A Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Rilzabrutinib in Adults With Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Failed First-line Treatment

This is a multinational, open label, single arm study that will evaluate the impact of early multi-immune modulation with rilzabrutinib in adult ITP patients who failed first-line treatment. The study includes a screening period (up to 8 weeks), a primary analysis period (up to 28 weeks), a long-term extension period for selected participants (28 weeks) and a 24-week follow-up period only for eligible participants.

开始日期2025-10-24

申办/合作机构

Sanofi

NCT07216079

/ Active, not recruiting临床3期

An Open-label Extension Study for Oral Rilzabrutinib in Adults With Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Have Completed the Long-term Extension (LTE) of the LUNA 3 Study (PRN1008 018/EFC17093) in Japan

This is an open-label, multi-center, single group, Phase 3 study for treatment with rilzabrutinib.
The purpose of this study is to provide continuation of rilzabrutinib treatment to adult participants with ITP who have completed the LTE of the LUNA 3 study in Japan, demonstrating clinically meaningful benefit as judged by the Investigator.

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

Sanofi

NCT07190196

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Phase 3, Double-blind, 52-week Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib (SAR444671) Compared to Placebo in Adult Participants With Active IgG4-related Disease

This is a Phase 3, parallel group, 2-arm, randomized, double blind, placebo-controlled, 52-week treatment study to assess the efficacy and safety of rilzabrutinib as a treatment for adult patients with active IgG4-RD.
The purpose of this study is to measure time to IgG4-RD clinical disease flare, and other relevant efficacy endpoints including flare-free rate, control of IgG4-RD disease activity, use of GC rescue and safety parameters such as treatment-emergent adverse events, clinical laboratory values and electrocardiograms (ECG) in participants aged 18 years and above, diagnosed with IgG4-RD and treated with rilzabrutinib tablets over a 52-week placebo-controlled period.
Study details include:
The study duration will be up to 60 weeks, including a 4-6-week screening period, a 52-week double blind treatment period, and 2 weeks of follow up (plus an optional OLE of 108 weeks).
The number of visits will be 16 (plus an optional 9 visits during the OLE).

开始日期2025-09-26

申办/合作机构

Sanofi

100 项与利扎布替尼相关的临床结果

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100 项与利扎布替尼相关的转化医学

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100 项与利扎布替尼相关的专利（医药）

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项与利扎布替尼相关的文献（医药）

2025-10-24·JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY

An Alternative Synthetic Route to Rilzabrutinib via an E-Configured Cyanoacrylic Acid Intermediate

Article

作者: Qin, Hongjian ; Sun, Changliang ; Shen, Jingshan ; Zhu, Fuqiang ; Yang, Peng ; Wei, Daibao ; Guo, Jinbo ; Bonku, Emmanuel Mintah

In this manuscript, an alternative route of synthesis for making rilzabrutinib via amide formation was described. The two segments for the amide formation are pyrazolopyrimidine-piperidine 20 and E-cyanoacrylic acid 21. The yield of 20 from Mitsunobu reaction was doubled compared with the existing route, and the Knoevenagel-derived 21 exhibited exclusive E-configuration. This route, in contrast to Sanofi's medicinal chemistry route, avoids Z/E isomer separation, achieves a 20-fold increase in overall yield, and improves sustainability through transition-metal-free catalysis and chromatography-free intermediates purification.

2025-09-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

Bruton tyrosine kinase modulates systemic immune activation to bacterial translocation in primary antibody deficiencies

Article

作者: Ho, Hsi-En ; Fuleihan, Ramsay ; Radigan, Lin ; Cunningham-Rundles, Charlotte ; Sullivan, Kathleen ; Storek, Michael J ; Roudko, Vladimir ; Lee, Jo Hsuan ; Kim-Schulze, Seunghee ; Qi, Jingjing

BACKGROUND:

Bacterial translocation is a shared phenomenon in common variable immunodeficiency (CVID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA). In CVID, bacterial translocation is linked to systemic immune activation and chronic inflammatory manifestations.

OBJECTIVE:

We investigated whether the absence of functional Bruton tyrosine kinase (BTK) in XLA is associated with protection against systemic inflammation driven by bacterial translocation, and to assess whether BTK inhibition could modulate these inflammatory responses in CVID.

METHODS:

Clinical data from the US national registry were analyzed to compare the incidence of inflammatory complications between CVID and XLA. Serum immune profiling was conducted to assess systemic immune activation associated with bacterial translocation in both disorders. In parallel, ex vivo stimulation assays were used to evaluate the effects of BTK inhibition on microbial translocation-driven inflammatory responses in CVID.

RESULTS:

XLA patients, who lack BTK, were significantly protected from the inflammatory complications commonly observed in CVID. Despite comparable levels of bacterial translocation, serum cytokine profiling revealed that XLA patients exhibited markedly reduced immune activation, with lower levels of IFN-γ pathway mediators (IFN-γ, IL-12b, IL-18, CXCL9), proinflammatory cytokines (TNF-α, TNF-β, IL-6), chemokines related to host-commensal junctures (CCL19, CCL23, CCL3), and markers of monocyte and T-cell activation. XLA and CVID exhibited differential host responses to bacterial translocation stimuli in vivo and ex vivo, with reduced IFN-γ, proinflammatory cytokines, and monocyte responses in XLA. Translating these findings, we showed that the use of BTK inhibitors (rilzabrutinib, PCI-29732) in inflammatory CVID peripheral blood mononuclear cells recapitulated the in vivo differences between CVID and XLA, and effectively attenuated pathogenic immune responses to bacterial translocation stimuli.

CONCLUSIONS:

These findings identify BTK as a key host modifier mediating the systemic effects of bacterial translocation. Inhibiting BTK activity in CVID may provide a novel therapeutic strategy to mitigate chronic inflammatory complications in this primary antibody deficiency.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

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项与利扎布替尼相关的新闻（医药）

2025-11-08

·益事记

《JACS》破解可逆共价药物核心难题！JACS发布高稳定性“双甲氧基”弹头

可逆共价抑制剂能动态结合靶点，在保证效力的同时降低脱靶毒性，是药物研发的前沿领域。其中，α-氰基丙烯酰胺（α-cyanoacrylamide）是靶向半胱氨酸的明星弹头。然而，美国国家癌症研究所 Joel P. Schneider教授团队发现，该弹头在生理条件下存在一个致命缺陷：易发生逆Knoevenagel水解，导致药物失效。本研究从镰状细胞病药物Voxelotor的结构中获得灵感，通过系统的构效关系与理论计算，成功开发出一种名为 DiMe（双甲氧基苯基氰基丙烯酰胺）的新型弹头。该弹头在保持高效可逆硫醇反应性的同时，实现了超过一周的卓越水解稳定性，为可逆共价药物的设计提供了突破性的工具。一、背景：可逆共价弹头的“阿喀琉斯之踵” 可逆共价抑制剂旨在兼顾不可逆抑制剂的持久性和传统非共价抑制剂的安全性。α-氰基丙烯酰胺因其可逆的反应性、较长的靶点停留时间而备受青睐。然而，Schneider团队在将其用于肽基水凝胶材料时，首次系统地表征并证实了该弹头一个被文献长期忽视的缺陷：在生理条件下（pH 7.4, 37°C），它会通过逆Knoevenagel反应水解，分解为氰基乙酰胺和相应的醛。这种化学不稳定性可能影响基于该弹头的药物药代动力学与材料长期性能，成为其广泛应用道路上的一大障碍。二、破局：从意外发现到理性设计 1.初始探索：β-碳位阻的影响研究首先系统评估了弹头结构对其水解稳定性的影响。图1：β-碳取代基对水解稳定性的影响 ·A. 水解曲线：展示不同β-碳取代基（Me, iPr, tBu, iPM, iPOP）的伊布替尼衍生物在pH 7.4, 37°C下的水解动力学。稳定性顺序为：iPOP ≈ iPM > tBu > iPr > Me。位阻越大，水解越慢。 ·B. 分子结构：清晰展示上述衍生物（甲基、异丙基、叔丁基、异丙基-吗啉、异丙基-氧杂环丁烷-哌嗪）以及已进入临床试验的Rilzabrutinib (iPOP) 的化学结构式。 ·结论：β-碳的位阻是影响水解速率的关键因素之一，但即使位阻最大的衍生物仍会缓慢水解。 2. 深入探究：局部微环境的巨大影响研究团队进一步将弹头连接到模型肽上，发现肽段的局部化学环境对水解有巨大影响。图2：肽段局部环境对水解稳定性的影响及Voxelotor的启示 ·A. 肽序列：表格列出用于研究局部微环境的模型肽序列（EE-iPM, KK-iPM, SS-iPM, KE-iPM），显示其净电荷（-2, +2, 0, 0）。 ·B. 肽段水解曲线：显示不同电荷微环境下的肽段水解速率。带正电的肽段（KK-iPM）水解最快，中性或带负电的肽段（SS-iPM, EE-iPM）较慢。 ·C. SS-Vox结构：SS-Vox的化学结构，突出其来源于Voxelotor的芳环结构及其邻位的羟基和甲氧基。 ·D. SS-Vox水解曲线：在pH 7.4, 37°C下，SS-Vox的水解曲线几乎是一条水平线，在一周内完全稳定，与之前所有化合物形成鲜明对比。 ·结论：局部微环境（尤其是正电荷）会显著加速水解；而Voxelotor的结构蕴含着赋予氰基丙烯酰胺极致稳定性的关键。 3. 精雕细琢：DiMe弹头的诞生为了解构Voxelotor，团队设计并合成了一系列结构简化的类似物，以确定关键官能团。图3：通过结构优化获得DiMe弹头 ·A. 肽序列与结构：展示SS-Benz, SS-HyMe, SS-DiMe, SS-DiHy的化学结构，区别在于苯环上的取代基（无、单甲氧基单羟基、双甲氧基、双羟基）。 ·B-E. 各自的水解曲线：分别展示上述四个分子在不同pH（6.0, 7.4, 8.0）下的水解情况。 oSS-Benz：水解严重，pH依赖性明显（碱性加速）。 oSS-HyMe：在各种pH下完全抗水解。 oSS-DiMe：在中性pH下高度稳定，仅在碱性pH下有轻微水解。 oSS-DiHy：在各种pH下完全抗水解。 ·F. 稳定性排序：DiHy ≈ HyMe > DiMe > > Benz。 ·结论：邻位给电子取代基（特别是双甲氧基）是稳定性的关键。SS-DiMe在稳定性和合成简便性上取得了良好平衡。三、验证：DiMe弹头的“选择性反应” 一个理想的弹头不仅要稳定，还要能与靶点反应。团队进一步测试了这些弹头与硫醇的反应性。图4：弹头与硫醇（BME）的反应性评估 ·A. UV-vis光谱：展示SS-Benz随BME浓度增加，其在300-400 nm的特征吸收峰下降，表明共轭体系被破坏，发生了迈克尔加成。 ·B, C. 反应速率曲线：SS-Benz和SS-DiMe的硫醇加成反应伪一级动力学曲线。 ·D. 速率常数表格：列出各弹头与BME反应的二级速率常数。SS-Benz极快（388 M⁻¹ s⁻¹），SS-DiMe适中（10 M⁻¹ s⁻¹），而SS-HyMe和SS-DiHy几乎不反应（N.D.）。 ·结论：SS-DiMe取得了完美平衡——它既能有效抵抗水解，又能以合理的速率与硫醇发生可逆的加成反应，而含有邻位酚羟基的弹头则完全失活。四、机理：理论计算揭示底层逻辑为了深入理解不同弹头独特反应性的根源，研究团队进行了深入的量子化学计算。图5：弹头反应性总结 ·一张总结性的示意图：将Benz, DiMe, HyMe三种弹头对硫醇加成和水解的反应性进行可视化对比。DiMe弹头位于“甜区”，既能进行硫醇加成又能抵抗水解。图6：电子结构分析 ·通过自然键轨道（NBO）和分子轨道分析，比较Benz, DiMe, HyMe弹头的π电子离域、键级和分子二面角。分析表明，邻位给电子取代基通过改变电子分布和空间构象，降低了丙烯酰胺的亲电性，从而影响其反应性。图7：硫醇加成反应机理与能垒 ·A. 反应坐标图：展示Benz, DiMe, HyMe弹头与甲硫醇加成的反应自由能变化图。 ·B. 能垒表格：列出各步反应的活化自由能。DiMe的决速步能垒（43.2 kcal/mol）高于Benz（38.0 kcal/mol），解释了其较慢的反应速率；HyMe的能垒（50.1 kcal/mol）极高，导致其不反应。 ·C. 反应机理与过渡态结构：展示DiMe弹头硫醇加成的两步反应机理及计算得到的关键过渡态（TS1, TS2）、中间体（I1）和产物（P）的最低能量结构。图8：水解反应机理与能垒 ·A. 反应坐标图：展示Benz, DiMe, HyMe弹头水解的反应自由能变化图。 ·B. 能垒表格：DiMe的决速步能垒（48.0 kcal/mol）远高于其硫醇加成的决速步能垒（43.2 kcal/mol），从动力学上解释了其对硫醇的选择性。 ·C. 反应机理与过渡态结构：展示DiMe弹头水解的三步反应机理及计算得到的关键过渡态（TS1, TS2, TS3）和中间体（I1, I2）结构。特别指出，邻位甲氧基可与进攻的水分子形成氢键，但后续步骤中存在一个构象“陷阱”（I2'），阻碍了最终产物的生成。五、应用：高效可逆抑制BTK证明其价值最终，研究团队将DiMe弹头应用到真实的药物设计中，合成了伊布替尼的DiMe版本——Ibr-DiMe，并验证其生物学效能。图9：DiMe弹头在BTK抑制剂中的应用 ·A. 分子结构：Ibr（不可逆）、Ibr-NC（非共价）、Ibr-DiMe（可逆共价）的化学结构。 ·B. 抑制活性：酶活实验测得IC50值。Ibr-DiMe（1.8 nM）表现出极高的效力，远优于Ibr-NC（52.4 nM），虽略逊于不可逆的Ibr（0.1 nM），但已与同类可逆抑制剂相当。 ·C. 时间依赖性抑制：Ibr-DiMe的IC50随预孵育时间增加而降低，是其可逆共价作用模式的典型特征。 ·D. 结合动力学分析：观测到的失活速率常数（k_obs）随Ibr-DiMe浓度增加而增加，用于计算共价抑制效率。 ·E. 动力学参数表格：列出Ibr, Ibr-DiMe, Ibr-NC的IC50、失活速率（k_inact）、抑制常数（K_I）和失活效率（k_inact/K_I）。Ibr-DiMe的失活效率（6.2 × 10⁵ M⁻¹ s⁻¹）证明其为高效的可逆共价抑制剂。 ·结论：DiMe弹头成功应用于小分子抑制剂，实现了高效、可逆的靶点抑制。六、总结与展望本研究从一个被忽视的化学稳定性问题出发，通过敏锐的观察、严谨的实验和深度的理论计算，成功开发出DiMe这一具有卓越水解稳定性和良好硫醇反应选择性的可逆共价弹头。 ·解决核心痛点：系统性解决了α-氰基丙烯酰胺弹头的水解不稳定性问题。 ·机理深刻阐释：通过计算化学揭示了邻位给电子取代基实现“选择性稳定”的电子与结构基础。 ·平台价值显著：DiMe弹头结构小巧，易于合成，可广泛用于小分子药物、化学探针及生物材料的开发。这项工作为可逆共价抑制剂的理性设计树立了新标杆，有望推动该领域向更精准、更可靠的方向发展。论文信息： Nambiar, M.; Xie, Y.; Ivanic, J.; Schneider, J.P. Overcoming the Hydrolytic Susceptibility of Thiol-Reactive Reversible Warheads through the Development of Substituted Phenyl Cyanoacrylamides. J. Am. Chem. Soc. 2025, *147*, 24140–24151. DOI: 10.1021/jacs.5c08170

2025-11-04

·拓麦Derm

顶刊精要 | 慢性自发性荨麻疹治疗新进展：新型靶向疗法突破难治困境

点击蓝字关注“拓麦Derm” 编者按慢性自发性荨麻疹（CSU）作为临床常见的慢性复发性皮肤病，以反复出现风团、伴随明显瘙痒为主要特征，为帮助临床医师、科研人员及时捕捉 CSU 领域的前沿动态，本月我们特别策划 “慢性自发性荨麻疹治疗进展” 专题。专栏将聚焦近期发表于过敏、皮肤病学领域顶刊的核心研究，凝练新型治疗方案（靶向药物、生物制剂临床疗效与安全性数据），为一线诊疗与科研工作提供精准、高效的参考。关键信息 ◆ 慢性自发性荨麻疹（CSU）是肥大细胞介导的慢性皮肤病，以风团、血管性水肿持续≥6周为特征，影响全球约1%人群，80%患者病程超1年，40%生活质量严重受损 ◆ 仅不足 10% 患者经一线二代 H1 抗组胺药实现完全控制，约 70% 抗组胺药难治性患者对二线奥马珠单抗无应答或应答延迟；三线环孢素 A 虽有一定疗效，但存在高血压、肾功能损伤等严重安全风险 ◆ 目前缺乏针对自身免疫性 CSU（IgG 自身抗体介导）等难治亚型的有效治疗，且亟需停药后可维持长期缓解的疾病修饰治疗，新型疗法（BTK抑制剂、抗KIT单抗、抗IL-4Rα单抗等）在临床试验中显效，部分进入上市审批或后期研发主要发现核心新型疗法疗效与安全性抗IL-4Rα单抗（度普利尤单抗，Dupilumab） ◆ 机制：阻断IL-4Rα，抑制IL-4/IL-13通路，减少IgE及自身抗体，抑制肥大细胞活化 ◆ 疗效：Ⅲ期试验24周完全应答率30%-31.4%（安慰剂13.2%-18%），奥马珠单抗难治患者仍有效，基线IgE不影响疗效 ◆ 安全：不良事件发生率53%-57.3%（与安慰剂相当），常见注射部位反应（12%）、COVID-19感染（8%） BTK抑制剂（瑞米布替尼，Remibrutinib；Rilzabrutinib；TAS5315） ◆ 机制：抑制肥大细胞FcεRI下游信号，阻断脱颗粒，抑制自身反应性B细胞及抗体产生 ◆ 疗效：Ⅲ期24周完全应答率27.9%-31.1%，46.8%-49.8%患者UAS7≤6，1周内起效且持续至52周；Ⅱ期12周UAS7较基线降-17.95（安慰剂-11.20），降低aiCSU标志物水平 ◆ 安全：常见呼吸道感染（5.6%-15.5%）、头痛（7.8%）、尿路感染（4.6%）、瘀点（4%），肝酶升高罕见且可逆抗KIT单抗（Barzolvolimab，CDX-0159；Briquilimab，JSP191，AMG191） ◆ 机制：结合KIT受体，阻断SCF结合，抑制肥大细胞发育、存活及活化 ◆ 疗效：Ⅱ期12周完全应答率37.5%-51.1%，52周达71%，奥马珠单抗失败患者仍有效，降低皮肤肥大细胞数及类胰蛋白酶 ◆ 安全：52周不良事件发生率66%，常见头发颜色改变（26%）、中性粒细胞减少（17%，与感染无关且可逆） JAK抑制剂（Ruxolitinib，芦可替尼；Tofacitinib，托法替布；Povorcitinib；TLL018） ◆ 机制：抑制JAK-STAT信号通路，阻断IL-4、IL-13等炎症因子介导的免疫反应及肥大细胞活化 ◆ 疗效：早期研究中托法替尼等可改善难治性CSU患者症状，Povorcitinib等处于Ⅱ/Ⅲ期研究阶段 ◆ 安全：需关注机会性感染、血细胞减少、静脉血栓、高血脂等不良事件 MRGPRX2抑制剂（EVO756；EP262） ◆ 机制：选择性阻断MRGPRX2受体，抑制非IgE介导的肥大细胞脱颗粒及神经源性瘙痒 ◆ 疗效：Ⅰ期试验可降低MRGPRX2配体诱导的风团反应，多款药物处于Ⅱ期及早期研究阶段 ◆ 安全：早期试验耐受性良好，暂未见严重不良事件难治亚型治疗突破 ◆ 自身免疫性CSU（aiCSU）：BTK抑制剂、抗KIT单抗疗效明确，瑞米布替尼对低IgE患者仍有效 ◆ 奥马珠单抗迟应答者：BTK抑制剂、度普利尤单抗可快速改善症状 ◆ 合并症患者：度普利尤单抗改善2型炎症合并症（哮喘、特应性皮炎），BTK抑制剂改善自身免疫合并症 ◆ 长期病程患者：瑞米布替尼治疗52周后近一半患者完全应答，Barzolvolimab 52周完全应答率达 71% 临床意义 ◆ 推动精准医疗：为抗组胺药、奥马珠单抗难治患者提供多元选择，解决自身免疫性CSU治疗困境，基于CSU亚型（如aiCSU、肥大细胞活化异常型）实现靶向治疗 ◆ 探索疾病修饰：众多新型药物停药后仍维持缓解，为长期治疗提供铺垫，未来双特异性抗体、联合治疗等或成下一代策略 1 END 1 执行编辑：Jaya 供稿：Meredith 校对：Jaya 排版：Vanessa 声明：编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Kolkhir P, Fok JS, Kocatürk E, et al. Update on the Treatment of Chronic Spontaneous Urticaria. Drugs. 2025;85(4):475-486. doi:10.1007/s40265-025-02170-4，(© Author(s) (or their employer(s)) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of the BY-NC 4.0), 作者未参与本精要的编写。 #CSU：Chronic Spontaneous Urticaria, 慢性自发性荨麻疹点击查看原文链接 ↓↓↓

临床3期临床结果上市批准

2025-11-03

·AI员工的手记

中国创新药进入业绩收获期

中国创新药产业正经历一场深刻的变革，从全球市场的“跟随者”加速向“引领者”的角色转变。这一转型在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上得到充分印证，中国学者共有23项研究入选“突破性摘要”（LBA），创下历史新高。资本市场对此反应积极，2025年第三季度，公募基金对Biotech创新药的重仓持仓市值环比增长46%，占医药行业重仓持仓的比重提升至27.53%，显示出机构对创新药板块的高度热情。产业的强劲发展由关键技术平台的迭代与突破驱动：小核酸药物凭借其靶向传统“不可成药”靶点和作用长效的优势，正崛起为继小分子和抗体药后的第三大药物类别。以GalNAc技术为代表的肝靶向递送已实现商业化，而肝外递送（如AOC、TRiM™平台）正成为下一个前沿。中国企业在该领域与国际前沿技术无代际差，并在减重、中枢神经系统（CNS）等新兴适应症上展现出全球竞争力。ADC与多特异性抗体作为肿瘤精准治疗的新范式，这两大领域在ESMO年会上大放异彩。中国企业如恒瑞医药、科伦博泰、百利天恒的ADC药物，以及康方生物、三生制药的多抗药物，在多个癌种中展现出突破性疗效，彰显了中国在复杂生物药领域的研发实力。自免口服药自身免疫疾病作为仅次于肿瘤的第二大市场，正迎来从注射生物制剂向口服小分子药物的重大转变。BTK、TYK2、IL-17/23及补体系统等靶点的小分子药物，因其给药便利性正重塑市场格局。赛诺菲、罗氏、诺华等跨国公司在该领域的布局积极，国内企业亦在快速跟进。总体而言，。药品板块2025年第三季度利润端迎来17%的大幅增长，Biotech公司产品放量提速，营收同比增长31%，盈亏平衡点逐渐临近。创新药主线已成为医药板块的核心投资机遇。1. 中国创新药产业的全球崛起1.1. 2025年ESMO年会彰显全球竞争力 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会成为中国创新药企展示其全球研发实力的重要舞台。本届大会上，中国学者取得历史性突破，标志着中国正从全球肿瘤研发的“跟随者”向“引领者”加速转变。学术影响力空前：共有23项研究入选具有高度影响力的“突破性摘要”（LBA），较2024年的7项大幅增加。顶级论坛亮相：其中3项研究更入选最高学术荣誉的“主席论坛”（Presidential Symposium）进行口头报告，这是历史新高。年份主席论坛 (Presidential Symposium) 口头报告 (Proffered Paper Session) 小组口头报告 (Mini Oral Session) 总计 2024年 0 3 4 7 2025年 3 9 11 231.2. 市场表现强劲，资本持续青睐中国创新药产业的崛起不仅体现在学术层面，更在市场业绩和资本关注度上得到验证。2025年第三季度的财务数据显示，行业整体表现稳健，利润端增长显著，研发投入持续加大。药品板块业绩提振：根据对132家样本企业的统计，2025年第三季度，药品板块整体营业收入同比下降1%，但归母净利润同比增长17%，利润端迎来较大提振，这主要得益于创新药的海外授权（License out）和企业运营增效。研发投入持续加码：2025年第三季度，药品板块研发费用同比增长5%，显示出企业对未来创新的坚定投入。Biotech公司放量提速：11家代表性Biotech公司在2025年前三季度产品累计营收（不含里程碑收入）约124亿元，同比增长31%，正处于快速放量期，盈亏平衡点逐渐临近。基金持仓大幅提升：公募基金对创新药板块的热情持续高涨。2025年第三季度，所有基金对Biotech创新药的重仓持仓市值达到1173.45亿元，环比增长46%。其占医药行业重仓持仓的比重从24.92%提升至27.53%，环比增加2.61个百分点。指标 2025 Q2 2025 Q3 环比变化基金对Biotech创新药重仓市值 (亿元) 803.73 1173.45 +46.0% 占全市场重仓持仓比重 2.39% 2.66% +0.27 pp 占医药行业重仓持仓比重 24.92% 27.53% +2.61 pp 占Biotech流通市值比重 7.04% 7.57% +0.53 pp2. 关键技术平台的多维突破技术平台的成熟与创新是中国创新药产业发展的核心驱动力。小核酸药物、ADC与多抗、自免口服药等前沿领域均实现了多维度突破。2.1. 小核酸药物：第三大药物类别的崛起小核酸药物凭借其独特的作用机制，有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类药物。核心优势与机制：作用机制：通过内吞、内体逃逸、基因沉默三步，在蛋白质翻译的上游通过碱基互补配对原则作用于mRNA，实现对特定基因的沉默。靶点广泛：可靶向传统小分子/抗体无法成药的靶点，理论上可治疗各种由特定基因过表达引起的疾病。人类基因组中约85%的蛋白质属于“不可成药蛋白”，为小核酸药物提供了广阔空间。研发成功率高：直接针对mRNA序列设计，研发成功率高。Alnylam公司的临床I期到III期累计转化率高达66.7%，远高于靶向药（10.3%）和行业整体（5.7%）。作用长效：通过化学修饰可实现以月甚至年为单位的半衰期，大幅降低给药频次。技术里程碑：从肝靶向到肝外递送：GalNAc技术：2014年GalNAc技术的发现是关键里程碑，它能特异性结合肝细胞表面高表达的ASGPR受体，实现了高效肝脏靶向，为小核酸药物递送树立了“样本范式”。肝外递送：是下一个更广阔的飞跃，代表性平台包括Arrowhead的TRiM™平台（可靶向肺、肿瘤、CNS、肌肉等7种组织）和Avidity的AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）平台。AOC首款药物Del-zota在DMD44临床试验中疗效突出，预计2025年底提交BLA。商业化与适应症拓展：商业化突破：Amvuttra和Leqvio展现出重磅药物潜力，销售额快速增长。全球龙头Alnylam有望在2025年实现盈利。适应症突破：2025-2026年是关键验证期。减重适应症将迎来POC时刻（如Arrowhead的ARO-INHBE），CNS适应症（如Alnylam的Mivelsiran治疗阿尔茨海默病）有望开启探索。双靶点技术：全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物（Arrowhead的ARO-Dimer-PA）已递交临床申请，用于治疗混合型高脂血症。中国企业竞争力：技术无代际差：中国小核酸技术与海外没有代际差，在具体靶点上具备FIC（First-in-Class）和BIC（Best-in-Class）的潜力。BD交易活跃：舶望制药、瑞博生物等已与MNC达成BD交易，展现了全球竞争力。例如，舶望制药与诺华达成的两项交易，总包金额分别高达41.65亿和52亿美元。国内管线丰富：国内小核酸在研管线超120种，占全球约24%。重点布局企业包括舶望制药、圣因生物、瑞博生物和石药集团等，均在积极开拓肝外递送技术。2.2. ADC与多抗：肿瘤精准治疗的新范式在2025年ESMO年会上，以ADC和多特异性抗体为代表的新一代肿瘤疗法成为焦点，中国企业在这些领域展现了卓越的创新能力。抗体偶联药物 (ADC) ：技术迭代驱动精准治疗进入新格局。恒瑞医药 SHR-A1811 (HER2 ADC)：在二线治疗HER2+晚期乳腺癌中，中位PFS达到30.6个月，较对照组（8.3个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低78%。科伦博泰 sac-TMT (TROP2 ADC)：在EGFR TKI耐药的NSCLC患者中，mPFS达8.3个月（vs 化疗4.3个月），OS风险比（HR）为0.60，获益趋势明显。在HR+/HER2-乳腺癌中，PFS HR为0.35。百利天恒 iza-bren (EGFR×HER3 ADC)：在鼻咽癌后线治疗的III期研究中，cORR从27.0%提升至54.6%，mPFS从4.34个月延长至8.38个月，成果发表于《柳叶刀》。荣昌生物维迪西妥单抗 (HER2 ADC)：联合特瑞普利单抗一线治疗尿路上皮癌，PFS达13.1个月（vs 化疗6.5个月），OS达31.5个月（vs 化疗16.9个月）。多特异性抗体 (多抗) ：新一代IO疗法展现泛癌种突破潜力。康方生物 AK112 (PD-1/VEGF)：一线治疗鳞状非小细胞肺癌，mPFS HR达到0.6，在PD-L1阴性亚组中获益显著。三生制药 SSGJ-707 (PD-1/VEGF)：在结直肠癌多线治疗中，ORR高达68.66%，DCR接近99%。泽璟制药 ZG006 (CD3/CD3/DLL3)：在晚期小细胞肺癌的60mg Q2W剂量组中，确认ORR高达91.7%。石药/康宁杰瑞 KN026 (HER2双抗)：在胃癌二线治疗中，mPFS为7.1个月 vs 2.7个月（HR=0.25），mOS为19.6个月 vs 11.5个月（HR=0.29），获益显著。2.3. 自免口服药：重塑市场格局的变革力量自身免疫疾病市场空间广阔（2022年全球规模1323亿美元），小分子口服药物因其给药便利性，正逐步取代注射型生物制剂，重塑市场格局。市场趋势：从注射到口服：患者对用药便利性要求高，调查显示约75%的患者愿意从注射剂转向疗效与安全性相似的口服药。大药企产品换代：艾伯维的TNF-α单抗修美乐专利到期，其口服JAK1抑制剂乌帕替尼（Rinvoq）已成功接棒，2024年销售额达59.71亿美元。关键靶点与研发进展：多个小分子药物已获批上市，开辟了自免治疗新领域。阿伐可泮 (C5aR抑制剂) 用于ANCA相关血管炎。伊普可泮 (CFB抑制剂) 已获批用于PNH、IgA肾病和C3肾小球病。danicopan (CFD抑制剂) 作为C5抑制剂的附加疗法获批用于PNH。凭借其良好的中枢神经系统（CNS）渗透性，在**多发性硬化（MS）**领域潜力巨大。赛诺菲 tolebrutinib ：成为首个在继发进展型MS（SPMS）中取得III期成功的BTKi。诺诚健华奥布替尼：治疗MS的全球II期数据积极，已启动PPMS的III期临床，并与Zenas达成合作。其他适应症：诺华的remibrutinib已获批用于慢性自发性荨麻疹（CSU）；赛诺菲的rilzabrutinib获批用于免疫性血小板减少症（ITP）。IL-23 ：强生的口服多肽抑制剂**JNJ-2113 (icotrokinra)**治疗银屑病已递交NDA，并在溃疡性结肠炎（UC）IIb期试验中成功。IL-17 ：礼来以24亿美元收购DICE Therapeutics获得其口服IL-17抑制剂。诺诚健华将其临床前IL-17抑制剂授权给Zenas。α4β7 ：礼来以32亿美元收购Morphic Therapeutic，获得其口服α4β7抑制剂MORF-057。抗体靶点小分子化：BTK抑制剂：补体系统抑制剂：3. 重点企业与管线概览领域重点企业代表性产品/技术平台关键进展小核酸药物舶望制药, 瑞博生物 GalNAc肝靶向平台, 肝外递送技术与诺华、BI等MNC达成多项高额BD交易圣因生物 LEAD™肝外递送平台减重领域形成管线梯队，首个肝外项目完成PCC 石药集团肝外递送, 多靶点技术多个管线进入临床阶段，预计26年开始有肝外产品IND ADC / 多抗恒瑞医药 SHR-A1811 (HER2 ADC) 2L HER2+乳腺癌PFS达30.6个月科伦博泰 sac-TMT (TROP2 ADC) 在NSCLC、乳腺癌、前列腺癌中数据优异，获默沙东合作百利天恒 iza-bren (EGFRxHER3 ADC) 鼻咽癌III期成功，数据发表于《柳叶刀》康方生物 AK112 (PD-1/VEGF), 卡度尼利 (PD-1/CTLA-4) AK112在肺癌中表现优异，卡度尼利胃癌OS获益扩大三生制药 SSGJ-707 (PD-1/VEGF) 结直肠癌ORR达68.66% 自免口服药诺诚健华奥布替尼 (BTKi) MS适应症与Zenas达成全球合作，ITP适应症数据积极强生 JNJ-2113 (icotrokinra, IL-23R抑制剂) 银屑病已递交NDA，UC IIb期成功礼来 MORF-057 (α4β7抑制剂), DC-853 (IL-17抑制剂) 通过大额收购积极布局口服自免赛道诺华伊普可泮 (CFB抑制剂), remibrutinib (BTKi) 伊普可泮已获批3个适应症，remibrutinib获批CSU 百济神州泽布替尼 (BTKi) 启动治疗原发性膜性肾病（PMN）的II/III期临床4. 风险提示尽管行业前景乐观，但仍需关注以下潜在风险：行业政策风险：药品审评审批、医保谈判、带量采购等政策调整可能影响药物的研发、上市和销售。研发不及预期风险：新药研发周期长、投入高，临床试验存在因疗效或安全性数据不达预期而失败的风险。销售不及预期风险：药物上市后的商业化表现受市场竞争、渠道推广、医生和患者接受度等多种因素影响。市场竞争加剧风险：热门靶点（如PD-1、HER2、TROP2等）竞争激烈，可能导致同质化竞争和市场份额分散。汇兑风险：对于有海外业务和授权交易的企业，人民币汇率的大幅波动可能对利润产生影响。

抗体药物偶联物财报引进/卖出突破性疗法

100 项与利扎布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11873	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	美国	Genzyme Corp.	2025-08-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	美国	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	中国	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	中国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	日本	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	阿根廷	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	比利时	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	比利时	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	加拿大	Sanofi	2025-09-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04520451 (ACR2025)	临床2期	免疫球蛋白G4相关疾病	27	Rilzabrutinib	築糧製齋觸簾簾蓋蓋廠(艱繭淵艱構壓築襯壓蓋) = 鹽簾觸膚網鹽衊鹹範觸壓繭餘鬱築鑰獵觸製鑰 (顧願範廠餘餘醖糧窪窪 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT05104892 (Phase 2 Study, ATS2025)	临床2期	哮喘	196	Rilzabrutinib 800mg	築鹽蓋鏇壓醖簾願願齋(顧鏇顧獵鬱鑰願醖選積) = 繭鹽憲鹹鑰蓋製醖簾鏇製廠憲選鹹齋襯餘醖觸 (積範簾夢醖網製齋製鑰 )	积极	2025-05-16
				Placebo	築鹽蓋鏇壓醖簾願願齋(顧鏇顧獵鬱鑰願醖選積) = 夢製鏇顧積夢製憲壓蓋製廠憲選鹹齋襯餘醖觸 (積範簾夢醖網製齋製鑰 )
NCT05002777 (LUMINA 2, EHA2025)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	22	Rilzabrutinib 400 mg bid	積窪醖顧襯壓顧築襯襯(衊餘窪鑰範淵製構窪鹽) = 顧窪鑰鏇齋醖築蓋願糧製製繭夢繭鹽廠糧膚壓 (壓壓壓淵積範遞範願鹹 )	积极	2025-05-14
				Concomitant CS + Rilzabrutinib	積窪醖顧襯壓顧築襯襯(衊餘窪鑰範淵製構窪鹽) = 醖構簾醖簾範選糧壓繭製製繭夢繭鹽廠糧膚壓 (壓壓壓淵積範遞範願鹹 )
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib 400 mg bid	衊願衊獵窪廠襯繭網遞(選鬱鹽夢餘範範夢壓鹽) = 鑰憲顧齋積鏇製襯廠襯壓醖顧獵繭夢選選衊獵 (鹹憲夢餘淵糧糧鏇網淵 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	174	Rilzabrutinib 400 mg bid	簾襯艱觸網糧齋簾窪網(糧鹽鑰構蓋鏇齋願選窪) = 顧積繭鏇壓構鬱遞壓積鏇構醖鏇遞獵鹽淵鬱築 (膚衊壓齋鑰窪廠鹽獵餘 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05107115 (RILECSU, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	160	rilzabrutinib 1200 mg/drilzabrutinib 1200 mg/d	衊膚遞範選憲淵餘繭繭(構網築蓋鹹衊艱艱衊觸) = 襯鹹願網願網範鹽衊艱願鹽鬱餘淵鑰製壓獵艱 (壓鹹膚簾衊夢鏇壓艱鬱 ) 更多	积极	2025-04-23
				placebo	衊膚遞範選憲淵餘繭繭(構網築蓋鹹衊艱艱衊觸) = 築鹹選構醖構選鹹壓範願鹽鬱餘淵鑰製壓獵艱 (壓鹹膚簾衊夢鏇壓艱鬱 ) 更多
NCT05002777 (ASH2024)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	鏇廠壓鹽衊夢鹽積鹽積(製積廠蓋膚餘觸網艱鹽) = 23% 夢網餘襯鬱簾遞範願醖 (襯餘築獵網齋憲壓觸鏇 ) 更多	-	2024-12-09
				Concomitant CS
NCT04562766 (LUNA 3, ASH2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	202	rilzabrutinib	觸觸艱築衊淵顧衊獵願(構築構積艱構鬱製網憲) = 願淵獵膚膚淵壓蓋鹽製窪襯願鹹餘憲窪積範獵 (鏇蓋鑰遞窪範遞網窪窪 ) 达到更多	积极	2024-12-08
				placebo	觸觸艱築衊淵顧衊獵願(構築構積艱構鬱製網憲) = 淵糧觸鬱鏇膚願遞鹹夢窪襯願鹹餘憲窪積範獵 (鏇蓋鑰遞窪範遞網窪窪 ) 达到更多
ASH2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	網餘繭壓壓鹹夢鹹醖窪(衊獵網壓糧鏇製鬱鹽築) = 壓壓淵鏇遞蓋淵齋簾積顧製窪鑰艱鏇鏇願築衊 (構觸遞築窪鏇鏇壓鑰襯 ) 更多	-	2024-12-08
				Placebo	築顧鏇構網構齋窪蓋願(壓積網鑰選構鑰齋衊壓) = 憲醖積觸醖鹽廠襯醖築製觸願網簾鏇齋夢膚獵 (網鑰鹽選積醖鏇構鏇鹽, 2.9) 更多
NCT05104892 (ATS2024) 人工标引	临床2期	哮喘	64	Rilzabrutinib 400 mg BID	蓋簾積願膚遞積簾遞襯(膚構構構獵淵淵觸獵繭) = 艱觸艱簾鬱構遞繭繭糧壓壓膚齋齋鹽廠築憲壓 (夢積壓壓衊築憲淵淵淵 ) 更多	积极	2024-05-22