A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与洛替格列酮相关的临床结果

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100 项与洛替格列酮相关的转化医学

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100 项与洛替格列酮相关的专利（医药）

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项与洛替格列酮相关的文献（医药）

2026-05-01·JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Assessment of the Drug-Drug Interaction Potential of Lotiglipron (PF-07081532) with Midazolam, Omeprazole, Dabigatran, Rosuvastatin, and the Oral Contraceptives Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol.

Article

作者: Zhang, Yizhong ; Ashworth, Amy L ; Cronenberger, Carol ; Yi, Ellen C ; Frederich, Robert C ; Amin, Neeta B ; Friedman, Gary S ; Carvajal-Gonzalez, Santos ; Le, Vu H ; Wang, Ellen Q ; Schuster, Tilman ; Tsamandouras, Nikolaos

Two Phase 1 open-label studies were conducted in otherwise healthy participants, with BMI classified as overweight/obesity, to assess the potential of lotiglipron (a glucagon-like peptide-1 receptor agonist) as precipitant for pharmacokinetic (PK) drug-drug interactions (DDIs) when co-administered with substrates of cytochrome P450 (CYP) 3A (midazolam and oral contraceptive containing levonorgestrel/ethinyl estradiol [LE/EE]) and CYP2C19 (omeprazole) enzymes, and substrates of p-glycoprotein (dabigatran), breast cancer resistance protein and organic anion transporting polypeptide transporters (rosuvastatin). Potential PK DDI between semaglutide and midazolam was also assessed. Co-administration with lotiglipron led to modest dose-dependent decreases in midazolam area under the concentration-time curve (AUC) (up to 30%), no clinically relevant changes in exposures of oral contraceptive (LE/EE), substantial reductions in omeprazole AUC (up to 70%) and clinically relevant increases in rosuvastatin AUC (up to 2.3-fold). Upon co-administration with lotiglipron, maximum observed plasma concentration (C_max) of dabigatran decreased (up to 55%) with no significant changes in AUC. No significant changes were observed in midazolam exposure (AUC_inf and C_max) following co-administration with semaglutide. Across both studies a subset of lotiglipron-treated participants (31% and 19% in Studies 1 and 2, respectively) had elevations in liver transaminases (alanine/aspartate aminotransferase >3 × ULN), which (based on PK data) were associated with reduced ability of the liver to transport/metabolize drugs cleared by multiple pathways. Based on the results of the two Phase 1 studies reported here along with the results of a Phase 2 study where transaminases elevations were also noted, both Phase 1 studies were prematurely terminated along with the clinical development of lotiglipron. ClinicalTrials.gov identifiers: NCT05671653; NCT05788328.

2025-08-26·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

"Next-in-class" GLP-1R Danuglipron- and Lotiglipron-like Agonists: A Patent Review (2020-2024)

Article

作者: Konstantin V. Balakin ; Elena V. Tolkacheva ; Tagir L. Salakhov ; Roman A. Ivanov ; Alexandr Yu. Saliev ; Vladimir V. Chernyshov

Background::

GLP-1 receptor peptide agonists have revolutionized type 2 di-abetes mellitus and obesity treatment, primarily through injection-based therapies. Small-molecule GLP-1 receptor agonists allow oral administration, but none are clini-cally established. Pfizer's danuglipron and lotiglipron, presented in 2018-2019, were "first-in-class" drug candidates, becoming prototypes for "next-in-class" drug develop-ment.

Objective::

This review summarizes "next-in-class" GLP-1 receptor agonists developed, identifying different relationships between the molecular structure and functional activi-ty of agonists.

Methods::

Patents containing danuglipron- and lotiglipron-like agonists from January 2021 to July 2024 were browsed in databases, such as Espacenet and Google Patents, using specified keywords. Over 5,000 compounds from 67 patent publications were an-alyzed.

Results::

Our analysis identified some key general SAR trends. The presence of a car-boxyl group leads to highly active agonists, but replacing it with bioisosteric analogs may improve the ADME profile of the target compounds. The introduction of specific privileged fragments, as well as the replacement of 1H-benzo[d]imidazole nucleus or (S)-oxetan-2-ylmethyl substituent in the prototype structure with bioisosteric heterocy-cles, may be viable approaches. The replacement of 1,4-disubstituted piperidine linked with its (S)-2-methyl-substituted homologue or O, N-disubstituted piperidin-4-ol may also result in highly potent agonists. Additionally, the classic 2,4-EWG-disubstituted benzyl alcohol residue allows significant variability.

Conclusion::

Despite the limited clinical success of danuglipron and lotiglipron, as well as the inherent problems associated with the complex nature of GLP-1R signaling, the current state of research and the abundance of novel, promising chemotypes of highly potent compounds suggest that approved GLP-1R agonists may emerge in the coming years.

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Haggag, Amina Z. ; Frederich, Robert ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 ( p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 ( p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

160

项与洛替格列酮相关的新闻（医药）

2026-05-29

·wukong的小筑

被提前二十年扼杀的项目：GLP-1从发现到千亿美元的漫长暗路

基于 Jeffrey S. Flier, "Drug Development Failure: How GLP-1 Development Was Abandoned in 1990," Perspectives in Biology and Medicine 67(3):325-336, 2024 (PMID: 39247927)，及扩展历史调研引子 GLP-1类药物如今每年为礼来和诺和诺德贡献超过500亿美元收入。华尔街预测，这一品类在2030年可能突破2000亿美元，成为制药行业史上最大的单一收入来源。但在1990年，第一个拿到GLP-1糖尿病用途全球独家专利、第一个在人体里完成GLP-1输注研究的，是一家叫MetaBio的初创公司，和它当时的合作方辉瑞。他们看到了GLP-1在糖尿病人身上的降糖作用，看到了延缓胃排空、降低饥饿感的现象——这些后来支撑利拉鲁肽减重适应症、支撑司美格鲁肽冲到千亿市场的核心临床信号。然后，辉瑞退出。MetaBio关停。所有人体数据从未发表。这是那段被尘封了三十多年的历史。1979—1986：一条鱼的胰高血糖素里，藏着一个新世界故事从一条鮟鱇鱼开始。 1970年代末，哈佛内分泌学家Joel Habener想克隆胰高血糖素的基因。当时NIH关于重组DNA研究的指南严格限制了对哺乳动物基因的操作，Habener转向了鮟鱇鱼——它的Brockmann体（胰岛内分泌细胞的集中器官）含有大量胰高血糖素，便于富集研究材料。 1982年，Habener团队报告了鮟鱇鱼胰高血糖素基因的克隆结果。基因编码一个124氨基酸的前体蛋白，不仅包含胰高血糖素，还编码一个此前未知的、与胰高血糖素同源的肽段。他们将其命名为"胰高血糖素相关肽"（glucagon-related peptide），并注意到它与GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）具有显著同源性 [1]。 1983年，芝加哥大学Graeme Bell团队测序了仓鼠、牛和人的前胰高血糖素原（proglucagon）基因，发现哺乳动物前体中包含两个GLP区域，命名为GLP-1和GLP-2 [2]。但GLP-1到底有没有生物活性？这个问题困扰了几年。 1984年，Daniel Drucker加入Habener实验室做博士后，开始系统鉴定proglucagon产物。他发现GLP-1的生物活性形式是N端截短的形式。关键突破在1986年。肽化学家Svetlana Mojsov利用固相肽合成技术和特异性抗血清，鉴定了GLP-1(7-37)——从第7位氨基酸开始的截短形式是肠道中实际存在的生物活性形式 [3]。 1987年，Mojsov、Gordon Weir和Habener合作，在灌流大鼠胰腺模型中证明GLP-1(7-37)能以葡萄糖依赖的方式强效刺激胰岛素分泌。这一成果发表在J Clin Invest [4]。同一时期，哥本哈根的Jens Juul Holst团队独立报告了GLP-1(7-36)amide的胰岛素促泌作用 [5]。 "葡萄糖依赖性"对糖尿病治疗意义重大：血糖高时作用强，血糖低时几乎无效——理论上，它能降高血糖，又不会把血糖压到低血糖区间。同年，Steven Bloom课题组在柳叶刀发表GLP-1在正常人中的急性促胰岛素作用 [6]——这是公开文献中最早的GLP-1人体数据。1987：MetaBio的起点——与一条不曾走过的路 1987年5月，哈佛医学院教授Jeffrey Flier在大西洋城参加美国临床研究学会年会。他在厚厚的摘要册里挑出一个8点的报告——正是Habener团队的GLP-1发现。会后Flier找到Habener，告诉他刚组建的MetaBio。Habener此前认识Flier的合作伙伴Ron Kahn和Bruce Spiegelman，也认识CalBio创始人John Baxter。几周之内，CalBio/MetaBio拿下了HHMI/麻省总医院GLP-1糖尿病用途的全球独家许可，对价是未来销售提成。按Flier的回忆，签下这份许可时，Habener团队尚未进行任何人体试验 [7]。 MetaBio的全称是Metabolic Biosystems。它不是独立公司，而是California Biotechnology（CalBio）的全资子公司。故事要从更早说起。 1983年，Flier和Alan Moses开始探索鼻腔胰岛素递送，与胆盐专家Martin Carey合作，发现了一种佐剂可以实现餐时鼻喷胰岛素控糖。Beth Israel医院将该专利授权给CalBio。CalBio随后与礼来合作推进该项目，但礼来几年后因毒理学问题放弃。 1987年，CalBio创始人、UCSF内分泌学家John Baxter在一次波士顿午餐中向Flier提议：创办一家专门聚焦糖尿病和肥胖的生物技术公司——当时市面上没有这样的公司。 Flier与Kahn在客厅中度过数个周末讨论项目方向，随后邀请Spiegelman加入。三人都是哈佛医学院教授，分别深耕胰岛素抵抗、胰岛素受体信号和脂肪细胞分化。 Baxter提出的商业模式：MetaBio作为CalBio全资子公司运营，利用CalBio的设施和员工。创始人拥有可在5年后由CalBio以市场估值买断的股权。Flier后来反思：这种结构换来了启动速度，代价是子公司缺少独立融资权、独立治理和独立话语权 [7]。 MetaBio的研究组合分四类：方向内容胰岛素类似物设计药代/药效更优的胰岛素，包括"肝特异性"胰岛素胰岛素作用增强剂 Kahn实验室方向，抑制酪氨酸磷酸酶以增强胰岛素信号脂肪细胞分泌因子 Spiegelman实验室方向，包括adipsin与未知的ob基因产物肠道代谢调控因子 GIP、GLP-1等肠促胰素第四类方向中的GLP-1，日后证明价值远超其他三者之和。1988年7月：辉瑞入场——5年3000万美元 MetaBio成立没几周，CalBio就与辉瑞签下五年3000万美元合作协议。辉瑞获得MetaBio全部项目的独家权利，由联合研究委员会监督 [7]。辉瑞派出的两名高管资历极重：Nancy Hutson，时任辉瑞全球研发高级副总裁、Groton研发中心负责人，后来管理4500名科学家和超10亿美元预算；Gregory Gardiner，时任辉瑞中央研究R&D运营组长，主管外部生物技术战略。两人级别之高，说明辉瑞初始兴趣之强。1988—1990：从未公开的人体数据 MetaBio与辉瑞在Groton的联合团队，在正常受试者和2型糖尿病患者中开展GLP-1输注研究。结果包括 [7]：观察含义 GLP-1在正常和糖尿病受试者中增强胰岛素分泌确认葡萄糖依赖性促胰岛素作用连续数日输注降低糖尿病受试者血糖治疗有效性的关键证据 GLP-1延缓胃排空后来的减重机制基础 GLP-1降低饥饿感后来肥胖症适应症的临床信号同期，公开文献中GLP-1人体数据极少。Bloom 1987年的正常人数据是仅有的一篇。糖尿病受试者的第一份公开数据要等到1992年Habener团队在Diabetes Care发表 [8]。 Pfizer/MetaBio团队1990年看到的胃排空和饥饿感数据，从未公开发表。合作协议的保密条款要求所有发现内部保留，"当时没人对此有过迟疑" [7]。这意味着，肥胖症GLP-1的临床信号——后来支撑利拉鲁肽2014年获减重适应症、支撑司美格鲁肽成为千亿市场单品的核心观察——在1990年就已经在人身上被记录下来，但被一纸合作协议封进了内部档案。与此同时，MetaBio团队也已经开始攻克GLP-1短半衰期问题。天然GLP-1半衰期只有1-2分钟。团队开始寻找让GLP-1失活的蛋白酶，希望通过抑制这个酶来增强GLP-1通路 [7]。他们正在接近DPP-4。1990—1992：辉瑞退出——一个关于注射的错误预言辉瑞终止支持不是因为数据失败，而是因为对给药路径的判断。辉瑞高层在1990年前后给团队的指令是：糖尿病治疗以后不会再有胰岛素以外的注射药物。这个判断从未在内部得到完整解释 [7]。时代背景让这个判断并非完全荒谬。1980年代末，生物技术行业还很年轻，注射型生物药的市场接受度远不如今天。口服降糖药（磺脲类、二甲双胍、TZD类）是研发热点。辉瑞自己当时正积极开发口服TZD药物englitazone——Nancy Hutson本人就在1990年与人合著了englitazone在ob/ob小鼠中的研究论文 [9]。 "除胰岛素外不会有其他注射糖尿病药物"——在1990年的行业语境里，这不算异端。但历史证明，这是一个价值数千亿美元的错误。基于这个判断，辉瑞要求MetaBio转向非注射给药，比如鼻腔或透皮。MetaBio团队当时就反对。GLP-1是一段半衰期几分钟的肽，1990年前后的鼻腔和透皮肽递送技术远远谈不上成熟。团队明知道这条路走不通，但还是做了尝试，结果也确实走不通 [7]。合作启动三年后，辉瑞通知CalBio：合作将在第四年而不是约定的第五年终止。然后真的就在第四年终止了。负责这一决策的辉瑞高层的几项关键判断，在历史上全部被证伪：当年判断后来事实糖尿病慢病不会接受注射药物利拉鲁肽（每日皮下注射）2009年获EMA、2010年获FDA糖尿病适应症注射GLP-1类似物不值得开发司美格鲁肽（每周皮下注射）成为糖尿病和减重双适应症的全球最大单品之一胃排空和饥饿感观察的商业价值不明确这正是GLP-1进入肥胖症市场的临床基础 DPP-4路径不值得深耕列汀类巅峰年销售约100亿美元1992：MetaBio落幕——没有人接住下一棒辉瑞退出后，三位创始人曾试图说服CalBio寻找外部新资金或内部继续投入。没有成功。原因不止一条 [7]。第一，Natrecor。 CalBio的主要资源已经压在B型利钠肽制剂Natrecor上。Natrecor由CalBio科学总监John Lewicki主导，2001年获FDA批准用于急性失代偿性心衰，2003年CalBio（改名Scios后）以24亿美元被强生收购——主要价值来自Natrecor而非GLP-1。在辉瑞退出的当口，把已经接近临床后期的心衰资产与一个早期代谢资产同时养着，对CalBio并不现实。第二，羊群效应。 CalBio时任CEO Rich Casey后来回忆：他曾向礼来和诺和诺德等糖尿病龙头推介GLP-1项目，对方都没表示兴趣。辉瑞的退出本身被外部解读为一种负面信号，加上当时"未来2型糖尿病药物都会是口服"的主流判断，外部公司对注射GLP-1普遍不感冒 [7]。第三，结构性缺陷。 MetaBio是CalBio的全资子公司，没有独立融资权、独立董事会、独立资本结构。Flier后来承认两件事：一是创始人都没有离开学术界全职推动项目，缺少"内部冠军"；二是MetaBio资产没有被剥离成独立公司，让它脱离与Natrecor的内部资源竞争。两件事都没有发生 [7]。最终，三位创始人以他们认为低估的价格被买断股份。Flier写道："困惑、不安，但我们接受了买断，转身离开。"1995：DPP-4——MetaBio差一点就找到的酶 MetaBio团队寻找GLP-1失活酶的工作，在辉瑞退出时戛然而止。 1995年，Deacon等人独立确认DPP-4（二肽基肽酶-4）是快速降解GLP-1的关键酶 [10]。1998年，Holst和Deacon证实DPP-4抑制可增强GLP-1的胰岛素促泌作用 [11]。 DPP-4通过切割GLP-1的N端前两个氨基酸，将活性GLP-1(7-36)amide迅速转化为无活性的GLP-1(9-36)amide。约50%的降解发生在肠道毛细血管附近，只有10-15%的分泌GLP-1能以完整活性形式到达体循环。 2006年10月，默克的西格列汀（sitagliptin，Januvia）获FDA批准，成为首个口服DPP-4抑制剂。列汀类药物巅峰时年销售额约100亿美元，至今仍是2型糖尿病的重要口服治疗 [7]。这条产品线，正是MetaBio在1990年所追求但未能完成的。1994—2000：诺和诺德如何接手——脂肪酸酰化的突破 Habener的专利在MetaBio放弃后被诺和诺德拿走。诺和1992年开始研究GLP-1，但辉瑞的退出也对诺和产生了负面影响，使其内部对项目可行性产生怀疑。直到更多学术发表积累后，诺和才逐渐坚定看法 [7]。初期，诺和试图用蛋白酶抗性类似物做每日一次给药，没成功。突破点是1994—1995年。Lotte Bjerre Knudsen，一位最初在诺和诺德工业酶部门工作的丹麦科学家，被调入新组建的创新团队。她从一开始就认为GLP-1不仅可以治疗糖尿病，还可以治疗肥胖——这一远见在当时极为罕见 [12]。 Knudsen提出将脂肪酸酰化技术应用于GLP-1。诺和此前已在胰岛素detemir上验证过C14脂肪酸链实现白蛋白结合的长效策略。早期使用C8脂肪酸的尝试效果不佳。 1997年，团队找到最佳配置：在第26位赖氨酸上连接C16棕榈酸，通过谷氨酸间隔物连接，同时将34位赖氨酸替换为精氨酸。这就是利拉鲁肽（liraglutide）——半衰期13小时（vs天然GLP-1的1-2分钟），约99%与白蛋白结合，支持每日一次给药 [12][13]。但项目并非一帆风顺。1990年代末，患者报告恶心，诺和降低了剂量但疗效令人失望，来自其他公司的竞争也在升温。Knudsen后来顶着诺和诺德内部阻力，推动了高剂量利拉鲁肽的肥胖适应症试验。2005—2014：GLP-1终于走向市场 2005年4月，Amylin Pharmaceuticals与礼来联合开发的艾塞那肽（exenatide，Byetta）获FDA批准——全球首个GLP-1受体激动剂。每日注射两次。它源自希拉毒蜥唾液中的exendin-4肽，与人GLP-1有53%同源性。 2009年，利拉鲁肽获EMA批准用于2型糖尿病。2010年1月获FDA批准。LEAD项目的6项大规模III期试验涉及41个国家6500余例患者，利拉鲁肽1.8mg单药治疗52周后HbA1c降低1.1%，体重减轻2.5kg。 2014年9月，礼来的度拉糖肽（dulaglutide，Trulicity）获批——每周一次注射，采用IgG4 Fc融合策略。峰值年销售额约74亿美元。 2014年12月，FDA批准Saxenda（利拉鲁肽3.0mg）用于肥胖治疗。从MetaBio 1990年的人体数据，到肥胖适应症正式获批，整整过了24年。2015—2025：从每周一次到千亿美元 2002年，诺和诺德首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen提出目标：在利拉鲁肽基础上开发半衰期≥168小时的GLP-1类似物，实现每周一次给药。化学负责人Jesper Lau、有机化学核心Thomas Kruse、生物学负责人Lotte Knudsen组成核心团队 [13]。团队合成并测试了约4000个GLP-1类似物，历经216次失败后，第217号化合物脱颖而出——司美格鲁肽（semaglutide）。三大关键改造：第8位氨基酸替换为α-氨基异丁酸彻底抵抗DPP-4降解；脂肪酸侧链从C16升级到C18增强白蛋白结合；连接子优化提升溶解度 [13]。 2017年12月，FDA批准Ozempic用于2型糖尿病——全球首个每周一次GLP-1受体激动剂。 2019年9月，口服司美格鲁肽（Rybelsus）获批——全球首个口服GLP-1。讽刺的是，辉瑞1990年坚持要口服给药，但真正做出口服GLP-1的是诺和诺德，而且比注射版晚了近两年。 2021年6月，Wegovy（司美格鲁肽2.4mg/周）获批用于肥胖。 2022年5月，礼来替尔泊肽（tirzepatide，Mounjaro）获批——首个GLP-1/GIP双靶点激动剂。SURMOUNT-1试验中最高剂量72周平均减重22.5%，此前仅在减重手术中见过。 2023年11月，Zepbound获批用于慢性体重管理。 2024年，Habener、Mojsov和Knudsen获得拉斯克临床医学研究奖——美国生物医学领域最高荣誉之一。同年，全球已获批GLP-1多肽类药物销售规模约518亿美元。诺和诺德司美格鲁肽系列总销售额达293亿美元，占公司总营收70%。礼来替尔泊肽系列销售额165亿美元，同比增长208%。 2025年，司美格鲁肽获批MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）适应症，GLP-1的疆域继续扩张。辉瑞的魔咒：三次回归，三次折戟辉瑞在放弃MetaBio数十年后重返GLP-1赛道，但遭遇了连续三次失败：项目结果Lotiglipron （PF-07081532） 2023年6月因肝酶升高副作用终止Danuglipron每日两次（PF-06882961） 2023年12月因胃肠道副作用（恶心73%，停药率超50%）放弃Danuglipron每日一次 2025年4月因1例潜在药物诱导性肝损伤终止——辉瑞彻底退出GLP-1口服赛道 1990年拒绝注射GLP-1，2023—2025年三次口服GLP-1失败。辉瑞在GLP-1领域的战略失误，堪称制药史上最昂贵的错误之一。不是尾声：留给今天的事实不需要把这个故事解读成辉瑞看错了或缺乏远见。大型药企在不完全信息下做项目取舍是常态，错判会发生，单一错判并不稀奇。值得记录的是几件具体的事： 1990年前后已经有人体数据显示，GLP-1在糖尿病人身上能降糖、能减缓胃排空、能降低饥饿感。这些数据因合作保密条款从未公开。辉瑞当年的几项关键商业判断——慢病不会接受非胰岛素注射、2型糖尿病未来都是口服、注射GLP-1不值得开发——后来全部被否定。但在1990年，这些判断在主流行业语境里并不算异端。 MetaBio的结构性缺陷——全资子公司缺少独立融资权、创始人都没全职推动、没有从母公司剥离出独立体——四件事叠加，让一个有人体数据、有专利、有合作方资金的早期项目，没能撑到品类成熟。 GLP-1后来的成功并不是从机制发现一路顺推到上市。中间隔了1995年的脂肪酸酰化突破，隔了诺和近15年的剂量滴定与不良反应管理，也隔了减重适应症在2014年才正式获批之后又十年的市场教育。MetaBio错过的不是一个靶点，是这套后来才慢慢搭起来的产品工程能力。 Flier多次在行业内复述这段历史时，听到的是惊讶和怀疑，"似乎我在编故事"。2024年，他终于把论文写了出来。"在当事人还能讲清楚的时候，把记录留下来。" 公开文献只记录了药物开发史的一部分。1990年GLP-1在人身上做出了什么、为什么没有继续做下去，过去30多年里没有写进任何教科书。但这段历史，终于在2024年得到了注脚。时间线总览年份事件 1982 Habener团队克隆鮟鱇鱼胰高血糖素基因，发现"胰高血糖素相关肽" 1983 Bell团队发现哺乳动物proglucagon含GLP-1和GLP-2 1984 Drucker加入Habener实验室，系统研究proglucagon加工产物 1986 Mojsov鉴定GLP-1(7-37)为生物活性形式 1987 Mojsov/Habener/Weir证明GLP-1刺激胰岛素分泌；Bloom在柳叶刀发表首个人体数据；Flier创立MetaBio；MetaBio获得HHMI/MGH GLP-1全球独家许可 1988.07 MetaBio/辉瑞联盟正式签约（5年3000万美元） 1988—1990 MetaBio/辉瑞团队完成人体研究，发现降糖、减缓胃排空、降低饥饿感；开始寻找GLP-1失活酶 ~1991 辉瑞通知提前终止合作 ~1992 辉瑞正式退出；MetaBio放弃GLP-1专利权；CalBio买断创始人股份；MetaBio落幕 1992 诺和诺德开始研究GLP-1；Habener团队发表首篇GLP-1在糖尿病患者中的论文 1994—1995 Knudsen提出脂肪酸酰化策略；Deacon确认DPP-4降解GLP-1 1997 利拉鲁肽分子设计完成 2000 利拉鲁肽性质正式发表 2001 Natrecor获FDA批准；CalBio已更名Scios 2003 强生24亿美元收购Scios 2005 首个GLP-1受体激动剂exenatide获批 2006 首个DPP-4抑制剂sitagliptin获FDA批准 2009 利拉鲁肽获EMA批准（糖尿病） 2010 利拉鲁肽获FDA批准（Victoza） 2014 利拉鲁肽获批肥胖适应症（Saxenda）；度拉糖肽获批（Trulicity） 2017 司美格鲁肽获批（Ozempic）——首个每周一次GLP-1 2019 口服司美格鲁肽获批（Rybelsus）——首个口服GLP-1 2021 司美格鲁肽2.4mg获批肥胖适应症（Wegovy） 2022 替尔泊肽获批糖尿病适应症（Mounjaro） 2023 替尔泊肽获批肥胖适应症（Zepbound）；辉瑞终止Lotiglipron和Danuglipron每日两次 2024 Habener/Mojsov/Knudsen获拉斯克奖；全球GLP-1市场规模约518亿美元；辉瑞终止Danuglipron每日一次 2025 辉瑞彻底退出GLP-1口服赛道；司美格鲁肽获批MASH适应症参考文献 [1] Lund PK et al. "Anglerfish islet pre-proglucagon II." J Biol Chem 258(5):3280-3284, 1983. [2] Bell GI et al. "Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides." Nature 302:716-718, 1983. [3] Mojsov S et al. "Insulinotropin: glucagon-like peptide I (7-37) co-encoded in the glucagon gene is a potent stimulator of insulin release." J Clin Invest 79:616-619, 1987. [4] Mojsov S, Weir GC, Habener JF. 同 [3]. [5] Holst JJ et al. "Glucagon-like peptide-1 7-36 amide: a physiological incretin." Lancet 330:1300-1304, 1987. [6] Kreymann B et al. "Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man." Lancet 330:1300-1304, 1987. [7] Flier JS. "Drug Development Failure: How GLP-1 Development Was Abandoned in 1990." Perspectives in Biology and Medicine 67(3):325-336, 2024. PMID: 39247927. [8] Nathan DM et al. "Insulinotropic action of glucagon-like peptide-I-(7-37) in diabetic and nondiabetic subjects." Diabetes Care 15:270-276, 1992. [9] Stevenson RW, Hutson NJ et al. "Actions of novel antidiabetic agent englitazone in hyperglycemic hyperinsulinemic ob/ob mice." Diabetes 39:1218-1227, 1990. [10] Deacon CF et al. "Dipeptidyl peptidase IV resistant analogues of glucagon-like peptide-1 which have extended metabolic stability and improved biological activity." Diabetologia 38:S68, 1995. [11] Holst JJ, Deacon CF. "Inhibition of the activity of dipeptidyl-peptidase IV as a treatment for diabetes mellitus." Diabetes 47:1663-1670, 1998. [12] Knudsen LB. "Inventing Liraglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Analogue, for the Treatment of Diabetes and Obesity." ACS Pharmacol Transl Sci 2(6):468-484, 2019. [13] Lau J et al. "Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide." J Med Chem 58:7370-7380, 2015. [14] Friedman JM. "The discovery and development of GLP-1 based drugs that have revolutionized the treatment of obesity." PNAS 121(39):e2415550121, 2024.

2026-05-27

·今日头条

世纪遗憾：跨国药企战略误判与时代风口的擦肩而过

纵观近三十年全球生物医药产业发展历程，GLP-1代谢赛道、肿瘤免疫迭代两大超级产业周期相继爆发。多家头部跨国药企手握源头靶点、核心早期管线资产，却受制于路径依赖、短期业绩约束、过往研发失利形成的认知枷锁，主动出让、提前终止优质项目，最终错失千亿级产业红利。一系列高度趋同的战略失误，共同构成医药产业史上具备深刻行业警示意义的世纪级遗憾。本文结合准确时间线、企业决策背景与产业最终结果，对典型案例逐一复盘。一、罗氏出让OWL-833：坐拥口服GLP-1源头，拱手让出口服减重黄金赛道 OWL-833由罗氏持股60%的日本中外制药于2003年启动研发，属于全球最早一批突破胃酸降解难题的非肽类口服小分子GLP-1候选药物。2018年该药物完成前期药理验证，处于临床I期启动节点，罗氏持有完整优先受让权与全球商业化决策权。同年9月，中外制药与礼来达成授权协议，礼来支付5000万美元首付款、阶梯式临床里程碑资金以及上市后分层特许权使用费，拿下OWL-833全球独家开发及商业化权益，后续礼来将该分子命名为Orforglipron。罗氏放弃管线并非单纯轻视减肥药，而是多重内因叠加的战略误判。其一，罗氏在代谢领域连续遭遇研发失败，早年奥利司他存在不良反应舆论争议，2010年自研注射GLP-1药物taspoglutide于III期临床因严重胃肠道不良反应终止，企业内部形成代谢赛道风险偏高的固有认知。其二，2015至2020年罗氏顶层战略明确聚焦肿瘤领域，大幅压缩代谢、慢病板块研发预算，OWL-833被划定为非核心管线。其三，时代认知存在局限，2018年GLP-1药物仅应用于2型糖尿病治疗，肥胖尚未被欧美医保全面认定为慢性疾病，行业普遍低估减重市场长期爆发潜力。礼来依托自身成熟的GLP-1临床研发体系持续迭代Orforglipron，2025年III期临床数据显示最高剂量组受试者平均减重12.4%，成为全球进度领先的口服GLP-1减重药物，机构预估单品销售峰值可达140亿美元，稳固了礼来在GLP-1赛道的寡头地位，该管线单次临床数据披露便推动礼来市值上涨超800亿美元。反观罗氏，直至2023年GLP-1赛道全面爆发后，才斥资27亿美元收购外部管线仓促入局，整整落后行业周期近十年，在千亿级口服代谢赛道彻底丧失先发优势，只能处于行业跟随位置。二、辉瑞终止MetaBio合作项目：亲手放弃全球最早GLP-1产业化契机 1987年，美国MetaBio公司获得哈佛医学院Joel Habener原始GLP-1糖尿病治疗专利独家许可。1988年辉瑞与MetaBio签订五年3000万美元合作协议，取得GLP-1全球独家开发权益并牵头人体临床，成为全球首家推进GLP-1商业化落地的大型药企。早期临床已证实GLP-1具备葡萄糖依赖性降糖、抑制食欲的确切药效，但天然GLP-1在人体内半衰期仅1至2分钟，仅可静脉输注使用。辉瑞管理层固执坚持鼻喷、透皮外用剂型研发路线，多次试验均因药物稳定性、毒理问题宣告失败。管理层未能预判多肽修饰、DPP-4酶抑制等延长药物半衰期的技术路线，片面认定注射剂型接受度低、GLP-1靶点不具备商业化价值。1991年辉瑞单方面终止全部合作，彻底退出GLP-1靶点布局，MetaBio相关管线资产后续几经流转分散。此后诺和诺德依靠多肽修饰技术解决半衰期短板，陆续推出利拉鲁肽、司美格鲁肽；礼来凭借替尔泊肽站稳双靶点代谢药物市场，两家企业依托GLP-1赛道跻身全球药企营收第一梯队。辉瑞直至2015年才重启GLP-1布局，自研口服小分子Lotiglipron、Danuglipron，分别于2023年、2025年因肝毒性、重度胃肠道副作用接连临床失利。辉瑞永久错失GLP-1初代产业红利，长期无法跻身赛道核心竞争行列。三、赛诺菲战略撤出代谢板块：胰岛素巨头在GLP-1爆发前夜主动退场赛诺菲凭借甘精胰岛素（来得时）长期稳居全球糖尿病药物龙头，巅峰单品年营收突破52亿美元。2015年赛诺菲耗资42亿美元合作引进韩美制药长效GLP-1分子efpeglenatide，项目顺利推进至III期临床，属于当时行业进度靠前的长效GLP-1管线。2019年新任CEO Paul Hudson发布全新研发战略，全面砍掉糖尿病、心血管传统代谢研发板块，全部研发资源倾斜至免疫药物Dupixent与疫苗业务。企业明确终止efpeglenatide自研进程，仅完成剩余临床研究后对外寻求合作转让，同步大规模精简代谢药物研发团队。本次决策存在清晰的时代误判，彼时甘精胰岛素营收逐年下滑，叠加多款降糖合作项目临床受挫，管理层判定胰岛素存量市场逐步萎缩、代谢赛道增长见顶。而2019年恰好处于GLP-1减重适应症全面普及、行业迎来爆发的前夜。短短三年时间内，GLP-1药物持续挤压胰岛素市场份额，全球代谢药物完成产品迭代。赛诺菲原有胰岛素业务持续萎缩，efpeglenatide低价转手，自身无核心自研GLP-1产品。时至今日赛诺菲仅能依靠外部零散授权跟进布局，丢失了数十年稳固的代谢药物龙头地位，整体营收高度依赖Dupixent单一产品，管线结构长期失衡。四、默沙东收缩免疫联合管线：单品思维错失肿瘤免疫下半场发展周期默沙东依托Keytruda（K药）成为全球PD-1单品销售龙头，单品巅峰年销售额突破百亿美元。2018至2021年，全球肿瘤免疫正式迈入PD-1联合用药时代，TIGIT、LAG-3、TIM3等协同靶点成为行业布局共识。BMS、罗氏、阿斯利康同步搭建多条联合用药管线，构筑PD-1产品生态壁垒。默沙东管理层受K药高额单品营收束缚，叠加年度短期财报考核压力，大幅压缩TIGIT、LAG-3等协同靶点早期临床投入，研发资源全面倾斜K药单药适应症拓展，相关联合项目研发节奏保守、资源供给不足。最终默沙东旗下TIGIT单抗vibostolimab、LAG-3单抗favezelimab相继在2024至2025年III期临床宣告失败并终止开发。随着PD-1单药适应症拓展空间触及天花板，K药近年多项单药III期临床未能抵达研究终点，单品增长逐年放缓。竞品依靠PD-1联合疗法持续拓宽肿瘤治疗边界，不断巩固管线优势。默沙东因前期免疫联合布局缺位，在肿瘤免疫下半场竞争中逐步掉队，后期只能高价收购外部靶点管线弥补短板，战略追赶成本居高不下。五、案例共性复盘：世纪遗憾背后统一的决策弊病梳理四起代表性产业失误，可以看出各大药企错失时代风口，并非源于科研能力不足，而是三类同质化决策短板。第一，过往失败催生路径思维枷锁。罗氏代谢药物接连受挫、辉瑞早期剂型研发失败、赛诺菲降糖项目折戟，均使得企业对对应赛道形成悲观预判，主观否定靶点长期发展潜力。第二，短期业绩绑架长期研发规划。职业管理层优先保障当期财报数据，主动削减研发周期长、存在不确定性的早期管线，无视生物医药3至10年的产业发展周期。第三，单一赛道固化企业战略认知。罗氏死守肿瘤赛道、赛诺菲固守胰岛素存量市场、默沙东依赖PD-1单品盈利，均出现赛道视野盲区，严重低估慢病、代谢、肿瘤联合疗法的迭代速度与市场体量。医药创新的核心，是对未来医疗需求的预判。罗氏、辉瑞、赛诺菲、默沙东共同留下的世纪遗憾印证：生物医药产业最大的风险，从来不是研发过程中的失败，而是用当下的认知，定义未来的市场。产业浪潮始终向前，绝不会为保守固化的战略思维停留。

2026-05-24

·Drug Frontier

Orforglipron获批之后：谁在挑战口服小分子GLP-1R的王座？

2026年4月1日，Eli Lilly的Orforglipron（品牌名Founday）拿到了FDA的批文，成了全球第一款获批上市的口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂。这个事的意义怎么说都不过分——GLP-1这个每年几百亿美元的市场，第一次有了不用打针的选择。但热闹过后我仔细盘了一下后续管线，发现一个挺有意思的事实：Orforglipron的王座，未必能坐太久。在这个赛道里，还有正在从不同方向追过来，外加两个已经翻车的例子。口服小分子GLP-1的竞争，其实才刚开打。 1 Orforglipron凭什么拿下首胜？先说Orforglipron的基本面。这个分子，简单讲就是每天吃一片的GLP-1受体激动剂。不用打针、不用冷链、不受进食影响，对怕针的人来说简直是救星降临。减重数据方面，临床报道的幅度大约在8–15%，横向对比注射类——Semaglutide的15–17%、Tirzepatide的20%+——确实矮了一头，但Lilly的定位也很清楚：打的不是"我比你更强"，而是"你不需要打针了"。这个差异化卖点有多值钱？有分析师把口服小分子GLP-1的全球市场规模估到了500亿美元级别，Orforglipron是第一个也是目前唯一一个拿到入场券的，领先优势大概一年到一年半。T2DM适应症的申请也在走流程，批下来只是时间问题。但如果用一句扎心的话来评价Orforglipron：它赢在"先发优势"，不是在"疗效碾压"。这就给后面的追赶者留下了狙击机会。 2 三个追赶者：VCT-220、Safiglipron、AZD5004 VCT-220 这可能是当下整个赛道里最值得关注的一个。VCT-220（箕星内部代号CX11）是成都闻泰医药自主研发的每日一次口服小分子GLP-1R激动剂。2026年5月18日，也就是一周前，刚刚公布了关键Phase 3的顶线数据——840名中国超重/肥胖受试者，52周后体重下降 12.2%（120 mg组）和12.4%（160 mg组）。安全性和同类药物相当，没有意外信号。成绩单好不好看？放到台面上比一比就知道——Orforglipron的减重幅度是8–15%，VCT-220 实打实跑到了12%以上，在同一量级甚至微微高出一线。而且VCT-220的优势还包括：无饮食或饮水限制、无需固定服药时间、无需冷链储存，在依从性上的细节打磨相当到位。更有意思的是它的商业布局。2024年12月，箕星药业以授权方式拿下了VCT-220在大中华区以外的全球权益，闻泰自己保留中国权益。两条腿跑起来互不干扰——闻泰近期就会向NMPA递交NDA，箕星已在美国以CX11的代号推进临床。这个"中国做临床、全球做BD"的出海打法，执行得比很多大厂都干脆。 Safiglipron（HRS-7535） Safiglipron原代号HRS-7535，恒瑞医药研发，2025年与Kailera Therapeutics成立了合资公司来推动全球开发，目前正在中国跑Phase 3，这个分子的公开数据不多。对Orforglipron和VCT-220来说，Safiglipron是一个巨大的不确定性变量。万一Phase 3读出一个更好的减重数据或者更干净的安全性，牌桌上的格局马上变。 AZD5004 AZD5004（别名ECC5004）是这三个追赶者里跑得最慢的——目前还在Phase 2b。但它有一个前面两位都不具备的标签：偏向性激动剂。什么意思呢？简单讲，GLP-1R激活后会同时触发两条信号通路：cAMP通路和β-arrestin通路。传统的全激动剂两条路都激活，减重效果好但也容易引起恶心、呕吐这类副反应。而AZD5004的设计思路是偏向性激动剂，优先激活 cAMP 通路，理论上可改善耐受性。这个机制的诱惑力在哪？如果AZD5004的Phase 2b能证明"疗效不比全激动剂差但副反应明显更少"，它的差异化会立刻跳出来——口服小分子本来就在便利性上赢了注射剂，如果连耐受性都碾压你，那真的就是降维打击了。 AZD5004的背后是诚益生物（Eccogene）的原研团队和AstraZeneca的全球开发机器，不缺钱也不缺临床执行力。Phase 2b数据读出之前，它可以低调，但绝对不能小看。 3 两个翻车案例：Pfizer为什么连折两将？讲完追赶者，必须再提两个已经出局的选手，不然没法理解这个赛道的真正风险。 Pfizer在这个靶点上栽了两次——Lotiglipron和Danuglipron前后脚因为肝毒性信号挂掉。Lotiglipron 2023年就停了，Danuglipron撑到了Phase 2b，但在2025年4月因为一例Grade 3 ALT升高被掐断。两次失败伤的不只是Pfizer一个公司。行业里所有人的安全性门槛都被这两个案例拉高了。FDA现在看口服小分子GLP-1肯定会比以前更谨慎，后来者想做大规模、长期给药，肝脏安全性监测只会比Pfizer当年更严。 ✦ • ✦ 这份总结力求在保持科学严谨性的同时，做到重点突出、逻辑清晰、语言相对通俗，适合科研背景或对药物设计感兴趣的微信公众号读者。 Drug Frontier 微信号丨ssstry01215 欢迎大家加群讨论交流！

上市批准临床研究

100 项与洛替格列酮相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05671653 \| NCT05788328 (Pubmed \| J Clin Pharmacol)	临床1期	-	98	Lotiglipron+Midazolam	製顧鏇構願構鹽積憲夢(選鬱獵選糧築築鑰築襯) = 獵積鹹膚齋窪鏇淵鑰鏇製膚觸鑰鑰廠鹽窪齋鑰 (築觸鹽艱壓遞艱餘積積 )	不佳	2026-05-01
				Lotiglipron+Omeprazole	製顧鏇構願構鹽積憲夢(範廠襯鑰膚鬱衊鑰襯餘) = 壓顧鹹蓋餘觸鹹艱觸憲餘簾觸鑰願淵衊衊簾窪 (簾艱衊構選糧廠製鬱蓋 )
NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	齋鏇願顧繭醖選糧築網(遞餘選艱積遞網艱齋憲) = 廠顧衊齋蓋艱齋範範築觸壓簾淵憲選衊壓顧齋 (製獵鹹鹽窪齋積窪網鑰, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	齋鏇願顧繭醖選糧築網(遞餘選艱積遞網艱齋憲) = 窪衊構觸夢鏇繭繭鹽觸觸壓簾淵憲選衊壓顧齋 (製獵鹹鹽窪齋積窪網鑰, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	積膚襯鹹繭遞餘餘獵襯(憲憲襯網夢製鏇選觸積) = 憲鬱廠壓鏇顧觸窪願憲鑰衊繭獵獵鑰獵製夢製 (繭壓齋膚鏇壓繭鬱繭餘, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	積膚襯鹹繭遞餘餘獵襯(憲憲襯網夢製鏇選觸積) = 鏇簾製遞壓製範鑰構糧鑰衊繭獵獵鑰獵製夢製 (繭壓齋膚鏇壓繭鬱繭餘, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	顧襯願襯觸壓餘鏇夢餘(遞糧壓醖築艱遞醖憲窪) = 衊簾顧遞鹽鹽網鏇憲獵廠簾齋觸製齋顧觸蓋製 (艱獵壓積膚夢蓋廠簾壓, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	醖積網顧積蓋糧淵襯構(膚願廠膚鹽積壓觸膚選) = 積積製顧艱築艱廠襯衊壓糧憲選製鏇築鑰廠鏇 (鑰壓鬱壓衊構憲繭鹹廠, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	選糧構觸齋艱壓鑰鏇餘(簾繭鏇艱醖齋願遞觸鹽) = 鬱淵簾鑰窪觸淵夢積憲鹽糧鏇網衊網糧膚選廠 (獵餘獵獵餘網顧觸艱餘, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	選糧構觸齋艱壓鑰鏇餘(簾繭鏇艱醖齋願遞觸鹽) = 範積鑰醖糧齋製餘積選鹽糧鏇網衊網糧膚選廠 (獵餘獵獵餘網顧觸艱餘, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	醖製糧淵憲醖範築積艱(壓壓遞窪鑰艱醖顧鏇鏇) = 鑰鏇鹽鏇餘範願艱糧築範築糧網鬱襯膚艱簾構 (蓋顧願窪觸憲襯糧壓獵, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	醖製糧淵憲醖範築積艱(壓壓遞窪鑰艱醖顧鏇鏇) = 簾膚鬱構糧範膚鬱繭衊範築糧網鬱襯膚艱簾構 (蓋顧願窪觸憲襯糧壓獵, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	醖鏇鹹顧構蓋壓遞糧糧 = 繭餘壓願選鹽蓋構襯網襯艱壓積糧膚願觸製鹹 (範壓製夢廠衊餘製夢蓋, 鬱餘鏇衊膚鏇壓願淵夢 ~ 積醖窪襯憲願鏇遞顧願) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	醖鏇鹹顧構蓋壓遞糧糧 = 醖構艱艱壓鑰餘鏇選淵襯艱壓積糧膚願觸製鹹 (範壓製夢廠衊餘製夢蓋, 獵夢壓壓衊繭鑰壓願鹽 ~ 鏇餘選範夢鏇壓衊範膚) 更多
NCT05677867 (CTgov)	临床1期	肥胖	20	PF-07081532 (Formulation A)	繭願範鬱蓋網蓋鬱艱餘(淵淵鏇鑰網顧願顧鑰遞) = 窪襯膚繭鏇願鏇觸憲築構糧艱鹽廠餘淵願膚壓 (繭廠淵獵選願窪觸衊築, 40) 更多	-	2024-08-09
				PF-07081532 (Formulation B)	繭願範鬱蓋網蓋鬱艱餘(淵淵鏇鑰網顧願顧鑰遞) = 獵襯衊衊壓網顧繭鑰蓋構糧艱鹽廠餘淵願膚壓 (繭廠淵獵選願窪觸衊築, 49) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	觸襯夢鹹窪鹹鑰憲構壓(鹹顧窪繭範積醖顧鏇夢) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 網遞襯廠鹹齋壓鑰夢網 (網觸構網廠艱鏇遞鏇網 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	遞憲顧鏇製蓋積願簾鹽 = 構願鏇築膚鹹鹽糧糧簾觸醖構簾簾壓鑰獵齋壓 (網顧衊膚繭憲築網窪衊, 獵願窪簾襯製選憲鹽艱 ~ 網範廠壓鑰築獵製衊選) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	遞憲顧鏇製蓋積願簾鹽 = 廠鏇範淵蓋壓齋範觸膚觸醖構簾簾壓鑰獵齋壓 (網顧衊膚繭憲築網窪衊, 齋顧鹽鹽築繭鏇顧餘鹽 ~ 觸衊構觸觸鑰製襯廠獵) 更多