Zenocutuzumab-zbco

-01- 引言 胰腺癌，尤其是占主导地位的胰腺导管腺癌，以其侵袭性生物学行为和有限的治疗选择而闻名，其导致的死亡人数与发病率极不相称，这使其成为肿瘤学领域最严峻的挑战之一。胰腺癌大多数病例是外分泌肿瘤（90-95%），主要是发生在导管衬里的胰腺导管腺癌（PDAC）。胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）很少见（<5%），起源于产生激素的胰岛细胞。PDAC预后不良（5年生存率约为13%），而PNET与更有利的结果相关（5年生存率约为50%）。 这一严峻现实背后，是庞大的未满足临床需求与快速演进的药物研发战场。 -02- 一、当前治疗标准：化疗为主，靶向与免疫精准突破 对于PDAC，手术切除仍是早期局部性疾病的标准治疗，术后需进行辅助化疗。在辅助治疗中，改良的FOLFIRINOX方案因其在疗效与毒性间的平衡，已成为体能状态良好患者的首选。对于无法切除的局部晚期或转移性PDAC，一线标准方案包括FOLFIRINOX、吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，以及最新于2024年获得FDA批准的NALIRIFOX方案。NALIRIFOX相比FOLFIRINOX，血液学毒性和神经病变发生率更低，但腹泻发生率更高。 尽管化疗是基石，但针对特定基因突变的精准治疗为小部分患者带来了曙光。例如，PARP抑制剂奥拉帕利被批准用于携带胚系BRCA突变、且在一线铂类化疗后未进展的转移性PDAC患者的维持治疗，这类患者约占4-7%。PD-1抑制剂帕博利珠单抗则适用于高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的肿瘤（约占1-2%）。此外，针对NRG1基因融合（约占1-3%）的双特异性抗体Zenocutuzumab也于近期获得加速批准。 对于pNETs，手术是早期疾病的主要手段，而生长抑素类似物（如奥曲肽和兰瑞肽）则是控制晚期疾病激素相关症状的一线标准疗法。对于进展性疾病，mTOR抑制剂依维莫司、酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和卡博替尼是获批的系统治疗选择，肽受体放射性核素疗法¹⁷⁷Lu-Dotatate则用于SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤。 -03- 二、新兴疗法管线：靶向治疗与放射性药物引领未来 晚期研发管线主要由具有新作用机制的靶向疗法和放射性药物主导。在PDAC领域，多选择性RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib是备受瞩目的明星分子，其正在三项III期试验中进行评估，覆盖了经治转移性疾病、术后辅助治疗以及一线治疗等多个场景。该药物已于2025年获得FDA的“优先审评券”和突破性疗法认定。 CD73抑制剂Quemliclustat联合化疗正在一线转移性PDAC中进行III期试验（PRISM-1），并于2025年获得孤儿药认定。其他处于晚期研发阶段的药物包括多胺类似物Ivospemin、PRMT5抑制剂Navlimetostat（靶向MTAP缺失肿瘤，约占21%）、细胞毒药物Glufosfamide以及TGF-β2抑制剂Trabedersen等。值得注意的是，GSK-3β抑制剂Elraglusib在一线II期试验中已达到主要终点，MEK抑制剂Atebimetinib也计划于2026年启动全球III期试验。 在pNETs领域，两种新型放射性标记的生长抑素类似物¹⁷⁷Lu-Edotreotide和²²⁵Ac-Dotatate正在晚期临床试验中，前者已进入FDA审评阶段。下一代多靶点激酶抑制剂Zanzalintinib也在进行II/III期研究。 -04- 三、市场格局与未来展望 根据Clarivate的预测，胰腺癌药物市场在主要七大市场的销售额在2025年总计约为32亿美元，并预计到2034年将增长至97亿美元，其中PDAC贡献了绝大部分份额。2025年，细胞毒药物主导了PDAC市场，销售额达22亿美元，其中白蛋白结合型紫杉醇以12亿美元领先。而包括PARP抑制剂、PD-1抑制剂和双特异性抗体在内的分子靶向疗法贡献了2.9亿美元，反映了其在特定小人群中的应用。 未来市场将发生显著变化。到2034年，RAS抑制剂（主要由Daraxonrasib驱动）预计将成为最畅销的药物类别，销售额达38亿美元，而MEK抑制剂（主要由Atebimetinib驱动）预计将产生15亿美元销售额。得益于其在一线化疗中的广泛应用以及与新兴疗法的联合探索，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的销售额预计将接近20亿美元。pNETs市场预计到2034年将接近10亿美元，其中放射性标记的生长抑素类似物和酪氨酸激酶抑制剂合计贡献约4.6亿美元。 -05- 结语 胰腺癌药物市场正处于一个关键的转型期。尽管当前治疗仍以化疗为支柱，且靶向治疗仅惠及少数患者，但蓬勃发展的研发管线，特别是针对KRAS等关键驱动因子的突破性疗法，预示着治疗范式即将迎来变革。未来十年，市场增长将主要由这些创新疗法驱动，它们有望为这种毁灭性疾病带来更有效、更精准的治疗选择，最终改善患者的生存预后。这场对抗胰腺癌的战争，正在从漫长的僵局转向充满战略进攻的新阶段。 参考资料： The pancreatic cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 Feb 20.  公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

摘要 美国食品药品监督管理局（FDA）已授予前沿药Zenocutuzumab的孤儿药资格，用于治疗晚期不可切除或转移性成人胆管癌患者。该资格特别适用于肿瘤携带NRG1基因融合的患者，这是一种罕见但具有明确治疗靶点的基因改变。 注：孤儿药资格适用于治疗美国患者人数少于20万的罕见疾病，旨在鼓励针对重大未满足医疗需求疾病的药物研发。 香港综合肿瘤中心致力推动癌症防护, 治疗和康复教育。我们会定期为大家按不同癌症类别整理药物的最新临床研究和治疗最新进展文章。 读者若是对于这里提及的药物有任何疑问,  欢迎扫上方的二维码, 联系我们中心的客服主任！ 授予意义与药物前景 胆管癌患者面临的是一种高度侵袭性、预后极差且治疗选择有限的癌症。Zenocutuzumab在携带NRG1基因融合的胆管癌患者中获得孤儿药资格，凸显了这一疾病对新型有效治疗手段的迫切需求。 胆管癌是一种罕见但进展迅速的恶性肿瘤，患者往往在确诊时已处于晚期。现有治疗手段有限，许多患者的治疗结局仍不理想。FDA此次授予Zenocutuzumab孤儿药资格，代表了重要的监管进展，有望加速Zenocutuzumab的研发进程。 Zenocutuzumab此前已因治疗其他由NRG1基因融合驱动的肿瘤而获得FDA授予的突破性疗法认定和加速批准，这些肿瘤包括非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌。此次新的孤儿药资格，进一步拓展了其在罕见胃肠道肿瘤中的潜在应用。 NRG1基因融合在胆管癌中的重要性 以美国为例，胆管癌每年约影响8000人，所有分期患者的五年生存率仍低于15%。许多患者在被诊断时已无法接受手术治疗，因此全身系统治疗成为主要选择。 NRG1基因融合是指DNA片段发生重排，形成异常信号分子，从而驱动肿瘤生长。与更常见的致癌驱动因素不同，NRG1融合通常不会与其他致癌基因改变同时出现。由于其发生率极低，若未进行全面的分子检测，这类融合很容易被漏检。 专家强调，识别NRG1基因融合需要同时进行基于DNA和RNA的二代测序检测。对于检测呈阳性的患者，像Zenocutuzumab这样的靶向治疗，可能提供更加个体化的治疗选择。 Zenocutuzumab的作用机制 Zenocutuzumab是一种双特异性抗体，旨在阻断NRG1基因融合引起的异常信号传导。这类融合通过与HER3结合并激活HER2/HER3信号通路来促进肿瘤生长，而Zenocutuzumab可阻止这一过程，从而可能减缓或阻止肿瘤进展。 在临床研究中，Zenocutuzumab在多种携带NRG1基因融合的肿瘤类型中均显示出治疗活性，支持其作为一种泛肿瘤治疗策略的开发方向。 更多研究发现及未来展望 Zenocutuzumab目前仍在进行中的eNRGy临床试验中接受评估，该研究旨在考察其在NRG1融合阳性肿瘤患者中的安全性和有效性。安全性监测仍是研究重点，已知风险包括输注相关反应、肺部炎症、心功能异常以及胚胎胎儿毒性。 对于患者及其照护者而言，FDA授予Zenocutuzumab孤儿药资格，为这种治疗选择有限的疾病带来了希望，提示未来可能出现新的靶向治疗方案。 资料来源： https://www.curetoday.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-zenocutuzumab-for-cholangiocarcinoma 赴港治疗意外收获 肝癌三期显著治疗成效 张宽耀医生：癌症基因检测，到底测什么？ 揭秘“内部”奥秘：走进近距离放射治疗的世界？ 肝癌治疗 | 一文了解“Y90放射栓塞法”如何在肝癌治疗中脱颖而出！