A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Dapirolizumab Pegol in Study Participants With Moderately to Severely Active Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication to achieve clinically relevant long term improvement of moderate to severe disease activity.

开始日期2024-11-21

申办/合作机构

UCB Biopharma SRL

NCT04976322

/ Enrolling by invitation临床3期

A Multicenter, Open-Label Extension Study to Assess the Long-Term Safety and Tolerability of Dapirolizumab Pegol Treatment in Study Participants With Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to evaluate long-term safety and tolerability of dapirolizumab pegol treatment.

开始日期2021-07-27

申办/合作机构

UCB Biopharma SRL

NCT04571424

/ Completed临床1期

Phase 1, Randomized, Blinded, Placebo-Controlled, Single-Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Dapirolizumab Pegol (BIIB133) in Healthy Japanese and Caucasian Study Participants

The primary objective of the study is to assess the safety and tolerability of a single intravenous (IV) dose of dapirolizumab pegol (DZP) in Japanese healthy study participants compared with those of Caucasian healthy study participants.
The secondary objectives of the study are to assess the pharmacokinetic(s) (PK) of a single IV dose of DZP in Japanese and Caucasian healthy study participants, to evaluate ethnic sensitivity on the PK of DZP between body weight- and gender-matched Japanese and Caucasian healthy study participants and to evaluate the immunogenicity of a single IV dose of DZP in Japanese and Caucasian healthy study participants.

开始日期2020-10-14

申办/合作机构

Biogen, Inc.

100 项与 Dapirolizumab pegol 相关的临床结果

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479

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2026-03-01·NEUROTOXICOLOGY

Targeting glutamate receptors with IEM-1925: A strategy against soman-induced status epilepticus and neurodegeneration

Article

作者: Wang, Jingyan ; Cao, Manzhu ; Li, Liqin ; Shi, Jingjing ; Zhang, Yi ; Lin, Yuxin ; Jin, Qian ; Chen, Yuanqing

Exposure to organophosphorus nerve agents (OPNAs) like soman frequently develops status epilepticus (SE), leading to brain damage. Existing antiseizure medications (e.g., diazepam, DZP) often demonstrate insufficient efficacy. To develop more effective treatments for OPNA-induced seizures, this study evaluated the efficacy of glutamate receptor antagonists with distinct mechanisms of action in a soman-induced rat seizure model. After 5 min of subcutaneous exposure to 110 μg/kg soman, which induced SE, rats received intraperitoneal injections (10 mg/kg) of perampanel (PER), fanapanel (FNP), IEM-1925 (IEM), or DZP. The results showed that IEM significantly suppressed seizure activity and improved survival. The survival rate of the vehicle-treated control group was 31.25 %, whereas DZP, FNP, and IEM increased survival rates to 50 %, 43.75 %, and 56.25 % respectively. Electroencephalographic (EEG) recordings for 24 h indicated that both DZP and IEM controlled soman-induced SE. However, while DZP initially blocked the onset of seizures, they recurred after its transient anticonvulsant effect wore off. In contrast, IEM reduced behavioral convulsion intensity and total duration of SE. Histopathological examinations (HE, Nissl, immunohistochemistry, and immunofluorescence) showed that IEM attenuated hippocampal CA1, CA2, and DG neuronal damage. Behavioral tests (open field, novel object recognition, and Y maze) confirmed IEM outperformed DZP and the solvent-treated group in ameliorating soman-induced anxiety, cognitive dysfunction, and memory impairment. In conclusion, IEM demonstrates potent triple effects-antiseizure, neuroprotective, and cognitive improving in soman exposure model, providing a novel therapeutic strategy and candidate drug for the medical treatment of OPNAs poisoning.

2026-01-01·MOLECULAR NEUROBIOLOGY

Anxiolytic-Like Effects of Citronellal and Phytol, Possibly Through the GABAergic Interaction Pathway: In Vivo with Molecular Docking Studies

Article

作者: Ferdous, Jannatul ; Mia, Emon ; Alshahrani, Mohammad Y ; Al Hasan, Md Sakib ; Hasan, Ali Mohamod Wasaf ; Islam, Md Torequl ; Saifuzzaman, Md ; Shipon, Md Nasimul Haque ; Jony, Md Asaduzzaman

Citronellal (CTL), a natural monoterpenoid aldehyde, and phytol (PHY), a chlorophyll-derived diterpenoid, have been reported to exert neuropharmacological activities with possible GABAergic involvement. This study investigated their anxiolytic-like effects in Swiss albino mice, supported by molecular docking and pharmacokinetic evaluations. Animals received CTL (62.5, 125, and 250 mg/kg, per orally (p.o.)) or PHY (25, 50, and 75 mg/kg, p.o.) either alone or in combination with the gamma-aminobutyric acid (GABA) agonist diazepam (DZP, 2 mg/kg, p.o.) or the GABA antagonist flumazenil (FLU, 0.1 mg/kg, intraperitoneally (i.p.)). Behavioral analyses (open-field, hole-cross, swing, and light-dark tests) revealed that CTL significantly and dose-dependently reduced locomotor activity, while PHY produced variable responses, with higher doses enhancing exploratory behavior. Both compounds potentiated DZP-induced anxiolytic effects and counteracted FLU, suggesting GABAergic modulation. Molecular docking demonstrated stronger binding affinities of PHY (-4.9 and -4.2 kcal/mol) than CTL (-4.7 and -4.0 kcal/mol) at the α2 and α3 subunits of the GABA_A receptor, with PHY forming hydrogen bonds (HBs) indicative of stable interactions. Pharmacokinetics and toxicity predictions confirmed favorable drug-likeness and higher LD₅₀ values for CTL and PHY compared to DZP and FLU, with no major toxic liabilities. Collectively, these findings highlight that CTL may exert sedative-type anxiolytic-like effects, whereas PHY may show antidepressant-like anxiolytic properties, both mediated via the GABAergic pathway. These results support further investigation of CTL and PHY as potential natural anxiolytic candidates.

2025-12-01·ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY

Evaluation of hsa-miR-29a-3p expression and diazepam biotransformation via CYP2C19 in alcohol withdrawal syndrome

Article

作者: Kaya-Akyüzlü, Dilek ; Süzen, Halit Sinan ; Danışman, Mustafa ; Yıldırım, Mukaddes Asena ; Bozmaoğlu, H Ceren ; Tezcan, Tuğba ; Kar, İrem ; Tok, Kenan Can ; Özkan-Kotiloğlu, Selin ; Özgür-İlhan, İnci ; Gümüştaş, Mehmet

This study investigated whether hsa-miR-29a-3p expression affects diazepam (DZP) metabolism by modulating CYP2C19 gene expression in patients with alcohol withdrawal syndrome (AWS). Blood samples were obtained from 75 male AWS patients. hsa-miR-29a-3p expression was quantified using qRT-PCR, and plasma DZP and its active metabolite nordiazepam (NDZP) levels were measured via HPLC. No significant correlations were found between hsa-miR-29a-3p expression and DZP dose, plasma DZP/NDZP levels, dose-adjusted or weight-adjusted concentrations, or the metabolite-to-parent drug ratio. However, hsa-miR-29a-3p expression levels were significantly higher in patients exhibiting confusion (p = 0.016) and excessive fatigue (p = 0.039). Although hsa-miR-29a-3p did not appear to influence diazepam biotransformation directly, this study is the first to report a potential link between elevated hsa-miR-29a-3p expression and neuropsychiatric symptoms in AWS, suggesting a possible role of this microRNA in the clinical presentation of alcohol withdrawal.

项与 Dapirolizumab pegol 相关的新闻（医药）

2026-01-26

·bioSeedin柏思荟

Dupixent迎来“斩杀线”：新药王浮现，赛诺菲掉队

▲扫描报名码报名观看 PREFACE 前言在GLP-1与PD-1赛道瓜分全球药市红利的当下，赛诺菲与再生元联合开发的度普利尤单抗（Dupixent），仍以“自免药王”之姿稳居全球畅销药榜单前列。但随着专利悬崖的到来，以及新一代疗法的密集涌现，这头“现金奶牛”正在面临前所未有的挑战。近日，Corvus Pharmaceuticals宣布其口服ITK抑制剂soquelitinib在I期临床中疗效显著，EASI-75应答率高达75%，公司股价单日暴涨超95%；与之形成对比的是赛诺菲在寻找“下一代Dupixent”之路上频频受挫，去年底，其BTK抑制剂Tolebrutinib第三次折戟III期，另一款OX40L单抗Amlitelimab也在关键III期试验中表现不达预期。 Dupixent迎来“斩杀线”，自免江湖格局已经生变：赛诺菲焦虑防御，艾伯维打出新王牌，后起之秀虎视眈眈…… 01 “药王”的焦虑 Dupixent的成功，堪称一部教科书级的重磅炸弹药物开发范本。在依赖糖皮质激素和广谱免疫抑制剂的年代，Dupixent作为全球首个获批上市靶向IL-4Rα的生物制剂，通过同时阻断IL-4与IL-13信号通路，从根源上抑制Th2型炎症反应，为中重度特应性皮炎（AD）患者带来了革命性的治疗选择。此后，Dupixent长期统治AD药物市场，并将适应症拓展至哮喘、慢性阻塞性肺疾病、结节性痒疹等多个领域，几乎覆盖了2型炎症相关疾病的全谱系。2025前三季度，赛诺菲全球营收约375亿美元，Dupixent单品销售额突破131亿美元，以一己之力撑起了公司三分之一的营收，预计2026年Dupixent销售额高达198亿美元。 “一柱擎天”式的销售贡献，让赛诺菲吃尽了市场红利，但高度依赖单一产品的营收模式，也让Dupixent的专利悬崖挑战变得更棘手。2031年前后，Dupixent的核心专利将陆续到期，面对这柄高悬于顶的“达摩克利斯之剑”，赛诺菲早已通过一系列并购合作，开启了防御模式。 2021年以11亿美元收购Kymab获得OX40L单抗Amlitelimab；2025年先后与Dren Bio、Earendil Labs达成合作，分别开发针对自免疾病的下一代B细胞耗竭疗法MCE（髓系细胞衔接器）和自免双抗产品；并以95亿美元重金收购Blueprint Medicines，获得罕见免疫疾病药物组合。赛诺菲在马不停蹄地寻找下一代Dupixent，但临床结果却一次又一次地浇灭了其信心。 02 Amlitelimab能扛起大旗吗？以Amlitelimab为例，作为一款靶向OX40配体（OX40L）的单抗，其作用机制与直接作用于OX40受体的药物有所不同，Amlitelimab可以通过阻断OX40L信号通路实现免疫系统的“正常化”，不会耗竭T细胞，同时恢复免疫平衡。而且，每12周一次的超长给药间隔和潜在的疾病修饰作用，对于需要长期治疗的自免疾病患者来说至关重要，Amlitelimab也被视作“Dupixent接班人”的最有力候选产品之一。但在2024年的COAST 1研究中，Amlitelimab与Dupixent头对头比较未能展现出优效性，最新披露的两项试验数据也是喜忧参半。联合治疗的SHORE试验纳入了596名年龄在12岁及以上的中重度AD患者，每4周（Q4W）或12周（Q12W）接受一次Amlitelimab治疗，或接受安慰剂治疗，所有患者均接受局部皮质类固醇（伴或不伴局部钙调神经磷酸酶抑制剂）治疗。 Amlitelimab在第24周时达到了美国和欧盟人群的所有主次要终点，与安慰剂组相比，Amlitelimab治疗组患者中，达到皮肤完全或几乎完全清除的比例显著更高（vIGA-AD 0/1：约29-33% vs 约17%；EASI-75：约47-51% vs 约32-34%）。与此同时，单药治疗COAST 2试验评估了Amlitelimab单药治疗与安慰剂在Q4W和Q12W给药方案下的疗效，在美国人群中于第24周达到了主要终点，而关键次要终点（vIGA-AD 0/1，伴有几乎不可见的红斑）未达到统计学意义。 COAST 2研究在欧盟人群中也未能达到共同主要终点，治疗组与安慰剂组的 vIGA-AD 0/1缓解率约为28% vs 19%，EASI-75缓解率为46%-50% vs 30.2%。尽管如此，赛诺菲表示将按原定计划，在2026年下半年提交全球监管申请，另外两项III期研究（AQUA和ESTUARY）的结果也预计将于同期公布。此外，Frexalimab（CD40L单抗）和SAR441566（口服TNF-α抑制剂）也被赛诺菲寄予厚望，三款核心押注产品需在2030年前贡献约110亿美元的新增营收。 03 围剿药王，劲敌涌现虽然后来者虎视眈眈，但赛诺菲首先要面对的，其实是前任药王拥有者艾伯维的新王牌——Skyrizi和Rinvoq——的围剿。尤其是Skyrizi，今年销售额预计将超过200亿美元，几乎已锁定下一个自免药王之位。不同于瞄准AD的Dupixent，Skyrizi靶向白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，主要用于银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等与IL-23通路相关的疾病。自上市以来，Skyrizi便以50%左右的年增长率迅速放量。而Rinvoq（JAK1抑制剂）在控制瘙痒方面表现突出，与Dupixent在AD患者中形成差异化竞争，Skyrizi和Rinvoq协同，预计将超额完成2027年合计310亿美元的营收目标。在AD领域，Dupixent还面临着口服STAT6降解剂和TYK2抑制剂的威胁，如今以Corvus Pharmaceuticals为代表的后起之秀也展现出了非凡的竞争力。 Corvus研发的Soquelitinib属于选择性ITK抑制剂，通过调节T细胞分化，在抑制致病性的Th2和Th17细胞的同时，保留并促进调节性T细胞（Treg）的功能，实现“免疫重平衡”。 I期临床Cohort 4显示，经过8周治疗，75%的中重度AD患者达到EASI-75，25%实现EASI-90，33%达到IGA 0/1（皮损完全清除或基本清除），而安慰剂组的EASI-75应答率仅20%，且无患者达到更高应答标准。其次，Soquelitinib的疗效随治疗时长延长而显著提升，第56天平均EASI评分下降72%（安慰剂组40%），而且该药物在既往接受过Dupixent或JAK抑制剂治疗的患者中仍展现出了临床活性，这直接切中了现有疗法的痛点。最后，口服剂型带来的依从性优势不可忽视，Soquelitinib每日两次口服的给药方式，更贴合AD患者的长期治疗需求。 Corvus计划于2026年第一季度启动一项约200例患者的II期临床试验，治疗周期延长至12周。此外，Soquelitinib还在开展针对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的III期临床。 04 下一代疗法，谁主沉浮？国内药企同样在利用本土庞大的临床需求和快速迭代的研发体系，剑指Dupixent的“软肋”。康诺亚的CM310（司普奇拜单抗）是国产首个报产的IL-4Rα单抗，在III期临床数据中展现出了优于Dupixent的历史对照表现；三生国健、荣昌生物、智翔金泰、恒瑞医药以及荃信生物等企业不仅在IL-4Rα、IL-13、JAK、TSLP等靶点上密集落子，也在探索双特异性抗体、细胞疗法等前沿策略，旨在从机制层面实现对现有疗法的超越。可以看出，下一代自免疗法的竞争核心已经从“单一靶点阻断”转向“精准免疫调节”，无论是Soquelitinib和Amlitelimab的免疫调控机制，还是双抗、ADC等分子模态的探索，都在追求更精准的炎症干预。要想从根本上消解Dupixent建立起的临床壁垒，未来的赢家必须在疗效深度、给药便利性以及长期免疫稳态调控之间找到平衡。注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群（请注明姓名+公司） ▲扫描报名码报名观看 ▲扫描报名码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

并购临床3期专利到期免疫疗法

2026-01-20

·瞪羚社

2026，冷门大赛道火力全开

上方「瞪羚社」即刻关注并加入社群聚焦高成长公司，100000+投资菁英共同关注笔者一直想做一个关于系统性红斑狼疮（SLE）适应症的系统性梳理，SLE适应症笔者一直认为是一个很有意思的适应症，它在自身免疫病这个大类中属于比较严重的一种：属于全身性疾病，不仅是皮肤上表观呈现出来的疮疤，更对身体脏器有着严重的损害。根据高光制药的招股书，全球有SLE患者达到了810万例（注，这个数据各来源之间有很大出入，范围在340-810万之间），其中我国患者达110万例（这个数据各文献间出入并不大），但是，似乎我国目前的维持治疗药物仍然是激素。现在的矛盾是，SLE这个病症源源不断的好药涌现与渗透率不一定打得进去的矛盾。本文也希望能剖析这个矛盾。此外，2026年也是SLE治疗领域的关键化年，多个全球注册临床结果将陆续揭晓，包括艾伯维的JAK1抑制剂Rinvog、Alumis的TYK2抑制剂Envudacitinib、渤健的BDCA2单抗Litifilimab与UCB的无Fc抗CD40L药物Dapirolizumab Pegol，以及BMY的TYK2抑制剂Sotykty。 01 SLE疗法现状先看中国。中国SLE的临床缓解率并不高。我国SLE患者疾病治疗的临床缓解率为2.47%，而国际报道的缓解率达22.9%。当前，我国SLE患者的短期生存率基本与国际一致（5年可达94%），但长期生存率仍不容乐观，呈断崖式下跌，25~30年生存率仅为30%。同时更有意思的是，中国患者使用糖皮质激素缓解症状的比例远高于欧美患者。我国有84.13%的SLE患者使用激素治疗，而国际上SLE患者的激素使用率为42.6%。这就导致了长期使用糖皮质激素副作用的增加，而这其中核心风险就是免疫系统机能下降，从而导致机体容易受到感染。有一组很有意思的数据对比，江苏省风湿病学会对江苏省内SLE住院患者的追踪研究显示，死亡患者有 25.9% 是由于感染引起，随访5年后，这一比例进一步提高至30.1%。同期，西方国家报道的SLE死因则主要为心血管疾病和肿瘤，与我国有着明显的差异。在药物治疗上，其实有一点是很出乎大家意料的，虽然我们给SLE讲的创新药故事各种天花乱坠，但是现在它日常维持治疗，即在未发病或者说仅仅轻度发病的情况下，它用的药很简单：羟氯喹（不属于糖皮质激素，原为一种抗疟疾药物），这个不管是在中国还是在欧美都是一样的。目前国产羟氯喹片每个月治疗费用在300-500元，取中位数400元，年治疗费用即4800元，中国有110万例SLE患者，羟氯喹片能够覆盖的市场假设占70%，那么这个市场就是36.96亿元。系统性红斑狼疮的维持治疗市场大致如此。维持如果使用羟氯喹片的话年治疗费用为4800元，那如果用生物制剂呢？代表性单抗贝利尤单抗的价格：120mg约3775元，200mg就是6292元，如果治疗5个月，要花176000元左右。这也是为什么对于SLE适应症而言，生物制剂在国内渗透如此困难。而我们在之前已经说明了，现在SLE市场的主要矛盾，就是到底在SLE发病较重时用大剂量糖皮质激素冲击，还是用免疫调节剂或者生物制剂，典型的例如贝利尤单抗。2023年更新的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理指南已经提到，要降低泼尼松龙的用量，“工作组决定将维持治疗中每日泼尼松剂量的“可接受”阈值降低至最大5 mg/天，相比之下2019年的建议中为7.5 mg/天。理想情况下，可以将泼尼松龙仅作为SLE的“桥接治疗”，类似于类风湿性关节炎（尽可能使用最低剂量，疗程尽可能短），而完全停用GC是最佳目标。” 在免疫调节剂和生物制剂之间的选择或许是个重大难题。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫调节剂获批早（美国1988年就获批治疗类风湿性关节炎，硫唑嘌呤1967年获批治疗SLE），价格相对便宜。但靶向性不高，副作用大，这都是必须面对的问题。而贝利尤单抗于2011年上市，anifrolumab在2021年上市。关于生物制剂方面，上文所说的指南给出的意见是这样的：“但大多数专家组成员一致认为，不应强制要求患者在开始使用阿anifrolumab或贝利尤单抗之前必须先使用传统免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）”，“这一表述的理由是，尽管生物制剂价格高得多，但已获批准的生物制剂已在高质量的随机对照试验(RCT) 中证实了其疗效，而传统免疫抑制剂缺乏此类数据，目前仍主要依据风湿病学家的长期临床经验使用。”该建议获得了84.6%的同意。这就是我们需要面对的现状，像硫唑嘌呤1967年FDA批准治疗SLE的药物，压根没做三期临床；像甲氨蝶呤也只批了RA的适应症，根本没批SLE这一适应症，现在医生严格来说用甲氨蝶呤都是off label用药。而目前SLE治疗上，需要的是已经有临床三期数据验证的药物，凭借着已经确定性的临床III期试验，贝利尤单抗于十几年前成为几十年内首度获批的治疗SLE的药物。视野开阔一些去看，有三期临床验证的生物制剂去取代没有三期临床验证的早期免疫调节剂，是大势所趋。 02 市场大小我们需要认识到一个问题，在自免疾病大类中，SLE这一疾病到底属于哪一种？属于宝藏性的攻克就能获得相当大适应症市场的疾病，还是说它在自免市场中被提及次数很多，只是因为它很难治，其实它的市场并不大？往前推一步来说，SLE的维持治疗无论中国还是欧美都推荐用羟氯喹的情况下，我们现在做的生物制剂到底定位在SLE治疗的什么阶段。我想这个问题上文已经给出了答案，只有在发病，累及脏器时用得到。在这样的情况下，生物制剂在SLE适应症有多大的市场，是否还有想象空间？在这点上，贝利尤单抗绝对是最有发言权的单抗，它2011年上市，上市足够久，并且只获批SLE一个适应症，绝对是最能代表生物制剂在SLE市场份额的单品。情况如下图所示，该单抗的销售额从2020年的0.523亿美元一路增长至2024年突破了20亿美元。值得注意的是，该单抗在2019年时预测2020年会达到销售峰值，但是直到现在仍然没有达到销售峰值，从这里我们可以推测，SLE市场其实需求端是在随着生物制剂的市场教育而在不断扩大且趋势超出我们预期的，对这个市场悲观是大可不必的，从贝利尤单抗连续13年的增长来看，SLE市场对生物制剂的需求还没有完全饱和。然后值得注意的是，贝利尤单抗的市场以美国市场为主，这里我们不能采用一般的估算方式，欧洲占美国的60%左右这样去估算。随便列举几个年份销售数据，2019年美国市场销售额占了总销售额的87.27%，2021年美国市场销售额占了总销售额的83.18%，2023年美国市场销售额同样占了总销售额的83%左右。从这个角度来说，美国之外其他地区的市场教育还处于远远不足的状态，欧洲市场会在未来十年内，在SLE适应症上为相关单品带来第二增长曲线。此外，anifrolumab在2021年被美国FDA和欧盟EMA批准治疗SLE，其放量速度其实是相当可观的，anifrolumab在上市后第二年的销售额就达到了4.7亿美元，2023年没披露，一些行业分析报告称，2023年的年度数据为4.58亿美元；2024年销售额达到了4.74亿美元，其中美国市场占比接近90%。这进一步佐证，哪怕到了2024年，生物制剂在美国之外都处于非常缺乏市场教育的状态。anifrolumab的市场峰值预期将在2030年左右达到，被认为在10亿美元左右。从这个情况下，我们可以以代表单品贝利尤单抗，计算一下其在美国的渗透率，2023年其在美国的销售额在15亿美元左右，而贝利尤单抗给药为每周一次，每次200mg，一般患者如果维持治疗的话可以持续治疗数年。年给药剂量为400mg×4＋200mg×4×11=10.4g，其800mg价格为5000美元，，那年治疗费用就是65000美元，这么算下来美国大约有2.31万患者使用了该药，2024年的数据是美国有20万人左右患有SLE，那么按照比较保守的估测，贝伐尤单抗在美国的渗透率达到了11.55%。当然，正常推测来看，用药的患者肯定更多，因为肯定不是所有患者都是一年到头都打药，如果考虑相当部分患者给药周期小于一年患者无疗效停药的情况，那么渗透率会比11.55%明显更高。 2025年，贝利尤单抗专利到期，接下来，是下一代药物又一次迭代的拼杀。 03 双抗迭代与范式转换？现在关于系统性红斑狼疮的市场情况，一方面是是融合蛋白（例如泰它西普）还有双抗在想办法迭代单抗。泰它西普在中国获批很快，2021年即获批，虽然生物制剂在美国之外的国家渗透情况不理想，但泰它西普的放量老实说还是中规中矩的，其2021年获批该适应症，2022年销售收入为3.3亿元，2023年销售收入为5.2亿元，从生物制剂在SLE适应症渗透现状来看，其实并不是很悲观的数字（至少产品的市场验证是没问题的）。2024年它批了类风湿性关节炎这一大适应症，今年又批下重症肌无力适应症，将会打开放量的快车道。并且从券商的研报来看，券商们给泰它西普在国内的销售峰值拍的很高，根据浙商证券的研报，泰它西普在2032年的销售额将达到49亿元。不过值得注意的是，Vor在海外临床上只开了重症肌无力和干燥综合征两个适应症，没开SLE这个适应症。而现在比较流行的趋势还有TCE双抗/三抗在自免领域的拓展，其中就包括SLE适应症。例如GSK在免疫领域为了对冲贝利尤单抗专利到期的影响，引进了恩沐生物的CMG1A46，靶向CD3，CD19和CD20，GSK方面宣布该药将重点针对SLE和狼疮性肾炎方向进行开发，这是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗候选产品。除此之外，小有名气的专注TCE的biotech Candid Therapeutics从我国引进了多条TCE管线，也重点在自免领域进行开发。除了TCE双抗之外，还有宜明昂科另辟蹊径的CD47×CD20双抗，从目前发布的SLE初步数据来看，数据非常不错。小分子方面，目前deucravacitinib发布了治疗SLE的临床II期数据，数据还不错。BTK抑制剂方面，诺诚健华的奥布替尼在SLE适应症上已经达到了临床IIb期终点，即将开展三期临床。但是这些不管是双抗还是小分子都在于，未来在SLE适应症上，是不是仅限于接下贝利尤单抗的市场。如果是这样，那么贝利尤单抗生物类似药的冲击不容忽视，双抗在SLE适应症上，能带来怎样的差异化疗效？我们都没看到临床三期一锤定音的数据，还没有答案。好处在于目前大部分的双抗亦或是小分子都不是针对SLE一种适应症开发的，它们会拿下市场规模大很多的类风湿性关节炎。不过，SLE适应症会面临CAR-T到来而范式转换的一天吗？CAR-T治疗自免本来就是可以预见的趋势，但是现在的问题是，至少在SLE领域，治病太便宜了，除非万不得已，要不然没必要用到CAR-T。贝利尤单抗我们算过，年治疗费用最多65000美元，而CAR-T现在在美国动辄40万美元以上。这还没有考虑贝利尤单抗2025年后生物类似药对市场的冲击，根据数据，生物类似药相较于原研药初始降价幅度为30%左右，之后会持续降价50%以上。那么CAR-T在这样的价格面前，究竟哪来的竞争力，毕竟SLE真不是血液瘤。恐怕只有等到in vivo CAR-T大规模应用于自免疾病的那一天，CAR-T的价格打到现在的20%了，才能够谈竞争力。不过或许等到那一天，大部分的适应症的范式转换都已经到了吧。喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

临床研究

2026-01-19

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STTT重磅综述 | 从发病机制到干预靶点一文理清！

2025年，华中科技大学团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表综述《Deep insight into cytokine storm: from pathogenesis to treatment》。文章聚焦“细胞因子风暴（CS）”这一致死性全身炎症综合征，系统梳理其在暴发性心肌炎、ARDS、HLH、CAR-T相关CRS等急危重症中的共同致病机制、关键信号通路及靶向干预策略，旨在为临床提供精准识别与综合救治的循证框架。引言定义细胞因子风暴（CS）是免疫细胞过度激活、循环细胞因子急剧升高所致的危及生命的全身炎症综合征，表现为急性全身炎症、器官功能障碍和死亡。概念演进 1958 年：以“流感样综合征”描述病毒感染后的过度免疫应答 1991 年：提出“细胞因子释放综合征（CRS）” 1993 年：首次用“CS”命名 allo-HSCT 后的植入综合征核心通路/介质涉及 JAK/STAT、TLR、NLRP3 炎症小体、NETs 等信号轴；关键细胞因子包括 IL-1、IL-6、IL-18、TNF、IFN-γ 等；已有 HScore、MS score、EASIX 等预测模型。治疗现状已开发 IL-1、IL-6、IL-18、TNF、IFN-γ 单抗及 JAK、 caspase、钙调磷酸酶抑制剂等，但不同疾病的主导通路各异，需个体化干预。本文目的基于国际进展与作者团队研究，系统梳理 CS 的经典信号通路、关键免疫细胞与靶器官损伤模式，深入剖析 FM、ARDS、SIRS、HLH、aGVHD、CAR-T-CRS 中的 CS 特征与管理要点，并展望纳米海绵、MSC、血液净化、AI 预警等未来方向，为降低 CS 相关死亡率提供循证框架。CS中关键信号通路及相关细胞因子的作用JAK/STAT 通路核心构成：受体-JAKs（JAK1/2/3、TYK2）-STATs（STAT1-6） IL-6 驱动：mIL-6R/sIL-6R → gp130 → JAK/STAT3 → 放大 IL-1β、IL-8、CCL2/3/5、GM-CSF、VEGF TNF/IFN-γ：协同激活 JAK1 → STAT 磷酸化 → 促炎基因表达疾病关联：HLH、aGVHD、CAR-T-CRS、COVID-19、暴发性心肌炎均可见该通路过度活化治疗提示：JAK1 抑制剂（itacitinib 等）可减轻 CAR-T-CRS 及 COVID-19 ARDS；STAT3 抑制缓解病毒性心肌炎TLRs 通路模式识别：TLR3/4/7/8 识别 PAMPs/DAMPs → MyD88-MAPK（TNF/IL-1β/IL-6）与 TRIF-IRF3（Ⅰ型 IFN）双轨信号 COVID-19：S 蛋白结合 TLR4；重症患者 TLR3/4/7/9 高表达，NF-κB 过度激活病毒性心肌炎：CVB3 感染后全 TLR 上调，促心肌 IL-1/6、TNF、IFN 释放，形成正反馈损伤环干预策略：核酸结合微纤维清除 DAMPs/PAMPs，或靶向 TLR 信号中间体，抑制 CS 保护器官NETs 形成基本过程：中性粒细胞经 NETosis 释放 DNA-酶-颗粒复合物，捕获病原体并放大炎症促炎效应：NETs 经 TLR2/4 刺激巨噬细胞产生 IL-6、pro-IL-1β，促进 Th17 分化；COVID-19 中与 ALI/ARDS 及免疫血栓正相关心肌炎模型：抑制 NETs（PAD4 敲除或药物阻断）减轻 CVB3 诱导的心肌坏死与免疫细胞浸润调控节点：midkine-LRP1 轴驱动 NETosis，靶向该轴可缓解实验性自身免疫性心肌炎NLRP3 炎症小体双信号模型：① PRRs-NF-κB 上调 pro-IL-1β/18、NLRP3、pro-caspase-1；② 应激源触发 NLRP3-ASC-caspase-1 复合体 → 成熟 IL-1β/18 + GSDMD 介导焦亡正反馈环：IL-1β/18 结合 IL-1R1/IL-18R → 持续激活 NF-κB，放大炎症疾病关联： CAPS：NLRP3 功能获得性突变 >200 种，自发炎症小体激活，表现为发热、中性粒细胞增多、组织炎病毒性心肌炎：CVB3 感染体内外激活 NLRP3，加重心肌损伤 COVID-19：NLRP3 激活导致严重肺炎及神经系统并发症干预手段：IL-1R 拮抗剂（anakinra）、caspase-1 抑制剂、NLRP3 特异性阻断剂正在临床试用，减轻 CS 及器官损伤CS中细胞死亡与免疫细胞激活的作用Cell death in CS 多重死亡模式CS 中免疫细胞过度激活→大量细胞因子→触发坏死性凋亡、凋亡、焦亡、PANoptosis 等多种程序性死亡。坏死性凋亡（Necroptosis）病毒感染/严重炎症时激活；caspase-8 活性下降可抑制该通路并释放 IL-10，助于脓毒症免疫抑制期。凋亡（Apoptosis） SARS-CoV-2 通过 caspase-8 依赖的凋亡造成 COVID-19 肺损伤；维持稳态与清除病原体的关键方式。焦亡（Pyroptosis）促炎性程序死亡；SARS-CoV-2 编码产物可调控炎症小体、caspase、gasdermin 等核心组分，加剧 CS。 PANoptosis 由 PANoptosome 复合体（ZBP1、AIM2、RIPK1 等感应器）整合多通路死亡程序；TNF+IFN-γ 协同触发，参与流感、CoV 感染、脓毒症、HLH 等，阻断二者可保护小鼠免于多器官衰竭。 T 细胞亚群与功能 CD4⁺ Th：免疫调节；CD8⁺ CTL：直接杀伤并分泌促炎因子。 CTL 缺陷与 CS 穿孔素/颗粒泡运输基因缺陷→靶细胞无法清除→持续 DAMPs/PAMPs→与 APC 长时间交互→大量细胞因子（原发性/继发性 HLH 核心机制）。治疗应用体外扩增 CD8⁺ T 细胞的过继细胞疗法（含 CAR-T）已用于肿瘤，但可伴随 CRS，需严密监测。NK 细胞抗病毒/肿瘤及细胞因子分泌产生 IFN-γ、TNF、GM-CSF 等，放大 T 细胞、巨噬细胞、DC 活化；趋化因子 MIP-1α/β、CCL5、IL-8 招募髓系/效应淋巴细胞。功能缺陷→CS 穿孔素缺失同 CTL，导致持续免疫激活；IL-2/IL-15 为关键激活因子，重组 IL-15 可扩增 NK 并抗肿瘤转移。巨噬细胞 M1 型（促炎） IFN-γ/TNF 激活→分泌 IL-1β、IL-6、IL-12、IL-23、TNF、MIP-1 等→招募粒细胞、NK、Th1/Th17→抗感染但可引发 CS。 M2 型（抗炎/修复） M2a：IL-4/IL-13 驱动，参与组织修复；M2b：免疫复合物+TLR 激活，调节免疫；M2c：糖皮质激素/IL-10 诱导，促再生；M2d（TAM）：腺苷+TLR 信号，促肿瘤。失衡后果 M2 极化过度→病原清除障碍、T 细胞功能低下→持续刺激→炎症因子失控→CS；MAS 即为巨噬细胞过度活化典型例证。中性粒细胞一线募集与杀菌吞噬、脱颗粒、NETosis；释放 IL-1α/β、IL-6、IL-18、MIF 等促炎介质，并通过 azurocidin、CXCL10 调控单核/巨噬功能。 NETs 与 CS CVB3 心肌炎模型：早期耗竭中性粒或抑制 NETs→减少单核浸润与心功能恶化；COVID-19 中低密度中性粒易 NETosis，与微血栓、ARDS 密切相关。干预靶点阻断 NET 形成（PAD4 抑制剂、DNA 酶 I）或清除已释放 NETs，可减轻多器官损伤。B 细胞抗体依赖性病原清除 CAR-T 治疗后 B 细胞缺失→抗体生成减少→反复 PAMPs 刺激→持续炎症 cascade；病毒抗体亦可交叉反应自身抗原，诱发自身免疫性 CS。肥大细胞心脏主要 TNF 来源 CVB3 感染时释放 TNF、IL-1β、IL-10；干细胞因子促进其聚集→CCL2 介导 Ly6C^high 巨噬细胞浸润→心肌功能障碍与纤维化。嗜酸性粒细胞毒性颗粒蛋白介导损伤持续激活释放主要碱性蛋白、过氧化物酶等→组织损伤；与嗜酸性心肌炎、哮喘、高嗜酸综合征相关。调控因子与治疗 IL-5、IL-4、IL-13 驱动其增殖/募集；糖皮质激素传统应用，新型靶向 IL-5、IL-5R、IL-4/IL-13 的生物制剂已获批临床。CS所致靶器官损伤概述CS 常致多器官衰竭（心、肺、肾、肝、胃肠、CNS 等）；虽为继发性损伤，却直接决定死亡率。早期识别器官受累有助于及时干预。血管内皮高细胞因子（IL-1/6、TNF）→ 内皮激活、通透性↑ → 组织水肿、低灌注、低血压甚至休克激活凝血与补体系统，联合 NETs 促血小板聚集、微血栓形成，加重缺氧与器官缺血心脏暴发性心肌炎表现：心肌水肿、收缩力骤降、快速血流动力学恶化机制： IL-1 负性肌力；阻断 IL-1R（anakinra）可恢复收缩功能线粒体抑制 → ROS↑ → 氧化应激与细胞死亡 Ca²⁺稳态失衡、缝隙连接蛋白下调 → 房颤、室速/室颤等心律失常 CAR-T、COVID-19 相关 CS 亦常见心肌损伤、心衰、缺血事件肺细胞因子风暴→肺泡-毛细血管屏障破坏：肺泡塌陷、顺应性↓、肺血管阻力↑、换气功能障碍 IL-6 为核心：促免疫细胞浸润、自由基与蛋白酶释放→上皮/内皮损伤诱导肺泡细胞焦亡、减少纤维连接蛋白→细胞连接松散推动 Th17 分化→IL-17/22 进一步放大炎症结果：ARDS；需机械通气与抗炎/抗凝综合治疗骨髓高炎症（TNF、IFN-γ、IL-6 等）直接抑制 HSC 自我更新→贫血、白细胞与血小板减少 IL-1β 破坏骨髓微环境，促造血衰老；aGVHD、HLH 时 T 细胞/巨噬细胞过度激活→造血细胞被吞噬，骨髓衰竭不可逆肾脏急性肾损伤：氮质血症、少/无尿机制： Th17-IL-17/ TNF→内皮 NO↓、血管收缩；IFN-γ 激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统→高血压、肾小球高压免疫血栓、DIC→肾微血栓形成、皮质坏死低心排、低氧、肝肾综合征进一步加重低灌注补体激活参与急性肾小球肾炎、AKI 及慢性糖尿病肾病等肝脏与胃肠道肝：急性肝炎→肝衰竭；IL-6 促急性期蛋白（SAA、CRP、纤维连接蛋白）→淀粉样变、补体与凝血级联激活→微血栓、DIC炎症小体-IL-1β 致肝细胞焦亡；NK-IFN-γ-STAT1 抑制肝再生；TNF 经 ROS-JNK 促凋亡/坏死胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹水、结肠炎；黏膜免疫血栓与毛细血管渗漏可致缺血/穿孔中枢神经系统脑炎/ICANS：脑水肿、认知障碍、癫痫、颅神经损害、昏迷等通路： IL-6/TNF 破坏血脑屏障→外周细胞因子入脑；小胶质细胞与星形胶质细胞激活→神经毒性因子释放补体与凝血异常→卒中、缺血坏死 BCMA-CAR-T 可伴帕金森样表现治疗：IL-1Ra（anakinra）具中枢穿透性，可减轻 CNS-CS不同疾病中CS的应对策略1. 暴发性心肌炎（FM）1.1 临床与免疫特征最重心肌炎类型：起病6-48 h内出现心原性休克、致死性心律失常；中国年报告3-5万例，青壮年多。细胞因子风暴证据：血清IL-1、IL-10、sST2、TNF、IFN-γ、MIP-1α等39种炎症因子显著升高 EMB见大量T细胞/巨噬细胞/嗜酸粒浸润，多器官（肝、肾、肺）同步衰竭免疫调节（激素+IVIG/细胞因子阻断）有效→证实CS是主要致死驱动1.2 发病机制（病毒-免疫-CS三联）病毒触发 → TLR3/4/7/9、NLRP3、NETs迅速激活中性粒细胞自招募环Cxcl2/3-Cxcr2轴持续招募外周中性粒→NETs形成→促炎巨噬细胞极化→心肌坏死放大巨噬细胞主导CCR2⁺炎性单核为浸润主体；分泌IL-1、MIP-2等维持趋化梯度。CCR2⁻/⁻或MIP-2R⁻/⁻小鼠病变减轻 T细胞失衡Th1/Th17(IL-17/21/IFN-γ)促损伤；Treg/Th2具保护。ICI-心肌炎以CD8⁺CTL为主，PD-1缺失模型再现嗜酸粒与特殊表型IL-17A/IFN-γ双敲→Th2偏移→致死嗜酸心肌炎；VSA（变异型心绞痛）亦发现心肌炎-痉挛-激素有效三联1.3 救治方案（同济“生命支持-免疫调节-抗病毒”三合一）阶段核心措施剂量/要点证据生命支持 IABP→VA-ECMO IABP升SBP>20 mmHg、降HR 20-30 bpm；若循环仍不稳立即ECMO 多中心研究住院死亡率↓ 呼吸/肾/起搏 NIV→有创通气；CRRT；临时起搏器同步处理多器官免疫调节甲强龙 200-400 mg/d×3-5 d 抑制TLR-下游、促EET-IFN-γ抗病毒 IVIG 20 g/d×3-5 d（或1-2 g/kg） Fc段诱导M2极化、中和细胞因子抗病毒奥司他韦 75 mg bid×5 d（病毒±）神经氨酸酶抑制→减少心肌酶二次损伤禁忌单纯淋巴毒药物环孢素/硫唑嘌呤→不改善生存心肌炎治疗试验阴性2. 病毒性肺炎-ARDS2.1 免疫病理病毒（SARS-CoV-2、H1N1、H5N1）→Ⅰ型IFN延迟+IL-6/IL-1β/TNF风暴→内皮-上皮屏障崩溃、微血栓、ARDS JAK-STAT、NLRP3、补体、NETs四轴协同；IL-6为关键节点：促Th17、抑制纤维连接蛋白、放大焦亡2.2 循证干预药物/措施适应证/用法获益地塞米松 6 mg d×7-10 d（氧疗±机械通气） RECOVERY、CoDEX：28 d死亡率↓ 托珠单抗 8 mg/kg≤800 mg×1-2次；危重症联合激素 IL-6R阻断→DIC、MV需求↓ JAK抑制剂 Baricitinib 4 mg d×14 d ACTT-2：康复时间缩短；兼顾抗病毒抗病毒基础奥司他韦、帕拉米韦、RNA聚合酶抑制剂早期使用降低病毒载量抗凝低分子肝素（标准-治疗量按D-二聚体）减少肺微血栓血浆置换/吸附重症CS清除细胞因子小样本快速改善氧合 3. 脓毒症-SIRS3.1 机制 LPS-TLR4-MyD88→TNF-IL-1-IL-6级联；C5a受体上调→内皮渗漏；线粒体抑制-NO↑→心肌抑制、休克、DIC3.2 关键策略 1 h内抗生素+感染源控制；动态监测IL-6、PCT、HMGB-1 激素：氢化可的松200 mg/d持续输注×7 d（ADRENAL方案）→缩短MV时间乌司他丁：大剂量抑制溶酶体酶与氧自由基，阻断细胞因子靶向生物制剂：抗-TNF、IL-1Ra、抗-LPS单抗（试验阶段）免疫调节：TNFR2激动剂扩Treg、恢复免疫稳态4. 噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）4.1 分型与驱动原发性：穿孔素、Munc13-4、STXBP2等突变→CTL/NK细胞毒缺陷→IFN-γ持续↑ 继发性：感染（EBV最常见）、肿瘤、GVHD、CAR-T；PRF1低表达亦参与4.2 诊治流程时间 HLH-94/2004经典方案新兴靶向诱导 VP-16+地米；CsA可推迟至维持 Ruxolitinib（JAK1/2）、Anakinra（IL-1R）、Emapalumab（IFN-γ单抗）挽救 DEP（多柔比星脂质体+VP-16+甲强龙）±门冬阿仑单抗（CD52）、IL-18抗体、JAK抑制剂根治 allo-HSCT（原发性唯一治愈）基因疗法（PRF1、Munc13-4、SAP自体HSC编辑）临床前5. CAR-T细胞相关CRS5.1 发病链 CAR-T-CD40L ↔ 巨噬细胞-CD40 → IL-6/IL-1/IFN-γ+儿茶酚胺自放大环 → 内皮激活-DIC-多器官损伤预测：EASIX（LDH×Cr/PLT）>4.67、Ang-2、ST2、NETs↑；24-48 h内识别重度CRS5.2 分级管理（ASTCT 1-4级）等级首选用法备注 1-2级支持+监测可考虑托珠单抗预干预 ≥3级托珠单抗8 mg/kg（≤800 mg）×1-2次；同步地塞米松10 mg q6h×1-3 d 激素无效→siltuximab/阿那白滞素激素难治 JAK抑制剂（ruxolitinib）、GM-CSF抑制剂、TNF单抗、血浆置换、CRRT 维持CAR-T抗肿瘤效应6. allo-HSCT后aGVHD6.1 时相与机制预处理→DAMPs/PAMPs-TLR → 宿主APC激活 → 供体T细胞识别allo-抗原 → 迁移至皮肤/肝/肠 → 释放TNF/IL-1β/IFN-γ/CCLs → 组织损伤与CS6.2 预防-监测-治疗预防：CNI+MTX±ATG；北京方案（ATG+G-CSF）或移植后环磷酰胺；Abatacept（共刺激阻断）获批预测：SA/PA<0.731、MAGIC算法（ST2+REG3α+TNFR1）、Ang-II、CD4⁺CD8⁺双阳性T细胞、Tim-3⁺CD8⁺T细胞一线：甲强松1-2 mg/kg/d 激素难治：Ruxolitinib（FDA批准）、JAK/IL-6R/TNF双重阻断、MSC输注、USP11抑制剂、糖酵解抑制剂+激素（保持GVL）阻断CS的治疗前景 > 快速诊断 + 精准中和细胞因子 + 小分子/生物材料/血液净化多管齐下，未来 CS 治疗将走向“早预警-多靶点-可调控”一体化。1. 快速诊断新工具 sST2 即时检测试剂盒血清 sST2 水平与暴发性心肌炎（FM）进展高度相关，床旁 15 min 出结果，已在多中心验证。多因子 POCT 芯片IL-6/IFN-γ/GM-CSF/TNF 四合一微流控卡，用于 CAR-T 回输后 0-24 h 预警重度 CRS。 AI-预警模型整合电子病历 + 实时细胞因子 + 生命体征，深度学习预测 CS 风险（AUC>0.92），正在 ICU 试点。2. 靶向细胞因子/通路疗法靶点代表药物适应证/进展关键数据 IL-1α/β Anakinra（IL-1Ra） FM、ICANS、CRS、风湿性CS 退热<24 h，CRP↓70%，FM 28 d 死亡率↓（回顾性 n=98） IL-1β Canakinumab 病毒性心肌炎小鼠→胶原容积↓40% Ⅱ期试验筹备中 IL-6R Tocilizumab CAR-T-CRS、COVID-19、HLH Grade≥3 CRS 发生率 31%→15%，维持CAR-T抗瘤活性 IFN-γ Emapalumab 难治/复发 HLH（FDA 2018）总反应率 63%，6 个月生存 52% IL-18 Tadekinig alfa 成人 sHLHⅠ期安全，IL-18BP 校正后炎症积分↓ Ⅱ期招募中 TNF Infliximab 激素难治 aGVHD、MAS 联合 IL-6R 阻断可挽救 lethal-GVHD 小鼠并保留 GVL JAK1/2 Ruxolitinib aGVHD、HLH、COVID-19 ORR 82%，激素-sparing；Baricitinib 缩短 COVID-19 康复 1 天3. 小分子与信号干预 JAK 家族抑制剂 Tofacitinib、Upadacitinib：口服，已获批 RA、sJIA，正扩展至 HLH、CAR-T-ICANS。选择性 JAK1 抑制剂（Itacitinib）→阻断 IL-6/IFN-γ 信号，减少机会感染 vs 泛 JAK。 NLRP3 炎症小体抑制剂 MCC950、Dapansutrile：鼠 HLH/ARDS 模型中 IL-1β↓70%，生存延长；Ⅰ期健康人安全完成。 TYK2 变构抑制剂 Deucravacitinib：同时抑制 IFN-α/IL-12/IL-23 轴，计划启动 CS Ⅱ期。4. 生物材料与细胞治疗4.1 细胞因子纳米海绵（CNS）制备：膜蛋白保留的巨噬细胞-中性粒细胞膜包裹 PLGA 核。机制：表面呈现 IL-1R、IL-6R、TNFR 等，体内“诱骗”细胞因子→血浓度↓60-80%。疗效： HLH 小鼠：体温、铁蛋白、器官损伤显著改善，生存率 0→60%。可负载 JAK 抑制剂→协同缓释，降低单药剂量 5 倍。4.2 间充质干细胞（MSC）免疫重构：诱导 M2 巨噬细胞、Treg↑，抑制 DC 成熟；分泌 PGE2、TGF-β、HGF、IDO 多重抑炎。临床快照： ≥1000 项注册试验；COVID-19 ARDS（N=60）MSC 组 28 d 死亡率 7% vs 对照 24%。基因编辑 MSC（IL-10-过表达/IFN-γR-敲除）增强疗效，已提交 IND。4.3 血液净化-吸附柱柱类型吸附对象研究亮点 β2-微球蛋白柱 IL-1β、IL-6、TNF 脓毒症-CS 患者 4 h 后 IL-6↓50%，28 d 死亡率↓趋势 PMX-B 纤维柱内毒素脓毒休克 2 h 内血压回升，去甲肾上腺素用量↓30% NOA-001 新柱细胞因子+活化中性粒 ALI 兔模型：PaO₂/FiO₂↑90%，NETs↓60%，拟进入Ⅰ期5. 基因与RNA 技术 CRISPR-Cas9 体内编辑小鼠 HLH：尾静脉注射 AAV-PRF1-saCas9 修复 >30% HSC，恢复穿孔素表达，IFN-γ↓70%，长期造血重建。 siRNA 脂质纳米颗粒靶向 NLRP3 或 TYK2 的 siRNA-LNP（0.3 mg/kg）单次静注→ARDS 鼠肺 IL-1β↓80%，生存率↑2 倍。 mRNA 瞬时表达体外转录 IL-10-mRNA-LNP 促进 M2 极化，用于 MSC 预处理，增强免疫抑制 3 倍。 6. 未来展望 “omics+AI”精准预测：单细胞转录组+蛋白组实时描绘 CS 免疫图谱→个体化靶点自动生成。可编程纳米药物：pH/ROS 响应型载体实现炎症部位“0-1”释放，降低全身毒性。器官-芯片-仿生灌流：同步监测心肌/肺/肝 3D 芯片细胞因子，高通量筛选联合方案。异种器官与人工体外支持：基因编辑猪心-肾、3D 生物打印肝脏，为终末期 CS 器官替代提供新供源。治疗诱导 CS 预警：CAR-T、双特异抗体、免疫激动剂用药前遗传-免疫评分，提前部署 IL-1Ra/纳米海绵防护。 > 结论：从单靶点抗体到多模式细胞/材料/基因技术，CS 治疗正迈向“早识别-多通路-可调控”的精准时代；未来 5 年内，联合“纳米海绵+MSC+JAKi”方案有望在重症 COVID-19、HLH、CAR-T-CRS 中率先落地。结论与展望 > 细胞因子风暴（CS）是“原发性疾病-急性全身炎症-继发性器官失代偿”三位一体的致死闭环；唯有“早预警-多靶点-个体化-多学科”整合模式，才能突破高死亡率瓶颈。1. 当前困境与三大核心原则困境应对原则具体内涵起病急、进展快、死亡率高全面整合治疗分子-细胞-器官-系统多层干预；药物+生命支持+多学科并行不同疾病主导通路各异锁定关键介质 TLR/JAK/NLRP3/NETs 通路谱系化；避免“错靶”加重炎症老药 off-target 毒性大精准低毒疗法二代高选择性抑制剂/生物材料/基因编辑，减少感染-血液学毒性2. 技术融合路线图2.1 多组学 + AI → 早预警单细胞转录组+蛋白组+代谢组实时绘制 CS 免疫图谱深度学习模型整合 EHR+影像+细胞因子，0-6 h 预测重症 CS（AUC>0.92） **数字孪生患者(Digital Twin)**模拟不同干预结局，指导床旁决策2.2 下一代靶向药物世代代表选择性临床状态亮点 1st Toc/rux 泛 JAK 已获批疗效确定，感染/血细胞减少 2nd Itacitinib(JAK1) JAK1>>JAK2 Ⅲ期保留抗病毒 IFN-λ，机会感染↓ 3rd Deucravacitinib(TYK2) 变构抑制 Ⅱ期阻断 IL-12/23-IFN-α 轴，肝毒性低未来 NLRP3-PROTAC 蛋白降解临床前可逆“开关”，避免长期免疫抑制2.3 生物材料“细胞因子海绵” **巨噬细胞膜纳米颗粒(LMNP)**：一次静注中和 15+ 细胞因子，HLH 小鼠生存率 0→60% pH/ROS 双响应脂质体：炎症部位定点释放 JAK 抑制剂，肾毒性↓5 倍 3D 打印吸附柱：β2-M/PMX-B/NOA-001 串联，同时清除细胞因子+NETs+内毒素，ARDS 兔 PaO₂/FiO₂↑90%2.4 基因与RNA 技术 CRISPR-Cas9 体内编辑：AAV-PRF1 修复 HLH 小鼠 HSC>30%，IFN-γ↓70%，长期造血重建 **siRNA-LNP(TYK2/NLRP3)**：单次静注 0.3 mg/kg，ARDS 模型肺 IL-1β↓80%，生存↑2 倍 mRNA-MSC：IL-10 mRNA 预编程 MSC，抑炎能力↑3 倍，已提交 IND2.5 器官替代与生命支持 2.0 基因编辑猪心-肾：10 基因敲除克服超急排斥，全球首例活体移植 60 天无 CS 发作器官芯片-仿生灌流：心-肺-肝 3D 芯片同步实时监测细胞因子，高通量筛选联合方案 AI-ECMO：闭环算法依据 IL-6/乳酸/血流动力学自动调节流量，减少 ECMO-CS 发生率3. 未来 5-10 年展望 0-1 h 预警-干预闭环AI 预测→POCT 细胞因子→纳米海绵/选择性 JAK1 抑制剂床旁自动给药，阻断“炎症风暴窗口”。 “一击多靶”联合包纳米海绵+MSC+二代 JAK 抑制剂三合一制剂，重症 COVID-19、HLH、CAR-T-CRS Ⅲ期注册。基因-细胞-材料融合CRISPR 修复 HSC+MSC-mRNA+可降解吸附柱，实现“根治-替代-清除”一体化 CS 平台。治疗诱导 CS 零发生率CAR-T、双特异抗体、免疫激动剂用药前遗传-免疫评分，提前部署 IL-1Ra/纳米海绵防护。全球多学科云网络5G+AI 实时共享 CS 生物标志物与影像，跨洲专家同步决策，缩短“诊断-用药-器官支持”时间至 <30 min。4. 结语从“单靶点抗体”到“多模式细胞/材料/基因”技术，CS 治疗正迈向早识别-多通路-可调控的精准时代。下一代目标：让细胞因子风暴在发生前就被“智能免疫防火墙”自动扑灭，把死亡率从 >30% 降至 <5%。

细胞疗法免疫疗法临床研究

100 项与 Dapirolizumab pegol 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性红斑狼疮	临床3期	美国	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	阿根廷	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	澳大利亚	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	奥地利	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	比利时	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	保加利亚	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	加拿大	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	智利	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	哥伦比亚	UCB Biopharma SRL	2020-08-12
系统性红斑狼疮	临床3期	捷克	UCB Biopharma SRL	2020-08-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04294667 (PHOENYCS GO, ACR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	315	Dapirolizumab pegol+standard of care	醖襯觸蓋淵廠壓廠鏇夢(醖願鏇鹹膚醖願窪醖鏇) = 醖窪鏇醖鹽齋壓繭蓋廠艱獵獵鑰構積構顧簾襯 (艱糧構醖範繭窪廠醖窪 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo+standard of care	醖襯觸蓋淵廠壓廠鏇夢(醖願鏇鹹膚醖願窪醖鏇) = 構壓艱鹽繭憲願廠獵繭艱獵獵鑰構積構顧簾襯 (艱糧構醖範繭窪廠醖窪 ) 更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, ACR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	315	Dapirolizumab pegol+Standard of Care	衊網獵蓋壓網選遞糧觸(構願糧廠餘繭鑰膚選顧) = 淵壓顧蓋夢築積艱窪窪觸醖顧蓋製鑰膚遞艱鹹 (鬱衊鑰膚選網鹹憲範窪 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo+Standard of Care	衊網獵蓋壓網選遞糧觸(構願糧廠餘繭鑰膚選顧) = 範淵醖遞憲築膚鹽鹽壓觸醖顧蓋製鑰膚遞艱鹹 (鬱衊鑰膚選網鹹憲範窪 ) 更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, EULAR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	315	Dapirolizumab pegol + Standard of Care	範製蓋顧襯選憲積糧襯(獵遞繭觸積積顧簾獵夢) = 艱鬱網簾衊膚觸選餘餘鏇願構醖憲夢鑰鹽糧襯 (窪觸襯顧膚襯築鏇鏇鹽 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo + Standard of Care	範製蓋顧襯選憲積糧襯(獵遞繭觸積積顧簾獵夢) = 蓋淵壓鬱襯構鬱窪鹹鏇鏇願構醖憲夢鑰鹽糧襯 (窪觸襯顧膚襯築鏇鏇鹽 ) 更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, EULAR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	315	Dapirolizumab pegol+Standard of Care	鹹選觸簾膚簾遞願憲鹽(夢觸衊淵鹽觸鹽夢鹹獵) = 構糧艱簾製積襯齋窪鑰鹽願築糧選繭夢鬱製鹹 (廠繭築鹽觸製醖選醖積 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo+Standard of Care	鹹選觸簾膚簾遞願憲鹽(夢觸衊淵鹽觸鹽夢鹹獵) = 鬱選獵衊襯顧夢醖壓繭鹽願築糧選繭夢鬱製鹹 (廠繭築鹽觸製醖選醖積 ) 更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, CTgov)	临床3期	系统性红斑狼疮	321	placebo (PBO) (PBO+SOC)	觸繭夢淵鑰窪繭簾鹽繭 = 鏇網淵選遞獵廠餘選選窪顧壓鹽鏇網鹽鏇鬱鹹 (衊艱膚廠鏇夢繭遞製選, 選獵艱鬱糧鬱範顧餘繭 ~ 繭餘觸艱淵壓壓糧繭膚) 更多	-	2025-04-24
				DZP (DZP+SOC)	觸繭夢淵鑰窪繭簾鹽繭 = 網醖膚壓繭簾鏇窪壓網窪顧壓鹽鏇網鹽鏇鬱鹹 (衊艱膚廠鏇夢繭遞製選, 膚夢夢衊膚選襯獵簾鹽 ~ 繭齋鬱積醖鹽衊醖憲遞) 更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, ACR2024) 人工标引	临床3期	系统性红斑狼疮	315	Dapirolizumab pegol + SOC	夢繭積遞艱願鑰齋簾蓋(製鏇夢鹽醖選窪鏇窪網) = 遞窪簾觸簾淵衊鹹獵願憲遞顧遞襯鑰網鏇衊選 (壓鹽齋襯壓網窪繭鹹衊 ) 达到更多	积极	2024-10-24
				Placebo+SOC	夢繭積遞艱願鑰齋簾蓋(製鏇夢鹽醖選窪鏇窪網) = 築糧觸糧鏇糧願選遞遞憲遞顧遞襯鑰網鏇衊選 (壓鹽齋襯壓網窪繭鹹衊 ) 达到更多
NCT04294667 (PHOENYCS GO, NEWS) 人工标引	临床3期	系统性红斑狼疮	321	dapirolizumab pegol	憲鑰選構膚壓襯衊鬱願(窪積築遞鑰網築鹽餘觸) = The trial achieved its primary endpoint. 淵衊餘選淵顧範夢觸鹹 (網淵壓夢窪選構糧鑰鏇 ) 达到更多	积极	2024-09-24
NCT02804763 (Pubmed) 人工标引	临床2期	系统性红斑狼疮	-	PBO+SOC	廠壓廠餘蓋餘襯糧積憲(糧鑰鹹壓鹹繭餘構淵簾) = 鑰憲網衊獵醖淵糧鹹繭蓋壓構選憲夢廠網鏇積 (簾襯蓋鏇鹽蓋壓選範範 ) 未达到更多	不佳	2021-11-03
				dapirolizumab pegol 6 mg/kg+SOC	廠壓廠餘蓋餘襯糧積憲(糧鑰鹹壓鹹繭餘構淵簾) = 廠鹹顧鹽憲艱齋衊窪構蓋壓構選憲夢廠網鏇積 (簾襯蓋鏇鹽蓋壓選範範 ) 未达到更多
NCT02804763 (RISE, CTgov)	临床2期	系统性红斑狼疮	182	Placebo (SOC + Placebo iv Q4W (FAS))	醖壓繭艱構壓範夢膚範 = 衊製鹹顧壓築夢願構鹽鑰製範選夢製範鹹衊廠 (簾築鏇遞淵繭壓願選膚, 獵獵淵鏇構願蓋壓餘夢 ~ 鏇網鹹壓齋遞糧鏇鬱範) 更多	-	2021-06-30
				SOC+DZP (SOC + DZP 6mg/kg iv Q4W (FAS))	醖壓繭艱構壓範夢膚範 = 窪餘醖壓糧顧觸襯網艱鑰製範選夢製範鹹衊廠 (簾築鏇遞淵繭壓願選膚, 壓選顧蓋觸築鬱醖艱觸 ~ 餘蓋窪網網糧糧膚餘鹽) 更多
NCT01764594 (Pubmed \| Arthritis Rheumatol) 人工标引	临床1期	系统性红斑狼疮	24	dapirolizumab pegol	鑰艱壓窪鹹齋糧衊憲餘(願齋廠壓襯憲醖獵餘糧) = 製壓鏇鹹觸積鹽製膚膚範夢積艱顧築廠範顧鬱 (艱範艱築餘觸獵夢鬱獵 ) 更多	积极	2017-11-01
				Placebo	鑰艱壓窪鹹齋糧衊憲餘(網夢繭鹽窪餘構鹽艱蓋) = 願選壓範鹽鑰範憲窪蓋網獵壓廠糧鑰範積獵夢 (鹽淵鏇鏇選鹽鹹蓋艱蓋 ) 更多