主要研究目的评估SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。次要研究目的评估SCG101治疗HBV-HCC的初步临床疗效；评估SCG101的抗病毒活性，以及对肝功能和血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平的影响；评估SCG101静脉输注前、后药代动力学特征（病毒载体拷贝数（VCN））的变化。探索性目的评估SCG101静脉输注前、后外周血SCG101浓度的变化；评估SCG101静脉输注前、后相关细胞因子的变化；评估SCG101静脉输注前、后免疫特征的变化。

开始日期2022-11-09

申办/合作机构

星汉德生物医药（大连）有限公司

NCT05417932 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1/ 2a, Multicenter Study of SCG101 in the Treatment of Subjects With Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

This Phase 1/ 2a study is a multicenter study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of SCG101 in subjects with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma

开始日期2022-10-26

申办/合作机构

SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业

100 项与 SCG101自体T细胞相关的临床结果

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的转化医学

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的专利（医药）

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项与 SCG101自体T细胞相关的文献（医药）

2023-08-01·Hepatology international

Messenger RNA electroporated hepatitis B virus (HBV) antigen-specific T cell receptor (TCR) redirected T cell therapy is well-tolerated in patients with recurrent HBV-related hepatocellular carcinoma post-liver transplantation: results from a phase I trial.

Article

作者: Cheng, Jintao ; Yang, Fan ; Li, Panlong ; Yang, Li ; Wang, Tingting ; Du, Cong ; Chen, Wanxin ; Chen, Yunhao ; Chen, Wenjie ; Chen, Xiaoyan ; Wong, Regina Wanju ; Zhang, Qi ; Wai, Lu-En ; Koh, Sarene ; Lu, Jianxi ; Zheng, Xiaofang

BACKGROUND AND AIMS:

Liver transplantation (LT) is the primary curative option for cirrhotic patients with early-stage hepatocellular carcinoma (HCC). However, tumor recurrence occurs in 15-20% of cases with unfavorable prognosis. We have developed a library of T cell receptors (TCRs) specific for different hepatitis B virus (HBV) antigens, restricted by different molecules of human leucocyte antigen (HLA)-class I, to redirect T cells against HBV antigens (Banu in Sci Rep 4:4166, 2014). We further demonstrated that these transiently functional T cells specific for HBV obtained through messenger RNA (mRNA) electroporation can eliminate HCC cells expressing HBV antigens in vitro and in vivo (Kah in J Clin Invest 127:3177-3188, 2017). A phase I clinical trial for patients with HCC recurrence post-liver transplant was conducted to assess the safety, tolerability, and anti-tumor efficacy of transiently functional HBV-TCR T cells. Here, we report the clinical findings with regard to the safety and anti-tumor efficacy of mRNA electroporated HBV-specific TCR-T cells. (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02719782).

PATIENTS AND METHODS:

A total of six patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant and HLA-matched to TCR targeting hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antigen (HBcAg) (HLA-A*02:01/HBsAg, HLA-A*11:01/HBcAg, HLA-B*58:01/HBsAg or HLA-C*08:01/HBsAg) were enrolled in this study. The primary objective was to assess the safety of short-lived mRNA electroporated HBV-TCR T cells based on the incidence and severity of the adverse event (AE) graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.0. The secondary objective was to determine the effectiveness of HBV-TCR T cells as per RECIST 1.1 criteria. Patients were followed up for survival for 2 years post-end of treatment.

RESULTS:

The median age of the six patients was 35.5 years (range: 28-47). The median number of HBV-TCR T cell infusions administered was 6.5 (range: 4-12). The treatment-related AE included grade 1 pyrexia. This study reported no cytokine release syndrome nor neurotoxicity. One patient remained alive and five were deceased at the time of the data cutoff (30 April 2020).

CONCLUSION:

This study has demonstrated that multiple infusions of mRNA electroporated HBV-specific TCR T cells were well-tolerated in patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant.

2021-12-01·Hepatology international2区 · 医学

Immunotherapy of HBV-related advanced hepatocellular carcinoma with short-term HBV-specific TCR expressed T cells: results of dose escalation, phase I trial

2区 · 医学

Article

作者: Fu, Jun-Liang ; Zhao, Jinfang ; Wang, Tingting ; Wang, Si-Yu ; Shen, Yingjuan ; Zhou, Chun-Bao ; Lu-En, Wai ; Shi, Lei ; Koh, Sarene ; Luan, Junqing ; Zhang, Ji-Yuan ; Shi, Ming ; Bertoletti, Antonio ; Wu, Juan ; Wang, Fu-Sheng ; Li, Yuanyuan ; Liu, Limin ; Xie, Yunbo ; Tan, Anthony Tanoto ; Wong, Regina Wanju ; Hu, Wei ; Yu, Shuangjie ; Jin, Jiehua ; Meng, Fanping

Abstract:

Background & aims:

Immunotherapy with hepatitis B virus (HBV)-specific TCR redirected T (HBV-TCR-T) cells in HBV-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC) patients after liver transplantation was reported to be safe and had potential therapeutic efficacy. We aim to investigate the safety of HBV-TCR-T-cell immunotherapy in advanced HBV-HCC patients who had not met the criteria for liver transplantation.

Methods:

We enrolled eight patients with advanced HBV-HCC and adoptively transferred short-lived autologous T cells expressing HBV-specific TCR to perform an open-label, phase 1 dose-escalation study (NCT03899415). The primary endpoint was to evaluate the safety of HBV-TCR-T-cell therapy according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.03) during the dose-escalation process. The secondary endpoint was to assess the efficacy of HBV-TCR-T-cell therapy by evaluating the anti-tumor responses using RECIST criteria (version 1.1) and the overall survival.

Results:

Adverse events were observed in two participants among the 8 patients enrolled. Only one patient experienced a Grade 3 liver-related adverse event after receiving a dose of 1 × 105 HBV-TCR-T cells/kg, then normalized without interventions with immunosuppressive agents. Among the patients, one achieved a partial response lasting for 27.7 months. Importantly, most of the patients exhibited a reduction or stabilization of circulating HBsAg and HBV DNA levels after HBV-TCR-T-cell infusion, indicating the on-target effects.

Conclusions:

The adoptive transfer of HBV-TCR-T cells into advanced HBV-HCC patients were generally safe and well-tolerated. Observations of clinical efficacy support the continued development and eventual application of this treatment strategy in patients with advanced HBV-related HCC.

Clinical trials registration:

This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03899415).

项与 SCG101自体T细胞相关的新闻（医药）

2024-03-13

·药融圈

首款TCR疗法：2023年大卖18亿元，增长43%

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近日，Immunocore公布2023年全年业绩，2023年第四季度净营收6760万美元，2023年全年净营收2.49亿美元，折合人民币17.9亿元（1美元 ≈ 7.1994人民币），同比增长43%。截至2023年12月31日的现金及现金等价物为4.42亿美元；于2024年2月发行的可转换优先票据将带来3.893亿美元的净收益。KIMMTRAK在2023年全年净销售额达到2.387亿美元，其中第四季度净销售额达到6760万美元。在KIMMTRAK获批的35个国家中，美国净销售额达到1.698亿美元，欧洲达到6760万美元，国际地区为130万美元，净销售额的增长主要归因于美国销售量的增加和全球国家的扩张。关于KIMMTRAK作为全球首款获得监管批准的T细胞受体(TCR)疗法，kimmtrak是一款靶向gp100的TCR与靶向CD3的scFv的融合蛋白，获批治疗HLA-A*02:01基因型的葡萄膜黑色素瘤病人（眼科）。KIMMTRAK在三期临床数据中打败了K药和CTLA-4单抗，于2022年1月26日获得FDA批准上市。美国定价KIMMTRAK为40万美元/年。Kimmtrak细胞疗法是基于Immunocore的ImmTAC技术平台研发的。该平台是一个将CD3抗体结构域与TCR分子进行融合构建的技术平台。可将靶向癌细胞的T细胞受体（TCR）进行优化，并通过偶联抗CD3的免疫效应结构域，以达到识别并杀死特定癌细胞的效果。但是与Car-T不同，TCR-T细胞疗法依然需要依赖特定MHC分子呈递抗原，所以其疗效与患者的HLA分型有关。关于ImmunocoreImmunocore是一家处于商业化阶段的先锋T细胞受体生物技术公司，致力于开发和商业化新一代变革性药物，以满足癌症、传染病和自身免疫性疾病领域尚未得到满足的需求。Immunocore最初的治疗重点是肿瘤学，领先项目治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（一种罕见的眼癌）的潜在疗法——肿瘤TCR治疗药物KIMMTRAK已经获批上市。公司利用其专有的、灵活的、现成的ImmTAX平台，Immunocore正在开发多个治疗领域的深层管线，包括肿瘤学和感染性疾病的五个临床阶段项目，自身免疫性疾病的高级临床前项目和多个早期临床前项目。Immunocore研发管线总结TCR疗法进展十分缓慢，但TCR疗法在实体瘤领域的治疗潜力不可小觑，国内外多家药企看好该领域。Immunocore已经在TCR疗法上领先，Adaptimmune紧随其后，如诺华、恒瑞等国内外各大药企下场，我国已经成为全球TCR-T临床申请数量第二的国家，香雪精准、星汉德生物、天科雅、可瑞生物、优替济生、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、北京可瑞生物等都走上了布局TCR疗法的道路。香雪制药靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T疗法：TAEST16001已获得国家药监局批准进入新药临床试验，是中国首个进入注册制临床试验的TCR-T细胞药品。星汉德生物的SCG101成为全球首个IND获批治疗胆管癌的TCR-T细胞疗法。参考资料： immunocore官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 8月 • 第六届CMC-China博览会关键词：生物药、小分子创新药、药学CMC&创新&CXO、原辅包（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法临床3期财报免疫疗法ASH会议

2024-03-08

·今日头条

零复发！实体瘤克星TCR-T疗法新增两款血液肿瘤产品，I期效果惊艳

据环球通讯社（Source: GlobeNewswire）报道，2024年2月26日，TScan Therapeutics生物制药公司，在ASTCT（即美国移植和细胞治疗学会）和CIBMTR（即国际血液和骨髓移植中心的移植和细胞治疗会议）串联会议上，公布了两款新的TCR-T疗法产品—— TSC-100和TSC-101的Ⅰ期最新临床研究数据（NCT05473910），旨在治疗残留病灶并预防造血干细胞移植（HCT）后复发的急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者，目前该公司在积极探索2期临床试验推荐剂量。既往TCR-T疗法的研发主要针对实体瘤，此次公布的这两款产品却对血液肿瘤重拳出击，为TCR-T疗法的研发及应用开辟了新的赛道！ ▲截图源自“FINANCIAL TIMES” TSC-100和TSC-101剑指血液肿瘤大约30%~40%的急性髓性白血病（AML）患者，在异基因造血干细胞移植（HCT）治疗后复发，使得这类患者的治疗选择较为局限。 TSC-100和TSC-101是同种异体供体来源的T细胞受体基因工程改造的T细胞（TCR-T），分别靶向 HA-1和HA-2造血细胞抗原，两者均呈递于HLA-A*02:01。该药通过选择HLA-A*02:01或HA-1阴性的供体，可选择性消除造血干细胞移植后，残留的患者造血细胞，并预防癌症复发（治病机理详见下图）。 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TSCAN-001（NCT05473910）是一项多中心、多臂非随机、对照1期研究，目的是评估TSC-100和TSC-101的可行性、安全性和初步疗效。将入组的患有AML、MDS或ALL的成年患者分为两组，即治疗组（HLA-A*02:01和HA-1/HA-2阳性患者）、对照组（HLA-A*02:01阴性患者）。入组后，治疗组（8例）患者先接受HCT治疗，再接受TSC-100（4例）或TSC-101（4例）治疗；对照组患者仅接受HCT治疗（3例）。HCT随访后中位时间为111天（范围33-266天）。结果显示如下： 1、TSC-100治疗组（N=4：T-ALL、AML、AML、MDS：接受TSC-100治疗的全部4例患者，均完全的供体嵌合，且没有复发。 2、TSC-101治疗组（N=4：TP53突变MDS、AML、B-ALL、B-ALL）：接受TSC-101治疗的全部4例患者实现了完全供体嵌合，且没有复发。其中包括1例患有高危TP53突变的MDS ，在接受TSC-101治疗后，现已达到1年未复发的奇迹，具有里程碑氏的意义！因为随着时间的推移，复发的可能性显著降低，从而有助于改善生活质量。此外，1例在HCT治疗后呈MRD阳性的AML患者，在 TSC-101治疗后转为MRD阴性，并维持MRD阴性状态（最近一次测量是在第180天）。 TSC-100及TSC-101在给药后的所有监测时间点，均持续存在，且最长的随访时间超过9个月。此外，与单次给药（剂量水平1）相比，重复给药（剂量水平2和3）导致循环TSC-100和TSC-101水平增加3倍。综上，造血干细胞移植后，使用TSC-100/101靶向MiHAHA-1或HA-2，显示出早期安全性和有效性的生物标志物证据，从而降低复发风险。 TCR-T疗法血液肿瘤招募进行时目前正有两款研发的TCR-T疗法，在招募复发难治恶性血液病、复发/难治性EBV阳性淋巴瘤患者。此外，若想寻求其他细胞疗法（如CAR-T、TILs、CAR-NK、CTL、NK）帮助的患者，同样可将治疗经历、病理报告、出院小结等，提交至全球肿瘤医生网医学部初步评估病情。 TCR-T疗法全力打击多款实体瘤其实除了在研的这两款产品外，还有多款TCR-T产品值得期待，剑指胰腺癌、黑色素瘤、肉瘤等多款实体瘤，目前在研靶点详见下图。下面小编简单盘点一下其中的佼佼者，以供参考！ ▼早期TCR-T产品覆盖的肿瘤适应证 ▲图源“CorreGene”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 01 黑色素瘤克星-Kimmtrak，首款获批的TCR-T产品 2022年1月25日，首款TCR-T细胞产品—— Kimmtrak（IMCgp100，tebentafusp-tebn），获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗成年不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（HLA-A*02:01阳性）。 KIMMTRAK的获批是基于3期IMCgp100-202临床试验结果，该研究共入组378名HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者，并将其随机分为两组（2:1），一组为KIMMTRAK组（N=252），接受Kimmtrak治疗；另一组为对照组（N=126），给予伊匹单抗、派姆单抗或达卡巴嗪治疗）。结果如下： 1、中位总生存期（OS）： 21.7个月（KIMMTRAK组）vs 16个月（对照组）； 2、中位无进展生存期（PFS）： 3.3个月（KIMMTRAK组）vs 2.9个月（对照组）； 3、1年总生存率： 73.2% （KIMMTRAK组）vs 58.5%（对照组）。总之，上述数据显示，与对照组相比，Kimmtrak单药治疗显著降低了葡萄膜黑色素瘤的病情进展或死亡风险，使其降低27%。 02 胰腺癌：TCR-T治疗部分缓解率高达72% 一例71岁进行性转移性胰腺癌患者，既往接受手术及放化疗后，病情持续进展，癌细胞已扩散至肺部。不过幸运的是。该患者基因检测发现，体内存在一种“KRAS”的突变蛋白，这也为该患者后续接受靶向KRASG12D的TCR-T治疗，提供了可能。患者入组后，见接受了托珠单抗+环磷酰胺的预处理治疗，之后再接受TCR-T治疗。结果显示，TCR-T治疗后第21天，患者的血小板计数和绝对中性粒细胞得以恢复；治疗第1个月的计算机断层扫描显示，患者肺转移病灶消退；治疗后6个月，部分缓解（PR）率高达72%！图1 胰腺癌患者TCR-T治疗前后，胸部计算机断层扫描对比图 ▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 乙肝病毒相关肝细胞癌：SCG101具有抗癌及抗病毒双重功效 ▲图源“NMPA官网” SCG101是由星汉德生物公司研发的一款TCR-T细胞产品，并在2022年3月，获中国国家药品监督管理局（NMPA）新药IND批准。 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，既能有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞，达到“抗癌”的效果；同时还能清除HBV感染细胞，实现抗病毒的功效，可谓“一箭双雕”！一项关于“ SCG101治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC） ”的临床研究，共纳入1例HBV相关的肝细胞癌患者，入组后仅接受单剂SCG101输注，而未接受其他抗肿瘤治疗，结果显示如下： 1、肿瘤缓解：患者在治疗第28天，达到部分缓解（PR），肿瘤靶病灶相比基线缩小66% ，并在治疗第4个月进一步缩小至74.5% ；同时另一处病灶完全消失。截至数据统计时，该患者肿瘤未进展时间已超过6.9个月。图2 HBV相关肝细胞癌患者，回输SCG101前后影像学变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、HBV感染缓解：该患者在回输SCG101前后，肝脏免疫组化结果显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞达到100%清除； HBsAg（HBV血清学标志）水平，也从治疗前的557.96 IU/mL，下降至1.3 IU/mL（回输SCG101第7天）、 0.08 IU/mL （回输第28天）。图3 回输SCG101前后，HBsAg值变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除如何寻求个性化癌症疫苗帮助目前正有几款TCR-T疗法，在招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、妇科恶性肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）、头颈部肿瘤等患者开展临床试验。 04 滑膜肉瘤：TAEST16001初战告捷，疾病控制率达83.3% TAEST16001是由我国香雪生命科学技术公司自主研发的一款TCR-T细胞产品，TAEST16001治疗晚期软组织肉瘤的Ⅰ期临床试验结果惊艳！本次研究共纳入12例 HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1的晚期软组织肉瘤患者（滑膜肉瘤10例，脂肪肉瘤2例）。58.3%（7/12）为男性，，中位年龄为33（25-67）岁。此外，83.3%的患者既往至少接受过2种化学药物治疗。入组后，在给予改良淋巴细胞清除术后，输注TAEST16001细胞治疗。经过为期43天的中位随访，结果显示： 1、缓解时间：中位缓解时间（TTR）为1.9个月，中位缓解持续时间为13.1个月。 2、客观缓解率（ORR）： ORR为41.7% （95%CI，15.2–72.3）。 3、部分缓解（PR）率：12例患者中有 5例获得部分缓解，PR率为41.67%。 4、疾病控制率：5例[41.7%（95%CI，15.2–72.3）]患者疾病稳定，疾病控制率为83.3% （95%CI，51.6–97.9）。 5、中位无进展生存期（PFS）： PFS为7.2个月（95%CI，2.5–11.8）。综上，9例（75%）患者显示肿瘤消退，6例（50%）患者在第一次放射学评估后肿瘤负荷持续下降。让我们期待这款TCR-T疗法的后续临床研究成果！图4 单个可评估患者的最佳临床反应 ▲图源“Cell Rep Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除我国TCR-T研发全面开花，精准打击多款癌种！截至目前，TCR-T细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤治疗中，取得了较满意的疗效，尤其是对黑素瘤、肝癌、滑膜细胞肉瘤等实体瘤的治疗效果较为明显。作为细胞免疫治疗的热门赛道之一，TCR-T细胞治疗产品已吸引了多家药企布局，目前我国也有多款TCR-T产品新药IND获批，期待能早日迎来我国自主研发的TCR-T上市的好消息！ 1 TC-N201注射液 ▲图源“NMPA官网” 2022年11月28日，由广东天科雅生物医药科技公司研发的一款TCR-T产品——“TC-N201注射液”的临床试验申请（IND），获国家药监局审查中心批准，用于治疗既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤（LA-A2和NY-ESO-1阳性）。 2 TAEST1901 ▲图源“NMPA官网” 2022年4月20日，由香雪生命科学研发的一款创新型TCR-T产品——“TAEST1901注射液”，获中国国家药监局（NMPA）的临床试验许可，拟用于治疗晚期肝癌或其它晚期肿瘤（HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达阳性）。 3 CRTE7A2-01 ▲图源“NMPA官网” 2023年8月25日，北京可瑞生物科技有限公司研发的一款TCR-T细胞注射液——“CRTE7A2-01”的临床新药IND获国家药品审评中心批准，拟用于治疗头颈部肿瘤、HPV16阳性晚期宫颈癌等多款实体瘤。研究显示，CRTE7A2-01有良好的抗肿瘤活性，可通过靶向抑制HPV16 E7突变的表达，防治细胞向恶性方向转化。此前该药已通过FDA临床申请（NCT05122221），预计将于2024年11月完成I期试验。小编寄语 TCR-T疗法作为一种新型的抗肿瘤方案，具有归巢能力强、安全性良好等优点，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、滑膜肉瘤等多款实体瘤治疗领域，取得了不俗的成绩。本次随着TSC-100和TSC-101Ⅰ期临床结果的公布，也让我们看到了TCR-T疗法在血液肿瘤领域的应用潜力。各国对TCR-T疗法的研发热度持续攀升，我国包括来恩生物、星汉德、百吉生物、香雪生命、天科雅等多家企业也已进入到临床研究阶段，目前最快已推进到2期临床研究阶段，我们也期望未来会有越来越多的TCR-T细胞产品问世，造福更多的患者！参考资料 [1]Al Malki M M,et al.Initial Results of a Phase 1 Trial of TSC-100 and TSC-101, Engineered T Cell Therapies That Target Minor Histocompatibility Antigens to Prevent Relapse after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation[J].Blood,2023,142:2090. https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement+1/2090/500034/Initial-Results-of-a-Phase-1-Trial-of-TSC-100-and [2]Nayar R,et al. 156 Discovery of TSC-100: A natural HA-1-specific TCR to treat leukemia following hematopoietic stem cell transplant therapy[J]. 2020. https://jitc.bmj.com/content/8/Suppl_3/A94 [3]Pan Q,et al.Phase 1 clinical trial to assess safety and efficacy of NY-ESO-1-specific TCR T cells in HLA-A∗02:01 patients with advanced soft tissue sarcoma. Cell Rep Med. 2023 Aug 15;4(8):101133. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10439245/ [4]https://markets.ft.com/data/announce/full?dockey=1330-9052919en-62GP5TO6D9ULFSTC04EREDQ9VU [5]https://corregene.com/index.php?m=content&c=index&a=lists&catid=10 [6]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml [7]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662 [8]https://www.cde.org.cn/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床2期临床结果临床终止

2024-01-12

·今日头条

新一代抗癌利器TCR-T来到国内！多种实体瘤受益，部分缓解率达72%

▲截图源自“NMPA官网” 2023年11月21日，北京可瑞生物公司研发的 CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液，获国家药监局药品评审中心（NMPA）的临床试验默示许可，用于治疗头颈部肿瘤、宫颈癌、肛门癌等晚期实体瘤。除此之外，我国还有另一款TCR-T细胞产品——由深圳普瑞金生物公司研发的 NY-ESO-1 TCR-T细胞注射液临床IND获批，用于治疗无法切除、复发或转移性软组织肉瘤，这也让TCR-T细胞疗法再次走入大众视野。何谓TCR-T细胞疗法？ TCR-T（engineered T cell receptor-T cell，TCR-T）细胞疗法，全称为“ T细胞受体工程化T细胞疗法 ”，是通过基因工程技术，将TCR基因序列转移到T细胞中，使其特异性识别肿瘤抗原,并精准杀死癌细胞。 2022年初，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款名为 “ Kimmtrack ”的TCR-T疗法，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，自此打开了实体瘤治疗的新格局。同为T细胞疗法，TCR-T与CAR-T疗法有何不同？ TCR-T疗法——主攻“实体瘤” TCR-T细胞的归巢能力更强，可以启动胞内指令，90%的蛋白都可以作为开发靶点，能更加广泛地识别靶抗原，因而主要用于实体瘤的治疗。不过，近年也有将其用于治疗血液恶性肿瘤（如复发难治恶性白血病、淋巴瘤等）的研究。图1 TCR-T疗法主要适应证 ▲图源“可瑞生物官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除目前正有几款研发的TCR-T疗法，急招乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、头颈部肿瘤（喉癌、口腔癌）、肛门癌、晚期宫颈癌等癌种！想要寻求TCR-T疗法帮助的患者，可将治疗经历、病理报告、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估！ CAR-T疗法——主攻“血液肿瘤” CAR-T细胞无需抗原呈递，还能克服肿瘤细胞的免疫逃逸，但是其可识别的抗原有限，因而，主要用于治疗血液肿瘤，如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病等。不过，随着CAR-T研究的不断深入，近年研究人员也在不断开发新靶点，将其用于实体瘤领域。当然，除了适用范围有所差异外，TCR-T和CAR-T在细胞来源、靶点、制备周期、抗原等方面也存在一定的差异，详见下表：表1 TCR-T与CAR-T疗法主要区别 ▲内容参考“星耀研究院” TCR-T疗法剑指多款实体瘤乙肝病毒相关肝细胞癌：SCG101实现抗癌和抗病毒双重功效肝癌是全球第六大常见癌症，每年新发病例超过90万，其中肝细胞癌是最常见的肝癌类型。乙型肝炎病毒感染是导致我国肝癌的主要原因，据统计，乙肝病毒相关肝细胞癌占中国肝癌病例超过80%。而且不幸的是，肝癌一经发现通常即为晚期，患者生存时间短，5年生存率不足15%。在2023年6月法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，公布了由星汉德生物公司研发的TCR-T细胞产品—— SCG101的突破性临床数据。 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，有效清除 HBV-DNA整合的癌前病变细胞、HBV-HCC肿瘤细胞、HBV感染细胞，具有抗肿瘤和抗病毒的双重功效，可谓“一箭双雕”！该产品已获中国国家药品监督管理局（NMPA）、香港卫生署（DOH）、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡卫生科学管理局（HSA）批准，用于乙肝感染相关肝癌的临床试验。本次临床研究，选取了一例患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的患者，在试验期间，仅给予单剂SCG101输注，未接受其他抗肿瘤治疗，结果显示： 1、肿瘤缓解：在治疗第28天，患者肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5% ；另一处病灶则完全消失。数据截止时，该患者保持持续缓解状态，肿瘤未进展时间已＞6.9个月。图2 HBV相关肝细胞癌患者SCG101回输前后影像学变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 HBV感染缓解：回输前后肝脏免疫组化结果显示，患者乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除； HBsAg （HBV血清学标志）治疗前高达557.96 IU/mL ，在输注SCG101后的第7天，该值降至1.3IU/mL，第28天进一步降至0.08 IU/mL 。图3 SCG101回输前后HBsAg值变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除胰腺癌：TCR-T治疗后转移灶消退，部分缓解率达72% 1例患有进行性转移性胰腺癌的71岁患者，在经过手术、放化疗后，病情仍未得到控制，癌细胞已扩散到肺部，这可能与患者体内存在一种名为 “KRAS”的突变蛋白有关，这种蛋白在胰腺癌（高达95%）、结肠癌（40%）、肺癌（33%）等癌症中表达。抱着最后的希望，该患者于2021年接受了靶向KRASG12D的TCR-T治疗，并在细胞输注前5天，开始应用环磷酰胺+托珠单抗的预处理方案。 TCR-T治疗后第21天，患者的绝对中性粒细胞和血小板计数恢复；治疗第1个月，计算机断层扫描示，患者肺转移病灶消退；治疗后6个月，部分缓解率达72% 。图4 胰腺癌患者TCR-T治疗前后胸部计算机断层扫描对比 ▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除难治性鼻咽癌：经TCR-T治疗获得部分缓解！鼻咽癌（NPC）易发生转移，但治疗方法有限，TCR-T疗法为EBV（即转基因Epstein-Barr病毒）阳性鼻咽癌患者提供了新的希望。 2023年ASCO年会上，公布了针对EBV靶向TCR-T细胞的Ⅰ期试验结果（NCT04139057），共有6例晚期EBV阳性的鼻咽癌患者入组，输注TCR-T细胞后， 2例患者（33.3%）达到部分缓解（PR），截止到数据统计为止，其中1例患者缓解持续时间达9个月；另3例患者（50%）为疾病稳定（SD）。该研究数据表明，EBV蛋白可能是安全有效的TCR-T靶点，可在晚期EBV阳性鼻咽癌治疗中获得较好的疗效。其他实体瘤的TCR-T治疗 2023 ESMO大会公布了一项关于“ ADP-A2M4CD8单独或与纳武单抗联合治疗实体瘤的Ⅰ期SURPASS临床试验 ”（NCT04044859）。 ADP-A2M4CD8是一种针对黑色素瘤相关抗原 A4 （MAGE-A4）的 TCR T 细胞疗法，用于治疗符合条件的患有不可切除/转移性实体瘤患者。截至2023年3月9日，共有51例中位年龄为60岁（范围：31-75岁）的患者入组治疗，这些患者主要患有黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃食管癌、卵巢癌、头颈癌或尿路上皮癌。将这些患者分为两组，即ADP-A2M4CD8单药治疗组、ADP-A2M4CD8与纳武单抗联合治疗组。结果显示：单药治疗组患者（n=45）的总体缓解率为35.6% [2例完全缓解，14例部分缓解（PR）]。中位缓解持续时间为20.79周（95%CI：11.6，30.9）。联合治疗组患者（n=6）中，有 1例患者获得PR，3例患者疾病稳定，2例患者无法评估（这2例患者未接受纳武单抗治疗，且未进行基线后RECIST评估）。小编有话说 TCR-T疗法作为一种新型肿瘤治疗方案，具有归巢能力强、安全性良好等优点，弥补了CAR-T疗法在实体瘤治疗方面的缺陷，在肝癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤等多类实体瘤治疗方面，具有广阔的应用前景。小编也期望未来会有更多的TCR-T产品上市，造福更多的病友，不断延长肿瘤患者的生存期！参考资料 [1]Jia Q,et al.TCR-T cells armored with immune checkpoint blockade in EBV-positive nasopharyngeal carcinoma: The first-in-human phase 1/2 trial[J]. 2023. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.6047 [2]https://corregene.com/index.php?m=content&c=index&a=lists&catid=10 []https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [3]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml [4]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662 [5]https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（23）02995-2/fulltext [6]https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/231/adaptimmune-reports-positive-data-in-its-surpass-trial

细胞疗法临床申请免疫疗法

100 项与 SCG101自体T细胞相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
乙型肝炎	临床2期	新加坡更多	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业更多
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床2期	新加坡更多	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业更多
肝细胞癌	临床1期	美国更多	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业更多
肝内胆管癌	临床申请批准	中国更多	星汉德生物医药（大连）有限公司更多

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PRNewswire 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101	襯衊簾壓鑰廠壓糧憲淵(糧觸憲餘糧築廠艱廠鬱) = generally well tolerated with no cases of serious adverse events or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. The most common treatment-related adverse events were transient liver enzymes evaluation, cytokine release syndrome (CRS), and fever 鏇鏇淵憲鏇顧蓋憲顧窪 (鏇製鏇願糧窪襯選構範 )	积极	2023-11-13
PRNewswire 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101 (HBsAg reduction >1 log)		积极	2023-11-13
NCT05339321 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	乙型肝炎 \| 肝癌	3	SCG101	窪鑰築夢積築鏇願鏇簾(鑰鬱蓋醖壓繭齋襯鑰範) = 窪觸簾醖艱醖淵構選觸遞餘鬱顧壓廠鹹膚壓齋 (蓋醖夢鹹選艱網鏇窪簾 )	积极	2022-06-23
NCT03899415 (Pubmed) 人工标引	临床1期	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌 HBV-related	8	HBV specific TCR redirected T-cell therapy	蓋積積襯淵積鑰齋齋構(糧繭顧鬱願鑰艱齋鹽鏇) = 鹹艱鏇壓廠繭廠遞餘糧艱壓顧繭齋艱壓廠壓製 (膚鹹窪襯蓋築獵窪糧觸 ) 更多	积极	2021-12-01