The University of Chicago

iStock, Veronika Oliinyk President Donald Trump loves a deal, but Most Favored Nation drug pricing isn’t a good one for anyone. In May 2025, the White House announced a ‘Most Favored Nation’ approach for setting prescription drug prices. The order aims to align U.S. prices with those paid in peer countries and directs federal agencies to pursue both voluntary and regulatory steps to make it happen. The administration’s fact sheet presents this as an end to foreign free riding and delivering the best deal to Americans. We all know President Donald Trump loves selling “a deal,” and while the framing is appealing, it could all go very wrong for patients in the healthcare system. HHS has since outlined MFN pricing targets that would pull U.S. list prices toward the likes of Denmark, Canada and Australia, disregarding that these nations have socialized medicine systems, much smaller populations and prescription drug patient pools. None of these countries have anywhere near the breadth of R&D innovation that the U.S. is known for, either. Besides putting new pressure on corporate balance sheets, Most Favored Nation drug pricing would inevitably alter what gets invented and where new medicines get launched. Innovation responds to expected returns, so when governments cap prices, the expected revenue takes a plunge, and investment holds onto its limited capital. It’s not a mystery as to whether tighter price controls reduce the number of drug launches and lengthen delays. Patricia Danzon and Wharton School colleagues have documented how countries with suppressed price points and smaller markets experience worse outcomes on quality and quantity. Prices are artificially made lower, but to what end? What makes American medicine so powerful and sought after is the wider realm of the possible. Recent modeling by University of Chicago researchers confirms yet again that broad U.S. price controls would reduce R&D investment and result in significantly fewer future approvals. The Congressional Budget Office reached the same conclusion. Critics of economic reality will point to tragic deaths when patients can’t afford certain drugs, but they ignore the life and death “opportunity costs” of medical breakthroughs never being realized. This matters because the United States remains the global engine of new therapies. The FDA cleared 50 novel drugs in 2024, including first-in-class treatments that went through long and costly development cycles. Patients benefit when the world’s leading launch market incentivizes investment, and suffer when politics corrupts pricing. European data show long and uneven waits for reimbursement after approval, with many innovative medicines unavailable or restricted years after they’re authorized. Americans should consider this fact with great caution. There is also a misdiagnosis of the problem happening. A significant share of what patients pay is driven by intermediaries that thrive on the spread between the list and net prices. The Federal Trade Commission’s 2024 interim report and a 2025 follow-up describe how dominant pharmacy benefit managers (PBMs) inflate costs, steer patients, and block lower-cost competitors from the market. If policymakers want immediate relief at the counter, it’s an easier target with quicker payoff for patients. After cracking down on PBMs, the U.S. could employ outcomes-based contracts to pay for value rather than volume on drugs. The CBO has outlined several of these options and their trade-offs without resorting to blunt force price caps that spook investors. A group of 18 senators has asked the Office of the U.S. Trade Representative to exercise pressure on America’s trade partners in order to have them pay their fair share for drugs and drug development. This is a better and more innovation-friendly way to bring drug prices down stateside than just racing to the bottom. Even manufacturers are exploring ways to eliminate middlemen and deliver lower prices without compromising R&D. The prospect of direct-to-consumer sales for some medicines is one such idea that now gets openly discussed by major firms in response to MFN pressure. That is a debate well worth having on its own merits. Policymakers tend to live in the realm of short-term thinking based on election cycles, but we need them to find a balance between the immediate pressures of sticker shock and incentivizing the next generation of therapies. MFN pricing accomplishes none of this. Congress should keep its distance on codifying these proposals into law.

非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin Lymphoma，NHL）占所有新诊断癌症的4%，在癌症死亡的构成也占4%。在美国经年龄调整的NHL的年发病率男性为23.2/10万，女性为16.3/10万，随着年龄的增加，发病率显著增加，诊断时的中位年龄为60岁，Burkitt淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤好发于年轻人。NHL的发病率在美国、欧洲和澳大利亚最高，而在亚洲的发病率也呈升高趋势，我国淋巴瘤的病理类型分布与欧美国家有所不同，NHL约占90%，其中T细胞型占20%～25%，B细胞型占80%左右。 【病因】 目前病因不明。NHL的危险因素包括： 1.免疫缺陷 分为先天性和获得性，前者包括严重联合免疫缺陷症、X连锁淋巴增殖性疾病（存在SH2D1A基因突变，该基因编码的蛋白调节宿主应对受EBV病毒感染的细胞的免疫反应，可发生致命性传染性单核细胞增多症或霍奇金淋巴瘤）、Klinefelter综合征、Chediak-Higashi综合征、Ataxia telangiectasia综合征、Wiscott-Aldrich 综合征等；获得性免疫缺陷病如实体器官移植发生淋巴增殖性疾病者在20%以上，类风湿关节炎发生NHL的风险增加2倍，Sjögren综合征发生边缘区淋巴瘤的风险增加了30～40倍，桥本甲状腺炎、自身免疫性疾病应用甲氨蝶呤治疗者甲状腺淋巴瘤的风险增加。 2.感染 HIV感染者发生NHL的风险增加100倍以上。此外几乎所有艾滋病伴发的中枢神经系统淋巴瘤和约50%其他类型淋巴瘤与EB病毒感染有关；EB病毒与大多数移植后淋巴增殖性疾病也有一定关系。 3.职业与环境因素 杀虫剂、有机溶剂、染发剂、紫外线、吸烟等与NHL的发病有一定的关系。农药尤其苯氧基除草剂如2，4-苯氧代乙酸与NHL有很强的联系。高脂饮食可能与NHL发病有关。霍奇金淋巴瘤经过治疗后发生NHL的风险增加大约20倍，大量吸烟者发生滤泡型淋巴瘤的风险增加。乳糜泻与肠病性T细胞淋巴瘤有关。 4.遗传因素 NHL患者的同胞、淋巴瘤或其他血液肿瘤患者的第一代亲属患NHL的风险轻度增高。肿瘤坏死因子（308G→A）、白细胞介素-10（3575T→A）及其他多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤有关。 【临床表现】 最常见的临床表现是浅表淋巴结肿大，受累淋巴结质地韧、无触痛。纵隔或后腹膜淋巴结肿大可出现压迫或浸润症状如胸痛、咳嗽、上腔静脉综合征、腹痛、背部疼痛、脊髓压迫；输尿管受压可致肾功能不全。 部分NHL可伴全身症状如发热、盗汗和原因不明的体重减轻。还可有非特征性的症状，如乏力、皮肤瘙痒等。NHL几乎可以累及任何器官而出现相应症状。骨髓受累及可全血细胞减少，表现为感染、出血和贫血。 NHL也可并发各种免疫异常，如自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少性紫癜是小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤以及其他亚型较常见的并发症。外周神经病变与单克隆免疫球蛋白增高有关，主要见于淋巴浆细胞性淋巴瘤。NHL相关的肿瘤伴发性综合征可影响神经系统（如脱髓鞘性多神经病、吉兰-巴雷综合征、外周神经病变等）、皮肤（如天疱疮）、肾脏（如肾小球肾炎）和多脏器损害（如血管炎、皮肌炎和胆汁淤积性黄疸）。 【诊断】 NHL的诊断依赖于肿大淋巴结或受累的器官组织活检标本的病理学检查。病变部位较深时，粗针穿刺如果取材适当，对于诊断具有一定价值；细针穿刺不应该用于淋巴瘤的诊断，它不能确定NHL的亚型。各阶段B淋巴细胞免疫表型的特点在亚型诊断中有很大的价值，免疫组化染色是分型诊断的重要依据。T细胞和NK细胞肿瘤亚型的确定主要依据临床表现和病理组织细胞形态学。细胞遗传学和分子遗传学对于疑难病例的诊断很有帮助。如t（8；14）的存在支持Burkitt淋巴瘤的诊断，而t（11；14）伴Cyclin D1的过度表达可确定套细胞淋巴瘤的诊断。一部分患者骨髓涂片中可找到淋巴瘤细胞，晚期可并发淋巴瘤细胞白血病或伴发噬血细胞综合征。总之，任何新诊断的NHL均应系统而全面的评估 【治疗】 化疗 1.惰性淋巴瘤 B细胞惰性淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、浆细胞样淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤等；T细胞惰性淋巴瘤指蕈样肉芽肿/Sézary综合征。惰性淋巴瘤发展较慢，化、放疗有效，但不易缓解。Ⅰ期和Ⅱ期患者放疗或化疗后存活可达10年左右，部分患者可自发性肿瘤消退。Ⅲ期和Ⅳ期患者化疗后虽可能多次复发，但中位生存时间也可达10年。故在疾病早期主张观察和等待的姑息性治疗原则。若病情出现进展，可单药苯丁酸氮芥治疗，联合化疗可用CVP方案或CHOP方案。疾病进展不能控制者可试用FC方案。 2.侵袭性淋巴瘤 B细胞侵袭性淋巴瘤包括套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等，T细胞淋巴瘤除了皮肤型这一组外大部分均为侵袭性。侵袭性淋巴瘤不论分期均应以化疗为主，对化疗残留肿块、局部巨大肿块或中枢神经系统累及可行局部放疗扩野照射作为化疗的补充。 CHOP方案（如下表）与其他化疗方案比较，疗效高而毒性较低，为侵袭性NHL的标准治疗方案。5年无病生存率达41%～80%。挽救性治疗可选用ICE方案、GDP方案或ESHAP方案等，对淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、Burkitt淋巴瘤等高度恶性淋巴瘤，可试用治疗急性淋巴细胞白血病的化疗方案。 NHL常用化疗方案 【饮食tips】 1.每周吃1~2杯西蓝花可以降低患很多癌症的风险。芝加哥大学、明尼苏达大学、哈佛大学和美国国立卫生研究院的研究表明，吃西蓝花能将患非霍奇金淋巴瘤的风险降低40%，肺癌风险降低28%，乳腺癌风险降低17%，卵巢癌风险降低33%，食管癌风险降低31%，前列腺癌风险降低59%，黑色素瘤风险降低28%。 2.浑浊的苹果汁对健康更有益，因为它能保留更多的生物活性物质。清澈的苹果汁经过过滤，却也去除了许多（并非所有）健康的化合物。梅奥诊所对35159人进行的一项研究表明，每月喝两份苹果醋或苹果汁可以使患非霍奇金淋巴瘤的风险降低35%。 参考资料： [1]实用内科学（第15版）.人民卫生出版社 [2]吃出自愈力.湖南科学技术出版社 欢迎加入我的知识星球，可免费下载每次直播和其余精选PPT，小药邀请你到知识星球一起学习！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

RNA通过与多种RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）协同作用，形成核糖核蛋白复合物（RNPs），在调控RNA翻译、出核、稳定性、剪接等多种过程中发挥至关重要的作用【1】。然而，RNA-蛋白的相互作用往往复杂多变，且存在瞬时相互作用及弱相互作用，这给研究者带来了极大挑战。要进一步地理解RNA调控的分子机制，全面、高分辨率地描绘RNA与蛋白的互作网络图谱至关重要。 随着质谱与高通量测序技术的快速发展，越来越多研究者开始从“以蛋白为中心”或“以RNA为中心”的角度出发，系统解析RNA-蛋白互作网络。例如，交联免疫共沉淀技术（CLIP）通过紫外线将RNA结合蛋白（RBP）与其靶RNA在细胞内交联固定，利用特异性抗体富集后通过测序技术定位其在转录组中的结合位点【2】。而以RNA为中心的研究策略则通常采用反义链探针捕获特定RNA及其所组成的核糖核蛋白复合物，继而通过质谱分析，系统鉴定与该RNA互作的蛋白组成【3-5】。 这些方法极大推动了RNA生物学的发展，帮助我们识别了大量功能各异的RNA结合蛋白，如mRNA结合蛋白和新生RNA结合蛋白。然而，对于亲和力较低或瞬时发生的动态互作，传统方法的“捕捉”能力有限。此外，这些方法通常依赖紫外/甲醛交联，以及序列特异性的反义链探针，不仅操作复杂，还难以反映真实生理状态下的细胞内环境。因此，对于一些特殊结构如RNA-G四链体、circRNA等RBP的鉴定研究，目前有效手段还比较缺乏。 基于上述问题，2025年8月7日，武汉大学化学与分子科学学院翁小成/周翔/张好建团队在Nature Chemical Biology杂志上发表了题为In-situ proximity labeling of proteins associated with specific circRNA and RNA G-quadruplex的研究论文，发展了特定RNA序列RBP的邻近标记技术TAPRIP，该技术将邻近标记蛋白TurboID与可编程的RNA靶向系统相结合，实现了对目标RNA分子-蛋白质互作网络的活细胞高时空分辨捕获，为RNA生物学的研究带来了新的工具。 该技术利用了一种小型的RNA靶向系统CIRTS（CRISPR-inspired RNA targeting system），分子量仅约24 kDa，体积小巧，相比CRISPR系统转染效率更高，在一些难转染细胞体系如白血病细胞中具有明显优势【6】。在外源生物素存在下，邻近标记蛋白miniTurbo可在10分钟内高效完成邻近蛋白的标记，相较于传统方法具有更高的时间和空间分辨率，从而获取更全面的互作图谱【7】。生物素本身细胞毒性低、渗透性强，适用于多种生物样本类型。TAPRIP可在活细胞环境中开展操作，最大限度地保留RNA-蛋白互作的天然状态，真实反映目标RNA所处微环境中的蛋白组成。 研究者将TAPRIP应用于两个关键生物学问题的研究：（1）解析环状RNA（circRNA）的形成机制。通过TAPRIP技术鉴定出多种与circRNA生物合成相关的蛋白，发现HNRNPK可结合circRNA外侧的内含子区域，显著增强circRNA的表达水平。这一作用不仅影响外源表达的circmCherry，也调控多种内源性circRNA的生成，揭示了HNRNPK在circRNA调控中的关键角色。（2）揭示BCL-2转录本中RNA G-四链体的功能。RNA G-四链体是一种广泛存在于mRNA中的RNA二级结构，具有重要的调控功能。通过TAPRIP，研究者识别出多种与BCL-2转录本中RNA G-四链体相互作用的蛋白，特别是RBM12。RBM12能够结合RNA G-四链体结构并招募核糖体蛋白，从而调控BCL-2的翻译效率。进一步研究显示，在白血病细胞系（如MOLM-13、MV4-11和THP-1）中敲低RBM12可显著抑制细胞增殖与克隆形成，提示其可能成为BCL-2通路中的潜在治疗靶点。 综上，TAPRIP技术具备多种优势：通用性强，适用于mRNA、lncRNA、circRNA及RNA G-四链体等多种RNA类型；生理相关性高，可在活细胞内捕捉真实互作；灵敏度高，能够识别低亲和力和短暂的相互作用。随着该技术的不断优化，TAPRIP有望成为解析RNA调控网络的有力工具，为RNA生物学、肿瘤机制研究及药物靶点筛选等领域注入新的动力。 武汉大学化学与分子科学学院翁小成教授、周翔教授和武汉大学医学研究院张好建教授为本文的共同通讯作者，莫婧博士（现芝加哥大学博士后）、陈宗贵博士、崔嫚嫚博士为本文的共同第一作者。 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41589-025-01993-2 参考文献 [1]：Gerstberger, S., Hafner, M. & Tuschl, T. A census of human RNA-binding proteins. Nat Rev Genet 15, 829-845 (2014). [2]：Van Nostrand, E.L. et al. Robust transcriptome-wide discovery of RNA-binding protein binding sites with enhanced CLIP (eCLIP). Nat Methods 13, 508-514 (2016). [3]：Castello, A. et al. Insights into RNA biology from an atlas of mammalian mRNA-binding proteins. Cell 149, 1393-1406 (2012). [4]：Chu, C. et al. Systematic discovery of Xist RNA binding proteins. Cell 161, 404-416 (2015). [5]：Minajigi, A. et al. Chromosomes. A comprehensive Xist interactome reveals cohesin repulsion and an RNA-directed chromosome conformation. Science 349 (2015). [6]：Rauch, S. et al. Programmable RNA-Guided RNA Effector Proteins Built from Human Parts. Cell 178, 122-134 e112 (2019). [7]：Branon, T.C. et al. Efficient proximity labeling in living cells and organisms with TurboID. Nat Biotechnol 36, 880-887 (2018). 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！