Landos Biopharma, Inc.

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 从没有人否认自免的巨大市场，就像海妖的歌声，让人心向往之却也心生胆怯。在细胞和基因治疗领域，勇敢的Biotech公司正向这片神秘海域发起挑战。 今年4月，Cullinan Oncology宣布更名为Cullinan Therapeutics，将公司的研发管线扩展至自身免疫性疾病领域。这并非孤例——CRISPR Therapeutics、TG Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Mustang Bio和Caribou Biosciences等众多明星Biotech，也都宣布进军自身免疫性疾病领域。 如今，这群冒险航海队列中又加入了一名新成员——Kymera Therapeutics。 1 选择大于努力？ 作为PROTAC明星公司之一的Kymera成立于2016年，2020年8月以每股20美元的发行价在纳斯达克上市。 近期，这家Biotech基于其免疫学项目的“重大进展和潜力”，正在将重点从肿瘤学转移到免疫学领域。 10月底，Kymera的创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士表示，“将我们的资源和努力集中在免疫学工作上，反映了我们在项目优先排序上的考量，以解决有重大需求的大型患者群体，并明确具有重大的商业机会”。 据Kymera称，他们正在重点推进口服STAT6降解剂KT-621，这款候选产品具有治疗TH2炎症多种适应症的潜力，包括特应性皮炎、哮喘和COPD。Mainolfi补充道，Kymera是第一个将这种机制的候选药物推向临床的公司，I期临床的初步数据预计将在明年上半年公布。 Kymera拥有的自免候选产品还包括一款与赛诺菲合作的KT-474。2020年，两家公司达成数额可高达20亿美元的研发合作，共同开发针对IRAK4的蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。 KT-474是一款IRAK4降解剂，正在开发用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）等有显著患者需求的免疫炎症疾病，以及其他潜在疾病。KT-474通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”，这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解。E3连接酶筛选是Kymera的关键技术之一。 此前公布的I期临床试验结果显示，在治疗特应性皮炎时，中重度患者在接受治疗28天后，瘙痒程度减轻63%，评估患者疾病程度和严重性的EASI评分下降36%。 7月，在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后，赛诺菲计划扩大正在进行的HS和AD的II期临床试验。Kymera预计正在进行的第二阶段的扩展将加快整体开发时间表，然后是第三阶段试验。 此外，Kymera新闻稿显示，除了上述两款产品外，公司管线中还由一种TYK2降解剂，预计将在2025年上半年进入人体测试。 Kymera管线，图源：公司官网 由于对STAT6降解剂项目的投入，以及其研发部门的持续增长，Kymera第三季度在研发上的支出为6040万美元，去年同期为4810万美元。 2 诸神攻自免 Evaluate的报告，预测了2030年TOP10畅销药。从图中可以明显看出，霸榜多年的肿瘤药正逐渐被替代。除了大热的减肥领域，自免药物也在逐渐加大比重。 TOP10畅销药，图源：Evaluate 沙利文数据预测，到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，2022—2030年复合年增长率为3.6%。 调转船头不是“小而美”Biotech的特权，“巨轮”MNC也在为了生计调整转舵方向。 据不完全统计，仅在2024年上半年，25家被MNC收购的Biotech公司，有11家公司的核心管线专注于自免领域。 7月，礼来以32亿美元收购Morphic Therapeutic，聚焦口服小分子α4β7抑制剂MORF-057。Morphic正在针对溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）两大适应症开展了2项II期临床试验。 5月，渤健宣布与Human Immunology Biosciences（HI-Bio）达成收购协议，将以11.5亿美元预付款和高达6.5亿美元的潜在里程碑付款收购HI-Bio。后者核心资产felzartamab是一款靶向CD38的单抗，正在开发用于多发性骨髓瘤、原发性膜性肾病、IgA肾病、抗体介导的排斥反应等多个适应症的临床研究。 不过对渤健来说，更可期的未来信号，发生在9月。渤健和优时比也在携手20多年后迎来了在研药物dapirolizumab pegol联合疗法治疗治疗红斑狼疮（SLE）的III期试验达到主要终点的好消息。 4月，Vertex Pharmaceuticals宣布以49亿美元收购Alpine Immune Sciences。Alpine的核心管线是自免药物povetacicept（ALPN-303）——一种突变TACI-Fc融合蛋白。 一项开放标签、多剂量递增的Ib/IIa期研究RUBY-3研究的初步结果表明，povetacicept在IgAN患者中显示出良好的耐受性和疾病活动度的改善，包括UPCR的降低和肾功能的稳定，同时伴随着Gd-IgA1的减少。 还有一个不可不提及的百亿美元巨额交易——默沙东在去年4月以108亿美元收购Prometheus Biosciences，聚焦于其核心产品PRA023。这是一款针对TL1A的抗体，收购后更名为tulisokibart。TL1A是一种重要的细胞因子，在IBD中扮演着关键角色。这款产品目前已进入III期临床阶段，是全球第1款进入III期阶段的TL1A单抗。 自免巨头也在加固城池。 老牌“一哥”艾伯维半年内四次出手，围绕IBD猛圈地。 6月，艾伯维与创新生物制药公司明济生物达成合作，获得其下一代TL1A抗体FG-M701，该药物是一款处于临床前开发阶段的产品，适应症为IBD。 几天后，艾伯维又宣布收购致力于开发炎症性疾病创新疗法的Biotech公司Celsius Therapeutics，其主要研究药物CEL383是一种抗TREM1单抗，适应症依然是IBD。 此前的3月，艾伯维也先后与Parvus Therapeutics和Landos Biopharma达成交易，获得相关IBD候选产品。 对“一哥”之位虎视眈眈的强生，在今年不到半个月的时间里，官宣8.5亿美元和12.5亿美元的两笔自免领域的收购，交易另一方为专注于开发免疫介导疾病双特异性抗体的私营生物技术公司Proteologix，以及Numab的全资子公司Yellow Jersey Therapeutics。 围绕自免进行的重磅交易并不鲜见，整体上看，MNC新布局的自免疾病药物靶点比较新颖，大多还未有药物获批上市。差异化是决胜关键，就看谁先越过终点线。 参考文章： 1、Kymera zeros in on immunology, seeks partners for cancer candidates；fiercepharma 2、潜在“first-in-class”蛋白降解剂临床进展积极，加速挺进关键性临床开发；药明康德 3、渤健求变，挺进自免；同写意 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

艾伯维又出手了，这次是神经科学领域！ 10月28日，艾伯维宣布与 Aliada Therapeutics达成协议，以14亿美元收购这家聚焦中枢神经系统 (CNS) 疾病的biotech。艾伯维也获得了其在研的一款针对阿尔茨海默病的潜在best-in-class产品ALIA-1758。 这是继8月份87亿美元收购神经科学生物技术公司Cerevel Therapeutics之后，艾伯维在神经科学领域的又一重要战略布局。 就在10月30日，艾伯维公布了三季度财报，其神经科学产品组合营运层面增长16.0%，带来了23.63亿美元净收入，这也是今年以来艾伯维在神经科学领域连续三个季度取得了双位数高增长。神经科学已经成为推动艾伯维未来发展的关键增长领域之一。 另据报告披露，三季度艾伯维全球净收入144.60亿美元，营运层面增加4.9%。其中肿瘤学领域营运层面增长13.0%，净收入16.87亿美元；免疫产品组合营运层面增长4.8%，净收入70.46亿美元；眼科和美学产品则分别贡献了5.25亿美元、12.39亿美元。 可以看到，在Skyrizi和瑞福的稳定、高速的业绩助推下，艾伯维已经摆脱对修美乐的依赖，多领域齐头并进，重拾新增长曲线。 01 重金押注，这次是神经科学领域 在神经科学领域，艾伯维建立了丰富的产品管线，包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Vyalev。在2023年，艾伯维神经科学板块实现收入77.17亿美元，是仅次于自免板块的第二大收入来源。 从三季度财报来看，精神分裂症药物Vraylar、偏头痛药物Ubrelvy、Qulipta的销售额稳步增长，分别为8.75亿美元（+16.6%）、2.69 亿美元（+15.3%）、 1.76 亿美元（+33.6%）。其中，Botox、Vraylar和Ubrelvy是艾伯维在2019年豪掷630亿美元收购艾尔建而获得。 值得关注的是，帕金森病药物Vyalev刚刚在10月17日获美国FDA批准，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动症状波动。这也是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法。 除了Vyalev，另一款帕金森病药物Tavapadon是艾伯维以87亿美元收购 Cerevel Therapeutics时获得的。艾伯维同时还拿下了潜在best-in-class的新一代抗精神病药物Emraclidine，目前正在推进用于治疗精神分裂症的研究。 而以14亿美元收购Aliada Therapeutics，艾伯维则是获得了其在研的一款可能成为阿尔茨海默病最佳疾病疗法的新药ALIA-1758。对于艾伯维而言，本次收购一方面补充了阿尔兹海默病管线，但更为主要的原因则是借助Aliada的递送平台去赋能整个神经药物管线。正如艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Roopal Thakkar博士所言：“Aliada的新型血脑屏障（BBB）穿透技术也增强了我们的研发能力，使我们能够加快开发治疗神经系统疾病和其他疾病的下一代疗法。” 在更早的5月，艾伯维斥资20亿美元与Gilgamesh Pharmaceuticals达成合作，开发治疗精神疾病的新一代疗法，后者拥有两项处于临床阶段的资产，针对情绪障碍和焦虑症等多种精神疾病。 随着全球人口老龄化的加剧，神经系统疾病的发病率不断上升，神经科学领域的治疗需求随之攀升。据Frost & Sullivan预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。 面对庞大的市场，没有哪一家MNC能保持淡定，除了自研，纷纷通过买管线、并购等方式加码神经药物赛道。 在“钞能力”的加持下，艾伯维在神经科学领域的扩张不断提速，布局也趋于完善，拥有了更为丰富的产品管线，涵盖精神分裂症、偏头痛、帕金森病和阿尔茨海默病等。 随着布局的不断完善，艾伯维的神经科学板块将迎来高增长态势，成为艾伯维未来的重要发力点之一。 02 布局实体瘤，细分市场寻求突破 当前，艾伯维拥有3款已上市的血液肿瘤产品，包括Venclexta（维奈克拉）、Imbruvica（伊布替尼）和Tepkinly（epcoritamab）。三季度，艾伯维肿瘤学产品组合全球净收入16.87亿美元， 营运层面增长13.0%。其中，维奈克拉全球净收入6.77亿美元，营运层面增长18.2%，增势迅猛。 维奈克拉是一种口服的B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，也是目前全球唯一一款上市的Bcl-2抑制剂。自上市以来，因其在血液肿瘤治疗中的显著效果而受到市场的认可。随着临床试验进展和新适应症的获批，维奈克拉的市场潜力将不断放大。艾伯维预测，维奈克拉的销售峰值有望在2026年达到60亿美元。 Tepkinly作为艾伯维血液肿瘤板块另一款创新产品，欧盟已授予Tepkinly有条件上市许可，作为单药用于治疗接受过二线或多线既往治疗后复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）的成人患者。Tepkinly是首个在欧盟条件性批准的单药皮下双特异性抗体，适用于治疗已接受过二线或多线治疗的r/r FL和r/r大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。去年5月，Tepkinly首次获得美国FDA批准(商品名Epkinly)，治疗R/R DLBCL。 在血液肿瘤领域，艾伯维处于领先的市场地位，因此推进实体瘤领域差异化产品管线，在细分市场寻求新的突破，就成为艾伯维的“必选课”。据艾伯维财报披露，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准Elahere（mirvetuximab soravtansine）新适应症的上市许可，用于治疗接受过一至三线既往治疗的叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药及高分化浆液性上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者。Elahere这一适应症的EC决定预计将在今年晚些时候做出。此前，美国FDA已批准Elahere用于治疗先前接受过1-3种系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。Elahere是艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen后，获得的“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。ImmunoGen的管线包括用于多种不同实体瘤和血液恶性肿瘤治疗的潜在项目。 此外，财报披露，艾伯维已向FDA提交申请，请求对Teliso-V（telisotuzumab vedotin）进行加速批准，用于治疗在既往接受过治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中c-Met蛋白过表达患者。目前尚无专门针对c-Met过表达NSCLC的批准抗肿瘤治疗，如果获得批准，Teliso-V将成为该患者群体的首创新疗法。 就在财报公布后不久，艾伯维在11月1日宣布和EvolveImmune Therapeutics达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品。这一发现合作伙伴关系将利用EvolveImmune的T细胞参与平台，为实体瘤和血液恶性肿瘤开发新的基于抗体的疗法。 作为全球千亿美元赛道的最主要竞赛场，肿瘤赛道历来是兵家必争之地。相对于艾伯维的自免板块，肿瘤板块的“想象空间”还很大。随着众多MNC巨头肿瘤赛道战略大调整，艾伯维此时入局，投资更具潜力和性价比的项目，不失为一手好棋。押注肿瘤赛道，或许是艾伯维未来重回高增长轨道的“胜负手”。 03 接棒修美乐，Skyrizi和瑞福在路上 说起自免，艾伯维必定是那个“别人家的孩子”。作为在这个领域最成功的药企，它正在迈过“人生低谷”。 三季度，艾伯维免疫产品组合全球净收入70.46亿美元，营运层面增加4.8%。其中，Skyrizi净收入32.05亿美元，营运层面增长51.5%，显示出其强劲的动力和潜力；瑞福（Rinvoq）净收入16.14亿美元，营运层面增长47.4%；修美乐业绩虽然下滑，但也取得了22.27亿美元的净收入。 业界预计，Skyrizi全年收入将达到110亿美元，成为艾伯维培育的第二个百亿“药王”；而瑞福全年收入将超过50亿美元。艾伯维则预计到2027年，Skyrizi和瑞福的总收入将超过270亿美元。 有了修美乐珠玉在前，艾伯维是懂得如何保持产品优势的。SKYRIZI和瑞福作为未来顶梁柱，艾伯维对它们的期待从未停步。 就在7月27日，欧盟批准SKYRIZI（risankizumab）用于治疗对传统药物治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。这项上市许可，也标志着Skyrizi在欧盟的第四个适应症获批。此前获批的3个适应症包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。在中国，早在2023年艾伯维就提交了SKYRIZI关于克罗恩病的上市申请。今年6月，艾伯维又提交了新的适应症申请，外界推测可能与溃疡性结肠炎相关。 而瑞福目前在全球已经获批皮科、消化、风湿等领域的9个适应症，还有红斑狼疮、斑秃、白癜风、巨细胞动脉炎等三期临床研究正在进展中。 从今年艾伯维在自免领域的动向来看，艾伯维从没有满足于现有的成就，它希望更积极地投资，以扩大其在免疫学领域的市场领导地位。例如收购Landos Biopharma、Celsius Therapeutics，与明济生物合作，加码炎症性肠病(IBD)这个患者群体数量庞大且有着巨大的未满足临床需求的领域。 可以看到，通过战略重塑，在更加明确加码神经科学领域和肿瘤领域、继续深耕免疫领域后，艾伯维正立足新的起点，在“新动能”的加持下全方位“提速”，实现华丽转身。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

AbbVie said Monday it will pay $1.4 billion in cash to buy a Phase 1 Alzheimer’s and neuroscience biotech, extending the company’s reach into CNS R&D and marking its third acquisition of the year. Buying Aliada Therapeutics adds to AbbVie’s big bet on CNS medicines after spending $8.7 billion last year to acquire Cerevel Therapeutics. The Chicago area pharma’s CNS pipeline already includes late-stage Parkinson’s programs, three Phase 2 Alzheimer’s drugs and other experimental medicines for major depressive disorder, schizophrenia and epilepsy. Boston-based Aliada is developing a platform licensed from Johnson & Johnson that helps drugs cross the blood-brain barrier to get at the root of central nervous system diseases. In a news release, Aliada chief medical officer Michael Ryan said “many promising CNS-targeted therapies fail to reach late-stage trials due to their inability to cross the blood-brain barrier.” The company’s lead drug, ALIA-1758, is in Phase 1 testing for Alzheimer’s. The study is investigating intravenous (or under-the-skin) doses of the anti-pyroglutamate amyloid beta antibody. Three amyloid-targeting Alzheimer’s drugs — from Eisai/Biogen and Eli Lilly — have been approved in the past few years. Neuroscience has become a fixture for AbbVie alongside immunology as Humira battles biosimilar competition. Company executives previously flagged room for growth in the CNS treatment landscape. “If you look at migraine, unipolar depression, depression, schizophrenia, anxiety, all these other states that we’d be interested in, there’s still a tremendous amount of room to gain efficacy to get to a cure-like level,” AbbVie chief scientific officer Roopal Thakkar said in January at the JPM Healthcare Conference, according to an AlphaSense transcript. “A huge unmet need still exists.” According to an SEC filing , Aliada raised about $32 million in seed funding from J&J, RA Capital, Sanofi Ventures and OrbiMed. The company was led by CEO Adam Rosenberg from its founding in 2021 until February of this year and was co-founded by former J&J leader Sanjaya Singh, who’s a scientific advisor to the company and now CSO of Third Arc Bio . It previously inked a deal around lysosomal storage disorder medicines with Chiesi Global Rare Diseases. The companies anticipate the deal will close before the end of the year. AbbVie also bought I&I biotechs Celsius and Landos Biopharma earlier this year. It also marks yet another M&A deal in which a large pharma has bought a nimble, privately-held biotech for $2 billion or less, extending a streak of small tuck-in deals. There have been more than 15 such deals this year, according to an Endpoints News tally.