A Phase 1, First-in-Human, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Single and Multiple Ascending Dose Study of NI006 in Patients With Amyloid Transthyretin Cardiomyopathy Followed by an Open-Label Extension

A phase 1, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose escalation trial combining single-ascending dose and multiple-ascending dose phases of NI006 or placebo, followed by an open-label extension phase in subjects with Amyloid Transthyretin Cardiomyopathy (ATTR-CM).

开始日期2020-02-10

申办/合作机构

Neurimmune AG

100 项与 NI-006 相关的专利（医药）

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项与 NI-006 相关的文献（医药）

2023-05-20·The New England journal of medicine

Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid.

Article

作者: Pablo Garcia-Pavia ; Fabian Aus dem Siepen ; Erwan Donal ; Olivier Lairez ; Peter van der Meer ; Arnt V Kristen ; Michele F Mercuri ; Aubin Michalon ; Robert J A Frost ; Jan Grimm ; Roger M Nitsch ; Christoph Hock ; Peter C Kahr ; Thibaud Damy

BACKGROUND:

Transthyretin amyloid (ATTR) cardiomyopathy is a progressive and fatal disease caused by misfolded transthyretin. Despite advances in slowing disease progression, there is no available treatment that depletes ATTR from the heart for the amelioration of cardiac dysfunction. NI006 is a recombinant human anti-ATTR antibody that was developed for the removal of ATTR by phagocytic immune cells.

METHODS:

In this phase 1, double-blind trial, we randomly assigned (in a 2:1 ratio) 40 patients with wild-type or variant ATTR cardiomyopathy and chronic heart failure to receive intravenous infusions of either NI006 or placebo every 4 weeks for 4 months. Patients were sequentially enrolled in six cohorts that received ascending doses (ranging from 0.3 to 60 mg per kilogram of body weight). After four infusions, patients were enrolled in an open-label extension phase in which they received eight infusions of NI006 with stepwise increases in the dose. The safety and pharmacokinetic profiles of NI006 were assessed, and cardiac imaging studies were performed.

RESULTS:

The use of NI006 was associated with no apparent drug-related serious adverse events. The pharmacokinetic profile of NI006 was consistent with that of an IgG antibody, and no antidrug antibodies were detected. At doses of at least 10 mg per kilogram, cardiac tracer uptake on scintigraphy and extracellular volume on cardiac magnetic resonance imaging, both of which are imaging-based surrogate markers of cardiac amyloid load, appeared to be reduced over a period of 12 months. The median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and troponin T levels also seemed to be reduced.

CONCLUSIONS:

In this phase 1 trial of the recombinant human antibody NI006 for the treatment of patients with ATTR cardiomyopathy and heart failure, the use of NI006 was associated with no apparent drug-related serious adverse events. (Funded by Neurimmune; NI006-101 ClinicalTrials.gov number, NCT04360434.).

2021-03-09·The Annals of pharmacotherapy4区 · 医学

Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy-Current and Future Therapies.

4区 · 医学

Article

作者: Jankhna D Yadav ; Harjot Othee ; Kelly A Chan ; Damen C Man ; Paul P Belliveau ; Jennifer Towle

OBJECTIVE:

To describe the clinical presentation of transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and discuss current treatments and investigational products and their effect on patient outcomes.

DATA SOURCES:

A literature search was performed in PubMed (September 2018 to December 2020) using the following keywords: transthyretin amyloidosis, cardiomyopathy, polyneuropathy and transthyretin amyloid cardiomyopathy, monoclonal light-chain, tafamidis, cardiac amyloidosis, ATTR cardiomyopathy, green tea and inhibition of cardiac amyloidosis, AG10, tolcapone, tolcapone and leptomeningeal ATTR, PRX004, NI006, patisiran, inotersen, vutrisiran, AKCEA-TTR-LRx, and NTLA-2001.

STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION:

Clinical trials were evaluated for evidence supporting pharmacology, safety, efficacy, and measured outcomes.

DATA SYNTHESIS:

Until 2019, there were no approved treatments for ATTR-CM. Treatment consisted of symptom management and organ transplant. Nonpharmacological and pharmacological treatments focused on the symptoms of heart failure (HF) associated with ATTR-CM. However, there are several emerging therapies recently approved or in development to address the underlying pathophysiology. Treatment classes for ATTR-CM include transthyretin stabilizers, human monoclonal antibodies, gene silencers, and CRISPR/Cas9 gene editing.

RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE:

ATTR-CM is a complex disease in which amyloidosis causes cardiomyopathy. Underdiagnosis is attributed to the clinical presentation being heterogeneous, indistinguishable from HF caused by other etiologies, and the need for invasive testing modalities, including endomyocardial biopsy. Improved diagnostic approaches along with targeted therapies can slow disease progression and enhance patient quality of life.

CONCLUSION:

Diagnostic modalities along with biomarker and genetic testing could detect disease earlier and target therapy more accurately. Novel therapies demonstrate potential treatment benefits and can help shape the standard of care for these patients.

项与 NI-006 相关的新闻（医药）

2023-05-28

·药明康德

CAR-T疗法初步总缓解率达100%；致命疾病潜在首款基因疗法早期临床结果亮眼... | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 针对卡纳万（Canavan）病的基因疗法BBP-812公布1/2期临床试验的积极数据，与典型患者的自然史结果相比，接受治疗的患者在发育上表现出渐进式的改善。2. 靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201用于治疗AL淀粉样变性，总缓解率高达100%。3. 英矽智能（Insilico Medicine）在生成式人工智能赋能下发现的小分子抑制剂ISM3091的IND申请已获美国FDA批准，该疗法靶向“合成致死”新靶点USP1。药明康德内容团队整理BBP-812：公布1/2期临床试验的新数据BridgeBio Pharma公司公布了其用于治疗卡纳万病的研究性静脉注射AAV9基因疗法BBP-812的1/2期临床试验的新数据。卡纳万病是一种由编码天冬氨酸酶的ASPA基因突变引起的超罕见、可致残或致命的疾病。大多数儿童无法爬行、行走、坐着或说话，在幼时就会面临死亡的威胁。天冬氨酸酶活性的缺乏会导致N-乙酰天冬氨酸（NAA）的积累，并最终导致对髓鞘的毒性。目前，该病尚无获批的疗法。BBP-812能够将ASPA基因的功能拷贝递送到全身并进入大脑，从而可能根治疾病。此次公布的数据显示，接受BBP-812治疗后，患者的脑脊液、脑白质及尿液中的NAA出现了快速而持久的下降，脑脊液中NAA相对于基线的下降百分比为70%-95%，尿液中为29%-88%，大脑中为8%-75%，最早使用该疗法的患者已观察到NAA下降持续1年。根据该公司的自然史数据和科学文献报告中的结果，患者的尿液NAA水平已下降至轻度卡纳万病患者的水平。脑磁共振成像（MRI）结果显示，患者脑干和小脑的髓鞘形成均有改善，这对大脑发育至关重要。没有患者在试验过程中发生功能丧失，这与典型卡纳万病患者的自然史截然不同，表明该疗法在患者的发育上有渐进的改善。研究人员还通过多项评估观察到患者接受治疗后，在坐姿能力和头部控制方面的积极变化。迄今为止，BBP-812已被证明具有良好的耐受性。新闻稿指出，如果该临床试验成功，BBP-812有望成为出生时患有卡纳万病的儿童的首个治疗选择。此前，BBP-812已被FDA授予快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。BBP-812还被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格。NXC-201：公布1b/2a期临床试验的新数据Nexcella公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。该研究旨在评估NXC-201用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和轻链（AL）淀粉样变性的安全性和有效性。截至2023年5月11日的数据，NXC-201在复发/难治性AL淀粉样变性患者中表现出潜在有意义的疗效和持久的反应。在8名接受过达雷妥尤单抗治疗后复发或难治的AL淀粉样变性患者中，62%（5/8）在治疗前患有NYHA III级或IV级心力衰竭。在这些患者中观察到的总缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）率为63%，器官缓解率为75%。最佳缓解者的缓解持续时间为16.5个月，目前缓解仍在持续。此外，NXC-201的耐受性良好，没有观察到4级细胞因子释放综合征（CRS）。ISM3091：IND申请获得FDA许可英矽智能宣布其自主研发的USP1小分子抑制剂ISM3091的IND申请已获得美国FDA许可，将在实体瘤患者中开展1期临床试验。新闻稿指出，这是该公司在生成式人工智能赋能下发现的首款进入临床阶段的抗肿瘤候选药物。ISM3091是一款口服高选择性小分子抑制剂，靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——USP1。USP1抑制剂单药或者与PARP抑制剂联用均有望对抗PARP抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。此外，在临床前安全性实验中，ISM3091已表现出良好的耐受性和较大的安全治疗窗口。MLASC：公布1期临床试验数据Celularity公司公布了其胎盘衍生的间充质样贴壁基质细胞（MLASC）用于治疗克罗恩病（CD）的1期临床试验的数据。MLASC疗法是该公司利用通常不太会引发免疫反应的材料胎盘开发的同种异体细胞疗法，无需进行患者与供体匹配即可使用。此次公布的数据显示，MLASC治疗CD患者能够导致其与炎症和瘘管形成相关的基因和蛋白质特征发生改变。该分析表明血浆的基因和蛋白质谱可能有助于评估疾病的严重程度和治疗反应，而MLASC可能是一种潜在的治疗选择，既可以控制疾病，也可以限制瘘管形成。CAN-3110：公布1期临床试验的新数据Candel Therapeutics公司公布了其工程化单纯疱疹病毒（HSV）CAN-3110在复发性高级别胶质瘤患者中的1期临床试验的新数据。CAN-3110是一种具有复制能力的在研溶瘤病毒疗法，经过工程化设计，使得负责病毒复制的基因ICP34.5受Nestin特异性启动子的转录控制。Nestin在神经胶质瘤细胞和其他肿瘤组织中高表达，但不在健康成人的大脑中表达，故通过此设计可避免CAN-3110影响邻近的正常细胞。此次公布的数据显示，在队列A的41例复发性高级别胶质瘤患者中，单次注射CAN-3110后的中位总生存期为11.8个月，该数据在队列B（9名）的患者中得到了支持——磷酰胺预处理后接受单次注射CAN-3110治疗的患者的中位总生存期为12.0个月，而标准护理治疗方案的预期生存期不到6-9个月。截至目前，CAN-3110表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性。该公司正在招募队列C的患者，以评估CAN-3110的重复给药方案（4个月内最多注射6次）。相关阅读：联手Carl June团队，这家新锐要用病毒帮助CAR-T疗法攻克实体瘤BT-001：公布1a期临床试验数据Transgene公司和BioInvent International公司公布了其共同开发的溶瘤病毒BT-001在1a期临床试验中的积极结果。BT-001基于Transgene公司的Invir.IO平台，编码BioInvent公司的CTLA-4抗体，可引发强烈而有效的抗肿瘤反应。此次公布的结果显示，所有18名接受BT-001单药治疗的实体肿瘤患者均没有报告安全性问题。此外，11名患者接受过注射的病灶稳定，其中2名患者的病灶缩小超过50%。基于这些结果，独立的安全审查委员会（SRC）现已批准启动BT-001与PD-1抑制剂帕博利珠单坑联用的1b期临床试验，将于2023年下半年入组首位患者。KER-012：公布1期临床试验的初步数据Keros Therapeutics公司公布了其用于治疗肺动脉高压（PAH）和心血管疾病的候选疗法KER-012在健康绝经后妇女中的1期临床试验数据。KER-012是一款工程化的配体陷阱，它通过结合并抑制包括激活素（activin）A和激活素B在内的TGF-β配体的信号传导，从而具有增加骨骼质量的潜在疗效。KER-012对激活素A和激活素B的抑制也具有增加骨形态发生蛋白（BMP）通路信号传导的潜力，因此可以治疗由于BMP受体失活而导致BMP信号降低的疾病。此次公布的数据显示，与安慰剂相比，单次给予KER-012后，受试者中与炎症和结构重塑通路相关的血清蛋白发生了改变，例如纤维化标志物MMP-7和MMP-10减少、促炎细胞因子IL-6和IL-11减少、抗炎细胞因子IL-4和IL-35增加，以及巨噬细胞极化标志物MARCO和sCD163增加。此外，接受KER-012的受试者的心脏功能障碍生物标志物血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）也持续减少。PLG0206：公布1b期临床试验的中期数据Peptilogics公司公布了其在研广谱、抗菌和抗生物膜肽治疗药物PLG0206用于治疗假体周围感染（PJI）的早期临床试验数据。PLG0206通过独特的作用机制靶向并破坏细菌膜，可直接作用于难以被常规抗生素清除的细菌病原体。在体外和非临床动物研究中，PLG0206表现出卓越的广谱、高效杀菌活性，对包括世界卫生组织和疾病预防控制中心认定的具有重要、紧急或高优先级的各种病原体均有效，无论其耐药性表型如何。PLG0206已被美国FDA授予用于治疗PJI的孤儿药资格，并获得了快速通道资格。此次公布的结果显示，PLG0206在PJI患者中的应用显示出良好的安全性和有效性迹象。低剂量组患者未报告与治疗相关的不良事件。此外，接受PLG0206的患者在清创术后、抗生素和植入物保留（DAIR）手术后90天时的感染复发率为0，与历史对照组44%的感染复发率相比显著下降。NI006：公布1期临床试验数据Neurimmune公司公布了其在研人源化单克隆抗体NI006用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的积极1期临床试验结果。ATTR-CM的特征是进行性的ATTR淀粉样蛋白沉积，会在诊断后四年内导致进行性心力衰竭，死亡率高。尽管该病近期已有疗法获批，但中度至重度ATTR-CM患者依然存在着大量未竟需求。NI006旨在通过消除心脏中的淀粉样蛋白纤维来靶向ATTR-CM的病理原因。该1期研究探究了NI006治疗12个月时的安全性、耐受性、药理学和疗效。结果显示，NI006的安全性在最高测试剂量下依然良好，未观察到明显的剂量限制毒性或与药物相关的严重不良反应。NI006的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药抗体。在至少10 mg/kg的剂量下，患者心脏淀粉样蛋白沉积（通过闪烁扫描仪或心脏磁共振成像检测）在12个月内显著减少。用于测量心脏压力的和心肌细胞死亡的生物标志物NT-proBNP和肌钙蛋白T的水平也有所降低。JK07：公布1b期临床试验的新数据Salubris Biotherapeutics于近日公布了其新药JK07在射血分数降低的心力衰竭患者中进行1b期临床试验的积极中期数据。JK07是一种重组融合蛋白，由完全人免疫球蛋白IgG1单克隆抗体和人生长因子神经调节蛋白（NRG-1）的活性多肽片段组成。NRG-1是一种经过临床验证的生长因子，在射血分数降低的心力衰竭中显示出有希望的活性，但也有不良副作用。研究表明，NRG-1通过与两种不同的受体HER3和HER4相互作用来诱导信号传导。HER4通路被认为能够负责心脏的再生作用，而HER3通路被认为主要负责重组NRG-1的安全性和耐受性限制。通过用抗体融合设计阻断HER3信号传导，JK07可以选择性地刺激HER4通路，具有良好的药代动力学特征。此次更新的数据显示，与安慰剂组相比，单次给药JK07后，所有剂量队列中的患者在第90天均观察到了射血分数（EF）的改善（见下图）。JK07在该研究中总体上具有良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度。在最高剂量水平下，仅发生了一起严重不良事件（3级）。▲与安慰剂组相比，所有剂量组在左室射血分数（LVEF）上均发生了有意义的改善（图片来源：参考资料[5]）UPB-101：公布1期临床试验的初步数据Upstream Bio公布了其单克隆抗体UPB-101在健康受试者中的积极早期临床数据。UPB-101旨在阻断胸腺基质淋巴细胞生成素受体（TLSPR），从而抑制TSLP驱动的炎症。TSLP是一种细胞因子，也是哮喘和其他过敏性/炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因素。由于TSLP是炎症级联反应的上游靶点，因此有机会在其他下游的疾病相关细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13、IL-17和IgE）产生影响之前从源头上治疗疾病。此次公布的数据显示，单次给药UPB-101在健康受试者中显示出良好的安全性和耐受性。此外，UPB-101皮下重复给药模拟试验表明，每隔至少12周进行一次给药就可使UPB-101的血清浓度维持在估计的治疗阈值之上。PMC-403：获得韩国食品药品安全部批准启动1期临床试验PMC-403是PharmAbcine公司开发的潜在“first-in-class”的新型抗体，可激活一种在血管内皮细胞中特异性表达的受体——TIE2。PMC-403一旦与TIE2受体结合，就会促进病理性渗漏血管的正常化和稳定化。在临床前的小鼠和猴子模型研究中，PMC-403控制视网膜渗漏的作用与市售对照药物（抗VEGF药物）相当，且在支持IND申请的临床前研究中，多个剂量的PMC-403均未发现安全性问题。近期，PMC-403针对新生血管性年龄相关性黄斑变性患者开展1期临床试验的IND申请获得韩国食品药品安全部的批准。Voruciclib：公布1期临床试验数据MEI Pharma公布了其口服CDK9抑制剂voruciclib单独和联合维奈托克（venetoclax）治疗急性髓性白血病（AML）或B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验数据。Voruciclib能够抑制CDK9，并且它对骨髓性白细胞分化蛋白1（MCL1）的表达也非常重要。MCL1是一种抗凋亡蛋白，它的水平升高会防止细胞死亡。此次公布的结果显示，voruciclib单药或与维奈托克联合使用时，通常耐受性良好，没有明显的骨髓抑制。在接受最高剂量voruciclib单药治疗的10名AML患者中，疾病控制率为50%，中位治疗持续时间为72天（范围：27-127天）。在接受voruciclib联用维奈托克的6名AML患者中，疾病控制率为50%，未观察到剂量限制性毒性或叠加的骨髓毒性。AM1476：公布1期临床试验数据AnaMar公司公布了其高选择性小分子口服片剂AM1476在健康受试者中的1期临床试验数据。AM1476是一种潜在“first-in-class”的外周血清素（5-HT 2B）受体拮抗剂，旨在治疗以肺和皮肤纤维化为特征的系统性硬化症（SSc）。AM1476能够阻止与纤维化相关的关键信号通路，减少5-HT诱导的肌成纤维细胞和巨噬细胞活性以及TGF-β的产生，最大限度地减少副作用和与其他药物的相互作用。在多个知名的纤维化动物模型中，AM1476阻止并逆转了皮肤和肺组织中预先建立的纤维化进程，清楚地证明了AM1476的抗纤维化功效。此次公布的人体试验结果显示，AM1476展示了良好的安全性和药代动力学特征，支持其进入2期临床试验。IDE397：IND申请获得FDA许可IDEAYA Biosciences公司宣布，其小分子MAT2A抑制剂IDE397与安进的PRMT5抑制剂AMG 193联用，治疗甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失肿瘤的1/2期临床试验的IND申请已获得FDA批准。IDE397是IDEAYA公司和GSK联合开发的靶向MAT2A的小分子抑制剂，用于MTAP缺失的实体瘤患者。IDE397与AMG 193的联用有望成为一种新型、潜在的“first-in-class”合成致死组合。IVX-A12：公布1期临床试验的中期数据Icosavax公司公布了其针对老年人呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的候选联合疫苗IVX-A12的1期临床试验的积极中期结果。IVX-A12由Icosavax的RSV预融合F蛋白病毒样颗粒（VLP）候选疫苗IVX-121和Icosavax的hMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-241组成。此次公布的数据显示，IVX-A12在接种后第28天时诱导了老年人对RSV和hMPV的强烈免疫反应，且未发现RSV和hMPV的VLP之间存在免疫干扰的证据。此外，IVX-A12通常耐受性良好，没有发现疫苗相关的严重不良事件。该公司计划在2023年年中启动IVX-A12的2期免疫原性试验。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料（可上下滑动查看）[1] Candel Therapeutics Announces New Data from Ongoing Phase 1 Clinical Trial of CAN-3110 in Recurrent High-Grade Glioma at the American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 26th Annual Meeting. 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Retrieved May 25, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/990417免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法免疫疗法孤儿药基因疗法快速通道

2023-05-26

·SYNAPSE

全球新药进展早知道 05-26

药物研发进展 1.勃林格殷格翰佩索利单抗皮下注射剂在中国申报上市 5月25日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）递交了靶向新药佩索利单抗注射液（皮下注射）的上市申请。公开资料显示，佩索利单抗是一款选择性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体，其静脉注射液已在中国获批用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。GPP是一种罕见的皮肤疾病。与寻常银屑病不同，该病临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并伴有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP在病程中呈反复发作或持续性发作，可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。佩索利单抗（spesolimab，BI 655130）是一款新型人源化选择性抗体，可阻断IL-36R的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。佩索利单抗可抑制IL-36的信号传导，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。此前，佩索利单抗静脉注射液已在中国获批用于治疗成人GPP发作，并于近期递交用于预防GPP发作的新适应症上市申请。此次勃林格殷格翰在中国递交上市申请的是佩索利单抗皮下注射剂型。公开资料显示，皮下注射剂型相对静脉注射使用方便，患者可自行给药，有望提高用药依从性。 2.正大天晴PI3Kδ/α抑制剂上市申请拟纳入优先审评 5月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴1类新药TQ-B3525片的新药上市申请拟纳入优先审评，拟用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。公开资料显示，这是一款新型PI3Kα/δ双重抑制剂，可克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），约80%患者确诊时疾病已处于晚期。FL虽归类为惰性淋巴瘤，但绝大多数患者将多次复发进展并伴有侵袭性疾病，可能导致患者在1~2年内死亡。目前复发/难治性FL中国患者的治疗选择有限，存在未被满足的临床需求。根据正大天晴公开资料，TQ-B3525是一款高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤细胞的增殖。该产品可以选择性抑制PI3Kδ和PI3Kα亚基，有望克服单独抑制PI3Kδ导致PI3Kα活性上调而引起的耐药问题。此前，TQ-B3525已被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治FL。早期临床研究数据证实，TQ-B3525片在复发/难治性FL等晚期恶性肿瘤中疗效突出。近期，该产品还在一项治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性FL的2期关键注册临床试验中达到主要终点。 3.盛世泰科DPP-4抑制剂两项3期临床数据公布 5月25日，盛世泰科发布新闻稿称，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在第十九届北大糖尿病论坛上公布了盛格列汀两项3期临床试验的数据及结果。盛格列汀是盛世泰科研发的新一代高选择性DPP-4抑制剂，已在中国递交治疗2型糖尿病的新药上市申请。根据盛世泰科新闻稿，其在中国开展了盛格列汀单药及联合二甲双胍治疗2型糖尿病的两项3期临床试验，由纪立农教授担任主要研究者。试验结果显示，盛格列汀单药治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.07%与1.08%；盛格列汀联合二甲双胍治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.17%与1.23%。同时，两组试验数据均显示，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。纪立农教授在临床总结中介绍道：“盛格列汀50mg低剂量单药及联合用药的临床试验数据显示，对于不同糖尿病病史年限的患者都具有明显改善糖化血红蛋白的作用，具有显著的临床意义。同时，药物还显著改善β细胞功能，并降低收缩压。在药物安全性上，盛格列汀与安慰剂相比也未观察到额外的安全性问题。因此，盛格列汀具有非常好的有效性与安全性，希望它能够早日为我们临床医生提供更多的糖尿病治疗药物。” 4.西曲替尼联合纳武利尤单抗二线NSCLC III期失败 5月24日，Mirati Therapeutics宣布，西曲替尼（sitravatinib）联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期SAPPHIRE研究在最终分析中未达到显著改善患者总生存期的主要终点。不过，Mirati并未公布具体数据，其计划在未来披露。SAPPHIRE研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入532例患者，旨在评估西曲替尼联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC（NSQ-NSCLC）患者的有效性和安全性。该研究为西曲替尼第一项注册性III期临床试验。虽然该研究未达到主要终点，但是Mirati表示，主要研究者（PI）可以选择继续治疗有临床获益并希望继续接受治疗的患者。西曲替尼是一种光谱选择性小分子多激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受体（TYRO3，Axl，Mer），分裂家族受体（VEGFR2，KIT）和RET。2018年1月，百济神州与Mirati达成协议，以1.33亿美元的总交易额获得该产品在亚洲（除了日本）、澳大利亚、新西兰的开发、生产和商业化权益。 5.一线治疗肺癌，LAG-3组合疗法达到91%疾病控制率 5月25日，Immutep公司宣布，其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti），与抗PD-1抗体疗法和双联化疗联用，在一项由研究者发起的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示，针对晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，三联组合疗法达到67%的总缓解率（ORR）和91%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，81%的患者PD-L1表达评分（TPS）<50%，与PD-L1高表达患者相比，他们对抗PD-1疗法的应答较差。肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，导致抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。 6.针对晚期致命疾病，阿斯利康联合开发单抗临床结果积极近日，Neurimmune公司公布了其与Alexion公司合作开发的NI006用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的积极1期临床试验结果。Alexion是阿斯利康（AstraZeneca）旗下专注于罕见病领域的子公司。NI006则是针对ATTR-CM的病理原因所开发的人源化单克隆抗体，有望治疗晚期ATTR-CM患者。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致患者在确诊后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。在全球范围内，估计有30到50万名ATTR-CM患者。患者由于衰老或基因突变，导致TTR淀粉样蛋白错误折叠，并作为淀粉样纤维在心肌中沉积，从而损害相应器官组织的正常功能，并最终导致死亡。尽管该病近期已有疗法获批，但这些疗法均只能防止淀粉样蛋白积累，心脏中已经有大量淀粉样蛋白沉积的中度至重度ATTR-CM患者依然存在着极大的未竟需求。NI006是一款在研人源化单克隆抗体，特异性靶向错误折叠的转甲状腺素蛋白，通过清除心脏中的淀粉样纤维沉积物，针对ATTR-CM的病理原因，有望治疗晚期ATTR-CM患者。临床前模型证明，NI006可诱导病理性ATTR的清除。该1期研究探究了NI006治疗12个月时的安全性、耐受性、药理学和疗效。结果显示，NI006的安全性在最高测试剂量下依然良好，未观察到明显的剂量限制性毒性或与药物相关的严重不良反应。NI006的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药抗体。 7.基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定，有望明年递交上市申请近日，REGENXBIO公司宣布，美国FDA授予了其基于腺相关病毒（AAV）的在研一次性基因疗法RGX-121再生医学先进疗法认定（RMAT）。该疗法旨在治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）。MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，由溶酶体酶艾杜糖酸-2-硫酸酯（I2S）酶缺乏引起。这种关键酶活性的降低或丧失会导致糖胺聚糖（GAG）在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。目前该病的标准疗法为酶替代疗法。MPS II患者的I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物硫酸肝素（HS）和HS D2S6，它们已显示与疾病的神经认知表现相关。RGX-121是一种一次性的基因疗法，旨在使用AAV9载体将编码I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因递送至中枢神经系统（CNS）。向CNS细胞内递送IDS基因可以为其提供一个永久性的I2S分泌源，并能突破血脑屏障，从而能够纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。目前，RGX-121已获得美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定。2023年2月，REGENXBIO公布了针对MPS II患者的1/2/3期临床试验CAMPSIITE的一部分中期数据。结果显示，在针对4个月至5岁的MPS II患者的1/2期临床试验中，RGX-121在3种剂量水平下均具有良好的耐受性，没有发现药物相关的严重不良事件。 8.英矽智能USP1小分子抑制剂在美国获批临床 5月25日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布其自主研发的USP1小分子抑制剂ISM3091已获得美国FDA颁发的新药临床试验申请（IND）批件，将在实体瘤患者中开展1期临床试验。 “合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示，PARP抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但是PARP抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。ISM3091是一款口服高选择性小分子抑制剂，靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——USP1。USP1抑制剂单药或者与PARP抑制剂联用均有望对抗PARP抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。据英矽智能新闻稿介绍，ISM3091的新颖结构由英矽智能自有分子生成平台Chemistry42辅助设计和优化而来。该平台以多年累积的生物、化学、文本数据库和预训练模型为基础，整合42种生成式引擎，以及500余种预测引擎，提供基于结构和配体的药物设计策略，辅助具有特定性质的分子生成。随着该药本次在美国获批临床，英矽智能将在美国和中国同期开展全球多中心、开放标签1期临床试验，在晚期实体瘤患者群体中评估ISM3091的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效，并进行剂量递增与优化试验，为后续2期临床试验确定单药治疗的推荐剂量。 9.领泰生物IRAK4蛋白降解剂在美国获批临床 5月24日，领泰生物宣布，其研发的IRAK4新型蛋白降解剂获美国FDA正式批准进入临床1期试验。在向FDA提交新药临床试验申请（IND）的同时，领泰生物也已经于4月份向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了Pre-IND申请，并且将于6月份向澳大利亚同步提交1期临床申请。根据领泰生物新闻稿，IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4）是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族（IL-1R）的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。领泰生物的IRAK4降解剂LT-002分子是基于该公司现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD筛选得到。在临床前动物模型上，该分子表现出了很强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。领泰生物创始人兼首席执行官冯焱博士表示，其IRAK4降解剂获FDA正式批准进入1期临床是公司发展的一个重要里程碑，意味着领泰生物正式从临床前开发进入到临床开发阶段，也证明了团队优秀的执行力以及自有研发平台的研发效率。行业资讯 1.Pyxis Oncology收购Apexigen完善ADC技术平台 5月24日，Pyxis Oncology宣布将以全股票交易方式（all-stock transaction）收购Apexigen，总交易金额约为1600万美元。新闻披露后，Apexigen股价盘后大涨45%。通过收购，Pyxis Oncology将获得Apexigen兔单克隆抗体和突变谱系引导人源化技术抗体药物发现平台APXiMAB™，进一步完善其抗体偶联药物技术平台（FACT ADC toolkit）。使用APXiMAB™平台发现的抗体具有高亲和力、高特异性和高稳定性等优势。Apexigen曾利用其发现了多种潜在的FIC临床产品，并成功与诺华等多家公司达成授权合作。Pyxis Oncology总裁兼首席执行官Lara S. Sullivan博士表示，通过全股票交易方式完成收购能够保障Pyxis正常运营至2025年，以推进PYX-201和 PYX-106的正常开发。同时，利用经过商业和临床验证的APXiMAB平台，借助此前搭建的FACT平台有利于设计和生产具有更高效力、稳定性和耐受性的新型下一代ADC候选药物。此外，Pyxis Oncology也将获得Apexigen公司临床资产Sotigalimab。Sotigalimab是一种CD40激动剂，已在500多名患者的临床试验中进行了评估，并在多种难以治疗的肿瘤类型中显示出强大的活性，包括快速、深度和持久的治疗反应以及良好的耐受性。其中，Sotigalimab联合纳武利尤单抗在抗PD-(L)1难治性黑色素瘤患者中，15.2%的患者达到部分缓解 (PR)，30.3%的患者实现病情稳定 (SD) 长达14个月以上；Sotigalimab联合多柔比星在晚期软组织肉瘤 (STS) 患者中同样表现出持久的治疗反应和令人鼓舞的耐受性，更新数据将在2023 年美国临床肿瘤学会(ASCO) 年会上公布。

优先审批抗体药物偶联物孤儿药

2023-05-25

·药研发

【药研发0526】英矽智能USP1小分子抑制剂获批临床 | 映恩HER3靶向ADC获批实体瘤临床...

「本文共：18条资讯，阅读时长约：3分钟」今‍日‍头条英矽智能USP1小分子抑制剂获批临床。英矽智能自主研发的USP1小分子抑制剂ISM3091已获得FDA批准，将在美国开展用于治疗实体瘤的Ⅰ期临床。ISM3091靶向调控DNA损伤和修复的“合成致死”靶点——USP1。在临床前研究中，ISM3091已在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.强生CD38单抗中国获批新适应症。强生旗下杨森公司CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）获国家药监局批准新适应症。达雷妥尤单抗皮下注射剂（英文商品名：Darzalex Faspro）是由达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成的固定剂量复方，可在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于治疗原发性轻链型淀粉样变患者。2.BI靶向IL-36R单抗中国报产。勃林格殷格翰2.2类新药佩索利单抗注射液（皮下注射）的上市申请获CDE受理。这是一款靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体药物，其静脉注射液已在中国获批用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。与静脉注射治疗相比，皮下注射剂型使用更方便，患者可自行给药，有望提高用药依从性。3.因明重组A型肉毒毒素Ⅱ期临床积极。因明生物宣布其控股企业重庆誉颜制药自主研发的注射用重组A型肉毒毒素YY001已在用于改善中重度眉间纹的Ⅰ/Ⅱ期临床试验获得安全性和有效性数据，正在积极准备Ⅲ期临床试验。YY001是由一种通过新型的重组蛋白生产途径生产的肉毒毒素，旨在解决从宿主肉毒杆菌提取天然肉毒毒素的生物安全问题。该产品具有高纯度、良好的安全性及生产可扩展性等多种优点。4.邦耀自体HSC基因疗法早期临床积极。邦耀生物基因疗法BRL-101在ASGCT年会上公布针对输血依赖型β-地中海贫血，由研究者发起的临床研究（IIT）积极结果。数据显示，所有患者接受经基因编辑的造血干细胞（HSC）移植治疗后，红细胞数量和总体胎儿血红蛋白（HbF）水平显著上升，2/3患者在2个月内就脱离输血依赖，HbF达到正常范围。临床中清髓预处理相关毒性较轻，未发生与药物有关的严重感染等不良事件。5.翰思艾泰CD47/PD-1双抗美国获批临床。翰思艾泰CD47/PD-1双特异性抗体HX009获FDA批准，即将在美国开展的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，评估用于经标准治疗失败后复发/难治淋巴瘤患者中的疗效。在澳大利亚开展的Ⅰ期临床数据显示，HX009的客观缓解率（ORR）为15%；疾病控制率（DCR）为50%；而且临床中未观察到剂量限值性毒性及最大耐受剂量。2021年6月，该新药在国内用于实体瘤治疗的临床已进展至Ⅱ期临床阶段。6.辉瑞CGRP拮抗剂中国获批偏头痛临床。辉瑞1类化药“zavegepant鼻喷雾剂”获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。zavegepant是一款CGRP受体拮抗剂，今年3月已获FDA批准上市，用于急性治疗偏头痛成人患者。在Ⅲ期临床中，zavegepant能够在15分钟快速起效；与安慰剂相比，zavegepant用药2小时后达到无痛（24%VS15%，p<0.0001）和无最烦人症状（40%VS31%，p=0.0012）的患者比例显著更高。7.映恩HER3靶向ADC获批实体瘤临床。映恩生物1类生物制品“注射用DB-1310”临床试验申请获国家药监局临床试验默示许可，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。DB-1310是一款靶向HER3的ADC产品，由新型人源化抗Her3单克隆抗体通过马来酰亚胺可裂解linker与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接，DAR值约为8。在临床前研究中，DB-1310显示出积极的肿瘤抑制效果和安全性；并与EGFR小分子抑制剂联合治疗具有协调治疗效果。8.荣昌生物首款双抗报IND。荣昌生物自主研发的1类生物制品“RC148注射液”临床试验申请获CDE受理。RC148注射液是荣昌首款申报临床的双抗药物，靶点尚未公布，拟用于治疗实体瘤。据悉，荣昌生物已建立包括抗体和融合蛋白平台、抗体－药物偶联物(ADC)平台和双功能抗体(HiBody)平在内的三个专业平台；已布局有5款双特异性抗体，其中RC218和RC228这两款双抗针对眼科疾病。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.礼来口服GLP-1R激动剂启动减肥III期临床。礼来非肽类口服GLP-1R激动Orforglipron（LY3502970）在clinicaltrials.gov网站上登记启动一项III期临床（ATTAIN-1），评估用于治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者的疗效和安全性。公布于EASD2022年会上的I期临床结果显示，LY3502970组患者糖化血红蛋白水平（HbA1c）降幅1.5%～1.8%（安慰剂组降幅0.4%），减重1.6～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg）。今年4月，LY3502970已启动用于治疗2型糖尿病的III期临床（ACHIEVE-4）。2.罕见病基因疗法获再生医学先进疗法认定。REGENXBIO公司一次性基因疗法RGX-121获FDA授予再生医学先进疗法认定（RMAT），用于治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）。RGX-121旨在使用AAV9载体将编码I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因递送至中枢神经系统（CNS），以达到纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。该公司计划明年向FDA递交RGX-121的生物制品许可申请。3.LAG-3组合疗法肺癌早期临床积极。Immutep公司LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti）与PD-1抗体Keytruda、和双联化疗（卡铂/培美曲塞）构成的三联组合疗法，在一项由研究者发起的针对晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅰ期临床获积极结果。数据显示，三联组合疗法达到67%的总缓解率（ORR）和91%的疾病控制率（DCR）；在PD-L1表达评分<50%的患者群体中，ORR达到65%。4.阿斯利康心肌病单抗早期临床积极。阿斯利康旗下公司Alexion与Neurimmune公司合作开发的人源化单抗药物NI006在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的Ⅰ期临床获积极结果。NI006旨在特异性靶向错误折叠的转甲状腺素蛋白，以清除心脏中的淀粉样纤维沉积物。12个月治疗数据显示，NI006显著减少患者心脏淀粉样蛋白沉积；未观察到明显的剂量限制性毒性或与药物相关的严重不良反应。5.罗氏终止TAAR1激动剂II期临床。罗氏日前终止其在研痕量胺相关受体1（TAAR1）激动剂ralmitaront治疗精神分裂症或分裂情感障碍阴性症状患者的II期（NCT03669640）临床试验。中期分析显示，与安慰剂相比，ralmitaront不太可能达到主要终点。去年罗氏也终止了该药物的一项II期研究，旨在评估ralmitaront单药治疗精神分裂症或分裂情感障碍急性加重患者的疗效。6.Pyxis Oncology完善ADC技术平台。Pyxis Oncology宣布将以总交易金额约1600万美元收购Apexigen，并获得Apexigen兔单克隆抗体和突变谱系引导人源化技术抗体药物发现平台APXiMAB™，进一步完善其抗体偶联药物技术平台（FACT ADC toolkit），以推进PYX-201和 PYX-106的开发。通过收购，Pyxis Oncology还将获得Apexigen在研CD40激动剂Sotigalimab。Sotigalimab联合纳武利尤单抗在抗PD-(L)1难治性黑色素瘤患者中已取得积极结果，更新数据将在ASCO2023年会上公布。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.国家医疗队巡回医疗即将展开。国家卫健委办公厅发布《关于开展2023年国家医疗队巡回医疗工作的通知》指出，将以医疗服务能力薄弱地区为重点，组织2023年的国家医疗队巡回医疗工作；组队医院包括北京协和医院等16家医院，派出时间为6月—10月。《通知》明确，每支国家医疗队不少于5人，以副高及以上职称的医务人员为主；工作时间不少于3周，其中在县域开展工作的时间不少于2周。2.陈德昌教授当选中华医学会重症医学分会主任委员。5月23日，中华医学会重症医学分会换届选举大会在天津举行，会议选举产生了中华医学会重症医学分会第六届委员会，上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科主任陈德昌教授当选中华医学会重症医学分会第六届委员会主任委员。3.卫健委回应医学专硕与住院医师同工同酬。针对网民关于“临床医学硕士专业研究生与住院医师同工同酬”的建议，国家卫健委近日作出回复表示，根据7部门《关于建立住院医师规范化培训制度的指导意见》规定，临床医学硕士专业学位研究生属于学生身份，接受教育行政部门和有关高校的管理，学习期间执行研究生教育有关规定，享受研究生有关待遇。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（05月25日) 2. FDA新药获批情况（北美05月24日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.53%涨幅前三跌幅前三冠福股份 +4.11% 盘龙药业 -4.94%圣诺生物 +3.49% *ST 紫鑫 -4.88%达仁堂 +3.30% *ST 太安 -4.70%【长春高新】控股子公司长春金赛药业有限责任公司收到了国家药品监督管理局关于注射用金纳单抗的《药物临床试验批准通知书》。【白云山】子公司广州白云山中一药业有限公司、广州白云山奇星药业有限公司收到俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局产品注册证书，产品名称为三七化痔丸和复方南板蓝根颗粒。【神州细胞】（1）控股子公司神州细胞工程有限公司收到澳大利亚人类临床研究伦理委员会（HREC）签发的关于批准公司自主研发的重组抗IL-17单克隆抗体注射液开展Ia期临床试验的临床试验伦理许可，并将向澳大利亚药品管理局（TGA）进行临床试验备案。根据澳大利亚药品注册相关法律法规要求，临床试验备案完成后，公司即可开展该产品Ia期临床试验。（2）公司实际控制人、董事长兼总经理谢良志博士及控股股东拉萨爱力克投资咨询有限公司以集中竞价方式在增持期内累计增持公司股份1,694,302股（占公司总股本的0.3805%）。【我武生物】公司获得国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，“黄花蒿花粉变应原舌下滴剂”扩展儿童适应症人群的药品补充申请获得批准。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床2期基因疗法临床3期抗体药物偶联物临床1期

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
转甲状腺素运载蛋白淀粉样变性	临床1期	美国更多	Alexion Pharmaceuticals, Inc. 更多
心肌疾病	临床1期	西班牙更多	Neurimmune Therapeutics 更多
家族性淀粉样神经病	临床前	瑞士更多	Neurimmune Therapeutics 更多