A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE PHARMACOKINETIC INTERACTIONS BETWEEN PF-07976016 AND PF-06882961 IN OTHERWISE HEALTHY ADULT PARTICIPANTS WITH OVERWEIGHT OR OBESITY

The purpose of this study is to see how two study medicines, PF-07976016 and danuglipron, taken together affect the level of each other in the blood of participants who have overweight or obesity.
The total number of weeks of the study is up to approximately 22 weeks (5.5 months).

开始日期2025-03-13

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06541678

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Itraconazole and Cyclosporine on the Single-Dose Pharmacokinetics of Danuglipron in Healthy Adult Participants

The purpose of this study is to see how single dose of cyclosporine and multiple doses of itraconazole affect the level of the study medicine danuglipron in the blood of healthy adult participants. The information from this study may inform how danuglipron will be used in the future with medicines like cyclosporine and itraconazole.

开始日期2024-12-23

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06567327

/ Completed临床1期

A Two-Part Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Multiple Dose Pharmacokinetics of Danuglipron Following Oral Administration and The Effects of Steady-State Danuglipron on the Pharmacokinetics of Single Oral Dose of Atorvastatin and Rosuvastatin in Otherwise Healthy Adult Participants With Overweight or Obesity

The purpose of this study is to learn the following about the study medicine, danuglipron, after multiple days of dosing in healthy adults who are overweight or obese:
* how the study medicine, danuglipron, is taken up into the blood
* if the study medicine, danuglipron, changes how the body processes other study medicines (Atorvastatin and Rosuvastatin)
* about the safety and tolerability of danuglipron
The study will take place in 4 Cohorts (groups). The total number of weeks of the study is about 23 (about 6 months) for Cohort 1 and 22 weeks (about 5.5 months) for Cohort 2, 21 weeks (about 5 months) for Cohort 3 and 20 weeks (about 5 months) for Cohort 4.

开始日期2024-08-28

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与丹鲁肽相关的临床结果

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100 项与丹鲁肽相关的转化医学

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100 项与丹鲁肽相关的专利（医药）

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项与丹鲁肽相关的文献（医药）

2026-02-01·MOLECULAR DIVERSITY

Discovery and optimization of novel indolecarboxylic acid derivative as potent glucagon-like peptide‑1 receptor agonists

Article

作者: Yang, Yushe ; Shi, Zhuo ; Zhao, Wanting ; Jing, Tongfei ; Yin, Yuqian ; Yang, Ke ; Kang, Zhenghui ; Li, Xinglin

Several glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists have been recognized as effective therapeutic strategies for T2DM and obesity. Our efforts focused on modifying the pyridine fragment and the region near the benzo[d]imidazole moiety of danuglipron to reduce the inhibitory activity on the hERG channel while preserving its ability to activate GLP-1R, leading to the synthesis of 21 novel derivatives. An optimized indolecarboxylic acid derivative, YK-11 (EC₅₀ = 7.5 nM), showed promising ability in activating GLP-1R, with acceptable inhibition of the hERG ion channel (IC₅₀ = 34.3 μM). Furthermore, the docking analysis of YK-11 revealed that indolecarboxylic acid derivatives extended into the binding pocket of the GLP-1R protein in a similar manner to danuglipron, and the carboxyl group, methyl ester moiety, cyano group and cyclobutyl ether moiety of YKF-11 created four hydrogen bonds with Lys197, Gln221 and Arg299, respectively. This study provided alternative approach for the future development of GLP-1R agonists.

2026-01-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Comprehensive identification and characterization of in vitro and in vivo metabolites of the novel GLP-1 receptor agonist danuglipron using UHPLC-QToF-MS/MS

Article

作者: Deshmukh, Vaibhav ; Nandi, Sukhendu ; Jaiswal, Anupam ; Biradar, Rushikesh ; Deshpande, Rashmi

Small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists are emerging as promising therapeutic agents for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity. Danuglipron, a novel investigational GLP-1R agonist, has demonstrated notable efficacy in clinical trials. This study aimed to evaluate the in vitro metabolic stability of danuglipron and to identify its metabolites both in vitro and in vivo. Metabolite profiling was conducted using ultra-high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (UHPLC-QToF-MS/MS). In vitro studies were performed in human liver microsomes (HLM), rat liver microsomes (RLM), and human S9 (HS9) fractions, while in vivo metabolites were identified from rat plasma, urine, and faeces. Seven novel phase I and phase II metabolites were characterized through high-resolution MS data, employing both data-dependent and data-independent acquisition, alongside in silico prediction tools. Key biotransformations included hydroxylation, O-dealkylation, oxetane ring hydrolysis followed by acetylation and methylation. The in vitro half-life (t₁/₂) of danuglipron was 208 ± 31 min in HLM and 81 ± 16 min in RLM, with corresponding intrinsic clearance (CL_int) values of 7.49 µL/min/mg and 35.57 µL/min/mg, respectively, indicating moderate hepatic metabolism and low clearance in both species. Molecular docking suggested that certain metabolites (M-1, M-2, M-7) may have stronger GLP-1R binding affinity than the parent compound, implying potential bioactivity. This comprehensive analysis offers valuable insights into danuglipron metabolic fate and supports further investigation of its metabolites in the treatment of T2DM and obesity.

2025-09-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and safety of danuglipron ( PF ‐06882961) in adults with obesity: A randomized, placebo‐controlled, dose‐ranging phase 2b study

Article

作者: Sherry, Nicole ; Halstead, Patricia ; Matsuoka, Osamu ; Saxena, Aditi R. ; Cobain, Sonia ; Fukushima, Yasushi ; Tsamandouras, Nikolaos ; Bays, Harold E. ; Gorman, Donal N. ; Buckeridge, Clare

Abstract:

Aims:

This randomized, double‐blind, placebo‐controlled Phase 2b study aimed to assess the efficacy, safety, and tolerability of danuglipron (PF‐06882961), an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in adults with obesity.

Materials and Methods:

Eligible participants (aged 18–75 years; with obesity, without diabetes) were randomized to receive danuglipron or placebo twice daily (BID) for 26 or 32 weeks. Danuglipron was escalated to doses of 40–200 mg BID in 1‐, 2‐, or 4‐week intervals. Assessments included body weight, waist circumference, and safety evaluations.

Results:

Overall, 628 participants were randomized; of 626 receiving study treatment (placebo, n = 90; danuglipron, n = 536), 39.3% completed treatment. Approximately 38% of participants discontinued treatment because of adverse events (AEs) and 22% discontinued for other reasons. The primary endpoint was the change in weight from baseline to the end of treatment; all danuglipron groups demonstrated statistically significant reductions with least squares mean percentage decreases from baseline ranging from −5.0% (90% confidence interval [CI] −6.8%, −3.2%) to −12.9% (90% CI −16.1%, −9.5%) relative to placebo. Danuglipron was considered safe. Consistent with the mechanism, the most frequently reported events were nausea and vomiting, and increased rates of gastrointestinal AEs were generally observed at higher doses. Most events were reported as mild, and no other dose‐related trends were observed in safety endpoints.

Conclusions:

In participants with obesity, danuglipron resulted in statistically significant and clinically meaningful reductions in body weight versus placebo over 26 or 32 weeks. The overall safety profile observed in this study was consistent with expectations for the mechanism, although discontinuation rates due to AEs were higher than anticipated across all treatment groups, including placebo.ClinicalTrials.gov identifier : NCT04707313.

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项与丹鲁肽相关的新闻（医药）

2026-04-09

·药研网

GLP-1赛道变局：口服减肥药崛起

减肥药的竞争，正在从“打针”走向“吃药”。随着GLP-1市场规模不断扩大，一个新的方向正在被快速押注：口服减肥药。市场普遍预计，到2030年，口服药物有望占据约20%的市场份额，而整个GLP-1减肥药市场规模可能达到800亿美元。在口服GLP-1赛道中，市场主要关注的两条路线分别是自诺和诺德与礼来。前者口服版Wegovy率先冲线，礼来的orforglipron紧随其后。 01 全球首个口服GLP-1减重药获批 2026年，诺和诺德与礼来相继推出口服减肥药，但两者选择了截然不同的技术路径。诺和诺德凭借口服司美格鲁肽Wegovy®片剂（每日一次口服司美格鲁肽25mg）抢占了市场先机。作为全球首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂，它于2025年12月22日获得FDA批准，并于2026年1月5日在美国上市。诺和诺德将成熟分子口服化，其技术核心在于采用了SNAC（N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠）渗透促进剂，该技术能暂时提升胃部pH值，保护司美格鲁肽多肽链不被降解，并促进其通过胃黏膜吸收。然而，这也带来了严格的服药限制：必须每日清晨空腹服用，并在服药后至少等待30分钟才能进食、饮水或服用其他药物。在疗效方面，支持其获批的OASIS 4试验64周的数据显示，每日一次口服25mg司美格鲁肽的受试者平均减重达16.6%，其中约三分之一的参与者实现了20%及以上的体重降幅，疗效与注射版Wegovy相当。上市不到一个月，处方量便突破5万张，截至2026年4月初，累计处方量已超过60万张，市场接受度远超预期。定价方面，诺和诺德以“以价换量”推动普及，自费最低149美元/月，商保最低25美元/月，显著降低使用门槛。 02 礼来：小分子“便利性”路径突围礼来的口服药orforglipron（品牌名Foundayo）紧随其后，于2026年4月1日获批上市。与诺和诺德的多肽路径不同，礼来选择的是口服小分子GLP-1受体激动剂路线。小分子结构更稳定，无需依赖SNAC等辅料，因此orforglipron的最大优势在于服用便利性——患者可以像服用普通药片一样随餐服用，无饮食和饮水限制。在疗效数据上，其III期ATTAIN-1试验（72周）显示，最高剂量组（36mg）的平均减重为12.4 kg（12.4%）。虽然在非头对头比较中，这一数据低于诺和诺德口服司美格鲁肽的16.6%，但为弥补数据上的相对劣势，礼来在定价上与诺和诺德完全对标，自费和商保价格均保持一致，并凭借充足的上市前库存（价值15亿美元）确保供应。吉满生物聚焦于代谢疾病领域的前沿研发，推出涵盖GLP1R/GCGR/GIPR等靶点的创新产品组合与高效服务体系，紧跟 GLP-1R、GIPR、GCGR 等多重激动剂等热门方向，为全球制药企业提供从早期研发到临床申报的一站式整体解决方案。欢迎咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ 03 口服减肥药“抢位赛”升温在礼来和诺和诺德正面交锋之外，口服减肥药的牌桌，其实早就坐满了人。辉瑞在接连终止了两款自研口服小分子项目后，收购了Metsera获得了一批GLP-1及下一代减肥药资产，又从复星医药引入一款早期口服减肥药，意图重获席位。 Structure Therapeutics公布的口服小分子aleniglipron二期数据尤为亮眼，36周后，接受最高剂量（120mg)患者安慰剂调整平均体重减轻超过11%，其中86%减重至少5%，70%减重至少10%。在Structure独立进行的44周探索性研究中，参与者240毫克剂量甚至显示出15.3%的减重效果。诺和诺德抢先布局下一代疗法——新型GLP-1/amylin单分子双靶点激动剂amycretin，在二期研究中展现了7.6%的减重潜力，并计划于2026年第一季度启动三期临床。 Viking Therapeutics此前宣布，其口服减肥候选药物VK2735在II期临床试验中达到了预定目标，服用最高剂量仅13周后，安慰剂调整后患者平均下降了10.9%。口服GLP-1药物主要管线及竞争格局如果把视角拉回国内，会发现这场口服减肥药竞赛，中国玩家已经不再只是“跟随者”。当前大多数项目仍以fast-follow为主，专利设计多参考辉瑞早期Danuglipron路径。但在执行层面，头部企业的临床推进速度已经相当快。目前，华东医药的HDM1002、闻泰生物的VCT220以及恒瑞医药的HRS-7535均已进入III期临床试验阶段，海思科等企业的项目也在稳步推进。在这场围绕口服减肥药展开的“王座争夺战”中，国内已形成围绕口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR等多个细分方向的研发布局，正加速融入全球创新版图。吉满生物紧跟 GLP-1R、GIPR、GCGR 等多重激动剂等热门方向，我们聚焦于代谢疾病领域的前沿研发，为全球制药企业提供从早期研发到临床申报的一站式整体解决方案。去年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠产品列表及数据展示部分数据展示 GM-C25537 H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)（MCE/HY-P0055）药物稳定性验证结果细胞传代至少25代后，信号响应仍然稳定使用Anti-GLP1R hIgG1 Antibody验证结果经过功能验证，表明该产品可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C24030 H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果经连续传代 ≥25代验证，信号响应仍然稳定使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)药物block验证结果功能验证结果表明，该产品能够有效支持客户开展药物筛选及活性评价工作。联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考资料 1.https://www.pharmavoice.com/news/glp-1-pharma-obesity-pill-drug-novo-viking-structure-lilly/808195/ 2.https://ir.vikingtherapeutics.com/2026-01-12-Viking-Therapeutics-Announces-Publication-of-Results-from-Phase-2-VENTURE-Trial-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-VK2735-in-the-Journal-Obesity 3.https://ir.structuretx.com/news-releases/news-release-details/structure-therapeutics-reports-positive-topline-data-access 4.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-enters-exclusive-collaboration-and-license-agreement 5.https://www.cnbc.com/2025/09/12/obesity-pills-from-eli-lilly-novo-nordisk-near-us-launch.html 6.https://www.lilly.com/news/stories/orforglipron-phase-3-results

上市批准临床3期

2026-04-07

·赛柏蓝

减肥药厮杀到第二战场，口服GLP-1时代来了

作者 | 草履虫编辑 | 郑瑶 2026年初，GLP-1赛道连续出现两个节点，直接把口服减肥药推到了台前。 1月5日，诺和诺德宣布口服Wegovy在美国正式商业化上市。这款产品此前已于2025年12月22日获得FDA批准，用于肥胖或超重成人的长期体重管理，是美国首个获批的口服GLP-1减重药； 4月1日，礼来的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron获FDA批准上市，商品名Foundayo，用于成人肥胖或超重治疗，成为全球首个获批上市的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂。两家巨头一前一后把口服剂型推入商业化，GLP-1的竞争格局也随之发生了变化。口服药的热度上来，并没有改变一个基本事实，针剂仍是现阶段减重市场的主轴。2025年司美格鲁肽全球销售额约361亿美元，替尔泊肽约365.07亿美元；按适应症拆分，司美格鲁肽的减重产品Wegovy销售额约125.15亿美元，替尔泊肽的减重产品Zepbound约135.42亿美元。据Jefferies等机构预测，2031年GLP-1RA类药物全球销售规模有望超过1500亿美元；2024年底，诺和诺德与礼来旗下产品患者覆盖度已接近97%（图1），市场集中度非常高。市场先被周制剂注射药做大，口服药此时切入，争取的是一个已经被验证过的增量空间。 01 全球GLP-1大爆发 GLP-1市场过去三年的扩张，已经和传统慢病市场不在一个量级。据华泰证券和开源证券数据，2024年全球GLP-1系列产品销售额已突破500亿美元，2031年有望超过1500亿美元（图1）。规模提升并不完全来自减重单一适应症，背后还有糖尿病、心血管风险、慢性肾病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停等多条外延途径。图1.GLP-1RA类药物全球市场格局图片来源：开源证券研报 GLP-1市场的这一轮扩容，首先是注射剂打出来的。司美格鲁肽把GLP-1从糖尿病治疗进一步推向肥胖管理，替尔泊肽又把减重幅度和商业化节奏都拉高了一档。到2026年，市场对GLP-1的讨论已经不再停留在“药效好不好”，而是在比较给药频率、产能、价格、依从性以及适应症拓展速度。针剂之所以仍是绝对主流，是因为其临床数据足够成熟，销售渠道已经建立，医生和患者也已形成清晰认知。然而，针剂主导市场的同时，短板也一直摆在那里。针剂相对定价偏高，且医保难以覆盖减肥适应症，自费比较昂贵。此外，供给端也带来不小压力。礼来和诺和诺德过去两年持续扩建注射肽类药物产能，前者陆续扩建北卡罗来纳州、爱尔兰利默里克、印第安纳和德国工厂，后者则扩建API与制剂产能，并收购Catalent三家灌装-成品厂。产能扩张动作如此密集，本身就说明针剂的供应链并不轻松。注射笔、API、无菌制剂能力，任何一环承压，都会影响最终放量。基于上述背景，口服剂型由此变得越来越有现实意义。诺和诺德此前已经用Rybelsus证明，多肽GLP-1可以做成口服药，但这条路线的局限也非常清楚。Rybelsus需要配合吸收促进剂SNAC使用，生物利用度只有0.4%到1%，给药时还要求空腹，并在服药后至少30分钟内不能进食或饮水。给药方式变了，但用量、成本和服药限制都跟着上来了。相比之下，GLP-1R小分子激动剂类药物生物利用度更高，成本相对肽类更低，并且作为口服制剂能够差异化地满足不同给药方式偏好的患者群体，在未来的黄金减肥赛道中必然具有一席之地。 02 MNC口服药破局诺和诺德和礼来在2026年先后把口服产品推向市场，但两家走的是两条不同路线。前者是将成熟分子口服化，后者则是用小分子重做GLP-1口服药。这两条路径几乎同时走到商业化阶段，也让口服GLP-1的竞争格局一下子清晰起来。诺和诺德的优势在于分子本身已经被充分验证。口服Wegovy沿用的是司美格鲁肽体系，产品认知、医生接受度和商业化路径都更清晰。2025年12月22日获批后，2026年1月5日，公司宣布口服Wegovy在美国正式上市，覆盖1.5mg、4mg、9mg和25mg多个规格，患者可通过药店、远程医疗平台以及NovoCare Pharmacy获取。价格方面，起始剂量和部分低剂量每月149美元，最高剂量每月299美元；商业保险患者最低25美元。这样的定价并不保守，也说明诺和诺德并未将口服Wegovy视作附属产品，而是希望尽快将其推向更广泛的使用场景。相比之下，礼来的Foundayo（orforglipron）代表的是另一种思路。 orforglipron最早由中外制药发现，礼来在2018年以5000万美元首付款加里程碑和专利使用费拿下全球开发权益。此后项目推进较为顺畅。 2023年，礼来在ADA公布II期数据，36周时经安慰剂调整减重7.1%到12.4%，停药率14%到19%，安全性和耐受性均优于市场此前对小分子GLP-1的普遍预期。到2026年4月1日获得FDA批准后，Foundayo成为全球首个上市的口服小分子非肽类GLP-1RA。礼来对这款产品的定位也很明确：每日一次，全天任意时间服用，不受饮食和饮水限制，LillyDirect可即时接单，自费149美元起，最高剂量349美元。礼来之所以能把这条路线推到上市，也和此前市场上的反复试错有关。在此之前，口服小分子GLP-1的先行者是辉瑞。2023年，其前序候选药Lotiglipron因转氨酶升高而停止开发；到2025年初，自研GLP-1受体激动剂Danuglipron也因耐受性问题终止开发（图2）。辉瑞连续受挫，把这条赛道最现实的难点摆了出来，药效之外，安全性和耐受性始终是小分子GLP-1能否真正走到后期开发乃至商业化的关键门槛。图2.主要GLP-1小分子专利结构图片来源：华泰证券研报也正因如此，礼来的突破，很快带动了其他MNC的加速补位。辉瑞在2025年底与药友制药达成总金额高达20.85亿美元的合作，引进YP05002；罗氏早在2023年便以31亿美元收购Carmot，将CT-996等口服GLP-1资产收入囊中；阿斯利康于2023年11月从诚益生物引入AZD5004（图2），首付款1.85亿美元，里程碑18.25亿美元；默沙东则在2024年12月引入翰森制药的口服GLP-1小分子HS-10535。到这个阶段，口服药的商业化虽然刚刚开始，牌桌却已迅速坐满。礼来拿到了首个口服小分子，诺和诺德拿到了首个口服减重GLP-1，后续多家MNC也在同步抢位。口服GLP-1的竞争，已经从单一产品推进，转向更明确的管线布局。 03 国产口服药出海提速国产口服小分子GLP-1的推进节奏，并不比海外慢太多。围绕口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21等细分方向，国内已逐步积累起一批能够进入全球交易体系的资产。就口服小分子GLP-1R激动剂而言，当前国内开发策略仍以follow为主，专利布局大多更接近辉瑞Danuglipron的结构。华东医药、恒瑞医药、海思科、一品红、信立泰等企业均已入局。研发进展上，华东医药HDM1002、闻泰VCT220和恒瑞HRS-7535已进入III期（图2），海思科等项目也在持续推进。到这个阶段，国内企业已经不只是各自排队做临床，而是开始把口服GLP-1小分子资产放进更大的全球开发框架中去考虑。近年来连续落地的出海交易也证明国产口服GLP-1小分子已经开始进入MNC和海外资本的视野。 2023年11月，诚益生物将AZD5004海外权益授权给阿斯利康，首付款1.85亿美元，后续里程碑18.25亿美元； 2024年5月，恒瑞将HRS-7535、HRS-9531和HRS-4729等三款GLP-1系列产品的海外权益，以1亿美元首付款、59.25亿美元里程碑授权给与贝恩资本合资成立的子公司； 2024年12月，翰森将临床前口服GLP-1小分子HS-10535全球权益授权给默沙东，同月，闻泰医药也将VCT220海外权益授权给箕星药业； 2025年12月，复星医药旗下的药友制药亦将其口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002的海外权益授权给辉瑞，进一步完善辉瑞在代谢领域布局。不过，国产口服药面前的压力同样很现实。礼来已经拿到FDA批准，诺和诺德也已完成口服减重产品上市，罗氏、阿斯利康、默沙东等MNC手中都有各自的后备项目。与此同时，赛道的评价标准也在不断抬高。减重幅度只是门槛之一，胃肠道反应、停药率、是否需要空腹、能否做到一日一次甚至更低频，以及定价空间，都会直接影响产品最终所处的位置。国内项目若长期停留在Fast Follow阶段，后面要面对的，大概率会是更激烈的价格竞争和更拥挤的临床牌桌。因此，国产口服GLP-1真正要考虑的是做出来之后如何站住。是继续通过授权把权益卖出去，借助MNC资源推进全球化；还是尝试保留更多区域权益，自己把后续开发和商业化往下做；临床优势、交易优势和商业化优势，最终会共同决定这些项目的价值上限。 04 结语从行业格局看，口服小分子GLP-1并没有把针剂送下桌，它只是把这张桌子扩大了。针剂仍会是未来几年最重要的销售来源。口服剂型则把便利性、成本和供应重新放回了竞争中心。诺和诺德和礼来已经把两条口服路线都跑通了，后面的MNC开始围绕耐受性、低频化、多靶点和联合用药继续卷。国产口服药的机会也在这里，不是简单Fast Follow，而是在一个还未完全定型的细分市场里，尽快拿出可以被全球市场接受的差异化方案。参考资料 [1]开源证券、华泰证券、长江证券研报 [2]各企业官网，各种公开资料等 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732

2026-04-07

·药事纵横

礼来Orforglipron获批！且看非肽类小分子GLP-1赛道风云录

与肽类GLP-1药物相比，非肽类小分子GLP-1R激动剂具备口服生物利用度高、给药方便等优势，是2型糖尿病和肥胖症治疗领域颇具前景的新方向。2026年4月1日，礼来宣布Orforglipron获得FDA上市批准，Orforglipron成为全球首款非肽类小分子GLP-1R激动剂。面对这一潜力巨大的赛道，国内外药企如何布局？哪些品种进展最快？本文将梳理研发进展靠前的代表性品种。1、Danuglipron与Lotiglipron：从领跑到折戟目前全球在研的非肽类小分子GLP-1R激动剂主要分为两大技术路线：辉瑞Danuglipron代表的结构类型和礼来Orforglipron代表的结构类型。从布局的专利来看，多数企业选择了辉瑞Danuglipron路线。所以，我们先从Danuglipron（PF06882961）和Lotiglipron（PF07081532）谈起。 Danuglipron由辉瑞开发，在动物模型中展现出显著的降糖、减重及心脏保护效果。Ⅱ期临床试验进一步验证了其疗效：在2型糖尿病及肥胖人群中，可剂量依赖性地显著降低糖化血红蛋白和体重。但突出的胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻）成为硬伤，高剂量组停药率超过70%。 Lotiglipron由Danuglipron结构优化而得，半衰期显著延长，可以实现每日1次口服给药。Lotiglipron在Ⅰ期临床显示较好疗效，但因导致转氨酶升高等安全性原因，2023年6月，辉瑞宣布在Ⅱ期临床阶段停止推进。 2025年4月，尽管Danuglipron疗效确切，辉瑞最终还是因肝毒性、高停药率及管线优先级调整，彻底终止了其临床开发。 2、Orforglipron（奥氟格列隆）：接棒突围如果说Danuglipron代表了一条技术路线，那么礼来的Orforglipron（LY3502970）则是另一条——两者的分子骨架完全不同。 Orforglipron（奥氟格列隆）由Chugai Pharmaceutical开发，2018年将全球开发与商业化权益授权给礼来。 2026年4月1日，礼来宣布FDA批准Orforglipron（Foundayo™）上市，用于肥胖/超重。2型糖尿病适应症的上市申请计划今年提交。国内方面，Orforglipron的上市进程也在同步推进。2026年1月，NMPA正式受理奥氟格列隆片的上市申请。从临床数据看，orforglipron的表现理想：（1）肥胖（ATTAIN-1，72周，n=3127）：研究结果显示，各剂量组体重降幅均显著优于安慰剂，心血管代谢指标亦显著改善。不良事件以轻中度胃肠道反应为主，安全性特征与已知GLP-1R激动剂一致。 *：p<0.0001，较安慰剂（2）肥胖合并2型糖尿病（ATTAIN-2，72周，n=1613）：该研究主要终点指标是从基线至第72周体重的平均百分比变化，关键次要终点指标也包括了所有剂量组HbA₁c的平均变化。结果显示如下表，Orforglipron各剂量组体重降幅均显著优于安慰剂，且呈剂量依赖性；安全性方面，不良事件以轻至中度胃肠道反应为主，多发生于剂量递增阶段。 *：p<0.0001，较安慰剂（3）2型糖尿病（ACHIEVE-3，52周，头对头vs口服司美格鲁肽，n=1698）：该研究主要终点为糖化血红蛋白（HbA₁c）自基线至第52周的变化。结果显示，orforglipron两个剂量组在降糖效果上均不劣于口服司美格鲁肽的两个剂量组，但胃肠道不良反应和因不良事件中止治疗的比例在orforglipron组中更高。 Danuglipron和Lotiglipron因肝酶升高而终止开发，其肝毒性原因尚不明确，可能与药物早期筛选的偶然结果有关。这一背景让业界格外关注Orforglipron的肝脏安全性。所幸，从上述试验结果来看，未发现Orforglipron存在肝毒性。3、冲刺阶段：四款国产小分子GLP-1挺进III期从全球研发格局来看，非肽类小分子GLP-1R激动剂的竞争已进入关键阶段。目前仅礼来的Orforglipron获批，但紧随其后的III期临床阵营中，国内企业占据了绝对主力——华东医药HDM1002、闻泰/箕星VCT220、德睿智药MDR-001、恒瑞HRS-7535均已推进至III期。照此势头，第二款获批上市的小分子GLP-1很可能来自中国。进展靠前的非肽类小分子GLP-1R激动剂数据来源：智慧芽4、从分子结构窥见各药企的“微创新”之路（1）多数仍follow辉瑞结构多家药企布局口服小分子GLP-1R激动剂。但目前关于口服小分子GLP-1R激动剂的开发策略仍以Follow为主，从公开的专利来看，大部分企业可能Follow了Danuglipron的结构。包括已经进入Ⅲ期临床的四个品种： ①华东医药的HDM1002 HDM1002已进入临床Ⅲ期，适应症为2型糖尿病和超重/肥胖。目前尚未公开HDM1002的结构，根据华东医药公布的专利，HDM1002可能是以下结构，主要是将Danuglipron的氰基替换为氧杂环丁烷。而下图两个结构区别在于氟氯原子的相互替换，与danuglipron的区别下图已圈出。 ②恒瑞医药的HRS-7535 2024年，恒瑞将包括HRS-7535在内的小分子GLP-1权益授权给Hercules公司（除大中华区外）。HRS-7535结构上沿用了Danuglipron骨架。 HRS-7535目前已进入临床Ⅲ期，适应症为2型糖尿病和超重/肥胖。尚未公开HRS-7535的结构，根据恒瑞医药公布的专利，HRS-7535可能是以下结构。HRS-7535也沿用了Danuglipron的骨架。与Danuglipron结构的差异已圈出。 ③成都闻泰医药的VCT220 VCT220（CX11）由成都闻泰开发，2024年12月，箕星获得除中国区以外的全球权益。目前，VCT220已进入Ⅲ期临床，适应症为超重/肥胖，而2型糖尿病适应症的Ⅰ期临床也在开展中。目前尚未公开VCT220的结构，从闻泰公开的专利看，VCT220可能的结构如下，同样也是follow Danuglipron。与Danuglipron结构的差异已圈出。杭州德睿智药的MDR-001是国内首个人工智能设计（AIDD）的药物分子，已进入进入Ⅲ期临床，适应症为超重/肥胖。目前尚未公开MDR-001的结构，从公开的专利看，MDR-001可能的结构如下，同样沿袭了Danuglipron的设计思路，图中圈出的部分即为两者结构差异所在。另外，同样遵循Danuglipron开发路径的，还包括成都地奥制药的DA-302168S、信立泰的SAL-0112等，这些药物也已推进至临床Ⅱ期。（2）围绕orforglipron的改造围绕orforglipron的专利改造同样活跃。包括Gasherbrum Bio的Aleniglipron（GSBR-1290）、上海诚益生物（后授权给AZ）的Elecoglipron（ECC 5004），歌礼制药的ASC30围绕Orforglipron改造，但仍在临床Ⅱ期。 6、Ⅱ期结果：进展靠前的四款国产小分子GLP-1的疗效和安全性如何？ ①HDM 1002 12周中国II期试验（超重/肥胖，无糖尿病）：HDM1002 100 mg BID、200 mg BID、400 mg QD组体重变化分别为-4.63%、-6.08%、-6.83%，安慰剂组-2.88%（200 mg BID、400 mg QD组与安慰剂比较差异显著）。腰围、BMI、血压、HbA1c、ALT等代谢指标均改善。安全性良好，不良反应多为轻中度胃肠道反应，各组未见肝酶升高趋势。 ④HRS-7535 36周中国II期试验（肥胖，BMI 28~40，无糖尿病）：第26周，HRS-7535 30 mg、60 mg、120 mg、180 mg组体重变化分别为-2.99%、-7.17%、-6.17%、-9.36%，安慰剂组-2.50%。180 mg组第36周变化达-9.50%，35.4%受试者减重≥10%（安慰剂组6.5%）。安全性与其他GLP-1类药物一致，不良事件以轻中度胃肠道反应为主（多见于滴定期），因不良事件停药率为2.1%，未见肝酶升高趋势。 ②VCT220 16周中国II期试验（超重/肥胖，无糖尿病）：VCT220 80 mg、120 mg组体重变化分别为-5.8%、-7.4%，160 mg快速/慢速滴定组体重变化分别为-9.7%和-9.4%（p≤0.001），安慰剂组-1.6%。体重相关指标及心脏代谢指标（包括肝酶、血压）均获改善。耐受性良好，主要不良事件为轻中度胃肠道反应，未见肝损伤信号。 ③MDR-001 24周中国IIb期试验（超重/肥胖伴体重相关合并症）：MDR-001各剂量组（90~180 mg BID）体重变化-8.2%~-10.3%（绝对减重7.4~9.2 kg），安慰剂组2.4 kg（P<0.00001）。腰围、血脂、血压等代谢指标改善。安全性优异，无药物相关严重不良事件，仅0.8%因不良事件停药；胃肠道反应轻中度，集中于滴定期前6周。受试者整体肝脏方面安全性表现良好，且入组约20%有肝功能异常史者中，未见转氨酶升高，治疗组转氨酶较基线明显下降。仅从数据看，四款口服小分子GLP-1激动剂在超重/肥胖人群中均展现出显著减重疗效与多重代谢获益，耐受性良好，胃肠道反应多为轻中度可控。尤为重要的是，虽结构源自Danuglipron，但II期临床显示它们的肝脏安全性良好。从HRS-7535和MDR-001已公开数据看，因不良事件停药率较低。7、结语辉瑞折戟在前，Danuglipron和Lotiglipron因肝毒性等问题已终止开发，问题或与分子结构相关。目前推进至Ⅲ期的品种推测均为Danuglipron的follow产品，另有多款follow品种正处于Ⅱ期临床阶段。这不禁引人追问：即便部分Ⅲ期产品在Ⅱ期未显示肝毒性，其他follow品种能否真正摆脱肝毒性与高停药率？follow Orforglipron又是否具有更高的安全性？临床获益和安全性究竟如何，还得看更多临床数据。但对想入局的企业而言，机会同样存在。因为不同于肽类GLP-1，小分子GLP-1结构改造空间大，更易通过专利形成护城河，尤其是Danuglipron专利保护范围窄的情况下，突破空间更大。只是需要警惕，由于结构相似性较高，研发赛道容易“撞车”——毕竟盯着这块蛋糕的人很多。参考文献 [1] Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. doi:10.1056/NEJMoa2511774 [2] Horn DB, Ryan DH, Kis SG, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2026;406(10522):2927-2944. doi:10.1016/S0140-6736(25)02165-8 [3] Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10534):1147-1160. doi:10.1016/S0140-6736(26)00202-3 [4] Oral_presentation_ASC30_EASD_20250916_final_version.pdf [5] Gu W, Zhang L, Li L, et al. Efficacy and safety of a novel oral small molecule GLP-1RA in Chinese obese adults without diabetes. Diabetes. 2025;74(Suppl 1):865-P. doi:10.2337/db25-865-P [6] Ji L, Gao L, Meng C, et al. Efficacy and safety of VCT220 in Chinese adults with overweight or obesity. Diabetes. 2025;74(Suppl 1):743-P. doi:10.2337/db25-743-P [7] Zhang H, Wu T, Wu Y, et al. Binding sites and design strategies for small molecule GLP-1R agonists.Eur J Med Chem. 2024;275:116632. doi:10.1016/j.ejmech.2024.116632 [8] Șeremet OC, Pușcașu C, Andrei C, Nițulescu G, Zbârcea CE, Olaru OT. Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonists: A Promising Pharmacological Approach.Medicina (Kaunas). 2025;61(11):1902. Published 2025 Oct 23. doi:10.3390/medicina61111902 立即扫码加入药事纵横交流群

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11910	-	-	DB16043

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2021-01-06
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	斯洛伐克	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	韩国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	中国台湾	Pfizer Inc.	2019-10-15
肝损伤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2020-12-30

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04889157 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	20	Placebo	網顧廠願蓋鏇鏇膚選醖 = 鏇艱鬱蓋繭壓築蓋鏇顧獵獵憲製選淵壓廠壓範 (鹹鹽獵鬱遞積範鏇選願, 獵構衊鹽選齋網蓋製蓋 ~ 鏇壓選齋製壓遞網鏇顧) 更多	-	2024-10-01
NCT04616027 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	42	PF-06882961 (Healthy and Normal Renal Function)	淵鹹糧艱淵糧夢鏇獵範(餘窪醖餘鬱簾築淵鬱構) = 觸鬱餘壓鑰齋齋製壓積鏇壓鏇範餘憲壓繭簾廠 (鑰繭廠構蓋範淵簾憲糧, 28) 更多	-	2024-05-10
				PF-06882961 (T2DM Normal Renal Function)	淵鹹糧艱淵糧夢鏇獵範(餘窪醖餘鬱簾築淵鬱構) = 遞衊餘憲願襯窪壓衊壓鏇壓鏇範餘憲壓繭簾廠 (鑰繭廠構蓋範淵簾憲糧, 58) 更多
NCT04604496 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-06882961 (Without Hepatic Impairment)	鑰鹹夢艱獵淵餘積獵願(製觸淵範鏇願鏇鏇膚窪) = 襯憲鬱鑰糧簾鑰衊蓋夢淵廠獵築淵鏇鹹襯範膚 (鬱夢廠製簾衊鏇繭構製, 50) 更多	-	2024-03-21
				PF-06882961 (Mild Hepatic Impairment)	鑰鹹夢艱獵淵餘積獵願(製觸淵範鏇願鏇鏇膚窪) = 製糧網積網簾鬱繭糧壓淵廠獵築淵鏇鹹襯範膚 (鬱夢廠製簾衊鏇繭構製, 33) 更多
NCT04707313 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	-	Danuglipron	鬱鑰遞鏇獵鏇膚憲壓選(製廠餘襯鏇餘遞願廠衊) = 憲鹹齋簾鹽齋觸淵餘願糧繭餘艱選廠遞繭積繭 (憲夢鏇遞壓製艱顧鑰選 ) 更多	不佳	2023-12-01
				Placebo	鬱鑰遞鏇獵鏇膚憲壓選(製廠餘襯鏇餘遞願廠衊) = 廠淵積製鬱鏇範夢網餘糧繭餘艱選廠遞繭積繭 (憲夢鏇遞壓製艱顧鑰選 ) 更多
NCT04621227 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Rosuvastatin (Rosuvastatin 10mg (Period 1))	廠廠窪膚選鏇齋簾願遞(窪衊範夢醖鑰蓋構齋簾) = 壓構蓋蓋選膚餘糧繭廠糧顧鹽夢夢製餘鹽鏇範 (網鏇糧壓衊繭鏇願鹹觸, 43) 更多	-	2023-12-01
				Rosuvastatin+PF-06882961 (PF-06882961 120mg BID + Rosuvastatin 10mg (Period 4))	廠廠窪膚選鏇齋簾願遞(窪衊範夢醖鑰蓋構齋簾) = 醖淵齋夢襯憲糧艱鏇築糧顧鹽夢夢製餘鹽鏇範 (網鏇糧壓衊繭鏇願鹹觸, 50) 更多
NCT04617275 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	151	Placebo	範淵憲願遞製蓋顧網顧(齋衊壓窪鏇衊繭糧鏇構) = 廠築糧齋醖憲選鬱膚獵醖製鹽壓願獵獵鏇築齋 (簾鹽網蓋衊鏇選願廠構 ) 更多	-	2023-06-13
				Danuglipron low starting dose (5-mg)	範淵憲願遞製蓋顧網顧(齋衊壓窪鏇衊繭糧鏇構) = 艱夢廠鑰網鑰網膚艱醖醖製鹽壓願獵獵鏇築齋 (簾鹽網蓋衊鏇選願廠構 ) 更多
NCT03985293 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	積艱願繭遞艱夢遞鑰繭(夢壓夢鹽夢衊觸鑰膚鏇) = 艱構顧簾壓蓋鹹鑰構築壓簾遞蓋顧憲鹽簾製鹽 (膚鏇夢餘艱壓齋醖簾鏇, -0.70 ~ to 0.28) 更多	积极	2023-05-22
				Danuglipron 10 mg	積艱願繭遞艱夢遞鑰繭(夢壓夢鹽夢衊觸鑰膚鏇) = 範衊夢範鹽積鑰襯願願壓簾遞蓋顧憲鹽簾製鹽 (膚鏇夢餘艱壓齋醖簾鏇, -1.11 ~ to 0.72) 更多
NCT03985293 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	壓壓願築願襯壓範製夢(糧膚積夢選衊積廠選繭) = 願憲窪構選範選夢簾繭壓選鑰艱遞遞鑰醖願餘 (製鬱壓窪醖築憲窪鏇膚, -1.47 ~ -0.86) 更多	积极	2023-05-22
				Danuglipron 80 mg	廠襯觸鹽繭憲襯蓋顧獵(壓構夢遞膚夢製餘積餘) = 顧鏇鹹網願鏇夢網淵願醖鹽願憲觸鏇網窪鬱鹽 (獵鏇襯鏇壓築選鹹網壓, -3.01 ~ -1.07)
NCT04617275 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	151	Placebo (Placebo (T2DM))	鹽積膚顧窪窪構廠網鹽 = 積繭鹹遞膚窪鹽獵艱糧繭艱醖蓋壓鹹獵積遞廠 (簾獵鑰廠網膚齋壓鹹襯, 鏇築鬱襯衊壓夢衊網鹹 ~ 鏇艱醖鬱製鹽襯壓窪淵) 更多	-	2022-12-08
				PF-06882961 (PF-06882961 80 mg BID Low, Slow (T2DM))	鹽積膚顧窪窪構廠網鹽 = 蓋蓋獵衊糧憲製蓋艱顧繭艱醖蓋壓鹹獵積遞廠 (簾獵鑰廠網膚齋壓鹹襯, 鏇顧鑰獵餘願顧構顧艱 ~ 窪膚鏇網網窪糧築觸範) 更多
NCT04552470 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	37	danuglipron	獵簾選顧蓋膚願觸衊願(獵餘廠繭鑰鏇醖鏇範蓋) = Most treatment-emergent adverse events were of mild or moderate intensity. 觸齋膚選淵襯淵製壓鏇 (遞鹽蓋憲醖構遞鹹構衊 )	积极	2022-11-26
				Placebo