HER3 x HER2 Biclonics、Immunoglobulin g1, bispecific, anti-(human epidermal growth factor receptors, her2 and her3) (humanized clone mcla-128 .gamma.1-chain), disulfide with humanized clone mcla-128 light chain, dimer、Mcla-128 (igg1 bispecific antibody with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (adcc) activity targeting her2 and her3 receptors.)

+ [8]

靶点

HER2 x HER3

作用方式

拮抗剂

作用机制

HER2拮抗剂(受体蛋白酪氨酸激酶 erbB-2拮抗剂)、HER3拮抗剂(受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [2]

在研适应症

NRG1基因融合的胆管癌NRG1 融合的胰腺腺癌NRG1融合阳性非小细胞肺癌+ [1]

非在研适应症

ER阳性HER2低表达乳腺癌HER2阳性癌症转移性去势抵抗性前列腺癌+ [1]

原研机构

Merus NV

在研机构

Partner Therapeutics, Inc.

Merus NV

非在研机构-

权益机构

Partner Therapeutics, Inc.

Merus NV

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2024-12-04),

NRG1 融合的胰腺腺癌NRG1融合阳性非小细胞肺癌

最高研发阶段(中国)无进展

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (美国)、局长国家优先审评券 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 43197L

来源: *****

Sequence Code 26101535H

来源: *****

Sequence Code 315583329H

来源: *****

关联

项与泽诺库珠单抗相关的临床试验

NCT05588609

/ Terminated临床2期

A Phase 2 Study Evaluating Activity of Zenocutuzumab (MCLA-128) in Patients With or Without Molecularly Defined Cancers

This is a Phase II, open-label, 2-arm, multicenter, international study designed to evaluate the efficacy of zenocutuzumab alone or in combination in patients with the following diagnoses:
Group A: NRG1+ NSCLC Group B: mCRPC

开始日期2022-11-17

申办/合作机构

Partner Therapeutics, Inc.

NCT03321981

/ Completed临床2期

Phase 2 Study of MCLA-128-based Combinations in Metastatic Breast Cancer (MBC): MCLA-128/Trastuzumab/Chemotherapy in HER2-positive MBC and MCLA-128/Endocrine Therapy in Estrogen Receptor Positive and Low HER2 Expression MBC

A Phase 2, open-label, multicenter international study will be performed to evaluate the efficacy of MCLA-128-based combinations. Three combination treatments will be evaluated, two in Cohort 1 and one in Cohort 2.
MCLA-128 (zenocutuzumab) is given in combinations in two metastatic breast cancer (MBC) populations, Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER) 2-positive/amplified (Cohort 1) and Estrogen Receptor-positive/low HER2 expression (Cohort2).
Two combinations treatments will be evaluated in Cohort 1, the doublet and triplet. Initially zenocutuzumab is given in combination with trastuzumab in the doublet. After the safety of the doublet has been assessed in 4-6 patients, MCLA-128 is given in combination with trastuzumab and vinorelbine in the triplet, in parallel to the efficacy expansion of the doublet.
The doublet and triplet combinations are both evaluated in two steps with an initial safety run-in followed by a cohort efficacy expansion. In total up to 40 patients evaluable for efficacy are included in both the doublet and triplet.
In Cohort 2 zenocutuzumab is administered in combination with the same previous endocrine therapy on which progressive disease is radiologically documented. A total of up to 40 patients evaluable for efficacy are included in the Cohort 2.

开始日期2018-01-15

申办/合作机构

Merus NV

NCT02912949

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase I/II Study of MCLA-128, a Full Length IgG1 Bispecific Antibody Targeting HER2 and HER3, in Patients With Solid Tumors (eNRGy)

This is a Phase I/II, open-label, multi-center, multi-national, dose escalation, single agent study to assess the safety, tolerability, PK, PD, immunogenicity and anti-tumor activity of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion (eNRGy)

开始日期2015-01-01

申办/合作机构

Partner Therapeutics, Inc.

100 项与泽诺库珠单抗相关的临床结果

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100 项与泽诺库珠单抗相关的转化医学

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100 项与泽诺库珠单抗相关的专利（医药）

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项与泽诺库珠单抗相关的文献（医药）

2026-10-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Efficacy and Tolerability of Zenocutuzumab in Advanced NRG1 Fusion–Positive Cholangiocarcinoma: Results From the eNRGy Phase II Trial

Article

作者: Trikha, Gaurav ; Wasserman, Ernesto ; Greil, Richard ; Gort, Eelke H. ; Florou, Vaia ; Nagasaka, Misako ; Gbolahan, Olumide ; Cassier, Philippe A. ; Sunakawa, Yu ; Adeyemi, Shola ; Cleary, James M. ; Schram, Alison M. ; Garner, Fiona ; La Porte, Paul F. ; Siena, Salvatore ; Opdam, Frans ; Gandhi, Pritesh J. ; Hollebecque, Antoine ; Arnold, Dirk ; Springfeld, Christoph

PURPOSE:

Presently, to our knowledge, there are no approved targeted therapies for neuregulin 1 gene fusion–positive ( NRG1 +) cholangiocarcinoma. Zenocutuzumab, a HER2 × HER3 bispecific antibody, is approved for previously treated, advanced/metastatic NRG1 + non–small cell lung cancer and pancreatic adenocarcinoma. Here, we report results for 22 patients with NRG1 + cholangiocarcinoma in the eNRGy trial.

METHODS:

eNRGy is a single-arm, phase II study of zenocutuzumab in advanced NRG1 + solid tumors. Patients were age 18 years and older and previously treated with or unsuitable for standard therapy. Zenocutuzumab 750 mg was administered intravenously once every 2 weeks. The primary end point was investigator-assessed overall response rate (ORR; RECIST v1.1). Secondary end points included duration of response (DOR), clinical benefit rate (CBR), progression-free survival (PFS), and safety.

RESULTS:

As of July 31, 2025, 22 patients (median age 57.5 years) with advanced NRG1 + cholangiocarcinoma were enrolled and had received a median of 1.0 (range, 0-6) prior therapies. In the 18 patients with tumor subtype data available, all had intrahepatic cholangiocarcinoma. Three patients did not meet the protocol-defined criteria for inclusion in the efficacy analysis. Seven of 19 patients achieved a response, resulting in an ORR of 36.8% (95% CI, 16.3 to 61.6). The median DOR was 7.4 months and the median time to response was 1.9 months. The CBR was 57.9% (95% CI, 33.5 to 79.7). Median PFS was 9.2 months (95% CI, 3.9 to 11.1). Most treatment-related adverse events (TRAEs) were grade 1 and 2, and the most common were diarrhea (27.3%), fatigue (18.2%), and nausea (13.6%). One patient had a grade 3 TRAE of anemia. No patients discontinued treatment due to an AE.

CONCLUSION:

Zenocutuzumab demonstrated clinically meaningful and durable antitumor activity with a favorable safety profile in patients with advanced NRG1+ cholangiocarcinoma.

2026-09-01·GENES CHROMOSOMES & CANCER

Clinicopathologic Features of NRG1 Fusion‐Positive Non‐Small Cell Lung Cancer

Article

作者: Bulutay, Pınar ; Yıldız, Anıl ; Yücel, Mehmet Haluk ; Aşık, Esra ; Selçukbiricik, Fatih ; Kemik, Fatih ; Köylü, Bahadır ; Kıkılı, Cevat İlteriş ; Ölmez, Ömer Fatih ; Genç, Nur İlayda ; Demir, Nazan

ABSTRACT:

Data on the clinicopathological features of NRG1 fusion‐positive non‐small cell lung cancer (NSCLC) are limited. We conducted a retrospective, multicenter study and included patients with NRG1 fusion‐positive NSCLC diagnosed between January 2018 and February 2025. Six patients were identified; five were female (83.3%), two were never‐smokers (33.3%), and four were former smokers (66.7%). Adenocarcinoma was the predominant histology ( n = 5), comprising mucinous ( n = 2), enteric ( n = 2), and not otherwise specified ( n = 1) variants, while one patient had squamous cell carcinoma. All were PD‐L1–negative, and CD74‐NRG1 was the most common fusion (50%). Three patients received afatinib; only one achieved a partial response with a progression‐free survival of 8.7 months. Median overall survival was 6.7 months. Our study demonstrates the histologic and molecular heterogeneity of NRG1 fusion‐positive NSCLC, encompassing mucinous and enteric variants of adenocarcinoma. Responses to afatinib were variable, underscoring the need for more effective therapies, including zenocutuzumab and emerging agents.

2026-08-01·Translational Lung Cancer Research

NRG1 fusions in non-small cell lung cancer: biology, diagnostics, and emerging HER2/HER3 therapies—a narrative review

Review

作者: Spinella, Carmelo ; Sammarco, Enrico ; Cupini, Samanta ; Marini, Andrea ; Servadio, Adele ; De Maio, Ermelinda ; Musettini, Gianna ; Farnesi, Azzurra ; Soria, Giulia ; Giusti, Andrea ; Nodari, Ylenia ; Bartalini, Linda ; Pellino, Antonio ; Masini, Luna Chiara ; Sartori, Elena ; Allegrini, Giacomo ; Stasi, Irene ; Acconci, Giulia ; Barbara, Cecilia ; Coltelli, Luigi

Background and Objective:

NRG1 gene fusions are rare but clinically relevant oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC) and drive tumorigenesis through ligand-dependent activation of HER2/HER3 signaling. In contrast to kinase-driven oncogenic fusions, NRG1 alterations preserve the EGF-like domain that can drive HER3 dimerization and activation of downstream PI3K/AKT and MAPK signaling pathways. NRG1 fusions were first detected in invasive mucinous adenocarcinoma but have since been identified across multiple cancers and are increasingly recognized as actionable alterations in NSCLC. Herein, we provide a narrative review summarizing current evidence on the biological basis of NRG1 fusion-positive NSCLC, diagnostic considerations, and emerging therapeutic strategies.

Methods:

A structured literature search was conducted in PubMed and major oncology conference databases. The primary search was performed in February 2026 and subsequently updated through May 15, 2026, during manuscript revision. English-language studies focusing on biological mechanisms, clinicopathological features, diagnostic strategies, and therapeutic approaches in NRG1 fusion-positive NSCLC were considered eligible.

Key Content and Findings:

NRG1 fusion-positive NSCLC represents a distinct molecular subtype characterized by mucinous histology, low tumor mutational burden (TMB), and dependence on HER2/HER3 signaling. Detection remains technically challenging due to limitations of DNA-based sequencing approaches, underscoring the importance of RNA-based assays and integrated molecular profiling. Early clinical experience with pan-ErbB tyrosine kinase inhibitors demonstrated heterogeneous and often limited activity. Other HER2/HER3-targeted strategies, including the bispecific antibody zenocutuzumab and HER3-directed monoclonal antibodies, have shown clinically meaningful antitumor activity. The accelerated approval of zenocutuzumab in 2024 represented a pivotal milestone in the clinical management of this rare molecular subgroup.

Conclusions:

NRG1 fusion-positive NSCLC represents an emerging actionable lung cancer subtype with distinct biological and clinical features. The therapeutic landscape has evolved substantially with the introduction of molecular diagnostics and HER2/HER3-targeted therapies. Continued investigation of resistance mechanisms and optimal treatment sequencing will be crucial to improve outcomes for patients with this rare but clinically impactful disease.

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项与泽诺库珠单抗相关的新闻（医药）

2026-10-21

·禾风研语

星空新药营·医药临研·前沿资讯

星空新药营 · 行业雷达医药临研·前沿资讯覆盖新药研发 · 临床试验 · 注册法规 · 获批上市 · 前沿疗法的每日要闻精选 2026年10月21日星期三让临研人知道每天在发生什么 ⚡ 今日30秒 ① GSK多塔利单抗FDA加速批准用于MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌，免疫单药首开器官保留时代；② 翰森制药与罗氏达成第二个ADC平台级合作，潜在总额超155亿美元，创国产ADC出海纪录；③ OncoC4赛萨妥米单抗（PD-1/VEGF双抗）两项IND获NMPA受理，双抗+ADC/双抗+泛RAS联合骨架延伸；④ 泽诺妥珠单抗NRG1融合阳性胆管癌eNRGy队列JCO见刊，ORR 36.8%、PFS 9.2月；⑤ 罗氏divarasib ESMO LBA头对头胜一代KRAS G12C，全球唯一随机III期证实同类最佳。 01 器官保留 GSK多塔利单抗（Jemperli）FDA加速批准，MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌免疫单药首开器官保留 10月19日FDA加速批准多塔利单抗（dostarlimab-gxly，GSK）用于成人Stage II/III、经FDA授权实体瘤检测确认MSI-H/dMMR的局部晚期直肠癌（LARC）单药治疗，这是该瘤种首个以免疫单药+非手术观察为核心获批的方案。主要依据II期AZUR-1（NCT05723562）：154例初治患者500mg q3w共9周期，ICR评估cCR12率47%（95%CI 27-56%）、ORR 79%；研究者评估人群cCR12 68%、ORR 82%；中位随访26.3个月中cCR/nCR人群无一例进展。另一项MSK牵头的50例II期研究（NCT04165772）cCR12 93%、ORR 100%，无一例接受放化疗或手术。该批准系FDA「局长国家优先审评券」试点下第11个获批，因以cCR12为替代终点加速批准，长期复发风险尚待确证性试验验证。GSK计划于10月ESMO大会公布AZUR-1完整中期数据。 📊 行业影响 LARC标准方案数十年来以放化疗+根治手术为主，代价是永久性肠/泌尿/性功能损伤与继发癌风险；MSI-H/dMMR约占结直肠癌5-10%，「免疫单药替代放化疗+手术」若确证性试验兑现，将改写围手术期治疗范式，并倒逼术前分子分型检测（MSI/MMR+DNA/RNA NGS）成为LARC路径上的必选项。对临研人而言，cCR12作为替代终点、非手术观察+多模态评估（肠镜+MRI+CT）的随访方案，是未来围术期研究设计的参照模板。 🎯 行动点跟踪ESMO 2026 AZUR-1完整中期数据与确证性试验设计；评估国内LARC中心能否借鉴「免疫观察+多模态随访」路径；关注cCR12与长期复发风险的最终验证结果。 🔗 来源：GSK企业公告/Targeted Oncology（2026-10-19）· FDA 点击查看原文（GSK企业公告·Jemperli FDA批准） 02 ADC出海翰森制药与罗氏达成第二个ADC平台级合作，潜在总额超155亿美元创国产出海新纪录 10月19日翰森制药（03692.HK）公告，旗下三家子公司已于10月17日与罗氏订立战略合作及许可协议，推进一组ADC项目（含两个翰森临床前ADC+多个罗氏提靶、依托翰森自有ADC平台从头开发的ADC项目）。翰森获4亿美元首付款+1.1亿美元一周年付款+潜在超150亿美元里程碑付款+销售分级特许权使用费，潜在总额超155亿美元，为国产创新药License-out交易史上第二大规模（仅次于石药×阿斯利康约185亿美元）及国产ADC出海最大潜在总额。这是继2025年10月CDH17 ADC HS-20110（首付8000万+里程碑上限14.5亿）授权后的第二次ADC合作，合作形态从「单个品种出海」升级为「平台共创」——罗氏购买的是翰森ADC平台的持续产出能力。翰森保留中国大陆/港/澳/台全部权益，主导至全球Ia期，并可择最多两个项目参与区域外开发分享美国商业化增量。2026H1翰森总收入83.04亿元（+11.7%），创新药收入占比85.4%。 📊 行业影响两次合作（2025单品种+2026平台组合）标志着国产ADC出海从「卖分子」向「卖平台」的结构性跃迁；155亿潜在总额将改写国产创新药BD对标锚点。对临研人：ADC I期剂量爬坡+毒理读出仍是验证核心，但平台级合作的「多靶点组合+全球多中心」开发模式，意味着未来更多国产ADC将同时推进全球注册路径，临床CRO与注册法规的国际化配套需求将大幅扩容。 🎯 行动点跟踪两组ADC项目全球Ia期入组与PoC数据；对比CDH17 ADC HS-20110与本次新项目的平台差异；关注罗氏对多靶点ADC的筛选逻辑与商业化优先级。 🔗 来源：翰森制药公告/中国基金报（2026-10-19）· HKEX 点击查看原文（中国基金报·翰森×罗氏ADC出海） 03 PD-1/VEGF双抗 OncoC4赛萨妥米单抗（cesalatamig）两项IND获NMPA受理，双抗向ADC/泛RAS联合骨架延伸 10月19日OncoC4宣布NMPA受理两项新药IND（CXSL2601129/CXSL2601130），评估差异化PD-1/VEGF双抗赛萨妥米单抗（cesalatamig，AI-081）的联合方案：①跨选定瘤种与ADC联用；②分子定义人群中联合泛RAS抑制剂。该双抗对PD-1高亲和，对VEGF结合亲和力较贝伐珠单抗类PD-(L)1/VEGF双抗高40倍以上，且采用Fc沉默修饰避免耗竭PD-1阳性效应T细胞；2026年9月已获FDA快速通道（NSCLC，PD-(L)1+铂类后进展）。此次两项IND将赛萨妥米单抗从单药/化疗联合推进到「双抗+ADC」与「双抗+精准靶向」的组合兑现阶段，公司将其定位为精准免疫肿瘤学的「骨架分子」（backbone），未来可能覆盖多瘤种×多机制的联合矩阵。 📊 行业影响 PD-1/VEGF双抗是当前免疫肿瘤最热的双抗平台（伊匹利单抗/特瑞普利单抗/赛沙妥米单抗等），但多数仍停留在单药或化疗联合阶段；赛萨妥米单抗率先推进「双抗+ADC」「双抗+泛RAS」两类理性组合，若联合数据兑现将确立双抗作为IO骨架的范式。对临研人：泛RAS抑制剂+PD-1/VEGF双抗的组合逻辑是「肿瘤内在信号×微环境重塑」双杀，与001期阿诺AN4035（CEACAM5×泛RAS(ON) ADC）形成不同切入角度，值得对比追踪。 🎯 行动点跟踪两项IND获批后的全球I/II期入组设计；关注双抗+ADC联合中ADC载荷与双抗机制的交互毒性；对比001期AN4035的泛RAS ADC数据方向。 🔗 来源：OncoC4企业公告/美通社（2026-10-19）· NMPA 点击查看原文（美通社·OncoC4 NMPA IND受理） 04 NRG1胆管癌泽诺妥珠单抗（zenocutuzumab）NRG1+胆管癌eNRGy队列JCO见刊，ORR 36.8%、PFS 9.2月 JCO 2026年10月20日第44卷第30期刊出eNRGy单臂II期研究NRG1融合阳性（NRG1+）晚期胆管癌队列结果（NCT02912949，JCO 44(30):2908-2918）。截至2025年7月31日共22例入组（中位年龄57.5岁，中位既往1线），19例纳入疗效分析（18例有瘤种亚型数据者均为肝内胆管癌），泽诺妥珠单抗750mg q2w单药：研究者评估ORR 36.8%（95%CI 16.3-61.6），中位DOR 7.4月，CBR 57.9%，中位PFS 9.2月（95%CI 3.9-11.1）；最常见TRAE为腹泻（27.3%）、疲乏（18.2%）、恶心（13.6%），仅1例3级贫血，无患者因AE停药。该数据支撑了FDA 2026年5月对BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco）的加速批准（CNPV加急），用于既往治疗后进展的NRG1+不可切除/转移性胆管癌。值得关注：NRG1融合DNA NGS检出率仅28.6%，而RNA NGS检出率达100%，检测策略对识别目标人群至关重要。 📊 行业影响胆管癌是高度恶性且缺乏标准靶向方案的瘤种（晚期一线含铂化疗ORR约30-50%），NRG1融合在胆管癌中检出率<1%但一旦阳性即形成治疗窗口；eNRGy数据为NRG1+胆管癌确立首个靶向治疗证据链。对临研人：RNA NGS在融合基因检测上的优势已多癌种反复证实（NRG1/ERBB2/ALK等），检测策略的优化是精准匹配的前置条件。 🎯 行动点跟踪BIZENGRI获批后国内可及性（NMPA是否受理）；关注NRG1胆管癌与NSCLC/胰腺癌队列的数据对比；评估RNA NGS在临床诊断路径中的落地需求。 🔗 来源：北京大学肿瘤医院/J Clin Oncol 2026;44(30):2908-2918（2026-10-20）· eNRGy NCT02912949 点击查看原文（北京大学肿瘤医院·JCO eNRGy胆管癌队列） 05 KRAS头对头罗氏divarasib（KRAS G12C）ESMO LBA头对头胜一代抑制剂，全球唯一随机III期证实同类最佳 10月19日罗氏（旗下基因泰克）预告将于ESMO 2026（10/23-27马德里）主席研讨会II报告两项LBA摘要。其一为III期Krascendo 1（NCT06497556）：新一代KRAS G12C共价抑制剂divarasib（单药）vs已获批一代抑制剂sotorasib或adagrasib，在既往治过的KRAS G12C突变晚期NSCLC（338例随机）中头对头比较，该研究是全球唯一一项随机III期直接比较新一代与已上市一代G12C抑制剂的研究，主终点BICR-PFS、关键次要OS均达成，据此主张divarasib同类最佳潜力。其二为III期lidERA：口服选择性雌激素受体降解剂giredestrant在ER+/HER2-早期乳腺癌中的患者报告结局（疗效优于标准内分泌治疗且不损害耐受性与生活质量）。同期还报告B7-H3靶向ADC tambotatug pelitecan（商品名Tam-Peli）在经多线治疗的复发/转移性鼻咽癌III期中期数据（疗效稳健+安全性良好，另含间质性肺炎安全性分析）。 📊 行业影响 KRAS G12C抑制剂从一代（sotorasib PFS ~6.8月/ORR ~40%）到divarasib的升级逻辑是克服EGFR二次突变耐药+拓展后线深度缓解，头对头III期是「同类最佳」金标准证据。对临研人：ESMO 10/25主席研讨会II的LBA将公布具体PFS/ORR/OS数据，对KRAS G12C后线治疗格局（divarasib vs sotorasib/adagrasib）有直接指导意义；B7-H3 ADC在鼻咽癌的数据则提示头部实体瘤ADC管线的扩展方向。 🎯 行动点关注ESMO 10/25主席研讨会II LBA口头报告的具体PFS/ORR/OS数据；对比一代G12C抑制剂耐药机制（EGFR共激活/旁路激活）与divarasib克服策略；跟踪tambotatug pelitecan在鼻咽癌与国内III期TAISHAN-302（2L小细胞肺癌OS/PFS/ORR首期达成）的注册路径。 🔗 来源：罗氏/基因泰克企业更新（2026-10-19·ESMO预告 + 2026-07-02·Krascendo 1报阳）点击查看原文（罗氏·ESMO 2026 Krascendo 1公告） 📡 政策雷达政策雷达｜国家医保局2026年基本+商保创新药目录调整：允许预申报、竞价黄红标预警、11月底前发布新版国家医保局就《2026年基本医疗/生育/工伤保险药品目录及商保创新药目录调整工作方案》公开征求意见，明确三项变化：①目录外申报新增「纳入2025年商保创新药目录」与「同通用名药品获批后申报」条款，打通基本目录与商保目录衔接；②竞价规则建立「支付标准vs挂网价协同机制」——挂网价超竞价支付标准1.8倍（含）标黄、超3倍标红预警，引导挂网价与支付标准收敛；③允许尚未拿到批件但在方案正式发布前完成技术评审的品种预申报（对创新药企业利好，降低申报门槛）。时间安排：方案5月底正式发布，11月底前发布新版基本目录+商保创新药目录，落地执行窗口较往年提前。商保创新药目录主要纳入超出「保基本」定位、创新程度高/临床价值大/患者获益显著/适保性强的品种，推荐商业健康险与医疗互助参考使用。对临研人：预申报机制意味着注册路径与医保谈判路径的时间差被压缩——临床方案设计时应同步考虑医保准入节奏（尤其是创新药首发适应症 vs 后续适应症的分层准入）；竞价黄红标将加速仿制药价格向支付标准收敛，原研/独占品种在支付标准谈判中的议价逻辑面临调整。 🔗 来源　国家医保局/新华每日（2026-05-09）· 国家医保局 🤝 合作洽谈 · 服务响应临床试验全流程服务GCP培训咨询内容合作扫本文下方二维码备注"合作"，工作日 24 小时内响应星空新药营让前沿走进临床，让合作打开空间本页内容均引自公开信息整理，仅供行业研究参考，不构成投资建议，详情以官方披露为准。商务合作：clinresearch@yuhe-med.com 📱 微信扫码 · 添加沟通

2026-10-16

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泽诺库妥珠单抗——「Bizengri」：全球首款NRG1融合靶向药，先做RNA测序再谈用药

导读：在肺癌、胰腺癌、胆管癌里，藏着一个不到1%却极其凶险的驱动基因——NRG1融合。这类患者对常规靶向药、免疫治疗几乎都不敏感，长期以来「无药可医」。2024年12月，FDA加速批准泽诺库妥珠单抗（Bizengri）上市，成为全球首款针对NRG1融合的靶向药；2026年1月又新增胆管癌适应症。它最大的门槛不是价格，而是检测——不做基于组织的RNA测序，就根本找不到这不到1%的患者。这篇文章讲清楚它是什么、给谁用、数据如何、为什么国内患者暂时用不上。一、药品档案项目内容通用名泽诺库妥珠单抗（Zenocutuzumab-zbco，研发代号MCLA-128）商品名 Bizengri®研发企业 Merus（荷兰）研发；Partner Therapeutics（PTx）负责商业化全球获批2024年12月4日FDA加速批准（全球首批）——NRG1融合阳性NSCLC与胰腺癌；2026年新增NRG1融合阳性胆管癌适应症国内状态尚未在中国大陆获批上市适应症携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、胆管癌成人患者，既往全身治疗后进展药物类别 HER2×HER3双特异性抗体（Biclonics®，Dock & Block®机制）给药方式静脉输注4小时，每2周一次检测门槛必须经经验证的分子检测（首选组织RNA二代测序）确认NRG1融合作用靶点 HER2 / HER3（阻断NRG1融合蛋白驱动的HER2:HER3异二聚体信号）二、作用机制要理解泽诺库妥珠单抗，先要理解NRG1融合的特殊性： NRG1融合产生的是「异常配体」而不是「异常受体」——与NTRK、RET、ALK等「嵌合受体」型融合不同，NRG1融合生成嵌合的神经调节蛋白（NRG）配体嵌合配体持续结合并激活HER3，进而召集HER2形成HER2:HER3异二聚体，启动下游PI3K-AKT等增殖信号——肿瘤由此疯狂生长泽诺库妥珠单抗同时结合HER2与HER3的胞外结构域，「锁死」二聚化并阻止NRG1配体与HER3结合，从源头掐断信号为什么叫「Dock & Block」：Merus的双抗一边「停泊」在HER2上，一边「封锁」HER3——HER2不直接被激活，只作为HER3的固定搭档被占用，这正是它对NRG1驱动肿瘤高度选择性的结构基础。三、适应症与覆盖人群3.1 已获批适应症（三项，均为加速批准）适应症批准时间关键前提 NRG1融合阳性晚期NSCLC 2024年12月4日既往系统治疗后进展 NRG1融合阳性胰腺导管腺癌 2024年12月4日既往系统治疗后进展 NRG1融合阳性胆管癌2026年（曾获FDA突破性疗法认定与国家优先审评券CNPV）既往系统治疗后进展3.2 覆盖人群规模指标数据 NRG1融合发生率不到1%的实体瘤 ——NSCLC约1%-3%（肺腺癌为主）、胰腺癌约0.5%-1%、胆管癌偶见罕见但真实中国每年新发癌症500余万例，按<1%折算仍是数千至上万人的绝对数量检测现状常规检测（DNA panel/单基因检测）容易漏检NRG1融合 ——首选组织RNA-based NGS，这是该药落地的最大瓶颈必须知道的一课：NRG1融合患者使用本药前必须完成规范的NRG1融合检测。如果您的基因报告只做了常见驱动基因或DNA测序，请主动与主治医生确认是否需要补做RNA NGS——漏检意味着漏治。四、关键临床数据关键II期eNRGy研究（NCT02912949）是全部获批的依据：队列例数核心数据NRG1+ NSCLC 64例ORR 33%（95% CI 22%-46%），mDOR 7.4个月；多数患者肿瘤缩小NRG1+ 胰腺导管腺癌 30例ORR 40%（95% CI 23%-59%），DOR 3.7-16.6个月；67%的缓解者缓解持续≥6个月NRG1+ 胆管癌 22例入组（19例可评估）ORR 36.8%（95% CI 16.3-61.6），DOR 2.8-12.9个月进展后继续用药（2026 ASCO GI post-hoc，17例：12例胰腺癌+5例胆管癌） 17例ORR 35%、临床获益率65% ；部分患者在影像进展后仍维持数年疾病控制，中位总治疗时长11个月、最长超35个月安全性 — 无因不良事件停药者；IRR 13%且全为1-2级怎么读这组数据：① 数字不高（ORR 33%-40%），但放在「NRG1融合这类无任何获批靶向药」的背景下，33%意味着从零到一；② 胰腺癌40%的ORR在实体瘤靶向药中相当亮眼——胰腺癌号称「癌王」，靶向药长期只有BRCA突变的PARP抑制剂一条路；③ 2026 ASCO GI的进展后继续用药数据提示，部分患者即使进展也能靠它维持长期控制——这在胰腺癌、胆管癌里极罕见。五、用法用量5.1 标准剂量项目要求推荐剂量750mg ，固定剂量（不按体重计算）给药方式静脉输注，输注时长4小时给药频率每2周一次治疗时长直至疾病进展或不可耐受毒性5.2 输注要点项目要求预处理每次输注前给予预处理药物（抗组胺药±退热药等）以降低输液相关反应输注环境须在配备急救复苏设备、医护人员接受过IRR监测培训的场所输注输注后观察输注结束后至少监测1小时错过剂量按说明书间隔规则补打，具体遵医嘱5.3 特殊人群人群建议妊娠/哺乳黑框警告：胚胎-胎儿毒性 ——妊娠期暴露可致胎儿伤害；治疗期间及末次给药后一段时间内采取有效避孕儿童尚未确立肝肾功能损害按说明书谨慎评估六、注意事项6.1 用药前必查清单 NRG1融合检测：经验证的平台（首选组织RNA NGS）——硬门槛确认晚期不可切除/转移、既往系统治疗失败心功能基线评估（警惕左室功能障碍）告知医生既往输液反应史、间质性肺病史6.2 监测频率监测项目频率重点关注输液相关反应每次输注全程+输注后1小时 13%发生率、91%发生在首次输注呼吸道症状（咳嗽、呼吸困难）每周期间质性肺病/肺炎（ILD）风险心功能（LVEF）按周期左室功能障碍血常规、电解质（钠）、肝功能每周期贫血、低钠、血小板减少、GGT升高6.3 重要不良反应管理输液相关反应/超敏/过敏性休克：首剂风险最高；出现寒战、发热、恶心、咳嗽立即减慢或暂停输注；严重过敏永久停药 ILD/肺炎：一旦怀疑即暂停并评估，确诊后激素治疗、必要时永久停药左室功能障碍：定期LVEF监测，下降超阈值暂停或停药腹泻、恶心、疲劳、肌骨痛：常见（≥10%），多为轻中度对症处理七、不良反应7.1 常见不良反应（eNRGy汇总，≥10%）不良反应特征腹泻最常见之一肌肉骨骼疼痛 ≥10% 疲劳 ≥10% 恶心、呕吐 ≥10% 输液相关反应13%，全部1-2级，91%发生在首次输注呼吸困难、皮疹、便秘、腹痛、水肿 ≥10% 实验室异常 GGT升高、血红蛋白降低、血钠降低、血小板减少7.2 严重风险与黑框警告项目内容黑框警告胚胎-胎儿毒性 ——妊娠期暴露可致胎儿伤害重要警告输液相关反应/超敏/过敏反应；间质性肺病/肺炎；左室功能障碍 IRR分级全部为1-2级、无因AE停药（eNRGy）坦率说：这是一款「安全性温和、逻辑清晰」的靶向药——IRR几乎都在首剂且都是低级别，无治疗相关停药，罕见病靶向药中少见。它的真正门槛始终不在毒性，而在检测漏斗：NRG1融合不到1%、RNA NGS可及性有限，能走到用药这一步的患者本身就经过了层层筛选。八、禁忌人群对活性成分或任何辅料过敏者：禁用未确认NRG1融合者：不适用（无证据支持获益）妊娠期女性：黑框警告下慎用，仅在获益大于风险时考虑哺乳期：治疗期间及末次给药后一段时间内停止哺乳活动性ILD/肺炎：暂缓未控制的严重心功能不全：谨慎评估九、药物相互作用联用药物影响建议预处理药物（抗组胺药等）推荐常规联用，降低IRR 每次输注前使用其他抗肿瘤药无获批联合方案勿自行联用 CYP底物药物单抗类药物代谢相互作用风险低窄治疗窗药物仍需监测活疫苗免疫应答不确定性治疗期间避免接种 HomeBox 药柜小程序智能家庭药箱管理助手 · 用药提醒 · 库存管理 · 过期预警微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入十、价格参考10.1 价格与可及性现状项目说明美国定价具体WAC未完全公开披露；同类罕见病双抗年费用通常在数十万美元量级中国大陆尚未获批上市，正规渠道暂无合法购买路径国内患者路径关注其在中国大陆的注册申报进展；部分罕见病药物可咨询海南博鳌乐城先行区、粤港澳大湾区药械通等特许使用政策（须由具备资质的指定医疗机构评估）医保未纳入任何医保目录10.2 给国内患者的两点建议建议说明先补检测，再谈用药若为晚期胰腺癌、胆管癌、少见肺腺癌且标准治疗失败，主动与主治医生沟通是否需要RNA NGS检测NRG1融合——找到靶点才有入场券警惕代购风险未经批准的境外药品代购无质量与合法性保障，CAR/双抗类生物制剂冷链要求极高，切勿通过非正规渠道获取10.3 就诊科室建议请至**肿瘤内科（胸部肿瘤、肝胆胰肿瘤亚专科）**就诊；NRG1融合检测建议在具备RNA NGS能力的分子病理中心完成，用药前务必确认融合结果经复核。十一、贮藏与配制未开封：按说明书要求2-8℃冷藏避光，不可冷冻稀释：按说明书用相应溶媒稀释，稀释后尽快使用配制后溶液：遵守说明书规定的室温/冷藏时限，不得与其他药物共用同一输液管路运输：全程冷链，避免反复冻融十二、总结维度评价临床定位全球首款NRG1融合靶向药 ——HER2×HER3双抗，填补NRG1融合阳性实体瘤（NSCLC/胰腺癌/胆管癌）的精准治疗空白获批节点 2024年12月4日FDA加速批准（NSCLC+胰腺癌）→ 2026年新增胆管癌适应症；中国尚未上市核心证据 eNRGy：NSCLC ORR 33%（mDOR 7.4月）；胰腺癌 ORR 40%（67%缓解者持续≥6月）；胆管癌 ORR 36.8%；进展后继续用药 ORR 35%、CBR 65%检测门槛必须RNA NGS确认NRG1融合 ——常规DNA检测易漏检给药要点 750mg固定剂量、静脉输注4小时、每2周一次；输注前预处理、输注后监测至少1小时安全性 IRR 13%（均1-2级）；无因AE停药；黑框警告：胚胎-胎儿毒性；警惕ILD与左室功能障碍支付状态未入任何医保；中国大陆未上市，无合法购买渠道需客观看待均为加速批准、基于单臂II期数据，确认性试验仍在进行；样本量小（尤其胆管癌n=19），长期生存数据待积累数据截至2026年10月。泽诺库妥珠单抗（Zenocutuzumab-zbco，Bizengri®，研发代号MCLA-128）由Merus研发、Partner Therapeutics商业化，是全球首款针对NRG1基因融合的靶向药，为HER2×HER3双特异性抗体，通过Dock & Block机制阻断NRG1融合驱动的HER2:HER3信号。2024年12月4日获FDA加速批准用于NRG1融合阳性晚期非小细胞肺癌与胰腺导管腺癌，2026年新增NRG1融合阳性胆管癌适应症。关键II期eNRGy研究显示：NRG1+ NSCLC ORR 33%、mDOR 7.4个月；NRG1+胰腺癌ORR 40%；NRG1+胆管癌ORR 36.8%。推荐750mg固定剂量、静脉输注4小时、每2周一次，输注前须预处理。黑框警告为胚胎-胎儿毒性；常见不良反应包括腹泻、肌骨痛、疲劳、输液相关反应（13%，均1-2级）等。该药尚未在中国大陆获批上市。本文信息仅供科普参考，具体用药请遵医嘱。互动时间您还想了解哪些血液病/肿瘤用药？欢迎在评论区留言告诉我们！关注「每日药讯」——获取最新药品科普与医保政策解读觉得有用？转发给需要的人——让更多人受益用药老是忘记？试试 HomeBox 药柜小程序，智能提醒不漏服 HomeBox 药柜 — 好药不遗忘智能用药提醒 · 药品库存管理 · 过期自动预警 · 家人用药档案微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入免责声明：本文内容仅供科普参考，不构成医疗建议。具体用药请遵医嘱，切勿自行用药。如有疑问，请咨询专业医师或药师。

2026-10-15

·美通社

SCIEX重磅官宣：ZenoTOF 8600高分辨质谱即将实现中国本土化生产

上海 2026年10月15日 /美通社/ -- 丹纳赫旗下公司、生命科学分析技术领域的创新者SCIEX宣布，计划在中国实现 ZenoTOF 8600高分辨质谱系统的本土化生产，进一步扩大中国科研工作者对先进高分辨质谱精准定量技术的应用与获取。此项举措进一步彰显了SCIEX将全球创新与本土制造相结合的长期承诺，使客户能够受益于更高效的响应、更完善的本地支持，以及更便捷地获取SCIEX最新分析技术。 ZenoTOF 8600系统通过单一平台兼具高灵敏度定量能力和全面的分析洞察，帮助科研工作者从复杂样本中获得更具信心的分析结果。该系统支持科研人员在单一工作流程中鉴定、表征和定量更多分析物，从而帮助加速科学发现并提升实验室生产效率。 ZenoTOF 8600系统融合多项SCIEX先进技术，包括OptiFlow Pro离子源、DJet离子导向器、QJet离子导向器、Zeno trap技术、电子活化解离 (Electron Activated Dissociation, EAD)、Mass Guard技术以及ZT Scan DIA 3.0，提供多样化组学和生物制药等应用所需的灵敏度、稳健性和定量性能。随着中国科研领域对先进分析技术的需求持续增长，ZenoTOF 8600系统的本土化生产将帮助科研人员更加便捷地获取所需的分析工具，从而获得高质量数据、加速科学发现，并应对日益重要的生物学及健康相关挑战。关于SCIEX<\/b><\/p> SCIEX是丹纳赫旗下公司，也是生命科学分析技术领域的创新者，致力于帮助客户解决定量和表征领域中至关重要的分析挑战。凭借突破性的创新、卓越的可靠性和出色的支持，SCIEX 50多年来始终走在行业前沿。<\/p> 自1981年推出全球首款取得商业成功的三重四极杆质谱仪以来，我们持续开发能够推动变革性研究及成果的技术与解决方案。正因如此，全球数以千计的生命科学专家选择SCIEX，以获得值得信赖的答案。<\/p> 更多信息，请访问 SCIEX官方网站<\/a>。<\/p> <\/div>

100 项与泽诺库珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11991	-	-	DB15559

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NRG1基因融合的胆管癌	美国	Merus NV	2026-05-08
NRG1 融合的胰腺腺癌	美国	Merus NV	2024-12-04
NRG1融合阳性非小细胞肺癌	美国	Merus NV	2024-12-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Partner Therapeutics, Inc.	2022-11-17
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	美国	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	比利时	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	法国	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	荷兰	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	葡萄牙	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	西班牙	Merus NV	2018-01-15
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	英国	Merus NV	2018-01-15
HER2阳性癌症	临床2期	美国	Merus NV	2018-01-15
HER2阳性癌症	临床2期	比利时	Merus NV	2018-01-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02912949 (eNRGy, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	NRG1基因融合的胆管癌 NRG1 Fusion-Positive	22	Zenocutuzumab 750 mg	壓憲願廠憲憲憲襯齋製(觸觸鏇壓餘選鏇餘鏇鑰) = 壓膚淵餘鹹積鏇糧遞鏇廠鏇網鏇壓積憲觸艱鑰 (鬱鑰醖蓋糧遞鑰鹽簾簾, 16.3 ~ 61.6) 更多	积极	2026-10-20
NCT02912949 (eNRGy, ASCO_GI2026)	临床2期	NRG1融合阳性胰腺癌 \| 胆管癌 NRG1+	17	Zenocutuzumab (NRG1+ gastrointestinal tumors)	衊鏇選襯網遞衊鹽觸蓋(鏇憲齋鏇鬱觸範蓋鏇廠) = 齋顧憲夢積獵膚鬱艱糧構壓淵齋廠鑰襯繭鬱製 (顧範範積範鏇壓鹽膚範 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT02912949 (Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	NRG1融合阳性实体瘤	204	Zenocutuzumab 750 mg	鑰網築夢糧淵觸鬱憲選(艱膚壓築鑰獵願襯觸積) = 製廠廠艱淵衊醖糧淵願鏇顧憲齋餘蓋網遞觸範 (鏇衊鏇積膚製糧餘鑰壓, 23 ~ 37) 更多	积极	2025-02-06
				Zenocutuzumab 750 mg (NSCLC)	鑰網築夢糧淵觸鬱憲選(艱膚壓築鑰獵願襯觸積) = 窪鏇衊襯壓鬱鏇鏇鹽膚鏇顧憲齋餘蓋網遞觸範 (鏇衊鏇積膚製糧餘鑰壓, 20 ~ 39)
NCT02912949 (eNRGy, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	NRG1融合阳性非小细胞肺癌 NRG1 Fusion	64	BIZENGRI (Previously Treated with Systemic Therapy)	選選鏇廠顧網築鹽憲醖(鹹製鬱廠觸壓醖衊繭鬱) = 遞壓遞醖顧廠鹽構夢淵壓鬱襯願構築餘膚顧觸 (積製廠糧糧鬱醖積糧窪, 22 ~ 46) 更多	积极	2024-12-04
				BIZENGRI (NRG1 Partner CD74)	選選鏇廠顧網築鹽憲醖(鹹製鬱廠觸壓醖衊繭鬱) = 獵襯選醖遞願艱鬱艱願壓鬱襯願構築餘膚顧觸 (積製廠糧糧鬱醖積糧窪, 18 ~ 50) 更多
NCT02912949 (eNRGy, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	NRG1融合阳性胰腺癌 NRG1 Fusion	30	BIZENGRI	窪餘築積鑰鏇淵窪糧網(顧餘遞夢壓顧製顧簾網) = 選願艱簾醖淵簾窪鏇獵顧鹽獵衊積獵鹽窪觸鹽 (膚鏇鏇範鬱網觸鬱鹹憲, 23 ~ 59) 更多	积极	2024-12-04
				BIZENGRI (NRG1 Partner ATP1B1)	窪餘築積鑰鏇淵窪糧網(顧餘遞夢壓顧製顧簾網) = 築淵繭蓋觸餘壓鹽憲繭顧鹽獵衊積獵鹽窪觸鹽 (膚鏇鏇範鬱網觸鬱鹹憲, 23 ~ 77) 更多
NCT03321981 (CTgov)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| HER2阳性癌症 ... 更多	105	Trastuzumab+Zenocutuzumab (Cohort 1 Doublet)	願範簾艱餘構築觸艱範 = 願淵鑰餘顧齋醖簾獵鏇蓋醖壓築製鑰範積遞艱 (鹽選壓鏇築夢鏇鏇醖鹹, 齋築夢憲積衊獵齋獵簾 ~ 淵艱遞壓製衊選襯淵廠) 更多	-	2024-03-07
				Trastuzumab+Zenocutuzumab+Vinorelbine (Cohort 1 Triplet)	願範簾艱餘構築觸艱範 = 糧鏇願糧鏇夢糧築繭鏇蓋醖壓築製鑰範積遞艱 (鹽選壓鏇築夢鏇鏇醖鹹, 鏇顧選築鑰衊膚鹹襯選 ~ 夢齋繭遞糧繭鏇艱遞構) 更多
NCT02912949 (ESMO_ASIA2023) 人工标引	临床2期	NRG1融合阳性非小细胞肺癌 NRG1 Fusion	85	Zenocutuzumab	簾獵簾範積遞網網顧淵(鏇繭構選網鏇膚簾窪製) = 遞淵淵繭範鹽齋觸遞築廠鏇觸鬱積選願觸憲遞 (鹽艱獵積餘鹹窪繭糧膚, 23 ~ 47) 更多	积极	2023-12-02
NCT02912949 (eNRGy, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	NRG1融合阳性胰腺癌 NRG1 fusion positive	38	Zenocutuzumab	顧糧願構獵遞餘糧襯壓(蓋鑰鏇膚築積簾鹽糧選) = 製壓遞積繭網繭範襯壓遞簾遞淵艱繭鹽鹽蓋獵 (製糧繭襯網蓋鏇範獵膚, 26 ~ 65) 更多	积极	2023-10-23
NCT02912949 (eNRGy, ASCO2022)	临床2期	NRG1融合阳性实体瘤	99	Zenocutuzumab (MCLA-128)	齋醖構糧遞醖顧淵鑰齋(鬱鬱願膚衊膚獵遞衊齋) = 壓製餘夢衊齋觸構蓋選襯襯餘艱膚齋積淵構鹽 (窪範齋蓋範憲鏇鑰醖繭, 25 ~ 44) 更多	积极	2022-06-02
MCLA-128 (SABCS2022)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌二线 HER2 positive \| HER3	39	Zenocutuzumab 750 mg	鹽鬱鹽艱衊淵襯窪憲構(積網齋鹽膚糧窪夢鹹夢) = 窪觸壓廠夢淵獵壓壓膚醖憲鹹糧構窪壓蓋醖鹽 (鑰艱蓋糧網蓋築鏇製簾, 34 ~ 63) 更多	积极	2022-02-15
				Trastuzumab 8 mg/kg loading, then 6 mg/kg	鹽鬱鹽艱衊淵襯窪憲構(積網齋鹽膚糧窪夢鹹夢) = 願淵簾獵築選願遞鹽網醖憲鹹糧構窪壓蓋醖鹽 (鑰艱蓋糧網蓋築鏇製簾, 38 ~ 71) 更多