A Prospective, Multicentre, Uncontrolled, Phase Ib/II Study of LY2780301 in Combination With Weekly Paclitaxel in HER2-negative Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer in Patients With and Without PI3/AKT/S6 Pathway Activation. - TAKTIC-IPC 2012-008

The overall rationale of this study evaluating tolerance and efficacy of LY2780301 in combination with paclitaxel in HER2-negative, inoperable locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) is based on :
the medical need in this population with either hormonal-resistant or unsensitive and/or rapidly progressive disease
the preclinical evidences for involvement of PI3K/AKT pathway in tumor progression and drug resistance, including taxanes as well as its potential reversion by AKT inhibition
the high level of frequency of PI3K/AKT activation in HER2-negative MBC
the in vitro and in vivo preclinical activity of LY2780301, and its synergistic combination with various anticancer agents, including taxanes
the favourable profile of tolerance of LY2780301 in phase I trial
Weekly paclitaxel is conventionally administered at 80 mg/m²/week and is a standard treatment in breast cancer (BC) As described above, LY2780301 500 mg once daily has been established as the RP2D in phase I single agent trial.
Evidence of pharmacodynamic activity was noted at 400-500 mg QD. Conservatively, the first dose level to be explored will be LY2780301 400 mg QD and paclitaxel 70 mg/m²/week.

开始日期2014-01-01

申办/合作机构

Institut Jean Paoli & Irene Calmettes

NCT02018874

/ Completed临床1期IIT

A Phase Ib, Open-label, Dose Escalation Study of the Safety, Tolerability and Efficacy of LY2780301 (a p70/AKT Inhibitor) in Combination With Gemcitabine in Patients With Advanced or Metastatic Cancer

In the First-in-Human, JWAA trial, the LY2780301 displayed a favourable safety profile, a high pharmacokinetic exposure and the ability to decrease pS6. LY2780301 has shown synergistic activity in combination with targeted agents or chemotherapy including gemcitabine. We propose herein to combine LY2780301 with gemcitabine and to treat different tumor types with molecular alterations. This may validate the anti-tumor activity of the LY2780301 and it will increase our knowledge regarding molecular predictors of its efficacy.

开始日期2013-09-01

申办/合作机构

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

NCT01115751

/ Completed临床1期

A Phase I Trial of Single-Agent LY2780301 in Patients With Advanced or Metastatic Cancer

Study JWAA is a multicenter, nonrandomized, open-label, dose-escalation Phase 1 study of oral LY2780301 in patients with advanced solid tumors.

开始日期2010-03-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 LY-2780301 相关的临床结果

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100 项与 LY-2780301 相关的转化医学

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100 项与 LY-2780301 相关的专利（医药）

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项与 LY-2780301 相关的文献（医药）

2022-05-01·Molecular Oncology2区 · 医学

Circulating tumor DNA predicts efficacy of a dual AKT/p70S6K inhibitor (LY2780301) plus paclitaxel in metastatic breast cancer: plasma analysis of the TAKTIC phase IB/II study

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Adelaïde, José ; Goncalves, Anthony ; Pakradouni, Jihane ; Dalenc, Florence ; Garnier, Séverine ; Isambert, Nicolas ; Bertucci, François ; Robert, Marie ; Mamessier, Emilie ; Chaffanet, Max ; Vicier, Cécile ; Guille, Arnaud ; Levy, Christelle ; Sfumato, Patrick ; Sabatier, Renaud ; Carbuccia, Nadine

The phosphatidylinositol‐3‐kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is frequently activated in HER2‐negative breast cancer and may play a role in taxane resistance. The phase IB/II TAKTIC trial (NCT01980277) has shown that combining a dual AKT and p70 ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) inhibitor (LY2780301) taken orally with weekly paclitaxel in HER2‐negative advanced breast cancer is feasible, with preliminary evidence of efficacy. We wanted to explore whether circulating tumor DNA (ctDNA) may be a surrogate marker of treatment efficacy in this setting. Serial plasma samples were collected and cell‐free DNA was sequenced using low‐coverage whole‐genome sequencing, and analysis was completed with droplet digital polymerase chain reaction (PCR) for some patients with driver mutations. Baseline tumor fraction (TF) and TF after 7 weeks on treatment were compared to progression‐free survival (PFS) and the overall response rate. We also explored circulating copy number alterations associated with treatment failure. Of the 51 patients enrolled in the TAKTIC trial, at least one plasma sample was available for 44 cases (96 timepoints). All patients with tumor TP53, PI3KCA, or AKT1 mutations harbored at least one of these alterations in plasma. TF at inclusion was correlated with PFS (6m‐PFS was 92% for ctDNAneg patients vs 68% for ctDNApos cases; hazard ratio [HR] = 3.45, 95% confidence interval [CI] [1.34–8.90], P = 0.007). ctDNA status at week 7 was not correlated with prognosis. Even though most circulating copy number alterations were conserved at disease progression, some genomic regions of interest were altered in post‐progression samples. In conclusion, ctDNA detection at baseline was associated with shorter PFS in patients included in the TAKTIC trial. Plasma‐based copy number analysis may help to identify alterations involved in resistance to treatment.

2021-12-01·European Journal of Cancer1区 · 医学

TAKTIC: A prospective, multicentre, uncontrolled, phase IB/II study of LY2780301, a p70S6K/AKT inhibitor, in combination with weekly paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer patients

1区 · 医学

Article

作者: Robert, Marie ; Pakradouni, Jihane ; Sabatier, Renaud ; Boher, Jean M ; Gonçalves, Anthony ; Sfumato, Patrick ; Charafe-Jauffret, Emmanuelle ; Garnier, Séverine ; Chaffanet, Max ; Isambert, Nicolas ; Guille, Arnaud ; Carbuccia, Nadine ; Popovici, Cornel ; Vicier, Cecile ; Provansal, Magali ; Bertucci, François ; Adélaïde, José ; Dalenc, Florence ; Rezai, Keyvan ; Birnbaum, Daniel ; Levy, Christelle

BACKGROUNDHormone-resistant HER2-negative or triple-negative advanced breast cancers (ABC) are routinely treated with paclitaxel chemotherapy. LY2780301 is a dual inhibitor of p70 ribosomal protein S6 kinase and AKT. The TAKTIC study aimed at exploring the combination of paclitaxel and LY2780301 in this population.METHODSIn this multicentric phase Ib/II trial, we enrolled patients with HER2-negative ABC, with (phase IB) or without (phase II) prior to cytotoxic treatment for advanced disease. Oral LY2780301 was administered once daily in combination with intravenous weekly paclitaxel. Primary endpoints were to determine the recommended phase II dose (RP2D) of the combination of LY2780301 with weekly paclitaxel (phase Ib), and to estimate a 6 months objective response rate (ORR) (phase II) in patients with HER2-negative ABC, both in the overall patient population and in cases with activation of the PI3K/AKT pathway (PI3KAKT+).RESULTSA total of 51 patients were enrolled; RP2D was LY2780301 500 mg QD+ paclitaxel 80 mg/m². Main drug-related adverse events noted in phase Ib included neuropathy (75% of patients, grade 3-4 in 8%), asthenia (58% of patients, no grade 3-4), and ungual toxicity (50% of patients, grade 3-4 in 25%). They were similar in the phase II part, except that 14% of patients experienced pneumonia (grade 3-4 in 6%). In the phase II part, 6-month ORR in the overall population and in PI3KAKT+ subgroup were, respectively, 63.9% [48.8-76.8] and 55% [35-73.7].CONCLUSIONCombining LY2780301 and weekly paclitaxel in patients with HER2-negative ABC was feasible with preliminary evidence of efficacy in both the overall population and the PI3KAKT+ subgroup.TRIAL REGISTRATION IDNCT01980277.

2017-11-01·Cancer Prevention Research

Targeting Aberrant p70S6K Activation for Estrogen Receptor–Negative Breast Cancer Prevention

Article

作者: Yu, Dihua ; Zhang, Qingling ; Wang, Xiao ; Arun, Banu ; Wang, Jinyang ; Seewaldt, Victoria L. ; Brady, Samuel W. ; Yao, Jun

AbstractThe prevention of estrogen receptor–negative (ER−) breast cancer remains a major challenge in the cancer prevention field, although antiestrogen and aromatase inhibitors have shown adequate efficacy in preventing estrogen receptor–positive (ER+) breast cancer. Lack of commonly expressed, druggable targets is a major obstacle for meeting this challenge. Previously, we detected the activation of Akt signaling pathway in atypical hyperplasic early-stage lesions of patients. In the current study, we found that Akt and the downstream 70 kDa ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) signaling pathway was highly activated in ER− premalignant breast lesions and ER− breast cancer. In addition, p70S6K activation induced transformation of ER− human mammary epithelial cells (hMEC). Therefore, we explored the potential of targeting Akt/p70S6K in the p70S6K activated, ER− hMEC models and mouse mammary tumor models for the prevention of ER− breast cancer. We found that a clinically applicable Akt/p70S6K dual inhibitor, LY2780301, drastically decreased proliferation of hMECs with ErbB2-induced p70S6K activation via Cyclin B1 inhibition and cell-cycle blockade at G0–G1 phase, while it did not significantly reverse the abnormal acinar morphology of these hMECs. In addition, a brief treatment of LY2780301 in MMTV-neu mice that developed atypical hyperplasia (ADH) and mammary intraepithelial neoplasia (MIN) lesions with activated p70S6K was sufficient to suppress S6 phosphorylation and decrease cell proliferation in hyperplasic MECs. In summary, targeting the aberrant Akt/p70S6K activation in ER− hMEC models in vitro and in the MMTV-neu transgenic mouse model in vivo effectively inhibited Akt/S6K signaling and reduced proliferation of hMECs in vitro and ADH/MIN lesions in vivo, indicating its potential in prevention of p70S6K activated ER− breast cancer. Cancer Prev Res; 10(11); 641–50. ©2017 AACR.

项与 LY-2780301 相关的新闻（医药）

2024-11-27

·药渡

研究失利，研发遇冷！泛癌种潜力靶点AKT，药物研发现状如何？

上市首年的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap），2024年前三季度实现营收2.7亿美元，全年销量有望超4亿美元。表1 阿斯利康2024年前三季度肿瘤药物销量资料来源：阿斯利康 2023年11月，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib获FDA批准上市，与Fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这是全球首款乳腺癌AKT抑制剂。相关内容拓展：全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展 AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中主要的下游效应分子之一。目前，多款AKT抑制剂正处于临床研发阶段，横跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种，市场潜力非常可观。 01 Capivasertib的治疗版图：多种亚型乳腺癌、前列腺癌 Capivasertib联合疗法能够显著降低HR+乳腺癌患者的疾病进展和死亡风险。 Capivasertib的获批上市是基于CAPItello-291临床试验数据：在总体试验人群中，Capivasertib联合疗法可以降低HR+乳腺癌进展或死亡风险约40%（基于风险比0.6）；在AKT信号通路亚组中，Capivasertib联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低50%（基于风险比0.5，中位无进展生存期为7.3个月vs3.1个月）。表2 CAPItello-291试验主要结果资料来源：阿斯利康目前，Capivasertib正在开展多项3期临床试验，以评估其与既定治疗方案联合应用在多种亚型乳腺癌和其他癌种中的治疗效果。图1 Capivasertib相关的临床试验信息资料来源：阿斯利康 Capivasertib联合氟维司群用于一线治疗早期复发/局部晚期内分泌耐药（不可手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌，相关数据预计将于2025年后读出。此前，阿斯利康还评估过Capivasertib联合紫杉醇用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，但临床试验未到达主要终点。乳腺癌外，Capivasertib还在开展两项关于前列腺癌的3期临床，分别为： Capivasertib联合阿比特龙用于治疗PTEN基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌； Capivasertib联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 02 研发赛道“冷清”，来凯医药遥遥领先 AKT抑制剂的研发格局并不拥挤。基于券商研究报告资料显示，目前全球仅有9款AKT抑制剂进入临床阶段。原因何在？原因在于较早布局AKT抑制剂的公司和产品，例如，默沙东的MK-2206、礼来的LY2780301等均以失败告终，罗氏的Ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位无进展生存期的改善，但影像学无进展生存期获益一般，且未证明总生存期改善。 MNC的接连受挫，导致AKT的研发遇冷。然而，近年来，本土药企开始将目光投向这个横跨多个大癌种的潜力靶点，多家本土药企，包括恒瑞医药、正大天晴等均有布局AKT抑制剂，其中，来凯医药具备明显的领先优势。表3 AKT抑制剂在研产品情况资料来源：西南证券，公司官网，作者整理来凯医药聚焦肿瘤和代谢减重两大领域，Afuresertib（LAE002）是来凯医药在肿瘤领域最重要的管线资产。目前，针对局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌的3期临床试验已在美国和中国同时开展；针对转移性去势抵抗性前列腺癌和铂耐药性卵巢癌也在准备开展3期临床试验。来凯医药的Afuresertib以及阿斯利康的Capivasertib是全球仅有的两款处于晚期临床研发阶段的针对乳腺癌以及前列腺癌的AKT抑制剂。今年9月，来凯医药在ESMO会议上公布了Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌1b期研究数据：在PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物改变的亚组中，客观缓解率33.3%，临床获益率66.7%，中位无进展生存期7.3个月。 03 AKT抑制剂“追捕”PI3K抑制剂 PI3K信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关，因此，位于该信号通路上下游的靶点也广受青睐。PI3K上游链接受体酪氨酸激酶（包括EGFR、IGF-1、FGFR等），当PI3K被生长因子等信号激活，可磷酸化PIP2，将其转化为PIP3，进而促进丙酮酸脱氢酶激酶1和AKT的结合，从而激活AKT，AKT通过下游信号进一步促进蛋白合成和细胞增殖。目前，全球仅有6款PI3K抑制剂获批上市，其中，诺华的Alpelisib以及今年10月刚刚获批上市的罗氏Inavolisib均用于治疗乳腺癌。其余4款PI3K抑制剂均用于治疗血液瘤，且其中多款药物曾由于安全性问题导致适应症被撤回。图2 诺华Alpelisib销量走势（单位：亿美元）资料来源：诺华年报，2024年Q3业绩报告 AKT靶点的成药性已被验证，未来，势必将蚕食部分的PI3K抑制剂市场份额，乳腺癌或将成为第一战场，是PI3K和AKT抑制剂的必争之地。从产品销量情况来看，诺华的Alpelisib自2019年上市以来，销量逐步攀升，上市后首年销量达3.2亿美元，上市至今最高年销量5.1亿美元，今年前三季度销量增速略有放缓（同比下滑约1%）。AKT抑制剂Capivasertib上市首年销售预计可达4亿美元，有望超过Alpelisib的上市后表现。肿瘤领域创新药市场竞争激烈。但成药性得到验证、研发格局不拥挤、面向大癌种的潜力靶点尚属浩瀚的蓝海市场，目前看来，AKT绝对是破局抗肿瘤新药内卷的潜力靶点。参考资料阿斯利康官网（2024年Q3业绩报告，WCLC/ESMO会议资料）《AKT靶点研发概况》，西南证券，2023年《全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展》，药渡公众号，2023年来凯医药官网诺华年度报告，2024年季度业绩报告首款！默沙东抗肿瘤新药HIF-2α抑制剂国内获批上市《中国药典》或添新星——利妥昔单抗：B细胞终结者，精准抗癌战士诺华新药「阿曲生坦」国内申报上市，为IgA肾病患者带来新希望

临床3期临床结果申请上市临床成功

2024-11-25

·药渡Daily

AKT：泛癌种潜力靶点

上市首年的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap），2024年前三季度实现营收2.7亿美元，全年销量有望超4亿美元。表1 阿斯利康2024年前三季度肿瘤药物销量资料来源：阿斯利康 2023年11月，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib获FDA批准上市，与Fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这是全球首款乳腺癌AKT抑制剂。 AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中主要的下游效应分子之一。目前，多款AKT抑制剂正处于临床研发阶段，横跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种，市场潜力非常可观。 01 Capivasertib的治疗版图：多种亚型乳腺癌、前列腺癌 Capivasertib联合疗法能够显著降低HR+乳腺癌患者的疾病进展和死亡风险。 Capivasertib的获批上市是基于CAPItello-291临床试验数据：在总体试验人群中，Capivasertib联合疗法可以降低HR+乳腺癌进展或死亡风险约40%（基于风险比0.6）；在AKT信号通路亚组中，Capivasertib联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低50%（基于风险比0.5，中位无进展生存期为7.3个月vs3.1个月）。表2 CAPItello-291试验主要结果资料来源：阿斯利康目前，Capivasertib正在开展多项3期临床试验，以评估其与既定治疗方案联合应用在多种亚型乳腺癌和其他癌种中的治疗效果。图1 Capivasertib相关的临床试验信息资料来源：阿斯利康 Capivasertib联合氟维司群用于一线治疗早期复发/局部晚期内分泌耐药（不可手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌，相关数据预计将于2025年后读出。此前，阿斯利康还评估过Capivasertib联合紫杉醇用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，但临床试验未到达主要终点。乳腺癌外，Capivasertib还在开展两项关于前列腺癌的3期临床，分别为： Capivasertib联合阿比特龙用于治疗PTEN基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌； Capivasertib联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 02 研发赛道“冷清”，来凯医药遥遥领先 AKT抑制剂的研发格局并不拥挤。基于券商研究报告资料显示，目前全球仅有9款AKT抑制剂进入临床阶段。原因何在？原因在于较早布局AKT抑制剂的公司和产品，例如，默沙东的MK-2206、礼来的LY2780301等均以失败告终，罗氏的Ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位无进展生存期的改善，但影像学无进展生存期获益一般，且未证明总生存期改善。 MNC的接连受挫，导致AKT的研发遇冷。然而，近年来，本土药企开始将目光投向这个横跨多个大癌种的潜力靶点，多家本土药企，包括恒瑞医药、正大天晴等均有布局AKT抑制剂，其中，来凯医药具备明显的领先优势。表3 AKT抑制剂在研产品情况资料来源：西南证券，公司官网，作者整理来凯医药聚焦肿瘤和代谢减重两大领域，Afuresertib（LAE002）是来凯医药在肿瘤领域最重要的管线资产。目前，针对局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌的3期临床试验已在美国和中国同时开展；针对转移性去势抵抗性前列腺癌和铂耐药性卵巢癌也在准备开展3期临床试验。来凯医药的Afuresertib以及阿斯利康的Capivasertib是全球仅有的两款处于晚期临床研发阶段的针对乳腺癌以及前列腺癌的AKT抑制剂。今年9月，来凯医药在ESMO会议上公布了Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌1b期研究数据：在PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物改变的亚组中，客观缓解率33.3%，临床获益率66.7%，中位无进展生存期7.3个月。 03 AKT抑制剂“追捕”PI3K抑制剂 PI3K信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关，因此，位于该信号通路上下游的靶点也广受青睐。PI3K上游链接受体酪氨酸激酶（包括EGFR、IGF-1、FGFR等），当PI3K被生长因子等信号激活，可磷酸化PIP2，将其转化为PIP3，进而促进丙酮酸脱氢酶激酶1和AKT的结合，从而激活AKT，AKT通过下游信号进一步促进蛋白合成和细胞增殖。目前，全球仅有6款PI3K抑制剂获批上市，其中，诺华的Alpelisib以及今年10月刚刚获批上市的罗氏Inavolisib均用于治疗乳腺癌。其余4款PI3K抑制剂均用于治疗血液瘤，且其中多款药物曾由于安全性问题导致适应症被撤回。图2 诺华Alpelisib销量走势（单位：亿美元）资料来源：诺华年报，2024年Q3业绩报告 AKT靶点的成药性已被验证，未来，势必将蚕食部分的PI3K抑制剂市场份额，乳腺癌或将成为第一战场，是PI3K和AKT抑制剂的必争之地。从产品销量情况来看，诺华的Alpelisib自2019年上市以来，销量逐步攀升，上市后首年销量达3.2亿美元，上市至今最高年销量5.1亿美元，今年前三季度销量增速略有放缓（同比下滑约1%）。AKT抑制剂Capivasertib上市首年销售预计可达4亿美元，有望超过Alpelisib的上市后表现。肿瘤领域创新药市场竞争激烈。但成药性得到验证、研发格局不拥挤、面向大癌种的潜力靶点尚属浩瀚的蓝海市场，目前看来，AKT绝对是破局抗肿瘤新药内卷的潜力靶点。参考资料阿斯利康官网（2024年Q3业绩报告，WCLC/ESMO会议资料）《AKT靶点研发概况》，西南证券，2023年《全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展》，药渡公众号，2023年来凯医药官网诺华年度报告，2024年季度业绩报告

临床3期上市批准临床结果财报临床成功

2024-06-20

·药时代

AKT抑制剂，再传噩耗！

失败的III期临床试验 2024年6月18日，阿斯利康公布了一项III期临床的失败。阿斯利康公布CAPItello-290研究最新进展（图源：阿斯利康官网）该试验名为CAPItello-290，是一项随机双盲III期试验，共纳入患者923人，旨在评估其AKT抑制剂Capivasertib（商品名：Truqap）联合化疗（紫杉醇）作为局部晚期（无法手术）或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者一线治疗的疗效与安全性。试验主要终点包括：（1）总体试验人群的OS（2）携带特定生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）亚组的OS。试验结果显示，Truqap联用组合并未达总生存期改善（OS）双重主要终点，即无论是试验总人群，还是生物标志物亚组人群均未发现OS显著改善。此外，安全性方面与既往研究一致，未发现新的安全性问题。目前，阿斯利康尚未披露该试验详细临床数据，具体公布时间未定。阿斯利康的多重保险 Truqap是一款“First-in-class”AKT抑制剂，可选择性靶向3种AKT激酶异形体AKT1/2/3的腺苷三磷酸（ATP）。该药物首次获批于2023年11月，被FDA批准用于与氟维司群联用治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成年患者。虽然Truqap上市时间较短，但在2023年第一季度（即第一个完整收益期），该药物却实现了5000万美元的销售额。有海外分析师认为，Truqap的峰值销售额可达38亿美元。因此阿斯利康对Truqap十分重视，除了TNBC的适应症拓展，公司还相继开展了一项用于三联疗法的III期研究（Truqap+CDK4/6+氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌）; 两项关于前列腺癌的III期研究（Truqap+多西他赛治疗mCRPC；Truqap+阿比特龙治疗PTEN缺失的mhspc）。其中，关于Truqap与阿比特龙的联用数据（CAPItello-281研究）将于今年下半年读出。多歧路，今安在迄今为止，在HR+/HER2-乳腺癌一线治疗药物中，CDK4/6抑制剂可谓占据“半壁江山”；在前列腺癌治疗药物中，AR拮抗剂、CYP17抑制剂也均牢牢把握一线治疗市场。而AKT作为PI3K/AKT/m-TOR信号级联的中心节点，在调节细胞存活、增殖、迁移和分化等多种细胞功能中发挥着关键作用。且目前AKT已被证明可以作为多种疾病的治疗靶点，如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等。 Truqap便是个极好的例子，有望横跨乳腺癌与前列腺癌两大适应症，潜力不可谓不大。然而这样的“宝藏分子”，研发格局却并算不上拥挤，上市产品仅有Truqap一款。根据智慧芽数据统计，目前进入三期临床的AKT抑制剂也仅只有6款。进入三期临床的AKT抑制剂（图片来源：智慧芽数据库）为何？因为在此之前，最早介入探索的公司和产品，如礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206等均以失败告终，使得AKT赛道遇冷。 2023年2月，罗氏的AKT抑制剂ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位PFS改善。但rPFS获益一般，且未证明OS改善。加上此次Truqap又在TNBC适应症上失利，使得该赛道再次蒙上阴影。 AKT抑制剂的作用机制非常复杂，且具有多靶点抑制、缺乏精准选择、生物利用度低、严重的不良反应等多重挑战，等待研发人员攻克。如何探索更合适的给药间隔和频次，如何进一步提升药物效能，便成为了后继者们实现弯道超车的关键所在。回顾国内，来凯医药、海昶生物、正大天晴等药企有所布局，且来凯医药的afuresertib处在临床三期阶段。参考资料：阿斯利康官网智慧芽数据库 NMPA全球首批AKT靶点药物上市！乳腺癌患者治疗迎来新曙光（）（梅斯肿瘤新前沿）横跨两大难病的下一个国产重磅炸弹（瞪羚社）全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展（药渡）其他公开资料封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 止步II期临床？命途多舛的 “Wee 1” 股价暴涨477%，CD20 CAR-T再突破 >50%破发！2024年纳斯达克IPO的biotech公司依然面临挑战点击这里，发现价值信息！

临床3期临床失败申请上市

100 项与 LY-2780301 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	临床3期	法国	Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris	2013-09-01
实体瘤	临床3期	法国	Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris	2013-09-01
肿瘤转移	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2010-03-01
转移性乳腺癌	临床2期	法国	Institut Jean Paoli & Irene Calmettes	2014-01-01
局部晚期乳腺癌	临床前	法国	Institut Jean Paoli & Irene Calmettes	2014-01-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01980277 (TAKTIC, Pubmed \| Eur J Cancer)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌 HER2-negative \| PI3K/AKT pathway	51	LY2780301 500 mg QD+ paclitaxel 80 mg/m2	(網範襯選製膚壓餘範蓋) = 餘範糧顧觸廠鬱艱蓋膚築簾範夢衊壓鏇遞廠醖 (獵範壓積襯膚夢壓鏇廠, 48.8 ~ 76.8)	-	2021-12-01
NCT01980277 (TAKTIC, ASCO2019)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌	35	LY2780301 + wP	(廠窪廠簾願願衊淵鑰餘) = 50% of pts, G3-4 in 8% 壓鏇淵艱鏇夢鏇獵蓋艱 (築選觸鹹蓋蓋製襯願窪 ) 更多	积极	2019-05-26
NCT02018874 (INPAKT, Pubmed \| Eur J Cancer) 人工标引	临床1期	肿瘤	50	LY2780301+gemcitabine	(廠獵糧餘衊鹽範構窪網) = anaemia (84%), fatigue (84%), transaminase increase (74%), thrombocytopenia (74%), nausea/vomiting (70%), neutropenia (68%) and lymphopenia (56%) 醖構糧壓遞淵網鑰夢憲 (構鏇壓衊膚積鹽選遞夢 ) 更多	积极	2017-09-01
NCT01115751 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	肿瘤转移	32	LY2780301	(簾襯鹹蓋夢淵醖構窪鏇) = 憲繭鏇齋醖網簾願壓醖壓網淵願衊膚鏇鹹鹽積 (憲壓築壓鑰膚築憲壓蓋 ) 更多	积极	2015-06-01
ASCO2012	临床1期	实体瘤	32	LY2780301	(範齋構蓋繭壓觸淵醖夢) = prolonged stable disease for 6.5 cycles 築淵壓鬱觸襯蓋製積窪 (鬱夢鹽艱壓餘鹽顧糧觸 ) 更多	-	2012-05-20