Atorvastatin Calcium

【编者按】 糖尿病是全球高发慢性代谢病，中国成人患者约 1.48 亿。近五年糖尿病领域涌现多款突破性新药，从双靶点多肽注射剂到双通道口服小分子药，降糖治疗已经从单纯降糖，发展为降糖、减重、心肾保护一体化综合管理。本文基于 NMPA 核准药品说明书及官方公开资料，选取国内近五年获批三款代表性新药科普解读。所有用药决策必须由专业医师评估后确定，本文不替代诊疗意见。目录 替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达 ®） 玛仕度肽注射液（商品名：信尔美 ®） 奥洛格列净胶囊（商品名：东泽安 ®） 三药核心信息速览对比 温馨提示 参考资料与信息来源 一、替尔泊肽注射液（穆峰达 ®）1. 药品基本信息 通用名称：替尔泊肽注射液；商品名：穆峰达 ®；上市许可持有人：Eli Lilly Nederland B.V.；境内责任人：礼来（上海）管理有限公司；注册分类：进口化学药品（多肽类）；批准文号：国药准字 HJ20255004、HJ20255005、HJ20255006、HJ20255007；核准日期：2024 年 5 月 15 日；最新修订日期：2025 年 8 月 20 日。2. 作用机制 替尔泊肽是GIP/GLP-1 受体双重激动剂，经修饰多肽，依靠脂肪二酸基团结合白蛋白延长半衰期。 1. 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌，血糖高时促进胰岛素释放，血糖正常时作用减弱，低血糖风险偏低； 2. 降低胰高血糖素水平，减少肝脏糖输出； 3. 延缓胃排空，减慢餐后葡萄糖吸收，降低餐后血糖； 4. 作用于大脑食欲调控区域，抑制食欲、减少进食，实现减重； 5. 提升全身胰岛素敏感性。3. 适应症 1.2 型糖尿病：饮食 + 运动基础上，二甲双胍和 / 或磺脲类血糖控制不佳成人 2 型糖尿病，可联合胰岛素使用； 2. 长期体重管理：BMI≥28kg/m² 肥胖，或 BMI≥24kg/m² 超重，合并至少一项体重相关并发症（高血压、血脂异常、高血糖、OSA、心血管病）成人； 3. 成人肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。 本品不适用于 1 型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。4. 用法用量 起始剂量 2.5mg，皮下注射，每周一次。2.5mg 仅为滴定剂量，用于逐步耐受，降低胃肠道不良反应。 剂量递增：给药满 4 周增至 5mg 每周一次；后续可每间隔至少 4 周，以 2.5mg 幅度上调剂量。 维持剂量：5mg、10mg、15mg 每周一次；最大剂量 15mg / 周。 给药：任意时间注射，不受进餐影响；注射部位轮换腹部、大腿、上臂；不可与胰岛素混合注射，需分开给药。 给药日期调整：两次给药间隔至少 72 小时。 漏用：4 天内可尽快补打；超过 4 天，跳过本次，等待下一次计划给药。5. 不良反应 【黑框警告】啮齿动物实验可诱发甲状腺 C 细胞肿瘤，人类风险尚未明确。 常见不良反应（≥5%）：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良、腹痛。多出现于剂量递增阶段，轻中度，随时间缓解。 其他重要不良反应： 1. 低血糖：单药低血糖极少；联用磺脲、胰岛素时风险显著升高； 2. 急性胆囊疾病：胆石症、胆囊炎，多见于体重快速下降人群； 3. 心率轻度升高，平均增加 2~4 次 / 分钟； 4. 急性肾损伤：继发于呕吐腹泻脱水，老年人群风险更高； 5. 淀粉酶、脂肪酶升高，无腹痛等胰腺炎症状时，临床意义有限； 6. 注射部位红斑、瘙痒、疼痛；罕见严重过敏、血管性水肿、肠梗阻。6. 禁忌症 1. 甲状腺髓样癌（MTC）个人 / 家族史、2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）； 2. 对替尔泊肽或辅料存在严重超敏反应者。7. 注意事项 1. 甲状腺肿瘤预警：告知患者颈部肿块、持续声嘶、吞咽 / 呼吸困难等症状，出现及时就诊； 2. 急性胰腺炎：持续剧烈腹痛，可放射至背部，伴或不伴呕吐，怀疑胰腺炎立即停药就医； 3. 联用磺脲、胰岛素，需酌情减量，预防低血糖； 4. 严重过敏反应发生，立刻停药急诊； 5. 剂量递增阶段警惕脱水，老年人监测肾功能； 6. 重度胃轻瘫等严重胃肠道疾病不推荐使用； 7. 快速血糖改善可诱发糖尿病视网膜病变加重，既往视网膜病变患者严密监测； 8. 存在抑郁、自杀意念病史者避免使用； 9. 全身麻醉前，务必告知麻醉医师正在用药，本品延缓胃排空，存在肺误吸风险； 10. 剂量递增期可出现头晕，避免驾驶、操作机械。8. 药物过量 过量后予以对症支持治疗；本品消除半衰期 5~6 天，需较长时间持续观察处理。9. 药物相互作用 1. 胰岛素、磺脲类促泌剂：联用易低血糖，起始用药时降低联用药物剂量； 2. 口服药物：延缓胃排空，可能减少口服药吸收，治疗窗窄药物（华法林）需严密监测； 3. 口服激素避孕药：起始用药及每次加量后前 4 周，建议增加屏障避孕。10. 特殊人群用药 妊娠期：体重管理禁用；2 型糖尿病仅获益＞胎儿风险方可使用； 哺乳期：不推荐，无人体乳汁暴露数据； 18 岁以下：安全性有效性未确立； ≥65 岁：无需调量，个体敏感性存在差异； 肾功能损伤：无需调量，重度肾损伤、ESRD 临床经验有限，谨慎使用； 肝功能损伤：无需调量，重度肝损伤经验有限，谨慎使用。11. 贮藏、包装、有效期 避光密闭，2～8℃冷藏，禁止冷冻；原包装不超过 30℃可临时存放最多 30 天；笔首次启用后 30 天丢弃。 包装：I 型玻璃笔芯多剂量注射笔；有效期 18 个月。12. 饮食提示 配合饮食控制 + 运动；呕吐腹泻及时补水；联用磺脲 / 胰岛素随身携带葡萄糖片；避免大量饮酒；手术麻醉提前告知医师。二、玛仕度肽注射液（信尔美 ®）1. 药品基本信息 通用名：玛仕度肽注射液；商品名：信尔美 ®；持有人：信达生物制药（苏州）有限公司；注册分类：国产化学药品 1 类多肽创新药；批准文号：国药准字 H20250036（0.5ml:2mg）、H20250037（0.5ml:4mg）；6mg 规格以说明书为准；执行标准 YBH14722025；有效期 24 个月。2. 作用机制 GLP-1 与胰高血糖素（GCG）双受体激动剂。GLP‑1 通路促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、延缓胃排空、抑制食欲；GCG 通路提升能量消耗、促进脂肪分解，兼顾降糖与减重。3. 适应症 长期体重控制：BMI≥28kg/m² 肥胖；或 BMI≥24kg/m² 超重，合并至少一项体重相关并发症（高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、OSA）。 2 型糖尿病适应症：饮食运动基础上，单药或联合二甲双胍、磺脲类、SGLT2 抑制剂治疗成人 2 型糖尿病。不适用于 1 型糖尿病、酮症酸中毒。4. 用法用量 起始 2mg 皮下注射每周一次，为滴定剂量。 给药周期：1-4 周 2mg；5-8 周 4mg；9 周起维持 4mg 或 6mg 每周一次。至少间隔 4 周方可上调剂量，不耐受 6mg 可回落至 4mg。 给药：腹部皮下注射，不可静注 / 肌注；给药日可调整，两次间隔≥5 天。 漏用处理：短时间漏用可尽快补药；长时间漏用需降剂量，重新进行剂量滴定，超过 28 天漏用回到起始 2mg。5. 不良反应 【黑框警告】啮齿动物实验可诱发甲状腺 C 细胞肿瘤。 常见不良反应：恶心、腹泻、呕吐、腹胀、腹痛、注射部位反应、头晕、胃食管反流、乏力、嗳气。胃肠道反应集中在滴定阶段，维持期明显减轻。 其他风险：急性胰腺炎、胆囊疾病、心率轻度升高、过敏皮疹、脂肪酶升高；少数出现低血压、脱发。6. 禁忌症 1. 对玛仕度肽或辅料过敏者； 2.MTC 个人 / 家族史、MEN2 患者。7. 注意事项 1. 监测甲状腺肿瘤相关症状； 2. 警惕急性胰腺炎，持续剧烈腹痛立刻停药就诊； 3. 全身麻醉存在胃排空延迟、肺误吸风险，术前告知麻醉医生； 4. 体重快速下降增加胆结石风险； 5. 胃肠道不良反应引发脱水，可诱发急性肾损伤，老年患者重点补水； 6. 重度胃肠道疾病不推荐；监测情绪变化，有自杀史者避免使用； 7. 用药期间头晕者避免驾驶。8. 药物过量 无过量临床数据；同类 GLP‑1 激动剂过量可见严重恶心呕吐、低血糖；半衰期约 10 天，过量需长时间对症支持治疗。9. 药物相互作用 联用胰岛素、磺脲类，减少联用药物剂量，预防低血糖；延缓胃排空，口服窄治疗窗药物（华法林）需监测；阿托伐他汀、地高辛、二甲双胍、华法林药代参数变化，临床意义有限。10. 特殊人群用药 妊娠期禁用；哺乳期不可使用；备孕女性治疗期间避孕，计划妊娠至少提前 3 个月停药； 18 岁以下：无安全性数据； ≥65 岁：临床试验样本极少，谨慎使用； 轻肝功能损伤无需调量，中重度肝损伤无数据； 轻中重度肾损伤无需调量，终末期肾病无数据。11. 贮藏、包装、有效期 避光密闭 2～8℃冷藏，禁止冷冻；原包装可 10~30℃存放最多 30 天，一旦室温存放后，不可再次放回 2～8℃冷藏，到期丢弃。 包装：预充自注射笔；有效期 24 个月。12. 饮食提示 滴定期清淡少食多餐，减轻恶心；联用降糖药随身携带糖块；备孕提前停药；手术麻醉提前告知医师。三、奥洛格列净胶囊（东泽安 ®）1. 药品基本信息 通用名：奥洛格列净胶囊；商品名：东泽安 ®；持有人：宜昌东阳光长江药业；化学药品 1 类创新药；批准文号：国药准字 H20260004（20mg）、H20260005（50mg）；获批时间 2026 年 1 月。2. 作用机制 SGLT2/SGLT1 双重抑制剂。强效抑制肾脏 SGLT2，减少肾小管葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄；肠道局部适度抑制 SGLT1，延缓肠道葡萄糖吸收，控制餐后血糖，降糖不依赖胰岛素。3. 适应症 成人 2 型糖尿病血糖控制：单药（饮食 + 运动）；二甲双胍单药血糖不达标时，联合二甲双胍。不适用于 1 型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。4. 用法用量 起始 20mg 每日一次，早餐前口服；耐受 20mg、血糖仍不达标可增至 50mg 每日一次。 肾功能：eGFR60~89 无需调量；eGFR30~59 慎用；eGFR＜30、终末期肾病不推荐使用；肝功能不全不推荐。 用药前纠正血容量不足。5. 不良反应 常见：体重下降、尿酮体阳性、血甲状旁腺素升高、生殖器感染；与胰岛素 / 磺脲联用可出现低血糖。 其他：渗透性利尿导致血容量不足、低血压、尿路感染；血红蛋白升高。奥洛格列净临床试验中暂未观察到酮症酸中毒、急性肾损伤、福尼尔坏疽，但同类 SGLT 抑制剂有此类罕见严重不良反应报道，临床需警惕。6. 禁忌症 1. 对活性成分或辅料过敏。7. 注意事项 1. 用药前评估血容量，老年警惕脱水低血压； 2. 联用胰岛素、磺脲类，低血糖风险升高，调整联用药物剂量； 3. 警惕酮症酸中毒，出现腹痛、恶心呕吐、呼吸困难及时急诊； 4. 定期监测肾功能；多饮水，注意私处卫生，防治泌尿生殖系统感染； 5. 同类药物存在会阴坏死性筋膜炎，会阴部红肿疼痛发热立刻就医； 6. 服药后尿糖试纸持续阳性，不可使用尿糖试纸监测血糖。8. 药物过量 无过量临床数据；过量可出现严重脱水、电解质紊乱，予以补液、纠正电解质等支持治疗。9. 药物相互作用 不经 CYP450 酶代谢，相互作用较少。联用利尿剂、降压药，低血压风险上升；联用胰岛素 / 磺脲类增加低血糖。10. 特殊人群用药 妊娠、哺乳期不推荐；18 岁以下安全性未确立；老年人无需调量，警惕脱水、肾功能减退。11. 贮藏、包装、有效期 遮光，密封，≤25℃干燥处保存；放置于儿童无法接触位置；铝塑泡罩或塑料瓶包装，有效期以说明书为准。12. 饮食提示 固定早餐前服药；日常多饮水；保持外阴清洁；限制精制碳水，配合运动；避免大量饮酒；术前遵医嘱提前停药；不使用尿糖试纸监测血糖。四、三药核心信息速览对比 对比项目 替尔泊肽（穆峰达） 玛仕度肽（信尔美） 奥洛格列净（东泽安） 药物类别 GIP/GLP‑1 双激动剂 GCG/GLP‑1 双激动剂 SGLT2/SGLT1 双重抑制剂 给药方式 皮下注射，每周 1 次 皮下注射，每周 1 次 口服胶囊，每日 1 次 中国获批时间 2024 年 5 月 2025 年 6 月 2026 年 1 月 起始剂量 2.5mg / 周 2mg / 周 20mg / 日 维持剂量 5-15mg / 周 4-6mg / 周 20-50mg / 日 贮藏温度 2-8℃冷藏，不可冷冻 2-8℃冷藏，不可冷冻 ≤25℃，干燥密封保存 主要不良反应 恶心、腹泻、呕吐 恶心、腹泻、呕吐 泌尿生殖系统感染 甲状腺髓样癌黑框警告 有 有 无 减重特点 减重作用显著 减重作用显著 轻度减重五、温馨提示 1. 三款全部为处方药，必须经医生评估开具处方，禁止自行购买、调量。 2. 替尔泊肽、玛仕度肽禁用于甲状腺髓样癌个人 / 家族史、MEN2 人群，就诊务必主动告知甲状腺病史。 3.GLP‑1 类药物胃肠道反应多在剂量递增期出现，从小剂量缓慢滴定，少食多餐，多数患者可逐步耐受。 4. 急性胰腺炎典型表现为持续剧烈腹痛，可放射至后背，一旦出现立刻停药急诊。 5. 呕吐腹泻或使用 SGLT 抑制剂排糖利尿时，保证饮水，老年人重点预防脱水、肾损伤。 6. 单药低血糖风险偏低；联合胰岛素、磺脲类降糖药时低血糖风险明显升高，随身携带葡萄糖片，识别心慌、手抖、出汗等低血糖症状。 7. 备孕、怀孕、哺乳阶段不可自行用药；玛仕度肽需备孕前至少 3 个月停药。 8. 手术、麻醉前，一定要告知麻醉医师正在使用 GLP‑1 类药物，存在胃排空延迟误吸风险。 9. 定期复查血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能，遵医嘱随访。 10. 药物不能替代生活干预，饮食控制、规律运动是糖尿病管理基础。六、参考资料与信息来源替尔泊肽注射液（穆峰达 ®） 1. 礼来医学网。替尔泊肽注射液产品说明书（修订日期：2025 年 08 月 20 日）. 网址：https://www.lillymedical.cn/file/raw/d0627564-e671-4e11-a57d-1e3206ff0688/替尔泊肽注射液产品说明书（多剂量预装笔式注射器）【修订日期：2025 年 08 月 20 日】.pdf  2. 国家医疗保障局。替尔泊肽注射液医保申报材料，2025. 网址：https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2025/YPSW202500036/YPSW202500036(ppt).pdf 3. 礼来中国。穆峰达 ® 获批新闻 https://www.lilly.com.cn/index.html#/?path=new_release&aid=358玛仕度肽注射液（信尔美 ®） 4. 信达生物。玛仕度肽注射液说明书 https://img.innoventbio.com/product/W10030842001.pdf 5. 国家医保局。玛仕度肽注射液医保申报材料 https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2026/YPSW202600254/YPSW202600254(ppt).pdf 6. 信达生物。玛仕度肽 2 型糖尿病适应症获批公告 http://cn.innoventbio.com/#/news/647奥洛格列净胶囊（东泽安 ®） 7.NMPA. 国家药监局批准奥洛格列净胶囊上市，2026-01-16. 网址：https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/cxylqx/cxypxxgg/ggjzcx/20260116110018157.html 8.NMPA.2026 年 1 月药品批准证明文件送达信息 https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260122171453170.html 9. 国家医保局。奥洛格列净胶囊医保申报材料 https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2026/YPSW202600249/YPSW202600249.pdf 10. 中华医学杂志。奥洛格列净临床试验文献 https://rs.yiigle.com/cmaid/1683080综合参考 11.NMPA 创新药品名录 https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/cxylqx/cxypxx/index_2.html 12. 中华医学会糖尿病学分会。中国糖尿病防治指南（2024 版） 免责声明：本文为科普文章，信息全部基于药品说明书及官方公开资料整理，仅作公众学习参考，不构成任何医疗、用药建议。所有诊疗、用药方案请遵从主治医生或临床药师指导。药品说明书会更新，临床使用请以实体药品附带最新说明书为准。 文章完成日期：2026 年 9 月 25 日

Scientists have uncovered a surprising reason why statins, the widely prescribed cholesterol-lowering drugs that help prevent heart attacks and strokes, can sometimes cause muscle pain, weakness, and even severe muscle damage. Using advanced imaging technology, researchers discovered that statins can attach to a crucial protein in muscle cells and force open a channel that normally controls calcium flow. This causes calcium to leak continuously, potentially damaging muscle tissue.Statins are among the most important medications for preventing cardiovascular disease. By lowering cholesterol, they have helped save millions of lives and reduce the likelihood of heart attacks and strokes. However, these benefits can come with unwanted effects. Some patients develop muscle pain or weakness, while a small number experience serious muscle breakdown that can potentially cause kidney failure. Scientists at the University of British Columbia (UBC), working with colleagues at the University of Wisconsin-Madison, have identified a molecular mechanism that helps explain these complications. Their findings, published in Nature Communications, could guide the development of safer statins that maintain their cholesterol-lowering benefits while minimizing muscle damage. How Statins Trigger a Harmful Calcium Leak To investigate what happens inside muscle cells, the researchers used cryo-electron microscopy, an advanced imaging method that allows scientists to examine protein structures in remarkable detail. Their investigation centered on the ryanodine receptor (RyR1), a protein that regulates the movement of calcium within muscle cells. Under normal conditions, this protein functions as a controlled gateway, releasing calcium when muscles need to contract. The researchers found that statins can interfere with this process by holding the channel open. As a result, calcium escapes continuously into areas where it should be carefully regulated, creating conditions that can injure muscle tissue. "We were able to see, almost atom by atom, how statins latch onto this channel," said lead author Dr. Steven Molinarolo, a postdoctoral researcher in UBC's department of biochemistry and molecular biology. "That leak of calcium explains why some patients experience muscle pain or, in extreme cases, life-threatening complications." Three Statin Molecules Reveal the Mechanism Behind Muscle Damage The researchers concentrated on atorvastatin, a commonly prescribed medication for lowering cholesterol. Although this particular drug was the main focus, their results suggest that similar interactions could occur with other medications in the statin family. One of the most striking discoveries was the unusual way statin molecules attach to the calcium channel. Rather than acting individually, three molecules occupy a specific pocket within the protein. The first binds while the channel is closed, making it more likely to open. Two additional molecules then enter the pocket and hold the channel open, allowing calcium to continue leaking. "This is the first time we've had a clear picture of how statins activate this channel," said Dr. Filip Van Petegem, senior author and professor at UBC's Life Sciences Institute. "It's a big step forward because it gives us a roadmap for designing statins that don't interact with muscle tissue." This detailed understanding could give drug developers a way to address the problem at its source. By modifying the specific features of statin molecules that interfere with muscle proteins, scientists may be able to reduce unwanted effects without compromising the drugs' ability to control cholesterol. A Potential Path Toward Safer Cholesterol Drugs More than 200 million people worldwide use statins. Although severe muscle injury occurs in only a small percentage of patients, less serious problems such as soreness, weakness, and fatigue are considerably more widespread. These symptoms can be disruptive enough that some people discontinue their medication, potentially losing important protection against cardiovascular disease. The discovery could eventually help researchers create treatments that are easier to tolerate, allowing more patients to continue taking medications that reduce their risk of heart attacks and strokes. Achieving this level of understanding required exceptionally detailed imaging. Working with the high-resolution macromolecular cryo-electron microscopy facility at UBC's faculty of medicine, the team was able to observe precisely how statin molecules interact with the muscle protein. These structural insights connect a longstanding drug safety concern to a specific molecular process, providing valuable information for future medication development. "Statins have been a cornerstone of cardiovascular care for decades," Dr. Van Petegem said. "Our goal is to make them even safer, so patients can benefit without fear of serious side effects." Although additional research and drug development will be needed before these findings translate into new treatments, they offer a promising direction. For millions of people who depend on statins to protect their hearts, future medications with fewer muscle-related complications could make treatment more comfortable and improve everyday quality of life.