A Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Rilzabrutinib in Adults With Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Failed First-line Treatment

This is a multinational, open label, single arm study that will evaluate the impact of early multi-immune modulation with rilzabrutinib in adult ITP patients who failed first-line treatment. The study includes a screening period (up to 8 weeks), a primary analysis period (up to 28 weeks), a long-term extension period for selected participants (28 weeks) and a 24-week follow-up period only for eligible participants.

开始日期2025-10-24

申办/合作机构

Sanofi

NCT07216079

/ Active, not recruiting临床3期

An Open-label Extension Study for Oral Rilzabrutinib in Adults With Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Have Completed the Long-term Extension (LTE) of the LUNA 3 Study (PRN1008 018/EFC17093) in Japan

This is an open-label, multi-center, single group, Phase 3 study for treatment with rilzabrutinib.
The purpose of this study is to provide continuation of rilzabrutinib treatment to adult participants with ITP who have completed the LTE of the LUNA 3 study in Japan, demonstrating clinically meaningful benefit as judged by the Investigator.

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

Sanofi

NCT07190196

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Phase 3, Double-blind, 52-week Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib (SAR444671) Compared to Placebo in Adult Participants With Active IgG4-related Disease

This is a Phase 3, parallel group, 2-arm, randomized, double blind, placebo-controlled, 52-week treatment study to assess the efficacy and safety of rilzabrutinib as a treatment for adult patients with active IgG4-RD.
The purpose of this study is to measure time to IgG4-RD clinical disease flare, and other relevant efficacy endpoints including flare-free rate, control of IgG4-RD disease activity, use of GC rescue and safety parameters such as treatment-emergent adverse events, clinical laboratory values and electrocardiograms (ECG) in participants aged 18 years and above, diagnosed with IgG4-RD and treated with rilzabrutinib tablets over a 52-week placebo-controlled period.
Study details include:
The study duration will be up to 60 weeks, including a 4 to 6-week screening period, a 52-week double blind treatment period, and 2 weeks of follow up (plus an optional OLE of 108 weeks).
The number of visits will be 16 (plus an optional 9 visits during the OLE).

开始日期2025-09-26

申办/合作机构

Sanofi

100 项与利扎布替尼相关的临床结果

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100 项与利扎布替尼相关的专利（医药）

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项与利扎布替尼相关的文献（医药）

2025-12-05·Hematology-American Society of Hematology Education Program

Management of autoimmune hemolytic anemia

Review

作者: Fattizzo, Bruno ; Barcellini, Wilma

Abstract:

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is caused by premature erythrocyte destruction mediated by autoantibodies (auto-Ab) with or without complement activation. The most frequent form (60%-70% of cases) is warm AIHA (wAIHA), driven by immunoglobulin G auto-Ab that react at body temperature. Cold agglutinin disease (CAD, 20%-25%) is the second most common form and is caused by immunoglobulin M auto-Ab that usually react at temperatures <20°C and strongly activate complement. Rarer forms (5%-10%) include mixed AIHAs (wAIHA plus CAD), and paroxysmal cold hemoglobinuria. Here, we present the management of wAIHA, as CAD is discussed separately. Approximately 50% of wAIHA are primary, whereas the remainder are secondary to various conditions (infections, lymphoproliferative disorders, systemic or organ-specific autoimmune diseases, congenital immunodeficiencies, hematopoietic stem-cell transplantation, and several drugs, including immune checkpoint inhibitors). The disease is highly heterogeneous, ranging from fully compensated to life-threatening, and frequently has a relapsing course. Standard first-line therapy includes steroids with or without intravenous immunoglobulin, transfusions when anemia is clinically significant, prophylactic anticoagulation for severe hemolysis, and recombinant erythropoietin when reticulocytopenia/inadequate bone marrow compensation is present. For severe cases, high-dose steroids and plasma-exchange may be considered. Rituximab is now the preferred second-line option for relapsed/refractory patients, comparing favorably with the traditional splenectomy. The latter is increasingly reserved for later lines together with classic immunosuppressants. Several novel treatments are in development for refractory wAIHA, encompassing drugs targeting B-cells (parsaclisib, ibrutinib, rilzabrutinib, zanubrutinib, obexelimab, ianalumab, povetacicept), plasma cells (bortezomib, daratumumab), spleen tyrosine kinase (fostamatinib, sovleplenib), and the neonatal Fc receptor (nipocalimab).

2025-12-02·Expert Opinion on Drug Discovery

Synthetic oxetanes in drug discovery: where are we in 2025?

Review

作者: Bull, James A. ; Ishikura, Hikaru

INTRODUCTION:

Oxetanes are increasingly prevalent motifs in medicinal chemistry. While oxetanes feature famously in the taxol family, it was not until the recent approval of rilzabrutinib that they have been validated in a fully synthetic drug. These four-membered oxygen-containing rings are valued for their ability to modulate key physicochemical properties such as polarity, lipophilicity, and metabolic stability. Their incorporation can improve aqueous solubility, reduce metabolic liability, reduce basicity of adjacent amines, and redirect metabolic clearance away from cytochrome P450 enzymes.

AREAS COVERED:

This review examines the role of the oxetane in nine clinical candidates, one very recently approved, two recently discontinued clinical candidates, two tool compounds, and three lead compounds disclosed in 2024. Recent advances indexed in SciFinder-n (2017-2024) in the process-scale and laboratory-scale synthetic routes are discussed, highlighting ongoing innovation required to access these motifs efficiently and sustainably.

EXPERT OPINION:

The regulatory approval of rilzabrutinib and likely approval of ziresovir provide confidence in using oxetanes as important elements in drug design. While oxetanes have so far been incorporated primarily as pendant groups to optimize physicochemical properties, their use as scaffolding and binding elements presents an exciting opportunity. Enhanced synthetic accessibility to oxetane derivatives will expedite their inclusion in drug discovery campaigns.

2025-12-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

Bruton tyrosine kinase modulates systemic immune activation to bacterial translocation in primary antibody deficiencies

Article

作者: Ho, Hsi-En ; Fuleihan, Ramsay ; Cunningham-Rundles, Charlotte ; Radigan, Lin ; Sullivan, Kathleen ; Storek, Michael J ; Roudko, Vladimir ; Lee, Jo Hsuan ; Qi, Jingjing ; Kim-Schulze, Seunghee

BACKGROUND:

Bacterial translocation is a shared phenomenon in common variable immunodeficiency (CVID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA). In CVID, bacterial translocation is linked to systemic immune activation and chronic inflammatory manifestations.

OBJECTIVE:

We investigated whether the absence of functional Bruton tyrosine kinase (BTK) in XLA is associated with protection against systemic inflammation driven by bacterial translocation, and to assess whether BTK inhibition could modulate these inflammatory responses in CVID.

METHODS:

Clinical data from the US national registry were analyzed to compare the incidence of inflammatory complications between CVID and XLA. Serum immune profiling was conducted to assess systemic immune activation associated with bacterial translocation in both disorders. In parallel, ex vivo stimulation assays were used to evaluate the effects of BTK inhibition on microbial translocation-driven inflammatory responses in CVID.

RESULTS:

XLA patients, who lack BTK, were significantly protected from the inflammatory complications commonly observed in CVID. Despite comparable levels of bacterial translocation, serum cytokine profiling revealed that XLA patients exhibited markedly reduced immune activation, with lower levels of IFN-γ pathway mediators (IFN-γ, IL-12b, IL-18, CXCL9), proinflammatory cytokines (TNF-α, TNF-β, IL-6), chemokines related to host-commensal junctures (CCL19, CCL23, CCL3), and markers of monocyte and T-cell activation. XLA and CVID exhibited differential host responses to bacterial translocation stimuli in vivo and ex vivo, with reduced IFN-γ, proinflammatory cytokines, and monocyte responses in XLA. Translating these findings, we showed that the use of BTK inhibitors (rilzabrutinib, PCI-29732) in inflammatory CVID peripheral blood mononuclear cells recapitulated the in vivo differences between CVID and XLA, and effectively attenuated pathogenic immune responses to bacterial translocation stimuli.

CONCLUSIONS:

These findings identify BTK as a key host modifier mediating the systemic effects of bacterial translocation. Inhibiting BTK activity in CVID may provide a novel therapeutic strategy to mitigate chronic inflammatory complications in this primary antibody deficiency.

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项与利扎布替尼相关的新闻（医药）

2026-01-08

·华肤荟

2025ACMED皮科年鉴：荨麻疹及皮肤过敏精选研究盘点

指南奠定规范，研究指向未来。2025年，荨麻疹及皮肤过敏领域在顶级期刊发表了多篇具有影响力的原创研究。本文以专业平台【无荨新生】公众号的年度追踪为基础，系统梳理其中最具代表性的40篇年度重磅研究，一览从实验室到诊室的前沿脉搏。中国医药教育协会皮肤与健康教育专业委员会（简称ACMED）于2024年12月成立。为促进荨麻疹和皮肤过敏领域高水平学术交流与协作创新，同年成立了ACMED荨麻疹和皮肤过敏协作组，由陆军军医大学第一附属医院（西南医院）宋志强教授担任组长，并汇聚了复旦大学附属华山医院唐慧教授、广州市皮肤病医院朱慧兰教授、中南大学湘雅医院李捷教授、陆军军医大学第一附属医院陈奇权教授作为副组长，由陆军军医大学第一附属医院杨显杰医生担任协作组秘书，携手50余位组员共同引领学科前沿探索。现开放荨麻疹和皮肤过敏协作组会员申请，作为正式会员，您将优先免费或优惠参与协作组的学术活动，与核心团队零距离交流。申请入口详见：会员纳新：ACMED荨麻疹和皮肤过敏协作组。 2025研究盘点带您速览那些可能改写临床认知的创新发现：说明：本次盘点系统梳理了2025年公开的学术动态，仅供同仁参考，欢迎评论区留言补充，我们也会在评论区更新。 01 JAAD | 成人荨麻疹性血管炎的当前治疗选择：一项范围性综述发表时间：2025年9月论文导读：该研究是针对成人荨麻疹性血管炎（UV）的范围性综述，通过PICO框架检索 2000-2024 年相关研究（最终纳入21项），系统梳理了轻度孤立性、间歇性复发性、难治性及低补体性UV的治疗方案，强调在缺乏官方指南的情况下，需根据疾病严重程度、临床表现实施个体化治疗，为医生提供了结构化的治疗框架。 02 JAAD | 不同专科医生对慢性自发性荨麻疹患者处方模式的差异发表时间：2025年12月论文导读：本研究揭示了皮肤科、过敏科及家庭医生在CSU治疗中存在显著的处方模式差异：在药物类别上，过敏科医生比皮肤科医生更倾向于开具生物制剂（尤其是奥马珠单抗），家庭医生则更常使用系统性皮质类固醇。这些差异反映了各专科在培训、实践重点及对指南理解上的不同，提示促进跨学科诊疗共识与推动指南依从性的必要性。 03 JAMA Dermatol | Rilzabrutinib治疗抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹：RILECSU二期随机临床试验发表时间：2025年6月论文导读：这项Ⅱ期试验显示，每日1200mg的rilzabrutinib能显著改善抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹患者的瘙痒与风团评分，且起效迅速（第1周），安全性良好，常见不良事件为轻度腹泻、恶心。该研究支持rilzabrutinib作为抗组胺药难治性CSU的潜在治疗选择。 04 JAMA Dermatol | 慢性荨麻疹治疗中的患者价值观与偏好选择：一项系统综述发表时间：2025年12月论文导读：该综述系统纳入18项研究、28,497名慢性荨麻疹患者，发现其治疗偏好依次为：症状快速改善（2周内）、长期控制、安全性及使用便利性（倾向口服/外用）。结论可为个体化治疗与指南制定提供依据。 05 BJD | 慢性荨麻疹的终生年发病率趋势：一项对40,253例病例的18年随访研究发表时间：2025年9月论文导读：这项基于韩国国民健康数据库、覆盖全年龄段的长达18年的研究发现，慢性荨麻疹的发病率从2002年至2019年间呈现急剧且持续的上升，在所有年龄组和性别中均如此，尤其在儿童和青少年中增长最为迅猛。女性的发病率始终高于男性。这一上升趋势明确提示，慢性荨麻疹已成为一个日益增长的公共卫生负担。 06 BJD | 日光性荨麻疹临床和光生物学特征的表征：一项英国多中心横断面研究发表时间：2025年10月论文导读：这项英国多中心研究系统描述了178例经光试验确诊的日光性荨麻疹（SU）患者的特征。研究发现SU可影响所有种族和皮肤光型人群。尽管绝大多数患者使用防晒霜和抗组胺药，但仅少数报告疾病得到完全控制。在各类治疗中，奥马珠单抗表现出最高的完全控制率（37.5%），凸显了其在治疗难治性SU中的重要价值。 07 BJD | 英国COVID-19疫苗接种计划启动后大疱性类天疱疮、带状疱疹和荨麻疹的发病率：一项基于人群的队列研究发表时间：2025年10月论文导读：这项覆盖超1600万英国成年人的大规模中断时间序列分析显示，与新冠疫苗接种计划启动前相比，荨麻疹的发病率在计划启动后有所上升。尽管增加幅度不大，但这一统计学上的显著变化仍需引起重视，未来需要基于个体数据的研究来进一步确认因果关系。 08 BJD | 慢性荨麻疹样皮损中的低水平NLRP3镶嵌突变：拓展NLRP3相关疾病谱系及治疗启示发表时间：2025年10月论文导读：本研究通过高深度二代测序，在4名临床表现各异的慢性非瘙痒性荨麻疹样皮损患者中，均发现了低水平的致病性NLRP3基因镶嵌突变。所有患者均对IL-1抑制剂治疗反应良好。研究深刻揭示，对于从婴儿期至成年晚期的慢性荨麻疹样皮损，应考虑NLRP3镶嵌突变的可能性。 09 BJD | 急性和慢性自发性荨麻疹患者表现出相似的自身抗体谱——CHAPEAU先导研究发表时间：2025年11月论文导读：这项前瞻性研究发现，在急性自发性荨麻疹（AU）初期，无论患者后续是否会发展为慢性自发性荨麻疹（CSU），其已知的自身抗体谱系均无显著差异。研究提示，自身抗体的存在与否并不能预测AU向CSU的转归，而高水平的可溶性FcεRI可能是一个保护性标志物。 10 JACI | 慢性自发性荨麻疹缓解定义与治疗降级：世界过敏组织立场文件发表时间：2025年3月论文导读：世界过敏组织荨麻疹委员会基于系统综述，首次明确提出CSU临床缓解的共识定义：在完全停用所有药物治疗后，症状完全消失至少6个月。同时建议在疾病控制满6个月后可考虑治疗降级，为临床实践提供了标准化的管理框架。 11 JACI | 成人慢性自发性荨麻疹患者的死亡率：一项真实世界队列研究发表时间：2025年4月论文导读：该研究是一项基于美国TriNetX电子健康记录的大规模回顾性队列研究，共纳入约26.5万名成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者及同等数量的匹配对照。结果显示，CSU与死亡率增加相关，可能主要由共病（尤其是自杀）驱动，而有效治疗可能降低死亡风险。 12 JACI | Tezepelumab治疗慢性自发性荨麻疹：2b期INCEPTION研究结果发表时间：2025年6月论文导读：这项2b期研究评估了TSLP单抗Tezepelumab治疗CSU的疗效与安全性。尽管16周主要终点未达到，但在未使用过抗IgE治疗的患者亚组中观察到其能带来延迟、持续至32周的病情改善，尤其在基线IgE较低或病程较长的患者中效果更明显，提示了其独特的上游持续阻断作用模式。 13 JACI | MRGPRX2功能获得性突变驱动慢性自发性荨麻疹中肥大细胞反应性增强发表时间：2025年7月论文导读：本研究在CSU患者中发现MRGPRX2受体存在185A>G等功能获得性突变。该突变导致受体表达增加，并增强肥大细胞脱颗粒、钙动员及细胞因子合成等反应性。携带该突变的患者疾病活动度更高，这为理解CSU的发病机制提供了新的遗传与分子见解。 14 JACI | Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹：两项3期研究的52周结果发表时间：2025年10月论文导读：本研究公布了口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib治疗抗组胺药控制不佳CSU患者的52周长期数据。两项3期试验结果显示，Remibrutinib能持续改善症状，且长期安全性良好，不良事件发生率与24周分析时相当，为这类患者提供了新的长期治疗选择。 15 JACI | 剪接位点与新生变异可导致PLCγ2相关免疫失调伴寒冷性荨麻疹发表时间：2025年10月论文导读：本研究公布了口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib治疗抗组胺药控制不佳CSU患者的52周长期数据。两项3期试验结果显示，Remibrutinib能持续改善症状，且长期安全性良好，不良事件发生率与24周分析时相当，为这类患者提供了新的长期治疗选择。 16 JACI | 非甾体抗炎药诱发急性荨麻疹/血管性水肿与特应性相关基因遗传变异相关发表时间：2025年10月论文导读：这项大样本病例对照研究发现，非甾体抗炎药诱发的急性荨麻疹/血管性水肿与特应性相关基因（IL4RA和FCER1A）的特定多态性变异显著相关。携带风险等位基因的患者表现出更高的总IgE及户尘螨特异性IgE水平，从分子层面揭示了该型荨麻疹与特应性之间的遗传关联。 17 JACI | Deucrictibant长期预防性治疗获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿发表时间：2025年12月论文导读：这项开放标签研究评估了口服B2受体拮抗剂Deucrictibant缓释片剂在获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿患者中的长期预防效果。在长达约2年的治疗期内，患者的平均月发作率从基线的1.35次显著降至0.01次，且未报告治疗相关不良事件，提示其长期治疗有效且安全。 18 JACI | Garadacimab治疗F12/PLG突变所致C1抑制剂正常型遗传性血管性水肿发表时间：2025年12月论文导读：本研究探索了抗活化因子XII单抗Garadacimab每月皮下注射，在F12或PLG突变所致HAE-nC1INH患者中的长期预防效果。结果显示，其对HAE-FXII患者疗效显著（发作率降低≥88%，部分患者可达无发作），安全性总体良好，为该类疾病提供了新的靶向预防选择。 19 JACI | 遗传性血管性水肿前驱期与急性发作期治疗后的临床应答及对应血液转录组通路比较发表时间：2025年3月论文导读：这项交叉研究发现，在前驱期使用重组人C1-INH治疗可有效预防HAE急性发作，其效果与发作期治疗相当。RNA测序揭示前驱期存在独特的炎症与神经肽基因上调，治疗可逆转疾病相关通路异常，为前驱期干预提供了分子机制依据。 20 Allergy | 非过敏性荨麻疹样皮肤反应与 MOv18 IgE 的关联研究 —— 一种靶向叶酸受体α的首创性 IgE 抗体发表时间：2025年8月论文导读：该研究聚焦首个靶向叶酸受体 α（FRα）的抗癌症 IgE 抗体 MOv18 IgE，通过对 24 例接受该抗体治疗的 FRα 阳性实体瘤患者进行分析，发现 62.5% 的患者出现短暂性荨麻疹反应，且与剂量相关、随后续输注减轻，无 IgE 介导过敏反应的证据，而是与输注相关反应特征一致。 21 Allergy | CT-P39 与参比奥马珠单抗在慢性自发性荨麻疹中的对比研究：一项双盲、随机、活性对照 III 期试验结果发表时间：2025年8月论文导读：该研究是一项针对慢性自发性荨麻疹（CSU）的 III 期双盲、随机、活性对照试验，旨在验证奥马珠单抗生物类似药 CT-P39 与欧盟批准的参比奥马珠单抗（ref-OMA）的治疗等效性。结果显示，CT-P39 300mg 与 ref-OMA 300mg 在主要终点上达到治疗等效性，次要疗效、生活质量、药代动力学指标及安全性（治疗相关不良事件发生率均＜10%）、免疫原性均无显著差异，且从 ref-OMA 切换至 CT-P39 未对治疗效果产生负面影响。 22 Allergy | 巴佐洛利单抗在慢性自发性荨麻疹多剂量递增试验中展现临床活性发表时间：2025年8月论文导读：该研究针对抗组胺药难治的中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，开展抗 KIT 单克隆抗体 Barzolvolimab 的 1b 期双盲安慰剂对照试验（NCT04538794）。35 例患者分 4 个递增剂量队列接受 12 周静脉给药及随访，结果显示药物耐受性良好，最常见不良事件为头发颜色改变；用药 1 周内症状即快速缓解并持续 12 周，71% 患者达到疾病良好控制（UAS7≤6）、57% 实现完全缓解（UAS7=0），为其作为 CSU 潜在治疗方案提供了关键证据。 23 Allergy | 利格珠单抗在慢性自发性荨麻疹患者中再治疗的长期疗效与安全性：一项 3b 期多中心研究结果发表时间：2025年12月论文导读：该研究聚焦利格珠单抗（ligelizumab），纳入既往参与 PEARL-1、PEARL-2 等研究的 CSU 患者，再治疗亚组接受 72mg 或 120mg 利格珠单抗每 4 周一次双盲治疗 12 周，后续至 104 周接受 120mg 开放标签治疗，其他队列全程接受 120mg 开放标签治疗。结果显示，12 周时 72mg 组和 120mg 组分别有 53.5% 和 57.5% 的患者达到每周荨麻疹活动评分（UAS7）≤6，疗效持续至 52 周，安全性与已知特征一致，无新的安全信号。 24 Allergy | 通过IgE蛋白水解调控过敏的炎症相关机制发表时间：2025年10月论文导读：该研究聚焦 IgE 的蛋白水解作用。通过体外实验发现，中性粒细胞蛋白酶可特异性切割 IgE 重链的诱饵区（IgG、IgA、IgM 则耐受该水解），生成无受体结合能力的 IgEcl 片段和能协同招募中性粒细胞的 Cεtr 片段，且奥马珠单抗可通过结合该诱饵区阻止 IgE 水解。临床样本检测显示，IgEcl 和 Cεtr 片段存在于 IgE 介导的过敏、慢性自发性荨麻疹患者血浆中，在特应性皮炎患者中含量更高，表明炎症相关粒细胞蛋白酶对 IgE 的特异性切割可能是调控过敏反应的重要反馈机制。 25 Allergy | Donidalorsen治疗遗传性血管性水肿的 III 期 OASIS-HAE 研究患者报告结局发表时间：2025年8月论文导读：该研究分析Donidalorsen（一种靶向血浆前激肽释放酶的反义寡核苷酸药物）治疗遗传性血管性水肿（HAE）的 III 期试验患者报告结局。90例患者随机分Donidalorsen Q4W、Q8W 组及安慰剂组，治疗 24 周后，Donidalorsen组在生活质量、疾病控制、严重程度感知等指标上均显著优于安慰剂组。 26 Allergy | 用于慢性自发性荨麻疹监测的数字化视觉模拟量表的有效性、可靠性和反应性：一项 CRUSE® 移动健康研究发表时间：2025年3月论文导读：该研究评估 CRUSE®App 中 3 项 CSU 数字化视觉模拟量表的性能。纳入 5938 例患者数据，结果显示量表并发有效性和评定者内可靠性高，重测可靠性和反应性中高水平，明确了各量表最小重要差异值。 27 Allergy | 症状性皮肤划痕症的患病率：国际 UCARE PREVALENCE-D 研究结果发表时间：2025年9月论文导读：该研究通过国际横断面互联网调查，估算全球成人症状性皮肤划痕症（SD）及其他亚型患病率。59543 名参与者数据显示，SD 时点患病率 3.20%、终身患病率 5.94%，25-60 岁人群及女性患病率更高。 28 Allergy | 奥马珠单抗治疗慢性诱导性荨麻疹的有效性与安全性：一项大型跨国 UCARE 研究的真实世界数据发表时间：2025年2月论文导读：该研究基于14个荨麻疹专科中心的真实世界数据，评估奥马珠单抗治疗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的效果与安全性。234 例患者随访最长 13 年，73% 患者应答良好，中位治疗时长超 5 年，安全性佳，各亚型疗效无显著差异。 29 Allergy | FXII 突变所致遗传性血管性水肿患者中磷脂酶 C、二酰甘油、内源性大麻素及 N-酰基乙醇胺水平改变发表时间：2025年1月论文导读：该研究分析 40 例 FXII 突变遗传性血管性水肿（FXII-HAE）患者与 40 名对照的血浆指标，发现患者 PLC 活性、特定 DAG 及 PEA 水平升高，AEA 和 OEA 降低，这些脂质介质改变或为疾病病理机制及潜在靶点提供新思路。 30 NEJM | Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹发表时间：2025年3月论文导读：这两项3期双盲随机对照试验证实，口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib能显著改善抗组胺药控制不佳的CSU患者症状。治疗12周后，其降低疾病活动度评分及实现完全缓解的患者比例均显著高于安慰剂组，且安全性良好。 31 NEJM | 基于CRISPR的遗传性血管性水肿疗法发表时间：2025年1月论文导读：NTLA-2002是一种靶向KLKB1基因的CRISPR-Cas9体内基因编辑疗法。这项2期试验显示，单次给药（25mg或50mg）即可将遗传性血管性水肿（HAE）患者月发作率降低约75%，并显著降低血浆激肽释放酶水平，为HAE治疗提供了潜在的一次性治愈策略。 32 JEADV | 奥马珠单抗在成人慢性自发性荨麻疹患者中的剂量模式与药物持续性发表时间：2025年10月论文导读：本研究是一项为期10年的真实世界回顾性分析，旨在探索奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的长期管理策略。研究发现，仅少数患者能持续维持标准剂量，大部分患者需要调整剂量（32.4%需增量，37.5%可减量）。研究首次明确，嗜碱性粒细胞组胺释放试验阳性是预测需要增加剂量的最强指标，而男性及快速治疗反应是预测可减少剂量的关键因素，为个体化精准治疗提供了重要依据。 33 JEADV | 欧洲慢性自发性荨麻疹的负担：呼吁行动发表时间：2025年10月论文导读：本文是一篇针对欧洲慢性自发性荨麻疹现状的评论。文章基于一项五国流行病学研究，尖锐指出在欧洲，尽管CSU疾病负担沉重（导致焦虑、抑郁及工作效率严重受损），但存在普遍诊断不足、治疗不足的严峻问题，生物制剂使用率甚至低于1%。文章强烈呼吁医疗系统需从政策层面提高认知、优化治疗可及性并建立结构化诊疗路径，以弥合临床需求与医疗实践间的巨大差距。 34 JEADV | 慢性自发性荨麻疹中性别差异的影响：女性负担更重且控制较差，尤其是中年女性——CURE研究的发现发表时间：2026年1月论文导读：该研究基于CURE国际真实世界注册数据，纳入4136例慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，发现女性患病率显著高于男性，尤其是在31岁及以上群体。女性CSU患者疾病负担更重，表现为血管性水肿、全身症状发生率高，生活质量评分低，30-65岁女性控制不佳风险高，可能与抑郁、自身免疫等因素相关。 35 JEADV | 口咽部黏膜水肿提示严重寒冷性荨麻疹：COLD-CE研究的发现发表时间：2026年1月论文导读：本研究纳入535例典型寒冷性荨麻疹患者，通过冷刺激试验（如冰立方测试和TempTest®设备）分析口咽部黏膜水肿（MAO）的临床意义。结果显示，32.1%患者报告MAO，其与全身症状（心血管、呼吸和胃肠反应）显著相关，并伴随生活质量下降（DLQI评分升高）。MAO还关联更短的刺激时间阈值和更高的温度阈值，表明其为严重疾病的高危标志。研究者建议将MAO纳入疾病严重程度评分系统，指导患者管理，包括预防措施和肾上腺素自动注射器使用。 36 JEADV | 五个欧洲国家慢性自发性荨麻疹的患病率、治疗和疾病负担发表时间：2025年10月论文导读：本文是一项基于2020年欧洲五国（法国、德国、意大利、西班牙、英国）国民健康调查的大规模流行病学研究。研究发现，诊断出的慢性自发性荨麻疹加权患病率为0.92%，但超过一半的患者未接受任何治疗，71.6%的患者疾病控制不佳。研究首次在人群层面量化了CSU带来的沉重负担：严重影响生活质量与心理健康（尤其是英国患者），导致工作效率显著下降，并推高了急诊、住院及专科就诊等医疗资源的使用，揭示了临床实践与指南之间的巨大差距。 37 JEADV | 皮肤病变中嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的招募与自身免疫性慢性自发性荨麻疹特征相关，包括嗜碱性粒细胞减少发表时间：2025年2月论文导读：本研究通过对22例CSU患者和10名健康对照组的皮肤活检进行定量组织形态学分析，发现CSU患者病变皮肤和非病变皮肤中嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量显著增加。研究揭示了皮肤中这些细胞的招募与自身免疫性CSU特征（如低IgE水平、自身反应性）之间的联系，为CSU的病理生理机制提供了新见解，并强调了针对这些细胞招募的疗法开发潜力。 38 JEADV | H1抗组胺药引起的矛盾性荨麻疹发表时间：2025年4月论文导读：本文是一封致编辑的信，报告了H1抗组胺药引起反常性荨麻疹这一罕见但重要的临床现象。研究描述了9例符合严格诊断标准（涉及至少两类不同抗组胺药、皮试阴性、服药后5小时内出现荨麻疹）的患者，并回顾了文献中的7例。文章强调，在慢性荨麻疹患者中诊断此病尤为困难，机制尚不明确，可能涉及花生四烯酸代谢途径。医生需对此保持警惕，并通过口服激发试验来确诊。 39 JEADV | H1抗组胺药诱导的矛盾性荨麻疹诊断方法发表时间：2025年4月论文导读：本文探讨了H1抗组胺药诱导的矛盾性荨麻疹（PU）的诊断方法。PU是一种罕见现象，抗组胺药反而触发荨麻疹症状。作者提出核心诊断标准：患者在服用两种不同类别的H1抗组胺药后5小时内出现荨麻疹，需通过阴性皮肤测试排除过敏反应。文章还讨论了潜在机制，如非IgE介导的肥大细胞激活，并强调识别PU对避免误诊和治疗延误的重要性。 40 JEADV | Marcus Maurer：荨麻疹研究领域的创新、合作与导师精神的传承发表时间：2025年9月论文导读：本文是一篇纪念性社论，深切缅怀了于2024年离世的国际荨麻疹研究权威Marcus Maurer教授。文章回顾了他毕生致力于肥大细胞相关疾病研究的卓越贡献，尤其是在荨麻疹的发病机制、诊疗指南制定及患者旅程优化等方面的开创性工作。作为一位杰出的合作倡导者和导师，他建立的全球研究网络（如UCARE）和培养的学术梯队，为其留下了宝贵的学术遗产，并持续推动着该领域的发展。精彩推荐

2026-01-07

·动脉网

和黄医药在罕见自身免疫疾病药物上取得成功Hutchmed scores with drug for rare autoimmune disease

Hutchmed is preparing to file for approval of a drug for the rare autoimmune disorder warm antibody autoimmune haemolytic anaemia (wAIHA) in China, after chalking up a win in a pivotal phase 2/3 trial. 和黄医药正准备在中国为其用于治疗罕见的自身免疫性疾病——温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的药物申请批准，此前该药物在一项关键的2/3期试验中取得了成功。The Hong Kong biopharma company has reported topline results from the 100-subject ESLIM-02 trial of sovleplenib, an oral Syk inhibitor, and said it hopes to file for approval as a treatment for wAIHA with China's National Medical Products Administration (NMPA) in the first half of this year. 这家香港生物制药公司报告了口服Syk抑制剂索伐普利尼（sovleplenib）的100名受试者ESLIM-02试验的初步结果，并表示希望在今年上半年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交该药物用于治疗wAIHA的上市申请。In wAIHA, the immune system erroneously produces antibodies that attack and destroy the body's own healthy red blood cells. It causes symptoms like fatigue, weakness, and shortness of breath, and can be a life-threatening condition if not managed well. 在温抗体型自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 中，免疫系统错误地产生攻击并破坏体内健康红细胞的抗体。它会引起疲劳、虚弱和呼吸急促等症状，如果管理不当，可能会危及生命。wAIHA form is the most common form of autoimmune haemolytic anaemia, accounting for up to 80% of all adult cases, and is generally treated using corticosteroids, immunosuppressant medicines, and anti-CD20 antibody rituximab. 温抗体型自身免疫性溶血性贫血是最常见的自身免疫性溶血性贫血形式，占所有成人病例的80％，通常使用皮质类固醇、免疫抑制剂和抗CD20抗体利妥昔单抗进行治疗。ESLIM-02 showed that, compared to placebo, sovleplenib was more effective at achieving a durable haemoglobin response rate in the five to 24 weeks after starting treatment. ESLIM-02 显示，与安慰剂相比，索夫勒普利尼在开始治疗后的五到二十四周内实现持久的血红蛋白反应率方面更有效。Results from the phase 2 part of the study, published in 已发表的该研究第二阶段的结果 The Lancet Haematology 《柳叶刀·血液学》in January 2025 revealed an overall haemoglobin response rate of 43.8% for sovleplenib in the first eight weeks, with a zero rate for placebo, rising to 66.7% over the 24 weeks. 2025年1月公布的数据显示，sovleplenib在前八周的总体血红蛋白反应率为43.8%，而安慰剂组为零，在24周内该比率上升至66.7%。'The positive topline results from ESLIM-02 highlight sovleplenib's potential to deliver rapid and durable haemoglobin responses in wAIHA patients who have limited options after failing standard therapies,' commented Prof Fengkui Zhang of the Chinese Academy of Medical Sciences Blood Diseases Hospital, one of the study's principal investigators.. “ESLIM-02的积极顶线结果凸显了sovleplenib在对标准治疗失败后选择有限的wAIHA患者中实现快速且持久的血红蛋白反应的潜力，”中国医学科学院血液病医院的张凤奎教授评论道，他是该研究的主要研究者之一。'This could represent a meaningful advancement for managing this challenging condition,' he added. “这可能代表了管理这种棘手状况的一个有意义的进步，”他补充道。Hutchmed is also developing sovleplenib for chronic immune thrombocytopenia (ITP), another disease characterised by the destruction of blood cells – in this case, platelets – although progress in that indication has been held up by a manufacturing issue that led to a marketing application in China being withdrawn. 和黄医药还在开发索乐匹尼布用于治疗另一种以血细胞破坏为特征的疾病——慢性免疫性血小板减少症 (ITP)，但该药在这一适应症上的进展因生产问题而受阻，导致其在中国的上市申请被撤回。The company has said it plans to resubmit the drug for approval in ITP in the second quarter of 2026.. 该公司表示，计划在2026年第二季度重新提交该药物用于ITP的审批。Another Syk inhibitor, Rigel/Grifols' Tavalisse/Tavlesse (fostamatinib), is already on the market for ITP but failed to show significant efficacy in a phase 3 wAIHA study reported in 2022. 另一种Syk抑制剂，Rigel/Grifols的Tavalisse/Tavlesse（福斯塔马替尼），已经上市用于治疗ITP，但在2022年报告的一项针对wAIHA的三期研究中未能显示出显著疗效。At the moment, there are no therapies specifically for wAIHA, although various other candidates are in clinical development for the rare disorder, including Sanofi's BTK inhibitor Wayrilz (rilzabrutinib), Johnson & Johnson's anti-FcRn antibody Imaavy (nipocalimab), and Zenas BioPharma's CD19xFcγRIIb bispecific antibody obexelimab.. 目前，虽然有其他多种候选药物正在针对这种罕见病进行临床开发，但尚无专门针对温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的疗法，这些候选药物包括赛诺菲的BTK抑制剂Wayrilz（rilzabrutinib）、强生的抗FcRn抗体Imaavy（nipocalimab），以及Zenas BioPharma的CD19xFcγRIIb双特异性抗体obexelimab。

临床研究临床结果

2026-01-07

·药时空

Nature最新综述：盘点2025年FDA批准的46款药物

最近，Nature Reviews Drug Discovery盘点2025年美国FDA药物评估与研究中心（CDER）批准了46种新治疗药物。这一数字使得五年平均获批量略微下降，达到每年48种新药。但批准数量仍远高于自1993年以来每年36种新药的历史平均水平。图1 CDER每年批准的NMEs和BLA数量来源：FDA CDER新获批情况，来源FDA 癌症仍然是新获批药物最常见的治疗领域。CDER新获批药物中有16种（35%）用于癌症，较过去五年滚动平均的29%有所上升。其他最活跃的领域是心脏病学，新增5项（11%），以及过敏和炎症性疾病领域，新增4项（9%）。按治疗领域划分的 CDER获批药物情况，图源FDA 药企持续推进多种治疗方式，包括首个基于肾上腺素的生物制剂疗法。按治疗方式划分的CDER获批情况，来源：《自然综述.药物发现》。这也是激酶抑制剂获批量最大的一年，约占新获批小分子的三分之一。诺华（Novartis）旗下的瑞布鲁替尼（remibrutinib ）（商品名：瑞普希多（Rhapsido））成为FDA批准的第100 款激酶抑制剂，这一成果也彰显出这类药物的应用范围正持续拓展至肿瘤学领域之外。邓迪大学的菲利普・科恩（Philip Cohen）在接受《自然综述・药物发现》采访时表示：“该领域仍大有可为。” FDA尚未公布这些新批准按监管类别划分的具体情况。CBER批准了8项重要新产品，其中包括非营利组织的首个基因疗法。 2025年CBER批准情况，来源FDA 波士顿咨询集团即将发布的分析显示，CDER和CBER新获批产品平均峰值销售额约为12亿美元。中位数大约是6亿美元。然而，2025年对FDA来说是动荡的一年，自唐纳德·特朗普总统任命罗伯特·F·肯尼迪（ Robert F. Kennedy Jr. ）领导美国卫生与公共服务部以来，人员配置和政策发生了重大变化。在今年的前9个月内，超过18%的FDA的CDER和CBER员工被解雇或辞职。CDER在这一年内更换了五位董事。尽管如此，该机构仍推出了多项新的审批项目与审评通道。其启动了FDA 局长国家优先审评券（CNPV）试点项目，旨在将常规10至12个月的审评周期缩短至2个月。部分FDA工作人员及监督机构警示称，这一颇具争议的项目或存在使药物审评流程政治化、削弱监管标准的风险。此外，FDA 还针对随机试验不具备可行性的场景（包括个体化N=1 疗法），提出了一套合理的机制审评通道；同时宣布了逐步淘汰动物毒性试验的相关计划。 01 癌症药物癌症依然主导着行业的发展管道。虽然肿瘤药物占了新批准的大部分，但它们仅占了两款多重磅药物，根据评估预测，年收益潜力超过20亿美元。销售额最高的新获批产品，或将是默克（Merck & Co）公司研发的帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合 α- 玻璃酸酶（ berahyaluronidase alfa）皮下注射剂型，该产品适用于治疗多种实体瘤。帕博利珠单抗是一款具有里程碑意义的PD-1抑制剂，于2014年首次获批，其作用机制为激活免疫细胞以杀伤肿瘤细胞。α- 玻璃酸酶是一种内切糖苷酶，能够辅助抗体完成注射给药 —— 通过暂时性降解皮下细胞外基质，提升抗体的渗透与吸收效率。数十年来，药物研发人员一直将玻璃酸酶用作扩散剂，但此次获批的是该蛋白的基因工程改良版本，属全球首次获批。因此，默克公司的这款联合制剂获批具有开创性意义。预计帕博利珠单抗在2025年的销售额将达到约320亿美元，使其成为最畅销的抗肿瘤药物（同时在全球所有药物中销量排名第三）。医药市场分析机构 Evaluate 的分析师预测，这款皮下注射剂型产品的峰值销售额将达 93 亿美元。 Akeso Biopharma（康方生物）自主研发的PD-1抑制剂派安普利单抗（penpulimab）获批上市，这使得目前已获批的PD-L1抗体类药物总数增至12款。 2025年，两款新型抗体-药物偶联物（ADC）也成功获批。ADC 这一药物类型由靶向特定组织的抗体与强效杀伤细胞的药物偶联而成。第一三共（ Daiichi Sankyo）研发的靶向TROP2的 ADC 药物德达博妥单抗（datopotamab），获批用于治疗接受过内分泌治疗和化疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性乳腺癌。 02 同类首创，聚焦巨大未被满足的医疗需求在非肿瘤领域，CDER批准的新药中，亦有两款潜在重磅药物脱颖而出，二者均凭借同类首创作用机制，获批用于全新疾病适应症。 Insmed公司的布伦索替尼（brensocatib）是首款获批用于治疗支气管扩张症的二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂，这一成果充分展现出靶向中性粒细胞的药物在炎症性肺部疾病治疗领域的潜力。支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，临床表现为黏液分泌过多、持续性咳嗽以及气道扩张。该病在美国的患病人数达35万至50万，而在今年之前，唯一的治疗方案仅有促进黏液排出的物理治疗，以及用于治疗相关呼吸道感染的抗生素。研究表明，支气管扩张症的发病与中性粒细胞过度活化密切相关。中性粒细胞作为固有免疫细胞，可释放一类名为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽，以此杀伤入侵病原体。而DPP1抑制剂布伦索替尼能够抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的生成，在使这些促炎蛋白酶 “失活” 的同时，保留中性粒细胞的其他效应功能。 “这是一个充满希望的时刻——我们终于可以告诉患者，一些真正能为他们带来帮助的药物已近在眼前。” 参与布伦索替尼临床试验的纽约大学朗格尼医学中心肺科医生多琳・阿德里佐-哈里斯（Doreen Addrizzo-Harris）在接受《自然综述・药物发现》采访时如此表示。分析师预测，若该药后续能获批用于其他中性粒细胞介导的疾病，其峰值销售额有望达到63亿美元。不过，由于在慢性鼻-鼻窦炎适应症的临床试验中未能有效减轻鼻部炎症，该公司已于12月终止了该药在这一适应症上的研发工作。 Vertex公司的苏泽曲秦（ suzetrigine）是一款靶向电压门控钠离子通道1.8（NaV1.8）的抑制剂，为急性疼痛治疗提供了亟需的非阿片类镇痛选择。自21世纪初以来，药物研发人员便致力于钠离子通道（NaV）抑制剂的研发。彼时研究发现，人体电压门控钠离子通道1.7（NaV1.7）的功能获得性突变会引发持续性疼痛，而其功能缺失性突变则可阻断痛觉感知。尽管 NaV1.7 抑制剂的临床研究接连受挫，但Vertex仍坚持对与之同源的 NaV1.8 通道抑制剂展开研发。 “这是首款专为精准镇痛而设计的药物。” Vertex高级研发副总裁保罗・内古莱斯库（Paul Negulescu）在接受《自然综述・药物发现》采访时表示，“苏泽曲秦的获批只是一个开端，而非终点。它标志着这类全新药物迈出了至关重要的第一步。” 同年下半年，Vertex另一款后续研发的NaV1.8抑制剂VX-993，因在急性疼痛适应症的Ⅱ期临床试验中未能达到预期终点，该公司已终止了该药的研发工作。其他同类首创药物也为临床用药工具箱增添了重要成员，但其销售额预期相对较低。 03 经典靶点，焕发全新适应症生机激酶抑制剂持续向炎症性疾病与免疫性疾病领域拓展，其中以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表。BTK 抑制剂最初获批用于治疗血液系统肿瘤，作用机制为杀伤恶性 B 细胞，同时这类药物也能调控 B 细胞这一免疫细胞的活性。今年，Sanofi（赛诺菲）旗下的利扎布替尼（rilzabrutinib）首次获批用于治疗免疫性血小板减少症（一种自身免疫性血液疾病）；Novartis（诺华）的瑞布鲁替尼（remibrutinib）则获批用于治疗慢性自发性荨麻疹，即慢性风疹块。分析师预测，瑞布鲁替尼的峰值销售额有望达到21亿美元，目前该药仍在开展针对多发性硬化症、重症肌无力、化脓性汗腺炎及食物过敏的临床试验；赛诺菲利扎布替尼的峰值销售额预计为9亿美元。与之形成对比的是，赛诺菲另一款BTK抑制剂托雷布替尼（tolebrutinib）用于治疗多发性硬化症的上市申请被FDA驳回。 Boehringer Ingelheim公司的奈兰米拉斯（nerandomilast）成为首款获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。此前，具有抗炎与免疫调节作用的PDE4抑制剂已获批用于其他适应症，包括慢性阻塞性肺疾病和银屑病。此次Boehringer Ingelheim的新药填补了特发性肺纤维化治疗领域的空白 —— 这是一种慢性致命性肺部疾病，全球患者人数高达360万。奈兰米拉斯可选择性抑制PDE4B亚型，从而抑制肺部纤维化进程与炎症反应。这是近10年来首款获批用于特发性肺纤维化的新药。上一次该领域的获批药物可追溯至2014年，当时FDA批准了Boehringer Ingelheim的多激酶抑制剂尼达尼布（nintedanib）以及抗纤维化药物吡非尼酮（pirfenidone），目前由Legacy Pharma负责商业化。 04 全新药物类型 LIB治疗公司凭借一款基于粘连蛋白的疗法 —— 前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂勒罗达西贝普（lerodalcibep），实现了该类药物的首次获批。粘连蛋白是一类生物制剂，其结构包含Ⅲ型纤连蛋白结构域。作为支架蛋白，粘连蛋白可促进细胞间相互作用，并能结合多种配体。数十年来，研究人员一直认为粘连蛋白可作为抗体模拟物：相比传统单克隆抗体，它对细胞外及细胞表面靶点具有极高的选择性，同时结构更小、更简单且稳定性更强。 LIB 治疗公司正是基于这一技术，开发出这款新一代 PCSK9 抑制剂。PCSK9 是一个经充分验证的降脂靶点，靶向该靶点的抗体药物上市至今已有10年。然而这类抗体药物的市场渗透率并未达到曾经的高预期，部分原因在于其价格高昂，且需皮下注射，与廉价的口服仿制药降脂药相比便利性不足。LIB 治疗公司希望旗下的勒罗达西贝普能够凭借优势打开市场 —— 该药为患者自行给药的皮下注射剂，每月仅需注射一次，且具有更长的室温稳定性。不过，口服小分子PCSK9抑制剂或将很快问世。默克公司计划于4月向FDA提交其每日一次口服药物恩利西肽（enlicitide）的上市申请。FDA 已授予该药局长国家优先审评券（CNPV），有望获得快速审评。默克公司表示，若该药获批，计划将其打造为 “一款惠及美国患者的平价药物”。 05 上市申请驳回通知透明化 FDA的另一项政策调整是，开始对外公布经过部分编辑处理的、针对药物上市申请驳回决定的完整回应函。截至12月31日，该局已公示2025 年共计43 项遭驳回的申请，其中涵盖新药申请（见表 3）、补充申请、仿制药申请，以及向CDER和CBER提交的生物类似药申请。表3 2025年上市申请被驳回药物部分名单 Scholar Rock公司研发的肌抑素前体抗体药物阿匹替罗单抗（apitegromab）收到了FDA出具的完整回应函。该公司开发这款促肌生成抗体，初衷是用于治疗脊髓性肌萎缩症，但 FDA 因第三方灌装生产基地存在相关问题，驳回了其上市申请。该公司计划待生产问题解决后，重新提交该药物的上市申请。 Regeneron的奥德罗克司妥单抗（odronextamab）也收到了第二封完整回应函。这款双特异性抗体靶向 CD20 与 CD3 靶点，拟用于治疗滤泡性淋巴瘤。此次申请遭驳回的部分原因，同样是上述那家第三方灌装生产基地存在问题。 Stealth Bio于 5 月收到了针对依兰普肽（elampretide）的完整回应函。该药是一种线粒体心磷脂结合剂，拟用于治疗巴尔特综合征。FDA 当时指出，提交的申报资料未能提供充分证据，不足以支持该药物通过常规审批或加速审批途径获批。数月后，Stealth Bio提交了新的申报资料，以另一项替代终点为依据申请上市，并最终于 9 月获得批准。 FDA 同时驳回了Replimune的伏索利莫基因奥得帕瑞普韦克（vusolimogene oderparepvec）的上市申请。该药原本有望成为自 2015 年安进公司（Amgen）的塔利莫基因拉帕瑞普韦克（talimogene laherparepvec），商品名：安进溶瘤病毒）获批以来，首款新上市的溶瘤病毒药物。在一项针对黑色素瘤患者的临床试验中，伏索利莫基因奥得帕瑞普韦克联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗的治疗方案，显示出的缓解率在数值上高于历史对照数据，但FDA 在完整回应函中指出，该试验入组患者群体的异质性过高，导致试验结果无法被准确解读；此外，该试验也未能区分溶瘤病毒药物与PD-1抑制剂各自的治疗效果。此后，Replimune已重新提交伏索利莫基因奥得帕瑞普韦克的上市申请，FDA 预计将于 4 月作出审批决定。 06 2026年展望多种新药明年有望获得首批批准（见表4）。 2026年值得关注的部分获批情况 Arvinas和辉瑞的雌激素受体（ER）靶向Vepdegestrant有望成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂。FDA已批准多种选择性雌激素受体降解剂（SERD），这些药物通过诱导内质网构象变化以驱动降解。Vepdegestrant是一种双臂小分子PROTAC，一端结合受体，另一端结合蛋白酶体机制的一部分，从而诱导降解。然而，该药在临床试验中难以与获批和试验中的SERD区分开来，Arvinas和辉瑞正寻求超越这一首发药物的许可。尽管如此，一旦Vepdegestrant获批，将为靶向蛋白降解剂这一技术路线的有效性提供有力佐证。药物研发人员认为，这类药物及其相关的分子胶降解剂，未来有望攻克诸多传统意义上不可成药的靶点。原文链接：https://www.nature.com/articles/d41573-026-00001-z 识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

100 项与利扎布替尼相关的药物交易

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D11873	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	美国	Genzyme Corp.	2025-08-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	美国	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	中国	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	日本	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	阿根廷	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	比利时	Sanofi Srl	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	比利时	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	加拿大	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	智利	Sanofi	2025-09-26
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	法国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-09-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04562766 (LUNA3, ASH2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib	醖夢繭艱淵蓋繭夢齋獵(選淵觸艱選構鑰積範顧) = Two pts (3%) had grade ≥2 related TEAE of infection 鏇蓋鹽鹹蓋蓋窪觸遞鹹 (獵廠顧壓構淵簾簾遞構 ) 更多	积极	2025-12-06
				Rilzabrutinib
LUMINA2 part B (ASH2025)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	15	Rilzabrutinib	醖獵夢繭鏇廠積選夢鬱(醖餘衊憲製衊糧鑰淵積) = 鹹廠築繭獵餘構範夢艱鹽齋鬱廠鏇鏇壓鏇鑰艱 (膚膚艱餘獵鹹構願醖選 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04562766 (LUNA3, ASH2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	180	Rilzabrutinib 400 mg bid	製醖願簾選醖糧醖鑰廠(醖壓夢簾觸製窪鏇築鏇) = 壓衊齋遞夢範積醖積壓憲窪觸獵壓選顧範網夢 (夢壓簾選廠築醖壓鑰顧 ) 更多	积极	2025-12-06
				Placebo	積鬱糧齋遞壓襯製選鏇(獵鹽鑰夢繭遞襯膚襯觸) = 夢餘積網醖遞廠積獵蓋積鬱積獵艱艱製膚鑰淵 (鏇鏇淵壓積蓋蓋構餘夢 ) 更多
NCT06975865 (LIBRA, ASH2025)	临床3期	镰状细胞血症	192	Rilzabrutinib	糧淵窪遞鏇蓋憲鬱鬱夢(鹹選願鹹鑰簾獵簾繭繭) = 窪糧鬱觸顧齋壓淵築餘鬱鑰鹽衊觸壓鑰齋構顧 (遞憲範齋願遞廠繭網醖 )	积极	2025-12-06
				Placebo	糧淵窪遞鏇蓋憲鬱鬱夢(鹹選願鹹鑰簾獵簾繭繭) = 壓艱夢窪積衊襯廠膚糧鬱鑰鹽衊觸壓鑰齋構顧 (遞憲範齋願遞廠繭網醖 )
NCT04520451 (ACR2025)	临床2期	免疫球蛋白G4相关疾病	27	Rilzabrutinib	鬱積製艱鏇膚範衊獵築(遞鬱齋衊衊壓廠襯憲衊) = 醖鑰顧壓膚願積餘築鑰構窪衊顧獵獵壓艱齋窪 (鹹簾鬱襯鬱淵廠鑰齋鏇 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT05104892 (Phase 2 Study, ATS2025)	临床2期	哮喘	196	Rilzabrutinib 800mg	顧選鬱製齋鬱襯窪繭壓(餘衊築繭蓋獵遞鏇範鬱) = 獵觸觸蓋鏇簾網膚積艱鬱糧鹹鏇窪齋簾淵遞淵 (糧積製簾衊淵糧餘淵簾 )	积极	2025-05-16
				Placebo	顧選鬱製齋鬱襯窪繭壓(餘衊築繭蓋獵遞鏇範鬱) = 醖餘顧襯夢壓鑰襯夢鑰鬱糧鹹鏇窪齋簾淵遞淵 (糧積製簾衊淵糧餘淵簾 )
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib 400 mg bid	襯膚鏇構鏇鏇窪積憲鹽(繭鏇願鹽製鬱淵餘襯衊) = 蓋淵範憲範鹽鏇顧繭鑰淵構艱糧鏇鬱鬱網範鏇 (廠積觸齋餘糧築憲夢糧 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	174	Rilzabrutinib 400 mg bid	襯繭齋鬱襯壓淵網觸蓋(觸製壓獵餘獵膚衊積夢) = 鹹鏇壓遞餘衊淵艱醖淵壓製醖窪鏇繭範襯觸夢 (膚鹽構顧繭糧觸構遞蓋 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05002777 (LUMINA 2, EHA2025)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	22	Rilzabrutinib 400 mg bid	憲觸膚觸積蓋蓋鏇艱壓(淵網膚鬱鹽淵築襯夢遞) = 夢膚襯憲窪糧構淵製餘選醖淵憲膚艱顧壓範觸 (壓餘範鏇獵蓋廠餘築觸 )	积极	2025-05-14
				Concomitant CS + Rilzabrutinib	憲觸膚觸積蓋蓋鏇艱壓(淵網膚鬱鹽淵築襯夢遞) = 醖夢餘顧製觸顧範廠遞選醖淵憲膚艱顧壓範觸 (壓餘範鏇獵蓋廠餘築觸 )
NCT05107115 (RILECSU, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	160	rilzabrutinib 1200 mg/drilzabrutinib 1200 mg/d	艱齋獵餘艱鏇鹽憲鬱夢(齋選膚遞構築憲餘遞鑰) = 齋憲膚齋衊鹹醖鑰願艱獵築蓋遞積簾膚獵夢醖 (壓鏇繭膚繭餘鑰選齋廠 ) 更多	积极	2025-04-23
				placebo	艱齋獵餘艱鏇鹽憲鬱夢(齋選膚遞構築憲餘遞鑰) = 鏇築鬱鏇築夢繭襯醖網獵築蓋遞積簾膚獵夢醖 (壓鏇繭膚繭餘鑰選齋廠 ) 更多