Lotiglipron

下一个减肥药巨头会是辉瑞吗？ 疫情红利退潮之后，曾一度登顶全球制药收入榜首的辉瑞，如今被迫重建增长曲线。无论是填补因疫苗下滑和专利悬崖带来的收入缺口，还是提升长期价值，辉瑞都需要一个足够确定、且庞大的增长引擎。 现在看，辉瑞给出的答案越来越清晰——减重市场。 围绕这一方向，辉瑞正在快速补课。无论是通过并购Metsera切入月度给药，还是与先为达等药企合作引入新型GLP-1分子，辉瑞正通过激进的商业交易构建自身减重产品体系。 然后，减重市场空间足够大，竞争却已十分拥挤。前有诺和诺德、礼来完成了市场渗透；后方则是大量创新药企在口服制剂、新靶点与长效化方向上的快速推进，多项产品已进入大规模临床阶段。 对于辉瑞而言，减肥是一项艰难而又必须拿下的战役。 基本盘乏力 用两个字形容辉瑞2025年的业绩，那就是“乏力”。 曾经的业绩支柱新冠疫苗Comirnaty在2025年依然贡献了全球43.67亿美元的收入，连续三年下跌，与巅峰时期（2022年的378亿美元）更不可同日而语。另一款抗病毒药物Paxlovid同样大幅下滑，全年收入23.6亿美元，同比下降59%。 虽然剔除Comirnaty、Paxlovid新冠药物产品的销量波动，公司实现了6%的增长，但这微弱的涨幅，显然无法抵消核心产品销售额下跌带来的冲击。财报显示，辉瑞2025年的整体销售额同比下滑了2%，降至626亿美元。 更焦虑的是，辉瑞正面临着一系列重磅产品的专利悬崖。 当前收入排名首位的是抗凝血药物Eliquis，年销售额为79.61亿美元。但该药的美国专利在今年到期。事实上，最新财报中辉瑞已经提到仿制药以及国际价格波动，抵消了一部分销售增长。 还有前列腺癌基石药物Xtandi，以及治疗HR+/HER2-乳腺癌Ibrance也将在这两年相继迎来专利到期，其中Ibrance在竞争药物Abemaciclib的挤压下，销售额已经缩水。 同样的下跌也发生在JAK抑制剂Xeljanz身上，虽然没有受到专利影响，但FDA给予JAK抑制剂黑框警告后，其销售额在四年内从24.5亿美元跌落至10.87亿美元。 增长失速之际，复杂的政策环境也让辉瑞承受了额外的压力。 众所周知，疫苗是辉瑞占比较大的收入业务，但这如今也是其最受政策阻力影响的业务。这种压力在美国卫生部长Robert F. Kennedy上任后愈演愈烈。 其有争议的反疫苗言论和政策也被辉瑞CEO Albert Bourla打上“宗教信仰”的标签。在最新的TD Cowen会议上，Albert Bourla更是直言“We have a problem with the leadership of CBER”，直接表明对当前疫苗监管者的不满。 尽管近日Kennedy对儿童疫苗政策的改革被推翻，但影响已经存在，公众对疫苗的信任度不如以往，疫苗接种率急剧下降。 面对疫情红利消退、专利逼近、核心产品增长乏力以及政策环境波动多重夹击下，辉瑞的基本盘已经乏力，迫切需要新的增长曲线。 “All in GLP-1” 在疫情红利退潮之后，辉瑞始终在寻找新的增长曲线，Pfizer Ignite就是辉瑞内部孵化平台用于推进早期创新项目。 但近日，公司宣布终止该项目，一方面该业务投入产出比严重失衡，2025年仅贡献4100万美元的收入，同比下跌50%。另一方面，该业务下的创新研发项目对于辉瑞当前的窘境而言进度太慢，且几款管线的市场空间也较小。 相比之下，减重市场无疑是当前全球医药市场环境中最具商业化潜力的，也是最有希望改变辉瑞现状的。 过去几年来，GLP-1减重药物几乎成为全球医药产业最火热的领域。以诺和诺德和礼来为代表的企业，已经凭借GLP-1类药物在资本市场取得巨大成功。代表产品Wegovy、Zepbound不仅改变了肥胖症治疗标准，也重塑了慢病市场的格局。礼来更是凭此成为第一家万亿市值的制药公司。 面对这一趋势，辉瑞显然不愿缺席。事实上，辉瑞早期曾尝试自主推进GLP-1药物Lotiglipron、danuglipron，但由于安全性问题最终被迫终止。这并没有改变辉瑞进入减重市场的决心，反而转向更为激进的外部合作与BD来扩充管线。 2025年底，辉瑞击败多家竞争者，以100亿美元收购生物技术公司Metsera，获得其核心减重资产MET-097i（PF’3944）。该管线最大的特点是能实现月度给药，在依从性上形成差异化竞争力。 在辉瑞看来，减重市场远未被满足，除了患者人群庞大外，疗效、给药频次以及安全性问题上仍有优化空间。而MET-097i的月度给药满足了部分患者对长效治疗的需求。安进也有同类管线在推进（AMG133），但是辉瑞有信心在速度上取胜。 公司也积极布局该药物的临床试验，预计2026年开展针对MET-097i的10项3期临床试验，其中包括每周一次和每月一次的单药疗法，以及与各种肽类药物联合使用，包括胰淀素类似物PF'3945（MET-233i）和GIPR激动剂PF-08654696（MET-034i），后两者同样来源于Metsera。 与此同时，辉瑞也在加速全球市场卡位。2026年2月，辉瑞与中国药企先为达达成总金额4.95亿美元的合作，获得了ecnoglutide（埃诺格鲁肽）在中国大陆的独家商业化权益。 48周平均减重15.4%虽不是当前减重药物疗效天花板，但0.6%胃肠道不良事件停药率显然更满足寻求长期体重管理治疗的患者。近日，该药正式获得NMPA批准用于成人体重管理，成为全球首个cAMP偏向型长效GLP-1减重药物。通过这笔合作，辉瑞在中国代谢药物市场提前占据有利位置。 除上述产品，辉瑞还布局了口服GLP-1药物MET-224o、PF-08642534，以及有望实现季度给药的超长效GLP-1受体激动剂MET-815i，还有此前辉瑞的自研管线PF-07999415、PF-07976016（GIPR拮抗剂）。 辉瑞的战略意图非常明确：在对手先发优势难以撼动的前提下，不再执着于单一产品突破，而是通过“ALL IN”布局多路径、差异化管线以及组合疗法突围。 正如Albert Bourla在近期TD Cowen回应所说：“公司正在构建一个覆盖月度、季度给药、口服制剂以及多机制组合的“完整产品组合”，以在疗效、耐受性与依从性之间实现优化。” 尽管通过并购代价很高，但对于当下的辉瑞而言，时间成本更高。 下一个十年的卡位 当然，“All in”不等同于胜算。 首先，诺和诺德与礼来的管线已上市多年，而随着产能扩张后进一步完成了市场覆盖，近期还通过医保、价格调整继续渗透。对于后发者而言，窗口期正在快速收窄。而随着司美格鲁肽专利到期后，生物类似物、仿制药的涌入也将进一步蚕食市场份额。 辉瑞的潜在对手远不止这些。当前减重药物的竞争已经进入管线“爆发期”。数据显示，截至2025年，全球肥胖症在研项目已超过270个，仅GLP-1相关管线就超过100项，来自50多家公司。其中约18个项目已进入3期临床阶段，未来几年这些产品都会相继上市。 而辉瑞自身的研发端，仍然存在不确定。2月3日，辉瑞公布了MET-097i的最新减重结果。28周时12.3%的减重效果很有竞争力，但不是最佳。而且分析师在致投资者的报告中指出：“关于安慰剂的潜在益处以及研究终止率等问题，仍需进一步分析。” 但风险的另一面，恰恰是机会。 在回答关于辉瑞在减重市场定位时，Albert Bourla引出万艾可（伟哥）的商业路径作类比。他表示：当前减重市场在仿制与配制药冲击、自费为主、医保覆盖不足等方面，与万艾可早期高度相似。但后者依旧凭借品牌与渠道能力，建立了长期壁垒。 这表明减重药物在某种程度上已经具备类似消费医疗的属性，且由消费者的需求驱动，减重市场仍有十分巨大的空间待挖掘。 公司此前预计，MET-097i有望2028年获批上市，如果能够顺利兑现，那么辉瑞仍有机会掌握代谢领域的话语权。 值得一提的是，Albert Bourla在TD Cowen采访中提到“中国速度”，他表示中国创新药研发效率已达到三倍，而成本却只有二分之一，这种效率也在迫使辉瑞调整其研发体系。与此同时，AI也是关键变量，辉瑞正试图通过AI推进研发，提升生产效率。 在这场竞争中，辉瑞押上的，不只是一个减重管线，而是其在下一个十年中的位置。

2026 年1月30日，先为达生物GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液（先维盈）在国内获批上市，适用于成人2型糖尿病患者血糖控制，成为全球首个获批上市的cAMP偏向型 GLP-1受体激动剂。3月9日，埃诺格鲁肽又获批用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。先维盈作为先为达的首款商业化产品冲向目前竞争已经白热化的GLP-1赛道，并同时覆盖糖尿病和减重两个领域。 23日，先为达第二次递交港股招股书。从实验室技术的商业化落地到资本市场的闯关，先为达用九年时间完成了从研发到商业化的关键跨越，但在800亿规模的中国肥胖症药物市场中，它能否凭借差异化技术站稳脚跟，仍充满未知。 01 技术突围：九年磨一剑的偏向型GLP-1 G蛋白偶联受体（GPCR）是药物研发核心靶点集群，但传统GLP-1受体激动剂缺乏通路选择性，激活治疗通路的同时易引发不良反应、加速受体脱敏，导致临床难以兼顾疗效与安全性。 2017年，潘海博士创立先为达时，GLP-1受体激动剂已在糖尿病治疗领域崭露头角。GLP-1作为减重核心靶点归属于GPCR家族，多肽减重药赛道同质化严重，单纯分子微调已无法形成差异化优势，难以突破行业瓶颈。市面上多数GLP-1减重药存在剂量依赖，增剂易引发胃肠道不良反应，且受体脱敏会提前导致减重平台期，常规分子微调无法根本解决这一问题。 先为达生物摒弃传统分子微调模式，从GLP-1受体激活选择性机制切入，通过创新实现靶点研发突破，破解行业核心痛点。非偏向型药物存在受体脱敏快、剂量依赖等局限。这一年，先为达做出关键决策：聚焦cAMP偏向型技术路径，开发下一代GLP-1疗法。 其核心产品埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，通过精准分子设计，对天然GLP-1氨基酸序列精准修饰替换，使埃诺格鲁肽结合受体时诱导特定构象，优先激活减重疗效通路、调控不良通路，实现疗效与安全性双重优化，从根源解决传统药物痛点。 但这一选择注定了漫长的研发周期 —— 直到2024年7月，核心产品埃诺格鲁肽注射液（XW003）才完成Ⅲ期临床试验，2026年1月和3月先后斩获2型糖尿病与超重/肥胖症适应症批准，成为中国首款同时覆盖两大适应症的偏向型 GLP-1药物。 XW003的技术优势在临床数据中得到具象化的体现。在多中心、随机、双盲、安慰剂对照糖尿病Ⅲ期临床试验中，各剂量埃诺格鲁肽组HbA1c降幅，均高于度拉糖肽1.5mg组，较基线平均降幅可达1.91%，疗效可稳定持续至52周。第52周时，埃诺格鲁肽1.2 mg 或 0.6mg组HbA1c<7.0% 以及HbA1c≤ 6.5% 的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5mg组。在减肥临床试验中，第48周时，实现15.1%的安慰剂调整后减重效果（女性平均减重17.6%），优于司美格鲁肽（8.5%），且在更低剂量（2.4mgvs15mg）下即可达到替尔泊肽的疗效。同时，92.8%的症患者实现具有临床意义的减重效果（减重≥5%），而同类竞争疗法的这一比例为54.3% 至 88%。其核心秘诀在于选择性激活cAMP通路，减少β-arrestin的募集，从而降低受体内吞和脱敏，让受体更长时间留存于细胞表面，实现更持久的治疗效果。 在这条技术路线上，先为达构建了多层次专利保护网，已拥有中国注册专利 29 项、海外注册专利33项，另有15项中国专利申请和75项海外专利申请在审，形成了对核心产品及后续管线的全面覆盖。 02 赛道卡位：800 亿市场的机遇与围剿 先为达闯入的，是一个正在爆发的黄金赛道。根据弗若斯特沙利文数据，2024 年中国超重/肥胖症人群已达6.394亿，预计2034年将增至8.183亿；对应的药物市场规模将从2024 年的42亿元飙升至2034年的798亿元，复合年增长率高达38%。GLP-1疗法作为绝对主力，预计2030年在药物治疗患者中的渗透率将超过 80%。 但机遇背后是激烈的市场。中国市场已聚集6款获批创新GLP-1药物，诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽凭借先发优势占据先发优势，恒瑞医药、信达生物等本土企业的管线也已进入后期临床。场景化对比更能凸显竞争烈度：司美格鲁肽作为非偏向型代表，2024年在中国市场定价为531元/3ml，而替尔泊肽作为双受体激动剂，定价高达795元/0.5ml。先为达虽未公布 XW003 最终定价，但需在疗效、价格与可及性之间找到平衡。 更严峻的挑战来自适应症拓展的赛道拥堵。先为达正推进XW003在中度至重度肥胖、青少年肥胖、MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）、OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停症）等适应症的临床开发，但仅OSA适应症领域，就有礼来、信达生物、恒瑞医药等企业的Ⅲ期在研药物同台竞技，青少年肥胖适应症更是尚无中国获批药物，临床开发与监管审批风险陡增。 03 多维度管线布局：从注射剂到口服药的接续作战 面对激烈竞争，先为达早已启动管线梯队建设。关键产品XW004作为XW003的口服剂型，采用自主吸收增强技术，生物利用度较现有口服GLP-1药物提高3-5倍，Ⅰ期临床中6周最高减重6.8%，显著优于诺和诺德的口服司美格鲁肽（2.3%）和礼来的Orforglipron（4.3%），若能顺利推进，将填补长效口服GLP-1市场的空白。 另一款核心管线XW014则剑指联合治疗市场，作为口服小分子cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其生产成本更低，且可与其他口服药物联用，Ⅰ期临床43天最高减重5.6%，胃肠道不良反应发生率较低。此外，针对Amylin受体的XW015、XW016，以及多靶点药物 XW019、XW020，形成了覆盖注射剂、口服制剂、单靶点、多靶点的完整管线矩阵。 临床进展上，XW003 的OSA适应症已进入Ⅲ期，青少年肥胖症进入Ⅰ期；XW004处于Ⅱ期临床准备阶段；XW014完成Ⅰ期临床，管线推进节奏与行业头部企业基本同步，但后续研发仍需巨额资金支持。 04 关键一跃：4.95 亿美元的 “双向奔赴” 2025年12月，此时的先为达正站在关键十字路口：核心产品XW003即将获批，但账面现金仅7.8亿元，却背负着29.23 亿元的普通股赎回负债，独自推进商业化几乎无从谈起。 而大洋彼岸的辉瑞，同样面临着战略焦虑。其自研GLP-1管线接连折戟，Lotiglipron、Danuglipron等产品相继终止研发，在全球高增长的代谢赛道面临 “无米之炊” 的窘境，同时多款核心产品即将面临专利悬崖，亟需优质外部标的补位。此前辉瑞已通过收购 Metsera、与药友制药合作构建GLP-1管线，但缺乏一款已获批的重磅产品打开中国市场，先为达的XW003 恰好成为完美的战略补充。 最终达成的协议堪称 “双向救赎”：辉瑞支付最高4.95亿美元的总对价，涵盖首付款、注册及销售里程碑付款，为先为达解了燃眉之急；先为达则为辉瑞提供了切入中国GLP-1市场的 “钥匙”，实现从0到1的突破。 2026年1月30日，XW003获批治疗2型糖尿病，成为浙江开年首个1类创新药；仅25 天后，双方正式官宣合作，创下国产创新药获批后最快商业化签约纪录。辉瑞中国区总裁Jean-Christophe Pointeau在签约仪式上直言：“这是辉瑞响应健康中国‘体重管理年’战略的具体实践，我们将把全球资源投入到这一高增长领域。” 而潘海博士心中更清楚，这场合作不仅是资金的输血，更是让创新成果触达患者的捷径 —— 辉瑞在全国覆盖的数千家医院、成熟的学术推广体系，是先为达自行搭建多年也难以企及的资源。 05 研发驱动下的商业化前夜 招股书披露的财务数据，勾勒出生物制药企业典型的 “研发投入-商业化回报” 曲线。2024年和2025年，先为达分别录得净亏损4.86亿元和3.20亿元，亏损收窄主要因核心产品临床阶段推进，研发开支从 2024 年的2.84亿元降至2025年的1.59亿元，核心产品XW003的研发开支占比均维持在42%左右。 截至2025年12月31日，公司流动资产净值10.23亿元，现金及现金等价物8.39亿元，看似充足的资金储备，面对后续管线研发、生产基地建设和商业化推广仍显紧张。2025年经营活动现金净流出1.86亿元，若按此消耗速度，现有资金难以支撑长期发展，这也是其赴港 IPO 的核心诉求。 从收入结构看，先为达在报表上尚无产品销售收益，产品获批在2026年初，收入主要来自知识产权授权，2025年实现收入1.33亿元，但这种授权收入不具备可持续性。公司的真正考验始于 XW003 的商业化落地 —— 与辉瑞的合作模式虽降低了商业化初期的资金压力，但利润分成比例、市场推广力度及医保谈判策略，仍需双方持续磨合。 06 风险暗礁：赛道拥挤与合规挑战并存 先为达的IPO之路并非坦途。在技术层面，尽管XW003具有差异化优势，但GLP-1赛道技术迭代迅速，礼来的瑞他鲁肽、Carmot Therapeutics的CT-388等偏向型药物已进入Ⅲ期，若后续临床数据更优，可能快速抢占市场份额。 商业化层面，医保准入是关键门槛。目前中国GLP-1类药物大多未纳入国家医保目录，患者自付比例高，限制了市场渗透率。先为达若想扩大市场覆盖，需在定价策略与医保谈判之间找到平衡点，而集采风险同样不容忽视 —— 随着更多产品获批，代谢疾病药物纳入集采只是时间问题，届时将对产品利润率造成显著冲击。 07 技术红利能否转化为市场胜势？ 从2017年的技术选型到2026年的赴港IPO，先为达完成了从研发型企业到准商业化公司的蜕变。其核心产品XW003的偏向型技术、多适应症布局，以及与辉瑞的商业化合作，构成了初期竞争力。但在GLP-1赛道 “百药大战” 的格局下，公司仍需回答三个关键问题：产品定价能否兼顾利润与可及性？与辉瑞的合作能否快速打开市场终端？后续管线能否持续产出差异化成果？ 本次IPO募集资金将主要用于XW003的进一步研发与商业化、核心管线XW004和XW014的研发推进、生产能力升级及营运资金补充。若能成功募资，先为达将获得穿越行业周期的资金弹药；但在资本市场对生物科技企业估值回归理性的背景下，其能否凭借技术实力获得投资者认可，仍有待市场检验。 这场围绕GLP-1的赛道角逐，早已不是单一产品的较量，而是技术迭代、管线布局、商业化能力与资本运作的综合比拼。先为达的偏向型突围，能否在800亿市场中撕开一道口子，答案将在未来3-5年的商业化进程中逐步揭晓。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台