A Parallel-group Treatment, Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Umbrella Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Frexalimab, SAR442970, and Rilzabrutinib in Participants Aged 16 to 75 Years With Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) or Minimal Change Disease (MCD)

This is a parallel, Phase 2a, double-blind, 6-arm study for the treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) or primary minimal change disease (MCD).
The purpose of this study is to measure the change in proteinuria and its impact on the rates of remission of nephrotic syndrome with frexalimab, SAR442970, or rilzabrutinib compared with placebo in participants with primary FSGS or primary MCD aged 16 to 75 years.
Study details for each participant include:
The study duration will be up to 76 weeks. The treatment duration will be 24 weeks. There will be up to 18 visits.

开始日期2024-12-19

申办/合作机构

Sanofi

NCT06342700

/ Completed临床1期

A Randomized, Open-label, Single-dose, 4-period, 4--sequence, Crossover Phase I Relative Bioavailability Study Comparing Crystalline Formulation Tablet Versus Reference Amorphous Formulation Tablet of Rilzabrutinib (SAR444671) in Fasted and Fed Conditions in Healthy Male and Female Participants

This is a cross-over, Phase 1, 4-arm study. The purpose of this study is to measure the relative bioavailability and food effect of crystalline formulation rilzabrutinib and amorphous formulation rilzabrutinib in healthy male and female participants aged 18 to 55 years of age.
The total study duration per participant is expected to be up to 36 days, including:
Screening: up to 4 weeks
Treatment periods: once successfully screened, enrolled participants will be randomized to 1 of 4 treatment sequences with 4 single dose treatment periods.
Washout: One day washout is planned after each treatment period hence providing 2 days between doses.
Safety follow-up: participants will be asked to participate in an end-of-study safety assessment upon discharge from the clinical study unit, ie, on Day 8 of the study.

开始日期2024-03-25

申办/合作机构

Sanofi

ChiCTR2300069707

/ Completed临床1期IIT

A Phase 1, Single-center, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, safety and Tolerability of Rilzabrutinib (PRN1008/ SAR444671) in Chinese Healthy Male and Female Subjects

开始日期2023-03-23

申办/合作机构-

100 项与 Rilzabrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Rilzabrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Rilzabrutinib 相关的专利（医药）

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项与 Rilzabrutinib 相关的文献（医药）

2024-11-12·Blood Advances

Selective Btk inhibition by PRN1008/PRN473 blocks human CLEC-2, and PRN473 reduces venous thrombosis formation in mice

Article

作者: Ivanova, Vanesa-Sindi ; Brown, Helena C. ; Nunn, Philip A. ; Storek, Michael ; LaStant, Jacob ; Chauhan, Abhi ; Watson, Steve P. ; Foulke, Matthew C. ; Theodore, Lindsay N. ; Cunningham, Adam F. ; Hicks, Alexandra ; Mukai, Shin ; Owens, Tim ; Garcia-Quintanilla, Lourdes ; Langrish, Claire ; Perez-Toledo, Marisol ; Rookes, Kieran ; Smith, Christopher W. ; Brill, Alexander ; Thomas, Mark R. ; Jossi, Sian ; Francesco, Michelle ; Campos, Joana ; Harbi, Maan ; Jooss, Natalie J. ; Nicolson, Phillip L. R.

Abstract:

Platelet C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2) is a hem-immunoreceptor tyrosine–based activation motif-containing receptor that has a critical role in venous thrombosis but minimal involvement in hemostasis. CLEC-2 can be blocked by Btk inhibitors. Treatment with ibrutinib is associated with increased bleeding due to off-target inhibition of Src family kinases (SFKs). Patients with X-linked agammaglobulinemia (XLA) who lack Btk, however, do not bleed, suggesting selective Btk inhibition as a viable antithrombotic strategy. We assessed the effects of selective Btk inhibitors PRN1008 (rilzabrutinib) and PRN473 on platelet signaling and function mediated by CLEC-2 and glycoprotein-VI. We used healthy donors and XLA platelets to determine off-target inhibitor effects. Inferior vena cava (IVC) stenosis and Salmonella infection mouse models were used to assess antithrombotic effects of PRN473 in vivo. PRN1008 and PRN473 potently inhibited CLEC-2–mediated platelet activation to rhodocytin. No off-target inhibition of SFKs was seen. PRN1008 treatment of Btk-deficient platelets resulted in minor additional inhibition of aggregation and tyrosine phosphorylation, likely reflecting inhibition of Tec. No effect on G protein-coupled receptor-mediated platelet function was observed. PRN473 significantly reduced the number of thrombi in podoplanin-positive vessels after Salmonella infection and the presence of IVC thrombosis after vein stenosis. The potent inhibition of human platelet CLEC-2 and reduced thrombosis in in vivo models, together with the lack of off-target SFK inhibition and absence of bleeding reported in rilzabrutinib-treated patients with immune thrombocytopenia, suggest Btk inhibition as a promising antithrombotic strategy.

2024-08-01·The Journal of investigative dermatology

Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Pemphigus: PEGASUS Phase 3 Randomized Study

Article

作者: Caux, Frédéric ; Hagino, Owen ; Rudnicka, Lidia ; Werth, Victoria P ; Gourlay, Steven G ; Arora, Puneet ; Joly, Pascal ; Vassileva, Snejina ; Patsatsi, Aikaterini ; Uzun, Soner ; Yen, Karl ; Ye, Jenny ; Murrell, Dedee F

TRIAL DESIGN:

Pemphigus is a rare but life-threatening autoimmune disease requiring long-term treatment that minimizes corticosteroid (CS) exposure while providing consistent disease control. The phase 2 pemphigus study of oral, reversible, covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor rilzabrutinib demonstrated rapid and sustained efficacy with well-tolerated safety.

METHODS:

Adults (aged 18-80 years) were randomized 1:1 to 400 mg rilzabrutinib (n = 65) or placebo (n = 66) twice daily (with CS ≤ 0.5 mg/kg/d) for 37 weeks in the phase 3 PEGASUS study in moderate-to-severe pemphigus vulgaris/pemphigus foliaceus.

RESULTS:

The primary endpoint of complete remission from week 29 to week 37 with the amended endpoint CS dose ≤10 mg/d was not significant for 13 of 54 (24%) rilzabrutinib versus 10 of 55 (18%) placebo patients with PV (P = .45). Secondary endpoints showed numerical but nonsignificant improvements with rilzabrutinib (vs placebo) in reduced CS use, prolonged complete remission duration, and faster time to first complete remission.

CONCLUSIONS:

Overall, rilzabrutinib was well-tolerated, with similar adverse events reported in both groups. Using minimal CS dose ≤10 mg/d and excluding remote observations, the primary efficacy endpoint was not met. However, results from a prespecified sensitivity analysis using CS dose ≤5 mg/d, considering all observations, and including all patients support Bruton tyrosine kinase inhibition as a viable therapeutic approach for pemphigus.

2024-06-01·Clinical pharmacology in drug development

Effects of Quinidine or Rifampin Co‐administration on the Single‐Dose Pharmacokinetics and Safety of Rilzabrutinib (PRN1008) in Healthy Participants

Article

作者: Arora, Puneet ; Rask-Madsen, Christian ; Smith, Patrick ; Katragadda, Suresh ; Chinn, Leslie ; Ucpinar, Sibel ; Li, Mengyao

Abstract:

This open‐label, phase 1 study was conducted with healthy adult participants to evaluate the potential drug‐drug interaction between rilzabrutinib and quinidine (an inhibitor of P‐glycoprotein [P‐gp] and CYP2D6) or rifampin (an inducer of CYP3A and P‐gp). Plasma concentrations of rilzabrutinib were measured after a single oral dose of rilzabrutinib 400 mg administered on day 1 and again, following a wash‐out period, after co‐administration of rilzabrutinib and quinidine or rifampin. Specifically, quinidine was given at a dose of 300 mg every 8 hours for 5 days from day 7 to day 11 (N = 16) while rifampin was given as 600 mg once daily for 11 days from day 7 to day 17 (N = 16) with rilzabrutinib given in the morning of day 10 (during quinidine dosing) or day 16 (during rifampin dosing). Quinidine had no significant effect on rilzabrutinib pharmacokinetics. Rifampin decreased rilzabrutinib exposure (the geometric mean of Cmax and AUC0‐∞ decreased by 80.5% and 79.5%, respectively). Single oral doses of rilzabrutinib, with or without quinidine or rifampin, appeared to be well tolerated. These findings indicate that rilzabrutinib is a substrate for CYP3A but not a substrate for P‐gp.

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项与 Rilzabrutinib 相关的新闻（医药）

2025-01-09

·SYNAPSE

2025年1月9日全球新药进展早知道

1. 全球首款CLDN18.2单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款靶向CLDN18.2的IgG1单抗，今年10月18日获美国FDA批准上市，此前两项III期临床研究SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。 2. 科伦博泰PD-L1单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，科伦博泰的塔戈利单抗注射液（商品名：科泰莱）获批上市。适应症为：单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单抗，II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利单抗在既往接受过治疗的R/M NPC患者中显示出有显著的疗效和可控的安全性，ORR为26.5%，DCR为56.8%；中位DOR为12.4个月（95% CI 6.8-16.5），中位OS为16.2个月（95% CI 13.4-21.3）。 3. 国产首款干细胞疗法获批上市，来自铂生卓越 1月2日，NMPA官网宣布通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司申报的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）上市。适应症为：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。公开资料显示，这是铂生生物研发的人脐带间充质干细胞注射液。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，这项人脐带间充质干细胞注射液（hUC-MSC PLEB001）治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病的2期研究已经完成。除了这项研究，还有一项评估该产品治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度-IV度消化道受累、经激素治疗失败的aGVHD的单臂关键性3期临床研究正在进行中。 4. 吉利德长效HIV疗法在中国获批上市 1月2日，NMPA官网最新公示，吉利德申报的5.1类新药来那帕韦片和来那帕韦注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，来那帕韦（lenacapavir）是一款HIV-1衣壳抑制剂，该药已在欧盟、美国等地获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药型HIV感染成人患者。据吉利德此前新闻稿介绍，来那帕韦将为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。来那帕韦具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型，其中片剂被批准用于治疗起始时口服，取决于起始治疗选项，可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用。来那帕韦注射剂只需每半年皮下注射一次。 5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批一线肺癌新适应症 1月2日，NMPA官网最新公示，葆元医药和信达生物共同开发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊的第二项新药上市申请（NDA）已获得批准。根据葆元医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂。12月20日，NMPA宣布批准附条件批准他雷替尼上市。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被Nuvation Bio公司以全股票交易方式收购。 6. 阿斯利康「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1月2日，NMPA官网显示，阿斯利康的奥拉帕利获批新适应症。根据阿斯利康2024Q3季度报，此次获批的适应症为辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。NMPA此次批准主要是基于III期OlympiA研究的积极数据。该研究纳入了1836例患者。结果显示，相比于安慰剂组，奥拉帕利组实现无浸润性疾病生存期（iDFS）达到3年的患者比例更高（85.9% vs 77.1%），患者的疾病复发、出现新肿瘤或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。 7. 阿斯利康「奥希替尼」新适应症获批 1月2日，NMPA官网最新公示，阿斯利康第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示可知，该药本次获批适用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2024年9月，奥希替尼已经获美国FDA批准该适应症。该项批准是基于3期研究LAURA的结果。与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC患者中，奥希替尼显示出统计学意义和重大临床意义的无进展生存期（PFS）改善，将PFS延长三年以上（39.1个月 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低了84%。 8. GSK「美泊利珠单抗」在华获批新适应症 1月2日，NMPA官网显示，GSK的IL-5单抗美泊利珠单抗注射液（mepolizumab，Nucala）的新适应症上市申请已获批准，推测此次获批的适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2021年7月，FDA已批准美泊利珠单抗作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的附加治疗。2021年11月，美泊利珠单抗首次在华获批上市，用于成人治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎。2024年1月，美泊利珠单抗再获NMPA批准扩展新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘。 9. GSK一年两针超长效IL-5单抗在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗（depemokimab）在国内申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。1月4日，德莫奇单抗又一项新适应症上市申请获CDE受理。德莫奇单抗是GSK开发的新一代抗白介素5（IL-5）单抗，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。此前，GSK开发的第一代IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：Nucala）为每月1次制剂，已于2015年11月在美国获批上市。据GSK财报，2023年美泊利珠单抗全球销售额约为20亿美元。截至目前，德莫奇单抗已就SEA和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症完成了4项III期研究。 10. Navacaprant重度抑郁三期临床失败，股价大跌81% 1月2日，Neumora Therapeutics公布高选择性KOR拮抗剂Navacaprant治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1的数据，研究没有达到MADRW主要终点。受此消息影响，Neumora Therapeutics当天股价大跌81%，目前市值仅剩下3.2亿美元。Navacaprant为一款高选择性的KOR拮抗剂，对KOR与MOR的选择性大约310倍，显著高于Aticaprant和CVL-354。此前该药在重度抑郁二期临床中表现出有潜力的疗效数据，但三期临床中未能验证这一疗效。Navacaprant还在探索双相抑郁等适应症，预计2025年下半年获得二期临床顶线数据。 11.科济药业Claudin18.2 CAR-T胃癌关键临床成功 12月30日，科济药业发布公告，Claudin18.2 CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛治疗胃癌的中国关键二期临床达到PFS主要终点，与研究者选择治疗组相比，PFS有显著改善。舒瑞基奥仑赛为科济药业的核心管线，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在积极向早线治疗拓展，包括胰腺癌的辅助治疗、胃癌的辅助治疗等。该药为全球首创的Claudin18.2 CAR-T疗法，科济药业还在开发利用其专有的CycloCAR®技术增强的迭代Claudin18.2 CAR-T疗法。此次胃癌关键二期临床获得成功，科济药业预计将于2025年上半年递交上市申请。 12.诺华SMA基因疗法III期临床成功，用于2-18岁人群 12月30日，诺华宣布一项III期随机、双盲、假对照STEER研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)对未经治疗的2型SMA患者（年龄2至18岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。根据新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。Onasemnogene abeparvovec是一种基于腺相关病毒载体AAV9的基因疗法，可将人类SMN基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2岁以下SMA儿科患者。 13.康希诺四价流脑结合疫苗获印度尼西亚正式注册 12月30日，康希诺宣布ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）授予的注册证书。曼海欣®适用于3个月至3岁（47个月）的婴幼儿，接种可刺激机体产生抗脑膜炎奈瑟球菌的免疫力，用于预防ACYW135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，在国内开展的临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。该产品正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验，以期扩大适用人群。 14.强生EGFR/c-Met双抗启动新三期临床研究，二线治疗直肠癌 12月27日，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合FOLFIRI 治疗二线直肠癌的3期临床试验（NCT06750094），头对头对照组为cetuximab或bevacizumab联用 FOLFIRI，该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为700例。此前针对结直肠癌，强生已登记启动一项一线治疗III期临床试验。 15.辉瑞PD-L1 ADC药物国内首次申报临床 12月28日，CDE官网显示，辉瑞申报的PD-L1 ADC药物PF-08046054（注射用冻干粉针）在国内首次申报临床。该药物原研公司Seagen，2023年3月辉瑞收购Seagen从而获得了该产品。PF-08046054采用蛋白酶可切割linke，payload为MMAE，药物抗体比率（DAR）为4，与已获批准的 PD-L1 单克隆抗体相比，通过抗体工程化技术实现了更快的内化和蛋白水解裂解。 16.美国FDA受理RAF/MEK抑制剂联合疗法上市申请当地时间12月30日，Verastem Oncology宣布，FDA已接受RAF/MEK抑制剂Avutometinib与FAK抑制剂Defactinib联合疗法上市申请，用于治疗至少接受过一次全身治疗并有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者。该申请已被纳入优先审评，PDUFA日期为2025年6月30日。NDA申请是基于一项多中心、随机、开放标签的II期RAMP 201临床试验的结果，截至2024年6月30日，经BICR确认，随访约12个月，在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%；在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 17.赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 12月30日，CDE官网显示，赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib的上市申请已获受理。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究达到了主要终点，拟申报上市，有望成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。赛诺菲在中国已经开展了多项Rilzabrutinib治疗自免疾病的临床试验，包括一项针对免疫性血小板减少症（ITP）的III期研究（CTR20220447），以及一项针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的IIb期研究（CTR20212864）。 18.和黄医药「赛沃替尼」新适应症上市申请获受理 12月31日，CDE官网显示，和黄医药赛沃替尼片新适应症上市申请获受理。目前赛沃替尼在国内获批适应症为非小细胞肺癌；除此之外，还有许多在研适应症，包括EGFR突变转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、胃食管癌和晚期实体瘤等。赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂。2011年12月，阿斯利康与和黄医药达成协议，赛沃替尼在中国的开发将继续由和黄医药负责，由此产生的费用则由和黄医药和阿斯利康双方共同分担。 19.辉瑞终止A型血友病基因疗法合作 ‌12月30日，Sangamo Therapeutics‌发布公告，辉瑞终止其开发的用于A型血友病的新型基因疗法的相关合作，Sangamo将重新获得giroctocogene fitelparvovec 的开发和商业化权利。Sangamo表示，正在考虑寻找新的合作伙伴来继续开发与商业化这种新型药物。受此影响，Sangamo Therapeutics(http://SGMO.US)股价在美股盘后交易中一度暴跌超69%。此前该药已在关键后期试验中达到了主要目标，辉瑞还曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。然而在本次终止中辉瑞表示，经过统筹与分析，公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择非常有限”。 20.强生肺动脉高压创新复方在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，强生的创新复方药物「马昔腾坦他达拉非片」在国内申报上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。马昔腾坦他达拉非片（美国商品名：Opsynvi）是强生收购Actelion Pharmaceuticals获得的一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成。该药物于2021年首次在加拿大获批上市，并于2024年在美国和欧盟获批上市，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的PAH成人患者的长期治疗。 21.DMD细胞疗法向美国FDA提交上市申请 1月3日，Capricor Therapeutics宣布，已完成向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求完全批准其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002），用于治疗确诊为杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的患者。根据新闻稿，如果获批，deramiocel将成为用于治疗DMD相关心肌病的首个获批疗法。Deramiocel是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。此次滚动提交的BLA于2024年12月底顺利完成。申请的支持数据来源于Capricor在2期HOPE-2试验及其开放标签延长期（OLE）试验中的心脏相关数据。 22.赛沃替尼+奥希替尼联合疗法申报上市 1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，并予以优先审评。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种口服的高选择性Met抑制剂，多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究(NCT05015608)的数据支持了此项新药上市申请。 23.司美格鲁肽咀嚼软糖上市，每月246美元 12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。根据Eden官网披露的信息，司美格鲁肽咀嚼软糖的售价包括三种方案，其中一年套餐价格为246美元/月。不过，Eden公司非制药企业，是一家数字健康公司，且此前诺和诺德曾在2024年5月回复《时代财经》采访时称，诺和诺德是唯一一家拥有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的含有司美格鲁肽的药物的公司；美国FDA尚未批准任何司美格鲁肽生物类似物；任何声称提供或销售未被批准的、含有“司美格鲁肽配方”的产品的远程医疗服务提供方和调配药房，其原料来源均非诺和诺德。 24.头对头K药，阿斯利康PD-1/TIGIT双抗启动III期临床 1月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Rilvegostomig或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球III期研究（CTR20244980）。Rilvegostomig是一款靶向PD-1/TIGIT的双抗，这是一项随机、双盲、多中心、全球、III期研究，旨在评估Rilvegostomig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是OS和PFS。该试验共有250家机构参与，国内计划入组132名受试者，国际878名受试者。 1. 华东医药就一款siRNA药物达成战略合作 12月30日，华东医药宣布，其全资子公司华东医药与施能康医药科技（苏州）有限公司达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SNK-2726，用于治疗高血压。华东医药获得该药物在大中华区的开发、注册、生产和商业化的独家选择权。SNK-2726目前处于IND申报准备阶段，根据合作协议，双方将共同推进SNK-2726的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SNK-2726在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 2. 超10亿美元！恒瑞医药DLL3 ADC授权给IDEAYA 12月29日，恒瑞医药发布公告，将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。根据协议，IDEAYA Biosciences向恒瑞医药支付7500万美元预付款，2亿美元研发里程碑，7.7亿美元销售里程碑，以及一到两位数百分比的销售分成，协议总金额高达10.45亿美元。SHR-4849为一款恒瑞医药自主研发的DLL3 ADC新药，采用TOPOi为payload，目前处于一期临床试验阶段，SCLC最新临床数据ORR为72.7%。 3. 超10亿美元！罗氏引进信达生物DLL3 ADC 1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009，一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品的开发，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。 4. 辉瑞与Atavistik合作开发新型变构结合剂 1月2日，Atavistik Bio，一家致力于发现受人体自然调节剂启发的下一代精准变构疗法的生物技术公司，宣布已与辉瑞达成研究合作，以加速发现新型精准变构疗法，解决重大未满足的医疗需求。根据合作条款，Atavistik Bio将利用其专有的AMPS™平台来识别针对辉瑞选定的两个未公开靶标的新型变构结合剂。研究期结束后，辉瑞将有权选择授权这些项目。合作的财务条款尚未披露。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

2025-01-06

·精准药物

BTK抑制剂也卷起来了

BTK抑制剂市场硝烟弥漫，存亡之战已经打响！近日，赛诺菲的Rilzabrutinib在中国申报上市，用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）。这意味着，国内BTK抑制剂市场“六强争霸”格局初现端倪。 01 发力自免 BTK抑制剂市场，如今已是一片烽火连天的混战之地。在赛诺菲Rilzabrutinib申报上市之前，国内已有5款BTK抑制剂获批，包括艾伯维/强生的伊布替尼、阿斯利康的阿可替尼、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼、礼来的Pirtobrutinib（匹妥布替尼），适应症主要集中在血液瘤，仅有少数获批自免疾病。由此可见，发力自免适应症，成为一条差异化突围之路。赛诺菲的Rilzabrutinib，便是这一策略的体现。图片来源：财通证券研报自免赛道的强者，不仅仅只有艾伯维、强生，赛诺菲的实力也不容小觑，比如王牌产品Dupixent（度普利尤单抗）就是年销售额超百亿美元的“超级重磅炸弹”，而且还有丰富的自免管线，其中就包括BTK抑制剂组合产品。前述在中国申报上市的Rilzabrutinib，便是一款口服、可逆的共价BTK抑制剂，由赛诺菲以近37亿美元收购Principia Biopharma而获得，目前还在美国和欧盟接受监管审查，FDA的PDUFA日期为2025年8月29日。如果能获得批准，Rilzabrutinib将成为首款治疗ITP的BTK抑制剂。ITP是一种严重的获得性自身免疫性血液疾病，其特征是血小板数量减少，导致容易发生出血和瘀斑，严重的出血可能导致内脏出血或颅内出血，危及生命。赛诺菲在2024年4月宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性ITP成年患者的III期LUNA 3研究达到主要终点，并于同年8月在ASH 2024会议上公布了具体数据：Rilzabrutinib组产生持久血小板应答的患者比例显著高于安慰剂组，且安全性与既往研究一致。除了ITP适应症，Rilzabrutinib还在探索更多免疫性疾病，包括IgG4相关性疾病、慢性自发性荨麻疹、哮喘、温抗体型自身免疫溶血性贫血、结节性痒疹等。赛诺菲预计，Rilzabrutinib有望成为覆盖多适应症的“重磅炸弹”，为公司带来高达22亿至55亿美元的峰值销售额。值得一提的是，赛诺菲另一款口服、能穿越血脑屏障的BTK抑制剂Tolebrutinib，也取得了突破性进展：治疗非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的HERCULES三期研究已达到主要终点，成为首个且唯一能延缓nrSPMS患者残疾累积的药物。目前，赛诺菲正在完成向FDA递交Tolebrutinib新药申请的最终准备，并在多个Ⅲ期试验中评估治疗多种类型多发性硬化的潜力。当然，走出差异化突围之路的并非只有赛诺菲一个。 02 差异化突围由于BTK异常激活不仅与多种血液瘤疾病相关，还与多种自免疾病密切相关，因此拓展至自免适应症，成为其中一条突围之路。除赛诺菲外，全球还有不少药企开展了针对自免疾病的临床研究，包括诺华Remibrutinib、罗氏Fenebrutinib、诺诚健华的奥布替尼、和黄医药/创响生物IMG-004等。早在2023年8月，诺华就已宣布Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点。目前，Remibrutinib正在提交上市申请，若能获批，将有望成为十年来首个治疗CSU的新型药物。而且，诺华还在探索Remibrutinib用于多发性硬化症（MS）、化脓性汗腺炎（HS）、慢性诱发性荨麻疹、食物过敏等多个疾病的治疗潜力。 MS是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，为年轻人非创伤性残疾的主因，发病通常在20-40岁，患者数量众多（2022年全球近300万人）。由于患者治疗周期长（需要终生服药）、治疗意愿高，诞生了一些“重磅炸弹”，比如罗氏的奥瑞珠单抗、诺华的奥法妥木单抗。由此，罗氏进一步布局了三代BTK抑制剂Fenebrutinib，目前已处于III期阶段。 2024年9月，罗氏公布了II期FENopta开放标签扩展（OLE）研究的最新结果：接受Fenebrutinib长达1年治疗的复发性多发性硬化症（RMS）患者保持非常低的疾病活动水平，并且残疾状况没有进展。在OLE期间，96%的患者在1年内疾病无复发。图片来源：中信建投证券研报另外，诺诚健华的奥布替尼、礼来的匹妥布替尼、渤健的BIIB091，均在开展针对MS的临床研究。其中，奥布替尼已获FDA批准开展治疗原发进展型多发性硬化（PPMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）的Ⅲ期临床研究。值得一提的是，奥布替尼已获批用于多个血液瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤(MCL) 、边缘区淋巴瘤（MZL）等。尤其凭借中国首个且唯一获批用于MZL的差异化优势，奥布替尼在2024年前三季度实现收入同比大幅增长45%至6.93亿元。在自免领域，奥布替尼还在推进治疗ITP的Ⅲ期临床，治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IIb期研究和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的Ⅱ期研究，以及CSU、HS等潜在适应症。然而，在这场存亡之战中，仅依靠拓展自免适应症还难以突围，稳驾长远之舟。 03 存亡之战随着众多药企蜂拥而至，BTK抑制剂市场竞争日趋激烈。据公开资料显示，目前国内至少有20款BTK抑制剂已进入临床研究阶段。而在仿制药方面，伊布替尼的核心专利将在2026年12月28日到期，国内已有至少10家药企布局伊布替尼的仿制药。一个不容忽视的现象是，由于赛道太拥挤，首药控股发布公告称，调整SY-1530的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性MCL等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤的临床开发，计划探索该药在其他适应症上的潜力。而另一边，礼来选择将三代BTK抑制剂匹妥布替尼在中国大陆的进口、销售、推广和分销权利交给信达生物。这样的强强联合策略，无疑有利于形成更强的竞争力，共同抵御市场风险。匹妥布替尼是礼来豪掷80亿美元收购Loxo Oncology而获得，为全球首个且唯一获批的非共价（可逆）BTK抑制剂，由于不是与C481位点结合，显示出克服对共价BTKI耐药性的潜力。值得一提的是，为了验证全球BIC实力，匹妥布替尼采取“一挑三”策略，开展了头对头伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼的临床试验。目前，匹妥布替尼已在美国获批治疗MCL、CLL/SLL，2024年10月在中国获批用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性MCL成人患者。2024年上半年，匹妥布替尼全球销售额达到1.42亿美元。礼来预计，该药在2030年慢淋市场的年销售额能达到30亿美元。要知道，百济神州的泽布替尼之所以能实现销售收入快速增长，并不断抢占伊布替尼的市场份额，与头对头完胜伊布替尼密不可分。图片来源：中信建投证券研报除此以外，一些药企还把手伸进了BTK抑制剂耐药市场，开发BCL-2抑制剂、BTK PROTAC等。 BCL-2抑制剂方面，艾伯维的Venclexta（维奈克拉）联用伊布替尼，已在临床研究中显示出优异疗效；百济神州的Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者，显示出97%的总缓解率（ORR）和57%的完全缓解（CR）率；诺诚健华的奥布替尼联用ICP-248一线治疗CLL/SLL已处于临床Ⅱ/Ⅲ期。亚盛医药APG-2575联合阿斯利康的阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL患者已处于III期阶段；正大天晴的BCL-2抑制剂TQB3909，在Ⅰ期研究中显示出对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。另外，百济研发的BTK降解剂BGB-16673也展现出了初步疗效：针对华氏巨球蛋白血症（WM）患者的ORR为90%，在接受过大量BTK抑制剂治疗的R/R WM治疗的患者（包括患有BTK和CXCR4突变的患者）中表现出良好的抗肿瘤活性。目前，BGB-16673正在全球多个国家同步开展I/II期临床研究，此前还获得FDA授予快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的R/R CLL/SLL成年患者。 04 结语综上可见，BTK抑制剂的存亡之战已经全面展开，各大药企都在为争夺市场份额而竭尽全力。百济神州、诺诚健华等国内药企，正在通过头对头试验、联合用药等方式，不断提升自身产品的竞争力。那些尚未上市的后来者们，能否在这场激烈的竞争中赢得一席之地呢？参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.财通证券、中信建投证券研报声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

并购临床3期引进/卖出申请上市临床成功

2025-01-06

·E药经理人

从断臂求生到逆市翻盘，股价两年涨超7倍，云顶新耀做对了什么？

云顶新耀逆市翻盘的商业实战，带给行业的启示在于，穿越产业新周期，需要领导者具备主动发起变革的勇气，掌控变革的底气，在复杂环境中创造确定性的执行力，以及在关键节点上的决断和担当。多重利好推动云顶新耀的股价冲上历史新高。 2025年1月6日云顶新耀股价再创新高，当日收盘价达52.75港元。两年时间，云顶新耀股价从2022年10月最低点的5.98港元增长了超过7倍。资本市场对变化最为敏感，股价是投资者对一家公司未来预期的最直观外化。自2022年9月罗永庆受董事会的重托，带着“临危受命”的意味加入云顶新耀担任CEO后，云顶新耀的业绩数据确实撑起了资本市场的追捧。 2023年，云顶新耀收入同比增长884%，运营成本大幅下降4.76亿元，同比下降33.7%；2024上半年云顶新耀总收入3.02亿元，较2023年下半年大幅增长158%，运营费用占收入的比例大幅减少249%，并实现公司历史上的首次商业化层面盈利，且现金储备充足，达19.3亿元。两年来云顶新耀的变化，具象且清晰。从断臂求生般卖掉已经在中国市场获批上市的拓达维®，到目前有两款新药获批，一款即将获批；从拥挤的肿瘤“红海”到开辟抗感染、肾病治疗“蓝海”，再到进入自免领域；从区域性授权引入提升至获得全球权益，再到自研mRNA治疗性疫苗技术平台的突破；从输血到造血，由无营收提升至商业化层面实现盈利，直至实现“出海”的能力。基本面向好，随之而来的是产业界对云顶新耀的观察已经从审视变为惊叹。这家曾经以豪华创始阵容享誉产业界的创新药企，在遭遇突然到来的经营挑战，但却又用两年时间迅速爬出“谷底”再攀高峰的真实商业案例，将给所有正在经历创新蜕变的药企带来启示。于是，在云顶新耀股价冲高的当天，E药经理人再次专访推动其变革的“操盘手”罗永庆，所有问题都围绕着一个聚焦点：在市场看得见的成绩背后，云顶新耀到底做对了什么？战略定生死：“蓝海+双引擎”源于科学和市场的洞察所有人都知道，加入云顶新耀的罗永庆，面对的是一场硬仗。董事会和罗永庆也都知道，云顶新耀需要一场变革提振士气。众所周知，在2022年下半年伴随着资本寒冬，中国创新药企在彼时暧昧不明的未来趋势里，面对的环境因素更复杂，一方面需要找到“活”下去的路径，另一方面则要储备在穿越新周期时“活得好”的动能。罗永庆清晰记得，2022年9月19日履新，第二天就在全员大会上讲了两个改变：首先改变云顶新耀就等于拓达维®的行业认知；第二，改变云顶新耀是只依赖引进模式的“小再鼎”的行业形象。即从重塑产品线开始，从推动自研加引入的“双轮驱动”战略开始。此后，整个公司的业务聚焦点都围绕着这两点展开。重塑产品线以明确战略为基础。罗永庆认为云顶新耀的战略“不是要做什么，而是不能做什么”。通过分析讨论、调研预判，董事会与公司领导团队达成共识：云顶新耀不入“红海”，而是要找到并深耕“蓝海”。云顶新耀的“蓝海+双轮驱动”战略彼时外界认为，将市场潜力巨大的ADC肿瘤新药拓达维®“交还”给吉利德后，云顶新耀的产品管线不再具有吸引力。尽管紧接着到来的资本寒冬验证了云顶新耀用产品换现金的前瞻性，但股价在2022年10月仍然剧降至5.98港元的历史低点，且基本上失去了流动性，意味着资本市场已经将云顶新耀判了“死缓”。这时候需要为云顶新耀规划一个不一样的未来。为此，罗永庆以其从业20年的市场与科学洞察力发现，以依拉环素（商品名：依嘉®）为代表的抗菌药领域和以布地奈德肠溶胶囊（商品名：耐赋康®）为代表的肾病治疗领域大有可为，这恰是不卷的“蓝海”。“非常重要的是，云顶新耀的创始团队甄别项目的眼光非常独到、精准，使云顶新耀‘再出发’具备扎实的产品基础。”罗永庆对E药经理人表示。以耐赋康®为例，IgA肾病治疗领域在中国有足够的市场空间诞生一个大药，“这个疾病在中国等亚洲地区为高发，患者又以年轻人居多，以往没有对因治疗药物，很多患者都是在满世界找药。” 真实的业绩数据印证了之前的判断。依嘉®上市后首个完整年在未进入医保的情况下营收超过2亿元，耐赋康®自2024年5月在中国内地首次开出处方后仅一个多月，销售收入高达1.673亿元，且随着该产品2024年医保谈判成功进入医保，2025年的市场扩容计日而待。战略明确后的执行果敢而高效。很快，云顶新耀以未来市场竞争情况及前瞻性科学突破为基础，果断停止了不占优势的项目，聚焦在抗感染、肾病和mRNA技术平台，“那时候大约砍掉了8-9个管线，包括现在已经开始卷起来的双抗、ADC、小分子靶向肿瘤药等”。但2022年刚履新的罗永庆和领导团队需要把他的科学洞察力传递给云顶新耀的员工和投资人，让外界重拾信心。“云顶新耀的员工和资本市场都需要对公司重拾信心。”罗永庆坦言。于是，罗永庆及团队密集与内部员工及包括资本市场在内的外界沟通，一方面让市场关注云顶新耀正在发生的战略转型，一方面展现云顶新耀在其聚焦疾病领域的优势与能力。“两年下来，我直接参与的投资人沟通会就超过200场。” 2022年9月罗永庆在云顶新耀北京办公室员工大会上讲解公司战略，提振士气随着有效沟通频次的提升，云顶新耀不止被投资人关注、认可，更为重要的是，云顶新耀合作与自研“双轮驱动”，夯实自研能力的产业形象，随着在研新产品临床进展的不断公布，进一步得到了事实支撑。 12月4日，云顶新耀拥有全球权益的EVER001公布的1b/2a期临床试验阶段性数据显示出积极结果。EVER001作为新一代BTK抑制剂，对于包括原发性膜性肾病在内的多种自身免疫性肾病治疗的巨大潜力，业界预判凭借这一产品云顶新耀有望实现从授权引入到对外授权的能力蜕变。现在已经有大公司开始研究关注新一代共价可逆BTK抑制剂，2020年赛诺菲就以37亿美金收购获得了类似机制的产品Rilzabrutinib，据悉该产品已经于2024年底向美国FDA递交了上市申请。云顶新耀通过EVER001这个产品也有望在这个潜力赛道大展身手。拥有自主知识产权的mRNA技术平台在肿瘤治疗性疫苗上的探索，被寄予厚望：“在一开始，我们就认为mRNA技术在肿瘤治疗上会有一席之地，而且是突破性的”。于是，云顶新耀在2023年初果断放弃了已经投入巨资、获得海外积极II期试验结果的mRNA新冠疫苗项目，并在2024年初终止与海外合作方的合作，转向全力以赴开发拥有自主知识产权的mRNA肿瘤治疗性疫苗及技术平台。这又是一次主动的取舍及决断担当，彰显了云顶新耀的战略灵活度及前瞻性，为未来的发展打开了巨大价值空间。接下来，在mRNA技术平台上所体现出来的研究成果，也是资本市场认为云顶新耀实现价值跨越式跃升的关键。 2024年，云顶新耀成功将经临床验证的mRNA平台本地化，并建立了内部端到端自研能力来开发及制造mRNA治疗性药物，形成了涵盖从上游的人工智能算法抗原设计、中间的递送系统，到规模化生产的全产业链核心技术的自主mRNA技术开发平台。目前，云顶新耀正在开发四种针对各种实体瘤的 mRNA 肿瘤治疗性疫苗项目，包括个性化肿瘤治疗性疫苗（PCV）、肿瘤相关抗原（TAA）肿瘤治疗性疫苗、免疫调节肿瘤治疗性疫苗、自体生成CAR-T产品，并开发新一代脂质纳米颗粒（LNP）递送系统以增强细胞介导的免疫反应。 EVM16便是该平台进展最快的研发项目，在2024年8月于北京大学肿瘤医院和复旦大学附属肿瘤医院启动IIT临床试验。另外一款现货型肿瘤相关抗原疫苗EVM14，也预计于今年上半年在中美两国提交新药临床试验申请。 EVM16是一款云顶新耀自主研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。它是基于每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自主研发的人工智能算法，识别出具有较高免疫原性的肿瘤新抗原，然后设计包括数十种肿瘤新抗原的mRNA疫苗；通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统在体内进行高效的抗原呈递，激活患者自身的新抗原特异性T细胞免疫，进而达到杀伤肿瘤细胞和治疗癌症的目的。 2024年12月4日，在EVER001对外公布临床数据的当天，罗永庆发了一条微信朋友圈，他写道：“从放弃ADC红海到开拓肾病、抗感染、mRNA蓝海；从耐赋康®进医保到EVER001膜性肾病的惊艳数据；从授权引入到自研出海的能力。两年来的变革是壮士断腕的勇气，是开拓蓝海的底气，是众志成城的豪气。” 确实如此。一直神经紧绷的罗永庆，直到mRNA技术平台上的自研新药出现实质性进展后，才觉得舒展了一些，“云顶新耀阶梯式布局的产品线，为其未来的确定性增加了更多砝码。” 人才是实战中打出来的：精简实干+创业文化 “再创业”是云顶新耀变革里最重要的文化内涵。 2024年圣诞节是罗永庆担任云顶新耀CEO的第826天，这天他作为主讲人出现在上海一家三甲医院的科室会上，任务是为肾内科医生们介绍肾科候选新药EVER001的最新临床试验数据。罗永庆在三甲医院主讲科室会，与医生分享新药临床数据卫健委一直支持规范以学术探讨为目的的科室会，所以商业化条线从医药代表到全国总监都要能讲科室会，是罗永庆当初在吉利德时就采用过的规矩，他将之称为“4321”，“全国总监每月一场，区域总监每月两场，地区经理和医药代表分别对应3场和4场。” “4321”仅是云顶新耀创业文化外化呈现的方式之一，对应的关键词是“亲力亲为”。“亲力亲为就是很多事情要自己身先士卒，你不能坐在办公室里发号施令。” 除此之外，罗永庆总结的创业文化四大关键词，还包括“结果导向、自我驱动、务实高效”。“战略对了，执行上靠什么？靠CEO及领导团队带领、靠文化浸润，也要靠管理机制推动。” 在吉利德和腾盛博药的两次创业经历，给到罗永庆的最有效管理经验是：所有的成功的都是躬身入局“干”出来的，且他还强调CEO及领导团队在公司文化和管理机制推行中的重要作用，“‘给我干’与‘跟我干’，带出来的团队精气神儿是不一样的。” 管理界的共识是“CEO是公司的天花板，是企业文化的塑造者”，罗永庆进一步把这些共识具象化，他说：“CEO每天最重要的工作就是做决策，CEO的性格和行为方式会影响决策的方向，不管是保守的还是激进的决策，最终都会成为公司文化的一部分。” 亲力亲为带来的必然效果是务实高效。2024年底的医保谈判，罗永庆亲自带队上谈判桌，“说实话还是很有压力的，CEO上谈判桌意味着只能成功不能失败，也意味着当场做决定，这就是高效。” 务实高效背后的另外一层意思是管理者永远要有补位意识。罗永庆告诉E药经理人，曾经一度有25个人直接向他汇报，现在也保持有15个直线汇报人。“扁平精干的组织架构，高效透明的沟通机制，以结果为导向，必须时刻有‘补位’意识，需要时立即冲上去。”在云顶新耀，称之为“一专多能”。这是保持组织高效务实的关键之一。此外，为了将“创业文化”的理念精髓注入云顶新耀每一位员工的日常行为中，云顶新耀基于“亲力亲为、结果导向、自我驱动、务实高效”四大关键词构建了一套OKR（Objectives and Key Results，即目标与关键成果法）管理机制。罗永庆说，这套管理机制他是从谷歌等互联网技术公司借鉴而来，且在以往的两家创业公司的经历中得到过验证。如果说“创业文化”的浸润是根系，那么这套管理机制则是让云顶新耀的创业文化在公司运营中“枝繁叶茂”的体系保障。“每个人都有明确的KPI，研发、市场、医学、销售，乃至后台岗位如HR、PR等其业绩指标都会量化到具体数字。” 比如HR有一个重要KPI是员工敬业度和组织诊断。年初设定具体目标，年末委托全球知名第三方咨询公司对全体员工进行匿名调研，最终结果显示：云顶新耀在包括MNC在内的大中华区所有行业公司群体中，领先平均分10个百分点（满分为100），于中国Top 25%公司群体中领先2个百分点，用具体数字量化了在人员与组织管理方面的卓越成果。在OKR管理机制之下，这套用多年实战总结出来的方法论充当着润滑剂与黏着剂的作用。云顶新耀商业化团队有个高频词叫“金鱼缸”，意思是大家在业务上遇到挑战或取得成绩时，把这些案例拿出来团队一起分析。“鱼缸是透明的，把每天的工作逻辑讲一下，基本上问题和针对问题的解决方向就能集思广益出来。” 企业经营追求确定性，资本市场拥戴确定性，云顶新耀用两年多的实践总结出的真谛是：确定性不能被发现而是创造，创业的人就是要在不确定中创造确定性。创造确定性的根基是对科学与市场的洞察力，这也恰是管理团队两年来临渊急行，一往无前，有勇气在云顶新耀发起一系列变革的底蕴所在。而“再创业”文化的打造以及激发全员“力出一孔”的管理机制，则是云顶新耀以真实的业绩正反馈创造确定性的路径与方法，也是管理团队发起变革、掌控变革的经验支撑。在云顶新耀还有一套评估、打造、加速员工能力发展的“三力模型”，包括：战略力、执行力、领导力。 “三力模型”以成长型心智作为底层认知，以“亲力亲为、结果导向、自我驱动、务实高效”的创业文化作为行为指引，根据员工在组织中的不同角色，围绕三个能力项，以不同的优先排序和场景萃取来快速地发展其所需能力，实现高绩效。罗永庆坦诚，在这样一套文化和管理体系中，选对人是第一步。但他也承认，很难仅仅通过面试和背景调查来确定候选人在组织中的匹配度。他认为，用企业文化来“筛选”通常是比较有效的方式，“目标明确下，以结果为导向，那些无法快速融入、学习并做出阶段性成绩的员工，就会被淘汰。只有在此规则下胜出留下的，才是适合长期与公司共同成长的员工。” 当然，对失败的容忍度低以及结果导向的创业文化，会让管理团队在处理一些事情时显得不近人情，“考验一个企业领导团队的战略力、领导力的重要素质是‘优先取舍’和‘决断担当’。” “管理很多时候是反人性的，有句话是‘霹雳手段、菩萨心肠’。只要觉得这件事对患者、对股东、对团队有利，就不能太在乎外界的评价。”罗永庆指出，云顶新耀更在乎的是如何能走向更远的前方。志存高远：以确定性为桨，驶向远大目标云顶新耀创业文化的底层认知是成长型心智，这既适用于人，也适用于公司。事实上，这也是适用于所有力主转型升级的药企，在复杂多元的市场生态中，变得更好与更有持久力，是经营企业经久不变的目标。 2023年云顶新耀就确立了2030公司目标，即成为亚洲领先的全球综合性生物制药公司，业绩支撑点是四大重点产品实现100亿元销售峰值。从产品结构来看，云顶新耀手里确实握有一把“好牌”。云顶新耀愿景及2030目标和战略规划两款已上市新药依嘉®与耐赋康®均进入市场放量周期，2024年全年营收指引是7亿元人民币。依嘉®凭借其在临床上的刚需，用一年时间仅150人的销售团队就实现了超2亿元营收，且2025年、2026年云顶新耀还将有两款抗感染新药申报上市。抗感染领域，公司预计三个产品的组合到2030年将实现30亿元总营收。耐赋康®纳入医保，让该产品的未来市场空间更加明晰。据中国药物经济学发表的文献《中国IgA肾病成人疾病负担》测算，我国IgA肾病成人患者接近500万人，以青壮年居多。而耐赋康®是国内第一个，也是全球首个获得FDA和EMA完全批准的IgA肾病对因治疗的药物。市场预计“这款产品的销售峰值预计为50亿元”。第三款撑起云顶新耀2030愿景的新药伊曲莫德已经于2024年底在中国大陆市场递交NDA，预计2025年获批上市。伊曲莫德用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎，是一款每日一次口服的一线治疗药物。伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals开发，云顶新耀在2017年获得该产品在大中华区和韩国开发、生产和商业化伊曲莫德的独家权利。2022年辉瑞以总价67亿美元完成了对Arena的收购，且正在开发包括克罗恩病等多个自身免疫疾病适应症。据悉，伊曲莫德已于2023年10月和2024年2月先后在美国和欧盟获批上市。2024年12月伊曲莫德在中国递交新药上市许可申请并获得正式受理。产品组合的变化，意味着云顶新耀基本完成从引进模式到“引进与自研”双轮驱动的战略转型，且依靠拥有全球权益的EVER001和自主知识产权mRNA技术平台最新成果的不断呈现，进一步打开了云顶新耀的预期“天花板”。两年来，云顶新耀重塑了产品管线，以“创业文化”为底蕴拉起了一只务实高效的队伍，从一家处于临床研发阶段的公司，进入到一个高效精干、以创业文化支撑的商业化阶段的公司，从输血进入到商业化自我造血阶段。接下来，云顶新耀的目标是成为一家真正意义上在亚洲领先，在全球有地位的生物制药公司。 2024年7月的全员大会上，云顶新耀再次强调了2030年的愿景目标。与两年前回答云顶新耀的未来在哪儿不同，这次他用 “登至半途路愈艰，耀上云顶众山小”展示了云顶新耀走在新征途上的目标。喜欢挑战的罗永庆相信“势在人为”，“我在吉利德和腾盛博药经历了两次创业，但带领一家陷入困境的公司，让它重新焕发新生，这是一个全新的挑战。有了董事会的全力支持，我充满信心。”两年后，云顶新耀从断臂求生到逆市翻盘，书写的也正是一个“势在人为”的鲜活商业案例。在云顶新耀前台醒目的位置，贴着一副罗永庆自己写的春联，横批就是“势在人为”。也许他是想用这样的方式告诉云顶新耀，以及所有正在磨难中经历蜕变转型的医药人：优势局面取决于人的决策和努力，无他。只有经历过逆境和低谷，才能成就伟大的公司，云顶新耀的未来一定是星辰大海。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11873	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Sanofi Srl	2024-12-30
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Genzyme Corp.	2024-12-30
天疱疮	临床3期	美国	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	阿根廷	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	澳大利亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	巴西	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	保加利亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	加拿大	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	克罗地亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	法国	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	温热型自身免疫性溶血性贫血	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	選齋膚夢夢憲艱壓願餘(鹹窪鑰淵齋鹹齋齋壓獵) = 23% 簾淵築選襯憲鑰範衊醖 (鑰繭膚鹹壓鬱窪鹹夢艱 ) 更多	-	2024-12-09
				Concomitant CS
NCT04562766 (LUNA 3, ASH2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	202	rilzabrutinib	壓範蓋遞糧醖膚糧製網(繭窪鬱繭壓鬱鬱艱憲鏇) = 選鹽觸糧襯網構蓋醖壓鹹夢夢壓淵鬱選夢簾憲 (鏇壓鏇築網蓋構積構鬱 ) 达到更多	积极	2024-12-08
				placebo	壓範蓋遞糧醖膚糧製網(繭窪鬱繭壓鬱鬱艱憲鏇) = 餘積鑰膚獵顧襯選願選鹹夢夢壓淵鬱選夢簾憲 (鏇壓鏇築網蓋構積構鬱 ) 达到更多
ASH2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	遞築淵膚廠顧鏇築獵觸(簾顧襯繭鬱齋遞選壓願) = 獵膚鏇淵簾顧夢憲艱鏇簾蓋艱製鹽餘窪蓋願範 (範鏇淵網觸壓蓋積範顧 ) 更多	-	2024-12-08
				Placebo	繭網獵餘蓋築衊鑰觸觸(鹽憲構淵簾餘窪廠鏇蓋) = 顧構積壓鬱範廠廠衊鬱鑰壓糧壓醖鬱廠網艱構 (獵遞製遞蓋構淵衊鹹積, 2.9) 更多
NCT05104892 (ATS2024) 人工标引	临床2期	哮喘	64	Rilzabrutinib 400 mg BID	鑰糧簾鬱獵範壓積醖積(鑰鹽簾齋蓋衊鏇餘鬱鹹) = 夢積襯壓範鬱憲淵衊顧膚獵觸簾餘淵醖壓顧願 (膚艱簾範鏇壓鹽構鏇遞 ) 更多	积极	2024-05-22
NCT03395210 (LUNA 2, EHA2024) 人工标引	临床2期	免疫性血小板减少症二线	71	Rilzabrutinib 400 mg bid	糧顧簾簾夢膚襯網積鹽(膚壓觸窪窪齋餘遞醖範) = 廠齋餘衊夢餘遞醖艱積簾遞糧壓選繭鹽艱網鏇 (鏇選顧選製鹽鹹簾繭膚 ) 更多	积极	2024-05-14
				Rilzabrutinibhrombopoietin-receptor agonists (TPO-RA) or corticosteroids (CS)	鹹夢製選遞築衊廠淵醖(鹽繭壓範窪觸鬱願憲範) = 齋夢鏇築選鑰鏇構鹹衊齋夢鏇衊繭廠積夢構廠 (遞膚築鬱遞餘憲憲觸艱 ) 更多
EHA2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	糧蓋顧製選網壓襯鹽鏇(獵淵艱築積鹹範鏇糧鬱) = In the main and LTE periods, 11 (41%) patients had treatment-related adverse events (TRAEs). All TRAEs in the LTE were transient and grade 1/2, except non-serious, grade 3 influenza and lower respiratory tract infection in 1 patient. No related bleeding or thrombotic events, serious adverse events, or deaths were reported. 積窪願範醖簾範繭艱衊 (繭蓋積顧選積壓憲淵壓 )	-	2024-05-14
				Concomitant ITP therapy
NCT04562766 (LUNA 3, EHA2024)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib 400 mg bid	觸齋醖觸鹹積夢齋夢繭(憲淵構壓憲獵網艱膚鏇) = 鏇遞鬱憲醖獵繭憲蓋顧繭積夢膚鹹窪襯齋淵餘 (築廠範蓋淵齋壓獵鏇選 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03395210 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	免疫性血小板减少症	16	Rilzabrutinib 400 mg	夢遞窪獵遞壓製蓋範鹽(醖窪窪夢選繭製顧壓顧) = Adverse events related to treatment were grade 1 or 2 and transient, with no bleeding, thrombotic, or serious adverse events. 蓋簾蓋網醖膚獵顧餘顧 (繭夢鬱鏇醖蓋鬱夢鑰築 )	积极	2024-04-09
NCT05107115 (RILECSU, AAAAI2024) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	160	rilzabrutinib 400mg once-every-evening	蓋壓糧衊憲糧窪餘餘衊(網獵遞範遞顧鏇顧積壓) = Rilzabrutinib was well tolerated; adverse events occurring at a higher frequency with rilzabrutinib vs placebo included headache, nausea, and diarrhea. 糧製範築醖鹽簾淵遞淵 (鹹獵網糧蓋觸願膚顧製 )	积极	2024-02-24
				rilzabrutinib 400mg twice-a-day
NCT03395210 (Part B, ASH2023)	临床1/2期	免疫性血小板减少症	9	Rilzabrutinib 400 mg bid	繭積鹽繭製遞構齋範網(襯窪蓋獵築製觸糧膚製) = 膚觸願觸鏇積築製願築顧築鏇餘鑰艱糧憲鏇獵 (齋鑰繭願願積鹹鑰鏇襯, 17% ~ 56)	-	2023-12-11