A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Lotiglipron 相关的临床结果

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100 项与 Lotiglipron 相关的专利（医药）

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项与 Lotiglipron 相关的文献（医药）

2025-08-26·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

"Next-in-class" GLP-1R Danuglipron- and Lotiglipron-like Agonists: A Patent Review (2020-2024)

Article

作者: Saliev, Alexandr Yu. ; Ivanov, Roman A. ; Salakhov, Tagir L. ; Tolkacheva, Elena V. ; Balakin, Konstantin V. ; Chernyshov, Vladimir V.

Background::

GLP-1 receptor peptide agonists have revolutionized type 2 di-abetes mellitus and obesity treatment, primarily through injection-based therapies. Small-molecule GLP-1 receptor agonists allow oral administration, but none are clini-cally established. Pfizer's danuglipron and lotiglipron, presented in 2018-2019, were "first-in-class" drug candidates, becoming prototypes for "next-in-class" drug develop-ment.

Objective::

This review summarizes "next-in-class" GLP-1 receptor agonists developed, identifying different relationships between the molecular structure and functional activi-ty of agonists.

Methods::

Patents containing danuglipron- and lotiglipron-like agonists from January 2021 to July 2024 were browsed in databases, such as Espacenet and Google Patents, using specified keywords. Over 5,000 compounds from 67 patent publications were an-alyzed.

Results::

Our analysis identified some key general SAR trends. The presence of a car-boxyl group leads to highly active agonists, but replacing it with bioisosteric analogs may improve the ADME profile of the target compounds. The introduction of specific privileged fragments, as well as the replacement of 1H-benzo[d]imidazole nucleus or (S)-oxetan-2-ylmethyl substituent in the prototype structure with bioisosteric heterocy-cles, may be viable approaches. The replacement of 1,4-disubstituted piperidine linked with its (S)-2-methyl-substituted homologue or O, N-disubstituted piperidin-4-ol may also result in highly potent agonists. Additionally, the classic 2,4-EWG-disubstituted benzyl alcohol residue allows significant variability.

Conclusion::

Despite the limited clinical success of danuglipron and lotiglipron, as well as the inherent problems associated with the complex nature of GLP-1R signaling, the current state of research and the abundance of novel, promising chemotypes of highly potent compounds suggest that approved GLP-1R agonists may emerge in the coming years.

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Haggag, Amina Z. ; Frederich, Robert ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 ( p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 ( p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

2024-12-18·Science Translational Medicine

The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron

Article

作者: Willard, Francis S. ; Suter, Todd M. ; Emmerson, Paul J. ; Padgett, Leah R. ; Hewitt, Natalie ; White, Alex ; O’Farrell, Libbey S. ; Peterson, Jeffrey A. ; Sangwung, Panjamaporn ; Liu, Zhaomin ; Wainscott, David B. ; Coskun, Tamer ; Ruble, J. Craig ; Cox, Amy L. ; Sloop, Kyle W. ; Showalter, Aaron D. ; Snider, Brandy M. ; Coutant, David E. ; Dunbar, James D. ; Stutsman, Cynthia ; Woerly, Eric M. ; Ai, Minrong ; Droz, Brian A.

Orally bioavailable, synthetic nonpeptide agonists (NPAs) of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) may offer an effective, scalable pharmacotherapy to address the metabolic disease epidemic. One of the first molecules in the emerging class of GLP-1R NPAs is orforglipron, which is in clinical development for treating type 2 diabetes and obesity. Here, we characterized the pharmacological properties of orforglipron in comparison with peptide-based GLP-1R agonists and other NPAs. Competition binding experiments using either [ 125 I]GLP-1(7-36)NH 2 or [ 3 H]orforglipron indicated that orforglipron is a high-affinity [inhibition constant ( Ki ) = 1 nM], selective ligand of the human GLP-1R. Signal transduction assays showed that orforglipron has low intrinsic efficacy for effector activation and negligible β-arrestin recruitment. To evaluate GLP-1R engagement in vivo, mice expressing the human GLP-1R were administered orforglipron and subjected to a glucose tolerance test. Predicted receptor occupancy was calculated using the receptor Ki value of orforglipron and its unbound concentration in vivo that reduces hyperglycemia. These experiments revealed that low GLP-1R occupancy by orforglipron is sufficient to yield a full biological response. Moreover, in a model where CRISPR-Cas9 gene editing was used to sensitize the rat GLP-1R ( Glp1r S33W ) to GLP-1R NPAs, target engagement by orforglipron in the pancreas and brain was consistent with peptide-based GLP-1R agonists. Diet-induced obesity in Glp1r S33W rats enabled studies showing weight loss in animals orally administered orforglipron versus subcutaneous injection of GLP-1R agonist semaglutide. Furthermore, crossover studies indicated oral orforglipron can sustain efficacy initiated by parenteral semaglutide. The pharmacological properties of orforglipron may inform targeting of other peptide receptors with NPAs.

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项与 Lotiglipron 相关的新闻（医药）

2025-11-07

·新康界

最新回应！Metsera商战大片即将尘埃落定？

近日，丹麦制药巨头诺和诺德公布的第三季度财报显示，诺和诺德业绩实现同比增长5%，这包括总销售额和GLP-1产品线。然而，环比业绩较前两季度下降，主力产品诺和盈的销售额不及预期。为维持市场份额和克服增长放缓，诺和诺德选择重拳破局：豪掷千金，决定将拥有前景广阔的GLP-1技术平台和产品管线的Metsera收入囊中。然而，对Metsera志在必得的还有在该领域进展不顺的辉瑞。对此，双方在两周之内交锋迅速升级。据最新动态，Metsera已倾向于接受诺和诺德的最新报价，这倒逼辉瑞需要尽快拿出更具竞争力的方案。图1. 来源于Metsera官网 Metsera最终将落入诺和诺德还是辉瑞的口袋？业界正屏息以待。诺和诺德的阶段性胜利辉瑞对Metsera的垂青由来已久。2025年9月22日，辉瑞与Metsera达成协议，将以73亿美元的报价（49亿美元的初始价格，外加24亿美元的里程碑款项）收购Metsera。然而，局势陡然生变。10月30日，诺和诺德提出以85亿美元的总报价（60亿美元预付款，外加25亿美元里程碑付款）收购Metsera。这是诺和诺德CEO杜麦克（Maziar Mike Doustdar）上任以来，自9000人裁员计划后做出的第二个大动作。收购Metsera是一项深思熟虑的战略部署，诺和诺德高度认可其技术平台与产品管线的巨大潜力，认为这正是对自身管线实现关键差异化的重要补充。近期的公开资讯显示，诺和诺德高层反复强调“互补性”的重要性，并将多元化、差异化的产品管线视为扩大患者覆盖、进而推动业绩增长的关键战略。这家丹麦公司当前的主要思路是扩大市场而非单纯的份额争夺，正如CEO杜麦克指出：“我们和竞争对手都仅在争取百万级的患者，然而全球肥胖人群却多达10亿…”。面对诺和诺德的强势搅局与更高报价，辉瑞在震惊之余，也感受到了巨大压力，并立即做出强硬回应。 10月31日，辉瑞对诺和诺德、Metsera及其董事提起诉讼，试图通过法律手段阻止此笔交易达成。与此同时，辉瑞打出“合规牌”，宣布收购交易已获得联邦贸易委员会（FTC）的批准，强调该交易不存在重大监管障碍。法律攻势仅是其一，辉瑞紧接着打出了价格的反击组合拳。11月3日，辉瑞迅速宣布加码收购报价提升至81亿美元，并大幅增加预付款部分的金额。尽管这仍低于诺和诺德给出的85亿美元报价，但辉瑞相信这种双管齐下的方式可以打动Metsera，从而使博弈的天平向己方倾斜。然而新的反转很快出现。辉瑞宣布加价的第二天，诺和诺德继续加码，将总报价提升至约100亿美元，进一步拉大了报价差距，并向Metsera显示出其志在必得的决心。面对诺和诺德的“钞能力”，Metsera当天便通知辉瑞，宣称诺和诺德的最新报价为“更优越的”方案。这项通知触发一项关键条款——辉瑞仅有两个工作日的时间提出更具竞争力的反制方案，否则Metsera有权终止与辉瑞的现有收购协议。目前最新消息显示，11月6日，辉瑞的临时禁令请求被驳回，诺和诺德暂获阶段性胜利。图2. 来源于ENDPOINTS NEWS 辉瑞的收购“执念” 时间追溯到同年8月，辉瑞CEO Albert Bourla在2025年第二季度财报电话会上表示，肥胖与心代谢疾病仍是公司的重点领域之一。公司将通过小规模并购和外部合作补充管线，重点关注GLP-1领域有潜力的资产，但会谨慎评估价值，避免高溢价收购。一语成谶，辉瑞对Metsera的收购可谓一波三折。但为什么一定是Metsera？据了解，Metsera作为一家成立不到5年的Biotech公司，致力于加速研发下一代肥胖症和心脏代谢疾病药物。目前有四个项目处于临床开发阶段，涉及包括GLP-1、胰淀素类似物等当下代谢领域热门靶点。同时，在口服制剂、长效制剂等剂型研发上亦有所突破。不止如此，业内认为管线背后的技术平台，才是“MNC”各家争夺的关键。如Metsera全资拥有的HALO™新型肽脂质化平台，可以使多肽能够同时与白蛋白和药物靶点结合，从而使多肽在人体中半衰期高出两到三倍。从而实现不注射给药、每月给药等当下GLP-1药物市场需求的差异化优势。图3. HALO™平台。来源于Metsera 此外，Metsera还拥有MOMENTUM™、MINT™平台等技术平台。前者可以极大限度地提高生物类似肽的生物利用度，后者可以支持多靶点药物灵活组合。 Metsera的诱惑力，对在GLP-1赛道上接连折戟的辉瑞，不可谓不大。细数辉瑞的布局，基本以失败告终。 2023年6月，处于Ⅱ期临床试验的洛替格鲁肽（Lotiglipron），因受试者出现转氨酶升高，暴露出肝损伤风险警报，被紧急叫停。同年12月，每日两次给药的达努格鲁肽（Danuglipron）在IIb期临床试验中，出现严重的耐受性问题（73%的患者报告恶心，47%的患者出现呕吐，25%的患者出现腹泻）。不过，当时辉瑞并未放弃，试图对 Danuglipron 进行剂型改良。但该项目在2025年4月，因一名无症状的受试者出现潜在药物诱导的肝损伤而被叫停。紧随其后，2025年8月，辉瑞又终止PF-06954522药物研发，原因是基于I期试验数据及GLP-1市场格局评估。至此，辉瑞GLP-1在研管线所剩无几。只剩一款处于Ⅱ期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016。据了解，该药物原计划与Danuglipron联合开发，目前以单药形式推进临床试验。据Evaluate Pharma数据显示，预计到2030年，减重药销售额将达到800亿美元以上。此外，据公开数据不完全统计，全球在研的GLP-1创新药，超500款，其中有减肥适应症布局的超200款。国内方面，随着11月7日，复星万邦医药的司美格鲁肽注射液3.3类上市申请获受理，国产申报司美格鲁肽上市的企业已达9家，其他八家为九源基因、丽珠集团、华东医药、齐鲁制药、联邦制药、惠升生物、石药集团、成都倍特。图4. 来源于NMPA官网显而易见，GLP-1的火已经烧到全球内外。市场竞争也已步入白热化阶段。对于已经落后的辉瑞而言，面临的挑战很大。公开数据显示，辉瑞曾在今年5月公开了一个全新的GLP-1 相关抗体偶联药物专利。这表明辉瑞试图重新进入GLP-1赛道。此次如若拿下Metsera，才能进一步助其弯道超车。参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。点击下面，关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。【免责声明】 1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。

并购财报

2025-11-05

·空之客

【药海听涛】短命药王：Tzp会是下一个Sema吗？

这个季度应该是人类医药史上颇具里程碑意义的时刻，Tirzepatide单季销售额超过百亿美元大关，使得Semaglutide的“药王”之位仅维持了半年时间。我们在看这么个大乐子的同时，也要观察到，药王之位快速易主，既是GLP-1巨大体量的体现，又可能意味着GLP-1市场逐步要从增量扩张进入存量搏杀，至少从种种早期迹象来看，市场空间见顶并非天方夜谭。那么会不会有一种可能，Semaglutide如今的尴尬也会是Tirzepatide未来的结局呢？作为GLP-1的CSR（参见我是不是可以自称GLP1“吹哨人”了？），将此前各季度对这两家企业的业绩分析放在文末，供追踪和批判。 1 整体粗看两个药物总体的增长，Semaglutide（下称“Sema”）和Tirzepatide（下称“Tzp”）分别单季销售额$8.7b和$10.1b，二者合计$18.8b、同比增长57%，如此庞大的绝对值加上一阶导增速，看起来都是冠绝人类医药史的存在。正在这个季度，Tzp正式完成对Sema的超车，也是历史性时刻。然而我们拆到各个季度以及二阶导，很容易就发现形势没有那么一片大好。季度的增长在2023年中达到高点（这也恰是产能瓶颈比较严重的时间点），而后一路下落至今，同比增速从150%降到50%多，环比增速也从30%多下滑到10%上下。整个美国市场GLP-1类药物的处方量也明显增速放缓，而且无论是LillyDirect的降价、还是Wegovy在CVS渠道的让利，都使得市场规模可能承压更多。美国市场走平应该被视为全球其他市场的先导，而目前Tzp尚在持续的狂飙突进恰是主要依赖美国以外市场，那么未来的局面似乎也可管窥。 2 糖尿病市场在T2D领域，Ozempic从2024年以来就基本已经增长失速，现在彻底被Mounjaro反超一波捅穿。如下所示，GLP-1在T2D适应症虽然总体仍在增长，但基本上完全由Tzp驱动。更细一点看：Ozempic在新处方量持续下滑后（目前已经将至近两年低点），总处方量也触顶下滑；Mounjaro总处方量单调上升的背后，也藏着新处方量持续走平的隐忧，特别是可以看到它只恢复到此前所谓的产能瓶颈时期相当的水平就已无力向上。存量和增量的迹象都指向了一个解释，即GLP-1在T2D这个适应症的渗透率已经快看到头了。当然后续或许还能通过CKD/PAD等新增适应症在往上拱一拱，但应该对大数量级不会有根本性的改变。细分到不同地区更加触目惊心：全球整体T2D的GLP-1药物市场同比增速滑到20%，已经是历史低点；美国市场的同比增速则已跌破20%，同样是历史低点；美国以外国际市场是目前最主要的增量来源，同比增速一路回升到47%，且基本跟Sema就没啥关系；比较神奇的是中国市场，在Tzp去年获批的区间里，居然同比增速一路滑落到几乎为0，不由深深怀疑这个市场到底有没有那么大，当然也可以在信达/先为达这批国产玩家开卖之后再看。（注：以上四图分别是全球和美国的T2D市场中的GLP-1药物数据，以及美国以外和中国的T2D及肥胖市场中的GLP-1药物数据） 3 肥胖市场在减肥领域，增速步伐出乎意料的提前放缓，看起来Wegovy伙同CVS的出手并没能实现一转攻势，反而可能把整个市场卷崩了。最要命的是下面的GLP-1在肥胖市场的处方量图：虽然总处方量还在连创新高，但新处方量在小规格、降价、渠道让利等一系列措施之下依然回落了，Wegovy在7月CVS调整后只短暂地扑腾了一下就立即打回原形，Zepbound也再回不到年中的高点，这一切似乎都指向一个令人不寒而栗的解释，即美国减肥市场可能也将逐渐见顶。再细分到不同地区，全球和美国的减肥市场在Zepbound上市一年多后同比增速冲高到150%后已经回落到120%，当然美国以外市场Zepbound还尚在开疆拓土的过程中，这也是近期LLY最主要的业绩看点。（注：以上两图分别是全球和美国的肥胖市场数据，国际和中国市场可参见上文） 4 Semaglutide Sema可能成为有史以来最短命的“药王”，2024年差一口气没能干过K药，2025年全年按现在这趋势几乎必然要被Tzp反超，只能自我安慰做个2025年前三季度的“药王”？至少以目前的适应症和规格，单季近9.0b的销售额就是Sema难以逾越的结界，同比增速进一步下滑到14%、环比已经连续几个季度失去增长，后面只能期待着高剂量的7.2mg Wegovy和50mg Rybelsus、乃至于NASH和AD等新适应症了。如前所述，Sema的几个品牌基本上是全面崩坏：随着T2D市场的增速逐步枯竭，以及Mounjaro的份额反超，导致Ozempic从2024年以来环比增长几乎停滞；Rybelsus在现有剂量规格下，减重效果几乎毫无竞争力，因而也早早远离了整个减肥药市场份额厮杀的舞台中心，后续只能看高剂量获批之后是不是有所改观，当然也得看Orfo的同行衬托；Wegovy从2024Q3欧洲获批之后，这一年内居然只增长了25%，与Zepbound已经完全不在一个增速量级，而跟CVS搏这一把也完全没看出有什么实质性改观…… 再拆分到各个产品和地区，三个品牌在美国市场全线下滑，即使在美国以外市场也只有Wegovy还有增量，至于中国市场更是基本无碍大局（这等佛系的FIC对于国产挑战者来说应该是好事）。 5 Tirzepatide Tzp在绝对数值上还是在持续创造历史，单季突破$10b大关，除了新冠疫苗应该是人类医药史的首次，LTM累计$30.3b，以现有的20%左右环比增速，到年底应该毫无悬念会加冕“药王”。仅从近两个季度的表现来看，Tzp无疑还处在非常理想的增长轨迹上：Mounjaro连续超预期，单季跃升到$6.5b以上，把Ozempic摁在地上摩擦；Zepbound在CVS“背刺”之后短期有所放缓，但如前所述看起来不至于伤筋动骨，何况在欧洲等国际市场尚未发力。与前面所观察的一致，这个季度美国市场的Mounjaro和Zepbound都明显放缓（虽然原因可能不同），主要增量来自美国以外国际市场的驱动。往期GLP-1相关分析【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年全年及四季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2025年三季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO（重大修改重发）【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO 【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO 【药海听涛】GLP-1真的能成为“肥宅快乐药”吗？【药海听涛】革命不分先后：GLP-1之争礼来加速剑指诺和诺德【药海听涛】小无相功 vs 六脉神剑：口服GLP-1药物的不对称竞速【药海听涛】GLP-1虽好，可不要贪杯哟【药海听涛】口服小分子GLP-1自折一臂：Pfizer停止开发Lotiglipron 【药海听涛】乔峰vs段誉：激烈到离谱的GLP-1双雄之争【药海听涛】边际获益是王道：Pfizer口服GLP-1再折一臂【药海听涛】回眸的代价：Roche以31亿美元收购GLP-1药企Carmot 【药海听涛】获益不明显≈明显没获益：硕迪小分子GLP-1二期数据“不佳” 【药海听涛】一山更比一山高：诺和诺德GLP1+Amylin激动剂一期临床结果惊艳【药海听涛】GLP-1也不是万能的：2024年欧肝会NASH药物数据更新【药海听涛】全拿下，一扫光：GLP-1真的会杀死NASH市场吗？【药海听涛】拮抗还是干不过激动：Amgen公布减肥药MariTide二期数据我是不是可以自称GLP1“吹哨人”了？【药海听涛】远在天边还是近在眼前：GLP-1的天花板之谜【药海听涛】药王的魔咒：GLP-1是真香还是有毒？

ASH会议

2025-11-02

·BD随笔

Metsera在当下GLP1赛道白热化竞争中成了香饽饽

笔者上个月9月24号写过一篇文章近期三个新闻反映出GLP1赛道竞争激烈！近期有新的情况出现：辉瑞正式起诉诺和诺德和Metsera，这一事件充分证明GLP1赛道的白热化竞争。让我们再来理一下这个时间线： 2025年9月22号: 辉瑞宣布以72亿美元的价格收购Metsera。根据协议条款，辉瑞将在交割时以每股47.50美元的现金收购Metsera普通股的所有已发行股份，企业价值约为49亿美元。此外，该协议还包括一项不可转让的或有价值权（CVR），这一部分价值约23亿美元。 2025年10月30号: 诺和诺德（Novo Nordisk）的提案和辉瑞类似分为两个步骤。第一步，在签署最终协议后，诺和诺德将立即以每股56.50美元的价格现金收购Metsera的普通股，这一部分价值~65亿美元。此外，该协议还包括一项不可转让的或有价值权（CVR），这一部分价值约25亿美元。这样算下来总的收购价相当于~90亿美元（比辉瑞的提案高了18亿美元）。 Metsera同时向辉瑞公司（Pfizer）发出通知，宣布将诺和诺德（Novo Nordisk）提案视为更优提案。根据辉瑞公司合并协议（Pfizer Merger Agreement）的条款，这个通知将触发一个为期四个工作日的谈判期限，在此期间，辉瑞公司有权与Metsera就辉瑞公司合并协议的条款和条件进行调整协商，以使诺和诺德提案不再构成更优公司提案。在此期限结束后，如果Metsera董事会经与其外部法律顾问和财务顾问协商后，本着诚信原则得出结论，即在考虑了辉瑞提出的对辉瑞合并协议条款的任何调整后，诺和诺德提案仍然构成更优公司提案，则Metsera将有权终止辉瑞合并协议。 2025年10月31号：辉瑞宣布已向特拉华州衡平法院提起诉讼，起诉Metsera及其董事会和诺和诺德。该诉讼声称，由于Metsera违反了辉瑞和Metsera之间的合并协议规定的义务，因此违反了合同、违反了信托责任和侵权干涉合同。以上出现这样的情况，进一步证明了GLP1赛道的白热化竞争：当下的情况是：礼来的替尔泊肽替尔泊肽（Tirzepatide）2025前三季度全球销售额达248.37亿美元，超越默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）和成为全球最畅销药物。礼来还没有没有上市的小分子口服药Orforglipron，将来一定是blockbuster! 辉瑞自己开发的GLP1管线全部失败。Lotiglipron，Danuglipron都因为肝毒性问题终止研发。 2025年上半年，诺和诺德的司美格鲁肽销售金额为166.8亿美元，整体增速为27.2%。相比之下，礼来的替尔泊肽销售金额达到了147.3亿美元，但是增速达到了惊人的121.3%。同时考虑到专利期限，替尔泊肽作为后来者，超越司美格鲁肽只是时间问题。诺和诺德的司美格鲁肽销售在替尔泊肽的快速增长下压力山大！整体看来，辉瑞在GLP1这个赛道，目前没有管线，是希望收购Metsera，参与这个赛道的竞争。诺和诺德同样也是压力空前，所以才出现目前出现诺和诺德出来截胡的情况。于是国外新闻出现在了以下“诺和诺德让辉瑞公司大为恼火”的标题：接下来的几天对于辉瑞和诺和诺德都是非常关键的，因为决定着谁可以把Metsera收入囊中。大家持续关注！从这个事件中，我们可以看到，赛道选对，项目做好，一定会得到市场的认可，当下由于MNC的专利悬崖问题，再考虑到中国新药研发的效率高，质量也在不断上升，中国的新药公司一定有巨大的希望。从这个收购事件中国内新药公一定司以从不同的角度找到新的思路！事实上无论是在最近EMSO上展示的新药研发成果，还是中国已经产生的BD的金额（超1000亿美元），都说明中国的新药公司在快速成长，将来也会出现更多的类似于Metsera的香饽饽！作为医药人我们一起共同期待！笔者是一名爱分享的BD, 业务心得随记，有不妥之处请指正，也请大家多多关注，并点赞加分享。如果有想法也请在评论区留言，我们一起交流，再次感谢！也可以关注历史文章：当下中国医药行情回暖了？ BD怎么才算工作量饱和？老板会评估BD的工作量吗？笔者又发现一个医药人好用的网站，分享给大家！ Trump对生物医药企业的制裁有可能会打破目前中国生物医药遇到的囧境：二级火热，一级冷清你做了泽布替尼吗？从一个空着的医药公司办公室，我看到了中国新药的希望！再次感谢大家的支持！

并购专利侵权

100 项与 Lotiglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波多黎各	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	獵憲夢鹹壓糧醖繭壓選(鹹醖齋蓋顧積艱蓋鬱鬱) = 鹹獵積網淵壓夢蓋鑰鑰構淵簾築淵範繭艱獵廠 (遞簾餘鹹窪願鑰窪範糧, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	獵憲夢鹹壓糧醖繭壓選(鹹醖齋蓋顧積艱蓋鬱鬱) = 鹹獵齋選鹽鏇襯範願憲構淵簾築淵範繭艱獵廠 (遞簾餘鹹窪願鑰窪範糧, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	網淵廠憲遞淵蓋糧襯鏇(獵繭鏇壓壓鏇襯鹽選憲) = 遞窪鹹齋襯願憲鹹衊憲鹽膚願範淵廠夢遞鹹範 (簾齋蓋鑰繭衊艱壓積糧, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	網淵廠憲遞淵蓋糧襯鏇(獵繭鏇壓壓鏇襯鹽選憲) = 構積繭網鏇願淵齋願窪鹽膚願範淵廠夢遞鹹範 (簾齋蓋鑰繭衊艱壓積糧, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	糧襯衊衊壓築範獵餘簾(積鹽選築糧憲獵製鹹築) = 獵壓選壓鬱觸遞鑰醖鑰夢獵糧艱鹹顧獵糧選夢 (簾觸遞糧顧糧淵鹹鑰鏇, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	鹹選繭糧壓觸憲艱築積(構膚觸顧簾鏇築鏇蓋顧) = 膚廠簾鏇鬱襯簾網獵膚製襯積夢襯鹹餘糧繭壓 (觸淵壓簾製顧廠醖築鹹, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	醖遞襯顧範糧糧簾網鹽(壓醖襯壓築積淵廠憲衊) = 蓋製衊窪獵蓋蓋築積網簾鏇齋觸顧襯襯繭鹽鹹 (蓋餘製醖窪窪餘壓蓋願, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	醖遞襯顧範糧糧簾網鹽(壓醖襯壓築積淵廠憲衊) = 夢壓夢範獵窪選糧蓋鹹簾鏇齋觸顧襯襯繭鹽鹹 (蓋餘製醖窪窪餘壓蓋願, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	願餘襯積築衊憲膚願鬱(積衊壓壓窪獵願觸蓋鹽) = 壓襯構襯鏇鏇夢齋憲壓艱範觸憲憲鏇鹹淵範觸 (衊構壓鹽積鬱艱窪遞鑰, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	願餘襯積築衊憲膚願鬱(積衊壓壓窪獵願觸蓋鹽) = 範齋餘願積艱範積構窪艱範觸憲憲鏇鹹淵範觸 (衊構壓鹽積鬱艱窪遞鑰, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	醖窪鹹廠齋製製願襯觸 = 蓋鏇窪窪蓋襯願鏇淵鬱膚觸壓遞糧願襯蓋觸顧 (膚鬱衊夢壓鏇鬱艱衊膚, 鹹鬱選夢遞願獵網鹹構 ~ 廠鑰願築餘淵艱廠顧襯) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	醖窪鹹廠齋製製願襯觸 = 餘窪鬱醖壓網積鹹憲壓膚觸壓遞糧願襯蓋觸顧 (膚鬱衊夢壓鏇鬱艱衊膚, 膚顧艱繭夢糧觸廠糧齋 ~ 鏇淵餘網願膚選壓艱膚) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	築醖憲簾蓋構窪窪糧廠(鹽鏇膚網衊夢襯壓遞構) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 衊鹹顧範簾齋膚範鏇蓋 (鹽選範鑰構構餘艱衊膚 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	餘選鹹網夢廠鹽遞簾鬱 = 築鑰艱夢憲觸蓋鹽觸襯顧願選蓋鬱齋鹹願範構 (鏇衊窪鹹夢顧願鬱觸廠, 鹽衊膚鏇憲鹹襯製選襯 ~ 膚憲顧選衊觸餘願鬱醖) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	餘選鹹網夢廠鹽遞簾鬱 = 遞繭願鏇鹹淵願鹹繭鏇顧願選蓋鬱齋鹹願範構 (鏇衊窪鹹夢顧願鬱觸廠, 鏇憲窪網窪憲衊壓簾夢 ~ 壓構齋製積簾夢積網鑰) 更多
NCT04305587 (Phase 1, EASD2022)	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	-	PF-07081532	範範糧顧鏇繭艱膚鹽齋(製網願鹹鏇積獵鹹選築) = Most adverse events were mild and consistent with the mechanism of action. No clinically significant, adverse trends in laboratory measures, electrocardiogram or vital sign abnormalities were apparent. 襯築糧窪窪鹽餘獵廠鏇 (鹹餘築衊餘醖齋獵鹹網 )	积极	2022-09-21
NCT05158244 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	34	PF 07081532	築鑰醖齋顧網淵繭願壓(鹹糧憲鹹選選獵鹽積廠) = 齋積窪範艱繭鹹築鏇糧網壓構壓願鬱願衊積製 (鹹鬱築構憲選襯壓蓋繭 ) 更多	积极	2022-08-10
				Placebo	築鑰醖齋顧網淵繭願壓(鹹糧憲鹹選選獵鹽積廠) = 鏇襯顧繭範淵廠廠獵顧網壓構壓願鬱願衊積製 (鹹鬱築構憲選襯壓蓋繭 ) 更多