Rilzabrutinib

正文共：2800字 1图预计阅读时间：8分钟回顾2025年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药物，其中令人瞩目的是有8款被认定为first-in-class药物，占据了总数的一半。这表明在新药研发领域，创新性和独特作用机制的药物依然占据重要位置。随着第三季度的到来，Biospace对接下来可能获得FDA批准的潜在创新药物进行了预测。然而，FDA内部的人事频繁调动增加了这些创新药物获批结果的不确定性。药时代整理了有可能在2025 Q3季度获得FDA批准的5款创新药，让我们来看一下他们的各自优势与最新动态。2025第3季度有望获FDA批准的5大创新疗法（信息来源于公开资源）药物：Blenrep  企业：GSKFDA的肿瘤药物咨询委员会定于2025年7月17日召开会议，审议葛兰素史克（GSK）旗下针对多发性骨髓瘤的药物Blenrep的重新上市申请。FDA计划在2025年7月23日前完成审批决定。Blenrep最初于2020年通过加速审批获得上市许可，用于单药治疗接受过至少四线治疗的多发性骨髓瘤患者。然而，在2022年，由于关键性确认试验未达标，FDA要求GSK撤回该药物在美国的上市许可。 如今，GSK找到了一种让Blenrep“重返市场”的新策略：不再将其作为单一疗法，而是探索其在更早治疗阶段与其他标准骨髓瘤药物联合使用的潜力。根据新方案，Blenrep可与武田的Velcade（硼替佐米）或百时美施贵宝的Pomalyst（泊马度胺）以及地塞米松联合使用，用于二线多发性骨髓瘤治疗。值得一提的是，今年4月17日，Blenrep已获英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准。Blenrep作为即用型治疗方案，相比需依赖患者自身T细胞、生产流程复杂的CAR-T疗法，具有显著的便利性优势。此次若能顺利通过 FDA 审批，Blenrep有望在全球二线多发性骨髓瘤治疗市场占据重要地位，预计年销售额可达约30亿英镑（约合40亿美元）。药物：Donidalorsen  企业：Ionis PharmaceuticalsDonidalorsen‌是由反义寡核苷酸（ASO）疗法领域的领军企业 Ionis Pharmaceuticals 开发的一款新型预防性治疗药物，专为遗传性血管性水肿（HAE）患者设计。Donidalorsen通过靶向肝脏递送，抑制前激肽释放酶（PKK）的产生，从而减少缓激肽的释放，达到预防HAE发作的效果。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen 展现出显著疗效：以每月或每两个月一次的给药频率即可大幅降低HAE发作频率。同时，II期开放标签扩展研究（OLE）数据显示，在长达三年的治疗期间，96%的患者实现了发作频率的持续减少，显示出其在长期控制方面的突出潜力。安全性方面，Donidalorsen 表现良好，未出现严重药物相关不良事件。 目前，Donidalorsen的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，预计 FDA 将于2025年8月21日 前做出审批决定。若顺利获批，它将成为全球首个专门用于预防HAE发作的药物，填补当前治疗领域的重要空白。此外，日本大冢制药已获得 Donidalorsen 在欧洲及亚太地区的独家商业化权利，并计划于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），进一步拓展其在全球市场的布局。 截至目前，全球共批准上市了12款ASO药物，其中8款来自 Ionis Pharmaceuticals。公司旗下的 Spinraza是全球首个、也是目前唯一一款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，稳居该领域“重磅炸弹”之列。若Donidalorsen 成功上市，将进一步巩固Ionis作为ASO 疗法领导者的行业地位。药物：Deramiocel  企业：CapricorDeramiocel (CAP-1002)是Capricor公司推出的一款基于同种异体细胞外泌体的创新药物，源自心脏来源细胞（CDCs）分泌的外泌体。这些外泌体富含非编码RNA和多种功能性蛋白质，具备多重治疗潜力：不仅能改善肌肉组织的瘢痕与纤维化状态，还可增强心脏功能，并展现出良好的免疫调节特性。Deramiocel用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的生物制品许可申请（BLA）已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，FDA 预计将在 2025年8月31日前做出最终审批决定。目前获批的治疗方法主要集中在缓解症状层面。若 Deramiocel成功获批，将成为全球首个有望阻止或延缓DMD心肌病进展的突破性疗法。 作为目前唯一进入后期临床开发阶段的DMD细胞疗法，Deramiocel相较于CGT（细胞与基因疗法）展现出显著优势：同种异体特性：无需使用患者自体细胞，便于规模化生产； 双重作用机制：兼具免疫调节与抗纤维化功能；长期安全性良好：已在超过250例患者中接受评估，未观察到严重药物相关不良事件。为加速该疗法在全球范围内的商业化进程，Capricor已与日本 Nippon Shinyaku公司签署多项合作协议，涵盖Deramiocel在日本及欧洲市场的推广与分销。这一合作不仅为Capricor提供了关键的资金支持，也通过全球化资源协同与技术整合，为其核心产品CAP-1002的成功上市提供了有力保障。药物：Apitegromab  企业：Scholar RockApitegromab是由Scholar Rock 开发的一款靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的全人源单克隆抗体。它通过特异性结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin）及其酶切后的潜在活性形式（latent myostatin），阻止其转化为具有生物活性的形式，从而解除肌肉生长抑制素对肌肉发育的抑制作用，促进肌肉质量的增长。Apitegromab 在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面已取得重大突破，成为首个在关键 III 期临床试验中获得积极结果的肌肉靶向疗法。消息公布当日，Scholar Rock 股价盘中飙升 270%，市值一度突破 20亿美元，显示出市场对其潜力的高度认可。 目前，FDA正在审评Apitegromab的上市申请，预计将于 2025年9月22日 前做出审批决定。如若获批，Apitegromab 将成为SMA领域又一重要治疗选择，并与百健的 Spinraza、诺华（Novartis）的 Zolgensma 和罗氏（Roche）的 Evrysdi 展开直接竞争，共同争夺SMA的治疗市场。除了在罕见病领域的进展，Apitegromab还成功切入当前备受关注的减重赛道。2025年6月18日，Scholar Rock公布了其 II 期临床试验 EMBRAZE 的积极概念验证数据。该研究评估了Apitegromab与礼来公司GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合使用，在体重管理中对去脂体重（即瘦体重）的保护效果。 根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组这一比例为14.6%。与替尔泊肽单药组相比，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了54.9%的去脂体重。这一数据表明，Apitegromab联合方案具备“减脂保肌”的独特优势。尽管EMBRAZE研究的结果令人振奋，Scholar Rock的研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示，公司当前仍将战略重心放在Apitegromab在SMA领域的商业化准备工作上，优先确保药物一旦获批能够迅速进入市场并惠及患者。药物：Tolebrutinib  企业：赛诺菲Tolebrutinib 是一款口服、具有脑渗透性及中枢神经系统（CNS）生物活性的 BTK抑制剂。与目前获批主要用于控制外周炎症的多发性硬化症（MS）疗法不同，Tolebrutinib 的独特优势在于其能够有效穿透血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度，从而直接作用于中枢神经系统中的 B 淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这一机制被认为可通过靶向神经退行和残疾积累背后的中枢炎症过程，从根本上应对进行性多发性硬化症的潜在病理变化。2025年3月25日，赛诺菲宣布，FDA已受理Tolebrutinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），旨在延缓成人患者在无复发活动背景下的残疾进展。FDA 预计将在2025年9月28日前做出审批决定。同时，欧洲药品管理局（EMA）也正在对相关监管申请进行审评。 若顺利获批，Tolebrutinib将成为全球首个且唯一一个既能治疗nrSPMS，又能在非复发性SPMS患者中延缓残疾进展的、具有脑渗透特性的BTK抑制剂。这也将标志着BTK抑制剂从传统的血液肿瘤领域迈向自身免疫疾病治疗赛道的重要一步。近年来，赛诺菲持续加码BTK抑制剂在免疫疾病领域的潜力，围绕自身免疫性疾病进行了广泛布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购了 Principia Biopharma，成功获得三款具有差异化潜力的 BTK 抑制剂——Tolebrutinib、Rilzabrutinib 和 Atuzabrutinib，进一步巩固其在自免领域的研发领先地位。 参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/图片来源：FDA官方7月1日后，必看的十项临床试验！2025-07-03超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种无明显外源性诱因的慢性炎症性疾病，患者病情持续超过6周，表现为反复出现的皮肤风团和/或血管性水肿。患者常伴有睡眠障碍、情绪负担及工作学习能力下降。其发病机制尚未完全阐明，主要涉及皮肤肥大细胞的激活与脱颗粒，导致组胺及其他炎症介质释放。目前，二代H1受体拮抗剂为CSU的一线治疗，但约半数患者对标准剂量治疗反应不佳。剂量加倍使用虽促进部分控制，但伴随明显嗜睡等副作用。另有抗IgE单抗奥马珠单抗已成为二线治疗选择，尤其对抗组胺疗效欠佳者，但约30%的患者，包括典型IIb型自身免疫CSU患者，疗效仍不理想。因此，迫切需要新型治疗手段突破治疗瓶颈，改善难治CSU患者的预后。BTK在肥大细胞及B细胞中发挥关键作用，参与IgE及IgG介导的信号传导，促进肥大细胞和嗜碱细胞的激活。此外，BTK影响自身反应性B细胞的产生及自体抗体的生成。传统BTK抑制剂用于B细胞肿瘤，伴随严重安全事件限制了其广泛应用。新一代BTK抑制剂如Rilzabrutinib以其可逆共价结合特性，实现了高选择性与低脱靶效应，提供广阔的发展前景。本研究纳入18至80岁中重度CSU患者，均为H1受体拮抗剂4倍剂量治疗仍症状未获控制，部分为奥马珠单抗初次应用或部分反应不佳者。患者随机分配至：每日400 mg，800 mg（每日两次400 mg），1200 mg（每日三次400 mg）Rilzabrutinib或安慰剂组。主要研究终点针对美国及其参考国家是瘙痒严重度（ISS7）12周变化，非美国国家为荨麻疹活动度（UAS7）12周变化。次要终点包括hives严重度、血管性水肿评分、达到疾病良好控制（UAS7 ≤ 6）及完全缓解（UAS7=0）比例等。安全性通过不良事件、实验室及心电图监测评估。研究结果患者基线特征：共160例患者入组（143例奥马珠单抗初治者，17例部分反应者），平均年龄44.1岁，女性占70%，基线UAS7平均约30分，ISS7约16分，反映重症疾病状态。各组间基线疾病严重程度及生物标志物水平均均衡。疗效分析以奥马珠单抗初治患者为主要分析人群，发现：主要及次要疗效终点 (Omalizumab初治患者分析)高剂量组显示明显剂量依赖性反应，400 mg组无显著差异。症状控制速率快，部分指标于1周即显著改善（Fig.2）。此外，血管性水肿患者的AAS7评分亦在高剂量组显著下降。多项亚组分析证明该疗效在低IgE、低嗜酸性粒细胞及BHRA阳性（IIb型CSU特征）患者中均存在，提示广泛适用性。生物标志物变化Rilzabrutinib高剂量组12周内相关自体抗体（IgG anti-TPO、IgG anti-FcεRI）显著下降；促炎因子sMRGPRX2及IL-31水平均明显降低，符合临床症状改善趋势，提示该靶向治疗对病理机制有多重干预作用。安全性评价总不良事件发生率轻微升高，主要表现为轻度腹泻、恶心及头痛，未出现严重剂量相关性不良事件；未见出血、心律失常或严重感染等BTK抑制剂传统风险。3例严重不良事件均与药物无关，未见死亡病例。Rilzabrutinib不同剂量组对ISS7、UAS7、HSS7及AAS7的疗效表现曲线图讨论与意义：此次RILECSU研究验证了Rilzabrutinib在H1抗组胺药未能有效控制的中重度CSU患者中的显著疗效及安全性，且首度揭示了其快速缓解瘙痒和风团症状的能力，实现了从症状控制到生物标志物调整的同步。该药通过高选择性、可逆性结合BTK，有效抑制B细胞及肥大细胞的异常激活，阻断多条致病通路，弥补了现有治疗的不足，尤其在传统治疗效果不佳的IIb型自身免疫CSU患者中展现出突破性进展。此外，较少的脱靶效应意味着长期应用的安全性有望获得保证，拓宽了BTK抑制剂的临床适应证。作为首个可逆共价BTK抑制剂，Rilzabrutinib兼备强效与低副作用特性，预计将成为CSU患者特别是难治性患者的重要治疗选项。未来更大规模、多元种族人群以及奥马珠单抗不良反应者的研究，将进一步确认其临床应用广度及长期安全性。梅斯点评：RILECSU试验成果令人振奋，Rilzabrutinib的快速作用机制和持续疗效为慢性自发性荨麻疹治疗带来了新希望，尤其是其对传统治疗反应差的患者群体表现出的疗效，填补了临床的重大空白。未来研究可考虑联用或者早期应用BTK抑制剂的方案设计，从根源抑制肥大细胞激活复合信号，而且，该药在炎症性风团与血管性水肿双重病理环节都可发挥作用，极具开发潜力。新靶点的发现和BTK抑制剂的安全优化，将极大推动免疫皮肤病治疗进程。该研究充分展示了精准医疗理念在免疫皮肤病的应用。BTK这一关键酶的靶向阻断，不仅控制临床症状，更通过生物标志物验证了其作用机制，为日后的个体化治疗和生物标志物指导用药提供了坚实基础。后续应关注长期疗效维持与免疫耐受性问题，探索联合免疫调节治疗策略。原始出处：Ana Giménez-Arnau, et al. Rilzabrutinib in Antihistamine-Refractory Chronic Spontaneous Urticaria: The RILECSU Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 23, 2025. 撰文 | 梅斯医学编辑 | 阿拉斯加宝● 每一口外卖、瓶装水都在伤肝、伤脑！多项研究：微塑料会影响血糖，损害多器官功能，引发肝中毒；且能侵入大脑，诱发帕金森病！●震撼！临床医学热度第一！“要不要学临床”争论激烈！“专业为王，学校为次”成为共识！2025年医学排行榜出炉！他为何会从北大退学?●继肺癌后，喝咖啡与膀胱癌风险增加也相关？最新研究：每天3杯，不吸烟男性膀胱癌风险猛涨79%；且每天多喝一杯，肺癌风险增加6%版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！