Chlorotrianisene

> 对于可切除的中晚期肝细胞癌患者，术后高复发率长期困扰临床实践，约70%的患者在确诊时已处于中晚期。然而，近期一项中国多中心研究为这一困境带来了转机：新辅助三联疗法——结合经肝动脉化疗栓塞（TACE）、靶向药和免疫治疗——能显著提升患者生存率并大幅延迟复发。 这一突破不仅基于硬核临床数据，更得到多项基础研究对机制的全新阐释，标志着肝癌治疗正从单一外科模式迈向综合治疗新时代。 ## 新辅助三联疗法：数据揭示生存获益 名为**GUIDANCE002**的回顾性研究分析了583例可切除中晚期肝癌患者，其中205例接受了新辅助三联疗法（TACE联合酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂），其余接受直接肝切除术。研究结果显示，三联疗法组患者生存获益显著： - **总生存率更高**：1年、2年、3年总生存率分别为**88.7%**、**65.9%**和**52.9%**，而直接手术组为78.7%、59.5%和49.3%。 - **无事件生存期近乎翻倍**：中位无事件生存期达到**19.7个月**，对比直接手术组的10.9个月，意味着疾病复发或进展的风险被大幅推迟。 - **病理缓解率高**：**34.0%**的患者达到病理完全缓解（手术标本中无存活癌细胞），**43.4%**达到主要病理缓解，为长期低复发奠定基础。 > 该研究证实，对于可切除的中晚期肝癌，新辅助三联疗法能优化患者预后，即便在BCLC C期患者中也显示出显著生存优势。 ## 机制突破：破解免疫耐药屏障 联合疗法有效的背后，是基础研究对肝癌免疫微环境的深入解析。近期多项研究揭示了克服免疫耐药的新机制： - **打破纤维化屏障**：北京清华长庚医院董家鸿院士、杨世忠团队发现，肝癌微环境中的基质生成型成纤维细胞高表达**NOTCH3**，与血管来源的DLL4形成信号轴，促进胶原沉积，形成物理屏障阻断CD8⁺ T细胞浸润。 靶向NOTCH3与抗PD-1疗法联用，在小鼠模型中可打破屏障，提升T细胞浸润，**大幅降低肿瘤负荷**。  - **增强免疫敏感性**：中山大学/澳门大学联合团队研究表明，特异性抑制剂白花丹素通过抑制**Nrf2**，能增强PD-1抗体和CAR-T细胞在肝细胞癌模型中的疗效，促进CD8⁺ T细胞向肿瘤组织浸润。 - **超越检查点阻断**：深圳湾实验室冯根生研究员提出肝靶向递送**polyIC**的免疫治疗新策略，通过脂质纳米颗粒封装实现肝靶向，在小鼠肝癌模型中单药即可强效抑制肿瘤，机制上重编程肝脏免疫微环境，不依赖传统免疫检查点抑制剂。  ## 创新药企：支撑疗法落地 临床突破离不开创新药研发的支撑。以恒瑞医药为例，其“双艾”组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）已成为肝癌联合治疗的代表性方案： - **国际化进展**：该组合用于肝癌一线治疗的上市申请已获美国FDA受理，目标审评日期为**2026年7月23日**，有望成为恒瑞首款在美获批的自主创新药。 - **研发实力**：恒瑞2025年研发投入达**87.24亿元**，占营业收入27.58%，位居国内药企前列；已获批24款1类创新药，管线覆盖肿瘤等多个重大疾病领域。 这种全产业链能力确保了创新疗法从实验室到临床的快速转化。 ## 专家共识：迈向个体化治疗 在近期肝癌诊疗专家论坛上，权威专家指出，单纯依赖手术已无法满足临床需求，**转化治疗和新辅助治疗**是改善中晚期肝癌患者生存的重要途径。医生应坚持以患者为中心，以循证医学证据指导个体化方案。  同时，中国医疗技术正通过国际合作输出。例如，四川大学华西医院连续四年举办“一带一路”肝脏微创技术国际培训班，助力多国实现相关手术“零的突破”，如埃及团队成功完成该国首例肝癌转化治疗后微创切除手术。  新辅助三联疗法的数据与机制研究共同构建了肝癌治疗的新范式。随着联合策略的优化和创新药的全球进展，肝癌正从“绝症”向可长期控制的慢性病转变，为更多患者带来生存曙光。

- 第3561期 - 扫码直达本期10文 01 · 由人和协同创作，仅供参考 02 · 识别二维码，直达本期所有内容 03 · 文末添加小秘书，提交纠错信息 本文要点 IF: 33.2 Two stable gut microbiome guilds predict liver tumor class and treatment responses Yang Liu, Zefan Zhang, 吴国军, Bowen Li Linghua Wang, Jincheng Wang, Zixian Wei, Zhiyue Wang, Jinhua Yang, Kunyu Zhang, Tianqi Zhang, Xin Tao, Tao Chen, Jia Fan, Jian Zhou 杨欣荣, 赵立平, 魏云巍 Article|2026-04-02| OA 10.1002/imt2.70123 背景与设计 针对肝细胞癌（HCC）肠道菌群标志物重复性差的挑战，基于196例肝肿瘤患者粪便宏基因组，利用从头组装的高质量基因组（HQMAGs）构建共丰度网络。 核心发现与意义 识别出由142个基因组构成的“两个竞争功能群”（HCC-TCG）模型，证实稳定的微生物生态结构在肿瘤分类及预后预测中具有跨人群的稳健性。 功能极化特征 竞争功能群呈现功能差异，C1A富集丁酸盐合成基因（如fthfs、but），而C1B富集毒力因子及抗生素耐药基因，具促炎潜力。 肿瘤分类性能 基于HCC-TCG的分类器可区分HCC与良性肿瘤、结直肠癌肝转移及肝内胆管癌，在泰国验证队列中区分HCC与健康对照的AUROC达0.79-0.85。 预后预测价值 术前HCC-TCG特征可预测术后2年复发风险，并识别对PD-1抑制剂或经动脉化疗栓塞辅助治疗敏感的患者，AUROC最高达0.83。 外部验证 在两个独立的晚期HCC免疫治疗队列中，该模型对治疗反应保持了稳定的预测性能（AUROC为0.64-0.73），证实了生态特征的通用性。 核心关键词 肝细胞癌肠道菌群TCG模型功能群预后肿瘤标志物诊断 科普解读 近期发表于 iMeta 的一篇研究长文揭示，在肝癌患者的肠道微生物群落中，存在着两个稳定且功能对立的“菌落联盟”。它们不仅在肿瘤与良性病变之间存在显著差异，更能够预测肝癌术后的复发风险以及患者对免疫治疗、TACE等辅助治疗的响应。 这项由温州医科大学附属第二医院魏云巍、罗格斯大学环境与生物科学学院赵立平、复旦大学附属中山医院杨欣荣团队合作完成的研究，为肝癌的精准诊疗开辟了基于生态结构的肠道菌群新视角。 突破传统研究的局限 以往多数肝癌肠道菌群研究依赖于数据库比对和单个物种的丰度差异。然而，这种方法高度依赖数据库完整性，容易遗漏新物种，且忽略了微生物间复杂的生态相互作用，导致研究结果在不同队列间重复性不佳。为此，研究团队采用了全新的分析策略：不再关注单个“菌”的增减，转而聚焦于基因组的稳定生态关联。 从“基因组”到“联盟” 研究分析了196例接受手术的肝癌或良性肝肿瘤患者的术前粪便样本，从头组装出1119个高质量宏基因组。通过筛选在良、恶性病变中都稳定相关的基因组对，研究者发现了142个核心基因组。这些基因组并非独立存在，而是自发组织成两个内部合作、彼此竞争的集群，研究者将其称为“肝癌双竞争联盟”。 这两个联盟展现出截然不同的功能图谱。一个联盟富含丁酸等短链脂肪酸合成相关基因，具有潜在的抗炎和保护作用。而另一个联盟则高度富集毒力因子和抗生素耐药基因，显示出促炎和应激适应特征。这种功能上的明确分工，为理解肠道菌群影响肝病进程提供了清晰的生态框架。 广泛的肿瘤分类能力 基于这142个基因组构建的机器学习模型，展现出了稳健的肿瘤鉴别能力。它能区分肝癌与良性肿瘤，模型性能的曲线下面积达到0.70。更重要的是，这一模型在外部验证队列中，不仅能区分肝癌与健康人群（AUC高达0.85），还能在肝癌与肝内胆管癌、结直肠癌肝转移之间进行鉴别（AUC分别为0.72和0.78）。这表明，“联盟”结构捕捉的是一种跨肿瘤类型的、共有的肠道生态失调模式。 预测复发与治疗响应 研究的核心价值在于其强大的预测潜力。在106名接受不同术后辅助治疗的肝癌患者中，研究团队发现，术前肠道菌群的“联盟”结构能够预测其复发风险。例如，对于术后接受PD-1免疫治疗的患者，该模型预测2年内是否复发的AUC为0.68；对于仅接受TACE治疗的患者，预测AUC更是达到0.83。 为了验证其泛化能力，研究团队在两个独立的、接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期肝癌队列中进行了外部验证。模型在这些新队列中依然保持了稳定的预测性能（AUC在0.64-0.73之间），证明这种基于生态结构的菌群特征具有广泛的临床应用前景。 迈向精准的整合诊断 研究发现，γ-谷氨酰转移酶和甲胎蛋白等传统临床指标与菌群“联盟”特征存在关联。当将这两类信息结合时，预测模型的表现获得了进一步提升。这提示，未来可以构建一种整合了宿主生理状态与肠道微生态的综合诊断模型，为肝癌患者提供更精准的风险分层和个体化治疗指导。 这项研究标志着肝癌肠道菌群研究从“寻找关联物种”进入了“解析稳定生态结构”的新阶段。基于“菌落联盟”的框架，未来不仅有望开发出非侵入性的诊断和预后预测工具，还可能通过营养或微生物干预手段，主动调节肠道生态平衡，为肝癌的治疗开辟全新的辅助策略。当然，这一发现的价值仍需在前瞻性临床试验中得到最终验证。 图片摘要 图片由AI生成，可能有错，请谨慎辨别。 相关文章推荐 01 IF: 10.8 EBioMedicine于君团队：嗜酸乳杆菌或能预防脂肪肝向肝癌进展 02 IF: 11 Gut Microbes国内团队：多形拟杆菌衍生的乙酸可抑制肝细胞癌 03 IF: 25.8 Gut于君+张翔：代谢性脂肪肝病中的肠道菌群、遗传、表观遗传互作（综述） 04 IF: 12.6 Trends in Endocrinology and Metabol...华科大：肠道微生物在肝癌中的作用（综述） 05 IF: 11 Gut Microbes国内团队：发现或能增强肝癌治疗效果的肠菌 扫码查看相关文章 识别右侧二维码进入详情页可点击访问 AI解读仅供参考 本期10文目录 01 IF: 14.1 Advanced Science 北医三院段丽萍团队：孕前抗生素暴露如何增加后代肠炎风险？ 02 IF: 12.5 Science Advances 浙大刘松柏团队Science子刊：茶多酚联手细菌囊泡，口服RNA疗法治肠炎 03 IF: 33.3 Cancer Discovery 肠道菌群的童年印记：早发性结直肠癌的全新假说 04 IF: 78.5 New England Journal of Medicine NEJM：一文读懂GLP-1受体激动剂，从降糖减肥到心肾保护 05 IF: 45.8 Science Science综述：拯救人类与地球的饮食革命，关键在供应链中游 06 IF: 33.2 iMeta 温医大魏云巍团队：肝癌肠道菌群TCG模型，助力临床决策优化 07 IF: 12.7 Microbiome 把森林土壤搬进客厅，重塑城市家庭微生态 08 IF: 12.5 Science Advances Science子刊：肠道类器官揭示猴痘感染机制，白血病老药展现抗病毒潜力 09 IF: 20.4 Lancet Microbe Lancet子刊：仅22款新药在研，抗真菌药物研发的困局与机遇（综述） 10 IF: 9.2 Advances in Nutrition 肠道中的微纳塑料：健康风险与潜在饮食干预（综述） 扫码直达本期10文 识别右侧二维码直达本期所有内容 欢迎加入"热心肠菌群"微信群 01 · 扫描添加热心肠小秘书微信 02 · 发送您的姓名、单位和职务 03 · 审核通过后将发出进群邀请