The investigators will perform single-dose pharmacokinetic (PK) studies in humans following administration of drugs with known microbiome derived metabolism (MDM) in parallel with preclinical studies. By directly comparing laboratory measurements to clinical results, the investigators will be able to confirm the relevance of MDM in vivo, create microbiome-dependent PK profiles of the MDM positive drugs, and establish methodology to capture the contribution of MDM to inter-individual variability in clinical drug PK profiles.

开始日期2022-02-01

申办/合作机构

Rutgers State University of New Jersey

NCT03904498

/ Recruiting临床2期IIT

COMT Inhibition as a Potential Therapeutic Target Among Individuals With Comorbid Alcohol Use Disorder and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder

The purpose of this study is to determine whether the catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor tolcapone, relative to placebo, affects response to alcohol, decision-making, brain activation associated with alcohol cue reactivity, response inhibition, and selective attention, or alcohol drinking.

开始日期2021-08-16

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

100 项与托卡朋相关的临床结果

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100 项与托卡朋相关的转化医学

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100 项与托卡朋相关的专利（医药）

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871

项与托卡朋相关的文献（医药）

2025-08-01·International Journal for Parasitology-Drugs and Drug Resistance

Type A asparagine synthetase in the zoonotic Cryptosporidium parvum (CpAsnA): Biochemical features and potential as a novel therapeutic target

Article

作者: Zhu, Guan ; Zhai, Zongzhen ; Jiang, Peng ; Yin, Jigang ; Chen, Tao ; Wang, Dongqiang

Cryptosporidium parvum is an intestinal protozoan parasite, the causative agent of the diarrheal cryptosporidiosis in humans and animals for which fully effective treatments are yet unavailable. The C. parvum genome encodes highly streamlined metabolic pathways, lacking enzymes to synthesize any amino acids de novo. However, it possesses a standalone type A asparagine synthetase (CpAsnA) that catalyzes the ammonia/ATP-dependent synthesis of asparagine from aspartate. Here, we expressed recombinant CpAsnA and characterized its enzyme functional parameters towards aspartate. We screened 5000 bioactive compounds using a thermal shift assay (TSA) and identified 31 hits showing high binding affinity to CpAsnA. Four of the 31 TSA hits exhibited lower micromolar activity against CpAsnA enzyme activity, including XD14, SB225002, histone acetyltransferase inhibitor II (HATi-II) and tolcapone. Among the four CpAsnA inhibitors, three displayed lower micromolar in vitro efficacy against the growth of C. parvum in vitro with satisfactory selectivity indices as primary antiparasitic hits. Our data suggest that CpAsnA merits further investigation as a potential drug target in the parasite.

2025-06-01·Biological Psychiatry-Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

Effects of COMT suppression in a randomized trial on the neural correlates of inhibitory processing among people with Alcohol Use Disorder

Article

作者: Schacht, Joseph P ; Winters, Drew E

BACKGROUND:

Dysregulation of inhibitory control is a core feature of Alcohol Use Disorder (AUD), and is mediated, in part, by catechol-O-methyltransferase (COMT) regulation of cortical dopaminergic neurotransmission. Tolcapone, a brain-penetrant COMT inhibitor, potentiates evoked dopamine release, and may improve inhibitory control in AUD.

METHODS:

Non-treatment-seeking participants with AUD (n=64) were randomized to tolcapone (titrated to 200 mg t.i.d.) or placebo for 8 days and completed an fMRI stop-signal task on study Days 1 (prior to medication ingestion) and 7. Brain areas in which activation for the contrast of successful vs. unsuccessful stop trials (SS>SE) differed between medication groups on Day 7 relative to Day 1 were identified. Activation of these areas, and their functional connectivity with other areas, was tested for association with changes in drinking during the medication period and with stop-signal reaction time, a behavioral index of inhibitory control.

RESULTS:

The tolcapone group demonstrated greater SS>SE activation in the right dorsolateral prefrontal cortex and inferior frontal gyrus (iFG). In the tolcapone group, greater activation of both areas was associated with improved inhibitory control, and greater iFG activation was associated with reduced drinking. Increased connectivity between iFG and right anterior insula was associated with reduced drinking, and between iFG and anterior cingulate cortex with improved inhibitory control.

CONCLUSIONS:

Tolcapone increased activation of cortical areas implicated in inhibitory control. The associations between increased iFG activation and connectivity, improved inhibitory control, and reduced drinking suggest that pharmacological interventions that increase cortical dopamine may rescue dysregulated inhibitory control among people with AUD.

2025-06-01·TOXICOLOGY

Optimization of the drug-induced cholestasis index based on advanced modeling for predicting liver toxicity

Article

作者: Dos Santos Rodrigues, Bruna ; Nassiri, Vahid ; Tabernilla, Andrés ; Gustin, Emmanuel ; Drees, Annika ; Serroyen, Jan ; Van Goethem, Freddy ; De Smedt, Ann ; Sanz-Serrano, Julen ; Vinken, Mathieu ; Moss, Darren Michael

Cholestatic drug-induced liver injury (cDILI) is a frequent reason for drug failure and withdrawal during premarketing and postmarketing stages of drug development. Strategies for reliable detection of cDILI in early drug development are therefore urgently needed. The drug-induced cholestasis index (DICI) concept was previously introduced as a tool for assessing the cholestatic potential of drug candidates. DICI is calculated as the ratio between the viability values obtained in drug-treated liver cells in the presence and absence of bile acids. The present in vitro study was set up to investigate the applicability of DICI in a novel high-throughput and large sample setting. Furthermore, the improvement of the predictivity of the DICI by introduction of advanced modeling was explored. Fifty-eight well-documented drugs were selected and categorized as drugs inducing cDILI, non-cholestatic DILI (ncDILI), and not inducing DILI (non-DILI). Cultures of human hepatoma HepaRG cells in 3D spheroid configuration were exposed to 9 half-log concentrations of each drug for 1, 3 and 7 days in the absence or presence of a concentrated mixture of human bile acids. The highest concentration of each drug was based on solubility and the maximum concentrations in human plasma (total Cmax). DICI values were computed for all drugs and time points. In addition, the area under the curve ratio and the occurrence of a trend in the cytotoxicity profiles were included as modeling descriptors. As such, 3 time-related scenarios were considered upon modeling, while categories were modeled on a nominal or an ordinal scale. Applying DICI with a cut-off value of 0.8 resulted in a high sensitivity for the cDILI class, but in turn, a low sensitivity for the non- DILI class. From the 28 predictive models generated, the best performing models integrated all descriptors and the ordinal scale for either the 7-day time point from a 3-time-point model or the 3-day time point. While these models were unable to accurately identify ncDILI drugs, the 7-day time point identified 84 % of the cDILI drugs and the 3-day time point correctly identified 94 % of non-DILI drugs. Based on the obtained results, it can be concluded that the reported DICI modeling provides an optimized approach that could be applied in an integrated DILI testing strategy.

项与托卡朋相关的新闻（医药）

2024-12-03

·药智网

瞄准帕金森！复星医药又一动作

近日，据CDE官网公示，复星医药和Bial-Portela&Ca公司共同申报的5.1类新药奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。资料显示，奥吡卡朋胶囊是一款复星医药从葡萄牙Bial-Portela&Ca公司引进的原发性帕金森病辅助治疗药物，为新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂。值得一提的是，目前国内已获批上市的COMT抑制剂包括一代的托卡朋和二代的恩他卡朋。相比以上同类药物，第三代COMT抑制剂奥吡卡朋在有效性和安全性等方面表现出优势。 01 复星引进，有望国内上市目前，全球共三种COMT抑制剂上市，国内上市的COMT抑制剂包括托卡朋和恩他卡朋，此外有恩他卡朋与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多巴片获批上市，复星医药引进的奥吡卡朋胶囊已在国内递交上市申请。表1 COMT抑制剂竞争格局资料来源：药智数据、药智咨询整理（1）托卡朋（Tolcapone）由罗氏、Valeant和Meda联合研发，是全球首款获批上市的COMT抑制剂，于1997年8月获EMA批准，之后于1998年1月获FDA批准上市，商品名为Tasmar。托卡朋被收录于《中国帕金森病治疗指南（第四版）》早期帕金森病的症状治疗，对症状波动的治疗被评估为有效，临床可能有用。值得注意的是，托卡朋具有较强肝毒性，可能导致患者严重的、致命的、急性的肝细胞损害，目前临床已很少使用。（2）恩他卡朋（Entacapone）由Orion Pharma和诺华联合开发，于1998年9月获EMA批准，之后于1999年10月获得FDA批准上市，商品名分别为Comtess和Comtan。恩他卡朋通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢，增加了脑内可利用的左旋多巴总量，作为标准疗法左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，用于治疗标准疗法无法稳定地帕金森病及有开－关波动症状的成年患者。此外有由Orion Pharma开发的卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋组合药物恩他卡朋双多巴片于2003年首次获得FDA批准上市，用于治疗帕金森病，商品名为Stalevo。恩他卡朋于2009年在中国获批上市，商品名为珂丹，用于帕金森病的辅助治疗，且在同年便被纳入国家医保目录。恩他卡朋上市后销售额逐年上升，药智数据显示，2023年恩他卡朋片国内销售额达到2亿元人民币。（3）奥吡卡朋是葡萄牙Bial-Portela研发的一款COMT抑制剂，于2016年6月被EMA批准用于帕金森病的辅助治疗。2020年，奥吡卡朋获美国FDA批准上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法。 2018年，复星医药成员企业万邦医药与Bial-Portela&Ca订立协议，万邦医药将在中国大陆地区独家销售代理奥吡卡朋。2024年11月14日，复星医药和Bial-Portela&Ca公司共同申报的奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。 02 具有明显优势，或成为新一轮迭代帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，临床主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。流行病学调查研究显示欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，我国65岁以上人群患病率为1.7%。帕金森病药物治疗的目标包括达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量，用药坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。目前临床上治疗帕金森病的药物主要包括：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药和金刚烷胺。左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法外源性左旋多巴被人体吸收后进入大脑转化为多巴胺，增强神经元活性，重新达到大脑神经递质的平衡，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。然而，很大一部分的左旋多巴会被人体外周组织的儿茶酚-O-甲基转移酶（CMOT）催化形成3-氧-甲基多巴，直接在颅脑外周组织起作用，大部分未能成功进入脑内，导致在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，包括症状波动和异动症，与左旋多巴的治疗时间相比，高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂）主要作用于外周的COMT，通过抑制COMT酶的活性，减少左旋多巴在外周组织代谢为3-O-甲基多巴(3-OMD)，更大程度透过血脑屏障进入大脑，增加患者脑内可利用的左旋多巴的总量，延长和增加左旋多巴的生物利用度，从而延长左旋多巴的作用时间并减少左旋多巴的用量。目前COMT抑制剂可分为三代药物。第一代COMT抑制剂托卡朋由于其肝毒性目前临床已很少使用；第二代COMT抑制剂恩他卡朋未发现明显的肝毒性，安全性更高，临床使用更多，是目前国内帕金森治疗的常用一线药物；第三代COMT抑制剂奥吡卡朋，其在药代动力学、药效和安全性上相比上一代药物又具备更多优势。奥吡卡朋对COMT的抑制作用显著且持久。研究显示，奥吡卡朋诱导的S-COMT抑制显示半衰期超过100小时，使其适合每日一次的用药方案；相比恩他卡朋在用药后5～7小时，COMT活性即恢复至基线水平，每日需多次服药。其他研究显示奥吡卡朋在「关期」和「开期」时间、临床/患者总体印象变化、非运动症状等多个帕金森病治疗有效性指标上，相比恩他卡朋表现出明显的优势。 03 结语儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂是目前国内外帕金森病治疗指南明确推荐的辅助治疗药物。目前国内COMT抑制剂市场为第二代药物恩他卡朋占据。第三代COMT抑制剂奥吡卡朋在药代动力学和有效性方面均优于上一代药物，如成功获批上市或将推动国内COMT抑制剂新一轮迭代。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准

2024-11-25

·凯莱英药闻

FDA批准新型心脏病药物！有望与辉瑞、Alynlam争夺近百亿美元市场

欢迎关注凯莱英药闻近期，BridgeBio Pharma宣布，美国FDA已批准旗下Attruby（acoramidis）上市，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。 Acoramidis是一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，是首个在药物标签上标注可几乎完全稳定TTR的获批产品，也是全球第二款治疗ATTR-CM的药物。关于Acoramidis Acoramidis旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。研究显示，与其他 TTR 稳定剂（tafamidis、diflunisal和 tolcapone）相比， acoramidis 显示出更好的效果和 TTR 稳定性。 2024年3月，拜耳宣布引进acoramidis在欧洲的独家商业化权益。根据协议条款，BridgeBio及其附属公司将获得高达3.1亿美元的前期和近期里程碑付款，并有资格获得额外的未披露销售里程碑付款和分级版税。BridgeBio 已向欧洲药品管理局提交了营销授权申请，预计将于 2025 年做出决定。上述NDA的批准是基于ATTRibute-CM关键性试验的积极结果，该研究将转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者以 2 : 1 的比例随机分配至 acoramidis 组及安慰机组，主要评估第30个月的临床结果。主要终点包括全因死亡、接受心脏移植或植入左室辅助装置复合终点、心血管相关住院累积频率、NT-proBNP 水平相对于基线的变化及6 分钟步行距离相对于基线的变化。次要终点为 6 分钟步行距离、KCCQ-OS 评分和血清 TTR 水平三项指标从基线到第 30 个月的变化。四步主要终点分析显示，acoramidis 组患者结局优于安慰剂组，胜率为 1.8（95%CI 1.4~2.2），其中 63.7% 的成对有利于acoramidis，35.9% 有利于安慰剂。全因死亡和心血管相关住院治疗占胜率的一半以上（占所有成对比较的 58%）；NT-proBNP 成对比较产生最高的胜负比（23.3% vs. 7.0%）。预先指定的亚组分析结果显示，每年心血管相关住院频率的相对风险比为0.496（95% CI 0.355~0.695），有利于acoramidis 组；NT-proBNP 水平相对于基线的30 个月变化（调整几何平均因子变化的比率）为 0.529，有利于 acoramidis 组（95% CI 0.463~0.604）。在6 分钟步行距离中， acoramdis 组相对于基线的下降小于安慰剂组（95%CI 21.1~58.2；P < 0.001）。根据 KCCQ-OS 评分评估，acoramidis 组患者的生活质量也更好。所有 ATTR-CM 患者的血清 TTR 水平低于正常值或处于正常低值，但 acoramidis 组患者 TTR 水平始终高于安慰剂组。30 个月时，血清 TTR 水平有利于 acoramidis。治疗期间不良事件的总体发生率相似（分别为 98.1% 和 97.6%），而 acoramidis 组患者严重不良事件发生率更低（分别为 54.6% 和 64.9%）。 Leerink Partners分析师认为，至2030年，Acoramidis的销售额可能达到18亿美元。关于TTR药物转甲状腺素蛋白( TTR )是负责甲状腺素和视黄醇结合蛋白转运的蛋白质。在肝脏、脉络丛和视网膜上皮中合成。正常情况下以可溶性的四聚体形式存在。TTR蛋白的点突变或其他因素导致四聚体TTR蛋白的不稳定时，蛋白质解离成单体。这些单体从天然的α-螺旋状态转变为β -折叠片构型，形成淀粉样纤维。这些纤维可以沉积在任何器官，特别是神经和心脏，导致淀粉样变性，称为ATTR，可以是突变型TTR ( TTRm )或野生型TTR ( TTRwt )。根据市场调研机构Grand View Research公司报告，2022年ATTR药物销售额为51,1亿美元，预计2022-2030年将以复合年均增长率（CAGR）为7.6%的速度增长，届时将达到91.7亿美元。据不完全统计，目前在研的TTR药物约20余种，主要以小核酸、小分子、基因编辑疗法、单抗为主。关于ATTR-CM TTR由肝脏合成时，在血中负责转运视甲状腺素和黄醇结合蛋白-维生素A复合物的蛋白，正常情况下为四聚体，当解离成单体并错误折叠为淀粉样物质并沉积于心肌间质时，会导致心肌病变，即ATTR-CM。 ATTR-CM患者生活质量差、生存率低，野生型（wtATTR）患者的中位生存期为诊断后43~57个月，而由遗传导致的突变型（hATTR或mATTR）患者的生存期则取决于突变基因，其中Val122Ile突变型患者的中位生存期仅为诊断后31个月。ATTR-CM患者死亡原因多为心原性因素，包括猝死和心衰。目前，全球约有5万名hATTR患者，20-30万名wtATTR患者。根据一项法国的全国范围流行病学数据，2011年至2017年间，法国ATTR-CM患者发病率涨幅超6倍，从2011年的0.6/100,000人每年增至2017年的3.6/100,000人每年。患者的性别比（男/女）从2011年的1.52上升至2019年的2.23，确诊时的中位年龄为82.0岁。据统计，全球约有80%的ATTR-CM患者并没有得到治疗，约有75%的患者对目前的标准治疗没有应答或者仅有部分应答。因此，ATTR-CM治疗领域存在巨大的未满足临床需求。据统计，目前在研ATTR-CM治疗药物约10余种。其中，辉瑞的Tafamidis（氯苯唑酸）是首个被证实对治疗ATTR-CM有效的TTR 稳定剂，2023年Tafamidis系列药物全球销售额高达33.21亿美元，是辉瑞全年销售额TOP10的药物。此外，作为小核酸药物的领衔企业，Alnylam的vutrisiran治疗ATTR-CM的临床III期HELIOS-B研究于2024年6月披露积极顶线结果，公司将在2024下半年使用优先审评券（PRV）向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。从三者的研究数据来看： tafamidis在 30 个月时全因死亡率降低了 30%，心血管住院率降低了 32%，70%接受治疗的患者在这一截止时间仍然活着。接受acoramidis治疗30个月后，全因死亡率减少了25%，心血管相关住院率减少50%，80%的病人截止当时还活着。 vutrisiran在 30 个月时，单药治疗患者的全因死亡率降低了35%，全因死亡率和复发性心血管事件综合指标降低33%。此次acoramidis的获批，势必将与辉瑞的tafamidis、及Alnylam的vutrisiran，在未来ATTR-CM市场中，形成“三足鼎立”局势。关于BridgeBio BridgeBio是一家新型生物制药公司，在资本市场上表现活跃，进行了多次成功的融资。 2019年，公司通过IPO融资了3.48亿美元，成为当年生物科技领域最大的IPO之一。 2021年11月，BridgeBio获得了高达7.5亿美元的非稀释性债务融资。 2023年9月，BridgeBio宣布了一项2.5亿美元的私募股权融资，由卡塔尔投资局（QIA）领投。 2024年1月，BridgeBio还获得了12.5亿美元的重大融资，这一资金主要来自Blue Owl Capital和加拿大养老金计划投资委员会（CPPIB）的子公司CPPIB Credit Investment。公司的产品管线涵盖了多个治疗领域，包括遗传性心脏病、神经学、肿瘤学等，其中一些项目已经进入临床后期阶段。参考资料 1、公司官网 2、ZZ读文献、心机淀粉样变、医药经济报、药企市值评估感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床结果引进/卖出

2024-04-12

·GBIHealth

帕金森：新疗法已在路上

帕金森病（Parkinson's disease，简称PD）帕金森病是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大神经退行性疾病，于1817年由James Parkinson医生最早描述其症状，并以他的名字命名。作为常见的中老年神经系统退行性疾病，临床表现为震颤、肌强直、姿势平衡障碍等运动症状和睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状，中晚期阶段常伴有运动并发症，严重影响患者的生活质量。变，万物随阳气上升而萌芽生长。 “ 据统计，全球范围内约有1000多万名患者饱受帕金森病的困扰。而我国的帕金森病患者人数预计将从2005年的199万人上升到2030年的近500万人，几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。”发病机制帕金森的主要病理变化发生在中脑黑质腹侧的致密部，该区含有大量多巴胺神经元，患者致密部神经元大量死亡，有的甚至丧失高达70%的神经元，导致多巴胺的缺乏以及动作、边缘系统等神经回路的故障。二十世纪60年代研究发现，多巴胺前体化合物左旋多巴对帕金森症有治疗效果，直到今天仍是治疗帕金森的主力药物。然而，多巴胺制剂只能缓解帕金森症状，治标不治本，且副作用较大。后续研究发现，大脑黑质的病变与α-突触核蛋白有关，这种蛋白异常积聚，形成纤维蛋白沉淀并最终导致神经细胞死亡。α-突触核蛋白是可溶性蛋白，导致其异常聚集通常伴随着免疫激活、神经炎症、线粒体功能障碍以及溶酶体和内体功能的改变。研究者发现，这些病理过程与基因密切相关。比如，具有PRKN基因突变和主要线粒体功能障碍的患者表现出一种受限的细胞丧失模式，主要局限在黑质纹状体系统中，没有典型散发性帕金森病中所见的广泛病理和非运动特征。相反，具有SNCA或GBA突变，且α-突触核蛋白病理明显的患者在早期表现出非运动特征，包括自主神经功能障碍和痴呆，可能反映了全身和大脑中的广泛病理。这些风险基因不一定与α-突触核蛋白的病理直接相关。目前已经确定七个基因作为单基因病因，其中四个导致晚发性、常染色体显性遗传疾病（即LRRK2、CHCHD2、VPS35和SNCA），三个导致早发性、常染色体隐性遗传疾病（即PARKIN、DJ1和PINK1）。第八个基因GBA的变异是帕金森病的最常见遗传风险因素。未来有望开发出针对专门靶点的治疗药物。主要治疗思路流程除多巴胺制剂之外，儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂以及单胺氧化酶B型抑制剂也是帕金森的常用药物。根据《2020年中国帕金森病治疗指南》，对早发型、晚发型帕金森病，根据主要症状的不同选择不同的治疗方案（图1）。图1.患者用药选择流程图参考来源：《2020年中国帕金森病治疗指南》；DAs：多巴胺受体激动剂；MAO-BI：单胺氧化酶B型抑制剂；COMTI：儿茶酚-O-甲级转移酶抑制剂2020年指南继续强调了多学科治疗： ①坚持综合治疗，应对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗；②强调多学科治疗模式，药物治疗仍为首选，并结合手术、运动与康复、心理干预等多种治疗手段；同时，提倡在临床条件允许的情况下，组建神经内科、功能神经外科、神经心理、康复乃至社区全科医生等多学科的医生团队；③明确全程管理，目前的治疗仍以改善症状为主，不能阻止病情的发展，治疗不仅立足当前，而且需长期管理，以达到长期获益。常见药物与在研新药根据传统治疗分类和在中国获批的药品，帕金森治疗药物主要有以下几种。复方左旋多巴：恩他卡朋双多巴、多巴丝肼多巴胺受体激动剂（DAs）：溴隐亭、培高利特（已撤市）、吡贝地尔、甲磺酸-a-二氢麦角隐亭、普拉克索、罗匹尼罗和罗替高汀儿茶酚-O-甲级转移酶抑制剂（COMTI）：托卡朋和恩他卡朋单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：雷沙吉兰和司来吉兰抗胆碱药：苯甲托品、苯海索以及苯海拉明去甲肾上腺素前体：屈昔多巴神经保护剂：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠此外，还有左旋多巴和卡比多巴，其中卡比多巴需与左旋多巴联用。帕金森领域进展较慢，从2010年至今，美国FDA批准的能用于缓解帕金森症状的新分子实体仅4款：Acadia Pharma 的5-羟色胺2A受体反向激动剂酒石酸匹莫范色林、US WorldMeds的沙非酰胺、协和发酵麒麟的A2A受体拮抗剂伊曲茶碱以及第三代强效COMTI奥匹卡朋。奥匹卡朋已有复星医药引进中国，目前正在进行临床试验。在国内进行开发的帕金森药品见下表。来源：GBI SOURCE新兴技术干细胞衍生药物治疗帕金森成为一条新的探索帕金森治疗的路径。继拜耳BlueRock之后，睿健医药成为国际第二家、国内首家提交帕金森领域多能干细胞衍生药物临床申请的公司。2022年4月28日，国家药监局受理了睿健医药自主研发的帕金森管线人源多巴胺能前体细胞注射液NouvNeu001的IND申请。临床前数据显示，通过睿健医药自研的高效化学小分子诱导功能细胞再生技术，NouvNeu001 移植入体内后可高效转化为成熟多巴胺能神经元，分泌多巴胺递质，并与体内原有神经元形成神经连接，产生综合性的治疗功能，改善帕金森症状。这类前体细胞除了能够分泌多巴胺这类递质之外，还可进一步分泌多种蛋白及小核酸来改善帕金森病灶，为移植到脑部的细胞发挥作用提供良好的“土壤”环境。企业交易活动国内对帕金森病的研究对比国际略显落后，因此一些企业开始引进海外的产品和技术。2018年1月，万邦生化（母公司复星医药）与葡萄牙公司BIAL达成合作，在中国大陆独家销售代理其帕金森病治疗药物奥吡卡朋；2020年10月，日本药企Kissei Pharmaceutical宣布已与中国生物医药公司AffaMed Therapeutics就其帕金森在研新药KDT-3594达成许可协议，Affamed Therapeutics将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）和东南亚六国（包括新加坡，马来西亚，泰国，印尼，越南和菲律宾）开发和商业化KDT-3594（DAs）的独家权利;2021年4月，赛神医药与礼来达合作，获得在大中华区开发和商业化针对帕金森病α-突触核蛋白靶向疗法的权利；2022年3月，上海中泽医药与美国公司 Digestome Therapeutics达成合作，获得后者DGX-001在大中华市场的独家权利。DGX-001是一种全球首创口服治疗药物，可用于治疗精神分裂症的阴性症状和认知障碍，以及帕金森病的非运动症状；2022年3月，翼思生物与德国史达德大药厂（STADA Arzneimittel AG）子公司Brtiannia Pharmaceuticals Ltd签署了一项许可协议，获得在中国大陆、香港和澳门开发和商业其皮下注射阿扑吗啡用于帕金森病的独家权利；2023年5月，畅溪制药与美国公司Acorda Therapeutics达成合作，引进后者INBRIJA（左旋多巴吸入粉雾剂）在大中华地区（中国大陆及港澳台地区）的权利。INBRIJA已在美国和欧盟获批上市，用于正在接受左旋多巴-多巴脱羧酶抑制剂治疗的成年帕金森病患者，其在关闭期（OFF episodes）的间歇性治疗；2024年1月，斯坦福大学与先声药业达成合作研究协议，将共同推动一项神经系统领域的探索性研究，为帕金森患者研发创新疗法。帕金森发现至今，目前虽有多种可以缓解症状的疗法，但还没有一种能够延缓疾病进展或治愈疾病。未来，开发这一疾病更理想的治疗方法依然是医学领域的重要目标之一。\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文立即订阅相关报告

核酸药物

100 项与托卡朋相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00786	托卡朋	N04BX01	DB00323

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
帕金森病	欧盟	Viatris Healthcare (Pty) Ltd.	1997-08-27
帕金森病	冰岛	Viatris Healthcare (Pty) Ltd.	1997-08-27
帕金森病	列支敦士登	Viatris Healthcare (Pty) Ltd.	1997-08-27
帕金森病	挪威	Viatris Healthcare (Pty) Ltd.	1997-08-27

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	临床2期	西班牙	Corino Therapeutics, Inc.	2022-01-30
家族性淀粉样神经病	临床2期	西班牙	SOM Innovation Biotech SA	2014-07-01
老年性心脏淀粉样变性	临床1期	美国	Corino Therapeutics, Inc.	2018-10-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02949934 (CTgov)	临床2期	酒精使用障碍	90	Placebo (Placebo/rs4680 Val/Val)	願簾膚範淵鑰壓構繭艱(糧窪齋觸餘齋鬱積製醖) = 繭積鹹築廠鏇艱衊鹹襯憲製餘醖醖構糧鑰憲餘 (繭廠鬱襯壓選鏇醖夢鹽, 0.586) 更多	-	2022-04-15
				Tolcapone (Tolcapone/rs4680 Val/Val)	願簾膚範淵鑰壓構繭艱(糧窪齋觸餘齋鬱積製醖) = 顧夢鏇簾遞壓鬱醖觸襯憲製餘醖醖構糧鑰憲餘 (繭廠鬱襯壓選鏇醖夢鹽, 0.668) 更多
NCT03348930 (CTgov)	临床2/3期	强迫症	20	Tolcapone 200 MG (Tolcapone)	遞衊網壓蓋鹽選築窪繭(膚顧衊艱齋選憲鑰鹽齋) = 觸襯廠積壓積鏇膚鬱製艱夢積積鏇範顧鹹艱積 (築鬱鬱醖鑰積襯夢願選, 6.20) 更多	-	2022-04-07
				Tolcapone 200 MG (Placebo)	遞衊網壓蓋鹽選築窪繭(膚顧衊艱齋選憲鑰鹽齋) = 繭淵網窪願夢餘繭獵鑰艱夢積積鏇範顧鹹艱積 (築鬱鬱醖鑰積襯夢願選, 4.71) 更多
NCT02772978 (CTgov)	N/A	病理性赌博症	19	Tolcapone (Tolcapone Arm)	鹽願鏇夢鹽鏇願醖鑰糧(遞憲遞艱艱積鹽觸鹹鹹) = 壓糧糧顧鹹構顧繭齋餘繭淵觸壓膚選鏇蓋繭衊 (顧淵壓窪鏇膚窪鹹獵膚, 鏇夢廠製廠簾鹽鹽鹹衊 ~ 膚選憲簾窪築餘憲獵夢) 更多	-	2021-02-16
				Placebo (Placebo Arm)	鹽願鏇夢鹽鏇願醖鑰糧(遞憲遞艱艱積鹽觸鹹鹹) = 齋壓觸積範獵鏇餘膚範繭淵觸壓膚選鏇蓋繭衊 (顧淵壓窪鏇膚窪鹹獵膚, 襯觸繭簾齋鑰鹽製鹽膚 ~ 夢艱艱觸鹽齋鹽鹽選艱) 更多
NCT01158950 (CTgov)	N/A	-	26	Tolcapone (Tolcapone)	鏇選餘顧膚壓鬱醖顧壓(壓壓構襯衊襯觸網選網) = 範鬱願網簾鑰憲醖獵網顧襯蓋獵夢襯觸簾夢範 (積選壓觸範鬱選網鏇範, 網艱壓顧簾蓋鏇廠製遞 ~ 淵襯蓋簾夢選顧獵壓獵) 更多	-	2020-11-20
				Placebo (Placebo)	鏇選餘顧膚壓鬱醖顧壓(壓壓構襯衊襯觸網選網) = 窪齋選衊觸鹹鏇醖觸糧顧襯蓋獵夢襯觸簾夢範 (積選壓觸範鬱選網鏇範, 膚窪鹽壓築壓醖襯網膚 ~ 蓋憲簾鬱鏇選壓襯壓構) 更多
NCT02740582 (CTgov)	临床2期	酗酒	62	Placebo+Tolcapone (Tolcapone First, Then Placebo)	醖網壓鬱繭鑰積憲壓鏇(鏇遞選繭淵願膚餘醖醖) = 蓋糧選積憲餘鏇鹽廠窪襯廠網廠醖膚糧獵網築 (淵觸顧壓選範鑰壓繭顧, 1.45) 更多	-	2020-09-21
				Placebo+Tolcapone (Placebo First, Then Tolcapone)	醖網壓鬱繭鑰積憲壓鏇(鏇遞選繭淵願膚餘醖醖) = 醖餘蓋觸製憲築構糧膚襯廠網廠醖膚糧獵網築 (淵觸顧壓選範鑰壓繭顧, 1.1) 更多
NCT02191826 (Pubmed \| Amyloid) 人工标引	临床2期	家族性淀粉样神经病	17	SOM0226 (wild type)	窪憲膚廠糧顧願網獵選(鑰獵餘鑰艱簾鹽遞鹹鹹) = 鏇網淵簾衊製願遞鑰鑰憲構醖築艱憲範鹹鏇繭 (獵觸夢衊顧壓艱鏇襯觸 ) 更多	积极	2019-06-01
				SOM0226 (mutation TTR Val30Met)	窪憲膚廠糧顧願網獵選(鑰獵餘鑰艱簾鹽遞鹹鹹) = 膚鹹觸夢鑰糧構願遞淵憲構醖築艱憲範鹹鏇繭 (獵觸夢衊顧壓艱鏇襯觸 ) 更多
EUCTR2014-001586-27-ES (SOM0226, AAN2016)	临床2期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	-	SOM0226 200mg	觸鹹鹽鹽遞築構夢餘鹽(衊醖簾築蓋積憲醖鏇鬱) = no observed adverse events related to the investigational product 網糧積膚網簾簾艱選構 (積築繭壓糧糧選艱繭糧 ) 更多	-	2016-04-05
				SOM0226 100mg
NCT01001520 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 烟草依赖	218	Tolcapone	糧願築選遞壓鹹膚夢淵(廠蓋鬱簾襯艱築築艱構) = 壓壓範蓋選顧蓋齋襯鹹範齋淵襯繭夢窪鏇構襯 (糧鑰餘築築製觸膚獵衊, 0.03) 更多	-	2014-07-02
NCT00927563 (CTgov)	临床2期	病理性赌博症	24	Tolcapone	憲憲糧鑰鑰糧鑰窪衊鹽(餘衊壓蓋顧鹽鑰壓鏇鹽) = 糧構鏇餘範糧鬱憲廠衊膚糧範廠襯繭鏇繭壓憲 (醖製獵廠醖構鹽衊鑰遞, 1.30) 更多	-	2014-03-06
NCT01202955 (CTgov)	临床2期	尼古丁依赖	19	Placebo+Tolcapone (Tolcapone First, Then Placebo)	夢蓋蓋構壓鑰糧壓簾艱 = 構簾築膚積鏇鑰夢衊醖窪觸願壓醖選壓蓋壓艱 (襯衊鹽齋鏇繭襯鑰壓鹽, 積廠艱範範艱膚繭鬱艱 ~ 襯觸廠構窪繭鹹願憲鹽) 更多	-	2011-04-22
				Placebo+Tolcapone (Placebo First, Then Tolcapone)	夢蓋蓋構壓鑰糧壓簾艱 = 鹽餘襯鹽淵衊繭願憲艱窪觸願壓醖選壓蓋壓艱 (襯衊鹽齋鏇繭襯鑰壓鹽, 壓膚繭艱選鬱廠艱簾憲 ~ 膚繭膚製築廠製鏇製艱) 更多