This Phase 1/ 2a study is a multicenter study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of SCG101 in subjects with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma

开始日期2022-10-26

申办/合作机构

SCG Cell Therapy Pte. Ltd.

NCT06617000

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Multicenter Study of SCG101 in the Treatment of Subjects With Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

This is a Phase I clinical study aimed to assess the safety, tolerability, and efficacy of SCG101 monotherapy for patients with HBV-HCC.

开始日期2022-10-25

申办/合作机构

SCG Cell Therapy Pte. Ltd.

NCT05339321

/ Unknown status临床1期IIT

A Phase 1 Clinical Study of Autologous HBV-specific TCR-T Cell Therapy (SCG101) in Patients With HBV-related HCC

Adoptive cell therapy with TCR-T cells targeting HBV antigens represents an innovative opportunity for treatment of HBV-related HCC. SCG101 is a genetically modified autologous TCR-T cell therapy with a natural high-avidity TCR directed towards the HLA-A*02-restricted HBsAg peptide. This is a phase 1 clinical study of SCG101 alone and with PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors in HBV-related HCC.

开始日期2021-04-14

申办/合作机构

北京协和医院

100 项与 SCG101自体T细胞相关的临床结果

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的转化医学

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的专利（医药）

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项与 SCG101自体T细胞相关的文献（医药）

2024-10-01·Clinical and Molecular Hepatology

Genetically-modified, redirected T cells target hepatitis B surface antigen-positive hepatocytes and hepatocellular carcinoma lesions in a clinical setting

Article

作者: Pang, Yong ; Du, Shunda ; Jin, Tao ; Ma, Christy ; Liu, Fang ; Wu, Yu ; Wisskirchen, Karin ; Li, Qi ; Wan, Xueshuai ; Zhang, Ke ; Wang, Xiaorui ; Yang, Lu ; Protzer, Ulrike ; Wu, Xiang'an

Background/Aims: Hepatitis B virus (HBV)-DNA integration in HBV-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC) can be targeted by HBV-specific T cells. SCG101 is an autologous, HBV-specific T-cell product expressing a T-cell receptor (TCR) after lentiviral transduction recognizing the envelope-derived peptide (S_20-28) on HLA-A2. We here validated its safety and efficacy preclinically and applied it to an HBV-related HCC patient (NCT05339321).Methods: Good Manufacturing Practice-grade manufactured cells were assessed for off-target reactivity and functionality against hepatoma cells. Subsequently, a patient with advanced HBV-HCC (Child-Pugh class A, Barcelona Clinic Liver Cancer stage B, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0, hepatitis B e antigen-, serum hepatitis B surface antigen [HBsAg]+, HBsAg+ hepatocytes 10%) received 7.9×10⁷ cells/kg after lymphodepletion. Safety, T-cell persistence, and antiviral and antitumor efficacy were evaluated.Results: SCG101, produced at high numbers in a closed-bag system, showed HBV-specific functionality against HBV-HCC cells in vitro and in vivo. Clinically, treatment was well tolerated, and all adverse events, including transient hepatic damage, were reversible. On day 3, ALT levels increased to 1,404 U/L, and concurrently, serum HBsAg started decreasing by 3.84 log¹⁰ and remained <1 IU/mL for over six months. HBsAg-expressing hepatocytes in liver biopsies were undetectable after 73 days. The patient achieved a partial response according to modified RECIST with a >70% reduction in target lesion size. Transferred T cells expanded, developed a stem cell-like memory phenotype, and were still detectable after six months in the patient’s blood.Conclusions: SCG101 T-cell therapy showed encouraging efficacy and safety in preclinical models and in a patient with primary HBV-HCC and concomitant chronic hepatitis B with the capability to eliminate HBsAg⁺ cells and achieve sustained tumor control after single dosing.

2023-08-01·Hepatology international

Messenger RNA electroporated hepatitis B virus (HBV) antigen-specific T cell receptor (TCR) redirected T cell therapy is well-tolerated in patients with recurrent HBV-related hepatocellular carcinoma post-liver transplantation: results from a phase I trial.

Article

作者: Yang, Fan ; Cheng, Jintao ; Li, Panlong ; Yang, Li ; Du, Cong ; Wang, Tingting ; Chen, Wanxin ; Chen, Yunhao ; Chen, Wenjie ; Chen, Xiaoyan ; Wong, Regina Wanju ; Zhang, Qi ; Wai, Lu-En ; Koh, Sarene ; Lu, Jianxi ; Zheng, Xiaofang

BACKGROUND AND AIMS:

Liver transplantation (LT) is the primary curative option for cirrhotic patients with early-stage hepatocellular carcinoma (HCC). However, tumor recurrence occurs in 15-20% of cases with unfavorable prognosis. We have developed a library of T cell receptors (TCRs) specific for different hepatitis B virus (HBV) antigens, restricted by different molecules of human leucocyte antigen (HLA)-class I, to redirect T cells against HBV antigens (Banu in Sci Rep 4:4166, 2014). We further demonstrated that these transiently functional T cells specific for HBV obtained through messenger RNA (mRNA) electroporation can eliminate HCC cells expressing HBV antigens in vitro and in vivo (Kah in J Clin Invest 127:3177-3188, 2017). A phase I clinical trial for patients with HCC recurrence post-liver transplant was conducted to assess the safety, tolerability, and anti-tumor efficacy of transiently functional HBV-TCR T cells. Here, we report the clinical findings with regard to the safety and anti-tumor efficacy of mRNA electroporated HBV-specific TCR-T cells. (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02719782).

PATIENTS AND METHODS:

A total of six patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant and HLA-matched to TCR targeting hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antigen (HBcAg) (HLA-A*02:01/HBsAg, HLA-A*11:01/HBcAg, HLA-B*58:01/HBsAg or HLA-C*08:01/HBsAg) were enrolled in this study. The primary objective was to assess the safety of short-lived mRNA electroporated HBV-TCR T cells based on the incidence and severity of the adverse event (AE) graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.0. The secondary objective was to determine the effectiveness of HBV-TCR T cells as per RECIST 1.1 criteria. Patients were followed up for survival for 2 years post-end of treatment.

RESULTS:

The median age of the six patients was 35.5 years (range: 28-47). The median number of HBV-TCR T cell infusions administered was 6.5 (range: 4-12). The treatment-related AE included grade 1 pyrexia. This study reported no cytokine release syndrome nor neurotoxicity. One patient remained alive and five were deceased at the time of the data cutoff (30 April 2020).

CONCLUSION:

This study has demonstrated that multiple infusions of mRNA electroporated HBV-specific TCR T cells were well-tolerated in patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant.

2021-12-01·Hepatology international2区 · 医学

Immunotherapy of HBV-related advanced hepatocellular carcinoma with short-term HBV-specific TCR expressed T cells: results of dose escalation, phase I trial

2区 · 医学

Article

作者: Wang, Tingting ; Fu, Jun-Liang ; Zhao, Jinfang ; Wang, Si-Yu ; Shen, Yingjuan ; Zhou, Chun-Bao ; Shi, Lei ; Lu-En, Wai ; Koh, Sarene ; Luan, Junqing ; Shi, Ming ; Zhang, Ji-Yuan ; Bertoletti, Antonio ; Wu, Juan ; Wang, Fu-Sheng ; Li, Yuanyuan ; Liu, Limin ; Xie, Yunbo ; Wong, Regina Wanju ; Tan, Anthony Tanoto ; Hu, Wei ; Yu, Shuangjie ; Meng, Fanping ; Jin, Jiehua

Abstract:

Background & aims:

Immunotherapy with hepatitis B virus (HBV)-specific TCR redirected T (HBV-TCR-T) cells in HBV-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC) patients after liver transplantation was reported to be safe and had potential therapeutic efficacy. We aim to investigate the safety of HBV-TCR-T-cell immunotherapy in advanced HBV-HCC patients who had not met the criteria for liver transplantation.

Methods:

We enrolled eight patients with advanced HBV-HCC and adoptively transferred short-lived autologous T cells expressing HBV-specific TCR to perform an open-label, phase 1 dose-escalation study (NCT03899415). The primary endpoint was to evaluate the safety of HBV-TCR-T-cell therapy according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.03) during the dose-escalation process. The secondary endpoint was to assess the efficacy of HBV-TCR-T-cell therapy by evaluating the anti-tumor responses using RECIST criteria (version 1.1) and the overall survival.

Results:

Adverse events were observed in two participants among the 8 patients enrolled. Only one patient experienced a Grade 3 liver-related adverse event after receiving a dose of 1 × 105 HBV-TCR-T cells/kg, then normalized without interventions with immunosuppressive agents. Among the patients, one achieved a partial response lasting for 27.7 months. Importantly, most of the patients exhibited a reduction or stabilization of circulating HBsAg and HBV DNA levels after HBV-TCR-T-cell infusion, indicating the on-target effects.

Conclusions:

The adoptive transfer of HBV-TCR-T cells into advanced HBV-HCC patients were generally safe and well-tolerated. Observations of clinical efficacy support the continued development and eventual application of this treatment strategy in patients with advanced HBV-related HCC.

Clinical trials registration:

This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03899415).

104

项与 SCG101自体T细胞相关的新闻（医药）

2025-11-19

·国际肿瘤医讯

ORR超42%！浙大携TCR-T首试数据杀入2025 ESMO，打破KRAS不可成药魔咒！亮剑肠癌/胰腺癌/肺癌等

近日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林圆满召开。作为全球肿瘤领域的顶尖学术盛会，大会重磅公布了多项突破性研究成果，其中两项TCR-T疗法的早期研究尤为亮眼：其一为国研靶向KRAS G12V突变的NW-301V，其针对胰腺癌或结直肠癌患者的首次人体I期研究（摘要1514O）展现出令人鼓舞的安全性与有效性；其二为针对HPV相关癌症的SCG142，在7例受试者中达成100%疾病控制率，表现极具突破性！这也是继2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市后，这类针对实体瘤的新型T细胞疗法再次大放异彩。这些亮眼成果不仅为困境中的癌症患者点亮了新的生存希望，更推动实体瘤精准治疗迈入全新阶段，未来可期！两款TCR-T疗法闪耀2025 ESMO大会，横扫结直肠癌/胰腺癌/HPV相关肿瘤 NW-301V TCR-T破冰“不可成药”靶点，结直肠癌/胰腺癌ORR达42.9% PART 01 约10%的结直肠癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）携带KRASp.G12V突变，该突变是肿瘤发生的重要驱动因素，迄今为止尚无针对该突变的TCR工程化T细胞疗法临床数据报道。而NW-301V是新景智源生物科技（苏州）研发的一款靶向晚期实体瘤KRAS G12V突变的新型自体TCR-T疗法（摘要1514O），由经自然选择的TCR转导的自体T细胞组成，该TCR可特异性识别HLA-A11:01呈递的KRASp.G12V新抗原，且T细胞共表达CD8αβ共受体以进一步增强功能。中国浙江大学医学院学者在2025年ESMO大会的“研究性免疫疗法”环节发言 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2025年ESMO大会公布了该疗法的研究者发起首个人体I期临床初步结果，试验纳入14例HLA-A11:01和KRAS G12V阳性、不可切除或晚期结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PC）患者（均无其他有效治疗选择），评估了三种剂量水平的疗效与安全性。结果显示：NW-301V初步疗效良好且耐受性佳，总体人群客观缓解率（ORR）达42.9%，其中接受目标剂量水平2（1.5×10⁹个细胞）和3（7.5×10⁹个细胞）的10例患者中，50%达到部分缓解（PR），50%达病情稳定（SD），中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，在安全性方面，多数不良事件为剂量相关血液学毒性，最常见≥3级不良事件为淋巴细胞减少（78.6%）、白细胞减少（50.0%）和中性粒细胞减少（50.0%），均与淋巴细胞耗竭相关，另有42.9%（6例）患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。综上，初步结果证实，NW-301V在KRAS G12V突变CRC和PC患者中兼具良好安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，目前正在进行的剂量递增试验将进一步评估更高剂量的疗效，并确定推荐II期剂量（RP2D）。全球首款双基因型“装甲”TCR-T-SCG142，HPV相关肿瘤DCR 100%+57%患者肿瘤缩小超30% PART 02 除了开篇提到的NW-301V首个人体Ⅰ期研究外，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会还公布了另一款TCR-T细胞疗法SCG142的Ⅰ期临床数据（NCT06544720）。 SCG142是星汉德生物研发的一款靶向HPV16/52E7的新一代自体TCR-T疗法，经基因工程改造引入TGFβRII-41BB嵌合开关受体，可增强T细胞的持久性和功能；它不仅是全球首个获批临床、采用嵌合开关受体“装甲”的下一代TCR-T产品，能显著提升T细胞在肿瘤免疫抑制微环境下的抗肿瘤活性，也是全球首款可同时针对HPV16或HPV52两种基因型的TCR-T产品，主要用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症（如宫颈癌等）。HPV可感染人类皮肤和黏膜，主要通过性接触传播，也可经母婴垂直传播，全球约5%的癌症由其引发；其中几乎100%的宫颈癌与HPV感染相关，全球每年宫颈癌新发病例达66万例、死亡约35万例，是女性常见恶性肿瘤之一。截至数据截止日期，共有7例HLA-A*02:01阳性、HPV16/52阳性晚期癌患者接受了SCG142治疗，剂量分别为1×10⁷（n=1）、5×10⁷（n=2）、1×10⁸个细胞/kg（n=4），其中6例患者接受了第二次输注，部分患者同步进行了重复淋巴清除。结果显示：所有7例患者均观察到肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）达100%；其中4例（57%）患者肿瘤缩小超过30%，包括2例确认的部分缓解（PR）和2例待确认的PR。目前中位随访时间为4.3个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。综上，SCG142耐受性良好，在HPV16/52阳性晚期癌患者中展现出令人鼓舞的早期临床活性，这些初步结果支持继续推进其临床开发，并在更大规模队列中进一步评估。 SCG101 TCR-T疗法实现“癌毒双清”，肿瘤缩小74.5%+HBV感染清零，告别HBV相关肝癌双重折磨除了上文提到的HPV相关肿瘤靶向疗法SCG142外，星汉德生物还有另一款在研的TCR-T疗法SCG101。它是乙肝抗原特异性TCR-T疗法，可特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，能有效清除HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞及HBV感染细胞；回输后可形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力与功能稳定性，进而维持持续的抗肿瘤和抗病毒活性，临床数据已证实其显著的抗肿瘤与抗病毒效果。国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上公布了SCG101治疗HBV相关肝细胞癌的振奋案例：患者治疗后达成部分缓解（PR），肿瘤缩小74.5%，乙肝感染实现100%清除。具体来看，该患者接受单剂SCG101输注后，第28天靶病灶较基线缩小66%，达成部分缓解（PR）；治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另一处病灶完全消失（详见下图）。值得关注的是，试验期间患者未接受其他任何抗肿瘤治疗，截至数据统计时，肿瘤无进展时间已超6.9个月，持续维持缓解状态。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，回输前后的肝脏免疫组化分析显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除；HBV血清学标志HBsAg水平也显著下降，从输注前的557.96IU/mL降至输注后第7天的1.3IU/mL，第28天进一步降至0.08IU/mL（详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 NY-ESO-1 TCR-T疗法43天逆转晚期肺癌，肺原发灶缩小超30%+肝转移灶“缩水”过半 NY-ESO-1是癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，兼具良好的安全性与有效性，在11.8%-21%的非小细胞肺癌患者中存在表达。近期，知名期刊《OncologyLetters》报道了一则瞩目案例：采用NY-ESO-1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌，成功实现肿瘤明显缩小并达成部分缓解。该研究（NCT02457650）纳入4例HLA-A2阳性的NY-ESO-1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，入组后患者先接受淋巴细胞清除化疗，再进行NY-ESO-1TCR-T细胞过继转移，同时配合全身性IL-2治疗。结果显示：4例患者中有2例获得临床应答，其中患者1接受三次TCR-T细胞输注，治疗近3个月后达到病情稳定（SD）；患者2接受两次输注，治疗4个月后达成部分缓解（PR）。尤为值得关注的是患者2的治疗历程：该患者为44岁HLA-A2阳性、携带EGFR突变的NY-ESO-1阳性晚期肺腺癌（LADC）女性，此前经六个周期多西他赛+卡铂联合化疗，以及吉非替尼、厄洛替尼治疗均效果不佳，疾病持续进展。2015年9月随访CT显示，其右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜均出现转移进展（PD），临床已无更合适治疗方案。幸运的是，右肺肿瘤支气管镜活检显示免疫组化染色呈强NY-ESO-1阳性，使其成功入组TCR-T治疗。结果显示：首次TCR-T细胞输注后第43天（2016年1月）的CT扫描显示，患者肺原发灶及肝转移灶开始消退，胸水吸收、肺复张：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，依据RECIST1.1标准评价达到部分缓解（PR）。同时，患者卡氏功能状态评分（KPS）从输注前的50分提升至90分，咯血、胸痛症状明显缓解，临床症状得到显著改善。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。更大的好消息是，多款在研TCR-T疗法正针对妇科肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）、头颈部肿瘤及乙肝相关肝癌等开展临床试验，中国患者可有机会同步参与前沿治疗！如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估！参考资料 [1]Bai X, et al. First-in-human phase I study of TCR-T therapy targeting KRAS G12V in metastatic solid tumors. ESMO Congress 2025 -Abstract 1514O https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2025/attendee/confcal/show/session/126 [2]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534 [3]Li Y, Ren T,et al.1171P First-in-human clinical result of a novel HPV-specific TCR T cell therapy (SCG142) in patients with recurrent or metastatic HPV16/52-positive carcinoma[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S772. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)02727-9/fulltext 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料患者关心

2025-11-19

·HK翰康医学

突破性进展！北京协和医院全球首创TCR-T疗法，晚期肝癌28天显著缩小74.5%！

图文并茂，科学解读，一文读懂肝癌治疗新希望在对抗癌症的漫长战役中，人类又一次迎来了里程碑式的突破！北京协和医院肝脏外科杜顺达教授团队在国际权威期刊《临床和分子肝病学》上发表封面论文，宣布成功完成全球首创的TCR-T细胞治疗晚期乙肝相关肝癌的临床试验。单次给药28天后，患者肿瘤显著缩小74.5%，且疗效持续近7个月无进展，为晚期肝癌患者点燃了新的生命之光。 01 肝癌治疗困境：复发率高，生存挑战大肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。尤其在中国，约85%的肝癌病例与乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关。尽管目前已有免疫检查点抑制剂、靶向药物等治疗手段，但其反应率有限，复发风险高，许多晚期患者面临“无药可医”的困境。寻找能够从根本上控制HBV感染并有效杀伤肿瘤细胞的新方法，成为医学界亟待解决的难题。02 什么是TCR-T疗法？精准打击癌细胞的新武器 SCG101——这款由北京协和医院团队研发的自体TCR-T细胞疗法，正是针对这一难题的“精准武器”。治疗原理：采集：从患者体内提取T细胞（免疫系统的“精锐部队”）改造：通过基因工程技术，为T细胞装上能够精准识别乙肝表面抗原（HBsAg）的“导航系统”——T细胞受体（TCR）扩增与回输：将改造后的“超级战士”在体外大量扩增，再回输到患者体内双重功效：精准杀伤肿瘤细胞：特异性靶向表达HBsAg的肝癌细胞清除乙肝病毒：同时清除HBV感染的肝细胞，从根本上降低复发风险 https://%E5%9B%BE%E7%89%87%E9%93%BE%E6%8E%A5 配图说明：TCR-T细胞治疗流程示意图——从采集、改造到回输，实现对癌细胞的精准打击03 临床成果惊人：28天肿瘤显著缩小，病毒量大幅下降这项突破性研究针对一名54岁晚期乙肝相关肝癌患者。该患者既往接受过手术、介入治疗、靶向药等多种治疗，但病情仍未有效控制。在接受单次SCG101输注后，观察到了令人振奋的结果： 1. 肿瘤显著缩小治疗前：右肝两个靶病灶直径分别为38mm、21mm 治疗后28天：肿瘤大面积坏死，目标病灶缩小74.5% 持续有效：病情稳定保持6.9个月以上 2. 乙肝病毒标志物急剧下降血清HBsAg从治疗前的557.96 IU/mL骤降至1.3 IU/mL 最大降幅达3.84 log10，低水平维持超过6个月治疗后73天肝活检显示，表达HBsAg的肝细胞已检测不到 04 安全性良好，为临床推广奠定基础尽管患者在治疗过程中出现了一过性的肝功能异常，但所有不良反应均为可逆且可控，患者耐受性良好。与传统疗法相比，SCG101展现了更优的安全性特征，这为其未来的大规模临床应用提供了重要保障。结语北京协和医院的这项突破，不仅标志着中国在TCR-T治疗实体瘤领域走在了世界前列，更为难治性肝癌患者提供了全新的治疗选择。随着研究的不断深入，相信这种“双管齐下”的精准疗法将惠及更多患者，为全球肝癌治疗格局带来革命性变化。生命的希望在此点亮，医学的边界再次拓展！【本文由健康科普号整理发布，数据来源：《临床和分子肝病学》封面论文，转载请注明出处】山东翰康医学科技集团有限公司是一家以“细胞研发+基因诊断+临床试验+单采预筛”为主营业务，四轮驱动发展的国家高新技术企业，产业板块涉及细胞治疗、生物创新药研发、医学检验、健康干预、临床研究/试验、临床招募、单采/动物建模、生物化妆品八大领域，是战略新兴技术产业的代表，是国家大力倡导的精准医学产业中的典型代表。公司成立于2014年，是在美国克利夫兰医学中心、美国MD安德森癌症中心和临沂大学转化医学中心的基础上发展而来。公司紧扣精准医学发展，建立健全精准预防、精准诊断和精准治疗的完善经营体系，以各项临床技术服务为主要业务发展目标，着力构建以企业为主体、市场为导向、产学研用相结合的技术创新体系。为行业需求提供先进、系统的生物技术服务，用科技改善人类健康，并努力成为区域内推动生物技术产业向相关领域转化的领军企业。【免责声明】本账号部分内容转载自其他媒体，旨在分享科普知识，传递行业前沿进展，不作为官方立场，不构成任何价值判断，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，非进行产品贩卖，仅供读者参考。本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。

细胞疗法临床结果临床1期

2025-11-18

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乙肝“功能性治愈”，再次传来好消息

乙肝功能性治愈有望从梦想照进现实。11月7日—11日在华盛顿举办的2025年美国肝病学会年会（AASLD 2025）上，南方医科大学南方医院侯金林教授团队展示最新数据，星曜坤泽生物的两款抗乙肝病毒药物HT-101+HT-102联合疗法在II期研究中表现出良好效果，20周内乙肝表面抗原清除率最高达到90%，刷新乙肝功能性治愈新纪录。除此之外，近期不断有令人振奋的消息传来。9月15日，来恩生物的LioCyx-M004获FDA批准开展Ib/2期临床试验，成为全球首个获得FDA批准用于慢性乙型肝炎（CHB）治疗的TCR-T细胞疗法，也是首个获得FDA快速通道资格的乙肝病毒特异性TCR-T疗法。9月22日，悦康药业的乙型肝炎siRNA新药YKYY013注射液，获得FDA批准开展用于治疗CHB病毒感染的临床试验。就在同一个月，恒瑞医药HRS-5635和苏州星曜坤泽HT-101两款siRNA乙肝创新药，双双被CDE纳入突破性疗法。各种技术路线竞相突破，乙肝治疗领域正掀起一场前所未有的创新浪潮。百亿市场亟待开发乙肝治疗是一个“看似饱和、实则亟待创新性突破”的市场，蕴含着巨大的商业价值。首先，乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏炎症为特征的传染性疾病，感染后可能发展为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。作为一种会引起多器官损害的传染性疾病，乙肝难治愈且易复发，需长期甚至终身用药。其次，乙肝患者基数庞大。根据《2024年全球肝炎报告》，2022年全球约有2.54亿人为慢性HBV感染者。而我国是乙肝大国，全球乙肝患者三分之一在中国。据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约为8600万，慢性乙型肝炎患者约为2000万至3000万例。再者，现有疗法存在局限性，仍存在较大未被满足的临床需求。目前，乙肝主要治疗手段为核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素。其中，NAs药物具有抗病毒能力强、口服方便等优点，但疗程长，大多数患者需要长期用药以减少复发，而且单药治疗HBsAg（乙型肝炎表面抗原）清除率仅为0—3%；干扰素的优点在于疗程短而固定、不易耐药，单药治疗一年HBsAg清除率较高（3%—11%），但抗病毒能力弱，且需要注射。乙肝治疗药物/图源：西部证券研报由于单药疗效有限，临床上主流的治疗方案逐渐转向联合用药。据临床研究表明，NAs联合干扰素能够将HBsAg清除率提升到接近30%，部分优势患者的清除率能够达到80%。即便如此，临床上仍然期盼着一些能弥补上述局限性的全新疗法。就像攻克丙肝一样，医学界一直希望能够实现乙肝的“完全治愈”，即血清HBsAg检测不到，cccDNA（共价闭合环状DNA）和整合HBV DNA被清除。然而，由于cccDNA转录受到宿主细胞表观遗传机制的调节而稳定存在，目前缺少特异性靶向cccDNA的药物，完全治愈较难实现。因此，临床治愈（功能性治愈）成为现阶段国内外CHB防治指南公认的理想治疗目标，也就是停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞内仍存在cccDNA和整合的HBV DNA。简言之，就是以临床症状消失、肝功能正常为目标。庞大的患者人群叠加现有疗法的局限性，对应着广阔的市场前景。根据弗若斯特沙利文预测，随着乙肝诊疗率逐步提升，以及更多乙肝治疗创新药物上市，中国乙肝药物市场规模预计将呈现大幅增长，预计到2030年将达到723亿元。多技术路线探索现有疗法虽然能控制病情，但远未令人满意。巨大的临床与市场缺口，为所有敢于挑战乙肝功能性治愈的药企提供了历史性机遇。目前，针对乙肝适应症的直接抗病毒药物研发正在如火如荼地进行中，包括衣壳抑制剂、反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、HBsAg抑制剂等。（1）衣壳抑制剂衣壳自组装为病毒生命周期的关键步骤且具有极强的保守性，衣壳抑制剂可干扰HBV衣壳组装，从而强烈抑制HBV复制及成熟病毒颗粒的产生。目前全球尚无针对乙肝的衣壳抑制剂获批上市，已进入临床阶段的管线包括东阳光药甲磺酸莫非赛定（GLS4）、广生堂GST-HG141（奈瑞可韦）、挚盟医药ZM-H1505R（Canocapavir，科诺卡帕韦）、Aligos Therapeutics的衣壳组装调节剂（CAM）前药ALG-000184等，其中前三者均已进入临床III期阶段。ALG-000184是具有皮摩尔效力的泛基因型II型衣壳组装调节剂（CAM-E），正在开展II期研究。根据2025亚太肝病学会（APASL）年会公布的临床数据显示，300mg ALG-000184单药治疗96周可在慢性HBV感染受试者中实现持续、显著的HBV DNA抑制，且无病毒突破。（2）ASO药物ASO是小核酸药物研发的热点。小核酸药物具有高度的靶向性，可以通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合，而且还能影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝的功能性治愈。目前，已进入临床阶段的乙肝ASO药物，包括Ionis Pharmaceuticals开发并授权葛兰素史克的Bepirovirsen（GSK836/IONIS-HBVRx）和IONIS-HBV-LRx、浩博医药的非偶联型ASO药物AHB-137等。Bepirovirsen全球进度最快，有望成为全球首个“功能性治愈”慢性乙型肝炎的药物，预计2026年公布III期数据，并向美国、欧盟、中国、日本提交上市申请。根据IIa期临床研究，Bepirovirsen 300mg治疗29天可降低HBsAg水平，且安全性和耐受性良好。根据B-Together研究，Bepirovirsen治疗24周后，35%的患者达到HBsAg清除。（3）siRNA疗法siRNA疗法可以抑制HBV抗原表达，阻断病毒复制，减轻免疫耐受，还能抑制来自整合HBV-DNA和cccDNA的HBsAg。目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市，已进入临床阶段的管线包括Vir Biotechnology的VIR-2218（elebsiran，BRII-835），GSK的GSK5637608（JNJ-3989）、Arbutus Biopharma的AB-729、瑞博生物RBD1016（SR016）、恒瑞医药HRS-5635等。全球慢性乙肝（HBV靶点）siRNA药物研发进展/图源：国泰海通证券研报近期，星曜坤泽公布其HT-101（乙肝siRNA）+HT-102（乙肝中和抗体）联合疗法，为全球慢性乙肝患者带来了治愈新希望。Ib/IIa期研究结果显示，在联合治疗组中，高剂量组中有90%的患者在第20周时实现了HBsAg清除，刷新乙肝功能性治愈新纪录；基线HBsAg水平较低的患者，20周后全部实现表面抗原转阴；HT-101和HT-102单药及联合治疗总体安全且耐受良好。各组HBsAg下降趋势（第0–20周）/图源：南方医科大学国际交流与合作处官微（4）HBsAg抑制剂HBsAg抑制剂是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的药物，主要是核酸聚合物NAPs，通过阻断HBsAg和亚病毒颗粒的释放以控制HBV的复制和感染过程。目前，已进入临床阶段的HBsAg抑制剂，包括Replicor的REP2139/REP2165、广生堂的GST-HG131和GST-HG121等。中国药企抢滩从目前发展与布局情况看，各种技术路线都能看到中国药企的身影。例如，广生堂在2015年提出乙肝临床治愈路线图“登峰计划”，通过GST-HG141、GST-HG131、GST-HG121及现有NAs抗乙肝病毒药物多靶点联合用药，实现乙肝临床治愈。GST-HG141（奈瑞可韦）是一种新型口服乙肝病毒核心蛋白调节剂，针对乙肝病毒复制的多个关键环节产生作用，既能有效抑制乙肝病毒的核衣壳组装，又通过源头上阻断HBV在肝细胞核脱壳，从而耗竭cccDNA储备池，是乙肝临床治愈的关键环节。目前，该药已进入III期阶段。Ib期和II期临床结果显示，GST-HG141安全性良好，具有优异的HBVDNA和pgRNA抑制效果，同时间接体现了对cccDNA的耗竭作用，展现出不同于核苷类似物的作用机制及与核苷类似物的协同效应。GST-HG131是全球首个完成II期临床研究的口服HBsAg抑制剂，能够诱导HBV-RNA降解，降低HBsAg水平，且具有良好的安全性。在临床II期研究中，GST-HG131在病人服用12周后从基线降低血清表面抗原值平均为0.9log IU/ml，最高达1.64log IU/ml；更重要的是，GST-HG131仅使用三个月就可将76.5%的乙肝病人血清表面抗原水平降低到100IU/ml以下。GST-HG131能在乙肝病人上显著降低HBsAg，而且正在开展联合GST-HG141挑战乙肝临床治愈的II期研究。另一款HBsAg抑制剂GST-HG121正在开展I期研究，基础研究表明可有效地抑制HBsAg表达，降低乙肝表面抗原滴度，有望提高乙肝表面抗原转阴率。广生堂的乙肝疗法管线/图源：2025年半年度报告中国生物制药布局了多款慢性乙肝治疗药物，包括TQA3038（siRNA疗法）、TQA3334（TLR-7激动剂）、TQA3810（TLR-8激动剂），均已处于II期临床。东阳光药布局了核心蛋白变构调节剂（CpAM）甲磺酸莫非赛定胶囊（GLS4），还基于GLS4改良出一款已处于II期阶段的CAM药物福瑞赛定（Freethiadine），而且siRNA药物HECN30227已申报临床，可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg。恒瑞医药的新一代肝靶向HBV的siRNA药物HRS-5635，是新型共价偶联三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的双链小干扰RNA。根据单药治疗慢乙肝的II期研究结果显示，HRS-5635有提高慢乙肝功能性治愈的潜力，且同时具备良好的安全性特征。此外，HRS-5635联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢乙肝的II期研究正在进行中。腾盛博药从VBI Vaccines, Inc.引进的治疗性疫苗BRII-179（VBI-2601）已处于临床II期。根据2025年AASLD上发布的ENSURE II期研究队列4治疗结束（EOT）后24周的随访结果，BRII-179抗-HBs应答者HBsAg下降速度更快、幅度更大，支持BRII-179在实现更快速、更持久HBsAg清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力。此外，腾盛博药从Vir Biotechnology引进的GalNAc偶联siRNA药物VIR-2218，联合聚乙二醇干扰素α治疗HBV显示出优异的HBsAg清除率，目前处于II期临床。值得一提的是，星汉德生物的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101，在治疗晚期HBV相关肝细胞癌患者中展现出令人瞩目的抗病毒和抗肿瘤双重效果，根据2025欧洲肝脏研究协会（EASL）大会公布的临床数据，患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清HBsAg快速断崖式下降，其中高达94%的患者HBsAg在28天内降幅达到1.0-4.6log，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低于100IU/mL的水平。当中有23.5%的患者在接受治疗后的21天内实现HBsAg完全清除，并且在整个随访期内一直保持在清除状态。结语乙肝药市场正迎来多技术路线竞逐的黄金时代，全球药企围绕“功能性治愈”这一目标展开了激烈竞逐。

100 项与 SCG101自体T细胞相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	临床2期	美国	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
乙型肝炎	临床2期	中国香港	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
乙型肝炎	临床2期	新加坡	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床2期	美国	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床2期	中国香港	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床2期	新加坡	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.	2022-10-26
肝内胆管癌	临床申请批准	中国	星源德生物医药（上海）有限公司	2023-11-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06617000 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	17	SCG101	選積襯選壓範鹹膚鹹獵(壓網願範襯夢鑰遞夢觸) = 醖構積夢製窪憲鏇衊製觸艱構顧繭醖選觸艱選 (廠顧壓窪壓鏇糧艱鏇顧 ) 更多	积极	2025-05-07
NCT06617000 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	12	SCG101	憲壓積願選廠觸簾構選(壓鏇顧網範鏇艱壓鏇餘) = 醖獵鏇獵構選衊簾膚壓願鑰壓鑰獵糧壓膚鏇鏇 (齋鹹製膚積襯遞憲觸衊 )	积极	2024-11-24
CTR20222173 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	肝癌	6	SCG101	繭壓鏇繭齋襯衊膚鏇築(醖糧遞夢膚願積夢鏇糧) = 鹹鑰夢夢範鬱鬱簾製衊築夢遞網壓齋選觸構餘 (憲夢願齋窪夢構衊選鬱 ) 更多	积极	2024-06-07
NCT06617000 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101	鹽選繭窪蓋網願膚繭簾(鹽蓋範壓鹽衊範構繭鹹) = generally well tolerated with no cases of serious adverse events or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. The most common treatment-related adverse events were transient liver enzymes evaluation, cytokine release syndrome (CRS), and fever 選醖膚簾遞願壓願觸鹽 (齋範鑰鹽艱襯構顧鏇醖 )	积极	2023-11-13
NCT06617000 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101 (HBsAg reduction >1 log)		积极	2023-11-13
PRNewswire 人工标引	N/A	肝细胞癌	-	SCG101	齋壓選蓋廠醖夢鹹遞窪(願壓積鹽願糧網襯簾醖) = 餘構蓋糧襯鹹範鹹鏇窪選醖繭築鹹齋範憲觸獵 (遞鹹鏇蓋壓構夢壓製鏇 ) 更多	积极	2023-06-05
NCT05339321 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	乙型肝炎 \| 肝癌	3	SCG101	廠鏇範鹽觸願遞願膚襯(襯淵願網願觸淵夢構顧) = 獵遞築淵窪鑰齋築鬱製襯襯鹹築窪淵壓積願鏇 (網鹹網衊鹽蓋繭製蓋齋 )	积极	2022-06-23