The purpose of this study is to evaluate the investigational drug, silmitasertib (a pill taken by mouth), in combination with FDA approved drugs for solid tumors. An investigational drug is one that has not been approved by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), or any other regulatory authorities around the world for use alone or in combination with any drug, for the condition or illness it is being used to treat.
The goals of this part of the study are:
* Establish a recommended dose of silmitasertib in combination with chemotherapy
* Test the safety and tolerability of silmitasertib in combination with chemotherapy in subjects with cancer
* To determine the activity of study treatments chosen based on:
* How each subject responds to the study treatment
* How long a subject lives without their disease returning/progressing

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Hershey Medical Center

NCT06202521

/ Terminated临床2期

Evaluation of the Safety and Efficacy of Silmitasertib (CX-4945) in Combination With Standard of Care (SOC) for Treating Patients With Community-Acquired Pneumonia (CAP) Associated With SARS-CoV-2 and Influenza Viral Infections

This is a Phase II, multi-center, double-blind, randomized, interventional study in approximately 120 subjects to evaluate clinical benefit of CX-4945 in adult outpatients with SARS-CoV-2 and influenza viral infection-associated pneumonia. The subjects will be recruited into two domains, including SARS-CoV-2 and influenza virus domains. The study will compare the efficacy of Standard of Care (SOC) combined with CX-4945 against SOC paired with a placebo, utilizing a 1:1 allocation ratio in each domain.

开始日期2024-03-20

申办/合作机构

生华生物科技股份有限公司

NCT05817708

/ Completed临床1期

A Dose Selection Phase 1 Study Evaluating the Safety and Tolerability of Silmitasertib

This is a Phase I single center, open-label, parallel design in 30 subjects to evaluate safety and tolerability of CX-4945 200mg QD, 200 mg BID and 400mg BID doses (10 subjects in each regimen) for continuously 5 days in healthy subjects for dose selection.

开始日期2022-11-28

申办/合作机构

生华生物科技股份有限公司

100 项与 Silmitasertib 相关的临床结果

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265

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2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Targeting the IKZF1/BCL-2 axis as a novel therapeutic strategy for treating acute T-cell lymphoblastic leukemia

Article

作者: Li, Jun ; Ye, Chunmei ; Li, Hui ; Li, Juan

OBJECTIVES:

Acute T-cell lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a severe hematologic malignancy with limited treatment options and poor long-term survival. This study explores the role of IKZF1 in regulating BCL-2 expression in T-ALL.

METHODS:

CUT&Tag and CUT&Run assays were employed to assess IKZF1 binding to the BCL-2 promoter. IKZF1 overexpression and knockdown experiments were performed in T-ALL cell lines. The effects of CX-4945 and venetoclax, alone and in combination, were evaluated in vitro and in vivo T-ALL models.

RESULTS:

CUT&Tag sequencing identified IKZF1 binding to the BCL-2 promoter, establishing it as a transcriptional repressor. Functional assays demonstrated that IKZF1 overexpression reduced BCL-2 mRNA levels and increased repressive histone marks at the BCL-2 promoter, while IKZF1 knockdown led to elevated BCL-2 expression. CX-4945, a CK2 inhibitor, could reduced BCL-2 levels in T-ALL cells. Notably, knockdown of IKZF1 partially rescued the CX-4945-induced repression of BCL-2. These results underscore the CK2-IKZF1 signaling axis as a key regulator of BCL-2 expression. In vitro, CX-4945 enhanced the cytotoxicity of venetoclax, with the combination showing significant synergistic effects and increased apoptosis in T-ALL cell lines. In vivo studies with cell line-derived xenograft (CDX) and patient-derived xenograft (PDX) models demonstrated that CX-4945 and venetoclax combined therapy provided superior therapeutic efficacy, reducing tumor burden and prolonging survival compared to single-agent treatments.

CONCLUSIONS:

IKZF1 represses BCL-2 in T-ALL, and targeting the CK2-IKZF1 axis with CX-4945 and venetoclax offers a promising therapeutic strategy, showing enhanced efficacy and potential as a novel treatment approach for T-ALL.

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Picomolar bivalent inhibitors of protein kinase CK2 active against β-coronavirus replication

Article

作者: Martinasso, Charlotte ; Ahmed-Belkacem, Abdelhakim ; Krimm, Isabelle ; Lopez Molina, Dennis Salomon ; Yang, Yinshan ; Grenier, Dylan ; Ahnou, Nazim ; Mularoni, Angélique ; Pawlotsky, Jean-Michel ; Delcros, Jean-Guy ; Guichou, Jean-François ; Gelin, Muriel

The protein casein kinase 2 (CK2) has been shown to be upregulated in SARS-CoV-2 infections. However, few inhibitors have been tested for antiviral activity against coronaviruses. In this study, highly potent and selective bivalent inhibitors targeting the protein kinase CK2 were developed. The chemical structure of the well-known inhibitor CX-4945 was used as an anchor for the ATP-binding site and was linked by polar and aliphatic linkers to chemical structures that bind the cryptic αD pocket of CK2. The bivalent inhibitor Biv5, which demonstrated a sub-nanomolar kinase inhibition, showed potent antiviral activity against SARS-CoV-2 in HEK-ACE2-TMPRSS2 and Vero cells. In addition, Biv5 significantly reduced viral replication over time in an ex vivo model of primary human nasal epithelial cells. The selectivity of Biv5 was tested against 16 kinases targeted by CX-4945, confirming that targeting the αD pocket confers high selectivity for CK2 to such inhibitors.

2025-07-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

The dual targeting effects of KD025 on casein kinase 2 and ROCK2 in a mouse model of diet-induced obesity

Article

作者: Tran, Nhu Nguyen Quynh ; Maeng, Han-Joo ; Kim, Min Kyung ; Oh, Byung-Chul ; Oh, Yu Jin ; Kim, Young-Bum ; Lee, Jeongmi ; Jun, Hee-Sook ; Choi, Hojung ; Sactivel, Bathiga ; Lee, Dae Ho ; Chun, Kwang-Hoon

KD025(belumosudil), a selective ROCK2 inhibitor, exhibits unique anti-adipogenic activity through inhibition of casein kinase 2 (CK2). This study investigated the dual inhibitory effects of KD025 on metabolism in a diet-induced obese model. C57BL/6 mice on a high fat diet (HFD) were treated with KD025 for 4 weeks, while fasudil (a pan-ROCK inhibitor) and CX-4945 (a CK2-specific inhibitor) served as comparison treatments. KD025 significantly reduced body weight gain without affecting food intake, serum insulin, or fasting blood glucose levels. In contrast, while both CX-4945 and fasudil treatments showed a trend toward weight reduction, these results were not statistically significant. KD025 improved lipid metabolism by significantly lowering LDL cholesterol and triglyceride, although it slightly impaired glucose metabolism, as observed in insulin and glucose tolerance tests. Weight reduction in the KD025- and CX-4945-treated groups was attributed to decreased adipose tissue mass, particularly in inguinal (ingWAT) and epididymal (epiWAT) fat depots. Hematoxylin and eosin (H&E) staining confirmed smaller adipocyte size in these groups. KD025 had no significant effect on serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), or monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with varied inflammatory responses. Furthermore, KD025 and CX-4945 upregulated adipogenic and browning markers, such as Cebpa, Cidea, and Pparg in the epiWAT, though without significant UCP1 expression. Overall, KD025 effectively reduced weight gain in HFD-fed mice through dual inhibition of CK2 and ROCK2, highlighting its potential as a therapeutic agent for obesity-related conditions.

项与 Silmitasertib 相关的新闻（医药）

2026-02-06

·精准药物

【综述】新型靶标CK2 抑制剂研发进展：2 个已进入临床阶段

CK2 作为一种组成型活性丝氨酸 / 苏氨酸激酶，通过调控 PI3K/Akt、NF-κB 等多个致癌信号通路，在乳腺癌（尤其三阴性乳腺癌和激素抵抗型乳腺癌）中过度表达并与不良预后相关，是重要的抗癌治疗靶点。目前已开发出 ATP 竞争性抑制剂（如 CX-4945）、底物靶向肽抑制剂（如 CIGB-300）等多类 CK2 抑制剂，其中 2 种进入临床阶段。对以下 CK2 抑制剂进行介绍： 2 种临床阶段CK2抑制剂； 13 种临床前阶段CK2抑制剂； 4 种双价抑制剂； 7 种蒽醌与苯醌类衍生物CK2抑制剂。关键词：CK2、抑制剂 DOI：10.1016/j.ejmech.2026.118620 CK2 分子基础与调控机制分子结构：CK2 为异四聚体 holoenzyme，由 2 个催化亚基（α/α'）和 2 个调节亚基（β）组成，存在 ααββ、α'αββ 等亚型，催化亚基无需上游磷酸化即可保持组成型活性。调控通路：通过磷酸化数百种底物，调控 PI3K/Akt、NF-κB、JAK/STAT3、Wnt/β-catenin 等关键致癌信号通路，参与细胞增殖、抗凋亡、DNA 损伤修复等过程。调控方式：包括自身磷酸化、转录负反馈 loop、翻译后修饰（ERK2、PKC 磷酸化）、蛋白质相互作用（FGF-1 激活）及 miRNA 调控（miR-1184 靶向 CK2α），在许多疾病中发挥作用，包括癌症、神经退行性疾病、心血管和代谢紊乱。 CK2 抑制剂全景解析临床阶段抑制剂（2 种） CX-4945（Silmitasertib）口服 ATP 竞争性抑制剂，含独特游离羧酸结构，获 FDA 孤儿药资格，用于多种肿瘤治疗。临床前在乳腺癌异种移植模型中显著缩瘤，TNBC 模型中降低 IL-6 表达，增强化疗敏感性；I/II 期临床试验显示联合化疗治疗胆管癌有效，可抑制 28 种以上激酶，存在脱靶效应，主要不良反应为胃肠道和血液系统毒性。衍生物优化：2021 年开发的 Cx4994 具有更高 CK2 选择性和更优药代动力学，2023 年推出的 CX-5011、CX-5279、CX-5033 等衍生物中，CX-5279 选择性（Gini=0.755）显著优于亲本化合物。 CIGB-300 2004 年开发的 25-mer 合成细胞穿透肽，通过底物靶向机制结合 CK2 底物的酸性磷酸受体位点，主要靶向 NPM1 的 Ser125 位点。体外细胞内化率高，乳腺癌转移模型中 10mg/kg 静脉给药可使肺部病灶数减少 40%-60%；I 期临床试验证实安全性良好，无系统性器官毒性。临床前 ATP 竞争性抑制剂 DRB 1954 年发现的核苷类似物，核心骨架为核糖呋喃基苯并咪唑，IC50=15μM、Ki=4.50μM，ATP 竞争性结合 CK2α 并可结合 CK2α/β 界面，选择性差，对 CK1 等也有抑制作用，是首个被证实的 CK2 抑制剂，为 CK2 抑制剂研发奠定基础。 TBB（4,5,6,7 - 四溴苯并三唑） 1995 年开发的苯并三唑类化合物，IC50=1.6μM、Ki=0.40μM，通过四个溴原子形成强疏水作用结合 CK2α ATP 位点，体外常用作参考化合物，但 10μM 时可抑制大量激酶，选择性有限。 TBBi（4,5,6,7 - 四溴苯并咪唑） 1995 年由 Szyszka 等人通过修饰 TBB 结构开发，将苯并三唑环替换为苯并咪唑骨架，以提升结合亲和力，氢键结合潜力增强，结合亲和力略优于 TBB，但选择性下降。 TDB（β-D-2'-脱氧核糖呋喃基-4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑）通过在 TBBi 的苯并咪唑核心引入脱氧核糖部分，优化细胞渗透性和选择性。通过同时抑制 CK2 和 PIM-1 产生协同抗癌效应，细胞毒性优于 CX-4945，为克服耐药提供了新思路。 DMAT（2-二甲胺基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑） 2004 年开发的溴苯并咪唑类，C2 位二甲胺基增强溶解性与结合力，细胞渗透性优异，对多种肿瘤细胞有抗增殖活性，高剂量仍存在多激酶抑制。2023 年开发的氨基酸醇衍生物（化合物 6、7）可双靶向 CK2 和 PIM-1，化合物 7 对乳腺癌细胞凋亡诱导效果显著。 IQA（CGP 029482） 2005 年诺华研发的吲哚喹唑啉类，10μM 时几乎完全抑制 CK2，对 44 种其他激酶及 PI3K 抑制微弱，是早期选择性较好的 ATP 位点抑制剂。 GO289 2019 年发现的亚胺三唑类化合物，因能调控昼夜节律通路而被识别，是目前已知效能最强的 CK2 抑制剂之一，结合 CK2α 的 ATP 结合口袋，但不作用于保守铰链区，而是与 CK2 特异性残基（Val66、Val116 等）相互作用，通过独特结合模式实现高选择性，揭示了昼夜节律与癌症调控的关联。 IC19/IC20 吡唑并嘧啶类，包括无环（IC19）和大环（IC20）两种类型，通过大环化策略增强结合口袋结构刚性与选择性。IC19 的 IC50≈1nM，IC20 的 KD≈12nM，对 CK2 选择性高，但极性羧酸基团限制细胞膜渗透性，细胞内活性较弱，胞内 IC₅₀降至低微摩尔范围。 SGC-CK2-1 2020 年 SGC 开发，对 CK2α 的 IC50≈36nM、CK2α′的 IC50≈16nM，403 种激酶筛选中 1μM 浓度下仅 3 种激酶受抑（含 2 种 CK2 亚型），选择性远超 CX-4945，但体外无明显抗增殖活性。 CX-5011 CX-4945 衍生物，IC50≈0.97nM，将吡啶环替换为嘧啶环，增强与 CK2 铰链区的氢键作用，Gini 系数 0.615，选择性较亲本化合物提升。 CX-5279 CX-4945 的吡啶类衍生物，IC50≈0.9nM，含 3-三氟甲基苯基氨基和环丙基氨基取代基，Gini 系数 0.755，是该系列中选择性最优的化合物。 CX-5033 CX-4945 衍生物，IC50≈3nM，以乙炔基苯基替换 3-氯苯基，保留强抑制活性，但选择性无明显提升，Gini 系数 0.57，与 CX-4945（0.61）相当。双价抑制剂 CAM4066 2016 年开发的双价抑制剂，KD≈320nM、IC50≈370nM，通过片段连接策略结合 ATP 位点与 αD 变构口袋，52 种激酶筛选中 Gini 系数 0.82，选择性优异，但细胞渗透性差，后续衍生物 CAM4712 优化了该缺陷。 KN2 双价抑制剂，由TBBI与DPA片段连接而成，对 CK2α2β2的 IC50=19.3±6.4nM、CK2α2β2的 IC50=15.6±5.5nM，对两种 CK2 亚型均有强抑制活性，激酶谱显示其选择性极高。 AB668 2022 年开发的双价抑制剂，KD=86nM、Ki=41nM，同时结合 ATP 位点与 αD 变构口袋，大规模激酶筛选中选择性与 SGC-CK2-1 相当，可诱导肾癌细胞凋亡，细胞靶点结合验证阳性。蒽醌与苯醌类衍生物 Emodin（大黄素）天然多酚类蒽醌化合物，存在于大黄根茎中，1999 年确认为 CK2 抑制剂，IC50=2μM、Ki=7.2μM，ATP 竞争性结合 CK2 活性位点，但属泛筛选干扰化合物（PAINS），对多种激酶及非激酶靶点有作用，选择性不足。 MNX（1,8-二羟基-4-硝基呫吨-9-酮）大黄素的合成蒽醌 / 呫吨衍生物，IC50=0.35μM、Ki=1.85μM，效能与选择性均优于亲本化合物，在 Jurkat T 细胞中诱导细胞死亡的 DC50约 17-18μM，与 TBB 活性相当。 NBC（8-羟基-4-甲基-9-硝基苯并[g]色烯-2-酮）合成蒽醌衍生物，IC50=0.37μM、Ki=0.22μM，选择性优于 DBC，激酶筛选中对其他激酶的抑制作用未超过 40%，但细胞渗透性仍需优化。 DBC（3,8-二溴-7-羟基-4-甲基色烯-2-酮）溴代蒽醌衍生物，IC50=0.1μM、Ki=0.06μM，是该系列中效能最强的化合物，但选择性较差，可显著抑制 DYRK1A、MAPKAP-K1 等脱靶激酶。 MNA（含硝基取代的蒽醌衍生物）含硝基取代的蒽醌衍生物，IC50=0.30μM、Ki=0.78μM，硝基的吸电子效应增强对位羟基极化，强化与 CK2 催化口袋的结合，体外效能显著提升。 DAA（去硝基蒽醌衍生物） MNA 的去硝基衍生物，IC50=0.30μM、Ki=0.35μM，可与 Glu114 和 Val116 形成额外氢键，结合亲和力优于 MNA，选择性有所提升。 Quinalizarin（1,2,5,8-四羟基蒽醌）四羟基蒽醌类，通过虚拟筛选发现，Ki≈60nM，对 CK2 全酶的 IC50=0.15μM，对单独 CK2α 亚基的 IC50=1.35μM，能区分 CK2 全酶与催化亚基，140 种激酶筛选中仅强抑 CK2，在 HEK293T 细胞中诱导凋亡速度快于 TBB。抑制剂的毒性特征临床研究显示，CK2 抑制剂总体具有可管理的毒性 profile： CX-4945 主要不良反应为胃肠道和血液系统毒性，包括腹泻（65.5%）、恶心（50.6%）、疲劳（31%）、贫血（21.8%）等，3 级以上腹泻发生率为 13.8%，低钾血症为剂量限制性毒性，这些不良反应可通过支持治疗缓解。 CIGB-300 剂量限制性毒性为组胺介导的过敏样反应（潮红、皮疹、瘙痒、潮热），常见不良反应包括潮热（78.6%）、潮红（71.4%）、心动过速或低血压（≤66%）等，多为轻中度且短暂，无剂量相关器官毒性。研发瓶颈与优化方向尽管取得显著进展，CK2 抑制剂的研发仍面临多重挑战：传统 ATP 竞争性抑制剂因 ATP 结合位点的高度保守性导致选择性不足；部分抑制剂（如 CAM4066）存在细胞渗透性差的问题；部分高选择性抑制剂（如 SGC-CK2-1）在体内效能有限。为应对这些挑战，研究人员通过结构优化开发了 CX-4945 的衍生物 CX-5011、CX-5279、CX-5033 等，其中 CX-5279 的选择性（Gini=0.755）显著优于亲本化合物；双价抑制剂和变构抑制剂通过靶向 CK2 的非保守区域，实现了选择性的大幅提升。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床1期孤儿药

2026-01-21

·塔猴AI情报局

那个拿诺贝尔奖的AlphaFold?只是Google AI医疗布局的"开胃菜"，真正的大招刚来

▲ 文 | Peekaboo 编辑 | Judy导语：很多人以为，AI制药的核心是“更快筛选”“更低成本”“更高效率”。资本照单全收，药企纷纷下注，新闻稿写得像胜利已成定局。但一个刺眼的事实是：砸下数百亿美元后，真正由 AI 原创、成功上市的药物，依然是零。问题也许不在技术，而在我们一开始就看错了方向——AI不是来优化旧流程的工具，而是可能重写整个发现逻辑。当Google开始让模型提出全新的科学假设，并在真实细胞中被验证，制药行业，才真正站上分水岭。那些年，我们对AI制药的美丽误会过去十年，制药巨头们在AI药物发现赛道上砸下了数十亿美元。Recursion Pharmaceuticals拿了15亿美元与Bayer合作，Exscientia与Sanofi签下20亿美元协议，BenevolentAI携手AstraZeneca探索慢性肾病靶点——每一笔交易的新闻稿都写满了同样的关键词：“加速筛选”、“降低成本”、“缩短时间线”。这套叙事听起来无懈可击：传统药物研发平均耗时10-15年、成本高达26亿美元，而AI能把先导化合物筛选从18个月压缩到6个月。投资人买单，Big Pharma点头，AI药物发现公司的估值一路飙升。 ⚠️但这里藏着一个致命的认知陷阱：所有人都在用AI“优化”现有流程，却没人问——这个流程本身是否已经过时？截至2024年，AI药物发现市场规模达到63亿美元，预计到2034年将突破165亿美元。然而讽刺的是，这个拥有十年历史、数十家独角兽公司的赛道，至今没有产出一款真正上市的AI原创药物。Recursion、Exscientia、BenevolentAI——这些行业先锋的市值自IPO以来累计蒸发超过70%。 2023年，第一批AI设计的药物候选物进入临床试验后纷纷折戟：Exscientia的癌症候选药物EXS21546因战略调整被终止，住友制药与大冢制药合作开发的精神分裂症AI药物在两项三期临床中未能优于安慰剂。行业开始怀疑：AI真的能改变制药的成功率，还是只是让失败来得更快一点？这不是AI的失败——而是整个行业对AI角色的误判。 AI不是工具，是科学家当270亿参数开始“思考”癌症时，游戏规则彻底变了 2025年10月15日，Google DeepMind与耶鲁大学联合宣布了一项让整个生物医药圈炸锅的成果：他们基于Gemma家族构建的Cell2Sentence-Scale 27B(C2S-Scale)模型，不仅预测出了一个全新的癌症治疗路径，还在真实人体细胞实验中得到了验证。这不是又一个“AI帮助筛选了10万个化合物”的故事。这是AI自主生成了一个前所未有的科学假设，并且这个假设是对的。让我们用人话拆解这件事到底有多颠覆：问题背景癌症免疫疗法最大的敌人叫 “冷肿瘤”(cold tumor)——这些肿瘤就像隐身战机，免疫系统根本看不见它们。原因是肿瘤细胞表面缺乏MHC-I蛋白复合物，这是T细胞识别“敌人”的关键信号。传统思路是直接给免疫系统“打鸡血”(如PD-1抑制剂)，但对冷肿瘤效果甚微。 C2S-Scale的惊人发现模型筛选了4000种药物后，识别出一个从未被文献记录的组合疗法：蛋白激酶CK2抑制剂silmitasertib(CX-4945)+ 低剂量干扰素。关键在于，单独使用任何一种药物都几乎无效，但在“免疫环境阳性”(即存在微量干扰素)的条件下，silmitasertib能将肿瘤细胞的抗原呈递能力提升约50%——相当于给隐形战机强制装上了信号发射器。耶鲁团队在从未用于模型训练的人类神经内分泌细胞模型上验证了这一预测，结果完美吻合。这意味着什么？ 1.传统AI药物公司：筛选已知化合物库，找出与特定靶点结合最好的分子（本质是“高级搜索引擎”） 2.C2S-Scale：理解细胞内部的动态交互网络，推演出在特定环境下两种药物的协同机制，创造出全新的治疗逻辑（本质是“科学家”）这是从“工具智能”到“发现智能”的质变。Google CEO Sundar Pichai在推特上直言这是“AI in science的里程碑”——考虑到Google在AlphaFold拿下诺贝尔化学奖后的低调，这种高调宣传本身就说明了分量。去黑话: C2S-Scale到底是怎么做到的？技术架构 C2S-Scale建立在Gemma 3开源模型家族之上，专门针对单细胞分析优化。关键创新在于它遵循了生物学的缩放定律——就像GPT模型越大越聪明，更大的生物AI模型能捕捉更复杂的细胞行为模式。模型将单个细胞的基因表达数据转化为“句子”，通过270亿参数的神经网络学习细胞在不同条件下的“语法规则”。当你问它“什么药物能在X条件下提升Y蛋白表达”，它不是去查数据库，而是基于对细胞运作逻辑的深层理解，推演出最可能的答案。变现逻辑这里要打破一个认知：Google并不直接卖药，它在重构整个药物发现的基础设施。 1. 开源模型 + 闭源服务的组合拳 C2S-Scale的模型、代码和资源已在Hugging Face、GitHub上完全开放。这看似“亏本买卖”，实则是经典的开源生态战略：吸引全球科研机构使用Gemma，积累海量生物学反馈数据真正的商业价值在Google Cloud的Vertex AI上——企业级部署、更大规模的虚拟筛选、定制化模型训练，都需要付费算力参考AlphaFold的路径：免费数据库有300万用户，但Isomorphic Labs(DeepMind的药物设计公司)与礼来、诺华签订的合作协议总价值超过30亿美元 2. 重新定义“AI药物发现”的盈利模式传统AI公司(如Recursion、Exscientia)采用“里程碑付款”模式：预付款2000万-5000万美元 + 后续里程碑奖金 + 销售分成(总价值可达20亿美元)。但问题在于，如果候选药物失败，AI公司基本颗粒无收。 3. 数据飞轮效应每一次科研人员使用C2S-Scale做实验，都会产生新的“假设-验证”数据对。这些数据回流后，让模型变得更聪明，吸引更多用户，产生更多数据……形成指数级增长的正循环。数据支撑： Gemma家族模型下载量已超过2亿次(截至2025年1月) Google Cloud 2024年营收同比增长34%，其中AI服务(包括生物计算)是核心驱动力企业用户每周通过Gemini/Gemma节省平均105分钟工作时间，相当于每年为单个企业节省约50万美元人力成本当Google入局，谁会先死？——竞品生死局让我们拉出一张对比表：致命问题：当Google开源了一个能“发明”新药物组合的模型，那些仅仅“优化筛选流程”的公司，还剩下什么价值？案例剖析：Recursion与Exscientia的“绝望式合并” 2024年8月，Recursion以74:26的股权比例吞并Exscientia，两家公司市值合计仅剩约10亿美元（IPO时估值超过50亿）。交易背后的血泪事实： Exscientia在2023年遭遇两次临床试验失败，现金流告急两家公司合并后预计每年节省1亿美元成本，现金跑道仅能延续到2027年合并的真正动机：单靠“AI筛选”已经无法支撑估值，必须整合全流程能力（生物学理解 + 分子设计）行业分析师指出，这场合并的催化剂之一，是2025年4月横空出世的Xaira Therapeutics——由前Genentech高管创立，首轮融资10亿美元，明确提出要用生成式AI“从头设计”分子，而非筛选现有化合物库。Xaira的出现，让Recursion和Exscientia意识到：如果不快速补齐短板，将在下一代AI制药竞赛中彻底出局。 Google的真正对手不是AI药企，而是Big Pharma自己竞品矩阵重构：直接竞品层：DeepMind自家的Isomorphic Labs：专注端到端药物设计，与礼来(17.5亿美元)、诺华(多靶点合作)签约，已有候选药物进入临床前中国玩家：百度、字节跳动：均在2024年推出类AlphaFold 3的模型，争夺亚太市场潜在跨界对手：NVIDIA：不仅提供算力，还通过BioNeMo平台直接向制药企业输出AI模型Microsoft：Azure云服务+与Novartis、GSK的深度合作，正在复制Google Cloud的打法真正的威胁来自制药巨头的“去中介化”：当AI模型开源、云服务标准化，Big Pharma为什么还要付20亿美元给AI中间商？辉瑞、强生等已开始自建机器学习团队，直接使用开源Gemma或AlphaFold。行业终局判断：未来3-5年内，我们将看到三种幸存者：1.平台型巨头 (Google/NVIDIA)：提供基础模型+算力，类似“AI制药领域的AWS” 2.垂直整合玩家 (Isomorphic Labs)：从AI设计到临床开发全流程自控 3.小而美的精准打击者：专注罕见病或特定机制，用AI快速迭代（如Manas AI筹集2460万美元专攻分子优化）结语——那些被AI重新定义的游戏规则两年后，当第一款完全由AI从假设生成到分子设计的药物进入临床三期，我们回头看今天，会发现2025年10月15日的C2S-Scale发布，是一个分水岭。在此之前，AI是制药行业的“效率工具”；在此之后，AI成为“创新的源泉”。 Google用Gemma告诉世界：关键不是你有多少专有数据，而是你能否用数据训练出会“思考”生物学问题的模型。 Gemma: Open AI Foundation（开放AI基座） AlphaFold: Science Core（科学核心） Isomorphic Labs: Drug Discovery（药物发现/商业落地）展示从AlphaFold到Gemma到Isomorphic Labs的完整布局名词解释速查冷肿瘤(Cold Tumor)：缺乏T细胞浸润，对免疫疗法不敏感的肿瘤 MHC-I：主要组织相容性复合体I类，细胞表面用于展示内部抗原的“身份证” 抗原呈递：细胞将内部蛋白片段展示在表面，供免疫细胞识别的过程缩放定律(Scaling Laws)：模型参数越大、数据越多，性能越强的指数级关系里程碑付款：药物开发不同阶段（如临床一期通过、FDA批准）触发的阶梯式付款湿实验室：进行真实生物/化学实验的物理实验室，相对于“干实验室”（纯计算模拟）

免疫疗法临床3期IPO

2026-01-14

·今日头条

阿斯利康收购Modella AI，AI驱动肿瘤药研加速

> 2026年1月13日，全球制药巨头阿斯利康宣布收购生物医学人工智能公司Modella AI，双方将扩大现有合作，共同推进多模态AI基础模型和AI代理在阿斯利康全球肿瘤产品组合中的应用。这一收购标志着制药行业向AI驱动研发转型的关键一步，旨在破解传统肿瘤药物研发周期漫长、成本高昂且成功率低的行业困境。 1. 技术核心：多模态模型与智能代理 Modella AI的技术基石在于其多模态AI基础模型和AI代理系统。多模态模型能够同时处理文本、图像、音频等多种数据类型，其架构通常基于扩展的Transformer，通过专用编码器处理不同模态信息，再经融合层整合到统一表示空间中。 - **多模态基础模型**：该技术能整合基因组学、数字病理图像、临床变量等多源数据，形成对疾病的全面认知。例如，一项研究开发的模型结合临床变量与病理图像，在预测前列腺癌根治术后患者转移风险时，其10年转移预测的AUC达到**0.74**，性能优于传统临床列线图。 - **AI代理**：作为自主执行的智能系统，AI代理可自动化处理临床试验中的特定任务。以ClinicalAgent系统为例，它将复杂问题分解，由招募、安全性和疗效三个专业智能体分别处理试验招募、药物安全性评估与疗效评估。 2. 应用突破：从精准预测到疗法创新 AI技术已在肿瘤研究的多个环节取得实证突破。在生物标志物发现与疾病分类方面，OmicsFusionNet模型通过整合最多六种组学数据，在23种癌症分类中实现了**99.8%的惊人准确率**，对卵巢癌分期的预测准确率也达91%。 > 在液体活检领域，研究人员开发的Exai-1模型专为分析细胞游离RNA（cfRNA）设计。该模型预训练于来自8,339个样本的3060亿tokens，能够提高信号质量、降低技术噪声，并可生成高保真合成谱以增强疾病检测。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/5fb2fb559fda47a08e78f532e966d02c) 更为前沿的是，AI模型展现出发现全新治疗途径的潜力。C2S-Scale 27B模型识别出激酶CK2抑制剂silmitasertib存在“上下文分裂”，预测其在“免疫背景阳性”环境中能显著增强抗原呈递。后续实验室验证证实，silmitasertib与低剂量干扰素联合使用，可对抗原呈递产生**协同放大作用，使其增加约50%**，这为将“冷肿瘤”转化为对免疫疗法更敏感的“热肿瘤”提供了新思路。 3. 效率革命：研发周期与成本双降传统新药研发从靶点发现到获得临床前候选化合物，通常需要**5-6年**，且成本极其高昂。而AI赋能的研发项目可将此过程缩短至**4年甚至18个月内**，效率提升**30%-60%**。具体案例显示，英矽智能从靶点发现到临床前候选化合物的全过程仅耗资**260万美元**，与传统方法动辄上亿美元的投入形成鲜明对比。在临床试验设计阶段，AI的介入能带来直接的经济与时间效益。据德勤调研，采用AI辅助设计的临床试验平均可节省研发成本**15%-20%**，并将整体研发周期缩短**6-9个月**。AI通过精准识别生物标志物与潜在获益人群来提升试验靶向性，并可模拟虚拟对照组以减少实际所需的对照组样本量。 4. 行业棋局：阿斯利康的AI全链条布局此次收购是阿斯利康系统性构建AI研发能力的最新一环。此前，该公司已展开一系列高价值外部合作： - 2025年10月，与Algen Biotechnologies签署价值**5.55亿美元**的协议，利用其AI平台发现免疫学新靶点。 - 同期，启用位于北京的全球战略研发中心，该中心设有先进的人工智能与数据科学中心，旨在加速早期研究向临床转化。 - 2025年6月，与石药集团达成一项总价**53亿美元**的战略合作，共同开发慢性疾病口服疗法。这些密集动作表明，AI在制药领域的应用正从早期的化合物筛选，快速向下游的靶点发现、临床数据建模乃至加速临床开发环节渗透。行业预测显示，到**2030年，超过60%的全球Top50药企**将建立专属的AI临床设计平台。 5. 未来展望：加速新药上市与个性化治疗 AI驱动的研发变革最终将惠及患者。在诊断端，罕见病的平均确诊时间有望从当前的数年大幅缩短至**4周以内**。在治疗端，AI通过分析患者基因谱、临床数据等多模态信息，为实现真正的个性化肿瘤治疗提供了工具。尽管阿斯利康未披露此次收购的具体财务条款，但其战略意图清晰：将Modella AI的生成式与智能体平台深度整合至自身肿瘤研发体系，以全面加速临床开发进程。随着人工智能技术不断成熟，肿瘤药物研发的古老范式正在被改写，一个由数据与算法驱动、效率与精准度大幅提升的新时代已然拉开序幕。

100 项与 Silmitasertib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Silmitasertib	-	DB15408

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
尤文肉瘤	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2024-11-06
脂肪肉瘤	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2024-11-06
复发性实体肿瘤	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2024-11-06
横纹肌肉瘤	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2024-11-06
甲型流感病毒感染	临床2期	中国台湾	生华生物科技股份有限公司	2024-03-20
社区获得性肺炎	临床2期	中国台湾	生华生物科技股份有限公司	2024-03-20
新型冠状病毒感染	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2020-11-30
复发性髓母细胞瘤	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2019-07-25
肝内胆管癌	临床2期	美国	生华生物科技股份有限公司	2014-06-01
肝内胆管癌	临床2期	韩国	生华生物科技股份有限公司	2014-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06202521 (CTgov)	临床2期	甲型流感病毒感染 \| 新型冠状病毒感染 \| 社区获得性肺炎 ... 更多	45	Placebo (SARS-CoV-2 domain) (SARS-CoV-2 domain: Placebo + SOC)	糧願遞膚糧憲窪窪觸鹹 = 繭積糧夢膚鑰鬱廠淵製遞窪觸鬱鹹廠構獵餘鏇 (壓齋醖繭夢窪繭襯膚築, 廠鬱鏇鑰製鹹鏇鹹餘選 ~ 構窪鏇艱淵壓範淵繭齋) 更多	-	2026-01-08
				Placebo (Influenza virus domain) (Influenza virus domain: Placebo + SOC)	糧願遞膚糧憲窪窪觸鹹 = 艱鬱簾憲鏇顧憲糧選網遞窪觸鬱鹹廠構獵餘鏇 (壓齋醖繭夢窪繭襯膚築, 築齋壓艱遞繭繭艱顧齋 ~ 積衊願鹽廠蓋觸選選遞) 更多
NCT03897036 (CTgov)	临床1期	基底细胞痣综合征 \| 基底细胞癌 \| 转移性基底细胞癌	25	CX-4945 (Treatment-Duration-Increment)	衊膚築築鏇繭獵壓窪簾 = 築願鑰構廠製夢齋築廠蓋蓋選鬱膚鑰醖築夢衊 (繭觸膚蓋壓範選鬱選醖, 衊觸遞艱繭鏇獵夢齋網 ~ 淵憲選築壓衊網製窪獵) 更多	-	2025-05-20
				CX-4945 (Expansion)	遞選範蓋壓夢鹹範選築(衊憲齋醖鹽衊夢襯廠願) = 築齋顧構齋鹹夢蓋簾製選築膚鑰淵積製醖壓製 (餘醖積憲構選餘鏇簾積, 構壓淵鏇築蓋齋顧願築 ~ 積鏇鏇艱願襯獵襯齋衊) 更多
NCT05817708 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	30	CX-4945 (CX-4945 200mg QD)	築鏇鹽鹹鏇襯膚鬱簾餘 = 網積窪鹽淵顧願憲膚繭構憲膚鏇廠窪遞選餘糧 (繭鏇襯醖顧襯築醖憲遞, 製願窪膚鏇淵築醖鑰醖 ~ 衊鹹襯鹽醖鏇觸築遞觸) 更多	-	2025-01-27
				CX-4945 (CX-4945 200mg BID)	築鏇鹽鹹鏇襯膚鬱簾餘 = 願夢蓋製夢繭鏇網觸廠構憲膚鏇廠窪遞選餘糧 (繭鏇襯醖顧襯築醖憲遞, 簾廠鏇憲構簾選糧窪衊 ~ 衊獵醖夢製廠夢壓遞鹽) 更多
NCT04663737 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	20	Silmitasertib (Group A)	醖鏇憲憲鹹壓壓積願鑰 = 醖製製製範膚艱積鹹製襯鹽醖選膚膚糧遞衊淵 (觸鹽夢鹹繭襯築襯觸襯, 築衊醖廠獵醖鹹顧遞醖 ~ 齋艱艱艱願糧憲繭簾構) 更多	-	2024-12-16
				SOC (Group B)	醖鏇憲憲鹹壓壓積願鑰 = 壓構襯築築餘壓餘觸顧襯鹽醖選膚膚糧遞衊淵 (觸鹽夢鹹繭襯築襯觸襯, 製鹽構構夢網遞窪積艱 ~ 顧構遞夢繭淵膚選遞醖) 更多
NCT02128282 (S4-13-001, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	胆管癌一线	84	Gemcitabine+Cisplatin+Silmitasertib	網鹽窪積淵鑰艱醖衊鹽(構膚鏇憲蓋繭鑰繭餘齋) = 築蓋繭齋襯顧鬱膚夢選簾窪繭廠蓋鬱廠網壓鏇 (築願築鑰築遞蓋範選範, 7.6 ~ 14.7) 更多	积极	2022-09-24
				Gemcitabine+Cisplatin	網鹽窪積淵鑰艱醖衊鹽(構膚鏇憲蓋繭鑰繭餘齋) = 獵鬱構衊醖築選糧鹽範簾窪繭廠蓋鬱廠網壓鏇 (築願築鑰築遞蓋範選範, 3.1 ~ NE) 更多
NCT04663737 (Biospace) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	20	CX-4945	選獵範膚鏇鹽願艱壓鬱(廠鑰選夢醖鏇壓繭遞繭) = 願願網夢齋遞廠鬱廠遞獵艱獵製獵顧簾窪膚壓 (艱膚繭廠壓鬱鏇憲積顧 ) 更多	积极	2021-10-20
				Standard of Care	製餘衊艱蓋憲蓋鬱顧壓(夢窪遞廠壓衊餘壓鏇鹽) = 壓糧願顧夢簾鑰製遞憲繭選構蓋艱鏇夢顧膚製 (鏇繭憲繭鹹憲築簾窪鹽 ) 更多
NCT02128282 (S4-13-001, ASCO_GI 12021 \| ASCO_GI 22021) 人工标引	临床1/2期	转移性胆管癌一线	87	gemcitabine+cisplatin+Silmitasertib	鬱夢遞醖繭構築齋網積(壓構觸糧齋壓遞願鏇獵) = 窪窪網遞構艱繭鑰醖壓餘積構鹹餘鹽遞艱餘糧 (選憲鏇鏇蓋製艱艱鹹淵, 7.6 ~ 14.7) 更多	积极	2021-01-22
NCT02128282 (ASCO_GI2017)	临床1/2期	晚期胆道癌	127	CX-4945	窪簾遞齋鑰艱鏇窪淵鏇(憲夢遞壓網蓋鹽積繭觸) = 鑰繭艱夢廠鏇壓範鏇齋窪艱鹽艱糧範顧糧膚鏇 (構顧願壓鏇窪窪糧積獵 ) 更多	-	2017-03-21