The University of Chicago

别让AI只停留在 “看得见” 的层面！1月23日，医药AI实战营，由AI实战先锋×商业化创新专家竞仪亲授，带你解锁AI硬核技能。限额40人先到先得！ 2026年伊始，安龙生物接连官宣了一连串好消息：公司拿到北京市区两级的资金投资，完成最新一轮上亿元的B+轮融资，还与一家美国纳斯达克上市企业达成小核酸药物领域的国际战略合作协议，合作规模达上亿美元。 这家立志成为中国基因药物领军者的企业，正以“最具合作价值的小核酸平台”之姿，强势站在聚光灯之下。 截至目前，安龙生物累计成功签署6项国内外合作协议，借实战锤炼出一套标准化、模块化的小核酸开发平台，并以此获得持续现金流和收益。 与此同时，其自主研发的、国际首家脉络膜上腔给药表达阿柏西普的眼科基因治疗产品，也已推进至II期临床阶段，在安全性、有效性与性价比上展现出独特优势。 然而，就在两三年前，这家公司还深陷业务崩溃边缘，现金流几近枯竭，团队从百人裁至二十余人，厂房停摆，融资中断。 没人能想到，这家一度濒临出局的企业，竟在小核酸赛道爆火的前夜，完成了一场静默而惊险的跃迁。 岁末年初，同写意深度对话安龙生物创始人赵春林，他首次完整回溯了安龙生物从高峰跌入谷底、又从绝境中一步步走出的全过程，坦诚分享了其间所有的挣扎、判断与坚持。 经济学家张维迎曾在《重新理解企业家精神》一书中指出，企业家决策不仅依赖于数据和硬知识，更依赖于一种难以言传的“软知识”——那是一种对市场前景的想象力、对技术趋势的感知力，以及超越计算的直觉与判断力。 赵春林执掌安龙生物的故事，正是这种企业家精神的真实写照。 这不仅是一家公司断腕求生、逆风翻盘的商业案例，更是一位“身经百战”的连续创业者，在最黑暗的时刻，如何依靠内心的判断与坚持，带领企业穿越周期的深层叙事。 赵春林 安龙生物创始人 TONACEA 01 高峰与困境：当风口骤然停息 2019年，赵春林创立安龙生物时，已不是初出茅庐的创业者。 清华毕业，匹兹堡医学院博士，芝加哥大学MBA，辉瑞制药工作经历，成功创办并出售了一家代理公司，做了十年的投资，创立了安龙基因和安龙基金——这份简历在任何一个场合都足够亮眼，但他内心却始终有种不安。 “基金终究还是一个资本中介，资金不是自己的，公司也不是自己的。不停的融资，投资，没有一个长久的事业。” 他要的，是一个能承载人生抱负的“长久事业”。 彼时，中国生物医药创新浪潮翻涌，从仿制药到创新药，从小分子到大分子，行业正急切寻找下一个突破口。赵春林将目光投向了基因治疗——这个被许多人视为“下一代制药范式”的领域。 “基因药物是真正的‘降维打击’。”赵春林解释，“如果说小分子和抗体是在蛋白质层面工作，那基因药物直接作用于DNA和RNA，是从源头解决问题。” 当时也恰逢基因治疗在美国如火如荼，产品上临床、公司就上市的“神话”屡见不鲜。 安龙生物也迅速成为资本的宠儿，成立次年便迅速拿到6000万元融资，2021又再获1.8亿元巨额融资，甚至不少投资人私下找到赵春林，希望能拿到一些投资额度。 那是公司最风光的时候，账上资金充足、前景美好，布局了一系列基因治疗产品，瞄准湿性黄斑病变、血友病、杜氏肌营养不良症（DMD）、亨廷顿舞蹈症等，还在楼下建了一个5000平方米的GMP厂房。 按照赵春林的规划，2022年再融资1亿美元，等到2023年产品上临床，公司就立即报材料上市了，再不济，2024年安龙生物也能完成上市。 然而，转折来得猝不及防。 2022年资本市场急转直下，突如其来的疫情让员工无法进入车间和实验室，中美经贸摩擦让所有融资都骤然中断，投资通道完全关闭。 雪上加霜的是，2021年基因治疗领域的几起临床安全事故引发监管收紧，FDA经过讨论，确定基因治疗除眼科外，局限于罕见病领域，而当时中国的经济形势和医保政策传递出“罕见病药物在中国没有未来”的信号。 一夜之间，基因治疗赛道迅速降温，放眼望去，中国的基因治疗公司在2022年后几乎没有融到任何资金。 “最艰难的时候，工厂进不去，所有东西等于废了，又融不到钱，那个时候每个月要花近千万，每天早上一睁眼30多万就没了，公司还有100多号人要养。” 安龙生物，站在了悬崖边。 TONACEA 02 断腕转身：在绝境中重构生路 赵春林没有等待政策回暖，而是迅速调整战略，将小核酸药物作为核心突破口。 事实上，早在2020年，基于对技术趋势与临床需求的深刻洞察，安龙生物就主动跨入了小核酸药物领域。只是当时，基因治疗的光环太过耀眼，这一布局并未引起太多关注。 转型从来不易。投入新的方向本就艰难，更难的还有心理上的跨越，一边要面对判断失误的后果，亲手砍掉自己推进的管线，一边还得面对投资人的质疑和团队的不安。 赵春林还清楚记得那时候的纠结。 “我得给公司找一个新方向，但又不能把前面自己的成果整个都扔掉，那会我们AAV眼科管线刚拿到IND，做临床要花掉一大笔钱，而小核酸还得持续投入。只能逼迫自己壮士断腕、尽快去做。” 考虑过后，他果断“断臂求生”，关闭了除眼科大病种之外所有基因治疗项目，转移了自己的生产线给希济生物（安龙成为了希济的股东和客户），百人团队裁至二十余人，仅保留核心技术人员转向小核酸药物研发。 与此同时，仅存的眼科基因治疗管线，也重新进行了技术路线调整。 2021年4月，行业明星公司Adverum，核心产品在临床中出现重大医疗事故，玻璃体内注射病毒产品产生严重炎症反应，造成病人失明，临床被FDA叫停，股价连日暴跌，市值从13亿美元跌至1亿美元以下——这一突发事件让眼科基因治疗的大病种前景蒙上阴影。 “眼科的大病种不像罕见病，已有成熟的治疗方案，安全性远远大于有效性，基因治疗若不能证明其安全优势，则难以突围。” 安龙生物再次面临战略抉择的十字路口，通过多方调研和论证，果断转向脉络膜上腔给药——这一路径能显著降低炎症风险，但当时国内尚无成熟经验。 “我们联合器械企业定制特殊针头，重新设计给药方案。很多人觉得冒险，但我想的是：如果这个问题不解决，整个眼科基因治疗可能都走不远。” 事后证明，这一路径不仅显著降低炎症反应发生率，提升治疗安全性边界，且兼具价格上的优势，尤其适合中国市场，后续包括恒瑞医药、康弘药业等企业均在开发相关产品。 TONACEA 03 静默生长：跨平台能力落地开花 转型后的安龙生物，一度从行业视野中消失。 没有融资公告，没有新闻发布，团队在静默中做着一件事：将小核酸平台从辅助板块，打造成公司的核心引擎。 基于有限的自有资金投资培育，安龙生物的小核酸业务选择了一条差异化路径：不做重资产的全链条研发，而是打造“技术平台+合作开发”的轻资产模式。 部门成立伊始，首个合同已与凯因科技签下，既带来首付款，后续又有里程碑款项兑现，“给了我们极大信心——企业真正认可我们的小核酸技术，愿意为技术买单”。 随后，更多合作纷至沓来，安龙生物同信立泰、华润医药、阳光诺和、及鲁抗制药等签订了一系列小核酸药物开发合作协议，通过技术授权与联合研发双轮驱动，有效分摊研发成本与风险。 这一系列合作不仅缓解了公司现金流压力，更锻炼了团队的研发实力与项目管理能力，在实战中逐步建立起标准化、模块化的小核酸药物开发平台。 最近，安龙生物再迎来里程碑事件：与一家美国纳斯达克上市公司签署上亿美元合作协议，同时还保留了产品在大中华区的市场权益。 该合作标志着安龙生物自主研发技术获得国际认可，也为其全球化战略布局奠定了坚实基础，推动了其在小核酸领域的技术迭代与国际化标准接轨。 如今，安龙建立肝内、肝外等多套递送系统，布局十余个小核酸产品，覆盖抗病毒、心血管、血液病、代谢、眼科、中枢神经等疾病领域。 “我们转向小核酸药物，总投入不到4000万，却做出了十几个产品管线，签下多家合作。”回顾这段历程，赵春林语气中多了几分沉淀后的从容，“有时候，限制反而能激发创造力。” TONACEA 04 未来愿景：成为中国的辉瑞、诺华 站在新起点，赵春林对安龙生物的定位更加清晰：不做追逐热点的“风口型企业”，要做能够跨越周期的“平台型企业”。 他心中有个明确的对标——信达生物，“信达从单抗做到双抗、ADC、细胞治疗，不断跨越技术平台，却总能踩准市场节奏。” 基于此，赵春林给安龙生物订立了短、中、长期不同阶段的目标： 短期内，希望推动眼科基因治疗产品上市，证明商业化能力，并利用中国的工程师红利打造有特色的小核酸产品，“或是靶点有特色，或是载体有特色，微创新的产品”； 中期计划持续推进合作签约，随着合作金额、里程碑款项逐步兑现，营业收入持续增加，伺机登陆港股，继续上个台阶； 远期目标，打造中国基因药物领域的“信达”，并参与中国跨国药企的崛起进程，最终成为中国的辉瑞、诺华。 “这可能是几十年后的事情。”赵春林说得很平静，“但中国有14亿人口，有全球最大的患者池，有快速提升的支付能力。我们没有理由不出自己的辉瑞、诺华。” 而回望转型之路，他总结出中国生物技术公司的三个生存法则： 一是跨平台能力。“国外的公司也许可以一个技术赌到底，赌赢了通吃，赌输了认赔。但中国市场更青睐跨平台能力，拥有一系列产品，有能力在不同技术周期中切换。” 二是极致执行力。“很多方向大家都知道，但谁能更快实现、更低成本试错，谁就能活下来。” 三是深度本土化。“海归有技术视野是优势，但最终胜出的企业，一定是那些深刻理解中国市场、医保政策和患者需求的企业。” 赵春林以自身为例：“我回国后第一家公司是做代理的，背着包到处推销。这段‘接地气’的经历，让我知道在中国做药，除了科学，还有很多科学之外的东西。” TONACEA 05 越过山丘：路越走越宽 如今，安龙生物不仅活了下来，更在低谷期完成了技术积累与平台搭建。当小核酸赛道因减肥、慢病、神经疾病等应用爆火时，安龙生物已悄然占据有利位置。 “杀不死你的，使你更强大。”赵春林的语气平静而坚定，“你爬过一座山，你就想再爬一个更高的山。不管成功失败，你都期望自己能够有选择，去找到一个更刺激的事情或者更大的事情。” 从悬崖边转身，在绝境中重构，于静默中生长——安龙生物的故事，生动地演绎了，在硬知识失效的边界，企业家如何依靠直觉、勇气与那些“计算不清”的软知识，做出扭转命运的抉择。 这不仅是安龙生物的重生之路，也是中国创新药企在这个大时代中寻找自身坐标的缩影。 在这个技术迭变、周期交织的时代，最终能穿越迷雾的，或许正是那些能在绝望时冷静重构生路，并以强大执行力在静默中完成积累的企业家。 他们的故事，正在重新定义中国创新的可能与边界。

遗传变异如何通过分子调控网络影响复杂性状和疾病，是人类遗传学研究的核心问题之一。尽管近年来cis-eQTL 和 cis-pQTL 的研究极大加深了我们对基因局部调控机制的理解，但越来越多的证据表明，大部分 GWAS 位点难以通过近端（cis）调控直接解释，其作用往往是间接的、网络化的。远端调控（trans-regulation）因此被认为是连接遗传变异与疾病表型的重要桥梁，但其分子机制仍缺乏系统性刻画，尤其是在蛋白水平。 2026年1月7日，芝加哥大学刘轩尧团队在Nature Genetics杂志发表了题为Protein–protein interactions shape trans-regulatory impact of genetic variation on protein expression and complex traits的研究论文。研究聚焦于蛋白质丰度的反式遗传调控，系统分析了遗传变异如何通过蛋白–蛋白相互作用（protein–protein interaction, PPI）网络影响蛋白表达，并进一步作用于复杂性状和疾病。作者利用 UK Biobank Pharma Proteomics Project（UKB-PPP）的大规模血浆蛋白质组数据，对 trans-pQTL 的特征、作用机制及其在疾病遗传学中的功能进行了全面研究。 1. 蛋白层面的反式调控效应显著强于转录层面 通过对 pQTL 与 eQTL 的系统比较，研究发现：与 mRNA 表达相比，蛋白质表达中的trans遗传效应更强，trans-pQTL 在蛋白表达遗传力中所占比例显著高于 trans-eQTL 在转录表达中的比例。更重要的是，大量 trans-pQTL 并不伴随对应的 trans-eQTL，说明相当一部分蛋白的trans调控并非通过转录水平介导，而是存在蛋白特异性的、转录后调控机制。 2. 仅具有 trans-pQTL的基因更接近疾病基因特征 作者进一步从进化角度评估 trans-pQTL靶基因的特性。结果显示，仅具有trans-pQTL、但缺乏 cis-pQTL的基因往往受到更强的进化选择约束（高 pLI 值），其特征与 GWAS 识别的疾病相关基因高度相似。相比之下，具有cis-pQTL的基因整体上进化约束较弱。在 GWAS 共定位分析中，trans-pQTL与复杂性状 GWAS 位点的共定位比例显著高于cis-pQTL，进一步表明trans-pQTL在疾病遗传机制解析中具有更高的信息量。这些结果支持一个重要观点：疾病相关基因往往并不容易在cis调控层面被检测到，而是通过trans网络效应体现其功能影响。 3. 蛋白互作是trans-pQTL的关键分子机制 在机制层面，研究发现trans-pQTL的效应高度富集于蛋白–蛋白相互作用网络中。trans-pQTL更倾向于定位于编码区，尤其是错义突变；trans-pQTL的效应基因与其靶蛋白之间更可能存在直接或间接的蛋白互作关系，而非通过转录因子调控。这些结果表明，遗传变异可通过改变蛋白结构或蛋白间的计量平衡，进而在 PPI 网络中“级联式”地影响多个蛋白的丰度，这是蛋白trans调控的重要分子基础。 4. 基于 PPI 的 trans-pQTL 系统定位 基于上述发现，作者进一步发展了一套以 PPI 网络为核心的 trans-pQTL 定位策略。通过整合多个 PPI 数据库，并利用 Markov 聚类方法构建蛋白互作模块，作者将多变量 trans-PCO 方法扩展至蛋白互作层面，从而显著提升了检测弱但协同的trans遗传信号的能力。在严格去除血细胞组成等系统性混杂效应后，研究最终鉴定出 17,662 个可靠的 trans-pQTL，影响 961 个 PPI 网络，其中相当一部分为传统单蛋白分析无法发现的新信号。这些 trans-pQTL 在独立蛋白质组数据集中表现出良好的重复性，证明了结果的可靠性。 5. trans-pQTL 显著提升 GWAS 位点的功能解释能力 在 27 种复杂性状的 GWAS 共定位分析中，平均每个性状约 36% 的 GWAS 位点可与 PPI 层面的 trans-pQTL 发生共定位，显著高于传统 cis-QTL 分析的解释能力。大量 GWAS 位点显示出对同一 PPI 网络的trans调控效应，从而将遗传信号明确地指向具体的生物过程和细胞通路。典型案例包括血小板功能、免疫调控和炎症反应相关的 PPI 网络，这些网络为 GWAS 位点提供了清晰、可解释的分子机制。 6. 多个疾病 GWAS 位点在trans层面收敛至关键 PPI 网络 尤为重要的是，研究发现多种自身免疫疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病）的多个 GWAS 位点，在trans调控层面收敛至相同的 PPI 网络和信号通路。这些 PPI 网络富集于 B 细胞和 T 细胞调控、细胞因子反应和炎症信号通路中，其中多条通路已被现有药物靶向，或具有明确的药物开发潜力。这一结果表明，PPI 层面的 trans-pQTL 分析不仅有助于解析疾病遗传机制，也为药物靶点发现和药物再利用提供了新的思路。 图1 多个风湿性关节炎（RA）的GWAS位点收敛至免疫相关的PPI网络 7. 总体意义 总体而言，本研究首次在全基因组尺度上系统性地揭示了PPI 介导的蛋白反式调控是连接遗传变异、蛋白功能与复杂疾病的重要机制。研究强调，理解复杂性状遗传基础必须超越转录层面，转向蛋白网络和功能模块层面的调控结构。该工作为 GWAS 功能注释、疾病机制解析以及药物靶点发现提供了新的理论框架和分析范式。 该研究由芝加哥大学刘轩尧实验室完成，博士后李璟辉为本文的第一作者。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41588-025-02449-y 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

临床试验病友交流群（点击） 一、新药快讯 1、晚期肺癌免疫治疗相关疗效数据盘点，有患者超8年病情稳定不进展。 2025年ESMO亚洲大会公布晚期非小细胞肺癌治疗里程碑突破数据，单免疫治疗中PD-L1高表达患者使用PD-1抑制剂西米普利单抗的中位生存期达26.1个月（显著优于化疗的13.3个月），PD-1抑制剂帕博利珠单抗的8年生存率达24.3%（化疗仅12.8%）且67%的患者8年肿瘤无进展；免疫联合疗法中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗的中位生存期为15.8个月（对比化疗11个月），度伐利尤单抗联合联合替西木单抗与化疗中位生存期为14个月（对比化疗11.6个月）。专家强调晚期肺癌已进入“长生存时代”，免疫治疗精准方案可助患者实现“与癌共舞”。 2、国产双靶点免疫治疗药物依沃西单抗申报在美国上市，治疗晚期肺癌! 2026年1月12日，依沃西单抗（ivonescimab）向美国FDA申请生物制品许可申请（BLA），寻求批准其联合化疗用于EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的二线及以上治疗。该申请基于全球多中心III期临床研究结果，其中中位随访13.7个月时总生存期风险比优化至0.78，北美人群获益尤为显著；无进展生存期风险比为0.52，疾病进展或死亡风险降低48%，客观缓解率提升至45%（对照组为34%），中位缓解持续时间延长至7.6个月。若申请获受理，FDA预计于2026年第四季度做出审批决定，依沃西单抗有望成为首款在美获批的国产双抗ADC药物。 3、2026年消化道肿瘤大会报道了新组合疗法，近65%晚期肠癌病灶缩小或消失! 2026年消化道肿瘤大会公布了一项III期临床研究结果，显示BRAF靶向药康奈非尼联合EGFR靶向药西妥昔单抗，与FOLFIRI化疗三联方案一线治疗BRAF基因V600E突变转移性结直肠癌疗效显著，客观缓解率达到了64.4%（含4.1%完全缓解），疾病控制率为84.9%，显著优于单纯FOLFIRI化疗组的治疗应答率 39.2%，中位随访期内死亡风险降低约50%，安全性可控且未出现新的不良事件。该方案为传统化疗耐药、预后较差的BRAF基因V600E突变患者提供更优一线治疗选择，有望成为该类肠癌患者新的标准疗法。 二、抗癌前沿 1、揭秘肿瘤干细胞如何作妖，策反免疫细胞导致PD-1类治疗后病情复发！ 近日，芝加哥大学缪煜轩团队在《Cancer Cell》封面发表研究，揭示肿瘤起始干细胞通过SOX2-FADS1-PGE2信号轴代谢重编程中性粒细胞，构建免疫抑制微环境，导致免疫治疗后复发。机制上，肿瘤起始干细胞高表达SOX2激活FADS1，促进花生四烯酸转化为PGE2，直接抑制邻近中性粒细胞抗肿瘤功能（空间特异性显著），而远距离中性粒细胞仍具杀伤活性。临床转化提示：SOX2高表达患者易耐药，使用COX-2抑制剂（如塞来昔布）阻断PGE2可逆转免疫抑制，为联合治疗提供新策略。 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，全球新药临床试验免费用药、基因检测报告解读，详情微信“长按”下图扫码联系癌度王博进行咨询。 另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！ 点亮小手爱心，送来温暖鼓励