A Prospective, Single-Center, Open-Label, Randomized Clinical Study on the Treatment of Pemphigus With a Novel Humanized CD38 Monoclonal Antibody (CM313)

Pemphigus is characterized by the presence of IgG antibodies that lead to the loss of keratinocyte adhesion, resulting in blister formation. The etiology of pemphigus antibodies is multifactorial, involving immune dysregulation, genetic predisposition, and potential viral triggers. CD38, a multifunctional transmembrane glycoprotein, plays a crucial role in B-cell maturation and function. CM313, a novel humanized monoclonal antibody targeting CD38, has shown promise in clinical trials for autoimmune diseases, including refractory/relapsed multiple myeloma (RRMM), systemic lupus erythematosus (SLE), and immune thrombocytopenia (ITP). By binding to CD38 on B cells, CM313 modulates B-cell activation, proliferation, and differentiation, potentially reducing the production of autoantibodies, such as those against desmogleins 1/3 in pemphigus. Preclinical studies have demonstrated that CM313 effectively inhibits CD38 enzymatic activity through antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC), antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), and Fc-mediated apoptosis. The long-term modulation of B-cell-mediated immune responses by CM313, through the depletion of both short-lived and long-lived plasma cells, suggests a novel therapeutic strategy for pemphigus by targeting the production of pathogenic autoantibodies.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

福建医科大学附属第一医院（福建省皮肤病性病防治院、福建省皮肤病性病防治研究所）

NCT06830395

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CM313 (SC) Injection in Subjects With Primary IgA Nephropathy

This study is divided into two parts (Part A and Part B). This study aims to evaluate the safety and efficacy of CM313 in subjects with primary Immunoglobulin A nephropathy(IgAN), while also observing its Pharmacokinetics(PK) characteristics, Pharmacokinetics(PD) effects, and immunogenicity.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

康诺亚生物医药科技有限公司

NCT06904040

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Prospective, Single-Center, Single-Arm Clinical Study to Evaluate the Novel Humanized Cluster of Differentiation 38(CD38) Monoclonal Antibody (CM313) for the Treatment of Pemphigus

A prospective, single-center, single-arm clinical study aimed to explore the efficacy and safety of the anti-CD38 monoclonal antibody CM313 combined with low-dose glucocorticoids in patients with pemphigus.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

四川省人民医院

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2025-09-01·CTS-Clinical and Translational Science

Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of CM313 in Healthy Participants: An Open‐Label/Double‐Blind, Randomized, Placebo‐Controlled Phase 1 Trial

Article

作者: Zhao, Junxue ; He, Jinjie ; Zhang, Jing ; Chen, Bo ; Hou, Qiaoyun ; Song, Han ; Wu, Junzhen ; Yan, Hongyue ; Zhang, Xiang ; Yu, Shuyan ; Yang, Yifan ; Qiu, Yanping ; Xue, Yu ; Guo, Bujing

ABSTRACT:

CM313, a novel humanized anti‐CD38 monoclonal antibody, has demonstrated therapeutic potential in autoimmune diseases. This Phase 1 trial evaluated safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy participants following single ascending doses of CM313. Fifty‐one participants received CM313 or placebo by SC injection at doses of 150 mg (1:1), 300 mg (2:1), and 600 mg (2:1), or by IV infusion at 8 mg/kg (2:1). All completed the trial. Treatment‐emergent adverse events occurred in 90.9% of CM313‐treated participants and 83.3% of placebo‐treated participants, all mild or moderate. No serious adverse events were reported. SC injections of CM313 demonstrated a notably lower incidence of infusion‐related reactions (600 mg SC: 20%) than IV infusion (8 mg/kg IV: 60%). CM313 exhibited nonlinear pharmacokinetics. Following a single SC dose, the median Tmax was 2.00–3.00 days, mean Cmax was 4.75–87.40 μg/mL, mean AUC 0‐ t was 20.29–1262.50 day*μg/mL, mean Vz / F was 2.63–21.20 L, mean clearance was 0.50–7.90 L/day, and mean half‐life was 1.85–3.90 days. The bioavailability of the 600 mg SC dose was 66% of the 8 mg/kg IV dose. CM313 induced rapid and sustained reductions in total IgA, IgE, IgG, and IgM levels by 40%–80% from baseline. Both SC and IV formulations demonstrated potent CD38 binding activity and markedly depleted NK cells by ≥ 90% within 2 days. CM313 also achieved 80%–90% CD38 receptor occupancy on B cells, T cells, and monocytes within 1 week. Overall, single doses of CM313 demonstrated favorable safety, tolerability, PK, and PD in healthy participants. Trial Registration:ClinicalTrials.gov (NCT06285227)

2025-03-01·AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY

CM313 Monotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Marginal Zone Lymphoma: A Multicenter, Phase 1 Dose‐Escalation and Dose‐Expansion Trial

Letter

作者: An, Gang ; Qin, Ling ; Bao, Li ; Zhou, Huixing ; Fang, Baijun ; Huang, Zhongxia ; Li, Ling ; Li, Xin ; Jing, Hongmei ; Liu, Yuzhang ; Cai, Zhen ; Wang, Yanrong ; Song, Yuqin ; Chen, Wenming ; Xia, Zhongjun

Multiple myeloma (MM) accounts for approximately one-tenth of all hematological malignancies. Although immunomodulatory drugs (IMiDs) and proteasome inhibitors (PIs) have significantly prolonged survival of MM patients, relapses are almost inevitable [1]. Patients refractory to IMiDs and PIs have a poor prognosis, highlighting the urgency to develop new agents with target specificity in patients with relapsed/refractory MM (RRMM). CD38 is a type 2 transmembrane glycoprotein highly expressed in hematological malignancies and low in normal tissues, permitting CD38-targeting antibody a novel therapeutic option for RRMM. Currently, two anti-CD38 monoclonal antibodies, daratumumab and isatuximab, have been approved for the treatment of RRMM [2-4]. CM313 is a novel humanized monoclonal antibody with a unique complementarity-determining region sequence that facilitates its high affinity to a spectrum of CD38-positive cells. Preclinical studies showed its comparable in vitro killing activities in target cells and anti-tumor activities with daratumumab, without obvious off-target toxicity [5]. CM313 also demonstrated encouraging efficacy and favorable safety in patients with immune thrombocytopenia [6]. Here, we report the first-in-human phase 1 trial of CM313 monotherapy in patients with RRMM and marginal zone lymphoma (MZL). This was a multicenter, open-label phase 1 trial consisting of a dose-escalation phase and a dose-expansion phase (NCT04818372). Eligible RRMM patients had a confirmed diagnosis of MM based on the International Myeloma Working Group guidelines, measurable disease, an Eastern Cooperative Oncology Group performance-status score of ≤ 2 points, and prior treatment with IMiDs and PIs. Key exclusion criteria were primary refractory MM, diagnosis of amyloidosis, plasma-cell leukemia, or polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, skin changes (POEMS) syndrome, confirmed central nervous system metastases, and prior therapy with anti-CD38 monoclonal antibodies. Detailed eligibility criteria for RRMM and MZL patients are presented in the Supporting Information. Patients in the dose-escalation phase received 9 escalating doses of CM313 intravenously (0.006, 0.06, 0.3, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0, 16, and 24 mg/kg) once in a 21-day observation period for dose-limiting toxicities (DLTs), then once weekly (QW) for the next 7 doses, then every 2 weeks (Q2W) for 8 doses, and then every 4 weeks (Q4W) onwards until disease progression or unacceptable toxicities. In the dose-expansion phase, CM313 was administered intravenously at doses of 4.0 and 16 mg/kg QW for 8 doses, then Q2W for 8 doses, and then Q4W thereafter until disease progression or unacceptable toxicities (Figure S1A). Primary endpoints were safety and tolerability in the dose-escalation phase and overall response rate (ORR) in the dose-expansion phase. Secondary endpoints included clinical benefit rate (CBR), time to response, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity. The study design and procedures are detailed in the Supporting Information. Between April 15, 2021 and August 3, 2023, 41 patients with RRMM and three with MZL were enrolled in this trial. As of the end of the study (April 3, 2024), 6 patients remained on treatment and 38 had discontinued treatment due to disease progression (n = 31 [70.5%]), subject's decision (n = 4 [9.1%]), or investigator's decision (n = 3 [6.8%]) (Figure S1B). In RRMM patients, median time since diagnosis was 4.4 years (range 0.9–10.3) and patients had received a median of 3 (range 2–10) lines of prior therapies. All 41 RRMM patients had previously received PIs and IMiDs (Table S1). Baseline demographic and disease characteristics of MZL patients are presented in Table S2. No DLTs were reported up to 24 mg/kg and the maximum tolerated dose was not reached. Thirty-two infusion-related reactions (IRRs) were reported in 59.1% (26/44) of patients and were of grade 1 or 2, except for one patient with RRMM in the 1.0 mg/kg cohort who experienced a grade 3 reaction during the first infusion. IRRs occurred in 59.1% (26/44) of patients during the first infusion and in 12.5% (5/40) of patients during subsequent infusions (Figure S2). All IRRs resolved either spontaneously or with treatment, with a median duration of 1.5 h (range 0.0–151.4). The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs), excluding IRRs, were white blood cell count decreased (47.7%) and lymphocyte count decreased (43.2%) (Table S3). Twenty-five (56.8%) patients reported grade ≥ 3 TEAEs and 19 (43.2%) patients reported grade ≥ 3 drug-related TEAEs. Ten (22.7%) patients reported serious adverse events (SAEs) and 6 (13.6%) patients reported drug-related SAEs. There were no TEAEs leading to permanent treatment discontinuation. One patient in the 16 mg/kg cohort experienced one TEAE leading to death (respiratory failure) which was deemed unrelated to the study drug. Grade 2 COVID-19 was reported in this patient 3 days before he died. The median follow-up was 19.4 months (range 3.6–36.5) for all enrolled patients and 19.3 months (range 4.5–36.5) for RRMM patients. A waterfall plot of percent changes in paraprotein is shown in Figure 1A. The ORR was 36.6% (15/41, 95% confidence interval [CI] 22.1%–53.1%) in all RRMM patients and 44.4% (8/18, 95% CI 21.5%–69.2%) in the 16 mg/kg dose cohort. The CBR was 46.3% (19/41, 95% CI 30.7%–62.6%) in all RRMM patients and 50.0% (9/18, 95% CI 26.0%–74.0%) in the 16 mg/kg dose cohort (Table S4). In patients who had a response to treatment, the median time to response was 0.9 months (range 0.5–2.8) and DOR was 16.4 months (95% CI 6.6-NR). In patients responding to 16 mg/kg of CM313, the median time to response was 1.3 months (range 0.9–2.8) and the median DOR was 16.4 months (range 3.7-NR) (Figure S3 and Table S4). The median PFS was 4.3 months (95% CI 2.3–8.5) in all RRMM patients and 4.6 months (95% CI 2.0–17.9) in the 16 mg/kg cohort (Figure 1B and Table S4). The median OS was not reached (95% CI 19.5-NR). The 12-month and 24-month OS rates were 80.5% (95% CI 64.8%–89.7%) and 60.5% (95% CI 41.6%–75.0%) in all RRMM patients, respectively, and 88.9% (95% CI 62.4%–97.1%) and 67.3% (95% CI 36.6%–85.6%) in the 16 mg/kg cohort, respectively (Figure 1C and Table S4). Treatment responses and survival of MZL patients are presented in Table S5. CM313 exposure, as measured by the maximum observed serum concentration and area under the concentration-time curve, increased in a greater than dose-proportional manner (Figure S4 and Table S6). The elimination of CM313 appeared to be nonlinear and time-varying. Mean elimination half-life increased and clearance decreased with increasing doses and multiple doses (Table S6). Receptor occupancy (CD3+ T cell, CD14+ monocyte, and CD19+ B cell) reached 60%–100% at 2 h after a single dose and maintained high during the treatment (Figure S5). Peripheral blood NK cell (total and CD38+) counts of RRMM patients decreased by 80%–100% compared to baseline in all dose groups in the dose-escalation and dose-expansion phases (Figure S6). All patients in this trial were negative for treatment-related anti-drug antibody. This first-in-human study showed that CM313 monotherapy was well tolerated and displayed encouraging efficacy in patients with RRMM who had a median of three lines of prior therapy. IRRs and other TEAEs were generally tolerable and manageable. RRMM patients achieved rapid (median time to response, 0.9 months), deep (24.4% with VGPR or better), and durable (median DOR, 16.4 months) responses with CM313 monotherapy. Median PFS was 4.3 months and median OS was not reached, with a 12-month OS rate of 80.5%. CM313 showed favorable safety and tolerability. IRRs were reported in 59.1% of all enrolled patients and were manageable through peri-infusion medications or by lowering the infusion rate and other symptomatic treatment in this study. The most common TEAEs excluding IRRs were hematological, consistent with daratumumab and isatuximab [3, 4]. SAEs were reported in 22.7% of all enrolled patients and in 25.0% of the 16 mg/kg cohort in this study, compared to 33%–48.9% with daratumumab 16 mg/kg [2, 3] and 43% with isatuximab 10–20 mg/kg [4]. No TEAEs leading to permanently treatment discontinuation were reported, indicating that CM313 was tolerated in RRMM patients. No new safety signal was identified. With an innovative complementarity-determining region molecular structure, CM313 may differ in reorganization and interaction with epitopes compared to other anti-CD38 monoclonal antibodies. Preclinical studies showed comparable anti-tumor activity of CM313 with daratumumab [5]. In this study, ORR was 36.6% in all RRMM patients and 44.4% in the 16 kg/mg cohort, comparable to the ORR in RRMM patients receiving daratumumab 16 kg/mg (36%–42.6%) [2, 3] and isatuximab 10 kg/mg or higher (23.8%) [4]. Median DOR was 16.4 months in the present study, similar to 18.9 months obtained in Chinese RRMM patients receiving daratumumab 16 kg/mg [3]. Median PFS in this study was 4.3 months for all RRMM patients and 4.6 months for the 16 kg/mg cohort, comparable to daratumumab and isatuximab in the aforementioned phase 1–2 trials (2.9–6.7 months) [2-4]. The median OS in this study was not reached; the 12-month OS rate were 80.5% in the total population and 88.9% in the 16 kg/mg subgroup, similar to those of daratumumab and isatuximab monotherapy in the above trials (69.8%–78.1%) [2, 3]. Further follow-up will provide mature OS data. In conclusion, CM313 monotherapy demonstrated a manageable safety profile and promising clinical efficacy in patients with RRMM or MZL. A multi-center phase 1/2 study is underway to evaluate the efficacy and safety of CM313 subcutaneous injections in RRMM patients (NCT06126237). All authors report substantial contributions to the conception and design of the studies, acquisition of data, or the analysis or interpretation of data; have critically reviewed the manuscript; approved the final version; agree with all content; and agree to be accountable for all aspects of the work. The authors would like to thank the patients and their families for participating in this study and acknowledge the contributions of all investigators and study site staff to the study. All participants signed written informed consents before enrollment. The consent forms were approved by the ethics committee at each trial site. Yanrong Wang and Ling Li are employees of Keymed Biosciences (Chengdu) Co., Ltd. All other authors declare no conflicts of interest. The datasets generated and analyzed during this study are available from the corresponding author upon reasonable request. Data S1. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.

2024-06-20·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia

Article

作者: Chen, Yunfei ; Cao, Xuan ; Wang, Wentian ; Ma, Yueshen ; Yang, Renchi ; Liu, Xiaofan ; Li, Huiyuan ; Wang, Yuhua ; Liu, Wei ; Dai, Xinyue ; Xue, Feng ; Sun, Ting ; Chi, Ying ; Pei, Xiaolei ; Zhang, Lei ; Ju, Mankai ; Song, Zhen ; Dong, Huan ; Gu, Wenjing ; Fu, Rongfeng ; Xu, Yanmei

BACKGROUND:

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by autoantibody-mediated platelet destruction. Treatment with CM313, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, can result in targeted clearance of CD38-positive cells, including plasma cells.

METHODS:

We conducted a phase 1-2, open-label study to evaluate the safety and efficacy of CM313 in adult patients with ITP. CM313 was administered intravenously at a dose of 16 mg per kilogram of body weight every week for 8 weeks, followed by a 16-week follow-up period. The primary outcomes were adverse events and documentation of two or more consecutive platelet counts of at least 50×10⁹ per liter within 8 weeks after the first dose of CM313. The status of peripheral-blood immune cells in patients and changes in the mononuclear phagocytic system in passive mouse models of ITP receiving anti-CD38 therapy were monitored.

RESULTS:

Of the 22 patients included in the study, 21 (95%) had two consecutive platelet counts of at least 50×10⁹ per liter during the treatment period, with a median cumulative response duration of 23 weeks (interquartile range, 17 to 24). The median time to the first platelet count of at least 50×10⁹ per liter was 1 week (range, 1 to 3). The most common adverse events that occurred during the study were infusion-related reaction (in 32% of the patients) and upper respiratory tract infection (in 32%). After CD38-targeted therapy, the percentage of CD56^dimCD16+ natural killer cells, the expression of CD32b on monocytes in peripheral blood, and the number of macrophages in the spleen of the passive mouse models of ITP all decreased.

CONCLUSIONS:

In this study, anti-CD38 targeted therapy rapidly boosted platelet levels by inhibiting antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity on platelets, maintained long-term efficacy by clearing plasma cells, and was associated with mainly low-grade toxic effects. (Funded by the Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences and others; ClinicalTrials.gov number, NCT05694767).

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项与 Lumrotatug 相关的新闻（医药）

2026-09-08

·自免药研社

全球自免赛道 BD 持续升温， TCE 会成为下一代核心疗法吗？

T 细胞衔接器（T-cell engager, TCE）作为双特异性抗体的核心分支，在血液肿瘤领域已验证其强效细胞杀伤能力。当前，该技术正向自身免疫性疾病领域快速渗透，通过精准清除致病性 B 细胞与浆细胞诱导 “免疫重置”，有望突破传统生物制剂需长期给药的局限。本文系统梳理自免 TCE 赛道的技术逻辑、全球管线格局、BD 交易态势与核心风险，客观呈现这一新兴疗法从概念验证走向临床应用的完整图景。 🔬一、从肿瘤杀伤到免疫重置 1.1 TCE 技术的核心原理 T 细胞衔接器是一类双特异性或多特异性抗体分子，其一端结合 T 细胞表面的 \\ 分化簇 3（cluster of differentiation 3, CD3）\\ 分子，另一端结合靶细胞表面的特异性抗原，通过物理桥接作用将细胞毒性 T 细胞定向募集至靶细胞周围，触发 T 细胞的活化、增殖与靶细胞裂解效应。与传统单克隆抗体依赖补体依赖细胞毒性（CDC）、抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）等效应机制不同，TCE 可直接利用患者自身 T 细胞的细胞毒作用，不依赖 NK 细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞的参与，因此对补体功能低下或固有免疫缺陷的患者同样有效。在肿瘤治疗场景下，TCE 的设计逻辑是 “持续杀伤”—— 通过高频给药维持药物暴露，不断清除肿瘤细胞。而在自身免疫性疾病场景下，治疗逻辑发生了本质转变：目标不是无限杀伤，而是通过短期、深度的靶向清除，去除驱动疾病的自身反应性 B 细胞和浆细胞，随后停药等待免疫系统重建，最终实现免疫重置（immune reset）。这一过程可分为五个阶段：基线致病状态、TCE 靶向攻击、B 细胞深度耗竭、免疫重建与幼稚 B 细胞再现、免疫平衡恢复与疾病缓解。 1.2 自免 TCE 的靶点选择逻辑自身免疫性疾病的发生与 B 细胞异常活化、自身抗体产生密切相关，因此 B 细胞谱系标志物成为自免 TCE 的首选靶点。目前临床开发中最主流的三个靶点分别覆盖 B 细胞发育的不同阶段： •分化簇 19（cluster of differentiation 19, CD19）：表达于从祖 B 细胞到成熟 B 细胞的几乎所有阶段，仅在终末浆细胞阶段下调，是覆盖 B 细胞谱系最广的靶点。CD19×CD3 TCE 可清除绝大多数循环 B 细胞及组织驻留 B 细胞，对 B 细胞介导的自身免疫病具有广谱潜力。 •分化簇 20（cluster of differentiation 20, CD20）：表达于前 B 细胞到成熟 B 细胞阶段，不表达于造血干细胞和浆细胞。CD20×CD3 TCE 的作用范围与抗 CD20 单抗类似，但杀伤效率更高，可穿透至淋巴结、滑膜等深部组织。 •B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）：主要表达于浆细胞和浆母细胞表面，是针对自身抗体产生源头的核心靶点。BCMA×CD3 TCE 可直接清除产生自身抗体的浆细胞，对浆细胞驱动的难治性自免病具有独特价值。 1.3 产业发展的驱动因素自免 TCE 赛道的快速兴起，本质上是临床需求、技术成熟与资本推动三方共振的结果。从临床需求看，传统自免治疗存在明显局限。糖皮质激素与传统免疫抑制剂广谱抑制免疫系统，感染风险高且无法改变疾病进程；TNF-α、IL-17、IL-23 等细胞因子靶向药物仅阻断炎症通路，不清除致病细胞，患者需终身用药且仍有大量难治人群；抗 CD20 单抗等 B 细胞清除疗法虽能清除循环 B 细胞，但对组织驻留 B 细胞和长寿命浆细胞作用有限，复发率较高。TCE 凭借 T 细胞介导的强效杀伤，有望实现更深层次的细胞清除和更持久的疾病缓解。从技术成熟度看，肿瘤 TCE 的十年发展为自免领域积累了丰富经验。截至 2026 年 9 月，FDA 已批准 8 款 TCE 类产品用于血液肿瘤适应症，包括博纳吐单抗（blinatumomab，CD19×CD3）、特立妥单抗（teclistamab，BCMA×CD3）等，其安全性管理、剂量爬坡策略、不良反应处理等经验可直接迁移至自免领域。与此同时，第二代 TCE 技术平台不断涌现，如空间位阻遮蔽、CD3 亲和力优化、半衰期延长、皮下给药等技术创新，显著改善了药物的安全性与依从性，为自免适应症的开发奠定了基础。从产业格局看，跨国药企在自免领域面临专利悬崖与管线断层，迫切需要新技术填补空白。而 TCE 作为可实现 “现货型” 免疫重置的疗法，兼具 CAR-T 的深度疗效与抗体药物的可及性优势，成为跨国药企重点布局的方向。与此同时，中国 Biotech 凭借在双抗领域的技术积累，产出了大量优质 TCE 资产，成为全球管线的重要供给方。 🔬二、商业化产品：肿瘤适应症先行，自免超适应症探索截至 2026 年 9 月，全球尚无 TCE 产品正式获批自身免疫性疾病适应症。目前已上市的 TCE 均为肿瘤适应症，其中部分产品已在自免领域开展临床研究或病例探索，为后续专用产品的开发提供了概念验证。 2.1 博纳吐单抗（blinatumomab）博纳吐单抗是全球首款获批的 CD19×CD3 双特异性 TCE，2014 年获 FDA 批准用于费城染色体阴性复发难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，商品名 Blincyto。作为第一代 TCE 的代表，其采用 “1+1” 非对称结构，半衰期仅约 2 小时，需持续静脉输注给药。在自身免疫领域，博纳吐单抗是最早开展临床探索的 TCE 分子。早期在难治性 \\ 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）\\ 和全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）患者中的探索性研究显示，该药可有效清除滑膜组织中的 B 细胞，降低自身抗体水平，显著改善疾病活动度。在 RA 患者中，博纳吐单抗展现出优于利妥昔单抗的组织穿透能力，小样本队列中三分之二的患者实现了滑膜 B 细胞耗竭，伴随临床症状改善和自身抗体滴度下降。然而，博纳吐单抗在自免领域的应用存在明显局限：持续静脉输注的给药方式患者依从性差；第一代 CD3 序列亲和力较高，\\ 细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）\\ 风险相对较高；且其仅靶向 CD19，无法清除长寿命浆细胞，部分患者停药后仍会复发。尽管如此，博纳吐单抗的临床探索首次证明了 TCE 在自免疾病中的可行性，为后续产品的开发铺平了道路。 2.2 特立妥单抗（teclistamab）特立妥单抗是 BCMA×CD3 双特异性 TCE，2022 年获 FDA 批准用于复发难治性多发性骨髓瘤，商品名 Tecvayli。该药靶向浆细胞表面高表达的 BCMA，可有效清除浆细胞，这对以自身抗体为核心驱动因素的自免疾病具有特殊价值。公开病例系列显示，特立妥单抗在系统性硬化症、特发性炎性肌病、IgG4 相关性疾病等浆细胞驱动的自免疾病中展现出治疗潜力。在系统性硬化症患者的个案报道中，特立妥单抗可深度清除骨髓中的浆细胞，减少胶原沉积相关的细胞因子，改善皮肤硬化与肺功能下降进程。在免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）患者的小样本病例系列中，特立妥单抗治疗后患者血小板计数显著回升，且实现了持续的无治疗缓解，初步验证了 BCMA 靶向 TCE 在抗体介导自免病中的价值。 2.3 已上市产品的局限性总体而言，已上市肿瘤 TCE 在自免领域的应用仍处于探索阶段，存在诸多不匹配之处。首先，给药方案不适应自免需求 —— 肿瘤 TCE 设计为长期持续给药以维持杀伤，而自免治疗追求短期深度清除后停药重建，给药策略需重新优化。其次，安全性冗余不足 —— 肿瘤患者对 CRS 等不良反应的耐受阈值较高，而自免患者通常基础状况更好，对安全性要求更高。第三，靶点选择单一 —— 多数已上市产品仅靶向单个 B 细胞抗原，难以同时覆盖 B 细胞与浆细胞全谱系。这些局限正是新一代自免专用 TCE 的创新方向。 🔬三、核心临床后期管线：II 期概念验证完成，III 期即将开启当前全球自免 TCE 管线整体处于临床早期阶段，尚无进入 III 期的产品。但已有多款分子在 I/II 期临床中展现出积极的概念验证数据，有望在未来 1-2 年内推进至注册性临床。这些核心后期管线主要集中在 CD19×CD3 和 BCMA×CD3 两大方向，适应症覆盖系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等主流自免疾病。 3.1 CLN-978（Cullinan Therapeutics） CLN-978 是 Cullinan Therapeutics 开发的 CD19×CD3 TCE，采用了延长半衰期的白蛋白结合结构设计，支持皮下注射给药，是目前全球临床进展最快的自免专用 TCE 之一。在 2026 年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，Cullinan 公布了 CLN-978 的 I 期 OUTRACE 研究数据，涵盖 \\ 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）\\ 和 RA 两个队列。在 SLE 队列中，14 例可评估患者中有 10 例实现 SLEDAI 评分下降≥4 分，其中 5 例达到 DORIS 缓解标准；82% 的患者外周血 B 细胞下降超过 80%，且 B 细胞耗竭不仅限于外周血，在淋巴结和受累组织中同样可检测到。在 RA 队列中，7 例可评估患者中有 5 例疾病活动度改善，其中 1 例既往利妥昔单抗难治的患者实现 DAS28-ESR 缓解，基线评分 4.0 在第 4 周降至 2.2 并维持至第 8 周，伴随自身抗体水平快速下降。安全性方面，CLN-978 表现出良好的耐受性，多数不良事件为 1-2 级，最高仅观察到 1 级 CRS，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）。公司计划在 2027 年初启动狼疮肾炎适应症的 IIb 期扩展研究，并在 2026 年下半年陆续披露更多 RA 和 SLE 的多剂量队列数据。 3.2 Velinotamig（Cullinan Therapeutics / 智翔金泰） Velinotamig（研发代号：GR1803）是智翔金泰自主开发的 BCMA×CD3 双特异性 TCE，2025 年 Cullinan 获得其全球自免适应症独家授权。该药靶向浆细胞表面的 BCMA，主要针对浆细胞驱动的难治性自免疾病。 2026 年 EULAR 大会公布的早期临床数据显示，2 例难治性 SLE 患者接受 4 次静脉注射 velinotamig 后，外周血 B 细胞在第 30 天基本完全清除，SLEDAI-2K 评分从基线 16 分和 14 分分别降至第 8 周的 0 分和 2 分，两例患者均实现完全肾脏缓解，蛋白尿水平快速恢复正常。尤为值得关注的是，治疗后未观察到 CRS 或 ICANS 事件，安全性优于多数第一代 TCE 产品。 Velinotamig 的差异化优势在于针对长寿命浆细胞的清除能力。传统 CD19 或 CD20 靶向药物无法清除浆细胞，而浆细胞正是自身抗体的持续产生者，这也是许多患者停药后复发的重要原因。BCMA 靶向 TCE 可同时清除循环浆细胞和骨髓驻留浆细胞，从源头切断自身抗体供应，理论上可实现更持久的缓解。 3.3 Cizutamig（Candid Therapeutics / 优时比） Cizutamig 是 Candid Therapeutics 开发的 BCMA×CD3 双抗，也是其核心管线资产。2026 年 5 月，优时比（UCB）以总价 22 亿美元收购 Candid Therapeutics，获得包括 cizutamig 在内的自免 TCE 管线，这也是迄今为止自免 TCE 领域最大的一笔并购交易，其中首付款约 20 亿美元，占交易总额的 90% 以上。临床数据显示，cizutamig 具有深度组织穿透能力，可实现骨髓和淋巴结中的 B 细胞与浆细胞近乎完全清除。在 RA 患者中，淋巴结浆细胞和 B 细胞减少 100%，骨髓中几乎检测不到 B 细胞和浆细胞；在系统性硬化症患者中，骨髓浆细胞减少超过 96%，最高达 99% 以上，B 细胞下降 97%-98%。更重要的是，该药展现出明确的 “免疫重置” 特征：治疗后约 4 个月，外周血 B 细胞开始恢复，但重建的 B 细胞以 CD27 阴性、IgD 阳性的幼稚 B 细胞为主，记忆 B 细胞和浆母细胞持续处于低水平，提示免疫系统重建后形成了新的、更健康的免疫组库。目前，cizutamig 已在超过 100 例患者中完成给药，覆盖 RA、系统性硬化症、多发性肌炎、重症肌无力等多个适应症。优时比计划在 2026 年内启动两项全球 II 期临床研究，加速推进其商业化进程。 3.4 Mosunetuzumab（罗氏） Mosunetuzumab（研发代号：RG7828，商品名：Lunsumio）是罗氏开发的 CD20×CD3 TCE，2022 年获 FDA 批准用于滤泡性淋巴瘤，是全球首款获批的 CD20 靶向 TCE。该药采用 “2+1” 结构设计，两个 CD20 结合臂与一个 CD3 结合臂，可增强靶细胞结合力同时降低 T 细胞过度活化风险。在自免领域，mosunetuzumab 正在开展 SLE 的 II 期临床研究（EUCT-2024-519930-22-00）。临床前研究显示，该药可有效清除 SLE 患者外周血和淋巴组织中的 B 细胞，降低自身抗体水平。与第一代 TCE 相比，mosunetuzumab 支持静脉和皮下两种给药方式，CRS 发生率更低，安全性更适合自免患者群体。罗氏作为自免领域的巨头，拥有成熟的临床开发和商业化能力，mosunetuzumab 有望成为首批进入 III 期的自免 TCE 产品之一。 🔬四、早期潜力管线：多特异性与新靶点探索除了上述处于临床后期的核心管线，全球还有大量早期阶段的 TCE 产品正在研发，代表了自免 TCE 的未来发展方向。这些早期管线主要呈现两个技术趋势：一是从双特异性向三特异性、四特异性演进，同时覆盖多个 B 细胞靶点以实现全谱系清除；二是探索 CD38、BAFF-R 等新兴靶点，拓展 TCE 的适应症边界。 4.1 三特异性 TCE：覆盖 B 细胞全谱系单一靶点 TCE 难以同时覆盖 B 细胞发育的全部阶段，而三特异性 TCE 可同时结合 CD3 与两个不同的 B 细胞抗原，实现对 B 细胞、浆细胞的全方位清除，是当前早期研发的热点方向。赛诺菲与 Kali Therapeutics 合作的 KT501 是一款 CD3×CD19×BCMA 三特异性 TCE，采用创新的 CD3 掩蔽结构，可降低无差别 T 细胞激活引发的毒性风险。该药可同时清除 CD19 阳性 B 细胞和 BCMA 阳性浆细胞，覆盖完整的 B 细胞谱系，理论上比单靶点 TCE 具有更深的清除效果和更低的复发率。2025 年赛诺菲以 1.8 亿美元首付款、最高 10.5 亿美元里程碑获得 KT501 全球独家许可，彼时该药刚启动 RA 适应症的首次人体试验。惠和生物的 CC312 是全球较早进入临床的 CD19×CD3×CD28 三特异性 TCE，除了桥接 T 细胞与 B 细胞，还引入 CD28 共刺激信号增强 T 细胞活化。2026 年 AACR 年会公布的 SLE 临床数据显示，10 例复发难治 SLE 患者接受密集给药后，SLEDAI-2K 评分在 1 个月内从 13 分快速下降，且安全性可控。CD28 共刺激结构的引入可提升 T 细胞的杀伤效能和存活时间，但也可能增加 CRS 风险，其长期安全性仍需更多临床数据验证。剂泰科技的 MTS-128 是 AI 辅助设计的 CD19×BCMA×CD3 三特异性 TCE，2026 年 6 月将全球权益授权给 Deerfield 旗下的 Boulevard Bio，交易总额超 16 亿美元，刷新了国内临床前 TCE 资产的出海纪录。该药依托 AI 药物设计平台开发，在分子稳定性、组织穿透性和安全性方面进行了多维度优化，目前处于临床前阶段。 4.2 新靶点拓展：从 B 细胞到更多免疫细胞除了经典的 B 细胞谱系靶点，早期管线也在探索更多新型靶点，以覆盖不同机制的自免疾病。 \\ 分化簇 38（cluster of differentiation 38, CD38）\\ 是另一个浆细胞高表达靶点，同时也表达于活化 T 细胞、NK 细胞等多种免疫细胞。康诺亚的 CM313 是一款 CD38 单抗，临床前数据显示其对 SLE 和多发性骨髓瘤均有治疗潜力，而 CD38×CD3 TCE 也在早期研发中。CD38 靶向 TCE 不仅能清除浆细胞，还可调节活化 T 细胞功能，对 T 细胞驱动的自免病具有额外潜力。此外，B 细胞活化因子受体（B cell activating factor receptor, BAFF-R）、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（transmembrane activator and CAML interactor, TACI）等 B 细胞存活相关靶点也被纳入 TCE 设计。同时靶向 CD3 与 BAFF-R 的 TCE 可在清除 B 细胞的同时阻断 BAFF 信号，进一步抑制 B 细胞存活与分化。还有研究探索靶向滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）的 TCE，通过清除辅助 B 细胞分化的 Tfh 细胞从上游抑制自身抗体产生。这些新靶点的探索有望将 TCE 的适应症拓展至更多传统疗法效果不佳的自免疾病。 4.3 国内创新力量的早期布局中国 Biotech 是自免 TCE 早期管线的重要贡献者，除了前述已进入临床的产品，还有多款临床前分子在研。德琪医药基于 AnTenGager™平台开发的 ATG-201 是 CD19×CD3 TCE，采用空间位阻遮蔽技术和快速结合解离的 CD3 序列，可显著降低 CRS 风险。2026 年 3 月，优时比以 8000 万美元首付款、最高约 11 亿美元里程碑获得 ATG-201 全球独家授权，该药计划于 2026 年在中澳两地提交 IND 申请，完成 I 期临床后由优时比接手后续开发。临床前数据显示，ATG-201 在 SLE 患者 PBMC 样本中展现出极强的 B 细胞清除能力，同时细胞因子释放水平明显低于第一代 TCE。天劢源的 A-319 是 CD19×CD3 双抗，正在开展 SLE 适应症的临床研究。山东新时代的 F182112 是 BCMA×CD3 TCE，处于 SLE 的 Ib 期临床。赛诺金的 SCTB35 是皮下注射的 CD20×CD3 TCE，正在开展 SLE 的 I/II 期临床。这些早期管线共同构成了中国自免 TCE 的创新梯队。 🔬五、BD 与全球竞争格局：MNC 加速扫货，中国资产价值重估 5.1 全球 BD 交易热潮 2024 年下半年以来，自免 TCE 赛道的 BD 交易显著升温，成为继 ADC 之后生物医药领域最热门的资产类别。据不完全统计，2024-2026 年上半年，全球 TCE 相关的授权、并购及融资交易总额突破 180 亿美元，其中自免适应症占据相当比例。并购层面，2026 年 5 月优时比以 22 亿美元总价收购 Candid Therapeutics 是标志性事件。超高首付比例体现了跨国药企对现有临床数据的高度认可。Candid 的核心资产 cizutamig 累计完成上百例患者给药，在多个自免适应症中展现出深度 B 细胞清除和免疫重置能力，优时比借此快速补全自免领域的细胞治疗管线。授权合作层面，重磅交易密集涌现。2025 年赛诺菲与 Kali Therapeutics 达成 KT501 全球独家许可；2026 年 3 月德琪医药将 ATG-201 授权给优时比；2026 年 6 月剂泰科技将 MTS-128 授权给 Boulevard Bio；2026 年 8 月海思科将临床前自免 TCE 项目授权给 Sentivera，交易金额均达 10 亿美元量级。值得注意的是，当前自免 TCE 的 BD 交易呈现出 “早期化” 特征 —— 多数交易发生在临床前或 I 期临床阶段，资产价格却屡创新高。这一方面反映了跨国药企对该赛道的强烈看好，愿意为优质资产支付溢价；另一方面也体现了自免 TCE 赛道的竞争激烈程度，头部企业纷纷提前卡位，避免错过下一代重磅疗法。 5.2 全球竞争格局分层当前全球自免 TCE 赛道已形成清晰的竞争梯队。第一梯队是拥有后期临床管线的专业 Biotech，以 Cullinan Therapeutics 为代表。Cullinan 同时拥有 CD19 靶向的 CLN-978 和 BCMA 靶向的 velinotamig 两条管线，可在同一疾病背景下对比两个靶点的临床应答差异，这种组合优势在目前赛道上独一无二。公司已在 SLE、RA、干燥综合征等多个适应症开展临床，数据读出节奏领先，是最有可能率先拿出关键 IIb 期数据的玩家。第二梯队是大型跨国药企，包括罗氏、再生元、安进、赛诺菲、优时比等。这些企业凭借雄厚的资金实力、成熟的临床开发能力和完善的自免商业化网络，通过自研 + BD 双轮驱动快速布局。罗氏的 mosunetuzumab 已有肿瘤适应症上市基础，自免临床推进速度快；优时比通过收购 Candid 一跃成为自免 TCE 领域的核心玩家；赛诺菲通过三特异性 TCE 布局差异化赛道；再生元则同时布局 CD20×CD3 的 odronextamab 和 BCMA×CD3 的 vonsetamig，形成双管线格局。第三梯队是中国创新药企，包括智翔金泰、德琪医药、惠和生物、天劢源、康诺亚等。中国公司普遍拥有成熟的双抗技术平台，研发效率高、成本优势明显，产出了大量优质早期资产。目前中国自免 TCE 管线主要通过 BD 出海的方式参与全球竞争，是全球跨国药企和资本的重点收购对象。据公开信息统计，自免 TCE 赛道已公开的 16 笔 BD 交易中，有 10 笔核心资产来自中国，中国已成为全球自免 TCE 创新的重要源头。 5.3 竞争的核心维度自免 TCE 的竞争本质上是三个维度的比拼：安全性、清除深度与给药便捷性。安全性是自免 TCE 的首要竞争要素。与肿瘤患者不同，自免患者多数不危及生命，对治疗的安全性和耐受性要求极高。CRS 尤其是高级别 CRS 是限制 TCE 广泛应用的主要障碍，因此 CD3 亲和力优化、掩蔽技术、给药方式创新等安全性相关技术成为核心竞争力。目前临床数据显示，第二代 TCE 通过结构优化已将 CRS 控制在 1-2 级为主，高级别 CRS 发生率显著降低。清除深度决定了疗效的持久性。能否深入淋巴结、骨髓、受累组织等 “免疫豁免区” 彻底清除致病性 B 细胞和浆细胞，直接关系到停药后是否复发。组织穿透能力强、能实现深度 B 细胞耗竭的产品更有希望实现真正的 “免疫重置”，而不仅仅是短期症状缓解。给药便捷性决定了产品的商业化潜力。持续静脉输注的给药方式患者依从性差，难以在门诊广泛推广；而皮下注射、长半衰期的产品可显著提升患者体验，降低治疗成本，更适合自免疾病的长期管理。因此，支持皮下给药、半衰期更长的 TCE 产品在商业化竞争中将占据优势。 🔬六、关键催化与风险：临床数据验证期的机遇与挑战 6.1 近期关键催化事件未来 1-2 年将是自免 TCE 赛道的关键数据读出期，多项重要临床结果有望成为行业催化剂。首先是核心管线的 II 期数据读出。Cullinan 计划在 2026 年 Q3 公布 CLN-978 的 RA 多剂量队列数据，Q4 公布 SLE 多剂量队列数据；2027 年初启动狼疮肾炎的 IIb 期扩展研究。优时比收购 Candid 后，预计将在 2026 年内启动 cizutamig 的两项全球 II 期临床，首批数据有望在 2027 年读出。罗氏的 mosunetuzumab SLE II 期研究也预计在 2027 年公布顶线结果。这些关键数据将验证自免 TCE 的真实疗效与安全性，决定赛道的整体走向。其次是适应症拓展。目前自免 TCE 的临床探索主要集中在 SLE 和 RA，未来有望向更多适应症拓展。BCMA 靶向 TCE 在系统性硬化症、多发性肌炎、IgG4 相关性疾病、免疫性血小板减少症等浆细胞驱动疾病中的初步数据令人鼓舞，后续扩大样本量的研究结果值得关注。此外，重症肌无力、干燥综合征、自身免疫性肾病等适应症也有管线布局，临床数据的陆续读出将持续拓宽自免 TCE 的应用边界。第三是技术迭代的突破。三特异性 TCE 的临床概念验证、皮下注射剂型的广泛应用、新型安全性技术的人体数据验证等，都可能成为赛道的重要催化。如果三特异性 TCE 被证明在疗效或安全性上显著优于双特异性，将引发新一轮的技术路线切换和资产重估。 6.2 核心风险与挑战尽管前景广阔，自免 TCE 赛道仍面临多重风险与挑战，需要理性看待。第一是临床疗效不及预期的风险。目前积极数据多来自小样本 I 期临床，样本量有限且随访时间短，进入大样本 II 期后疗效是否能够重复仍存在不确定性。尤其是 “免疫重置” 能否长期维持、停药后疾病是否复发，都需要更长时间的随访数据验证。历史上不乏在早期临床表现惊艳、后期临床失败的案例，自免 TCE 的真正潜力仍需更大规模研究验证。第二是安全性风险。CRS 是 TCE 类药物最受关注的不良反应，虽然第二代产品已显著降低其发生率和严重程度，但仍存在个体差异。在自免患者群体中，即使是低级别 CRS 也可能影响患者耐受性和治疗意愿。此外，ICANS、感染、血细胞减少等风险也需要长期监测。尤其值得注意的是，深度 B 细胞耗竭可能导致体液免疫缺陷，增加感染风险，特别是带状疱疹、呼吸道感染等常见感染的发生率可能上升，患者是否需要免疫球蛋白替代治疗、疫苗接种策略如何调整等问题尚无明确答案。第三是商业化挑战。自免疾病的治疗范式是长期管理，现有药物多为定期给药的慢性病模式。而 TCE 倡导的 “短期给药、长期缓解” 模式虽然在疗效上有优势，但定价和支付模式面临挑战。参考 CAR-T 的定价逻辑，一次性治疗的费用可能非常高昂，医保和患者的支付能力能否承受存在疑问。此外，医生和患者对这种新型治疗模式的接受度也需要时间培育。第四是竞争加剧风险。随着赛道热度提升，越来越多的企业涌入自免 TCE 领域，靶点同质化严重。CD19×CD3 和 BCMA×CD3 两大方向已聚集数十款管线，未来可能出现同质化竞争局面。同时，CAR-T 疗法在自免领域也在快速发展，与 TCE 形成直接竞争。相比 TCE，CAR-T 的 B 细胞清除更彻底、缓解时间更长，但价格昂贵、制备复杂；TCE 则兼具可及性与便利性。两者各有优劣，未来可能形成分层竞争格局，分别适配不同严重程度的患者群体。第五是免疫重置的不确定性。“免疫重置” 是自免 TCE 最核心的理论基础，但这一概念仍有许多未知之处。B 细胞重建后是否真的形成了健康的免疫组库？自身反应性 B 细胞克隆是否会再次出现？免疫耐受是如何重建的？这些基础科学问题尚未完全阐明。临床观察到部分患者在 B 细胞重建后疾病复发，提示免疫重置可能并不彻底，其持久性仍需更长时间的随访验证。数据来源 1. EULAR 2026、ACR 2025、AACR 2026 等国际学术会议公布的临床研究摘要与口头报告； 2. [ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov)、欧盟临床试验注册中心、中国临床试验注册中心登记的临床试验信息 3. 企业公开信息：Cullinan Therapeutics、优时比（UCB）、罗氏、德琪医药、智翔金泰、剂泰医药等公司官网公告 📌免责声明：本文仅为医药行业研发信息梳理，仅作知识交流与分享，不涉及商业宣传，不构成任何诊疗建议、用药指导或投资决策。文章如有侵权请联系删除。临床前与 II 期信号喜人，却折戟 III 期：SLE 药物研发究竟难在哪？自免临床的安慰剂陷阱：为什么II期亮眼，III期频频翻车？ FcRn：自身抗体驱动自免的广谱靶点？全球8款核心管线深度对比抗体药物偶联物（Antibody‑Drug Conjugate）在自免领域的布局 Artiva Biotherapeutics ：自免领域差异化NK细胞临床管线布局分析 2026年8月全球自身免疫疾病领域创新药研发月报 IL-4Rα国产赛道临床数据全景：度普利尤单抗、司普奇拜单抗、卡泰奇拜单抗III期试验深度对比 BDCA2：SLE 下一个成药靶点？全球 5 款在研管线全景深度对比三生国健（Sunshine Guojian Pharmaceutical）|领先的中国抗体药公司|自身免疫领域全域管线布局自免领域中国创新药企Top10|特应性皮炎AD在研临床管线进展分析（截止2026年8月） BMS 守城、武田进攻、Alumis 突围：三款口服 TYK2 抑制剂同台拆解 Clinical-stage Biotech Beeline Medicines：BMS 分拆自免新锐，TLR7/8 赛道的机遇与不确定性 2026年8月全球跨国药企特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）在研临床管线进展 2026年8月中国创新药企系统性红斑狼疮（SLE）在研临床管线进展截止2026 年 8 月 PROTAC 在自身免疫疾病领域的全球在研临床管线进展 2026年8月全球跨国药企系统性红斑狼疮（SLE）在研临床管线总结 PROTAC在自身免疫性疾病领域的前沿研究全球16家核心跨国药企自身免疫领域临床管线汇总炎症性肠病 TL1A 靶点：从 II 期到 III 期阳性结果：默沙东（MSD）Tulisokibart IBD 临床试验回溯日本跨国药企|小野制药（ONO PHARMACEUTICAL）在自免领域的商业+在研管线 Top15 跨国药企2026 年H1自免领域商业化表现、当前研发布局及产研匹配度 Regeneron（再生元制药）自身免疫与炎症领域管线布局全球反义寡核苷酸（ ASO）先驱Ionis Pharmaceuticals在自身免疫与免疫介导领域的管线布局全球 RNA 干扰（RNAi）领域先驱Alnylam Pharmaceuticals 自身免疫领域管线布局靶向补体C5的GalNAc偶联siRNA疗法Cemdisiran：全身性重症肌无力临床全阶段数据与全球开发进度全球首个获批 FcRn 抑制剂的Biotech：argenx SE 自身免疫疾病领域管线布局小核酸药物（siRNA、ASO）在自免领域的前沿布局自免领域全球首个靶向BAFF/APRIL IgAN III期（ORIGIN 3）中期数据证实蛋白尿显著改善全球自免药市场迎来亚洲创新力量亚洲头部创新药企|恒瑞医药自免领域的商业+临床管线布局【版权说明】：本公众号欢迎个人分享朋友圈或大群，但谢绝媒体或机构未经授权转载至其他平台。

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·千百观点

千百药讯9.6｜国谈开谈首款AI药获批

2026年9月6日｜星期日｜覆盖 9.5 06:00 – 9.6 06:00 📌 今日头条 2026 医保国谈首日：医保/商保双目录同日竞谈：9月5日早 8 点北京启动，现场谈判为期 4–5 天，较往年提前约一个半月；首日中药与创新药同台，华润三九 8:55 首家结束谈判，每半小时一轮、每轮五组同时谈。本轮 601 个药品过基本目录形式审查、58 个商保创新药入围；通化金马安维吖啶、卫材仑卡奈单抗与礼来多奈单抗（AD 双雄同台）、辉瑞埃诺格鲁肽、云顶新耀艾曲莫德等焦点品种参谈。新版目录预计 11 月下旬公布、2027年1月1日落地。（来源：第一财经/21世纪经济报道现场，9.5–9.6）创新药盈利拐点确立：东吴证券统计，2026 上半年 365 家 A/H 医药上市公司归母净利润同比 +22.89%；100 家创新药样本企业收入、净利分别 +21.3%、+88.8%，BD 收入成关键驱动。百济神州 H1 净利 32.7 亿元（+627.1%），泽布替尼全球销售 161.27 亿元（+28.7%）；荣昌生物凭艾伯维 RC148 合作首付款扭亏为盈。上半年 86 笔出海合作、首付款超 50 亿美元（约 2025 全年七成），全球前十大授权单中 8 笔卖方来自中国药企。（来源：东吴证券/投资者网，9.5）全球首款「DEL+AI」新药获批：9月3日 NMPA 附条件批准西湖大学 1 类新药艾普司韦（盐酸伊司特韦片）用于成人轻中型新冠，为全球首个 DEL 技术获批小分子、国内首款 AI 辅助研发获批的原创药；3CL 靶点、无需联用利托那韦，从源头发现到完成临床仅 3 年半。（来源：西湖大学/中证报，9.3–9.5，本刊补录） 📋 审批与监管药物企业事件/阶段适应症帕博利珠单抗默沙东 NMPA 批准新适应症（9.4），围手术期方案 PD-L1+ 可手术局部晚期头颈鳞癌；中位 EFS 达 59.7 个月艾普司韦（伊司特韦）西湖大学/西湖制药 NMPA 附条件批准（9.3）成人轻中型新冠；全球首款 DEL 技术小分子、国内首款 AI 辅助获批新药醒脾解郁片中国中药/同济堂 NMPA 获批（9.4），中药 1.1 类轻、中度抑郁症 Lumirix（芦可替尼乳膏）康哲/德玛文 NMPA 批准新适应症（9.2–9.3） ≥2 岁轻中度特应性皮炎；首个外用 JAK 再扩适应症艾曲帕米鼻喷雾剂 Milestone（云顶新耀商业化） NMPA 获批（9.3–9.4 披露）成人 PSVT 急性发作转复 HRS-7535（口服 GLP-1）恒瑞医药上市申请获 CDE 受理（9.5 报道，待核实）减重；HARBOR-1 平均减重可达 10.9% 🧪 临床研发 • GSK mRNA 季节性流感疫苗 FLUm3HA.b-3NA 于 9 月启动 III 期效力试验，II 期免疫应答全面优于标准/高剂量灭活疫苗。（本周报道） • MD Anderson 获批将启动西洛西宾（psilocybin）预防化疗诱导周围神经病变（CIPN）临床试验，临床前结果 9.3 发表于 Science。（9.6 报道） • 学术前瞻：WCLC 2026（9.12 首尔）、ESMO 2026（9.18 巴塞罗那）临近，和黄索乐匹尼布、康诺亚 CM313、翰森 HS-20093、康方依沃西、荣昌 RC148 等国产创新药数据将密集释放。（9.5） 💰 商业化与准入 • 国谈看点：AD 双雄仑卡奈/多奈同台，若纳入将形成代差竞争；消化/自免赛道近 60 款过审为最拥挤赛道，云顶艾曲莫德（UC）销售峰值或达 50 亿元。今年新设「参照药预沟通」与「预申报」机制，「上市即入医保」成新常态。（9.5–9.6） • 医保局定调：「十五五」继续每年调目录，2018 年来累计新增 949 种（创新药 199 种），约 80% 创新药上市两年内进医保，谈判新增药品销售额超 7100 亿元。（9.4–9.5） • 资金面：三大创新药指数近 3 个月涨超 14%，医药 ETF 净流入 221.36 亿元；XBI 年内已涨 76%，大药企并购或推动涨幅延续。（9.4–9.5） • 江苏：生物医药三年行动计划出台，药品临床试验审批时限由 60 日压缩至 30 日。（9.5） 🤝 交易与合作 • Vertex 于 9.1 完成约 100 亿美元收购 Crinetics（其史上最大并购），获得已获批肢端肥大症口服药 PALSONIFY 与 III 期候选 atumelnant。（本刊补录） • 罗氏×映恩生物：DUPAC 新载荷平台全球合作（8.28），首付 4500 万美元、里程碑超 10 亿美元，载荷换代成下一代 ADC 竞争方向；先声再明→罗氏：三抗 SIM0660 授权（9.1），首付 7500 万、最高 15.3 亿美元。（本刊补录） • 纽欧申医药（CNS）完成逾 8000 万美元 B 轮；上半年中国创新药对外授权 81 笔、总额约 1100 亿美元（达去年八成），BD 平均首付 6000 万美元（+38%）。（9.4–9.5） ⚠️ 行业风险提示 • CAR-T 安全与合规再受关注：易慕峰 IMC002 受试者 4 月离世事件正值公司冲刺 IPO 关键期，董事受访言论引伦理争议（9.5 报道）；叠加诺华/BMS 暂停 rap-cel 相关试验（9.2–9.4），全行业安全管理值得持续关注。 • 美国 MFN 药价协议扩围至 9 家中型药企（含百济神州），签约方达 26 家、覆盖 89% 品牌药市场。（9.4 报道）千百药讯｜信息来自公开来源，标注"补录/待核实"条目以官方披露为准｜不构成投资建议

临床3期财报引进/卖出疫苗申请上市

2026-09-02

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狼疮治疗新时代：干细胞、CAR-T与生物制剂，哪个更值得期待？

哪个更值得期待？狼疮治疗新时代:干细胞 CAR-T与生物制剂系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多脏器的自身免疫性疾病，传统治疗存在代谢紊乱、感染风险及疗效局限等问题。近年来，干细胞疗法、CAR-T细胞治疗以及各类生物制剂的涌现，为狼疮患者带来了前所未有的希望。但这些新兴疗法究竟效果如何？孰优孰劣？本文为您梳理。一、间充质干细胞：免疫调节与组织修复间充质干细胞（MSCs）主要通过调节免疫细胞功能来改善免疫失衡，同时可能归巢至受损组织促进修复。2025年《The Lancet Rheumatology》发表的I期研究显示，严重SLE患者单次输注脐带来源MSCs（2×10⁶或4×10⁶ cells/kg）是安全的。Meta分析也证实MSC治疗可显著降低SLEDAI疾病活动评分。MSCs来源广泛、安全性较好，但现阶段仍处于临床研究阶段，疗效的持久性和普适性需更大样本验证。二、CAR-T细胞治疗：精准“清除”致病源头 CAR-T疗法通过改造患者T细胞，使其精准识别并清除产生自身抗体的B细胞和浆细胞。2025年浙江大学团队的双靶点（CD19+BCMA）CAR-T研究引发广泛关注：15例难治性SLE患者在中位随访712天内无一人复发，80%达到低疾病活动状态（LLDAS），部分患者甚至停用了全部免疫抑制药物。安全性方面，86.7%的患者出现1级细胞因子释放综合征，无神经毒性或治疗相关死亡。此外，CD19靶向CAR-T的完全临床缓解率可达70%-100%。 CAR-T的突出优势在于有望实现“功能性治愈” ——不仅仅是控制症状，而是通过免疫重建实现长期缓解。但当前样本量小、成本极高、可及性差，且远期风险尚需长期随访。三、抗CD38单抗：清除长寿命浆细胞 CD38单抗（如CM313、达雷妥尤单抗）靶向的是产生自身抗体的长寿命浆细胞。北京协和医院牵头的CM313 Ib/IIa期研究显示，8mg/kg和16mg/kg组的SRI-4应答率分别达62.5%和71.4% ，显著高于安慰剂组的37.5%。CM313可显著减少CD38+浆细胞（最高抑制98.4%），降低免疫球蛋白水平并提升补体C3/C4。达雷妥尤单抗的II期试验中，12周时SRI-4应答率达100%。 CD38单抗作为抗体药物，安全性相对可控、给药便捷，但疗效不如CAR-T持久，需周期性给药。四、常规生物制剂: 成熟可靠的选择贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂已在临床广泛应用。泰它西普III期研究显示52周SRI-4应答率达67.1% ，显著高于安慰剂组的32.7%。真实世界研究中，泰它西普24周LLDAS达标率（54.86%）显著高于贝利尤单抗（33.13%）。这些药物疗效确切、可及性好，但需长期用药维持，无法“断根”。五、如何选择？没有“最好” 只有“最合适” 疗法适用人群优势局限性常规生物制剂活动性SLE患者疗效确切、可及性强、医保覆盖需长期用药、部分患者无效间充质干细胞难治性SLE（研究阶段）安全、免疫调节+组织修复疗效待确证、非标准化 CD38单抗难治性SLE（临床研究）靶向浆细胞、疗效明确需周期性给药、长期安全性待观察 CAR-T 难治/复发SLE（早期临床）潜在“功能性治愈” 成本极高、可及性差、远期风险未知总结：常规生物制剂是当前最成熟可靠的选择；干细胞和CD38单抗为难治性患者提供了新希望；CAR-T则代表着最前沿的探索方向，有望改写狼疮“不可治愈”的宿命。需要强调的是，这些疗法各有适用阶段，并非相互替代——CAR-T和干细胞目前主要针对传统治疗无效的难治性患者。温馨提示：本文仅供科普参考，具体治疗方案请务必咨询正规医院风湿免疫科医生，切勿自行判断或尝试任何未经批准的疗法。参考文献：2025年发表于《Nature Medicine》《The Lancet Rheumatology》《Signal Transduction & Targeted Therapy》《New England Journal of Medicine》等期刊的临床研究。【长按识别二维码，关注微信公众号】

100 项与 Lumrotatug 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白a肾病	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2025-03-24
再生障碍性贫血	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2025-02-18
免疫性血小板减少症	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2024-11-01
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	-	康诺亚生物医药科技有限公司	2024-02-28
多发性骨髓瘤	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2024-01-17
系统性红斑狼疮	临床2期	-	康诺亚生物医药科技有限公司	2022-10-30
血液肿瘤	临床1期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2021-04-15
复发性多发性骨髓瘤	临床1期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2021-04-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05465707 (Signal Transduct Target Ther \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	系统性红斑狼疮	40	CM313 2 mg/kg	窪範築鬱醖淵願衊積夢(鬱襯艱鏇築蓋糧製繭選) = 餘鬱構範衊襯顧鬱築構淵蓋齋願鏇構襯醖獵顧 (製選艱夢獵獵廠廠餘獵 ) 更多	积极	2025-11-26
NCT05465707 (Signal Transduct Target Ther \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	系统性红斑狼疮	40	CM313 4 mg/kg	鹹鬱製鹽膚夢餘膚顧廠(獵築廠壓觸鬱壓簾襯範) = 積遞窪壓簾艱觸鏇夢繭襯選觸鬱夢網襯鏇艱遞 (選範觸壓憲醖選鬱簾網 )	积极	2025-11-26
NCT06199089 (Pubmed \| BMJ)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	CM313	鏇遞範壓夢淵廠簾鹽窪(觸獵構觸淵廠願夢鏇願) = 憲選鬱齋簾製顧簾艱選簾積襯築願構顧淵鏇蓋 (鬱蓋鹽壓鹹簾齋夢憲構 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT06199089 (Pubmed \| BMJ)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	Placebo	鏇遞範壓夢淵廠簾鹽窪(觸獵構觸淵廠願夢鏇願) = 餘積憲願製選觸鑰憲範簾積襯築願構顧淵鏇蓋 (鬱蓋鹽壓鹹簾齋夢憲構 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT06199089 (CM313, EHA2025)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	CM313 (16 mg/kg)	積壓鹽廠夢顧膚簾襯衊(鹽範廠鏇憲積獵築糧積) = 壓膚網選壓鹽夢鏇獵廠鏇積願壓壓壓鬱餘衊壓 (鏇憲鹽鏇夢憲壓繭蓋壓, 33.7 ~ 81.3)	积极	2025-06-03
NCT06199089 (CM313, EHA2025)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	Placebo	積壓鹽廠夢顧膚簾襯衊(鹽範廠鏇憲積獵築糧積) = 餘鑰醖鑰壓餘顧壓鏇簾鏇積願壓壓壓鬱餘衊壓 (鏇憲鹽鏇夢憲壓繭蓋壓 )	积极	2025-06-03
NCT05694767 (2022-I2M-2-003, N Engl J Med 1 \| N Engl J Med 2 \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	免疫性血小板减少症	22	CM313 16 mg/kg	糧鏇鏇襯襯觸鏇製簾製(簾遞構簾獵鬱構積構遞) = The most common that occurred during the study were infusion-related reaction (in 32% of the patients) and upper respiratory tract infection (in 32%). 壓構網廠鹹淵糧憲衊鹹 (壓憲壓醖廠醖願膚餘蓋 )	积极	2024-06-19
NCT05694767 (CM313, ASH2023)	临床2期	免疫性血小板减少症二线	21	CM313	網觸醖糧淵範積壓餘糧(遞齋鑰餘餘鹽築鬱齋膚) = 6 (6/21, 28.6%) had an infusion-related reaction (IRR) at the first dose but none at subsequent doses. The severity of IRR was grade 1 or 2 (according to CTCAE version 5.0) 獵膚願選繭築鹹餘繭鑰 (繭製築憲夢選窪蓋蓋遞 )	积极	2023-12-09
NCT04818372 (EHA2023)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤 \| 淋巴瘤	34	CM313	夢製範願願糧獵膚鏇鏇(鬱顧遞壓鬱繭築醖鹽艱) = Grade 3 or higher treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 15/34 (44.1%) pts (8 [23.5%] were considered drug related); there were no grade 5 TEAEs 簾鏇構遞鹹壓顧淵廠簾 (觸壓構願鹽艱鏇簾鹽製 ) 更多	-	2023-06-08