A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Lotiglipron 相关的临床结果

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100 项与 Lotiglipron 相关的转化医学

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100 项与 Lotiglipron 相关的专利（医药）

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项与 Lotiglipron 相关的文献（医药）

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Frederich, Robert ; Haggag, Amina Z. ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 (p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 (p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

2024-12-18·Science Translational Medicine

The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron

Article

作者: Willard, Francis S. ; Suter, Todd M. ; Emmerson, Paul J. ; Padgett, Leah R. ; Hewitt, Natalie ; White, Alex ; O’Farrell, Libbey S. ; Peterson, Jeffrey A. ; Sangwung, Panjamaporn ; Liu, Zhaomin ; Wainscott, David B. ; Coskun, Tamer ; Ruble, J. Craig ; Cox, Amy L. ; Sloop, Kyle W. ; Showalter, Aaron D. ; Snider, Brandy M. ; Coutant, David E. ; Dunbar, James D. ; Stutsman, Cynthia ; Woerly, Eric M. ; Ai, Minrong ; Droz, Brian A.

Orally bioavailable, synthetic nonpeptide agonists (NPAs) of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) may offer an effective, scalable pharmacotherapy to address the metabolic disease epidemic. One of the first molecules in the emerging class of GLP-1R NPAs is orforglipron, which is in clinical development for treating type 2 diabetes and obesity. Here, we characterized the pharmacological properties of orforglipron in comparison with peptide-based GLP-1R agonists and other NPAs. Competition binding experiments using either [ 125 I]GLP-1(7-36)NH 2 or [ 3 H]orforglipron indicated that orforglipron is a high-affinity [inhibition constant ( Ki ) = 1 nM], selective ligand of the human GLP-1R. Signal transduction assays showed that orforglipron has low intrinsic efficacy for effector activation and negligible β-arrestin recruitment. To evaluate GLP-1R engagement in vivo, mice expressing the human GLP-1R were administered orforglipron and subjected to a glucose tolerance test. Predicted receptor occupancy was calculated using the receptor Ki value of orforglipron and its unbound concentration in vivo that reduces hyperglycemia. These experiments revealed that low GLP-1R occupancy by orforglipron is sufficient to yield a full biological response. Moreover, in a model where CRISPR-Cas9 gene editing was used to sensitize the rat GLP-1R ( Glp1r S33W ) to GLP-1R NPAs, target engagement by orforglipron in the pancreas and brain was consistent with peptide-based GLP-1R agonists. Diet-induced obesity in Glp1r S33W rats enabled studies showing weight loss in animals orally administered orforglipron versus subcutaneous injection of GLP-1R agonist semaglutide. Furthermore, crossover studies indicated oral orforglipron can sustain efficacy initiated by parenteral semaglutide. The pharmacological properties of orforglipron may inform targeting of other peptide receptors with NPAs.

2024-08-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Once‐daily oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist lotiglipron (PF‐07081532) for type 2 diabetes and obesity: Two randomized, placebo‐controlled, multiple‐ascending‐dose Phase 1 studies

Article

作者: Tsamandouras, Nikolaos ; Brown, Lisa S. ; Saxena, Aditi R. ; Carvajal‐Gonzalez, Santos ; Buckeridge, Clare ; Hernandez‐Illas, Martha

Abstract:

Aim:

To investigate the effects of lotiglipron (PF‐07081532), a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) and/or obesity.

Materials and Methods:

Two Phase 1 randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multiple‐ascending‐dose studies were conducted to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of lotiglipron.

Results:

Across the studies, 74 participants with T2D were treated for 28 or 42 days, and 26 participants with obesity without diabetes were treated for 42 days, following randomization to placebo or lotiglipron (target doses 10–180 mg/day, with dose titration to higher target doses). Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. There were no clinically meaningful adverse trends noted in safety laboratory tests, vital signs, or electrocardiogram parameters. In participants with T2D, lotiglipron resulted in dose‐dependent reductions in mean daily glucose. The 180‐mg dose was associated with least squares mean decreases from baseline in glycated haemoglobin (−1.61% [90% confidence interval {CI} –2.08, −1.14] vs. −0.61% [−1.56, 0.34] for placebo) and body weight (−5.10 kg [90% CI –6.62, −3.58] vs. −2.06 kg [90% CI –4.47, 0.36] for placebo) after 42 days; a similar magnitude of weight loss was seen in participants with obesity. The observed pharmacokinetic profile supported once‐daily dosing.

Conclusions:

The profile of once‐daily lotiglipron with doses up to 180 mg, as observed in these two Phase 1 studies, indicated a safety and tolerability profile consistent with the mechanism of action, with dose‐dependent reductions in glycaemic indices (T2D) and body weight (both populations) after multiple doses. Clinicaltrials.gov identifier: NCT04305587, NCT05158244.

项与 Lotiglipron 相关的新闻（医药）

2025-05-20

·研发客

70%停药，口服成为GLP-1下一个决胜点？

// •GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代；•使用GLP-1受体激动剂的患者在1年时有53.6%停药，2年时有72.2%停药；•小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目；•礼来正在开展一项注射+口服的长期续贯治疗研究；•GLP-1口服赛道已经站了不少中国企业，并达成多起交易。有时候，即便是极其强调科学性的药物开发，也不得不感叹命运的翻云覆雨手。上周五（5月16日），诺和诺德宣布首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）将离任的消息。援引FiercePharma的说法，更换CEO是因为“weight of market pressure”。而就在一个月前，礼来的口服小分子GLP-1产品orforglipron 3期临床试验ACHIEVE-1获得积极结果，像一把利剑刺中了诺和诺德要害。几乎同一时间，由于在安全性方面闯关失败，辉瑞宣布终止口服GLP-1受体激动剂danuglipron的临床开发。没有人知道辉瑞在这一时刻的扼腕，就像没人知道它再度重启临床试验时的决心。随着诺和诺德口服版减重司美格鲁肽Wegovy（25mg）4月21日美国上市申请获得受理，一个新故事的雏形正在展开：口服产品将如何搅动GLP-1的天下？小分子与多肽掰手腕实际上，GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代。早在2019年，司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus获FDA批准。2025年Q1，司美格鲁肽为诺和诺德打下了557.76亿丹麦克朗（约合78.64亿美元）的江山，成为今年第一季度的新药王。其中，降糖口服版Rybelsus卖出了56.95亿丹麦克朗（约8.03亿美元）。作为GLP-1的开山者，口服版司美格鲁肽利用SNAC吸收促进剂创新技术，越过了多肽类药物在生物利用度上的先天缺陷。那么，当礼来的orforglipron交出3期临床积极结果的时候，给诺和诺德带来的是危机，还是高手在山顶相逢的惺惺相惜？礼来公布的信息显示，在 ACHIEVE-1 研究中，orforglipron达到主要终点，即40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。同时，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%），鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。诺和诺德为了证明司美格鲁肽口服剂与注射剂一样安全有效，开展了PIONEER系列3期临床试验。结果显示，在所有分组中，26周时，口服司美格鲁肽组比安慰剂组、恩格列净组或西格列汀组都显示了更大的糖化血红蛋白降低效果，与利拉鲁肽组大体持平。达到美国糖尿病协会推荐的降低糖化血红蛋白水平至7.0%（53 mmol/mol）的患者比例，口服司美格鲁肽组（7mg，42%~69%；14mg，55%~77%）高于安慰剂组（7%~31%）和其它对照药物组（25%~62%）。拓展阅读零的突破：口服司美格鲁肽的故事“一般情况下，大分子总是比不过小分子的，这就是为什么在大分子药物成功上市之后，总是会有人继续寻找小分子替代。但是反过来，从来没有人想用大分子去替代小分子。如果只看口服的生物利用度，小分子具有绝对优势。尽管这仍旧是药物化学中的一个难题，却是一个可以被攻克的难题。这是药物开发者的共识。”曾在默沙东参与糖尿病药物西格列汀研发的梁贵柏博士说。“而半衰期正好反过来。大分子药物有很多每周一次、每月一次，甚至每半年一次注射，诺和诺德的司美格鲁肽长达160个小时。小分子要做到每周一次很难。但是口服药物没有必要，每天一次是最理想的，患者依从性最好。”梁贵柏分享了他对于口服小分子和多肽类产品各自优劣的看法。安全性可能是小分子药物很难绕过的潜在风险。“小分子的毒副作用很难预见，绝大多数来源于分子本身。药物化学的解决方法是换一个化学结构不一样的先导去做优化。但是，小分子GLP-1受体激动剂很难找到好的lead。如果礼来的orforglipron 在药效与副作用方面没有明显的短板，这是一个可遇不可求的分子，其中也包括一部分运气。”orforglipron 最早由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，2018年礼来以5000万美元获得这款产品的开发和商业化权益。据礼来公布的信息，orforglipron 的结构复杂，为保证药效，研发者设计开发的分子量为882.96，已接近小分子药物分子均量的上限（1000），从起始物料到制备orforglipron原料药共需要28步反应。这显然增加了抄作业的难度。回过头来看辉瑞的danuglipron，从一开始就不被业内看好，硬着头皮重启临床2期，结局可想而知。不知道它的追随者们在眼下这个十字路口将如何选择。当然，这也不是辉瑞第一次在口服GLP-1产品上折戟，前有lotiglipron因转氨酶升高的原因，于2023年停止开发。停药的情况明显今年1月，美国医学会旗下期刊JAMA Network Open刊登了一篇研究报告：一项针对125474名使用GLP-1受体激动剂患者的队列研究显示，在两年内，共有81919名患者停用了GLP-1受体激动剂。考虑到删失情况，1年时有53.6%的患者停药，2年时有72.2%的患者停药。其中，2型糖尿病患者的停药率更低（1年时为46.5%，2年时为64.1%）；而无2型糖尿病的患者在1年时停药率为 64.8%，2年时为84.4%。对此，哈佛医学院糖尿病、肥胖症与技术领域负责人Robert Gabbay博士在其社交媒体上表示，“尽管 GLP-1 类药物在减重方面效果显著，但这项研究发现，65%因肥胖而服用此类药物的患者在一年内就停止用药。目前没有很好的数据来解释这一现象。推测可能是多种因素共同作用的结果，包括成本和获取途径、副作用、无效（很多病例可能没有意识到往往需要数月才能显著减重）、用药的方便程度。”来源|JAMA Network OpenStructure Therapeutics CEO Raymond Stevens在近期的一次媒体采访中同样提到，“85%使用GLP-1患者在两年内停药，这是否暗示了口服产品将迎来全面超车？”信达生物高级副总裁钱镭博士在接受研发客采访时，提出了自己的观点。他认为，口服药和注射药物一直是“五五开”局面，有一部分人更倾向于注射类药物，一部分人选择口服。“小分子和注射类药物各自都有优缺点。前者成本低，服用方便，但很容易有脱靶风险，导致肝脏损伤。并且，容易与其他药物互相影响。注射产品成本高，而且注射治疗可能会影响顺应性。实际上，一周一次的注射治疗已经相当方便，而未来一个月一次的治疗药物顺应性会更好。当然，注射产品另一个优势是靶向精确，不容易脱靶，安全性和疗效目前来看都优于小分子。”钱镭表示。至少礼来并没有放慢注射类产品的推进速度。就在两天前，礼来公布了替尔泊肽与司美格鲁肽头对头研究（SURMOUNT-5研究）的详细结果。在第72周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，再次叫板司美格鲁肽。拓展阅读礼来公布头对头详细结果替尔泊肽全面优于司美格鲁肽“实际上，礼来正在开展一项研究，使用替尔泊肽把体重降下来之后，再以口服小分子药物长期续贯治疗，这也是一个非常合理的思路。”钱镭透露。在口服的路上狂奔距离辉瑞宣布danuglipron停止开发已经过去一个月。这一消息一度让Structure Therapeutics和Viking在二级市场收获了不小的涨幅。两家公司手中各自握有小分子口服GLP-1在研产品。Structure的创始人及CEO Raymond Stevens对自家的产品颇为自信。他认为，2025 年将是所有口服GLP-1小分子药物在肥胖及相关疾病治疗领域的变革之年。公司在 2024年财报中提到，小分子口服GLP-1产品aleniglipron 的ACCESS 和 ACCESSⅡ 两项研究已全部招募完毕，预计将于2025年底公布顶线数据。毫无疑问，这个跑道上已经站了不少中国企业，并达成了多起交易。其中，诚益生物的ECC5004授权给了阿斯利康，获得6000万美元首付款。这款产品应该走的是礼来orforglipron的技术路线。翰森制药的HS10535也在这条跑道上，已授权给默沙东，并获得了1.12亿美元预付款。箕星药业从闻泰医药引入了一款GLP-1小分子产品。先为达生物则在今年初与Verdiva Bio达成超24亿美元授权交易，这家公司的管线中也有一款小分子GLP-1产品。今年3月，恒瑞医药已正式启动其自主研发的口服GLP-1受体激动剂HRS-7535的3期临床研究，用于超重或肥胖人群减重适应症。华东医药的HDM1002（conveglipron），已完成体重管理适应症临床3期研究首例受试者入组。信达生物布局了口服小分子GLP-1、GIP抗体偶联GLP-1/GCG受体双激动剂、PCSK9偶联GIP/GCG/GLP-1三靶点激动剂。此外，锐格医药、德睿智药、海思科、信立泰、歌礼制药等公司的产品处在不同临床阶段。随着新选手的不断加入，会不会有更多的黑马胜出？“其实，小分子药物开发门槛低，大家都觉得自己有能力做，表面上看竞争会非常激烈。但真正有实力的并不多。小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目，这跟GLP-1受体的结构和活化机理有关。成功的关键是一个成药性好的先导化合物。目前大家的方向是想办法绕过orforglipron的专利，争取差异化。减肥药物的市场足够大，应该可以容得下不少差异化的小分子药物。在这个过程中，AI可能会发挥它的价值，帮助大家找到更好的分子。”梁贵柏说。当然，辉瑞应该不会甘心放弃这个还在膨胀的市场，不知道它会在中国淘到哪块“金子”。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2439期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床3期临床结果上市批准

2025-04-23

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GLP-1赛道风云：辉瑞折戟，礼来领跑，中国药企如何突围？

关注并星标CPHI制药在线2025年4月，辉瑞宣布终止小分子GLP-1受体激动剂Danuglipron的研发，其第二款同类药物因安全性问题黯然退场。这一决策不仅凸显了小分子GLP-1开发的临床风险，也折射出该赛道的激烈竞争：礼来凭借Orforglipron的12项三期临床领跑全球，国内恒瑞、诚益等企业则通过授权合作加速国际化。在口服降糖/减重药物需求激增的背景下，小分子GLP-1能否突破多肽类药物的产能与成本桎梏？辉瑞“双败”背后：安全性难题与赛道的残酷性在小分子GLP-1赛道的激烈角逐中，辉瑞的经历堪称一场“滑铁卢”。辉瑞曾布局两款小分子GLP-1药物，Lotiglipron和Danuglipron，然而，这两款药物的研发进程接连受挫，最终均以终止开发告终。先看Lotiglipron，在临床研究阶段，受试者服药后出现肝酶升高的情况，这一肝脏安全隐患直接导致辉瑞在2023年6月宣布放弃该药物的开发。肝酶升高通常意味着肝脏细胞受损，这一严重的安全性问题使得Lotiglipron无法继续推进研发，即便辉瑞对其寄予厚望，也只能无奈止损。再看Danuglipron，这款药物同样命运多舛。2023年底，辉瑞因临床试验中患者耐受度不佳，终止了每日两次服用的Danuglipron片剂开发。当时每日两次剂型的Danuglipron在约1400人参与的中期研究中，出现了高比例的恶心和呕吐，导致大量患者退出试验，这严重影响了药物的临床潜力。此后，辉瑞将希望寄托于每日一次剂型的Danuglipron，然而，2025年4月14日，辉瑞宣布终止开发每日一次小分子受体激动剂Danuglipron。尽管此次急性新剂量优化研究达到了PK关键终点，表现出有竞争力的疗效和耐受性特点，且肝酶升高的概率与同类药物相当，但仅仅1例患者经历的严重肝损伤事件，成为了压垮骆驼的最后一根稻草。即便停药后该患者的症状得到缓解，辉瑞经过慎重考虑，还是决定终止开发。这两款药物的失败，深刻揭示了小分子药物开发的高风险性。在GLP-1靶点已被验证的情况下，安全性问题依然可能成为药物研发“最后一公里”的致命短板。与多肽类药物通常起源于内源性物质，安全性相对可控不同，小分子药物通常从头设计，在人体内容易产生何种反应存在更多不确定性。这使得小分子药物在研发过程中，需要更加谨慎地平衡疗效与安全性之间的关系。辉瑞作为制药行业的巨头，拥有雄厚的研发实力和丰富的资源，但其在小分子GLP-1赛道的接连失利，无疑为整个行业敲响了警钟。对于后来者而言，辉瑞的挫败是一个深刻的教训，如何在追求药物疗效的同时，确保其安全性，将是在这条赛道竞争中需要攻克的核心命题。礼来Orforglipron：12项三期临床“碾压式”领跑在辉瑞折戟小分子GLP-1赛道之际，礼来的Orforglipron却呈现出截然不同的发展态势，以强劲的研发势头在该赛道中脱颖而出，展现出“碾压式”的领跑姿态。礼来的Orforglipron是一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。目前，它在全球范围内推进着12项三期临床试验，其布局之广泛、推进之迅速，令人瞩目。这些临床试验覆盖了多个重要的适应症领域，包括糖尿病、肥胖及心血管疾病等。在糖尿病领域，Orforglipron针对不同类型的糖尿病患者展开研究。例如，在针对成人2型糖尿病且通过饮食和运动无法有效控制血糖的患者中开展的研究（ACHIEVE-1），旨在评估Orforglipron对血糖控制的效果。在使用甘精胰岛素单用或联合二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂后血糖控制不佳的2型糖尿病成人受试者中，也开展了相关试验（ACHIEVE-5）。此外，还将Orforglipron与其他已有的糖尿病治疗药物进行对比，如与司美格鲁肽对比（ACHIEVE-3），与达格列净对比（ACHIEVE-2），以明确其在糖尿病治疗中的优势和地位。在肥胖症方面，Orforglipron同样积极布局。其开展的国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），旨在评估每日一次口服Orforglipron胶囊与安慰剂相比，在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中的有效性和安全性。通过这些研究，礼来试图为肥胖患者提供一种新的、有效的治疗选择。心血管疾病是GLP-1药物潜在的重要治疗领域，Orforglipron也有所涉及。在针对2型糖尿病且伴有肥胖或超重、心血管风险增加的患者中，开展了与甘精胰岛素对比的研究（ACHIEVE-4），主要观察指标为首次发生任何主要不良心血管事件（MACE-4）的时间。这一研究对于探索GLP-1药物在心血管疾病预防和治疗方面的作用具有重要意义。与多肽类GLP-1药物相比，Orforglipron的小分子属性赋予了它在生产方面的显著优势。多肽类药物通常需要复杂的生物发酵技术和繁琐的蛋白质纯化工艺，生产成本高昂，且产能受到限制。例如，诺和诺德和礼来作为GLP-1药物的头部企业，一直深受生产和供应限制的困扰。为了解决GLP-1药物的供应问题，诺和诺德不惜重金收购生产工厂同时自建场地来提高造血能力。而小分子药物可以通过化学合成的方法大规模制备，生产工艺相对成熟，成本相对较低，能够大幅提高药企的产能供应能力。这一优势使得Orforglipron在未来的市场竞争中具备了一定的成本竞争力，有望缓解当前GLP-1药物的产能瓶颈问题。若Orforglipron在这些三期临床试验中能够持续获得积极的数据，成功上市，其对市场格局的影响将是深远的。目前，GLP-1药物市场主要由诺和诺德的司美格鲁肽占据主导地位。Orforglipron的上市，将打破这种近乎垄断的市场格局，为患者提供更多的治疗选择，也将促使其他药企加快在小分子GLP-1赛道的研发进程，推动整个行业的发展。同时，其成功上市也将为礼来带来巨大的商业利益，进一步巩固礼来在GLP-1药物领域的地位，使礼来在与诺和诺德的竞争中占据更有利的位置。中国药企“授权潮”：恒瑞、诚益、翰森的全球化路径在小分子GLP-1赛道的国际竞争中，中国药企敏锐地捕捉到了机遇，积极通过授权合作的方式快速切入，开启了“借船出海”的全球化征程。恒瑞医药作为国内制药行业的领军企业，在小分子GLP-1领域的布局备受关注。2024年5月16日，恒瑞医药公告称，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。这三款药物针对糖尿病、肥胖及其它代谢性疾病，其中HRS-7535是小分子GLP-1受体激动剂，HRS9531为多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液和口服产品，HRS-4729属于下一代肠促胰岛素产品。根据协议，美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。此外，恒瑞医药还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。这种合作模式不仅为恒瑞医药带来了资金支持，还有望借助Hercules公司的资源和渠道，加速产品在国际市场的开发和商业化进程。诚益生物同样在小分子GLP-1赛道取得了重要突破。2023年11月9日，诚益生物与阿斯利康达成独家许可协议，将小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004的开发和商业化权益授予后者。ECC5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的I期临床试验。根据协议，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款，还有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。阿斯利康在全球医药市场拥有强大的研发和商业化能力，诚益生物与阿斯利康的合作，能够借助对方的优势，加快ECC5004的研发进度，使其更快地推向国际市场，造福全球患者。翰森制药也在小分子GLP-1领域迈出了国际化的步伐。2024年12月18日，翰森制药与默沙东共同宣布，双方就一种在研口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535签署合作协议。翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权，翰森制药将获得1.12亿美元首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。默沙东在心脏代谢疾病领域具有深厚的研发实力和丰富的经验，翰森制药与默沙东的合作，将有助于HS-10535的开发和全球商业化，提升其在国际市场的竞争力。此外，闻泰医药通过借力箕星药业布局海外小分子GLP-1市场。这种“借船出海”的模式，对于中国药企而言，具有诸多优势。一方面，能够借助国际大药企的研发资源、临床开发经验和全球销售网络，加速产品的国际化进程，缩短研发周期，降低研发成本和市场推广风险。另一方面，通过与国际药企合作，能够获取更多的国际市场信息和技术交流机会，提升自身的研发水平和创新能力。然而，这种模式也存在一些潜在风险。首先，在授权合作中，中国药企可能会在一定程度上失去对产品研发和商业化的控制权。国际药企可能会根据自身的战略和利益，对产品的研发方向、临床试验设计、市场推广策略等进行调整，这可能与中国药企的初衷不完全一致。其次，在分成模式下，中国药企虽然能够获得一定的收益，但如果产品在国际市场取得巨大成功，其收益可能相对有限。此外，核心技术的长期掌控力也是一个隐忧。过度依赖授权合作，可能会导致中国药企在核心技术研发上的投入不足，从而影响其在国际市场的长期竞争力。一旦合作终止或出现其他问题，中国药企可能会面临技术断层的风险。因此，中国药企在“借船出海”的同时，也需要加强自身的研发实力，注重核心技术的掌控和创新，为长期的国际化发展奠定坚实的基础。产能与成本之困：小分子GLP-1的破局关键在GLP-1药物市场中，产能与成本一直是制约其发展和普及的重要因素，而小分子GLP-1药物的出现，被视为解决这些问题的潜在突破口。当前，多肽类GLP-1药物在市场上占据主导地位，但其生产过程面临诸多挑战。多肽类药物通常需要借助生物发酵技术进行生产，这一过程不仅需要复杂的发酵设备和严格的生产条件，还涉及繁琐的蛋白质纯化工艺。从原料的筛选、发酵条件的优化，到蛋白质的提取和精制，每一个环节都需要高度的技术和严格的质量控制，这使得生产成本大幅增加。此外，多肽类药物在储存和运输过程中，往往需要严苛的冷链条件，以确保其生物活性和稳定性，这进一步提高了产品的成本。例如，诺和诺德和礼来作为GLP-1药物的头部企业，一直深受生产和供应限制的困扰。诺和诺德为了解决产能问题，不惜重金收购生产工厂并自建场地，2024年2月，其以165亿美元的价格收购CDMO巨头Catalent，其中110亿美元用于收购意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂。礼来的替尔泊肽自上市两年以来，也一直在FDA的短缺药品清单上，尤其在减肥适应症获批后，市场需求大增，供应短缺问题更加突出，直到2024年12月FDA才证实其短缺问题得以解决。小分子GLP-1药物则具有明显的产能和成本优势。小分子药物可以通过化学合成的方法大规模制备，其生产工艺相对成熟，生产过程相对简单，能够在较短的时间内生产出大量的产品。这使得小分子药物在产能上具有很大的优势，能够更好地满足市场的需求。同时，小分子药物的原料成本相对较低，生产过程中的工艺质量强度（PMI）比多肽具有明显优势，从而降低了生产成本。较低的生产成本使得小分子GLP-1药物在市场竞争中拥有了强大的“价格武器”，有望吸引更多患者受益于GLP-1药物治疗，进而对整个GLP-1药物市场格局产生深远的影响。然而，小分子GLP-1药物在追求产能与成本优势的过程中，不能以牺牲安全性为代价。辉瑞的Danuglipron就是一个典型的例子。Danuglipron在研发过程中，虽然在疗效方面表现出一定的潜力，如在针对2型糖尿病患者的研究中，经过16周治疗，相对于安慰剂组，120mg剂量组的Hb1Ac下降1.16%，体重降低4.17kg。但其安全性问题却十分突出，在每日两次给药患者中，75%出现恶心，近1/2发生呕吐，1/4出现腹泻，导致患者停药率超过50%。2025年4月，辉瑞更是因1例严重肝损伤事件，决定终止开发Danuglipron。这一事件表明，小分子GLP-1药物在降低成本和提高产能的同时，必须高度重视安全性问题，确保药物的质量和安全性，才能在市场上立足。未来，小分子GLP-1药物若想在市场中取得成功，需要具备多方面的关键要素。首先，稳定的生产工艺是基础。只有拥有稳定的生产工艺，才能保证产品的质量一致性和稳定性，确保每一批次的产品都能达到相同的质量标准，为患者提供可靠的治疗药物。其次，差异化的临床价值至关重要。小分子GLP-1药物需要在临床疗效、安全性、患者依从性等方面展现出独特的优势，例如更高的降糖效果、更好的减重效果、更低的不良反应发生率以及更优的依从性等，才能在众多竞争产品中脱颖而出。此外，适应症扩展能力也是衡量小分子GLP-1药物竞争力的重要指标。随着对GLP-1药物作用机制的深入研究，其在心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿尔茨海默症等领域的潜在治疗作用逐渐被发现。能够成功扩展适应症的小分子GLP-1药物，将拥有更广阔的市场空间和发展前景。结语辉瑞的退场与礼来的进击，映射出小分子GLP-1赛道的冰火两重天。对于国内药企而言，授权合作虽是快速国际化的捷径，但若缺乏源头创新与临床差异化，恐难摆脱“为他人做嫁衣”的困境。随着礼来、硕迪等企业的数据陆续披露，2025年或成小分子GLP-1的“关键验证年”。谁能攻克安全性难关、平衡成本与疗效，谁就有望在这场百亿美元角逐中最终胜出。而中国药企，正站在技术引进与自主创新的十字路口。参考来源：各公司官网END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果临床3期临床失败临床2期

2025-04-21

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三战三败，辉瑞的烦恼不只GLP-1

关注并星标CPHI制药在线近日，辉瑞在口服GLP-1赛道再次失利，原因为潜在肝损伤风险，辉瑞因此决定终止该口服GLP-1受体激动剂（GLP-1R）danuglipron（PF-06882961）的临床开发。这已经是辉瑞在GLP-1赛道传来的第三次失败消息。更严峻的是，辉瑞的烦恼不止于此。三战三败，"安全性"是"罪魁祸首"辉瑞在GLP-1赛道的正式布局，始于2015年，通过与Sosei Heptares合作，辉瑞获得两款小分子GLP-1R激动剂：Lotiglipron（洛替格鲁肽）和Danuglipron（达努格鲁肽）。在后续研发中，进展并不顺利。2023年6月，辉瑞宣布将终止每日一次Lotiglipron的后续临床开发。这一决定基于I期药物相互作用研究的药代动力学数据，以及正在进行中的 I 期和 II 期研究中患者转氨酶升高的结果。消息发布后，辉瑞股价一度跳水超5%。2023年12月，辉瑞再次宣布将终止每日口服2次Danuglipron的临床研究。这一决定基于II 期临床数据所显示出的耐受性问题。研究结果显示，给药32周后，患者在各种剂量下均出现了显著的胃肠道不良反应，高达73%的患者出现了恶心，高达47%的患者出现呕吐，25%的患者出现腹泻。不良反应严重影响了患者的用药体验和依从性。在所有服药的患者中，有超过50%的患者选择停药，安慰剂组中这一比例约为40%。尽管Danuglipron（每日2次）的减重效果不错，在第26周和第32周的平均体重下降幅度分别为-5%~-9.5%和-8%~-13%，但由于严重的毒副作用，辉瑞决定放弃对每日2次Danuglipron的开发。为了减轻毒副作用，辉瑞在每日2次Danuglipron的基础上，开发了缓释剂型，即每日口服1次的Danuglipron。如今再次折戟。具体原因为，根据迄今为止入组的1400多例受试者数据，他们服用Danuglipron（每日1次）后发生肝酶升高的频率与其他GLP-1药物类似。不过，其中一项剂量优化研究中，1例无症状受试者发生了潜在的药物诱导性肝损伤，在停用Danuglipron后病情消退。最终在审查了全部信息后，辉瑞决定终止开发该分子。公告发布次日，辉瑞股价下跌2.3%，市值瞬间蒸发约29.5亿美元。"潜在肝损伤风险" 一直是小分子口服GLP-1药物开发的拦路虎。业内分析，小分子口服GLP-1药物由于需快速达到有效血药浓度，这或导致肝脏代谢压力骤增；而且相比大分子肽类药物，小分子还可能与非GLP-1受体发生交叉反应，因此增加肝毒性风险。经历三次失败后，辉瑞并未打算退出减肥领域。目前公司还剩下一款口服GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）拮抗剂PF-07976016，全球最高研发状态处于临床Ⅱ期。专利悬崖、临床失败，辉瑞进入瓶颈期当前辉瑞面临的最大威胁便是核心产品即将迎来专利悬崖：Eliquis、Prevnar（2026年）、Ibrance（2027年）、Xtandi（2027年）。抗凝药Eliquis（阿哌沙班）在2024年表现最为突出，销售额达到133亿美元，同比增长10%。但Eliquis核心专利将在2026年到期，届时面临仿制药争夺市场的困境。其次是肺炎球菌疫苗Prevnar family（Prevnar20和Prevnar13），2024年营收为64.11亿美元，但其专利将于2026年到期。另外乳腺癌领域首款获批的CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利）、前列腺癌领域王牌药物Xtandi（恩扎卢胺，雄激素受体抑制剂）也将于两年内失去市场独占权。面对重磅产品的专利悬崖，辉瑞通过并购进行产品迭代，试图找到新的重磅炸弹。比如以430亿美元收购Seagen，116 亿美元收购 Biohaven，67 亿美元收购阿里那制药、54亿美金收购GBT等。通过这些收购，虽然为辉瑞带来了收入增长，但也有在研产品进展不顺。通过收购Seagen获得的靶向B7-H4的 ADC药物Felmetatug vedotin，便因疗效不佳被辉瑞终止开发，"沉没成本"高达10亿美元。专利悬崖已近在咫尺，辉瑞正在急切寻找下一个增长极。对于减重这块大蛋糕，辉瑞并不想放弃，未来仍可能通过并购来汲取外部产品，重新争夺市场份额。如何在荆棘中再次摸索出一条大道，这考验着领导者的战略智慧。参考来源： 1. https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-axes-oral-glp-1-asset-over-liver-injury-blowing-hole-obesity-plan.2. https://endpts.com/in-a-blow-to-its-obesity-pipeline-pfizer-drops-danuglipron-after-liver-injury-case/.3. Analyst and Investor Call to Review Oral GLP-1 Data. Retrieved September 21, 2022, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_presentation/2022/09/2022-EASD-IR_Presentation_FINAL.pdf.END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社近期会议预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果临床2期临床失败

100 项与 Lotiglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波多黎各	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	積憲襯觸淵製憲鑰觸壓(蓋繭觸膚簾蓋獵觸憲鬱) = 繭餘齋繭齋願淵憲鹹獵壓鹹餘網餘夢願構齋積 (壓築範艱淵齋範遞築築, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	積憲襯觸淵製憲鑰觸壓(蓋繭觸膚簾蓋獵觸憲鬱) = 艱鑰積繭製衊鹽淵鏇構壓鹹餘網餘夢願構齋積 (壓築範艱淵齋範遞築築, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	鏇夢鹽蓋襯積齋築願鹹(鬱夢衊觸願範繭夢鹹顧) = 範積網鹽糧積遞鑰網壓窪艱糧衊窪餘餘網鹽鬱 (憲鏇繭蓋糧獵願夢遞觸, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	鏇夢鹽蓋襯積齋築願鹹(鬱夢衊觸願範繭夢鹹顧) = 蓋壓願遞憲齋繭繭窪淵窪艱糧衊窪餘餘網鹽鬱 (憲鏇繭蓋糧獵願夢遞觸, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	範築顧選衊選鹹鹽鹽窪(齋窪壓製選遞顧鹽顧顧) = 壓糧簾積遞窪醖糧製憲壓觸鬱蓋醖構齋網築醖 (繭鬱淵觸獵壓艱鏇夢繭, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	窪選範鹹積醖鏇衊艱鬱(齋觸獵蓋餘齋選蓋遞齋) = 簾願積築蓋齋窪廠構簾獵襯淵壓網鑰憲顧觸範 (鬱願鹹膚積願簾繭壓窪, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	積衊選衊積獵壓網築積(積遞餘鹽艱鬱鏇積繭醖) = 夢膚選鬱簾遞齋遞淵壓餘廠獵網願淵範積遞憲 (憲製淵鏇範簾觸顧範壓, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	積衊選衊積獵壓網築積(積遞餘鹽艱鬱鏇積繭醖) = 淵選製構憲鏇衊鹹鏇鏇餘廠獵網願淵範積遞憲 (憲製淵鏇範簾觸顧範壓, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	築廠願壓衊選蓋顧鬱網(齋淵憲壓憲網餘範選遞) = 鑰範築觸選齋廠遞簾願憲繭觸繭鑰鬱窪廠願構 (醖鏇齋範築獵鬱獵齋艱, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	築廠願壓衊選蓋顧鬱網(齋淵憲壓憲網餘範選遞) = 選鹽齋鏇膚淵築顧廠製憲繭觸繭鑰鬱窪廠願構 (醖鏇齋範築獵鬱獵齋艱, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	遞積鬱蓋願鏇積夢範壓 = 襯觸襯壓觸選膚選網願選蓋襯衊製憲構製鹽窪 (鏇襯糧顧淵襯艱廠築淵, 鬱廠窪憲憲願鏇積襯襯 ~ 蓋夢鏇鬱積淵繭糧積選) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	遞積鬱蓋願鏇積夢範壓 = 範醖衊鬱衊網鏇顧膚網選蓋襯衊製憲構製鹽窪 (鏇襯糧顧淵襯艱廠築淵, 顧鑰積積鏇蓋願糧壓範 ~ 築願簾築製淵觸艱齋夢) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	顧積繭齋鹽壓獵鹹鑰糧(衊製餘壓範願夢壓襯淵) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 膚願廠鬱簾糧繭選顧鬱 (製壓淵膚壓餘顧糧網築 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	觸夢願蓋餘艱顧鏇襯餘 = 壓顧壓繭範觸壓製遞繭蓋衊積膚憲壓鏇鏇蓋製 (繭獵夢齋壓廠鹹獵齋膚, 願簾製憲網窪觸醖顧構 ~ 鹹餘遞簾衊鑰廠窪遞獵) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	觸夢願蓋餘艱顧鏇襯餘 = 範網壓蓋鹹壓齋艱獵膚蓋衊積膚憲壓鏇鏇蓋製 (繭獵夢齋壓廠鹹獵齋膚, 糧觸鹽窪鏇壓築鑰範鏇 ~ 選醖範顧構範醖範顧選) 更多
NCT04305587 (Phase 1, EASD2022)	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	-	PF-07081532	淵製積憲糧願襯壓積願(繭範餘獵網遞鑰積襯範) = Most adverse events were mild and consistent with the mechanism of action. No clinically significant, adverse trends in laboratory measures, electrocardiogram or vital sign abnormalities were apparent. 範壓選遞淵構襯膚襯鹹 (憲醖鹽艱築鹹壓蓋願蓋 )	积极	2022-09-21
NCT05158244 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	34	PF 07081532	餘餘壓範繭獵淵觸願廠(鑰鹹憲繭鹹網簾憲醖積) = 鹽壓衊壓網範獵觸顧廠範簾遞襯構繭範窪鬱憲 (構齋鹹窪醖壓廠繭鬱鑰 ) 更多	积极	2022-08-10
				Placebo	餘餘壓範繭獵淵觸願廠(鑰鹹憲繭鹹網簾憲醖積) = 壓獵獵築齋壓壓餘醖鹽範簾遞襯構繭範窪鬱憲 (構齋鹹窪醖壓廠繭鬱鑰 ) 更多