This is a phase II study that will investigate the efficacy, safety and tolerability of HRS-2261 in subjects with refractory chronic cough using a double blind, placebo controlled, randomized study design.

开始日期2023-03-09

申办/合作机构

广东恒瑞医药有限公司

CTR20230367 / Recruiting临床2期

HRS-2261治疗难治性慢性咳嗽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照II期临床研究

主要研究目的 1.评价不同剂量HRS-2261在难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽患者中对咳嗽治疗的有效性次要研究目的 1.评价HRS-2261在RCC或不明原因慢性咳嗽患者中的安全性与耐受性； 2.评价HRS-2261在RCC或不明原因慢性咳嗽患者中的药代动力学（PK）特征。其他研究目的 3.评价HRS-2261在RCC或不明原因慢性咳嗽患者中的群体PK特征。

开始日期2023-03-09

申办/合作机构

广东恒瑞医药有限公司

[+1]

CTR20220491 / Completed临床1期

健康受试者单次口服和多次口服HRS-2261的安全性、耐受性与药代动力学、食物对HRS-2261药代动力学影响及HRS-2261对CYP3A4代谢酶影响的I期临床研究

主要研究目的：评价HRS-2261在健康受试者中单次给药和多次给药的安全性与耐受性；评价进食后HRS-2261在健康受试者中单次给药的安全性与耐受性。次要研究目的: 评价HRS-2261在健康受试者中单次给药和多次给药的药代动力学特征；评估食物对HRS-2261药代动力学特征的影响；评价HRS-2261多次给药后对CYP3A4代谢酶的影响。

开始日期2022-03-28

申办/合作机构

广东恒瑞医药有限公司

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100 项与 HRS-2261 相关的临床结果

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100 项与 HRS-2261 相关的转化医学

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100 项与 HRS-2261 相关的专利（医药）

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项与 HRS-2261 相关的文献（医药）

2024-03-01·Clinical pharmacokinetics

Safety and Pharmacokinetics of HRS-2261, a P2X3 Receptor Antagonist, in Healthy Subjects: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 1 Study

Article

作者: Zhang, Qin ; He, Zhusheng ; Wang, Honghui ; Hu, Wei ; Zhang, Xuan ; Zhou, Renpeng ; Fan, Yuru ; Zheng, Liang ; Zhang, Qian ; Wang, Xihan ; Sun, Cheng ; Song, Ke

BACKGROUND:

P2X3 receptor antagonists hold promising potential as a therapeutic option for patients with refractory or unexplained chronic cough, a condition lacking approved therapies. This study assessed the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of HRS-2261, a novel selective P2X3 receptor antagonist, in healthy subjects.

METHODS:

This randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 1 trial of HRS-2261 consisted of three phases: the single ascending dose (SAD) study phase, the food-effect study phase, and the multiple ascending dose (MAD) study phase. In the SAD phase, healthy subjects were randomly assigned to receive a single oral dose of HRS-2261 (25, 100, 200, 400, 800, and 1200 mg) or placebo. Subjects in the 200 mg group of the SAD phase progressed directly to the food-effect phase following safety evaluation. In the MAD phase, healthy subjects were randomized to receive HRS-2261 (50, 200, and 400 mg) or placebo twice daily for 14 consecutive days. The primary endpoints were safety and tolerability.

RESULTS:

A total of 62 and 30 subjects were enrolled in the SAD and MAD phases, respectively, with 12 subjects from the SAD phase transitioning to the food-effect phase. The incidence and severity of adverse events (AEs) were not dose dependent, and most AEs were mild except for one moderate AE (epididymitis, which was not related to treatment) in the 400 mg group. Dysgeusia was reported in nine subjects, including two from the SAD phase, one from the food-effect phase, and six from the MAD phase. The median T_max and geometric mean t_1/2 were 0.9-2.0 h and 4.1-8.5 h in the SAD, and 2.0-2.7 h and 4.6-5.0 h on day 14 in the MAD, respectively. Drug exposures in the SAD and MAD phases were both less than dose proportional. The accumulation of the drug was slight with repeated twice-daily dosing. Food-effect study results showed that food intake did not affect the plasma exposure of HRS-2261.

CONCLUSIONS:

HRS-2261 demonstrated good tolerability, with a low incidence of dysgeusia. The PK profile was favorable. This study supports further development of HRS-2261 as a potential P2X3 receptor antagonist for chronic cough.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

Clinical trials.gov, identifier: NCT05274516. Trial registration date: March 10, 2022.

项与 HRS-2261 相关的新闻（医药）

2024-10-24

·新药前沿

罗氏放弃first-in-class慢性咳嗽新药，P2X3拮抗剂带领更多新靶点来了

罗氏在10月23日更新其第三季度管线的时候，将进入Ⅱ期临床试验的咳嗽候选药物RG6341从其新药管线中移除。 RG6341是瞬时受体电位通道锚蛋白1(TRPA1)拮抗剂，由罗氏旗下的基因泰克公司发现的这款咳嗽候选药物，并于去年将其纳入Ⅱ期临床试验。 TRPA1是一种非选择性钙离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，作为外源性和内源性刺激的多模式传感器，与神经性疼痛和呼吸系统疾病有关。因此，TRPA1拮抗剂具有治疗与哮喘、慢性肺阻塞性疾病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)或病毒后咳嗽相关的咳嗽或慢性特发性咳嗽以及敏感患者咳嗽的潜力。基因泰克研究团队在解决了凝血问题后，发现了RG6341，并认为可以成为first-in-class的止咳药。罗氏对RG6341这一希望未能通过临床疗效的关键早期测试。在RG6341的Ⅱ期试验中，慢性咳嗽或患者感知的咳嗽严重程度没有出现有临床意义的改善。尽管耐受性良好，没有安全问题，这表明基因泰克克服了毒性研究中发现的问题，但缺乏疗效却成了RG6341致命一击。罗氏对RG6341的放弃意味着这一first-in-class靶点在咳嗽新药开发前景中更加扑朔迷离。而TRPA1拮抗剂治疗咳嗽新药开发者中，勃林格殷格翰可能是最快的追逐者。其开发的BI 1839100用于治疗特发性肺纤维化咳嗽也于近期进入Ⅰ期临床试验研究中。如今行业对于慢性咳嗽新药开发可能会再次转向P2X3靶点。默沙东的Gefapixant是首个发现对难治性慢性咳嗽（RCC）患者有显著疗效的P2X3拮抗剂新型疗法。尽管该药已日本和欧盟获批准上市，却在美国确连续两次遭到FDA拒绝！延伸阅读：默沙东慢性咳嗽新药gefapixant二次遭FDA拒绝，已无领先优势默沙东的Gefapixant治疗难治性慢性咳嗽疗效在美国遭遇FDA质疑，且难以克服的味觉障碍不良反应高发生率，正在让葛兰素史克看到机会。葛兰素史克在2023年4月以20亿美元收购BELLUS Health获得Camlipixant以赶超默沙东，而且在充分对竞争对手进行分析后对Camlipixant的Ⅲ期临床试验进行精心设计：首先，确保试验中的患者确实患有慢性难治性咳嗽。其次，试验只招募病情最严重的慢性难治性咳嗽患者。第三，Ⅲ期研究设有为期六周的安慰剂清除期，在此期间患者停止使用任何其他咳嗽治疗药物，以获得真正的安慰剂效应。此外，Camlipixant对P2X3靶点的选择性更高，这意味着其不良反应会更少，因此，葛兰素史克可以使用更大剂量。 Gefapixant（45mg）味觉障碍不良反应发生率达到了65%，14%的患者因此提前停药。而Camlipixant显示出较低的味觉障碍发生率，且没有停药。在国内，目前也有多家企业在开发P2X3拮抗剂，如朗来科技的QR-052107B、豪森的HS-10383、恒瑞医药的HRS-2261都已进入到Ⅱ期临床试验，还有多几个争对手处于更早期开发中。此外，也有一些其他新靶点探索在咳嗽领域的应用前景。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正

临床2期临床3期并购临床结果

2022-03-01

·新浪医药

恒瑞医药子公司HRS-2261片获得药物临床试验批准通知书

3月1日，恒瑞医药发布企业公告称，其子公司广东恒瑞医药、成都盛迪医药收到国家药品监督管理局核准签发关于 HRS-2261片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。 HRS-2261片拟用于治疗慢性咳嗽。经查询，目前国内尚无同类产品获批上市，亦无相关销售数据。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。

100 项与 HRS-2261 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性慢性咳嗽	临床2期	中国	广东恒瑞医药有限公司	2023-03-09
难治性慢性咳嗽	临床2期	中国	成都盛迪医药有限公司	2023-03-09
不明原因的慢性咳嗽	临床2期	中国	广东恒瑞医药有限公司	2023-03-09
不明原因的慢性咳嗽	临床2期	中国	成都盛迪医药有限公司	2023-03-09