A Prospective, Single-Center, Open-Label, Randomized Clinical Study on the Treatment of Pemphigus With a Novel Humanized CD38 Monoclonal Antibody (CM313)

Pemphigus is characterized by the presence of IgG antibodies that lead to the loss of keratinocyte adhesion, resulting in blister formation. The etiology of pemphigus antibodies is multifactorial, involving immune dysregulation, genetic predisposition, and potential viral triggers. CD38, a multifunctional transmembrane glycoprotein, plays a crucial role in B-cell maturation and function. CM313, a novel humanized monoclonal antibody targeting CD38, has shown promise in clinical trials for autoimmune diseases, including refractory/relapsed multiple myeloma (RRMM), systemic lupus erythematosus (SLE), and immune thrombocytopenia (ITP). By binding to CD38 on B cells, CM313 modulates B-cell activation, proliferation, and differentiation, potentially reducing the production of autoantibodies, such as those against desmogleins 1/3 in pemphigus. Preclinical studies have demonstrated that CM313 effectively inhibits CD38 enzymatic activity through antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC), antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), and Fc-mediated apoptosis. The long-term modulation of B-cell-mediated immune responses by CM313, through the depletion of both short-lived and long-lived plasma cells, suggests a novel therapeutic strategy for pemphigus by targeting the production of pathogenic autoantibodies.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

福建医科大学附属第一医院（福建省皮肤病性病防治院、福建省皮肤病性病防治研究所）

NCT06830395

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CM313 (SC) Injection in Subjects With Primary IgA Nephropathy

This study is divided into two parts (Part A and Part B). This study aims to evaluate the safety and efficacy of CM313 in subjects with primary Immunoglobulin A nephropathy(IgAN), while also observing its Pharmacokinetics(PK) characteristics, Pharmacokinetics(PD) effects, and immunogenicity.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT06904040

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Prospective, Single-Center, Single-Arm Clinical Study to Evaluate the Novel Humanized Cluster of Differentiation 38(CD38) Monoclonal Antibody (CM313) for the Treatment of Pemphigus

A prospective, single-center, single-arm clinical study aimed to explore the efficacy and safety of the anti-CD38 monoclonal antibody CM313 combined with low-dose glucocorticoids in patients with pemphigus.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

四川省人民医院

100 项与 Lumrotatug 相关的临床结果

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2025-09-01·CTS-Clinical and Translational Science

Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of CM313 in Healthy Participants: An Open‐Label/Double‐Blind, Randomized, Placebo‐Controlled Phase 1 Trial

Article

作者: Zhao, Junxue ; He, Jinjie ; Zhang, Jing ; Chen, Bo ; Hou, Qiaoyun ; Song, Han ; Wu, Junzhen ; Yan, Hongyue ; Zhang, Xiang ; Yu, Shuyan ; Yang, Yifan ; Qiu, Yanping ; Xue, Yu ; Guo, Bujing

ABSTRACT:

CM313, a novel humanized anti‐CD38 monoclonal antibody, has demonstrated therapeutic potential in autoimmune diseases. This Phase 1 trial evaluated safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy participants following single ascending doses of CM313. Fifty‐one participants received CM313 or placebo by SC injection at doses of 150 mg (1:1), 300 mg (2:1), and 600 mg (2:1), or by IV infusion at 8 mg/kg (2:1). All completed the trial. Treatment‐emergent adverse events occurred in 90.9% of CM313‐treated participants and 83.3% of placebo‐treated participants, all mild or moderate. No serious adverse events were reported. SC injections of CM313 demonstrated a notably lower incidence of infusion‐related reactions (600 mg SC: 20%) than IV infusion (8 mg/kg IV: 60%). CM313 exhibited nonlinear pharmacokinetics. Following a single SC dose, the median Tmax was 2.00–3.00 days, mean Cmax was 4.75–87.40 μg/mL, mean AUC 0‐ t was 20.29–1262.50 day*μg/mL, mean Vz / F was 2.63–21.20 L, mean clearance was 0.50–7.90 L/day, and mean half‐life was 1.85–3.90 days. The bioavailability of the 600 mg SC dose was 66% of the 8 mg/kg IV dose. CM313 induced rapid and sustained reductions in total IgA, IgE, IgG, and IgM levels by 40%–80% from baseline. Both SC and IV formulations demonstrated potent CD38 binding activity and markedly depleted NK cells by ≥ 90% within 2 days. CM313 also achieved 80%–90% CD38 receptor occupancy on B cells, T cells, and monocytes within 1 week. Overall, single doses of CM313 demonstrated favorable safety, tolerability, PK, and PD in healthy participants. Trial Registration:ClinicalTrials.gov (NCT06285227)

2025-03-01·AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY

CM313 Monotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Marginal Zone Lymphoma: A Multicenter, Phase 1 Dose‐Escalation and Dose‐Expansion Trial

Letter

作者: An, Gang ; Qin, Ling ; Bao, Li ; Zhou, Huixing ; Fang, Baijun ; Huang, Zhongxia ; Li, Xin ; Li, Ling ; Jing, Hongmei ; Liu, Yuzhang ; Cai, Zhen ; Wang, Yanrong ; Chen, Wenming ; Song, Yuqin ; Xia, Zhongjun

2024-06-20·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia

Article

作者: Chen, Yunfei ; Cao, Xuan ; Wang, Wentian ; Ma, Yueshen ; Yang, Renchi ; Liu, Xiaofan ; Li, Huiyuan ; Wang, Yuhua ; Liu, Wei ; Dai, Xinyue ; Xue, Feng ; Sun, Ting ; Chi, Ying ; Pei, Xiaolei ; Zhang, Lei ; Ju, Mankai ; Song, Zhen ; Dong, Huan ; Gu, Wenjing ; Fu, Rongfeng ; Xu, Yanmei

BACKGROUND:

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by autoantibody-mediated platelet destruction. Treatment with CM313, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, can result in targeted clearance of CD38-positive cells, including plasma cells.

METHODS:

We conducted a phase 1-2, open-label study to evaluate the safety and efficacy of CM313 in adult patients with ITP. CM313 was administered intravenously at a dose of 16 mg per kilogram of body weight every week for 8 weeks, followed by a 16-week follow-up period. The primary outcomes were adverse events and documentation of two or more consecutive platelet counts of at least 50×10⁹ per liter within 8 weeks after the first dose of CM313. The status of peripheral-blood immune cells in patients and changes in the mononuclear phagocytic system in passive mouse models of ITP receiving anti-CD38 therapy were monitored.

RESULTS:

Of the 22 patients included in the study, 21 (95%) had two consecutive platelet counts of at least 50×10⁹ per liter during the treatment period, with a median cumulative response duration of 23 weeks (interquartile range, 17 to 24). The median time to the first platelet count of at least 50×10⁹ per liter was 1 week (range, 1 to 3). The most common adverse events that occurred during the study were infusion-related reaction (in 32% of the patients) and upper respiratory tract infection (in 32%). After CD38-targeted therapy, the percentage of CD56^dimCD16+ natural killer cells, the expression of CD32b on monocytes in peripheral blood, and the number of macrophages in the spleen of the passive mouse models of ITP all decreased.

CONCLUSIONS:

In this study, anti-CD38 targeted therapy rapidly boosted platelet levels by inhibiting antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity on platelets, maintained long-term efficacy by clearing plasma cells, and was associated with mainly low-grade toxic effects. (Funded by the Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences and others; ClinicalTrials.gov number, NCT05694767).

项与 Lumrotatug 相关的新闻（医药）

2026-01-14

·康迅网

年度进展丨安媛教授：系统性红斑狼疮的治疗进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官损害为临床特征、血清中检测到多种自身抗体为免疫学特征的系统性自身免疫性疾病。SLE可导致多器官、系统的不可逆损害，严重影响患者的生活质量。现有的糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂治疗效果欠佳。SLE发病与遗传易感性、性激素水平、环境诱因（如感染、紫外线照射等）等多重因素密切相关，核心病理特征为免疫复合物疾病，自身反应性B细胞是公认的驱动疾病进展的关键因素，围绕B细胞调控的研究方向是SLE治疗的核心领域。此外，靶向T细胞、Ⅰ型干扰素、小分子靶向药物及免疫代谢干预药物等极大地丰富了SLE的治疗选择。以下就2025年SLE的治疗进展进行综述。靶向B细胞-浆细胞治疗 B细胞-浆细胞靶向治疗在SLE中疗效确切、证据充分，治疗方式包括生物制剂和细胞疗法。生物制剂包括抑制B细胞-浆细胞发育分化通路上的关键细胞因子来达到抑制功能倾向性B细胞抑制剂和以CD20单抗为代表的B细胞清除剂。一、B细胞倾向性抑制剂 1.B淋巴细胞刺激因子（BLyS）单抗贝利尤单抗是全球首个被批准用于治疗SLE的靶向生物制剂，是50多年来首个获批准用于SLE的新药。通过特异性中和血清中的BLyS，抑制异常B细胞的存活与活化，从而抑制SLE的疾病进程。贝利尤单抗联合治疗显著提升了SRI-4应答率(50.6% vs. 38.6%，P＜0.001)，并有效降低了糖皮质激素的使用剂量。BLISS-LN研究进一步证实其在狼疮肾炎患者中具有改善长期肾脏预后的作用，长期扩展研究显示其安全性良好至少达11年，能阻止器官损伤进展并减少糖皮质激素需求。基于这些长期疗效与安全性数据，欧洲抗风湿病联盟建议SLE患者应考虑早期使用贝利尤单抗等生物制剂。 2.BLyS和增殖诱导配体共同受体泰它西普是通过基因工程技术构建的TACI-Fc融合蛋白，可同时竞争结合BLyS和增殖诱导配体，降低其生物学活性，抑制B细胞存活、分化及抗体分泌。2025年10月，泰它西普治疗SLE的Ⅲ期研究成果重磅登上NEJM，以高质量证据链证实其对中国患者的显著疗效，为泰它西普成为SLE治疗新选择提供了强有力的证据。二、B细胞和浆细胞清除疗法 1.B细胞和浆细胞靶向生物制剂以CD20单抗——利妥昔单抗为代表的B细胞清除剂在SLE的真实世界应用中大放异彩。 CD20仅在B细胞谱系细胞上特异性表达，不表达于祖细胞、某些浆母细胞和长寿浆细胞。除了CD20之外，B细胞上的关键靶点还包括CD19、CD38、B细胞成熟抗原（BCMA）和B细胞活化因子受体（BAFF-R）。与CD20相比，CD19的表达范围更广，包括浆母细胞和浆细胞。（1）CD20单抗利妥昔单抗是首个用于SLE患者的B细胞耗竭剂，利妥昔单抗是一种嵌合型单克隆IgG1抗体，通过抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用、补体依赖性细胞毒性和细胞凋亡诱导B细胞死亡。利妥昔单抗是Ⅰ型抗CD20抗体，Ⅰ型抗CD20抗体能够将CD20分子重组到脂质筏中，Ⅱ型抗CD20抗体对细胞膜上CD20分布的影响较小。去岩藻糖基化的Ⅱ型抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗实现更深度的B细胞耗竭。2025年4月，奥妥珠单抗治疗活动性LN的Ⅲ期研究成果在NEJM发表，以高质量的证据证明B细胞清除策略在LN治疗领域的有效性，并在2025年欧洲抗风湿病联盟对于LN的治疗推荐中建议用于具有预后不良因素的LN的一线治疗方案，重塑了现有治疗格局。（2）靶向BAFF受体伊那鲁单抗是一种通过“阻断BAFF-R”和“介导抗体依赖性细胞毒性清除”双重机制，精准靶向并清除异常B细胞，在SLE Ⅱ期研究中达到主要终点，28周SRI-4应率伊那利单抗组高于安慰剂组（44.1% vs. 9.1%）。治疗反应持续至第52周，并且由安慰剂转为接受开放标签伊那鲁单抗治疗的后期追赶研究中被复制，伊那利单抗组SRI-4应答率为45.5%。（3）CD38单抗浆细胞是B细胞发育的终末阶段，负责大量产生抗体，包括在SLE中攻击自身组织的致病性自身抗体。CD38在浆细胞表面高密度表达。达雷妥尤单抗通过多种机制（如补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）高效、选择性地清除CD38高表达的浆细胞。2021年NEJM报道了一项探索性病例系列研究，纳入了重症、活动性SLE患者。结果显示，所有患者抗dsDNA抗体下降，大部分患者实现低疾病活动度或临床缓解。多项针对抗CD38抗体（包括达雷妥尤单抗及其新一代药物）治疗SLE的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行中。国内中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科牵头的新型抗CD38单克隆抗体CM313治疗SLE的随机、双盲、安慰剂对照Ⅰb/Ⅱa期临床试验。该研究旨在评估CM313在轻中度SLE患者中的安全性、药代动力学及初步疗效，结果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy。 2.细胞疗法 2021年靶向CD19的CAR-T细胞疗法为难治性SLE带来了突破。CAR-T从“概念验证”阶段快速进入临床实践。多个病例系列研究显示，抗CD19 CAR-T疗法诱导难治性SLE达到病情深度缓解，部分患者达到无药缓解（停药后持续缓解中位15个月以上）。B细胞的耗竭深度远超传统单克隆抗体。所有CAR-T疗法（包括自体或同种异体、T细胞或NK细胞、伴随清淋处理或不作清淋处理）在难治性SLE患者治疗中展现出巨大潜力，推动SLE治疗从被动抑制转向主动重建免疫平衡，SLE治疗领域曙光初现。细胞疗法在SLE治疗领域展现了惊人的生命力，除了传统自体CAR-T外，通用型CAR-T的研究也不断突破；CAR-NK、CAR-Treg等新型技术平台不断涌现。此外，机制研究也不断深化，深入探索CAR-T治疗后的免疫重建规律，从免疫学层面剖析疾病异质性，为实现精准治疗奠定理论基础。借鉴肿瘤治疗的发展路径，CAR-T疗法的下一代疗法是T细胞接合器（TCE），又称双特异性T细胞接合器。TCE为一种抗体样分子，一端结合B细胞靶抗原（如CD20/CD19），另一端结合T细胞表面CD3分子。作为“桥梁”将T细胞（即使是患者自身功能可能受损的T细胞）重定向到B细胞附近，激活T细胞杀伤靶B细胞。Jun Shi等报道了一例B细胞成熟抗原靶向的TCE成功治疗CD19 CAR-T治疗失败的自身免疫性溶血性贫血患者。为SLE的治疗提供了新型治疗选择。 3.生物制剂联合治疗策略 B细胞靶点生物制剂联合治疗和B细胞和浆细胞靶点生物制剂联合治疗策略也在探索中，利妥昔单抗/奥妥珠单抗序贯贝利尤或者泰他西普单抗；利妥昔单抗联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米等均在SLE、狼疮性肾炎等方面均取得了良好的疗效，这些方案旨在优化B细胞抑制和清除耗竭效果。 4.利妥昔治疗失败后的选择在利妥昔单抗治疗失败的情况下，后续治疗的选择需要参考残留B细胞计数和个体疾病的活跃免疫机制来指导治疗。如果初次B细胞去除不充分或发生二次无应答，考虑到之前对利妥昔单抗的良好反应，合理的后续治疗是使用另一种类型CD20单克隆抗体来加强B细胞清除效果。此外，CAR-T细胞和TCE可能成为替代的治疗选择。靶向T细胞的治疗一、靶向Treg的治疗 SLE患者普遍存在Tregs数量减少和/或功能缺陷，导致其对自身反应性T细胞和B细胞的抑制能力显著下降，免疫稳态被破坏，促进自身免疫反应的持续激活。近年来，Tregs研究的迅速进展使我们看到了Tregs治疗SLE的潜力——以Tregs为核心的免疫调节策略有望成为SLE治疗新选择，为疾病长期缓解乃至功能性治愈提供了可能。 1.低剂量IL-2 IL-2对Treg生存和功能至关重要。低剂量IL-2可选择性地扩增和激活Treg，在SLE中显示出显著的临床疗效。北京大学人民医院风湿免疫科研究显示，标准治疗联合低剂量IL-2对于难治性狼疮性肾炎（LN）有较明显的改善作用。此外，回顾性研究显示联合应用低剂量IL-2显著降低细菌、真菌及病毒等感染风险。低剂量IL-2长期应用的限制在于药物半衰期短、需频繁给药，且可能激活非Treg细胞。新型IL-2融合蛋白（如mIL-2/CD25）旨在提高选择性、延长作用时间和改善药代动力学。 2.过继性Treg输注及工程化Treg 体外扩增患者自身或供体的Treg再回输，已在部分自身免疫病进行探索性研究，疗效需更大规模验证。此外，TCR-Treg（Treg装上能识别特定自身抗原的T细胞受体）、CAR-Treg（Treg装上嵌合抗原受体）、利用诱导多能干细胞分化生成Treg等工程化Treg研究也具有极大的潜力。二、致病辅助型T细胞的抑制剂活化CD4+T细胞表面CD40L与抗原提呈细胞（如B细胞、树突状细胞）表面的CD40结合，是T-B细胞相互作用的关键信号分子。在SLE中，异常的CD40L-CD40信号通路导致B细胞过度活化，产生大量自身抗体。针对CD40L的靶向治疗可以阻断这一信号通路，抑制B细胞的活化和自身抗体的产生。Dapirolizumab pegol（CDP7657）是抗CD40L聚乙二醇化Fab片段，Dapirolizumab pegol治疗SLE的Ⅲ期PHOENYCSGO研究取得了积极结果。靶向干扰素通路的治疗约50%SLE患者存在Ⅰ型干扰素特征，并且与SLE疾病活动度及器官损害密切相关。美国食品药品监督管理局和欧盟药品管理局已批准靶向Ⅰ型干扰素受体亚基1的阿尼鲁单抗用于治疗中重度活动性SLE（非肾脏表现）。阿尼鲁单抗阻断所有Ⅰ型干扰素的信号传导，显著改善疾病活动度，并在皮肤黏膜病变患者中表现出突出疗效。2025年纳入TULIP-1/TULIP-2研究及3年长期扩展试验的事后分析显示，长期治疗显著提升SLE患者LLDAS和DORIS缓解率，4年时达标率较安慰剂组提高1.1~2.1倍，且首次达标时间缩短50%，累计达标时间延长60%~111%。靶向激酶的治疗一、JAK抑制剂 JAK抑制剂能阻断狼疮病理生理相关免疫通路，虽有多项试验失败，但在皮肤黏膜和肌肉骨骼方面显示出阳性结果。氘可来昔替尼是选择性TYK2抑制剂，Ⅱ期研究显示在SLE患者中疗效优于安慰剂。JAK抑制剂有望成为SLE有前景的治疗替代选择。二、BTK抑制剂 BTK在B细胞及髓系细胞信号通路中的核心地位，BTK抑制剂通过作用于BCR信号通路，与BTK特异性结合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK激活，从而阻断信号传导并诱导细胞凋亡。BTK抑制剂正从血液肿瘤领域转向自免领域。奥布替尼治疗SLE的Ⅱb期研究达到主要终点，成为全球首个在SLE Ⅱ期研究中展示显著疗效的BTK抑制剂，已获批开展Ⅲ期注册临床试验，有望成为该领域的首个口服BTK抑制剂。代谢调节及其他疗法近年来，免疫代谢紊乱在SLE发病机制中作用逐渐被认识，尤其是免疫细胞代谢重编程如何促进疾病进展。二甲双胍可能通过抑制mTOR免疫代谢、作为AMPK激活剂，改善线粒体功能并抑制NET形成在SLE治疗中发挥治疗作用；NAD+增强剂如烟酰胺核苷通过激活磷酸戊糖途径减弱Ⅰ型干扰素反应；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可调节T细胞代谢并减轻疾病活动度；靶向线粒体功能障碍的VDAC寡聚化抑制剂或PPARγ激动剂（吡格列酮）也展现出治疗潜力；SGLT2抑制剂（如达格列净）则显示出改善SLE肾脏及心血管结局的作用。 SLE的治疗已从经验性免疫抑制治疗迈入精准靶向治疗时代，以B细胞靶向药物、IFNAR拮抗剂等生物制剂显著改善了中重度患者的预后，CAR-T细胞疗法等为难治性患者带来新希望，SLE治疗领域曙光初现。通过患者的临床表型、病理特征和生物标志物充分认识SLE患者的个体特征，突破SLE异质性的壁障，在糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂的基础上，联合生物制剂及细胞治疗等新兴治疗手段。真正精准的个体化治疗时代必将到来，同时有效控制疾病和最大限度减少治疗毒性的双重目标必将实现，最终改善患者的长期预后。撰稿专家丨北京大学人民医院安媛教授编辑丨冯熙雯审核丨张广有点击【阅读原文】可进入学术网站，了解更多学术

临床3期细胞疗法临床结果ASH会议

2026-01-09

·优在生物

Signal Transduction and Targeted Therapy | 北京协和医院曾小峰团队报道抗CD38单抗CM313治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期结果

点击上方 [优在生物] 关注我们导语系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，以多器官炎症和组织损伤为特征，全球受累人群约 340 万，女性发病率显著高于男性。现有标准治疗存在副作用明显、部分患者应答不佳等问题，生物制剂虽为难治性患者提供了新选择，但仍有大量患者治疗效果有限。长寿命浆细胞分泌的自身抗体是系统性红斑狼疮发病的核心因素，但其缺乏传统 B 细胞标志物，难以被现有疗法靶向清除。CD38 在长寿命浆细胞等免疫细胞表面高表达，成为自身免疫病治疗的潜在靶点，然而抗 CD38 单抗在系统性红斑狼疮中的临床证据仍较缺乏，亟需相关临床试验验证其安全性和有效性。 2025 年 11 月 26 日，北京协和医院曾小峰团队在国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for systemic lupus erythematosus: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa trial 的研究论文。该研究证实CM313 在 2-16 mg/kg 剂量下对系统性红斑狼疮患者具有良好的耐受性，8 mg/kg 和 16 mg/kg 剂量组展现出令人鼓舞的临床疗效，可显著降低抗 ds-DNA 抗体水平、升高补体 C3/C4，SRI-4 应答率分别达 62.5% 和 71.4%。这些发现为系统性红斑狼疮提供了新的治疗方向，也为抗 CD38 单抗在自身免疫病中的应用提供了关键临床数据。正文研究人员首先设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/IIa 期临床试验，旨在评估 CM313 治疗系统性红斑狼疮的安全性、药代动力学、药效学及初步疗效。该研究在国内 18 个中心开展，纳入 2022 年 10 月至 2024 年 3 月期间筛查的 72 例患者，最终 40 例符合条件的患者被纳入研究。患者被依次分配至 2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg 四个剂量组，每组 10 名患者按 4:1 比例随机接受 CM313 或安慰剂静脉输注。治疗方案为第 1 天单次给药后，第 29、36、43、50 天追加四次每周给药，整个治疗周期为 8 周，后续随访 8 周。研究的主要终点为安全性，同时探索性分析疗效指标。所有入组患者基线时均接受系统性红斑狼疮标准治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂等。为全面评估 CM313 的安全性和耐受性，研究人员对不良事件发生情况进行了详细监测。结果显示，CM313 治疗组不良事件发生率为 90.6%，安慰剂组为 62.5%，所有不良事件均为轻至中度，无严重不良事件或导致死亡、治疗中断的情况发生。最常见的不良事件包括上呼吸道感染（53.1%）、输液相关反应（43.8%）和淋巴细胞计数降低（15.6%）。其中 8 mg/kg 和 16 mg/kg 剂量组的上呼吸道感染、尿路感染和带状疱疹发生率高于安慰剂组，但均为暂时性且患者可完全恢复。输液相关反应多发生在首次输注时，中位持续时间 1.5 小时，可自行缓解或经治疗后好转。药代动力学分析显示，CM313 的血药峰浓度和曲线下面积随剂量增加呈超剂量比例升高，多次给药后存在药物蓄积，清除率随剂量增加而降低。为明确 CM313 的药效学效应和临床疗效，研究人员检测了免疫细胞亚群变化及临床疗效指标。药效学结果显示，CM313 可快速且持续耗竭外周血中 CD38 + 自然杀伤细胞，各剂量组在首次输注后 24 小时耗竭率达 86.8%-98.4%，且这种耗竭效应持续至研究结束。CD38 + 浆细胞在首次输注后 24 小时也显著减少，虽在两次给药间隔期间有反弹，但经多次给药后整体呈下降趋势。临床疗效方面，治疗第 57 天时，2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg 剂量组的 SRI-4 应答率分别为 33.3%、40.0%、62.5% 和 71.4%，显著高于安慰剂组的 37.5%。CM313 各剂量组均能显著降低抗 ds-DNA 抗体水平、减少免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）分泌，并升高补体 C3 和 C4 水平，这些血清学指标的改善持续至随访期。此外，高剂量组患者的 SELENA-SLEDAI 评分下降更为明显，疾病活动度得到有效控制。 CD38+NK细胞计数和浆细胞计数与基线相比的中位百分比变化总结总的来说，该 Ib/IIa 期临床试验明确了抗 CD38 单抗 CM313 治疗系统性红斑狼疮的安全性和初步疗效：2-16 mg/kg 剂量范围内耐受性良好，无严重不良事件发生，8 mg/kg 和 16 mg/kg 剂量展现出显著的临床获益，可有效调节免疫细胞亚群和血清学标志物，改善疾病活动度。该研究为系统性红斑狼疮提供了新的治疗选择，证实了 CD38 靶点在自身免疫病中的临床价值，为后续更大规模、更长随访时间的临床试验奠定了基础，也为自身免疫病的浆细胞靶向治疗提供了重要参考。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-025-02487-2 END 内容为【优在生物】公众号原创，转载请写明来源于【优在生物】版权声明：本公众号标注原创的文章系作者个人学习心得，若有版权争议或标注差错，请联系我们。免责声明：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何建议或承诺，优在生物不对因使用本文信息导致的任何后果负责。

临床结果

2025-12-31

·雨泽风湿免疫药研之声

系统性红斑狼疮新药，诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼 IIb 期临床达主要终点

点击蓝色字关注我们 2025年12月，生物医药企业诺诚健华宣布，其自主研发的BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的IIb期临床研究达到主要终点，并获国家药监局批准开展III期注册临床试验。这意味着我国自主研发的治疗系统性红斑狼疮的新药离上市又近了一步。一、临床突破这项IIb期研究共入组187例患者，按1:1:1随机分成三组，即口服奥布替尼每天一次75毫克和50毫克两个剂量组，以及一个安慰剂组。研究的核心是观察患者对治疗的反应，即SLE反应指数-4应答率。第48周时，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的SRI-4应答率显著高于安慰剂组（57.1% vs. 34.4%），达到主要终点。在基线疾病活动度较高的患者亚组中，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的SRI-4应答率较安慰剂组提高幅度更大，达到43%。奥布替尼是全球首个在SLE II期临床试验中展示显著疗效的BTK抑制剂。研究结果还显示，该药物显示出良好的耐受性和安全性，安全性特征与BTK抑制剂的作用机制和SLE的疾病生物学相一致。二、作用机制 BTK是一种非受体酪氨酸激酶，在多种造血细胞类型中表达，包括B细胞、肥大细胞、中性粒细胞、髓系细胞和破骨细胞。在免疫反应中，BTK信号通路发挥着重要作用。在自身免疫疾病中，B细胞的异常活化会产生有害的自身抗体和炎症。通过阻断B细胞受体信号通路，BTK抑制剂可以抑制B细胞的异常活化、增殖和自身抗体产生，从而达到治疗自免疾病的效果。目前全球有超过50款BTK抑制剂正在开展针对自身免疫性疾病的研究。在针对系统性红斑狼疮的BTK抑制剂研发中，奥布替尼是进展较快的候选药物之一。三、未来前景随着奥布替尼III期临床试验获得批准，我国自主研发的治疗系统性红斑狼疮新药正加速推进。根据公司公告，该III期研究将评估每日一次75毫克的给药方案，该方案已在IIb期临床试验中获得有力的数据支持。系统性红斑狼疮存在巨大的未被满足的临床需求，患者往往需要长期甚至终身服药，极大影响他们的生活质量。在临床前研究中，还观察到奥布替尼治疗的患者尿蛋白、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G和总B细胞减少趋势，以及补体C4增加的生物信号。这些指标的变化进一步支持了该药物的治疗潜力。虽然狼疮影响比较严重，但是不要怕，目前系统性红斑狼疮新药，注射液和口服片等等，入组成功后，可安排就近的三甲医院免费用药一年，点击下方申请用药报名 ↓ ↓ ↓ 🔑小结：奥布替尼治疗活动性更高的患者亚组时，SRI-4应答率比安慰剂组高出43个百分点。III期临床试验的大门已经打开，每天一次75毫克的口服方案将接受更大规模验证。红斑狼疮患者站在了治疗突破的黎明时刻。风吹过实验室窗外，数据图表在屏幕上闪烁，每一个百分点的提升都代表着无数患者生活质量的改善。 😊 红斑狼疮（SLE）免费用药/临床招募全国70+城市三甲医院正开展临床，符合条件者可享：治疗免费：项目期内相关药物及检查费用全免补贴交通：每次随访均可获得交通补助专家护航：三甲医院专家团队提供全程专业诊疗就近三甲医院用药！立即扫码报名，抢占免费用药名额！本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删往期推荐入选全球十大临床突破！中国CAR-NK疗法为红斑狼疮治疗带来革命性希望突破！红斑狼疮的发病机制，终于被证实了！中国原研药登上《新英格兰医学杂志》！红斑狼疮治疗迎来“双靶点”突破系统性红斑狼疮治疗新突破！国产新药CM313临床试验结果令人振奋点点赞点分享点喜欢关注风湿免疫药研之声了解更多新药资讯

临床3期临床2期临床结果孤儿药临床1期

100 项与 Lumrotatug 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白a肾病	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2025-03-24
再生障碍性贫血	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2025-02-18
免疫性血小板减少症	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-11-01
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	-	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-02-28
多发性骨髓瘤	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-01-17
系统性红斑狼疮	临床2期	-	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2022-10-30
血液肿瘤	临床1期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2021-04-15
复发性多发性骨髓瘤	临床1期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2021-04-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05465707 (Signal Transduct Target Ther \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	系统性红斑狼疮	40	CM313 2 mg/kg	蓋廠選鹽艱築壓獵願鏇(願憲製顧糧窪範衊範獵) = 獵觸廠積淵網膚鹹觸願鹹壓獵繭蓋遞衊簾衊選 (齋廠築窪壓廠積獵醖憲 ) 更多	积极	2025-11-26
NCT05465707 (Signal Transduct Target Ther \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	系统性红斑狼疮	40	CM313 4 mg/kg	衊齋簾窪構醖範衊鬱膚(繭鹽鑰膚遞窪艱積窪鹽) = 壓積憲憲壓獵襯鏇觸艱憲鹹壓範觸膚憲鬱廠選 (鏇廠範獵醖鬱餘築鑰積 )	积极	2025-11-26
NCT06199089 (Pubmed \| BMJ)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	CM313	餘壓鹹膚糧糧衊餘獵顧(窪製壓鏇願網憲簾鑰鹽) = 鬱鹽鑰醖鹽糧糧齋鏇鏇繭壓憲網選選築範醖繭 (窪餘廠夢獵網鑰醖獵壓 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT06199089 (Pubmed \| BMJ)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	Placebo	餘壓鹹膚糧糧衊餘獵顧(窪製壓鏇願網憲簾鑰鹽) = 壓壓蓋積蓋襯顧窪憲齋繭壓憲網選選築範醖繭 (窪餘廠夢獵網鑰醖獵壓 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT06199089 (CM313, EHA2025)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	CM313 (16 mg/kg)	齋衊齋夢醖醖繭壓壓艱(簾鏇製繭鬱膚遞襯襯齋) = 鹹觸願夢憲築製淵製願醖簾築鏇餘鬱築衊餘襯 (壓鏇顧窪淵醖廠顧鏇夢, 33.7 ~ 81.3)	积极	2025-06-03
NCT06199089 (CM313, EHA2025)	临床2期	免疫性血小板减少症	45	Placebo	齋衊齋夢醖醖繭壓壓艱(簾鏇製繭鬱膚遞襯襯齋) = 壓糧顧夢製鹹衊憲範齋醖簾築鏇餘鬱築衊餘襯 (壓鏇顧窪淵醖廠顧鏇夢 )	积极	2025-06-03
NCT05694767 (2022-I2M-2-003, N Engl J Med 1 \| N Engl J Med 2 \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	免疫性血小板减少症	22	CM313 16 mg/kg	襯壓鹽夢遞糧繭廠網鬱(構醖遞積構餘觸製遞鑰) = The most common that occurred during the study were infusion-related reaction (in 32% of the patients) and upper respiratory tract infection (in 32%). 製鹹憲糧廠齋艱窪夢獵 (網鹹鹹鏇齋鬱鬱鏇簾鏇 )	积极	2024-06-19
NCT05694767 (CM313, ASH2023)	临床2期	免疫性血小板减少症二线	21	CM313	憲艱繭蓋選蓋鏇鑰繭願(獵齋淵艱壓鑰膚鬱淵鬱) = 6 (6/21, 28.6%) had an infusion-related reaction (IRR) at the first dose but none at subsequent doses. The severity of IRR was grade 1 or 2 (according to CTCAE version 5.0) 積鹽網廠鹽夢衊顧製廠 (膚餘壓鹽夢衊壓鏇鑰廠 )	积极	2023-12-09
NCT04818372 (EHA2023)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤 \| 淋巴瘤	34	CM313	願膚積鬱網製觸廠鹽壓(築齋夢餘壓艱網窪鬱衊) = Grade 3 or higher treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 15/34 (44.1%) pts (8 [23.5%] were considered drug related); there were no grade 5 TEAEs 製壓餘構築夢積簾衊觸 (餘範醖壓夢顧衊獵襯簾 ) 更多	-	2023-06-08