BGM-0504

启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。12月（数据范围 12.1-12.23），多款国产创新药进入关键 III 期临床，涉及 GLP-1、GIP 和 TSLP 等一些明星靶点。这些新药进展来自恒瑞、正大天晴、甘李药业、博瑞医药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 正大天晴 TQC2731 12 月 3 日，正大天晴在国内启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，主要目的是评价 TQC2731 注射液（Bosakitug）在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性。 截图来源：Insight 数据库 TQC2731 是博奥信原研的一款人源化单克隆抗体，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），阻止 TSLP 靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子。 2017 年，博奥信和正大天晴就 TQC2731 签署合作开发协议，正大天晴获得大中华区的开发和商业化权利。2024 年 11 月，Aclaris Therapeutics 获得此药和 BSI-502 在大中华区以外的全球开发及商业化权利，作为回报，博奥信将获得超过 4000 万美元的现金付款和超过 9 亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。 目前，该药的在研适应症除了哮喘以外，还在开展鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎的研究。其中特应性皮炎已经在美国开启临床 II 期研究。 Insight 数据库显示，全球有 31 款 TSLP 单靶点药物处于活跃状态，仅安进的特泽利尤单抗 1 款获批上市。其中国产药物有 18 款，占比达到一半以上，但大多都处于临床早期。TQC2731 是目前国内研究进展最快的 TSLP 单靶点药物。 恒瑞 HRS-5965 12 月 4 日，恒瑞 HRS-5965 在国内启动了一项多中心、单臂、开放标签 III 期临床研究，评估 HRS-5965 胶囊对既往稳定使用 C5 补体抑制剂（依库珠单抗/可伐利单抗）后仍存在贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的疗效和安全性。 截图来源：Insight 数据库 此前 HRS-5965 胶囊已于今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。 HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。该药拟用于治疗 PNH、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。除了 PNH 适应症以外，其他适应症均处于临床早期阶段。 恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了一项概念验证、多中心、随机、开放标签 II 临床研究结果（NCT06051357），评估该药片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。主要终点是血红蛋白从基线到第 12 周的变化。结果显示： 结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加 ≥20 g/L。 50 mg 滴定剂量组乳酸脱氢酶（LDH）水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。 博瑞医药 BGM0504 12 月 4 日，博瑞医药 BGM0504 在国内启动了两项 III 期临床，分别用于比较 BGM0504 注射液与安慰剂对仅靠饮食和运动无法充分控制的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716203），以及比较 BGM0504 注射液（5 mg 或 10 mg，每周一次）与司美格鲁肽（1 mg，每周一次）作为二甲双胍和/或磺脲类药物的附加治疗对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716216）。 截图来源：Insight 数据库 BGM0504 注射液是博瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 受体双重激动剂，可同时激活 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名 NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。 2024 年 8 月，博瑞医药官方公布 BGM0504 注射液与司美格鲁肽注射液在 2 型糖尿病的头对头研究（II 期，CTR202232464）中取得积极结果。 结果显示，在首要终点部分： 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液（1.0 mg）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为 1.99%、2.21%、2.76% 和 1.71%，其中 BGM0504 注射液 15 mg 组与司美格鲁肽注射液疗效差异为 1.05%。 在次要终点部分： 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液控糖达标率方面（给药治疗后 HbA1c<7.0% 的受试者比例）分别为 76.9%、81.8%、91.7% 和 75%。其中中高剂量组中分别有 27.3% 和 50% 的受试者达到了糖化正常水平（HbA1c<5.7%），远高于司美格鲁肽注射液组的 12.5%。 目标剂量给药第 12 周时，体重方面，BGM0504 各剂量组与基线相比均有不同程度的降低，其中中高剂量组体重下降分别可达 4.8 kg 和 7.9 kg，司美格鲁肽注射液组下降仅为 2.7 kg。 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液在 HbA1c/体重复合达标率方面优势明显，其中中高剂量组分别有 27.3% 和 41.7% 的受试者在使用 BGM0504 注射液后可以达到 HbA1c<6.5% 且体重同时相对基线降低 ≥10% 的水平，而司美格鲁肽注射液组仅为 6.3%。 在安全性方面，整体安全性与耐受性良好，研究过程中所发生的基本均为与同作用靶点药物类似且相关的不良事件，其中绝大多数为轻度一过性的胃肠道不良事件。 截图来源：Insight 数据库 除了 2 型糖尿病以外，肥胖适应症于 2024 年 10 月在国内进入 III 期临床阶段。值得一提的是，同适应症也于 2024 年 12 月在美国启动 I 期临床研究。 甘李药业 GZR18 12 月 11 日，甘李药业 GZR18（博凡格鲁肽）在美国启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 GZR18 注射液对成年肥胖/超重受试者的疗效和安全性。 截图来源：Insight 数据库 GZR18 是一种每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂类药。2021 年， GZR18 在中国和美国获得 2 型糖尿病适应症临床试验的批准。2024 年 12 月 13 日，该药获得 FDA 批准临床，适应症为肥胖/超重体重，包括伴有和不伴有 2 型糖尿病。 2024 年 11 月，甘李药业在 ObesityWeek 2024 上以口头汇报的形式，公布了 GZR18 注射液在 IIb 期临床研究（CTR20231695）的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究。研究共纳入了 340 名经饮食运动控制不佳的成年肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的受试者。 研究结果显示，12 mg、18 mg、24 mg 、 48 mg Q2W 和 24 mg QW 组体重分别下降了 11.15%、13.22%、14.25%、17.29% 和 17.78%（vs 安慰剂组 0.99%）。在 48 mg Q2W 组中，体重减轻 ≥5%、10%、20% 的比例分别为 97.8%、82.2% 和 37.8%。 在安全性方面，GZR18 的安全性和耐受性良好。最常见的不良事件为轻度至中度的胃肠道反应。 截图来源：Insight 数据库 甘李药业就 GZR18 还开发了口服片剂，已于 2024 年 11 月公布了 I 期临床的阳性结果，服药两周内平均体重较基线减轻 4.16%，并且停药一周后，平均体重继续减轻 0.51%，与基线相比平均总减轻量达到 4.67%。 推荐阅读： 国产首个！恒瑞降脂新药首次启动 III 期临床 头对头司美格鲁肽！甘李启动 「GLP-1RA 双周制剂」糖尿病 III 期 封面来源：站酷海洛题图 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

默沙东公司与中国制药商豪森制药公司就一种实验性口服减肥药达成了许可协议，标志着默沙东公司最新进军新兴的肥胖治疗市场。周三宣布的这笔交易价值可能高达 20 亿美元，默沙东公司押注豪森的临床前药物 HS-10535 与现有的重磅注射疗法竞争的潜力。 该协议授予默沙东开发、生产和商业化 HS-10535 的全球独家权利，HS-10535 是一种 GLP-1 受体激动剂，类似于诺和诺德和礼来公司的注射剂 Wegovy 和 Ozempic。这些药物通过靶向肠道激素来抑制食欲和调节血糖，这种机制使它们成为肥胖药物市场的核心参与者。 默沙东公司将向豪森预付 1.12 亿美元，并可能额外支付 19 亿美元用于监管和开发里程碑以及最终销售的特许权使用费。默沙东研究实验室总裁 Dean Li 在该公司的公告中表示，这种口服药物“除了减轻体重之外，还有可能提供额外的心脏代谢益处”。 消息公布后，默沙东公司股价小幅上涨，在盘前交易中升至 100.80 美元。豪森交易将使默沙东在竞争激烈的口服 GLP-1 领域与其他制药巨头礼来 (Eli Lilly)、诺和诺德 (Novo Nordisk) 和罗氏 (Roche) 展开竞争。分析师表示，虽然与竞争对手相比，默沙东进入该领域的时间可能会延迟，但其对更广泛健康结果的关注可能会在市场上开辟出独特的利基市场。 20亿美元口服减肥药交易 默沙东虽已坐拥西格列汀、西格列汀二甲双胍和艾托格列净三款糖尿病药物，其中西格列汀一度占据DPP-4抑制剂市场的榜首。但在糖尿病和肥胖症等代谢性疾病领域仍然远远落后。 “HS-10535”是翰森制药一种在研的处在临床前阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂，具有治疗肥胖症、二型糖尿病和其他心血管代谢疾病的潜力。HS-10535目前尚未公开更多详细信息，那么一款尚未进入临床阶段小分子口服药物为什么能吸引MSD的青睐？ BMO Capital Markets 分析师在周三表示，与翰森的合作“很可能会被投资界视为利好消息”。不过，分析师们质疑默沙东是否应该追逐更成熟的资产。 BMO 写道：“尽管默沙东正在通过今天的交易释放价值，但考虑到该领域的高度竞争性质，我们想知道这对他们来说是否是正确的交易。” 与豪森的交易符合默沙东在肥胖方面的战略，据首席执行官罗伯特·戴维斯称，该战略将集中于小分子口服药物，而不是注射肽治疗。Davis 补充道，默沙东公司还希望通过除了减肥之外还具有其他健康益处的疗法来开拓其 GLP-1 市场。 默沙东研究实验室总裁 Dean Li 在一份声明中表示：“我们的目标是利用我们在肠促胰岛素生物学方面的经验来评估 HS-10535 及其在减轻体重之外提供额外心脏代谢益处的潜力。” 1.12 亿美元的税前费用（相当于每股 0.04 美元）将反映在公司2024年Q4的GAAP 和非 GAAP业绩中。 GLP-1赛道 群雄逐鹿 默沙东这一举措将使与肥胖症领先者礼来公司和诺和诺德公司直接竞争，这两家公司都在推进各自的口服 GLP-1 候选药物。 遥遥领先的是礼来公司的晚期 Orforglipron，在 2023 年 6 月的 II 期试验中，该药物在 36 周时实现了 9.4% 至 14.7% 的体重减轻。与此同时，安慰剂对照组的体重在同一时间段内减轻了 2.3%。礼来预计 2025 年获得 III 期数据。 与此同时，Novo 正在研究胰岛淀粉样蛋白，这是一种 GLP-1 和胰岛淀粉样多肽受体的下一代联合激动剂。3 月份，这家丹麦开发商公布了口服药物的 I 期数据，强调 12 周时体重减轻了 13.1%，而安慰剂则为 1.1%。 制药巨头罗氏 (Roche) 于 2023 年 12 月以27 亿美元收购 Carmot Therapeutics ，从而进入口腔肥胖领域，从而获得 CT-388 和 CT-868，这两种药物都是 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂罗氏当时表示，对于肥胖症具有“同类最佳的潜力”。 口腔肥胖领域其他有前途的参与者包括Viking Therapeutics（正在开发GLP-1/GIP激动剂VK2735）和Structure Therapeutics（正在对其选择性GLP-1药物GSBR-1290进行md阶段研究）。 国内方面，截至2024年10月，已在中国获批上市的GLP-1减重药物，包括仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽；另外，信达生物的玛仕度肽已申报上市，预计2025年获批。 此外，还有超过10款GLP-1减重药物处于III期阶段，包括先为达生物的伊诺格鲁肽、恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504等，其中伊诺格鲁肽已完成III期试验，近期将提交上市申请。 2023年11月，阿斯利康以1.85亿美元首付款和高达18.25亿美元里程碑付款获得诚益生物开发的小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。 今年5月，恒瑞医药借助NewCo出海模式，将3款GLP-1产品组合授予美国Hercules公司，达成了“总价60亿美元+19.9%股权”合作，其中就包括口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531。 结语 肥胖药物市场即将快速扩张，分析师预测，到 2030 年代初，该市场每年将超过 1000 亿美元。这种增长刺激了对 GLP-1 受体激动剂的投资浪潮，特别是口服制剂，它可以为患者提供比每周注射更方便的替代方案。 默沙东买下的这款口服GLP-1药物尚未进入人体试验，默沙东公司没有具体说明计划首先测试该药物针对哪些疾病。尽管如此，它还是增加了该制药公司在蓬勃发展的肥胖药物市场中分得一杯羹的机会。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ICGT 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！