乳腺癌
1. AI-based triage and decision support in mammography and digital tomosynthesis for breast cancer screening: a paired, noninferiority trial
AI辅助分诊可显著降低乳腺癌筛查工作量。虽然AI能提高乳腺癌筛查准确性,但其在减少放射科医生工作量方面的安全性和有效性仍需验证。这项包含3万余名女性的临床试验显示,AI分诊策略在提高癌症检出率的同时,成功减少了63.6%的人工阅读量。该结果证明了在乳腺癌筛查中实施部分自动化AI工作流的可行性。
乳腺癌筛查 | 自动分诊, 风险分层 | 人工智能 (AI), 数字化乳腺断层摄影
Elías-Cabot, Esperanza · … · Álvarez-Benito, Marina · Nature Medicine · 2026/03/19
⭐ 该研究由雷纳索非亚大学医院Álvarez-Benito, Marina团队完成
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-026-04277-x
2. Regulation of the immune CD155-CD226-TIGIT axis by cyclin D-CDK4/6.
CDK4/6抑制剂调控免疫检查点轴增强抗肿瘤免疫。CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中广泛应用,但其对肿瘤免疫微环境的影响尚不完全清楚。研究发现抑制CDK4/6可上调肿瘤细胞CD155并下调淋巴细胞TIGIT,从而将免疫抑制转向免疫刺激。该发现为CDK4/6抑制剂与抗TIGIT抗体联合治疗提供了理论依据。
乳腺癌 | CD155-CD226-TIGIT轴, CDK4/6抑制剂 | 免疫检查点阻断
Fassl Anne · … · Sicinski Piotr · · 2026/03/18
该研究由Dana-Farber Cancer Institute的Sicinski Piotr团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2522872123
3. Patient-derived xenograft models of primary breast cancer for preclinical evaluation of neoadjuvant therapies.
乳腺癌导管内移植模型为新辅助治疗的临床前评估提供平台。开发能真实反映原发性乳腺癌多样性的临床前模型对于优化新辅助治疗至关重要。研究构建了涵盖所有亚型的60个MIND-PDX模型,并验证了其在评估PARP和CDK4/6抑制剂疗效中的价值。该资源为研究乳腺癌生物学和开发个性化新辅助治疗方案提供了重要工具。
原发性乳腺癌 | 新辅助治疗响应 | MIND-PDX模型, 类器官
Hutten Stefan J · … · Jonkers Jos · · 2026/03/18
该研究由Netherlands Cancer Institute的Jonkers Jos团队完成 Science translational medicine
原文链接:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ads9088
4. Transforming cisplatin into targeted photothermal chemotherapeutics through the platinum-phosphate coordination within a hyaluronan nanogel.
顺铂-磷酸盐配位纳米凝胶实现靶向光热化疗协同治疗。顺铂的临床应用受限于非特异性毒性,亟需开发高效靶向的递送系统。研究利用顺铂与透明质酸纳米凝胶的配位作用,构建了兼具光热转换和酸响应释放功能的纳米药物。该系统在乳腺癌模型中实现了高效的协同治疗,且显著降低了系统毒性。
乳腺癌 | 顺铂(Cisplatin), CD44靶向 | 光热化疗协同治疗
Zhang Yiyi · … · Zhang Weiqi · · 2026/03/18
该研究由中国医学科学院张卫奇团队完成 Science advances
原文链接:https://doi.org/10.1126/sciadv.adz7615
5. Jagged1 regulates extracellular matrix deposition and remodeling in triple-negative breast cancer.
Jagged1调控三阴性乳腺癌基质重塑。细胞外基质(ECM)和肿瘤微环境的异质性是驱动癌症进展和耐药的关键因素。研究发现Jagged1介导癌细胞与成纤维细胞间的串扰,通过增强TGFβ活性促进肌成纤维细胞激活和ECM纤维排列。该研究表明针对Jagged1的调节可能成为治疗侵袭性乳腺癌的新策略。
三阴性乳腺癌 | Jagged1, TGFβ, 基质重塑 | 单细胞RNA测序, 蛋白质组学
Parikainen Marjaana · … · Sahlgren Cecilia M · · 2026/03/18
该研究由奥博学术大学Cecilia M Sahlgren团队完成 Science advances
原文链接:https://doi.org/10.1126/sciadv.aea9562
6. Comprehensive single-cell metabolic profiling identifies targets to sensitize triple-negative breast cancer to chemo-immunotherapy.
单细胞代谢谱鉴定三阴性乳腺癌新靶点。三阴性乳腺癌(TNBC)治疗挑战巨大,亟需通过创新方法识别新的代谢干预靶点。研究通过单细胞代谢分析发现肿瘤细胞与髓系细胞间的代谢协作驱动进展,并证实MCT1抑制剂能增强化疗免疫治疗效果。该研究描绘了TNBC的单细胞代谢图谱,并确立了MCT1作为增敏治疗的有前景靶点。
三阴性乳腺癌 | MCT1, 代谢重塑 | 单细胞RNA测序, 代谢流分析
Xu Ying · … · Jiang Yi-Zhou · · 2026/03/17
该研究由复旦大学附属肿瘤医院江一舟团队完成 Cell reports. Medicine
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102659
血液肿瘤
1. In vivo site-specific engineering to reprogram T cells.
体内位点特异性重编程T细胞。传统的体外CAR-T制造过程昂贵且耗时,限制了此类先进疗法的临床普及。研究开发出一种双载体系统,通过体内位点特异性整合大片段DNA成功生成了治疗水平的CAR-T细胞。该发现为开发更高效、精准且易获得的T细胞疗法开辟了新路径。
血液肿瘤, B细胞再生障碍 | CAR-T重编程, 位点特异性整合 | CRISPR-Cas9, 病毒载体递送
Nyberg William A · … · Eyquem Justin · Nature · 2026/03/18
⭐ 该研究由加州大学旧金山分校Justin Eyquem团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
2. Proteasome-guided haem signalling axis contributes to T cell exhaustion.
蛋白酶体引导血红素信号调节T细胞耗竭。线粒体功能障碍导致T细胞耗竭的精确分子机制在很大程度上仍不清楚。研究发现耗竭T细胞通过蛋白酶体降解线粒体蛋白释放血红素,进而破坏BACH2介导的转录调节。该研究揭示了T细胞耗竭的新机制,并提出利用蛋白酶体抑制剂优化免疫治疗的新策略。
T细胞耗竭, 血液肿瘤 | 蛋白酶体, 血红素信号, BACH2 | 蛋白酶体抑制剂
Xu Yingxi · … · Ho Ping-Chih · Nature · 2026/03/18
⭐ 该研究由洛桑大学Ping-Chih Ho团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10250-y
3. Liquid biopsy for the diagnosis of EBV-positive Burkitt’s lymphoma in endemic areas
液体活检助力非洲地区伯基特淋巴瘤快速诊断。在撒哈拉以南非洲,由于病理能力有限,伯基特淋巴瘤(BL)的诊断往往被延误。研究通过分析377名患者的血液样本,利用ctDNA标记物构建模型,实现了高准确度的分子诊断并显著缩短了周转时间。这一发现证明液体活检能有效减少资源匮乏地区的治疗延迟,具有极高的临床应用价值。
伯基特淋巴瘤, EB病毒 | ctDNA, MYC突变 | 液体活检, 逻辑回归模型
Chamba, Clara · … · Schuh, Anna · Nature Medicine · 2026/03/19
⭐ 该研究由牛津大学Schuh, Anna团队完成
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-026-04291-z
4. Novel strategies targeting mutant calreticulin in essential thrombocythemia and myelofibrosis.
针对突变型钙网蛋白的骨髓增殖性肿瘤治疗新策略。CALR突变是骨髓增殖性肿瘤(MPNs)的关键驱动因素,其产生的新抗原为生物制药提供了理想靶点。本文综述了突变型CALR的结构功能及其在激活血小板生成素受体中的作用,并探讨了单克隆抗体、CAR-T等新型疗法。这些前沿策略有望实现MPNs的克隆选择性长期控制。
骨髓增殖性肿瘤, 原发性血小板增多症 | 钙网蛋白 (CALR) 突变, 新抗原 | 免疫疗法, 靶向治疗
Salzman Gabriel S · Mullally Ann · · 2026/03/19
该研究由斯坦福大学Mullally Ann团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025028642
5. Modulators of the hepcidin pathway in polycythemia vera and myelofibrosis.
调节铁调素通路治疗真性红细胞增多症与骨髓纤维化。铁调素是铁代谢的核心负调节因子,其通路调节已成为血液肿瘤治疗的新方向。文章探讨了利用铁调素激动剂控制真性红细胞增多症的红细胞增多,以及通过降低铁调素水平缓解骨髓纤维化相关贫血的策略。这些基于铁代谢机制的创新疗法为患者提供了新的治疗选择。
真性红细胞增多症, 骨髓纤维化 | 铁调素 (Hepcidin), 铁代谢 | 铁调素激动剂, JAK2抑制剂
Kremyanskaya Marina · … · Hoffman Ronald · · 2026/03/19
该研究由西奈山伊坎医学院Hoffman Ronald团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025028643
6. Brexucabtagene autoleucel for BTKi-naive relapsed/refractory mantle cell lymphoma: primary analysis of ZUMA-2 cohort 3.
Brexu-cel在初治失败的套细胞淋巴瘤中展现高效性。Brexu-cel是一种抗CD19 CAR-T疗法,其在未经BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)中的效果备受关注。ZUMA-2研究显示,该疗法在这一群体中实现了91%的客观缓解率和73%的完全缓解率,且安全性可控。结果支持在具有高危特征的MCL患者中更早考虑使用CAR-T治疗。
套细胞淋巴瘤, 复发/难治性 | CD19 CAR-T疗法, 免疫治疗 | ZUMA-2临床试验, 疗效评估
van Meerten Tom · … · Wang Michael L · · 2026/03/19
该研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心Wang Michael L团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025029734
7. Outcomes of BCP-ALL with hypodiploidy or BCR::ABL1 fusion in children undergoing allogeneic HSCT: results from the FORUM study.
标准化移植方案改善高危儿童急性淋巴细胞白血病预后。低倍体和BCR::ABL1+ B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)具有极高的复发风险。FORUM试验分析显示,通过标准化造血干细胞移植及辅助治疗,这些高危亚组的生存率与普通患者相当。研究强调了移植前MRD转阴及移植后TKI维持治疗对改善预后的关键作用。
儿童急性淋巴细胞白血病, 高危遗传亚型 | 造血干细胞移植 (HSCT), TKI维持治疗 | MRD监测, 临床试验
Buechner Jochen · … · Stein Jerry · · 2026/03/19
该研究由特拉维夫大学Stein Jerry团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025030951
8. Time of day of CAR T-cell infusion and outcomes in large B-cell lymphoma.
CAR-T细胞输注时间影响大细胞淋巴瘤患者预后。昼夜节律调节免疫功能,但输注时间是否影响CAR-T疗效尚不清楚。对1052名患者的回顾性研究发现,中午12点前输注的患者具有更高的完全缓解率和更长的无进展生存期。该研究提示通过优化输注时间这一简单的临床策略,可能显著提升CAR-T疗法的治疗效果。
大B细胞淋巴瘤, CAR-T疗法 | 昼夜节律, 输注时间 | 治疗效果, 临床回顾性研究
Luan Danny · … · Shouval Roni · · 2026/03/19
该研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心Shouval Roni团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025031476
9. Next-generation JAK inhibitors in the treatment of myeloproliferative neoplasms.
下一代JAK抑制剂在骨髓增殖性肿瘤治疗中的应用前景。JAK抑制剂改变了骨髓增殖性肿瘤(MPNs)的治疗格局,但现有药物在根除克隆方面仍有局限。本文探讨了针对JAK2 V617F突变具有更高特异性的新型II型抑制剂及假激酶结构域靶向药物的最新进展。这些新一代药物有望在改善临床症状的同时,实现更深层的分子学缓解。
骨髓增殖性肿瘤, JAK2 V617F突变 | JAK抑制剂, 靶向治疗 | 药物开发, 分子缓解
Constantinescu Stefan N · … · Pecquet Christian · · 2026/03/19
该研究由鲁汶天主教大学Pecquet Christian团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025028645
10. The landscape and evolution of clonal hematopoiesis in chronic lymphocytic leukemia.
慢性淋巴细胞白血病中克隆性造血的演变及其临床影响。慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者常伴有克隆性造血(CH),但其在治疗过程中的动态变化尚不明确。研究发现CH在CLL中高度普遍,且不同疗法会对特定突变产生选择压力,影响患者预后。该研究强调了在CLL管理中监测CH演变对于预测治疗反应和生存结局的重要性。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL), 克隆性造血 (CH) | 治疗选择压力, 预后评估 | 深度测序, 纵向分析
Al-Sawaf Othman · … · Damm Frederik · · 2026/03/19
该研究由柏林夏里特医学院Damm Frederik团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025029905
11. Dose-dense chemotherapy enables elimination of RT for the majority of low-risk pediatric Hodgkin lymphomas: PHC study HOD08.
剂量密集型化疗可减少低危儿童霍奇金淋巴瘤的放疗需求。儿科霍奇金淋巴瘤(HL)治疗的目标是在保证治愈率的同时减少长期毒性。HOD08研究显示,采用改良的8周Stanford V方案可显著提高完全缓解率,使76.4%的患者无需接受放疗。这一策略在维持极高生存率的同时,有效降低了儿童患者因放疗带来的远期风险。
儿童霍奇金淋巴瘤, 低危组 | 剂量密集型化疗, 降级治疗 | 放射治疗, 临床试验
Flerlage Jamie E · … · Link Michael P · · 2026/03/19
该研究由斯坦福大学Link Michael P团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025029535
12. Randomized trial of GvHD Prophylaxis in Haploidentical PBSC Transplantation: ATG, PTCy, and Low-Dose Combination Therapy.
单倍体造血干细胞移植中三种GvHD预防策略的比较。在单倍体外周血干细胞移植中,寻找最优的移植物抗宿主病(GvHD)预防方案仍存争议。这项随机对照研究比较了低剂量ATG/PTCy联合方案与标准剂量ATG或PTCy方案的疗效。结果显示三种策略在预防急性GvHD和生存率方面效果相当,但联合方案在造血恢复方面更具优势。
单倍体造血干细胞移植, 移植物抗宿主病 (GvHD) | ATG, PTCy | 随机对照试验, 造血恢复
Yang Jun · … · Song Xianmin · · 2026/03/18
该研究由上海市第一人民医院宋献民团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025032569
13. Discovery and preclinical activity of the menin-KMT2A inhibitor ziftomenib in acute leukemia models.
Menin-KMT2A抑制剂Ziftomenib在急性白血病中的临床前活性。Menin与KMT2A的相互作用是多种急性白血病的关键驱动机制,是极具潜力的治疗靶点。研究评估了高选择性小分子抑制剂Ziftomenib的活性,发现其能显著抑制白血病细胞增殖并诱导分化。该药物已获FDA批准用于特定类型的急性髓系白血病,为患者提供了精准治疗新选择。
急性髓系白血病, KMT2A重排 | Menin-KMT2A抑制剂, Ziftomenib | 靶向治疗, 临床前研究
Miao Hongzhi · … · Grembecka Jolanta · · 2026/03/18
该研究由密歇根大学Grembecka Jolanta团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025031201
14. Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML.
p300/CREBBP抑制剂诱导AML转录激活。急性髓系白血病(AML)中p300/CREBBP的乙酰转移酶活性通常与转录激活相关,但其抑制效应机制不明。本研究通过整合新生转录组、染色质动力学及CRISPR筛选,发现抑制其催化活性反而促进了IRF基序处的转录因子组装和H3K27乙酰化。该发现揭示了重编程干扰素程序的临床潜力,为AML联合治疗提供了新策略。
急性髓系白血病 | p300/CREBBP, H3K27ac, IRF基序 | Perturb-seq, 染色质拉下蛋白质组学
Meyerhöfer Markus · … · Sasca Daniel · · 2026/03/18
该研究由美因茨大学Johannes Gutenberg University Mainz Daniel Sasca团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025031924
消化肿瘤
1. Targeting WIP1 reprograms immunosuppressive tumor microenvironment to potentiate immunotherapy response in colorectal cancer
靶向WIP1重塑结直肠癌免疫微环境。结直肠癌因其免疫抑制性微环境对免疫检查点抑制剂反应有限,亟需开发激活先天免疫的新策略。研究鉴定出WIP1是关键的免疫抑制驱动因子,通过抑制cGAS-STING通路和去磷酸化TBK1来阻断干扰素信号。联合使用WIP1抑制剂和STING激动剂可显著增强抗肿瘤免疫,为克服结直肠癌免疫治疗耐药提供了新方案。
结直肠癌 | WIP1/PPM1D磷酸酶 | 联合免疫治疗
Chen, Lini · … · Jin, Hongchuan · · 2026/03/19
该研究由浙江大学医学院附属邵逸夫医院金洪传团队完成 Cell Death & Differentiation
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41418-026-01710-z
2. PRSS22 inhibits HMOX1-mediated ferroptosis and induces osteopontin cleavage to promote M2 macrophage polarization and colitis-associated carcinogenesis
PRSS22通过抑制铁死亡促进结直肠癌进展。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶在癌症中常表达失调,但其在炎症向癌症转化中的作用仍待阐明。研究发现PRSS22在结直肠癌中高表达,通过抑制HMOX1介导的铁死亡并促进M2巨噬细胞极化来驱动肿瘤生长。该研究揭示了PRSS22作为结直肠癌治疗新靶点的潜力。
结直肠癌, 炎症-癌症转化 | 铁死亡, M2巨噬细胞极化 | PRSS22, HMOX1
Kuang, Zijian · … · Xie, Jianling · · 2026/03/19
该研究由中山大学Xie, Jianling团队完成 Oncogene
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-026-03729-5
3. RagC senses β-hydroxybutyrate abundancy to suppress mTORC1 and tumor growth.
RagC通过感知β-羟基丁酸抑制mTORC1及肿瘤生长。生酮饮食在癌症干预中表现出潜力,但其抑制肿瘤的具体分子机制仍不明确。研究证明RagC能感知BHB并发生β-羟基丁酰化修饰,从而阻断mTORC1溶酶体定位并抑制结直肠癌。该发现揭示了生酮饮食抗癌的新机制,为结直肠癌治疗提供了新靶点。
结直肠癌 | RagC β-羟基丁酰化, mTORC1通路 | 生酮饮食干预
Wang Guoyan · … · Deng Lu · · 2026/03/18
该研究由西北农林科技大学Deng Lu团队完成 Protein & cell
原文链接:https://doi.org/10.1093/procel/pwag017
4. KLF5 controls subtype-independent highly interactive enhancers in pancreatic cancer to regulate cell survival.
KLF5调控胰腺癌亚型无关的增强子。胰腺导管腺癌具有高度异质性,针对单一分子亚型的治疗方法往往效果有限。研究整合多种染色质技术,发现KLF5结合在亚型无关的高交互增强子上,通过调控BCL2L1等基因维持细胞存活。该研究揭示了针对高度异质性胰腺癌的共同转录和表观遗传靶向机制。
胰腺导管腺癌 | KLF5, BCL2L1, 增强子交互 | ATAC-seq, ChIP-seq, HiChIP
Ekstrom Thomas L · … · Johnsen Steven A · · 2026/03/18
该研究由罗伯特·博世肿瘤疾病中心Steven A Johnsen团队完成 Science advances
原文链接:https://doi.org/10.1126/sciadv.aea2106
5. Parvimonas micra-derived SirTM: An ADP-ribosyltransferase as a novel driver in colorectal cancer progression.
微小巴威单胞菌分泌的SirTM蛋白驱动结直肠癌进展。肠道微生物在结直肠癌(CRC)中的作用日益受到关注,但特定菌株的致病机制仍待挖掘。研究发现微小巴威单胞菌通过分泌具有ADP-核糖转移酶活性的SirTM蛋白,修饰组蛋白H2B并激活促炎信号通路。该研究揭示了CRC进展的新型细菌毒力因子,并提供了潜在的诊断靶点。
结直肠癌 (CRC) | SirTM, ADP-核糖转移酶 | 培养组学, 染色质免疫共沉淀
Chang Yuxiao · … · Yang Ruifu · · 2026/03/16
该研究由军事医学研究院杨瑞馥团队完成 Journal of advanced research
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.035
6. The combination of a cancer vaccine, pembrolizumab, and stereotactic body radiation in patients with locally advanced pancreatic cancer: a single-arm, phase II study.
联合疗法提升局部晚期胰腺癌生存率。局部晚期胰腺癌预后极差,亟需探索有效的免疫联合治疗方案。二期临床研究显示,GVAX疫苗联合帕博利珠单抗及放疗可显著提高患者手术切除率并延长中位生存期。该方案为胰腺癌精准免疫治疗提供了临床证据。
胰腺癌 | 免疫检查点抑制剂, 肿瘤疫苗 | 临床二期试验, 放射治疗
Lee Valerie · … · Zheng Lei · · 2026/03/18
该研究由Johns Hopkins UniversityZheng Lei团队完成 Nature communications
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-026-69294-3
7. Optimizing colorectal cancer screening through polygenic risk score-based risk stratification: evidence from a population-based cohort and screening trial
多基因风险评分显著优化结直肠癌精准筛查策略。实现结直肠癌的精准预防亟需更有效的风险分层工具,以弥补传统筛查方法的局限。研究通过对中国大规模队列的分析,构建并验证了PRS_121评分系统,发现基于PRS的风险分层能显著提升对进展期新生物的检测灵敏度。该研究证实了PRS在识别高风险个体及优化筛查资源配置方面的临床价值,支持其在精准医疗中的应用。
结直肠癌筛查, 风险分层 | 多基因风险评分(PRS) | 队列研究
Chen, Hongda · … · Dai, Min · · 2026/03/19
该研究由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院代敏团队完成 Genome Medicine
原文链接:http://dx.doi.org/10.1186/s13073-026-01623-z
8. Clinical and Pathological Features of EC-cell Familial Small Intestine Neuroendocrine Tumors: A Nationwide Cohort From the French GTE-RENATEN Network
家族性小肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征分析。EC细胞家族性小肠神经内分泌肿瘤(F-SINET)是一种新发现且表征不足的疾病实体。研究通过对法国全国队列的分析,发现F-SINET患者相较于散发病例具有更高频率的多灶性原发瘤和类癌综合征,但两者预后相似。该研究明确了F-SINET的独特性临床表现,为该类罕见肿瘤的家族筛查和临床管理提供了重要参考。
家族性小肠神经内分泌肿瘤(F-SINET) | 多灶性原发瘤, 类癌综合征 | 队列研究
Hunaut, Thomas · … · Mestier, Louis · · 2026/03/19
该研究由博容医院Louis de Mestier团队完成 Endocrine Pathology
原文链接:http://dx.doi.org/10.1007/s12022-026-09913-3
9. Phase separation of β-catenin assembles active loop hubs in colorectal cancer
β-catenin相分离构建结直肠癌中的活性染色质环枢纽。异常的三维基因组组织是癌症的特征,但其背后的调控机制,特别是相分离的作用仍不清晰。研究发现β-catenin在结直肠癌中形成相分离凝聚体,通过招募FUS和PARP1组装高阶染色质环枢纽,驱动癌基因表达。该发现揭示了相分离、基因组组织与癌症进展之间的机械联系,为结直肠癌治疗提供了新思路。
结直肠癌, 三维基因组组织 | β-catenin相分离, 染色质环枢纽 | HiChIP
Yang, Jiyuan · … · Wang, Jia · · 2026/03/19
该研究由中山大学王嘉团队完成 Genome Biology
原文链接:http://dx.doi.org/10.1186/s13059-026-04030-0
妇科肿瘤
1. Development of Covalent Small-Molecule Fluorescent Probes for DNA Methyltransferase 1 Detection in Cancer Cells and Cervical Exfoliated Cells.
靶向DNMT1的共价小分子荧光探针助力癌症诊断。DNA甲基转移酶1(DNMT1)的过表达与肿瘤发生密切相关,是重要的诊断和治疗靶点。研究开发了基于RG108的共价荧光探针,能特异性结合细胞内的DNMT1并表现出优异的核膜渗透性。该探针在临床宫颈脱落细胞检测中显示出区分病变程度的潜力,具有重要的临床诊断价值。
癌症诊断 | DNA甲基转移酶1 (DNMT1) | 共价荧光探针, 细胞成像
Jin Peijia · … · Zhang Qian · · 2026/03/18
该研究由复旦大学张倩团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03529
神经肿瘤
1. A photoreceptor state links aggressive brain tumors in children
感光细胞状态关联儿童侵袭性脑肿瘤。髓母细胞瘤、松果体母细胞瘤和视网膜母细胞瘤等儿童恶性肿瘤的起源与共性机制尚待深入解析。研究发现这些肿瘤共同表达一种源于发育早期祖细胞的感光细胞特征,揭示了它们在发育脆弱性上的共性。这一发现为开发针对这些具有共同转录依赖性肿瘤的新型疗法提供了理论依据。
儿童脑肿瘤 | 感光细胞特征 | 转录组特征分析
Pfister, Stefan M. · Kutscher, Lena M. · Cancer Cell · 2026/03/19/
⭐ 该研究由德国癌症研究中心(DKFZ)Kutscher, Lena M.团队完成
原文链接:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00112-1?rss=yes
罕见癌种
1. Phase I trial of locoregional administration of autologous tumor-infiltrating lymphocytes in patients with uveal melanoma and liver metastases (the HAITILS trial).
葡萄膜黑色素瘤肝转移患者TIL疗法局部给药的I期临床试验。葡萄膜黑色素瘤肝转移对常规免疫治疗反应不佳,局部递送肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是一种潜在策略。研究评估了经肝动脉灌注TIL的安全性和可行性,结果显示该方案安全且可实现疾病稳定。该试验为难治性黑色素瘤的局部免疫治疗探索了新的给药途径。
葡萄膜黑色素瘤, 肝转移 | 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) | 肝动脉灌注, I期临床试验
Nelson Axel · … · Ny Lars · · 2026/03/18
该研究由哥德堡大学Ny Lars团队完成 Journal for immunotherapy of cancer
原文链接:https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014401
2. MDM2 Inhibition with Alrizomadlin (APG-115) in TP53 wild-type salivary gland cancers: a phase I clinical trial
MDM2抑制剂Alrizomadlin治疗唾液腺癌展现临床潜力。腺样囊性癌(ACC)等唾液腺癌缺乏有效的系统性疗法,MDM2抑制剂的临床疗效尚待验证。这项I期临床试验评估了口服MDM2抑制剂Alrizomadlin在TP53野生型患者中的表现,结果显示单药治疗具有良好的耐受性且客观缓解率达15%。研究结果支持Alrizomadlin作为TP53野生型唾液腺癌的一种有前景的治疗选择。
唾液腺癌, 腺样囊性癌(ACC) | MDM2抑制剂, Alrizomadlin | I期临床试验
Pearson, Alexander T. · … · Swiecicki, Paul L. · · 2026/03/19
该研究由密歇根大学Paul L. Swiecicki团队完成 Nature Communications
原文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70653-3
泛癌种
1. Thymic health and immunotherapy outcomes in patients with cancer.
胸腺健康预测癌症免疫治疗预后。免疫治疗虽改变了癌症治疗格局,但仍需更有效的生物标志物来预测患者获益。研究通过深度学习分析CT影像,证实胸腺健康与多种癌症患者的免疫治疗预后密切相关。这一发现确定了胸腺作为肿瘤不可知论的决定因素,对精准免疫肿瘤学具有重要意义。
癌症免疫治疗 | 胸腺功能, T细胞多样性 | 深度学习, CT影像分析
Bernatz Simon · … · Aerts Hugo J W L · Nature · 2026/03/18
⭐ 该研究由哈佛医学院Hugo J. W. L. Aerts团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10243-x
2. Catabolism of extracellular glutathione supplies cysteine to support tumours.
胞外谷胱甘肽分解支持肿瘤生长。限制氨基酸是肿瘤治疗的新策略,但细胞外谷胱甘肽对肿瘤生长的具体贡献尚不明确。研究证实肿瘤微环境中的谷胱甘肽可被分解以供应半胱氨酸,支持肿瘤在营养匮乏下的生存。该发现揭示了谷胱甘肽支持肿瘤的非典型角色,为癌症代谢干预提供了潜在的新靶点。
肿瘤代谢 | 谷胱甘肽分解, 半胱氨酸供应 | 药理学干预
Hecht Fabio · … · Harris Isaac S · Nature · 2026/03/18
⭐ 该研究由罗切斯特大学医学中心Isaac S. Harris团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10268-2
3. A gene-editing method generates immunotherapeutic CAR T cells in the body
原位基因编辑技术生成免疫治疗CAR T细胞。实验室工程化CAR T细胞在癌症治疗中效果显著但制备过程复杂且昂贵。研究人员正致力于通过原位基因编辑方法在生物体内直接产生这些免疫细胞。该进展有望大幅简化癌症免疫疗法的流程,并显著提高治疗的可及性。
癌症免疫治疗 | CAR T细胞, 原位编辑 | 基因编辑, 免疫疗法
Holt, Robert · Evgin, Laura · Nature · 2026/03/18
原文链接:https://www.nature.com/articles/d41586-026-00634-5
4. CRISPR makes enhanced cancer-fighting immune cells inside mice
CRISPR技术在小鼠体内直接生成抗癌免疫细胞。传统的CAR T细胞疗法需要在体外对细胞进行复杂改造,限制了其临床普及。研究利用CRISPR基因编辑技术,通过简单注射在小鼠体内直接诱导生成CAR T细胞。该方法为开发更安全、更便捷的癌症免疫疗法开辟了新路径。
癌症免疫治疗 | CAR T细胞, CRISPR | 体内基因编辑
Ledford, Heidi · Nature · 2026/03/18
原文链接:https://www.nature.com/articles/d41586-026-00857-6
5. SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial
新型HER2靶向ADC药物在晚期实体瘤中表现出长期疗效。SHR-A1811是一种新型HER2靶向抗体偶联药物(ADC),其在重度经治患者中的潜力亟需长期数据支持。HORIZON-X临床试验的长期随访显示,该药物在HER2阳性及低表达乳腺癌中具有显著的无进展生存获益且安全性良好。该研究巩固了SHR-A1811作为晚期实体瘤有效治疗方案的地位。
晚期实体瘤, HER2阳性乳腺癌 | 抗体偶联药物 (ADC), 拓扑异构酶I抑制剂 | 1期临床试验, 长期随访
Yao, Herui · … · Song, Erwei · · 2026/03/19
该研究由中山大学宋尔卫团队完成 Signal Transduction and Targeted Therapy
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-026-02612-9
6. Immune thrombocytopenia in patients treated with immune checkpoint inhibitors.
免疫检查点抑制剂相关血小板减少症的临床特征与风险分析。免疫检查点抑制剂诱导的免疫性血小板减少症(ICI-ITP)虽有报道,但缺乏大规模临床数据。通过对8.6万余名患者的分析,研究确定了ICI-ITP的发生率、独立风险因素及其与高死亡率的关联。这些发现强调了在免疫治疗过程中及时识别和管理这一严重并发症的重要性。
免疫检查点抑制剂 (ICI), 免疫相关不良事件 (irAE) | 免疫性血小板减少症 (ITP), 死亡风险 | 队列研究, 风险因素分析
Leaf Rebecca K · … · Leaf David E · · 2026/03/19
该研究由哈佛医学院Leaf David E团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025031449
7. Sequential FAP and Mitochondria-Targeting Radioconjugate with High Tumor Uptake Efficiency and Long Retention Time for Radiopharmaceutical Therapy.
线粒体靶向策略延长放射性药物留存。成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)在癌症成像中表现优异,但因肿瘤清除过快限制了其治疗潜力。研究设计了一种序贯靶向线粒体的FAPI衍生物,通过线粒体螯合显著延长了药物在肿瘤内的留存时间并增强了疗效。该工作确立了细胞器靶向是增强放射性核素治疗的一种强有力策略。
肿瘤靶向治疗 | FAP, 线粒体靶向 | 放射性核素治疗, SPECT成像
Wang Guoyu · … · Chen Junqiang · · 2026/03/18
该研究由福建省肿瘤医院陈俊强团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02911
8. Intratumoral PD-1-directed IL-2 expression via oncolytic vaccinia virus elicits superior antitumor effects with enhanced safety.
溶瘤病毒介导的PD-1靶向IL-2表达增强抗肿瘤免疫。将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤是提升免疫治疗效果的关键,但全身给药细胞因子存在严重毒性。研究构建了表达PD-1-IL-2融合蛋白的溶瘤痘病毒,通过PD-L1相互作用将IL-2锚定在肿瘤局部,显著增强了T细胞功能并降低了全身毒性。该策略为实体瘤的精准免疫治疗提供了安全高效的新方案。
肿瘤免疫治疗 | PD-1/PD-L1通路, 白细胞介素-2 (IL-2) | 溶瘤病毒, 基因工程
Chen Lingjuan · … · Liu Zuqiang · · 2026/03/18
该研究由阿勒格尼健康网络癌症研究所刘祖强团队完成 Journal for immunotherapy of cancer
原文链接:https://doi.org/10.1136/jitc-2024-011340
9. Single-cell-based identification of drug synergy with immunotherapy via tumor microenvironment remodeling.
单细胞分析揭示重塑肿瘤微环境的免疫联合用药。识别能与免疫治疗协同的药物需要深入理解其对复杂微环境的扰动。研究通过建立免疫调节药物单细胞库,发现别嘌醇能通过减少髓系抑制性细胞显著增强PD-1阻断疗效。该工作为评估肿瘤微环境重塑及筛选新型免疫联合治疗方案提供了系统框架。
肿瘤免疫耐药 | 肿瘤微环境 (TME), 髓系抑制性细胞 | 单细胞RNA测序, 药物筛选
Wang Ziruoyu · … · Dang Yongjun · · 2026/03/18
该研究由重庆医科大学党永军团队完成 Journal for immunotherapy of cancer
原文链接:https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014132
10. Precision immunotherapy for head and neck cancer: therapeutic combinations, biomarker strategies, and translational challenges.
头颈癌精准免疫治疗的挑战与前景。免疫检查点抑制剂改变了头颈鳞癌的治疗格局,但仅少数患者能产生持久获益。综述探讨了联合放化疗及新兴增敏手段重塑肿瘤免疫微环境的策略,并强调了整合生物标志物在患者分层中的重要性。该文章为从经验性用药转向精准免疫肿瘤学提供了路径。
头颈鳞癌 | 免疫检查点抑制剂, 肿瘤微环境 | 精准医疗
Okuyama Kohei · … · Hu Jian · · 2026/03/19
该研究由MD Anderson Cancer CenterHu Jian团队完成 Molecular cancer
原文链接:https://doi.org/10.1186/s12943-026-02609-6
11. Alkyne Two-Phase Strategy: Rapid Generation of TK-285-Derived PROTACs as BRD4 Degraders.
炔烃两阶段策略助力BRD4降解剂的高效研发。PROTAC技术在蛋白降解领域潜力巨大,但优化连接子结构以提升降解效率仍是合成难点。研究提出一种基于点击化学的炔烃两阶段策略,成功开发出强效BRD4降解剂TKP-5,能显著抑制皮肤损伤模型中的炎症因子。该模块化合成策略具有广泛适用性,为快速构建结构多样化的功能分子提供了有力工具。
炎症抑制, 蛋白质降解 | BRD4, PROTAC | 点击化学, 炔烃两阶段策略
Yamakoshi Hiroyuki · … · Iwabuchi Yoshiharu · Journal of medicinal chemistry · 2026/03/19
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03771
12. ctDNA monitoring using tumor-informed copy number analysis
informCNA算法提升ctDNA监测灵敏度与成本效益。利用浅层全基因组测序进行癌症动态监测时,常面临检测限较高且成本高昂的瓶颈。研究开发了informCNA生物信息学方法,通过整合肿瘤或基线血浆的拷贝数变异信息,将ctDNA检测限降至0.2%并能比传统标志物更早预警复发。该方法为多种癌症的精准监测和早期复发检测提供了一种低成本、高灵敏度的个性化方案。
癌症复发监测, ctDNA检测 | 拷贝数变异(CNA) | 浅层全基因组测序(sWGS), informCNA算法
Zhou, Ze · … · Zhao, Hui · · 2026/03/19
该研究由剑桥大学Hui Zhao团队完成 EMBO Molecular Medicine
原文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s44321-026-00399-4
13. Tumor-specific lncRNA IGF1R-AS1 trans-regulates chromatin interactions associated with oncogenic MYC signaling
肿瘤特异性lncRNA IGF1R-AS1跨级调控MYC信号通路。长非编码RNA(lncRNA)在癌症进展中的精确调控机制,特别是其与染色质结构的相互作用仍有待深入探索。研究发现IGF1R-AS1在转移性前列腺癌中高表达,通过与染色质重塑复合物结合,促进远端增强子与MYC启动子的长程染色质成环。该发现揭示了lncRNA通过跨级调控驱动癌基因表达的新机制,为MYC驱动的恶性肿瘤提供了潜在治疗靶点。
转移性前列腺癌, 癌症进展 | IGF1R-AS1, MYC信号通路 | 转录组分析, 染色质免疫沉淀
Yang, Yongyong · … · Yang, Rendong · · 2026/03/19
该研究由明尼苏达大学Rendong Yang团队完成 Nature Communications
原文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70814-4
14. Systematic identification of variant-specific RNA structure-small molecule interactions exemplified by RNA G-quadruplexes
BIVID-MaP技术系统鉴定变异特异性RNA-小分子相互作用。癌症相关的体细胞突变常改变RNA结构,进而影响靶向药物的结合,但缺乏高通量检测手段。研究开发了BIVID-MaP方法,通过结合共价修饰与深度测序,揭示了单核苷酸变异如何通过改变G-四链体结构来影响小分子的结合强度。该技术为理解突变对药物反应的影响提供了新工具,有望推动针对特定变异的RNA靶向药物研发。
癌症体细胞突变, 药物结合差异 | RNA G-四链体 | BIVID-MaP
Miyashita, Emi · … · Komatsu, Kaoru R. · · 2026/03/19
该研究由京都大学Kaoru R. Komatsu团队完成 Nature Communications
原文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70097-9
15. Humanized avian embryo models replicate an immune tumor environment for rapid immunotherapy studies
人源化禽类胚胎模型助力肿瘤免疫治疗快速研究。目前缺乏能够快速且可靠评估免疫疗法对患者肿瘤疗效的临床前模型。研究通过向禽类胚胎植入人癌细胞及免疫细胞,构建了重现肿瘤免疫微环境的人源化AVI模型,并成功用于抗PD-1疗法的药效评估。该技术为免疫治疗策略的快速筛选和患者响应分层提供了一个高效、低成本的实验平台。
肿瘤免疫微环境, 免疫疗效评估 | 抗PD-1疗法 | 人源化禽类胚胎模型(AVI)
Lacourrège, Marjorie · … · Castellani, Valérie · · 2026/03/19
该研究由里昂大学Valérie Castellani团队完成 EMBO Molecular Medicine
原文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s44321-026-00398-5
声明:本文使用了AI进行翻译和总结