A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Lotiglipron 相关的临床结果

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100 项与 Lotiglipron 相关的转化医学

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100 项与 Lotiglipron 相关的专利（医药）

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项与 Lotiglipron 相关的文献（医药）

2025-08-26·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

"Next-in-class" GLP-1R Danuglipron- and Lotiglipron-like Agonists: A Patent Review (2020-2024)

Article

作者: Ivanov, Roman A. ; Saliev, Alexandr Yu. ; Salakhov, Tagir L. ; Tolkacheva, Elena V. ; Balakin, Konstantin V. ; Chernyshov, Vladimir V.

Background::

GLP-1 receptor peptide agonists have revolutionized type 2 di-abetes mellitus and obesity treatment, primarily through injection-based therapies. Small-molecule GLP-1 receptor agonists allow oral administration, but none are clini-cally established. Pfizer's danuglipron and lotiglipron, presented in 2018-2019, were "first-in-class" drug candidates, becoming prototypes for "next-in-class" drug develop-ment.

Objective::

This review summarizes "next-in-class" GLP-1 receptor agonists developed, identifying different relationships between the molecular structure and functional activi-ty of agonists.

Methods::

Patents containing danuglipron- and lotiglipron-like agonists from January 2021 to July 2024 were browsed in databases, such as Espacenet and Google Patents, using specified keywords. Over 5,000 compounds from 67 patent publications were an-alyzed.

Results::

Our analysis identified some key general SAR trends. The presence of a car-boxyl group leads to highly active agonists, but replacing it with bioisosteric analogs may improve the ADME profile of the target compounds. The introduction of specific privileged fragments, as well as the replacement of 1H-benzo[d]imidazole nucleus or (S)-oxetan-2-ylmethyl substituent in the prototype structure with bioisosteric heterocy-cles, may be viable approaches. The replacement of 1,4-disubstituted piperidine linked with its (S)-2-methyl-substituted homologue or O, N-disubstituted piperidin-4-ol may also result in highly potent agonists. Additionally, the classic 2,4-EWG-disubstituted benzyl alcohol residue allows significant variability.

Conclusion::

Despite the limited clinical success of danuglipron and lotiglipron, as well as the inherent problems associated with the complex nature of GLP-1R signaling, the current state of research and the abundance of novel, promising chemotypes of highly potent compounds suggest that approved GLP-1R agonists may emerge in the coming years.

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Haggag, Amina Z. ; Frederich, Robert ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 ( p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 ( p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

2024-12-18·Science Translational Medicine

The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron

Article

作者: Willard, Francis S. ; Suter, Todd M. ; Emmerson, Paul J. ; Padgett, Leah R. ; Hewitt, Natalie ; White, Alex ; O’Farrell, Libbey S. ; Peterson, Jeffrey A. ; Sangwung, Panjamaporn ; Liu, Zhaomin ; Wainscott, David B. ; Coskun, Tamer ; Ruble, J. Craig ; Cox, Amy L. ; Sloop, Kyle W. ; Showalter, Aaron D. ; Snider, Brandy M. ; Coutant, David E. ; Dunbar, James D. ; Stutsman, Cynthia ; Woerly, Eric M. ; Ai, Minrong ; Droz, Brian A.

Orally bioavailable, synthetic nonpeptide agonists (NPAs) of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) may offer an effective, scalable pharmacotherapy to address the metabolic disease epidemic. One of the first molecules in the emerging class of GLP-1R NPAs is orforglipron, which is in clinical development for treating type 2 diabetes and obesity. Here, we characterized the pharmacological properties of orforglipron in comparison with peptide-based GLP-1R agonists and other NPAs. Competition binding experiments using either [ 125 I]GLP-1(7-36)NH 2 or [ 3 H]orforglipron indicated that orforglipron is a high-affinity [inhibition constant ( Ki ) = 1 nM], selective ligand of the human GLP-1R. Signal transduction assays showed that orforglipron has low intrinsic efficacy for effector activation and negligible β-arrestin recruitment. To evaluate GLP-1R engagement in vivo, mice expressing the human GLP-1R were administered orforglipron and subjected to a glucose tolerance test. Predicted receptor occupancy was calculated using the receptor Ki value of orforglipron and its unbound concentration in vivo that reduces hyperglycemia. These experiments revealed that low GLP-1R occupancy by orforglipron is sufficient to yield a full biological response. Moreover, in a model where CRISPR-Cas9 gene editing was used to sensitize the rat GLP-1R ( Glp1r S33W ) to GLP-1R NPAs, target engagement by orforglipron in the pancreas and brain was consistent with peptide-based GLP-1R agonists. Diet-induced obesity in Glp1r S33W rats enabled studies showing weight loss in animals orally administered orforglipron versus subcutaneous injection of GLP-1R agonist semaglutide. Furthermore, crossover studies indicated oral orforglipron can sustain efficacy initiated by parenteral semaglutide. The pharmacological properties of orforglipron may inform targeting of other peptide receptors with NPAs.

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项与 Lotiglipron 相关的新闻（医药）

2025-12-11

·医曜

留给国产“口服GLP-1”的机会不多了

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。辉瑞还是忘不掉“口服GLP-1”。在终止口服GLP-1核心管线danuglipron研发的八个月后，辉瑞再次出手引入“口服GLP-1”资产。12月9日，复星医药公告称，其自主研发的小分子胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂YP05002的全球独家权益将授予辉瑞。为了得到YP05002，辉瑞付出了1.5亿美元首付款，外加潜在的3.5亿美元研发里程碑款和15.85亿美元销售里程碑款。对于见惯天价BD交易的中国投资者而言，复星医药与辉瑞的这笔合作或许并不算亮眼。但结合当前GLP-1赛道的激烈竞争环境分析，辉瑞的选择颇具深意：它并未青睐临床进度更快的标的，反而敲定了复星医药这款尚处临床早期的产品。这一“反常规”选择的潜台词，恰恰折射出其他国产口服GLP-1药物的尴尬处境。如今，辉瑞、默沙东、阿斯利康等跨国药企（MNC）均已通过BD合作完成口服GLP-1领域的核心布局，留给其他国产口服GLP-1产品的市场机会已愈发有限。 01 辉瑞之殇在“口服GLP-1”这一热门赛道，辉瑞一度频下重注。与复星医药达成合作之前，辉瑞曾单独孵化过三款口服小分子GLP-1药物，但最终这三条自研管线均被终止临床。早在2023年6月，辉瑞便因安全性问题，终止了首款口服小分子GLP-1药物lotiglipron的研发。作为一款每日一次给药的小分子药物，lotiglipron在临床早期曾展现出一定的降糖与减重潜力——I期临床数据显示，患者用药4周后体重下降2.1%（安慰剂校正后为1.5%）。但遗憾的是，该药物的安全性隐患同样突出，高达35%的受试者出现转氨酶升高现象。而转氨酶作为评估肝脏功能的关键指标，其水平升高往往预示着肝脏可能遭受损伤，基于此，辉瑞果断终止了该药物的后续研发工作。对于当时的辉瑞而言，lotiglipron的失败尚未动摇其在该领域的信心，核心原因在于另一款口服小分子GLP-1产品danuglipron的存在。最初，danuglipron被设计为每日口服2次的剂型，但在临床研究中暴露出严重的耐受性问题：给药32周时，73%的患者出现恶心症状，47%的患者发生呕吐，严重的副作用直接导致超50%的患者中途停药。迫于患者依从性不足的压力，辉瑞首次暂停了danuglipron的研发。尽管如此，danuglipron在32周临床研究中实现8%-13%体重降幅的数据，仍让辉瑞难以割舍。为此，辉瑞尝试通过优化给药方案挽救这款“潜力药物”，将其调整为每日1次的优选缓释制剂，期望以此降低副作用发生率。然而，danuglipron最终仍未跨过安全性这道坎：改良后的制剂虽能达到预期药代动力学目标，但研究中出现1例无症状受试者发生潜在药物诱导性严重肝损伤的案例。最终，辉瑞在今年4月彻底放弃了danuglipron的研发。除上述两款自主研发药物外，辉瑞还曾与Sosei公司合作开发口服小分子GLP-1药物PF-06954522。与前两款因安全性折戟的产品不同，PF-06954522未出现明显安全性问题，但其临床数据未能展现出足够的市场竞争力，最终辉瑞在今年8月宣布终止该药物的研发。为了研发这三款药物，辉瑞合计投入高达12亿美元，但最终换来的只是一声叹息。 02 好的BD往往朴实无华 “BD为王”的热潮席卷医药行业，各类BD交易目不暇接，可其中不少交易实则是为迎合投资者偏好而设。事实上，真正优质的BD交易往往朴实无华，复星医药与辉瑞围绕YP05002的合作，正是这样一例典型。从YP05002的交易条款来看，双方并未设置任何弯弯绕绕的复杂设计。尽管交易的绝对数额不算特别突出，但该有的核心内容一项不落，投资者从中能清晰感受到双方的合作诚意。首先是1.5亿美元的首付款，对于仅处于临床一期的YP05002而言，这样的交易金额并不算低。此前翰森制药关于口服小分子GLP-1药物HS-10535的交易中，默沙东首付款为1.12亿美元，略低于辉瑞的1.5亿美元，不过当时HS-10535仅为临床前产品。其次是3.5亿美元的研发里程碑付款与15.85亿美元的销售里程碑付款。这样的款项结构设计颇具深意：既体现出复星医药对YP05002未来商业化前景的充足信心——核心里程碑金额需依托产品商业化后才能兑现；也折射出连续三次在口服GLP-1领域折戟的辉瑞的谨慎态度。“好产品用销售证明价值”，这种以市场表现为核心的交易逻辑，尽显公平本质。当然，除了公允的条款设计外，这笔交易还有一个更为关键的价值点：成功抢占了本就稀缺的口服小分子GLP-1药物BD空间，相当于显著提升了YP05002在行业内的排位。按照此前的临床进度排序，仅处于临床一期的YP05002本是“无名小卒”，歌礼药业、通化东宝、华东医药等企业的同类型药物研发进度均处于领先地位，但辉瑞最终却选择了YP05002而非这些头部标的。图：口服GLP-1药物研发一览，来源：麦高证券背后原因或许关乎BD报价，亦或是出于对药物安全性的考量，但可以肯定的是，复星医药与辉瑞达成合作后，国内口服小分子GLP-1药物的BD市场空间将被进一步压缩。一方面，行业内愿意为该领域资产支付高价的BD买家再减一员；另一方面，双方这份诚意满满的交易条款将成为行业标杆，为后续玩家的BD谈判设定了极为现实的对标基准。对于那些尚处“待价而沽”状态的国产小分子GLP-1药物而言，留给它们的BD机会，或许真的不多了。 · 靶点格局 · PD-1靶点 | TIGIT靶点 | Claudin18.2靶点 BCR-ABL靶点 | PCSK9靶点 | Bcl-2靶点 GLP-1靶点 | CDK4/6靶点 | CD20靶点 EGFR靶点 | KRAS靶点 | CD47靶点 c-MET靶点 | ALK靶点 · MNC观察 · 礼来 | 默沙东 | 诺和诺德 | 强生阿斯利康 | 诺华 | 辉瑞 | 罗氏艾伯维 | GSK | 吉利德 | 拜耳福泰制药 | Moderna | 安进 | 银休特德康医疗 | 史赛克 | Illumina · 产业地图 · 百济神州 | 恒瑞医药 | 君实生物再鼎医药 | 复宏汉霖 | 信达生物药明康德 | 药明生物 | 贝达药业亚盛医药 | 迪哲医药 | 荣昌生物百洋医药 |诺诚健华 |康方生物和铂医药 | 传奇生物 | 云顶新耀先声药业 | 亚虹医药 | 微创医疗迈瑞医疗 |联影医疗 | 华大智造京东健康 | 美团医药 | 晶泰科技

2025-12-11

·SYNMED药化智库

2025中国GLP-1赛道BD交易“井喷”：Biotech天价合作到底还有多少机会

2025年的全球生物医药市场，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）赛道正迎来前所未有的“中国冲击波”。过去由诺和诺德、礼来垄断的“双雄格局”，在一年间被中国Biotech（生物科技企业）以多笔总额超20亿美元的天价BD（商务拓展）交易打破。从复星医药与辉瑞的20.85亿美元合作，到石药集团与Madrigal的20.75亿美元授权，中国企业凭借差异化研发实力与高效商业化模式，不仅实现了创新药价值的全球化变现，更推动全球GLP-1产业从“垄断”走向“多强并存”，奏响了中国创新药“出海2.0时代”的最强音。一、天价交易图鉴：中国Biotech的“全球牵手” 2025年以来，中国GLP-1赛道的BD交易呈现“高频次、高金额、高含金量”特征。四大核心交易覆盖口服小分子、多靶点激动剂等前沿技术路线，每一笔合作都精准切中国际巨头的管线痛点，也彰显了中国研发的全球竞争力。这些交易的共性在于“双向奔赴”：国际巨头亟需优质资产补位管线（如辉瑞此前自研GLP-1药物因肝毒性终止，急需口服赛道产品），而中国Biotech则凭借早期研发优势（低成本、高效率）提供解决方案。以复星与辉瑞的合作为例，YP05002的口服剂型直接解决了传统注射剂“患者依从性差”的痛点，而辉瑞的全球临床网络与销售渠道（覆盖180+国家）能让这款早期药物快速触达全球市场，形成“中国研发+全球商业化”的最优闭环。二、天价背后的逻辑，为什么是2025年的中国？中国Biotech能在GLP-1赛道撬动全球巨头，并非偶然，而是全球市场红利、中国研发实力与商业模式升级的三重共振。1. 全球GLP-1市场的“爆发式红利” 代谢疾病的全球蔓延，让GLP-1成为医药行业“最吸金”的靶点。数据显示，2025年上半年全球GLP-1市场规模已达352亿美元，预计全年突破700亿美元，同比增幅超40%；若按此增速，2030年GLP-1有望成为首个“千亿级靶点”。需求端更是紧迫：2023年全球糖尿病患者达5.61亿，预计2050年将突破13亿，仅21.2%患者实现血糖有效控制；全球超重或肥胖人群占比逼近三分之二，而非酒精性脂肪肝等并发症尚无特效药。这种“巨量未满足需求”，为中国创新药提供了广阔的全球舞台。2. 中国Biotech的“研发硬实力突围” 过去中国创新药常被贴上“跟随模仿”标签，但在GLP-1领域，中国企业已实现从“跟跑”到“领跑”的跨越：技术差异化：从单靶点（如司美格鲁肽）到双靶点（信达玛仕度肽GCG/GLP-1双靶）、三靶点（联邦UBT251），从注射剂（传统主流）到口服小分子（复星YP05002、石药SYH2086），中国企业持续突破技术瓶颈。例如玛仕度肽通过GCG靶点提升基础代谢率，减重效果比单靶药物更优；口服剂型则彻底解决“每周打针”的用户痛点。成本与效率优势：中国临床研发成本仅为美国的36%-40%（III期受试者直接成本），临床招募速度是美国的1.5-2.5倍（如ADC药物试验）。这种“低成本+高效率”的组合，让中国企业能快速推进早期研发，抢占技术先机。3. License-out模式的“双赢闭环” 2025年，License-out（对外授权）已成为中国Biotech的“核心造血方式”：对中国企业：天价交易带来的现金流（如复星1.5亿首付、石药1.2亿首付）可反哺研发，同时借助国际巨头的经验积累全球临床、注册能力（如FDA申报流程、多中心试验设计），为后续管线出海铺路。对国际巨头：通过合作快速补位管线（如辉瑞借YP05002切入口服赛道），规避早期研发风险，降低成本。这种“各取所需”的模式，让中国创新药从“卖产品”升级为“卖技术”，全球价值链地位显著提升。三、行业变局，中国力量在全球GLP-1格局崭露头角 2025年的这些BD交易，不仅是数字的狂欢，更在重塑全球医药产业的分工体系。1. 从“双雄争霸”到“多强并存” 此前，诺和诺德（司美格鲁肽2024年销售额292.08亿美元）、礼来（替尔泊肽2024年销售额164.66亿美元）垄断全球GLP-1市场。如今，中国企业通过合作进入全球供应链：恒瑞医药、翰森制药、先为达生物等企业的GLP-1产品已实现出海，复星、石药的合作则让辉瑞等巨头加入竞争，全球GLP-1赛道正式进入“多强混战”时代。2. 中国形成“GLP-1研发梯队” 除了上述交易企业，国内已有恒瑞医药、信达生物、华东医药、银诺医药等数十家企业布局GLP-1，覆盖小分子、多肽、双抗等全技术路线。例如信达生物的玛仕度肽已获批“减重+控糖”双适应症，成为首款国产双靶GLP-1药物；恒瑞医药的口服GLP-1药物HRS-7535已进入III期临床。这种“集群式布局”，让中国成为全球GLP-1研发的核心阵地之一。3. 中国创新药的“里程碑意义” 2025年前三季度，中国创新药License-out首付款达45.5亿美元，首次超过同期一级市场融资（31.9亿美元），BD交易成为“资本寒冬”里的现金流支柱。更重要的是，这些交易标志着中国创新药从“市场换技术”的被动合作，转向“中国研发+全球商业化”的主动输出——中国正从“世界医药工厂”向“全球创新策源地”升级。四、狂欢之下的理性：机遇与挑战并存尽管前景光明，中国GLP-1赛道的BD交易仍需面对三重挑战：临床风险：多数合作药物处于早期阶段（如YP05002为I期临床），后续需经多中心、大规模试验验证疗效与安全性（如小分子GLP-1的肝毒性风险，辉瑞此前自研药物Lotiglipron因该问题终止）。市场竞争：全球已有474款GLP-1类创新药在研（中国98款），同质化竞争可能加剧。若中国药物无法在疗效、安全性或成本上形成差异化，即便上市也可能被挤压市场份额。商业化不确定性：里程碑付款的兑现依赖临床进展与销售业绩（如复星19.35亿里程碑需达成开发、注册目标），且中国企业对后续定价、推广缺乏控制权，实际收益存在变数。2025年，中国Biotech在GLP-1赛道的天价BD交易，为中国创新药出海提供了“可复制的样本”——以差异化研发为核心，以License-out为桥梁，借力全球资源实现价值最大化。当中国研发的GLP-1药物走向全球，当中国企业的技术获得国际巨头的“真金白银”认可，中国创新药已不再是“追随者”，而是成为全球医药创新的“重要参与者”。未来，随着适应症向非酒精性脂肪肝、心血管疾病等领域拓展，随着技术向多靶点、长效剂型升级，中国GLP-1赛道或将诞生更多“全球重磅药物”。而这场始于2025年的BD交易热潮，或许只是中国创新药改写全球格局的开始。

临床研究

2025-12-05

·同花顺投顾平台

估值飙涨25倍！这家Biotech开赌IPO

近期港交所波动加剧，先为达生物能否复制银诺医药首日翻倍的神话，仍是未知数。特约分析师：伯恩编审：顿河蓝白今年成立第八年的先为达生物，迫不及待想去港交所敲钟。2024年11月，先为达生物完成了第7轮IPO前（D轮）融资，估值达到约49亿元，是pre-A轮后约2亿元投后估值的近25倍。融资完成的10个月后，先为达生物于2025年9月向港交所递表，申请主板上市。但近期港交所波动加剧，先为达生物能否复制银诺医药-B首日翻倍的神话，仍是未知数。一方面，2025年是医药企业在港交所“大展宏图”的一年，IPO市场强势复苏。据E药资本界统计，截至11月24日，2025年共有55家医疗健康类企业向港交所递表，是2024年同期12家的近5倍。已登陆港股的23家医疗健康企业中，有17家上市首日收盘股价相对发行价上涨。另一方面，最近港股整体走势低迷。部分医疗健康个股出现“首日涨、后续跌”。Wind数据显示，以11月24日为基准日，2025年已上市的22只个股中有12只下跌，维昇药业-B上市至今跌幅达到56.40%。科创板医药企业百利天恒更是在11月12日招股截止日期当天，紧急延迟H股上市进程，直言是“鉴于目前的市场情况”。华泰证券在11月23日研报中指出，近期市场波动率上升源于流动性、情绪和风险偏好因素。基本面担忧时隔半年多后再度浮出水面，我们对此并不悲观。不过现实挑战是，E药资本界以上市首日市盈率口径统计，2025年上市的22只个股中有16只尚未实现盈利。在港股整体流动性收紧的情况下，缺乏商业化验证的企业难以单纯靠“故事”打动投资者。先为达生物正踩在这一矛盾节点上。其核心产品偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽预计2026年上市，IPO 价值锚定在“下一代GLP-1 技术”的想象空间。但中国减重市场已呈红海格局。诺和诺德与礼来占据大半市场份额，此外还有信达生物、华东医药等国产GLP-1以差异化寻求市场机会。另一方面，司美格鲁肽专利即将过期，多家医药企业仿制药即将上市，或直接将GLP-1带入低价竞争赛场。先为达生物产品的真实含金量几何？所处赛道的市场空间究竟有多大？接下来的赛点何在？还暗藏哪些潜在隐忧？CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度及综合建议等维度，深度拆解先为达生物的价值锚点。跨国巨头抢破头的cAMP技术，究竟强在哪？先为达生物的核心想象力，在于拥有全球领先的cAMP偏向型GLP-1技术，这一路线曾引发辉瑞与诺和诺德“百亿抢标”。北京大学人民医院教授纪立农在接受采访时提到，GLP-1RA激活GLP-1R后在细胞内有两条通路来发挥生物作用，一个是cAMP途径，另一个是β-arrestin途径。既往已开发出的GLP-1RA（即GLP-1受体激动剂）大多通过β-arrestin 途径发挥作用。但基础研究证实，过多激活β-arrestin途径会使GLP-1受体过多转入细胞内，导致细胞表面的GLP-1受体数量减少，因此可能对GLP-1的长期作用产生不利影响。这也让cAMP偏向型技术成为下一代GLP-1技术核心方向，并在跨国医药企业的争抢中获得验证。《2025年全球与中国GLP-1药物市场趋势与战略机遇深度洞察》中提到，长效化、口服化、多靶点化成为GLP-1药物研发的三大趋势，超长效制剂、口服GLP-1RA药物以及双靶点药物的研发进展将重塑市场竞争格局。9月，辉瑞宣布，将收购核心资产为cAMP偏向型GLP-1受体激动剂的美国生物制药公司Metsera。但交易披露后不久，坐拥利拉鲁肽与司美格鲁肽等明星产品的诺和诺德“截胡”，向Metsera提出了更高金额的收购条件。最终，减肥药“新贵”Metsera被辉瑞收至麾下，斥资近百亿美元。而先为达生物的埃诺格鲁肽，是全球首个推进至上市申请阶段的cAMP偏向型GLP-1药物，领先礼来、罗氏等国际玩家。临床数据也是埃诺格鲁肽的关键背书。埃诺格鲁肽减重的三期研究结果发布在学术期刊《柳叶刀－糖尿病与内分泌学》上。数据显示，埃诺格鲁肽注射液在中国超重/肥胖症患者中实现15.1%的安慰剂调整后减重效果（女性平均减重17.6%），优于司美格鲁肽（8.5%），并以更低剂量（2.4mg对15mg）达到替尔泊肽的疗效。这一数据显然是亮眼的。在接受媒体采访时，先为达生物董事长助理鲍恺军分析称，临床减重有效率达到98.2%，而同类产品的有效率仅为百分之七八十。纪立农称，48周治疗实现15.1%的体重降幅，创下中国人群Ⅲ期研究最高纪录。而埃诺格鲁肽只是先为达生物叩开减重市场大门的“钥匙”。先为达生物构建了丰富且全面的管线，希望通过差异化来寻求突破，卡位每一个减重子领域。按照商业化进度与技术迭代，先为达生物的产品战略分为三大层次：第一层次，是即将落地的“攻坚主力”——即将商业化的埃诺格鲁肽注射液。它承载着先为达生物抢占市场份额的重任，也是验证其研发与产业化能力的关键试金石。第二层次，瞄准了技术高地——口服GLP-1药物，资产包括XW004和XW014。两款产品均为cAMP偏向型GLP-1。值得注意的是，GLP-1口服药物开发难度极高，目前只有诺和诺德的Rybelsus在美国获批，多家跨国医药企业曾“折戟”。选择斥巨资收购Metsera的辉瑞，此前就先后放弃了Danuglipron、Lotiglipron等三款口服GLP-1药物开发。对此，先为达生物表现得很有信心，称在制剂技术方面的重大进展，显著提高了口服药物的生物利用度，有望实现“口服疗效比肩注射剂”的突破。第三层次，是布局“下一代王牌”——Amylin及多靶点管线产品。目前，先为达生物有多个基于Amylin的候选药物处于临床前阶段，包括XW015（注射剂）及XW016（口服剂），计划于2026年提交新药临床试验申请。在GLP-1单靶点药物竞争日趋激烈的当下，Amylin（胰岛淀粉样多肽）成为近年来迅速崛起的“当红靶点”，被寄予开启“减肥药后半场”的信心。3月，罗氏以总金额53亿美元天价拿下丹麦Zealand Pharma企业的Petrelintide的全球权利，更以真金白银印证了靶点价值。此外，先为达生物还有处于临床前阶段的长效多靶点产品XW019和具有减重和保留肌肉量双重效果的XW020。总结来看，深耕代谢领域的先为达生物，以“差异化卡位、全赛道覆盖”的战略思路，在减重药的细分赛道上多点开花。管线既包含即将商业化的注射剂，也有口服产品，还有面向未来的创新靶点产品，试图以多元化布局构建起竞争壁垒。面临赛道红海，巨头、仿制药、创新药三重围剿过去几年间，因为减重适应症，老靶点GLP-1讲出了“新故事”。接连将司美格鲁肽与替尔泊肽送上“药王”宝座。根据摩根大通（Morgan Stanley）5月发布的最新预测，全球肥胖症药物市场规模将在2035年达到峰值，约为1500亿美元，高于此前预测的1050亿美元。2024年，该市场销售额约为150亿美元。这是源于庞大的体重管理人群基数。学术期刊《柳叶刀》发表的一项研究指出，在最新数据可查的2022年，全球肥胖人口已超过10亿，约占全球总人口的八分之一。专注于针对肥胖症及相关疾病的创新体重管理疗法的先为达生物，无疑也想分一杯羹。埃诺格鲁肽注射液用于超重/肥胖症及2型糖尿病的两项适应症上市申请（BLA）已获国家药品监督管理局受理，预计在2026年实现商业化上市。但GLP-1赛道的“内卷”已无需争议，先为达生物将面临多重竞争挤压。首先是“先者为王”，原研巨头垄断先发优势。礼来替尔泊肽（包括降糖版Mounjaro和减重版Zepbound）2025年前三季度累计销售额达到248.37亿美元。诺和诺德司美格鲁肽前三季度总计销售额为1692.96亿丹麦克朗（按最新汇率计算，约合260.92亿美元）。其中包括了Ozempic（降糖版司美格鲁肽注射液）、Rybelsus（口服司美格鲁肽片）和Wegovy（减肥版司美格鲁肽注射液）三个品牌。在中国市场上，截至目前，中国已获批五款GLP-1减肥药，分别是利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽及玛仕度肽。前两款属于短效制剂，后三款是长效制剂。替尔泊肽与玛仕度肽则是双靶点药物，替尔泊肽为GIP/GLP-1，玛仕度肽为GLP-1/GCGR。其次是创新药迭代加速。2026年埃诺格鲁肽上市之际，赛道将进入密集爆发期，甚至有“百药大战”之称。国际上，打头阵的是诺和诺德的双靶点联合注射制剂CagriSema，该药物预计于2026年初向FDA递交上市申请。礼来的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂瑞他鲁肽Retatrutide目前处于临床三期，此前2期数据惊人：受试者每周注射一次，每次12mg，持续48周后，体重减轻了24.2%。此外，还有安进、勃林格殷格翰、罗氏、阿斯利康、辉瑞也在推进GLP-1减重疗法。据彭博终端预测，到2030年末，多达24种减肥药（包括新作用机制/配方）有望在美国获批，而当前只有六种可选方案。国内市场同样“厮杀激烈”。从创新药层面，据E药资本界不完全统计，目前已有8款GLP-1类药物将肥胖症适应症推进至III期临床或后期阶段。竞争药企包括石药集团、恒瑞医药、中美华东等。最后，仿制药即将掀起低价战。司美格鲁肽核心中国专利即将过期，多家企业的仿制药已进入申报阶段。11月7日，复星万邦的司美格鲁肽注射液上市申请获得受理。以此，已有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药等9家企业进入司美格鲁肽仿制药角逐。若仿制药入市，或直接将GLP-1带入低价竞争市场。英国《自然》杂志预测称：当中国和印度的制药公司正式开启仿制，西方的“重磅减重药”价格将锐减到目前国际药厂售价的1/10。核心隐忧：面临商业化空白与上市对赌双重压力先为达生物是一家年轻的药企，成立于2017年8月，创始人是拥有逾20年药物开发经验的潘海。2003年2月至2011年8月，潘海在跨国医药公司Amgen Inc.（安进）担任首席科学家。此后，潘海在中国生物科技公司凯因科技负责研发。而除了激烈的外部竞争，先为达生物的IPO之路，还需跨越两大核心障碍。一是商业化能力未获得验证，先为达生物此前没有销售与生产经验。先为达生物称，计划采取双轨商业化策略，结合内部销售及营销团队，同时与商业化服务机构及领先的线上平台建立合作关系。根据营运策略规划，超重/肥胖症产品将实施全渠道模式，糖尿病产品则聚焦医院渠道。此外，先为达生物进行了一系列外部授权，通过“朋友圈”扩大销售区域。2024年4月，先为达生物与韩国生物制药公司inno.N订立授权协议，将韩国开发及商业化埃诺格鲁肽注射液的肥胖症、2型糖尿病及MASH（非酒精性脂肪性肝炎）适应症的权益授权给inno.N。但众所周知，减肥药具有一定消费属性。先为达生物虽然规划了全渠道模式，但新建销售团队能否触动用户心智、完成市场教育，快速打开市场仍旧存疑。生产方面，招股书显示，先为达生物还没有建立临床及商业化规模生产的制造设施，只能依赖CDMO生产在研药物。生产端完全依赖CDMO，既无法控制成本与产能，还可能面临供应链短缺问题。2022年时，因合作的CMO出现问题，就影响到了诺和诺德司美格鲁肽的产能，该药物在爆火的同时，出现大面积的供应短缺。先为达生物面临的另一重隐忧，是偿债压力。潘海在2017年9月至2024年11月为先为达生物完成了7轮融资，共筹集约人民币22亿元融资，投资者包括腾讯、IDG、洲岭资本等。通过多轮融资，先为达生物的投后估值在D轮后达到约49亿元，是pre-A轮后约2亿元投后估值的约25倍。明星光环背后，为了换取融资，先为达生物选择了特殊的融资结构。与投资者的赎回协议条款明确约定，相关投资人在部分条件下有赎回权。赎回金额按股份原发行价、加按10%实际利率计算的利息，以及所有已宣派但未派付的股息的总和计算。2023年至2025年上半年（下称报告期），由于目前还没有商业化产品，先为达生物仅在2025年上半年取得0.91亿元收入，源于合作伙伴的首付款、研发服务与临床供应收入。报告期亏损分别约为6.20亿元、4.86亿元和1.08亿元。两年半时间累计亏超12亿元。目前，先为达生物的现金流还较为宽裕。截至2025年6月30日，先为达生物持有的现金及现金等价物为7.8亿元。但若未能成功上市，先为达将面临巨额普通股赎回负债压力。截至2025年上半年，先为达生物负债净额约为20亿元，主要由于历史外部融资产生的约29亿元普通股赎回负债。2023年至2025年上半年，先为达生物的普通股赎回负债分别约为21亿元、28亿元和29亿元，主要由于完成D轮融资以及每年累计相应的利息负债。2025年，GLP-1类企业迎来IPO热潮。银诺医药、派格生物已在港交所上市，银诺医药8月15日在港股上市，首日收报每股57.25港元，相比每股18.68港元的发行价股价涨幅超2倍，被称为“减肥药新贵”。而排队的企业队列更长。除了先为达生物，还有诚益生物、博瑞医药等已向港交所递表。总结来看，先为达的IPO价值，核心锚定在“下一代GLP-1的技术稀缺性”与“亮眼临床数据”。使其在肥胖、糖尿病等千亿市场中具备突围潜力，海外授权合作也验证了技术认可度。但风险同样明确：一是IPO能否顺利落地，规避赎回负债风险；二是商业化能否快速起量，建立销售渠道与用户认知；三是能否在仿制药低价冲击与创新药迭代中，守住技术与市场份额。对于投资者而言，这既是押注下一代GLP-1技术的机会，也需承担商业化落地与赛道竞争的双重风险。2025年港股医药IPO热潮中，先为达生物的这场“豪赌”，最终或将由市场给出答案。

IPO

100 项与 Lotiglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波多黎各	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	構廠齋簾鹹願繭齋鬱壓(簾選觸醖遞範襯齋觸構) = 積簾衊餘選鏇齋壓夢鑰願衊獵鏇齋廠顧選網蓋 (鏇獵廠襯糧鬱糧襯衊糧, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	構廠齋簾鹹願繭齋鬱壓(簾選觸醖遞範襯齋觸構) = 窪艱簾襯鹹鏇憲顧選遞願衊獵鏇齋廠顧選網蓋 (鏇獵廠襯糧鬱糧襯衊糧, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	艱齋願壓餘網簾糧齋鹽(鹽構繭製廠蓋獵築蓋願) = 築糧糧窪齋鹽製餘鬱鏇繭憲窪構網觸範顧膚願 (顧糧壓憲憲淵繭鹽鏇遞, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	艱齋願壓餘網簾糧齋鹽(鹽構繭製廠蓋獵築蓋願) = 顧製構範憲蓋衊窪積夢繭憲窪構網觸範顧膚願 (顧糧壓憲憲淵繭鹽鏇遞, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	鏇膚壓壓襯構積淵鏇鏇(選獵製鏇願顧衊簾蓋構) = 鬱夢壓積製膚鏇網鏇積網窪範鑰衊膚範淵襯衊 (廠鑰廠簾廠壓構衊鬱窪, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	齋顧艱範築顧憲繭夢願(糧襯簾構膚齋製窪遞繭) = 範鏇淵壓艱壓襯醖獵壓壓壓壓願襯鏇糧襯繭鬱 (鑰積築糧鏇範簾膚構範, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	淵選選鏇製艱鏇構艱鏇(遞網糧糧簾製鏇鑰遞觸) = 夢獵範淵廠顧壓憲構鹽憲願襯糧簾選衊壓淵範 (鑰獵糧顧構築齋鏇製鑰, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	淵選選鏇製艱鏇構艱鏇(遞網糧糧簾製鏇鑰遞觸) = 積憲積夢窪衊築鬱膚範憲願襯糧簾選衊壓淵範 (鑰獵糧顧構築齋鏇製鑰, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	蓋膚觸鏇醖淵選遞淵觸(獵鹽觸願衊餘網糧鏇膚) = 壓膚醖壓繭醖構構選壓艱鬱獵窪鹹廠艱鹽衊餘 (網簾廠憲廠壓繭鏇窪遞, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	蓋膚觸鏇醖淵選遞淵觸(獵鹽觸願衊餘網糧鏇膚) = 鹹糧憲繭鑰襯範築觸簾艱鬱獵窪鹹廠艱鹽衊餘 (網簾廠憲廠壓繭鏇窪遞, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	憲獵壓獵蓋築構範網繭 = 壓壓膚構顧襯鏇醖積醖襯膚鹽簾範鏇鏇築獵選 (獵壓繭網餘糧積衊廠衊, 簾餘醖醖衊顧糧襯鹹獵 ~ 構夢襯餘範築鬱鏇憲範) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	憲獵壓獵蓋築構範網繭 = 範襯齋壓廠積鏇繭鏇鏇襯膚鹽簾範鏇鏇築獵選 (獵壓繭網餘糧積衊廠衊, 齋積憲簾膚製鑰製鏇願 ~ 廠蓋衊鬱膚鹹構築築遞) 更多
NCT05677867 (CTgov)	临床1期	肥胖	20	PF-07081532 (Formulation A)	鬱鏇鑰製積鹽簾廠鹽淵(構膚網鹹鹹鹽衊獵鹽餘) = 壓齋夢蓋襯簾觸醖夢廠糧糧築鹹鹹構淵艱願膚 (鏇憲淵衊淵廠顧築鏇顧, 40) 更多	-	2024-08-09
				PF-07081532 (Formulation B)	鬱鏇鑰製積鹽簾廠鹽淵(構膚網鹹鹹鹽衊獵鹽餘) = 築鑰網鏇範淵餘鹽窪醖糧糧築鹹鹹構淵艱願膚 (鏇憲淵衊淵廠顧築鏇顧, 49) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	鏇鬱膚餘襯膚壓觸齋築(構鏇鏇製觸鹽顧衊網膚) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 壓襯簾製齋範鏇簾製積 (醖鏇鏇顧壓衊製餘製夢 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	築艱鏇顧襯簾憲鏇壓顧 = 鹹壓艱廠憲積膚蓋憲簾憲積獵鹹網夢艱餘願膚 (襯淵築糧廠齋繭窪構鏇, 遞糧選網構艱鬱鹽襯鑰 ~ 窪廠獵廠範範蓋醖艱餘) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	築艱鏇顧襯簾憲鏇壓顧 = 鹽窪餘鏇醖繭顧鏇獵醖憲積獵鹹網夢艱餘願膚 (襯淵築糧廠齋繭窪構鏇, 膚顧鏇壓網餘膚襯範夢 ~ 願憲觸淵淵憲餘壓獵蓋) 更多
NCT04305587 (Phase 1, EASD2022)	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	-	PF-07081532	鏇壓鏇繭醖繭製鬱願襯(糧簾繭鬱齋築鏇廠鑰憲) = Most adverse events were mild and consistent with the mechanism of action. No clinically significant, adverse trends in laboratory measures, electrocardiogram or vital sign abnormalities were apparent. 衊淵鏇鏇餘醖夢遞憲壓 (齋遞餘壓顧積築構鑰壓 )	积极	2022-09-21