A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Phase II Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of recMAGE-A3 + AS15 ASCI in Patients With MAGE-A3 Positive Muscle Invasive Bladder Cancer After Cystectomy

The purpose of this clinical trial was to demonstrate the benefit of the immunotherapeutic product recMAGE-A3 + AS-15 given to patients with bladder cancer after removal of the bladder. A course of 13 injections was administered over 27 months.

开始日期2011-08-01

申办/合作机构

GSK Plc

NCT01425749

/ Completed早期临床1期IIT

T Cell Activation and Immune Cell Function in Melanoma Patients Treated With recMAGE-A3 + AS15 Immunological Adjuvant System

The goals of this study are to 1) assess the safety of recombinant MAGE-A3 protein combined with AS15 Immunological Adjuvant System (recMAGE-A3 + AS15) as an Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (MAGE-A3 ASCI) when administered in two different administration sites, intramuscular (IM) or intradermal/subcutaneous (ID/SC), and 2) to provide preliminary data on the immunological response to ASCI in the injection site microenvironment, in the node draining the vaccine site (sentinel immunized node) and in the blood and whether there are large differences in the magnitude, persistence, or type of immune response induced as a function of the ASCI injection. Evaluation of immune responses to the ASCI will include, amonth others antiMAGE-A3 antibody responses and CD4+ and CD8+ T cell responses.

开始日期2011-06-01

申办/合作机构

University of Virginia

[+1]

NCT01266603

/ Completed临床2期IIT

A Phase II Trial of High Dose Interleukin-2 (HDIL-2) With Recombinant MAGE-A3 Protein Combined With Adjuvant System AS15 (recMAGE-A3 + AS15) in Patients With Unresectable or Metastatic Melanoma

The goal of this clinical research study is to learn if high-dose interleukin-2 (HDIL-2), when given in combination with recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic), can help to control unresectable or metastatic melanoma in patients whose tumor tissue has the MAGE-A3 protein. The safety of this drug combination will also be studied. Researchers will also use samples of the original tumor or metastatic tissue (for example, lymph nodes or liver or lung) that are collected during screening to study if response to the study drug is related to the genes in the tissue.

开始日期2011-02-22

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与 Astuprotimut-R 相关的临床结果

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100 项与 Astuprotimut-R 相关的专利（医药）

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2022-03-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Generalizable design parameters for soluble T cell receptor-based T cell engagers

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Sereno, Arlene ; Huang, Flora ; Demarest, Stephen J ; Froning, Karen J

While most biological and cellular immunotherapies recognize extracellular targets, T cell receptor (TCR) therapeutics are unique in their ability to recognize the much larger pool of intracellular antigens found on virus-infected or cancerous cells. Recombinant T cell receptor (rTCR)-based therapeutics are gaining momentum both preclinically and clinically highlighted by recent positive phase III human clinical trial results for a TCR/CD3 bifunctional protein in uveal melanoma. Unlike antibody-based T cell engagers whose molecular formats have been widely and extensively evaluated, little data exist describing the putative activities of varied bifunctional formats using rTCRs. Here we generate rTCR/anti-CD3 bifunctionals directed toward NY-ESO-1 or MAGE-A3 with a variety of molecular formats. We show that inducing strong redirected lysis activity against tumors displaying either NY-ESO-1 or MAGE-A3 is highly restricted to small, tandem binding formats with an rTCR/antiCD3 Fab demonstrating the highest potency, rTCR/anti-CD3 single chain variable domain fragment showing similar but consistently weaker potency, and IgG-like or IgG-Fc-containing molecules demonstrating poor activity. We believe this is a universal trait of rTCR bifunctionals, given the canonical TCR/human leukocyte antigen structural paradigm.

2021-09-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Heterologous prime-boost vaccination targeting MAGE-type antigens promotes tumor T-cell infiltration and improves checkpoint blockade therapy

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Van den Eynde, Benoit J ; Ramirez-Valdez, Ramiro Andrei ; Redchenko, Irina ; Hill, Adrian Vs ; Leung, Carol Sze Ki ; Noblecourt, Laurine ; McAuliffe, James ; Pereira-Almeida, Vinnycius ; Cappuccini, Federica ; Zhou, Yaxuan ; Pollock, Emily ; Chan, Hok Fung

Background:

The clinical benefit of immune checkpoint blockade (ICB) therapy is often limited by the lack of pre-existing CD8+T cells infiltrating the tumor. In principle, CD8+T-cell infiltration could be promoted by therapeutic vaccination. However, this remains challenging given the paucity of vaccine platforms able to induce the strong cytotoxic CD8+T-cell response required to reject tumors. A therapeutic cancer vaccine that induces a robust cytotoxic CD8+T-cell response against shared tumor antigens and can be combined with ICB could improve the outcome of cancer immunotherapy.

Methods:

Here, we developed a heterologous prime-boost vaccine based on a chimpanzee adenovirus (ChAdOx1) and a modified vaccinia Ankara (MVA) encoding MAGE-type antigens, which are tumor-specific shared antigens expressed in different tumor types. The mouse MAGE-type antigen P1A was used as a surrogate to study the efficacy of the vaccine in combination with ICB in murine tumor models expressing the P1A antigen. To characterize the vaccine-induced immune response, we performed flow cytometry and transcriptomic analyses.

Results:

The ChAdOx1/MVA vaccine displayed strong immunogenicity with potent induction of CD8+T cells. When combined with anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), the vaccine induced superior tumor clearance and survival in murine tumor models expressing P1A compared with anti-PD-1 alone. Remarkably, ChAdOx1/MVA P1A vaccination promoted CD8+T-cell infiltration in the tumors, and drove inflammation in the tumor microenvironment, turning ‘cold’ tumors into ‘hot’ tumors. Single-cell transcriptomic analysis of the P1A-specific CD8+T cells revealed an expanded population of stem-like T cells in the spleen after the combination treatment as compared with vaccine alone, and a reduced PD-1 expression in the tumor CD8+T cells.

Conclusions:

These findings highlight the synergistic potency of ChAdOx1/MVA MAGE vaccines combined with anti-PD-1 for cancer therapy, and establish the foundation for clinical translation of this approach. A clinical trial of ChadOx1/MVA MAGE-A3/NY-ESO-1 combined with anti-PD-1 will commence shortly.

2020-01-01·American journal of translational research

MAGEA3 promotes proliferation and suppresses apoptosis in cervical cancer cells by inhibiting the KAP1/p53 signaling pathway.

Article

作者: Li, Qing ; He, Haipeng ; Gao, Xinping ; Chen, Guobin ; Ma, Ying

Melanoma-associated antigen A3 (MAGEA3), a member of the cancer-testis antigen (CTA) family, is aberrantly expressed in various cancer types. Accumulating evidence indicates that MAGEA3 plays a vital role in the pathogenesis and development of various cancers. However, the underlying mechanisms behind the tumor-promoting effect of MAGEA3 remain unclear, particularly in cervical cancer (CC). The present study investigated the effects of MAGEA3 on CC cell proliferation and apoptosis as well as the underlying molecular mechanism. Cell Counting Kit-8 (CCK-8), 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU), and flow cytometry assays were used to evaluate the effects of MAGE-A3 on proliferation, cell cycle, and apoptosis. Co-immunoprecipitation (Co-IP), dual-luciferase reporter, western blotting, and quantitative RT-PCR assays were performed to investigate the regulatory mechanisms of MAGEA3 in CC cells. Compared to the control, MAGE-A3 overexpression markedly promoted the proliferation of SiHa cells in vitro and in vivo, increased the proportion of cells in S phase, and suppressed apoptosis. However, MAGEA3 knockdown inhibited proliferation, blocked the cell cycle in G1 phase, and induced apoptosis in HeLa cells. Further mechanistic study revealed that MAGEA3 interacts with KAP1, thereby suppressing p53 transcriptional activity, thus suppressing p53-mediated regulation of the expression of genes involved in the cell cycle (p21, cyclin D1) and apoptosis (Bax, Bcl-2, and PUMA). Collectively, our results, both in vivo and in vitro, indicate that the expression of MAGEA3 contributes to CC cell proliferation and tumor growth and exerts tumor-promoting effects by regulating the KAP1/p53 signaling pathway.

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2025-01-17

·药渡

JPM之BioNTech：押注中国资产，买出一个未来

“人生总会相遇两次。” 这句话在Moderna和Biontech两大昔日新冠疫苗巨头上发展历程教科书般的上演，在传染病mRNA疫苗的历史性浪潮机遇中Moderna以较小的优势将Biontech比下去（市值维度），如今新冠退潮之后两大新星价值回归采取了不同转型和布局方式推动发展，可谁又能想到，如今Biontech的市值却是Moderna的一倍有余。在新冠之后，Moderna决定继续all in新型疫苗，中短期内过分依赖新冠疫苗和RSV疫苗的营收，让其经营状况屡屡不及市场预期，股价不断创下新低。 Biontech则是保持新型疫苗研发的同时，大力拓展肿瘤业务，最重要的是选择来中国“大扫货”，东方力量的笼罩，让公司增加了更多重的管线预期。从最新Biontech在JPM大会公布的2025年公司优先事项清单中，除新冠疫苗的计划外，3大重要事项有2个与中国管线相关，分别是快速推进源自普米斯的PDL1/VEGF双抗BNT327的三期临床、推动引进自映恩生物的BCT323提交BLA以进入商业化。或许在某个平行时空中，Moderna会突然觉醒，跟随Biontech的脚步大力扫货中国，这或许是“撑住市值”、“提升市值”的重要核心举措。当然，Biontech在扫货层面也是具备前瞻性的，热门靶点ADC、PD(L)1/VEGF双抗等都是时下的大热分子领域。 1 PD(L)1/VEGF双抗的有力竞争者面对AK112的大步流星，BNT327并非没有抗衡之力。Biontech认为该药物有潜力突破PD-L1状态的限制，将免疫治疗扩展至现有疗法无法覆盖的患者群体，重点聚焦三阴乳腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌的临床进展。近日，康方生物AK112启动了第4项头对头三期，旨在比较AK112联合紫杉醇、安慰剂联合紫杉醇在晚期三阴乳腺癌（TNBC）患者中的疗效差异，而前三项头对头的适应症分别是肺癌、头颈癌和胆道癌。说到TNBC这个适应症，AK112并不是全球进度最快的PD(L)1/VEGF双抗，而Biontech的BNT327才是。在国内，BNT327在2024年5月开启了TNBC的三期临床，进度领先AK112半年左右。两款药物在乳腺癌领域数据交锋持续上演，最近一次则是在第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）上。众所周知，PD-L1 CPS（联合阳性评分）用来评价或分类不同表达的肿瘤人群。如CPS≥10为高突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较好响应，而CPS<10为低突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较差响应。在SABCS 2024上公布的AK112治疗治疗局部晚期不可切除或转移性TNBC数据显示：35名患者客观缓解率（ORR）为80.0%（28/35）,2名患者完全缓解（CR），26名患者部分缓解，疾病控制率（DCR）为100.0%（35/35），中位缓解持续时间（DOR）为7.49个月。亚组分析中，CPS ≥10和CPS <10人群的ORRs分别为83.3%（5/6）和79.3%（23/29）。总体中位无进展生存期（PFS）为9.36个月，9个月PFS率为61.3%‌。 BNT327在大会上披露的一线治疗一线治疗局部晚期或转移性Ib/II期研究显示，42名患者的ORR（cORR）为73.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%，中位反应持续时间（DOR）为11.7个月，成熟中位PFS为13.5个月。亚组分析中，PD-L1 CPS<1的13名患者的cORR为76.9%，PD-L1 CPS≥1的25名患者为72.0%，所有9名PD-L1 CPS≥10的患者均实现了PR。说起来BNT327这个数据也非常奇怪，其ORR表现不随着PD-L1 CPS评分提升而增加，同样PFS也是。但这个数据支持公司解读分析该药物在TNBC疗效可能与PD - L1表达无关，如果是这样就别具差异化。两个药物非头对头来对比，BNT327显然在PD-L1 CPS<10人群展现出不错的优势，尤其体现在已有的mPFS数据上，有望做出区别于其他药物的差异化优势，不过这一观点有待大样本数据的验证。（图源：UmabsDB）另外，临床进度层面BNT327在国内小细胞肺癌适应症有一定优势，并且Biontech将把BNT327视为公司“免疫基石”产品，围绕其进行组合疗法探索更多适应症疗效。 2 最先推出的ADC 或许很多人认为HER2 ADC赛道的过分拥挤和DS-8201的强势，这个赛道的竞争价值已然不大。Biontech对待引进自映恩生物的HER2 ADC产品BNT323/DB-1303显然是重视的，而映恩生物刚刚就DB-1303的中国大陆及中国香港、澳门地区的权益与三生制药达成合作，获得首付款2500万美元以及至高4200万美元。从目前已有数据看，BNT323在妇科肿瘤适应症如子宫内膜癌、乳腺癌中均展现了不俗的潜力，有望成为细分赛道的“潜在同类最佳”。 BNT323的首个上市适应症大概率为子宫内膜癌，BNT323已获得FDA针对特定适应症授予的突破性疗法认定、快速通道，Biontech/映恩生物计划在2025年向FDA申请BNT323治疗子宫内膜癌的加速批准。在一项BNT323治疗先前接受过系统治疗后病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤的I/II期研究中，子宫内膜癌队列中有32名患者（基线为3）接受7.0mg/kg或8.0mg/kg剂量的BNT323治疗，总体取得了58.8%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为94.1%。子宫内膜癌虽然早期可通过手术治疗治愈，子宫内膜癌，但晚期、转移性和复发性子宫内膜癌患者，五年生存率仅为18.4%；以及晚期HER2表达子宫内膜癌患者在接受多种治疗后病情仍持续进展，缺乏有效治疗手段。BNT323在这一癌种的后线临床疗效仍非常惊艳，有望为晚期HER2表达子宫内膜癌提供全新治疗选择。另外，BNT323也在2023年8月启动了治疗HER2-/HR+转移性乳腺癌患者国内III期临床，并取名为DYNASTY-Breast02，显然有着对标DS-8201的DESTINY-Breast06研究意思。 2023 ASCO大会上，BNT323曾公布过一次Ib/II期研究的数据：13例Her2-乳腺癌患者队列中取得ORR为38.5%，DCR为84.6%；其中有9例伴脑转移患者，取得ORR为55.6%，DCR为100%。BNT323的压力是非常大的，DS-8201在DESTINY-Breast06取得的结果是Her-人群中cORR为56.5%，PFS为13.2个月。当然两者不可直接比较，样本量、基线均不同。值得注意的是，BNT323本身的定位更可能是DS-8201的更安全版本（疗效上靠近DS-8201），在大家关注的间质性肺病副作用层面，85例实体瘤Ib/II期研究中ILD比例为2.4%且均为1-2级，较DS-8201大多研究中10+%展现出更低的安全性风险。 BNT323也只是Biontech ADC产品组合的一次“小试牛刀”，未来其有大批的引进自映恩生物、宜联生物的ADC管线“试错”，并且围绕自家双抗BNT327搭配不同ADC验证不同适应症的疗效。 3 肿瘤疫苗回到Biontech自家的东西，目前最有吸引力且被公司列为优先事项的便是癌症疫苗技术的推进。 Biontech的FixVac技术平台利用mRNA表达共享的肿瘤相关抗原，它们可以靶向抗原呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。该平台的一个优势在于可以提前生成疫苗并保存起来，可以马上给患者使用。 BNT111管是FixVac技术平台中进度最快的产品，属于肿瘤相关抗原（TAA）疫苗，利用mRNA编码4种固定的黑色素瘤相关抗原，包括NY-ESO-1、MAGE-A3、Tyrosinase和TPTE抗原，多种抗原共同聚合意味着其适用性广，在实际应用中适用人群广泛是它的主要特点，它可以覆盖95%的黑色素瘤患者。 BNT111早在2020年I期临床时就已经吸睛无数，其I期临床中期结果被发于Nature杂志。该研究分析共收集了89例晚期黑色素瘤病人数据。患者至少表达4种TAAs中的1种，至少经过接种8次不同剂量mRNA，只进行RNA疫苗单一治疗或者联合PD-1疗法。在疫苗的抗原刺激后，超过75%样本显示出针对至少一种TAA的细胞免疫反应。 BNT111最新二期已经宣告达到主要终点，初步结果显示：与历史对照组相比，BNT111与再生元Libtayo联合治疗显著提高了ORR，并且这种提高具有统计学显著性，而次要终点（缓解持续时间、疾病控制率等）尚未成熟，需要进一步跟踪。 BNT111成药性的初步验证，也是对Biontech的FixVac技术平台路线的一次肯定，无疑让市场给予公司后续肿瘤疫苗管线更多信心。结语：Biontech在自身固有的疫苗领域基础上，通过对中国管线资产疯狂的合作、引进、并购，让公司在双抗、ADC上成为“强项”，并且这些管线的潜力和临床预期正在成为市场对公司估值的核心预期支撑，这样的运作和眼光不得不令投资者惊叹。至少以当下短期视角来看，Biontech狂买中国资产，真的买出了一个未来。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

临床3期疫苗信使RNA免疫疗法

2025-01-16

·艾美达医药咨询

扫货中国，阔佬赚麻了

“人生总会相遇两次。” 这句话在Moderna和Biontech两大昔日新冠疫苗巨头上发展历程教科书般的上演，在传染病mRNA疫苗的历史性浪潮机遇中Moderna以较小的优势将Biontech比下去（市值维度），如今新冠退潮之后两大新星价值回归采取了不同转型和布局方式推动发展，可谁又能想到，如今Biontech的市值却是Moderna的一倍有余。在新冠之后，Moderna决定继续all in新型疫苗，中短期内过分依赖新冠疫苗和RSV疫苗的营收，让其经营状况屡屡不及市场预期，股价不断创下新低。 Biontech则是保持新型疫苗研发的同时，大力拓展肿瘤业务，最重要的是选择来中国“大扫货”，东方力量的笼罩，让公司增加了更多重的管线预期。从最新Biontech在JPM大会公布的2025年公司优先事项清单中，除新冠疫苗的计划外，3大重要事项有2个与中国管线相关，分别是快速推进源自普米斯的PDL1/VEGF双抗BNT327的三期临床、推动引进自映恩生物的BCT323提交BLA以进入商业化。或许在某个平行时空中，Moderna会突然觉醒，跟随Biontech的脚步大力扫货中国，这或许是“撑住市值”、“提升市值”的重要核心举措。当然，Biontech在扫货层面也是具备前瞻性的，热门靶点ADC、PD(L)1/VEGF双抗等都是时下的大热分子领域。 01 PD(L)1/VEGF双抗的有力竞争者面对AK112的大步流星，BNT327并非没有抗衡之力。Biontech认为该药物有潜力突破PD-L1状态的限制，将免疫治疗扩展至现有疗法无法覆盖的患者群体，重点聚焦三阴乳腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌的临床进展。近日，康方生物AK112启动了第4项头对头三期，旨在比较AK112联合紫杉醇、安慰剂联合紫杉醇在晚期三阴乳腺癌（TNBC）患者中的疗效差异，而前三项头对头的适应症分别是肺癌、头颈癌和胆道癌。说到TNBC这个适应症，AK112并不是全球进度最快的PD(L)1/VEGF双抗，而Biontech的BNT327才是。在国内，BNT327在2024年5月开启了TNBC的三期临床，进度领先AK112半年左右。两款药物在乳腺癌领域数据交锋持续上演，最近一次则是在第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）上。众所周知，PD-L1 CPS（联合阳性评分）用来评价或分类不同表达的肿瘤人群。如CPS≥10为高突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较好响应，而CPS<10为低突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较差响应。在SABCS 2024上公布的AK112治疗治疗局部晚期不可切除或转移性TNBC数据显示：35名患者客观缓解率（ORR）为80.0%（28/35）,2名患者完全缓解（CR），26名患者部分缓解，疾病控制率（DCR）为100.0%（35/35），中位缓解持续时间（DOR）为7.49个月。亚组分析中，CPS ≥10和CPS <10人群的ORRs分别为83.3%（5/6）和79.3%（23/29）。总体中位无进展生存期（PFS）为9.36个月，9个月PFS率为61.3%‌。 BNT327在大会上披露的一线治疗一线治疗局部晚期或转移性Ib/II期研究显示，42名患者的ORR（cORR）为73.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%，中位反应持续时间（DOR）为11.7个月，成熟中位PFS为13.5个月。亚组分析中，PD-L1 CPS<1的13名患者的cORR为76.9%，PD-L1 CPS≥1的25名患者为72.0%，所有9名PD-L1 CPS≥10的患者均实现了PR。说起来BNT327这个数据也非常奇怪，其ORR表现不随着PD-L1 CPS评分提升而增加，同样PFS也是。但这个数据支持公司解读分析该药物在TNBC疗效可能与PD - L1表达无关，如果是这样就别具差异化。两个药物非头对头来对比，BNT327显然在PD-L1 CPS<10人群展现出不错的优势，尤其体现在已有的mPFS数据上，有望做出区别于其他药物的差异化优势，不过这一观点有待大样本数据的验证。（图源：UmabsDB）另外，临床进度层面BNT327在国内小细胞肺癌适应症有一定优势，并且Biontech将把BNT327视为公司“免疫基石”产品，围绕其进行组合疗法探索更多适应症疗效。 02 最先推出的ADC 或许很多人认为HER2 ADC赛道的过分拥挤和DS-8201的强势，这个赛道的竞争价值已然不大。Biontech对待引进自映恩生物的HER2 ADC产品BNT323/DB-1303显然是重视的，而映恩生物刚刚就DB-1303的中国大陆及中国香港、澳门地区的权益与三生制药达成合作，获得首付款2500万美元以及至高4200万美元。从目前已有数据看，BNT323在妇科肿瘤适应症如子宫内膜癌、乳腺癌中均展现了不俗的潜力，有望成为细分赛道的“潜在同类最佳”。 BNT323的首个上市适应证大概率为子宫内膜癌，BNT323已获得FDA针对特定适应症授予的突破性疗法认定、快速通道，Biontech/映恩生物计划在2025年向FDA申请BNT323治疗子宫内膜癌的加速批准。在一项BNT323治疗先前接受过系统治疗后病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤的I/II期研究中，子宫内膜癌队列中有32名患者（基线为3）接受7.0mg/kg或8.0mg/kg剂量的BNT323治疗，总体取得了58.8%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为94.1%。子宫内膜癌虽然早期可通过手术治疗治愈，子宫内膜癌，但晚期、转移性和复发性子宫内膜癌患者，五年生存率仅为18.4%；以及晚期HER2表达子宫内膜癌患者在接受多种治疗后病情仍持续进展，缺乏有效治疗手段。BNT323在这一癌种的后线临床疗效仍非常惊艳，有望为晚期HER2表达子宫内膜癌提供全新治疗选择。另外，BNT323也在2023年8月启动了治疗HER2-/HR+转移性乳腺癌患者国内III期临床，并取名为DYNASTY-Breast02，显然有着对标DS-8201的DESTINY-Breast06研究意思。 2023 ASCO大会上，BNT323曾公布过一次Ib/II期研究的数据：13例Her2-乳腺癌患者队列中取得ORR为38.5%，DCR为84.6%；其中有9例伴脑转移患者，取得ORR为55.6%，DCR为100%。BNT323的压力是非常大的，DS-8201在DESTINY-Breast06取得的结果是Her-人群中cORR为56.5%，PFS为13.2个月。当然两者不可直接比较，样本量、基线均不同。值得注意的是，BNT323本身的定位更可能是DS-8201的更安全版本（疗效上靠近DS-8201），在大家关注的间质性肺病副作用层面，85例实体瘤Ib/II期研究中ILD比例为2.4%且均为1-2级，较DS-8201大多研究中10+%展现出更低的安全性风险。 BNT323也只是Biontech ADC产品组合的一次“小试牛刀”，未来其有大批的引进自映恩生物、宜联生物的ADC管线“试错”，并且围绕自家双抗BNT327搭配不同ADC验证不同适应症的疗效。 03 肿瘤疫苗回到Biontech自家的东西，目前最有吸引力且被公司列为优先事项的便是癌症疫苗技术的推进。 Biontech的FixVac技术平台利用mRNA表达共享的肿瘤相关抗原，它们可以靶向抗原呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。该平台的一个优势在于可以提前生成疫苗并保存起来，可以马上给患者使用。 BNT111管是FixVac技术平台中进度最快的产品，属于肿瘤相关抗原（TAA）疫苗，利用mRNA编码4种固定的黑色素瘤相关抗原，包括NY-ESO-1、MAGE-A3、Tyrosinase和TPTE抗原，多种抗原共同聚合意味着其适用性广，在实际应用中适用人群广泛是它的主要特点，它可以覆盖95%的黑色素瘤患者。 BNT111早在2020年I期临床时就已经吸睛无数，其I期临床中期结果被发于Nature杂志。该研究分析共收集了89例晚期黑色素瘤病人数据。患者至少表达4种TAAs中的1种，至少经过接种8次不同剂量mRNA，只进行RNA疫苗单一治疗或者联合PD-1疗法。在疫苗的抗原刺激后，超过75%样本显示出针对至少一种TAA的细胞免疫反应。 BNT111最新二期已经宣告达到主要终点，初步结果显示：与历史对照组相比，BNT111与再生元Libtayo联合治疗显著提高了ORR，并且这种提高具有统计学显著性，而次要终点（缓解持续时间、疾病控制率等）尚未成熟，需要进一步跟踪。 BNT111成药性的初步验证，也是对Biontech的FixVac技术平台路线的一次肯定，无疑让市场给予公司后续肿瘤疫苗管线更多信心。结语：Biontech在自身固有的疫苗领域基础上，通过对中国管线资产疯狂的合作、引进、并购，让公司在双抗、ADC上成为“强项”，并且这些管线的潜力和临床预期正在成为市场对公司估值的核心预期支撑，这样的运作和眼光不得不令投资者惊叹。至少以当下短期视角来看，Biontech狂买中国资产，真的买出了一个未来。本文转载自瞪羚社免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

疫苗临床3期信使RNA免疫疗法

2025-01-16

·求实药社

拼命撒钱 VS 疯狂节流：两大巨头谁能翻盘？

“人生总会相遇两次。” 这句话在Moderna和Biontech两大昔日新冠疫苗巨头上发展历程教科书般的上演，在传染病mRNA疫苗的历史性浪潮机遇中Moderna以较小的优势将Biontech比下去（市值维度），如今新冠退潮之后两大新星价值回归采取了不同转型和布局方式推动发展，可谁又能想到，如今Biontech的市值却是Moderna的一倍有余。消减10亿美金成本，Moderna下调2025年收入预期在新冠之后，Moderna决定继续all in新型疫苗，中短期内过分依赖新冠疫苗和RSV疫苗的营收，让其经营状况屡屡不及市场预期，股价不断创下新低。公司高层目前预测2025年的销售额将在15亿至25亿美元，低于9月时预计的25亿至35亿美元。TD Cowen分析师Tyler Van Buren在周一发给投资者的报告中表示，这一变化幅度“坦率地说令人意外”，不过“恰到好处地保持了谨慎”。Moderna指出，大部分收入预计在下半年进账，主要依靠Covid和RSV疫苗的销售。周一午后，Moderna的股票（股票代码：MRNA）下跌了20%，每股交易价格为33.75美元。而在一周前，首席执行官Stéphane Bancel在致股东的年度信中表达了对美国RSV市场“萎缩”以及Moderna在Covid疫苗市场份额下滑的遗憾。 Moderna表示，2024年的销售额在30亿至31亿美元之间。这一数字包括其Covid 疫苗超过30亿美元的销售额以及RSV疫苗的“微不足道的销售额”。 Biontech保持新型疫苗研发同时扫货中国 Biontech则是保持新型疫苗研发的同时，大力拓展肿瘤业务，最重要的是选择来中国“大扫货”，东方力量的笼罩，让公司增加了更多重的管线预期。从最新Biontech在JPM大会公布的2025年公司优先事项清单中，除新冠疫苗的计划外，3大重要事项有2个与中国管线相关，分别是快速推进源自普米斯的PDL1/VEGF双抗BNT327的三期临床、推动引进自映恩生物的BCT323提交BLA以进入商业化。或许在某个平行时空中，Moderna会突然觉醒，跟随Biontech的脚步大力扫货中国，这或许是“撑住市值”、“提升市值”的重要核心举措。当然，Biontech在扫货层面也是具备前瞻性的，热门靶点ADC、PD(L)1/VEGF双抗等都是时下的大热分子领域。 01 PD(L)1/VEGF双抗的有力竞争者面对AK112的大步流星，BNT327并非没有抗衡之力。Biontech认为该药物有潜力突破PD-L1状态的限制，将免疫治疗扩展至现有疗法无法覆盖的患者群体，重点聚焦三阴乳腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌的临床进展。近日，康方生物AK112启动了第4项头对头三期，旨在比较AK112联合紫杉醇、安慰剂联合紫杉醇在晚期三阴乳腺癌（TNBC）患者中的疗效差异，而前三项头对头的适应症分别是肺癌、头颈癌和胆道癌。说到TNBC这个适应症，AK112并不是全球进度最快的PD(L)1/VEGF双抗，而Biontech的BNT327才是。在国内，BNT327在2024年5月开启了TNBC的三期临床，进度领先AK112半年左右。两款药物在乳腺癌领域数据交锋持续上演，最近一次则是在第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）上。众所周知，PD-L1 CPS（联合阳性评分）用来评价或分类不同表达的肿瘤人群。如CPS≥10为高突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较好响应，而CPS<10为低突变负荷，预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的较差响应。在SABCS 2024上公布的AK112治疗治疗局部晚期不可切除或转移性TNBC数据显示：35名患者客观缓解率（ORR）为80.0%（28/35）,2名患者完全缓解（CR），26名患者部分缓解，疾病控制率（DCR）为100.0%（35/35），中位缓解持续时间（DOR）为7.49个月。亚组分析中，CPS ≥10和CPS <10人群的ORRs分别为83.3%（5/6）和79.3%（23/29）。总体中位无进展生存期（PFS）为9.36个月，9个月PFS率为61.3%‌。 BNT327在大会上披露的一线治疗一线治疗局部晚期或转移性Ib/II期研究显示，42名患者的ORR（cORR）为73.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%，中位反应持续时间（DOR）为11.7个月，成熟中位PFS为13.5个月。亚组分析中，PD-L1 CPS<1的13名患者的cORR为76.9%，PD-L1 CPS≥1的25名患者为72.0%，所有9名PD-L1 CPS≥10的患者均实现了PR。说起来BNT327这个数据也非常奇怪，其ORR表现不随着PD-L1 CPS评分提升而增加，同样PFS也是。但这个数据支持公司解读分析该药物在TNBC疗效可能与PD - L1表达无关，如果是这样就别具差异化。两个药物非头对头来对比，BNT327显然在PD-L1 CPS<10人群展现出不错的优势，尤其体现在已有的mPFS数据上，有望做出区别于其他药物的差异化优势，不过这一观点有待大样本数据的验证。（图源：UmabsDB）另外，临床进度层面BNT327在国内小细胞肺癌适应症有一定优势，并且Biontech将把BNT327视为公司“免疫基石”产品，围绕其进行组合疗法探索更多适应症疗效。 02 最先推出的ADC 或许很多人认为HER2 ADC赛道的过分拥挤和DS-8201的强势，这个赛道的竞争价值已然不大。Biontech对待引进自映恩生物的HER2 ADC产品BNT323/DB-1303显然是重视的，而映恩生物刚刚就DB-1303的中国大陆及中国香港、澳门地区的权益与三生制药达成合作，获得首付款2500万美元以及至高4200万美元。从目前已有数据看，BNT323在妇科肿瘤适应症如子宫内膜癌、乳腺癌中均展现了不俗的潜力，有望成为细分赛道的“潜在同类最佳”。 BNT323的首个上市适应症大概率为子宫内膜癌，BNT323已获得FDA针对特定适应症授予的突破性疗法认定、快速通道，Biontech/映恩生物计划在2025年向FDA申请BNT323治疗子宫内膜癌的加速批准。在一项BNT323治疗先前接受过系统治疗后病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤的I/II期研究中，子宫内膜癌队列中有32名患者（基线为3）接受7.0mg/kg或8.0mg/kg剂量的BNT323治疗，总体取得了58.8%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为94.1%。子宫内膜癌虽然早期可通过手术治疗治愈，子宫内膜癌，但晚期、转移性和复发性子宫内膜癌患者，五年生存率仅为18.4%；以及晚期HER2表达子宫内膜癌患者在接受多种治疗后病情仍持续进展，缺乏有效治疗手段。BNT323在这一癌种的后线临床疗效仍非常惊艳，有望为晚期HER2表达子宫内膜癌提供全新治疗选择。另外，BNT323也在2023年8月启动了治疗HER2-/HR+转移性乳腺癌患者国内III期临床，并取名为DYNASTY-Breast02，显然有着对标DS-8201的DESTINY-Breast06研究意思。 2023 ASCO大会上，BNT323曾公布过一次Ib/II期研究的数据：13例Her2-乳腺癌患者队列中取得ORR为38.5%，DCR为84.6%；其中有9例伴脑转移患者，取得ORR为55.6%，DCR为100%。BNT323的压力是非常大的，DS-8201在DESTINY-Breast06取得的结果是Her-人群中cORR为56.5%，PFS为13.2个月。当然两者不可直接比较，样本量、基线均不同。值得注意的是，BNT323本身的定位更可能是DS-8201的更安全版本（疗效上靠近DS-8201），在大家关注的间质性肺病副作用层面，85例实体瘤Ib/II期研究中ILD比例为2.4%且均为1-2级，较DS-8201大多研究中10+%展现出更低的安全性风险。 BNT323也只是Biontech ADC产品组合的一次“小试牛刀”，未来其有大批的引进自映恩生物、宜联生物的ADC管线“试错”，并且围绕自家双抗BNT327搭配不同ADC验证不同适应症的疗效。 03 肿瘤疫苗回到Biontech自家的东西，目前最有吸引力且被公司列为优先事项的便是癌症疫苗技术的推进。 Biontech的FixVac技术平台利用mRNA表达共享的肿瘤相关抗原，它们可以靶向抗原呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。该平台的一个优势在于可以提前生成疫苗并保存起来，可以马上给患者使用。 BNT111管是FixVac技术平台中进度最快的产品，属于肿瘤相关抗原（TAA）疫苗，利用mRNA编码4种固定的黑色素瘤相关抗原，包括NY-ESO-1、MAGE-A3、Tyrosinase和TPTE抗原，多种抗原共同聚合意味着其适用性广，在实际应用中适用人群广泛是它的主要特点，它可以覆盖95%的黑色素瘤患者。 BNT111早在2020年I期临床时就已经吸睛无数，其I期临床中期结果被发于Nature杂志。该研究分析共收集了89例晚期黑色素瘤病人数据。患者至少表达4种TAAs中的1种，至少经过接种8次不同剂量mRNA，只进行RNA疫苗单一治疗或者联合PD-1疗法。在疫苗的抗原刺激后，超过75%样本显示出针对至少一种TAA的细胞免疫反应。 BNT111最新二期已经宣告达到主要终点，初步结果显示：与历史对照组相比，BNT111与再生元Libtayo联合治疗显著提高了ORR，并且这种提高具有统计学显著性，而次要终点（缓解持续时间、疾病控制率等）尚未成熟，需要进一步跟踪。 BNT111成药性的初步验证，也是对Biontech的FixVac技术平台路线的一次肯定，无疑让市场给予公司后续肿瘤疫苗管线更多信心。结语：Biontech在自身固有的疫苗领域基础上，通过对中国管线资产疯狂的合作、引进、并购，让公司在双抗、ADC上成为“强项”，并且这些管线的潜力和临床预期正在成为市场对公司估值的核心预期支撑，这样的运作和眼光不得不令投资者惊叹。至少以当下短期视角来看，Biontech狂买中国资产，真的买出了一个未来。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

疫苗信使RNA财报临床3期

100 项与 Astuprotimut-R 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	日本	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	奥地利	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	比利时	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	巴西	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	捷克	GSK Plc	2008-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00145145 (CTgov)	临床1/2期	转移性黑色素瘤	1	MAGE-3.A1 peptide	蓋淵繭顧遞願遞簾繭獵(顧獵窪廠鹹鹽簾顧鏇廠) = 網衊鏇夢壓鏇鏇積衊蓋窪積製鑰製製衊鹽糧壓 (繭構願鹽願夢夢製窪願, 襯糧築蓋鬱鏇淵觸願衊 ~ 簾醖鏇齋觸廠簾糧衊齋) 更多	-	2021-07-21
NCT01266603 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	44	recMAGE-A3 Protein+MAGE-A3	膚憲鹹鬱遞獵廠願壓鹽(鬱蓋鬱齋壓壓願膚夢憲) = 範艱獵衊襯範鑰選憲構齋構醖艱築願憲鏇範築 (遞壓衊齋製糧夢觸繭簾, 醖壓窪鑰淵鑰範淵構觸 ~ 獵淵衊艱廠憲遞餘蓋鬱) 更多	-	2020-02-19
NCT00896480 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤	24	Immunotherapeutic GSK2132231A	鏇餘鹽衊顧獵獵廠餘淵(鬱願網襯繭簾遞範鏇鑰) = 醖獵積鏇願糧醖獵簾廠網淵網遞構簾廠夢繭艱 (醖積鏇淵壓糧選窪範餘, 鏇遞夢選衊範築繭窪遞 ~ 艱鹹淵積築選簾構製醖) 更多	-	2019-09-27
NCT00706238 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤 \| MAGE-A3阳性肌层浸润性膀胱癌	5	GSK Biologicals' Recombinant MAGE-A3 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI) GSK1203486A	鑰獵糧餘觸襯範積廠廠(簾夢範繭構憲築製積醖) = 選鬱網夢廠鬱壓觸齋衊範顧淵壓齋夢餘鏇衊淵 (蓋簾繭鑰網構簾鑰獵壓, 顧簾築壓簾構願淵鏇獵 ~ 顧顧衊淵窪蓋獵夢遞鹹) 更多	-	2019-06-03
NCT00290355 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 II期 \| 非小细胞肺癌	182	GSK 249553 vaccine (GSK 249553 Group)	繭衊簾獵製遞糧鬱餘糧(衊襯網夢製網襯積構獵) = 獵艱壓襯醖築選觸衊夢鏇顧壓淵夢襯膚製遞鏇 (構簾鬱網鬱鏇鹹遞鑰選, 齋鑰鹹鬱遞艱鏇積膚蓋 ~ 積衊淵鑰獵鹽範夢製廠) 更多	-	2019-02-25
				Placebo (Placebo Group)	繭衊簾獵製遞糧鬱餘糧(衊襯網夢製網襯積構獵) = 窪鹽鏇艱夢繭鹽鏇醖艱鏇顧壓淵夢襯膚製遞鏇 (構簾鬱網鬱鏇鹹遞鑰選, 鏇獵鏇餘餘糧窪鬱夢網 ~ 範顧簾築鹽鏇顧簾蓋簾) 更多
NCT00480025 (MAGRIT, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌	2,278	GSK1572932A Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (GSK1572932 Group)	齋衊願鹽廠憲淵廠顧遞(淵壓鏇淵廠鹹繭網鑰觸) = 膚築鹹製壓夢鏇遞鹽鏇選鬱鬱艱衊衊築鏇製選 (糧鑰製齋廠衊憲簾淵艱, 鑰醖襯鏇廠艱遞餘鬱遞 ~ 艱繭憲獵襯獵淵網網獵) 更多	-	2019-01-30
				Placebo Control (Placebo Group)	齋衊願鹽廠憲淵廠顧遞(淵壓鏇淵廠鹹繭網鑰觸) = 觸鑰積齋夢願淵壓範網選鬱鬱艱衊衊築鏇製選 (糧鑰製齋廠衊憲簾淵艱, 網顧鏇窪壓鹹顧顧範獵 ~ 獵網淵糧觸糧淵築鏇淵) 更多
NCT01435356 (MAGNOLIA, CTgov)	临床2期	MAGE-A3阳性肌层浸润性膀胱癌	83	recMAGE-A3 + AS15 ASCI (recMage-A3 + AS15 ASCI)	餘醖觸選顧網簾襯獵製(廠範鹹蓋獵獵顧艱糧構) = 窪窪獵範願繭壓積遞襯鏇夢膚鹽齋築築願製鏇 (鹹餘糧廠醖糧遞餘製夢, 鏇壓鬱艱憲積遞顧壓糧 ~ 餘齋蓋顧餘觸襯選艱壓) 更多	-	2019-01-09
				Placebo (Placebo)	餘醖觸選顧網簾襯獵製(廠範鹹蓋獵獵顧艱糧構) = 獵顧壓顧膚夢壓選壓鹽鏇夢膚鹽齋築築願製鏇 (鹹餘糧廠醖糧遞餘製夢, 鏇顧窪夢願淵鬱蓋壓夢 ~ 網簾壓觸顧膚衊蓋選憲) 更多
NCT00942162 (PREDICT, CTgov)	临床2期	不可切除的黑色素瘤 \| 局部晚期黑色素瘤	125	Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	願齋壓鏇獵鹽鑰鹹製膚(衊壓選憲夢觸構憲鑰醖) = 夢餘艱艱範醖淵獵夢齋鑰網夢餘網廠遞觸膚鏇 (顧鹽製醖鬱淵窪淵淵製, 鑰選膚積願選鹽廠築鏇 ~ 衊淵衊齋淵廠簾膚廠糧) 更多	-	2018-09-07
				Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS- Group)	願齋壓鏇獵鹽鑰鹹製膚(衊壓選憲夢觸構憲鑰醖) = 築醖壓膚壓製餘醖鑰獵鑰網夢餘網廠遞觸膚鏇 (顧鹽製醖鬱淵窪淵淵製, 淵顧鏇糧獵蓋蓋壓壓醖 ~ 繭遞艱餘鑰壓製積鑰艱) 更多
NCT00849875 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	48	GSK2132231A (GSK2132231A GROUP)	築鏇膚鬱壓簾願積築構(鏇夢蓋繭鏇鑰簾鏇糧醖) = 膚壓蓋艱鏇顧鏇鏇夢築壓齋衊觸築廠鏇繭壓壓 (鹹憲網鹽簾醖鏇網鏇製, 鬱艱壓鹹壓顧膚艱憲顧 ~ 願衊齋壓窪鏇觸艱選鏇) 更多	-	2017-03-30
				GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	窪築鬱網膚襯餘廠糧願(築艱願選糧齋壓淵鑰鏇) = 獵鏇觸構獵構廠鬱鹹鹽鏇鏇繭鬱糧憲獵艱廠鏇 (餘膚憲廠遞網築範齋遞, 獵簾網願襯顧淵繭壓鑰 ~ 製蓋鹹觸顧襯獵艱餘襯) 更多
NCT01425749 (Mel55, CTgov)	早期临床1期	黑色素瘤	25	recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Arm A)	範鑰餘鏇鹽範顧膚簾糧(餘蓋製艱鬱遞鑰廠鏇願) = 構廠艱構鑰憲願鑰艱鏇願淵鏇繭獵憲鏇襯觸製 (觸衊簾憲顧範夢艱鹽鹽, 夢膚餘築簾選齋繭鏇簾 ~ 網鹹築鏇築範壓鏇遞遞) 更多	-	2016-04-04
				recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Arm B)	範鑰餘鏇鹽範顧膚簾糧(餘蓋製艱鬱遞鑰廠鏇願) = 繭壓簾廠繭積選鑰窪鹹願淵鏇繭獵憲鏇襯觸製 (觸衊簾憲顧範夢艱鹽鹽, 衊壓蓋顧淵餘網鏇蓋觸 ~ 齋願鏇觸艱獵網製網簾) 更多