A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose, Multicenter Phase 2 Induction Study With Long-Term Extension to Evaluate the Clinical Activity and Safety of Oral NX-13 in Participants w/ Moderate to Severe Ulcerative Colitis

Phase 2 induction study with a long-term extension (LTE) period in participants with moderate to severe ulcerative colitis (UC).

开始日期2023-04-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT04862741

/ Completed临床1期

A Randomized, Double-blind Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Oral NX-13 in Active Ulcerative Colitis

This is a Phase 1b, randomized, double-blind, multicenter dose-ranging study to evaluate the safety, tolerability, and PK of NX-13. Approximately 40 subjects will be randomized in a 3:3:3:1 ratio to receive 1 of 3 NX-13 treatment regimens (NX-13 250 mg IR, 500 mg IR, 500 mg MR) (12 evaluable subjects at each of the 3 dose levels) or placebo (4 subjects), once daily for 28 consecutive days.

开始日期2021-05-05

申办/合作机构

Landos Biopharma, Inc.

NCT04458805

/ Completed临床1期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Oral NX-13 in Healthy Adult Male and Female Volunteers

This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending dose, multi-cohort study. The study will be conducted in 2 parts: a single ascending dose (SAD) part (Part A) followed by a multiple ascending dose (MAD) part (Part B).
The decision to escalate between dose levels and proceed to Part B will be based upon review of blinded available safety data by a Safety Review Committee.

开始日期2020-07-10

申办/合作机构

Landos Biopharma, Inc.

100 项与 Amelenodor 相关的临床结果

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100 项与 Amelenodor 相关的专利（医药）

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项与 Amelenodor 相关的文献（医药）

2024-12-01·Computational and Structural Biotechnology Journal

Insights into the structure of NLR family member X1: Paving the way for innovative drug discovery

Article

作者: Ascher, David B. ; Jewell, Shannon ; Nguyen, Thanh Binh ; Robertson, Avril A.B.

Nucleotide-binding oligomerization domain, leucine rich repeat containing X1 (NLRX1) is a negative regulator of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) pathway, with a significant role in the context of inflammation. Altered expression of NLRX1 is prevalent in inflammatory diseases leading to interest in NLRX1 as a drug target. There is a lack of structural information available for NLRX1 as only the leucine-rich repeat domain of NLRX1 has been crystallised. This lack of structural data limits progress in understanding function and potential druggability of NLRX1. We have modelled full-length NLRX1 by combining experimental, homology modelled and AlphaFold2 structures. The full-length model of NLRX1 was used to explore protein dynamics, mutational tolerance and potential functions. We identified a new RNA binding site in the previously uncharacterized N-terminus, which served as a basis to model protein-RNA complexes. The structure of the adenosine triphosphate (ATP) binding domain revealed a potential catalytic functionality for the protein as a member of the ATPase Associated with Diverse Cellular Activity family of proteins. Finally, we investigated the interactions of NLRX1 with small molecule activators in development, revealing a binding site that has not previously been discussed in literature. The model generated here will help to catalyse efforts towards creating new drug molecules to target NLRX1 and may be used to inform further studies on functionality of NLRX1.

2024-05-31·Journal of Crohn's & colitis

The Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Clinical Efficacy of the NLRX1 agonist NX-13 in Active Ulcerative Colitis: Results of a Phase 1b Study

Article

作者: Cataldi, Fabio ; Danese, Silvio ; Verstockt, Bram ; Schreiber, Stefan ; Siegmund, Britta ; Mosig, Rebecca ; Feagan, Brian G ; Rieder, Florian ; Yarur, Andres ; Colombel, Jean-Frederic ; Vermeire, Severine ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Dubinsky, Marla ; Lichtiger, Simon ; Panaccione, Remo

Abstract:

Background and Aims:

NX-13 activation of NLRX1 reduces intracellular reactive oxygen species and decreases inflammation in animal models of colitis. A phase 1a trial demonstrated a gut-selective pharmacokinetic profile with good tolerability. This phase Ib study aimed to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of NX-13 in patients with active ulcerative colitis [UC].

Methods:

We conducted a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of NX-13 in patients with active UC. Patients with a Mayo Clinic Score of 4–10 were randomly assigned [3:3:3:1 ratio] to three NX-13 oral dose groups (250 mg immediate release [IR], 500 mg IR, or 500 mg delayed release [DR], or placebo) once daily for 4 weeks. Safety and pharmacokinetics were the primary and secondary objectives, respectively.

Results:

Thirty-eight patients [11 females] were recruited and randomized to placebo [five], NX-13 250 mg IR [11], NX-13 500 mg IR [11], or NX-13 500 mg DR [11] and received at least one dose. There were no serious adverse events or deaths during the trial. One patient [500 mg DR, 1/11] withdrew due to worsening of UC and a second [500 mg IR, 1/11] on the last day of treatment after a panic attack associated with atrial fibrillation. In the efficacy population [36 patients], clinical improvement in rectal bleeding and stool frequency scores relative to placebo were seen as early as week 2 and endoscopic response was seen at week 4.

Conclusions:

NX-13 was generally safe and well tolerated with early signs of rapid symptom and endoscopic improvement. This novel mechanism of action warrants further investigation. ClinicalTrials.gov: NCT04862741.

2024-04-02·Autophagy

The NLRX1-SLC39A7 complex orchestrates mitochondrial dynamics and mitophagy to rejuvenate intervertebral disc by modulating mitochondrial Zn ²⁺ trafficking

Article

作者: Zhang, Yukun ; Tong, Bide ; Liang, Huaizhen ; Li, Shuai ; Wu, Xinghuo ; Song, Yu ; Li, Gaocai ; Zhu, Dingchao ; Gao, Yong ; Feng, Xiaobo ; Ma, Liang ; Wang, Kun ; Zhang, Weifeng ; Yang, Cao

Intervertebral disc degeneration (IDD) is the most critical pathological factor in the development of low back pain. The maintenance of nucleus pulposus (NP) cell and intervertebral disc integrity benefits largely from well-controlled mitochondrial quality, surveilled by mitochondrial dynamics (fission and fusion) and mitophagy, but the outcome is cellular context-dependent that remain to be clarified. Our studies revealed that the loss of NLRX1 is correlated with NP cell senescence and IDD progression, which involve disordered mitochondrial quality. Further using animal and in vitro tissue and cell models, we demonstrated that NLRX1 could facilitate mitochondrial quality by coupling mitochondrial dynamic factors (p-DNM1L, L-OPA1:S-OPA1, OMA1) and mitophagy activity. Conversely, mitochondrial collapse occurred in NLRX1-defective NP cells and switched on the compensatory PINK1-PRKN pathway that led to excessive mitophagy and aggressive NP cell senescence. Mechanistically, NLRX1 was originally shown to interact with zinc transporter SLC39A7 and modulate mitochondrial Zn²⁺ trafficking via the formation of an NLRX1-SLC39A7 complex on the mitochondrial membrane of NP cells, subsequently orchestrating mitochondrial dynamics and mitophagy. The restoration of NLRX1 function by gene overexpression or pharmacological agonist (NX-13) treatment showed great potential for regulating mitochondrial fission with synchronous fusion and mitophagy, thus sustaining mitochondrial homeostasis, ameliorating NP cell senescence and rejuvenating intervertebral discs. Collectively, our findings highlight a working model whereby the NLRX1-SLC39A7 complex coupled mitochondrial dynamics and mitophagy activity to surveil and target damaged mitochondria for degradation, which determines the beneficial function of the mitochondrial surveillance system and ultimately rejuvenates intervertebral discs.Abbreviations: 3-MA: 3-methyladenine; Baf-A₁: bafilomycin A₁; CDKN1A/p21: cyclin dependent kinase inhibitor 1A; CDKN2A/p16: cyclin dependent kinase inhibitor 2A; DNM1L/DRP1: dynamin 1 like; EdU: 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine; HE: hematoxylin-eosin; IDD: intervertebral disc degeneration; IL1B/IL-1β: interleukin 1 beta; IL6: interleukin 6; MAP1LC3B/LC3B: microtubule associated protein 1 light chain 3 beta; MKI67/Ki67: marker of proliferation Ki-67; LBP: low back pain; MMP: mitochondrial membrane potential; MFN1: mitofusin 1; MFN2: mitofusin 2; MFF: mitochondrial fission factor; NP: nucleus pulposus; NLRX1: NLR family member X1; OMA1: OMA1 zinc metallopeptidase; OPA1: OPA1 mitochondrial dynamin like GTPase; PINK1: PTEN induced kinase 1; PRKN: parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase; ROS: reactive oxidative species; SASP: senescence-associated secretory phenotype; SA-GLB1/β-gal: senescence-associated galactosidase beta 1; SO: safranin o; TBHP: tert-butyl hydroperoxide; TP53/p53: tumor protein p53; SLC39A7/ZIP7: solute carrier family 39 member 7; TOMM20: translocase of outer mitochondrial membrane 20; TIMM23: translocase of inner mitochondrial membrane 23.

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项与 Amelenodor 相关的新闻（医药）

2026-07-05

·自免药研社

跨国药企|艾伯维（AbbVie）自身免疫疾病领域|商业化产品和临床管线

🧩 导读：艾伯维是全球自身免疫疾病（AID）领域的龙头企业，成功跨越修美乐专利悬崖后，形成白细胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）单抗 + 高选择性Janus激酶1（Janus Kinase 1, JAK1）抑制剂双核心商业化格局，并通过大额商务拓展（Business Development, BD）持续扩充下一代管线，覆盖皮科、风湿、炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）、2型炎症（Type 2 Inflammation, T2炎症）等多个自免细分领域。一、艾伯维发展历程艾伯维为全球专注于重症创新药研发、生产与商业化的生物制药企业，脱胎于百年药企雅培（Abbott Laboratories），通过分拆独立、单品突围、战略并购、管线迭代四个核心阶段，成长为全球自身免疫疾病领域绝对龙头，发展脉络清晰、战略延续性极强。 2013年：独立上市，依托王牌单品立足全球市场。2013年1月2日，艾伯维正式从雅培分拆，独立登陆纽约证券交易所（NYSE），开启独立运营时代。公司成立初期，依托核心产品阿达木单抗（修美乐®/Humira®）快速站稳脚跟，集中全部资源深耕自免赛道，持续拓展适应症、搭建全球商业化体系，为后续长期发展奠定现金流与市场基础。 2013–2018年：单品登顶巅峰，构筑专利壁垒积累资本。这一阶段修美乐（Humira）持续放量，连续九年蝉联全球药品销售额榜首，成为全球现象级“药王”。公司通过搭建完善的专利保护体系，延长产品生命周期，持续积累充足现金流，同时启动早期管线布局，为应对后续专利到期风险提前储备技术与资产。同期通过小规模BD交易，初步完善肿瘤、炎症等领域管线矩阵。 2019年：重磅并购扩张，开启多元化管线布局。2019年，艾伯维完成630亿美元收购艾尔建（Allergan）的史诗级并购案，扩充医美、神经科学等赛道资产，实现业务多元化布局，同时进一步强化自身免疫、炎症疾病核心研发能力，为后续二代自免产品放量、管线迭代提供坚实支撑。 2019–2022年：二代核心产品落地，提前布局专利悬崖切换。面对修美乐专利到期倒计时，公司精准推进管线接替战略，核心二代产品瑞莎珠单抗（Skyrizi®）、乌帕替尼（Rinvoq®）陆续在全球多地区获批上市，快速覆盖皮肤、风湿、消化类自免疾病，逐步承接修美乐市场份额，构建“大分子单抗+小分子口服药”的双驱动产品格局。 2023年：平稳跨越专利悬崖，完成业绩核心切换。2023年修美乐核心专利正式到期，生物类似药全面冲击市场，单品营收大幅下滑。但依托Skyrizi与Rinvoq的高速增长，艾伯维顺利完成业绩交接，抵消专利断崖带来的业绩压力，稳固全球自免赛道龙头地位，验证其长期管线迭代战略的正确性。 2024–2026年：高频BD并购，布局下一代长效炎症管线。公司进入精细化管线升级阶段，持续通过并购补齐差异化短板：2024年收购Landos Therapeutics，布局炎症性肠病新型靶点；2026年6月以109亿美元收购Apogee Therapeutics，拿下核心长效IL-13单抗Zumilokibart（APG-777），精准卡位2型炎症大赛道，同步布局IL-2、CD40L、TREM1等前沿靶点，搭建三代产品梯队，锁定中长期行业竞争力。二、商业化自免产品截至2026年6月，艾伯维已上市的自免领域核心产品共3款，覆盖肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、IL-23、JAK1三大主流靶点：阿达木单抗（商品名：修美乐®/Humira®） - 靶点：TNF-α（全球首个全人源单克隆抗体） - 核心适应症：类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）、强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）、中重度斑块状银屑病（Plaque Psoriasis, PsO）、银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis, PsA）、克罗恩病（Crohn's Disease, CD）、溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）、葡萄膜炎（Uveitis）等十余种自免疾病 - 市场表现：曾连续9年蝉联全球药品销售额榜首；受生物类似药（Biosimilar）冲击，2025年全球销售额为45.40亿美元，仍为公司稳定现金流产品。利生奇珠单抗/瑞莎珠单抗（商品名：喜开悦®/Skyrizi®） - 靶点：IL-23p19亚基（人源化单克隆抗体） - 核心适应症：中重度斑块状银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC），同时覆盖6岁及以上儿科患者群体 - 市场表现：2025年全球销售额达175.62亿美元，同比增长49.9%，是当前自免领域增速最快的重磅产品，已成为艾伯维自免业务第一增长引擎。乌帕替尼（商品名：瑞福®/Rinvoq®） - 靶点：高选择性JAK1抑制剂（口服小分子） - 核心适应症：类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）、巨细胞动脉炎（Giant Cell Arteritis, GCA），是全球适应症覆盖最广的口服自免靶向药之一 - 市场表现：2025年全球销售额达83.04亿美元，同比增长39.1%，与Skyrizi形成“注射+口服”互补的产品矩阵。三、最核心产品当前艾伯维自免业务的核心增长支柱为瑞莎珠单抗（Skyrizi）与乌帕替尼（Rinvoq）组成的“免疫双子星”： - 两款产品2025年合计销售额超258亿美元，已远超修美乐巅峰时期的单品营收，完全承接了修美乐专利到期后的营收缺口； - 适应症持续拓展，覆盖皮肤、风湿、消化三大高价值自免领域，形成多疾病、多线治疗的立体布局； - 公司官方指引显示，两款产品长期销售峰值合计有望突破310亿美元，持续巩固艾伯维的行业龙头地位。四、自免领域临床管线（按研发分期） 1. III期/上市申报阶段产品名称靶点适应症研发阶段备注乌帕替尼 JAK1 非节段型白癜风（Non-segmental Vitiligo）（成人及12岁以上青少年）上市申报中（美国食品药品监督管理局/U.S. Food and Drug Administration, FDA / 欧洲药品管理局/European Medicines Agency, EMA / 国家药品监督管理局/National Medical Products Administration, NMPA）基于两项III期Viti-Up研究数据，NMPA已纳入优先审评，有望成为全球首个白癜风系统性靶向疗法乌帕替尼 JAK1 重度斑秃（Severe Alopecia Areata, AA）审评审批中欧盟人用药品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）已给出积极批准意见，美国FDA处于审评阶段 2. II期临床阶段产品名称靶点适应症研发阶段备注 Zumilokibart（APG-777）白细胞介素-13（Interleukin-13, IL-13）（长效单抗）特应性皮炎（AD） II期完成，计划2026年下半年启动III期 2026年6月艾伯维以109亿美元收购Apogee获得，II期数据显示疗效对标度普利尤单抗，维持期可每3-6个月给药1次 Zumilokibart（APG-777） IL-13（长效单抗）哮喘（Asthma） II期进行中对应ASPIRE研究，预计2027年上半年公布数据 Zumilokibart（APG-777） IL-13（长效单抗）嗜酸性食管炎（Eosinophilic Esophagitis, EoE） II期计划中对应ELEVATE研究 Lutikizumab 白细胞介素-1α/β（Interleukin-1α/β, IL-1α/β）双靶点溃疡性结肠炎（UC） II期临床进行中自研炎症性肠病（IBD）管线 ABBV-113（NX-13） NLR家族X1（NLR Family Member X1, NLRX1）激动剂溃疡性结肠炎（UC） II期已终止 2024年通过收购Landos获得，2025年宣布终止UC适应症II期临床 3. I期临床阶段产品名称靶点适应症研发阶段备注 APG273 IL-13单抗 + 胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP）单抗联合哮喘（Asthma） I期完成单次给药后2型炎症标志物抑制作用可持续6个月 APG279 IL-13单抗 + OX40配体（OX40 Ligand, OX40L）单抗联合特应性皮炎（AD） I期概念验证研究中对比度普利尤单抗的头对头概念验证研究 CEL383（ABBV-8736）髓系细胞触发受体1（Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1, TREM1）单抗炎症性肠病（IBD） I期临床进行中针对肠道炎症的差异化靶点 4. 临床前/早期研发阶段 - 口服IL-23抑制剂、肿瘤坏死因子样配体1A（Tumor Necrosis Factor-like Ligand 1A, TL1A）单抗等：针对炎症性肠病（IBD）领域，处于临床前研究阶段 - 白细胞介素-2（Interleukin-2, IL-2）、CD40配体（CD40 Ligand, CD40L）等靶点：针对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）等难治性全身性自免疾病，处于早期研发布局阶段，暂未披露详细临床进展五、最具潜力的差异化管线 Zumilokibart（APG-777）是艾伯维当前最具差异化与市场潜力的下一代自免管线，核心优势如下： 1. 疗效对标主流品种：靶向IL-13的长效单克隆抗体，II期临床中剂量组16周湿疹面积和严重程度指数75应答（Eczema Area and Severity Index-75, EASI-75）应答率达65.9%，疗效对标现有主流白细胞介素-4/白细胞介素-13（Interleukin-4/Interleukin-13, IL-4/IL-13）抑制剂度普利尤单抗，结膜炎等不良反应发生率与同类药物相当。 2. 超长效给药差异化：通过Fc段YTE突变将半衰期延长至约77天，维持治疗阶段可实现每3个月甚至每6个月给药1次，相较现有每2周1次的标准方案，每年可减少约20次注射，大幅提升患者治疗依从性，是全球进入临床后期的超长效IL-13抑制剂代表品种。 3. 适应症拓展空间广阔：以特应性皮炎（AD）为核心，同步布局哮喘、嗜酸性食管炎（EoE）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, CRSwNP）等多个2型炎症适应症，有望形成平台型大品类产品，市场峰值预期超50亿美元。六、总结艾伯维依托清晰的战略迭代路径，从分拆上市、单品突围到双引擎驱动、下一代管线布局，稳步构建全球自免领域绝对龙头壁垒。目前已形成成熟的“三代产品梯队”： - 第一代：修美乐（TNF-α）作为现金流基石，平稳度过专利悬崖，完成企业原始资本积累； - 第二代：Skyrizi（IL-23）+ Rinvoq（JAK1）双核心驱动增长，支撑当前业绩基本盘，适应症仍在持续全球拓展； - 第三代：通过109亿美元大额BD引入超长效IL-13管线Zumilokibart，卡位2型炎症黄金赛道，同时储备TREM1、TL1A、IL-2、CD40L等差异化靶点，覆盖炎症性肠病（IBD）、系统性红斑狼疮（SLE）等难治领域，补齐重症自免管线短板，保障中长期行业竞争力。公司始终坚持“自研迭代+大额BD”双轮驱动策略，精准预判行业周期与专利风险，持续完成产品迭代与赛道升级，稳固全球自免领域龙头地位。数据来源 1. 艾伯维官网、年度报告公开资料 2. 艾伯维收购Apogee Therapeutics最终协议官方公告（2026年6月22日） 3. 艾伯维乌帕替尼白癜风、斑秃适应症监管申报官方新闻稿 4. Apogee Therapeutics公开投资者演示资料及临床进展披露 5. ClinicalTrials.gov公开临床试验登记信息免责声明本文基于公开可查信息整理，仅用于行业研究与信息参考，不构成任何投资建议、医疗建议或用药指导。创新药研发与监管审批存在较高不确定性，管线进展、适应症获批情况及销售数据请以企业官方最新公告、各国药品监管机构正式公示信息为准。跨国制药巨头|赛诺菲（Sanofi）|自身免疫与炎症领域：商业化产品和临床管线迎接七月|自身免疫疾病领域IL-17A靶点临近上市资产重磅 BD 合作跨国制药巨头Johnson & Johnson Pharmaceutical（强生制药）自身免疫疾病领域核心产品与临床管线跨国药企全球 Top15|在自身免疫疾病领域的商业布局与重点研发管线中国本土创新药企（不含跨国药企）在自免领域的布局总结 CD38单抗达雷妥尤单-治疗系统性红斑狼疮单臂Ⅱ期临床试验完整总结再闯港股IPO！岸迈生物凭差异化TCE技术，改写自免创新竞争格局突破SLE治疗瓶颈！惠和生物CC312解锁自免TCE一年长效免疫重置新范式艾伯维誓要重塑全球自免药物竞争格局，再次收购 Apogee Therapeutics 跨界突围：Cullinan Therapeutics TCE技术重塑自免治疗格局重磅临床落地定调赛道估值！Cullinan双TCE数据出炉，自免「免疫重置」时代正式落地 2026自免临床重大进展！KT501完成首例RA患者给药，可控型TCE疗法开启精准免疫重置新时代 Kali Therapeutics, Inc：可控型T细胞衔接技术，重塑自身免疫疾病精准治疗赛道从12.3亿美金KT501交易看三特异性TCE价值：自身免疫病下一代治疗技术观察从康诺亚TCE（BCMA_CD3 T细胞衔接器）CM336交易，剖析国产自免创新资产全球化价值兑现全球唯一进入 IgA 肾病临床试验的 BCMA/CD3 T细胞衔接双抗（TCE） 21.75亿美金交易落地！康诺亚CM336：国产TCE技术改写自免免疫重置格局自免新药｜康方生物古莫奇单抗国内正式获批，国产IL-17A单抗再添银屑病治疗新选择康诺亚生物（Keymed Biosciences，2162.HK）：以双抗与TCE重构全球自免格局自免肾病第一大病 IgAN：溯源、病程、靶点与全球新药研发全盘点自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作

2026-06-30

·产业智能官

【医药智能-研发】制药行业的未来：人工智能在药物发现与研发中的应用

制药行业的未来：人工智能在药物发现与研发中的应用全文详细总结该文献是 2025 年发表于Journal of Pharmaceutical Analysis的综述论文，由中国医科大学付晨、陈秋辰撰写，系统梳理人工智能（AI）在新药研发全链条的应用、发展历程、核心技术体系、落地案例、行业现存瓶颈与未来发展路径，是覆盖靶点挖掘、分子设计、虚拟筛选、临床开发全流程的综合性 AI 制药综述。一、基础信息与摘要核心 1. 文章基础背景 •研究单位：中国医科大学药学院药理学系、辽宁省分子靶向抗肿瘤药物开发重点实验室 •资助：国家自然科学基金、辽宁省教育厅科研项目；无利益冲突声明 2. 摘要核心结论 AI 通过融合海量生物数据、高性能算力与机器学习算法，彻底重构传统药物研发模式，全面提升新药研发效率、预测准确度与临床成功率，大幅缩短研发周期、削减巨额研发成本；深度学习（DL）、机器学习（ML）已落地靶点验证、全新小分子生成、ADMET 预测、临床试验优化、老药重定位等全环节。现阶段行业局限：数据孤岛、算法知识产权体系缺失、湿实验与计算模拟（干实验）融合不足；目前暂无美国 FDA 批准的完全 AI 原创新药，但全球数十家企业的 AI 研发管线已进入 I/II 期临床。长期来看，解决现有壁垒后 AI 将深度重塑全球制药产业。二、引言：AI 与制药行业融合的时代背景 1.AI 整体发展里程碑AI 历经 60 年从理论走向工业化，覆盖制造、农业、医疗、金融；2016 年 AlphaGo 击败李世石引发全民关注；2024 年诺贝尔物理学奖授予人工神经网络奠基者 Hopfield、Hinton，诺贝尔化学奖表彰 AI 蛋白质设计技术，证明 AI 在生命科学领域的颠覆性价值，可定制疫苗蛋白、降解污染物人工酶、抗癌分子组装体。 2.传统药物研发固有缺陷传统体外 / 体内高通量筛选用于评估化合物 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性），存在周期长、成本高、动物伦理争议三大短板，催生计算机虚拟预测（in silico）技术。 3.AI 制药产业拐点（2018 年）2018 年后 AI 制药从概念验证转向工业化落地，多家企业实现临床管线推进；但 AI 模型存在致命缺陷：训练集与测试集数据重叠、数据集自带偏见，导致模型纸面准确率高，真实新药预测泛化能力极差。三、AI 药物研发发展历史（对应图 1 时间线）论文以时间轴划分 AI 制药发展五大阶段，配套算力、算法、数据三大维度变化： 1.1990s：基础理论建设期仅 CPU 算力，神经网络理论诞生；ADMET 体外筛选普及，但实验局限性凸显，虚拟预测思路初步提出。 2.2012：GPU 算力革命GPU 算力相比 CPU 提升 10 万倍，深度学习技术落地分子模拟，各类 ADMET 在线预测工具批量开发。 3.2015：深度神经网络理论成熟神经网络、蛋白结构预测算法迭代，反向分子设计理论成型。 4.2018–2020：产业化落地期AI 制药企业集中成立，大量研发管线布局；数据规模达到 0.4–1.1TB；AlphaFold2 突破蛋白质结构预测难题。 5.2021 至今：行业协同与技术爆发期行业数据共享合作兴起；AlphaFold3 可预测 98.5% 人类蛋白质三维结构，补足靶点结构数据库短板；多款 AI 原创小分子进入 IIa 期临床。代表性落地案例 1.Healx：AI 挖掘老药 HLX-0201 用于脆性 X 综合征，仅 18 个月推进至 II 期临床； 2.Deep Genomics：18 个月完成威尔逊病致病靶点筛选与寡核苷酸候选分子设计； 3.Insilico Medicine：基于 GAN 生成对抗网络，21 天完成数据建模、全新 DDR1 激酶抑制剂分子设计； 4.2024 InSys：全 AI 设计特发性肺纤维化（IPF）小分子进入 IIa 期临床试验。四、AI 制药核心体系：三大基础要素 + AI/ML/DL 层级关系（图 2） 4.1 AI 制药三大底层支柱 1.数据：行业核心资产，来源包含公开生物数据库、药企合作研发数据、企业内部实验数据、文献 / 专利文本挖掘清洗数据集；数据质量直接决定模型预测能力。 2.算力：GPU 云计算是深度学习训练核心支撑，大幅降低海量分子、蛋白数据的计算成本。 3.算法：不同任务匹配差异化模型，是 AI 药企核心技术壁垒。 4.2 AI、机器学习、深度学习的嵌套层级 1.AI（最大范畴）：所有模拟人类感知、推理、预测的计算机系统，包含计算机视觉、自然语言处理（NLP）。 2.机器学习（ML，AI 子集）：通过数据自动学习规律，分为监督 / 无监督 / 半监督 / 强化学习；经典算法含回归、决策树、K 近邻、随机森林、支持向量机。 3.深度学习（DL，ML 子集）：多层深度神经网络（DNN），无需人工提取分子特征，实现端到端预测；细分主流模型及制药用途：深度学习模型制药核心应用场景 CNN 卷积神经网络分子 2D 结构图、蛋白空间图像处理、分子对接打分 RNN 循环神经网络 SMILES 分子序列、长生化序列特征提取 GAN 生成对抗网络全新化学骨架分子从头生成 GNN 图神经网络以原子为节点、化学键为边建模，ADMET、靶点亲和力预测 Transformer 多步化学反应、长分子序列逆合成预测五、AI 在药物研发全流程完整应用（图 3 全研发链路框架）传统新药研发痛点：完整周期 10–17 年，单款新药研发成本 1 亿–20 亿美元，I 期临床药物最终上市成功率仅 5%；2022 年测算，深度布局 AI 可使制药行业投资回报率提升 45% 以上。AI 覆盖靶点挖掘→小分子生成→虚拟筛选→ADMET 成药性预测→临床试验开发完整链条。 5.1 药物分子表征（AI 建模输入基础）分子编码是所有 AI 药物模型的前置步骤，论文对比三类主流表征方案优劣： 1.SMILES 线性字符串：将分子转化为文本序列，适配序列到序列（seq2seq）逆合成预测，可通过变换原子顺序实现数据增强； 2.分子指纹（MFP）：子结构指纹、哈希指纹（ECFP/Morgan）、药效团指纹，广泛用于 QSAR 活性预测、分子相似性筛选；缺陷：依赖人工定义化学特征，丢失三维结构信息； 3.GNN 图自动表征：无需人工指纹，直接解析原子、化学键拓扑结构，代表模型 Neural FP、Attentive FP，自动挖掘分子活性、毒性特征，预测精度显著优于传统指纹方法。 5.2 靶点发现与验证靶点失败是临床管线重大损耗来源（如辉瑞、罗氏 CET 降脂靶点全线临床失败），AI 提供两条成熟靶点挖掘路线： 1.系统生物学多组学 AI（靶点发现）贝叶斯 AI 整合基因组、蛋白组、代谢组与临床患者数据，构建疾病因果网络；生物医药知识图谱（Benevolent JECS、MindRank PharmKG39）挖掘药物 - 蛋白 - 疾病隐藏关联；Insilico iPANDA 通路分析平台对比纤维化 / 健康患者转录组，一次性筛选出 20 余个 IPF 全新治疗靶点。 2.基于蛋白结构的反向对接（靶点验证）传统靶点数据库 PDTD 仅收录 1100 个蛋白三维结构，人类仅 11% 蛋白拥有小分子探针；AlphaFold3 补齐全人类蛋白结构库，大幅拓展反向对接适用范围；可用于新靶点发现、药物脱靶毒性预测、老药新适应症挖掘；弥补冷冻电镜、X 射线晶体学设备造价数千万、解析周期数月的成本缺陷。 5.3 小分子从头生成与逆合成路线规划理论小分子化学空间高达 10^60–10^100，传统筛选仅能覆盖极小范围，AI 生成技术实现高效全新骨架挖掘： 1.分子生成模型：GAN、Transformer 以 SMILES / 分子图为输入，定向生成具备指定活性、成药性的全新分子； 2.计算机辅助逆合成（CASP）￮模板法（Synthia 软件）：人工整理 5 万条化学反应规则，路线稳定，但无法覆盖新型反应；￮无模板 seq2seq 模型：将化学反应视为 “化学语言翻译”，无需专家规则，泛化性更强；2024 研究证实 AI 规划合成路线步骤更少、产率高于专利原有工艺。 5.4 小分子虚拟筛选（VS）与 ADMET 成药性预测虚拟筛选分为基于蛋白结构（SBVS）、基于配体（LBVS）两大体系： 1.SBVS（分子对接）传统力场、经验打分函数假阳性 / 假阴性率高；CNN 深度学习打分函数自动提取蛋白 - 配体三维相互作用特征，大幅提升对接筛选准确度； 2.LBVS（配体筛选）QSAR、3D 药效团、分子相似性匹配结合多任务 DNN/GNN，可一次性筛选上亿化合物库，代表成果：深度学习发现全新抗生素 halicin； 3.ADMET 预测（降低临床失败核心工具）临床药物失败首要诱因是药代缺陷、毒性风险；GNN、DNN 模型预测精度全面超越传统指纹机器学习；主流工具：ADMETlab3.0、SwissADME、GastroPlus；可提前评估口服吸收、代谢酶结合、hERG 心脏毒性、血脑屏障穿透，早期淘汰劣质候选，节约数十亿临床投入。 5.5 临床试验全流程优化（研发成本最高环节） 1.临床结局与毒性提前预测ProCTOR 随机森林模型区分因毒性临床失败与获批药物；iPANDA 转录组深度学习可预测 46 类药物临床副作用；虚拟患者（ISCT）构建个体化生理模型，减少临床试验入组人数、降低研发损耗； 2.试验设计与患者管理NLP 解析电子病历、临床文献，自动匹配符合入组标准患者，解决招募慢难题；AI 图像识别服药监控平台 AiCure 将精神分裂患者服药依从率从 50% 提升至 90%；多组学数据分层患者，筛选免疫治疗获益亚群（如头颈癌 CD8+T 细胞高浸润人群）； 3.药物重定位（老药新用，低成本捷径）AI 知识图谱挖掘药物跨疾病治疗潜力，跳过 I 期安全性试验，直接推进 II/III 期；经典案例：西地那非、巴瑞替尼（类风湿关节炎重定位新冠治疗）。配套表格补充（Table 1）汇总全球 43 家 AI 药企临床管线，覆盖 Recursion、Insilico、BenevolentAI 等企业，适应症包含肿瘤、特发性肺纤维化、神经遗传病、自身免疫病，2023–2025 年大量管线进入 II 期临床。六、AI 制药行业五大核心挑战（对应图 4 分层框架）论文将行业瓶颈分为五层，从底层数据到顶层商业模式依次梳理： 1.数据分发与数据孤岛药企私有实验数据高度保密，数据割裂形成“数据烟囱”；小样本训练导致模型泛化能力弱、数据偏见严重；联邦学习为最优解决方案：横向 / 纵向联邦可在不共享原始数据前提下多方联合训练，兼顾数据隐私与模型精度，落地难度低于去中心化 DAO 组织。 2.数据共享机制缺失缺乏统一生物医药数据标准，企业间数据格式、实验体系不兼容；联邦学习联盟需建立标准化数据规范与利益分配机制。 3.算法知识产权保护空白AI 模型、深度学习算法的专利界定、保护体系不完善，技术壁垒易被复制；可解释 AI（XAI）专利披露要求提升算法透明度，一定程度缓解知识产权纠纷。 4.商业模式矛盾纯 AI CRO 外包服务价值低于药企自研管线；下游药企难以量化评估算法质量，付费意愿低；理想模式为企业同时布局算法开发 + 自有药物管线，打通干湿实验闭环。 5.知识库与干湿实验融合断层算法工程师与药理、有机合成生物学家知识割裂；AI 预测结果难以直接指导湿实验迭代；企业必须同时具备生命科学、计算算法复合研发能力。衍生通用行业难题 1.模型“黑箱” 问题：深度学习无法解释分子作用机制，监管机构审批认可度低；可解释 AI（XAI，如 ChemXGNN）可视化分子关键作用基团成为解决方向； 2.数据偏见：数据集疾病、分子样本分布不均，模型对小众疾病预测精度大幅下降； 3.算力与能耗门槛：大模型训练需要海量 GPU 资源，中小研发机构难以承担； 4.伦理法规风险：患者医疗隐私泄露、AI 专利归属模糊、临床试验算法筛选人群不公平。七、行业突破路径与未来发展方向 1.数据体系升级规模化落地联邦学习，统一生物医药数据标准；持续迭代 ADMET、靶点预测公共平台（ADMETlab3.0），扩充均衡、无偏见的公开数据集； 2.算法技术革新可解释 XAI 深度嵌入分子建模流程；图神经网络（GNN）、生物医药大语言模型（LLM）全面覆盖靶点挖掘、分子设计、临床方案撰写；量子计算、边缘计算降低模型训练能耗与算力门槛； 3.产学研技术融合构建“AI 计算模拟 - 湿实验验证 - 数据回流优化模型” 闭环；融合合成生物学、实验室自动化设备；证实人机协同研发效果优于纯 AI 或纯人工； 4.产业与监管协同药企、AI 科创企业、药监常态化合作，出台 AI 药物审批标准；完善算法、AI 分子专利法律法规；短期聚焦专用窄 AI，通用人工智能 AGI 为长期远景； 5.前沿赛道拓展AI 蛋白质从头设计（2024 诺贝尔化学奖方向）、AlphaFold 辅助靶点验证、多模态生物医药大模型、个性化联邦学习精准药物开发。八、全文结论 1.AI 驱动制药是不可逆转的行业数字化趋势，但产业仍处于发展中期，暂无 FDA 完全批准的 AI 原创新药； 2.当前核心瓶颈集中在数据孤岛、模型不可解释、知识产权缺失、干湿实验融合不足四大维度； 3.行业正向循环正在形成：大规模高质量数据→高精度 AI 模型→优质临床候选分子→新增实验数据，持续迭代提升研发能力； 4.长期价值：AI 可将新药研发周期缩短数年、削减数十亿研发投入，显著提升新药临床成功率，最终实现精准治疗、改善患者预后； 5.行业发展前提：搭建安全的数据共享体系、普及可解释算法、配套完整伦理与法律框架，产业链多方协同突破现有技术壁垒。补充配套图表功能总结 1.图 1：AI 制药发展时间轴，对比算力、数据、算法三要素数十年演进； 2.图 2：AI/ML/DL 层级韦恩图，梳理各类深度学习模型适配药物研发任务； 3.图 3：AI 新药研发全流程框架，覆盖靶点识别、分子生成、虚拟筛选、临床预测完整链路； 4.图 4：AI 制药五大挑战分层示意图，从底层数据到顶层商业模式系统拆解行业痛点。人工智能制药可视化图表与临床药物概览一、论文 4 张配图完整中文释义图 1 人工智能制药发展概览图坐标轴与维度 •横轴：时间；纵轴：发展趋势（向上代表发展水平提升） •三条变化曲线：算力运算能力、数据体量、算法水平分阶段发展节点（从左至右） 1.1990 年代：基础理论突破仅 CPU 基础算力，神经网络理论诞生；ADMET 体外筛选起步，虚拟预测思路萌芽，算力、数据、算法均处于低位。 2.2012 年：深度学习落地实践算力实现飞跃：CPU 升级为 GPU，运算性能提升 10 万倍；深度学习正式用于分子模拟，各类 ADMET 在线预测工具批量开发。 3.2015 年：先进神经网络理论成型深度神经网络算法体系成熟，蛋白结构预测、反向分子设计理论快速迭代。 4.2018–2020：AI 药物研发规模化应用AI 制药企业集中涌现，行业落地项目爆发；数据规模达到 0.4–1.1 TB；AlphaFold2 攻克蛋白结构预测难题；2024 年诺贝尔奖佐证 AI 生物领域价值。 5.2021 年至今：行业繁荣协同阶段数据体量持续暴涨，企业间数据共享、产学研合作普及；AlphaFold3 问世，多款全 AI 设计药物进入 IIa 期临床，算力、算法、数据同步高速增长。中心图示 AI 赋能药物研发一体化流程示意图，整合数据、模型、分子、临床全环节。图 2 人工智能、机器学习、深度学习层级关系图层级嵌套关系（由大到小） 1.最外层大圆：人工智能（AI）包含计算机视觉、自然语言处理等所有类人智能技术。 2.中层环形：机器学习（ML）AI 的子集，分为两大板块：￮学习场景分类：监督学习、回归、分类、无监督学习、聚类、降维、密度估计、自监督、对比、时序、半监督、强化学习；￮各类经典机器学习算法（六边形模块）：回归算法、决策树 CART、贝叶斯算法、聚类 (K-means)、正则化、核方法 (KNN/RBF)、实例算法、集成算法、降维算法 (PCA/LDA)。 3.内层深色区域：深度学习（DL）机器学习的子集，核心模块为深度神经网络 DNN；DNN 细分主流架构：前馈神经网络 FNN、卷积神经网络 CNN、循环神经网络 RNN、图神经网络 GNN、Transformer。逻辑箭头机器学习、深度学习分别独立指向对应算法分类模块，清晰区分传统机器学习与深度神经网络技术谱系。图 3 AI 赋能制药全流程框架图整体分为三大连续研发模块，完整覆盖新药研发全链条：模块 1：靶点识别管线（疾病 + 衰老研究）输入组学、生物标志物数据，通过深度学习通路挖掘、疾病靶点 NLP 打分、集成打分模型，输出疾病相关靶点、通路、调控机制。模块 2：全新小分子先导化合物生成（核心 AI 设计环节） 1.输入靶点信息，开展小分子挖掘； 2.多类深度学习模型并行：转录组 / 通路深度学习、ADMET 成药性建模、通路激活模型； 3.生成对抗网络 (GAN) 自动生成全新分子骨架； 4.集成打分模型筛选优质先导化合物； 5.下游配套：文献 / 专利分子库、分子设计强化学习、ADMET / 药代动力学打分、体外 + 体内实验验证、专利申报。模块 3 临床试验结果预测 1.输入分子化学结构、靶点信息，预测药物不良反应、临床文献风险； 2.输出临床分期评分（I 期→II 期→III 期→获批 / 失败）； 3.对比两类结局：III 期临床失败管线、成功推进上市管线。图 4 AI 制药五大应用挑战分层示意图纵向分层（由底层基础到顶层产业） 1.底层：知识库依托自然语言处理 (NLP) 层、生物知识图谱、生物神经网络数据库搭建行业知识库； 2.第二层：商业模式AI 驱动研发商业模式框架：大数据应用、算法落地、药物研发产出；涵盖研究战略、技术、财务 KPI、IT 体系； 3.第三层：算法知识产权保护知识产权、专利、商业秘密、法律保护体系；核心疑问：AI 技术迭代速度快，算法专利保护周期是否充足？ 4.第四层：数据共享云端数据共享平台、多方分布式数据联盟； 5.顶层：数据分布数据质控、多机构异构数据区分、AI 数据平台建设；左侧总标题：人工智能在药物研发领域的全部应用挑战二、表 1 进入临床阶段的 AI 研发药物完整中文翻译序号企业名称管线代号适应症临床阶段临床试验编号更新年份参考文献 1 Recursion REC4881 家族性腺瘤性息肉病 I 期 NCT05552755 2025 [24] 2 Recursion REC2282 2 型神经纤维瘤病 II/III 期 NCT05130866 2024 [25] 3 Recursion REC994 脑海绵状血管畸形 II 期 NCT05085561 2024 [26] 4 Lantern LP100 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） II 期 NCT03643107 2025 [27] 5 Lantern LP300 肺腺癌 II 期 NCT05456256 2025 [28] 6 Lantern LP184 实体瘤 I 期 NCT05933265 2025 [29] 7 Relay RLY1971 SHP2 靶点相关肿瘤 I 期 NCT04252339 2023 [30] 8 Relay RLY4008 FGFR2 突变肿瘤 I 期 NCT04526106 2025 [31] 9 Relay RLY2608 PI3Kα 突变肿瘤 I 期 NCT05216432 2025 [32] 10 Accutar Biotechnology（开拓生物） AC682 乳腺癌试验终止 NCT05489679 2024 [33] 11 开拓生物 AC176 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） I 期 NCT05241613 2025 [34] 12 Berg Health BPM31510 胶质母细胞瘤 II 期 NCT04752813 2025 [35] 13 Berg Health BPM31543 化疗诱导脱发 I 期 NCT01588522 2017 [36] 14 AI Therapeutics LAM-001 闭塞性细支气管炎综合征（BOS）、肺结节病 II 期 NCT05798923 2024 [37] 15 AI Therapeutics LAM-002A 肌萎缩侧索硬化症（ALS） II 期 NCT05163886 2024 [38] 16 Benevolent AI BEN-2293 特应性皮炎 II 期 NCT04737304 2023 [39] 17 BioXcel Therapeutics BXCL501 急性躁动症 II 期 NCT05276830 2023 [40] 18 BioXcel Therapeutics BXCL701 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） II 期 NCT03910660 2023 [41] 19 Exscientia EXS21546 各类肿瘤 I 期 NCT04727138 2022 [42] 20 Evaxion Biotech EXV-01 转移性黑色素瘤 II 期 NCT05309421 2023 [43] 21 Evaxion Biotech EXV-02 黑色素瘤辅助治疗 I/II 期 NCT04455503 2024 [44] 22 Pharos Ibio PHI-101-001 急性髓系白血病（AML） I 期 NCT04842370 2021 [45] 23 Pharos Ibio PHI-101-002 铂耐药卵巢癌 I 期 NCT04678102 2023 [46] 24 SOM Biotech SOM0226 家族性淀粉样多发性神经病变 II 期 NCT02191826 2016 [47] 25 SOM Biotech SOM3355 亨廷顿舞蹈症 II 期 NCT05475483 2024 [48] 26 SOM Biotech SOM0061 新冠病毒感染（COVID-19） II 期无编号 2024 [49] 27 Neumora BTRX-335140 重度抑郁症、快感缺失 II 期 NCT04221230 2023 [50] 28 Xbiome XBI-302 急性移植物抗宿主病 I 期 NCT05352269 2022 [51] 29 Erasca ERAS-007 转移性结直肠癌 I/II 期 NCT05039177 2024 [52] 30 Erasca ERAS-601 晚期 / 转移性实体瘤 II 期 NCT04866134 2024 [53] 31 Nimbus Therapeutics NDI-034858 银屑病关节炎 II 期 NCT05153148 2024 [54] 32 Nimbus Therapeutics NDI 1150-101 实体瘤 I/II 期 NCT05128487 2024 [55] 33 Landos Biopharma BT-11 克罗恩病 II 期 NCT03870334 2023 [56] 34 Landos Biopharma NX-13 溃疡性结肠炎 I 期 NCT04862741 2023 [57] 35 C4X discovery INDV-2000 食欲素 1 相关疾病 I 期 NCT05694533 2024 [58] 36 Oncocross OC514 肌肉减少症 I 期 NCT05264038 2023 [59] 37 Pharnext PXT3003 腓骨肌萎缩症 1A 型（CMT1A） II 期 NCT05092841 2025 [60] 38 Healx HLX-0201 脆性 X 综合征 II 期 NCT04823052 2022 [61] 39 AbCellera LY-CoV555 新冠病毒感染（COVID-19）试验完成 NCT05780268 2023 [62] 40 Insilico Medicine INS018-055 特发性肺纤维化（IPF） I 期 NCT05154240 2023 [63] 41 Schrodinger SGR-1505 特发性肺纤维化（IPF） I 期 NCT05544019 2024 [64] 专业缩写注释 1.mCRPC：转移性去势抵抗性前列腺癌 2.SHP2：含 SH2 结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 2 3.FGFR2：成纤维细胞生长因子受体 2 4.PI3Kα：磷脂酰肌醇 3 激酶 α 5.BOS：闭塞性细支气管炎综合征 6.COVID-19：新型冠状病毒肺炎 7.CMT1A：腓骨肌萎缩症 1A 型 8.IPF：特发性肺纤维化 9.AML：急性髓系白血病 10.ALS：肌萎缩侧索硬化症生物智能：在生物先进产业场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的生物科学智能（NeuroAI）；实现生物产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。生物产业+物理AI=生物智能产业智能官：NeuroAI 加入知识星球“生物智能研究院”：自动化生物铸造厂OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的生物科学智能（NeuroAI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。生物科学智能作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、供应链和服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将生物科学智能（NeuroAI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用生物科学智能（NeuroAI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。版权声明：产业智能官（ID：NeuroAI）发表的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com

2026-06-25

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The NIMML Institute Announces Publication of New Study Identifying Novel Immunometabolic Targets for Gastrointestinal Acute Radiation Syndrome

Study provides a comprehensive, time-course systems-wide analysis of radiation-induced gene expression changes in the gut during GI acute radiation syndrome Identifies novel therapeutic targets to address unmet clinical needs in gastrointestinal acute radiation syndrome Studies leveraged the A.I.-powered TITAN-X Precision Medicine Platform, which has played a crucial role in the development of oral therapeutics for inflammatory and autoimmune diseases BLACKSBURG, Va.--(BUSINESS WIRE)--The NIMML Institute (“NIMML”), a 501 (c)(3) nonprofit research institute dedicated to the discovery of novel precision medicines for infectious, inflammatory and autoimmune diseases, today announced the publication of new peer-reviewed article in the International Journal of Radiation Biology titled, “ Immunometabolic Mechanisms of Ionizing Radiation in a Mouse Model of Gastrointestinal Acute Radiation Syndrome .” The study is a comprehensive, system-wide transcriptional analysis providing new insights into the response mechanisms underlying ionizing radiation-induced intestinal damage and subsequent mortality, along with identification of novel immunometabolic mechanisms with strong potential for therapeutic development in gastrointestinal acute radiation syndrome (“GI-ARS”). The publication of this research, which is funded by the Defense Threat Reduction Agency (“DTRA”) follows the presentation of the associated abstract, “Colonic immunometabolic host response mechanisms to ionizing radiation in a mouse model of acute radiation syndrome” by NIMML at the IMMUNOLOGY2026 conference. GI-ARS is a severe and often life-threatening consequence of high-dose ionizing radiation (“IR”). Exposure to high doses of IR can cause extensive damage to the gastrointestinal tract by disrupting the rapid renewal of the intestinal epithelium and endothelial barrier functions, leading to increased vascular permeability, translocation of harmful gut microbes, triggering systemic inflammation, sepsis, organ failure and other life-threatening complications. As the presence of radioactive materials, nuclear facilities and geopolitical instability increases, the need for safe and effective medical countermeasures has become increasingly urgent. Although supportive interventions exist, there remains a significant unmet clinical need for safe and effective therapies that directly target radiation-induced gastrointestinal injury. “This research provides important novel insights into how lethal ionizing radiation disrupts gene expression in the gastrointestinal tract over time,” said Dr. Josep Bassaganya-Riera, corresponding author of the study and NIMML’s President and Founding Director. “By identifying distinct immunometabolic patterns associated with disease progression and mortality, this work advances our understanding of GI-ARS and helps establish a stronger scientific foundation for the development of targeted medical countermeasures for use in nuclear emergencies.” In the study, researchers conducted a global transcriptomic time-course analysis in a mouse model exposed to sublethal and lethal total body irradiation. Analysis of colonic gene expression across multiple time points identified 23 distinct temporal patterns of differential gene expression, including three clusters associated with mortality. These clusters were enriched in pathways related to innate immunity, adaptive immunity and sterol metabolism. The findings showed that lethal radiation exposure was associated with a distinct time-dependent response, including early and late inflammatory activity, a late increase in adaptive immune gene expression and downregulation of sterol metabolism pathways. Together, these patterns provide additional insight into the molecular features associated with GI-ARS progression and mortality. The study also demonstrated dose-dependent effects, with milder responses at lower radiation doses and worsening gastrointestinal injury and mortality at the highest dose. These findings further support the model’s utility for studying GI-ARS and identifying potential for therapeutic development. “I am excited that we are making meaningful progress toward the treatment of acute GI effects associated with IR exposure, which continues to present an urgent and unmet medical need,” said Heather Meeks, Counter-WMD Technologies Senior Scientist. “Leveraging the capabilities of the NIMML TechBioHub in Blacksburg, including the capabilities of the A.I.-powered TITAN-X Precision Medicine Platform, the NIMML Institute, BioTherapeutics, and NImmune Biopharma, we are pushing the boundaries of scientific discovery. I am confident that our improved understanding of the effects of acute radiation exposure will lead to the discovery of more effective medical countermeasures.” This breakthrough research was supported by NIMML’s broader expertise and longstanding track record in advanced computational modeling and systems immunology, including the use of its A.I.-powered TITAN-X Precision Medicine Platform. TITAN-X is designed to integrate large-scale datasets with bioinformatics, clinical insights and advanced computational modeling to study immunity as a dynamic, systems-level network interconnected with metabolic processes. By uncovering predictive transcriptional signatures and linking immune and metabolic responses over time, TITAN-X helps inform the identification of novel therapeutic targets and supports the development of targeted, biomarker-driven countermeasures for GI-ARS. This comprehensive transcriptional analysis provides important new insight into the mechanisms underlying radiation-induced intestinal damage and mortality and highlights novel immunometabolic pathways that may help guide the development of much-needed therapeutic approaches for GI-ARS, an area of significant unmet medical need. About the TITAN-X Platform The TITAN-X Precision Medicine Platform combines A.I. methodologies, bioinformatics, and advanced computational modeling to accelerate the development of precision medicines to address the unmet clinical needs of patients with autoimmune diseases. Building upon NIMML’s expertise in engineering large-scale computational models to study immunity as a massively and dynamically interacting system, the TITAN-X Platform integrates each step from new target discovery to enabling biomarker-driven precision clinical drug development. Following bioinformatic analysis of differentially expressed genes from patient biopsy specimens, the TITAN-X Platform can identify transcriptional predictive signatures by using its advanced A.I. algorithms. By analyzing gene expression patterns and integrating clinical data, the TITAN-X Platform can identify responder patterns, facilitating precision medicine approaches for drug development. This ensures that patients receive therapies that are most likely to benefit them according to their unique genetic signatures and clinical pro and that are tailored to maximize efficacy, safety, tolerability and minimize adverse side effects. The TITAN-X Platform has shaped the clinical development of omilancor, NX-13 (acquired by Abbvie in March 2024 and now called ABBV-113), NIM-1324 and multiple additional novel MoA targets and drug candidates in preclinical development for I&I indications. About NIMML The NIMML Institute is a 501 (c) (3) non-profit foundation focused on applying transdisciplinary, team-science approaches to precision medicine. The NIMML Institute applies its TITAN-X advanced A.I.-powered platform to large-scale transdisciplinary projects aimed at solving important public health problems through precision medicine. NIMML combines the expertise of immunologists, computational biologists, toxicologists, computational modelers, translational and clinical researchers, and molecular biologists to translate novel scientific discoveries into medicines for human diseases. The Institute is headquartered in Blacksburg, VA. For more information, please visit . About NImmune Biopharma NImmune is a private late-stage precision inflammation and immunology (“I&I”) biopharmaceutical company that leverages a proprietary A.I. platform to rapidly and capital efficiently develop novel best-in-class biomarker-driven immunoregulatory therapeutics for inflammatory and autoimmune diseases. Underpinned by the TITAN-X computational platform that utilizes advanced A.I., advanced computational modeling, and bioinformatics and biomedical research capabilities to pioneer innovation in the development and commercialization of novel best-in-class I&I therapies, NImmune’s business model enables the rapid and capital-efficient clinical development of high conviction drug candidates to New Drug Application (NDA) filing and commercialization. Additional information: . Contacts Media Contact: Alex Jeffrey/Jonathan Warren Gasthalter & Co. nimmune@gasthalter.com 212.257.4170

100 项与 Amelenodor 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2023-04-24
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	AbbVie, Inc.	2023-04-24
溃疡性结肠炎	临床2期	意大利	AbbVie, Inc.	2023-04-24
溃疡性结肠炎	临床2期	波兰	AbbVie, Inc.	2023-04-24
克罗恩病	临床1期	美国	Landos Biopharma, Inc.	2022-01-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05785715 (CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	81	NX-13 (Induction Period: NX-13 250 mg)	鏇構觸範艱構淵選衊簾(築觸淵醖窪簾鏇淵夢鑰) = 齋築餘鑰鏇廠糧鏇廠艱齋繭艱繭餘網艱獵鏇獵 (顧獵觸膚壓淵簾積鬱憲, 0.41) 更多	-	2026-06-15
				NX-13 (Induction Period: NX-13 750 mg)	鏇構觸範艱構淵選衊簾(築觸淵醖窪簾鏇淵夢鑰) = 糧餘淵淵衊膚衊夢範窪齋繭艱繭餘網艱獵鏇獵 (顧獵觸膚壓淵簾積鬱憲, 0.40) 更多
NCT04862741 (Literature) 人工标引	临床1期	溃疡性结肠炎	38	NX-13	製齋餘衊夢製觸壓糧鑰(衊繭鑰淵選築鬱襯網齋) = none 範窪糧遞鑰製獵製選艱 (廠築鏇壓齋選遞衊鬱膚 ) 更多	积极	2023-11-11
				Placebo
UEGW2023	N/A	溃疡性结肠炎	-	NX-13 250mg Immediate Release	憲衊遞鹹鏇淵積窪齋鹹(網鑰繭壓鹹餘鬱顧顧願) = 糧齋淵簾蓋選築網觸顧醖願糧簾廠製製網淵膚 (獵鑰遞齋製簾醖淵鹽衊 )	-	2023-10-15
				NX-13 500mg Immediate Release	憲衊遞鹹鏇淵積窪齋鹹(網鑰繭壓鹹餘鬱顧顧願) = 壓壓鹹鏇範鏇鑰襯憲憲醖願糧簾廠製製網淵膚 (獵鑰遞齋製簾醖淵鹽衊 )
NCT05785715 (UEGW2023)	临床2期	溃疡性结肠炎	-	NX-13 250mg IR	糧鑰膚觸艱鏇襯餘製製(鹽壓糧鑰範遞膚夢簾繭) = 鑰鑰選艱積網糧遞壓構膚鹽鹹構淵簾蓋構齋膚 (廠選衊廠鹹觸製鹹顧鹽 ) 更多	-	2023-10-15
				NX-13 500mg IR	糧鑰膚觸艱鏇襯餘製製(鹽壓糧鑰範遞膚夢簾繭) = 憲簾遞網襯齋糧壓窪簾膚鹽鹹構淵簾蓋構齋膚 (廠選衊廠鹹觸製鹹顧鹽 ) 更多
NCT04862741 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	溃疡性结肠炎	38	NX-13	蓋淵築膚衊艱簾膚鹽遞(築鏇鏇醖繭遞獵壓醖糧) = no serious adverse events (SAEs) were reported 積鬱醖積齋蓋鑰淵廠壓 (鹹餘獵窪網顧餘繭選網 )	积极	2022-08-03
				Placebo
NCT04458805 (PipelineReview) 人工标引	临床1期	炎症性肠病	56	NX-13	顧顧積構簾膚鏇襯壓窪(積網願夢繭淵觸艱網膚) = No serious adverse events were reported 鹹獵壓製築憲範築襯願 (憲鹽衊繭襯觸壓餘憲鏇 ) 更多	积极	2021-03-04
				Placebo