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更新于：2026-02-07

Aldesleukin

阿地白介素

更新于：2026-02-07

概要

基本信息

药物类型

白细胞介素

别名

125-L-Serine-2-133-interleukin 2、IL-2 (Chiron)、Interleukin-2 (Chiron)

+ [12]

靶点

IL-2R

作用方式

激动剂、刺激剂

作用机制

IL-2R激动剂(白细胞介素-2受体复合体激动剂)、免疫刺激剂

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [8]

在研适应症

肾细胞癌复发性神经母细胞瘤HPV阳性的口咽鳞状细胞癌+ [32]

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征急性嗜碱性粒细胞白血病急性嗜酸细胞白血病+ [113]

原研机构

Chiron Corp.

在研机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Rutgers State University of New Jersey

National Cancer Institute

+ [9]

非在研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Chiron Corp.

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

+ [16]

权益机构

Clinigen Ltd.

Novartis AG

Prometheus Biosciences, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1992-05-05),

肾细胞癌

最高研发阶段(中国)临床1期

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (韩国)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 720

来源: *****

关联

453

项与阿地白介素相关的临床试验

NCT07389239

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/IIA Study Evaluating the Safety and Efficacy of NY-ESO-1TCR/dnTGFBRII Engineered T Cells in Combination With Decitabine in Subjects With Recurrent or Treatment Refractory Ovarian Cancer and Other Advanced Malignancies

This phase I/IIA trial studies the side effects and best dose of gene-modified T cells when given with or without decitabine, and to see how well they work in treating patients with malignancies expressing cancer-testis antigens.

开始日期2026-06-23

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07192900

/ Recruiting临床1期IIT

Fast TILs to Treat Metastatic Cancer Patients With Pleural Disease: A Phase I Trial

This research study aims to evaluate the safety and effectiveness of a novel immunotherapy, Fast TIL, an Adoptive Cellular Therapeutic (ACT), to fight cancer that has spread to the pleura or pleural mesothelioma. The ACT product is created at AHN West Penn using the participant's pleural infiltrating T-cells (PIT). It is administered through a pleural catheter along with the drug Interleukin-2 (IL-2). Based on previous research it is believed that it may help fight the tumor and relieve symptoms.
As a participant, their pleural fluid will be collected and the PIT cells will be isolated and expanded in the lab to create the ACT product. Before receiving the ACT product through their pleural catheter, they will undergo outpatient lymphodepleting chemotherapy. LDC is a standard procedure for many approved immunotherapy treatments Following the infusion, they'll receive IL-2 through the catheter for two days to stimulate the expanded PIT cells.
The active treatment phase lasts about three weeks, with follow-up visits over five years at AHN West Penn Hospital, potentially requiring a hospital stay of up to six days. Blood samples will be taken to monitor their response. As this is a first-in-human study, treatment carries an unknown risk up to and including death from toxicity. However, the risks of similar immunotherapy treatments are well documented.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Allegheny-Singer Research Institute

[+3]

NCT06904066

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Autologous T Cells Transduced With Retroviral Vectors Expressing TCRs for Participant-specific Neoantigens in Patients With Acute Myeloid Leukemia, Myelodysplastic Syndrome, and Other Hematologic Malignancies

Background:
Blood cancers (such as leukemias) can be hard to treat, especially if they have mutations in the TP53 or RAS genes. These mutations can cause the cancer cells to create substances called neoepitopes. Researchers want to test a method of treating blood cancers by altering a person s T cells (a type of immune cell) to target neoepitopes.
Objective:
To test the use of neoepitope-specific T cells in people with blood cancers
Eligibility:
People aged 18 to 75 years with any of 9 blood cancers.
Design:
Participants will have a bone marrow biopsy: A sample of soft tissue will be removed from inside a pelvic bone. This is needed to confirm their diagnosis and the TP53 and RAS mutations in their cancer cells. They will also have a skin biopsy to look for these mutations in other tissue.
Participants will undergo apheresis: Blood will be taken from their body through a vein. The blood will pass through a machine that separates out the T cells. The remaining blood will be returned to the body through a different vein.
The T cells will be grown to become neoepitope-specific T cells.
Participants receive drugs for 3 days to prepare their body for the treatment. The modified T cells will be given through a tube inserted into a vein. Participants will need to remain in the clinic at least 7 days after treatment.
Participants will have 8 follow-up visits in the first year after treatment. They will have 6 more visits over the next 4 years. Long-term follow-up will go on for 10 more years.

开始日期2026-02-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与阿地白介素相关的临床结果

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100 项与阿地白介素相关的转化医学

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100 项与阿地白介素相关的专利（医药）

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2,883

项与阿地白介素相关的文献（医药）

2025-12-19·Science Advances

Interleukin-2 is a potent latency reversal agent in people with treated HIV-1

Article

作者: Leskov, Konstantin ; Yendewa, George A. ; Clagett, Brian M. ; Jacobson, Jeffrey M. ; Karn, Jonathan ; Laird, Gregory M. ; Moisi, Daniela ; Rodriguez, Benigno ; Lederman, Michael M. ; Freeman, Michael L. ; Sieg, Scott F.

Eliciting HIV-1 expression from latently infected CD4 + T cells allows these rare reservoir cells to become targets of the immune system and may also result in death of reservoir cells via virus-induced cytopathy. We asked whether administration of recombinant interleukin-2 (rIL-2) to people with HIV-1 (PWH) on antiretroviral therapy (ART) would induce HIV-1 replication and activate cellular immunity. Nine men with ART-suppressed HIV-1 completed a single 4-day cycle of rIL-2 administration. Plasma HIV-1 RNA levels rose from <20 copies per milliliter at entry to a mean of 301 copies per milliliter at day 7 (an average increase of 0.82 log 10 ; P = 0.008). In addition, we observed robust natural killer and T cell activation, with a modest increase in regulatory T cell–like cells. Thus, rIL-2 appears to be one of the most potent latency-reversing agents tested in PWH on ART.

2025-12-01·PROTEIN EXPRESSION AND PURIFICATION

High-efficient refolding and purification of recombinant human interleukin-2 from inclusion bodies

Article

作者: Wang, Shanshan ; Zhang, Sheng ; Wang, Jiayu ; Fang, Yuming ; Zhao, Xinyi ; Wang, Fei ; Yu, Jiawei ; Wang, Shuo ; Jing, Xiaoran ; Jiang, Junjun ; Liu, Yuxiao

Human interleukin-2 (hIL-2) serves as a crucial cytokine in the treatment of cancer and autoimmune disorders. Nevertheless, the advancement of research and clinical applications involving this cytokine has been hindered by the constraints associated with the production of recombinant human interleukin-2 (rhIL-2). This study presents a scalable and robust purification protocol for rhIL-2 derived from inclusion bodies (IBs) in Escherichia coli. Our results indicate that microfiltration-based method could improve the purity of the denatured IBs effectively, and various refolding conditions were assessed to improve the recovery of refolded rhIL-2, resulting in an increase in the refolding yield from 15 % to 45 %. Subsequently, purification through three-column chromatography could refine the refolded rhIL-2 efficiently. Ultimately, the robustness of the purification process is substantiated by three consecutive scale-up experiments, achieving a productivity of 4 mg rhIL-2/g cell pellets, alongside high product purity and significant product activity.

2025-09-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Receptor-based bioassay for functional IL-2 quantification

Article

作者: Wang, Shanshan ; Shan, Xuelian ; Wang, Jiayu ; Gong, Grace ; Hu, Xinyue ; Xu, Shuangshuang ; Lu, Chuanwei ; Fang, Yuming

IL-2 is a potent cytokine that promotes multiple immune cells proliferation and activation. Accordingly, IL-2 based immunotherapies are emerging to treat cancers or AIDS by enhancing T cell growth and function. Besides, IL-2 is indispensable in in vitro cultivation of immune cells which is a critical step of CAR-T or CAR-NK immunotherapies. In bulk manufacturing of recombinant IL-2, E. coli expression system has several advantages such as low cost and rapid growth. However, high level protein expression in prokaryotic organisms often results in inactive insoluble aggregates, also known as inclusion bodies. It is crucial and most challenging work to solubilize and refold the protein of interest from inclusion bodies to generate its bioactive form. While multiple spectrum method had been applied to monitor the refolding process, the question of how to measure the refolding efficiency from the perspective of its biological function remained unaddressed. Here we present a receptor-based sandwich ELISA method to evaluate the bioactive product in samples and provide a guidance for manufacturing bioactive rhIL-2 (recombinant human IL-2) with prokaryotic expression system. Compared to traditional antibody-based ELISA method, this novel approach truly measures the presence of functional rhIL-2 and also potentially allows the detection of rhIL-2 variants with modifications like PEGylation as it doesn't rely on the exact amino acid sequence.

199

项与阿地白介素相关的新闻（医药）

2026-02-03

·靶点圈

比PD-1更全能？一文带你了解TIGIT靶向治疗的临床战局与下一个千亿靶点之争

01 TIGIT的生物学特性 TIGIT的分子基础 ●表达分布特征 ①表达细胞：主要表达于活化的CD4⁺T细胞、CD8⁺细胞毒性T细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）及调节性T细胞（Treg），不表达于初始T细胞、DC细胞、巨噬细胞或B细胞。表1 表达TIGIT受体和配体的细胞 ②异常表达：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中TIGIT表达量显著高于外周血免疫细胞，且与肿瘤分期、不良预后相关，常与PD-1共表达（>70%TIGIT⁺细胞同时表达PD-1），在实体瘤和血液瘤中均有广泛分布。 ③调控因素：表达受TCR激活、炎症微环境调控，慢性抗原刺激会进一步升高其表达，标记免疫细胞耗竭。化疗、I型干扰素（IFN-I）、维生素D可下调其表达；微波消融、缺氧、CCL23细胞因子、IL-10等可上调其表达。图1 TIGIT的表达受多种因素影响 ●分子结构特点 ①基因定位：编码TIGIT的基因定位于人类3q13.31染色体，编码含244个氨基酸的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族和脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/nectin家族。 ②结构组成：胞外免疫球蛋白可变区（IgV）结构域、I型跨膜域、胞内抑制域，胞内抑制域含ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）和ITT样（免疫球蛋白酪氨酸尾样）基序，二者是介导抑制信号的核心。 TIGIT的配体与信号通路 ●配体 ①核心配体CD155（PVR）：亲和力最高，广泛表达于肿瘤细胞及抗原呈递细胞（APC），与TIGIT结合是免疫抑制的关键，IFN-γ可上调其在血管内皮细胞的表达。 ②次要配体：CD112、CD113的亲和力较低，分布于造血/非造血组织及部分肿瘤。其中CD112-TIGIT轴在神经母细胞瘤中被证实为重要免疫调控通路。 ③专属配体Nectin-4：仅与TIGIT结合，不与CD226/CD96相互作用，在乳腺、膀胱、肺癌中高表达。 ④特殊配体：具核梭杆菌分泌的Fap2蛋白，可直接结合TIGIT并抑制NK细胞功能。图2 TIGIT相关配体和受体的相互作用 ●信号通路机制 ①直接抑制信号：TIGIT与配体结合后，ITT样基序（Y225）磷酸化，招募Grb2、β-arrestin2及SHIP-1磷酸酶，阻断PI3K/MAPK、NF-κB信号，抑制免疫细胞增殖和细胞因子分泌。 ②CD155介导抑制：DC细胞表面CD155与TIGIT结合后，上调IL-10、下调IL-12，诱导DC向免疫耐受表型转化；巨噬细胞则向M2型极化，增强免疫抑制。 ③竞争共刺激信号：TIGIT与CD226（共刺激受体）竞争结合CD155/CD112，且亲和力更高，同时破坏CD226二聚化，阻断其下游激活信号。 ●与PD-1信号协同：PD-1通过SHP-2直接抑制TCR近端信号，TIGIT通过extracellular竞争CD226配体、破坏CD226二聚化，二者共同抑制CD226介导的共刺激信号，需双阻断才能完全恢复免疫功能。图3 TIGIT相互作用和信号传递 02 TIGIT的免疫抑制功能 TIGIT的核心免疫抑制作用源于直接调控T细胞代谢（尤其是葡萄糖代谢）与协同肿瘤微环境（TME）中缺氧、腺苷等代谢因素，通过双重机制削弱CD8⁺T细胞、NK细胞功能，同时增强Treg免疫抑制活性；单药治疗疗效有限，需联合PD-1抑制剂、代谢调节剂（如A2AR拮抗剂）等方案才能有效逆转免疫抑制，其与代谢通路的交互作用是优化治疗的关键靶点。图4 TIGIT在调控免疫反应中的作用 TIGIT对T细胞代谢的核心调控机制 ● 抑制葡萄糖代谢，阻断T细胞活化 ①TIGIT可显著下调CD8⁺T细胞中葡萄糖转运体（GLUT1）及己糖激酶（HK1、HK2）的表达，直接抑制葡萄糖摄取和糖酵解功能。 ②结直肠癌、胃癌中，TIGIT⁺CD8⁺T细胞因糖酵解受损，增殖能力和细胞因子（IFN-γ、TNF-α）分泌减少，效应功能缺陷，与患者不良预后相关。 ③联合PD-1阻断+促糖酵解药物（如二甲双胍）可恢复TIGIT⁺CD8⁺T细胞的细胞毒性，验证代谢调控的可逆性。 ●与TME代谢因素的协同作用 ①缺氧-HIF-1α轴：HIF-1α（缺氧核心转录因子）与TIGIT协同抑制免疫，双阻断可降低肿瘤侵袭、抑制血管生成（下调VEGF、MMP2/9），诱导肿瘤细胞凋亡。 ②腺苷-A2AR轴：TME中腺苷通过A2AR信号抑制CD8⁺T细胞，而A2AR刺激是TIGIT⁺Treg产生的必要条件；联合阻断TIGIT与A2AR可增强NK细胞对AML细胞的杀伤活性。 ③IDO-色氨酸代谢：IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）降解色氨酸产生犬尿氨酸，与TIGIT在葡萄膜黑色素瘤、胶质母细胞瘤中高共表达，共同营造“营养剥夺+免疫抑制”微环境。图5 TIGIT信号传导与T细胞代谢的相互作用 ●关联化疗诱导的衰老与代谢失衡 ①奥沙利铂等化疗方案可诱导食管腺癌（OAC）细胞衰老，衰老细胞表面A2AR和TIGIT表达同时上调，形成“衰老相关免疫抑制”环路。 ②衰老T细胞因CD28缺失导致脂质代谢紊乱，而TIGIT阻断可改善衰老T细胞的功能，提示TIGIT是衰老相关免疫抑制的关键靶点。 ③肿瘤细胞intrinsic-TIGIT表达可抑制NK细胞IFN-γ分泌和细胞毒性，CRISPR敲除后肿瘤生长显著受阻，揭示其自主调控代谢免疫的作用。图6 TIGIT抑制T细胞的机制 TIGIT对免疫细胞功能的调控（代谢关联机制） ●对CD8⁺T细胞：代谢缺陷+功能耗竭 ①TIGIT与PD-1共表达于耗竭CD8⁺T细胞，不仅直接传递抑制信号，还通过代谢缺陷加剧耗竭表型（高表达TIM-3、LAG-3）。 ②滤泡淋巴瘤中，TIGIT⁺CD8⁺T细胞的代谢和功能缺陷与不良预后相关，且对PD-1阻断治疗的响应率降低。图7 TIGIT和PD-1的双重阻断对肿瘤内CD8+T细胞有协同效应 ●对NK细胞：直接抑制+代谢协同 ①TIGIT通过ITIM基序直接抑制NK细胞脱颗粒和细胞毒性，同时与A2AR、CD39等代谢相关分子协同，进一步削弱其抗肿瘤活性。 ②老年AML患者中，TIGIT⁺NK细胞因代谢适应能力下降，功能耗竭更为显著，是疾病复发的危险因素之一。图8 阻断NK细胞上的TIGIT增强抗肿瘤免疫 ●增强Treg的免疫抑制活性 ①TIGIT⁺Treg高表达FOXP3、CTLA-4，通过分泌IL-10、FGL2选择性抑制Th1/Th17反应，且其抑制功能依赖A2AR信号。 ②TIGIT可促进Treg的代谢适应，使其在葡萄糖匮乏的TME中存活并维持免疫抑制功能。图9 TIGIT在Tregs上的连接有助于抑制抗肿瘤免疫 ●调控B细胞免疫，放大免疫抑制 ①TIGIT+记忆B细胞可抑制树突状细胞（DC）的促炎功能，间接抑制Th1、Th2、Th17及CXCR5+ICOS+T细胞应答，同时高表达IL-10、PD-L1等抑制分子。 ②肿瘤浸润的TIGIT+CD20+B细胞与患者生存率及辅助化疗应答相关，参与肿瘤免疫微环境（TME）的免疫抑制重塑。 ●调控抗原呈递细胞（APC）功能 ①结合DC细胞表面CD155，诱导DC细胞向免疫耐受表型转化，上调IL-10、下调IL-12分泌，间接抑制T细胞活化。 ②促进巨噬细胞M2型极化，增强免疫抑制性肿瘤微环境（TME）形成。 ●协同其他分子放大免疫抑制 ①与PD-1共表达：二者协同下调肿瘤内T细胞功能，是双靶点阻断治疗的理论基础；PD-1还可通过降低CD226磷酸化，增强TIGIT的抑制效应。 ②反馈调节环路：CD8+T细胞分泌的IL-10可上调TIGIT表达，形成“IL-10→TIGIT升高→免疫抑制增强”的正反馈，加剧TME的免疫抑制状态。 ●竞争共刺激受体CD226：TIGIT与CD226竞争结合CD155，且亲和力更高，优先占据配体，阻止CD226介导的T/NK细胞激活；同时破坏CD226二聚化，进一步阻断其信号传导。 03 TIGIT靶向治疗策略单克隆抗体（mAb） ●Fc功能型抗体 ①机制：依赖抗体Fc段与免疫细胞表面FcγR结合，通过ADCC/ADCP效应耗竭Treg、激活髓系细胞（巨噬细胞、DC细胞），增强抗肿瘤免疫。 ②代表药物：tiragolumab（罗氏）、ociperlimab（百济神州）、vibostolimab（默克）。 ③特点：临床前模型（如CT26结直肠癌）中显示活性，但人类临床试验易“误伤”高表达TIGIT的效应T/NK细胞，多数III期试验失败（如tiragolumab的SKYSCRAPER-01/02）。 ④临床进展：tiragolumab联合atezolizumab在II期CITYSCAPE试验中，NSCLC患者ORR达31%（单药16%），但III期SKYSCRAPER-01/02试验未达PFS/OS终点；ociperlimab联合tislelizumab治疗宫颈癌（PD-L1⁺）ORR26%，胆道癌ORR49%（TIGIT⁺/PD-L1⁺人群69%）。 ●Fc沉默型抗体 ①机制：Fc段改造后无效应功能，专注阻断TIGIT与CD155的结合，避免效应细胞耗竭，降低治疗相关不良反应。 ②代表药物：domvanalimab（Gilead）。 ③临床进展：联合zimberelimab（PD-1抑制剂）+FOLFOX化疗治疗晚期胃食管癌，PD-L1高表达人群客观缓解率（ORR）达80%，12个月无进展生存期（PFS）率60%，显著优于传统方案。双/三特异性抗体 ●双特异性抗体（bsAbs） ①机制：同时靶向TIGIT与PD-1/PD-L1，既阻断双免疫检查点，又能桥接免疫细胞与肿瘤细胞，增强T细胞浸润和活化，疗效优于单药联合。 ②代表类型：PD-L1×TIGIT双抗（如BiPT-23）、PD-1×TIGIT双抗（如rilvegostomig）。 ③临床前结果：PD-L1×TIGIT双抗在MC38结直肠癌模型中，显著增加细胞毒性T细胞浸润，减少Treg比例，肿瘤抑制效果优于单药联合。 ●三特异性抗体（tsAbs） ①机制：覆盖TIGIT+PD-L1+LAG-3多免疫抑制通路，进一步突破免疫耐受，适用于多靶点共表达的难治性肿瘤。 ②代表药物：GB266T（AbTherapeutics）。 ③优势：临床前研究显示，其抗肿瘤活性优于双特异性抗体组合，可克服PD-1耐药。表2 抗TIGIT药物正在进行中的临床试验小分子与肽类抑制剂（替代抗体的潜力方向） ●小分子抑制剂（SMIs）：组织穿透性强、无免疫原性、成本低、易储存，可弥补抗体药物“穿透差、利用率低”的缺陷。 ①信号通路抑制剂：elraglusib（9-ING-41），通过抑制GSK-3β，下调TIGIT/PD-1/LAG-3表达，增强CD8+T细胞细胞毒性，联合PD-1抑制剂可抑制B16黑色素瘤生长。 ②配体结合阻断剂：Gln(TrT)，通过分子对接同时阻断TIGIT与CD155、PD-1与PD-L1的结合，恢复Jurkat细胞IL-2分泌，在MC38模型中促进IFN-γ分泌，抑制肿瘤增殖。 ③ferroptosis诱导剂：hemin，结合TIGIT/PVR轴并诱导肿瘤细胞铁死亡，联合PD-1抑制剂可逆转B16黑色素瘤的PD-1耐药。 ④药代动力学（PK）特征：口服生物利用度高，主要经肝脏CYP450代谢，通过优化结构可延长半衰期、降低脱靶毒性。 ●肽类抑制剂 ①机制：通过镜像噬菌体展示技术设计D-肽（避免血清降解），与TIGIT特异性结合，阻断其与CD155的相互作用，依赖CD8+T细胞介导抗肿瘤效应。 ②代表药物：DTBP-3（序列：GGYTFHWHRLNP）。 ③特点：在PD-1耐药模型中仍能抑制肿瘤生长和转移，安全性优于抗体和小分子药物。表3 针对TIGIT的不同策略 CAR-T细胞改造策略（针对实体瘤的突破方向） ● 阻断TIGIT表达 ①机制：通过慢病毒载体将双shRNA（靶向PD-1和TIGIT）整合至CAR-T细胞，同时下调两个免疫检查点，减少CAR-T细胞耗竭，增强增殖和肿瘤浸润能力。 ②效果：CD19靶向CAR-T细胞经改造后，CD226依赖的免疫活性增强，naive/中枢记忆表型（IL7R、BCL6）表达升高，葡萄糖代谢基因（HK2、PFKFB4）激活，复发率降低。 ● 自分泌scFv设计 ①机制：构建含“分泌型抗TIGIT scFv”的CAR结构（如MT CAR-T），CAR-T细胞可自主分泌抗TIGIT单链抗体，自分泌阻断TIGIT，无需外源性抗体联合。 ②优势：在间皮素（MSLN）靶向CAR-T治疗实体瘤模型中，MT CAR-T组无肿瘤复发，疗效优于“普通CAR-T+抗TIGIT抗体”联合组。 ● 开关受体改造 ①机制：将TIGIT胞外域（ECD）与CD28/4-1BB胞内激活域融合，使TIGIT结合肿瘤细胞表面CD155后，触发激活信号而非抑制信号，将“抑制信号”转化为“促杀伤信号”。 ②效果：改造后的CAR-T细胞在CD155高表达肿瘤模型中，细胞因子（IFN-γ、TNF-α）分泌增加，抗肿瘤细胞毒性的增强，且无明显脱靶毒性。图10 阻断TIGIT的CAR-T治疗联合治疗策略（提升疗效的关键手段） ● 核心组合：TIGIT阻断+PD-1/PD-L1抑制剂 ①协同机制：TIGIT在胞外竞争CD226配体，PD-1在胞内抑制CD226磷酸化，双阻断可完全恢复CD226共刺激信号，激活T/NK细胞功能。 ②临床数据：domvanalimab+zimberelimab治疗PD-L1高表达NSCLC，ORR达41%（单药组27%），PFS延长至12个月（单药组5.4个月）。图11 TIGIT和PD-1免疫检查点及共抑制疗法的协同效应 ● 拓展组合：联合化疗/放疗/疫苗 ①联合化疗：TIGIT阻断+PD-1抑制剂+FOLFOX化疗，适用于晚期胃食管癌、胆道癌，可通过化疗重塑TME，增加免疫细胞浸润。 ②联合放疗：放疗可上调肿瘤细胞CD155表达，增强TIGIT抗体结合效率，同时诱导免疫原性细胞死亡，协同增强抗肿瘤免疫。 ③联合肿瘤疫苗：TIGIT阻断+PD-1抑制剂+neoantigen疫苗，适用于低肿瘤突变负荷（TMB）“冷肿瘤”，疫苗可诱导肿瘤特异性T细胞，双检查点阻断可避免T细胞耗竭。 04 TIGIT在多领域的临床应用实体瘤 ● 单药治疗的作用机制与疗效 ①激活CD8⁺T细胞：抗TIGIT抗体可逆转CD155介导的CD8⁺T细胞代谢抑制（如葡萄糖代谢受限），增强其细胞毒性、IFN-γ/TNF-α分泌能力，减少G2/M期肿瘤细胞滞留，诱导肿瘤细胞凋亡。例如，在胃癌细胞模型中，TIGITblockade可恢复CD8⁺T细胞增殖和细胞因子分泌，延长荷瘤小鼠生存期。 ②增强NK细胞功能：抑制TIGIT可预防NK细胞耗竭，提升CD56ᵈⁱᵐNK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。在乳腺癌模型中，TIGIT封锁可最大化曲妥珠单抗诱导的NK细胞抗肿瘤效应；在卵巢癌模型中，可增强腹腔NK细胞功能，改善肿瘤浸润NK细胞的DNAM-1/TIGIT/CD96检查点的分子表达失衡。 ③调控Treg细胞：部分抗TIGIT抗体（如具有功能Fc段的抗体）可通过Fcγ受体激活髓系细胞，分泌促炎细胞因子，间接减少FoxP3⁺Treg浸润；或直接降低Treg的免疫抑制功能，解除对效应T细胞的抑制。 ● 代表药物与模型数据： ①Ociperlimab（BGB-A1217）：对人TIGIT的亲和力达0.135nM，可竞争性阻断TIGIT与CD155/CD112结合，诱导Treg的ADCC效应，激活NK细胞和单核细胞。在CT26（结直肠癌）、MC38（结直肠癌）、Renca（肾癌）小鼠模型中，单药或联合抗PD-1抗体可显著增强T细胞应答，降低Treg浸润，抑制肿瘤生长。 ②COM902：在CT26和Renca模型中，单药或联合抗PVRIG/PD-L1抗体可抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期。 ● 联合治疗策略（协同增效核心方向） ● 关键生物标志物关联 ①CD226高表达：CD226ʰⁱCD8⁺T细胞是TIGIT靶向治疗的关键效应细胞，TIGITblockade可增强CD226酪氨酸322位点磷酸化，激活下游信号；CD226缺失时，TIGIT靶向治疗无效。 ②CD155表达：肿瘤细胞或肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）高表达CD155时，TIGIT靶向治疗疗效更显著（CD155是TIGIT的高亲和力配体）。 ● TIGIT在不同癌症中的进展关联血液瘤 ● 主要适应症与疗效 ①多发性骨髓瘤（MM）：抗TIGIT抗体可恢复MM患者CD8⁺T细胞免疫功能，降低肿瘤负荷，延长Vk12653/Vk12598/5TGM1荷瘤小鼠生存期；在干细胞移植（SCT）后MM模型中，TIGIT封锁可预防T细胞耗竭，减少肿瘤复发。 ②急性髓系白血病（AML）：抑制TIGIT可增强NK-92细胞对AML细胞的杀伤活性，联合抗CD39或A2AR抑制剂时效应放大；可介导AML相关TIGIT⁺M2型巨噬细胞向M1型极化，增加促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α）分泌，增强抗CD47介导的吞噬作用；TIGIT⁺CD226⁻γδT细胞亚群与AML患者预后相关，靶向该亚群可改善疗效。 ③骨髓增生异常综合征（MDS）：TIGIT/CD155通路是髓系来源抑制性细胞（MDSCs）抑制NK细胞功能的关键机制，阻断后可恢复NK细胞活性，抑制疾病进展。 ● 独特机制与临床转化潜力 ①表达：血液瘤中TIGIT主要表达于NK细胞、CD8⁺T细胞和Treg，其高表达与免疫细胞耗竭、疾病进展密切相关； ②与实体瘤不同：AML模型中TIGITblockade可直接作用于白血病相关巨噬细胞（LAMs），重塑骨髓免疫微环境，该机制为血液瘤特有的治疗靶点； ③基因编辑策略：CRISPR敲除NK-92细胞的CBLB和TIGIT基因，可显著增强其对AML和B-ALL细胞的细胞毒性，为“通用型CAR-NK”提供新思路。自身免疫疾病 ● TIGIT在主要自身免疫疾病中的作用表4 TIGIT在自身免疫疾病中的表达特征及潜在作用 ● 临床应用表5 治疗自身免疫疾病的TIGIT的相关研究抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Cui H, Hamad M, Elkord E. TIGIT in cancer: from mechanism of action to promising immunotherapeutic strategies. Cell Death Dis. 2025 Sep 1;16(1):664. Piekarz J, Picheta N, Szklener K, Mańdziuk S. TIGIT Expression and Its Implications in Non-Small-Cell Lung Cancer Progression and Therapy: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025 Sep 23;26(19):9307. Sundstrom EC, Huang X, Wiemer AJ. Anti-TIGIT therapies: a review of preclinical and clinical efficacy and mechanisms. Cancer Immunol Immunother. 2025 Jul 15;74(8):272. Meng F, Xiang M, Liu Y, Zeng D. TIGIT/PVR axis regulates anti-tumor immunity in hematologic malignancies. Ann Hematol. 2025 Mar;104(3):1415-1426. Srikanth G, Beda DP, Dwivedi AR, Duddukuri NK, Nanduri S, Patel J. Promising New Anti-TIGIT Agents: Stealthy Allies in Cancer Immunotherapy. Clin Transl Sci. 2025 Apr;18(4):e70212. Zhang P, Liu X, Gu Z, Jiang Z, Zhao S, Song Y, Yu J. Targeting TIGIT for cancer immunotherapy: recent advances and future directions. Biomark Res. 2024 Jan 16;12(1):7. Tang W, Chen J, Ji T, Cong X. TIGIT, a novel immune checkpoint therapy for melanoma. Cell Death Dis. 2023 Jul 26;14(7):466. Chu X, Tian W, Wang Z, Zhang J, Zhou R. Co-inhibition of TIGIT and PD-1/PD-L1 in Cancer Immunotherapy: Mechanisms and Clinical Trials. Mol Cancer. 2023 Jun 8;22(1):93. Rousseau A, Parisi C, Barlesi F. Anti-TIGIT therapies for solid tumors: a systematic review. ESMO Open. 2023 Apr;8(2):101184. Jantz-Naeem N, Böttcher-Loschinski R, Borucki K, Mitchell-Flack M, Böttcher M, Schraven B, Mougiakakos D, Kahlfuss S. TIGIT signaling and its influence on T cell metabolism and immune cell function in the tumor microenvironment. Front Oncol. 2023 Feb 17;13:1060112. Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W, Hua C. TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:911919. Annese T, Tamma R, Ribatti D. Update in TIGIT Immune-Checkpoint Role in Cancer. Front Oncol. 2022 May 17;12:871085. Rotte A, Sahasranaman S, Budha N. Targeting TIGIT for Immunotherapy of Cancer: Update on Clinical Development. Biomedicines. 2021 Sep 21;9(9):1277. Ge Z, Peppelenbosch MP, Sprengers D, Kwekkeboom J. TIGIT, the Next Step Towards Successful Combination Immune Checkpoint Therapy in Cancer. Front Immunol. 2021 Jul 22;12:699895.

免疫疗法细胞疗法

2026-01-29

·递因递药

【免疫疗法】“罗信之争”的终结：下一代IL-2双特异性抗体的设计原则

干扰素白介素-2（IL-2）作为首批获得FDA批准的肿瘤免疫疗法药物之一，曾为癌症治疗带来希望。然而，其严重的毒副作用（如血管渗漏综合征VLS）极大限制了临床应用。过去20年间，科学家们不断尝试开发新型IL-2药物以拓宽其治疗窗口，但大多以失败告终。近日，《药物化学》（Journal of Medicinal Chemistry）刊发了一篇由Lei Zhao（赵镭，克睿基因）博士撰写的重磅视点文章，总结了IL-2变体药物设计的历史，并指出结合IL-2和另一种T细胞激动剂的双特异性抗体在临床试验中展现出巨大疗效，有望开启IL-2免疫疗法的新纪元。一、 IL-2：免疫疗法的“老兵”与其“毒副作用” 重组IL-2（商品名：Aldesleukin或Proleukin）曾获FDA批准用于治疗肾细胞癌（RCC）和黑色素瘤。但其临床应用受限于严重的毒副作用，尤其是血管渗漏综合征（VLS）。研究发现，IL-2的主要毒性源于其与IL-2Rβ（CD122）的相互作用，导致自然杀伤（NK）细胞过度激活。主要问题：疗效显著，但毒性难以承受。二、偏向性IL-2激动剂的探索与局限为了解决IL-2的毒性问题，科研人员探索了多种“偏向性IL-2”设计策略。1. “无β偏向性”IL-2：降低毒性却牺牲疗效第一代“无β偏向性”IL-2（no-β IL-2）通过在D20或N88位点进行突变，显著降低了IL-2与IL-2Rβ的结合亲和力，从而减少了NK细胞激活引起的毒性。然而，这种设计却极大地损害了其抗肿瘤疗效。2. “无α偏向性”IL-2：未能达到预期效果另一些研究认为IL-2的毒性并非来自IL-2Rβ，而是源于IL-2Rα（CD25）的过度刺激。这可能通过以下途径导致VLS： IL-2Rα阳性调节性T细胞（Tregs）过度激活，继而导致ILC2激活诱导的嗜酸性粒细胞增多。 CD25阳性肺部内皮细胞激活导致VLS。基于此，许多“无α偏向性”IL-2变体被开发并进入临床试验，例如NKTR-214、ALKS4230、THOR-707、NL201等。然而，令人遗憾的是，这些药物在近年的临床试验中，即使与PD-1抑制剂派姆单抗联合使用，也因意想不到的低疗效而失败或中止。关键反思：回顾“无α偏向性”IL-2的设计原因，发现嗜酸性粒细胞增多和VLS之间缺乏明确关联。 Treg细胞群数量不足以产生强烈的VLS副作用。 VLS可能更多来源于IL-2对免疫系统（如效应T细胞、NK细胞）的过度刺激，导致血管渗透性增加。重要的是，Treg通过与IL-2Rα的相互作用来抑制免疫系统毒性并有利于治疗效果。因此，没有Treg保护的“无α偏向性”IL-2，其治疗剂量反而低于野生型IL-2（wtIL-2）。表1：β偏向性IL-2产品及其临床剂量编注：根据文章内容，剂量单位应该为ug/kg 临床数据显示，CD25（IL-2Rα）在调节IL-2毒性方面发挥重要作用，也是活化T细胞的生物标志物。以STK-012为例的α偏向性IL-2，在单药或与派姆单抗联用时，在Ia/1b期试验中显示出良好的总缓解率（ORR），这进一步证明了Treg通过CD25结合提供保护的重要性，以及纯粹基于IL-2Rβ结合模式的免疫系统过度激活所带来的高风险。三、IL-2双特异性抗体药物的崛起除了偏向性IL-2的设计，开发同时具有T细胞激动剂和IL-2功能双特异性抗体，以实现T细胞“顺式”（in-cis）激活，被认为是IL-2疗法开发的合理途径。1. “顺式激活”机制与早期探索 RO7284755：首个采用此策略的设计，结合PD-1和“无α偏向性”IL-2v，在临床前研究中显示出显著疗效。其作用机制是IL-2的激活依赖于抗体与PD-1阳性T细胞的结合亲和力，从而使IL-2特异性地重新定位到抗肿瘤T细胞。其他靶点：除了PD-1，CD8也被选作与IL-2结合的另一个T细胞靶点，如AB248。2. 挑战：如何平衡剂量与亲和力由于这些基于“无α偏向性”IL-2变体的双特异性抗体，其免疫激活活性可能更为强烈，因此每种产品的剂量限制均不得超过野生型IL-2。IL-2的剂量约为36-44 µg/kg，而PD-1抗体的剂量为2-10 mg/kg，高出数百倍。因此，PD1-IL2v双特异性抗体设计的关键在于如何下调IL-2的亲和力，使其与PD-1抗体的剂量范围相匹配。3. 成功案例：低亲和力IL-2变体的突破近年来，一些基于低活性IL-2变体的成功分子设计不断涌现（参见图1中的不同设计剂量范围）： IBI-363（信达）：一种低β设计IL-2变体（类似BAY 50-4798，IL-2Rβ亲和力降低），在临床前模型中剂量高达10 mg/kg，临床试验中为3 mg/kg。 AWT020（君实）：IL-15/IL-2嵌合序列，消除与IL-2Rα的结合亲和力，同时降低与IL-2Rβγ复合物的相互作用，临床前和临床试验剂量均达1 mg/kg。 CGC-602（克瑞基因）：结构截断重排设计，消除单一IL-2Rα或IL-2Rβ亲和力，但保留IL-2Rβγ亲和力，临床前剂量高达30 mg/kg。 PD1-laIL-2（傅阳心）：采用R38L和F42A突变，降低IL-2Rα和IL-2Rβ结合亲和力，临床前剂量高达10 mg/kg。图1 不同设计的IL-2分子的临床剂量范围这些设计成功上调了剂量范围，所产生的双特异性抗体不仅具有靶向T细胞的IL-2活性，还具有PD-1阻断的免疫刺激作用，从而增强了T细胞反应。四、 IL-2免疫疗法的“新纪元” 自首个野生型IL-2药物获FDA批准以来，已历经30余年。如今，基于低亲和力IL-2的双特异性抗体在诸多前景光明的临床数据中展现出光明前景。下一代IL-2双特异性抗体设计应遵循以下原则：降低IL-2亲和力：以适应PD-1的治疗窗口。选用合适的PD-1抗体分子：以生成“顺式”IL-2激活和PD-1/L1阻断，从而最大化疗效和治疗窗口。 IL-2作为肿瘤免疫疗法的基础药物，在经历了最初的辉煌和随后的瓶颈后，正通过双特异性抗体这一创新形式迎来新的生命。这种将IL-2与T细胞激动剂精准结合的策略，不仅有效规避了传统IL-2的毒副作用，更显著提升了抗肿瘤疗效。我们有理由相信，以Lei Zhao博士观点为代表的IL-2双特异性抗体研究，将为癌症患者带来更安全、更有效的治疗选择，开启肿瘤免疫疗法的崭新篇章。表2 进入临床阶段的IL-2双特异性分子免责声明：药物研发具有高风险性，临床试验结果存在不确定性。本文旨在传递科学研究进展信息，不构成任何医疗建议。请患者及其家属理性看待研发进展，并遵医嘱进行治疗。参考文献： Zhao, L. Interleukin 2-Based Cancer Immunotherapies: The Discovery of Next-Generation Antibody-Cytokine Bispecific Antibody Drug.J. Med. Chem.2026, DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c03844 关注我们，获取肿瘤免疫与创新药研发的最新动态！

2026-01-16

·同花顺

聚焦2026年JPM大会：创新药企的全球竞技场

21世纪经济报道记者季媛媛韩利明　　每年1月中旬，全球生物医药领域的目光皆聚焦于摩根大通医疗健康大会（JPM）。　　作为“行业风向标”，2026年JPM大会聚焦生物技术、生物制药、AI+医药等六大核心领域，汇聚了全球极具影响力的跨国药企（MNC）、创新药企（Biotech）及投资机构，其释放的行业信号，对未来一年全球生物医药产业的发展走向具有重要指引意义。　　伴随中国创新医药产业崛起并跻身成为全球生物制药领域中坚力量，中国药企身影成为此次大会的核心焦点之一。恒瑞医药（600276）、百济神州、信达生物、复宏汉霖、再鼎医药、亚盛医药、传奇生物等创新药企集体亮相，期间多家企业与跨国药企达成战略合作，充分彰显了中国创新医药资产的全球竞争力与吸引力。　　有参与2026年JPM大会的业内人士向21世纪经济报道记者指出，当前全球生物医药行业正面临多重变革，包括资本回归临床数据核心、监管规则持续迭代、AI技术改写药物研发经济学逻辑等，在全球医药产业版图重构进程中，中国在全球产业中的角色深度转变。　　“从细分领域发展态势来看，肿瘤学仍是行业核心赛道，同时肥胖代谢、罕见病领域及AI驱动型平台交易正快速崛起。”该人士表示，2026年肿瘤、免疫、AI三大领域的商务拓展（BD）合作有望提速，资本将进一步向RNA、细胞治疗等突破性技术领域集中。　　 2025年以来，国内创新药企加速布局海外市场，实现从“快速追随者”到“体系创新者”的跃迁。在2026年JPM大会上，多家国内头部创新药企凭借优异的临床数据与多元技术平台，集中展现中国创新药的全球竞争力。　　其中，复宏汉霖执行董事兼首席执行官朱俊博士在大会上介绍抗PD-1单抗H药（汉斯状）的全球化进展。目前该药物已在全球40余个市场获批，计划于2026年底前完成胃癌围术期适应症在中国的加速获批，同步推进广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）适应症在美申报上市等工作。　　研发体系的完善是创新管线持续产出的核心支撑。据介绍，复宏汉霖已搭建起包括PD-(L)1为核心的免疫检查点抑制剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator ADC（抗体偶联药物）平台、AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵。未来五年内，预计将有超过40项新的临床研究申请获批。　　荣昌生物首席执行官房健民博士也在会上披露核心产品RC148有3项Ⅲ期临床试验获得批准。值得关注的是，在本次JPM大会上首次披露RC148联合铂类化疗在一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出在客观缓解率(ORR)方面具备同类最佳潜力，且安全性良好。　　亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士在主会场发表演讲时指出，除核心产品耐立克与利生妥的双引擎效应之外，公司基于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术平台自主研发的首个新型高效、高选择性BTK靶向蛋白降解剂APG-3288，日前已获FDA临床试验许可，标志着公司在靶向蛋白降解领域的研发成果正式进入临床阶段。　　杨大俊博士进一步透露，2026年亚盛医药预期的里程碑包括加快GLORA、GLORA-4、POLARIS-1及POLARIS-2等多项注册III期临床试验的推进，深化核心产品商业化推进，同时推进APG-3288、APG-5918（PRC2/EED抑制剂）前沿管线的研发进程。　　在ADC领域深耕十余年的科伦博泰，凭借核心技术平台展现了差异化竞争力。公司总裁兼首席执行官葛均友博士介绍，科伦博泰自主打造的OptiDC 平台可对候选药物进行差异化的设计，结合特定靶点或靶向机制采用最合适的Payload-linker策略，以平衡疗效和安全性。　　百济神州方面指出，“2026年多款血液肿瘤产品预期达到相关里程碑；经验丰富的研究团队正将前所未有的创新成果推进至临床试验阶段，2026年及之后，预计每年约8至10个新分子实体。经概念验证的产品有望在2026年借助外部数据催化剂进入后期开发。”　　2026年也被视为再鼎医药的关键之年，其全球研发管线将迎来多个具有重要影响的里程碑。其中，公司进度领先的全球管线及潜在的同类首创/最优的靶向DLL3 ADC药物Zoci的关键项目、推动多个新型肿瘤及免疫项目进入临床研究阶段、预计将提交多项新药临床试验申请。　　值得注意的是，本届JPM大会是药明系企业首次在主会场集体亮相。中信建投（601066）证券指出，中国CXO成为全球医药创新重要“卖水人”，通过技术平台迭代与全球化产能投放，深度绑定海外Big Pharma（制药巨头）与Biotech，成为中国创新药走向世界的基础设施提供者。　　加码BD布局　　伴随中国创新药资产质量持续提升、全球竞争力不断凸显，跨国药企与中国本土创新药企的BD交易愈发活跃。2026年JPM大会期间，中外药企间的授权合作密集落地。　　1月9日，宜联生物宣布与罗氏就YL201项目达成一项新的独家许可协议，将联合推进该款靶向B7H3的候选创新ADC在多种实体瘤适应症中的开发和商业化。　　根据协议，罗氏获得在全球范围内（不包括中国内地、香港特别行政区和澳门特别行政区）独家开发、生产和商业化YL201项目的权利；宜联生物获得5.7亿美元首付款及近期里程碑付款，并有权获得额外的开发，注册和商业化里程碑付款，以及YL201在海外获批上市后基于净销售额的分级特许权使用费。　　同日，海思科（002653）亦公告与美国AirNexis签署独家许可协议，将自主研发1类创新药HSK39004的全球（除大中华区）开发、生产及商业化权利授权给对方。此次合作交易总额最高达10.63亿美元，含1.08亿美元首付款、9.55亿美元里程碑付款，及上市后特许权使用费。　　1月12日，湖南中晟全肽与诺华就放射性配体疗法（Radioligand Therapies, RL Ts）领域一款未披露的多肽类资产达成全球授权与合作协议。　　根据协议，诺华获得该资产的全球独家授权，并将主导后续所有研发及商业化相关工作；中晟全肽获得 5000 万美元首付款，并有权获得后续研发、监管及销售里程碑付款，同时有权就未来全球净销售额享受分级特许权使用费。　　同期，赛神医药（SciNeuro）也“牵手”诺华，推进赛神医药新型Aβ（β淀粉样蛋白）靶向抗体项目，用于阿尔茨海默病的治疗。本次合作总额达16.65亿美元，约合人民币116亿元。该交易预计将在2026年上半年完成。　　此外，荣昌生物与艾伯维就荣昌生物自主研发的新型靶向PD-1/VEGF双特异性抗体药物RC148签署独家授权许可协议。根据协议，荣昌生物将收到一笔6.5亿美元的首付款，并有资格获得最高达49.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及在大中华区以外地区净销售额的两位数分级特许权使用费。　　跨国药企加速“扫货”中国创新资产的背后，有数据显示，2025年至2030年间，随着多款重磅药物专利到期，全球制药业将迎来总规模达2360亿美元的专利悬崖，近70款畅销药物面临竞品的冲击。默沙东、百时美施贵宝、艾伯维、诺华等制药巨头或将遭受重创。与此同时，跨国药企内部研发效率持续下滑，2024年研发投资回报率为十余年最差，这使得他们更加青睐外部创新。　　当前全球创新药投资聚焦“高临床价值+未满足需求”的领域，中国企业在ADC、双抗、细胞基因治疗、自身免疫性疾病等赛道已构筑差异化优势。在此背景下，越来越多的跨国公司愿意为中国创新药支付“真金白银”。　　锚定全球化　　过去两年，中国创新药BD交易在数量和金额上同步提升，不少此前达成的合作标的，也在本届JPM大会上亮相。根据公开资料，辉瑞展示的肿瘤管线布局中，便包含与三生制药合作的SSGJ-707（PF 4404）；武田则公布了其与信达共同开发的IBI363（PD-1/IL-2）的临床排期......　　这些合作成果的落地，持续印证了中外药企合作的价值。而从本届JPM大会释放的信号看，技术迭代与创新升级或将成为未来中国创新药全球化及BD交易的核心风向标。　　在业内看来，一方面，基因与细胞治疗持续升温，实体瘤CAR-T、碱基编辑等方向受到更多关注；另一方面，AI 与医药产业将迎来深度融合，利用AI驱动创新，将推动药物研发周期的缩短并提升研发效率。　　例如，大会期间，英伟达与礼来宣布合作成立一家AI联合创新实验室，未来五年双方将在人才、基础设施和算力方面联合投入高达10亿美元，再次将AI赋能创新医药推向公众视野。　　红杉中国合伙人杨云霞在接受21世纪经济报道记者专访时指出，Biotech仍将是未来一段时间的主流医疗投资方向，尤其值得重点关注的是“第二代技术范式的迭代”，例如从单靶单毒素向双靶双毒素升级的ADC药物、从简单的双特异性抗体向更复杂的三特异性、多特异性抗体发展的抗体技术、从自体CAR-T到通用型CAR-T再到体内CAR-T不断迭代的CAR-T疗法等等。　　在杨云霞看来，上述技术范式其实都是创新药研发“分子形态”的结构进化和延伸，而在这些新的分子形态中已上市的成熟产品数量仍相对有限，市场潜藏着大量未被满足的临床需求与未被挖掘的创新空间。这既为医疗投资赛道提供了丰富的投资主题，也有望催生更多量级的BD案例。　　生物医药产业的创新浪潮持续涌动，有一级市场投资人向21世纪经济报道记者表示，具备扎实创新实力、清晰知识产权体系及完善公司治理的中国生物科技公司，将持续获得全球市场关注。　　“创新药‘出海’之路虽充满机遇，但也必然面临全球市场的严格审视与漫长流程考验，提前做好布局、主动在合作交易中化解潜在风险，是出海成功的关键所在。”该投资人补充。　　对于中国创新药企而言，携手跨国药企拓展全球市场是重要路径之一，但部分企业更怀揣着成长为全球性生物制药企业（Biopharma）的雄心。　　正如复星医药（600196）联席总裁、全球研发中心董事长王兴利在2026年JPM大会期间接受媒体采访时表示，复星医药的国际化发展不只是寻找创新药的BD交易机会，而是计划通过自主研发或合作开发，在全球范围内开发、推出并商业化突破性的创新药物，“复星医药并非唯一一家怀揣全球化雄心的中国药企。”

抗体药物偶联物临床3期细胞疗法申请上市

100 项与阿地白介素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00748	-	L03AC01	DB00041

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	美国	Chiron Corp.	1992-05-05

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高风险神经母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2009-12-21
急性髓性白血病	临床3期	法国	Chiron Corp.	2005-03-01
复发性神经母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2001-10-18
复发性神经母细胞瘤	临床3期	澳大利亚	National Cancer Institute	2001-10-18
复发性神经母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2001-10-18
复发性神经母细胞瘤	临床3期	新西兰	National Cancer Institute	2001-10-18
急性嗜碱性粒细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2000-11-01
急性嗜酸细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2000-11-01
成人急性单核细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2000-11-01
伴del(5q)成人急性髓系白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2000-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03260504 (CTgov)	临床1期	晚期肾细胞癌 \| 转移性透明细胞性肾细胞癌	6	Pembrolizumab (Period 1: Dose Level 1 (Pembrolizumab + SQ IL-2))	鏇鑰壓簾範窪顧鏇遞夢 = 淵餘繭醖餘憲壓願鬱窪範鹹願蓋願憲製鬱鏇積 (鹹糧齋鬱獵築餘齋膚鑰, 鏇鏇鬱選鏇顧願願鏇願 ~ 網製鹹壓鹽淵淵襯獵築) 更多	-	2025-12-08
				Pembrolizumab+IL-2 (Period 2: Dose Level 2 (Pembrolizumab + Low-Dose IV Bolus IL-2))	鏇鑰壓簾範窪顧鏇遞夢 = 醖餘壓衊獵鬱艱鬱願構範鹹願蓋願憲製鬱鏇積 (鹹糧齋鬱獵築餘齋膚鑰, 餘蓋齋鹽網餘獵鹽築齋 ~ 簾鏇鬱襯衊鹽鬱構鏇範) 更多
AU-007 (AACR2025)	临床2期	晚期恶性实体瘤	86	AU-007	夢醖積鏇窪淵廠網網夢(廠壓窪廠膚願積膚餘網) = no Grade 5 TRAE occurred 鑰鬱壓壓膚膚鏇鬱淵齋 (簾壓願選衊鹹遞鹹淵積 )	积极	2025-04-29
NCT02500576 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤	18	I2+fludarabine+cyclophosphamide+MK-3475 (Arm 1)	窪顧願築窪艱構繭鹹觸 = 壓選網觸鹽廠遞網鬱鹽選構夢選製糧鹹衊壓壓 (糧醖簾願夢鹹遞築鹹獵, 網廠積構繭願顧簾餘製 ~ 簾網鑰膚積憲遞糧蓋築) 更多	-	2025-01-15
				TIL+fludarabine+cyclophosphamide+MK-3475+IL-2 (Arm 2)	窪顧願築窪艱構繭鹹觸 = 鹹簾壓鏇蓋鹽願構網淵選構夢選製糧鹹衊壓壓 (糧醖簾願夢鹹遞築鹹獵, 壓簾範鹽憲鹽簾遞鑰獵 ~ 鏇築鹹壓觸窪淵顧蓋憲) 更多
NCT03318900 (CTgov)	临床1/2期	复发性卵巢癌 \| 铂耐药性卵巢癌	5	Cyclophosphamide+IL-2 (Dose Level 1)	鬱廠鏇壓願膚網鑰艱鬱(獵齋蓋糧廠醖鹽鹹顧網) = 鬱構觸願鹽夢窪鬱鏇選膚衊淵廠憲鑰醖餘選築 (鬱鑰鏇遞獵鏇構鑰艱遞, 餘繭窪遞艱蓋齋構遞選 ~ 艱鏇願蓋繭簾壓構遞淵) 更多	-	2024-11-07
				Cyclophosphamide+IL-2 (Dose Level 2)	鬱廠鏇壓願膚網鑰艱鬱(獵齋蓋糧廠醖鹽鹹顧網) = 鹽觸鬱餘鏇簾窪淵獵顧膚衊淵廠憲鑰醖餘選築 (鬱鑰鏇遞獵鏇構鑰艱遞, 築築鹽製築鏇顧膚艱膚 ~ 餘範選繭壓簾夢糧醖齋) 更多
NCT05267626 (SITC2024) 人工标引	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	-	AU-007	獵獵憲淵製繭選糧窪築(艱繭蓋淵餘膚夢製糧襯) = None 積製簾夢築齋選鏇醖遞 (膚鹹鬱繭願願淵鏇壓繭 ) 更多	积极	2024-11-05
				AU-007 + aldesleukin
NCT03296137 (2017-002323-25 \| ###DELETE, CTgov)	临床1/2期	转移性肿瘤 \| 肿瘤	25	infiltrating lymphocytes+ipilimumab+Nivolumab+Fludara+Cyclophosphamide+proleukin (All Participants)	壓憲簾鑰夢壓獵壓構廠 = 醖糧膚膚餘艱構窪艱膚蓋遞繭衊製顧壓鑰廠齋 (壓遞顧糧鹽積夢繭願網, 範觸齋構鹽鹹鹹遞簾獵 ~ 鬱憲醖鏇鑰醖鏇襯衊襯) 更多	-	2024-10-26
				infiltrating lymphocytes+ipilimumab+Nivolumab+Fludara+Cyclophosphamide+proleukin (Treated Participants)	製遞繭廠夢齋蓋築範鹽(鹽夢遞鏇築憲醖簾夢觸) = 構鑰鹽鹽艱選窪範蓋鬱壓鬱膚選齋積構繭遞憲 (鑰鏇襯壓顧範觸製鑰選, 願鑰壓築網積壓艱廠夢 ~ 壓繭膚觸築鹹顧繭構餘) 更多
NCT02027935 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	16	Autologous CD8+ Melanoma Specific T Cells+Ipilimumab+Cyclophosphamide+Aldesleukin	願艱醖鑰齋衊築鹹願顧(鬱鬱鏇願築醖範鹹鬱衊) = 願淵築鏇糧製糧壓膚壓鹽網簾構構鏇衊齋遞淵 (鬱壓鏇簾蓋遞鏇鬱遞網, 願鏇夢艱淵壓艱製遞網 ~ 餘艱鹽蓋憲餘積網蓋顧) 更多	-	2024-10-08
NCT03233828 (IL-2, CTgov)	临床3期	皮肤黑色素瘤 \| 可见病灶	1	Aldesleukin (Intralesional IL-2 Injection)	餘淵鹹願鹽蓋齋醖衊構(範範艱築鬱觸艱製鬱鹽) = 醖窪範膚繭構衊觸遞憲艱憲顧獵鹽醖簾蓋憲淵 (範觸壓艱窪鬱鹹觸顧選, 願衊範壓衊願蓋蓋選選 ~ 簾襯鹹憲築鑰醖壓醖選) 更多	-	2024-07-24
				Saline (Saline Injection)	餘淵鹹願鹽蓋齋醖衊構(範範艱築鬱觸艱製鬱鹽) = 鏇積襯鏇獵鹹膚廠淵淵艱憲顧獵鹽醖簾蓋憲淵 (範觸壓艱窪鬱鹹觸顧選, 繭鑰積鏇繭鑰糧餘淵齋 ~ 鬱觸蓋襯窪醖鏇糧齋蓋) 更多
NCT03007238 (CTgov)	临床2期	类固醇难治性移植物抗宿主病 \| 慢性移植物抗宿主病	10	ECP (Treatment (ECP+IL-2))	窪糧衊壓鏇顧遞窪簾壓 = 壓膚鏇艱膚膚願夢艱簾醖淵繭淵鑰鹽衊鏇製積 (窪夢繭衊蓋鹹淵窪廠憲, 齋觸繭窪選築網鑰糧獵 ~ 製壓襯壓顧築製製夢壓) 更多	-	2024-04-08
				ECP (Overall Study)	夢鏇淵鹽窪憲壓遞網鏇 = 蓋鏇夢選窪齋觸簾壓夢遞憲範築憲鑰鹽窪淵膚 (壓選壓鹽襯鹹壓壓艱衊, 願夢遞淵窪簾淵醖鏇蓋 ~ 範繭願簾鏇淵糧遞觸窪) 更多
NCT01856023 (PROCLIVITY02, CTgov)	临床4期	转移性黑色素瘤	29	Ipilimumab+High Dose Interleukin-2 (Treatment Arm 1)	鑰鹽淵鑰鏇鬱顧艱膚襯 = 簾網夢顧艱選鏇製淵製鬱餘膚艱製繭醖衊繭製 (願鑰顧繭鏇憲蓋製衊夢, 餘簾鏇膚願襯鑰夢餘膚 ~ 衊淵簾餘壓構積鬱簾壓)	-	2023-12-05
				Ipilimumab+High Dose Interleukin-2 (Treatment Arm 2)	鑰鹽淵鑰鏇鬱顧艱膚襯 = 鏇鹽遞顧齋鬱築齋廠夢鬱餘膚艱製繭醖衊繭製 (願鑰顧繭鏇憲蓋製衊夢, 鏇襯蓋艱蓋醖醖膚獵積 ~ 淵餘築築淵廠艱鹽鏇鏇)