A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE PHARMACOKINETIC INTERACTIONS BETWEEN PF-07976016 AND PF-06882961 IN OTHERWISE HEALTHY ADULT PARTICIPANTS WITH OVERWEIGHT OR OBESITY

The purpose of this study is to see how two study medicines, PF-07976016 and danuglipron, taken together affect the level of each other in the blood of participants who have overweight or obesity.
The total number of weeks of the study is up to approximately 22 weeks (5.5 months).

开始日期2025-03-13

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06541678

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Itraconazole and Cyclosporine on the Single-Dose Pharmacokinetics of Danuglipron in Healthy Adult Participants

The purpose of this study is to see how single dose of cyclosporine and multiple doses of itraconazole affect the level of the study medicine danuglipron in the blood of healthy adult participants. The information from this study may inform how danuglipron will be used in the future with medicines like cyclosporine and itraconazole.

开始日期2024-12-23

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06567327

/ Completed临床1期

A Two-Part Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Multiple Dose Pharmacokinetics of Danuglipron Following Oral Administration and The Effects of Steady-State Danuglipron on the Pharmacokinetics of Single Oral Dose of Atorvastatin and Rosuvastatin in Otherwise Healthy Adult Participants With Overweight or Obesity

The purpose of this study is to learn the following about the study medicine, danuglipron, after multiple days of dosing in healthy adults who are overweight or obese:
* how the study medicine, danuglipron, is taken up into the blood
* if the study medicine, danuglipron, changes how the body processes other study medicines (Atorvastatin and Rosuvastatin)
* about the safety and tolerability of danuglipron
The study will take place in 4 Cohorts (groups). The total number of weeks of the study is about 23 (about 6 months) for Cohort 1 and 22 weeks (about 5.5 months) for Cohort 2, 21 weeks (about 5 months) for Cohort 3 and 20 weeks (about 5 months) for Cohort 4.

开始日期2024-08-28

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与丹鲁肽相关的临床结果

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100 项与丹鲁肽相关的转化医学

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100 项与丹鲁肽相关的专利（医药）

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项与丹鲁肽相关的文献（医药）

2026-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Lead-guided prodrug development of small molecules as GLP-1R agonists

Article

作者: Abadi, Ashraf H ; Abdallah, Mennatallah ; Lentschat, Hannah ; Nabil, Peter ; Beck-Sickinger, Annette G ; Stichel, Jan ; Abdel-Halim, Mohammad ; Khalifa, Hend ; Aboelfotouh, Habiba G

The glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) is a well-established target for treating obesity and T2DM. To date almost all approved therapies targeting this receptor are peptide-based. The small-molecule GLP-1R agonist danuglipron, developed by Pfizer, demonstrated strong GLP-1 agonistic properties, reductions in body weight and improved glycemic control. Yet, its short duration of action, gastrointestinal side effects, and a potential case of drug-induced liver disease led to discontinuation in clinical trials. In this study, we designed and synthesized a series of acid and ester analogs of danuglipron, incorporating diverse substitution patterns and deliberate modifications, including variable substitutions and key moiety replacements. The corresponding acid forms retained activity comparable to the lead compound and the peptide drug tirzepatide. Notably, the ester compound 4 exhibited a controlled and sustained conversion to its active metabolite 4a in human plasma, as confirmed by mass spectrometry and in vitro GLP-1R activity assays. These findings suggest that the ester derivatives might represent a potential approach for modulating the pharmacokinetic properties of these compounds, and the resulting prodrugs could potentially provide more sustained systemic exposure and possibly offer safety-related advantages; however, these hypotheses require further validation through appropriate in vivo pharmacokinetic and toxicological studies.

2026-08-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Mechanistically resolved prediction of compound hepatotoxicity using primary human liver spheroids—Application to recent real-world cases

Article

作者: Zhou, Tingting ; Liang, Yingxin ; Shao, Siyuan ; Dressler, Julia ; Xing, Chen ; Sheng, Hongda ; Youhanna, Sonia ; Li, Yufeng ; Ryu, Jinhye ; He, Qiaojun ; Klein, Kathrin ; Nies, Anne T ; Taebnia, Nayere ; Shi, Boxu ; Petersson, Carl ; Hauser, Caroline ; Vorrink, Sabine U ; Kölz, Charlotte ; Kukasch, Miriam ; Burk, Oliver ; Jacob, Dominik ; Lauschke, Volker M

Drug-induced liver injury remains a major cause of clinical trial attrition and postmarketing drug withdrawals, reflecting persistent translational gaps in predictive preclinical models of compound hepatotoxicity. Here, we applied a well-characterized 3-dimensional primary human liver spheroid platform to interrogate diverse mechanisms of hepatotoxicity and benchmark performance against recent real-world clinical cases. After multicenter technology transfer, spheroids maintained stable hepatic functionality, including expression of metabolic enzymes and transporters, albumin secretion, and long-term CYP activity. Importantly, repeated-dose exposure to established hepatotoxins demonstrated robust, concentration-dependent toxicity with excellent interexperimental (R² = 0.98) and interdonor (R² = 0.89) reproducibility. To resolve toxicity mechanisms, we implemented Seahorse extracellular flux analysis in liver spheroids, which enabled sensitive detection of early mitochondrial dysfunction, allowing mechanistic discrimination between mitochondrial and nonmitochondrial toxins. Cholestatic liability was identified using bile acid coexposure with accurate classification of chlorpromazine and bosentan and confirmation of bile salt export pump downregulation. Importantly, the model also recapitulated hepatotoxicity signals observed in recent clinical development, including for Bruton's tyrosine kinase inhibitors (tolebrutinib and evobrutinib), oral glucagon-like peptide-1 receptor agonists (danuglipron vs orforglipron), synergistic toxicity on azelaprag-tirzepatide coexposure and enhanced sensitivity to the IL-17A inhibitor LY3509754 on coculture with nonparenchymal liver cells. Collectively, we present new assays for the mechanistic resolution of hepatotoxicity and provide further evidence that 3-dimensional human liver spheroids enable reproducible, mechanistically informative, and clinically aligned assessment of drug-induced liver injury across multiple modalities, which supports their application for preclinical de-risking of drug candidates. SIGNIFICANCE STATEMENT: This study shows that primary human liver spheroids provide a reproducible and mechanistically informative platform for preclinical assessments of drug metabolism and liver toxicity. The model maintains stable CYP expression and metabolic activity, captures the impact of nonparenchymal cells on hepatic clearance, and detects mitochondrial, cholestatic, and interaction-driven toxicity, including recent real-world clinical cases. These findings support 3-dimensional human liver spheroids as translational new approach methodologies for integrating metabolism and toxicity in drug development.

2026-08-01·BMJ medicine

Comparative efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 based drugs for weight loss in adults with overweight or obesity without diabetes: network meta-analysis of randomised controlled trials

Article

作者: Chen, Min ; Ma, Bing ; Li, Yongze ; Zha, Hongying ; Sun, Wenxin ; Liu, Zihan ; Du, Shuaibo ; Chen, Deshi ; Guo, Qiqiang ; Cao, Yanli ; Wang, Weiwei ; Sun, Hao ; Zhang, Jing ; Gong, Linlin

Objective:

To compare the efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) based drug treatments for weight loss in adults with overweight or obesity without diabetes.

Design:

Network meta-analysis of randomised controlled trials.

Data sources:

Embase, PubMed (Medline), and Web of Science, 1 January 2000 to 6 March 2026.

Eligibility criteria for selecting studies:

Randomised controlled trials that enrolled adults with overweight or obesity, comparing GLP-1 receptor agonists or related co-agonists with placebo or active comparators, with a minimum intervention duration of 12 weeks. Excluded were trials that enrolled participants with diabetes, or where diabetes status could not be clearly determined.

Results:

58 trials of 24 214 participants were analysed. Compared with placebo, weight loss was greatest with retatrutide (−22.10%, 95% confidence interval −25.60% to −18.60%), followed by tirzepatide (−19.28%, −20.39% to −18.16%), and CagriSema (a combination of cagrilintide and semaglutide, −17.32%, −19.32% to −15.32%). Conventional GLP-1 receptor agonists showed more modest effects. Similar patterns were seen for waist circumference and lipid outcomes. Treatment rankings suggested a probabilistic hierarchy favouring next generation incretin based treatments, although confidence intervals overlapped for several comparisons. Low certainty evidence suggested higher rates for discontinuing treatment with danuglipron and retatrutide, whereas mazdutide showed better tolerability.

Conclusions:

In adults with overweight or obesity without diabetes, next generation incretin based treatments achieved greater weight loss than conventional GLP-1 receptor agonists. Differences in tolerability, limited head-to-head evidence, and residual uncertainty, however, should be considered when interpreting comparative treatment effects.

Study registration:

PROSPERO CRD420261279841.

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项与丹鲁肽相关的新闻（医药）

2026-10-16

·小药说药

GLP-1凭什么成为全球最火药物？一文看懂全景蓝图

-01- 引言胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道L细胞在食物摄入后迅速释放的一种刺激胰腺胰岛素分泌的激素，后来观察到GLP-1也抑制胰腺胰高血糖素分泌和胃排空。这些发现共同推动了一类新的基于GLP-1药物的开发，作为2型糖尿病（T2D）的降糖疗法。随后对大鼠和小鼠的临床前研究表明，GLP-1还通过影响参与喂养调节的大脑区域来减少食物摄入，从而实现减肥。第一个人类GLP-1R激动剂（GLP1RA），利拉鲁肽含有一个16碳的脂质侧链，能够与白蛋白非共价结合。这种修饰延长了循环半衰期（t1/2），对DPP-4产生了部分耐药性，并延迟了肾脏清除。利拉鲁肽于2010年获批用于2型糖尿病，每日一次给药。随后每周一次的T2D药物，艾塞那肽的缓释形式，于2012年获得批准。随后在2014年杜拉鲁肽，一种基于免疫球蛋白的GLP1RA获得了每周一次的批准。最新的GLP-1药物，例如含有连接到Lys26的C18十八烷二酸部分的semaglutide和含有C20二十烷二酸脂质部分的GIPR-GLP1R共激动剂替西帕肽，也已被批准用于T2D和肥胖。目前针对肥胖和相关并发症的GLP-1药物开发集中在可能提供更大减肥、改善耐受性、减少给药频率以及理想情况下降低制造成本的分子上。正在开发的GLP-1药物包括小分子和肽，以及基于抗体的GLP-1RA。此外，目前人们集中开发基于GLP-1的多重激动剂，包括GIPR–GLP1R双激动剂、GCGR–GLP1R双激动剂，GCGR–GIPR–GLP1R三重激动剂，胰淀素受体（AMLNR）–GLP1R共激动药和GIPR拮抗剂–GLP1RA。 -02- 一、已批准的基于GLP-1的疗法基于GLP-1的药物领域已经从最初批准的短效药物，如艾塞那肽每日两次和利司那肽，发展到长效疗法，如利拉鲁肽每日一次和每周一次的疗法，如艾塞纳肽每周一次和杜拉鲁肽。基于GLP-1的现代药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，可增强葡萄糖控制和更大的减肥效果，并被批准用于治疗T2D和超重伴一种或多种与体重相关的并发症或肥胖。 2005年批准的第一种GLP-1药物艾塞那肽的t1/2非常短，约为2.4h、需要每天两次给药，才能使HbA1c降低0.6-0.8%，体重适度减轻1-2%。利司那肽是一种艾塞那肽衍生物，在羧基末端含有氨基酸修饰，以提高稳定性，其循环t1/2为3h，用于T2D患者的血糖控制。艾塞那肽每周一次，以微球包封的艾塞那肽-聚（d，l-丙交酯-co-乙交酯）混合物形式皮下注射给药，延长释放对葡萄糖控制的疗效更高，与每天两次相比，体重减轻的效果相当。利拉鲁肽，一种人GLP-1类似物，每天给药一次，剂量为1.2毫克或1.8毫克，于2010年被批准用于T2D，其循环t1/2为13-15h通过与白蛋白的非共价结合。与艾塞那肽相比，利拉鲁肽每周一次可显著降低HbA1c，减轻体重，利拉鲁肽治疗受试者的胃肠道不良事件更多。杜拉鲁肽是一种基于免疫球蛋白Fc的分子，含有两种经修饰的GLP-1肽，其药代动力学特征适合每周给药一次。杜拉鲁肽1.5毫克每周一次不亚于利拉鲁肽1.8毫克每日。新一代GLP-1药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，是每周给药一次的长效肽，比旧分子更有效地控制血糖和减肥，这可能反映了受体参与度的增强和药代动力学的优化。替西帕肽的优越疗效可能反映了GIPR和GLP1R偏倚的受体信号传导的贡献，有利于cAMP的产生而不是β-抑制蛋白的募集。所有GLP-1药物引发的主要不良事件是恶心、腹泻、便秘和呕吐，反映了与呕吐反应相关的中枢神经系统GLP-1R+神经元的激活，以及胃排空的减少。与当前GLP-1药物相比，优化的药代动力学和较慢的CMax时间可能会实现更大的疗效和耐受性，这是包括小分子口服GLP-1RA在内的新型GLP-1药物的重要目标。 -03- 二、新型GLP-1R小分子激动剂目前批准的GLP-1RA都是通过皮下注射递送的肽，尽管有口服的semaglutide，但生物利用度仍然很低，并且该片剂必须空腹服用。多种小分子口服GLP-1RA正在开发中，口服GLP-1RA不需要注射笔的供应，也不需要冷链进行分发。现有数据表明，这些试验性口服GLP-1RA中表现出适合每日口服一次的药代动力学和药效学特征，最有希望的分子可能在肥胖人群中实现至少15-20%的体重减轻。 ASC30 ASC30是一种小分子GLP-1RA，由Ascletis Pharma开发，已在肥胖受试者的两个I期28天多次递增剂量（MAD）试验中进行了研究，每周递增2 mg至40 mg的剂量，在最大耐受剂量下，体重比基线减轻4.3%至6.3%。Ascletis还打算开发每月一次的ASC30皮下制剂。 AZD5004 ECC5004，现在与阿斯利康共同开发命名为AZD5004，是一种有偏向性的小分子GLP-1RA，有利于cAMP积累，而不需要β-arrestin募集或受体内化。AZD5004已在单次递增剂量和MAD研究中进行了探索，在T2D患者中，剂量范围为10mg至50mg，每天一次，持续4周。在28天内，每天服用50mg的受试者体重减轻了5.8%。IIB期SOLSTICE试验正在评估HbA1c为7-10.5%的T2D患者在26周内服用AZD5004的一系列剂量。 CT-996 CT-996最初由Carmot Therapeutics开发，是一种每日一次的口服小分子GLP-1RA，表现出有偏向性的信号传导，罗氏公司目前正在为T2D和肥胖开发这种药物。在一项为期4周的I期试验中，CT-996每日一次，在最终剂量为120μg时，与安慰剂相比，减体重高达6.1%，第二阶段研究计划于2025年进行。 Danuglipron 小分子GLP-1RA danuglipron是通过药物化学研究获得的，主要侧重于优化cAMP的积累，相对于βArr1的募集，对cAMP有微妙的偏向。Danuglipron在T2D患者中进行了一系列剂量的研究，从2.5mg到120mg。在16周内，最高剂量的Danuglipron降低HbA1c比例从0.47%至1.14%，但由于不良事件，一例药物诱导的肝损伤，Danuglipron的临床开发于2025年4月停止。 GSBR-1290 Structure Therapeutics正在开发GSBR-1290（aleniglipron），这是一种每日一次的小分子口服GLP-1RA，对cAMP的激活有偏向，与β-arrestin的结合最小。在超重和肥胖人群中，GSBR-1290治疗的受试者平均减轻了6.2%，然而有相当一部分受试者因为不良反应减少了GSBR-1290的剂量（40.5%）或停药（18.9%）。 KAI-7535 KAI-7535是Kailera Therapeutics开发的一种小分子口服GLP-1RA，已在健康志愿者的单次递增剂量和MAD人体研究中进行了评估。在28天的MAD研究中，与基线体重67.9kg相比，体重平均减少4.38kg。 Orforglipron LY3502970（现称orforglipron）是一种小分子GLP-1RA，最初由中外制药公司发现，作为GLP-1R的部分激动剂，偏向于G蛋白激活。在II期研究中，orforglipron对T2D和肥胖患者的疗效显著，HbA1c降低高达1.67%，最高剂量下减重高达7.9kg，目前正在T2D和肥胖症的单独III期试验中进行研究。 RGT-075 RG-075是由Regor Therapeutics Group开发的一种小分子GLP-1RA。在研究超过12岁的超重或肥胖患者时，其减重效果高达5%，其正在进行IIB期试验探索高剂量效果。 TERN-601 TERN-601是一种小分子GLP-1RA，其药代动力学特征适合每日一次给药。在最高测试剂量下，观察到4.9%的体重减轻。TERN-601的药效活性被认为部分反映了其在肠道黏膜内的长期暴露，可能会触发局部GLP-1Rs，从而激活促进饱腹感的肠脑轴，从而促进24小时的药物覆盖。 MET-097 MET-097是一种长效脂质化完全偏向的GLP-1RA，t1/2为380h，可能适合每月服用一次。在I期研究中，MET-097在125名健康、非糖尿病、超重或肥胖的成年参与者中进行了评估， MET-097 1.2mg每周一次，36天体重减轻7.5%，57天体重减轻8.1%。不良事件，主要是胃肠道不良事件，报告为轻度至中度和短暂的，与GLP-1类报告的数据一致。其未来的试验计划探索每月一次给药的可行性。 Ecnoglude Ecnoglude是一种高亲和力、cAMP偏向、DPP-4抗性的酰化GLP-1RA，表现出GLP-1R内化减少，t1/2为124-138h、适合每周服用一次。一种口服形式的ecnoglude，命名为XW004，正在一项I期临床试验中进行评估。结果显示，1.2mg每周一次，持续数周后，HbA1c从基线8.67%降低了2.39%。两项III期试验正在研究ecnoglude作为单一疗法，或作为T2D患者二甲双胍的补充。 GZR18 GZR18（Bofanglutide）是一种长效脂质化试验性GLP-1RA，正在中国进行评估，用于治疗肥胖和T2D。在一项为期30周的IIB期试验中，评估了超重或肥胖受试者的每周和每两周给药，观察到体重减轻高达17.29%和17.78%，最大有效剂量为48mg每两周一次，24mg每周一次。一项针对中国超重或肥胖患者的III期试验正在评估中。 NPM-115 NPM-115是一种通过NanoPortal皮下植入物递送的长效艾塞那肽制剂，正在进行为期17周的试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学特征。 -04- 三、基于GLP-1的多重激动剂一些新一代GLP-1疗法基于与其他肽受体激动剂的共制剂，如cagrilintide（一种胰淀素类似物）和索玛鲁肽（Cagri-Sema）的组合，或者更常见的是，GLP-1药物的单分子设计，如替西帕肽，带有一个或多个额外的代谢活性肽表位，以实现多种受体的同时激活和卓越的代谢结果。 Tirzepatide Tirzepatide是第一种GIPR-GLP1R共激动剂，与semaglutide相比，其葡萄糖控制和体重减轻效果更好。值得注意的是，替西帕肽也在单独的试验中与MC4R激动剂bremelanotide联合评估，用于肥胖人群的减肥（NCT06565611）。除了Tirzepatide，多种GIPR-GLP1R药物也在开发中。有些是每周或每月注射一次的，而另一些则是合成/配制成小分子或肽，每天口服一次。GIP刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，通过持续给药降低食欲导致体重减轻，并通过非减肥机制增强胰岛素敏感性。 VK2735 VK2735是另一种GIPR-GLP1R共激动剂，II期VENTURE试验研究了176名超重或肥胖的成年人，高达88%的VK2735治疗受试者体重减轻至少10%。VK2735的口服制剂也在开发中，在一项为期28天的MAD研究中，口服制剂产生了高达3.3%体重减轻，57%的受试者报告体重减轻>5%。VK2735注射制剂的III期试验计划于2025年进行。 KAI-9531 Kailera Therapeutics正在开发HRS-9531，现更名为KAI-9531。该分子是一种双重GIPR–GLP1R共激动剂，平均t1/2约为1周。HRS-9531已在T2D和肥胖患者的单独II期试验中进行了研究，在体重指数22-40的T2D患者中，HbA1c从8.2%的基线减去高达2.2%，90%的研究受试者的HbA1c降至<6.5%。不良事件为轻度至中度，主要是胃肠道不良事件，与GLP-1类别一致。 CT-868 罗氏正在开发有偏向的GIPR-GLP1R激动剂CT-868，作为T1D和超重/肥胖患者的每周一次治疗，以及一种相关分子CT-388，用于患有或不患有T2D的肥胖患者。在IB期试验中，CT-388 22mg在肥胖患者中体重减轻19%。 BGM0504 BGM0504是一种双GLP-1R-GIPR C-末端酰化的C18脂肪二酸脂化长效共激动剂，在体外和临床前研究中，与替西帕肽相比，它在两种受体上都表现出更大的效力。在中国健康志愿者中评估了BGM0504的安全性、耐受性和药代动力学特征，剂量15mg每周一次，在15天减少体重5.4kg。 Maridebart cafraglutide 有趣的是，GIPR的功能获得和功能丧失方法都能与GLP-1R激动相结合。MariTide（AMG-133或maridebart cafraglutide）是一种双特异性人GIPR阻断抗体，含有两个偶联的GLP-1RA。 MariTide在临床前和I期临床试验中表现出了强大的疗效，每月注射三次后，体重减轻了14.6%。 MariTide的II期试验共研究了592名肥胖和/或T2D患者，MariTide使受试者体重最高减轻了20%， 98%的试验受试者报告体重减轻至少5%。在超重或肥胖和T2D患者中， MariTide使平均体重减轻了17%，HbA1c从基线7.9%降低了2.2%。与GLP-1类别一致的胃肠道副作用是MariTide报告的最常见的不良事件。单独阻断GIPR的抗体和小分子拮抗剂或肽，如AT-7687，也处于早期临床开发阶段。 Pemvidutide Pemvidutide是一种29个氨基酸平衡的长效GCGR-GLP1R共激动剂，适合每周给药一次。MOMENTUM试验探索了Pemvidutide的减肥效果，2.4mg每周一次，在48周达到13.4%的体重减轻。超过30%的受试者在最高测试剂量下实现了至少20%的体重减轻， MOMENTUM试验中报告的不良事件与GLP-1药物类别一致。 Mazdutide Mazdutide是一种酰化GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周给药一次，主要在中国开发用于治疗T2D和肥胖。在T2D患者的II期测试中，3mg、4.5mg和6.0mg的Mazdutide与基线相比，体重减轻的百分比分别为0.9%、5.0%和5.4%，而1.5mg杜拉鲁肽每周一次的体重减轻百分比为0.9%，安慰剂为1.1%。马度他肽与杜拉鲁肽治疗患者的安全性基本相似。一项为期48周对超重或肥胖人群的III期研究中，Mazdutide每周一次、在最高测试剂量下，体重减轻达到14.7%，血压、腰围、胆固醇、甘油三酯和转氨酶水平也相应降低。 Survodutide Survodutide是一种29个氨基酸的酰化降解抗性GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周一次给药，与天然肽相比，其体外对GCGR和GLP1R的效力低约十倍。在为期46周的II期研究中，在研究的最高剂量下，产生了12.1%的体重减轻。目前，Survodutide正在进行III期试验，以评估患有（NCT06066528）或不患有（NCT0666515）T2D的人的体重减轻情况。 Retatrutide Retatrutide是一种正在开发的GCGR-GIPR-GLP1R三激动剂药物，用于治疗肥胖、T2D和代谢性肝病。Retatrutide对人类GCGR和GLP-1R的作用较弱，对人类GIPR的作用更强。一项II期试验对338名超重或肥胖的受试者进行了为期48周的多剂量评估，结果显示：在48周时，8mg组的体重减轻了22.8%，12mg组的重量减轻了24.2%，而安慰剂治疗组的体重减少了-2.1%。其他GCGR-GLP1R共激动剂 AZD9550是一种早期GCGR-GLP1R共激动剂，正在代谢性肝病患者以及超重和肥胖伴或不伴T2D的个体中进行研究（NCT06151964）。UBT251是美国联邦实验室发现的一种三重GCGR-GLP1R-GIPR多激动剂，目前正与诺和诺德共同开发。Bioglutide（NA-931）是一种研究性的四重受体肽激动剂，可激活GCG、GIP、GLP-1和IGF-I受体，作为每日一次的口服制剂（胶囊）开发用于慢性体重管理，可能实现有意义的体重减轻和脂肪组织质量的优先减轻。 -05- 四、基于GLP-1疗法的新适应症基于GLP-1的治疗始于2005年艾塞那肽治疗T2D的批准，随后在2014年首次批准了这类肥胖药物（利拉鲁肽）。在过去的十年中，基于GLP-1的疗法已被批准用于多种新的适应症，将GLP-1疗法的临床适应症扩展到血糖和体重控制之外。心血管疾病 2016年，在LEADER试验中，为使用利拉鲁肽等长效GLP-1药物治疗的T2D患者建立了心脏保护的第一个明确证据，特别是非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡的减少。在PIONEER-6和SUSTAIN-6 CVOT中，分别使用口服和注射索玛鲁肽证明了GLP-1药物对心血管的保护性作用。 SELECT试验探索了semaglutide在17604名有动脉粥样硬化性心血管疾病病史、超重和一种或多种与体重相关的合并症或肥胖且无T2D的个体中的心血管保护作用。接受semaglutide治疗的受试者的非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡人数减少了20%，全因死亡率减少了19%。肾病 FLOW试验研究了semaglutide在T2D和慢性肾病患者中的效果，数据安全监测委员会提前停止了FLOW试验，因为接受semaglutide治疗的个体主要综合结局降低了24%。随机分配到semaglutide的试验受试者表现出肾终点和心血管死亡率的降低。根据FLOW试验的结果，监管机构现已批准使用semaglutide预防T2D患者更严重的慢性肾病和心血管死亡，以及慢性肾病的早期证据。骨关节炎 STEP-9试验检查了semaglutide对407名68岁以上肥胖和膝骨性关节炎患者的疗效，主要终点是体重和疼痛评分的变化。结果显示，semaglutide治疗可改善疼痛和身体功能评分，与安慰剂相比，塞马谷肽的体重分别减轻了13.7%和3.2%。接受semaglutide治疗的受试者镇痛剂的使用减少更多。睡眠呼吸暂停 Tirzepatide在对469名轻度至中度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖患者中进行了为期数周的研究。结果显示，接受Tirzepatide治疗的患者呼吸暂停低通气指数降低，睡眠障碍和缺氧负担减轻，体重、血压和高敏CRP122循环水平降低。根据这两项试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种新的适应症，即Tirzepatide是第一种获批用于治疗肥胖成年人中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的药物，可与运动方案和低热量饮食联用。其他 GLP-1药物的一些心血管益处可能部分独立于减肥和改善葡萄糖控制的观察结果，以及多种疾病临床改善的临床前数据和报告，引发了人们对评估GLP-1药物在一系列炎症、神经退行性疾病和神经精神疾病中的治疗效用的兴趣。正在进行的注册试验正在测试GLP-1药物在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病患者中的疗效。 -06- 结语 GLP-1受体激动剂从单一的降糖药物，逐步发展为涵盖代谢、心血管、神经等多领域的“多面手”。随着多重激动剂、口服制剂和新型适应症的开发，其临床应用边界不断拓展。未来，GLP-1疗法或将成为慢性病管理的核心支柱之一，真正实现“一药多效，惠及众病”的愿景。参考资料： 1. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov.2025 Apr 25 小药说药系列电子书《CAR-T细胞疗法的基础与前沿》《小药说药肿瘤免疫全集》《抗体药物与抗体技术》《双特异性抗体与T细胞衔接器》《抗体偶联药物：从基础到临床》《ADC的最新研究进展》《自身免疫疾病药物开发前沿》《疫苗原理与研究前沿》《肿瘤微环境》《肿瘤免疫细胞生物学》《肿瘤免疫检查点：机制、靶点与临床转化》《分子靶向核药：从基础到临床》《靶点说》

2026-10-14

·朝闻生命科学

NEJM 综述深度解读 GLP-1受体激动剂：从降糖到重塑代谢疾病治疗的半个世纪，肠促胰素家族药物的过去、现在与未来

NEJM 综述深度解读 · REVIEWGLP-1受体激动剂：从降糖到重塑代谢疾病治疗的半个世纪 GLP-1 Receptor Agonists —— 肠促胰素家族药物的过去、现在与未来 📋 文献信息 Rosen CJ, Ingelfinger JR. GLP-1 Receptor Agonists. N Engl J Med. 2026;394(13):1313-1324. DOI: 10.1056/NEJMra2500106 ｜综述（Review Article）作者单位：Tufts University School of Medicine；Maine Medical Center Institute for Research 💡 一句话看懂 GLP-1受体激动剂已从单纯的降糖药，演变为同时撬动减重、心血管保护与肾脏保护的代谢疾病基石疗法；但长期依从性、停药后体重反弹，以及肌肉与骨量流失，仍是悬而未决的关键问题。全球肥胖人口已超过10亿，其中许多人同时患有2型糖尿病或糖尿病前期。GLP-1受体激动剂及其与GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）组成的双重、三重激动剂，正在改写这类疾病的治疗格局。这篇发表于《新英格兰医学杂志》的综述，系统回顾了肠促胰素类药物从发现至今近半个世纪的研发历程、作用机制、临床证据与未来方向。本期，朝闻生命科学为您深度解读。 ▲ 文章要点卡（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 1发现与研发：从"肠促胰素"到希拉毒蜥肠促胰素（incretin）的发现与胰岛素的历史几乎平行。19世纪末的动物实验表明，切除胰腺会导致高血糖与死亡；30年后，Banting和Best分离纯化胰岛素并成功用于临床。不久，英国研究团队发现肠道来源的分子也能降血糖，将其命名为"incretins"。此后胰岛素的卓越疗效让肠促胰素研究沉寂多年，直到Habener、Drucker、Holst、Bloom等人的奠基性工作证明肠促胰素是强效的促胰岛素分子，并鉴定出由胰高血糖素原（proglucagon）切割而来的GLP-1（肠道L细胞分泌）。 1990年，John Eng从希拉毒蜥（Gila monster）毒液中分离出exendin-4——结构与GLP-1类似、能竞争性结合GLP-1受体、刺激胰岛素分泌且半衰期更长的天然多肽。2005年，其合成类似物艾塞那肽（exenatide）成为首个获批治疗2型糖尿病的肠促胰素类药物。此后，各药企通过氨基酸修饰抵抗DPP-4酶切以延长半衰期，开启了长效GLP-1受体激动剂时代。第一个被分离的肠促胰素其实是GIP（肠道K细胞分泌）。它单独降糖作用温和，但对胰岛β细胞有促存活作用，且与GLP-1受体激动剂联用时可产生叠加的降糖与减重效应——这正是后来替尔泊肽（tirzepatide）等双重激动剂的研发逻辑，也为三重激动剂（GLP-1/GIP/胰高血糖素）铺平了道路。 2分泌与结合：短寿命的肠道信号如何放大降糖肠促胰素家族包括GIP、GLP-1和胰高血糖素，均由不同肠道细胞在进餐后分泌（脑干也有合成）。GLP-1和GIP的分泌由肠道葡萄糖水平触发——静脉输注葡萄糖几乎不引起肠促胰素释放，这一"肠-胰岛轴"特性决定了其降糖的葡萄糖依赖性。循环中GLP-1与GIP半衰期极短，因肠道降解、系统性DPP-4酶切和肾脏快速清除。三类多肽各有其G蛋白偶联受体，遍布全身组织，其中胰岛β细胞受体密度最高。GLP-1结合受体后升高cAMP、激活腺苷酸环化酶，通过电压依赖性钙通道与Epac2途径促进Ca²⁺内流，刺激胰岛素分泌；GIP激活相同通路，但更依赖KATP通道。除直接促胰岛素分泌外，GLP-1还抑制胰高血糖素、促进β细胞存活与增殖以维持胰岛细胞量、延缓胃排空并降低胃动力。GLP-1受体激动剂对肌肉或脂肪组织的胰岛素敏感性影响甚微，其糖耐量改善更多通过脂肪代谢改变间接实现；而GIP可激活AKT促进脂肪细胞摄取葡萄糖、促进脂质储存从而降低循环游离脂肪酸。胰高血糖素本身虽是升糖激素，却能直接作用于下丘脑腹内侧核增强饱腹感，并可减少肝内脂肪、促进脂解——这使其成为固定复方组合中的潜在有力成分。 ▲ 图1 肠降血糖素家族药物的生理效应（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 3降糖证据链：从DURATION到SURPASS 长效化策略在降糖领域迅速兑现价值。DURATION-1试验中，每周一次长效艾塞那肽使糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.5%~1.9%，优于每日两次短效制剂；利拉鲁肽进一步证实长效GLP-1受体激动剂较传统治疗及艾塞那肽更优；SUSTAIN-3中，每周1 mg司美格鲁肽显著优于每周2 mg缓释艾塞那肽；PIONEER-2中，口服司美格鲁肽降HbA1c优于SGLT2抑制剂恩格列净。替尔泊肽（GIP/GLP-1双重激动剂）则把降糖幅度推向新高度：SURPASS-1中HbA1c最多下降2个百分点，40周时近90%患者HbA1c<7.0%；SURPASS-2头对头显示15 mg替尔泊肽优于1 mg司美格鲁肽。更新的荟萃分析提示，15 mg替尔泊肽与2 mg司美格鲁肽的 sustained 降糖幅度相当，且替尔泊肽三个剂量均优于长效或超长效胰岛素。第三代三重激动剂瑞他鲁肽（retatrutride，GLP-1/GIP/胰高血糖素）在2型糖尿病患者的大型2期试验中降糖效果优于安慰剂和度拉糖肽。还有两项值得期待的前瞻应用：约三分之一糖尿病前期人群会在3年内进展为糖尿病，GLP-1受体激动剂有望阻断这一转化；早期报告还提示其可能逆转1型糖尿病2期（自身抗体阳性+糖代谢异常）的糖耐量受损。 4中枢神经系统：饱腹感的"下丘脑开关" 调控下丘脑神经中枢以同时管理血糖与体重，是GLP-1受体激动剂的标志性特征。GLP-1受体在弓状核（含AgRP和NPY神经元） abundantly 分布。向室旁核直接注射GLP-1可诱导饱腹感，说明肠促胰素受体对体重和摄食的调控独立于血糖控制。这一中枢作用正是其减重疗效的药理学基础，也解释了为何该类药物被认为有望拓展至神经退行性疾病等神经系统适应症。 ▲ 图2 GLP-1与GIP受体激动剂联合用药的多器官效应（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 5心肾保护：超越降糖的"硬终点"红利大型随机对照试验证实，GLP-1受体激动剂不仅降糖，还能改善心血管与肾脏结局，且机制不止于血糖改善——包括改善内皮功能与微血管血流、直接/间接（经减重与交感输出）降低血压等。心血管：LEADER试验证明利拉鲁肽较安慰剂对MACE（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的复合终点）既非劣效也优效；SUSTAIN-6（入组3927例2型糖尿病高危患者）中，每周皮下注射司美格鲁肽使MACE风险显著下降26%；PIONEER-6中口服司美格鲁肽达到非劣效但未达优效；SELECT试验中，2.4 mg司美格鲁肽在肥胖且无糖尿病人群中心血管复合终点优于安慰剂；近万人规模的SOUL试验中，每日口服司美格鲁肽（最高14 mg）使心血管事件风险下降14%；替尔泊肽还在心力衰竭患者中降低了死亡（复合终点组成部分）。肾脏：CKD进展平均延缓约3年，部分患者甚至可阻止进展。LEADER中利拉鲁肽减少大量白蛋白尿；SUSTAIN-6中司美格鲁肽使新发或加重肾病风险下降36%、大量白蛋白尿下降近50%。纳入SELECT等试验的荟萃分析显示，含肾衰竭的复合肾脏结局风险显著下降18%。2025年1月，美国FDA批准司美格鲁肽用于降低2型糖尿病人群的肾脏疾病风险。需要注意，主要心血管干预试验平均时长仅约3年，更长期的研究仍在路上。 6减重浪潮：从SCALE的5%到瑞他鲁肽的25% 早在艾塞那肽3期试验中就观察到适度减重。SCALE系列试验（5000余人）中，利拉鲁肽使平均体重下降约5%，2014年成为首个获批用于肥胖管理的GLP-1受体激动剂。 STEP系列试验（司美格鲁肽2.4 mg每周一次，68周，合并生活方式干预）中，STEP 1平均减重14.9%（安慰剂2.4%），凭此2021年获批肥胖适应症；但STEP 4清楚地显示，停药后会出现有临床意义的体重反弹。司美格鲁肽还能缓解肥胖人群代谢相关肝病（尤其肝纤维化）。替尔泊肽2023年11月获批减重（SURMOUNT-1：2539例非糖尿病人群72周，减重15%~21% vs 安慰剂3%），且在获批剂量下减重优于司美格鲁肽（多减5.27~9.57 kg）。三重激动剂瑞他鲁肽减重接近25%，显著优于度拉糖肽，并能带来代谢相关肝病的临床显著缓解。作者在肯定疗效的同时给出警示：需要某种维持治疗以防体重反弹，但"用什么、用多久"尚无答案；且减重伴随瘦体重（lean mass）下降，其对肌肉和骨骼的短期与长期影响值得关注。 7不良事件：胃肠道为主，肌肉骨骼是新焦点胃肠道反应最常见，几乎见于所有GLP-1受体激动剂及双激动剂试验的剂量递增期——恶心、腹泻、便秘、呕吐多发生在前8周。临床试验中因胃肠道反应停药率约4%~8%。胃内容物潴留理论上增加手术时肺误吸风险。值得关注的安全信号包括：一项纳入76项试验、超10万参与者的荟萃分析显示，胆囊与胆道疾病风险为安慰剂的1.5倍（高剂量、长疗程更明显）；低血糖仅在联用其他降糖药时发生（美国退伍军人事务部近期研究证实单用GLP-1受体激动剂不增加低血糖）；胰腺炎罕见（长期RCT未见与安慰剂的临床差异）；甲状腺C细胞肿瘤风险目前仅见于动物模型；糖尿病视网膜病变恶化风险需警惕；尚无肿瘤、癌症或死亡风险增加的证据，减重反而可能降低肥胖相关癌症风险。肌肉与骨量流失是持续减重的重要且一致的副作用：近期报告显示，利拉鲁肽治疗52周后股骨与脊柱骨密度显著下降1%，可能与骨吸收增强有关（司美格鲁肽也有类似报告）；骨折风险是否升高亟需长期研究。 ▲ 表1 GLP-1受体激动剂的副作用（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 8在研管线：口服化、长效化与多靶点并进已获批药物包括：度拉糖肽、艾塞那肽及其缓释剂型、利拉鲁肽、利司那肽、司美格鲁肽（注射+口服片剂）、以及2022年获批降糖、2023年获批减重的双重激动剂替尔泊肽。在研方向呈现三大趋势：①口服化——口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron（3期预计2027年结束）、danuglipron（进入2期）等，有望摆脱注射；②多靶点复方——amycretin（GLP-1/胰淀素双激动）、Cagri-Sema（cagrilintide+司美格鲁肽）、survodutide与玛仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、MariTide（GLP-1模拟+GIP受体拮抗）、VK2735等；③新机制——如抗激活素受体单抗bimagrumab（旨在减脂同时保肌肉）、肠道苦味受体激动剂ARD-101等。中国原研的玛仕度肽（IBI362）3期研究已接近完成。 ▲ 表2 已获批或在研的GLP-1受体激动剂及双重/三重激动剂（图片来源：NEJM医学前沿，版权归原作者及出版方所有） 9合理用药与健康公平：被忽视的另一半问题基于心肾保护的3期证据，有观点主张将GLP-1受体激动剂（单方、复方或双重激动剂）提前至一线使用，甚至挑战二甲双胍单药的传统初始地位；但成本是必须跨过的门槛。谁该用药、用药多久、应无限期还是间歇使用、低剂量（microdosing）或少次给药能否有效、复方调配（compounding）的法律与医学边界——这些问题均无定论。已出现的药物短缺，也与减重需求的持续扩张相互交织。健康公平方面：西班牙裔与黑人群体在2型糖尿病和肥胖患者中占比很高，却往往在临床试验中代表性不足；SURPASS-1亚组显示西班牙裔参与者减重与降糖反应与非西班牙裔白人相当，但此类数据仍太少。随着长期安全与疗效证据积累，价格调整与向弱势人群扩大可及性是亟需回答的社会命题。 10思考与启示 ① 机制驱动的"老靶点新春天"。GLP-1从发现到成为代谢疾病基石疗法历时近40年，其成功路径提示：生理机制的层层阐明（肠-胰岛轴→中枢饱腹感→心肾直接保护）不断为同一靶点开辟新适应症。对寄生虫、微生物等其他"老靶点"研究而言，这种"机制深耕"范式值得借鉴。 ② 减重数字之外，肌肉与骨量是真正的隐忧。STEP 4的体重反弹与52周1%的骨密度下降提醒我们：快速大幅减重并非没有代价。未来差异化竞争的关键，可能在于"减脂保肌"的联合策略（如bimagrumab思路）与长期结局数据。 ③ 疗效证据越快，公平问题越急。当一种药同时影响降糖、减重、心肾预后三个维度，其可及性就成为公共卫生问题。试验人群代表性不足与价格壁垒，可能让最需要的人群最后受益。 ④ 对临床与科普的双重启示。GLP-1受体激动剂的故事尚未完结：口服制剂、三重激动剂、神经退行性疾病与心衰等新适应症的探索仍在推进。正如作者所言，这些药物正在迈入"研究的下半场"。 11参考文献 1. Rosen CJ, Ingelfinger JR. GLP-1 receptor agonists. N Engl J Med. 2026;394(13):1313-1324. doi:10.1056/NEJMra2500106 2. Drucker DJ. GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity.（综述内引用文献，详见原文） 3. 中文图表参考：NEJM医学前沿《GLP-1受体激动剂》中文翻译版（版权归原作者及出版方所有，如有侵权请联系删除）朝闻生命科学解读与编译：朝闻生命科学关注生命科学前沿动态，每周为您精选最新研究进展本解读基于原文综述及相关公开资料整理，仅供学术交流使用，不构成任何用药建议。文中图表版权归原作者及出版方所有。译文借助人工智能技术辅助完成，如有疏漏敬请指正。往期精彩回顾 #多组学研究 #感染与免疫 #生物医药与生态环境研究 #科技资讯与学术诚信点赞！分享！推荐！

2026-10-12

·今日头条

翰宇药业减重针剂获FDA受理，为何普通人用上至少还要四六年？

2026年10月5日，翰宇药业一款代号HY3003的减重针剂，拿到了美国FDA下发的临床试验申请受理通知，IND编号184763。消息一出，"国产三靶点减肥新药要来了"的说法不胫而走。但如果你真的在等一款药能开进药店、刷进医保，那这条消息的含金量，大概相当于你告诉爸妈"我要开始考驾照了"——离真正开车上路，还有好几关要过，而且每一关都可能挂。先说清HY3003是什么。它是一款同时激活GLP-1、GIP、GCGR三个受体的多肽针剂，拟用于减重、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎。三个靶点各有分工：GLP-1负责让你不想吃、延缓胃排空，GCGR负责让身体多烧脂肪，GIP则能在增强前两者效果的同时，压一压恶心呕吐这类副作用。用大白话翻译，等于同时做到了"管住嘴、多消耗、少遭罪"。翰宇公布的临床前数据显示，在肥胖小鼠模型上，它的减重效果优于已上市的替尔泊肽和在研的瑞他曲肽——注意，这是小鼠身上的数据。拿到FDA受理通知，到底意味着什么很多人把"FDA受理"误读成了"FDA批准"。这完全是两回事。在FDA的规则里，一款新药上市前要依次走完：临床前研究 → 提交IND（临床试验申请）→ I期、II期、III期临床试验 → 提交NDA或BLA（上市申请）→ FDA审评 → 获批上市。HY3003这次拿到的，只是第二个环节的入场资格。根据FDA规定，自IND受理之日起30天内，若FDA未提出暂停临床试验的要求，公司即可开展人体临床试验。换句话说，受理只是"你有资格开始在人身上试药"，连"试得成不成功"都还没开始。翰宇自己的风险提示写得很直白：尚需等待30天审查期结束，FDA可能在此期间提出缺陷或要求暂停；后续还要完成临床试验并经过审评方可上市。一个更贴切的比喻：这就像装修房子时拿到的那张施工许可证。许可批下来，说明你可以动工了，但房子离"住进去"还差着打地基、砌墙、走水电、装修、验收一整套流程，中间任何一步出问题，都可能停工。从受理到进药店，中间要闯几关人体临床试验分三期，每一期都是一道独立的淘汰关。I期主要看安全性、耐受剂量；II期初步看有没有效、定剂量；III期才是真正的大考——大规模多中心试验，确证疗效和长期安全性，也是整个链条里耗时最长、失败率最高的一环。三期都过了，才轮到向FDA提交上市申请，再走审评。常规审评通常需要约10到12个月。这个链条有多长？看全球跑得最快的同类产品就知道。礼来的瑞他曲肽（Retatrutide）是目前进展最快的同靶点三靶点药物，已完成关键III期、公布了80周减重数据，计划2027年一季度才向FDA提交BLA，业内普遍预计最快2027年底获批、稳妥窗口落在2028年。也就是说，全球进度最快的那款三靶点减重药，光是"完成III期到可能上市"这一段，就要再花一年多。而HY3003现在连I期都还没启动。按同类节奏推，它从当前节点到普通人能在药店、医院拿到，至少还要4到6年——这还是乐观估计。对比一下更成熟的路径会更清楚：替尔泊肽2016年正式启动研发，2022年5月才拿到FDA首批上市，从项目立项到首次获批就走了约6年。为什么这条赛道，快不起来也赌不起因为"能上市"从来不是研发管线的必然结果。三靶点这个赛道至今全球还没有一款产品获批上市，前方没有现成路线图，只能自己踩坑。已经翻车的例子一抓一把：辉瑞六年里连续折戟六款口服GLP-1候选药——2023年Lotiglipron因肝酶升高终止，2025年Danuglipron缓释剂型因肝损伤风险终止，2026年8月又一次性砍掉两款，几乎错失整个赛道；多款口服小分子GLP-1药物研发进展汇总罗氏收购的MAR701是全球首个进入临床的GLP-1/GIP双靶点药物，最终因试验未达预期被终止；通化东宝2026年8月终止口服GLP-1项目THDBH110，累计投入5844.87万元打了水漂。即便药真做出来，还有一层现实门槛。2026年欧洲肥胖大会一项覆盖近9万名患者的真实世界研究显示，主流GLP-1类药物在开始治疗后第一年内的中断率高达50.1%。三靶点能否在疗效和副作用之间找到平衡、适用人群会不会被限制，都还是未知数。翰宇自己在公告里也承认：创新药研发具有周期长、投入大、风险高的特点，临床进度、结果和审评结论均存在不确定性。所以回到那个问题：为什么还要好几年？因为从受理到上市，中间横着的不是"审批慢"，而是四五道必须逐关验证的科学关卡——安全性、有效性、长期安全、生产质量，任何一关过不去，前面所有投入归零。这套流程的存在，恰恰是为了确保你没成为那个"被跳过的环节"。对三靶点这条没有任何先例可循的新赛道来说，快才是反常，慢才是常态。对普通人而言，更现实的选择是：今天货架上已经有的、进了医保的那些药，才是当下真正能用的。HY3003值得期待，但把它当成"再等一年就能用上"的新药，只会失望。

临床申请临床3期临床2期临床1期

100 项与丹鲁肽相关的药物交易

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D11910	-	-	DB16043

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2021-01-06
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	斯洛伐克	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	韩国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	中国台湾	Pfizer Inc.	2019-10-15
肝损伤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2020-12-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04889157 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	20	Placebo	鏇顧夢衊衊鹽獵襯壓衊 = 築鏇齋憲鹽鹹糧窪顧網蓋鏇壓願鏇網膚糧醖顧 (糧鹹窪衊積襯糧窪鏇簾, 願製夢艱鑰獵獵窪範衊 ~ 製鹹餘顧選願簾製觸鹽) 更多	-	2024-10-01
NCT04616027 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	42	PF-06882961 (Healthy and Normal Renal Function)	齋積淵鏇壓範壓憲鏇繭(簾願艱簾構網鏇壓製夢) = 壓艱鹹鹽選製網構鹽範鏇壓膚觸餘鑰簾繭製齋 (網壓鑰鹹築遞窪憲膚遞, 28) 更多	-	2024-05-10
				PF-06882961 (T2DM Normal Renal Function)	齋積淵鏇壓範壓憲鏇繭(簾願艱簾構網鏇壓製夢) = 淵鑰齋鹹積築壓齋簾壓鏇壓膚觸餘鑰簾繭製齋 (網壓鑰鹹築遞窪憲膚遞, 58) 更多
NCT04604496 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-06882961 (Without Hepatic Impairment)	構範獵淵糧網鹽淵艱淵(夢繭獵遞艱憲醖範淵範) = 遞遞製鹹簾衊製醖網憲窪構夢構範顧膚鹽壓獵 (鑰遞選鹽膚構淵襯衊憲, 50) 更多	-	2024-03-21
				PF-06882961 (Mild Hepatic Impairment)	構範獵淵糧網鹽淵艱淵(夢繭獵遞艱憲醖範淵範) = 構齋網蓋壓憲鑰憲繭夢窪構夢構範顧膚鹽壓獵 (鑰遞選鹽膚構淵襯衊憲, 33) 更多
NCT04707313 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	-	Danuglipron	遞廠製襯餘鑰獵襯積餘(糧鹽鬱襯齋夢願鹽鏇衊) = 簾鏇憲繭獵艱膚淵鏇願鏇願蓋顧壓膚憲膚鏇襯 (鬱製餘糧鑰築繭鑰獵鹹 ) 更多	不佳	2023-12-01
				Placebo	遞廠製襯餘鑰獵襯積餘(糧鹽鬱襯齋夢願鹽鏇衊) = 簾餘艱網遞齋鏇衊鹹觸鏇願蓋顧壓膚憲膚鏇襯 (鬱製餘糧鑰築繭鑰獵鹹 ) 更多
NCT04621227 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Rosuvastatin (Rosuvastatin 10mg (Period 1))	膚網壓窪壓窪廠糧網鹹(鏇齋窪簾窪觸蓋簾淵範) = 繭齋淵製構遞齋鹽衊簾繭鬱鬱製獵鹹蓋襯鬱鑰 (膚醖願願鑰簾積構鬱顧, 43) 更多	-	2023-12-01
				Rosuvastatin+PF-06882961 (PF-06882961 120mg BID + Rosuvastatin 10mg (Period 4))	膚網壓窪壓窪廠糧網鹹(鏇齋窪簾窪觸蓋簾淵範) = 醖獵顧窪淵窪淵夢壓製繭鬱鬱製獵鹹蓋襯鬱鑰 (膚醖願願鑰簾積構鬱顧, 50) 更多
NCT04617275 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	151	Placebo	夢鏇遞壓觸製顧獵糧繭(鑰齋獵觸製獵製廠築蓋) = 夢顧願醖簾鹽簾壓憲顧糧蓋觸夢積壓蓋繭遞齋 (蓋鏇壓網鑰鹽鬱艱觸獵 ) 更多	-	2023-06-13
				Danuglipron low starting dose (5-mg)	夢鏇遞壓觸製顧獵糧繭(鑰齋獵觸製獵製廠築蓋) = 衊襯鹽觸壓夢糧醖餘獵糧蓋觸夢積壓蓋繭遞齋 (蓋鏇壓網鑰鹽鬱艱觸獵 ) 更多
NCT03985293 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	觸襯膚淵鏇壓壓餘艱製(膚憲獵艱憲願壓遞簾築) = 襯膚願襯鑰選積鹽鑰夢鏇築淵齋夢鏇襯繭蓋鏇 (鑰夢積淵觸構襯鹽簾壓, -0.70 ~ to 0.28) 更多	积极	2023-05-22
				Danuglipron 10 mg	觸襯膚淵鏇壓壓餘艱製(膚憲獵艱憲願壓遞簾築) = 蓋遞蓋廠淵積選艱廠壓鏇築淵齋夢鏇襯繭蓋鏇 (鑰夢積淵觸構襯鹽簾壓, -1.11 ~ to 0.72) 更多
NCT03985293 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	繭獵糧選膚鹽襯簾憲壓(廠願製齋願獵窪襯壓壓) = 膚選襯鹹範構選淵構淵鑰襯鑰選鏇鬱鬱築鑰衊 (蓋衊繭艱夢製築鹽築糧, -1.47 ~ -0.86) 更多	积极	2023-05-22
				Danuglipron 80 mg	簾範淵構衊壓構襯積膚(齋網糧鑰觸鹹鬱獵艱廠) = 夢糧鏇餘網廠憲積艱鑰餘鹹簾選艱齋膚淵鏇餘 (願醖醖醖鏇構窪繭襯選, -3.01 ~ -1.07)
NCT04617275 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	151	Placebo (Placebo (T2DM))	蓋獵餘鏇範獵廠繭鏇鏇 = 廠衊簾觸膚餘鏇選淵鹹製窪鬱顧鬱鹹蓋鏇鏇窪 (製淵衊廠製蓋鏇鹽簾壓, 餘廠顧鬱築獵衊醖憲願 ~ 遞鹽衊蓋繭窪膚選觸淵) 更多	-	2022-12-08
				PF-06882961 (PF-06882961 80 mg BID Low, Slow (T2DM))	蓋獵餘鏇範獵廠繭鏇鏇 = 廠鹹艱窪鹹襯醖襯鹹鏇製窪鬱顧鬱鹹蓋鏇鏇窪 (製淵衊廠製蓋鏇鹽簾壓, 鏇淵襯網鑰襯鬱選鹽鏇 ~ 顧襯網觸範願淵選憲憲) 更多
NCT04552470 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	37	danuglipron	願願積獵艱鹹範廠觸構(鹽積壓網鏇鏇鹹餘鏇醖) = Most treatment-emergent adverse events were of mild or moderate intensity. 艱衊鹽築製範遞襯膚淵 (鑰選襯壓淵窪襯夢醖築 )	积极	2022-11-26
				Placebo