Pitavastatin Sodium

Fast Track designation designed to facilitate the development, and expedite the review, of drugs to treat serious conditions and fill an unmet need With Fast Track designation, QTORIN™ rapamycin for angiokeratomas may be eligible for Accelerated Approval and Priority Review in the future, if applicable criteria are met Palvella plans to initiate a Phase 2 trial evaluating QTORIN™ rapamycin for clinically significant angiokeratomas in the second half of 2026 Angiokeratomas are characterized by lymphatic-derived skin lesions that can persistently bleed and significantly impact quality of life; no FDA-approved therapies exist for the estimated more than 50,000 diagnosed U.S. patients WAYNE, Pa., Dec. 16, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- (Nasdaq: PVLA) Palvella Therapeutics, Inc. (Palvella or “the Company”), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapies to treat patients suffering from serious, rare skin diseases for which there are no U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies, today announced that the FDA has granted Fast Track Designation to QTORIN™ rapamycin for the treatment of angiokeratomas. "We are thrilled that the FDA has granted Fast Track Designation for QTORIN™ rapamycin in angiokeratomas,” said Wes Kaupinen, Founder and CEO of Palvella. “Angiokeratomas are chronic, often debilitating lesions with no FDA-approved therapies. This Fast Track designation underscores the potential of QTORIN™ rapamycin to address this significant unmet need and supports our opportunity to advance what could become the first FDA-approved therapy for these patients. We are committed to working closely with the FDA to advance development with urgency.” Clinically significant angiokeratomas are superficial vascular malformations of lymphatic origin that can cause bleeding, pain, functional impairment, and risk of infection, with no tendency for spontaneous regression. In 2025, the International Society for the Study of Vascular Anomalies reclassified angiokeratomas as an isolated lymphatic malformation, reflecting advancements in understanding of the disease’s underlying biology. Current treatment options are limited to potentially destructive procedural interventions that carry meaningful risks of pain, scarring, and recurrence. The FDA’s Fast Track program is designed to facilitate the development, and expedite the review, of drugs to treat serious conditions and fill an unmet need. The purpose is to get important new drugs to the patient earlier. Once a drug receives Fast Track designation, early and frequent communication between the FDA and a drug company is encouraged throughout the entire drug development and review process. The frequency of communication assures that questions and issues are resolved quickly, often leading to earlier drug approval and access by patients. If relevant criteria are met, programs with Fast Track designation can become eligible for accelerated approval and priority review, both of which can reduce the timelines associated with regulatory review and action. In September 2025, Palvella announced the expansion of its QTORIN™ rapamycin development program into clinically significant angiokeratomas. Palvella plans to meet with the FDA in the first half of 2026 to discuss the proposed design of a Phase 2 study of approximately 10–20 patients, with study initiation expected in the second half of 2026. About Palvella Therapeutics Founded and led by rare disease drug development veterans, Palvella Therapeutics, Inc. (Nasdaq: PVLA) is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapies to treat patients suffering from serious, rare skin diseases for which there are no FDA-approved therapies. Palvella is developing a broad pipeline of product candidates based on its patented QTORIN™ platform, with an initial focus on serious, rare skin diseases, many of which are lifelong in nature. Palvella’s lead product candidate, QTORIN™ 3.9% rapamycin anhydrous gel (QTORIN™ rapamycin), is currently being developed for the treatment of microcystic lymphatic malformations, cutaneous venous malformations, and clinically significant angiokeratomas. Palvella’s second product candidate, QTORIN™ pitavastatin, is currently being developed for the topical treatment of disseminated superficial actinic porokeratosis. For more information, please visit www.palvellatx.com or follow Palvella on LinkedIn or X (formerly known as Twitter). QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin are for investigational use only and neither has been approved or cleared by the FDA or by any other regulatory agency for any indication. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements (including within the meaning of Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended (Securities Act)). These statements may discuss goals, intentions, and expectations as to future plans, trends, events, results of operations or financial condition, or otherwise, based on current beliefs of the management of Palvella, as well as assumptions made by, and information currently available to, the management of Palvella. Forward-looking statements generally include statements that are predictive in nature and depend upon or refer to future events or conditions, and include words such as “may,” “will,” “should,” “would,” “expect,” “anticipate,” “plan,” “likely,” “believe,” “estimate,” “project,” “intend,” and other similar expressions or the negative or plural of these words, or other similar expressions that are predictions or indicate future events or prospects, although not all forward-looking statements contain these words. Statements that are not historical facts are forward-looking statements. Forward-looking statements include, but are not limited to, statements regarding the expected timing of the presentation of data from ongoing clinical trials, Palvella’s clinical development plans and related anticipated development milestones, Palvella’s cash, financial resources and expected runway, Palvella’s expectations regarding its programs, including QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin, and its research-stage opportunities, including its expected therapeutic potential and market opportunity. Forward-looking statements are based on current beliefs and assumptions that are subject to risks and uncertainties and are not guarantees of future performance. Actual results could differ materially from those contained in any forward-looking statement as a result of various factors, including, without limitation: the ability to raise additional capital to finance operations; the ability to advance product candidates through preclinical and clinical development; the ability to obtain regulatory approval for, and ultimately commercialize, Palvella’s product candidates, including QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin; the outcome of early clinical trials for Palvella’s product candidates, including the ability of those trials to satisfy relevant governmental or regulatory requirements; the fact that data and results from clinical studies may not necessarily be indicative of future results; Palvella’s limited experience in designing clinical trials and lack of experience in conducting clinical trials; the ability to identify and pivot to other programs, product candidates, or indications that may be more profitable or successful than Palvella’s current product candidates; the substantial competition Palvella faces in discovering, developing, or commercializing products; the negative impacts of global events on operations, including ongoing and planned clinical trials and ongoing and planned preclinical studies; the ability to attract, hire, and retain skilled executive officers and employees; the ability of Palvella to protect its intellectual property and proprietary technologies; reliance on third parties, contract manufacturers, and contract research organizations; and the risks and uncertainties described in the filings made by Palvella with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the annual report on Form 10-K, quarterly reports on Form 10-Q and current reports on Form 8-K, filed with or furnished to the SEC and available at www.sec.gov. The events and circumstances reflected in our forward-looking statements may not be achieved or occur, and actual results could differ materially from those projected in the forward-looking statements. New risk factors and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible for management to predict all risk factors and uncertainties that Palvella may face. Except as required by applicable law, Palvella does not plan to publicly update or revise any forward-looking statements contained herein, whether as a result of any new information, future events, changed circumstances or otherwise. This press release contains hyperlinks to information that is not deemed to be incorporated by reference into this press release. Contact Information Investors Wesley H. Kaupinen Founder and CEO, Palvella Therapeutics wes.kaupinen@palvellatx.com Media Marcy Nanus Managing Partner, Trilon Advisors LLC mnanus@trilonadvisors.com

本期内容聚焦于2025年10月23日至10月30日的乳腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了乳腺癌领域2025年最新高影响力研究，涵盖药物研发、治疗策略、诊断技术与肿瘤免疫机制，为精准治疗和临床管理提供新思路。 发表在《Lancet》（IF 88.5）的VENUSCANCER研究通过全球103个癌症登记处数据，揭示了乳腺癌患者在不同国家间治疗模式和起始治疗时间的显著差异，高收入国家患者更早诊断且治疗更符合国际指南，而中低收入国家亟需提升早期诊断和规范治疗水平。《Annals of Oncology》（IF 65.4）报道了SERENA-6试验中，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，及时从芳香化酶抑制剂切换至camizestrant联合CDK4/6抑制剂，不仅延长无进展生存期，还显著改善患者生活质量，提供了优化治疗的新策略。《Cancer Cell》（IF 44.5）首次人体I期研究评估了TROP-2靶向抗体药物偶联物SHR-A1921在晚期实体瘤中的疗效，显示该药物具有良好安全性和约25%的客观缓解率，成为多种实体瘤治疗的新希望。《Mol Cancer》（IF 33.9）介绍了一种新型高毒性蒽环类衍生物通过脂质体纳米技术安全递送，实现多种癌症模型中肿瘤的完全消退，为克服耐药癌症提供了创新治疗方案。《JAMA Oncology》（IF 20.1）开发了乳腺癌患者治疗后心力衰竭风险预测模型，有效识别高风险人群，助力个性化心脏管理，保障乳腺癌幸存者长期健康。 整体研究推动了乳腺癌治疗从靶向药物、免疫调控到精准诊断的多维发展，为实现更安全、高效的个体化治疗提供了坚实的科学依据。药物类： 1. Ann Oncol（IF：65.4）：SERENA-6试验中，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂用于晚期乳腺癌并在一线内分泌治疗期间出现ESR1突变患者的患者报告结局； 2. Cancer Cell（IF：44.5）：TROP-2靶向抗体药物偶联物SHR-A1921用于晚期或转移性实体瘤：首次人体I期研究； 3. Mol Cancer（IF：33.9）：通过脂质体纳米制剂安全递送高毒性蒽环类衍生物实现肿瘤完全消退； 4. Cancer Res（IF：16.6）：Fc工程糖基修饰抗体支持免疫效应细胞的促炎激活并限制乳腺癌进展； 5. Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：基于CXCR4和FOLR1的双靶向肽-药物偶联物抑制三阴性乳腺癌； 6. Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：具有自生物正交可裂解连接子的抗CD24抗体-一氧化氮供体偶联物； 7. Drugs（IF：14.4）：Trastuzumab Rezetecan：首次获批； 8. Exp Hematol Oncol（IF：13.5）：匹伐他汀是一种新型Mcl-1抑制剂，可克服三阴性乳腺癌的紫杉醇耐药性； 9. Pharmacol Res（IF：10.5）：靶向PABPC1：天然灵芝杂萜LZ22对三阴性乳腺癌增殖的治疗策略；治疗类 1. Ann Oncol（IF：65.4）：新辅助曲妥珠单抗德鲁斯替康单药或联合紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于高危HER2阳性早期乳腺癌（DESTINY-Breast11）：一项随机、开放标签、多中心、III期临床试验； 2. ACS Nano（IF：16.0）：通过特异性癌相关成纤维细胞亚型工程实现肿瘤微环境原位重塑以增强抗肿瘤免疫； 3. Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：自发光脂质体衍生原位可触发光动力疗法联合放射性核素疗法实现肺癌协同治疗； 4. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：新兴纳米酶策略用于精准乳腺癌治疗； 5. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：刺激响应性CuFeTe₂纳米片在三阴性乳腺癌治疗中放大铜死亡/铁死亡效应； 6. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：纳米平台顺序重编程肿瘤微环境增强乳腺癌声动力-化学动力疗法及免疫检查点抑制； 7. Biomaterials（IF：12.9）：用于逆转乳腺癌放疗中癌相关成纤维细胞免疫抑制的原位基因工程纳米系统； 8. Biomaterials（IF：12.9）：靶向三阴性乳腺癌的纳米放射增敏剂通过协同GSH清除与Trop2及lncRNA MNX1-AS1双重抑制逆转放射抗性； 9. Cell Rep Med（IF：10.6）：抑制NEDD4可通过β-TrCP/YAP/ECM轴重编程三阴性乳腺癌的肿瘤免疫微环境； 10. Cancer Treat Rev（IF：10.5）：乳腺实性-基底样腺样囊性癌的临床过程与治疗结局：系统评价与病例报告；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 1. JAMA Oncol（IF：20.1）：乳腺癌治疗后心力衰竭或心肌病发展的风险预测模型； 2. Radiology（IF：15.2）：基于乳腺X线摄影的深度学习模型在三年一次筛查项目中预测乳腺癌风险的评估； 3. Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：基于进化指导的微型蛋白设计用于高对比度体内成像； 4. Radiol Artif Intell（IF：13.2）：AI-CAD检测与漏检的乳腺癌：AI-STREAM试验结果；其他类： 1. Lancet（IF：88.5）：2015至2018年全球乳腺癌、宫颈癌及卵巢癌诊疗模式与初始治疗时间的多国人群数据分析（VENUSCANCER）； 2. JAMA（IF：55.0）：鲜为人知的小叶型乳腺癌发病率上升； 3. JAMA Oncol（IF：20.1）：所有乳腺癌幸存者都需要看心脏病专家吗？； 4. Cancer Res（IF：16.6）：肿瘤免疫拟态促进乳腺肿瘤进展； 5. Cell Death Differ（IF：15.4）：circTGFBR2(3-6)作为RNA结合蛋白IGF2BP3和TGFBR1 mRNA的组装平台增强乳腺癌细胞可塑性； 6. Nat Chem Biol（IF：13.7）：MED1 IDR去乙酰化通过RNA聚合酶II招募调控应激反应基因； 7. J Immunother Cancer（IF：10.6）：cDC2在肿瘤中启动CD8+T细胞的作用；药物类：1. camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗伴有ESR1突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的SERENA-6试验中的患者报告结局 期刊名称：Annals of Oncology影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：E L Mayer（一作），N Turner（通讯）单位：Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.006摘要：【背景】SERENA-6研究显示，在HR+晚期乳腺癌患者中，伴有ESR1突变出现时，从芳香化酶抑制剂(AI)切换至camizestrant联合CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗，与持续AI-CDK4/6i相比，在无进展生存期和全球健康状态/生活质量(GHS/QoL)方面均有显著且临床意义的改善（风险比0.54）。本报告补充了患者报告结局(PROs)数据。【方法】患者在预定时间点完成欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)特异性问卷QLQ-C30、乳腺癌特异性问卷QLQ-BR23及患者治疗耐受性印象(PGI-TT)量表。分析包括疼痛、身体功能、乳房症状及手臂症状恶化时间(TTD)等二级终点。【结果】两组基线评分相似。切换至camizestrant-CDK4/6i组延迟了患者报告癌症症状（疼痛、疲劳、呼吸困难、乳房及手臂症状）及功能（身体、角色、情绪）恶化时间，且副作用困扰较小（如第2周分别为86% vs 82%患者“几乎无”或“轻微”困扰）。【结论】结合临床疗效及安全性，SERENA-6的PRO数据支持在AI-CDK4/6i一线治疗期间ESR1突变出现时，提前切换至camizestrant-CDK4/6i的策略以优化患者结局。 总结：本研究通过SERENA-6临床试验发现，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线AI-CDK4/6i治疗过程中若出现ESR1突变，及时切换至camizestrant联合CDK4/6抑制剂，不仅显著延长无进展生存期，还能减缓患者癌症症状及功能恶化，且副作用耐受良好，从而改善患者生活质量。这一发现为临床治疗提供了新的优化方案。2. TROP-2靶向抗体药物偶联物SHR-A1921治疗晚期或转移性实体瘤：一项首次人体I期研究 期刊名称：Cancer Cell影响因子：44.5JCR分区：Q1作者：Jia Zhong（一作），Jie Wang（通讯）单位：State Key Laboratory of Molecular Oncology, CAMS Key Laboratory of Translational Research on Lung Cancer, Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.012摘要：本研究是一项首次人体、三阶段的I期临床试验（NCT05154604），旨在评估针对滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）的抗体药物偶联物SHR-A1921（剂量范围1.5-6.0 mg/kg，每3周一次）在391例经过治疗的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和疗效。33.8%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，最常见为口腔炎（14.6%）。SHR-A1921血液毒性较低，仅3.1%的患者出现3级及以上中性粒细胞减少。总体客观缓解率为24.8%（95% CI，20.6-29.4），不同队列中缓解率从18.2%到43.1%不等，包括铂类耐药卵巢癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、宫颈癌和胆道癌。TROP-2表达水平与疗效无显著相关性。3.0 mg/kg每3周剂量被选定进入后续临床开发。总结：该首次人体临床研究显示，TROP-2靶向抗体药物偶联物SHR-A1921在多种晚期或转移性实体瘤中具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其血液毒性低，最常见不良反应为口腔炎。其总体客观缓解率达到约25%，且疗效不依赖于TROP-2表达水平。研究确定3.0 mg/kg每3周的剂量用于后续临床试验，表明SHR-A1921是一种有潜力的新型抗癌治疗药物。3. 通过脂质体纳米制剂安全递送高毒性蒽环类衍生物实现癌症完全缓解 期刊名称：Mol Cancer影响因子：33.9JCR分区：Q1作者：András Fűredi（一作），Gergely Szakács（通讯）单位：Institute of Molecular Life Sciences, Center of Excellence of the Hungarian Academy of Sciences, HUN-REN Research Centre for Natural Sciences, Budapest, H-1117, HungaryDOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02444-1摘要：[背景] 尽管化疗存在毒副作用和耐药性等挑战，但仍是癌症治疗的基石。本文展示了一种新型、高毒性的蒽环类衍生物——达诺柔比星氨基糖基修饰衍生物（2-吡咯烷基-达诺柔比星，PyDau），其通过脂质体包封后可安全在小鼠体内应用。[方法] PyDau由达诺柔比星一步合成，显示出对包括多药耐药细胞在内的42个人类癌细胞系的体外细胞毒性显著增强。通过对缺失特定DNA修复酶的淋巴母细胞系分析其活性谱。将PyDau封装于聚乙二醇化脂质体中制备LiPyDau，并在多种异种移植、同种移植及基因工程小鼠模型中测试其体内疗效，包括耐药模型。[结果] PyDau的细胞毒性最高较达诺柔比星和多柔比星提升1000倍，但体内应用受限于极窄的治疗窗口。脂质体纳米制剂显著降低毒性，LiPyDau在所有模型中表现出强效抗癌活性，能完全清除三阴性乳腺癌基因工程小鼠模型中的肿瘤。其抗癌机制通过交联互补DNA链，导致不可逆DNA损伤。[结论] 类似LiPyDau的超强细胞毒性蒽环类脂质体制剂为克服肿瘤耐药提供了有前景且高效的治疗策略。总结：该研究开发了一种新型高毒性的达诺柔比星衍生物PyDau，体外对多种癌细胞极具杀伤力，但体内毒性大限制了应用。通过将其封装在聚乙二醇脂质体中（LiPyDau），成功降低毒性，保证安全递送，实现多种癌症模型中的显著肿瘤抑制甚至完全消除，包括耐药性肿瘤。LiPyDau通过独特的DNA交联机制发挥效果，显示出脂质体纳米技术在提升高毒性抗癌药物安全性和疗效中的潜力，为治疗耐药癌症开辟了新途径。4. Fc工程糖修饰抗体支持免疫效应细胞促炎激活并限制乳腺癌进展 期刊名称：Cancer Research影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Alicia M Chenoweth（一作），Sophia N Karagiannis（通讯）单位：King's College London, Guy's Cancer Centre, London, United KingdomDOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-3174摘要：[未标注] Fc工程用于增强抗体效应功能，可能提升治疗效果。研究在HER2+及三阴性乳腺癌（TNBC）中分析治疗前后肿瘤微环境中FcγR表达及分布，发现FcγRIIIa表达、FcγRIIIa+自然杀伤细胞及M1类巨噬细胞与抗HER2抗体疗效相关。FcγRIIIa及其阳性细胞存在于原发TNBC及耐药肿瘤中，并与叶酸受体α阳性肿瘤区域空间相关。设计Fc工程抗体针对HER2及TNBC新靶点叶酸受体α，通过去除N-连接Fc糖中的岩藻糖及点突变提高FcγRIIIa亲和力，增强免疫效应活性，促进NK细胞及肿瘤条件巨噬细胞产生促炎细胞因子，推动巨噬细胞向促炎状态转化。Fc工程抗体在低剂量下限制HER2+及叶酸受体α+乳腺癌异种移植瘤生长，并促进FcγRIIIa表达细胞肿瘤内募集。结合糖基工程和Fc点突变的抗体设计提升肿瘤浸润效应细胞FcγRIIIa介导的激活，或为治疗侵袭性及耐药乳腺癌的新策略。总结：本研究揭示了FcγRIIIa及其阳性免疫效应细胞在HER2+及三阴性乳腺癌中的重要性，尤其在耐药肿瘤中仍存在。通过糖基工程和Fc区点突变增强抗体与FcγRIIIa的结合，提高了抗体的免疫激活功能，改变了NK细胞和巨噬细胞的促炎状态，显著抑制肿瘤生长。该策略为针对侵袭性和化疗耐药乳腺癌的抗体治疗提供了有前景的新方法。5. 基于CXCR4和FOLR1的双靶向肽药物偶联物抑制三阴性乳腺癌 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B影响因子：14.6JCR分区：Q1作者：Kun Wang（一作），Rui Wang（通讯）单位：国家天然药物活性成分与功能重点实验室，中国医学科学院药物研究所，北京协和医学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.06.012摘要：三阴性乳腺癌因肿瘤标志物表达低和免疫抑制微环境冷清而治疗困难。本文提出一种基于CXCR4和FOLR1的双靶向肽药物偶联物（PDC），能高效且选择性地将细胞毒性单甲基奥利司他E（MMAE）输送至肿瘤细胞，实现对肿瘤生长和转移的协同抑制。该双靶向PDC在人体细胞和多种小鼠移植瘤模型中表现出强效抗肿瘤活性且无明显毒性。联合放疗可调整肿瘤免疫抑制微环境，增加CD8+T细胞浸润，减少髓源性抑制细胞和调节性T细胞比例，展现了重塑免疫系统促进肿瘤退缩的潜力。总结：该研究开发了一种新型双靶向肽药物偶联物，针对三阴性乳腺癌的CXCR4和FOLR1受体，精准输送细胞毒药物MMAE，显著抑制肿瘤生长和转移。该PDC无明显毒性，在体内外模型中均有效，并能通过联合放疗改善肿瘤免疫环境，增强抗肿瘤免疫反应，提示其作为三阴性乳腺癌治疗的新策略，兼具直接杀伤肿瘤和调节免疫双重功能。6. 抗CD24抗体-一氧化氮供体偶联物，具有自我生物正交可裂解连接子 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B影响因子：14.6JCR分区：Q1作者：Jianbing Wu（一作），Zhangjian Huang（通讯）单位：中国药科大学天然药物国家重点实验室药物发现中心DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.07.037摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，主要依靠化疗治疗。我们临床样本分析发现，TNBC肿瘤细胞中CD24表达升高与患者生存率显著相关。我们开发了一种新型抗体-药物偶联物（ADC），命名为HN03，该偶联物由具有工程化半胱氨酸的抗体组成，通过新颖的Pt(IV)介导的生物正交自裂解连接子与低毒性一氧化氮（NO）前体载药物位点特异性结合。HN03特异性靶向高表达CD24的肿瘤细胞，同时激活时产生顺铂并释放NO。HN03在体外和体内均表现出强效抗肿瘤活性，显著抑制肿瘤生长，防止转移，且毒性明显低于传统化疗。其作用机制包括诱导细胞凋亡和内质网应激，显著减少M2型巨噬细胞数量。HN03作为TNBC的靶向治疗选项，具有减低副作用和改善疗效的潜力。此外，利用Pt(IV)连接子和NO前体载药物增强了抗体-NO供体偶联物的多样性，为下一代ADC设计开辟新途径。总结：本研究针对三阴性乳腺癌开发了一种新型抗CD24抗体-药物偶联物HN03，结合了顺铂和一氧化氮的协同抗癌作用。该ADC通过特异性靶向高表达CD24的肿瘤细胞，诱导细胞凋亡和内质网应激，同时抑制肿瘤转移，且毒性低于传统化疗，显示出良好的体内外抗肿瘤效果。采用Pt(IV)作为连接子和NO前体作为载药物，提升了偶联物的设计灵活性，为精准治疗三阴性乳腺癌提供了有前景的新策略。7. 曲妥珠单抗雷泽替康：首次获批 期刊名称：Drugs影响因子：14.4JCR分区：Q1作者：Sheridan M Hoy（一作），Sheridan M Hoy（通讯）单位：Springer Nature, Private Bag 65901, Mairangi Bay, Auckland, 0754, New ZealandDOI：https://doi.org/10.1007/s40265-025-02226-5摘要：曲妥珠单抗雷泽替康（Avida®）是一种针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的抗体-药物偶联物，由江苏恒瑞医药有限公司开发，用于治疗多种实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胃食管结合部腺癌和肺癌。2025年5月，该药获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活性突变且接受过≥1次系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文总结了曲妥珠单抗雷泽替康开发过程中的重要里程碑及其首次获批情况。总结：曲妥珠单抗雷泽替康是一种新型HER2靶向抗体-药物偶联物，针对多种实体瘤开发，尤其是HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者。2025年5月，该药在中国获得首个适应症批准，成为治疗相关NSCLC患者的新选择。文章回顾了该药研发历程及其临床应用里程碑，显示出其在实体瘤治疗领域的潜力和重要意义。8. Pitavastatin是一种新型Mcl-1抑制剂，可克服三阴性乳腺癌的紫杉醇耐药性 期刊名称：Experimental Hematology & Oncology影响因子：13.5JCR分区：Q1作者：Dongmi Ko（一作），Jae Hong Seo（通讯）单位：Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Korea University, Guro Hospital Campus, Seoul, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.1186/s40164-025-00716-6摘要：[背景] 三阴性乳腺癌（TNBC）以预后差、转移率高及化疗耐药著称。本文探讨了pitavastatin（PITA）作为Mcl-1抑制剂在TNBC中的抗癌作用。[方法] 通过体外细胞活力、凋亡、线粒体功能及癌症干细胞（CSC）特性评估PITA效果；采用分子对接和表面等离子共振技术研究PITA与Mcl-1的相互作用；体内利用CSC富集异种移植及紫杉醇耐药转移模型验证其临床相关性。[结果] PITA直接抑制Mcl-1，选择性增强线粒体ROS生成，降低线粒体膜电位和ATP含量，引发caspase介导的凋亡。PITA有效靶向具有高ALDH1活性和CD44^high/CD24^low表型的CSC样亚群。通过下调P-糖蛋白及Mcl-1/Bcl-2信号，PITA克服紫杉醇耐药并干扰AKT/STAT3生存通路。PITA显著抑制患者来源肿瘤类器官（PDTOs）生长，并与紫杉醇联用表现协同效应。体内实验显示PITA显著减少肿瘤生长及肺转移，且无明显毒性。[结论] PITA通过抑制Mcl-1为治疗难治性转移性TNBC提供新策略，具备进一步临床开发潜力。 总结：该研究发现pitavastatin作为Mcl-1的有效抑制剂，能够通过诱导线粒体功能障碍和促进细胞凋亡，显著抑制三阴性乳腺癌细胞及其癌症干细胞亚群的生长。同时，PITA还能下调耐药相关蛋白，克服紫杉醇耐药性，并与紫杉醇联用产生协同抗癌效果。体内外数据均显示PITA具有较强的抗肿瘤及抗转移能力且安全性良好，提示其为治疗转移性及耐药三阴性乳腺癌的潜在新药物。9. 靶向PABPC1：天然灵芝酮类化合物LZ22抑制三阴性乳腺癌增殖的治疗策略 期刊名称：Pharmacological Research影响因子：10.5JCR分区：Q1作者：Dan Cai（一作），Jianbing Jiang（通讯）单位：广东省中药成分与肠道微生态重点实验室，深圳大学医学院中医药传承创新研究所，深圳大学药学院，深圳 518060，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.108004摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）因其极高的异质性和复发风险，现有治疗主要依赖化疗且选择有限。PABPC1作为多腺苷酸结合蛋白家族的重要成员，在mRNA稳定性和翻译调控中发挥关键作用，其异常表达与多种癌症相关，暗示其可能参与TNBC的发病机制。本研究发现天然灵芝酮类化合物LZ22有效抑制TNBC细胞增殖。通过化学蛋白质组学策略，确认PABPC1为LZ22抗TNBC活性的关键靶点。LZ22显著调控PABPC1下游信号通路，抑制CDK14和NR4A3等相关蛋白表达。基于分子对接指导的结构优化，发现LZ22衍生物LZ22-4具有更强的抗肿瘤增殖活性。研究不仅揭示PABPC1为TNBC治疗新靶点，也为LZ22及其衍生物的抗TNBC药物开发提供新思路。总结：该研究聚焦三阴性乳腺癌的治疗难题，发现天然灵芝酮类化合物LZ22通过靶向PABPC1抑制癌细胞增殖，揭示了PABPC1在TNBC中的关键作用。通过化学蛋白质组学和分子对接优化，成功设计出更高效的衍生物LZ22-4，展示了该靶点和化合物在抗TNBC药物开发中的潜力，提供了新的治疗策略和药物先导分子。治疗类1. 高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗：曲妥珠单抗德鲁昔单抗单药或联合紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的随机III期临床试验（DESTINY-Breast11） 期刊名称：Annals of Oncology影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：Nadia Harbeck（一作），Nadia Harbeck（通讯）单位：慕尼黑大学医院及CCC慕尼黑乳腺中心，德国慕尼黑DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.019摘要：背景：HER2阳性早期乳腺癌的新辅助标准治疗为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多药化疗，但现有方案存在较高毒副作用及疗效有限的问题。DESTINY-Breast11研究评估了新辅助治疗中单用曲妥珠单抗德鲁昔单抗（T-DXd）或随后加用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP），与剂量密集阿霉素+环磷酰胺（ddAC）后接THP相比，在高危HER2阳性患者中的疗效及安全性。方法：该开放标签III期多中心国际随机试验共收治927名患者，随机分配至T-DXd单药、T-DXd-THP联合或ddAC-THP组。主要终点为病理完全缓解率（pCR）；次要终点包括无事件生存期（EFS）及安全性。结果：pCR率分别为43.0%（T-DXd）、67.3%（T-DXd-THP）及56.7%（ddAC-THP）。T-DXd-THP组pCR率显著优于ddAC-THP，且在激素受体阳性及阴性亚组均有益处。EFS显示有改善趋势（HR=0.76）。T-DXd及T-DXd-THP组严重不良事件及心脏毒性发生率明显低于ddAC-THP组，间质性肺病发生率低且各组相近。治疗相关死亡3例。结论：T-DXd-THP方案在高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中显示出显著的pCR获益和更佳的安全性，提示其可能成为更优的治疗选择。 总结：本研究创新性地比较了传统剂量密集化疗联合双靶向治疗与包含抗体药物偶联物曲妥珠单抗德鲁昔单抗的新型方案在高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的效果，发现T-DXd联合THP不仅显著提升了病理完全缓解率，且降低了严重不良事件特别是心脏毒性，表明该方案具备更好的疗效和耐受性，有望改善患者预后并减少化疗相关毒副反应，推动该领域治疗策略的优化和个体化发展。2. 通过特定癌症相关成纤维细胞亚型工程实现肿瘤微环境的原位重塑以增强抗肿瘤免疫 期刊名称：ACS Nano影响因子：16.0JCR分区：Q1作者：Shuang Chang（一作），Jibin Song（通讯）单位：沈阳药科大学药剂学系DOI：https://doi.org/10.1021/acsnano.5c10776摘要：癌症相关成纤维细胞（CAFs）具有异质性，是肿瘤进展的关键驱动因素，然而在肿瘤原位工程促癌CAFs亚型为治疗提供了新的机会。本文验证了4T1小鼠模型中FAP+αSMA+ CAFs亚型有效模拟了人类三阴性乳腺癌中的对应亚型，且具有强烈的肿瘤促进活性。通过一种创新纳米药物——载有IL-15质粒的FAP敏感型MgCa/z-甘氨酰脯氨酸-帕米膦酸纳米颗粒（PN/MCG NPs），实现了对该CAFs亚型的原位工程改造，增强其抗肿瘤免疫功能。该纳米颗粒不仅逆转了FAP+αSMA+ CAFs的促瘤表型，还使其持续表达IL-15，显著降低肿瘤免疫抑制。基因集富集分析显示免疫细胞的增殖与活化增强。此外，体外也证实人类乳腺FAP+αSMA+成纤维细胞可被该纳米颗粒工程改造。研究表明，原位CAFs工程是重塑肿瘤微环境及提升三阴性乳腺癌免疫治疗效果的有前景策略。总结：本研究创新性地针对肿瘤微环境中的特定癌症相关成纤维细胞亚型（FAP+αSMA+ CAFs）进行原位工程改造，利用IL-15基因载体纳米药物成功逆转其肿瘤促进表型并持续激活抗肿瘤免疫反应，显著缓解肿瘤免疫抑制。该策略为三阴性乳腺癌的免疫治疗提供了新的思路和有力工具，体现了精准调控肿瘤微环境以增强免疫治疗效果的前沿进展。3. 自发光脂质体衍生原位触发光动力疗法结合放射性核素疗法协同治疗肺癌 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B影响因子：14.6JCR分区：Q1作者：Chunsen Yuan（一作），Jianxiang Zhang（通讯）单位：第三军医大学（陆军军医大学）重庆400038西南医院核医学科DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.06.026摘要：肺癌的高发病率及较差的生存率促使迫切需要创新治疗手段。本文开发了一种新型多功能递送平台CLL，通过将新型活性氧（ROS）触发的光敏剂鲁米诺偶联氯酞6（Ce6）装载于脂质体中，实现原位触发的光动力疗法（PDT）。CLL可在氧化应激下通过生物发光共振能量转移效应激活，产生单态氧进行靶向肿瘤治疗，无需外部照射。体外实验显示CLL对4T1和A549肿瘤细胞具有显著细胞毒性。进一步通过掺入放射性核素177Lu构建了PDT-放射性药物组合纳米疗法CLL-177Lu，展现了对4T1和A549细胞及相应小鼠肺转移及肿瘤异种移植模型的协同抗肿瘤效应。其机制包括诱导单态氧/ROS产生、增强肿瘤细胞凋亡及促进M1型巨噬细胞介导的免疫治疗。初步评估表明CLL-177Lu具有良好的安全性和治疗潜力，且CLL平台可作为多种治疗模式递送的通用载体，实现协同抗肿瘤效果。总结：本研究创新性地构建了一个自发光脂质体纳米平台CLL，利用鲁米诺与氯酞6偶联实现体内原位激活光动力疗法，避免了传统PDT依赖外部光源的限制。通过整合放射性核素177Lu，形成CLL-177Lu实现光动力与放射性疗法的协同增效，显著提升了肺癌和乳腺癌肺转移模型中的抗肿瘤疗效。同时，该纳米平台还能激活免疫反应，促进M1巨噬细胞介导的免疫治疗，具有潜在广泛的临床应用价值和安全性，代表了一种多模态联合作用的前沿癌症治疗策略。4. 精准乳腺癌治疗中新兴的纳米酶策略 期刊名称：Adv Sci (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Jian Zang（一作），Xiaoying Li（通讯）单位：The first Hospital of China Medical University, Liaoning, 110001, ChinaDOI：https://doi.org/10.1002/advs.202514085摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，因其高发病率和死亡率对公共健康构成重大挑战。虽然传统治疗方法如手术、放疗、化疗和靶向治疗取得了显著进展，但肿瘤异质性、药物耐受性、远处转移及系统性副作用等问题依然突出。纳米酶作为一种具有天然酶活性的纳米材料，为乳腺癌精准治疗提供了革命性的机遇。本文综述了纳米酶在乳腺癌治疗中的最新应用进展，重点探讨其通过调节肿瘤微环境增强免疫治疗效果、提升药物递送效率克服化疗耐药以及发展光热/光动力组合疗法提高治疗效能。此外，文章深入分析了纳米酶临床转化面临的关键挑战，如生物相容性、靶向效率、可控性及大规模生产，并展望其与现有治疗策略结合的广阔前景，期望为未来乳腺癌的精准、高效、低毒治疗提供新思路。总结：该综述创新性地汇总了纳米酶在乳腺癌治疗中的多维应用，突出了其在免疫调节、药物递送及光热/光动力疗法中的潜力，系统分析了临床转化的难点和未来发展方向。纳米酶作为新型治疗手段，能够解决传统疗法面临的耐药性、肿瘤异质性和副作用问题，具有实现精准、低毒治疗的巨大潜力，开辟了乳腺癌治疗的新纪元。5. 刺激响应型CuFeTe2纳米片增强三阴性乳腺癌的铜死亡和铁死亡疗法 期刊名称：Advanced Science (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Molin Liu（一作），Yanlin Feng（通讯）单位：山西医科大学第一医院，山西医科大学细胞生理学重点实验室，教育部，太原，030001，中国DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202505739摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）表现出高铜和铁的摄取，使得铜死亡和铁死亡成为有前景的治疗策略。然而，TNBC的内在抗氧化防御限制了其疗效。本文开发了刺激响应型CuFeTe2纳米片（CFT），结合肿瘤微环境（TME）内酸性释放Fe2+和Cu2+，以及外部NIR-II温和光热增强，协同克服抗氧化防御，放大两种细胞死亡途径以改善TNBC治疗。Cu2+与谷胱甘肽反应生成Cu+，抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），增强脂质过氧化，启动铁死亡。Cu+还诱导二氢硫辛酰转移酶（DLAT）聚集并破坏铁硫簇蛋白，引发铜死亡。Fe2+过载强化铁死亡。Fe2+和Cu+催化过氧化氢分解产生羟基自由基，NIR-II光热效应加速该过程，增强氧化应激和铁死亡。此外，铁死亡消耗热休克蛋白70和ATP，增强肿瘤细胞对铜死亡的敏感性。两种死亡途径的协同激活最终诱导免疫原性细胞死亡和强烈免疫反应。CFT可生物降解并通过肾脏滤过高效清除，显示良好生物相容性和安全性。该研究提出了一种响应肿瘤微环境并结合光热增强的纳米平台，有效整合铁死亡与铜死亡，实现强效抗肿瘤治疗。总结：本研究创新性地设计了一种CuFeTe2纳米片，通过肿瘤微环境响应和NIR-II光热辅助，协同激活铁死亡与铜死亡两条细胞死亡途径，突破了三阴性乳腺癌的抗氧化防御机制，显著提升治疗效果。同时，该纳米材料具备良好的生物降解性和安全清除路径，兼顾疗效与生物安全性，展示了多模态协同治疗肿瘤的新策略，具有重要的临床转化潜力。6. 通过纳米平台顺序重编程肿瘤微环境，增强乳腺癌的声动力-化学动力疗法及免疫检查点阻断治疗 期刊名称：Adv Sci (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：杨宇（一作），萧冰（通讯）单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院放射科DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202512135摘要：复杂的肿瘤微环境（TME）依然是乳腺癌治疗的重要障碍。开发了一种模块化纳米平台，能通过级联作用和响应式治疗功能顺序重编程肿瘤微环境，增强乳腺癌免疫治疗。该混合纳米颗粒（MCC）含二氧化锰（MnO2）、过氧化钙（CaO2）和叶绿素e6（Ce6），并用肿瘤细胞膜进行伪装。通过谷胱甘肽（GSH）响应片段表面连接PD-L1抗体（αP），形成整合纳米平台MCC@TM-αP。通过肿瘤细胞膜和PD-L1抗体的双重靶向，MCC@TM-αP高效富集于肿瘤部位。MCC@TM-αP通过在酸性肿瘤微环境中由CaO2产生氧气缓解缺氧，并利用MnO2介导的类芬顿反应清除GSH，显著增强Ce6的声动力学效应。声动力疗法与化学动力疗法的联合作用不仅消灭肿瘤，还重塑免疫抑制的肿瘤微环境。肿瘤内GSH切割响应片段后释放PD-L1抗体，激发强烈免疫反应，清除转移性肿瘤。该策略在小鼠乳腺癌模型中增强效应T细胞浸润，抑制转移进展。通过顺序解除免疫抑制机制，本研究提供了一种可编程方法，强化免疫疗法并克服肿瘤微环境驱动的治疗耐药性。总结：本研究创新性地设计了一种集成多功能的纳米平台，通过肿瘤细胞膜伪装和PD-L1抗体双重靶向，实现精准肿瘤定位。平台结合声动力和化学动力疗法，有效缓解肿瘤缺氧及清除抗氧化剂GSH，显著提升治疗效果。同时，平台响应肿瘤内高GSH环境释放免疫检查点抑制剂，增强免疫系统对肿瘤的攻击力。该策略不仅直接杀灭肿瘤细胞，还重编程肿瘤微环境，打破免疫抑制，显著抑制转移，展示了纳米技术在联合免疫及物理疗法中的巨大潜力，为乳腺癌治疗提供了一条新颖且高效的治疗途径。7. 乳腺癌放疗中癌相关成纤维细胞免疫抑制逆转的原位基因工程纳米系统 期刊名称：Biomaterials影响因子：12.9JCR分区：Q1作者：邱子文（一作），程鸿（通讯）单位：广东省广州市南方医科大学生物医学工程学院生物材料研究中心DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123795摘要：乳腺癌辅助放疗（RT）可激活癌相关成纤维细胞（CAFs），导致免疫治疗效果降低甚至肿瘤复发。病理分析显示，CAFs中PD-L2的上调诱导T细胞耗竭，导致RT诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）无法触发持久的系统性抗肿瘤免疫。基于此，构建了靶向CAFs的基因工程纳米系统（PF9PEI@αPC NPs），通过PD-L2识别实现高效基因递送和CAFs原位编辑，将CAFs重编程为表达CD86共刺激信号的抗原呈递细胞，同时产生αPD-L1抗体，恢复肿瘤特异性T细胞免疫，缓解T细胞耗竭，阻断PD-L1介导的免疫逃逸。联合放疗，该策略产生中心记忆T细胞，清除转移瘤并阻止复发。该研究阐明了克服放疗诱导免疫抑制的机制，为乳腺癌复发后的免疫治疗提供了协同增强策略。总结：本研究创新性地揭示了放疗激活癌相关成纤维细胞后通过PD-L2引发的T细胞耗竭机制，导致免疫治疗失败和乳腺癌复发。通过开发PD-L2靶向的纳米基因递送系统，实现对CAFs的原位基因编辑，将其转变为具备抗原呈递功能的免疫激活细胞，同时分泌抗PD-L1抗体，显著逆转肿瘤免疫抑制状态。该策略与放疗协同作用，激活持久的肿瘤特异性免疫反应，抑制转移及复发，展示了放疗联合免疫治疗的新兴方向，具有重要临床转化潜力。8. TNBC靶向纳米放射增敏剂通过协同清除GSH及双重抑制Trop2和lncRNA MNX1-AS1逆转放射抗性 期刊名称：Biomaterials影响因子：12.9JCR分区：Q1作者：Zhiwei Yang（一作），Zhuofei Bi（通讯）单位：中山大学中山纪念医院放射肿瘤科，广州，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123787摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）中的放射抗性常导致局部复发和远处转移，严重影响患者预后。细胞内谷胱甘肽（GSH）生成增加及促恶性分子上调是导致TNBC放射抗性的两大主要原因，亟需综合治疗策略。本文开发了一种TNBC靶向的还原响应型RNA干扰纳米放射增敏剂（TREARA），通过协同耗竭GSH并联合抑制促恶性分子Trop2和lncRNA MNX1-AS1逆转放射抗性。TREARA经PEG化延长循环时间，靶向肿瘤后被细胞迅速吞噬，表面修饰的抗Trop2抗体阻断其主导的促转移信号。随后，细胞内高浓度GSH触发含有聚二硫酰胺（PDSA）聚合物的外壳解体，释放载入的lncMNX1-AS1 siRNA，抑制JAK3/STAT3信号通路，进而抑制肿瘤进展。通过整合GSH清除及双重靶向抑制，TREARA显著逆转小鼠模型中的放射抗性并抑制转移。该策略为难治性放射抗性TNBC治疗提供了有前景的综合新思路。总结：本研究创新性地设计了一种多功能纳米放射增敏剂，结合了靶向抗体介导的促转移信号阻断和还原环境响应型siRNA释放，且通过耗竭细胞内GSH增强放疗效果。这种协同机制有效逆转了TNBC的放射抗性，解决了传统放疗中GSH高表达和促恶性分子上调带来的治疗瓶颈，展示了纳米技术与RNA干扰联合应用在肿瘤放疗中的巨大潜力，推动了TNBC精准放疗的发展。9. 抑制NEDD4重塑三阴性乳腺癌肿瘤免疫微环境的β-TrCP/YAP/ECM轴机制 期刊名称：Cell Reports Medicine影响因子：10.6JCR分区：Q1作者：Nan Su（一作），Xianming Deng（通讯）单位：厦门大学细胞应激生物学国家重点实验室，细胞信号网络创新中心，生命科学学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102420摘要：肿瘤免疫微环境对三阴性乳腺癌（TNBC）进展具有重要影响。将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤是改善治疗效果的关键。研究发现，高表达的NEDD4（一种HECT型E3泛素连接酶）与TNBC患者预后不良及CD8+ T细胞浸润减少相关。NEDD4缺失显著抑制肿瘤生长，增强免疫完整宿主中CD8+ T细胞介导的细胞毒性。机制上，NEDD4缺失稳定了β-TrCP，促进YAP泛素化降解，YAP下调重塑免疫抑制性肿瘤细胞外基质（ECM），从而增加CD8+ T细胞浸润。此外，NEDD4的小分子抑制剂XMU-MP-10在小鼠模型中有效抑制TNBC肿瘤生长并促进CD8+ T细胞浸润。综上，遗传缺失或药物抑制NEDD4通过β-TrCP/YAP/ECM信号通路增强抗肿瘤免疫反应，提供了TNBC治疗的新策略。总结：本研究创新性揭示NEDD4在三阴性乳腺癌中的免疫抑制作用及其机制，明确NEDD4通过调控β-TrCP介导的YAP降解影响肿瘤免疫微环境，进而调节ECM和CD8+ T细胞浸润。该研究首次证明NEDD4抑制剂XMU-MP-10可有效激活抗肿瘤免疫反应，显著抑制TNBC肿瘤生长，开辟了针对NEDD4的新型免疫治疗途径，对三阴性乳腺癌临床治疗具有潜在重要价值。10. 乳腺实性基底样腺样囊性癌的临床过程及治疗结局：系统综述与病例报告 期刊名称：Cancer Treatment Reviews影响因子：10.5JCR分区：Q1作者：Stephanie Kim（一作），Elizabeth M Vaughan（通讯）单位：University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2025.103028摘要：[背景]腺样囊性癌（ACC）是一种罕见且缓慢发展的三阴性乳腺癌亚型，约占不到0.1％的病例。实性基底样亚型（SBACC）占乳腺ACC的大约四分之一，其预后较差。ACC通常通过手术治疗且对化疗耐药，SBACC则更具侵袭性，常采用化疗及近年兴起的免疫疗法治疗，但支持证据有限。[目的]评估乳腺SBACC的临床特征及治疗效果。[方法]本文报道一例乳腺SBACC病例，结合五个数据库的系统综述（起始至2024年9月10日），纳入报告临床过程、治疗及结局的研究，排除重复、非SBACC、动物实验及仅有病理数据的研究。采用描述性统计及JBI偏倚风险评估，遵循PRISMA 2020指南，注册于PROSPERO。[结果]纳入19篇文献及1例新病例，共134名患者（19-89岁）。除3例诊断时已有转移外，97%患者接受手术，55.6%接受化疗。9例新辅助化疗/免疫疗法患者中无完全病理缓解，多数预后不佳。非转移患者中，年轻年龄与复发相关（p=0.032），但化疗使用不显著（p=0.082），且化疗未降低复发风险（p=0.819）。乳房切除术与保乳术加放疗的疗效相似（p=0.197）。[结论]尽管数据有限，当前证据不足以支持化疗和免疫疗法对SBACC的疗效，治疗应个体化，以减轻患者及医疗系统的负担。总结：该研究系统评估了乳腺实性基底样腺样囊性癌的临床表现及治疗效果，强调SBACC作为一种罕见且侵袭性强的亚型，其对化疗及免疫治疗反应不佳。创新点在于结合病例报告与系统综述，明确指出化疗未显著降低复发风险，且新辅助化疗/免疫疗法未带来完全病理缓解，提示临床需审慎制定治疗方案，避免无效治疗带来的额外负担，推动个体化治疗策略的发展。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 乳腺癌治疗后心力衰竭或心肌病发展的风险预测模型 期刊名称：JAMA Oncology影响因子：20.1JCR分区：Q1作者：Ana Barac（一作），Reina Haque（通讯）单位：Department of Research & Evaluation, Kaiser Permanente Southern California, Pasadena, CaliforniaDOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2025.4178摘要：[重要性] 乳腺癌（BC）治疗中的女性面临心力衰竭或心肌病（HF/CM）的风险。目前尚无标准方法识别可能从预防性心脏策略和监测中获益的高风险女性。[目的] 开发并验证一项模型，预测接受系统性治疗的早期侵袭性乳腺癌女性10年内发生HF/CM的风险，以指导心脏风险管理。[设计、设置与参与者] 这是一项纵向队列研究，基于加州南部Kaiser Permanente医疗系统，采用多变量弹性网Cox比例风险模型预测10年HF/CM风险。纳入2008至2020年新诊断的18至79岁女性，随访中位数5.2年。队列随机分为派生组（60%）和验证组（40%）。[暴露因素] 包括诊断时年龄、种族、社会经济状况、乳腺癌治疗方式、癌症分期、肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及其他心血管病史。[主要结局] 新发HF/CM事件。根据风险评分三分位数将女性分为低、中、高风险组。[结果] 共纳入26044名女性，中位年龄61岁。模型在三个风险组中均表现出良好的校准和准确性，验证队列中低风险10年HF/CM发生率为1.7%，高风险为19.4%。模型10年时间依赖性曲线下面积为0.79，显示良好区分能力。[结论] 该风险预测模型能基于乳腺癌诊断时的治疗和临床变量，前瞻性识别早期乳腺癌女性10年内发生HF/CM的风险，可用于指导个体化心脏管理。 总结：该研究构建并验证了一个预测早期乳腺癌患者接受系统治疗后10年内发生心力衰竭或心肌病风险的模型。通过综合患者年龄、种族、社会经济状况及多种心血管风险因素，模型能有效区分不同风险水平的患者，帮助临床制定个性化心脏监测和预防策略，提升乳腺癌患者的长期心脏健康管理。2. 基于乳腺X线摄影的深度学习模型在三年一次筛查计划中乳腺癌风险预测的评估 期刊名称：Radiology影响因子：15.2JCR分区：Q1作者：Joshua W D Rothwell（一作），Fiona J Gilbert（通讯）单位：University of Cambridge School of Clinical Medicine, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge CB2 0QQ, UKDOI：https://doi.org/10.1148/radiol.250391摘要：背景：基于深度学习的风险算法在个性化乳腺癌筛查中优于传统方法，但三年一次筛查的评估仍缺乏。目的：评估深度学习算法Mirai生成的3年风险评分对英国乳腺筛查项目中间癌（ICs）的预测能力。材料与方法：回顾性研究中，Mirai处理2014年至2016年间两地两种主流数字乳腺X线摄影系统收集的阴性筛查影像，排除基线及下一轮筛查发现的癌症、植入物及非标准视图。参考标准为阴性筛查后40个月内无癌症诊断。主要目标为预测基线后1、2、3年内ICs；次要目标为分析不同年龄四分位和BI-RADS乳腺密度下的表现。结果：共分析134,217例检查，含524例ICs。不同时间点、年龄组及乳腺密度间预测表现无显著差异。AUC分别为1年0.72，2年0.67，3年0.67。高风险分组中，最高1%、5%、10%、20%风险者分别预测出3.6%、14.5%、26.1%、42.4%的ICs。结论：Mirai能有效识别高风险女性，建议对其进行更频繁筛查或附加影像检查，以实现ICs早期发现。总结：本研究验证了深度学习模型Mirai在英国三年一次乳腺癌筛查计划中对间期癌的风险预测能力，显示其在1至3年内均有较好的预测性能，且预测效果不受年龄及乳腺密度影响。模型能够显著区分高风险女性群体，提示可用于优化筛查频率与策略，促进间期癌的早期检测和干预。3. 进化指导的小蛋白设计用于高对比度体内成像 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B影响因子：14.6JCR分区：Q1作者：Nongyu Huang（一作），Jiong Li（通讯）单位：四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.07.015摘要：传统的小蛋白骨架开发依赖于展示技术和基于突变的工程方法，这限制了序列和功能多样性，进而限制了其治疗和应用潜力。蛋白质设计工具极大推动了新型蛋白序列、结构和功能的创造。然而，仍需改进设计策略以更有效地优化蛋白质药物的功能性能及药物性。在此，我们扩展了一种基于进化的设计方案，创造了一种针对人表皮生长因子受体2（HER2）的新型小结合蛋白BindHer。该蛋白不仅表现出超强稳定性和结合选择性，还具有显著的组织特异性。通过使用99mTc、68Ga和18F的放射性标记实验，BindHer在HER2阳性乳腺癌小鼠模型中高效靶向肿瘤，且肝脏非特异性吸收极少，性能优于传统工程设计的骨架。这些发现展示了一种自动化蛋白设计的新合理方法，具有在治疗微蛋白开发中大规模应用的巨大潜力。总结：本文介绍了一种基于进化指导的自动化蛋白设计方法，成功开发出针对HER2的高稳定性、高选择性及组织特异性的小蛋白BindHer。该蛋白在体内肿瘤靶向成像中表现出优异效果，显著减少肝脏非特异性吸收，优于传统设计方法，展示了其在治疗微蛋白开发及精准诊断中的广阔应用前景。4. AI辅助诊断中检测和遗漏的乳腺癌：AI-STREAM试验结果 期刊名称：Radiology: Artificial Intelligence影响因子：13.2JCR分区：Q1作者：Yun-Woo Chang（一作），Kyung Hee Ko（通讯）单位：Department of Radiology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin, KoreaDOI：https://doi.org/10.1148/ryai.250281摘要：目的在于评估人工智能辅助诊断（AI-CAD）在乳腺癌筛查中检测及遗漏癌症的特征。该研究为基于2021-2022年多中心前瞻性队列的回顾性二次分析，利用AI-STREAM试验数据。AI-CAD结果按异常评分分为九组，计算不同组及不同乳腺密度下的召回阳性预测值（PPV1），并将AI-CAD评分与影像及病理特征对比。纳入24,543名女性，148例癌症确诊。AI-CAD对癌症的敏感性为89.9%，特异性为94.3%，总体PPV1为8.7%。PPV1随异常评分升高而增加，但在密集乳腺的低评分组仍低于3%。AI-CAD检测到3.4%的放射科医生遗漏癌症，但也遗漏了8.1%的医生检测到的癌症。低异常评分与影像不对称及激素受体阳性乳腺癌亚型相关。结论是AI-CAD有助于提升筛查乳腺癌的检测率并支持医生判读，理解其检测及遗漏癌症的特征对临床应用至关重要。总结：本研究通过多中心大样本数据，评估了AI辅助诊断系统在乳腺癌筛查中的表现，显示其具有较高敏感性和特异性。AI-CAD能够检测部分放射科医生遗漏的癌症，但也存在遗漏部分由医生发现的癌症。异常评分的高低与乳腺癌的影像和病理特征相关，尤其在密集乳腺中低评分组的预测价值有限。该系统有潜力作为临床辅助工具，提升筛查准确性，但需结合医生经验并深入理解其检测局限，以优化临床应用。其他类：1. 乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌的全球治疗模式和初始治疗时间差异（VENUSCANCER研究） 期刊名称：Lancet影响因子：88.5JCR分区：Q1作者：Claudia Allemani（一作），Claudia Allemani（通讯）单位：Cancer Survival Group, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UKDOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01383-2摘要：[背景] 乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌是全球主要的女性癌症公共卫生问题。通过基于人群的癌症登记处收集的高分辨率个体数据，评估治疗是否符合临床指南，有助于解释全球癌症生存差异。VENUSCANCER项目旨在评估这三种癌症的治疗模式和初始治疗时间的全球差异。[方法] 本研究对来自39个国家103个癌症登记处的275,792名妇女的匿名个体记录进行了二次分析，涵盖2015-2018年间诊断的乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌。收集数据包括诊断时分期、分期程序、肿瘤分级、生物标志物及首次治疗方案和时间。分析了预后因素、治疗与国际指南（ESMO、ASCO、NCCN）的一致性指标及诊断到治疗的中位时间，并控制年龄和肿瘤亚型比较高收入国家（HICs）与中低收入国家（LMICs）的治疗一致性。[结果] HICs中早期无淋巴结转移的乳腺癌和宫颈癌超过40%，卵巢癌不足20%，而LMICs均低于20%。治疗与指南一致性差异显著，尤其是早期乳腺癌手术和放疗、晚期宫颈癌化疗、转移性卵巢癌的手术加化疗。HICs中78%妇女接受手术，LMICs为56%。老年妇女治疗一致性较低。早期癌症诊断到治疗时间在HICs通常不足1个月，LMICs最长达1年。[结论] VENUSCANCER首次全球描绘了三种常见女性癌症的治疗模式，支持全球癌症控制计划的实施与监测。尽管LMICs早期肿瘤治疗一致性有所提升，早期诊断比例仍严重不足。总结：该研究利用全球103个癌症登记处数据，对比了乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌患者的治疗模式和起始治疗时间，发现高收入国家患者更早诊断，治疗更符合国际指南，且治疗时间更短。中低收入国家尽管改善，但早期诊断率和治疗一致性仍不足，尤其老年患者接受规范治疗机会较低。该研究为全球癌症控制策略提供了关键的实证支持。2. 鲜为人知的小叶型乳腺癌发病率上升 期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Shravya Pant（一作），Shravya Pant（通讯）单位：未明确标注DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2025.17524摘要：小叶型乳腺癌作为一种较少被关注的乳腺癌亚型，近年来其发病率呈上升趋势。该类型乳腺癌在临床和病理特征上与更常见的导管型乳腺癌有所不同，可能导致诊断和治疗上的挑战。随着检测技术的进步和对小叶型癌症认识的提升，更多病例被识别，提示该亚型的流行病学特征需要进一步研究以指导更精准的临床管理。总结：本文指出小叶型乳腺癌的发病率正在增加，强调了该亚型乳腺癌在诊断和治疗上的独特性及困难。随着检测手段的改进，更多病例被发现，提示需要深入理解其流行病学特征以优化患者管理。研究提醒临床医生关注这一较少见但逐渐增多的乳腺癌类型，推动针对小叶型乳腺癌的专项研究和治疗策略发展。3. 所有乳腺癌幸存者都需要看心脏病专家吗？ 期刊名称：JAMA Oncology影响因子：20.1JCR分区：Q1作者：Patricia A Ganz（一作），Eric H Yang（通讯）单位：UCLA Cardio-Oncology Program, Department of Medicine (Cardiology), David Geffen School of Medicine at UCLA, University of California, Los AngelesDOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2025.4141摘要：本文探讨了乳腺癌幸存者是否都需要接受心脏科医生的评估。随着癌症治疗的进步，幸存者的数量日益增加，但部分治疗可能带来心脏毒性风险。文章分析了不同患者群体的心脏风险因素，强调个体化评估的重要性，而非所有患者都必须常规接受心脏科随访。作者建议基于患者的具体治疗历史和心脏风险，决定是否需要心脏科医生的介入，以优化资源利用和提高患者护理质量。总结：本文针对乳腺癌幸存者是否都需要心脏科随访进行了评估，指出癌症治疗相关心脏毒性并非普遍存在，强调根据个体心脏风险和治疗背景进行个性化决定更为合理。该研究呼吁避免“一刀切”策略，旨在通过精准评估优化幸存者的心脏健康管理，提升医疗资源的有效使用和患者生活质量。4. 乳腺肿瘤进展中的肿瘤免疫模拟现象 期刊名称：Cancer Research影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Eric B Berens（一作），Lisa M Coussens（通讯）单位：Oregon Health & Science University, Portland, OR, United StatesDOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0985摘要：在乳腺癌进展过程中，肿瘤细胞常通过去分化程序增强其适应性。乳腺癌中部分去分化的肿瘤上皮细胞表现出典型的白细胞表面受体蛋白，称为“免疫模拟”现象。通过分析公开的人类乳腺肿瘤单细胞RNA测序数据和组织病理标本，以及体外细胞系和小鼠模型的功能实验，发现参与免疫模拟的肿瘤细胞具有去分化特征，并在耐药和高级别肿瘤中富集。细胞系中，抗增殖化疗促进肿瘤细胞向免疫模拟转变。肿瘤细胞表达CD69白细胞活化蛋白赋予其增殖优势，促进肿瘤早期生长。结果表明，肿瘤细胞通过上调白细胞表面受体增强恶性进展，免疫模拟可能用于患者预后评估和分层。总结：该研究揭示乳腺癌细胞在去分化过程中获得类似白细胞的表面受体，形成“免疫模拟”状态，这一状态与肿瘤的耐药性和侵袭性增强相关。化疗压力可诱导肿瘤细胞向免疫模拟转变，表达CD69促进肿瘤生长。免疫模拟不仅是肿瘤恶性进展的机制，也为临床预后和治疗分层提供潜在新指标。5. circTGFBR2(3-6)作为RNA结合蛋白IGF2BP3与TGFBR1 mRNA的组装平台，增强乳腺癌细胞的可塑性 期刊名称：Cell Death Differ影响因子：15.4JCR分区：Q1作者：Qian Wang（一作），Chuannan Fan（通讯）单位：Oncode Institute and Department of Cell and Chemical Biology, Leiden University Medical Center, Leiden, The NetherlandsDOI：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01597-2摘要：转化生长因子（TGF）-β信号是诱导上皮-间质转化（EMT）的关键驱动因素，此过程增强癌细胞的可塑性和转移潜能。然而，环状RNA（circRNA）在TGF-β信号中的作用尚未被充分探究。本文鉴定出来源于TGF-β受体2（TGFBR2）前mRNA的circRNA——circTGFBR2(3-6)，作为乳腺癌细胞中TGF-β/SMAD信号的关键增强剂。敲除circTGFBR2(3-6)抑制了TGF-β诱导的EMT、细胞迁移及体内癌细胞的血管外侵出。机制上，circTGFBR2(3-6)作为一个支架，促进RNA结合蛋白IGF2BP3与TGFBR1 mRNA之间的相互作用（依赖于m6A甲基化修饰），进而稳定TGFBR1 mRNA并增强其表达。IGF2BP3敲低减弱了circTGFBR2(3-6)介导的TGF-β/SMAD信号增强及相关的EMT和迁移。研究首次揭示了circTGFBR2(3-6)在受体水平上增强TGF-β/SMAD信号的作用，并强调了IGF2BP3作为关键m6A识别蛋白在乳腺癌细胞可塑性中的重要性。总结：该研究发现了一个新的环状RNA——circTGFBR2(3-6)在乳腺癌中通过搭建IGF2BP3与TGFBR1 mRNA的复合体，稳定后者促进TGF-β信号通路激活，从而促进癌细胞的上皮-间质转化及迁移能力，揭示了环状RNA在调控癌症细胞塑性中的重要新机制，为乳腺癌治疗提供潜在靶点。6. MED1 IDR去乙酰化通过RNA聚合酶II招募控制应激响应基因表达 期刊名称：Nat Chem Biol影响因子：13.7JCR分区：Q1作者：Ran Lin（一作），Robert G Roeder（通讯）单位：Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, The Rockefeller University, New York, NY, USA.DOI：https://doi.org/10.1038/s41589-025-02035-7摘要：细胞在应对压力时会调节基因表达，这对肿瘤形成至关重要，但应激响应转录的调控机制尚不完全清楚。本研究发现Mediator复合物的MED1亚基在其本质无序区域（IDR）中发生乙酰化。在应激条件下，SIRT1与超级延伸复合物结合，在启动子近端区域去乙酰化MED1。去乙酰化的MED1（或乙酰化缺陷突变体）增强应激激活的细胞保护基因表达，并恢复受压抑的生长支持基因表达。机制上，去乙酰化MED1通过IDR介导的相互作用促进RNA聚合酶II的染色质整合。功能上，携带去乙酰化MED1的雌激素受体阳性乳腺癌细胞在体外及小鼠模型中表现出更快的生长和更强的应激耐受性。此发现深化了我们对细胞应激下RNA聚合酶II调控的理解，并可能为靶向MED1驱动的癌症转录提供新的治疗策略。总结：该研究揭示了Mediator复合物亚基MED1在应激条件下通过去乙酰化调控基因表达的机制，特别是其影响RNA聚合酶II在染色质上的整合。去乙酰化的MED1促进肿瘤细胞生长和应激抵抗，提示其作为肿瘤治疗的潜在靶点，拓展了对肿瘤细胞应激响应转录调控的认识。7. cDC2在癌症中启动CD8+T细胞的作用 期刊名称：J Immunother Cancer影响因子：10.6JCR分区：Q1作者：Ahmed E I Hamouda（一作），Damya Laoui（通讯）单位：Lab of Dendritic Cell Biology and Cancer Immunotherapy, VIB Center for Inflammation Research, Brussels, Belgium; Lab of Cellular and Molecular Immunology, Brussels Center for Immunology, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Brussels, BelgiumDOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-011519摘要：2型常规树突状细胞（cDC2）的基因特征与肺癌患者及部分乳腺癌患者的更好总体生存率相关，表明其可能具有抗肿瘤功能。然而，由于cDC2的复杂发育和异质性，揭示其抗肿瘤作用具有挑战性。本文讨论了cDC2通过获得一种特殊激活状态，能够启动细胞毒性CD8+T细胞，从而对病毒感染和癌症产生有效免疫反应的研究进展。这种cDC2激活状态由Ⅰ型干扰素诱导，表现出干扰素刺激基因的富集。总结：研究表明，cDC2在肺癌及乳腺癌患者中与较好预后相关，表明其在抗肿瘤免疫中的潜在作用。cDC2通过Ⅰ型干扰素诱导的激活状态，有效启动CD8+T细胞产生免疫反应，从而发挥抗病毒和抗肿瘤功能。这一发现为理解cDC2的免疫调节机制及其在癌症免疫治疗中的应用提供了新视角。 致谢：部分图片和数据来源于网络。  👇关注公众号，回复期刊全称，可以了解更多期刊信息 ▼ 点点 转发，转发给你想要分享的人👇