Plecanatide

随着GLP-1药物在全球市场的爆发性增长，多肽药物已成为国内生物医药领域最炙手可热的赛道之一。在这一背景下，中国多肽药物企业呈现出明显的区域集聚现象，并不断发展壮大。从长三角到粤港澳，从合成多肽到基因重组，中国多肽药物产业地图正在迅速扩张与重塑。 根据网络信息显示国内目前涉及多肽药物整个产业链的企业已经超过1000家；分为合成多肽、基因重组多肽和动植物提取多肽三类；从AI驱动研发到口服递送突破，从长三角集群到新兴区域崛起，中国多肽药物产业正迎来“黄金五年”。 产业链重构 多肽药物产业链正在经历价值重构，中国企业在全球供应链中的地位显著提升。 上游原料领域，国内企业已突破高端氨基酸合成技术壁垒。凯莱英通过生物催化法实现Fmoc保护基试剂的规模化生产，纯度达99.8%，成本较进口产品降低35%。这种技术突破直接推动多肽CDMO行业格局变化，2025年本土企业订单占比从2020年的18%跃升至42%。 中游制造环节，CDMO企业正从“代工生产”向“技术赋能”转型。药明康德推出的多肽-小分子杂合药物开发平台，可同时实现多肽修饰、非天然氨基酸插入等复杂操作，将客户研发周期缩短50%。 产能即估值已成为行业新逻辑。符合FDA标准的大规模产线稀缺，预计2026年起将出现“产能为王”的并购潮，掌握绿色合成专利、连续流工艺的企业将享受“技术+产能”双击溢价。 表：中国多肽原料药主要企业及特色 区域格局新变化 多肽药物企业的分布呈现更为明显的区域集聚与梯度发展特征，且不同技术路径的企业分布差异进一步凸显。 合成多肽药物企业仍是最主要的力量，主要分布在广东、江苏、上海等省市。长三角地区作为多肽药物产业的重要聚集地，依托成熟的生物医药产业带，形成了以上海、南京、苏州、杭州为核心的研发与生产基地，覆盖合成多肽、基因重组多肽及原料药全产业链。 珠江三角洲地区产业集聚度进一步提升，合成多肽和基因重组多肽企业集中，尤其在深圳、广州等地，已形成从研发到生产的完整产业链。代表企业包括翰宇药业、丽珠集团、信立泰、联邦生物、健康元等。 京津冀地区的研发中心地位进一步巩固，北京聚集了多家头部企业，依托高校和科研院所资源，持续推动技术创新。 新兴区域表现活跃，海南作为医药产业的新兴热点，聚集了双成药业、中和药业等多家多肽企业。湖南常德加快探索“飞地研发·常德转化”模式，与深圳瑞德林生物技术有限公司签订战略协议，项目总投资3.5亿元，致力于打造年产250吨的多肽类活性原料基地。 各省多肽相关企业分布情况 小编根据往年整理的国内多肽药物研发企业分布情况，结合2025年的产业变化更新了国内多肽药物重点企业分布情况。涉及企业约200余家，具体分布如下： 北京：质肽生物、盛诺基医药、甘李药业、东方百泰、爱泰浦生物、赛升药业、悦康药业、华润双鹤、北京诺博特、北京康明海慧、拜西欧斯、鸿绪生物、质肽生物、深势科技、北京四环（惠升生物）、双鹭药业、中科国纳康达、诺诚健华、诺尼瑞、艾赛普 上海：仁会生物、盟科药业、银诺医药、主流源、贺普药业、民为生物、硕迪生物、复星医药、上海汉明波、上海盟科、上海世领、天竞生物、智肽生物、维昇药业、上海医工院、诚益生物、锐格医药、拓臻生物、普递瑞、上药第一生化药业、璞汇至臻、艾博兹医药 江苏：豪森药业、普洛药业、前沿生物、海辰药业、派格生物、江苏普莱、同宜医药、信达生物、奥赛康、博瑞医药、恒瑞医药、诺泰生物、闻泰医药、南京杰肽、万邦生化、常山生化、吉锐生物、扬子江、奥锐特、南京诺唯赞、天吉生物、南京赛诺生物、星洲生物、特瑞药业、正大天晴、吉泰肽业、阿尔脉生物、江苏海普、新百药业、修实生物、美药星、立新制药、拓创生物、安吉生物、先声药业、东瑞制药、亿帆医药 部分多肽企业分布情况（双击可放大） 广东：领晟医疗、图微安创、中奥生物、肽盛生物、元思生肽、泰尔康、藤栢医药、莱博瑞辰、东阳光、众生睿创、广州中奥生物、翰宇药业、磷基生物、丽珠集团、信立泰、联邦生物、健康元、深圳晶泰、新声药业、誉衡生物、深圳健元、祥根生物、奥礼生物、百极优棠、一品红、必贝特、海普瑞、中科新进、呈元科技、赛烽医药 浙江：瀛康生物、道尔生物、先为达、汉鼎医药、贝达药业、鸿运华宁、华东医药、德睿智药、纽安津、禾泰健宇、争光实业、三生蔓迪、海正药业、新博思、国光药业、海翔药业、诺澳生物、九源基因、苏泊尔、普洛康裕、中肽生化 四川：奥达生物、惠泰生物、圣诺生物、纽瑞特、佩德生物、好医生药业、科隆化学、同晟生物、什邡市三高生化、成都先导、成都地奥制药、海思科、天台山制药、国为生物、成都倍特 安徽：合肥国肽、国平药业、丰原药业、安科生物 福建：海王福药制药有、基诺厚普 海南：双成药业、中和药业、普利制药 陕西：麦科奥特、慧康科肽、利君制药 江西：青峰药业 重庆：派金生物、莱美药业、北大医药、太极集团、宸安生物 河北：石药集团、常山药业（凯捷健）、菲尼斯生物、智同生物、博海生物 河南：开封明仁药业、大明药物 湖北：武汉武药、武汉摩尔、湖北荆祥、人福药业、华龙生物、仙肽药业、健翔 湖南：五洲通药业、九典制药、一格制药、中晟全肽、千金药业 山西：康宝生物、同达药业 天津：星联肽生物、凯莱英、峰鑫泽、红日药业 山东：齐鲁制药、绿叶制药、新时代药业、齐都药业、鲁南药业、罗欣药业、辰欣药业、瑞阳制药 云南：昆药集团、南诏药业、积大制药 贵州：银河起源生物、铭肽 吉林：金赛药业（金派格药业）、长春高新、天诚药业、精优药业、生物制品研究所、普华制药、普莱医药、翔通药业、国药一心、长春海外制药、敖东药业、通化东宝 黑龙江：吉象隆、哈三联、誉衡药业 辽宁：拜澳泰克、阿拉宁、三生制药 多肽产能情况 GLP-1药物，尤其是司美格鲁肽和替尔泊肽，因其销售额的快速增长，正推动多肽原料药需求的爆发。预计2030年中国多肽原料药市场规模将达652.5亿元。有专家指出，国际市场上多肽原料药供应主要依赖于中国。国内相关企业正在快速扩展产能。 成都圣诺："年产 395 千克多肽原料药生产线项目" 已顺利投产，自有资金建设的 106、107、108 车间陆续投入运营，预计年总产能将达 1.25 吨 / 年，较原 400kg / 年提升 212%。 杭州诺泰：具体产能构成如下：601车间：2025年1月投产，产能5吨/年，重点生产司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1类药物，单批次产量达10公斤级。602车间：2025年上半年建成，新增产能5吨/年，覆盖胸腺法新、醋酸兰瑞肽等多品种，其中司美格鲁肽和替尔泊肽分别规划500公斤/年产能。武汉子公司：扩建司美格鲁肽固相合成产能至250kg/年，重组多肽液相合成产能250kg/年。 翰宇药业：截至2025年12月，翰宇药业多肽原料药总产能可达5吨以上，且司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等产品共线生产。 健元医药：现有产能：已建成10条符合欧盟、FDA要求的多肽原料药生产线，年产能达2000公斤。扩建规划：2025年启动扩建项目，新增3栋生产车间（A14、A15、A16），预计2026年9月完工后，总产能将提升至8260公斤/年。 中肽生化：目前的多肽年产能为500千克。其生产基地分布在中美两地，拥有19条独立合成产线、5条切割产线和19条独立纯化产线，可支持克级至千克级的多肽生产，单批次最大产能为20千克。 湃肽生物：目前的替尔泊肽产能为150公斤/年，规划产能为350公斤/年。 博瑞生物：2024年6月投资7000万改建，项目建设后，形成年产BGM0504产品600kg、替尔泊肽100kg、司美格鲁肽100kg、蓝铜肽1200kg的生产能力。 多瑞药业：2025年7月投资2亿改建，建成后预计实现年新增年产100kg兰瑞肽、2000kg司美格鲁肽、100kg替尔泊肽、100kg比伐卢定、100kg奥曲肽、10kg特立帕肽、50kg阿巴帕肽、200kg阿托西班50kg普卡那肽、50kg利那洛肽、30kg的pegcetacoplan、100kg的Amycretin110K9 HDM1005，共计3000kg/年的多肽生产线的生产能力。 沣润药业：2025年11月投资2.55亿，项目建成后，计划形成年产多肽类原料药500kg(其中司美格鲁肽160kg、比伐芦定40kg、醋酸特利加压素6kg、胸腺法新14k9、普尔泊肽120k9、醋酸奥曲肽10kg、胸腺五肽110k9、醋酸阿托西班40kg)、核苷类化药(富马酸丙酚替诺福韦)100k9、小容量注射剂(司美格鲁肽注射液)1000万支、片剂(恩替卡韦分散片)4000万片的生产规模。 铭肽生物：2025年5月投资2000万改扩建，项目建设完成后厂区形成年产乙酰基六肽-8:100 千克、棕榈酰四肽-7:20 千克、九肽-1:50 千克客户定制多肽 130 千克、二肽-2:100 千克、司美格鲁肽:50 千克、替尔泊肽:60 千克、瑞他鲁肽:20千克。 基诺厚普：2024年底投资1.21亿建设周期24个月，建成后产能可达司美格鲁肽426kg/a、替尔泊肽50kg/a，以上原料药将制成注射液出售，年产5856万支。 常州制药厂：项目拟投资1.2亿，建成后形成年产380kg原料药的生产能力其中发酵法司美格鲁肽280kg/a，固相合成司美格鲁肽60kg/a，普尔泊肽40kg/a。 同达制药：2025年7月投资3200万建设中试车间，建成后形成试产品司美格鲁肽原料药50公斤、醋酸亮丙瑞林原料药20公斤、替尔泊原料药20公斤。 表：国内司美格鲁肽原料药现有产能及规划产能情况 在多肽原料药行业快速发展的阶段，众多产业链服务及仪器设备商也尝到了行业红利，像乔枫实业、安徽松羽、勃拉精密、尤尼菲克等均在积极拓展多肽领域业务。拥有核心技术和产能优势的CRO/CDMO公司将在这一过程中获得显著的发展机遇。然而随着多肽产能的快速扩充，国内产能已经开始大批量投放市场；企业也要留意司美格鲁肽的原料产能过剩。 趋势 资本市场上，2025 年以来，中国肽类创新药领域至少发生 20 起融资事件，融资总额突破 120 亿元人民币，其中 12 起属于亿元级及以上，涵盖 Pre-A 至 IPO 多个阶段。全球市场方面，Cyprumed 与默沙东达成 4.93 亿美元的口服多肽递送平台合作协议，显示出国际巨头对多肽药物的强烈兴趣。这种资本热潮反映了市场对多肽药物前景的高度认可。 规模化生产方面，现阶段多肽合成方法以化学合成为主，随着GLP-1类药物的爆发，行业开始优化生产工艺，呈现化学合成法与生物合成法融合发展的趋势。在后GLP-1时代，复杂结构的多肽数量正在成倍增加，但传统合成技术显然无法满足所有类别多肽的合成需求。此外，GLP-1及下一代GLP-1产品的需求会在未来几年快速放量，下游对多肽药物的产能需求正逐渐演变为吨量级别，但现阶段多种多肽原料药生产工艺还不成熟，大量环节有待探索、验证，且多肽药物产能构建周期较长，终端产品品类繁多，多肽的合成与规模化扩展仍面临痛点。 技术趋势，多肽药物正朝着长效化和多靶点方向发展，这一趋势在最新的研发中表现得尤为明显。在解决稳定性问题的众多策略中，环肽技术展现出了独特的优势。相比线性肽，环肽不仅稳定性更好，亲和力也更强，透膜性也更佳。环肽通过封闭肽链两端，增强稳定性与膜通透性，有效抑制酶降解；在治疗领域上GLP-1类药物正向非酒精性脂肪性肝炎等新适应症拓展；靶向多肽偶联药物(PDC)在抗肿瘤领域的临床试验数量呈现出爆发式增长，成为了抗肿瘤药物研发的新热点。随着技术的不断进步，口服多肽药物正在取得突破性进展。AI等新兴技术将在多肽药物研发中发挥越来越重要的作用。AI可以用于多肽序列设计、结构预测、活性预测等多个方面，提高研发效率，降低研发成本。 展望：未来五年，多肽赛道将再造 “创新药+原料药”双千亿市场，中国有望从“跟随者”转为“规则共建者”。然而，行业也面临诸多挑战与风险。建议采取 “三不一要”策略应对风险：不赌单品、不拼价格、不碰高污染产能；要布局新一代递送平台和适应症梯队。未来五年，中国多肽药物产业将从“规模扩张”转向“质量提升”，在这场产业变革中，只有把握核心技术与战略布局的企业才能成为真正的“规则共建者”。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：E药学苑 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

唐鹏 教授 四川省人民医院 四川省人民医院消化内科副主任医师 中日医学科技交流协会消化病学分会委员 主持参与多项厅局级科研项目 发表学术论文10余篇，SCI收录6篇 高血压是全球范围内导致心血管疾病和过早死亡的主要可预防风险因素之一。慢性便秘是一种以排便困难、排便次数减少和/或排便不尽感为特征的常见症状，严重影响生活质量。近年来，越来越多的临床观察和研究表明，这两种疾病之间存在密切的关联。 1. 流行病学 普通人群中慢性便秘的患病率约为10%-15%，而在高血压患者中，这一数字显著升高，可达30%-50%甚至更高。多项横断面研究和队列研究均证实了高血压与慢性便秘之间的强相关性。一项纳入超过7万名中国成年人的研究发现，高血压患者发生功能性便秘的风险是非高血压者的1.47倍。这种关联在老年人群、女性以及难治性高血压患者中尤为突出。这种高共患率提示我们，在管理高血压时，必须关注患者的肠道健康。便秘不仅是不适感的来源，更可能是影响血压控制和心血管预后的潜在危险因素。因此，深入理解两者关系，并制定安全有效的治疗策略，具有重要的临床意义。 2. 共同高危因素 两者共存与多种共同的高危因素有关： 年龄：增龄是高血压和便秘共同的独立危险因素。老年人动脉硬化、自主神经功能减退，同时结肠动力减弱、盆底功能下降，导致两者高发。 生活方式： 饮食：低纤维、低水分摄入是便秘的直接诱因，同时也是高血压的不利因素。 缺乏运动：久坐不动会减缓结肠传输，也是肥胖和胰岛素抵抗的成因之一，后者与高血压密切相关。 自主神经功能紊乱：高血压，尤其是交感神经活性亢进型高血压，常伴有自主神经功能失衡。这种失衡会抑制结肠蠕动，导致便秘。反之，排便费力也会反射性引起交感兴奋。 药物因素：许多降压药物本身就可能引起或加重便秘，这是临床中一个至关重要的关联点。 钙通道阻滞剂（CCB）：如非洛地平、硝苯地平，通过抑制肠道平滑肌钙离子内流，直接减弱结肠蠕动。 β-受体阻滞剂：如美托洛尔，可能通过减慢肠蠕动频率导致便秘。 利尿剂：如氢氯噻嗪，若未充分补水，可能导致肠道水分减少，粪便干硬。 精神心理因素：焦虑、抑郁等情绪在高血压和便秘患者中均常见，可通过脑肠轴影响肠道功能，并通过应激反应影响血压。 3. 长期便秘对高血压患者的危害 慢性便秘对高血压患者的危害远超普通人群，核心危害在于增加心血管事件风险。 诱发血压剧烈波动：排便费力时，患者会进行“Valsalva动作”（屏气用力），导致胸腔内压急剧升高，回心血量减少，心输出量下降；随后，屏气结束时，回心血量瞬间恢复，引发血压反射性急剧升高和心率加快。对于已有高血压和动脉硬化的患者，这种血压的“过山车”式波动极易诱发高血压危象、脑血管意外（脑出血或脑梗死）、急性心肌梗死以及主动脉夹层等严重并发症。一项临床研究发现：与无便秘或无高血压患者相比，单纯便秘患者发生心血管事件风险更高（OR 1.58; 95%置信区间1.55-1.61;P < 0.001）, 单纯高血压发生心血管事件风险更高（OR 6.12; 95% CI 5.99-6.26;P < 0.001）,同时患有便秘和高血压的患者中，所有心血管事件的风险更高（OR 6.53;95%置信区间6.40-6.66;P < 0.001）。 图1 高血压、便秘对于心血管事件的影响 影响降压治疗效果：便秘及其带来的腹胀、不适感可能导致患者焦虑、睡眠障碍，从而影响自主神经稳定性，间接导致血压控制不佳。此外，因便秘而自行停用可能导致便秘的降压药（如CCB），会造成血压波动，依从性下降。 加重肠道功能障碍：长期便秘与肠道菌群失调、肠道炎症相关，可能进一步加剧肠道动力障碍，形成恶性循环。粪便长时间滞留于肠道，还增加了粪石性肠梗阻、憩室病等风险。 4. 高血压患者合并便秘的 治疗注意事项与主要治疗药物 首选非药物干预，必要时选用对血压和电解质影响最小的药物。 4.1 治疗注意事项 ★ 1) 全面评估：详细询问病史，包括便秘特点、用药史（特别是降压药种类），评估心脑血管风险。 2) 生活方式干预为基础：这是所有治疗的基石。包括： 增加膳食纤维摄入（每日25-35g）：如全谷物、蔬菜、水果。 保证充足饮水（每日1.5-2.0L）：软化粪便。 规律运动： 如散步、慢跑，促进肠道蠕动。 建立定时排便习惯：利用胃结肠反射，尝试晨起或餐后排便。 图2 便秘生活访视调整 3) 审慎调整降压方案：若高度怀疑便秘由某种降压药引起，且生活方式和通便治疗无效，医生可考虑在血压达标的前提下，换用影响较小的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）或血管选择性更高的CCB。 4) 避免使用不安全的泻药： 含电解质的刺激性泻药：如比沙可啶、酚酞（已退市），可能引起剧烈肠蠕动和腹痛，血压波动大。 含盐类泻药：如硫酸镁，可能引起水电解质紊乱，对心肾功能不全的高血压患者风险高。 蒽醌类植物药（如番泻叶、芦荟）：长期使用可导致结肠黑变病和药物依赖性，不适合长期管理。 4.2 主要治疗药物选择 ★ 对于高血压患者，应优先选择安全性高、不良反应小、作用温和的泻剂。 1) 渗透性泻药：此类药物通过在肠道内形成高渗环境，吸收水分，软化粪便，是高血压患者的一线选择。 聚乙二醇（PEG）： 机制与特点：口服后不被肠道吸收，桔子口味，患者接受度高，也不被菌群分解，能有效增加肠道水分，软化大便。其不影响电解质吸收，不产生腹胀和燃气，口感易于接受。 图3 聚乙二醇作用机制 多项随机对照试验和荟萃分析表明，长期使用PEG不影响血清钠、钾、钙、镁离子浓度，对血压无直接影响，也不会与降压药发生相互作用。因此，它特别适用于需长期用药、心脑血管风险高、以及服用利尿剂（需关注血钾）的高血压患者。 乳果糖： 机制与特点：在结肠被细菌分解为乳酸和乙酸，同样通过渗透作用发挥作用，同时能轻微酸化肠道环境，促进氨的排出。 在高血压患者中的优势：同样不被吸收入血，系统性安全性好。但其在结肠被细菌发酵，可能导致部分患者腹胀、产气增多。 2)  容积性泻药 代表药物： 欧车前、麦麸、甲基纤维素。 机制与特点：通过吸收水分，增加粪便体积和含水量，刺激肠道蠕动。 注意事项：使用时必须饮用足量水分（至少200mL），否则可能造成食管或肠道梗阻。对于饮水依从性差的高龄高血压患者需谨慎。 3) 其他药物 促分泌药：如利那洛肽、普卡那肽，通过激活肠上皮细胞膜上的鸟苷酸环化酶-C，增加肠液分泌，促进排便。作用机制新颖，但价格昂贵，通常用于其他治疗无效的难治性便秘。 微生态制剂：益生菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）可通过调节肠道菌群，改善部分患者的便秘症状，作为辅助治疗手段。 总之，高血压与慢性便秘的共病是一个普遍但易被忽视的临床问题。临床医生应提高对此的认识，对每一位高血压患者主动询问排便情况。管理策略应遵循以下路径：首先进行生活方式干预；其次评估并优化降压方案；最后，在需要药物治疗时，优先选择像聚乙二醇这样安全性高、对血压和电解质无影响的渗透性泻药作为长期管理的基础。通过这种综合性的管理，我们不仅能够改善患者的肠道症状和生活质量，更能够稳定血压控制，最终降低心脑血管事件的风险，实现真正的“心肠”同治。 【参考文献】 1. Judkins CP, Wang Y, Jelinic M, Bobik A, Vinh A, Sobey CG, Drummond GR. Association of constipation with increased risk of hypertension and cardiovascular events in elderly Australian patients. Sci Rep. 2023 Jul 6;13(1):10943.   2. Sun, N., Wu, Y., Wang, H., & Zhang, P. (2021). The association between hypertension and functional constipation: a systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Hypertension, 23(4), 712-719. 3. Wang, Y., Zhang, M., Zhang, L., et al. (2020). Association between hypertension and the risk of functional constipation: a population-based cross-sectional study. Journal of Human Hypertension, 34(8), 572-578. 4. Takahashi, Y. (2021). Constipation, Valsalva maneuver, and their relation to cardiovascular events. American Journal of Hypertension, 34(9), 891-893. 5. Belsey, J. D., Geraint, M., & Dixon, T. A. (2010). Systematic review and meta-analysis: the clinical effectiveness of polyethylene glycol in the treatment of chronic functional constipation. International Journal of Clinical Practice, 64(7), 944-955. 6. Lee-Robichaud, H., Thomas, K., Morgan, J., & Nelson, R. L. (2010). Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation. Cochrane Database of Systematic Reviews, (7), CD007570. 7. Bharucha, A. E., & Lacy, B. E. (2020). Mechanisms, Evaluation, and Management of Chronic Constipation. Gastroenterology, 158(5), 1232-1249. 声 明 本视频/资讯/文章是由博福益普生医学团队编辑/医疗卫生专业人士撰写提供。以上内容仅限医疗卫生专业人士学术交流使用，不用于任何推广目的，且不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。 更多精彩内容  请持续关注Mayoly消化界     ✦  ✦  ✦  ✦  ✦