BGM-0504

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 01 减肥赛道又迎新选手 一周见效、停药未反弹？ 11月4日，被部分投资者称作“下一个诺和诺德”的Viking Therapeutics在国际肥胖科学会议Obesity Week2024上披露其GLP-1/GIP抑制剂VK2735的最新数据。 VK2735分为口服、注射两种剂型，分析显示，接受每日VK2735口服片剂28天的受试者，其安慰剂调整后平均体重较基线减轻约8.2%；接受每周VK2735皮下注射治疗13周的肥胖患者的平均体重则较基线减轻达14.7%。 接受皮下剂型患者在试验第一周时便出现显著的体重减轻效果，并在13周的治疗期内持续下降，未观察到平台期。 另外，超过90%的患者在停药4周后仍然维持了体重减轻的大部分效果，Viking认为这些结果支持在维持治疗中每月一次给药的可行性。 接受VK2735皮下注射受试者停药后体重减轻效果维持情况 目前Viking正在规划VK2735注射剂型的3期研究，以及口服剂型的2期研究，详细信息将在接近试验启动时间时公布。 02 头部药企“买买买” 持续扩张GLP-1布局 作为当前GLP-1赛道的“领头羊”，诺和诺德仍在继续扩充其布局。 11月5日，诺和诺德以可达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款，获得Ascendis Pharma旗下TransCon技术（短暂偶联）的独家全球许可，Ascendis还将有资格获得基于销售的里程碑付款等款项。 根据协议，诺和诺德可使用TransCon技术平台开发、生产和商业化用于代谢疾病（包括肥胖和2型糖尿病）的诺和诺德专有产品，以及将任何由此产生的代谢疾病产品扩展到其他治疗领域的专属权利。 据悉，两者此次合作的主要项目是一种每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品，用于治疗肥胖和2型糖尿病。 Ascendis将在合作框架内进行TransCon产品候选药物的早期开发。诺和诺德将负责这些早期开发的成本，以及临床开发、监管、商业化生产和商业化。 11月5日，大型跨国药企阿斯利康也公布了其以潜在18.25亿美元总额收购的口服GLP-1疗法AZD5004，在患有2型糖尿病的肥胖患者中的最新临床试验结果：受试者接受每日一次50mg AZD5004的治疗4周后，体重与基线相比降低5.8%（约9.4斤）；同时，患者的空腹血糖等指标也有所下降。 阿斯利康表示，这些数据支持AZD5004进入2期临床进一步评估减肥效果。同时，阿斯利康还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂dapagliflozin联用，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者等。 03 全球药企混战 本土企业能否跑出“黑马”？ 日前，美国投资机构Morningstar和金融数据分析商PitchBook发布的报告预测，未来5年可能会有多达16种新的GLP-1类减肥药物相继上市，罗氏、安进、辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰、Viking和Structure等都是诺和诺德、礼来潜在的竞争对手。 具体产品方面，除Viking的VK2735之外，安进的MariTide、罗氏的CT-996、Altimmune的pemvidutide等都在进一步展开试验之中。 在国内，同样有大批企业加码GLP-1赛道。 据不完全统计，截至2023年底，全球临床在研的GLP-1药物至少有102款，其中47%来自国内药企，不仅通化东宝、甘李药业等糖尿病领域“老玩家”，华东医药、恒瑞医药、信达生物等也均有布局。 从产品来看，已有国产药物在GLP-1赛道展现出“黑马”潜质。 今年10月中旬，博瑞医药宣布其GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504注射液II期减重研究达到各个主要终点，按照目标剂量给药24周后，15mg组受试者体重较基线平均降幅为18.5%（扣除安慰剂）；今年8月，BGM0504 II期降糖头对头司美格鲁肽研究数据还显示，其降糖效果和减重效果初步显示均优于司美格鲁肽1.0mg，也超越了替尔泊肽的文献数据。 随着GLP-1药物热度持续升高，国家也开始出手对临床应用与试验等作出指引与规范。 今年10月中旬，国家卫健委发布首份《肥胖症诊疗指南（2024年版）》，提到目前我国获批用于成年原发性肥胖症患者减重治疗的药物共5种，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽，同时明确“应该严格把握适应证，规范使用”。 11月1日，国家药监局正式发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则》，针对体重管理适应症临床试验中药代动力学、临床安全有效性以及安全性等方面明确设计要点。 大量国内外药企入局竞争的减肥药赛道中，同质化问题难以避免，能准确判断出产品在剂型、给药频次、用药不良反应、停药反弹等方面是否有突破潜质，并合理规划投资的企业或许更有可能从诺和诺德、礼来占据的市场中分到更多份额。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先看审评审批方面，有两个药值得关注，一个就是葛蓝新通抗乙肝1类新药国内获批上市，另一个就是诺华first-in-class药物Scemblix美国获批一线治疗Ph+慢性粒细胞白血病；其次看研发方面，不少药物取得新进展，例如，科伦博泰启动SKB264+奥希替尼vs.奥希替尼一线治疗NSCLCⅢ期临床等；再来看交易及投融资方面，热点事件不多，但是值得一提的是，GSK以8.5亿美金收购恩沐生物三特异抗体CMG1A46；最后是上市方面，华昊中天正式在港交所上市，核心产品优替德隆注射液已获批上市。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为10.28-11.1，包含27条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、10月28日，NMPA官网显示，新通药物全资子公司葛蓝新通制药1类新药甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片）获批上市，用于治疗成人慢性乙型肝炎。普雷福韦基于肝靶向创新药物研发平台开发，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。 2、10月29日，NMPA官网显示，礼来的匹妥布替尼片（pirtobrutinib）获批上市，用于单药治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼是礼来研发的first-in-class 非共价BTK C481S抑制剂，作为全球首款非共价BTK抑制剂，将成为共价BTK抑制剂C481突变耐药患者的治疗新选择。 3、10月29日，NMPA官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗（Vunakizumab、SHR-1314）新适应症获批，推测此次适应症为强直性脊柱炎。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，2024年8月，夫那奇珠单抗已获批上市，用于治疗斑块状银屑病。 申请 4、10月28日，CDE官网显示，博锐生物的帕妥珠单抗生物类似药申报上市，这是第3款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，也是博锐生物第6款申报上市的生物类似药产品。原研为罗氏的帕妥珠单抗（商品名：Perjeta），属于一款HER2单抗，于2012年在美国获批上市，目前已在多个国家和地区获批3项适应症。截至目前，全球尚未有帕妥珠单抗生物类似药获批上市。 5、10月31日，CDE官网显示，科伦博泰的注射用芦康沙妥珠单抗第三项适应症申报上市，推测此次适应症为：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。 临床 批准        6、10月29日，CDE官网显示，阿斯利康的AZD5492获批临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。这是一款CD20×TCR×CD8三特异性抗体，是由CD8引导的T细胞衔接器剂。此次是这款候选新药首次在中国获批临床。 7、10月29日，CDE官网显示，三生国健1类新药重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批两项临床，拟定适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）。目前，全球只有少数几款以BDCA2为靶点的新药进入临床研究阶段，进展较快的产品为渤健（Biogen）开发的BIIB059，其正在全球Ⅲ期临床研究中评估治疗SLE和CLE的疗效和安全性。 8、10月29日，CDE官网，正大天晴1类新药TQB3909片获批两项临床，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。TQB3909是一款BCL-2抑制剂，研究数据表明，TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者总体缓解率（ORR）为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。 9、10月31日，CDE官网显示，强生的埃万妥单抗（amivantamab）皮下注射剂型两项新适应症获批临床，拟定适应症包括：联合FOLFIRI用于经系统治疗的RAS/RAF野生型、复发转移性结直肠癌；联合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左侧、不可切除或转移性结直肠癌。埃万妥单抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，于2021年5月获FDA加速批准，此后陆续获批多项适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌患者。 10、10月31日，CDE官网显示，艺妙神州全资子公司再妙生物1类新药ZM001注射液获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。ZM001作为自体CAR-T细胞注射液，通过特异清除SLE患者体内的B细胞，是一种潜在的中度和重度SLE治疗药物。 11、11月1日，CDE官网显示，百时美施贵宝的nivolumab/relatlimab固定剂量复方注射液获批临床，拟用于肿瘤细胞PD-L1表达水平为1%-49%的复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌。这是一项LAG-3靶向疗法与PD-1抑制剂固定剂量组合疗法，此前已经获美国FDA批准治疗黑色素瘤。 申请 12、10月30日，CDE官网显示，环码生物的HM2002注射液申报临床，HM2002注射液是一种环形RNA（circRNA）药物。临床前研究结果显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能，有望为缺血性心脏病的治疗提供新的选择。 FDA 上市 批准 13、10月28日，FDA官网显示，贝海生物的BH009（商品名：BEIZRAY）获批上市，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。BEIZRAY是通过临床验证并具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。 14、10月29日，FDA官网显示，诺华的Asciminib/阿思尼布（商品名：Scemblix）新适应症获加速批准，用于一线治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是首个通过特异性靶向ABL豆蔻酰基口袋发挥作用的STAMP抑制剂，2021年10月，Scemblix在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种TKI治疗或具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者。 申请 15、10月30日，FDA官网显示，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan) 递交补充生物制品许可申请（sBLA），并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd ADC，该药物由第一三共研制。 快速通道资格 16、10月30日，FDA官网显示，东诚药业下属公司蓝纳成的177Lu-LNC1004注射液被授予快速通道资格，用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。177Lu-LNC1004注射液是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性体内治疗药物。 研发 临床状态 17、10月28日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，科伦博泰启动了一项SKB264（芦康沙妥珠单抗）的Ⅲ期临床（SKB264-Ⅲ-15），拟评估SKB264（4mg/kg、每2周1次）联合奥希替尼（40/80mg、每日1次）对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。 18、10月28日，clinicaltrials官网显示，礼来启动了Retatrutide对比替尔泊肽治疗肥胖的Ⅲ期临床（TRIUMPH-5）。Retatrutide是礼来基于GIP肽序开发的一款同时靶向GLP-1R、GCGR和GIPR的多肽药物，替尔泊肽是礼来开发的一款同时靶向GLP-1R和GIPR的多肽药物，于2022年5月在美国获批用于治疗2型糖尿病，并于2023年11月获批减重疗法。 19、10月30日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药已经启动了一项中国Ⅲ期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动Ⅲ期临床。 20、10月31日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，博瑞医药的BGM0504启动了Ⅲ期临床试验。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2023年1月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，BGM0504已完成一项降糖Ⅱ期研究和一项减重Ⅱ期研究，相关结果也已公布。 21、10月31日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森制药的HS-20094启动了Ⅲ期临床试验。HS-20094是翰森制药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2021年11月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，HS-20094已完成一项降糖Ⅱ期研究，相关结果也已公布。 临床数据 22、10月28日，康方生物公布了靶向IL-17的单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键3Ⅲ期研究（AK111-301）结果，继2023年达到主要终点后，已于近期完成研究并获得优异的长期疗效和安全性结果。古莫奇单抗单药治疗第52周时，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%，PASI90应答率超90%。 23、10月28日，康诺亚公布了1类新药司普奇拜单抗（研发代号：CM310）用于治疗成人中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床研究52周疗效与安全性数据。52周数据进一步显示，司普奇拜单抗长期治疗可产生持续的疗效获益，并具有良好的安全性。司普奇拜单抗是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体。 24、10月29日，礼来公布了Ⅲb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究取得了积极结果。该研究显示，Donanemab（商品名：Kisunla）改良给药方案可降低渗出型淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）的发生风险，且在淀粉样斑块和P-tau217减少方面，效果与标准给药方案相当。2024年7月，Donanemab是礼来研发的抗β淀粉样蛋白（Aβ）药物，于2024年7月获FDA批准上市，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。 25、10月29日，再鼎医药公布了KarXT在中国用于精神分裂症治疗的Ⅲ期桥接研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分上较基线具有9.2分的统计学意义上的显著降低。KarXT是一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。 交易及投融资 26、10月29日，GSK宣布，以3亿美元的预付款从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）等。根据协议，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 上市 27、10月31日，华昊中天正式在港交所上市，联席保荐人为建银国际和中信建投国际。华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，拥有一种核心产品及19种其他管线候选产品。核心产品优替德隆注射液已经于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~