A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects with Compensated Cirrhosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH).

开始日期2024-11-18

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

NCT06528314

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects With Compensated Cirrhosis Due to NASH/MASH

This is a multi-center evaluation of efruxifermin (EFX) in a randomized, double-blind, placebo-controlled study in subjects with compensated cirrhosis due to NASH/MASH.

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

CTRI/2023/11/060385

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Subjects with Non-Cirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) And Fibrosis - NIL

开始日期2024-03-06

申办/合作机构

Akero Therapeutics, Inc.

100 项与依鲁西夫明相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与依鲁西夫明相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与依鲁西夫明相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与依鲁西夫明相关的文献（医药）

2026-05-01·Endocrinology, diabetes & metabolism

Comparative Efficacy and Safety of Resmetirom and Efruxifermin for Metabolic Dysfunction‐Associated Steatohepatitis: A Network Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Lehia, Ayah Abu ; Jaber, Doha ; Jaber, Inas ; Asad, Thekrayat ; Ayesh, Hazem

ABSTRACT:

Background and Aim:

Metabolic dysfunction‐associated steatohepatitis (MASH) is a progressive liver condition and a major cause of cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and liver transplantation. Resmetirom, a thyroid hormone receptor β agonist, and Efruxifermin, a fibroblast growth factor 21 analogue, have shown promise in improving hepatic fat fraction (HFF) and liver enzyme levels. This study systematically compares the efficacy and safety of Resmetirom and Efruxifermin in treating MASH.

Methods:

A systematic search of PubMed, Cochrane, and Scopus identified 211 studies, of which eight randomized controlled trials (RCTs) were included. Primary outcomes included reductions in liver enzyme levels. Secondary outcomes assessed HFF measured by magnetic resonance imaging‐derived proton density fat fraction (MRI‐PDFF), as well as lipid profiles. Safety outcomes consist of serious adverse events and events leading to treatment discontinuation.

Results:

Efruxifermin was associated with significant improvement in MRI‐PDFF with an mean difference (MD) of −62.83% (95% CI: −72.30 to −53.36, p = 0.00), followed by Resmetirom with an MD of −37.15% (95% CI: −44.43 to −29.88, p = 0.00), additionally Efruxifermin was associated with significant reduction in aspartate transferase (AST) level, with an MD of −14.32 (95% CI: −23.92 to −4.72, p = 0.003), compared to Resmetirom (MD: −2.81; 95% CI: −12.40 to 6.79, p = 0.56). For lipid profiles, Efruxifermin showed a significant reduction in triglyceride levels with an MD of −36.95 (95% CI: −52.67 to −21.24, p = 0), while Resmetirom had an MD of −24.72 (95% CI: −33.31 to −16.14, p = 0.00).

Conclusion:

Efruxifermin demonstrated a slightly greater effect on MRI‐PDFF and AST, along with more favourable safety outcomes.

2026-04-01·ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Network Meta‐Analysis: Comparison of Pharmacological Therapies in Compensated Metabolic Dysfunction‐Associated Steatohepatitis Cirrhosis for Fibrosis Regression and MASH Resolution

Review

作者: Al‐Sharif, Lubna ; Antunes, Vanio L. J. ; Huang, Daniel Q. ; Souza, Matheus ; Loomba, Rohit ; Wong, Shi Yin

ABSTRACT:

Background and Aims:

The burden of metabolic dysfunction‐associated steatohepatitis (MASH) cirrhosis is rapidly rising globally. There are several therapeutic agents under clinical development for the treatment of cirrhosis due to MASH; however, their relative efficacy has not been systematically assessed. This systematic review and network meta‐analysis was performed to compare the histological efficacy of available therapeutic agents for compensated MASH cirrhosis.

Methods:

PubMed and Cochrane Library databases were searched from inception to May 25, 2025, for randomised controlled trials (RCTs) evaluating pharmacological treatments in patients with biopsy‐proven compensated MASH cirrhosis (F4c). The primary endpoint was fibrosis regression of at least one stage without MASH worsening, and the secondary endpoint was MASH resolution. Treatment comparisons were conducted via network meta‐analysis, and ranking probabilities were estimated using the surface under the cumulative ranking (SUCRA) curve analysis.

Results:

Nine RCTs with 3266 participants met the eligibility criteria. Efruxifermin was the only intervention significantly superior to placebo for ≥ 1‐stage fibrosis improvement without worsening of MASH. The highest‐ranked interventions for fibrosis improvement were efruxifermin (SUCRA: 77.44), cilofexor + firsocostat (SUCRA: 72.38) and aldafermin (SUCRA: 71.27). For MASH resolution, efruxifermin, semaglutide + cilofexor + firsocostat and semaglutide were significantly superior to placebo. Efruxifermin (SUCRA: 81.38), semaglutide + cilofexor + firsocostat (SUCRA: 74.07) and semaglutide (SUCRA: 63.88) had the highest probability of ranking best for MASH resolution.

Conclusion:

This network meta‐analysis provides relative rank‐order estimates of the histological efficacy of available pharmacological therapies for compensated MASH cirrhosis. These data may have implications for the design of future clinical trials.

2026-01-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Efficacy and safety of fibroblast growth factor 21 analogs in metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease and metabolic dysfunction–associated steatohepatitis: A systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Abouelmagd, Khaled ; Fareed, Areeba ; Taha, Nouran A ; Keshk, Menna ; Taha, Amira Mohamed ; Ali, Shujaat ; Hasan, Mohammed Tarek ; Khan, Misha ; Abdeljawad, Marwa Muhammed ; Abdelkader Saed, Sara Adel

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease has emerged as a global public health concern. Fibroblast growth factor 21, a liver hormone, is gaining interest because of its ability to regulate metabolism and improve metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. In this network meta-analysis, we investigated the efficacy of these treatments in treating metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. A comprehensive search was conducted across electronic databases, including PubMed, Scopus, the Cochrane Library, and Web of Science, till August 2025. We used R software to analyze data using a random effects model. Heatmaps were used to visualize the included interventions' ranking. We included 9 clinical trials comprising 1277 patients. Among them, 284 received efruxifermin, 263 received pegbelfermin, 151 received pegozafermin, 65 received efimosfermin, 139 received MK-3655, and 375 received a placebo. Pegozafermin and efruxifermin were effective in improving liver fibrosis (RR, 3.89-3.93, P < .05; RR, 2.23-1.91, P < .05, respectively), whereas the other interventions did not yield statistical significance. Efimosfermin α, efruxifermin, and pegozafermin improved different metabolic parameters, including adiponectin, hemoglobin A1c, and non-high-density lipoprotein. However, no significant differences were observed in body weight and low-density lipoprotein. For liver enzymes, efimosfermin α had the greatest reduction of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, whereas efruxifermin was most effective in reducing γ-glutamyl transferase levels. The odds of adverse events were higher in pegozafermin, efimosfermin, and efruxifermin groups, mainly attributed to mild to moderate gastrointestinal adverse events. In conclusion, efruxifermin and pegozafermin are promising therapeutic options with a tolerable adverse event profile; meanwhile, efimosfermin α showed promising results in improving metabolic parameters, with histologic results yet to be published. SIGNIFICANCE STATEMENT: This meta-analysis evaluates the efficacy of fibroblast growth factor 21 analogs in improving metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Efruxifermin and pegozafermin were the most significant in improving liver fibrosis; moreover; significant improvements in some metabolic parameters were observed with efimosfermin α, efruxifermin, and pegozafermin.

361

项与依鲁西夫明相关的新闻（医药）

2026-04-17

·药出海

二型糖尿病药物研发趋势及相关靶点解析

2025年国际糖尿病联盟（IDF）发布的数据显示，2024年，全球20~79岁的糖尿病患者达5.89亿人，预计2050年将达到8.53亿。而2型糖尿病（T2DM）占所有糖尿病病例的90%~95%，其不是单一的血糖升高疾病，而是一种累及全身的代谢综合征，因此治疗理念已从“单一降糖”逐渐转变成血糖、血压、血脂、体重等控制的“多器官代谢调节”综合管理模式。目前已有多类成熟药物应用于2型糖尿病（T2DM）的临床治疗，但随着对疾病发病机制研究的不断深入，以及临床对个性化治疗、多靶点获益、长期安全性的需求持续提升，现有药物已难以完全满足复杂的临床场景。理想的药物或许应具备持久的降糖效果（优于现有药物）、低血糖风险极低、有助于体重控制，并有望带来更多的心肾等额外获益（尤其是针对相关并发症）。这类药物可能具有独特且互补的作用机制，适合于联合治疗，和/或适用于现有药物在2型糖尿病（T2DM）中疗效不佳的临床场景，如合并肥胖、动脉粥样硬化、心血管疾病、心力衰竭、慢性肾病等。因此，近年来，2 型糖尿病（T2DM）药物研发从 “单一降糖” 全面转向多器官代谢调节、心肾保护、强效减重、便捷给药、精准干预的综合治疗时代，多个药物获批上市或进入临床关键阶段，有望成为未来2 型糖尿病（T2DM）治疗的新方案。 GIPR/GCGR/GLP 开启降糖&减重的多靶点研发赛道肠促胰素通路是当前全球 2 型糖尿病与肥胖治疗的核心研发赛道，此类靶点通过靶向肠促胰素/升糖激素受体，实现降糖、减重、心肾保护等多重获益。 GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）与 GLP-1R 同属人体内两大核心肠促胰素受体，单靶点 GLP-1R 激动剂已成为 2 型糖尿病一线治疗药物，而GIPR 与 GLP-1R 双靶点激动可产生显著的协同效应。 GCGR（胰高血糖素受体）与胰岛素共同维持正常血糖水平，在糖代谢稳态方面起着重要作用。GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂可同时实现 GLP-1R 的降糖、减重获益，与 GCGR 激动带来的能量消耗增加、肝脏糖脂代谢改善的协同效应，减重、调脂效果显著优于单靶点 GLP-1RA，同时兼顾空腹与餐后血糖调控。研发进展与竞争格局全球已有 GIPR/GLP-1R 或GCCR/GLP-1R双靶点激动剂获批上市，多款双或多靶点药物进入临床关键阶段，核心品种如下：药品名称核心研发企业靶点组合最高研发阶段（2型糖尿病）核心进展替尔泊肽（Tirzepatide）礼来 GIPR/GLP-1R 双激动剂全球获批上市全球首个获批的 GIPR/GLP-1R 双激动剂，III 期临床显示可降低 HbA1c 最高达 2.4%，减重最高达 22.5%，疗效显著优于单靶点 GLP-1RA 玛仕度肽（IBI362）信达生物 GCGR/GLP-1R 双激动剂中国获批上市全球首个获批的GCG/GLP-1双靶点受体激动剂瑞替鲁肽（Retatrutide）礼来 GIPR/GLP-1R/GCGR 三激动剂临床 III 期全球进展最快的三靶点激动剂，首个III期结果公布，在40周的治疗期内，实现了高达2.0%的糖化血红蛋白（HbA1c）显著降幅，减重比例为16.8%（平均16.6 kg） UBT251 联邦制药&诺和诺德 GLP-1R/GIPR/GCGR 三激动剂临床 II 期中国2型糖尿病患者的II期临床研究中，用药24周后患者平均糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达2.16%，且平均体重降幅最高达9.8% Efinopegdutide 默沙东 GLP-1R/GCGR 双激动剂临床 II 期针对 2 型糖尿病合并 NASH 的适应症完成 II 期临床，显示出明确的降糖、减重、保肝获益 HDM1005 中美华东 GLP-1R/GCGR 双激动剂临床III 期数据来源：药出海根据公开信息整理 GKA 靶向 “血糖传感器” 葡萄糖激酶（GK）是机体葡萄糖稳态的核心 “传感器”，主要在胰岛 β 细胞、肝脏细胞、肠道内分泌细胞中表达，可精准感知血糖浓度变化。葡萄糖激酶激活剂（GKA）是目前唯一直接靶向 “血糖传感器” 的降糖药物，从根源上修复 2 型糖尿病患者的血糖调控能力，而非单纯降糖，兼具明确的胰岛 β 细胞功能保护获益。研发进展与竞争格局全球针对 2 型糖尿病适应症的 GKA 已有十多款进入临床及以上阶段，其中多格列艾汀（dorzagliatin）由华领医药开发，已于 2022 年在中国获批上市，是全球首个获批上市的 GKA 类药物。其余核心在研品种如下：药品名称核心研发企业适应症最高研发阶段多格列艾汀 dorzagliatin 华领医药罗氏 2型糖尿病神经退行性疾病 2022年批准上市 PB-201 辉瑞 2型糖尿病1型糖尿病临床 III期卡迪格列汀（cadiseglati） Viv Therapeutics 2型糖尿病1型糖尿病癌症临床 III 期 AMG-151 Array BioPharma 2型糖尿病临床 II 期 AZD-1656 阿斯利康 2型糖尿病1型糖尿病临床 II 期 LY-2599506 Osi Pharmaceutical 礼来 2型糖尿病临床 II 期 MK-0941 默沙东 2型糖尿病肾功能不全临床 II 期 PF-04991532 辉瑞 2型糖尿病临床 II 期 TMG-123 帝人制药 2型糖尿病临床 II 期 AZD-5658 阿斯利康 2型糖尿病临床 I期 AZD-6370 阿斯利康 2型糖尿病临床 I期数据来源：药智网 AMPK 能量代谢调控的核心枢纽 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）是机体能量稳态的核心调节因子，被称为 “细胞能量传感器”。在能量匮乏时，AMPK抑制脂肪酸合成、胆固醇合成及糖异生等消耗ATP的代谢途径，同时促进脂肪酸氧化，是代谢性疾病治疗的 “明星靶点”。研发进展与竞争格局 AMPK 是目前 2 型糖尿病领域研发最成熟的靶点之一，全球已有多个品种进入临床关键阶段，其中多个品种获批上市，代表药物是二甲双胍。 FBP1 抑制糖异生的口服降糖策略果糖 - 1,6 - 二磷酸酶 1（FBP1）是肝脏糖异生通路的关键限速酶，直接调控肝脏内源性葡萄糖的生成与输出。2 型糖尿病患者体内 FBP1 活性异常升高，是导致空腹高血糖、肝源性胰岛素抵抗的重要原因。研发进展与竞争格局全球针对 2 型糖尿病适应症的 FBP1 抑制剂共有多款在研，核心品种进展如下：药品名称核心研发企业适应症最高研发阶段 VK0612 Ligand PharmaceuticalViking Therapeutics 2型糖尿病临床 II 期马格列奈（managlinat dialanetil）第一三共制药 2型糖尿病临床 II 期 Cpd118 中国医学科学院药物研究所 2型糖尿病临床前数据来源：药智网 VK0612作为一种口服FBP1抑制剂，II 期临床数据显示，其可显著降低血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的空腹与餐后血糖，降糖效果呈剂量依赖性，且整体安全性与耐受性良好。 GPR119 双重机制调控血糖与体重 G 蛋白偶联受体 119（GPR119）主要在胰岛 β 细胞和肠道内分泌细胞（L 细胞、K 细胞）中高表达。激动 GPR119 可提升细胞内 cAMP 水平，一方面直接促进胰岛 β 细胞葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，另一方面通过刺激肠道内分泌细胞分泌 GLP-1、GIP 等肠促胰素，间接调控胰岛素释放，同时还能发挥抑制食欲、减轻体重的额外获益，实现降糖与减重的双重作用。研发进展与竞争格局针对 2 型糖尿病适应症，全球已有多款 GPR119 激动剂进入临床试验阶段，目前暂无药物获批上市，核心在研品种如下：药品名称核心研发企业适应症最高研发阶段 DA-1241 MetaVia Inc、东亚ST株式会社 2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎临床II期 GSK-1292263 葛兰素史克 2型糖尿病、低血脂症、高血脂症临床II期 LEZ-763 诺华 2型糖尿病临床II期 MBX-2982 CymaBay Therapeutics、赛诺菲 2型糖尿病临床II期 PSN-821 Prosidion Ltd、阿斯利康 2型糖尿病临床II期呋格列哌（fruglipel）第一三共制药 2型糖尿病临床II期 APD-597 Arena Pharmaceuticals、强生 2型糖尿病临床I期 BMS-903452 百时美施贵宝糖尿病临床I期数据来源：药智网 THR-β 线粒体代谢调节新思路甲状腺激素受体（THR）分为 α、β 两个核心亚型，其中THR-β 可同时改善 2 型糖尿病患者最常见的血脂异常、NAFLD 等合并症，直击代谢综合征的核心病理机制，尤其适合合并多种代谢紊乱的 2 型糖尿病患者。研发进展与竞争格局 TRC150094 是一款靶向 THR 通路的新型线粒体调节剂，可通过选择性调控 THR-β 功能改善 2 型糖尿病患者的糖脂代谢紊乱。目前 TRC150094 针对 2 型糖尿病合并高脂血症的多剂量II期研究显示，在标准治疗方案基础上联用（25 mg、50 mg、75 mg）治疗24周的效果，结果显示患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均显著改善。 DGAT2 从脂肪合成源头调控代谢二酰甘油酰基转移酶（DGAT）是催化体内三酰甘油（TAG）合成的关键限速酶，分为 DGAT1 和 DGAT2 两个亚型。其中DGAT2 主要在肝脏、胰岛、脂肪组织中高表达，是肝脏甘油三酯合成的核心亚型。2 型糖尿病患者体内 DGAT2 活性过高，会导致甘油三酯过度沉积，引发胰岛β细胞脂毒性损伤、功能障碍，同时加重肝脏胰岛素抵抗与糖异生异常。 DGAT2 抑制剂可改善胰岛β细胞功能损伤与胰岛素抵抗，对 2 型糖尿病常见的合并症 NASH 具有较明确的效果，实现 “糖脂肝” 同调。研发进展与竞争格局 IONIS-DGAT2Rx是一款靶向 DGAT2 的反义寡核苷酸药物，其针对 2 型糖尿病的适应症已完成临床 I 期研究。缓激肽通路（KLK1 - 缓激肽轴）缓激肽是体内重要的血管活性肽，可通过激活缓激肽 B2 受体，促进外周组织葡萄糖摄取，提升全身胰岛素敏感性，同时改善微循环、减轻胰岛氧化应激损伤，发挥降糖与胰岛保护双重作用。研发进展与竞争格局 DM199 （重组人组织激肽释放酶 1（rhKLK1））针对 2 型糖尿病的适应症已完成 II 期临床试验。 ANGPTL3 降脂兼顾血糖调控的新靶点血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）主要在肝脏中表达，是调控脂质代谢与糖代谢的关键蛋白。其可抑制脂蛋白脂肪酶活性，调控甘油三酯循环，同时通过升高游离脂肪酸水平加速胰岛素抵抗，实现糖脂同调。研发进展与竞争格局瓦帕诺生（vupanorsen）是一款靶向 ANGPTL3 的反义寡核苷酸药物，其 II 期临床研究显示，在合并高甘油三酯血症与 2 型糖尿病的 NAFLD 患者中，瓦帕诺生可显著降低患者甘油三酯水平，同时改善胰岛素抵抗与血糖控制，缓解肝脏脂肪变性。 LYN 酪氨酸激酶非PPARγ途径的胰岛素增敏剂 Lyn 酪氨酸激酶是 Src 家族非受体酪氨酸激酶的核心成员，是胰岛素信号通路的关键调控分子。其可通过磷酸化胰岛素受体（IR）与胰岛素受体底物（IRS），增强胰岛素信号通路的传导，显著改善肝脏、肌肉、脂肪组织的外周胰岛素抵抗，提升机体对胰岛素的敏感性，进而降低血糖。研发进展与竞争格局 Tolimidone（MLR-1023）是一款高选择性 Lyn 酪氨酸激酶激动剂，通过非PPARγ途径发挥胰岛素增敏作用，其 II 期临床研究显示，对于口服降糖药血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，MLR-1023 可显著降低餐后血糖曲线下面积（PPG AUC）与糖化血红蛋白水平，改善胰岛素抵抗，且安全性与耐受性良好。 / 其他值得关注的靶点/方向除上述T2DM直接靶点，以及多器官代谢调节的靶点外，全球还有多个具备临床价值的 2 型糖尿病药物正在快速推进研发，覆盖口服降糖药升级、免疫代谢调控、内分泌代谢、中枢能量调控等多个前沿方向，涉及靶点/方向包括胰淀素类似物、FGF21、GDF15、MC4R、SGLT1/2 、NLRP3/IL-1β等。代表性进展如下：靶点/方向核心机制核心品种及进展（2型糖尿病适应症）胰淀素类似物延缓胃排空，抑制餐后胰高血糖素 BGM1812（临床前） FGF21类似物/ 激动剂改善胰岛素抵抗与脂质代谢 HEC88473（GLP-1/FGF21双激动剂，II期）、Efruxifermin（FGF21类似物）II期、 GDF15受体激动剂作用于后脑抑制食欲，独立于GLP-1 主要作为四靶点激动剂组成部分（临床前） MC4R 激动剂激活下丘脑摄食中枢，抑制食欲、增加能量消耗，通过强效减重改善胰岛素抵抗针对 2 型糖尿病合并肥胖的适应症进入全球 III 期临床 SGLT1/2 双靶点抑制剂同时阻断肾脏与肠道葡萄糖重吸收，完整保留 SGLT2 抑制剂的心肾保护获益礼来索格列净已在欧盟获批 1 型、2 型糖尿病适应症；国内恒瑞医药、华领医药等进入 II/III 期临床 NLRP3/IL-1β抑制剂阻断代谢性炎症通路，减轻胰岛 β 细胞凋亡，改善全身胰岛素抵抗卡那单抗 II期临床总结总体而言，糖尿病管理模式已从传统的“单一降糖”逐步迈向 “多机制、多获益、全病程管理” 的全新阶段，现有的和研发中的T2DM治疗药物，已覆盖肠促胰素调控、胰岛功能保护、肝脏糖代谢、脂代谢紊乱、代谢性炎症等 2 型糖尿病全链条病理机制，可同时实现降糖、调脂、减重、器官保护等多重获益，临床中应根据不同患者情况，考虑当前HbA1c、并发症等因素，合理选择降糖药物，提高患者依从性以及治疗成功率。特别声明以上内容仅代表作者本人的观点或立场，不代表药出海的观点或立场。因作者水平有限，加之信息更新太快，资料搜集难度较大，本文难免存在不足和疏漏之处，恳请广大读者、专家学者不吝赐教，批评指正。如因作品内容、版权或其他问题需要可联系我们。参考资料 [1]DeMarsilis A, Reddy N, Boutari C, et al. Pharmacotherapy of type 2 diabetes: An update and future directions. Metabolism. 2022 Dec;137:155332. [2]Overton HA, Fyfe MC, Reynet C. GPR119, a novel G protein-coupled receptor target for the treatment of type 2 diabetes and obesity. Br J Pharmacol. 2008;153 (Suppl 1):S76–81. [3]Joshi D, Gj P, Ghosh S, et al. TRC150094, a novel mitochondrial modulator, reduces cardio-metabolic risk as an add-on treatment: a phase-2, 24-week, multi-center, randomized, double-blind,clinical trial. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022;15:615–31. [4]Kolodka T, Charles ML, Raghavan A, et al. Preclinical characterization of recombinant human tissue kallikrein-1 as a novel treatment for type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2014;9(8):e103981. [5]Wentworth JM, Colman PG, Zafgen Study Group. The methionine aminopeptidase 2 inhibitor ZGN-1061 improves glucose control and weight in overweight and obese individuals with type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2020;22:1215–9. [6]Christopoulou E, Elisaf M, Filippatos T. Effects of angiopoietin-like 3 on triglyceride regulation, glucose homeostasis, and diabetes. Dis Markers. 2019;2019:6578327. [7]Steinberg GR, Carling D. AMP-activated protein kinase: the current landscape for drug development. Nat Rev Drug Discov. 2019;18:527–51. [8]Toulis KA, Nirantharakumar K, Pourzitaki C, et al. Glucokinase activators for type 2 diabetes: challenges and future developments. Drugs. 2020;80:467–75. [9] Lee MK, Kim SG, Watkins E, et al. A novel non-PPARgamma insulin sensitizer: MLR-1023 clinicalproof-of-concept in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2020;34:107555. 免责声明本公众号所发布的文章，旨在为读者提供一般性的知识、观点和信息。尽管我们努力确保文章内容的准确性与可靠性，但由于知识的不断更新以及实际情况的复杂性，文章内容可能存在一定的时效性与局限性，并不构成专业建议。公众号文章中的观点与评论仅代表作者个人立场，并不一定反映药出海运营主体的观点。我们尊重不同的观点与意见，欢迎读者理性探讨，但对于因文章观点引发的任何争议，本公众号不承担法律责任。 (引用和参考资料如有侵权请及时联系，我们将在24小时内删除处理。) 药品出海合作：Lim 17302664199 器械出海合作：李经理 18682296225 研发合作：李博士：lihuiming@kexing.com 投稿/转载/媒体合作： Zane 15118150289

2026-04-16

·Science Daily

Scientists discover natural hormone that reverses obesity

A hormone called FGF21 can reverse obesity in mice by activating a newly identified brain circuit tied to metabolism. Surprisingly, it works in the hindbrain—the same region targeted by GLP-1 drugs like Ozempic and Wegovy—but through a completely different mechanism. Instead of suppressing appetite, FGF21 ramps up the body’s energy burning. This insight could pave the way for more targeted weight-loss and liver disease treatments.Scientists have discovered how a naturally occurring hormone can reverse obesity in mice, and the answer lies in the brain. Researchers at the University of Oklahoma found that the hormone works by sending signals to a brain region that helps control metabolism and appetite. This is the same general area targeted by widely used GLP-1 weight loss drugs. The findings were published in the journal Cell Reports. The hormone, known as FGF21 (fibroblast growth factor 21), has already attracted attention as a potential target for new therapies. Drugs designed to act on this pathway are currently being tested in clinical trials for MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), a serious form of fatty liver disease. Lead researcher Matthew Potthoff, Ph.D., and his team focused on understanding exactly how FGF21 produces its effects. Their results show that the hormone acts through the hindbrain, which is located in the lower back part of the brain. Unexpected Brain Region Revealed "In our previous studies, we found that FGF21 signals to the brain instead of the liver, but we didn't know where in the brain," said Potthoff, a professor of biochemistry and physiology in the OU College of Medicine and deputy director of OU Health Harold Hamm Diabetes Center. "We thought we would find that it signaled to the hypothalamus (which is widely implicated in body weight regulation), so we were very surprised to discover that the signal was to the hindbrain, which is where the GLP-1 analogs are believed to act." More specifically, FGF21 interacts with two parts of the hindbrain called the nucleus of the solitary tract (NTS) and the area postrema (AP). These regions then communicate with another brain structure known as the parabrachial nucleus. This chain of signaling is essential for the hormone's ability to influence metabolism and reduce body weight. Brain Circuit Drives Fat Burning Effects "This brain circuit seems to be mediating the effects of FGF21," Potthoff said. "We hope that by identifying the specific circuit, it can help in the creation of more targeted therapies that are effective without negative side effects. FGF21 analogues have side effects like gastrointestinal issues and, in some cases, bone loss." Although FGF21 and GLP-1 drugs affect similar areas of the brain, they work in very different ways. GLP-1 medications reduce appetite and food intake, while FGF21 increases metabolic activity, helping the body burn more energy and lose weight. Potential for Future Obesity and Liver Disease Treatments Potthoff and his team are optimistic that this research could lead to new treatments for both obesity and MASH. "While this study focused on the mechanism of FGF21 to reduce body weight, additional studies are necessary to examine whether this circuit also mediates the ability of FGF21 and FGF21 analogues to reverse MASH," he said.

2026-04-06

·生物制药合伙人

深度解析FGF21R——“代谢多面手”凭什么成为科学界的新宠？

FGF21R成纤维细胞生长因子21受体(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21R)是近年来治疗代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎）研究中一个非常重要的新靶点。它并非一个单一的蛋白质，而是一个由成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和辅助受体 β-Klotho（KLB）共同构成的受体复合物，FGF21R通常指由 FGFR1c、FGFR2c 或 FGFR3c 与辅助受体 β-Klotho (KLB) 组成的复合物，成纤维细胞生长因子21 (FGF21)。FGF21必须与KLB结合，才能激活下游的FGFR信号通路，通过促进葡萄糖摄取、增强胰岛素敏感性、增加能量消耗、促进脂肪分解调节能量代谢，其活性严格限定于共表达FGFR和KLB的组织，主要是脂肪组织、肝脏和胰腺，主要通过开发 FGF21类似物或 FGF21R激动剂抗体来模拟FGF21的功能进行药物开发。 FGF21 由 209 个氨基酸构成，属于内分泌型胞外蛋白，其 N 端 1-28 位氨基酸为信号肽，负责引导蛋白分泌，核心功能域集中在 29-216 位氨基酸区段。值得注意的是，其 C 端存在一段无序结构，易被成纤维细胞激活蛋白（FAP）水解，导致活性丧失，这一结构特点也成为后续药物改造的关键靶点。在组织表达上，FGF21 具有明显的组织特异性，肝脏是其主要合成与分泌器官，白色脂肪、棕色脂肪及骨骼肌等肝外组织也能少量表达；此外，胰腺、肾脏中也检测到 FGF21 的表达。这种分布模式为其参与多器官代谢调控奠定了基础。长期大量供应各种多肽固相合成树脂：如2-CTC树脂，wang树脂，Rink 酰胺 AM树脂，Sieber 树脂等，同时供应各种多肽、重组蛋白、抗体纯化填料，层析设备，DAC柱及制备色谱装置。联系：15771973009（微信同）。 1. 结构特征与分布 FGF21R并非传统意义上的受体，而是依赖β-Klotho辅助受体与FGFR1形成复合物的特殊受体系统。FGFR1是成纤维细胞生长因子受体家族成员，具有多种剪接异构体，其中"c"剪接同种型对FGF21具有高亲和力。 FGF21R复合物在体内的分布包括：肝脏：主要作用器官，调节葡萄糖代谢和脂质代谢，改善肝脏胰岛素敏感性，减少肝糖输出，从而降低血糖。同时，它还能显著减少肝脏脂肪堆积（改善肝脂肪变性），对非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）有直接的治疗作用。脂肪组织：调控脂肪分解和能量消耗，诱导白色脂肪组织“褐变”，增加产热作用，从而增加能量消耗，帮助减轻体重。同时，它能促进脂联素的分泌，这是一种对代谢有益的激素，可以改善胰岛素敏感性骨骼：参与骨代谢调节大脑：下丘脑等区域，调控食欲和能量平衡，FGF21的减重效果不依赖于抑制食欲，甚至在动物实验中观察到治疗初期食欲可能增加，但其核心在于提升了整体的能量代谢率 2. 生理功能与信号通路 FGF21通过FGF21R复合物激活多种信号通路： ERK1/2通路：通过激活FGFR1的激酶活性，激活Ras-Raf-MAPK通路，促进葡萄糖摄取和脂肪分解，与GLP-1R/GIPR协同作用可增强代谢改善效果。 STAT5通路：通过激活JAK-STAT通路，促进脂肪棕色化和能量消耗，与GCGR协同作用可进一步增强能量消耗效应代谢重编程功能：改善胰岛素敏感性：通过激活脂肪细胞GLUT4转运体，增强骨骼肌葡萄糖摄取促进脂肪棕色化：抑制肝脏SREBP-1c通路，减少甘油三酯合成，同时促进白色脂肪棕色化抗炎和抗纤维化作用：在肝脏中具有显著的抗炎和抗纤维化效应，改善肝脏健康能量消耗增强：上调UCP1(解偶联蛋白1)表达，增加线粒体产热，促进脂肪组织中脂肪分解和能量消耗，与GLP-1R/GIPR协同作用可实现"减少能量摄入"与"增加能量消耗"的双重调控 3. 药物开发进展 FGF21R药物开发以类似物为主，多采用融合蛋白技术延长半衰期：临床在研管线： Efruxifermin是诺和诺德通过收购Akero获得的FGF21-Fc融合蛋白，III期SYNCHRONY试验针对MASH伴肝纤维化患者，预计2029年前获批；gozafermin是罗氏通过收购89bio获得的FGF21类似物，III期试验针对MASH适应症，预计2029年前获批；潘琦教授团队开发的GLP-1/FGF21双靶融合蛋白，通过Fc片段延长半衰期至7天，在肥胖糖尿病小鼠模型中实现空腹血糖下降65%、肝脏脂肪含量减少72% ，礼来Retratrutide(LY3437943)的三靶点激动剂，通过激活GLP-1R/GIPR/GCGR，部分机制与FGF21R重叠。表1：部分代表性FGF21R药物在研药物的信息汇总临床试验进展： II期HARMONY试验显示Efruxifermin 50mg组49%患者实现肝纤维化改善≥1期且MASH未恶化，且无显著肝毒性；II期试验显示Efruxifermin治疗48周后，1mg、3mg、6mg、9mg、6-9mg、3-9mg剂量组体重降幅分别为-9%、-12%、-18%、-20%、-20%、-16%，安慰剂组为-0.4% ；III期SYNCHRONY试验预计2026-2027年完成，将评估Efruxifermin对MASH伴肝纤维化患者的长期疗效和安全性。 4. 未来研究方向 1）药物设计创新：长效融合蛋白：开发半衰期更长的FGF21类似物，如每周一次或每月一次给药组织特异性递送：研究如何增强FGF21类似物在肝脏和脂肪组织的靶向性，提高治疗效果多靶点协同策略：与GLP-1R/GIPR/GCGR联用早期的开发主要集中在单纯的FGF21类似物上，如Pegbelfermin。而最新的趋势是开发像DR10624这样的多靶点激动剂，将FGF21R的脂代谢调节优势与GLP-1的减重和GCGR的增能作用相结合，实现协同增效，全面改善代谢综合征，开发四联或五联激动剂，实现多通路协同调控，GF21R/AMYR协同作用：探索FGF21R与AMYR的协同作用机制，开发新型双靶点药物 2）适应症拓展： MASH肝纤维化逆转：Efruxifermin III期试验若成功，将成为首个获批逆转MASH肝纤维化的药物，填补市场空白，尽管FGF21R在减重和降糖方面都有效果，但目前的临床开发重点已高度聚焦于非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）和严重血脂异常。因为在改善肝脏脂肪变性、纤维化和调节血脂方面，FGF21R激动剂展现出了独特的、不可替代的优势。代谢综合征综合管理：开发针对代谢综合征多组分异常的FGF21R靶向药物心血管疾病：研究FGF21R如何通过改善血脂谱和血管功能降低心血管事件风险 3）安全性优化：避免骨毒性：野生型FGF21可能引起骨密度降低，未来研究将聚焦于开发无骨毒性的FGF21类似物长期肝保护：评估FGF21R靶向药物长期使用对肝脏功能的影响，确保安全性。 FGF21R激动剂的研发正在从实验室走向临床应用的“最后一公里”。随着司美格鲁肽在NASH适应症上的获批，整个代谢领域的热度被再次点燃。作为机制上直接靶向肝脏和脂肪代谢的核心靶点，FGF21R激动剂，特别是新一代的多靶点药物，有望在未来几年内获批上市，为数以亿计的代谢性疾病患者提供全新的治疗选择。参考资料： 1.Ruan R, Li L, Li X, Huang C, Zhang Z, Zhong H, et al. Unleashing the potential of combining FGFR inhibitor and immune checkpoint blockade for FGF/FGFR signaling in tumor microenvironment. Mol Cancer. 2023;22:60. 2. Wang L, Gong Y, Saci A, Szabo PM, Martini A, Necchi A, et al. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Alterations and Response to PD-1/PD-L1 Blockade in Patients with Metastatic Urothelial Cancer. European Urology. 2019;76:599–603. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，部分内容摘自网络及AI生成。此公众号任何时候都不保证文中描述内容的可靠性，不可直接作为决策内容，生物制药合伙人不对任何主体因使用本文内容而导致的任何结果承担责任。公众号已建立“生物药工艺开发技术交流”微信群，添加小编微信514099167 加入，加微信时备注姓名-单位-岗位，非生物制药行业人员勿扰。生物制药合伙人扫码关注我们 ID：zpt_Partner W：514099167 分享，点赞，在看！为生物制药人三连击！

100 项与依鲁西夫明相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11868	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	临床3期	美国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	阿根廷	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	澳大利亚	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	巴西	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	加拿大	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	智利	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	法国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	德国	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	印度	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04
代偿期肝硬化	临床3期	以色列	Akero Therapeutics, Inc.	2024-09-04

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05039450 (SYMMETRY, Pubmed \| N Engl J Med \| GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	肝硬化	181	Efruxifermin 28 mg	醖鏇憲願範繭簾築襯觸(糧鏇餘膚獵廠遞憲糧網) = 醖鑰觸齋鹽齋衊鹹積糧構鹹遞蓋築艱襯鹹齋鏇 (窪鬱壓鹹壓範醖繭積觸 ) 更多	不佳	2025-06-26
				Efruxifermin 50 mg	醖鏇憲願範繭簾築襯觸(糧鏇餘膚獵廠遞憲糧網) = 網襯齋簾膚淵鏇鏇繭蓋構鹹遞蓋築艱襯鹹齋鏇 (窪鬱壓鹹壓範醖繭積觸 ) 更多
NCT04767529 (Harmony, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	128	Placebo (Placebo)	製鏇願範繭鏇襯夢構壓 = 膚餘積遞壓鹽製範鑰膚夢顧鬱繭構壓網齋壓窪 (選鹽範鹹糧遞壓衊築膚, 膚築獵鹽膚範齋獵蓋顧 ~ 構餘鹹糧獵願選壓鹽遞) 更多	-	2025-05-08
				Efruxifermin (Efruxifermin 28 mg)	製鏇願範繭鏇襯夢構壓 = 憲範鬱膚衊艱觸觸餘鑰夢顧鬱繭構壓網齋壓窪 (選鹽範鹹糧遞壓衊築膚, 鬱繭遞憲範獵鏇衊蓋積 ~ 齋構願淵網鬱鹹製顧簾) 更多
NCT05039450 (SYMMETRY, Company_Website) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 肝硬化	181	Efruxifermin 28 mgEfruxifermin 28 mg (Primary Analysis)	遞簾觸構窪顧願觸鹽範(觸糧糧觸繭憲繭遞顧簾) = 餘願獵願餘製範齋憲醖鏇築選簾鏇憲鏇製鬱顧 (膚餘艱壓齋構壓積繭積 )	积极	2025-01-27
				Efruxifermin 50 mgEfruxifermin 50 mg (Primary Analysis)	遞簾觸構窪顧願觸鹽範(觸糧糧觸繭憲繭遞顧簾) = 窪網獵夢構築鏇網蓋糧鏇築選簾鏇憲鏇製鬱顧 (膚餘艱壓齋構壓積繭積 )
NCT04767529 (HARMONY, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	128	efruxifermin 28mg (Primary Analysis)	餘網製齋網鏇廠鬱醖網(範鹹糧鏇廠觸憲鬱夢膚) = 蓋積鹽鑰鹹顧膚遞醖網餘觸蓋顧夢構遞衊壓築 (積蓋窪衊範遞夢鹹廠夢 ) 更多	积极	2024-03-04
				efruxifermin 50mg (Primary Analysis)	餘網製齋網鏇廠鬱醖網(範鹹糧鏇廠觸憲鬱夢膚) = 糧製衊衊鹹顧壓艱蓋願餘觸蓋顧夢構遞衊壓築 (積蓋窪衊範遞夢鹹廠夢 ) 更多
NCT05039450 (AK-US-001-0103, Pubmed) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	31	Efruxifermin 50 mg+GLP-1 Receptor Agonist	鹹憲窪繭選網構築蓋齋(壓醖壓選窪膚遞願憲選) = The addition of efruxifermin to a GLP-1RA appeared safe and well-tolerated. The most frequent efruxifermin-related adverse events were mild to moderate gastrointestinal events. 糧築壓積醖遞齋膚壓遞 (鹽壓構膚廠願淵壓蓋範 )	积极	2024-03-01
				Placebo+GLP-1 Receptor Agonist
NCT04767529 (HARMONY, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	128	Efruxifermin 28 mg	獵構鹽齋醖觸鏇鏇鏇憲(構遞構鹽簾製鏇餘鹽衊) = 積淵鹹範窪簾憲鏇鹽衊繭鹹繭壓衊餘淵鹹鬱簾 (鏇鹹廠構鏇製齋廠獵窪 ) 更多	积极	2023-12-01
				Efruxifermin 50 mg	獵構鹽齋醖觸鏇鏇鏇憲(構遞構鹽簾製鏇餘鹽衊) = 糧遞醖夢範夢積獵鑰壓繭鹹繭壓衊餘淵鹹鬱簾 (鏇鹹廠構鏇製齋廠獵窪 ) 更多
NCT05039450 (SYMMETRY, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	182	Efruxifermin 28 mgEfruxifermin 28 mg	艱鏇蓋膚壓廠範簾艱願(獵顧餘窪範製網願構獵) = 膚鏇壓壓齋觸選願糧鬱齋鬱積窪艱憲選蓋夢繭 (顧積壓艱廠壓襯鹹鏇壓 ) 更多	不佳	2023-10-10
				Efruxifermin 50 mgEfruxifermin 50 mg	艱鏇蓋膚壓廠範簾艱願(獵顧餘窪範製網願構獵) = 積製範襯鏇繭醖窪築願齋鬱積窪艱憲選蓋夢繭 (顧積壓艱廠壓襯鹹鏇壓 ) 更多
NCT03976401 (Pubmed \| JHEP Rep)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化	30	Efruxifermin 50 mg	網積鑰獵鹽繭範遞築鏇(願蓋壓願夢鬱齋築壓壓) = Significant improvements were noted in key markers of liver injury (alanine aminotransferase) and glucose and lipid metabolism 積製願築願膚壓齋鹽鬱 (壓餘憲襯鹹選憲鹹襯顧 )	-	2023-01-01
				Placebo
BALANCED study (EASL2021)	临床2期	纤维化 \| 脂肪肝 \| 肝损伤	80	Efruxifermin	齋蓋憲簾鏇鹽築選網積(鏇繭膚廠糧簾鹹遞遞艱): Odds Ratio = 4.083 (95% CI, 1.122 ~ 14.863), P-Value = 0.0365 更多	-	2021-06-23
				Placebo