This early phase I trial studies the guanylyl cyclase C (GCC) agonist effect on cGMP signal in duodenal tissue. Plecanatide and linaclotide are drugs approved by the Food and Drug Administration for the treatment of conditions related to constipation. This trial aims to see the effects of taking either one of two drugs, plecanatide or linaclotide, or no drug, on a certain chemical found in the tissue collected from small intestine and how they compare.

开始日期2022-11-30

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

[+1]

NCT05151328

/ Completed临床3期

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plecanatide in the Treatment of Functional Constipation in Chinese Patients for up to 12 Weeks

This is a multi-center, randomized, double-blind, Placebo-controlled Phase III clinical study to evaluate the efficacy and safety of Plecanatide in the treatment of Functional Constipation in Chinese patients for up to 12 weeks.
Patients will enter a Screening period which must undergo a 2-week Pre-Treatment assessment, they will complete daily assessments of electronic dairy to demonstrate the eligibility.
Eligible subjects will be randomized into Plecanatide 3 mg group or Placebo group at Visit 1 at the ratio of 1:1 and take an oral dose of study treatment continuously for 12 weeks. For 2 weeks after complete dosing patients will continue to complete daily electronic dairy. Patients will then return to the clinical site for efficacy and safety assessment as part of an End of Study visit. The planned duration of participation in this study will be 154 days and up to 164 days with all windows considered.

开始日期2022-03-18

申办/合作机构

山东罗欣药业集团股份有限公司

CTRI/2022/03/040704

/ Completed临床3期

A Randomized, Double-Blind, Multicentric, Placebo-Controlled, Parallel Group Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Plecanatide in Subjects with Chronic Idiopathic Constipation or Irritable Bowel Syndrome with Constipation.

开始日期2022-03-05

申办/合作机构

MSN Laboratories Pvt Ltd.

100 项与普卡那肽相关的临床结果

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100 项与普卡那肽相关的转化医学

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100 项与普卡那肽相关的专利（医药）

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104

项与普卡那肽相关的文献（医药）

2026-01-01·CURRENT OPINION IN GASTROENTEROLOGY

Laxative logic: when lifestyle is not enough

Review

作者: Colbran, Rachel ; Neshatian, Leila

Purpose of review:

Chronic constipation remains challenging to manage, particularly when lifestyle measures prove insufficient. With an expanding range of pharmacologic options available, clinicians face the task of choosing the right agent for the right patient. This review explores recent developments in prescription laxatives and their evolving role in practice.

Recent findings:

Randomized controlled trials have confirmed the safety and efficacy of newer prescription laxative agents including secretagogues (linaclotide, lubiprostone, plecanatide), sodium/hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3) inhibitors (tenapanor), serotonin 5-hydroxytryptamine receptor agonists (prucalopride), and bile acid reabsorption inhibitors (elobixibat). Each drug offers its own unique advantages, with new evidence suggesting these therapies may provide symptom relief beyond managing stool consistency alone.

Summary:

Patients with constipation now have access to a wide range of medications, from over-the-counter osmotic and stimulant agents to prescription laxative combination strategies. This breadth allows clinicians to tailor therapy to diverse pathophysiology and symptom profiles. Yet despite this choice, real-world adherence remains poor and many patients are dissatisfied, reflecting the complexity of treating constipation and frequent mismatches between therapy and patients’ most bothersome symptoms. Management should emphasize careful symptom assessment, shared decision-making, and clear expectation setting, while leveraging the available armamentarium.

2025-12-01·Lancet Child & Adolescent Health

Efficacy and safety of pharmacological therapies for functional constipation in children: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Sinopoulou, Vassiliki ; de Geus, Anna ; Gordon, Morris ; Benninga, Marc A ; Liu, Shiyao ; Tabbers, Merit M ; Thornton, Alexander J ; Arruda Navarro Albuquerque, Daniel ; Ajiboye, Aderonke

BACKGROUND:

There has been a substantial increase in studies on functional constipation in children as new therapies are deployed. We aimed to provide an up-to-date, methodologically robust systematic review and meta-analysis on the efficacy and safety of pharmacological therapies for functional constipation in children.

METHODS:

In this systematic review and meta-analysis, we searched PubMed, Medline, Embase, and the Cochrane library from inception to Feb 5, 2025. We included randomised controlled trials that involved children aged 0 years to younger than 18 years with functional constipation treated with pharmacological interventions compared with placebo, no treatment, or other interventions and with at least a 2-week follow-up period. Studies were excluded if there was no definition of functional constipation, children with organic causes for constipation or previous bowel surgery were included, children with faecal incontinence without the presence of constipation were included, or the aim of treatment was faecal disimpaction rather than maintenance therapy. Pairs of authors independently extracted summary data from published reports and critiqued studies. We assessed risk of bias with the Cochrane tool. Meta-analyses estimated risk ratios (RRs) or mean differences, and 95% CIs. Certainty of evidence was established with GRADE. Our main outcomes were treatment success (as defined by study authors), defecation frequency, and withdrawals due to adverse events. This study was registered on PROSPERO (CRD42022368719).

FINDINGS:

Our search identified 4595 articles, of which 59 randomised controlled trials were included, representing 7045 participants with functional constipation. Interventions included polyethylene glycol (n=36 studies), lactulose (n=18), magnesium oxide or magnesium hydroxide (n=7), picosulfate (n=1), liquid paraffin (n=4), prucalopride (n=1), lubiprostone (n=2), linaclotide (n=3), plecanatide (n=1), enemas (n=2), and domperidone (n=1). Meta-analyses for treatment success showed that polyethylene glycol was probably more effective than placebo (RR 1·74 [95% CI 1·25-2·41], moderate certainty of evidence) and may be more effective than lactulose (1·35 [1·11-1·64], low certainty of evidence). There might be no difference in treatment success for linaclotide compared with placebo (1·21 [0·69-2·13], low certainty of evidence), but linaclotide probably leads to higher defecation frequency per week (mean difference 1·10 [95% CI 0·40-1·80], moderate certainty of evidence). There is low to moderate certainty evidence that prucalopride is not more effective than placebo (RR 1·68 [95% CI 0·77 to 3·68]).

INTERPRETATION:

Polyethylene glycol is probably more effective than placebo and key comparator therapies and should be considered the standard of first-line care. Future studies should consider polyethylene glycol as an index therapy, and clearly describe methods, patient characteristics, and previous therapeutics.

FUNDING:

None.

2025-12-01·JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY

The Effectiveness of Plecanatide for Treating Constipation and Bloating in Patients Aged 18 to 40 Years With Irritable Bowel Syndrome: Utilization of a New Composite Trisymptom Endpoint

Article

作者: Shin, Andrea S. ; Laitman, Adam P. ; Kunkel, David C. ; Brenner, Darren M. ; Deutsch, Jill K.

ABSTRACT:

Background and Aim:

Irritable bowel syndrome with constipation (IBS‐C) is characterized by multiple sensory symptoms, including abdominal pain, bloating, and bowel habit alterations. Therapeutic response should address all components. This study assesses a new exploratory trisymptom composite efficacy endpoint in an IBS‐C population of young adults with bloating treated with plecanatide.

Methods:

Pooled data were analyzed from two phase 3, randomized, double‐blind trials. Patients (18–40 years) with IBS‐C and baseline bloating (score ≥ 1) received plecanatide 3 mg or placebo for 12 weeks. The composite response definition was simultaneous improvement from baseline in three symptoms (abdominal pain, bloating, and complete spontaneous bowel movements [CSBMs]/week) for ≥ 6 of 12 weeks using several thresholds (≥ 2‐point or ≥ 30% or ≥ 40% improvement in abdominal pain and bloating plus an increase of ≥ 1 or ≥ 2 CSBMs in the same week).

Results:

Six hundred and five adults were included (plecanatide [ n = 313]; placebo [ n = 292]). Plecanatide/placebo baseline mean symptom scores were 6.2/6.4 for abdominal pain and 6.4/6.6 for bloating; both had a mean of 0.2 CSBMs/week. Significantly more patients in plecanatide versus placebo groups ( p ≤ 0.01 for all comparisons) were trisymptom composite responders by several stringent thresholds, including ≥ 30% improvement in pain and bloating plus ≥ 1 CSBM/week increase (23.3% vs. 13.4%; p = 0.002) and ≥ 30% improvement in pain and bloating plus ≥ 2 CSBMs/week increase (19.5% vs. 8.9%; p < 0.001). Plecanatide was well tolerated.

Conclusion:

Plecanatide simultaneously and significantly improved combined symptoms of abdominal pain, bloating, and CSBM frequency at varying thresholds. Plecanatide is effective in improving global IBS‐C symptoms in individuals with bloating.Trial Registration:ClinicalTrials.gov identifiers—NCT02387359 and NCT02493452.

项与普卡那肽相关的新闻（医药）

2025-12-11

·MedChem Reader

【JMC】攻克多肽药物代谢难关，五大临床成功案例揭示破局之道!

近年来，多肽疗法作为连接小分子药物和生物大分子药物的重要桥梁，正展现出巨大的治疗潜力。FDA批准药物中约8%为多肽类药物，它们以其高靶点亲和力、高特异性以及低药物相互作用风险等优势，成为治疗糖尿病、癌症、心血管疾病等的重要手段。然而，多肽药物因代谢不稳定、低渗透性、快速清除等问题一直制约着其临床转化。今日分享基因泰克公司发表于J. Med. Chem.特刊综述，深入探讨多肽药物代谢面临的挑战及应对策略，并解析五个成功临床案例背后的科学逻辑。一、多肽药物的潜力与瓶颈随着酵母展示、噬菌体展示、mRNA展示和核糖体展示等高通量展示技术的发展，科学家现在能够生成包含数十亿肽序列的库，为候选药物筛选提供了巨大多样性。这一技术革命使得多肽候选药物的数量和多样性迅速增加，同时也对多学科团队协作提出了更高要求。在这一过程中，药代动力学研究发挥着关键作用，重点在于理解多肽候选药物的吸收、分布、代谢和排泄特征。二、多肽代谢的四大挑战本综述讨论的肽类代谢主要聚焦于酶介导的过程，包括水解、氧化、还原和结合反应。肽类也可发生非酶催化的化学降解，例如脱酰胺、异构化、硫基氧化与还原、二酮哌嗪形成以及与pH相关的不稳定性等。 1. 水解作用是最常见的代谢形式，特别是经典氨基酸之间的酰胺键水解。对于脂化肽，水解既可能发生在肽主链，也可能发生在脂链上。例如替尔泊肽（一种双重胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂）。图1. 代表性肽类药物的结构及其代谢类型。蓝色箭头和绿色箭头分别表示水解位点和还原位点。酶介导的多肽水解速度存在显著差异，例如内源性GLP-1的半衰期仅约2分钟，而卡泊芬净等肽类的水解则缓慢得多。人体内已鉴定出超过600种肽酶，但由于其分布广泛、代谢能力强，且大分子量肽类药物不易引发相互作用，通常不针对肽类药物进行酶表型分析。以二肽基肽酶-4（DPP-4）为例，其可水解GLP-1，故在司美格鲁肽等药物中通过引入α-氨基异丁酸取代来抵抗降解，从而延长半衰期。此外，肽类水解并非总导致失活，如利那洛肽和普卡那肽的水解代谢物仍保留与母药相似的靶点结合活性。 2. 氧化代谢亲水性多肽虽然以水解为主要代谢清除机制，但氧化代谢对于某些多肽来说也很常见，特别是CYP介导的氧化。具有以下特点的多肽有可能被CYP酶代谢：(1) 能抵抗肽酶介导的水解；(2) 具有细胞渗透性；(3) 分子尺寸足够小，可进入CYP催化口袋（或其至少部分结构可容纳）。含有脂质侧链的多肽中，侧链可能被氧化，而肽骨架仍然容易发生水解。前述的替尔泊肽除了肽骨架中的多个水解裂解外，还经历了其C20脂肪二酸侧链的顺序β-氧化。研究表明，脂链长度会影响氧化程度，链长较长的类似物氧化更显著。氧化与水解之间存在相互影响，水解程度较高时氧化程度降低，反之亦然。 3. 还原作用主要针对含有二硫键的多肽。在硫醇分子存在下，二硫键可能发生还原反应。此反应也可被硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶或谷氧还蛋白/谷胱甘肽还原酶等酶系统催化。此外，体内其他含硫醇的化合物（如谷胱甘肽）也可介导二硫键的还原。例如，利那洛肽的三个二硫键在与人或大鼠肠液孵育期间均被还原，随后水解为更短的肽。 4. II相代谢虽然不如小分子药物中频繁，但多肽也会发生甲基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化和牛磺酸结合等反应。如米卡芬净在人体内首先代谢为其儿茶酚形式，然后通过儿茶酚-O-甲基转移酶甲基化形成M2代谢物。三、代谢位点与体外模型评估在进入体内研究之前，使用各种体外系统进行多肽代谢稳定性评估具有成本效益和高通量优势，可在发现阶段对化合物进行排序并解决代谢稳定性问题。值得注意的是，一份近期发布的白皮书指出，目前尚无单一器官模型能够完全模拟并预测治疗性多肽的体内代谢情况，需根据治疗靶点和给药途径，选择针对性的体外系统来研究多肽在不同部位的代谢行为（图2）。图2. 用于多肽代谢稳定性评估的多种体外系统。 1. 胃肠道代谢，对于口服给药的治疗性多肽，胃肠道是主要代谢部位，可能对多肽稳定性构成重大障碍。胃部：强酸环境（pH 1-2）和胃蛋白酶可导致多肽降解。肠道：进入肠道后，多肽进一步受到胰蛋白酶、糜蛋白酶等腔道酶及细胞膜结合酶的水解。微生物群：肠道菌群所含酶系也可能参与代谢。评估与应对策略：体外评估：使用模拟胃液和模拟肠液分别评估胃部和肠道稳定性。制剂策略：采用肠溶包衣（如口服奥曲肽制剂）是规避胃部降解的常用手段。联合策略：可尝试联用pH调节剂（如柠檬酸）或蛋白酶抑制剂以增强肠道稳定性，但后者因复杂性和风险应用受限。 2. 肝脏代谢主要挑战：是治疗性多肽（尤其亲脂性多肽）代谢的关键场所，凭借其丰富的酶系（如CYP450、CES1等）及首过效应发挥重要作用。评估工具与选择：肝细胞：最接近生理环境，但受多肽渗透性限制，适用于可进入细胞的多肽。亚细胞组分：肝S9组分和微粒体可避免渗透性问题，是评估低渗透性多肽的理想工具，尤其微粒体富集CYP450酶，适用于研究氧化代谢。注意事项：含有非经典氨基酸或低分子量的多肽，以及为增加渗透性进行的N-甲基化等修饰，可能增加CYP介导的代谢风险。 3. 全身循环代谢主要挑战：血液中存在多种肽酶（如丝氨酸蛋白酶、酯酶），可导致多肽在循环中被水解。评估工具：全血：最接近体内环境，但因储存和处理过程中的挑战应用有限。血浆/血清：最常用，但需注意因抗凝剂、凝血因子差异导致的蛋白酶活性和代谢谱不同。稳定性策略：设计多肽与血浆蛋白（如白蛋白）结合，是一种提高循环稳定性的有效策略。重要考量：进行体外研究时，必须注意循环肽酶活性存在物种差异。 4. 其他组织与局部代谢主要挑战：多肽可在肾脏、肺、眼、皮肤等多个组织被局部代谢。肾脏示例：是主要代谢器官之一，大分子多肽经肾小球滤过后通过内吞进入溶酶体降解，小分子多肽则在近端小管刷状缘经外肽酶水解。评估工具：使用特定组织匀浆或S9组分可评估靶向该组织的多肽的局部代谢稳定性。如眼组织匀浆常用于眼部代谢研究。 5. 细胞内代谢主要挑战：对于需细胞内递送的多肽，胞内广泛分布于溶酶体、内质网、胞质等区域的肽酶构成降解威胁。评估工具：细胞裂解液：用于研究多肽在胞内各区域的总体稳定性。特异性细胞器/酶：如溶酶体、组织蛋白酶，特别适用于研究经内溶酶体途径递送的多肽的稳定性。市售的人肝脏溶酶体是可靠工具。四、应对代谢稳定性的策略解决治疗性多肽的代谢不稳定性对其成功的临床应用至关重要。目前已开发出多种策略来保护这些分子免受快速酶降解和肾脏清除。主要可分为直接结构修饰与间接偶联/递送技术两大类。以下是核心策略的分条总结：图3. 提高代谢稳定性的策略。 1. 直接结构修饰策略引入非经典氨基酸，通过化学修饰改变肽骨架和/或侧链，使其难以被蛋白酶识别和降解。 N-甲基化：在主链酰胺氮上添加甲基，破坏酶识别所需的氢键网络（如环孢素A）。 D-型氨基酸替代：用D-型氨基酸替代L-型，抵抗特异性内切酶（如奥曲肽）。主链深度改造：包括构建肽模拟物（即N-取代甘氨酸，其侧链从α-碳转移到酰胺氮上，完全抵抗肽酶的降解）和合成反向反转肽（反转肽键方向与手性，保持活性但抵抗降解）。侧链工程化：替换或修饰易被识别的侧链，如用瓜氨酸替代精氨酸以抵抗胰蛋白酶；或引入异常庞大的官能团以形成局部空间屏蔽，或进行氟化，利用电子效应屏蔽氧化代谢。 2. 构象约束策略环化：通过头尾或侧链连接形成环状结构，限制构象柔性，保护其免受外切酶降解，并可能锁定活性构象（如环孢素A、奥曲肽）。烃链钉合/缝合：用化学“钉”或“缝”稳定特定的二级结构（如α-螺旋），防止解折叠和降解，适用于靶向胞内蛋白相互作用。 3. 酰化/脂化脂化主要通过结合白蛋白上的脂肪酸结合位点，从而延缓肾脏消除，来延长肽的半衰期（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）。研究表明，脂肪酸长度起着重要作用，而肽与脂肪酸之间的间隔区对效力至关重要。 4. 聚乙二醇化共价连接聚乙二醇链，增加分子量以降低肾清除率，并产生空间位阻，阻断肽酶的代谢（如培格司亭）。 5. 新型递送与制剂技术与血浆蛋白偶联或融合：如将多肽与白蛋白或抗体Fc片段进行基因融合，借助其长半衰期机制（如FcRn再循环）延长药效（如阿必鲁肽、度拉糖肽）。纳米载体递送：将多肽包裹在聚合物或脂质纳米颗粒中，以物理方式保护其在胃肠道或体循环中免遭降解，并可促进吸收（如口服胰岛素纳米制剂）。但该技术在规模化生产、载药量与释放控制方面仍面临挑战。五、主要的ADME挑战口服多肽药物的开发面临渗透性与生物利用度的核心挑战，例如，环肽的渗透性和口服吸收取决于其理化性质和三维构象的综合作用，影响这些性质的关键因素包括分子量、电荷、拓扑极性表面积、亲脂性、氢键供受体数量以及溶解度。以环孢素A为模型发展的环肽设计平台，通过N-甲基化、高亲脂性等特征优化渗透性，但准确评估仍具难度。传统PAMPA法因局限性逐渐被ePSA（<80为佳）及改良细胞Transwell系统替代。然而，多N-甲基化环肽易与MDR1外排转运体相互作用，加之代谢与溶解度问题，使得体外-体内相关性复杂化。图4. 用于评估口服多肽生物利用度的系列检测方法。制剂可显著影响吸收（如环孢素A生物利用度因制剂差异巨大），且其本身可能含有外排抑制剂。值得注意的是，即使渗透性有限，通过使用渗透促进剂（如口服奥曲肽、司美格鲁肽）或靶向胞外靶点，多肽仍可成为成功候选药物。六、临床成功案例解析 1. MK-0616：口服PCSK9抑制剂的成功之路 MK-0616（也称为enlicitide）是默克公司开发的一种研究性口服三环多肽抑制剂，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型。MK-0616是首批从mRNA展示活动中产生的临床候选物之一。图5. 从先导化合物1到临床候选药物MK-0616的优化过程中，为解决代谢缺陷而进行结构修饰的总结（已用颜色高亮标出）。蓝色箭头指示蛋白水解位点。 1）代谢稳定性优化早期肽酶筛选显示化合物对胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶和胰蛋白酶稳定性较差，主要代谢弱点位于N端四个酰胺键。在Pro8的α位引入甲基，缓解Pro8-Cys9间代谢不稳定性，且效力提升至纳摩尔级（Ki = 4.2 nM），推测因新增季碳中心增强刚性，降低了分子形成结合构象所需的熵损耗。用D-丙氨酸替换Gly2，显著增强对弹性蛋白酶和胰蛋白酶的稳定性。将第5、6位Asp-His替换为Pro-Ala，掩蔽不稳定酰胺键，引入脯氨酸为后续环化提供位点。对Tyr7羟基进行甲基化，消除氢键提高渗透性。 2）构象锁定与环化策略基于晶体结构信息，在第3位引入取代苯丙氨酸并进行关环，锁定分子的优势结合构象，并阻断大部分剩余易代谢酰胺键。 3）副作用规避将化合物1中碱性赖氨酸残基替换为季氮中心，在保持效力的同时避免OATP抑制及脱颗粒风险。 4）制剂与生物利用度提升尽管化合物被动渗透性极低，通过使用Labrasol等渗透促进剂，在大鼠和食蟹猴中实现有效口服生物利用度（2.6%-2.9%）。在食蟹猴中，化合物44与Labrasol联用可在30分钟至6小时内降低PCSK9水平超过80%。 5）化学稳定性与溶解性改进化合物44中的DMX基团和中心三唑被另一个非肽片段替代。其中一个环系中的烯烃也被酰胺交联剂取代，从而增加了溶解度，最终得到MK-0616。 2. 司美格鲁肽：GLP-1受体激动剂的优化典范司美格鲁肽作为2024年最畅销药物之一，销售额约170亿美元，其广泛适用性在当前糖尿病流行背景下尤为重要。司美格鲁肽可作为激动剂作用于GLP-1受体，这是一种跨膜G蛋白偶联受体。 GLP-1是一种线性肠促胰岛素激素，在食物摄入时从肠道释放，对葡萄糖稳态至关重要。活性GLP-1表现出短循环半衰期，仅几分钟，因为它被DPP-4快速降解，随后被中性内肽酶降解。图6. （A）胰高血糖素样肽-1的线性氨基酸序列，其活性形式GLP-1（7-37）由前六个N端氨基酸剪切生成。（B）通过对GLP-1进行修饰得到司美格鲁肽。为克服GLP-1清除率高的缺陷，进行了以下结构修饰：第8位丙氨酸替换为Aib，以抵抗DPP-4水解。第26位赖氨酸酰化：通过在赖氨酸的氨基上连接一个包含间隔基和脂肪酸二酸组分的大侧链。间隔基为两个8-氨基-3,6-二氧杂辛酸基团连接一个谷氨酸基团，脂肪酸为C18脂肪酸二酸侧链。使其与血清白蛋白强力结合，显著延长半衰期（达168小时）。另一条清除途径是该脂肪酸二酸侧链的连续β-氧化。第34位赖氨酸被精氨酸替代：此替换不直接贡献于代谢稳定性，但使得第26位赖氨酸的酰化修饰得以进行而不损失效力。这些优化使其实现了每周一次给药的理想药代特性，新一代药物替尔泊肽在相似修饰（Aib、C20脂肪酸链）基础上，创新性地设计为GLP-1R/GIPR双重激动剂，其基于GIP的序列可同时激活两个受体，在降低HbA1c和体重方面效果更优，展现了双重激动机制的优势。 3. LUNA18：靶向细胞内蛋白-蛋白相互作用的首个口服多肽近日，罗氏旗下中外制药基于mRNA展示技术，制定了超越传统“五规则”、注重膜渗透性与代谢稳定性的“类药”肽库新策略。其库设计以环孢素A为模板，筛选出具有高N-甲基化、高亲脂性（cLog P 12.9）且不含带电氨基酸的8-12聚体环肽。应用此库针对KRAS-SOS1互作界面，经多轮筛选获得先导环肽（IC50 180 nM），经优化后得到候选药物LUNA18，其对KRAS的抑制活性达亚纳摩尔级（IC50 0.17-2.9 nM），且无需引入极性基团或改变骨架。LUNA18作为首个口服靶向细胞内蛋白-蛋白相互作用的肽类抗癌药，目前已进入针对实体瘤的I期临床试验。图7. 中外制药通过mRNA展示获得的先导命中化合物与LUNA18的化学结构对比，其中特定的修饰已高亮标出。两种化合物之间N-烷基模式的变化以绿色标示。 4. Sulanemadlin(ALRN-6924)：首个进入临床的细胞穿透订书肽 ALRN-6924是一种17个氨基酸的多肽，模拟p53肿瘤抑制蛋白的N端α-螺旋结构域，是首个进入临床的细胞穿透α-螺旋订书肽和MDM2/MDMX抑制剂。 ALRN-6924通过利用天然p53 N端α-螺旋结构域作为初始肽序列和发现的噬菌体展示肽进行开发。其他特征包括：在取代的第20位和第27位残基之间跨越α-螺旋两圈的一个烃链"钉"，以及第四个关键靶点结合氨基酸Tyr22，以补充核心结合三联体。将His21替换为Glu21，并在C末端引入五聚L-丙氨酰-D-丙氨酰胺，显著提高了溶解度、将细胞效力提升了3倍，并限制了蛋白水解（D-丙氨酸）。该肽可在细胞内被蛋白酶切，释放出活性强10倍的代谢物ALRN-8714，后者因渗透性降低而在胞内蓄积，进一步增强了作用。图8. Sulanemadlin（ALRN-6924）的螺旋结构示意图。图中以绿色标示参与结合的关键残基，橙色标示烃链钉，洋红色标示多聚丙氨酸尾端。箭头指示蛋白水解裂解位点。临床前研究显示ALRN-6924药代动力学特征良好，暴露量与剂量成正比，主要经胆汁排泄其活性代谢物，且不抑制CYP450。它能剂量依赖性地引起p53野生型细胞周期阻滞或凋亡。然而，在针对p53突变乳腺癌的Ib期临床试验中，因出现4级中性粒细胞减少等严重毒性且未达到研究终点，其开发已被终止。 5. 催产素类似物：复杂结构优化的典范催产素（OT）是一种由下丘脑合成、垂体后叶释放的九肽激素，通过与催产素受体结合，调控分娩、泌乳、社会行为及情绪等多种重要生理功能。然而，其临床应用受限于较差的代谢稳定性。 OT是一个二硫键桥联的环状九肽，其序列为H-c(Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys)-Pro-Leu-Gly-NH2，其中第1位和第6位的半胱氨酸残基之间形成一个二硫键，构成一个六氨基酸环，并带有一个C端三肽酰胺。其存在多个代谢不稳定位点，包括硫醇氧化还原酶催化的二硫键还原开环、胰肽酶催化的C端Gly9切除以及胰凝乳蛋白酶催化的Tyr2-Ile3酰胺键断裂。图9. 天然OT的化学结构及其代谢裂解位点，以及为提高稳定性所做的化学修饰。因为N端环状结构对维持激动活性极为敏感，常规修饰（如D-氨基酸、N-甲基化）常导致活性丧失或转化为拮抗剂。成功策略包括： 1）使用能维持环大小的二硫键模拟物； 2）在Leu8位点引入PEG化基团以保护C末端，可显著延长半衰期； 3）在Tyr2引入甲基并进行N端硫醚修饰，开发了卡贝缩宫素等成功药物。此外，修饰Pro7残基有望提高受体选择性。这些研究为开发高稳定性、高选择性的肽类药物提供了宝贵经验。前景与展望随着人工智能与机器学习（AI/ML）技术在小分子领域的成熟应用，其正逐步拓展至多肽药物研发，以应对多肽固有的构象复杂性和渗透性挑战。以AlphaFold为代表的工具已能预测多肽构象动态，而虚拟筛选和性质预测模型（如“构象适应性”）正加速先导物发现。构象适应性（即“变色龙”特性）是克服生物屏障的关键，如环孢素A通过环境依赖的构象变化实现细胞渗透。研究表明，高渗透性可通过刚性（依赖亲脂性-溶解度平衡）或柔性（依赖构象转换）两种策略实现，为不同靶点需求提供设计思路。未来需建立系统化的多肽开发流程：首先利用高质量实验数据训练AI/ML模型，实现ADME性质的高通量预测；其次，适配多肽特性的体外评估体系（如离子淌度质谱定位代谢弱点）；最后，整合计算预测、体外数据与PBPK模型，构建从虚拟筛选到体内研究的闭环优化平台。结合创新递送技术与计算方法，多肽药物有望突破现有局限，拓展其在重大疾病治疗中的应用边界。原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02276 （如需文献PDF，评论区留言或点击关注后台私信）声明本文内容基于公开发表的学术论文整理，仅供参考交流。著作权归原作者和出版集团所有，欢迎合理转载，请注明来源【MedChem Reader】。文献详细全面信息请跳转原文阅读。投稿，合作，交流请后台联系。往期推荐 →【JMC】辉瑞重磅发布：高选择性CDK4抑制剂Atirmociclib（PF-07220060）的发现之旅！ →【JMC】新型氨基吡唑PLK4抑制剂：调控中心体复制，破解TRIM37扩增癌症难题！ →【Commun Chem】从“意外发现”到“精准设计”：共价药物研发的革命与计算生物学的新前沿【关注我们，一起探索科学前沿】👍 您的每一次【点赞】【转发】【】，都是我们持续创作优质内容的动力！

2025-12-03

·生物药学科普

多肽类药物的开发进展

1 前言肽类药物的治疗应用可追溯至1922年，当时Frederick Banting博士及其同事首次从动物体内提取出胰岛素并应用于I型糖尿病的治疗。自此，肽作为治疗剂在人类生理学中扮演了关键角色，发挥着激素、神经递质、生长因子、抗菌剂和疫苗等多种功能。肽代表了一类独特的药理学物质，其分子量介于小分子和蛋白质之间，却展现出独特的生物和物理化学特性。治疗性肽是一类结合了大分子蛋白质或其他生物制剂与小分子药物特性的氨基酸序列。通常，这些序列的链中残基数少于50个。与蛋白质和抗体相比，肽具有更低的免疫原性和更低的制造成本等优势。肽与特定受体结合后，会引发随后的生理反应，其作用机制与蛋白质和抗体药物相似。另一方面，由于其尺寸更小，肽能够更深入地穿透组织。此外，由于肽比治疗性蛋白质和抗体免疫原性更低，因此副作用通常更少。化学合成，特别是自固相肽合成（SPPS）问世以来，被广泛认为是生产治疗性肽的最先进技术。SPPS的主要优势在于能够高效地将肽产物与杂质和副产物分离。与通过酶法或重组技术获得的肽或蛋白质相比，合成治疗性肽因其成本更低、质量控制更佳而成为理想选择。 2 肽类药物的市场与临床试验过去二十年间，全球获批的肽类药物数量已超过60种，且有更多药物正在全球范围内进行审批流程。基于目前已获批的肽类药物，大部分属于激动剂类别，最常见的靶向适应症与内分泌学、代谢和肿瘤学相关。根据The Business Research Company的研究报告，肽类药物市场的销售额预计将从2023年的414.4亿美元增长到2024年的456.6亿美元，复合年增长率（CAGR）为10.2%。预计治疗性肽市场在未来几年将快速增长。到2028年，这一数字预计将增至688.3亿美元，复合年增长率（CAGR）为10.8%。2023年，北美成为治疗性肽市场的最大区域，而亚太地区预计在预测期内将实现最快增长。这一增长的一个促成因素可能是慢性病患病率的上升，这推动了对肽疗法的需求。根据美国一家机构的数据，2023年1月，在50岁及以上的人群中，2020年患有慢性病的人数预计到2050年将翻一番。肽疗法在预防和治疗某些慢性病方面起着重要作用，因此预计慢性病患病率的上升将在预测期内推动肽疗法市场的发展。从2014年至2024年，共有28种药物获批上市，适应症排名前三的包括罕见病（7/28）、糖尿病及其并发症（5/28）以及癌症（5/28）。这些药物的功能主要分布为多重激动剂（2/28）、激动剂（8/28）、抑制剂（5/28）和拮抗剂（3/28）。目前，有38种肽类药物处于III期临床试验阶段，预计将进入市场。除了传统的糖尿病和癌症治疗外，肽类药物的发现方向还集中在COVID-19、眼科、体重管理等领域。对给药途径的分析揭示了一个有趣的现象。已获批肽类药物的给药途径主要是皮下注射（13/28），其余为静脉注射（10/28）和口服（5/28）。在III期临床试验的药物中，给药途径显著增加。经皮给药系统（TDDS）以及跨粘膜给药也被用于递送肽类药物。新材料和新技术的进步促进了为肽类药物选择更合适的给药途径。 3 多肽递送平台的进展尽管前景广阔，但肽类药物的发展并非一帆风顺。其最大的“阿喀琉斯之踵”在于其固有的物理化学缺陷：易被体内的蛋白酶快速降解，导致半衰期短；同时，其分子结构使其难以穿透肠道屏障，导致口服生物利用度极低。这些限制使得目前绝大多数肽类药物仍需通过皮下注射给药，给患者带来了不便和痛苦。为了攻克这一难题，科学家们从两个主要方向进行创新：结构修饰和递送系统优化。在结构修饰方面，例如，通过用D-氨基酸替换L-氨基酸、将肽链环化、连接脂肪酸链（脂化）或聚乙二醇（PEGylation）等策略，可以显著增强肽的稳定性，延长其半衰期，甚至改善其膜穿透性。已获批的口服肽药物，如环孢素A、去氨加压素和司美格鲁肽，都是这些先进修饰策略的成功典范。在递送系统方面，科学家们致力于为肽类药物打造特制的“保护舱”和“导航仪”。其中，最引人注目的策略是将肽与吸收促进剂共同配方。例如，口服司美格鲁肽（Rybelsus®）就是与一种名为SNAC的吸收促进剂共同配制，SNAC能够保护肽免受胃酸降解，并暂时打开肠道细胞间的紧密连接，从而帮助肽被吸收进入血液。此外，微针、水凝胶、纳米颗粒等新型递送技术也正在被积极探索，以期实现更无痛、更高效的肽类药物给药。此外，在癌症治疗中，肽-药物偶联物（PDCs）作为一种新方法应运而生。尽管PDCs和ADCs在概念上相似，都是靶向抗肿瘤疗法，但它们在结构和药理行为上存在显著差异。与庞大的ADCs不同，PDCs使用短小的细胞靶向肽（CTPs）代替抗体，能够特异性结合在癌细胞上过表达的受体。由于其分子量低，通常只有几千道尔顿，PDCs比通常超过150千道尔顿的ADCs表现出更优的肿瘤穿透性和更低的免疫原性。ADCs利用肝脏代谢，而PDCs则通过肾脏清除。PDCs的短肽序列的构象自由度也允许引入非天然氨基酸。这有利于环肽的形成以及与其他分子的化学偶联。 4 多肽药物在不同疾病领域的进展多肽药物在多个疾病领域均展现出显著的开发进展，其应用范围从代谢性疾病扩展至肿瘤学、罕见病、感染性疾病乃至神经系统疾病，体现了其作为治疗模式的广泛潜力与灵活性。 1. 代谢性疾病领域在代谢性疾病，特别是2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的治疗中，多肽药物取得了革命性的成功。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是其中的杰出典范。司美格鲁肽不仅是首个获批的口服GLP-1 RA，其在注射剂型（Ozempic®）和口服剂型（Rybelsus®）上均取得了巨大的商业成功，2024年上半年销售额高达902.17亿美元，引领了全球肽类药物市场。此外，礼来公司推出的替尔泊肽（Tirzepatide），作为首个同时靶向葡萄糖依赖性胰岛素促多肽（GIP）和GLP-1受体的双重激动剂，在SURPASS III期临床试验中显示出优于单一受体激动剂（如度拉糖肽和司美格鲁肽）的卓越性能。这些药物的成功不仅有效控制了血糖，更在减重和心血管保护方面展现出显著益处，深刻改变了代谢性疾病的治疗格局。 2. 肿瘤学领域在肿瘤学领域，多肽药物的应用呈现出多元化的趋势，涵盖了治疗、诊断和疫苗等多个维度。治疗应用：多肽药物通过多种机制发挥抗肿瘤作用。例如，硼替佐米（Bortezomib, Velcade®）作为一种可逆的26S蛋白酶体抑制剂，于2003年获批用于治疗多发性骨髓瘤，其主要通过抑制核因子κB（NF-κB）通路中的关键物质来发挥抗肿瘤作用。莫替赛福肽（Motixafortide, Aphexda®）则是一种合成的环肽，于2023年9月获FDA批准，与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用，用于动员多发性骨髓瘤患者的造血干细胞进入外周血以供采集和自体移植。此外，通过靶向p53-MDM2/MDMX相互作用来激活并稳定p53的肽抑制剂（如PMI-M3及其衍生物M3-2K）也显示出强大的抗肿瘤活性。诊断与成像应用：多肽作为分子探针工具，在肿瘤的分子诊断和成像中扮演着重要角色。基于肿瘤细胞表达生长抑素受体亚型的原理，多种放射性核素（如铟111、钇90、镓68、锝99m）可以选择性地与不同的生长抑素类似物结合。例如，[^68Ga]Ga-DOTA-TOC于2016年获EMA批准，2019年获FDA批准，作为首个用于PET成像的生长抑素受体（SSTR）阳性神经内分泌肿瘤的放射性药物。同样，[^68Ga]Ga-PSMA-11（Illuccix®）于2020年获FDA批准，用于PET成像前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的前列腺癌。而[^177Lu]Lu-PSMA-617（Pluvicto®）则于2022年3月获FDA批准，用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌。 3. 感染性疾病领域在感染性疾病领域，面对日益严峻的抗生素耐药性和病毒威胁，多肽药物，特别是抗菌肽（AMPs）和抗病毒肽，成为了重要的研究方向。抗菌肽：目前已有超过3000种AMPs被鉴定，其中多种已获FDA批准用于治疗细菌感染，如短杆菌肽、达托霉素、粘菌素、万古霉素、奥利万星、达巴万星和特拉万星。新型抗生素Teixobactin通过靶向肽聚糖前体脂质II，对多重耐药革兰氏阳性病原体（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌）具有广谱活性。此外，源自蝎毒的衍生物CT-K3K7在体外和体内均能抑制念珠菌的生长，为治疗念珠菌皮肤感染提供了新的可能。抗冠状病毒肽：在COVID-19的治疗中，肽类药物也取得了关键性突破。Paxlovid®是目前唯一获FDA批准用于治疗COVID-19重症症状的肽模拟药物，它是由3CL蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir（PF-07321332）和低剂量利托那韦组成的复方制剂。临床III期试验数据显示，在症状出现后5天内接受治疗的患者，其住院或任何原因导致死亡的风险降低了86%。此外，多种靶向病毒S蛋白HR1/HR2区域的融合抑制剂，如EK1及其脂肽衍生物（EK1C4）、HY3000和YKYY017等，也显示出广谱的抗冠状病毒活性和良好的安全性，部分已进入临床II/III期试验。 4. 消化系统疾病领域在消化系统疾病领域，多肽药物主要用于控制急性上消化道出血和治疗肠易激综合征（IBS）等。伐普肽（Vapreotide, Sanvar®）作为一种合成的生长抑素类似物，与内镜治疗联用，在控制肝硬化合并静脉曲张出血患者的急性出血方面比单独内镜治疗更有效。特利加压素（Terlipressin, Terlivaz®）是一种合成的加压素类似物，于2022年获FDA批准用于改善成人肝肾综合征（HRS）患者的肾功能快速下降。在IBS治疗方面，利那洛肽（Linaclotide, Linzess®）和普卡那肽（Plecanatide, Trulance®）作为鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，分别于2012年和2017年获FDA批准，用于治疗便秘型IBS（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）。 5. 阿尔茨海默病领域阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制尚未完全阐明。多肽药物通过多种策略干预AD的病理过程。一种策略是设计能够与β-淀粉样蛋白（Aβ）高亲和力结合的肽，以阻止其聚集。例如，通过噬菌体展示技术筛选出的Aβ亲和肽配体，以及基于胰岛淀粉样多肽（IAPP）蛋白序列设计的肽基小分子抑制剂，都显示出抑制Aβ聚集和减少细胞毒性的潜力。另一种策略是针对Tau蛋白过度磷酸化，例如设计的肽嵌合药物DEPTAC，能够特异性降低Tau蛋白的磷酸化水平，从而促进其降解并避免聚集。此外，GLP-1 RAs也被证明在AD动物模型和患者中能够改善认知行为和病理特征，这可能与其改善脑内葡萄糖代谢、减少Aβ沉积和炎症介质有关。 6. 罕见病领域在罕见病领域，由于病因多样且复杂，多肽药物为满足巨大的未竟医疗需求提供了新的选择。特立曲肽（Trofinetide, Daybue®）是一种新型合成的胰岛素样生长因子I（IGF-1）N端三肽类似物，于2023年3月获FDA批准，用于治疗2岁及以上儿童和成人的雷特综合征，是首个且唯一获批用于该适应症的药物。唑芦考普兰（Zilucoplan, Zilbrysq®）是一种新型大环肽C5补体抑制剂，于2023年10月获FDA批准，用于治疗对其他免疫抑制疗法无效的抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）。替度鲁肽（Teduglutide）则是一种GLP-2类似物，于2024年2月获中国NMPA批准，用于治疗成人和1岁及以上儿童的短肠综合征（SBS），有助于减少肠外营养（PN）需求并实现肠道自主性。 7. 心血管疾病领域在心血管疾病领域，多肽药物通过作用于多种靶点发挥治疗作用。GLP-1 RAs不仅用于降糖，研究还表明其能显著降低T2DM患者的主要心血管不良事件（MACE）发生率，并在非糖尿病人群中显示出对心血管事件的预防潜力。乌拉肽（Urantide）是一种源自尿紧张素II（UII）的肽UT拮抗剂，在动物实验中显示出通过激活PI3K/Akt和PKC信号通路来保护心肌缺血/再灌注损伤的潜力。利钠肽（NPs）家族，如重组人脑利钠肽（Nesiritide）和重组α-人心房利钠肽（Carperitide），分别于2001年和1995年获批，用于治疗急性失代偿性心力衰竭，尽管前者因副作用已退出市场。此外，多种源自不同物种的ACE抑制肽（如LKPNM、LEPWR等）也显示出良好的抗高血压活性。 8. 骨科代谢疾病领域在骨科代谢疾病，尤其是骨质疏松症的治疗中，多肽药物为促进骨形成提供了新策略。YLL3和YLL8是通过OBOC文库发现的“成骨特异性”肽，它们不仅对成骨祖细胞具有高亲和力，还能激活促生存因子Akt的磷酸化，在体外实验中证实能增加成骨细胞的分化和成熟。成骨生长肽（OGP）及其C端五肽OGP (10-14)则能上调成骨样细胞中I型胶原、骨钙和碱性磷酸酶的mRNA表达，促进骨形成并抑制骨吸收，从而预防骨质疏松。 9. 偏头痛领域在偏头痛的治疗领域，靶向降钙素基因相关肽（CGRP）及其受体的多肽和小分子药物（即gepants）开创了新的治疗时代。乌布吉泮（Ubrogepant, Ubrelvy®）于2019年12月获FDA批准，是首个获批用于成人偏头痛急性治疗的gepants药物。阿托吉泮（Atogepant, Qulipta®）于2023年8月获EMA批准，是欧盟首个且唯一一个用于预防慢性和发作性偏头痛的每日一次口服CGRP受体拮抗剂。瑞美吉泮（Rimegepant, Nurtec ODT®）则于2022年9月在美国和欧盟等多个国家获批，用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗和发作性偏头痛的预防性治疗。扎维吉泮（Zavegepant, Zavzpret®）于2023年3月获批，是首个鼻喷给药的CGRP拮抗剂。 5 结论从最初从动物体内提取的粗提物，到今天通过精密化学合成和人工智能辅助设计的高科技产物，肽类药物走过了一条漫长而辉煌的道路。它凭借其独特的优势，正在重塑现代医药的版图。尽管在稳定性、递送效率等方面仍面临挑战，但随着结构生物学、材料科学和计算技术的不断进步，我们有理由相信，这些障碍将被逐一克服。未来，我们将看到更多创新的肽类药物、肽基偶联物和肽疫苗从实验室走向临床，为攻克癌症、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等人类顽疾提供更加强大和精准的武器，为人类的健康福祉书写新的篇章。参考文献：1.Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 5;10(1):74. 公众号已建立“生物药学科普交流群”微信行业交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

临床3期上市批准疫苗

2025-08-29

·EINPresswire

January - March 2021 | Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified by the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Addyi (flibanserin) Drug hypersensitivity The "Contraindications", "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", and "Medication Guide" sections of the labeling were updated in September 2021 to include hypersensitivity reactions. Addyi labeling Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues Adlyxin (lixisenatide) Bydureon (exenatide) Bydureon BCise (exenatide) Byetta (exenatide) Ozempic (semaglutide) Rybelsus (semaglutide) Saxenda (liraglutide) Soliqua (insulin glargine and lixisenatide) Trulicity (dulaglutide) Victoza (liraglutide) Xultophy (insulin degludec and liraglutide) Drug-induced liver injury The "Adverse Reactions" section of the liraglutide and dulaglutide labeling was updated in June 2022 to include information about elevations of liver enzymes. Example: Trulicity labeling FDA determined that no action is necessary at the time for lixisenatide, exenatide, and semaglutide based on available information. Alcohol-based hand sanitizers Exposure via inhalation FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. A FDA Drug Safety Communication was issued on June 16, 2021. Amlodipine and Levamlodipine Products Azor (amlodipine and olmesartan medoxomil ) Caduet (amlodipine besylate and atorvastatin calcium) Conjupri (levamlodipine maleate) Consensi (amlodipine besylate and celecoxib) Exforge (amlodipine and valsartan) Exforge HCT (amlodipine/valsartan and hydrochlorothiazide) Lotrel (amlodipine besylate and benazepril hydrochloride) Katerzia (amlodipine benzoate) Norvasc (amlodipine besylate) Prestalia (amlodipine besylate and perindopril arginine) Tribenzor (amlodipine besylate/olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide) Twynsta (amlodipine and telmisartan) Non-cardiogenic pulmonary edema FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Avonex (interferon beta-1a) Betaseron (interferon beta-1b) Extavia (interferon beta-1b) Plegridy (pegylated interferon beta-1a) Rebif (interferon beta-1a) Injection site abscess FDA is evaluating the need for regulatory action. Bavencio (avelumab) Imfinzi (durvalumab) Keytruda (pembrolizumab) Libtayo (cemiplimab-rwlc) Opdivo (nivolumab) Tecentriq (atezolizumab) Scleroderma FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Bavencio (avelumab) Imfinzi (durvalumab) Keytruda (pembrolizumab) Libtayo (cemiplimab-rwlc) Opdivo (nivolumab) Tecentriq (atezolizumab) Cholangitis sclerosing The "Adverse Reactions" section of the Keytruda (pembrolizumab) labeling was updated in August 2021 to include sclerosing cholangitis. Example: Keytruda labeling FDA determined that no action is necessary at the time for Bavencio (avelumab), Imfinzi (durvalumab), Libtayo (cemiplimab-rwlc), Opdivo (nivolumab), and Tecentriq (atezolizumab) based on available information. Chloroquine Generic products containing chloroquine Phospholipidosis The “Warnings” section of the labeling was updated in May 2022 to include information about phospholipidosis. Eliquis (apixaban) Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) Savaysa (edoxaban tosylate) Xarelto (ribaroxaban) Generic products containing dabigatran etexilate mesylate Generic products containing ribaroxaban Menorrhagia The “Use in Specific Populations” section was updated April 2021 to add language to describe the risk of clinically significant uterine bleeding in females of reproductive potential. Eliquis label Pradaxa label Savaysa label Xarelto label Depakote (divalproex sodium) Depakote ER (divalproex sodium) Stavzor (valproic acid) Generic products containing divalproex sodium Generic products containing valproic acid Tubulointerstitial nephritis The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated in November 2021 to include tubulointerstitial nephritis. Example: Depakote labeling Dupixent (dupilumab) Alopecias FDA is evaluating the need for regulatory action. H.P. Acthar Gel (corticotropin) Anaphylactic and anaphylactoid responses The "Warnings and Precautions" and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in October 2021 to include anaphylaxis. Acthar Gel labeling H.P. Acthar Gel (corticotropin) Cardiac arrhythmias The "Warnings and Precautions" and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in October 2021 to include atrial fibrillations and palpitations. Acthar Gel labeling Ibrance (palbociclib) Kisqali (ribociclib) Kisqali Femara Co-Pack (letrozole and ribociclib) Verzenio (abemaciclib) Second primary malignancy FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Lynparza (olaparib) Drug-induced liver injury FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Ocrevus (ocrelizumab) Autoimmune colitis The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", "Patient Counseling Information", and "Medication Guide" sections of the labeling were updated in August 2022 to include colitis. Ocrevus labeling Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) Acute kidney injury The "Warnings and Precautions" section of the labeling was updated in March 2022 to include glomerulonephritis. Poteligeo labeling Ravicti (glycerol phenylbutyrate) Product labeling issue regarding stability and instructions for administration The container label, carton label, "Medication Guide", and sections of the Prescribing Information ("Dosage and Administration" and "Patient Counseling Information") were updated in September 2021 to enhance the instructions for administration. Ravicti labeling Spravato (esketamine) Hypertensive crisis FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Tremfya (guselkumab) Device use errors resulting in possible missed or partial doses The Tremfya One Press Instructions for Use (IFU) and carton labeling was updated in June 2023 to mitigate medication errors, such as underdose or no dose delivered. Tremfya labeling Trulance (plecanatide) Drug hypersensitivity The “Adverse Reactions” section of the Trulance labeling was updated April 2021 to include skin itching, hives, and rash. Trulance Label Trulance (plecanatide) Vomiting The “Adverse Reactions” section of the Trulance labeling was updated April 2021 to include vomiting. Trulance Label Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

上市批准

100 项与普卡那肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09948	普卡那肽	A06AX07	DB13170

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肠易激综合征	加拿大	Bausch Health Cos., Inc.	2022-01-12
便秘型肠易激综合征	美国	Salix Pharmaceuticals, Inc.	2018-01-24
慢性特发性便秘	美国	Salix Pharmaceuticals, Inc.	2017-01-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
功能性便秘	临床3期	中国	Salix Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-03
功能性便秘	临床3期	中国	山东罗欣药业集团股份有限公司	2022-03-03
便秘	临床3期	美国	Bausch Health Americas, Inc.	2014-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02493452 \| NCT02387359 (Pubmed \| J Gastroenterol Hepatol)	临床3期	肠易激综合征	605	Plecanatide 3 mg	遞製窪顧鏇獵襯憲願繭(壓淵願襯願製餘鹹壓糧) = Plecanatide/placebo baseline mean symptom scores were 6.2/6.4 for abdominal pain and 6.4/6.6 for bloating; both had a mean of 0.2 CSBMs/week. 選鹽壓鏇餘衊廠醖積網 (簾壓簾襯鹽艱餘顧廠襯 ) 更多	积极	2025-11-10
				Placebo
NCT02493452 \| NCT02387359 \| NCT01982240 \| NCT02122471 (Pubmed \| Neurogastroenterol Motil)	临床3期	慢性特发性便秘 \| 便秘型肠易激综合征	4,815	Plecanatide 3 mg	製顧獵構鏇選齋蓋簾蓋(選顧鹹遞夢窪廠鑰壓製) = 觸築醖積繭構構廠獵襯簾鹽繭衊鹽繭襯糧網築 (齋網鑰鹹繭糧獵願夢繭 ) 更多	积极	2023-09-01
				Plecanatide 6 mg	製顧獵構鏇選齋蓋簾蓋(選顧鹹遞夢窪廠鑰壓製) = 憲觸遞選衊窪鹽範鹹衊簾鹽繭衊鹽繭襯糧網築 (齋網鑰鹹繭糧獵願夢繭 ) 更多
UEGW2020	N/A	便秘型肠易激综合征	-	Plecanatide 3 mg	鏇艱繭醖製齋繭選製夢(夢醖淵廠簾築構壓窪淵) = 積製襯艱鏇積築膚範憲艱窪鹽製鬱餘繭獵鹹顧 (簾顧製鏇醖夢鹹觸獵顧 ) 更多	-	2020-10-11
				Plecanatide 6 mg	鏇艱繭醖製齋繭選製夢(夢醖淵廠簾築構壓窪淵) = 鑰膚壓獵膚齋鏇艱網憲艱窪鹽製鬱餘繭獵鹹顧 (簾顧製鏇醖夢鹹觸獵顧 ) 更多
NCT02706483 (IBS-C, CTgov)	临床3期	便秘型肠易激综合征	2,272	Plecanatide	餘蓋範觸憲獵製鑰蓋窪 = 顧製膚衊築範鹽鹽鑰鬱願憲夢鏇窪鏇鬱築廠獵 (簾艱壓憲鑰鑰遞繭衊顧, 網襯衊夢選鹹糧鏇壓鬱 ~ 憲製築獵醖膚選蓋醖獵) 更多	-	2020-08-18
NCT01053962 (CIC, CTgov)	临床2期	慢性特发性便秘	84	SP-304 0.3 mg (SP-304 0.3 mg)	鹹膚觸夢製膚夢顧壓鏇 = 築憲醖襯壓窪製願蓋襯簾觸壓觸選糧齋齋壓構 (顧壓壓繭鑰繭築築範願, 遞繭網齋壓鑰夢獵製遞 ~ 鑰鏇艱艱壓淵觸艱醖窪) 更多	-	2020-01-02
				SP-304 1.0 mg (SP-304 1.0 mg)	鹹膚觸夢製膚夢顧壓鏇 = 餘選膚鬱艱構壓構獵餘簾觸壓觸選糧齋齋壓構 (顧壓壓繭鑰繭築築範願, 構鏇鏇遞簾廠夢壓積鑰 ~ 築選衊鬱願壓觸衊膚醖) 更多
NCT03120520 (CTgov)	临床2期	慢性特发性便秘	124	Matching placebo (Matching Placebo)	夢淵繭網艱顧鹽鬱淵鹽 = 築選鹽鬱廠獵憲蓋範膚蓋餘鏇廠衊築廠選衊壓 (淵夢壓醖壓獵簾壓構築, 獵鹽構繭淵淵願餘醖願 ~ 廠鑰壓醖鹽窪廠窪觸築) 更多	-	2019-09-19
				Plecanatide (Plecanatide 0.5 mg)	夢淵繭網艱顧鹽鬱淵鹽 = 鹹選夢壓範獵選憲鏇蓋蓋餘鏇廠衊築廠選衊壓 (淵夢壓醖壓獵簾壓構築, 艱鹽艱鏇顧鑰膚製範鏇 ~ 網膚餘蓋遞蓋壓鏇壓襯) 更多
NCT01919697 (CTgov)	临床3期	慢性特发性便秘	2,370	Plecanatide (Plecanatide 3 mg)	網鏇衊願顧鹹鏇夢繭獵 = 繭簾艱鏇顧鬱鬱構繭壓簾簾壓膚窪願齋願襯淵 (醖蓋獵遞夢簾獵廠廠餘, 範艱糧餘積憲網窪糧憲 ~ 鹹糧餘獵繭艱願夢獵獵) 更多	-	2019-07-02
				Plecantide (Plecantide 6 mg)	網鏇衊願顧鹹鏇夢繭獵 = 積選襯壓範獵壓顧遞壓簾簾壓膚窪願齋願襯淵 (醖蓋獵遞夢簾獵廠廠餘, 廠築憲積鏇艱齋夢窪獵 ~ 窪遞夢襯製簾醖範願範) 更多
NCT02387359 (IBS-C, CTgov)	临床3期	便秘 \| 便秘型肠易激综合征	1,054	Placebo (Matching Placebo)	窪鏇糧選廠鏇製壓憲蓋 = 願淵廠醖齋願廠鹹鑰鹹憲積齋襯繭餘齋獵築壓 (願糧憲鑰淵觸觸襯築襯, 製繭糧壓鬱簾獵衊繭夢 ~ 窪繭廠夢積獵簾遞齋壓) 更多	-	2019-06-14
				Plecanatide (3.0 mg Plecanatide)	窪鏇糧選廠鏇製壓憲蓋 = 獵餘廠鹹鹽獵簾網願糧憲積齋襯繭餘齋獵築壓 (願糧憲鑰淵觸觸襯築襯, 壓襯繭壓壓獵衊鏇鬱淵 ~ 壓壓構糧鹽遞構願窪選) 更多
NCT02493452 (IBS-C, CTgov)	临床3期	便秘型肠易激综合征	1,135	Placebo (Matching Placebo)	蓋襯窪廠醖蓋膚夢醖壓 = 醖顧窪衊築築壓廠蓋鹹壓製憲簾窪積願鏇鏇夢 (餘膚構鬱齋餘繭範壓製, 壓簾膚構繭鏇網壓築顧 ~ 廠廠鹹鏇鬱糧鬱簾範蓋) 更多	-	2019-06-14
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NCT01982240 (CTgov)	临床3期	慢性特发性便秘	1,394	Placebo (Placebo)	艱襯窪繭鹹淵願繭構夢 = 繭鑰鹹鹹願餘糧衊窪壓衊憲遞範糧夢鬱餘構遞 (選廠艱壓壓廠鑰鏇鹽壓, 齋遞鹹憲選網鏇獵糧簾 ~ 淵衊窪製糧窪網遞廠鏇) 更多	-	2019-03-21
				Plecanatide (Plecanatide 3.0 mg)	艱襯窪繭鹹淵願繭構夢 = 範襯簾願蓋窪艱遞範鏇衊憲遞範糧夢鬱餘構遞 (選廠艱壓壓廠鑰鏇鹽壓, 艱鏇築醖築膚餘選淵鹽 ~ 獵壓觸鹽範築鏇齋範鹽) 更多