Vinorelbine Tartrate

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。 四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。 据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。 从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。 近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。 图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。 内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。 传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。 近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。 首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生 除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。 曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。 然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。 好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。 更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运 在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。 不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。 之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。 有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。 德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。 其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。 免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择 尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。 不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。 科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。 此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。 针对遗传因素的其他靶向疗法 与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。 比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。 在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。 此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。 乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续 过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。 作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。 得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。 图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。 在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。 最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。 参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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2025年9月10日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）携18项创新研究入选2025年世界肺癌大会（WCLC），其中ACROSS 2研究荣登“最新突破摘要(Late Breaking Abstract，LBA)”，并于全体会议主席专题研讨会（Presidential Symposium）报告分享，另有1项迷你口头报告（APPOINT研究）、16项壁报，分别展示阿美替尼在新辅助、辅助、联合化疗、加量治疗、脑转移等领域的新进展。 由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025 WCLC于当地时间9月6-9日在西班牙巴塞罗那召开。作为肺癌研究与治疗领域的顶尖学术交流平台，大会吸引了来自世界各地的肺癌领域专家、学者及研究人员齐聚一堂，共同探讨肺癌诊疗的最新进展与前沿动态。 Late Breaking Abstract（1篇） PL02.06-Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase Ⅲ study 阿美替尼联合化疗治疗EGFR突变且伴抑癌基因共突变NSCLC：一项Ⅲ期研究（ACROSS 2） 作者：王洁 教授（国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院） ● 简介 ACROSS2是一项前瞻性、多中心、随机、对照、Ⅲ期临床研究，旨在探索阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC合并抑癌基因共突变患者的疗效和安全性。数据截止时，共计入组126例患者，其中118例患者至少接受一剂研究药物治疗，阿美替尼联合化疗组54例患者，阿美替尼单药组64例患者，中位随访时间为25.3个月。经研究者评估，联合治疗组与单药组的中位无进展生存期（PFS）分别为19.78个月和16.53个月（风险比HR=0.55，95% CI: 0.339–0.910；P=0.0205）。总生存期（OS）数据尚未成熟。最常见的治疗期间出现的不良事件（发生率≥20%）包括：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌酸激酶（CK）升高、血清肌酐升高、恶心、便秘和皮疹。联合化疗未改变阿美替尼的安全性特征，未观察到新的安全信号。 ● 报告环节与时间 PL02 Presidential Symposium 1 with Lectureship Award Presentations (LIVESTREAMED) ，Sunday, September 7, 2025 at 9:06 AM - 9:13 AM. Mini Oral（1篇） MA.04.03-Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage IA EGFR Mutated NSCLC With High Risk (APPOINT) 阿美替尼辅助治疗IA期含高危成分EGFR敏感突变NSCLC：APPOINT研究 作者：张伟 / 韩宝惠 教授（上海市胸科医院） ● 简介 APPOINT 研究是首个前瞻性、多中心、双臂研究，旨在探索阿美替尼辅助治疗IA期EGFR突变NSCLC合并高危病理成分患者的疗效与安全性。计划纳入完全切除术后、经病理证实存在≥10%实性/微乳头/复杂腺体成分、且携带EGFR敏感突变（19Del/21L858R）的IA期NSCLC患者。患者被分配至阿美替尼试验组（110mg每日一次，持续3年）或观察组。主要研究终点为2年无病生存（DFS）率，次要终点包括3年、4年、5年DFS率、5年总生存率及安全性。  数据截止时，研究共纳入97例患者，其中阿美替尼组（A组）46例，观察组（B组）51例。中位随访时间为20个月，A组所有患者均未出现肿瘤复发症状，B组有4例患者复发。A组与B组2年无病生存（DFS）率分别为100%和75%（P=0.033）。阿美替尼组未发生≥3级不良事件（AE），且未观察到新的安全性信号。 Poster Tour（1篇） PT1.08.01-Neoadjuvant Almonertinib Followed by Chemo-Immunotherapy in Ⅱ-ⅢB EGFR-TKI, Interim Analysis of a Single Arm, Phase Ⅱ Study (NEOVADE) 新辅助阿美替尼序贯化疗-免疫治疗在Ⅱ-ⅢB期EGFR-TKI中的应用:单臂、Ⅱ期研究(NEOVADE)的中期分析 作者：钟文昭 教授（广东省人民医院） ● 简介 本研究为单臂Ⅱ期临床试验（NCT06300424），旨在探索新辅助阿美替尼序贯免疫治疗联合化疗在Ⅱ-ⅢB期NSCLC中的疗效及作用机制。治疗方案为：先给予阿美替尼110mg口服治疗，随后序贯阿得贝利单抗联合化疗，每3周1次，共3个周期，之后进行手术。截至2025年3月31日，本研究共纳入23例初治Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者，其中13例已接受手术，1例患者中断第3周期化疗-免疫治疗及手术。客观缓解率为64.3%（9/14）；主要病理缓解（MPR）率为 35.7%（5/14），其中2例（14.3%）患者达到完全病理缓解（pCR）；50.0%（7/14）患者出现淋巴结降期。预计截至2025年7月30日，将有21例患者完成新辅助治疗及手术，进一步更新的数据将在大会上公布。 Poster （7篇） P1.07.50-Aumolertinib as Adjuvant Therapy in EGFRm Stage Ⅰ-ⅢNSCLC With High-Grade Histological Patterns: 3-Year DFS Rate Updated 阿美替尼辅助治疗伴高级别成分的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC：3年DFS数据更新 作者：沈韦羽 教授（宁波市医疗中心李惠利医院） ● 简介 本研究纳入144例经病理证实具有高级别组织学成分（微乳头、实性成分或复杂腺体）且接受根治性手术的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者。分组至阿美替尼组（A组67例，阿美替尼110mg/日）治疗；观察组（B组25例，仅进行观察）。EGFR突变阴性或状态未知的患者被纳入观察组（C组52例）。数据截止时，A组、B组和C组的中位随访时间分别为25.5个月、39.1个月和39.0个月。A组3年DFS率为84%，显著优于B组64%（P=0.039）。A组中Ⅰ期患者（P=0.029）和高级别成分占比≥5%患者（P=0.0017）的3年DFS率也显著高于B组。此外，A 组中19DEL患者DFS显著优于B组（P=0.012）。 P1.07.53-Aumolertinib as Adjuvant Therapy in I-III EGFRm NSCLC : Also Effective in Patients With Multiple Prognostic Risk Factors 阿美替尼辅助治疗高危I-Ⅲ期NSCLC的临床获益：对合并多重不良因素患者也有效 作者：张航 / 阮征 教授（上海市第一人民医院） ● 简介 本研究共纳入52例经病理证实Ⅰ-Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，至少存在一项预后风险因素且已接受根治性手术，术后接受阿美替尼110mg qd辅助治疗。数据截止时，中位随访时间为31.0个月。3年DFS率和OS率分别为82.8%和87.4%。在各亚组（如年龄> 70岁 vs ≤70岁、是否合并高级别病理模式、其他高危复发因素及合并症）中疗效无显著性差异。对于存在≥2项预后风险因素的患者，无论风险因素的类型或数量如何，阿美替尼均展现出稳定的疗效（P>0.1）。 P3.18.10-Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage IA3 EGFRm NSCLC With High Risk Factors 阿美替尼辅助治疗高危IA3期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效与安全性分析 作者：赵百亲 教授（浙江大学医学院附属第二医院） ● 简介 本研究是一项前瞻性、单中心、单臂Ⅱ期研究，纳入经病理证实为IA3期（T1cN0M0）且具有高危因素（STAS和/或VI）、接受根治性切除（R0）的EGFR敏感突变（19 del或L858R突变）NSCLC患者。计划纳入30例患者，给予阿美替尼（110mg, qd）辅助治疗，最长治疗3年，或直至疾病复发/出现不可耐受毒性。主要终点为研究者评估的2年DFS率，次要终点包括DFS、OS及安全性。本试验2025年3月启动，目前仍在进行中。 P3.18.20-PELAGOS: Integrating Surgery and Radiotherapy in EGFR-Mutant N3-Stage Ⅲ NSCLC After Conversion Therapy PELAGOS：转化治疗后EGFR突变Ⅲ期NSCLC中手术和放疗的整合 作者：李爱琳 / 刘宏旭 教授（辽宁省肿瘤医院） ● 简介 本研究为前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，计划纳入30例初治伴N3淋巴结阳性Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者（T1-4N3M0，AJCC第9版分期）。先接受3个周期阿美替尼联合化疗诱导治疗，未发生疾病进展者将由多学科团队（MDT）评估制定后续治疗策略：适合手术的患者接受标准肺癌切除术（全肺切除术除外），随后针对N3转移淋巴结进行大分割放疗，同时联用阿美替尼；不适合手术或未接受手术的患者接受同步放化疗。完成局部治疗后，所有患者均继续接受阿美替尼维持治疗，直至影像学进展、出现不可耐受毒性或完成1年治疗。主要终点为1年EFS率。次要终点包括EFS、OS、手术转化率、远处转移时间（TTDM）、局部复发时间（TTLR）、AEs，以及患者报告结局（PROs）。 P3.12.45-Aumolertinib for Treatment-Naïve EGFR-Mutant NSCLC Patients With Brain Metastases: Updated Efficacy Data From the ARTISTRY 阿美替尼一线治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者：ARTISTRY研究队列1更新 作者：张晓娟 / 王慧娟 教授（河南省肿瘤医院） ● 简介 ARTISTRY队列1研究（NCT04778800）纳入30例初治伴脑实质转移的EGFR突变NSCLC患者，予以阿美替尼110mg每日一次治疗。若患者仅出现颅内进展，则将剂量递增至165mg。在110mg治疗阶段，总体客观缓解率（ORR）为 90%，总体疾病控制率（DCR）为96.7%；mPFS1为17.1个月（95%CI：15.0-26.40）。8例患者在标准剂量阿美替尼治疗期间达到颅内完全缓解，iORR为86.7%，iDCR为96.7%，iPFS1尚未达到（95%CI：19.10-NR）。7例患者以颅内转移为初始进展部位，其中6例接受阿美替尼165mg/日递增治疗。iORR为33.3%（2/6），iDCR为100%（6/6）；iPFS2为12.8个月（95%CI：4.40-12.80），mPFS2 为8.7个月（95%CI：2.00-17.10）。 P3.12.11-Aumolertinib Plus Chemotherapy as First Line for PS 2 -3 Advanced NSCLC With EGFR Mutations: A Phase 2 Subgroup Analysis 阿美替尼联合化疗一线治疗PS 2-3分EGFR突变NSCLC的探索性亚组分析结果 作者：李燕巍 教授（天津市肿瘤医院） ● 简介 本文将报告一项预设的探索性亚组分析结果，旨在评估阿美替尼联合培美曲塞与卡铂在上述 PS 2-3 分人群中的疗效与安全性。共纳入34例患者，接受阿美替尼110mg qd，联合培美曲塞（500mg/m²）与卡铂（AUC= 5）治疗，每3周1次，共4个周期；随后采用阿美替尼联合培美曲塞（500mg/m²，每4周1次）进行维持治疗。mPFS为28.0个月（95%CI：18.7-36.9），ORR为91.2%。其中17例PS 2-3分患者mPFS为24.0个月（95%CI：17.0-26.0），ORR为94.1%（16/17），DCR为 100%，mOS尚未达到。 P3.12.52-Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced EGFR-Mutant NSCLC With TP53 Co-Mutation: A Single-Arm, Phase Ⅱ Study 阿美替尼联合安罗替尼治疗EGFR伴TP53共突变晚期NSCLC：一项单臂Ⅱ期研究 作者：孙海燕 / 姜战胜 教授（天津市肿瘤医院） ● 简介 本研究前瞻性探索阿美替尼联合安罗替尼作为初治EGFR突变合并TP53共突变晚期NSCLC一线治疗方案的价值（NCT05778149）。研究纳入15例患者，接受阿美替尼（110mg，po）联合安罗替尼（12mg，po，21天为1周期，每周期第1-14天给药）治疗。数据截止时， 14例可评估疗效，中位随访时间为23个月（95%CI：8.0-31.0），mPFS为25个月（95%CI：11.0 -NR）。ORR 57.1%（5/14），DCR 100%（14/14）。19del亚组ORR 66.7%（4/6），21 L858R 亚组ORR 50%（4/8）。 E-Poster （8篇） EP.08.38-Real-World Data of Adjuvant Therapy With Aumolertinib for EGFR-Mutated NSCLC Patients 真实世界中阿美替尼术后辅助治疗EGFR突变NSCLC的疗效分析 作者：刘红岗 / 闫小龙 教授（空军军医大学第二附属医院唐都医院） ● 简介 本研究为回顾性真实世界研究，旨在探讨阿美替尼用于IA2-ⅢB期EGFR突变NSCLC 患者R0切除术后辅助治疗的疗效与安全性。62例患者依据病理分期和身体状况接受阿美替尼110mg qd，最长治疗周期为3年。数据截止时，中位随访时间为33.3个月，1年DFS率为 100%，2年DFS率为93.5%，3年DFS率达84.2%，与ADAURA研究结果相近；1年和2年OS率均为100%，3年OS率为98.3%（2例患者死亡，判断与肺癌治疗无关），而 ADAURA 研究3年OS率为85%。未发生≥3级AE，常见AE为皮疹和口腔溃疡。 EP.12.40-Clinical Efficacy and Safety Analysis of Osimertinib Versus Aumolertinib in Real-World Treatment of EGFRm Advanced NSCLC 奥希替尼对比阿美替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的真实世界研究分析 作者：乔慧 / 侯晓明 教授（兰州大学第一医院） ● 简介 本研究回顾性分析2015-2024年间4家医疗中心168例EGFR突变ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的临床数据，分别接受奥希替尼80mg qd（85例）和阿美替尼110mg qd（83例）一线治疗。数据截止时，奥希替尼组和阿美替尼组的中位随访时间分别为 26.92个月和24.44个月。阿美替尼组mPFS显著长于奥希替尼组，分别为34.4个月（95%CI：30.9 -NR）和26.9 个月（95%CI：22.2-40），HR 0.52（95%CI：0.29-0.92，P=0.031）。两组中≥3级AE（任何原因）发生率分别为3.57%和3.77%。 EP.12.28-Real-World Clinical Outcomes in Chinese Patients With Advanced EGFR-Mutated NSCLC on First-Line Third-Generation EGFR-TKIs Treatment 中国人群真实世界分析：第三代EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变晚期NSCLC 作者：穆新林 教授（北京大学人民医院） ● 简介 本研究回顾性分析169例接受第三代EGFR-TKIs一线治疗的EGFRm晚期NSCLC患者（阿美替尼组60例；奥希替尼组109例）。数据截止时，阿美替尼组和奥希替尼组中位随访时间分别为17.6个月和16.6个月，mPFS分别为NR（95%CI：无法计算）和26.5个月（95% CI：22.9-30.1）。阿美替尼组18个月PFS率为 80%，奥希替尼组为70%。阿美替尼组ORR（75.0%）高于奥希替尼组（57.8%），两组DCR相近，分别为96.7%和94.5%。阿美替尼组任何级别AE发生率为31.7%，奥希替尼组为38.5%；≥3 级AE发生率分别为6.7%和13.8%。 EP.12.19-Efficacy of Aumolertinib in Patients With Advanced NSCLC for Uncommon EGFR Exon 19 Deletion Mutations 阿美替尼一线治疗非经典EGFR 19del晚期NSCLC的疗效分析 作者：陈衍 教授（空军军医大学第一附属医院西京医院） ● 简介 本研究回顾性收集10例携带罕见19del L747_P753>S突变NSCLC患者，均接受阿美替尼110mg qd±含铂化疗。在9例一线治疗患者中，3例接受阿美替尼单药治疗(2例PFS分别为12个月和16个月；1例仍在治疗中)；6例接受阿美替尼联合化疗（其中4例PFS分别为5、8、13和15个月，2例仍在治疗中且未出现进展）。本研究中1例接受四线治疗的患者，目前从联合化疗中获益已达5个月。治疗期间患者耐受性良好。 EP.12.55-Aumolertinib Combined With Metronomic Oral Vinorelbine in Advanced EGFR-Mutant NSCLC 阿美替尼联合口服长春瑞滨节拍化疗用于晚期一线NSCLC患者 作者：刘震天 / 刘智华 教授（江西省肿瘤医院） ● 简介 本研究纳入11例初治EGFR突变晚期NSCLC患者，均经病理确诊为腺癌且携带EGFR突变，其中72.7%患者ECOG PS≥1分。患者接受阿美替尼（110mg, qd）联合节拍口服长春瑞滨（40mg，每周3次，连续给药3周后休息1周为1个周期）治疗。数据截止时，10例患者评估为PR，1 例患者SD，ORR为90.9%，DCR为100%。未观察到≥3 级AE。 EP.18.07-Aumolertinib Combined With Lomustine as First-Line Treatment for EGFR-Mutant NSCLC Patients With Brain Metastasis 阿美替尼联合洛莫司汀一线治疗EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移的疗效分析 作者：程涛 教授（上饶市人民医院） ● 简介 这是一项Ⅱ期、单臂、前瞻性研究，计划招募131例初治的伴脑转移EGFR突变NSCLC 患者，将均接受阿美替尼（110mg qd）联合洛莫司汀（100-130mg/m²单次口服，每6周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效终点为研究者评估PFS。次要终点包括iPFS、iORR、iDCR、OS及安全性。本研究是首个评估第三代EGFR-TKI联合传统口服化疗药物的前瞻性研究，而“全口服”方案将是保障患者依从性的关键，可降低入院率及住院相关感染风险。 EP.12.58-Feasibility of Aumolertinib Followed by SRT in EGFR+ NSCLC Patients With Intracranial Oligo-Progression: A Phase Ⅱ, Prospective Study 阿美替尼序贯SRT治疗EGFR突变NSCLC颅内寡进展患者的可行性：Ⅱ期前瞻性研究 作者：陈佳艳 / 樊旼（复旦大学附属肿瘤医院） ● 简介 本研究为前瞻性、单臂Ⅱ期试验，纳入41例伴脑转移（脑病灶≤10个）的EGFR突变NSCLC 患者。所有患者初始接受阿美替尼（110mg, qd）治疗；当出现颅内寡进展时，对进展的脑病灶进行立体定向放疗（SRT），若颅外疾病稳定则继续维持阿美替尼治疗。数据截止时，中位随访时间为23.2个月（17.8-28.6个月）。iPFS尚未达到，1年iPFS率为80.5%（95%CI：68.4%-94.6%），2年iPFS率为65.6%（95%CI：50.6%-85.0%）。2年OS率为94.7%（95%CI：88.1%-100%），3年OS率为82.9%（95%CI：68.3%-100%）。iORR为78%，其中CR占14.6%（6例）。11例患者出现颅内进展，其中7例接受了计划的颅内立体定向放疗（SRT），3例因颅内病灶广泛转为全脑放疗（WBRT），1例拒绝放疗。 EP.12.13-Gradually or Locally Progressed NSCLC Patients Benefit From Aumolertinib in Post-1L Dose-Escalation Treatment 缓慢或局部进展的EGFR突变NSCLC获益于阿美替尼一线后加量再挑战治疗 作者：李军 教授（吉林大学中日联谊医院） ● 简介 本研究共纳入48例患者，既往均接受过标准剂量阿美替尼（110mg, qd）一线治疗，并在出现缓慢/局部进展时，给予高剂量阿美替尼（165mg或 220mg, qd）治疗。PFS1定义为从一线治疗开始至第二次进展的时间； PFS2定义为从剂量递增治疗开始至第二次进展的时间。数据截止时，30例患者（30/48）在剂量递增后出现疾病进展，mPFS2为13.2个月（95%CI：8.1-21.3），ORR 70.8%（95%CI：55.9-83.0），DCR 100%（95%CI：92.6-100）。mPFS1为32.4个月（95%CI：26.4-36.5），m OS尚未达到。常见AE为轻度皮疹和腹泻，未观察到≥3 级AE。 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 免责声明 本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。