Lotiglipron

辉瑞再爆裁员：美意四厂，至少 480 个岗位。 撰文丨拿铁 10 月以来，辉瑞先后在意大利和美国四个工厂启动裁员： 10 月 7 日意大利工会披露卡塔尼亚工厂拟裁 330 人， 10 月 13 日公司确认密歇根波蒂奇工厂裁约 150 人， 10 月 20 日北卡罗来纳州两个工厂的员工收到裁员通知。三周内，已披露的受影响岗位至少 480 个。这是辉瑞 8 月宣布追加 25 亿美元降本后的第一波落地动作，背后是专利悬崖逼近、新冠红利退潮与口服减肥药自研屡战屡败的三重压力。 曾靠新冠疫苗 Comirnaty 和口服药 Paxlovid （奈玛特韦片 / 利托那韦片组合包装）把年营收推上 1000 亿美元、登顶全球药企的辉瑞，如今的主线是收缩：一边裁员降本，一边砍削管线，一边用大额并购为下一轮增长补位。四个工厂的调整，是这条主线上最新的动作。 裁员大刀挥向制造端 10 月 7 日，意大利 CGIL 、 CISL 、 UIL 三大工会联合披露，辉瑞计划在其西西里卡塔尼亚工厂裁减 330 名员工，占该厂 550 名员工总数的六成。据工会方面的说法，裁员源于辉瑞将关闭该厂的青霉素生产部门。辉瑞与意大利工业部的首轮谈判未能取得结果，双方定于 11 月 10 日再谈。 10 月 13 日，辉瑞向美国当地媒体确认，密歇根州波蒂奇工厂将裁减约 150 人，理由是部分产品需求下滑导致工厂产量下降。辉瑞媒体关系总监 Steven Danehy 在声明中称： “ 辉瑞不会轻率做出这些改变，我们的同事始终是头等大事。 ” 这已不是波蒂奇第一次瘦身 ——2023 年底，该厂就曾因新冠产品需求萎缩裁掉约 200 人。 10 月 20 日，美国《三角商业杂志》报道，辉瑞通知北卡罗来纳州洛基芒特与桑福德两个工厂的员工启动裁员。洛基芒特是辉瑞无菌注射剂的主要生产基地，桑福德工厂则负责疫苗、生物制剂及基因治疗产品的生产。辉瑞次日向行业媒体 BioSpace 确认制造业务裁员属实，但未披露涉及人数与具体岗位。 辉瑞发言人向 BioSpace 表示，此类调整与员工个人绩效无关，源于对全球生产网络的定期复盘，目的是让产能匹配患者需求、产品预期与长期业务目标； “ 这些评估着眼于运营效率，人员缩减是其中一部分 ” 。 这轮裁员落在辉瑞降本计划刚刚加码的节点上。 8 月 4 日，辉瑞在 2026 年二季度财报中宣布追加 25 亿美元成本削减，实施窗口为 2027 年至 2029 年：其中 15 亿美元来自制造优化计划， 10 亿美元来自成本重整计划。叠加此前已宣布的目标，公司到 2029 年的累计净节支总额约为 97 亿美元。降本文件公布不到三个月，调整已经落到了工厂层面。 从人员规模看，辉瑞也经历了从扩张到收缩的过程。 2023 年，辉瑞以 430 亿美元收购 ADC 企业 Seagen ，当年员工总数达到约 8.8 万人； 到 2025 年底，这一数字已降至约 7.5 万。 专利悬崖与口服 GLP-1 的连续失守 辉瑞急于降本提速，直接原因是收入端的结构性压力。 抗凝血药 Eliquis （阿哌沙班，与 BMS 共同销售）正逼近专利悬崖。 FDA 橙皮书显示其首个关键专利将于 2026 年 11 月到期，但按辉瑞与 BMS 同仿制药企业达成的诉讼和解，仿制药最早要到 2028 年 4 月才能进入美国市场。即便按这一时间表，原研留下的窗口也只有两年左右。乳腺癌药物 Ibrance （哌柏西利， CDK4/6 抑制剂）的美国独占权也将在 2027 年前后到期，监管独占权最迟延续至 2029 年 3 月。据观察者网梳理， Eliquis 、 Ibrance 等核心产品在 2026 至 2027 年陆续失去独占权，合计超过 120 亿美元的收入面临仿制药蚕食。 口服减肥药是另一个失血点。辉瑞本是全球最早布局口服 GLP-1 的大药厂之一，试图绕开注射剂的依从性痛点。但过去三年，这条管线接连受挫： 2023 年， lotiglipron 因潜在肝毒性风险被叫停， danuglipron 每日两次剂型因停药率过高被放弃； 2025 年 4 月， danuglipron 每日一次剂型因一例潜在药物诱导性肝损伤被彻底终止；同年 8 月，与 Sosei 合作的 PF-06954522 因一期数据缺乏竞争力退出； 2026 年 8 月，收购 Metsera 得来的口服 GLP-1 MET-224o 与自研 GIPR 拮抗剂 PF-07976016 ，又因中期数据不及预期双双被砍。 至此，辉瑞的口服 GLP-1 管线只剩 YP05002 一根独苗。这是 2025 年 12 月辉瑞从复星医药子公司药友制药引进的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，交易条款为 1.5 亿美元首付款、里程碑付款最高 19.35 亿美元。按协议，澳大利亚 I 期试验仍由药友制药完成，辉瑞尚未实质投入研发资源。在诺和诺德口服司美格鲁肽与礼来口服替 尔泊肽相继上市、市场窗口快速关闭的当下，这款产品更接近辉瑞保留的一张低成本门票，而非真正的筹码。 果断停止高风险、长周期项目，背后是辉瑞对财务状况的清醒认识。 在必须把资源集中到高价值管线的关口，及时止损是理智之举 —— 尽管代价是，口服减重市场的自研席位，辉瑞实质上已经让出。 上一轮专利悬崖，辉瑞是这样走过来的 如今的收缩与聚焦，让人回想起 2010 年前后的辉瑞。当时，王牌降脂药立普妥专利到期，收入断崖式下滑，股价长期低迷，市场对这家公司的研发引擎失去了信心。辉瑞后来自己披露的数据是： 2015 年，其端到端临床成功率仅为 5% ，低于行业 8% 的平均水平。 在时任 CEO Ian Read 与首席科学官 Mikael Dolsten 主导下，辉瑞启动了一场为期数年的研发体系改革：剥离动物保健、婴儿营养品等非核心业务，把研发管线向少数治疗领域集中。辉瑞提交给美国证交会（ SEC ）的委托书显示， 到 2020 年底，其 II 期临床五年滚动成功率从 15% 升至 52% ，端到端成功率升至 21% ，同期行业平均水平分别为 29% 和 8% 。 正是这次研发体系的重塑，为辉瑞后来快速推出新冠 mRNA 疫苗与 Paxlovid 奠定了组织和科学基础。 大手笔买未来 面对本轮困局，辉瑞的选择仍是用真金白银换取转型窗口。 2023 年，公司以 430 亿美元收购 ADC 先驱 Seagen ，获得 Padcev 等已上市产品及技术平台； 2025 年，辉瑞又在与诺和诺德的竞购中胜出， 以约 100 亿美元收购 Metsera ，主打资产为每月一次给药的超长效 GLP-1 候选药 MET-097i （通用名 berobenatide ），目前已进入 III 期临床。两笔交易合计约 530 亿美元。 不过， Metsera 交易中的口服资产没能撑住： MET-224o 已于 2026 年 8 月被砍，口服剂型 MET-097o 更是早在辉瑞交割后的首份管线更新中就已消失。 也就是说，这约 100 亿美元买来的入场券里，目前真正能打的只剩注射剂。 与此同时，辉瑞没有放弃深植百年的传染病业务。 2009 年，公司以 680 亿美元逆势收购惠氏，换来肺炎疫苗 Prevnar （肺炎球菌结合疫苗），这款产品此后十余年一直是公司最稳定的现金流来源之一 。在后新冠时代，辉瑞继续在这条线上加码： RSV 疫苗 Abrysvo 凭借孕妇接种的独家适应症与 GSK 的 Arexvy 分食市场； mRNA 流感疫苗 III 期数据显示对 A 型流感优效于现行疫苗（对 B 型未达优效），结果已于 2025 年 11 月发表于《新英格兰医学杂志》。但竞争也在逼近： 2024 年以来， 默沙东 21 价肺炎球菌结合疫苗 Capvaxive 先后获得 FDA 成人及青少年高风险人群适应症批准，正对 Prevnar 系列的成人市场构成挑战。 从立普妥的专利悬崖到新冠的巅峰，辉瑞一个多世纪的历史里已经历过多次周期切换。如今的裁员与砍管线，既有财务承压的无奈，也是创新周期切换中的主动取舍。 辉瑞能否复制上一轮的成功，不取决于省下了多少成本，而取决于 Seagen 的整合能否兑现、 MET-097i 的 III 期数据能否与礼来和诺和诺德正面竞争，以及资本市场还愿意给这位百年老将多长时间。 END

2026年10月5日，翰宇药业一款代号HY3003的减重针剂，拿到了美国FDA下发的临床试验申请受理通知，IND编号184763。消息一出，"国产三靶点减肥新药要来了"的说法不胫而走。 但如果你真的在等一款药能开进药店、刷进医保，那这条消息的含金量，大概相当于你告诉爸妈"我要开始考驾照了"——离真正开车上路，还有好几关要过，而且每一关都可能挂。 先说清HY3003是什么。它是一款同时激活GLP-1、GIP、GCGR三个受体的多肽针剂，拟用于减重、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎。 三个靶点各有分工：GLP-1负责让你不想吃、延缓胃排空，GCGR负责让身体多烧脂肪，GIP则能在增强前两者效果的同时，压一压恶心呕吐这类副作用。用大白话翻译，等于同时做到了"管住嘴、多消耗、少遭罪"。 翰宇公布的临床前数据显示，在肥胖小鼠模型上，它的减重效果优于已上市的替尔泊肽和在研的瑞他曲肽——注意，这是小鼠身上的数据。 拿到FDA受理通知，到底意味着什么 很多人把"FDA受理"误读成了"FDA批准"。这完全是两回事。 在FDA的规则里，一款新药上市前要依次走完：临床前研究 → 提交IND（临床试验申请）→ I期、II期、III期临床试验 → 提交NDA或BLA（上市申请）→ FDA审评 → 获批上市。HY3003这次拿到的，只是第二个环节的入场资格。 根据FDA规定，自IND受理之日起30天内，若FDA未提出暂停临床试验的要求，公司即可开展人体临床试验。 换句话说，受理只是"你有资格开始在人身上试药"，连"试得成不成功"都还没开始。翰宇自己的风险提示写得很直白：尚需等待30天审查期结束，FDA可能在此期间提出缺陷或要求暂停；后续还要完成临床试验并经过审评方可上市。 一个更贴切的比喻：这就像装修房子时拿到的那张施工许可证。许可批下来，说明你可以动工了，但房子离"住进去"还差着打地基、砌墙、走水电、装修、验收一整套流程，中间任何一步出问题，都可能停工。 从受理到进药店，中间要闯几关 人体临床试验分三期，每一期都是一道独立的淘汰关。I期主要看安全性、耐受剂量；II期初步看有没有效、定剂量；III期才是真正的大考——大规模多中心试验，确证疗效和长期安全性，也是整个链条里耗时最长、失败率最高的一环。三期都过了，才轮到向FDA提交上市申请，再走审评。 常规审评通常需要约10到12个月。 这个链条有多长？看全球跑得最快的同类产品就知道。礼来的瑞他曲肽（Retatrutide）是目前进展最快的同靶点三靶点药物，已完成关键III期、公布了80周减重数据，计划2027年一季度才向FDA提交BLA，业内普遍预计最快2027年底获批、稳妥窗口落在2028年。 也就是说，全球进度最快的那款三靶点减重药，光是"完成III期到可能上市"这一段，就要再花一年多。而HY3003现在连I期都还没启动。按同类节奏推，它从当前节点到普通人能在药店、医院拿到，至少还要4到6年——这还是乐观估计。 对比一下更成熟的路径会更清楚：替尔泊肽2016年正式启动研发，2022年5月才拿到FDA首批上市，从项目立项到首次获批就走了约6年。 为什么这条赛道，快不起来也赌不起 因为"能上市"从来不是研发管线的必然结果。三靶点这个赛道至今全球还没有一款产品获批上市，前方没有现成路线图，只能自己踩坑。 已经翻车的例子一抓一把： 辉瑞六年里连续折戟六款口服GLP-1候选药——2023年Lotiglipron因肝酶升高终止，2025年Danuglipron缓释剂型因肝损伤风险终止，2026年8月又一次性砍掉两款，几乎错失整个赛道； 多款口服小分子GLP-1药物研发进展汇总 罗氏收购的MAR701是全球首个进入临床的GLP-1/GIP双靶点药物，最终因试验未达预期被终止； 通化东宝2026年8月终止口服GLP-1项目THDBH110，累计投入5844.87万元打了水漂。 即便药真做出来，还有一层现实门槛。2026年欧洲肥胖大会一项覆盖近9万名患者的真实世界研究显示，主流GLP-1类药物在开始治疗后第一年内的中断率高达50.1%。三靶点能否在疗效和副作用之间找到平衡、适用人群会不会被限制，都还是未知数。 翰宇自己在公告里也承认：创新药研发具有周期长、投入大、风险高的特点，临床进度、结果和审评结论均存在不确定性。 所以回到那个问题：为什么还要好几年？ 因为从受理到上市，中间横着的不是"审批慢"，而是四五道必须逐关验证的科学关卡——安全性、有效性、长期安全、生产质量，任何一关过不去，前面所有投入归零。这套流程的存在，恰恰是为了确保你没成为那个"被跳过的环节"。 对三靶点这条没有任何先例可循的新赛道来说，快才是反常，慢才是常态。 对普通人而言，更现实的选择是：今天货架上已经有的、进了医保的那些药，才是当下真正能用的。HY3003值得期待，但把它当成"再等一年就能用上"的新药，只会失望。