A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Lotiglipron 相关的临床结果

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100 项与 Lotiglipron 相关的转化医学

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100 项与 Lotiglipron 相关的专利（医药）

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项与 Lotiglipron 相关的文献（医药）

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Frederich, Robert ; Haggag, Amina Z. ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 (p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 (p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

2024-12-18·Science Translational Medicine

The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron

Article

作者: Willard, Francis S. ; Suter, Todd M. ; Emmerson, Paul J. ; Padgett, Leah R. ; Hewitt, Natalie ; White, Alex ; O’Farrell, Libbey S. ; Peterson, Jeffrey A. ; Sangwung, Panjamaporn ; Liu, Zhaomin ; Wainscott, David B. ; Coskun, Tamer ; Ruble, J. Craig ; Cox, Amy L. ; Sloop, Kyle W. ; Showalter, Aaron D. ; Snider, Brandy M. ; Coutant, David E. ; Dunbar, James D. ; Stutsman, Cynthia ; Woerly, Eric M. ; Ai, Minrong ; Droz, Brian A.

Orally bioavailable, synthetic nonpeptide agonists (NPAs) of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) may offer an effective, scalable pharmacotherapy to address the metabolic disease epidemic. One of the first molecules in the emerging class of GLP-1R NPAs is orforglipron, which is in clinical development for treating type 2 diabetes and obesity. Here, we characterized the pharmacological properties of orforglipron in comparison with peptide-based GLP-1R agonists and other NPAs. Competition binding experiments using either [ 125 I]GLP-1(7-36)NH 2 or [ 3 H]orforglipron indicated that orforglipron is a high-affinity [inhibition constant ( Ki ) = 1 nM], selective ligand of the human GLP-1R. Signal transduction assays showed that orforglipron has low intrinsic efficacy for effector activation and negligible β-arrestin recruitment. To evaluate GLP-1R engagement in vivo, mice expressing the human GLP-1R were administered orforglipron and subjected to a glucose tolerance test. Predicted receptor occupancy was calculated using the receptor Ki value of orforglipron and its unbound concentration in vivo that reduces hyperglycemia. These experiments revealed that low GLP-1R occupancy by orforglipron is sufficient to yield a full biological response. Moreover, in a model where CRISPR-Cas9 gene editing was used to sensitize the rat GLP-1R ( Glp1r S33W ) to GLP-1R NPAs, target engagement by orforglipron in the pancreas and brain was consistent with peptide-based GLP-1R agonists. Diet-induced obesity in Glp1r S33W rats enabled studies showing weight loss in animals orally administered orforglipron versus subcutaneous injection of GLP-1R agonist semaglutide. Furthermore, crossover studies indicated oral orforglipron can sustain efficacy initiated by parenteral semaglutide. The pharmacological properties of orforglipron may inform targeting of other peptide receptors with NPAs.

2024-08-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Once‐daily oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist lotiglipron (PF‐07081532) for type 2 diabetes and obesity: Two randomized, placebo‐controlled, multiple‐ascending‐dose Phase 1 studies

Article

作者: Tsamandouras, Nikolaos ; Brown, Lisa S. ; Saxena, Aditi R. ; Carvajal‐Gonzalez, Santos ; Buckeridge, Clare ; Hernandez‐Illas, Martha

Abstract:

Aim:

To investigate the effects of lotiglipron (PF‐07081532), a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) and/or obesity.

Materials and Methods:

Two Phase 1 randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multiple‐ascending‐dose studies were conducted to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of lotiglipron.

Results:

Across the studies, 74 participants with T2D were treated for 28 or 42 days, and 26 participants with obesity without diabetes were treated for 42 days, following randomization to placebo or lotiglipron (target doses 10–180 mg/day, with dose titration to higher target doses). Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. There were no clinically meaningful adverse trends noted in safety laboratory tests, vital signs, or electrocardiogram parameters. In participants with T2D, lotiglipron resulted in dose‐dependent reductions in mean daily glucose. The 180‐mg dose was associated with least squares mean decreases from baseline in glycated haemoglobin (−1.61% [90% confidence interval {CI} –2.08, −1.14] vs. −0.61% [−1.56, 0.34] for placebo) and body weight (−5.10 kg [90% CI –6.62, −3.58] vs. −2.06 kg [90% CI –4.47, 0.36] for placebo) after 42 days; a similar magnitude of weight loss was seen in participants with obesity. The observed pharmacokinetic profile supported once‐daily dosing.

Conclusions:

The profile of once‐daily lotiglipron with doses up to 180 mg, as observed in these two Phase 1 studies, indicated a safety and tolerability profile consistent with the mechanism of action, with dose‐dependent reductions in glycaemic indices (T2D) and body weight (both populations) after multiple doses. Clinicaltrials.gov identifier: NCT04305587, NCT05158244.

100

项与 Lotiglipron 相关的新闻（医药）

2025-06-28

·同写意

别再为GLP-1里的炒作“买单”

上市批准

2025-06-24

·药事纵横

礼来口服GLP-1 orforglipron III期报捷，突破肝毒性困局！

6月21日，在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，礼来公司公布了其口服GLP1受体激动剂orforglipron的III期ACHIEVE1研究详细数据。结果显示，该药物在显著降低血糖和体重的同时，未出现辉瑞同类药物遭遇的肝毒性问题，安全性特征与现有注射型GLP1疗法一致。早先，肝毒性这一障碍曾直接导致辉瑞同类药物danuglipron于今年4月终止研发。疗效数据亮眼ACHIEVE-1研究结果揭示，orforglipron在559例2型糖尿病患者中展现出显著的降糖疗效。基线HbA1c为8.0%的患者，经40周治疗后，3mg、12mg、36mg剂量组分别实现1.3%、1.5%、1.6%的降幅，而安慰剂组仅下降0.1%。值得关注的是，最高剂量组有76.2%的患者达到ADA制定的HbA1c<7%控制目标，25.8%的患者甚至实现HbA1c<5.7%的糖化正常值。这种早期起效特性尤为突出，治疗仅4周即观察到血糖改善，较传统口服降糖药具有明显优势。在减重方面，36mg剂量组患者体重平均下降7.3kg（7.9%），这一数据虽略低于诺和诺德注射用司美格鲁肽在STEP系列研究中观察到的15%体重降幅，但已超越多数口服减肥药的疗效阈值。体重下降曲线在40周时仍未显现平台期，暗示延长治疗周期可能带来更显著获益。这种持续减重效应与药物作用机制密切相关，GLP-1受体激动剂通过延缓胃排空、抑制食欲中枢、调节能量代谢等多途径发挥减重作用，其效果往往随治疗时间延长而增强。安全性方面，orforglipron延续了GLP-1类药物典型的胃肠道反应特征。试验中19%-26%患者发生腹泻，13%-18%出现恶心，11%-20%报告消化不良，但绝大多数为轻中度且发生于剂量递增期。通过阶梯式给药方案，即前4周从低剂量起始并逐步加量，研究团队将因不良反应导致的停药率控制在4.4%-7.8%区间，显著低于辉瑞danuglipron早期试验中超50%的脱落率。这种剂量优化策略的成功实践，为口服多肽类药物的研发提供了重要范式。绕过辉瑞折戟的“肝毒性陷阱”今年4月，辉瑞公司的danuglipron因受试者出现肝酶升高伴胆红素异常，这款处于II期临床的口服药物被紧急叫停。尽管停药后肝功能指标恢复，但FDA要求补充的长期肝毒性研究，使得项目进度严重滞后。这并不是辉瑞首次在口服GLP1领域遭遇挫折，2023年6月，辉瑞因肝酶升高问题终止了另一款口服GLP1候选药物lotiglipron的研发，此后，辉瑞又因患者耐受性问题放弃了每日两次给药的danuglipron版本，仅保留每日一次剂型继续开发。相较之下，orforglipron在ACHIEVE-1研究中的安全性表现更为突出，各剂量组肝酶升高发生率与安慰剂组无统计学差异，且所有异常指标均在用药期间自行缓解，未出现药物性肝损伤病例。这种安全性差异可能源于分子结构的本质区别。作为非肽类小分子药物，orforglipron无需通过肝脏首过效应代谢，避免了多肽类药物常见的肝细胞色素P450酶系代谢负担，其化学结构中的环己基甲基酰胺基团，被证实可增强肠道吸收同时减少肝肠循环，这种独特的药代动力学特性或许是其肝脏安全性优势的分子基础。此外，礼来在剂量爬坡阶段采用的"4周滴定法"，较传统2周滴定方案更能实现血药浓度的平稳过渡，有效降低急性药物暴露引发的应激反应。口服剂型的革新意义GLP1类药物虽已成为糖尿病和肥胖治疗的热点，但其应用仍受限于成本、医保覆盖以及注射给药方式。研究表明，相当一部分糖尿病患者对注射存在心理障碍，导致治疗延迟或完全回避。目前唯一上市的口服GLP1药物是诺和诺德的Rybelsus（口服司美格鲁肽），但其使用有严格限制：必须在空腹状态下服用，服药前后30分钟内不能进食或饮水（少量水除外），以防止药物在胃内降解。相比之下，orforglipron作为非肽类小分子药物，不受食物和饮水影响，可在一天中任意时间服用，大大提高了用药便利性和患者依从性。这种使用便捷性可能改变糖尿病和肥胖症的治疗模式，使更多患者能够接受并坚持GLP1疗法。口服GLP1药物市场正经历激烈角逐，礼来orforglipron的成功，为该公司在这一巨大市场中赢得了有利位置。礼来计划在2025年底前提交orforglipron用于体重管理的上市申请，2026年提交其用于治疗2型糖尿病的申请。如果计划按时进行，那么礼来将成为口服GLP1领域的先行者之一。目前，礼来正在进行orforglipron的七项III期研究，涉及超过6，000名2型糖尿病和肥胖患者。今年第三季度，预计将公布ATTAIN1和ATTAIN2研究的结果，这两项研究评估orforglipron用于体重管理的效果。礼来还将在年底前公布两项关键研究的顶线结果：ACHIEVE2研究比较orforglipron与阿斯利康SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）的疗效；ACHIEVE3研究则直接对比orforglipron与诺和诺德的口服司美格鲁肽。这些头对头研究结果将进一步明确orforglipron在同类药物中的地位。尽管数据亮眼，orforglipron仍需直面两大挑战：其一是与已上市口服减肥药的头对头比较。即将公布的ACHIEVE-3研究（对比口服司美格鲁肽）将成为关键试金石，若能在减重幅度或治疗满意度上实现非劣效性，将极大增强其市场说服力。其二是长期安全性验证，特别是心血管结局和胰腺安全性。FDA已要求补充为期5年的心血管预后研究，这要求礼来在2028年前完成超过12000例患者的入组。礼来当前的重大突破与之前辉瑞因安全性折戟共同展现了生物医药创新的高风险与高回报特点，安全性始终是药物研发不可逾越的底线，也是患者获得有效治疗的基本保障。信息来源：[1]Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 21. DOI: 10.1056/NEJMoa2505669.[2]Lilly.Phase 3 ACHIEVE-1 Trial Results: Orforglipron in Type 2 Diabetes. Presented at the American Diabetes Association (ADA) 85th Scientific Sessions; 2025 Jun 21; Philadelphia, USA.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期临床结果临床成功临床失败

2025-05-20

·研发客

70%停药，口服成为GLP-1下一个决胜点？

// •GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代；•使用GLP-1受体激动剂的患者在1年时有53.6%停药，2年时有72.2%停药；•小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目；•礼来正在开展一项注射+口服的长期续贯治疗研究；•GLP-1口服赛道已经站了不少中国企业，并达成多起交易。有时候，即便是极其强调科学性的药物开发，也不得不感叹命运的翻云覆雨手。上周五（5月16日），诺和诺德宣布首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）将离任的消息。援引FiercePharma的说法，更换CEO是因为“weight of market pressure”。而就在一个月前，礼来的口服小分子GLP-1产品orforglipron 3期临床试验ACHIEVE-1获得积极结果，像一把利剑刺中了诺和诺德要害。几乎同一时间，由于在安全性方面闯关失败，辉瑞宣布终止口服GLP-1受体激动剂danuglipron的临床开发。没有人知道辉瑞在这一时刻的扼腕，就像没人知道它再度重启临床试验时的决心。随着诺和诺德口服版减重司美格鲁肽Wegovy（25mg）4月21日美国上市申请获得受理，一个新故事的雏形正在展开：口服产品将如何搅动GLP-1的天下？小分子与多肽掰手腕实际上，GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代。早在2019年，司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus获FDA批准。2025年Q1，司美格鲁肽为诺和诺德打下了557.76亿丹麦克朗（约合78.64亿美元）的江山，成为今年第一季度的新药王。其中，降糖口服版Rybelsus卖出了56.95亿丹麦克朗（约8.03亿美元）。作为GLP-1的开山者，口服版司美格鲁肽利用SNAC吸收促进剂创新技术，越过了多肽类药物在生物利用度上的先天缺陷。那么，当礼来的orforglipron交出3期临床积极结果的时候，给诺和诺德带来的是危机，还是高手在山顶相逢的惺惺相惜？礼来公布的信息显示，在 ACHIEVE-1 研究中，orforglipron达到主要终点，即40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。同时，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%），鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。诺和诺德为了证明司美格鲁肽口服剂与注射剂一样安全有效，开展了PIONEER系列3期临床试验。结果显示，在所有分组中，26周时，口服司美格鲁肽组比安慰剂组、恩格列净组或西格列汀组都显示了更大的糖化血红蛋白降低效果，与利拉鲁肽组大体持平。达到美国糖尿病协会推荐的降低糖化血红蛋白水平至7.0%（53 mmol/mol）的患者比例，口服司美格鲁肽组（7mg，42%~69%；14mg，55%~77%）高于安慰剂组（7%~31%）和其它对照药物组（25%~62%）。拓展阅读零的突破：口服司美格鲁肽的故事“一般情况下，大分子总是比不过小分子的，这就是为什么在大分子药物成功上市之后，总是会有人继续寻找小分子替代。但是反过来，从来没有人想用大分子去替代小分子。如果只看口服的生物利用度，小分子具有绝对优势。尽管这仍旧是药物化学中的一个难题，却是一个可以被攻克的难题。这是药物开发者的共识。”曾在默沙东参与糖尿病药物西格列汀研发的梁贵柏博士说。“而半衰期正好反过来。大分子药物有很多每周一次、每月一次，甚至每半年一次注射，诺和诺德的司美格鲁肽长达160个小时。小分子要做到每周一次很难。但是口服药物没有必要，每天一次是最理想的，患者依从性最好。”梁贵柏分享了他对于口服小分子和多肽类产品各自优劣的看法。安全性可能是小分子药物很难绕过的潜在风险。“小分子的毒副作用很难预见，绝大多数来源于分子本身。药物化学的解决方法是换一个化学结构不一样的先导去做优化。但是，小分子GLP-1受体激动剂很难找到好的lead。如果礼来的orforglipron 在药效与副作用方面没有明显的短板，这是一个可遇不可求的分子，其中也包括一部分运气。”orforglipron 最早由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，2018年礼来以5000万美元获得这款产品的开发和商业化权益。据礼来公布的信息，orforglipron 的结构复杂，为保证药效，研发者设计开发的分子量为882.96，已接近小分子药物分子均量的上限（1000），从起始物料到制备orforglipron原料药共需要28步反应。这显然增加了抄作业的难度。回过头来看辉瑞的danuglipron，从一开始就不被业内看好，硬着头皮重启临床2期，结局可想而知。不知道它的追随者们在眼下这个十字路口将如何选择。当然，这也不是辉瑞第一次在口服GLP-1产品上折戟，前有lotiglipron因转氨酶升高的原因，于2023年停止开发。停药的情况明显今年1月，美国医学会旗下期刊JAMA Network Open刊登了一篇研究报告：一项针对125474名使用GLP-1受体激动剂患者的队列研究显示，在两年内，共有81919名患者停用了GLP-1受体激动剂。考虑到删失情况，1年时有53.6%的患者停药，2年时有72.2%的患者停药。其中，2型糖尿病患者的停药率更低（1年时为46.5%，2年时为64.1%）；而无2型糖尿病的患者在1年时停药率为 64.8%，2年时为84.4%。对此，哈佛医学院糖尿病、肥胖症与技术领域负责人Robert Gabbay博士在其社交媒体上表示，“尽管 GLP-1 类药物在减重方面效果显著，但这项研究发现，65%因肥胖而服用此类药物的患者在一年内就停止用药。目前没有很好的数据来解释这一现象。推测可能是多种因素共同作用的结果，包括成本和获取途径、副作用、无效（很多病例可能没有意识到往往需要数月才能显著减重）、用药的方便程度。”来源|JAMA Network OpenStructure Therapeutics CEO Raymond Stevens在近期的一次媒体采访中同样提到，“85%使用GLP-1患者在两年内停药，这是否暗示了口服产品将迎来全面超车？”信达生物高级副总裁钱镭博士在接受研发客采访时，提出了自己的观点。他认为，口服药和注射药物一直是“五五开”局面，有一部分人更倾向于注射类药物，一部分人选择口服。“小分子和注射类药物各自都有优缺点。前者成本低，服用方便，但很容易有脱靶风险，导致肝脏损伤。并且，容易与其他药物互相影响。注射产品成本高，而且注射治疗可能会影响顺应性。实际上，一周一次的注射治疗已经相当方便，而未来一个月一次的治疗药物顺应性会更好。当然，注射产品另一个优势是靶向精确，不容易脱靶，安全性和疗效目前来看都优于小分子。”钱镭表示。至少礼来并没有放慢注射类产品的推进速度。就在两天前，礼来公布了替尔泊肽与司美格鲁肽头对头研究（SURMOUNT-5研究）的详细结果。在第72周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，再次叫板司美格鲁肽。拓展阅读礼来公布头对头详细结果替尔泊肽全面优于司美格鲁肽“实际上，礼来正在开展一项研究，使用替尔泊肽把体重降下来之后，再以口服小分子药物长期续贯治疗，这也是一个非常合理的思路。”钱镭透露。在口服的路上狂奔距离辉瑞宣布danuglipron停止开发已经过去一个月。这一消息一度让Structure Therapeutics和Viking在二级市场收获了不小的涨幅。两家公司手中各自握有小分子口服GLP-1在研产品。Structure的创始人及CEO Raymond Stevens对自家的产品颇为自信。他认为，2025 年将是所有口服GLP-1小分子药物在肥胖及相关疾病治疗领域的变革之年。公司在 2024年财报中提到，小分子口服GLP-1产品aleniglipron 的ACCESS 和 ACCESSⅡ 两项研究已全部招募完毕，预计将于2025年底公布顶线数据。毫无疑问，这个跑道上已经站了不少中国企业，并达成了多起交易。其中，诚益生物的ECC5004授权给了阿斯利康，获得6000万美元首付款。这款产品应该走的是礼来orforglipron的技术路线。翰森制药的HS10535也在这条跑道上，已授权给默沙东，并获得了1.12亿美元预付款。箕星药业从闻泰医药引入了一款GLP-1小分子产品。先为达生物则在今年初与Verdiva Bio达成超24亿美元授权交易，这家公司的管线中也有一款小分子GLP-1产品。今年3月，恒瑞医药已正式启动其自主研发的口服GLP-1受体激动剂HRS-7535的3期临床研究，用于超重或肥胖人群减重适应症。华东医药的HDM1002（conveglipron），已完成体重管理适应症临床3期研究首例受试者入组。信达生物布局了口服小分子GLP-1、GIP抗体偶联GLP-1/GCG受体双激动剂、PCSK9偶联GIP/GCG/GLP-1三靶点激动剂。此外，锐格医药、德睿智药、海思科、信立泰、歌礼制药等公司的产品处在不同临床阶段。随着新选手的不断加入，会不会有更多的黑马胜出？“其实，小分子药物开发门槛低，大家都觉得自己有能力做，表面上看竞争会非常激烈。但真正有实力的并不多。小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目，这跟GLP-1受体的结构和活化机理有关。成功的关键是一个成药性好的先导化合物。目前大家的方向是想办法绕过orforglipron的专利，争取差异化。减肥药物的市场足够大，应该可以容得下不少差异化的小分子药物。在这个过程中，AI可能会发挥它的价值，帮助大家找到更好的分子。”梁贵柏说。当然，辉瑞应该不会甘心放弃这个还在膨胀的市场，不知道它会在中国淘到哪块“金子”。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2439期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床3期临床结果上市批准

100 项与 Lotiglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波多黎各	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	壓選糧製糧鏇獵壓廠遞(糧襯壓繭醖蓋襯簾網積) = 鑰鏇襯獵繭築製醖積膚壓願積鑰鹹衊窪糧襯鹹 (顧選糧襯範積網淵壓淵, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	壓選糧製糧鏇獵壓廠遞(糧襯壓繭醖蓋襯簾網積) = 簾鹹衊襯廠憲鹹齋衊廠壓願積鑰鹹衊窪糧襯鹹 (顧選糧襯範積網淵壓淵, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	醖顧製鑰夢獵醖獵艱艱(簾遞構蓋遞襯餘網醖鹹) = 積衊齋鏇鹽網遞遞築憲醖構製鬱淵淵淵範繭廠 (鏇壓鹽築鹽鹽襯壓選觸, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	醖顧製鑰夢獵醖獵艱艱(簾遞構蓋遞襯餘網醖鹹) = 齋廠齋築憲醖網膚繭獵醖構製鬱淵淵淵範繭廠 (鏇壓鹽築鹽鹽襯壓選觸, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	鏇網顧膚糧鏇壓積鹹鏇(齋艱夢膚鹽選選窪衊鹽) = 壓遞獵積網蓋積窪廠鬱衊淵築糧鏇淵鏇憲範築 (範繭鹹襯獵獵鹹願遞顧, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	築構觸鹹齋鏇顧艱積夢(夢襯選觸積糧鹽繭觸窪) = 築夢構鬱願蓋齋糧範觸鑰蓋淵構鹹衊積選醖網 (壓繭簾醖鑰構鬱夢壓壓, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	鏇範構窪餘構淵遞衊觸(壓襯夢製觸淵簾網艱窪) = 膚觸範衊壓糧構鏇糧蓋範淵齋積夢廠鹽鑰鹹膚 (蓋鑰淵選餘膚夢願構鹹, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	鏇範構窪餘構淵遞衊觸(壓襯夢製觸淵簾網艱窪) = 觸窪衊蓋廠壓製鏇願淵範淵齋積夢廠鹽鑰鹹膚 (蓋鑰淵選餘膚夢願構鹹, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	餘顧蓋選淵憲顧艱範淵(膚範淵衊糧衊蓋齋觸憲) = 鹽蓋範窪鏇範膚選鏇繭獵鏇範簾遞積憲製選製 (範鏇蓋壓糧壓膚糧襯鏇, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	餘顧蓋選淵憲顧艱範淵(膚範淵衊糧衊蓋齋觸憲) = 襯窪獵築構齋夢鏇觸鑰獵鏇範簾遞積憲製選製 (範鏇蓋壓糧壓膚糧襯鏇, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	願醖網獵構衊壓鏇鏇遞 = 廠鬱艱醖積鏇壓鹹範壓製獵繭選簾簾齋築糧觸 (構夢夢鏇鑰窪網廠廠襯, 淵鏇鏇鬱醖醖獵醖遞願 ~ 蓋獵積鑰觸遞艱築蓋襯) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	願醖網獵構衊壓鏇鏇遞 = 艱壓網繭繭築憲獵顧淵製獵繭選簾簾齋築糧觸 (構夢夢鏇鑰窪網廠廠襯, 鹹壓艱築廠蓋繭糧夢膚 ~ 願鑰遞築齋夢餘廠獵願) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	襯衊夢選觸齋構衊觸鏇(遞衊襯鹽鑰鑰願繭憲窪) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 憲襯膚網構鏇鹹襯醖膚 (鬱襯膚繭鹽艱鹹蓋膚構 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	壓廠築襯壓積積遞蓋艱 = 糧願構願壓蓋齋壓鏇繭簾觸網構糧範糧鬱鏇顧 (衊餘獵壓壓壓鹹積遞蓋, 淵範願襯窪獵遞夢餘鑰 ~ 繭願鏇鹹艱網壓餘廠遞) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	壓廠築襯壓積積遞蓋艱 = 積淵壓積憲蓋餘繭願夢簾觸網構糧範糧鬱鏇顧 (衊餘獵壓壓壓鹹積遞蓋, 簾鑰網選選淵膚齋網衊 ~ 淵艱製艱製選艱糧夢獵) 更多
NCT04305587 (Phase 1, EASD2022)	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	-	PF-07081532	鑰鹽鑰選襯憲網餘製簾(襯廠鹽襯齋鬱觸蓋艱範) = Most adverse events were mild and consistent with the mechanism of action. No clinically significant, adverse trends in laboratory measures, electrocardiogram or vital sign abnormalities were apparent. 壓膚簾夢齋膚繭鏇積鏇 (鹹網壓觸願餘願獵鹽鬱 )	积极	2022-09-21
NCT05158244 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	34	PF 07081532	衊簾蓋淵鹽製壓鹽餘齋(選繭觸構夢夢製廠範壓) = 醖構構鬱蓋獵觸築製膚鹽顧鏇製製壓廠餘夢壓 (醖膚壓蓋壓襯築顧遞艱 ) 更多	积极	2022-08-10
				Placebo	衊簾蓋淵鹽製壓鹽餘齋(選繭觸構夢夢製廠範壓) = 齋餘鑰遞鹽築糧艱願淵鹽顧鏇製製壓廠餘夢壓 (醖膚壓蓋壓襯築顧遞艱 ) 更多