A Prospective, Multicentre, Uncontrolled, Phase Ib/II Study of LY2780301 in Combination With Weekly Paclitaxel in HER2-negative Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer in Patients With and Without PI3/AKT/S6 Pathway Activation. - TAKTIC-IPC 2012-008

The overall rationale of this study evaluating tolerance and efficacy of LY2780301 in combination with paclitaxel in HER2-negative, inoperable locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) is based on :
* the medical need in this population with either hormonal-resistant or unsensitive and/or rapidly progressive disease
* the preclinical evidences for involvement of PI3K/AKT pathway in tumor progression and drug resistance, including taxanes as well as its potential reversion by AKT inhibition
* the high level of frequency of PI3K/AKT activation in HER2-negative MBC
* the in vitro and in vivo preclinical activity of LY2780301, and its synergistic combination with various anticancer agents, including taxanes
* the favourable profile of tolerance of LY2780301 in phase I trial
Weekly paclitaxel is conventionally administered at 80 mg/m²/week and is a standard treatment in breast cancer (BC) As described above, LY2780301 500 mg once daily has been established as the RP2D in phase I single agent trial.
Evidence of pharmacodynamic activity was noted at 400-500 mg QD. Conservatively, the first dose level to be explored will be LY2780301 400 mg QD and paclitaxel 70 mg/m²/week.

开始日期2014-01-01

申办/合作机构

Institut Jean Paoli & Irene Calmettes

NCT02018874

/ Completed临床1期IIT

A Phase Ib, Open-label, Dose Escalation Study of the Safety, Tolerability and Efficacy of LY2780301 (a p70/AKT Inhibitor) in Combination With Gemcitabine in Patients With Advanced or Metastatic Cancer

In the First-in-Human, JWAA trial, the LY2780301 displayed a favourable safety profile, a high pharmacokinetic exposure and the ability to decrease pS6. LY2780301 has shown synergistic activity in combination with targeted agents or chemotherapy including gemcitabine. We propose herein to combine LY2780301 with gemcitabine and to treat different tumor types with molecular alterations. This may validate the anti-tumor activity of the LY2780301 and it will increase our knowledge regarding molecular predictors of its efficacy.

开始日期2013-09-01

申办/合作机构

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

NCT01115751

/ Completed临床1期

A Phase I Trial of Single-Agent LY2780301 in Patients With Advanced or Metastatic Cancer

Study JWAA is a multicenter, nonrandomized, open-label, dose-escalation Phase 1 study of oral LY2780301 in patients with advanced solid tumors.

开始日期2010-03-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 LY-2780301 相关的临床结果

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100 项与 LY-2780301 相关的转化医学

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项与 LY-2780301 相关的文献（医药）

2021-12-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)1区 · 医学

TAKTIC: A prospective, multicentre, uncontrolled, phase IB/II study of LY2780301, a p70S6K/AKT inhibitor, in combination with weekly paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer patients

1区 · 医学

Article

作者: Arnaud Guille ; Séverine Garnier ; Renaud Sabatier ; Anthony Gonçalves ; Magali Provansal ; François Bertucci ; Cecile Vicier ; Nadine Carbuccia ; Emmanuelle Charafe-Jauffret ; Patrick Sfumato ; Florence Dalenc ; Christelle Levy ; Cornel Popovici ; Nicolas Isambert ; Daniel Birnbaum ; Jean M. Boher ; Keyvan Rezai ; Max Chaffanet ; Marie Robert ; Jihane Pakradouni ; José Adélaïde

BACKGROUND:

Hormone-resistant HER2-negative or triple-negative advanced breast cancers (ABC) are routinely treated with paclitaxel chemotherapy. LY2780301 is a dual inhibitor of p70 ribosomal protein S6 kinase and AKT. The TAKTIC study aimed at exploring the combination of paclitaxel and LY2780301 in this population.

METHODS:

In this multicentric phase Ib/II trial, we enrolled patients with HER2-negative ABC, with (phase IB) or without (phase II) prior to cytotoxic treatment for advanced disease. Oral LY2780301 was administered once daily in combination with intravenous weekly paclitaxel. Primary endpoints were to determine the recommended phase II dose (RP2D) of the combination of LY2780301 with weekly paclitaxel (phase Ib), and to estimate a 6 months objective response rate (ORR) (phase II) in patients with HER2-negative ABC, both in the overall patient population and in cases with activation of the PI3K/AKT pathway (PI3KAKT+).

RESULTS:

A total of 51 patients were enrolled; RP2D was LY2780301 500 mg QD+ paclitaxel 80 mg/m². Main drug-related adverse events noted in phase Ib included neuropathy (75% of patients, grade 3-4 in 8%), asthenia (58% of patients, no grade 3-4), and ungual toxicity (50% of patients, grade 3-4 in 25%). They were similar in the phase II part, except that 14% of patients experienced pneumonia (grade 3-4 in 6%). In the phase II part, 6-month ORR in the overall population and in PI3KAKT+ subgroup were, respectively, 63.9% [48.8-76.8] and 55% [35-73.7].

CONCLUSION:

Combining LY2780301 and weekly paclitaxel in patients with HER2-negative ABC was feasible with preliminary evidence of efficacy in both the overall population and the PI3KAKT+ subgroup.

TRIAL REGISTRATION ID:

NCT01980277.

2017-11-01·Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.)

Targeting Aberrant p70S6K Activation for Estrogen Receptor–Negative Breast Cancer Prevention

Article

作者: Brady, Samuel W. ; Yao, Jun ; Zhang, Qingling ; Yu, Dihua ; Wang, Jinyang ; Wang, Xiao ; Arun, Banu ; Seewaldt, Victoria L.

Abstract:

The prevention of estrogen receptor–negative (ER−) breast cancer remains a major challenge in the cancer prevention field, although antiestrogen and aromatase inhibitors have shown adequate efficacy in preventing estrogen receptor–positive (ER+) breast cancer. Lack of commonly expressed, druggable targets is a major obstacle for meeting this challenge. Previously, we detected the activation of Akt signaling pathway in atypical hyperplasic early-stage lesions of patients. In the current study, we found that Akt and the downstream 70 kDa ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) signaling pathway was highly activated in ER− premalignant breast lesions and ER− breast cancer. In addition, p70S6K activation induced transformation of ER− human mammary epithelial cells (hMEC). Therefore, we explored the potential of targeting Akt/p70S6K in the p70S6K activated, ER− hMEC models and mouse mammary tumor models for the prevention of ER− breast cancer. We found that a clinically applicable Akt/p70S6K dual inhibitor, LY2780301, drastically decreased proliferation of hMECs with ErbB2-induced p70S6K activation via Cyclin B1 inhibition and cell-cycle blockade at G0–G1 phase, while it did not significantly reverse the abnormal acinar morphology of these hMECs. In addition, a brief treatment of LY2780301 in MMTV-neu mice that developed atypical hyperplasia (ADH) and mammary intraepithelial neoplasia (MIN) lesions with activated p70S6K was sufficient to suppress S6 phosphorylation and decrease cell proliferation in hyperplasic MECs. In summary, targeting the aberrant Akt/p70S6K activation in ER− hMEC models in vitro and in the MMTV-neu transgenic mouse model in vivo effectively inhibited Akt/S6K signaling and reduced proliferation of hMECs in vitro and ADH/MIN lesions in vivo, indicating its potential in prevention of p70S6K activated ER− breast cancer. Cancer Prev Res; 10(11); 641–50. ©2017 AACR.

2017-09-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

Safety, tolerability and antitumour activity of LY2780301 (p70S6K/AKT inhibitor) in combination with gemcitabine in molecularly selected patients with advanced or metastatic cancer: a phase IB dose escalation study

Article

作者: Gazzah, Anas ; Poinsignon, Vianney ; Soria, Jean-Charles ; Cassier, Philippe A ; Angevin, Eric ; Toulmonde, Maud ; Varga, Andrea ; Hollebecque, Antoine ; Italiano, Antoine ; Gonçalves, Anthony ; Paci, Angelo ; Terret, Catherine ; Gravis, Gwenaëlle ; Parlavecchio, Cédric ; Drubay, Damien

BACKGROUND:

LY2780301, a dual inhibitor of protein kinase B (AKT) and the downstream effector p70 ribosomal protein S6 kinase (p70S6K), may inhibit progression in tumours relying on phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathway activation. This phase IB trial investigated the maximum tolerated dose (MTD), dose-limiting toxicities (DLTs), safety, pharmacokinetics (PK) and antitumour activity of LY2780301 plus gemcitabine in patients with advanced/metastatic solid tumours.

METHODS:

This was a non-randomised, open-label, dose escalation and dose expansion trial. Patients harbouring molecular alterations of the PI3K/AKT/mTOR pathway received once daily (QD) oral LY2780301 (400 or 500 mg) in combination with intravenous gemcitabine (750 or 1000 mg/m²) on days 1, 8 and 15 of a 28-d cycle. Dose escalation followed a 3 + 3 design. Assessments included adverse events (AEs), PK and preliminary antitumour activity.

RESULTS:

Fifty patients (median age, 53 years; 74% female) predominantly with mutations/amplifications of PI3K (60%) and phosphatase and tensin homologue (PTEN) gene/protein inactivation (42%) were treated for up to 14 cycles. The MTD was LY2780301 500 mg QD with gemcitabine 750 mg/m². DLTs during cycle 1 were grade IV thrombocytopenia, grade III skin rash and grade III increase in alkaline phosphatase, gamma glutamyltransferase and alanine aminotransferase, occurring in one patient each. Most common AEs were anaemia (84%), fatigue (84%), transaminase increase (74%), thrombocytopenia (74%), nausea/vomiting (70%), neutropenia (68%) and lymphopenia (56%). Among the efficacy-evaluable population, two patients (5%) had a partial response; the disease control rate was 74% at cycle 2.

CONCLUSIONS:

Addition of LY2780301 to gemcitabine showed manageable toxicity and encouraging antitumour activity in patients with molecular alterations of the PI3K/AKT/mTOR pathway.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER:

NCT02018874.

项与 LY-2780301 相关的新闻（医药）

2025-11-12

·药时代

20.45亿元！齐鲁制药引进AKT抑制剂，来自来凯医药

被收购的机会来了！多家实力雄厚上市药企、基金公司寻找收购年收入十亿元或以下的药企！请感兴趣的公司立即联系药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：1000字 2图预计阅读时间：3分钟 2025年11月12日，来凯医药与齐鲁制药签订中国地区的独家许可协议，在中国地区加速商业化乳腺癌候选新药LAE002 (afuresertib)。根据协议条款，直至首个适应症在中国获得新药申请批准，来凯医药有权获得最高总计人民币5.3亿元不可退还的首付款和临床开发里程碑付款，以及最高总计人民币20.45亿元的首付款及里程碑款项。此外，来凯医药还有权在中国地区内未来净销售额收取梯度销售分成，分成比率范围为十余个百分点至二十余个百分点。 LAE002是一种AKT强效抑制剂，能抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2及AKT3），也是全球两种处于晚期临床开发阶段的针对乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制剂之一。目前，全球氛围内上市的AKT抑制剂仅阿斯利康的Capivasertib（卡匹色替）一款，该药于今年4月获NMPA批准上市，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。2024年，该药全年销售额为4.3亿美元，作为上市不到两年的新药表现不俗。有海外分析师认为，Truqap的峰值销售额可达38亿美元。目前，LAE002针对HR+/HER2-乳腺癌III期临床试验（AFFIRM-205）招募正按计划进行。来凯医药将负责完成本次III期临床试验（AFFIRM-205），目标于2025年第四季度完成受试者入组，并计划于2026年向CDE提交新药NDA。乳腺癌是全球最常见的癌症之一，其发生与多种分子信号通路的异常激活密切相关。AKT作为PI3K/AKT信号通路的核心成员，广泛参与细胞增殖、存活、迁移、侵袭等生物学过程，是乳腺癌治疗中的重要靶点。这既是优点也是缺点，AKT抑制剂的作用机制非常复杂，且具有多靶点抑制、缺乏精准选择、生物利用度低、严重的不良反应等多重挑战，等待研发人员攻克。在此之前，最早介入探索的公司和产品，如礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206等均以失败告终，使得AKT赛道遇冷。据智慧芽数据库统计，目前除卡匹色替与LAE002，进入三期临床阶段的AKT抑制剂，仅罗氏的lpatasertib。回顾国内，正大天晴、恒瑞等药企有在AKT赛道有所布局。图片来源：即梦AI 【突发新闻】FDA宣布Richard Pazdur即刻接任CDER主任！ 2025-11-12 聊天机器人可以治疗抑郁症吗？ 2025-11-11 黄金机遇期已至！中国医药创新走向国际舞台 2025-11-10 版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

并购临床3期引进/卖出上市批准申请上市

2025-04-21

·CPHI制药在线

国内首款AKT抑制剂重磅登场！解码抗癌新势力的崛起之路

关注并星标CPHI制药在线4月18日，NMPA官网显示，阿斯利康的AKT抑制剂卡匹色替片（Capivasertib，Truqap）在国内获批，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。卡匹色替属于ATP竞争性抑制剂，能够抑制AKT的三种亚型，通过“抢占”AKT的ATP结合位点，直接抑制AKT的磷酸化激酶活性，从而影响PAM通路下游的信号传导，阻断肿瘤细胞的生长和代谢过程，达到抗癌的目的。2023年11月，Capivasertib获FDA批准上市，联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2022年SABCS大会上公布的评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的3期全球多中心、双盲、随机3期临床试验CAPItello-291结果显示：在所有受试者中，卡匹色替+氟维司群和氟维司群+安慰剂组的mPFS分别为7.2和3.6个月，与氟维司群+安慰剂组相比，卡匹色替+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低40%。ORR为22.9%（Vs 12.2%）；在PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路变异亚组中，卡匹色替+氟维司群和氟维司群+安慰剂组的mPFS分别为7.3和3.1个月，与氟维司群+安慰剂组相比，卡匹色替+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低50%。ORR为28.8%（Vs 9.7%）。2023年11月，卡匹色替获美国FDA批准，联合Faslodex（氟维司群），治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。卡匹色替市场表现不错，2024年销售额为4.3亿美元。作为首款获批上市的AKT抑制剂，卡匹色替为HR阳性、HER2阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者带来了全新的治疗希望。那么AKT究竟是什么？AKT抑制剂的研发进展怎样？市场上又有哪些值得关注的交易呢？接下来，本文将为你详细解读。AKT：肿瘤治疗的关键靶点AKT，又叫蛋白激酶B（PKB），是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞内信号转导中占据着举足轻重的地位。它主要参与细胞存活、增殖、代谢、血管生成以及细胞凋亡等诸多关键细胞过程的调节。AKT处于PI3K/AKT/mTOR信号通路（简称PAM通路）的核心位置，这条信号通路能够被多种细胞刺激或者毒性损伤激活，进而调控基本的细胞功能。当生长因子与受体酪氨酸激酶（RTK）相结合后，会促使PI3K催化产生PIP3，PIP3作为第二信使，能助力激活AKT。而激活后的AKT又会通过磷酸化多种激酶和转录因子，来对细胞的关键过程进行调节。PI3K/AKT/mTOR信号通路正常生理状态下，AKT信号通路的精准调控对于维持细胞的正常功能不可或缺。一旦该信号通路出现异常激活，就与肿瘤的发生、发展、转移以及耐药性紧密相关。研究数据表明，超过50％的肿瘤中都存在AKT过度激活的情况，涉及的肿瘤类型包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等多种常见癌症。因此，AKT被认为是肿瘤治疗领域极具潜力的重要靶点之一。AKT包括AKT1（PKBα）、AKT2（PKBβ）、AKT3（PKBγ）3种亚型。这三种亚型结构相似，都由氨基末端PH结构域、中部结合ATP的激酶结构域以及羧基末端的调节结构域构成，且它们之间的序列同源性高达80%。尽管三种亚型在结构上类似，但在不同组织和细胞中的表达水平以及功能存在一定差异，这给开发具有亚型选择性的AKT抑制剂带来了不小的挑战。在研AKT抑制剂进展由于AKT三种亚型高度同源，AKT抑制剂的开发难度极大。而且由于早期一些AKT抑制剂研发失败，如默沙东的MK-2206、礼来的LY2780301，AKT抑制剂的研发显得比较“冷清”。即便如此，还是有不少药企和科研机构在AKT抑制剂领域坚持不懈地探索。据不完全统计，全球有多款在研AKT抑制剂进入临床阶段，Afuresertib（LAE002）和Ipatasertib 进展最快，已经进入3期临床。其中Afuresertib（LAE002）是来凯医药于2018年从诺华引进的一款口服小分子泛AKT激酶抑制剂，可抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2及AKT3）。据公开数据，与其他AKT抑制剂相比，LAE002具有疗效更高、药效更好、肿瘤抑制暴露更显著、安全性更佳等诸多优势。2023年SABCS大会上公布的Afuresertib联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的1b期临床研究数据显示：Afuresertib+氟维司群在总患者人群中确认的ORR为30%，DCR为80%，mPFS为7.3个月。在11例PIK3CA/AKT1/PTEN阳性受试者中，确认的ORR为45.4%，DCR为82%，mPFS为7.3个月。在17例中国受试者中，确认的ORR为29.4%，DCR为82.4%，mPFS为7.3个月。2024年5月，来凯医药在中国启动了Afuresertib用于治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR阳性、HER2阴性乳腺癌的3期关键临床试验AFFIRM-205。此外，Afuresertib联合LAE001（CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂）治疗经过标准治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的3期临床试验方案已于2024年5月获FDA批准。我国药企也积极布局AKT赛道，其中恒瑞医药的HRS7415于2024年6月在国内获批临床，正大天晴的NTQ106于2021年7月获批临床，目前其联合氟维司群治疗晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的1b临床研究正在进行中。总结与展望AKT作为PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心节点，在肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用，是肿瘤治疗领域极具潜力的靶点。虽然AKT抑制剂的研发面临诸多挑战，但阿斯利康Capivasertib的成功上市，无疑为该领域树立了标杆，也为后续研发提供了宝贵的经验和借鉴。随着在研AKT抑制剂的不断推进，以及更多药企对AKT抑制剂研发的关注和投入，未来我们有理由期待更多安全有效的AKT抑制剂获批上市，为乳腺癌、前列腺癌等多种癌症患者带来新的治疗希望。此外，AKT抑制剂与其他治疗方法（如内分泌治疗、化疗、免疫治疗等）的联合应用也将成为研究热点，通过联合治疗有望进一步提高癌症治疗的疗效，改善患者的生存质量和预后。而且，从市场角度来看，AKT抑制剂市场潜力巨大。Capivasertib上市后的良好销售表现，也证明了市场对这类产品的需求。随着更多产品上市和市场竞争的加剧，AKT抑制剂市场将不断发展壮大，同时也将促使药企在研发、生产和销售等方面不断创新和优化，为患者提供更优质、更可及的药物。参考资料： 1.NMPA官网 2.《开辟·大咖说丨廖宁教授：卡匹色替机制解密，全球首个AKTi缘何脱颖而出，开辟Post-CDK4/6i二线治疗新格局》.医脉通肿瘤科.2024年10月25日 3.《AKT抑制剂，再传噩耗！》.药时代.2024年06月20日END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社近期会议预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期临床结果

2024-06-20

·药时代

AKT抑制剂，再传噩耗！

失败的III期临床试验 2024年6月18日，阿斯利康公布了一项III期临床的失败。阿斯利康公布CAPItello-290研究最新进展（图源：阿斯利康官网）该试验名为CAPItello-290，是一项随机双盲III期试验，共纳入患者923人，旨在评估其AKT抑制剂Capivasertib（商品名：Truqap）联合化疗（紫杉醇）作为局部晚期（无法手术）或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者一线治疗的疗效与安全性。试验主要终点包括：（1）总体试验人群的OS（2）携带特定生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）亚组的OS。试验结果显示，Truqap联用组合并未达总生存期改善（OS）双重主要终点，即无论是试验总人群，还是生物标志物亚组人群均未发现OS显著改善。此外，安全性方面与既往研究一致，未发现新的安全性问题。目前，阿斯利康尚未披露该试验详细临床数据，具体公布时间未定。阿斯利康的多重保险 Truqap是一款“First-in-class”AKT抑制剂，可选择性靶向3种AKT激酶异形体AKT1/2/3的腺苷三磷酸（ATP）。该药物首次获批于2023年11月，被FDA批准用于与氟维司群联用治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成年患者。虽然Truqap上市时间较短，但在2023年第一季度（即第一个完整收益期），该药物却实现了5000万美元的销售额。有海外分析师认为，Truqap的峰值销售额可达38亿美元。因此阿斯利康对Truqap十分重视，除了TNBC的适应症拓展，公司还相继开展了一项用于三联疗法的III期研究（Truqap+CDK4/6+氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌）; 两项关于前列腺癌的III期研究（Truqap+多西他赛治疗mCRPC；Truqap+阿比特龙治疗PTEN缺失的mhspc）。其中，关于Truqap与阿比特龙的联用数据（CAPItello-281研究）将于今年下半年读出。多歧路，今安在迄今为止，在HR+/HER2-乳腺癌一线治疗药物中，CDK4/6抑制剂可谓占据“半壁江山”；在前列腺癌治疗药物中，AR拮抗剂、CYP17抑制剂也均牢牢把握一线治疗市场。而AKT作为PI3K/AKT/m-TOR信号级联的中心节点，在调节细胞存活、增殖、迁移和分化等多种细胞功能中发挥着关键作用。且目前AKT已被证明可以作为多种疾病的治疗靶点，如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等。 Truqap便是个极好的例子，有望横跨乳腺癌与前列腺癌两大适应症，潜力不可谓不大。然而这样的“宝藏分子”，研发格局却并算不上拥挤，上市产品仅有Truqap一款。根据智慧芽数据统计，目前进入三期临床的AKT抑制剂也仅只有6款。进入三期临床的AKT抑制剂（图片来源：智慧芽数据库）为何？因为在此之前，最早介入探索的公司和产品，如礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206等均以失败告终，使得AKT赛道遇冷。 2023年2月，罗氏的AKT抑制剂ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位PFS改善。但rPFS获益一般，且未证明OS改善。加上此次Truqap又在TNBC适应症上失利，使得该赛道再次蒙上阴影。 AKT抑制剂的作用机制非常复杂，且具有多靶点抑制、缺乏精准选择、生物利用度低、严重的不良反应等多重挑战，等待研发人员攻克。如何探索更合适的给药间隔和频次，如何进一步提升药物效能，便成为了后继者们实现弯道超车的关键所在。回顾国内，来凯医药、海昶生物、正大天晴等药企有所布局，且来凯医药的afuresertib处在临床三期阶段。参考资料：阿斯利康官网智慧芽数据库 NMPA全球首批AKT靶点药物上市！乳腺癌患者治疗迎来新曙光（）（梅斯肿瘤新前沿）横跨两大难病的下一个国产重磅炸弹（瞪羚社）全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展（药渡）其他公开资料封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 止步II期临床？命途多舛的 “Wee 1” 股价暴涨477%，CD20 CAR-T再突破 >50%破发！2024年纳斯达克IPO的biotech公司依然面临挑战点击这里，发现价值信息！

临床3期临床失败申请上市

100 项与 LY-2780301 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期乳腺癌	临床2期	法国	Institut Jean Paoli & Irene Calmettes	2014-01-01
转移性乳腺癌	临床2期	法国	Institut Jean Paoli & Irene Calmettes	2014-01-01
非霍奇金淋巴瘤	临床1期	法国	Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris	2013-09-01
卵巢癌	临床1期	法国	Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris	2013-09-01
前列腺癌	临床1期	法国	Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris	2013-09-01
转移性肿瘤	临床1期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2010-03-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01980277 (TAKTIC, Pubmed \| Eur J Cancer)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌 HER2-negative \| PI3K/AKT pathway	51	LY2780301 500 mg QD+ paclitaxel 80 mg/m2	餘夢製憲積襯獵鹹醖廠(觸積構蓋構鏇築餘壓膚) = 網餘窪顧鑰蓋齋遞廠齋製窪製網淵遞範鏇選齋 (憲鏇鏇顧積鹽範顧簾構, 48.8 ~ 76.8)	-	2021-12-01
NCT01980277 (TAKTIC, ASCO2019)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌	35	LY2780301 + wP	廠憲鏇窪觸鹽衊積醖憲(廠憲壓製繭鑰簾鏇構襯) = 50% of pts, G3-4 in 8% 襯鬱鬱範顧鏇製願遞構 (窪鹽廠選夢範構壓糧鹹 ) 更多	积极	2019-05-26
NCT02018874 (INPAKT, Pubmed \| Eur J Cancer) 人工标引	临床1期	肿瘤	50	LY2780301+gemcitabine	鬱憲網廠範夢襯觸選遞(壓壓積壓醖淵膚餘願膚) = anaemia (84%), fatigue (84%), transaminase increase (74%), thrombocytopenia (74%), nausea/vomiting (70%), neutropenia (68%) and lymphopenia (56%) 繭鏇簾鏇鹹憲壓鹽壓繭 (積範鏇鬱壓鹹顧繭糧鑰 ) 更多	积极	2017-09-01
NCT01115751 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	转移性肿瘤	32	LY2780301	糧窪築遞憲窪襯製選顧(醖積積願淵艱遞醖願齋) = 獵鬱獵鏇襯鏇糧繭衊構遞獵壓積艱選壓餘鑰鬱 (鬱築壓鹽艱鹽襯鹽夢築 ) 更多	积极	2015-06-01
ASCO2012	临床1期	实体瘤	32	LY2780301	憲廠鏇窪繭網淵繭夢糧(膚鹹觸膚觸積糧選壓憲) = prolonged stable disease for 6.5 cycles 淵襯齋淵齋廠膚鹽窪襯 (鏇築範衊鏇膚夢醖顧獵 ) 更多	-	2012-05-20