Pitavastatin Sodium

2026年阿根廷极地游轮暴发汉坦病毒疫情，造成13人感染和3人离世，然而当下全球无获批特效药；加之新旧大陆毒株差异大、候选药缺广谱性、临床试验推进困难，基于这一严峻公共卫生困境，我们系统梳理三大药物研发路线与前沿技术，希望为抗汉坦病毒新药研发提供参考思路。 导  读  2026年4月从阿根廷出发的极地游轮爆发汉坦病毒聚集疫情，世卫组织通报，累计出现13人确诊、3人死亡，这再次敲响人畜共患病防控警钟。汉坦病毒分为新旧大陆两大分支，欧亚毒株致肾综合征出血热，美洲毒株诱发致死率高达40%的心肺综合征，目前全球尚无获批特效药与预防性疫苗，临床上仅能依靠对症支持治疗。本文结合最新药学研究，系统拆解靶向病毒、靶向宿主、免疫疗法三大研发路线，梳理利巴韦林、法匹拉韦等候选药物作用机制，剖析毒株差异、临床试验开展难等行业痛点，同时展望AI辅助分子设计、类器官筛选等前沿技术，为大众科普病毒防控与新药研发前沿进展。 图1 图文摘要 2026年极地游轮爆发的汉坦病毒聚集疫情，让这种长期潜伏在啮齿动物体内的烈性病毒重回大众视野。作为布尼亚病毒目包膜RNA病毒，汉坦病毒依靠鼠类完成自然循环，分为新旧大陆两大谱系，致病特征天差地别：亚洲、欧洲流行的旧大陆毒株（Hantaan、Seoul病毒等）会损伤肾脏，引发肾综合征出血热；美洲独有的新大陆Sin Nombre、Andes病毒则会攻击心肺，诱发重症心肺综合征，危重病例死亡率最高可达40%，救治压力极大。更严峻的是，现阶段全球没有一款获批抗汉坦病毒特效药，也无通用人用预防疫苗，感染者只能依靠补液、脏器保护等支持疗法，巨大的临床缺口推动全球科研团队全力攻坚抗病毒新药。 从病毒结构来看，汉坦病毒的三段负链RNA分别编码核衣壳蛋白（NP）、糖蛋白前体（GPC）、RNA依赖RNA聚合酶（RdRp），这三类高度保守蛋白是药物研发核心靶点，完整病毒生命周期（吸附入侵、脱壳、转录复制、组装释放）的每一步都可成为药物阻断位点，当前研发路径主要分为三大类。 第一类是靶向病毒直接抗病毒药物，也是进展最成熟的方向。病毒入侵阶段，钙离子通道阻滞剂可阻断病毒黏附内皮细胞，cilnidipine、amlodipine等均在细胞实验中展现抗病毒活性；复制核心酶RdRp是最热门靶点，核苷类药物ribavirin、favipiravir可嵌入病毒RNA终止复制，二者联用还能提升药效；baloxavir靶向核酸内切酶结构域，阻断病毒“抢帽”转录过程；而全病毒最保守的NP蛋白，可被morin结合，破坏病毒核糖核蛋白组装，成为全新研发赛道。 第二类靶向宿主抗病毒药物，跳出直接杀病毒思路，通过调控人体细胞通路缓解重症损伤。汉坦病毒会破坏血管内皮屏障，引发血管渗漏、脏器水肿，SFK激酶抑制剂dasatinib、pazopanib，酪氨酸激酶抑制剂Vandetanib，能够稳定血管钙粘蛋白，大幅减轻内皮通透性损伤；病毒会干扰人体胆固醇代谢，他汀类降脂药pitavastatin、atorvastatin可抑制胆固醇合成通路，显著降低细胞内病毒载量，从宿主层面切断病毒增殖条件。 第三类免疫辅助疗法，作为重症救治补充手段。康复者血浆已在仓鼠动物模型中验证保护效果；中和单克隆抗体JL16、MIB22可强效中和安第斯病毒，体外中和活性优异，但仍存在抗原表位研究不足、抗体量产困难等局限，距离临床应用仍有距离。 尽管候选药物不断涌现，研发转化仍存在多重现实难题。 （1）新旧大陆毒株基因差异巨大，药物敏感性截然不同，例如ribavirin对欧洲普马拉病毒疗效微弱，多数候选药仅针对单一毒株，缺少广谱抗病毒能力； （2）汉坦病毒具有散发、低发的流行特点，难以开展大规模多中心临床试验，缺少高级别临床数据支撑药效； （3）缺少标准化动物模型，不同实验室预实验数据无法统一对照，拉长研发周期。 总结与展望 未来抗汉坦病毒药物研发将朝着广谱、多靶点、联合用药三大方向突破。一方面依托AI多模态学习、高通量虚拟筛选技术，同步靶向RdRp、NP、糖蛋白等保守位点，设计可覆盖全部毒株的广谱小分子药物；另一方面融合宿主调控与直接抗病毒机制，开发双靶点复合制剂，同步抑制病毒复制、保护血管内皮。同时在疫区开展针对性临床试验，积累真实世界疗效数据。随着病毒致病机制研究持续深入，三类研发策略持续完善，有望早日产出安全有效的防治药物，降低汉坦病毒所造成的全球公共卫生负担。 责任编辑 郑建伟   The Innovation 扫二维码   阅读原文 原文链接：https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-drugdisc.2026.100035 本文内容来自The Innovation姊妹刊The Innovation Drug Discovery第1卷第2期发表的Perspective文章“Strategies for developing anti-Hantavirus drugs” (投稿: 2026-06-16；接收: 2026-07-29；在线刊出: 2026-08-03)。 DOI：10.59717/j.xinn-drugdisc.2026.100035 引用格式：Du S., Hu X., Li J., et al. (2026). Strategies for developing anti-Hantavirus drugs. The Innovation Drug Discovery 1: 100035. 作者简介 ‌展   鹏 山东大学教授，博导。国家重大人才工程青年学者、基金委创新群体骨干、教育部大学化学教指委委员（2026-）；主持科技部重点研发计划、国家自然科学基金（联合基金重点、面上、国际合作）、山东省重大科技创新工程、省杰青等项目。长期从事抗病毒与代谢慢病药物研发，共同研发的两个候选药物已进入临床试验，成果发表在Cell、Nature、Sci Adv、Nat Commun（×2）、Adv Sci（×2）、J Med Chem、Acta Pharm Sin B、MedComm等期刊，H指数为58；授权专利20余项；主编《抗病毒药物化学进展》等专著/教材6部，副主编及参编专著及教材10余部。担任中国药学会药化专委会青年委员、中国药理学会呼吸药理专委会常务委员；担任Eur J Med Chem副主编；The Innovation Drug Discovery、J Med Chem等10余种期刊编委；在Acta Pharm Sin B、Pharmacol Res、Drug Discov Today等客座主持专刊10余次。获教育部科学研究优秀成果奖二等奖、中国药学会青年药物化学奖、国际抗病毒会议旅费奖等。连续多年入选全球前2%科学家榜单及“全球顶尖前10万科学家”榜单。 2026创新能源论坛会议通知 ▲点击图片 阅读原文 2026前沿科学创新大会会议通知 ▲点击图片 阅读原文 2026创新信息学论坛会议通知 ▲点击图片 阅读原文 创办新刊 August 26,2026 ▲点击图片 阅读原文 August 28, 2026 ▲点击图片 阅读原文 September 28, 2026 ▲点击图片 阅读原文 September 29, 2026 ▲点击图片 阅读原文 October 21, 2026 ▲点击图片 阅读原文 On the way ▲点击图片 阅读原文 On the way ▲点击图片 阅读原文 招聘编辑 ▲点击图片 阅读原文 青年编委招募 ▲点击图片 阅读原文 往期推荐 “分而治之”：靶向STING的精准免疫狙击战 ► 点击阅读 靶向多肽药物设计的“进化史”：从计算模拟到生成式AI的破局之路   ► 点击阅读 蛋白降解靶向嵌合体介导的程序性细胞死亡调控：从分子机制到治疗突破   ► 点击阅读 靶向GSDMD介导的细胞焦亡：AI驱动的“不可成药”靶点的药物设计新范式   ► 点击阅读 无创靶向时域干涉电刺激：点亮脊髓损伤康复新希望   ► 点击阅读 靶向伯胺生物偶联技术：以精准偶联赋能生物医药创新   ► 点击阅读 异戊烯基黄酮靶向FarR抗MRSA持留菌   ► 点击阅读 艾克利单抗：创新型巨噬细胞靶向药物助力突破慢性移植物抗宿主病诊治困境   ► 点击阅读 靶向伯胺生物偶联技术：以精准偶联赋能生物医药创新   ► 点击阅读 HAIC联合靶向免疫治疗为肝癌术后复发高风险患者带来新曙光！   ► 点击阅读 全新维甲酸类似物ZSH-512精准靶向结直肠癌干细胞，为晚期肠癌患者带来福音！   ► 点击阅读 膀胱癌肿瘤微环境：分子机制与靶向治疗   ► 点击阅读 靶向免疫系统的评估与防治：改善老年人呼吸道病毒感染预后的关键   ► 点击阅读 靶向tau反义寡核苷酸有望成为对抗阿尔茨海默病的利器   ► 点击阅读 The Innovation Drug Discovery 期刊简介 The Innovation Drug Discovery 是The Innovation 与成都中医药大学联合创办的在药物发现领域的姊妹刊，通过开放获取（Open Access）的方式面向全球发表创新、严谨和前沿的重要药物发现研究进展。The Innovation Drug Discovery 由University of Strasbourg的 Jean-Marie Lehn教授（诺贝尔化学奖得主）、中山大学陈新滋教授（中国科学院院士）和成都中医药大学陈士林教授（中国工程院院士）共同担任主编。 Website： https://www.the-innovation.org/the-innovation-drug-discovery Submission： https://mc03.manuscriptcentral.com/innovation-drugdisc For Authors： https://www.the-innovation.org/the-innovation-drug-discovery/authors Email： drugdiscovery@the-innovation.org 期刊简介 扫二维码  |  关注期刊官微 The Innovation是一本由青年科学家与Cell Press 于2020年共同创办的综合性英文学术期刊：向科学界展示鼓舞人心的跨学科发现，鼓励研究人员专注于科学的本质和自由探索的初心。作者来自全球84个国家；已被175个国家作者引用；每期1/5-1/3通讯作者来自海外。目前有200位编委会成员，来自22个国家；50%编委来自海外(含39位各国院士)；领域覆盖全部自然科学。The Innovation已被DOAJ, ADS, Scopus, PubMed, ESCI, INSPEC, EI, 中科院分区表(1区TOP), OARL等收录。2025年CiteScore为32.6；2025年影响因子为39.5(5-Year lmpact Factor=46)。2023年6月25-28日，四本姊妹刊(The Innovation Life、The Innovation Geoscience、The Innovation Materials、The Innovation Medicine)联袂创刊；2024年2月26日，第五本姊妹刊The Innovation Energy出版创刊号。这五本姊妹刊已被Google Scholar, CAS, Scopus, DOAJ, OARL等数据库收录。2025年11月10日，第六本姊妹刊The Innovation Informatics出版创刊号。2026年4月，三本姊妹刊（The Innovation Drug Discovery、The Innovation Oncology、The Innovation Nutrition）创刊。 期刊官网： www.the-innovation.org www.cell.com/the-innovation 期刊投稿（Submission）： www.editorialmanager.com/the-innovation 商务合作（Marketing）： marketing@the-innovation.org The Innovation Journals Logo  |   期刊标识 See the unseen & change the unchanged    创新是一扇门，我们探索未知；      创新是一道光，我们脑洞大开；      创新是一本书，我们期待惊喜；      创新是一个“1”，我们一路同行。 The Innovation (2026) 第7卷第8期 第7卷第7期 第7卷第6期 第7卷第5期 第7卷第4期 第7卷第3期 第7卷第2期 第7卷第1期 The Innovation 姊妹刊 (2026) 营养科学 第1卷第1期 营养科学 第1卷第2期 肿瘤科学 第1卷第1期 肿瘤科学 第1卷第2期 药物发现 第1卷第2期 信息科学 第2卷第1期 信息科学 第2卷第2期 信息科学 第2卷第3期 能源科学 第3卷第1期 能源科学 第3卷第2期 能源科学 第3卷第3期 药物发现 第1卷第1期 生命科学 第4卷第3期 地球科学 第4卷第3期 材料科学 第4卷第3期 医学科学 第4卷第3期 生命科学 第4卷第2期 地球科学 第4卷第2期 材料科学 第4卷第2期 医学科学 第4卷第2期 生命科学 第4卷第1期 地球科学 第4卷第1期 材料科学 第4卷第1期 医学科学 第4卷第1期 The Innovation journals (2020-2025) ▲ 点击图片  阅读原文 赞助单位

来源：Cell 药学基础研究第13期（总第53期） —————————————————————————————— 本期Cell（Volume 189, Issue 14, 2026年7月9日）聚焦多个药学基础研究前沿领域。在靶向药物机制方面，揭示了KRAS法尼基化驱动的液液相分离（LLPS）促进结肠癌生长的新机制，并发现他汀类药物可破坏该相分离从而增强KRAS G12C抑制剂疗效。在临床转化方面，LEAPER 2.0 RNA编辑技术通过环形arRNA介导外显子跳跃，在非人灵长类DMD模型中实现单次给药持续1.5年的肌营养不良蛋白恢复，并在首批3名患者中显示安全性和功能改善。在创新治疗策略方面，LEAF纳米类囊体系统将植物光合作用移植至哺乳动物角膜细胞，利用光驱动NADPH和ATP生成以治疗干眼症。在肿瘤免疫微环境方面，发现伤害感受神经通过CGRP信号抑制三级淋巴结构组装促进肺癌进展，CGRP阻断可增敏免疫治疗。此外，综述了阿尔茨海默病从分子机制到疾病修饰治疗策略的最新进展，涵盖APOE生物学、神经免疫、生物标志物及抗淀粉样蛋白疗法。 ▎本期目录 · Contents 1. 阿尔茨海默病机制与治疗策略进展 Recent advances in Alzheimer's disease: From molecular mechanisms to therapeutic strategies 2. 环形arRNA介导外显子跳跃长效逆转DMD Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans 3. 移植植物光合系统治疗干眼症 Transplanting light-dependent reactions for mammalian eye photosynthesis 4. 伤害感受神经抑制三级淋巴结构促进肺癌 Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer 5. KRAS法尼基化驱动相分离促进结肠癌 Farnesylation-driven KRAS phase separation promotes colon tumor growth —————————————————————————————— ▎综述·Reviews Recent advances in Alzheimer's disease: From molecular mechanisms to therapeutic strategies Cell 丨 2026-07 丨 Review ▍阿尔茨海默病机制与治疗策略进展 研究背景 阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆的首要原因，也是日益加剧的全球健康危机。AD的标志性病理特征包括淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结（NFT），但现在已知还伴随一系列复杂的病理变化，最终导致神经变性和认知功能下降。近年来，新的疾病修饰疗法已能通过清除脑内淀粉样蛋白斑块减缓认知衰退，但阻止或预防认知障碍的治疗手段仍然缺失。本综述系统总结了AD研究的最新进展。 核心发现 • 系统综述了AD的病理疾病机制最新进展，包括淀粉样蛋白、Tau蛋白、载脂蛋白E（APOE）生物学等核心病理通路的新认知。 • 重点介绍了神经免疫学在AD发病机制中的前沿进展，包括小胶质细胞和星形胶质细胞在AD病理中的调控作用。 • 总结了生物标志物发现的最新成果，包括基于血液的AD早期诊断标志物和影像学生物标志物的进展。 • 梳理了新型疾病修饰疗法的初步临床经验，重点评述了抗淀粉样蛋白抗体的临床应用进展和局限性。 • 讨论了APOE生物学作为AD治疗新兴靶点的潜力及其与淀粉样蛋白清除策略的协同可能。 • 展望了AD从可治疗向可预防转变的前景，提出了多靶点联合干预策略的未来方向。 领域意义 本综述由AD领域顶尖学者David M. Holtzman撰写，系统梳理了从分子机制到治疗策略的AD研究全景。综述覆盖了APOE生物学、神经免疫学、生物标志物和疾病修饰疗法等关键前沿，为理解AD的复杂病理网络和制定综合治疗策略提供了权威参考。抗淀粉样蛋白疗法的临床转化经验和新兴靶点的讨论对AD药物研发具有重要指导意义。 英文摘要 (Abstract) Alzheimer's disease (AD) remains the leading cause of dementia worldwide and an escalating global health crisis. The hallmark amyloid plaques and neurofibrillary tangles (NFT) are now known to be accompanied by a complex array of pathologies that culminate in neurodegeneration and cognitive decline. New disease-modifying therapies for AD can now slow cognitive decline through the removal of amyloid plaques from the brain, but treatments to stop or prevent cognitive impairment remain elusive. In this review, we summarize the most recent updates in AD research on pathologic disease mechanisms and therapeutic strategies, highlighting advancements in apolipoprotein E (APOE) biology, neuroimmunology, biomarker discovery, and initial experience with new disease-modifying therapies. These important discoveries are revolutionizing AD diagnosis and treatment and provide hope for a future where AD is not only treatable but also preventable. DOI: 10.1016/j.cell.2026.06.006 —————————————————————————————— ▎基础研究·Basic Research Farnesylation-driven KRAS phase separation promotes colon tumor growth Cell 丨 2026-07 丨 Article ▍KRAS法尼基化驱动相分离促进结肠癌 研究背景 KRAS是人类癌症中最频繁激活的驱动基因之一，但长期以来被认为是不可成药靶点。KRAS的高变区（HVR）C185位点的法尼基化修饰对其膜定位和信号激活至关重要，但法尼基化如何调控KRAS功能的具体机制尚不清楚。液液相分离（LLPS）近年来被发现在多种生物学过程中发挥重要作用，但KRAS是否通过LLPS调控其信号传导尚未被系统研究。此外，现有KRAS G12C抑制剂在结肠癌中的疗效有限，亟需寻找增敏策略。 核心发现 • KRAS通过其HVR区C185位点法尼基化介导的液液相分离（LLPS）在细胞质中形成凝聚体，且KRAS凝聚体水平升高与结肠癌晚期阶段和不良预后相关。 • KRAS凝聚体与Ras转化酶1（RCE1）高效相互作用，促进RCE1在内质网上聚集，增强KRAS加工和质膜转位，从而放大KRAS信号通路的激活。 • 生长因子刺激可进一步提升KRAS凝聚体的形成，表明该机制在肿瘤生物学中受信号调控。 • 通过筛选FDA批准药物，发现他汀类药物（尤其是匹伐他汀）通过抑制法尼基化有效破坏KRAS LLPS，从而抑制结肠癌生长。 • 匹伐他汀与KRAS G12C抑制剂（G12Ci）联合使用可显著增强疗效，表明破坏KRAS相分离是增敏G12Ci治疗的新策略。 • LLPS被揭示为调控KRAS活性的全新机制，为结肠癌的靶向治疗提供了有前景的干预靶点。 领域意义 本研究首次揭示了KRAS法尼基化驱动的液液相分离作为调控KRAS活性的全新机制，拓展了对KRAS信号传导的理解。发现他汀类药物可破坏KRAS相分离并增敏G12C抑制剂，为结肠癌的联合靶向治疗提供了可直接转化的策略。该工作将LLPS这一生物物理概念与肿瘤药理学紧密结合，为靶向不可成药蛋白提供了新思路。 英文摘要 Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) is one of the most frequently activated driver genes across human cancers. We identified a regulatory mechanism where KRAS forms condensates in the cytoplasm through liquid-liquid phase separation (LLPS), driven by farnesylation at the C185 residue within its hypervariable region (HVR). These condensates are associated with advanced stages and poor outcomes in colon cancer. Functionally, KRAS condensates efficiently interact with Ras-converting enzyme 1 (RCE1), promoting RCE1 clustering, enhancing KRAS processing, and facilitating its translocation to the plasma membrane, which amplifies KRAS signaling and promotes tumor growth. Growth factor stimulation further elevates KRAS condensate formation, emphasizing its role in tumor biology. Therapeutically, screening US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs revealed that statins, particularly pitavastatin, disrupt KRAS LLPS by inhibiting farnesylation, effectively suppressing colon cancer growth and enhancing the efficacy of G12Ci treatment. These findings uncover LLPS as a mechanism regulating KRAS activity and provide a promising target for therapeutic intervention. DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.002 —————————————————————————————— Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans Cell 丨 2026-07 丨 Article ▍环形arRNA介导外显子跳跃长效逆转DMD 研究背景 杜氏肌营养不良症（DMD）是由DMD基因突变引起的致死性神经肌肉疾病，导致进行性肌肉退化、运动功能丧失和早亡。目前FDA批准的反义寡核苷酸（ASO）外显子跳跃疗法需反复给药且心肌递送效率有限。LEAPER 2.0是北京大学魏文胜团队自主开发的RNA编辑平台，利用环形ADAR招募RNA（circ-arRNA）招募内源ADAR酶实现RNA编辑，具有无需递送外源蛋白、安全性更高等优势。本研究将LEAPER 2.0应用于DMD的外显子跳跃治疗，在非人灵长类模型和患者中验证其长期疗效与安全性。 核心发现 • LEAPER 2.0利用环形arRNA（circ-arRNA）靶向DMD转录本关键剪接元件，通过ADAR依赖性A→I编辑和ADAR非依赖性空间位阻双重机制驱动外显子跳跃，恢复dystrophin表达。 • 在DMD非人灵长类疾病模型中，单次AAV递送circ-arRNA即可实现持续超过1.5年的dystrophin蛋白恢复表达，且未引发抗dystrophin免疫反应。 • 模型动物的肌肉组织结构持续改善，肌纤维坏死和炎症显著减轻，组织纤维化程度明显下降，运动功能（步行距离、步幅、足跟着地）持续提升。 • 在首次人体研究中，3名DMD患儿接受单次AAV-circ-arRNA（LE051）治疗后，外显子跳跃水平呈剂量依赖性增加，dystrophin蛋白得到恢复。 • 患儿多项运动功能评估指标（NSAA评分）持续改善，低剂量组6个月改善+8分并达到满分34分；高剂量组9个月亦达满分。心肺运动测试（CPET）显示峰值VO₂/kg显著提升。 • 治疗安全性良好，未出现剂量限制性毒性或治疗相关严重不良事件，未发现肝损伤或免疫毒性。 领域意义 本研究标志着中国原创RNA编辑技术首次进入临床研究阶段并获得积极疗效信号，也是国际上首次将RNA编辑策略应用于DMD患者并获得积极临床结果。相比现有ASO疗法需反复给药，LEAPER 2.0实现了'一次给药、长期获益'的治疗模式，为遗传性疾病的精准治疗开辟了新路径。该工作构建了从原创技术研发、灵长类模型验证到患者治疗的完整创新转化链条。 英文摘要 Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal neuromuscular disorder caused by mutations in the DMD gene, leading to progressive muscle degeneration, loss of mobility, and premature death. Here, we applied leverage endogenous adenosine deaminase acting on RNA (ADAR) for programmable editing of RNA (LEAPER) 2.0, an RNA editing platform, to achieve exon skipping by harnessing endogenous ADAR through circular ADAR-recruiting RNAs (circ-arRNAs). By engaging key splicing elements, circ-arRNAs bypass out-of-frame DMD mutations and restore dystrophin expression through ADAR-dependent and ADAR-independent mechanisms. In DMD nonhuman primates (NHPs) carrying hotspot mutations, a single administration achieved durable dystrophin restoration and sustained motor improvement for at least 1.5 years without eliciting anti-dystrophin immune responses. In a first-in-human study, a single dose of adeno-associated virus (AAV)-delivered circ-arRNA produced safe, dose-dependent exon skipping in three patients, accompanied by measurable gains in motor and cardiopulmonary function. Together, consistent dystrophin restoration across DMD NHP models, patient-derived cardiomyocytes, and treated patients highlights the translational potential of circ-arRNA-mediated exon skipping as a therapeutic strategy for DMD. DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.030 —————————————————————————————— Transplanting light-dependent reactions for mammalian eye photosynthesis Cell 丨 2026-07 丨 Article ▍移植植物光合系统治疗干眼症 研究背景 哺乳动物眼睛持续暴露于可见光下，但缺乏光合作用能力，导致角膜细胞面临持续的氧化应激挑战。干眼症等眼表疾病的核心病理机制涉及氧化应激和炎症的恶性循环，现有治疗手段主要依赖人工泪液和抗炎药物，无法从根本上恢复角膜细胞的抗氧化防御能力。植物叶绿体中的类囊体系统可通过光驱动电子传递链产生NADPH和ATP，为细胞提供还原力和能量。本研究提出一种跨界治疗策略，将植物来源的光合系统移植到哺乳动物角膜细胞中。 核心发现 • 开发了LEAF（light-reaction enriched thylakoid NADPH-foundry）纳米系统——一种结构完整、功能保留的纳米级类囊体颗粒，可被角膜细胞摄取。 • LEAF在角膜细胞内通过完整的光合电子传递链，利用可见光驱动NADPH和ATP的生成，实现类似植物叶片的光合作用。 • 在细胞内，LEAF与宿主细胞整合，通过光合产生的NADPH和ATP恢复氧化还原平衡，缓解氧化应激。 • 在细胞外，光合产生的NADPH可增强内源性抗氧化酶活性，降低局部环境中的活性氧（ROS）水平。 • LEAF有效缓解了干眼症模型中的氧化应激和炎症反应，中断了炎症-氧化应激恶性循环。 • 该研究建立了利用光作为哺乳动物代谢系统能量输入的策略，提出了一种跨界的内共生样相互作用模式。 领域意义 本研究开创性地将植物光合作用系统移植到哺乳动物细胞中，实现了光驱动的NADPH和ATP生产，为氧化应激相关眼表疾病提供了全新的治疗范式。这一'光合医学'策略突破了传统药物治疗的框架，展示了跨界细胞器治疗的可行性，为其他氧化性、光暴露组织病理提供了新思路。该工作也为合成生物学和纳米医学的交叉融合提供了典范。 英文摘要 Mammalian eyes are exposed to visible light but cannot perform photosynthesis. Here, we show that introducing a nanoscale, structurally and functionally preserved thylakoid system, LEAF (light-reaction enriched thylakoid NADPH-foundry), into corneal cells enables light-driven bona fide photosynthetic production of NADPH and ATP, similar to plant leaves, which alleviates oxidative stress and inflammation. LEAF acts in two domains. Intracellularly, it integrates with host cells to supply NADPH and ATP via intact photosynthetic electron transport, restoring redox balance. Extracellularly, photosynthesized NADPH enhances endogeneous antioxidant enzyme activity and reduces reactive oxygen species in the local environment. These results establish a strategy for using light as an energy input in mammalian metabolic systems and suggest a possible cross-kingdom, endosymbiosis-like interaction in which animal cells derive functional benefits from plant-derived photosynthetic neo-organelles. DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.034 —————————————————————————————— Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer Cell 丨 2026-07 丨 Article ▍伤害感受神经抑制三级淋巴结构促进肺癌 研究背景 感觉神经支配调控肺生理和病理，但其在肺癌中的作用知之甚少。三级淋巴结构（TLS）是肿瘤内有序的免疫细胞聚集物，是肺癌预后的关键预测因子，但TLS形成的调控机制尚未完全阐明。肿瘤 neuroscience 是新兴交叉领域，神经-免疫互作在肿瘤微环境中的作用日益受到关注。本研究探索肺腺癌进展中感觉神经支配的变化及其对抗肿瘤免疫的影响。 核心发现 • 肺腺癌（LUAD）进展过程中局部放大伤害感受神经的支配和激活，驱动主要感觉神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。 • CGRP作用于巨噬细胞亚群，损害CXCL13+成纤维细胞的招募，从而阻断三级淋巴结构（TLS）的组装。 • 局部感觉神经去神经化可恢复TLS形成，增强B细胞和T细胞依赖性抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。 • 香烟烟雾提取物（CSE）进一步激活该神经回路，加速LUAD进展，揭示了神经源性炎症作为吸烟促癌的非突变依赖性机制。 • 在CSE暴露动物中，药物性CGRP阻断可增敏肿瘤对免疫治疗的敏感性并延长生存期。 • 研究揭示了一条连接伤害感受神经元、TLS和LUAD的神经免疫轴。 领域意义 本研究在肿瘤neuroscience领域取得重要突破，首次揭示了伤害感受神经通过CGRP-巨噬细胞-CXCL13+成纤维细胞轴抑制TLS组装从而促进肺癌进展的神经免疫机制。CGRP信号通路作为可成药靶点，其阻断可增敏免疫治疗，为肺癌联合免疫治疗提供了新策略。该研究还首次将吸烟的促癌作用与神经源性炎症联系起来，提出了独立于体细胞突变的促癌机制。 英文摘要 Sensory innervation regulates lung physiology and pathology, but its role in lung cancer is poorly understood. We show that lung adenocarcinoma (LUAD) progression locally amplifies nociceptive sensory innervation and activation, which drives the release of a major sensory neuropeptide, calcitonin gene-related peptide (CGRP). CGRP acts on a subset of macrophages, thereby impairing the recruitment of CXCL13+ fibroblasts and blocking tertiary lymphoid structure (TLS) assembly, a key predictor of LUAD prognosis. Local sensory denervation restores TLS formation, enhances B and T cell-dependent immunity, and suppresses tumor growth. Cigarette smoke extract (CSE) further activates this neural circuit to accelerate LUAD progression. In CSE-exposed animals, pharmacologic CGRP blockade sensitizes tumors to immunotherapy and prolongs survival. Together, our findings uncover a neuroimmune axis linking nociceptive neurons, TLS, and LUAD and identify neurogenic inflammation as a mechanism by which smoking promotes lung tumorigenesis independent of somatic mutagenesis. DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.038 —————————————————————————————— ▎参考文献·References [1] Farnesylation-driven KRAS phase separation promotes colon tumor growth. Cell. 2026 (2026-07). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.002 https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.002 [2] Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans. Cell. 2026 (2026-07). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.030 https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.030 [3] Transplanting light-dependent reactions for mammalian eye photosynthesis. Cell. 2026 (2026-07). DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.034 https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.034 [4] Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer. Cell. 2026 (2026-07). DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.038 https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.038 [5] Recent advances in Alzheimer's disease: From molecular mechanisms to therapeutic strategies. Cell. 2026 (2026-07). DOI: 10.1016/j.cell.2026.06.006 https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.06.006 —————————————————————————————— 关注我们，追踪药学前沿