The purpose of this study is to determine if experimental drug treatment improves recovery after TBI as compared to a control (placebo) group. Changes in recovery will be measured throughout the study. The study drug listed below is approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) but is being used "off-label" in this study. This means that the drug is not currently approved to treat TBI.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT06752694

/ Recruiting临床2期IIT

Ruxolitinib Based GVHD Prophylaxis Regimen for Older Adults Receiving Non-ATG Containing Non-Myeloablative Hematopoietic Cell Transplantation for Acquired Aplastic Anemia

This phase II trial tests how well a ruxolitinib-based graft versus host disease (GVHD) prevention (prophylaxis) regimen works before, during, and after bone marrow/stem cell transplantation (hematopoietic cell transplantation [HCT]) in patients with acquired aplastic anemia. Acquired aplastic anemia (AA) is a condition in which the bone marrow is unable to produce blood cells. Affected patients typically present with infections due to abnormally low number of neutrophils, bleeding due to low platelet count, and/or fatigue due to a lower-than-normal number of red blood cells (anemia). Its incidence varies with age, occurring most frequently in patients aged 2-5 years, 20-25 years, and 55 years and older. Treatment of AA includes either immunosuppressive therapy (IST) or bone marrow/stem cell transplantation (HCT) with first-line therapy in younger adults often being HCT, while adults over 40 still frequently trial IST first due to the morbidity and mortality concerns with HCT. GVHD is a common complication after donor stem cell transplantation, resulting from donor immune cells recognizing recipients' cells and attacking them. Ruxolitinib, a drug in a class of oral medications called JAK inhibitors has been approved for the treatment of acute and chronic GVHD. It has also been shown to decrease GVHD when used in the prevention setting in patients with myelofibrosis. The current study aims to assess whether adding ruxolitinib to a standard GVHD prevention regimen may reduce the risk of Grade II-IV acute and chronic GVHD after bone marrow/stem cell transplantation in older patients with acquired aplastic anemia.

开始日期2025-06-21

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT06658002

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Fungal Ulcer Treatment Augmented With Natamycin and Cyclosporine A

The goal of this clinical trial is to learn if adjunctive topical Cyclosporine A eye drops combined with standard of care topical Natamycin treatment improves vision outcomes in patients with fungal keratitis.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与环孢素相关的临床结果

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100 项与环孢素相关的转化医学

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100 项与环孢素相关的专利（医药）

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75,031

项与环孢素相关的文献（医药）

2025-12-31·RENAL FAILURE

Factors associated with chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity in children with minimal-change disease

Article

作者: Yang, Shicong ; Yue, Zhihui ; Jin, Bei ; Mo, Ying ; Cheng, Cheng ; Lu, Ziji ; Lin, Aihua ; Chen, Lizhi ; Pei, Yuxin ; Jiang, Xiaoyun

BACKGROUND:

Calcineurin inhibitors (CNIs), such as cyclosporine (CsA) and tacrolimus (TAC), are commonly used to treat children with complicated minimal change nephrotic syndrome. However, chronic nephrotoxicity associated with CNIs poses a significant safety concern. This study aimed to identify the risk factors that contribute to chronic nephrotoxicity in these patients.

MATERIAL AND METHODS:

Clinical and pathological data of MCD children treated with CsA or TAC in our center between 1 January 2003 and 31 December 2022, were retrospectively reviewed. Kidney biopsies were performed on 80 patients who received CNI treatment for more than 6 months.

RESULTS:

Chronic CNI nephrotoxicity (striped interstitial fibrosis with tubular atrophy) was observed in 15% (12/80) of patients. Higher CNI culminating amounts were shown in patients who developed nephrotoxicity regardless of CsA or TAC treatment. Risk factors for chronic CNI nephrotoxicity included persistent nephrotic-range proteinuria for more than 30 days during CNI treatment, increased urinary NAG level, and CNI resistance. Multivariate analysis revealed that increased urinary NAG level and CNI resistance were the independent risk factors for chronic CNI nephrotoxicity in children with MCD.

CONCLUSION:

MCD children who developed CNI resistance were susceptible to chronic CNI nephrotoxicity. Urinary NAG might be a valuable biomarker for CNI nephrotoxicity prediction in MCD children.

2025-12-31·Gut Microbes

Gut microbes metabolize strawberry phytochemicals and mediate their beneficial effects on vascular inflammation

Article

作者: Neilson, Andrew P. ; Della Lucia, Ceres Mattos ; Anandh Babu, Pon Velayutham ; Zhong, Ying ; Iglesias-Carres, Lisard ; Wankhade, Umesh D. ; Symons, J David ; Petersen, Chrissa ; Satheesh Babu, Adhini Kuppuswamy ; Paz, Henry A. ; Shankar, Kartik ; Jalili, Thunder

Evidence suggests that a healthy gut microbiome is essential for metabolizing dietary phytochemicals. However, the microbiome's role in metabolite production and the influence of gut dysbiosis on this process remain unclear. Further, studies on the relationship among gut microbes, metabolites, and biological activities of phytochemicals are limited. We addressed this knowledge gap using strawberry phytochemicals as a model. C57BL/6J mice were fed a standard diet [C]; strawberry-supplemented diet (~2 human servings) [CS]; strawberry-supplemented diet and treated with antibiotics (to deplete gut microbes) [CSA]; high-fat diet (HFD) [HF]; strawberry-supplemented HFD [HS]; and strawberry-supplemented HFD and treated with antibiotics [HSA] for 12 weeks. First, antibiotic treatment suppressed the production of selected metabolites (CSA vs. CS), and p-coumaric acid was identified as a strawberry-derived microbial metabolite. Second, HFD-induced dysbiosis negatively affected metabolite production (HS vs. HF), and hippuric acid was identified as a microbial metabolite in HFD conditions. Third, dietary strawberries improved HFD-induced vascular inflammation (HS vs. HF). However, antibiotic treatment reduced metabolite production and abolished the vascular effects of strawberries (HSA vs. HS), indicating the importance of gut microbes in mediating the vascular benefits of strawberries via metabolites. Fourth, strawberry supplementation decreased Coprobacillus that was positively associated with vascular inflammation, whereas it increased Lachnospiraceae that was negatively associated with vascular inflammation and positively associated with hippuric acid. Fifth, hippuric acid was negatively associated with vascular inflammation. Our study fills in some pieces of the giant puzzle regarding the influence of gut microbes on the biological activities of phytochemicals. HFD-induced gut dysbiosis negatively impacts metabolite production and a strong association exists among gut microbes, strawberry-derived microbial metabolites, and the vascular benefits of dietary strawberries. Further, our study provides significant proof of concept to warrant future research on the use of strawberries as a nutritional strategy to prevent vascular complications.

2025-12-31·Hematology

Cost utility analysis of adult patients with severe aplastic anemia: a single-center study

Article

作者: Fang, Liwei ; Wang, Chuan ; Kuang, Zhexiang ; Chen, Lin ; Xu, Jing

OBJECTIVE:

There is a need for real-world studies in China to help address evidence gaps supporting precise clinical decision-making with respect to the ideal treatment options for patients with severe aplastic anemia (SAA). Accordingly, we objectively evaluated the efficacy of cyclosporine A (CsA) + antilymphocyte globulin (ALG) versus CsA + thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) for such patients.

METHODS:

A cost-utility analysis (CUA) was conducted to compare the quality-adjusted life years (QALY) and total costs associated with the two treatment regimens. Patient utility values were derived from the European Quality-of-Life 5 Dimensions 3 Level Version (EQ-5D-3L) using the Japanese time trade-off conversion method.

RESULTS:

Patients receiving the CsA + ALG regimen reported higher subjective well-being than those treated with the CsA + TPO-RA regimen from the time of hospital admission through 6 months of follow-up. In addition, the quality-of-life of patients in the CsA + ALG group was significantly higher than that of the patients in the CsA + TPO-RA group, with a difference of 0.08 QALY (P < 0.01). However, the total cost of the CsA + ALG regimen was nearly twice that of the CsA + TPO-RA regimen. The incremental cost per QALY gained with the CsA + ALG regimen relative to the CsA + TPO-RA regimen was 1.63 million yuan.

CONCLUSIONS:

This study utilized CUA to comparatively assess the cost-effectiveness of CsA + ALG and CsA + TPO-RA regimens in the treatment of SAA. Although both regimens were found to be effective, the CsA + TPO-RA regimen presented a viable treatment option with assured therapeutic efficacy while reducing the financial burden, thereby offering greater benefits for patients with SAA and alleviating the societal healthcare costs.

931

项与环孢素相关的新闻（医药）

2025-06-17

·小药说药

自身免疫和炎症性疾病的新治疗策略

-01-引言免疫介导的炎症性疾病(IMID)是一组常见的、临床多样化的疾病，包括类风湿性关节炎(RA)、脊柱关节炎(SpA)、结缔组织疾病、皮肤炎症性疾病（包括银屑病和特应性皮炎）、炎症性肠病(IBD)、哮喘和自身免疫性神经系统疾病如多发性硬化症。1948年首次使用可的松治疗RA是IMID治疗史上最重要的进展之一。在20世纪下半叶，迅速发展的制药工业使几种常规免疫抑制剂得以实现化学合成，如环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯。随后的研究证实了几种免疫靶点的临床相关性，如IL-1、IL-6、IL-17、IL-23、B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和IFN-α受体、细胞表面标记物如CD20和CD52、共刺激分子如细CTLA-4和PD-1，以及信号通路分子如Janus激酶（JAK）和酪氨酸激酶2（Tyk2），一系列不同的靶向治疗和免疫治疗获得了监管部门的批准。然而，并非所有IMID患者对靶向治疗都有反应，许多患者在治疗后有复发。因此，迫切需要在IMID领域积极开发新的治疗策略，如双特异性抗体（BsAbs）、纳米抗体和纳米颗粒、治疗性疫苗、siRNA干扰、自体造血干细胞移植（aHSCT）和CAR-T细胞。尽管这些新的治疗策略中的大多数仍在临床前和临床中进行评估，但它们已经在未来改善IMID患者方面展现出良好的前景。-02-一、靶向治疗的联合应用两个或多个互补途径可以同时或依次靶向，首先诱导自身免疫性疾病缓解，然后恢复免疫耐受状态，防止疾病过程的再激活。例如B细胞活化因子（BAFF）在利妥昔单抗诱导的B细胞清除后表达上调，导致B细胞活化和存活，基于这种机制，一些联合应用已经在不同适应症中进行测试，如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征或系统性硬化症。2021年公布的两项III期试验结果表明，在干燥综合征中，belimumab和利妥昔单抗的联合治疗显示，随着时间的推移，EULAR干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）和刺激唾液流有改善的趋势，这一趋势在治疗后持续存在。而在另一项SLE的临床实验中，belimumab和利妥昔单抗的联合应用没有显著提高SLE患者的疾病控制率。此外，在这两项研究中，与单独的belimumab和利妥昔单抗相比，没有发现额外的安全问题。最近，法国发表了一项大型前瞻性多中心队列研究的结果，该研究调查了143名IMID患者的150种靶向治疗组合。患者主要患有炎症性肠病（77.6%）、脊椎关节炎（44%）和RA（9.1%），其中一半患者患有两种或两种以上联合IMID。最常见的靶向治疗组合是TNFi联合Vedolizumab（30%）或Ustekinumab（28.7%）。从结果来看，50%的患者报告的结果得到了显著改善，27%的患者获得了轻度至中度改善。联合治疗期间的严重感染估计为4.51/100每患者年，1年后未中断治疗的维持率估计为74.9%。-03- 二、双特异性抗体在自身免疫性疾病中，BsAbs的治疗作用主要涉及通过靶向表面标记物或中和炎性细胞因子来预防幼稚T细胞与抗原呈递细胞（APC）或B淋巴细胞之间的免疫相互作用。这些靶点集中于B细胞（CD19、FcγRIIb、BAFF、B7RP1、CD32B和CD79B）或APC（CD86）上的表面受体，以及促炎T细胞调节因子（IL-1、IL-4、TNF-α、IL-13和IL-17）。关于IMID，到目前为止，已有十几种BsAb在临床试验中进行了评估。第一种被批准用于治疗IMID的双特异性单克隆抗体是bimekizumab，它于2021年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人中重度斑块状银屑病。Bimekizumab靶向两种细胞因子，IL17A和IL17F，它们参与银屑病的炎症过程。通过阻断IL17A和IL17F，与以前仅针对IL17A的治疗相比更有效。Tibulizumab (LY3090106)是礼来开发的四价双特异性抗体，包含两种独立作用的二价抗体，靶向BAFF和IL17A；AMG570靶向诱导型T细胞共刺激配体（ICOSL）和BAFF；bsHexAb是一种六价双特异性抗体，靶向CD20和CD22；MT-6194是一种同时靶向IL17A和IL6R的BsAb。-04-三、纳米抗体纳米抗体相比单克隆抗体在生产、结构、溶解度以及对pH和温度范围的耐受性方面具有额外的优势，很可能成为IMID靶向治疗的下一个重要领域。到目前为止，已经在临床试验中评估了十多个纳米抗体。Ozoralizumab（ATN-103/TS-152）是一种三价双特异性纳米抗体，可有效中和TNFα并与人血清白蛋白结合以增加其体内半衰期。它包括两个抗TNFα纳米抗体和一个白蛋白结合纳米抗体。最近公布了其在RA中的II/III期和III期临床试验（OHZORA和NATSUZORA研究）的结果。结果显示，与安慰剂组相比，Ozoralizumab达到主要终点（第16周ACR20改善）的患者比例显著增高（79.6% vs 37.3%）。2022年9月，日本批准了Ozoralizumab用于治疗对现有治疗反应不充分的RA患者。 -05-四、造血干细胞移植aHSCT在自身免疫性疾病中的应用在于自身反应性免疫细胞清除后，从aHSC产生新的自我耐受免疫系统。这一程序有可能通过重置免疫系统来改变自身免疫性疾病的进程，建立一个具有恢复免疫检查点的新免疫库。aHSCT在20世纪90年代末首次用于SSc。三项随机对照临床试验的结果显示，aHSCT与第一年治疗相关死亡率的增加有关。然而，aHSCT具有显著的长期无事件生存益处，并显著改善了SSc中的几个器官受累。此外，在最近的研究中，aHSCT在治疗难治性狼疮肾炎（LN）方面似乎是有效和安全的。在该研究中，22名难治性LN患者接受了aHSCT治疗，随访期间没有患者死亡，10年无病生存率为35%，10年后只有10%的患者需要肾脏支持。在另一项研究中，8名难治性SLE患者接受了aHSCT治疗，5例为LN，3例为中枢神经系统受累。八名患者中有五名获得了完全缓解，包括系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）降至零，四名患者的缓解持续时间中位数为165个月；一名患者在18个月后出现部分缓解，随后复发。此外，两名患有肾炎和潜在合并症的患者因感染和多器官衰竭死亡。-06-五、CAR-T细胞治疗在IMID的治疗应用中，与单克隆抗体相比，CAR-T细胞有特别的优势：因为它们是长寿命细胞，可以增殖、运输到淋巴组织或靶器官，并发展成记忆群体，可以防止致病淋巴细胞的再次出现。因此，CAR-T细胞治疗可能只需要单一剂量就能达到持久的治疗效果。此外，T细胞的其他嵌合修饰也在自身免疫性疾病中进行研究。嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T）针对细胞表面的抗体，CAR-Treg针对靶细胞中的特异性抗原，利用Tregs的免疫调节功能。最近，CAR-T细胞已被应用于RA、结肠炎、SLE、寻常型天疱疮（PV）、自身免疫性脑脊髓炎和1型糖尿病的临床前和临床研究，为自身免疫性疾病的治疗选择带来了新的希望。2019年，CAR-T细胞在IMID中得到首次临床应用。一名20岁的严重活动性和难治性SLE患者接受了CD19 CAR-T细胞治疗，疾病迅速完全缓解。另一项由五名难治性SLE患者参与的小型研究中，在CD19 CAR-T细胞给药3个月后，SLE得到缓解。即使在B细胞再次出现后，在更长的随访期间仍保持缓解。该治疗耐受性良好，仅出现中度的细胞因子释放综合征。目前，CAR-T细胞治疗正在各种IMID进行11项研究，如SLE、干燥综合征、SSc和自身免疫性溶血性贫血。-07-六、治疗性疫苗另一种针对促炎细胞因子的治疗方法是使用疫苗来产生针对这些细胞因子的内源性自然免疫反应。目前，最领先的策略是基于肽的针对促炎细胞因子的主动疫苗接种，旨在直接中和致病细胞因子。与高免疫原性蛋白，如KLH偶联的靶向细胞因子复合物可以产生靶向该细胞因子的多克隆中和抗体。使用灭活的IFNα2b合成K-IFNα，在28名轻度至中度SLE女性的I/II期剂量递增研究中，K-IFNα显著降低了IFN诱导基因的表达，在另一项I/II期研究也发现了类似的结果。然而，一在项针对活动性SLE和IFNGS阳性患者的IIb期研究，尽管更多的患者达到了狼疮低疾病活动状态（LLDAS），但没有达到其主要终点。目前，K-IFNα在SLE中的开发已经暂停。IMID的治疗性疫苗策略是替代传统治疗的一种有趣的方案，但仍在很大程度上处于早期开发阶段，需要更好地了解IMID的发病机制。克服目前限制的一种方法可能是根据患者个人疾病转录特征选择个性化疫苗。-08-七、RNA干扰RNA干扰（RNAi）的原理是小RNA结合互补mRNA并诱导基因沉默。过去十年来，治疗人类疾病的RNAi药物开发一直在进行中，Patisiran是第一种上市的RNAi药物，靶向肝细胞中甲状腺素运载蛋白（TTR）mRNA的3′-非翻译区，用于治疗成人hATTR淀粉样变的多发性神经病。在自身免疫疾病中，研究人员一直在临床前疾病模型中积极开发RNAi策略。在RA中，几个团队已经证明，靶向TNFα或NF-κB的RNAi改善了关节炎动物模型中的关节炎和结构损伤。另一项研究表明，在红斑狼疮小鼠的NZB/NZW F1模型中，靶向BLyS或IFN调节因子5（IRF5）的siRNA改善了疾病的进程。尽管目前还没有正在进行的研究RNAi在自身免疫性疾病中的临床试验，但在不久的将来，在自身免疫中使用RNAi靶向“不可成药”的分子途径可能会展现出其巨大的潜力。-09-结语新型策略通过精准靶向或多通路干预，有望解决传统治疗应答不足与复发问题，推动IMID进入"异病同治"时代。随着医疗健康领域步入了大数据时代，国家级大型数据库（如中国的CRDC数据库）中的“云病例”和大型生物样本库的关联组装，可使得跨学科的IMID病例能够更加精细的被比较和归类。同时，基于组织活检样本RNA单细胞测序等新兴技术也将进一步揭开IMID背后的复杂炎症机制，促使更多治疗靶点和靶向联合治疗方案的产生，推动临床管理思路的迭代更新，使更多IMID患者受益。参考资料：1.Novel therapeutic strategies for autoimmune and inflammatory rheumatic diseases. Drug Discov Today.2023 May 8;28(7):103612.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法临床3期临床结果疫苗细胞疗法

2025-06-16

·药事纵横

女性高发！35岁后别把关节痛当小事，警惕「不死的癌症」-类风湿关节炎

清晨醒来，手指僵硬得像被胶水粘住？爬楼梯时膝盖隐隐作痛？阴雨天全身关节酸胀难忍？这些看似普通的不适，可能是被称为「不死的癌症」——类风湿关节炎（RA）的早期信号。尤其对35岁左右的女性而言，这个发病率是男性2~4倍的「隐形杀手」，正趁你不备悄悄侵蚀关节。一、类风湿关节炎：沉默的“关节杀手类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及滑膜关节及多器官系统的慢性全身性炎症性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎及对称性、侵蚀性关节病变为核心特征，可侵袭全身各大小关节。其典型临床表现为晨僵、关节肿痛，伴随软骨破坏、关节间隙狭窄等病理改变。若未及时干预，病情进展可导致关节结构破坏、畸形及功能丧失，致残率较高。此外，RA常伴随血管炎、结节等全身系统性表现。有研究显示，1990—2019年全球RA的发病人数从56.75万增加至107.44万，涨幅为89.33%，且预计这一趋势未来将持续增长。从发病年龄来看，国外RA的高发年龄段为50～60岁，其中男性发病率随年龄增长呈持续上升趋势，而女性发病率在50～75岁期间趋于平稳。国内研究显示，女性患者的发病年龄高峰集中在35～44岁，男性患者则多见于55～64岁。在患病率方面，全球不同地区人群的RA患病率差异显著，范围在0.18%～1.07%。具体而言，北欧及北美地区的患病率较高，为0.5%～1.1%；欧洲南部地区稍低，为0.3%～0.7%；发展中国家的患病率相对更低，约为0.1%～0.5%。值得注意的是，RA患病率在不同种族间亦存在差异，如中国大陆地区的RA患病率为0.2%～0.37%。二、探寻发病机制RA的发病过程中，一些细胞亚群出现聚集和活化，如T细胞以及T细胞衍生细胞因子释放、B细胞及随后的自身抗体反应以及巨噬细胞、成纤维细胞样细胞以及大量促炎性细胞因子的产生。尽管如此，RA的确切发病机制仍不清楚。随着分子生物学、免疫学、遗传学的研究进展以及基于RA转基因动物模型的研究，发现RA的发病至少与以下几方面有关。（一）遗传因素主要组织相容性复合体（MHC），即人白细胞抗原（HLA）中的HLA-DR4分子与RA密切相关，70%HLA-DW4阳性患者具有易感基因，遗传在发病中起重要作用。（二）细菌和病毒因素分歧杆菌、EB病毒等可作为始动因子，启动携带易感基因的个体产生自身免疫应答，从而导致RA发病。（三）免疫细胞lT淋巴细胞：是RA滑膜组织中的主要炎性细胞，以CD4+为主。活化后产生干扰素、IL-2、IL-6等细胞因子，刺激巨噬细胞和T细胞产生IL-1、TNF等致炎因子，致炎因子与抗炎因子平衡失调导致关节炎症。lB淋巴细胞：可结合、处理抗原并呈递给T细胞，与软骨表面免疫复合物结合激活补体，还能产生自身抗体，作为抗原提呈细胞参与RA滑膜炎过程。l其他免疫细胞：滑膜组织中的单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、树突细胞等以及基质金属蛋白酶（MMP）、补体系统在RA发病及病情演变中也发挥重要作用。（四）细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6等细胞因子是RA炎症及关节损伤的重要介质。v 为何女性更易中招？l 发病率悬殊：类风湿关节炎（RA）好发于女性，女性RA的患病率大约为男性的2-4倍。l 激素与生理因素：在女性的生理周期、怀孕、生产和哺乳等特殊时期，性激素水平会出现明显波动，这些变化容易引发内分泌功能失衡，可能会导致免疫功能的紊乱，进而提高RA发生的可能性。此外，中医认为，女性在经期、孕期以及哺乳期等特殊生理时期，容易出现血气失调，这也可能使得他们更容易受到风寒湿热等外邪的侵袭，进而导致RA的发生。l 环境风险因素：女性在日常生活中可能面临更多的环境风险因素。例如，由于穿着习惯和工作性质，女性相对更容易暴露于寒冷环境，尤其是关节部位，这可能导致关节损伤和RA的发生。三、35岁后高发！这些信号别忽视1.早期症状：与普通关节痛的区别晨僵超过1小时：普通关节炎活动后缓解，RA患者晨起关节僵硬如“生锈”，需活动1小时以上才能减轻。对称性小关节疼痛：双手、腕、踝等小关节双侧同时疼痛肿胀，而非单侧或大关节。全身伴随症状：低热、疲劳、体重下降、皮下结节（肘部硬块）等。2.晚期后果：致残率高达70%若不及时干预，2年内可能出现**“天鹅颈”“纽扣花”畸形**（手指关节变形）、关节半脱位，甚至累及心肺和血管v 诊断关键：别与骨关节炎混淆四、科学治疗：早干预，保功能（一）改善病情的抗风湿药（DMARDs）-防止关节影像学损害l 甲氨蝶呤（MTX）：叶酸类似物，抑制二氢叶酸还原酶，阻断DNA合成，可延缓关节破坏、修复骨破坏，适用于多种类型RA，是首选药物。有较好耐受性，但存在与剂量相关的不良反应，补充叶酸可减轻部分症状。l 柳氮磺吡啶（SSZ）：在肠道分解，5-ASA发挥免疫抑制作用，抑制炎症介质合成，抗风湿作用与SP抑制肠道抗原性物质有关。不良反应包括恶心、呕吐等，对磺胺类药物过敏者禁用，蚕豆病患者慎用。l 来氟米特（Leflunomide）：异恶唑类化合物，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，影响淋巴细胞嘧啶合成。常与MTX联合应用，起效快、耐受性好，不良反应相对较低。l 抗疟药：常用羟氯喹，在细胞溶酶体积聚提高pH，干扰抗原递呈，抑制免疫反应和多种细胞因子释放。不良反应主要为皮疹、视网膜损害，长期使用需进行眼部检查。l 其他：如青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素、金制剂等，各有其抗风湿机制和不良反应。（二）非甾体抗炎药药(NSAIDs)-一线药物通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，减轻炎症症状，但不能控制疾病进展，长期口服对胃肠道损害严重，很少单独使用。常见药物有阿司匹林、吲哚美辛等。（三）糖皮质激素(GC)-起效快、控制急性期病可使外周血单核细胞及淋巴细胞减少，抑制免疫反应和细胞因子合成释放。起效快，能控制急性期病变，延缓早期关节破坏，常与DMARDs联合应用。虽不能根治RA且不良反应多，但小剂量运用疗效可靠、不良反应小，关节腔内注射可减少全身不良反应，ＲA治疗主要选用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙。（四）生物制剂-靶向治疗靶向生物制剂能更有效地缓解症状、预防关节破坏，通过阻断关键炎症介质发挥作用。（五）靶向小分子药物JAK/STAT信号通道抑制剂对RA有效，托法替尼是首个口服小分子DMARD，为JAK1和JAK3抑制剂，使用方便、疗效与生物药相当，但存在安全风险，美国说明书有黑框警告。五、35+女性专属养护方案：从「抗炎症」到「防复发」（一）抗炎饮食：保驾护航l 富含膳食纤维的食物，像全麦谷物，能降低体内炎症指标。姜、姜黄等香料含有特殊成分，能减轻炎症，对缓解RA关节症状有帮助。l 蓝莓、草莓等浆果中含有丰富的多酚类化合物，如花青素、槲皮素等。蓝莓能够清除体内的ROS，提高超氧物歧化酶（SOD）活性，具有较强的抗氧化能力。l 柑橘类水果含有丰富的黄酮类化合物，能够抑制树突状细胞的成熟和Ｔ细胞增殖，减少细胞因子及趋化因子的生成。l omega-3和omega-6脂肪酸也表现出色，在多项研究中，补充这些脂肪酸的患者关节疼痛和僵硬感都有所减轻。l 绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）很厉害，能降低滑膜成纤维细胞中抗凋亡蛋白水平，促进细胞凋亡，还能抑制基质金属蛋白酶合成，减少骨和软骨降解，对RA治疗有积极作用。v 避坑指南：减少精制糖（促进炎症因子释放）、红肉（每周≤3次）、酒精（加重胃黏膜损伤）。（二）生活方式：不良习惯“雪上加霜”l 吸烟的危害：吸烟是RA的重要危险因素，男性吸烟患RA风险更高。不过戒烟后，患病风险会逐渐降低，所以尽早戒烟对预防和控制RA意义重大。l 体重管理：肥胖是RA的帮凶，会加重关节负担，还会促进炎症反应。保持健康体重，能有效降低RA发病风险，改善病情。l 其他因素：过度劳累、缺乏运动等不良生活方式，也会影响RA病情。适当运动，如低强度有氧运动，能增强关节功能，提高身体抵抗力。六、结语：关节健康，从“不忍耐”开始35岁后的女性，若关节疼痛持续6周以上，并伴随晨僵、疲劳，务必及时就医。RA虽无法根治，但通过3-6个月黄金治疗窗的规范管理，80%患者可避免残疾。记住：疼痛是身体的警报，别让“忍一忍”酿成终身遗憾！参考资料：[1] 胡晓敏,宗英,余珊珊,等.类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势[J].中国新药杂志,2017,26(01):36-43.[2] 令垚,张文滨,王仕鸿,等. 1990-2021年中国类风湿关节炎疾病负担变化趋势分析及预测研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(15): 1914-1922. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0284.[3] http://www.lcnkzz.com/CN/article/openArticlePDF.jsp?id=1753https://assets.cureus.com/uploads/review_article/pdf/184579/20231210-12458-1ofowsj.pdf药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床研究疫苗

2025-06-15

·药事纵横

眼部药物递送：新兴方法与研究进展

眼部结构复杂，其独特的解剖和生理屏障给治疗带来了一定的机遇和挑战，眼前段疾病的局部滴眼剂由于受泪液清除、角膜屏障影响，导致生物利用度低、患者依从性差；眼后段疾病的玻璃体内注射治疗方式属于有创操作，存在视网膜脱离、眼内炎症等风险。为解决上述问题，需在制剂处方和给药技术上进行创新，先进的药物递送策略（见图1）可提高患者依从性和便利性，包括长效药物递送平台、智能药物递送（如原位形成植入物）以及纳米颗粒、隐形眼镜、静电纺丝贴片和基于微针的药物递送系统等微创治疗方案，本文主要聚焦于眼部疾病的前沿药物递送系统的选择（见图2）。下文对上述递送系统进行详细介绍：1. 预成型眼部植入物预成型眼部植入物旨在实现长效释放，减少给药频率，提高给药便利性。近年来，用于蛋白质/肽和皮质类固醇持续释放的植入物已得到广泛研究。FDA批准的缓释植入物总结见下表1，本节重点介绍两类用于眼部的预成型植入物：可降解型与不可降解型。1.1可生物降解预成型植入物可生物降解植入物可在手术部位自然降解无需二次手术，降解产物安全无毒（PLGA降解为水和二氧化碳），但该类递送系统存在初始突释、释放线性差，影响其整体疗效，对于治疗指数较窄的药物（如环孢素、两性霉素 B 和舒尼替尼）而言应用挑战较大。常用的合成聚合物材料包括PCL、PEGDA、PLA、PGA、PVA、PLGA（最常用，获FDA 批准）等。代表性产品如上述表1中提及的Ozurdex®（地塞米松植入剂），该产品呈现三相释放（初始高释放2个月→平台期 4 个月→水解后快速释放），体内外数据研究显示植入剂碎裂不影响药物溶出；Duryst一种基于 PLGA 的可生物降解植入剂，前房内注射，持续释放3个月，药代动力学优于滴眼液。对于该类制剂的开发，体外与体内释放差异（如溶出条件、基质通道形成）需深入研究，此外眼后段药物渗透受巩膜和血视网膜屏障限制，需结合分子设计与给药途径进行改进。1.2不可生物降解预成型植入物此类植入剂呈现零级动力学药物释放模式，释放曲线可预测，且突释效应可控，但药物释放完全后需进行二次手术取出，存在感染风险，此外其侵入性较高，对手术操作要求严格。常用的合成聚合物材料包括硅酮、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）和乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（EVA）。Ocusert® 是首个 FDA 批准的不可生物降解的眼用植入周制剂，其可持续释放毛果芸香碱用于治疗青光眼；Vitrasert®（一种用于治疗与艾滋病相关的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的抗病毒植入剂）是另一种不可生物降解植入剂于 1995 年获批，该植入物由 PVA 和 EVA 组成，可持续释放药物6-8月，目前上述两个产品均已撤市。目前在市产品包括Retisert® 、Iluvien®、Susvimo™，其中Susvimo™创新性在于其可再填充端口设计，一次植入，而后每6个月补充药物，减少了注射给药的频率。2. 原位凝胶（ISFI）在治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）等后眼部疾病时，需考虑药物完全释放后不可降解植入剂的取出问题，此时原位形成植入剂（ISFI）因其侵入性较低，显示出一定的治疗优势。ISFI 通常根据触发其液-固转变的机制分类，包括温度敏感型（热响应）、pH 响应、光响应或溶剂交换型（相转化）。PLGA 微粒负载舒尼替尼的 ISFI 进入 II 期临床试验（NCT03953079），该制剂为每 6 个月玻璃体内给药注射一次。ISFI的主要机制及分类见表2。3、电纺贴片电纺丝和电喷雾技术通过调控电场参数和材料配方，可精准设计纳米纤维或颗粒的结构；在眼科应用中，电纺贴片通过原位凝胶化、多层结构设计等方式延长药物滞留时间，改善疗效，同时模拟角膜表面形态以提升眼部相容性，为眼部相关疾病的治疗提供了新型递送策略。4、微粒系统微粒系统包括纳米粒、脂质体、树枝状大分子和固体脂质载体等，这些系统在眼部疾病治疗中具有独特优势，因为其能够增强药物溶解度、跨越眼部屏障、延长药物滞留时间并降低全身毒性。但该类递送系统临床转化仍然比较有限，研发工作应集中在优化颗粒尺寸、表面化学性质和生物相容性，以实现安全有效的眼内给药，表3总结了用于治疗眼部疾病的商业化微粒系统5、药物洗脱隐形眼镜药物洗脱隐形眼镜即将隐形眼镜用作药物递送系统，该系统主要分为两类：接触镜（CLs，包括角膜接触镜和巩膜接触镜）和人工晶状体（IOLs），前者通常由亲水或疏水聚合物制成（如硬镜或软镜），用于矫正屈光不正，后者则设计用于慢性病的长期药物释放。但选择该类递送系统也存在一定局限，如可能引发干眼症、感染风险，或导致角膜关键特性改变（如含水量降低、拉伸强度下降、离子和氧气渗透性减弱、透明度受损），此外载药隐形眼镜需通过严格的安全性和有效性评估，审批流程复杂，导致产品研发周期延长，商业化速度受限。6、微针微针（Microneedles, MNs）是一种先进的微米级针状阵列，长度范围为50μm至2mm，外径≤300μm，自微针问世以来，其应用领域已扩展至多种给药场景，包括眼组织（前段和后段）、血管组织、胃肠道、口腔、泌尿生殖系统和心肌的治疗性细胞递送。微针技术使单克隆抗体（mAbs）能够进入眼部难以到达的区域，从而治疗新生血管性疾病。微针类型（见图3）包括固体微针、可溶解微针、颗粒负载微针、双层微针、涂层微针、中空微针和水凝胶微针。固体微针通常通过干法或湿法蚀刻由金属或硅制成，需两步操作：先用微针创建微通道，再在患处贴敷药物；涂层固体微针采用浸涂技术将含蛋白质、DNA、质粒或纳米颗粒的制剂涂覆于针尖，实现一步给药；可溶解微针由可生物降解聚合物制成，能在体内溶解或降解，其载药量高于涂层微针，是一种有潜力的给药方式；可溶性微针利用可生物降解聚合物制成，插入眼组织后可迅速溶解，该技术具有高载药量、高效释放、微创及减少患者不适等优势；固体微针通常涂覆含药聚合物溶液或混悬液，药物通过涂层溶解或扩散释放，载药量取决于涂层厚度和微针尺寸，因此载药量较低，但可通过独立涂层实现多药共递送；中空微针凭借精准、长效的微创递送能力，近年来在眼部给药中备受关注，例如，FDA批准的第一个通过脉络膜上腔(SCS)注射给药的产品Xipere®，其是基于微针的装置 SCS Microinjector® 给药，脉络膜上腔递送有助于小分子悬浮液的靶向、分隔和持久性，从而解决当前视网膜疗法的一些疗效、安全性和治疗负担限制。图3不同类型微针的释药机制原文出自Pharmaceutics期刊：Gade, S.; So, Y.; Mishra, D.; Baviskar, S.M.; Assiri, A.A.; Glover, K.; Sheshala, R.; Vora, L.K.; Thakur, R.R.S. Ocular Drug Delivery: Emerging Approaches and Advances. Pharmaceutics 2025, 17, 599.文章链接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17050599药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00184	环孢素	L04AD01 S01XA18	DB00091

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
变应性结膜炎	中国	Santen Oy	2022-04-29
变应性结膜炎	中国	参天制药（中国）有限公司	2022-04-29
角结膜炎	加拿大	Santen, Inc.	2018-12-24
春季角膜结膜炎	欧盟	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	冰岛	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	列支敦士登	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	挪威	Santen Oy	2018-07-06
干眼综合征	欧盟	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	冰岛	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	列支敦士登	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	挪威	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	欧盟	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	冰岛	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	列支敦士登	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	挪威	Santen Oy	2015-03-19
干眼症	日本	Santen Pharmaceutical Co., Ltd.	2005-10-11
干燥综合征性角膜结膜炎	美国	AbbVie, Inc.	2002-12-23
眼部炎症	美国	AbbVie, Inc.	2002-12-23
特应性皮炎	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2000-03-14
免疫抑制	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2000-03-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
眼部疾病	申请上市	加拿大	Apotex, Inc.	2025-01-01
角膜溃疡	临床3期	美国	The University of California, San Francisco	2025-06-01
角膜溃疡	临床3期	印度	The University of California, San Francisco	2025-06-01
真菌性角膜炎	临床3期	美国	The University of California, San Francisco	2025-06-01
真菌性角膜炎	临床3期	印度	The University of California, San Francisco	2025-06-01
肝移植排斥反应	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03434730 (Phase 2 trial of cyclosporine-A, mycophenolate mofetil, and tocilizumab GVHD prophylaxis in cord blood transplantation, Pubmed \| Blood Adv)	临床2期	移植物抗宿主病	45	Cyclosporine-A, Mycophenolate Mofetil, Tocilizumab	繭獵夢窪蓋鹽繭築顧鑰(艱廠繭糧糧築憲鏇觸願) = 醖廠獵鏇壓選鹹鏇鹹鏇願選鏇壓膚鹽積鬱襯築 (夢願艱鹽選顧獵獵醖鑰, 55 ~ 82) 更多	不佳	2025-05-27
				Cyclosporine-A, Mycophenolate Mofetil	繭獵夢窪蓋鹽繭築顧鑰(艱廠繭糧糧築憲鏇觸願) = 鏇選獵艱範襯顧獵齋網願選鏇壓膚鹽積鬱襯築 (夢願艱鹽選顧獵獵醖鑰, 65 ~ 91) 更多
NCT00719888 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 淋巴浆细胞性淋巴瘤 \| 慢性期慢性髓性白血病 ... 更多	135	TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide (Regimen A: High-dose TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide; Single-cord Transplant)	鬱鑰鹹鑰衊築範糧繭糧 = 壓選窪範遞餘艱夢淵衊廠廠鹽範膚鑰襯醖遞顧 (鬱範鬱鹹選繭構積蓋網, 顧窪觸艱繭廠廠鑰築壓 ~ 鏇餘鹽醖鑰製齋夢壓願) 更多	-	2025-03-07
				TBI+Fludarabine+Thiotepa (Regimen B: Middle-intensity TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide + Thiotepa; Single-cord Transplant)	鬱鑰鹹鑰衊築範糧繭糧 = 鹹遞選鬱鹹積艱鹹範醖廠廠鹽範膚鑰襯醖遞顧 (鬱範鬱鹹選繭構積蓋網, 觸壓齋窪選觸壓獵襯艱 ~ 壓窪齋觸窪範廠淵選餘) 更多
NCT04575779 (Pubmed \| Eur J Drug Metab Pharmacokinet)	N/A	造血干细胞移植	31	Cyclosporin A 2-h, twice-daily intravenous infusion	選蓋繭糧蓋壓醖鑰簾夢(齋簾憲淵願醖築顧廠憲) = 廠獵糧鏇醖醖積夢願範顧齋膚鑰網艱糧壓壓鏇 (構蓋鏇衊膚簾繭築鏇艱 )	积极	2024-11-27
				Cyclosporin A 22-h continuous infusion every 24 h	選蓋繭糧蓋壓醖鑰簾夢(齋簾憲淵願醖築顧廠憲) = 積構範鏇積醖齋願鏇壓顧齋膚鑰網艱糧壓壓鏇 (構蓋鏇衊膚簾繭築鏇艱 )
UEGW2024	N/A	溃疡性结肠炎	-	Cyclosporine IV	鹹醖鏇餘蓋艱糧齋艱範(鹽範遞鹹顧遞淵鏇鏇壓) = AEs occurred in 53.3% of patients, 57.2% of them required a dose reduction or treatment discontinuation. AEs were mainly reversible, but 1 patient died of opportunistic infections (acute tuberculous pneumonia). The occurrence of AEs was not associated with the use of concomitant immunomodulators (p=0.92). Malignancy was observed in 5 patients during follow-up, mainly melanoma and non-melanoma skin cancer. 壓積觸壓鹹壓壓獵鹽襯 (鹹範艱願膚鬱獵獵積鹹 ) 更多	-	2024-10-13
				Oral Cyclosporine
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	齋廠鬱艱廠鹽鹹鬱壓簾(選繭鹹鏇窪醖餘窪蓋積) = 網遞蓋顧餘淵範願襯窪積蓋構顧築蓋顧鬱顧鏇 (鹽選獵鏇選願鑰廠網鏇, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	齋廠鬱艱廠鹽鹹鬱壓簾(選繭鹹鏇窪醖餘窪蓋積) = 獵鬱膚觸憲膚選鹹鹽構積蓋構顧築蓋顧鬱顧鏇 (鹽選獵鏇選願鑰廠網鏇, 62) 更多
Thai Lymphoma Study Group (EHA2024)	N/A	皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 serum LDH \| germline HAVCR2 mutations	93	Cyclosporin-based regimen	鹽積鬱鹽醖艱蓋簾糧鏇(顧膚壓觸鏇鬱築構襯壓) = 壓構齋醖獵壓鏇鹽夢夢膚製壓鏇窪鑰範築鏇艱 (鏇製觸選衊糧構鹽網壓 ) 更多	积极	2024-05-14
				Chemotherapy	鹽積鬱鹽醖艱蓋簾糧鏇(顧膚壓觸鏇鬱築構襯壓) = 觸艱選鏇獵範遞構製觸膚製壓鏇窪鑰範築鏇艱 (鏇製觸選衊糧構鹽網壓 ) 更多
EHA2024	N/A	-	63	Traditional cyclosporine prophylaxis	範蓋構製醖顧醖顧構夢(夢顧遞蓋膚遞齋艱齋鹽) = 鹹餘壓網鹽醖憲鏇鹹餘製糧鏇窪繭鹽鏇鏇衊鹹 (壓艱衊獵餘蓋顧齋衊淵 ) 更多	积极	2024-05-14
				Delayed oral cyclosporine regimen	範蓋構製醖顧醖顧構夢(夢顧遞蓋膚遞齋艱齋鹽) = 餘觸齋積襯顧憲蓋築鏇製糧鏇窪繭鹽鏇鏇衊鹹 (壓艱衊獵餘蓋顧齋衊淵 ) 更多
NCT00520130 (Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	临床1/2期	移植物抗宿主病	83	High-dose Alemtuzumab/Cyclosporine	鑰餘簾膚淵淵範選憲淵(糧憲醖夢繭繭顧願艱蓋) = 鹽構糧鏇鬱遞網憲餘膚獵遞艱襯壓鑰醖窪襯齋 (築製鹽憲膚築範夢艱窪 ) 更多	积极	2024-04-26
				Tacrolimus/Methotrexate/Sirolimus	鑰餘簾膚淵淵範選憲淵(糧憲醖夢繭繭顧願艱蓋) = 襯觸憲觸窪鏇積網糧齋獵遞艱襯壓鑰醖窪襯齋 (築製鹽憲膚築範夢艱窪 ) 更多
NCT03237936 (FAST, CTgov)	临床4期	干眼综合征 \| 角膜炎	17	1mg/mL ciclosporin	簾憲遞淵選築選顧鏇構 = 鑰鬱夢鏇積窪淵夢構選鏇積鑰簾鑰選鏇繭鏇襯 (觸醖積淵醖蓋壓築襯壓, 積壓衊壓構選鏇齋淵獵 ~ 艱鑰壓襯膚膚構鑰築醖) 更多	-	2024-04-18
ISN WCN2024	N/A	-	148	Cyclosporine	鏇鬱餘鏇鹽壓鬱衊繭簾(餘積簾製廠餘獵遞廠餘) = 範鹽獵鹽膚齋憲窪遞築齋淵顧窪選顧範衊夢顧 (鏇餘廠範鏇憲糧鹽觸顧 ) 更多	积极	2024-04-01
				Tacrolimus	鏇鬱餘鏇鹽壓鬱衊繭簾(餘積簾製廠餘獵遞廠餘) = 簾壓襯遞鹽膚鑰選餘鬱齋淵顧窪選顧範衊夢顧 (鏇餘廠範鏇憲糧鹽觸顧 ) 更多