Zilurgisertib(Zilurgisertib) - 药物靶点：ALK2_在研适应症：骨化性肌炎，异位骨化，贫血_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Zilurgisertib Fumarate、INCB 00928、INCB-000928

+ [4]

靶点

ALK2

作用方式

抑制剂

作用机制

ALK2抑制剂(激活素受体-1抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病其他疾病+ [1]

在研适应症

骨化性肌炎异位骨化贫血+ [4]

非在研适应症

多发性骨髓瘤骨髓增生异常综合征

原研机构

Incyte Corp.

在研机构

Incyte Corp.因塞特医药科技（上海）有限公司

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构-

权益机构

Incyte Corp.

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段申请上市

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、突破性疗法 (中国)、优先审评 (美国)

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关联

4

项与 Zilurgisertib 相关的临床试验

NCT05090891

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of INCB000928 in Participants With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

This Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study is intended to evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability and PK of INCB000928 administered to participants with a clinical diagnosis of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

开始日期2022-05-05

申办/合作机构

Incyte Corp.

NCT05099445

/ Completed临床1期

A Phase 1 Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Pharmacodynamics of INCB000928 in Participants With Impaired Renal Function and Hemodialysis

This is a multicenter, open-label parallel-group to evaluate single oral doses of INCB000928 in participants with varying level of renal function or impairment.

开始日期2021-12-14

申办/合作机构

Incyte Corp.

NCT04582539

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2, Open-Label, Multicenter Study of INCB000928 Administered as a Monotherapy in Participants With Anemia Due to Myelodysplastic Syndromes or Multiple Myeloma

This Phase 1/2, open-label, dose-finding study is intended to evaluate the safety and tolerability, PK, PD, and efficacy of INCB000928 administered as monotherapy in participants with MDS or MM who are transfusion-dependent or present with symptomatic anemia.

开始日期2021-08-19

申办/合作机构

Incyte Corp.

100 项与 Zilurgisertib 相关的临床结果

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100 项与 Zilurgisertib 相关的转化医学

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100 项与 Zilurgisertib 相关的专利（医药）

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8

项与 Zilurgisertib 相关的文献（医药）

2026-05-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Effects of Renal and Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Zilurgisertib

Article

作者: Phillip Wang ; Yan-ou Yang ; Xiang Liu ; Jay Getsy ; Kevin Rockich ; Yunlan Fang

Aim:

Small‐molecule activin receptor‐like kinase‐2 inhibitor zilurgisertib (INCB000928) is under investigation in a pivotal trial for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), an ultrarare genetic condition. This analysis assessed effects of renal and hepatic impairment on zilurgisertib pharmacokinetics.

Methods:

Two open‐label, parallel‐group studies were conducted. Participants with renal or hepatic impairment were matched with healthy controls and received a single 200‐mg dose of zilurgisertib; those with end‐stage renal disease (ESRD) received doses before and after haemodialysis. Plasma concentrations were quantified via validated assay; pharmacokinetic parameters were derived from non‐compartmental analysis. Geometric mean ratios (GMRs) and 90% confidence intervals (CIs) for C max , AUC 0‐t and AUC 0‐∞ were compared by ANOVA.

Results:

Compared with matched controls, GMRs (90% CIs) for C max and AUC 0‐∞ were as follows: mild renal impairment, 0.92 (0.64–1.34) and 0.98 (0.77–1.24); moderate, 1.22 (0.92–1.63) and 1.64 (1.28–2.10); severe, 1.00 (0.74–1.35) and 1.70 (1.33–2.16), respectively. Among participants with ESRD, values were the following: before haemodialysis, 1.17 (0.91–1.49) and 1.47 (1.15–1.88); after, 1.32 (1.00–1.75) and 1.68 (1.29–2.19), respectively. Among participants with hepatic impairment, values were as follows: moderate, 1.06 (0.80–1.42) and 1.13 (0.93–1.38); severe: 1.36 (1.05–1.76) and 1.25 (1.06–1.48), respectively.

Conclusions:

Zilurgisertib exposure was unchanged with mild renal or moderate hepatic impairment, but increased by 30%–70% with moderate or more severe renal impairment and by 25% with severe hepatic impairment. These findings, alongside the therapeutic index, to be defined by the ongoing pivotal FOP trial (NCT05090891), will guide dosing in these populations.

2026-02-01·Clinical Pharmacology in Drug Development

Evaluation of clinical cardiac safety of zilurgisertib, an activin receptor‐like kinase‐2 (ALK2) inhibitor, in healthy participants

Article

作者: Liu, Xing ; Yang, Hong ; Yang, Yan‐ou ; Gong, Xiaohua ; Getsy, Jay ; Rockich, Kevin

Abstract:

The oral, small molecule inhibitor of activin receptor‐like kinase‐2, zilurgisertib (INCB000928), is under evaluation in fibrodysplasia ossificans progressiva. Cardiac safety was assessed using electrocardiogram (ECG) parameters and a plasma concentration‐heart rate‐corrected QT (C‐QTc) interval analysis of pooled data from single ascending dose (SAD) and multiple ascending dose (MAD) studies of zilurgisertib in healthy adult participants (SAD: 10‐500 mg; INCB00928‐102: 50‐400 mg QD, 300 mg BID). Overall, 91 (SAD) and 79 (MAD) participants provided at least one pair of PK/ECG data. As both studies indicated a dose‐dependent effect of zilurgisertib on heart rate, individualized QT correction (QTcI) was used as the primary endpoint for QTc analysis. Estimated population slope of the individualized C‐ΔQTc (C‐ΔQTcI) relationship was shallow (0.02 ms per µ m [90% CI, −0.60, 0.65]) and not statistically significantly different from 0; treatment effect–specific intercept was small and not significant (−0.83 ms [90% CI, −2.26, 0.61]). No significant relationship between zilurgisertib plasma concentration and change in QTcI was identified; zilurgisertib did not have a clinically relevant effect on QTc prolongation. QT effect > 10 ms could therefore be excluded within the dose range studied (up to 300 mg BID). No clinically meaningful effects on cardiac conduction (PR and QRS intervals) or any categorical PR or QRS outliers were observed. These data support further clinical development of zilurgisertib.

2025-11-13·ACS Medicinal Chemistry Letters

Discovery and Characterization of Zilurgisertib, a Potent and Selective Inhibitor of Activin Receptor-like Kinase-2 (ALK2) for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Article

作者: Sylvie Teixeira-Fouchard ; Alexandra Hinniger ; Victoria Head ; Ina Kramer ; Michaela Kneissel ; Sven Weiler ; Luca Arista ; Thomas Ullrich ; Nikolaus Stiefl ; Sabine Guth ; Carien Dekker

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare autosomal-dominant disease leading to progressive soft tissue heterotopic ossification (HO) with no curative treatment available to date. It is caused by gain-of-function mutations in the activin A type-1 receptor ACVR1/ALK2, a member of the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor family. Most recent clinical trials in FOP have adopted for the first time on-target therapies to normalize the aberrant ALK2 receptor activity. Here we describe the discovery and preclinical characterization of zilurgisertib, a novel small-molecule inhibitor of ALK2 kinase with high biochemical and cellular potency, selectivity over other BMP and TGFβ signaling receptor kinases, and excellent oral bioavailability in preclinical species. Zilurgisertib fully suppresses HO in a pediatric mouse model of injury-induced FOP and therefore holds great potential as a novel targeted disease-modifying therapy for FOP. The candidate is being evaluated in clinical trials.

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项与 Zilurgisertib 相关的新闻（医药）

2026-09-02

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少打针的新型降糖针快来了？9月9款创新药有望获FDA批准

编者按：2025年，美国FDA药物评价和研究中心（CDER）批准了46款创新药。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2026年9月，美国FDA将对9款创新药物是否获批做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 ▲9月美国FDA可能批准的新药（点击可见大图）活性成分：rebisufligene etisparvovec（UX111）适应症：黏多糖贮积症IIIA型（Sanfilippo综合征A型）公司名称：Ultragenyx Pharmaceutical UX111是一款在研AAV9基因疗法，拟用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA），又称Sanfilippo综合征A型。MPS IIIA是一种罕见且致命的溶酶体贮积病，主要累及中枢神经系统。目前尚无获批疗法能够针对这一疾病的根本病因进行治疗。 MPS IIIA由SGSH基因双等位基因致病性变异引起，导致SGSH缺乏，使硫酸乙酰肝素无法正常降解并在细胞内不断蓄积，最终引起进行性神经退行性改变。UX111通过一次静脉输注，利用自互补AAV9载体向细胞递送功能正常的SGSH基因，以恢复相关酶活性并减少硫酸乙酰肝素积聚。 2026年4月，美国FDA受理UX111生物制品许可申请（BLA）的再次提交，PDUFA目标行动日期为2026年9月19日。此次申请寻求通过加速批准路径上市。UX111此前还获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药等资格认定。若获得批准，UX111有望成为首款获批治疗MPS IIIA的疗法。此次申请获得长期临床数据支持。2026年公布的数据显示，患者接受UX111治疗后的随访时间最长已超过8年。在疗效分析集中，超过80%的患者脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF-HS）水平降低至少50%，中位降幅约为64%；与此同时，与疾病自然史相比，接受治疗患者的发育能力得到持续改善或稳定。对于较早期接受治疗的儿童，多个发育维度均观察到获益；部分病程较晚的儿童则维持了沟通、行走和进食等重要功能。活性成分：zilganersen 适应症：亚历山大病（Alexander disease）公司名称：Ionis Pharmaceuticals Zilganersen是一款在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶向胶质纤维酸性蛋白（GFAP）mRNA，旨在减少GFAP的异常过量产生，从疾病机制层面对亚历山大病进行干预。亚历山大病是一种罕见、进行性且可能致命的神经系统遗传病，由GFAP基因致病性变异引起。异常GFAP在星形胶质细胞内积聚，可导致进行性运动和认知功能障碍，患者可能逐渐丧失独立生活能力，并出现吞咽和气道保护功能障碍。目前尚无获批的疾病修饰疗法。 2026年3月，美国FDA受理zilganersen的新药申请（NDA）并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月22日。该药此前还获得FDA突破性疗法、孤儿药和罕见儿科疾病资格认定。若获批，zilganersen有望成为亚历山大病领域首款疾病修饰疗法。此次申请主要基于一项关键1～3期临床研究的数据。研究共纳入53名2～53岁的亚历山大病患者。结果显示，在5岁及以上患者中，50 mg zilganersen在第61周显著稳定了10米步行试验（10MWT）评估的步行速度，与对照组相比最小二乘均值差异为33.3%（p=0.041），达到研究主要终点。探索性分析还显示，第61周时，zilganersen组血浆GFAP水平较对照组降低33.6%。多个由患者、照护者和临床医生评估的临床指标也总体支持其治疗获益。活性成分：zilurgisertib 适应症：进行性骨化性纤维发育不良公司名称：Mirum Pharmaceuticals Zilurgisertib是一款在研口服小分子激活素受体样激酶2（ALK2）抑制剂，拟用于治疗12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。FOP是一种极为罕见的遗传性疾病，患者肌肉、肌腱和韧带等软组织会逐渐发生异位骨化，最终严重限制身体活动能力。绝大多数FOP患者携带导致ALK2异常活化的ACVR1基因变异，从而持续驱动软组织内异常骨形成。Zilurgisertib通过抑制ALK2信号，旨在减少新的异位骨化病灶形成并降低疾病活动。美国FDA已受理zilurgisertib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月26日。此次申请主要基于关键2期PROGRESS研究。研究队列1共纳入63名12岁及以上FOP患者，随机接受每日一次100 mg zilurgisertib或安慰剂。治疗24周后，zilurgisertib组出现新异位骨化病灶的患者比例较安慰剂组降低81%（p=0.0986）；新生异位骨化病灶总体积较安慰剂组降低超过99%（名义p<0.0001）。此外，zilurgisertib组总体异位骨化病灶体积出现下降，而安慰剂组则出现增加。进入开放标签阶段后，截至第48周，无论持续接受zilurgisertib治疗还是由安慰剂转换至zilurgisertib的患者，均未观察到新的异位骨化病灶。活性成分：tavapadon 适应症：帕金森病公司名称：艾伯维（AbbVie） Tavapadon是一款在研口服选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，拟用于治疗帕金森病。与主要作用于D2/D3受体的传统多巴胺受体激动剂不同，tavapadon选择性作用于D1和D5受体。艾伯维将其视为一款潜在“first-in-class”疗法，并开发为每日一次的口服治疗选择。 2025年9月，艾伯维向美国FDA提交tavapadon的新药申请。此次申请覆盖较广泛的帕金森病患者群体，主要获得三项3期TEMPO研究以及长期开放标签研究数据支持。其中，TEMPO-1研究评估tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效。治疗26周后，5 mg和15 mg tavapadon组国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第II和III部分合并评分分别较基线改善9.7分和10.2分，而安慰剂组评分恶化1.8分，两种剂量与安慰剂相比均达到统计学显著差异（p<0.0001）。 TEMPO-2同样达到主要终点，进一步支持tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效；TEMPO-3则在接受左旋多巴治疗并出现运动波动的患者中评估tavapadon作为辅助疗法，其主要终点为不伴困扰性异动症的总“ON”时间变化。三项研究均取得积极结果，为此次NDA提供支持。活性成分：lirafugratinib 适应症：FGFR2融合或重排胆管癌公司名称：Elevar Therapeutics Lirafugratinib是一款在研口服、高选择性、不可逆FGFR2抑制剂，拟用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。与同时抑制多个FGFR家族成员的泛FGFR抑制剂不同，lirafugratinib旨在通过更加选择性地抑制FGFR2，在维持抗肿瘤活性的同时减少FGFR1、FGFR3和FGFR4抑制相关的脱靶效应。 2026年3月，美国FDA受理lirafugratinib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月27日。此次申请主要基于1/2期ReFocus研究数据。在关键疗效人群中，患者均携带FGFR2融合或重排，既往接受过化疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗。经独立审评委员会评估，114名患者的确认客观缓解率（ORR）达到46.5%（95% CI：37.1%～56.1%），疾病控制率（DCR）为96.5%，中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月。活性成分：tiratricol 适应症：单羧酸转运蛋白8缺乏症公司名称：Egetis Therapeutics Tiratricol是一款小分子甲状腺激素T3类似物，拟用于治疗单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症，又称Allan-Herndon-Dudley综合征。MCT8缺乏症是一种罕见的X连锁遗传病，由SLC16A2基因致病性变异导致。由于MCT8功能缺失，正常甲状腺激素T3难以进入特定细胞，患者可出现严重神经发育障碍以及外周甲状腺毒症。与T3不同，tiratricol无需依赖功能正常的MCT8即可进入细胞，并能够激活甲状腺激素受体，从而绕过患者存在缺陷的T3转运过程。2026年3月，美国FDA受理tiratricol的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月28日。该药此前还获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。此次NDA的数据包包括Triac Trial I、Triac Trial II、ReTRIACt等多项临床和真实世界研究。Triac Trial I共纳入46名患者，数据显示tiratricol能够显著且持续降低血清T3水平，并改善体重和心血管相关疾病指标。此外，随机撤药研究ReTRIACt显示，与继续接受tiratricol治疗相比，转为安慰剂的患者血清T3水平上升速度显著更快（p=0.034）。一项纳入228名患者的国际真实世界回顾性研究还发现，接受tiratricol治疗与全因死亡风险降低约72%相关（HR=0.28，95% CI：0.09～0.91）。活性成分：denecimig（Mim8）适应症：A型血友病公司名称：诺和诺德（Novo Nordisk） Denecimig是一款在研活化凝血因子VIII（FVIIIa）模拟双特异性抗体，拟作为预防性疗法用于有或无凝血因子VIII抑制物的成人和儿童A型血友病患者。该药通过同时结合活化凝血因子IX（FIXa）和凝血因子X（FX），模拟FVIIIa的辅因子功能，从而促进凝血酶生成并恢复凝血过程。Denecimig采用皮下注射，并开发了每周一次、每两周一次以及每月一次等不同给药方案。 2025年9月，诺和诺德向美国FDA提交denecimig的生物制品许可申请，寻求其作为A型血友病常规预防疗法获批。此次申请获得FRONTIER系列3期研究支持。其中，FRONTIER2研究在12岁及以上、有或无FVIII抑制物的A型血友病患者中比较了denecimig与既往治疗。对于此前接受按需治疗的患者，每周一次和每月一次denecimig使估算年化出血率分别下降约96%和99%；接受每周一次和每月一次治疗的患者中，分别约81%和95%未发生需要治疗的出血事件。对于此前已经接受凝血因子预防治疗的患者，denecimig同样进一步降低了年化出血率。近期FRONTIER4长期扩展研究还在儿童、青少年和成人患者中观察到持续的疗效和安全性，并进一步评估了从每周一次到每月一次的多种给药频率。活性成分：apitegromab 适应症：脊髓性肌萎缩症公司名称：Scholar Rock Apitegromab是一款在研全人源单克隆抗体，通过选择性结合骨骼肌中的肌生成抑制素（myostatin）前体和潜伏形式，阻断肌生成抑制素活化，旨在直接改善脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的肌肉功能。与目前主要针对运动神经元生存蛋白（SMN）不足的SMA疗法不同，apitegromab从骨骼肌这一疾病下游环节进行干预，可与现有SMN靶向治疗形成互补。美国FDA已受理apitegromab生物制品许可申请的再次提交，用于治疗儿童和成人SMA患者，PDUFA目标行动日期为2026年9月30日。此次申请主要获得3期SAPPHIRE研究支持。所有患者均在继续接受SMN靶向背景治疗的基础上接受apitegromab或安慰剂。第52周时，合并apitegromab剂量组在Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）评分上的改善较安慰剂组高1.8分（p=0.0192），达到研究主要终点。预设次要终点显示，30.4%的apitegromab治疗患者HFMSE评分提高至少3分，而安慰剂组这一比例为12.5%。包括上肢运动功能及WHO运动发育里程碑在内的其他指标也显示出一致改善。若获批准，apitegromab有望成为SMA领域首批直接靶向肌肉生物学机制的治疗选择之一。活性成分：insulin efsitora alfa 适应症：2型糖尿病公司名称：礼来（Eli Lilly and Company） Insulin efsitora alfa是一款在研每周一次长效基础胰岛素，由经过工程化改造的胰岛素与人IgG2 Fc结构域融合而成，旨在通过延长体内作用时间，将基础胰岛素的注射频率从每天一次降低至每周一次。 Insulin efsitora alfa的监管申请主要获得QWINT系列3期临床研究支持，该项目在超过3000名2型糖尿病患者中评估了每周一次efsitora与每日一次基础胰岛素的疗效和安全性。其中，QWINT-2研究在未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中比较efsitora与每日一次insulin degludec。治疗52周后，efsitora组HbA1c平均降低1.34个百分点至6.87%，insulin degludec组降低1.26个百分点至6.95%，efsitora达到非劣效性主要终点。此外，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4研究也均显示，每周一次efsitora在降低HbA1c方面不劣于相应的每日一次基础胰岛素对照。QWINT-1中，efsitora与insulin glargine分别使HbA1c降低1.31和1.27个百分点；QWINT-3中分别降低0.86和0.75个百分点；QWINT-4中，两组均降低1.07个百分点。如果获得FDA批准，insulin efsitora alfa将进一步推动基础胰岛素治疗向每周给药方向发展，为需要长期使用胰岛素的2型糖尿病患者提供一种减少注射频率的新选择。系统化分析平台助力多肽药物开发截至2026年8月底，美国FDA已批准5款多肽疗法，超过2024年和2025年两年获批数量之和（3款）。从长效多肽、口服多肽到大环肽，多元技术路线的集中突破也反映出多肽药物创新正在加速。在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定（MetID）平台，通过高分辨液相色谱-质谱（LC-HRMS）技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。依托自主开发的TidesID及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。参考资料：各公司官网免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

孤儿药基因疗法信使RNA突破性疗法上市批准

2026-09-02

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少打针的新型降糖针快来了？9月9款创新药有望获FDA批准

编者按：2025年，美国FDA药物评价和研究中心（CDER）批准了46款创新药。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2026年9月，美国FDA将对9款创新药物是否获批做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 ▲9月美国FDA可能批准的新药（点击可见大图）活性成分：rebisufligene etisparvovec（UX111）适应症：黏多糖贮积症IIIA型（Sanfilippo综合征A型）公司名称：Ultragenyx Pharmaceutical UX111是一款在研AAV9基因疗法，拟用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA），又称Sanfilippo综合征A型。MPS IIIA是一种罕见且致命的溶酶体贮积病，主要累及中枢神经系统。目前尚无获批疗法能够针对这一疾病的根本病因进行治疗。 MPS IIIA由SGSH基因双等位基因致病性变异引起，导致SGSH缺乏，使硫酸乙酰肝素无法正常降解并在细胞内不断蓄积，最终引起进行性神经退行性改变。UX111通过一次静脉输注，利用自互补AAV9载体向细胞递送功能正常的SGSH基因，以恢复相关酶活性并减少硫酸乙酰肝素积聚。 2026年4月，美国FDA受理UX111生物制品许可申请（BLA）的再次提交，PDUFA目标行动日期为2026年9月19日。此次申请寻求通过加速批准路径上市。UX111此前还获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药等资格认定。若获得批准，UX111有望成为首款获批治疗MPS IIIA的疗法。此次申请获得长期临床数据支持。2026年公布的数据显示，患者接受UX111治疗后的随访时间最长已超过8年。在疗效分析集中，超过80%的患者脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF-HS）水平降低至少50%，中位降幅约为64%；与此同时，与疾病自然史相比，接受治疗患者的发育能力得到持续改善或稳定。对于较早期接受治疗的儿童，多个发育维度均观察到获益；部分病程较晚的儿童则维持了沟通、行走和进食等重要功能。活性成分：zilganersen 适应症：亚历山大病（Alexander disease）公司名称：Ionis Pharmaceuticals Zilganersen是一款在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶向胶质纤维酸性蛋白（GFAP）mRNA，旨在减少GFAP的异常过量产生，从疾病机制层面对亚历山大病进行干预。亚历山大病是一种罕见、进行性且可能致命的神经系统遗传病，由GFAP基因致病性变异引起。异常GFAP在星形胶质细胞内积聚，可导致进行性运动和认知功能障碍，患者可能逐渐丧失独立生活能力，并出现吞咽和气道保护功能障碍。目前尚无获批的疾病修饰疗法。 2026年3月，美国FDA受理zilganersen的新药申请（NDA）并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月22日。该药此前还获得FDA突破性疗法、孤儿药和罕见儿科疾病资格认定。若获批，zilganersen有望成为亚历山大病领域首款疾病修饰疗法。此次申请主要基于一项关键1～3期临床研究的数据。研究共纳入53名2～53岁的亚历山大病患者。结果显示，在5岁及以上患者中，50 mg zilganersen在第61周显著稳定了10米步行试验（10MWT）评估的步行速度，与对照组相比最小二乘均值差异为33.3%（p=0.041），达到研究主要终点。探索性分析还显示，第61周时，zilganersen组血浆GFAP水平较对照组降低33.6%。多个由患者、照护者和临床医生评估的临床指标也总体支持其治疗获益。活性成分：zilurgisertib 适应症：进行性骨化性纤维发育不良公司名称：Mirum Pharmaceuticals Zilurgisertib是一款在研口服小分子激活素受体样激酶2（ALK2）抑制剂，拟用于治疗12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。FOP是一种极为罕见的遗传性疾病，患者肌肉、肌腱和韧带等软组织会逐渐发生异位骨化，最终严重限制身体活动能力。绝大多数FOP患者携带导致ALK2异常活化的ACVR1基因变异，从而持续驱动软组织内异常骨形成。Zilurgisertib通过抑制ALK2信号，旨在减少新的异位骨化病灶形成并降低疾病活动。美国FDA已受理zilurgisertib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月26日。此次申请主要基于关键2期PROGRESS研究。研究队列1共纳入63名12岁及以上FOP患者，随机接受每日一次100 mg zilurgisertib或安慰剂。治疗24周后，zilurgisertib组出现新异位骨化病灶的患者比例较安慰剂组降低81%（p=0.0986）；新生异位骨化病灶总体积较安慰剂组降低超过99%（名义p<0.0001）。此外，zilurgisertib组总体异位骨化病灶体积出现下降，而安慰剂组则出现增加。进入开放标签阶段后，截至第48周，无论持续接受zilurgisertib治疗还是由安慰剂转换至zilurgisertib的患者，均未观察到新的异位骨化病灶。活性成分：tavapadon 适应症：帕金森病公司名称：艾伯维（AbbVie） Tavapadon是一款在研口服选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，拟用于治疗帕金森病。与主要作用于D2/D3受体的传统多巴胺受体激动剂不同，tavapadon选择性作用于D1和D5受体。艾伯维将其视为一款潜在“first-in-class”疗法，并开发为每日一次的口服治疗选择。 2025年9月，艾伯维向美国FDA提交tavapadon的新药申请。此次申请覆盖较广泛的帕金森病患者群体，主要获得三项3期TEMPO研究以及长期开放标签研究数据支持。其中，TEMPO-1研究评估tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效。治疗26周后，5 mg和15 mg tavapadon组国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第II和III部分合并评分分别较基线改善9.7分和10.2分，而安慰剂组评分恶化1.8分，两种剂量与安慰剂相比均达到统计学显著差异（p<0.0001）。 TEMPO-2同样达到主要终点，进一步支持tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效；TEMPO-3则在接受左旋多巴治疗并出现运动波动的患者中评估tavapadon作为辅助疗法，其主要终点为不伴困扰性异动症的总“ON”时间变化。三项研究均取得积极结果，为此次NDA提供支持。活性成分：lirafugratinib 适应症：FGFR2融合或重排胆管癌公司名称：Elevar Therapeutics Lirafugratinib是一款在研口服、高选择性、不可逆FGFR2抑制剂，拟用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。与同时抑制多个FGFR家族成员的泛FGFR抑制剂不同，lirafugratinib旨在通过更加选择性地抑制FGFR2，在维持抗肿瘤活性的同时减少FGFR1、FGFR3和FGFR4抑制相关的脱靶效应。 2026年3月，美国FDA受理lirafugratinib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月27日。此次申请主要基于1/2期ReFocus研究数据。在关键疗效人群中，患者均携带FGFR2融合或重排，既往接受过化疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗。经独立审评委员会评估，114名患者的确认客观缓解率（ORR）达到46.5%（95% CI：37.1%～56.1%），疾病控制率（DCR）为96.5%，中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月。活性成分：tiratricol 适应症：单羧酸转运蛋白8缺乏症公司名称：Egetis Therapeutics Tiratricol是一款小分子甲状腺激素T3类似物，拟用于治疗单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症，又称Allan-Herndon-Dudley综合征。MCT8缺乏症是一种罕见的X连锁遗传病，由SLC16A2基因致病性变异导致。由于MCT8功能缺失，正常甲状腺激素T3难以进入特定细胞，患者可出现严重神经发育障碍以及外周甲状腺毒症。与T3不同，tiratricol无需依赖功能正常的MCT8即可进入细胞，并能够激活甲状腺激素受体，从而绕过患者存在缺陷的T3转运过程。2026年3月，美国FDA受理tiratricol的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月28日。该药此前还获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。此次NDA的数据包包括Triac Trial I、Triac Trial II、ReTRIACt等多项临床和真实世界研究。Triac Trial I共纳入46名患者，数据显示tiratricol能够显著且持续降低血清T3水平，并改善体重和心血管相关疾病指标。此外，随机撤药研究ReTRIACt显示，与继续接受tiratricol治疗相比，转为安慰剂的患者血清T3水平上升速度显著更快（p=0.034）。一项纳入228名患者的国际真实世界回顾性研究还发现，接受tiratricol治疗与全因死亡风险降低约72%相关（HR=0.28，95% CI：0.09～0.91）。活性成分：denecimig（Mim8）适应症：A型血友病公司名称：诺和诺德（Novo Nordisk） Denecimig是一款在研活化凝血因子VIII（FVIIIa）模拟双特异性抗体，拟作为预防性疗法用于有或无凝血因子VIII抑制物的成人和儿童A型血友病患者。该药通过同时结合活化凝血因子IX（FIXa）和凝血因子X（FX），模拟FVIIIa的辅因子功能，从而促进凝血酶生成并恢复凝血过程。Denecimig采用皮下注射，并开发了每周一次、每两周一次以及每月一次等不同给药方案。 2025年9月，诺和诺德向美国FDA提交denecimig的生物制品许可申请，寻求其作为A型血友病常规预防疗法获批。此次申请获得FRONTIER系列3期研究支持。其中，FRONTIER2研究在12岁及以上、有或无FVIII抑制物的A型血友病患者中比较了denecimig与既往治疗。对于此前接受按需治疗的患者，每周一次和每月一次denecimig使估算年化出血率分别下降约96%和99%；接受每周一次和每月一次治疗的患者中，分别约81%和95%未发生需要治疗的出血事件。对于此前已经接受凝血因子预防治疗的患者，denecimig同样进一步降低了年化出血率。近期FRONTIER4长期扩展研究还在儿童、青少年和成人患者中观察到持续的疗效和安全性，并进一步评估了从每周一次到每月一次的多种给药频率。活性成分：apitegromab 适应症：脊髓性肌萎缩症公司名称：Scholar Rock Apitegromab是一款在研全人源单克隆抗体，通过选择性结合骨骼肌中的肌生成抑制素（myostatin）前体和潜伏形式，阻断肌生成抑制素活化，旨在直接改善脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的肌肉功能。与目前主要针对运动神经元生存蛋白（SMN）不足的SMA疗法不同，apitegromab从骨骼肌这一疾病下游环节进行干预，可与现有SMN靶向治疗形成互补。美国FDA已受理apitegromab生物制品许可申请的再次提交，用于治疗儿童和成人SMA患者，PDUFA目标行动日期为2026年9月30日。此次申请主要获得3期SAPPHIRE研究支持。所有患者均在继续接受SMN靶向背景治疗的基础上接受apitegromab或安慰剂。第52周时，合并apitegromab剂量组在Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）评分上的改善较安慰剂组高1.8分（p=0.0192），达到研究主要终点。预设次要终点显示，30.4%的apitegromab治疗患者HFMSE评分提高至少3分，而安慰剂组这一比例为12.5%。包括上肢运动功能及WHO运动发育里程碑在内的其他指标也显示出一致改善。若获批准，apitegromab有望成为SMA领域首批直接靶向肌肉生物学机制的治疗选择之一。活性成分：insulin efsitora alfa 适应症：2型糖尿病公司名称：礼来（Eli Lilly and Company） Insulin efsitora alfa是一款在研每周一次长效基础胰岛素，由经过工程化改造的胰岛素与人IgG2 Fc结构域融合而成，旨在通过延长体内作用时间，将基础胰岛素的注射频率从每天一次降低至每周一次。 Insulin efsitora alfa的监管申请主要获得QWINT系列3期临床研究支持，该项目在超过3000名2型糖尿病患者中评估了每周一次efsitora与每日一次基础胰岛素的疗效和安全性。其中，QWINT-2研究在未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中比较efsitora与每日一次insulin degludec。治疗52周后，efsitora组HbA1c平均降低1.34个百分点至6.87%，insulin degludec组降低1.26个百分点至6.95%，efsitora达到非劣效性主要终点。此外，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4研究也均显示，每周一次efsitora在降低HbA1c方面不劣于相应的每日一次基础胰岛素对照。QWINT-1中，efsitora与insulin glargine分别使HbA1c降低1.31和1.27个百分点；QWINT-3中分别降低0.86和0.75个百分点；QWINT-4中，两组均降低1.07个百分点。如果获得FDA批准，insulin efsitora alfa将进一步推动基础胰岛素治疗向每周给药方向发展，为需要长期使用胰岛素的2型糖尿病患者提供一种减少注射频率的新选择。系统化分析平台助力多肽药物开发截至2026年8月底，美国FDA已批准5款多肽疗法，超过2024年和2025年两年获批数量之和（3款）。从长效多肽、口服多肽到大环肽，多元技术路线的集中突破也反映出多肽药物创新正在加速。在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定（MetID）平台，通过高分辨液相色谱-质谱（LC-HRMS）技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。依托自主开发的TidesID及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。参考资料：各公司官网免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2026-09-02

·BioSpace

Mirum Pharmaceuticals to Participate in Upcoming September 2026 Investor Conferences

FOSTER CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MIRM), a leading rare disease company, today announced that it will participate in the following upcoming investor conferences: Cantor 2026 Global Healthcare Conference : Wednesday, September 9, 2026 Company fireside chat starting at 10:55 a.m. ET Citi’s 2026 Biopharma Back-to-School Conference : Thursday, September 10, 2026 Company fireside chat starting at 10:00 a.m. ET H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference : Tuesday, September 15, 2026 Company fireside chat starting at 9:00 a.m. ET Baird 2026 Global Healthcare Conference : Tuesday, September 15, 2026 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference : Wednesday, September 16, 2026 Company fireside starting at 10:45 a.m. ET The fireside chats will be webcast live and can be accessed by visiting the Investors section of Mirum’s corporate website. The archived webcasts will be available for replay. About Mirum Pharmaceuticals Mirum Pharmaceuticals (NASDAQ: MIRM) is a leading rare disease company with a global footprint of approved products and a broad pipeline of investigational medicines. Purpose-built to bring forward breakthrough medicines for people with overlooked conditions, Mirum focuses on rare liver and rare genetic diseases, where it has built deep expertise and strong connections to patient communities. The company’s commercial portfolio includes LIVMARLI ® (maralixibat) for Alagille syndrome (ALGS) and progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC), CHOLBAM ® (cholic acid) for bile-acid synthesis disorders, and CTEXLI ® (chenodiol) for cerebrotendinous xanthomatosis (CTX). ezstandalone.cmd.push(function () { ezstandalone.showAds(131); }); Mirum’s clinical-stage pipeline includes volixibat, an IBAT inhibitor in late-stage development for primary sclerosing cholangitis (PSC) and primary biliary cholangitis (PBC), brelovitug, a fully human monoclonal antibody in late-stage development for chronic hepatitis delta virus (HDV), zilurgisertib, an ALK2 inhibitor under regulatory review with the FDA for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), and MRM-3379, a PDE4D inhibitor being evaluated for Fragile X syndrome (FXS). Mirum’s success is driven by a team dedicated to advancing high impact medicines through strategic development, disciplined execution and purposeful collaboration across the rare disease ecosystem. Learn more at and follow Mirum on Facebook , LinkedIn , Instagram and X . Contacts Investor Contact: Andrew McKibben ir@mirumpharma.com Media Contact: Meredith Kiernan media@mirumpharma.com

100 项与 Zilurgisertib 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨化性肌炎	申请上市	美国	Mirum Pharmaceuticals, Inc.	2026-05-06
异位骨化	临床2期	美国	因塞特医药科技（上海）有限公司	2022-01-31
异位骨化	临床2期	美国	Incyte Corp.	2022-01-31
异位骨化	临床2期	澳大利亚	因塞特医药科技（上海）有限公司	2022-01-31
异位骨化	临床2期	澳大利亚	Incyte Corp.	2022-01-31
异位骨化	临床2期	巴西	因塞特医药科技（上海）有限公司	2022-01-31
异位骨化	临床2期	巴西	Incyte Corp.	2022-01-31
异位骨化	临床2期	加拿大	因塞特医药科技（上海）有限公司	2022-01-31
异位骨化	临床2期	加拿大	Incyte Corp.	2022-01-31
异位骨化	临床2期	智利	因塞特医药科技（上海）有限公司	2022-01-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04455841 (INCB00928-104, ASH2025)	临床1/2期	贫血 \| 骨髓纤维化	84	Zilurgisertib alone (TGA)	遞築夢遞鬱膚衊鏇積餘(築憲鑰鑰觸壓壓顧糧範) = 憲膚鬱糧遞顧網觸齋壓窪淵餘獵窪鏇衊齋鹹襯 (願糧積醖構夢夢鑰鏇夢 ) 更多	不佳	2025-12-06
				Zilurgisertib + ruxolitinib (TGB)	醖積築廠鑰鬱鏇觸餘遞(廠夢願膚網鬱窪鬱遞鹽) = 壓夢淵構糧夢繭齋獵淵衊廠憲製積壓夢餘鹹窪 (範衊糧淵醖顧膚齋範壓 ) 更多
NCT04582539 (LIMBER, CTgov)	临床1/2期	贫血 \| 多发性骨髓瘤 \| 骨髓增生异常综合征	22	Zilurgisertib (Zilurgisertib 50 mg QD)	艱鹽壓觸鹽壓簾醖選繭 = 鬱膚鬱鏇鏇淵醖願廠鬱積鹽夢鬱遞齋鏇顧築壓 (艱顧餘網遞憲鹽築憲願, 構衊繭選餘窪鏇鹹簾襯 ~ 壓構餘選製蓋壓蓋襯網) 更多	-	2025-10-22
				Zilurgisertib (Zilurgisertib 100 mg QD)	艱鹽壓觸鹽壓簾醖選繭 = 壓鬱衊鹽簾廠簾願艱鏇積鹽夢鬱遞齋鏇顧築壓 (艱顧餘網遞憲鹽築憲願, 廠願範蓋膚襯築壓憲醖 ~ 壓願憲壓構壓鹽夢餘築) 更多
NCT04455841 (INCB 00928-104, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	贫血 \| 骨髓纤维化 hepcidin	45	Zilurgisertibb alone	-	积极	2024-05-14
				Zilurgisertibb wRuxolitinibinib	鹽繭淵壓蓋醖構憲簾鑰(餘壓廠襯衊製廠簾遞製) = 繭鹽構淵艱繭鹹壓淵繭製憲範簾網構夢膚淵衊 (憲簾製構窪選齋鹹觸壓 ) 更多
NCT04455841 (INCB 00928-104, ASH2023) 人工标引	临床1/2期	贫血	36	zilurgisertib (TGA)	鏇鹹範繭構夢窪選遞獵(窪壓鏇襯鑰艱顧鏇願遞) = No DLTs occurred in either treatment group. 構鑰齋遞積夢簾廠鑰餘 (壓鏇艱膚觸構壓製齋觸 ) 更多	积极	2023-12-10
				zilurgisertib+ruxolitinib (TGB)
NCT04455841 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	原发性骨髓纤维化	31	zilurgisertib (TGA)	齋範齋蓋製繭鑰範壓糧(簾鬱顧願繭範積憲襯膚) = No dose-limiting toxicities (DLTs) or study drug-related serious adverse events (AEs) occurred in either treatment group. 鹽遞糧製範鬱衊衊艱網 (夢窪廠願醖積鬱獵廠鏇 ) 更多	积极	2023-05-31
				ruxolitinib+zilurgisertib (TGB)
NCT04455841 (INCB 00928-104, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1/2期	原发性骨髓纤维化	15	INCB000928	鹽鹽製醖衊壓積憲鏇醖(廠餘窪遞餘構襯醖夢夢) = 簾積獵膚齋窪廠鏇膚築襯窪範壓積衊蓋夢壓築 (齋觸顧鹹鏇範遞襯餘廠 ) 更多	积极	2022-11-15
				INCB000928+Ruxolitinib	鹽鹽製醖衊壓積憲鏇醖(廠餘窪遞餘構襯醖夢夢) = 艱願鬱築衊遞窪鹽襯製襯窪範壓積衊蓋夢壓築 (齋觸顧鹹鏇範遞襯餘廠 ) 更多