Danuglipron

点击上方蓝字，关注我们 中文名称：奥氟格列隆 商品名称：Foundayo 英文名称：Orforglipron 全部名称：奥氟格列隆、Orforglipron、Foundayo 奥氟格列隆（Orforglipron，商品名Foundayo）是一种口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够有效促进胰岛素按需分泌，并抑制胰高糖素的过量释放，从而精准调节血糖；同时它还能延缓胃排空并作用于中枢神经产生饱腹感，起到减重效果。该药于2026年4月获得美国FDA批准，是全球首个获批用于治疗肥胖或超重的口服小分子GLP-1药物。奥氟格列隆作为每日一次的口服片剂，服药方式灵活，不受进餐或饮水限制。其完整的中文说明书目前尚未正式发布。当前获批的适应症为用于成人肥胖或超重且伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、2型糖尿病等）患者的长期体重管理，须配合低热量饮食与增加体力活动。其副作用谱与现有GLP-1类药物相似，最常见的不良反应多为轻至中度的胃肠道反应（如恶心、腹泻、便秘、呕吐等），随着治疗进行可逐渐缓解。奥氟格列隆还存在一些潜在风险，如可能引起急性胰腺炎、胆囊疾病、严重低血糖（尤其是与磺脲类药物或胰岛素合用时）和心率加快等，因在半乳糖不耐受或肝病等特殊人群中的安全性尚未明确，务必谨慎评估。 一、奥氟格列隆（Orforglipron）的作用机制 奥氟格列隆（Orforglipron）是一种每日口服一次的非肽类小分子GLP-1受体激动剂，其作用机制的核心在于其分子结构与信号传导的独特性，这使其能够实现便捷的口服给药，并可能带来更持久的血糖控制效果。 靶点明确，机制精准：奥氟格列隆通过高选择性地激活GLP-1受体来发挥药效，对GLP-1受体具有高亲和力（抑制常数约为1纳摩尔）。激活后，它通过多种途径调节生理功能：它能促进胰岛素的按需分泌并抑制胰高糖素的释放，从而维持血糖稳定；同时还能延缓胃排空，并向大脑传递饱腹感信号，帮助减少热量摄入，实现减重效应。 独特的信号偏好：该药是一种部分激动剂，其独特的药理特性在于信号传导的“偏向性”。奥氟格列隆在激活GLP-1受体后，会强力驱动cAMP（环磷酸腺苷）第二信使通路，但对β-抑制蛋白（β-arrestin）的招募作用却微乎其微。这种偏向性信号传导可减少传统GLP-1激动剂常见的受体脱敏和药物耐受（tachyphylaxis）现象，为持久的血糖控制提供了潜在的药理基础。 创新的结合方式：奥氟格列隆结合在GLP-1受体的一个新的结合口袋（位于受体的螺旋束上部），以一种独特的方式与受体结合。这种非经典的结合模式，使其能够在不依赖肽类物质的情况下激活受体，并且高分辨率的冷冻电镜结构已阐明了这种独特结合方式。 二、奥氟格列隆（Orforglipron）的主要实验研究 ▍ 核心III期研究概览 ACHIEVE系列（2型糖尿病） ACHIEVE-1 (NEJM, 2025)：早期2型糖尿病（仅饮食运动控制），40周治疗。36mg组HbA1c降1.48%（vs 安慰剂降0.41%），体重降7.6%（vs 1.7%）。 ACHIEVE-3 (The Lancet, 2026)：二甲双胍控制不佳的2型糖尿病，52周头对头研究。36mg组HbA1c降1.91%（vs 司美格鲁肽14mg降1.23%），体重降9.2%（vs 5.3%）。 ACHIEVE-5 (ClinicalTrials.gov)：基础胰岛素±二甲双胍/ SGLT2i控制不佳的2型糖尿病（研究完成），评估联合治疗安全性与疗效。 ATTAIN系列（肥胖/超重） ATTAIN-1 (NEJM, 2025)：不伴糖尿病的肥胖症，72周治疗。36mg组体重降11.2%（vs 安慰剂降2.1%）；54.6%的参与者体重降幅≥10%（安慰剂组12.9%）。 ATTAIN-2 (The Lancet, 2025)：伴2型糖尿病的肥胖/超重，72周治疗。36mg组体重降9.6%（vs 安慰剂降2.4%），HbA1c降1.8%。 ▍ 探索性III期研究 礼来还在多个领域探索奥氟格列隆的应用，目前处于III期阶段或已完成： ATTAIN-MAINTAIN：评估司美格鲁肽等注射剂治疗后转口服长期维持减重，36周内额外减重9.0%（vs 安慰剂增重6.7%）。 ATTAIN-Outcomes：确证心血管获益，降低已确诊心血管疾病/慢性肾脏病患者主要不良心血管事件发生率。 ATTAIN-Hypertension、ATTAIN-OA PAIN、ATTAIN-PAD：评估对高血压、膝关节骨关节炎疼痛、外周动脉疾病的疗效。 ▍ 其他支持性研究 Meta分析 (2025)：5项RCT共4410例参与者，呈剂量依赖性，更高剂量（36-45mg）减重获益最大。 系统综述：荟萃分析显示，奥氟格列龙和Danuglipron在改善血糖和减重方面显著优于对照药，但胃肠道不良事件风险升高。 ▍ 长期安全性研究 (ACHIEVE-J) 长期扩展研究：评估单药或联合口服降糖药的长达数年的安全性。 ▍ 关键剂量探索II期研究 Orforglipron Phase 2 (The Lancet, 2023)：26周2型糖尿病患者剂量探索。12-45mg剂量组：HbA1c降幅达1.7%-2.1%；体重降幅达8.0-10.1kg。 卢修斯制药厂（Lucius Pharmaceuticals）于2020年在老挝首都万象成立，旨在为全球有需要的人提供有效且负担得起的药品。工厂占地约25,000平方米，拥有高端制剂国际化项目综合制剂车间、办公楼、员工宿舍、游泳池、健身房等完善的配套设施，为企业的长期发展奠定了坚实的基础。这些都体现了公司对员工福祉和生产质量的重视。 宏伟的愿景和强大的发展活力，这使其吸引了来自全球的医药技术专家并组建了一支现代化的运营团队。该公司成为了全球专利仿制药领域仿制能力最强的企业之一，这一成就归功于多年的实践打磨和大量的研发投入。公司在关键仿制药品技术上取得了突破，现已涵盖包括但不限于抗肿瘤药、心血管类药物、血液科药物、糖尿病类药物、皮肤病类药物、男性保健类药物、抗衰老药类物等200多种药品品类。这显示了公司在多种复杂化学制剂及生物制剂研发方面的专业能力和顶尖的研发团队。 卢修斯制药不仅在产品研发上展现出卓越性，同时也在生产能力上达到了每年超过10亿片的仿制药生产量。这一生产能力，结合现代化管理团队的引领，使得公司在业界获得了良好的声誉和市场口碑。公司的主要市场覆盖了印度、中东、东南亚、东欧、非洲等多个国家和地区，拥有多个网络销售企业及销售公司。特别是在印度、孟加拉、土耳其、韩国等地区，卢修斯制药成为了最大的药品批发代表，展示了其在国际医药市场中的重要地位和影响力。 通过不断追求产品技术革新，卢修斯制药正站在产品效果提升的浪潮之上，推动着医药领域的发展，为全球范围内的患者提供更多高质量、高效果的医疗解决方案。 以下为卢修斯制药厂董事长发言视频：（由网络提供） 以下为卢修斯厂区环境照片： 以下为卢修斯董事长和来访人员合照： 卢修斯在迪拜的会展宣传： 三、奥氟格列隆（Orforglipron）的用法用量 奥氟格列隆是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，必须配合低热量饮食和增加运动使用。它采用剂量递增方案以减少胃肠道副作用，最大剂量为每日17.2mg。 1. **核心用法：剂量递增** 为了获得最佳耐受，需遵循严格的剂量递增方案，每个剂量至少服用30天： 第1阶段: 0.8 mg，每日一次 第2阶段: 2.5 mg，每日一次 第3阶段: 5.5 mg，每日一次 第4阶段: 9 mg，每日一次 第5阶段: 14.5 mg，每日一次 第6阶段: 17.2 mg，每日一次 2. **重要注意事项** 服用方法：每日一次，建议固定在每天同一时间服用，整片吞服，可随餐或空腹。 漏服处理：想起时尽快补服，若已接近下次服药时间则跳过，切勿单次服用双倍剂量。若连续漏服超过7天，可能需从更低剂量重新开始，具体请咨询医生。 剂量调整 (联用特定药物)：与强效CYP3A4抑制剂合用，药物日剂量上限为9mg；与中度CYP3A4诱导剂合用，可能需增加剂量。 其他：不建议与其他GLP-1受体激动剂联用。 四、奥氟格列隆（Orforglipron）的副作用及其应对措施 1. **常见副作用的应对措施** 1.1 恶心 具体表现：最常发生，见于约20%-36%使用者 应对措施：分级应对：轻度时采取少食多餐（每日4-6餐），选择清淡易消化的食物（如白粥、香蕉、瘦肉），避免油腻辛辣。严重时应暂停用药并及时就医。 1.2 腹泻 / 便秘 具体表现：分别见于约15%-27%使用者 应对措施：腹泻时需注意补充水分和电解质以防脱水。便秘时可增加膳食纤维（如蔬菜、全谷物）并保证足够饮水。 1.3 呕吐 具体表现：见于约3%-30% 使用者 应对措施：重点在于补充丢失的水分。出现严重呕吐且无法饮水时，需就医以防脱水及继发的急性肾损伤。 1.4 胃部不适 / 腹胀 / 嗳气 / 反酸 具体表现：见于约5%-20% 使用者 应对措施：轻度可通过规避油腻、高脂肪食物来控制。反酸明显时可咨询医生是否使用抗酸剂，并避免饱餐后立即平躺。 1.5 疲劳、头痛、脱发 具体表现：疲劳和头痛各见于约5%使用者，脱发见于3%-5%使用者 应对措施：疲劳/头痛时需保证充足休息，区分头晕性低血压。脱发通常短暂可逆，体重稳定后会自行恢复，切勿因轻微脱发擅自停药。 2. **需要警惕的严重副作用** 虽然罕见，但一旦发生应紧急就医： 急性胰腺炎（发生率低于1%）：若出现突发持续剧烈腹痛并放射至背部，需立即停药就医。 严重过敏反应：若出现皮疹、瘙痒、面部/口舌肿胀、呼吸困难，需立即停药前往急诊。 甲状腺C细胞肿瘤风险（黑框警告）：用药期间如摸到颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸不畅，应立即告知医生。有甲状腺髓样癌个人或家族史者禁用。 胆囊疾病：如出现持续性右上腹疼痛且可能放射至背部，需及时就医检查。 急性肾损伤：主要因严重呕吐/腹泻脱水引起，需预防脱水并及时补充水分。 严重胃肠道反应：如持续呕吐无法进食进水，可能导致脱水，需及时就医。 DR(糖尿病视网膜病变)：2型糖尿病患者若出现视力变化，需告知医生进行评估。 3. **风险降低与用药原则** 务必遵循“起始低剂量、缓慢递增”原则。研究证实，随着治疗时间延长和身体适应，胃肠道等初期不适会显著减轻，切勿因初始不适擅自停药。 禁与其他GLP-1受体激动剂联用。 用药期间定期监测肝功能、肾功能、血糖和血脂。 警惕药物相互作用：本品可能影响口服避孕药的效果，建议在剂量调整阶段及用药初期采用如屏障避孕法（避孕套）等非激素类避孕措施作为额外保障。 以上信息仅为科普和参考，不能替代专业医疗建议。每个人的情况不同，您的主治医生会根据您的具体情况，提供最个体化的监测和管理方案。 其余药品请关注本公众号“微笑健康服务” 期待你的 分享 点赞 在看

点击上方蓝字，关注并星标我们 过去几年，以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的GLP-1药物，将代谢病治疗推至前所未有的高度。2025年，相关药物全球销售额约606亿美元，替尔泊肽更是以365亿美元的销售额夺得药王宝座。 然而，在这个光芒万丈的王座之下，却隐藏着被忽视的裂痕。真实世界中的依从性瓶颈、肌肉流失及疗效天花板，正催促赛道向下半场演进。虽然GLP-1热潮仍在，但代谢药物的下半场已经开始。 未来的竞争不再局限于减重数字的堆砌，而是转向代谢综合管理能力的更高维度较量。与此同时，一些新靶点，新机制药物脱颖而出，为患者带来更多的差异化获益。 多靶点协同：从“单激动剂”走向“通路”重构  目前，GLP-1赛道内部的演进逻辑已从单靶点走向多通路、多靶点的协同重构，业界普遍将减重药物的作用路径归纳为肠道轴、中枢轴、代谢轴三大路径。  肠道轴的多靶点联用是目前最成熟的演进方向之一。单靶点GLP-1主要通过抑制食欲与延迟胃排空起效，而引入GIP、胰高血糖素（GCGR）及胰淀素等具有互补作用的激素，则能实现“1+1>2”的突破。  今年5月21日，礼来公布了旗下GCG/GIP/GLP-1受体三重激动剂Retatrutide（瑞他鲁肽）的III期临床试验顶线结果。在TRIUMPH-1研究中，在治疗第80周时，接受9mg和12mg剂量治疗的受试者，平均体重分别下降了25.9%（64.4磅）和28.3%（70.3磅）；在针对基线BMI≥35的重度肥胖患者进行的扩展研究中，继续治疗至第104周的患者，平均体重降幅更是高达30.3%（85.0磅）。Retatrutide在统计学和临床意义上，具备了与减重外科手术相当的潜力。  更为激进的是，2026年《Nature》杂志发表的GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ五重激动剂，研究者创新性地将GLP-1R–GIPR激动剂与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂结合到了一起，PPAR参与体内脂质代谢、脂肪细胞分化、炎症等生理过程的调控。  研究者将PPAR三重激动剂lanifibranor共价连接到GLP-1R–GIPR双重激动剂的骨架上，生成五重激动分子GLP-1–GIP–Lani。  在肥胖糖尿病小鼠模型中，GLP-1–GIP–Lani不仅实现了减重与控糖效果的跨越式提升，还降低了肝脏甘油三酯并改善了心脏功能，同时未观察到心脏或肾脏的损伤。这一突破为未来代谢性疾病的协同药物研发提供了全新范式。  此外，国内博瑞医药研发的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂BGM0504，通过保留K20位点游离氨基，同时将脂肪酸修饰从K20移动至肽链C端新增的K40位点，并延长linker结构，在维持白蛋白结合亲和力和延长血浆半衰期的同时，最大化释放GLP-1/GIP受体激动活性，实现了激动活性与药代动力学特性的更优平衡。  在减重III期临床研究中，BGM0504在超重或肥胖受试者中，高剂量组减重幅度达到19.3%，体重降低≥5%的受试者比例最高达到94.6%；而体重降低≥20%的受试者比例达到48.9%，接近一半受试者实现“深度减重”。 与此同时，BGM0504对血压、血脂、尿酸和糖代谢、骨密度增加等多项指标也展现出协同改善趋势，BGM0504展现了从“减重药”蜕变为“代谢综合管理候选者”的潜力。 ●中枢轴 中枢轴主要聚焦于中枢神经系统对食欲、饥饿感、奖赏路径的调控，目前研究较成熟的靶点有黑皮质素4受体（MC4R）等。  MC4R是中枢神经系统调控能量平衡的关键受体。目前全球共两款MC4R靶向药物获批上市：Rhythm Pharmaceutical公司的MC4R激动剂Setmelanotide和Palatin Technologies公司的Bremelanotide。另有多款处于临床及临床前的靶向MC4R的药物，包括小分子以及多肽类药物。  ●代谢轴 业界对代谢轴的探索正在打开更广阔的疆域，在该领域，FGF21、THR-β、GPR75及ASGR1等靶点，正从脂质代谢、肝脏保护与能量消耗的角度切入，尤其针对MASH（代谢相关脂肪性肝炎）等并发症展现出独特价值。 剂型革命与综合获益：口服制剂的突围 虽然GLP-1受体激动剂缔造了千亿级的商业神话，但真实世界中的依从性瓶颈是长期未解难题。在一项针对丹麦7.7万余名首次使用司美格鲁肽用户的追踪显示，超过半数在一年内停药；慕尼黑再保险对美国4100万投保人的研究也证实，约三分之二的患者在一年内中断治疗，非糖尿病人群的持续用药率更是不足30%。而且研究显示，司美格鲁肽停药后，一年内平均体重反弹超过初始体重的11%，心血管保护窗口随之缩小。  因此，提升患者依从性是GLP-1下半场打破市场壁垒的利剑。然而，口服小分子的研发之路充满坎坷。辉瑞的Danuglipron因肝毒性终止研发，另一款PF-06954522也遭叫停，凸显了小分子药物在安全性上的长期挑战。礼来的Orforglipron虽推进至三期，但其72周减重11.5%的数据低于市场预期的15%，引发股价震荡。尽管数据不及预期，但作为口服药，Orforglipron仍有优势。  此外，诺和诺德的amycretin、Viking的VK2735、罗氏收购的CT-996和Rhythm的bivamelagon等药物各有特色，通过不同机制和给药方式，有望填补口服市场的空白。  综上，在GLP-1下半场的多维较量中，单纯的减重百分比已不再是唯一标尺，对整套代谢系统的重塑能力，依从性几何，正成为拉开差距的核心。在此背景下，以BGM0504为代表的中国创新力量正以独特的分子设计重塑赛道标准。下半场的赢家，必将是那些为患者提供全生命周期代谢保护的创新者。 参考来源： 1. Liskiewicz, D., Novikoff, A., Khalil, A. et al. GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10427-5. 2. Yuan, J., Liu, W., Jiang, X. et al. Molecular dynamics-guided optimization of BGM0504 enhances dual-target agonism for combating diabetes and obesity. Sci Rep 14, 16680 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-66998-8. 声明：本内容仅用作行业信息传播，为作者独立观点，不代表研界OmniSci立场，也不构成任何投资与医疗建议。如需转载，请务必注明文章作者与来源。 扫码领取CPHI & PMEC China2026门票 关注研界OmniSci 探索生物制造无限可能