A Phase 3 Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 48-Week, Parallel-Group Study of the Efficacy and Safety of Losmapimod in Treating Patients With Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) (REACH)

This is a study to evaluate the safety and efficacy of losmapimod in treating participants with Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD). Participants diagnosed with Facioscapulohumeral muscular dystrophy type 1 (FSHD1) or Facioscapulohumeral muscular dystrophy type 2 (FSHD2) will participate in Part A (Placebo-controlled treatment period) and will be randomized in a 1:1 ratio to receive losmapimod 15 milligrams (mg) or placebo orally twice daily (BID). Upon completion of Part A, participants will have the option to rollover into Part B (open-label extension) to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of losmapimod and will receive losmapimod 15 mg orally BID.

开始日期2022-06-16

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

NCT05002231

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, 3-Period, Randomized, Single-Dose, Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability and the Effect of Food on the Pharmacokinetics of a New 15 mg Tablet of Losmapimod Versus the Current 7.5 mg Tablet

This is a study to assess the relative bioavailability and the effect of food on the pharmacokinetics of a new 15 mg tablet formulation of losmapimod

开始日期2021-08-19

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

NCT04511819

/ Terminated临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Safety and Efficacy of Losmapimod in Adult Subjects With COVID-19 (LOSVID STUDY)

The therapeutic hypothesis for the use of losmapimod in COVID-19 disease is that increased mortality and severe disease is caused by p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)-mediated exaggerated acute inflammatory response resulting from SARS-CoV-2 infection.
The study Sponsor hypothesizes that the early initiation of p38α/β inhibitor therapy in patients hospitalized with moderate COVID-19 who are at increased risk of a poor prognosis based on older age and elevated systemic inflammation will reduce clinical deterioration including progression to respiratory failure and death.
To address this hypothesis, Fulcrum Therapeutics is conducting a Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study that will evaluate the safety and efficacy of losmapimod versus placebo in subjects 40 and older who are hospitalized with moderate COVID-19 disease.

开始日期2020-08-28

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

100 项与洛吡莫德相关的临床结果

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100 项与洛吡莫德相关的转化医学

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100 项与洛吡莫德相关的专利（医药）

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项与洛吡莫德相关的文献（医药）

2026-05-01·MOLECULAR PSYCHIATRY

A multi-ancestry meta genome-wide association study of migraine among veterans: associations with traumatic brain injury, depression, and post-traumatic stress disorder

Article

作者: Dochtermann, Daniel ; Pyarajan, Saiju ; Maihofer, Adam X ; Gerstenberger, Armand ; Nievergelt, Caroline M ; Rosenthal, Sara Brin ; Afari, Niloofar ; Choquet, Hélène ; Schuster, Nathaniel M ; Stein, Murray B ; Pressman, Alice ; Panizzon, Matthew S ; Gasperi, Marianna

Abstract:

Migraine is a neurovascular disorder that poses a high burden to Veterans, who face a greater risk than sex-matched individuals in the general population. Genetic research on migraine in Veterans and its link to psychiatric comorbidities is limited. We present a meta-analysis of a genome-wide association study (GWAS) of migraine in a predominantly male sample of over 433,000 Veterans, including 87,859 cases, from the Million Veteran Program (MVP), identifying 49 genome-wide significant loci, with 36 novel to this study, of which 7 replicated in an independent prior GWAS (after Bonferroni correction for number of loci tested). Our analyses revealed 283 genes, including some newly associated with migraine: MAML3, CELF4, IRX1, ASXL1, SPOCD1, CXCL , and TLR4 . In silico analyses showed enrichment in brain and uterine tissues, which may reflect broader hormonal or neuroendocrine pathways. Compared to previous migraine GWAS, our results show minimal vascular tissue enrichment, potentially reflecting the sample composition, which was predominantly men and Veterans. Migraine SNP-based heritability was 10% for men and 16% for women, and several sex-specific loci were identified through sex-stratified analyses. Despite high genetic correlations with neuropsychiatric disorders – including post-traumatic stress disorder, depression, and traumatic brain injury – Mendelian randomization analyses found no causal links. Finally, we prioritized potential migraine drug targets, including losmapimod (which reduces production of toxic DUX4 protein) and TLR4 antagonists.

2025-09-01·ATHEROSCLEROSIS

Early anti-inflammatory therapy in acute myocardial infarction: A network meta-analysis of timing-dependent effects in 23 randomized trials and 28,220 patients

Article

作者: Jean-Claude Tardif ; Alfonso Jurado-Román ; Marta Gil-Fernández ; Borja Rivero-Santana ; Raúl Moreno ; María Fernández-Velasco ; Paula Cantolla-Pablo ; Jesús Saldaña-García ; José López-Sendón

BACKGROUND AND AIMS:

The timing of anti-inflammatory therapy in acute myocardial infarction (AMI) may be critical, yet has not been systematically assessed. While several agents have shown benefit in secondary prevention, their efficacy during the early inflammatory phase of AMI remains uncertain. This study evaluated the effectiveness of anti-inflammatory therapies in AMI and whether early initiation within 24 h of symptom onset modifies clinical outcomes.

METHODS:

We conducted a network meta-analysis of 23 randomized controlled trials including 28,220 patients with AMI. Interventions included colchicine, anakinra (IL-1β inhibitor), tocilizumab (IL-6 inhibitor), varespladib (PLA2 inhibitor), losmapimod (p38 MAPK inhibitor), cyclosporine (mitochondrial pore inhibitor), and pexelizumab (complement C5 inhibitor). Primary outcomes were major adverse cardiovascular events (MACE), heart failure (HF), and ischemic events. Treatment effects were summarized as incidence rate ratios (IRRs), defined as the ratio of incidence rates between intervention and control groups. Subgroup analyses stratified trials by treatment initiation ≤24 h vs > 24 h from symptom onset.

RESULTS:

Colchicine significantly reduced MACE ([IRR] 0.71; 95 % confidence interval [CI] 0.53-0.97) and ischemic events (IRR 0.65; 95 % CI 0.43-0.98). Anakinra reduced HF events (IRR 0.38; 95 % CI 0.16-0.89). These effects were observed exclusively when treatment was initiated within 24 h. No benefit was seen with delayed therapy, and no other intervention showed clinical efficacy. Safety outcomes, including infection risk, were neutral across treatments.

CONCLUSIONS:

This network meta-analysis demonstrates that anti-inflammatory therapy improves outcomes in AMI only when initiated early. Colchicine and anakinra were the only effective agents, highlighting a narrow therapeutic window and supporting a time-sensitive approach to inflammation-targeted treatment in AMI.

2025-07-01·NEUROMUSCULAR DISORDERS

The recent clinical trial of losmapimod for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy

Review

作者: Dumonceaux, Julie ; Mariot, Virginie ; Traficante, Maria ; Bloch, Robert J

Facioscapulohumeral muscular dystrophy is a progressive muscle disorder that is likely linked to aberrant DUX4 expression. Losmapimod, a p38 kinase inhibitor, was utilized to suppress DUX4 and its downstream effects. Phase I/II clinical trials showed promising functional improvements in muscle strength and reachable workspace, despite showing no significant reduction in DUX4-driven gene expression. Based on these findings, a larger phase III trial was conducted, prioritizing functional outcomes. However, the trial failed to demonstrate a clear clinical benefit, highlighting key challenges in drug development for the disease. Notably, the underlying mechanism by which p38K inhibition affects DUX4 in mature muscle remains poorly understood, and most preclinical studies with losmapimod were performed in vitro on immature muscle cells. This raises concerns about the relevance of in vitro models for drug testing. The failure of losmapimod underscores the need for better disease models, such as xenografts, and a deeper understanding of DUX4 regulation, before advancing future therapies to clinical trials.

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项与洛吡莫德相关的新闻（医药）

2026-06-16

·求实药社

120亿AOC临床突破：RNA药物递送，终于进入可量化时代

6月11日，Novartis公布其针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的在研AOC疗法 del-brax，在FORTITUDE I/II期临床试验中取得积极结果。从目前披露的试验设计来看，该研究属于典型I/II期随机、双盲、安慰剂对照试验，其中确认性生物标志物队列构成核心分析人群。主要终点为血浆KHDC1L变化，用于反映DUX4转录活性；次要终点包括CK变化，用于评估肌肉损伤程度。这组数据的关键意义并不在于“功能性疗效是否成立”，而在于一个更早层级的问题被首次系统验证：DUX4通路是否可以被稳定压制。在这个意义上，它仍然属于早期临床阶段的机制验证，但信号已经足够指向一个更深层的变化方向——RNA药物的竞争重心正在发生迁移。一、FSHD：看似清晰的靶点背后，是高度不稳定的疾病系统 FSHD的机制本身并不复杂。DUX4在正常情况下只在胚胎发育早期短暂表达，随后被表观遗传机制长期沉默。但在FSHD患者中，由于D4Z4重复序列收缩或表观遗传调控异常，这一沉默状态被解除，使DUX4在骨骼肌中重新激活。问题并不在于“是否激活”，而在于“如何激活”。DUX4在肌肉组织中的表达呈现明显的低频、间歇性特征，同时不同肌纤维之间存在显著异质性。这种空间与时间上的不稳定性，使得疾病更像一个随机触发后逐步放大的系统，而不是一个可以线性控制的单一靶点疾病。也正因为如此，过去通过上游通路间接调控DUX4的策略，在临床上始终面临不确定性。Losmapimod在III期REACH试验中未达到主要终点，其更深层原因并不只是靶点选择偏差，而是在于：当疾病本身具有强随机性表达特征时，上游干预很难稳定覆盖有效窗口。二、路径变化：从上游调控走向RNA层面的直接干预在这一背景下，FSHD的药物开发路径正在发生明显转向，从“调控上游信号网络”逐步转向“直接在RNA层面压制DUX4表达”。 del-brax作为AOC平台下的siRNA疗法，其核心逻辑非常直接，即通过RNA干扰降低DUX4 mRNA水平，从源头减少毒性蛋白的产生。但这一策略真正的约束并不在RNAi本身，而在一个更基础的问题上：药物能否在全身给药后有效进入骨骼肌细胞，并在细胞内实现稳定释放与作用。因此，在这一疾病模型中，一个更底层的变量开始显现出来：决定疗效上限的，不再只是靶点，而是递送。三、AOC的本质：递送系统正在成为RNA药物的核心变量 AOC的核心价值，在于尝试解决RNA药物长期存在的肝外递送瓶颈问题。其基本结构由三部分构成：靶向Transferrin receptor 1 (TfR1)的单克隆抗体、可裂解连接子（linker），以及RNA干扰载荷。从系统角度看，AOC并不是“siRNA加了一个抗体”，而是一整套递送链条的重构。抗体负责组织识别与摄取，linker决定体内稳定性与释放节奏，而最终的生物学效果，则取决于这一链条是否能够在肌肉组织中形成足够有效的细胞内递送。换句话说，在AOC体系中，真正的竞争变量已经从“序列设计能力”，转向“递送系统效率”。从更宏观的RNA药物格局来看，这种变化正在整个领域同步发生。LNP体系在肝脏递送方面已经高度成熟，但天然存在肝脏富集限制；GalNAc体系在肝细胞靶向方面已经非常成功，但仍基本局限于肝脏组织；而AOC所代表的TfR1路径，则是试图打开肌肉等肝外组织的一条工程路径。这些技术路线并不处于替代关系，而更像是在同一个问题上分别进行不同维度的工程探索：如何把RNA药物真正带出肝脏。四、产业真相：AOC不是收购终局，而是入口竞争的开始当前AOC相关产业格局，正处于从分散探索向平台领先者整合的过渡阶段。 Novartis通过2026年2月完成的对Avidity Biosciences的全资收购（约120亿美元），完整获得了AOC技术平台及其在FSHD、DM1、DMD等多个肌肉疾病方向的临床管线。这是一次典型的平台入口型布局，而非单一资产补强。尽管诺华在AOC路径上取得领先，其他多家跨国药企与生物技术公司仍在通过不同技术路线推进肝外RNA递送，包括其他受体介导siRNA、抗体偶联策略以及基因编辑递送体系等。整体而言，行业仍处于多路径并行验证的早期竞争阶段。因此，更贴近现实的判断是：AOC竞赛的核心不是“平台是否被独占”，而是不同递送工程路径在临床真实世界中的验证速度与可复制性竞赛正在加速。五、竞争格局：从靶点竞争走向递送系统竞争 FSHD正在经历一个非常典型的研发阶段迁移：竞争重心从靶点正确性，逐步转向递送系统能力。不同技术路线虽然路径不同，但底层问题高度一致，即如何在保证安全性的前提下，实现RNA或基因调控工具在骨骼肌组织中的有效递送与持续作用。目前来看，无论是AOC体系，还是其他受体靶向siRNA路径，亦或CRISPR相关表观遗传沉默策略，都尚未形成绝对优势。行业仍处于多路径并行验证阶段，尚未进入收敛周期。从这个角度看，FSHD更像一个“递送系统压力测试场”，而不是一个已经明确终局结构的商业赛道。结束语 FSHD本身可能不会成为一个规模巨大的商业市场，但它的重要意义在于，它正在成为RNA药物从“肝脏中心递送体系”走向“肝外组织递送体系”的关键验证场之一。 AOC的真正价值，也不在于某一个临床节点是否成功，而在于它让一个长期模糊的问题第一次变得可以被工程化拆解：药物能否稳定、安全、可重复地递送到真正需要它的组织。而一旦这个问题开始被系统性回答，RNA药物行业的竞争边界，也可能随之发生重写。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们国内规模最大的自免药物领域盛会！ AIM 2026 报名仅剩1周！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

2026-06-12

·FSHD青年路社区

2026年5月至6月全球面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）药物与临床月度进展报告

面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）作为一种常染色体显性遗传的罕见神经肌肉病，由于病理机制的极度复杂性，长期以来缺乏有效的改变疾病进程疗法（DMT）1。FSHD的病理根源在于染色体4q35区域D4Z4大卫星重复序列的表观遗传学失控，导致原本处于静默状态的双同源框基因4（DUX4）在分化的骨骼肌中出现异常的毒性表达，引发渐进性的对称或不对称肌肉坏死、脂肪浸润及严重功能丧失4。2026年5月12日至6月12日期间，全球FSHD药物研发、无创诊断、行业大协作及患者社区等关键节点迎来了一系列里程碑式的突破1。本报告针对近一个月以来的全球进展进行深度梳理，旨在为专业同行提供详实的技术分析和前沿动向。 1. 药物与临床研究前沿进展：多元靶向路径的突破与修正近一个月内，全球FSHD新药开发在抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）、表观遗传基因编辑、小干扰RNA（siRNA）等新兴路径中均取得了实质性的临床和制造数据，同时也伴随着对既往重大临床试验失败经验的深刻总结1。 1.1 诺华 del-brax 临床I/II期生物标志物研究达到主要终点发生时间与地点：2026年6月11日，瑞士巴赛尔1。药企与机制详析：诺华（Novartis）宣布其通过120亿美元收购Avidity Biosciences获得的在研抗体-寡核苷酸偶联（AOC）疗法delpacibart braxlosiran（简称del-brax）在FORTITUDE Phase I/II期临床研究（NCT05747924）的生物标志物队列中成功达到了主要和关键次要终点1。该项随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入了90名FSHD患者，其中Cohort C队列（51名16-70岁患者）专门针对每6周静脉输注2 mg/kg剂量的del-brax进行了长达12个月的评估1。研究数据显示，治疗组患者体内受DUX4调控的特征性循环生物标志物KHDC1L（cDUX）的血浆浓度显著降低，同时肌肉损伤的关键次要终点——肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）水平大幅回落，表明了强烈的靶向结合活性和肌肉受损的实质减缓1。目前，诺华已启动Phase III期FORTITUDE-3试验（NCT07038200），计划在北美和欧洲招募200名16-70岁的患者，分别采用定量肌肉测试（QMT）和10米折返跑/走测试（10MWRT）作为主要终点1。通俗化大白话解释：FSHD的根源是肌肉细胞里多出了一个“肌肉杀手”蛋白（DUX4）。诺华的这款del-brax新药就像是一枚装了高精度GPS导航仪（单克隆抗体）的导弹，能够精准找到肌肉细胞并打开大门，把里面专门针对“杀手”的阻断剂送进去。瑞士诺华总部在6月11日公布的数据证明，患者注射该药一年后，代表杀手基因活跃度的“脚印”（KHDC1L指标）和代表肌肉被破坏流出的“血迹”（肌酸激酶指标）都明显减少了，肌肉破坏被踩了刹车，这为后续更大规模的III期临床提供了扎实的证据。 1.2 Epicrispr 联合 Forge Biologics 加速表观遗传编辑新药 EPI-321 制造与临床进程发生时间与地点：2026年5月5日，美国加州旧金山及俄亥俄州哥伦布9。药企与机制详析：临床阶段基因调控技术先驱 Epicrispr Biotechnologies（Epicrispr）宣布与基因治疗CDMO领军企业 Forge Biologics（Forge，味之素生物制药服务集团成员）达成战略制造伙伴关系9。Forge在哥伦布20万平方英尺的Hearth制造基地，利用其 proprietary FUEL™ 平台（包含HEK293悬浮Ignition Cells™、pEMBR™ 2.0腺病毒辅助质粒和优化的AAVrh74 rep/cap质粒），为Epicrispr的一款“单次给药”表观遗传基因疗法 EPI-321 提供工艺开发、cGMP级生产和分析服务，以持续向正在美国、新西兰和澳大利亚开展的首次人体Phase I/II期临床研究（NCT06907875）供应高质量药物8。EPI-321不进行DNA双链剪切，而是利用无核酸酶切活性的死Cas9（dCasONYX）结合引导RNA（gRNA），精准定位并高甲基化染色体4q35上的D4Z4重复区域，从而持久、安全地沉默DUX4表达16。截至2026年5月，已有8名成年患者（18-75岁，Ricci严重度评分2至4分）接受了单次静脉输注，早期临床数据显示药物极具耐受性，无严重不良事件（SAE），患者全肌肉核磁共振（MRI）显示去脂肌肉体积相比基线出现明显增长，这扭转了自然病史中肌肉呈进行性萎缩的固有趋势8。通俗化大白话解释：传统的基因编辑就像是用一把“基因剪刀”去剪断坏基因，容易剪错地方。而 EPI-321 采用的是一种不切断DNA的“基因封印术”。它用一个不会致病的病毒外壳作为快递盒，把封印物送进肌肉，在坏基因的开关上刷上一层分子级别的“固体胶”（甲基化），让坏基因永远无法启动。这两家美国企业在5月5日达成制造合作，用最先进的工厂大规模量产这种新药。目前在美、澳、新西兰注射了该药的几名患者不仅身体感觉良好，而且做核磁共振时发现原本萎缩的肌肉甚至重新长结实了，真正实现了一次注射、长期封印的效果。 1.3 萨雷普塔推进 siRNA 疗法 SRP-1001 早期临床取得显著成效发生时间与地点：2026年3月下旬至4月（首批人体试验数据于2026年4月8日正式在马萨诸塞州发布，并在5-6月间对该领域后续设计产生深远影响）11。药企与机制详析：萨雷普塔医药（Sarepta Therapeutics）披露了其从Arrowhead Pharmaceuticals独家授权的在研小干扰RNA（siRNA）药物 SRP-1001（前称ARO-DUX4）的首批人体 Phase I/II期研究（NCT06131983 / Study 1001-101）的积极成果11。该药物采用TRiM™平台，其包含一个特异性结合肌肉细胞表面整合素（integrin）的配体，能极大增强药物的骨骼肌递送效率并避免非靶向毒性11。临床中，56名FSHD 1型患者接受了单次剂量递增（SAD）或多次剂量递增（MAD）治疗11。数据显示，SRP-1001耐受性良好，未出现剂量限制性毒性11。在其中一个包含6名患者的亚组中，单次给药后实现了对DUX4下游靶基因超过90%的抑制，且给药42天后患者血液中的肌酸激酶（CK）水平相比安慰剂组平均下降了33%，直接印证了其靶向沉默的优异机制20。通俗化大白话解释：由萨雷普塔和阿罗黑德在今年春季发布并于近期持续引起轰动的数据显示，SRP-1001 采用的是“RNA干扰技术”。如果说坏基因制造毒蛋白需要一份“坏蛋说明书”（mRNA），那么这个药就像是一张特异性的“说明书拦截信”，在细胞内精准地把“坏蛋说明书”撕毁。其外表还裹了一层专门找肌肉细胞门锁（整合素）的特殊钥匙。在临床中，仅注射了一次低剂量药物的患者，其体内坏基因相关的破坏程序就降低了90%，肌肉损伤指标下降了三分之一，且没有出现任何严重毒副作用。 1.4 洛司马莫 REACH 研究 Phase III 临床数据正式发表与转化发生时间与地点：2026年2月6日在线发表，并在2026年5月22日的英国神经肌肉转化医学大会中展开专题剖析10。药企与机制详析：Fulcrum Therapeutics 研发的 losmapimod（洛司马莫，一种口服小分子选择性 p38$\alpha/\beta$ 丝裂原活化蛋白激酶 [MAPK] 抑制剂）曾于2024年9月因其 Phase III 期 REACH 研究（NCT05397470）未达到主要终点而宣布终止10。该研究的完整结果于2026年2月正式发表于《神经肌肉疾病杂志》（Journal of Neuromuscular Diseases）10。REACH研究共在9个国家招募了260名FSHD患者，以 1:1 比例接受每日两次 15 mg 的 losmapimod 或安慰剂治疗10。48周后，主要终点——可及工作空间（Reachable Workspace, RWS，一种评估上肢活动相对表面积的定量方法）未显示出组间显著性差异10。深入分析表明，安慰剂组在48周内的肌肉功能异常稳定，远超历史自然病史预期，这导致在较短的试验周期内无法拉开组间疗效差距；同时肌肉活检表明，患者体内 DUX4 的随机、阵发性表达具有极大的异质性，导致终点捕获敏感度不足25。虽然临床未达标，但 Fulcrum 已于2026年4月将该研究所得的所有 Phase II 及 Phase III 临床和 MRI 影像原始脱敏数据无偿捐赠给FSHD协会行业协作体，用于下一代药物开发终点设计的优化27。通俗化大白话解释：洛司马莫是口服药，曾被寄予厚望。2026年2月公布的 REACH 研究详细报告揭示了它为什么失败：虽然药物是安全的，但由于FSHD这种病进展非常缓慢，在短短的一年内，吃安慰剂的对照组患者病情居然完全没有恶化。没有对比就看不出药效，加上原有的“伸手够空间（RWS）”测试尺子不够灵敏，导致最后没有算出来两组的差异。这并不是说药物完全没用，而是以前设计的试验规则和“刻度尺”不够精准。现在，这些珍贵的失败数据已经被无偿捐献给全球行业协作体，用来给后来的诺华等企业“排雷”。 2. 全球在研药物与临床管线多维对比为了更直观地展示全球在研DMT药物的科学全貌，下表对比了目前处于临床研发活跃阶段的关键在研新药：药物名称研发赞助企业疗法机制分类与靶点时间/地点/最新里程碑事件大白话解释 (作用原理) 临床安全性与疗效专业数据临床准入与后续展望 Delpacibart braxlosiran (del-brax) 1 诺华 (Novartis) 1 抗体-RNA偶联物 (AOC)，靶向 TfR1 递送 siRNA 降解 DUX4 mRNA28。 2026年6月11日，瑞士巴塞尔发布 Phase I/II 阳性数据1。导航导弹，把撕毁坏基因制造图纸的剪刀特异性送进肌肉12。 Cohort C（n=51）12个月给药，KHDC1L 标志物显著下调，肌酸激酶（CK）大幅降低1。 FDA 快速通道与孤儿药认定，Phase III（NCT07038200）全球多中心招募中1。 EPI-321 8 Epicrispr Biotechnologies 8 表观遗传重组基因疗法（AAVrh74 递送 dCasONYX 蛋白）16。 2026年5月5日，与 CDMO 巨头 Forge Biologics 达成全球制造合作9。无创基因封印，把坏基因的开关用甲基化“固体胶”牢牢粘死16。截至2026年5月已入组8人，MRI 证实去脂肌肉体积相比基线明显增加，无 SAE8。 FDA 快速通道、孤儿药及罕见儿科疾病认定，Phase I/II期临床在美、澳、新开展8。 SRP-1001 (ARO-DUX4) 11 萨雷普塔 (Sarepta) / 阿罗黑德 (Arrowhead) 11 siRNA 药物，基于 TRiM™ 平台，靶向整合素递送11。 2026年4月8日于美发布临床数据；5-6月间对临床标准进行后续修正11。飞靶拦截信，阻断坏蛋白的翻译链，外壳配有精准找肌肉细胞的钥匙11。 SAD/MAD 组（n=56）CK 水平较安慰剂下降 33%，特定亚组下调 DUX4 靶基因达 90%20。包含 52 名患者的 Phase I/IIa 试验（NCT06131983）在加拿大、欧洲和亚太地区推进中31。 Restem-L (ULSC) 33 Restem, LLC 33 脐带源异体间充质干细胞产品（ULSC），静脉输注35。 2026年5月13日，更新 Phase I 期研究设计方案33。种植万能修复种子，到发炎的肌肉处进行消炎和组织重建35。间充质干细胞对多发性肌炎 Phase I 证实 78% 临床改善，FSHD 的 Phase I/IIa 正在收集安全性数据34。 SOLVE FSHD 基金会专项资助，招募 Ricci 评分 3 且具独立行走能力的患者33。 Apitegromab 37 Scholar Rock 37 选择性肌生成抑制蛋白（Myostatin）单克隆抗体5。 2026年1月中旬清除 IND，计划在2026年中期启动 Phase II 患者给药5。肌肉增长促发剂，通过解除身体对肌肉生长的天然限制来增大肌肉37。类似物在脊髓性肌萎缩症（SMA）中具有临床改善，FSHD 的有效性尚待评估37。 FDA 计划于2026年9月30日完成 SMA 适应症审查，FSHD 试验（NCT07435129）作为联合发起项目进行27。 SAT-3247 37 Satellos Bioscience 37 AAK1（接头相关激酶1）小分子抑制剂37。 2026年3月发布概念，计划于2026年下半年开启 FSHD Phase II 临床37。肌肉干细胞激活剂，促进骨骼肌自身干细胞增殖以进行自我修复37。临床前动物模型显示肌肉纤维再生能力得到显著改善37。作为新型小分子口服药物推进，正处于临床试验准备就绪状态37。 3. 诊断技术与基础研究的平民化革命由于临床表现的极高变异性与遗传学检测的昂贵门槛，大量偏远地区的FSHD潜在患者终其一生未能确诊6。 3.1 D4Z4caster 算法发布与唾液筛查可行性验证发生时间与地点：2026年5月29日，美国内华达州雷诺39。科研团队及技术原理：内华达大学雷诺医学院的 Takako I. Jones 博士团队联合马萨诸塞大学陈医学院的 Oliver D. King 博士团队，在预印本平台 bioRxiv 上合作发表了具有跨时代意义的表观遗传分子诊断系统39。传统的南方印迹法或光学基因组图谱（OGM）技术不仅昂贵，而且要求采集新鲜的高分子量全血 DNA6。Jones团队成功将重亚硫酸盐测序（Bisulfite Sequencing, BSS）改良并移植于常规的下一代测序（NGS）平台，同时发布了运行在便携 Docker 容器中的 D4Z4caster 基因 methylation 计算软件39。通过对多中心大样本队列的盲测验证，D4Z4caster 能够以几何平均敏感性与特异性（G-mean）超过 95%、ROC 曲线下面积（AUC）达到 0.99 的极高精度，准确鉴别出 FSHD1 引起的 D4Z4 序列收缩、FSHD2 的严重低甲基化变异（如 SMCHD1、DNMT3B 突变）以及排除不致病的 10q 染色体干扰39。最关键的是，该技术对 DNA 的质控容忍度极高，完全兼容无创唾液（Saliva-derived DNA）样本，使得居家无创筛查成为现实6。通俗化大白话解释：以前确诊这个病不仅要抽好几管血，还要把样本用干冰寄到极少数能做检测的国家级实验室，花费高达上千美元。5月29日，美国内华达大学的科学家们发布了一个叫 D4Z4caster 的智能诊断程序，配合常见的平价测序仪，患者只需要往采集管里吐口口水寄给实验室，就能测出 DUX4 基因周围的甲基化封印程度。它的准确率高达 99%，能区分你是属于哪种类型的患者，价格极其便宜，真正把高高在上的基因筛查普及到了千家万户。 4. 行业准入建设与多方大协作 DMT新药的上市必须提前辅以完善的临床试验终点及医保支付框架，否则即便研发成功也无法快速惠及全球患者7。 4.1 水星计划（Project Mercury）发布中期进展报告发生时间与地点：2026年5月11日，美国马萨诸塞州兰道夫7。组织与行动详析：全球患者主导的跨国加速准入联盟“水星计划”（Project Mercury）正式向社会公开了《2023-2025年度中期进展报告》7。该报告总结了两年来该计划在打通药物准入阻碍上的多项进展：准入机制的范式转变：水星计划通过统筹全球资源，将新药准入从“由单家药企主导、针对单一药物产品”的碎片化模式，转变为“由全球患者倡导组织和临床专家共同主导、针对整类 FSHD 疾病全貌的临床就绪度建设”7。多国统一证据库建设：水星计划正在与欧洲 HTA 组织、PaLaDIn 财团、TREAT-NMD 等机构深度合作，启动制定了全球统一的健康技术评估（HTA）疾病进展模型、疾病负担（Burden of Illness）路线图，并对患者生活质量（HRQoL）量表进行了重新验证，以便让多国医保局官员拥有客观的支付标准7。降低跨国试验成本：通过推行模块化、本地化适配的“新临床试验点就绪工具箱”，让经验不足国家的医生快速具备承接新药试验的能力，并成功获得了欧盟创新健康倡议（IHI）的重大资金注入7。通俗化大白话解释：罕见病研发最怕“药造出来了，但医院不会开、医保不给报销”。5月11日，水星计划发布的中期报告表明，这个由病友共同发起的全球组织正在主动出击。他们不再等药企慢慢推，而是提前把全世界30多座城市的专家、患者登记册全部标准化打通，提前给医保局做好了“账本”，并培训了大量新手医院。未来，一旦诺华等企业的新药被批准，这条提前修好的“高速公路”能让患者在第一时间用上药。 4.2 295th ENMC International Workshop 达成临床监测欧洲共识发生时间与地点：2026年5月1日至3日，荷兰霍夫多普42。会议与成果详析：在水星计划和欧洲多个神经肌肉网的协助下，第295届欧洲神经肌肉中心（ENMC）国际研讨会在荷兰召开，会议主题为“FSHD临床监测的协调：临床结局测量、患者视角以及即将到来的新药时代的数字化创新”42。由 K. Eichinger 博士（美国）、E. Bugiardini 博士（英国）和 B. Schoser 教授（德国）共同主持，来自10多个国家的医生、物理治疗师、数字化医疗专家达成共识，发表了《未来FSHD临床常规监测与数字疗法技术框架指引》，为全球试验中心提供一致的技术质控手段44。通俗化大白话解释：5月初，全球骨干医生、理疗师在荷兰坐下来开会，商量出了一套在医院里给FSHD患者检查身体的标准方法。以前每个医生测胳膊力量、测走路速度的方法各有不同，导致数据乱成一团。现在，欧洲和美国的顶级专家制定了完全相同的监测指南，大家测量标准统一，极大地方便了跨国新药数据的互相承认。 4.3 FSHD 行业协作体（Industry Collaborative）正式运转发生时间与地点：2026年4月8日宣布成立，并在5-6月间由全球分析集团（Analysis Group）执行首批数据融合分析27。协作内容与机制：由FSHD协会、SOLVE FSHD和FSHD临床试验研究网络（CTRN）联合发起的行业协作体正在高效运转27。协作体是一个“前竞争（Pre-competitive）”联盟，创始赞助商包括 Scholar Rock，并获得了赛诺菲（Sanofi）和 Fulcrum 的深度支持27。其最核心的工作是处理 Fulcrum 无偿捐献的 losmapimod 的 Phase II 及 Phase III 完整历史临床数据，联合专业数据技术伙伴（AMRA Medical、Springbok Analytics 和 Immunologix Laboratories）对上百名患者进行基于核磁共振（MRI）的肌肉脂肪变性、体积对称性、血液生物标记物及临床结局的融合计算，以产生无摩擦的、高质量外部对照数据集，加速所有在研药企的临床开发去风险化27。通俗化大白话解释：为了避免药企各自闭门造车，5月起，由几家大型药企、患者协会和高科技AI图像处理公司（如 Springbok 等）组成的“研发者联盟”全面启动。大家把以前竞争对手失败的数据合并在一台电脑里，利用先进的AI去分析：到底肌肉萎缩到哪个阶段吃药效果最好？哪种血样指标最能灵敏反映好转？这避免了后来者重复走弯路。 5. 社区凝聚、真实世界研究与患者活动随着多款 DMT 药物步入中后期临床阶段，患者群体的日常心理健康以及对疾病进展危害的真实认知正逐渐成为科学界评估生活质量的核心标尺47。 5.1 BetterLife 真实世界数据更新：重度精神健康与死亡率风险关系发生时间与地点：2026年5月18日与5月22日，美国马萨诸塞州47。科学数据分析：在5月份“国家心理健康宣传月”期间，BetterLife FSHD真实世界观察研究公布了最新一期患者自报告数据分析47。数据显示，受肌肉萎缩导致的脸部表情丧失（无法微笑）、无法用吸管饮水、肢体不对称萎缩以及对坐轮椅的恐惧影响，FSHD社区内焦虑和临床抑郁症的自我筛查阳性率远高于普通人群，患者普遍极度缺乏高质量的社会支持47。此外，在5月18日更新的一项针对FSHD死亡率的系统性科学综述中，临床学者明确指出，虽然传统教科书认为FSHD“通常不缩短预期寿命”，但真实世界回顾数据显示，婴幼儿早期起病型（Infantile-onset）及重症患者由于肋间肌萎缩，在病程后期极易出现隐匿性低通气（hypoventilation）和呼吸衰竭，伴随心脏肌肉受损，这直接导致了死亡风险的升高3。此项发现有力推动了临床界在常规随访中强制加入肺功能与心脏彩超监测的临床指南修订47。通俗化大白话解释：5月中旬，BetterLife 研究发布了关于病友真实生活状态的数据。因为该病会导致脸部神经肌肉不听使唤、笑不出来，很多人背负着巨大的精神痛苦，抑郁的比例很高。同时，最新科学文献推翻了以前“这个病完全不影响寿命”的陈旧观念，发现如果是小时候起病或者重症的患者，由于胸口负责呼吸的肌肉萎缩，睡觉时容易缺氧，甚至导致呼吸衰竭和心脏问题。因此，协会强烈建议患者每年必须去医院检查肺功能和心脏，把防线提前筑牢。 5.2 2026世界FSHD日与芝加哥双会合流发生时间与地点：世界FSHD日：2026年6月20日（全球线上与线下活动，意大利罗马XII全国会议同日进行）44；芝加哥双会：2026年6月26日至28日，美国伊利诺伊州芝加哥奥黑尔凯悦酒店49。大会议程及亮点：在5月27日公布的官方指南中，第11个“世界FSHD日”启动了极具感召力的 “橙色切片自拍运动”（Orange Slice Selfie Campaign）51。由于很多患者无法调动脸部肌肉展示笑容，支持者们手持一片切开的橙子挡在嘴部，在互联网上用鲜艳的“橙色微笑”进行发声51。随后，两年一度的全球最大患者赋能大会 Connect 2026 将于6月26日在芝加哥正式拉开帷幕49。今年大会首次与第33届国际FSHD研究大会（IRC）深度重合，并在6月26日晚举办多方联合招待会49。大会日程包括： Ray Huml 博士主旨演讲：作为知名药企高管和两个FSHD患儿的父亲，他将发表“运动中的未来”主题演讲，倡导病患家庭、药企和医生的深度沟通49；首发临床数据探讨：Amy Halseth 博士将对诺华 del-brax 临床I/II期进行专题现场答疑； “Connect Companions（连接伙伴）”计划：为首次线下参会的恐慌患者提供资深病友结对服务，提供心理重建指导49。通俗化大白话解释：因为面部肌肉萎缩，许多患者想笑却笑不出来。每年的6月20日，大家会把橙子切成月牙状叼在嘴里，用橙色的大笑容拍照发到网上，用这种温馨幽默的方式让大家了解这个病。而在6月底的芝加哥，全球最大规模的医患大会将正式召开。大批患者、诺华等药企高层和像 UCLA 的 Pyle 教授等顶尖基因科学家会坐在同一个礼堂里，科学家向患者汇报今年新药试验好在哪里，而有经验的老病友则负责开导和拉扯新病友，让整个罕见病群体不再感到孤单，科学和人文在此完成温暖的握手。 6. 深度行业评论与未来展望综观2026年5月至6月的全球进展，FSHD领域正在经历从“摸索积累”到“精准破局”的关键跃升。在科学技术层面，诺华del-brax和Epicrispr的EPI-321分别在抗原靶向递送和表观修饰锁死路径上，用硬性的生物标记物降低和骨骼肌体积增长的数据，向学术界证实了改变疾病进程药物（DMT）的完全可行性，这是对过往单纯依靠理疗和 scapular 骨固定手术等姑息手段的降维颠覆1。更深层次的行业变革在于“研发去风险化”机制的成熟。失败的 REACH 试验数据并没有被扫进历史垃圾堆，而是通过行业协作体无偿开放，转化为了精炼临床设计和校准核磁共振评估尺子的新动能，这是一种极其健康、充满韧性的现代罕见病研发模式25。配合 D4Z4caster 等超平民化唾液测序诊断技术的推出，以及水星计划跨国医保准入网络在中期报告中展现的顶层规划，我们有理由相信，在接下来的1-2年内，FSHD将以极快的速度越过“无药可用”的天堑，让科学进步的光芒照亮全球每一个角落，帮助患者重新绽放本该灿烂的微笑7。引用的著作 Novartis delpacibart braxlosiran (del-brax) Phase I/II study in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) meets primary biomarker endpoint, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delpacibart-braxlosiran-del-brax-phase-iii-study-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd-meets-primary-biomarker-endpoint Nanoparticle therapeutics in FSHD: current research and future perspectives - Nanoscale (RSC Publishing) DOI:10.1039/D6NR01374K, 访问时间为六月 12, 2026， https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2026/nr/d6nr01374k Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy - GeneReviews® - NCBI Bookshelf, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1443/ Pipeline - Dyne Therapeutics, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.dyne-tx.com/pipeline/ Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy Clinical Trial Pipeline Gains Momentum: 10+ Companies Lead the Charge in Pioneering New Treatments | DelveInsight - Barchart, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.barchart.com/story/news/37358380/facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-clinical-trial-pipeline-gains-momentum-10-companies-lead-the-charge-in-pioneering-new-treatments-delveinsight The D4Z4caster DNA methylation signature identifies individuals at epigenetic risk for developing facioscapulohumeral muscular - bioRxiv, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.26.727947v1.full.pdf Two Years In, Stronger Than Ever: Project Mercury Publishes Its 2023–2025 Interim Report, 访问时间为六月 12, 2026， https://projectmercuryfshd.org/two-years-in-stronger-than-ever-project-mercury-publishes-its-2023-2025-interim-report/ Epicrispr and Forge Biologics partner on AAV manufacturing for EPI-321 FSHD gene therapy - 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FSHD Society, 访问时间为六月 12, 2026， https://www.fshdsociety.org/research-and-clinical-care/for-researchers/international-research-congress/

2026-06-11

·贝壳社

120亿美元押中！诺华AOC临床告捷

作者：贝壳社 6月11日，诺华宣布其针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）开发的在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）疗法del-brax，在I/II期FORTITUDE临床试验的生物标志物队列中，成功达到了主要终点与关键次要终点。 FORTITUDE I/II期临床试验（NCT05747924）为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入90例面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者。该研究设置三个剂量递增队列：队列A与队列B分别对2mg/kg及4mg/kg剂量组进行评估，旨在确定最优给药方案；队列C为确认性生物标志物队列，共纳入51例16-70岁FSHD患者，受试者接受del-brax 2mg/kg每6周一次静脉给药或安慰剂治疗，治疗周期为12个月。队列C的主要终点为评估KHDC1L血浆浓度的变化情况。KHDC1L作为DUX4调控的循环生物标志物，其水平变化可反映药物对DUX4基因表达的抑制效果。次要终点则聚焦于肌酸激酶（CK）的变化，CK是肌肉损伤的经典标志物，其水平降低表明肌肉细胞破坏减少。 del-brax已获得FDA的孤儿药和快速通道资格认定，以及EMA的孤儿药资格认定。 01 FSHD：被忽视的肌肉杀手 FSHD是第三常见的肌肉营养不良类型，仅次于Duchenne型和Becker型。据估计，美国和欧盟地区约有45000-87000名患者。与DMD多累及男性、早发且进展迅速不同，FSHD的发病通常在青少年期或成年早期，进展相对缓慢，但进行性残疾的累积对患者生活质量的影响同样严重。 FSHD的核心病理机制是DUX4基因的异常表达。DUX4（double homeobox 4）是一个双同源盒转录因子，正常情况下在胚胎发育早期短暂表达后即被表观遗传沉默。在FSHD患者中，由于D4Z4 macrosatellite重复序列的收缩（FSHD1型，约占95%）或表观遗传调控基因突变导致染色质松弛（FSHD2型，约占5%），DUX4在骨骼肌中重新被激活。 DUX4的异常表达会激活一系列下游靶基因，包括germline基因和促凋亡基因。这些基因的异常活化对肌肉细胞产生毒性，干扰正常肌细胞分化，最终导致肌肉萎缩和功能丧失。患者通常首先出现面部肌肉无力，表现为无法微笑或吹口哨；随后逐渐累及肩胛带和上臂，导致肩胛骨突出和抬臂困难；晚期可累及躯干和下肢，约20%的患者最终依赖轮椅生活。除了肌肉症状，部分患者还合并视网膜血管病变和听力下降，这与其在胚胎期的表达模式相关。约7%-15%的患者在儿童期即发病，临床表现更为严重。然而，这样一种由基因异常驱动的疾病，至今没有获批的治疗药物。 FSHD药物研发的艰巨性可从Fulcrum Therapeutics公司losmapimod的研发经历中得到印证。Losmapimod是一款p38α/β MAPK抑制剂，其研发目标为通过降低p38活性间接抑制DUX4表达。2024年9月，Fulcrum公布了losmapimod III期REACH试验结果，该试验的主要终点与次要终点均未达成。这一失败暴露了FSHD药物研发的挑战。首先，DUX4的表达具有低水平、间歇性的特点，这使得治疗窗口难以把握；其次，p38通路只是DUX4调控的上游机制之一，单纯抑制p38可能不足以彻底阻断DUX4的毒性；第三，FSHD的高度异质性意味着患者分层和终点选择都面临巨大挑战。 Losmapimod的失败促使业界重新思考FSHD的治疗策略：将目标从间接调控转向直接沉默DUX4，从上游机制转向RNA层面的精准干预。这一思路转变催生了新一代以del-brax为代表的RNAi疗法。 02 AOC平台 Del-brax的核心技术基础是AOC（抗体寡核苷酸偶联物）平台。与ADC（抗体药物偶联物）在肿瘤领域的广泛应用类似，AOC将单克隆抗体的组织靶向性与寡核苷酸的基因沉默能力相结合，形成一种新型的治疗模式。 AOC的结构由三部分构成：第一部分为靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单克隆抗体。TfR1在肌肉细胞表面呈高表达状态，抗体与之结合后，通过受体介导的内吞作用将整个复合物摄入细胞内。第二部分是连接子（linker），其功能为在细胞内实现抗体与寡核苷酸载荷的分离。第三部分是针对DUX4 mRNA的siRNA载荷，该载荷可通过RNA干扰机制降解目标mRNA，进而抑制DUX4蛋白的翻译过程。与传统寡核苷酸药物相比，AOC的核心优势体现为组织靶向性。传统siRNA或ASO药物面临的核心挑战为递送问题：全身给药后，寡核苷酸分子主要在肝脏富集，而肌肉、中枢神经系统等组织难以达到有效浓度。AOC通过将寡核苷酸与特异性抗体偶联，利用抗体对组织表面抗原的识别能力，可引导药物精准到达目标组织，显著改善肝外递送效率。诺华120以美元收购Avidity获得三个处于临床阶段的AOC项目：del-brax（FSHD）、del-desiran（DM1）和del-zota（DMD）。这三个项目覆盖了三种最常见的肌肉营养不良类型，且均处于相对后期的临床阶段，大大丰富了诺华的神经肌肉疾病管线。针对del-brax的FORTITUDE-3（NCT07038200）是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估Del-Brax的疗效和安全性，目前招募了200名年龄在16至70岁的FSHD患者。美国地区的患者以定量肌肉测试（QMT）作为主要终点，欧洲地区则以10米步行/跑步测试（10MWRT）作为主要终点。从产业视角来看，AOC代表了RNA疗法递送技术的又一次迭代升级。从脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，到GalNAc偶联技术，再到AOC，每一次技术演进均围绕同一核心问题展开：如何使寡核苷酸精准递送至目标组织，同时降低非靶组织暴露引发的安全风险。鉴于转铁蛋白受体1（TfR1）在肌肉组织中呈高表达特征，AOC成为肌肉疾病领域的理想技术选择。 03 FSHD赛道谁在跑诺华的del-brax并非FSHD领域的唯一参赛者。目前已有多个FSHD候选药物处于开发阶段。 Sarepta Therapeutics的SRP-1001采用αvβ6整合素靶向siRNA技术。与del-brax靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的策略不同，αvβ6整合素同样在肌肉细胞表面呈高表达特征，是肌肉靶向的另一技术路径。2026年3月公布的I/II期初步数据显示，SRP-1001可实现剂量依赖性的肌肉暴露，早期生物标志物效应积极，且大多数不良事件为轻至中度。 Dyne Therapeutics的DYNE-302项目靶向DUX4，采用抗TfR1 Fab片段偶联siRNA的技术路线。临床前数据已显示出积极的活性，但人体临床数据尚未公布。 Arrowhead Pharmaceuticals的ARO-DUX4同样采用RNAi技术沉默DUX4，但使用了自己专有的TRiM（Targeted RNAi Molecule）平台。Arrowhead已将该项目的权利授权给Sarepta，I/II期剂量递增研究正在澳大利亚、新西兰和泰国开展。 Epicrispr Biotechnologies研发的EPI-321采用CRISPR表观遗传编辑技术路线，通过基因编辑手段实现DUX4表达的永久沉默，理论上具备单次治疗即可带来长期获益的潜力。该项目的I/II期临床研究于2025年8月启动受试者入组，目前仍处于早期研究阶段。综合来看，del-brax在FSHD临床进展中暂时领先，已经进入III期且获得了FDA快速通道资格。但竞争格局远未定型，Sarepta和Dyne的技术平台各具特色，CRISPR技术的长期潜力不容忽视。谁能最终获批上市，仍然充满变数。往期推荐 1 贝壳观察：行业观察 2 贝壳时刻 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。素材来源官方媒体/网络新闻关于贝壳社贝壳社（Bioclub）是行业领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+ 创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体为核心，叠加"品牌媒体+医学成果转化"，形成"4+2"全链路赋能业务体系，通过深度挖掘全球范围内的高成长项目、精准匹配产业资源及全球生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全周期赋能服务。目前已在上海、杭州、香港、澳洲墨尔本四大核心城市设立办公室与服务中心，国际化布局完善，积极推进境外业务深耕拓展，搭建成熟全球化服务网络，全方位助力医健企业实现跨境发展与国际化落地。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

100 项与洛吡莫德相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09639	洛吡莫德	-	DB12270

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	美国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	加拿大	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	丹麦	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	法国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	德国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	意大利	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	荷兰	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	西班牙	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
1b型面肩肱型肌营养不良症	临床3期	英国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	美国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05397470 (REACH, Pubmed \| J Neuromuscul Dis)	临床3期	面肩肱型肌营养不良	252	Losmapimod 15 mg	鹹鑰顧醖選餘鏇遞襯鏇(遞鹽餘衊網鑰築獵艱蓋) = Losmapimod treatment was well-tolerated, and most adverse events were mild. 願遞鏇廠衊餘艱選鹹壓 (觸遞鹹觸糧簾遞觸衊築 )	不佳	2026-02-06
				Placebo
NCT04004000 (FSHD, CTgov)	临床2期	1a型面肩肱型肌营养不良症	14	Losmapimod	襯築廠鑰遞壓糧壓網簾 = 齋蓋窪齋築廠繭遞廠憲壓鬱繭鹽衊醖鬱鑰餘衊 (鹽糧壓壓觸願膚網糧衊, 繭壓網網窪餘糧繭願簾 ~ 簾鹽壓淵顧製製夢獵觸) 更多	-	2025-12-02
NCT05397470 (REACH, CTgov)	临床3期	面肩肱型肌营养不良 \| 1b型面肩肱型肌营养不良症	260	Losmapimod (Part A: Placebo-controlled Treatment Period: Losmapimod)	夢醖繭糧糧衊鏇獵製築(廠膚襯餘簾簾齋獵蓋蓋) = 製範蓋襯齋齋觸窪醖網願衊襯憲選蓋繭鏇壓鹹 (壓醖鹽艱繭選顧獵憲齋, 鏇蓋襯淵廠淵膚願簾積 ~ 顧範廠觸廠積窪範窪顧) 更多	-	2025-11-10
				Placebo oral tablet (Part A: Placebo-controlled Treatment Period: Placebo)	夢醖繭糧糧衊鏇獵製築(廠膚襯餘簾簾齋獵蓋蓋) = 膚艱壓顧夢製製艱壓夢願衊襯憲選蓋繭鏇壓鹹 (壓醖鹽艱繭選顧獵憲齋, 鹽餘製鏇淵齋糧構夢膚 ~ 鹽鹹鏇廠廠繭獵廠壓壓) 更多
NCT04264442 (ReDUX4, CTgov)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	76	Losmapimod	鹹衊選襯鹽鬱製簾獵齋 = 積遞壓廠選觸艱遞醖鏇夢網鏇範齋顧鹹築壓築 (製選膚淵餘獵鹽選遞選, 壓遞齋膚廠願膚襯鹹遞 ~ 夢積獵遞窪壓憲齋獵選) 更多	-	2025-09-30
NCT05397470 (REACH, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	面肩肱型肌营养不良	260	Losmapimod 15 mg	鑰夢壓鏇淵鹽艱鹽鹽齋(窪糧襯糧簾簾鑰鬱築獵) = 膚淵窪襯醖構築艱壓鹹襯選夢壓觸鬱遞窪顧遞 (鬱鏇遞鏇憲簾遞蓋憲構 ) 更多	不佳	2024-09-12
				Placebo	鑰夢壓鏇淵鹽艱鹽鹽齋(窪糧襯糧簾簾鑰鬱築獵) = 糧襯鬱簾築壓廠獵膚鑰襯選夢壓觸鬱遞窪顧遞 (鬱鏇遞鏇憲簾遞蓋憲構 ) 更多
NCT04003974 (FSHD \| ReDUX4, CTgov)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	80	Placebo oral tablet	遞觸窪鏇襯構範襯觸範(鏇鹹夢積蓋願築夢繭齋) = 觸齋夢衊齋範廠獵網淵壓蓋艱壓遞壓襯憲範鹹 (餘願壓鬱構廠範網觸願, 0.6491) 更多	-	2024-07-10
NCT04511819 (LOSVID, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	52	Placebo oral tablet	蓋觸廠膚選觸衊醖繭齋 = 廠觸築簾餘選鹹築顧繭齋窪糧壓廠齋憲衊艱遞 (廠窪膚艱窪膚壓鏇鬱築, 簾構選顧鹹願鏇衊蓋夢 ~ 簾廠顧齋願鹹淵鹹築顧) 更多	-	2024-03-13
AAN2023	临床2期	面肩肱型肌营养不良	-	Losmapimod 15 mg	淵鑰觸選構襯夢網獵夢(夢憲餘夢襯簾鹽窪繭築) = 膚窪淵製鬱觸醖積醖襯構顧鑰糧淵觸鏇遞觸衊 (艱憲獵觸願構齋齋製鹹 ) 更多	积极	2023-04-25
				Placebo	淵鑰觸選構襯夢網獵夢(夢憲餘夢襯簾鹽窪繭築) = 網願構顧簾選築襯積獵構顧鑰糧淵觸鏇遞觸衊 (艱憲獵觸願構齋齋製鹹 ) 更多
NCT04264442 (ReDUX4, MDA2023) 人工标引	临床2期	面肩肱型肌营养不良	74	Losmapimod 15 mg (LOS/LOS)	餘淵鬱獵遞壓築壓憲艱(鬱襯積願廠範築壓膚鑰) = Fall (22.4%), headache (14.5%), arthralgia (7.9%), and back pain (7.9%) 鹹窪餘獵衊膚構鑰網艱 (願襯選製蓋夢蓋糧簾範 ) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo+Losmapimod 15 mg (PBO/LOS)
NCT04003974 \| NCT04264442 (ReDUX4, MDA2022)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	-	Losmapimod 15 mg	鹹窪願餘壓鏇蓋製鏇獵(衊憲艱簾構鹽壓膚鹽鏇) = 餘選遞積淵憲願獵顧築鹹製築網選憲鹽齋構壓 (襯淵遞廠積願膚淵窪簾 ) 更多	-	2022-03-13
				Placebo	鹹窪願餘壓鏇蓋製鏇獵(衊憲艱簾構鹽壓膚鹽鏇) = 繭繭壓選膚淵鹹襯膚齋鹹製築網選憲鹽齋構壓 (襯淵遞廠積願膚淵窪簾 ) 更多