SCG101

多技术路线探索。 撰文丨粽哥2025 乙肝功能性治愈有望从梦想照进现实。 1月7日，GSK宣布，评估在研反义寡核苷酸（ASO）疗法bepirovirsen治疗慢性乙型肝炎（CHB）的两项关键III期临床试验B-Well 1和B-Well 2获得积极结果，bepirovirsen联合标准疗法的功能性治愈率显著提升。 去年11月7日—11日在华盛顿举办的2025年美国肝病学会年会（AASLD 2025）上，南方医科大学南方医院侯金林教授团队展示最新数据，星曜坤泽生物的两款抗乙肝病毒药物HT-101+HT-102联合疗法在II期研究中表现出良好效果，20周内乙肝表面抗原清除率最高达到90%，刷新乙肝功能性治愈新纪录。 除此之外，近期不断有令人振奋的消息传来。 去年9月15日，来恩生物的LioCyx-M004获FDA批准开展Ib/2期临床试验，成为全球首个获得FDA批准用于慢性乙型肝炎（CHB）治疗的TCR-T细胞疗法，也是首个获得FDA快速通道资格的乙肝病毒特异性TCR-T疗法。 去年9月22日，悦康药业的乙型肝炎siRNA新药YKYY013注射液，获得FDA批准开展用于治疗CHB病毒感染的临床试验。就在同一个月，恒瑞医药HRS-5635和苏州星曜坤泽HT-101两款siRNA乙肝创新药，双双被CDE纳入突破性疗法。 各种技术路线竞相突破，乙肝治疗领域正掀起一场前所未有的创新浪潮。 百亿市场亟待开发 乙肝治疗是一个“看似饱和、实则亟待创新性突破”的市场，蕴含着巨大的商业价值。 首先，乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏炎症为特征的传染性疾病，感染后可能发展为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。作为一种会引起多器官损害的传染性疾病，乙肝难治愈且易复发，需长期甚至终身用药。 其次，乙肝患者基数庞大。根据《2024年全球肝炎报告》，2022年全球约有2.54亿人为慢性HBV感染者。而我国是乙肝大国，全球乙肝患者三分之一在中国。据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约为8600万，慢性乙型肝炎患者约为2000万至3000万例。 再者，现有疗法存在局限性，仍存在较大未被满足的临床需求。 目前，乙肝主要治疗手段为核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素。其中，NAs药物具有抗病毒能力强、口服方便等优点，但疗程长，大多数患者需要长期用药以减少复发，而且单药治疗HBsAg（乙型肝炎表面抗原）清除率仅为0—3%；干扰素的优点在于疗程短而固定、不易耐药，单药治疗一年HBsAg清除率较高（3%—11%），但抗病毒能力弱，且需要注射。 乙肝治疗药物/图源：西部证券研报 由于单药疗效有限，临床上主流的治疗方案逐渐转向联合用药。据临床研究表明，NAs联合干扰素能够将HBsAg清除率提升到接近30%，部分优势患者的清除率能够达到80%。 即便如此，临床上仍然期盼着一些能弥补上述局限性的全新疗法。 就像攻克丙肝一样，医学界一直希望能够实现乙肝的“完全治愈”，即血清HBsAg检测不到，cccDNA（共价闭合环状DNA）和整合HBV DNA被清除。然而，由于cccDNA转录受到宿主细胞表观遗传机制的调节而稳定存在，目前缺少特异性靶向cccDNA的药物，完全治愈较难实现。 因此，临床治愈（功能性治愈）成为现阶段国内外CHB防治指南公认的理想治疗目标，也就是停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞内仍存在cccDNA和整合的HBV DNA。简言之，就是以临床症状消失、肝功能正常为目标。 庞大的患者人群叠加现有疗法的局限性，对应着广阔的市场前景。根据弗若斯特沙利文预测，随着乙肝诊疗率逐步提升，以及更多乙肝治疗创新药物上市，中国乙肝药物市场规模预计将呈现大幅增长，预计到2030年将达到723亿元。 多技术路线探索 现有疗法虽然能控制病情，但远未令人满意。巨大的临床与市场缺口，为所有敢于挑战乙肝功能性治愈的药企提供了历史性机遇。 目前，针对乙肝适应症的直接抗病毒药物研发正在如火如荼地进行中，包括衣壳抑制剂、反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、HBsAg抑制剂等。 （1）衣壳抑制剂 衣壳自组装为病毒生命周期的关键步骤且具有极强的保守性，衣壳抑制剂可干扰HBV衣壳组装，从而强烈抑制HBV复制及成熟病毒颗粒的产生。 目前全球尚无针对乙肝的衣壳抑制剂获批上市，已进入临床阶段的管线包括东阳光药甲磺酸莫非赛定（GLS4）、广生堂GST-HG141（奈瑞可韦）、挚盟医药ZM-H1505R（Canocapavir，科诺卡帕韦）、Aligos Therapeutics的衣壳组装调节剂（CAM）前药ALG-000184等，其中前三者均已进入临床III期阶段。 ALG-000184是具有皮摩尔效力的泛基因型II型衣壳组装调节剂（CAM-E），正在开展II期研究。根据2025亚太肝病学会（APASL）年会公布的临床数据显示，300mg ALG-000184单药治疗96周可在慢性HBV感染受试者中实现持续、显著的HBV DNA抑制，且无病毒突破。 （2）ASO药物 ASO是小核酸药物研发的热点。小核酸药物具有高度的靶向性，可以通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合，而且还能影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝的功能性治愈。 目前，已进入临床阶段的乙肝ASO药物，包括Ionis Pharmaceuticals开发并授权葛兰素史克的Bepirovirsen（GSK836/IONIS-HBVRx）和IONIS-HBV-LRx、浩博医药的非偶联型ASO药物AHB-137等。 Bepirovirsen全球进度最快，已宣布III期成功，有望成为全球首个“功能性治愈”慢性乙型肝炎的药物，预计今年内公布详细III期数据，并向美国、欧盟、中国、日本提交上市申请。根据IIa期临床研究，Bepirovirsen 300mg治疗29天可降低HBsAg水平，且安全性和耐受性良好。根据B-Together研究，Bepirovirsen治疗24周后，35%的患者达到HBsAg清除。 （3）siRNA疗法 siRNA疗法可以抑制HBV抗原表达，阻断病毒复制，减轻免疫耐受，还能抑制来自整合HBV-DNA和cccDNA的HBsAg。 目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市，已进入临床阶段的管线包括Vir Biotechnology的VIR-2218（elebsiran，BRII-835），GSK的GSK5637608（JNJ-3989）、Arbutus Biopharma的AB-729、瑞博生物RBD1016（SR016）、恒瑞医药HRS-5635等。 全球慢性乙肝（HBV靶点）siRNA药物研发进展/图源：国泰海通证券研报 近期，星曜坤泽公布其HT-101（乙肝siRNA）+HT-102（乙肝中和抗体）联合疗法，为全球慢性乙肝患者带来了治愈新希望。Ib/IIa期研究结果显示，在联合治疗组中，高剂量组中有90%的患者在第20周时实现了HBsAg清除，刷新乙肝功能性治愈新纪录；基线HBsAg水平较低的患者，20周后全部实现表面抗原转阴；HT-101和HT-102单药及联合治疗总体安全且耐受良好。 各组HBsAg下降趋势（第0–20周）/图源：南方医科大学国际交流与合作处官微 （4）HBsAg抑制剂 HBsAg抑制剂是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的药物，主要是核酸聚合物NAPs，通过阻断HBsAg和亚病毒颗粒的释放以控制HBV的复制和感染过程。 目前，已进入临床阶段的HBsAg抑制剂，包括Replicor的REP2139/REP2165、广生堂的GST-HG131和GST-HG121等。 中国药企抢滩 从目前发展与布局情况看，各种技术路线都能看到中国药企的身影。 例如，广生堂在2015年提出乙肝临床治愈路线图“登峰计划”，通过GST-HG141、GST-HG131、GST-HG121及现有NAs抗乙肝病毒药物多靶点联合用药，实现乙肝临床治愈。 GST-HG141（奈瑞可韦）是一种新型口服乙肝病毒核心蛋白调节剂，针对乙肝病毒复制的多个关键环节产生作用，既能有效抑制乙肝病毒的核衣壳组装，又通过源头上阻断HBV在肝细胞核脱壳，从而耗竭cccDNA储备池，是乙肝临床治愈的关键环节。目前，该药已进入III期阶段。 Ib期和II期临床结果显示，GST-HG141安全性良好，具有优异的HBVDNA和pgRNA抑制效果，同时间接体现了对cccDNA的耗竭作用，展现出不同于核苷类似物的作用机制及与核苷类似物的协同效应。 GST-HG131是全球首个完成II期临床研究的口服HBsAg抑制剂，能够诱导HBV-RNA降解，降低HBsAg水平，且具有良好的安全性。在临床II期研究中，GST-HG131在病人服用12周后从基线降低血清表面抗原值平均为0.9log IU/ml，最高达1.64log IU/ml；更重要的是，GST-HG131仅使用三个月就可将76.5%的乙肝病人血清表面抗原水平降低到100IU/ml以下。 GST-HG131能在乙肝病人上显著降低HBsAg，而且正在开展联合GST-HG141挑战乙肝临床治愈的II期研究。 另一款HBsAg抑制剂GST-HG121正在开展I期研究，基础研究表明可有效地抑制HBsAg表达，降低乙肝表面抗原滴度，有望提高乙肝表面抗原转阴率。 广生堂的乙肝疗法管线/图源：2025年半年度报告 中国生物制药布局了多款慢性乙肝治疗药物，包括TQA3038（siRNA疗法）、TQA3334（TLR-7激动剂）、TQA3810（TLR-8激动剂），均已处于II期临床。 东阳光药布局了核心蛋白变构调节剂（CpAM）甲磺酸莫非赛定胶囊（GLS4），还基于GLS4改良出一款已处于II期阶段的CAM药物福瑞赛定（Freethiadine），而且siRNA药物HECN30227已申报临床，可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg。 恒瑞医药的新一代肝靶向HBV的siRNA药物HRS-5635，是新型共价偶联三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的双链小干扰RNA。 根据单药治疗慢乙肝的II期研究结果显示，HRS-5635有提高慢乙肝功能性治愈的潜力，且同时具备良好的安全性特征。此外，HRS-5635联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢乙肝的II期研究正在进行中。 腾盛博药从VBI Vaccines, Inc.引进的治疗性疫苗BRII-179（VBI-2601）已处于临床II期。根据2025年AASLD上发布的ENSURE II期研究队列4治疗结束（EOT）后24周的随访结果，BRII-179抗-HBs应答者HBsAg下降速度更快、幅度更大，支持BRII-179在实现更快速、更持久HBsAg清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力。 此外，腾盛博药从Vir Biotechnology引进的GalNAc偶联siRNA药物VIR-2218，联合聚乙二醇干扰素α治疗HBV显示出优异的HBsAg清除率，目前处于II期临床。 值得一提的是，星汉德生物的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101，在治疗晚期HBV相关肝细胞癌患者中展现出令人瞩目的抗病毒和抗肿瘤双重效果， 根据2025欧洲肝脏研究协会（EASL）大会公布的临床数据，患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清HBsAg快速断崖式下降，其中高达94%的患者HBsAg在28天内降幅达到1.0-4.6log，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低于100IU/mL的水平。当中有23.5%的患者在接受治疗后的21天内实现HBsAg完全清除，并且在整个随访期内一直保持在清除状态。 结语 乙肝药市场正迎来多技术路线竞逐的黄金时代，全球药企围绕“功能性治愈”这一目标展开了激烈竞逐。 可以预见的是，未来这一领域将迎来更多创新药物，为改写乙肝治疗格局带来希望。 END 往期精彩内容 2026中国创新药 BD ：下一个机会在哪？ 替尔泊肽在华获批新适应症；中国小核酸管线44亿美元出海 长期主义深耕，阿斯利康呼吸赛道的“解题思路”

2025年，中国医学科学院肿瘤医院团队报道了一例晚期胰腺癌患者通过TCR-T疗法获得显著疗效的案例。 这名74岁男性患者在经历20余次化疗后病情仍持续进展，通过分子检测发现其肿瘤存在KRAS G12V突变，研究人员为他定制了针对该突变的TCR-T细胞疗法。单次细胞回输28天后，复查显示肝脏三处靶病灶明显缩小，肿瘤标志物CA19-9从758U/ml降至78U/ml，整体安全性良好。 T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)是一种靶向部分肿瘤的过继性T细胞疗法。TCR-T疗法利用由α链和β链肽段组成的异源二聚体，识别主要组织相容性复合物呈递的多肽片段。与靶向细胞表面抗原的CAR-T疗法不同，TCR-T能够识别由主要组织相容性复合物呈递的更多种类的细胞内抗原片段。 每个T细胞的T细胞受体对应特定抗原，位于T细胞表面。人体内源性T细胞受体对肿瘤抗原的亲和力相对较低，难以有效识别和杀伤肿瘤细胞。经过工程化改造的T细胞能大幅提升抗原亲和力，从而增强对肿瘤细胞的识别能力和结合强度。 如果您对TCR-T疗法有任何疑问，或希望评估是否适合接受此类治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 临床突破：TCR-T在不同癌种中的疗效 近年来，全球多个研究团队在TCR-T疗法领域取得了令人振奋的进展。 胰腺癌 上文提到的74岁男性患者案例是国内团队的成功探索。而国际顶尖期刊《新英格兰医学杂志》2022年报道了另一个里程碑案例：一名71岁转移性胰腺癌患者接受靶向KRAS G12D的TCR-T治疗后，6个月内肿瘤缩小约72%。 肝癌 星汉德生物的SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体TCR-T细胞疗法。2025年8月，《GUT》发表了SCG101在HBV相关肝细胞癌患者中的临床疗效。结果显示：6名患者中有3名在SCG101输注后显示出肿瘤缩小，其中患者ST1204和ST1206的靶病灶分别缩小了74.6%和19.5%，患者ST1207的靶病灶完全消失，两名患者在输注 SCG101 后仍存活 2 年以上。 难治性上皮癌 Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款针对间皮素的TCR-T细胞疗法。2023年7月，《自然医学》发表了gavo-cel的I期研究结果（NCT03907852）。在30例可评估患者中，有28例（93.3%）靶病灶直径总和缩小，幅度从4%到80%不等。有4例患者确认实现部分缓解（PR），3名患者（患者1、8和12）在没有淋巴细胞清除（LD）的情况下接受了gavo-cel输注，也出现了肿瘤消退的情况，并且导致无治疗间隔延长。 其中一名腹膜间皮瘤患者输注6个月后，靠近左肾的病灶肿瘤完全消退，直肠腹膜反射中的肿瘤大小也缩小了。 中国力量：TCR-T研发步入快车道 中国在TCR-T疗法领域的研究正快速发展，多家生物公司布局TCR-T赛道。目前，国内已有50多个TCR-T在研项目进入或获批临床。 2026年初，新景智源公司完成逾2亿元B轮融资。该公司已有多条管线推进到临床试验阶段，其中NW-101C是国内首个针对PRAME靶点进入临床的TCR-T产品，适应症包括卵巢癌、恶性黑色素瘤、食管鳞癌、肺鳞癌、软组织肉瘤和三阴乳腺癌等。NW-301V则是针对KRAS G12V突变的TCR-T疗法，其初步临床研究结果已于2025 ESMO年会上公布所有14例受试者中有6例最佳疗效达部分缓解（PR），5例为疾病稳定（SD）；客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）达78.6%。在接受中、高剂量组治疗的10例受试者中，5例受试者最佳疗效达部分缓解（PR），5例受试者为疾病稳定（SD）；客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%。 图片来源于新景智源 临床试验招募 幸运的是，目前国内正在开展TCR-T细胞疗法的临床试验，符合条件的患者有机会免费接受这些前沿治疗。如果您或家人希望了解TCR-T疗法的更多信息，或想评估是否适合参加临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 尽管TCR-T疗法展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战。目前的治疗成本较高，制备流程复杂，且需要特定的HLA基因型匹配，这限制了其广泛应用。 然而，科学界正在积极应对这些挑战。同时，科学家们也在探索如何降低制备成本、缩短制备时间。 结语 随着更多临床数据的积累和治疗技术的优化，TCR-T疗法有望成为多种实体瘤的重要治疗选择，甚至可能与化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂联合使用，发挥协同效应。 随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，TCR-T细胞疗法将不断完善，为更多晚期癌症患者带来长期生存的希望。在人类与癌症的斗争中，每一次技术突破都是迈向胜利的重要一步，而TCR-T疗法正成为这场战役中最有希望的突破口之一。 参考资料 1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11451006/ 2.https://www.nsfc.gov.cn/english/site_1////////////news/A2/2026/01-05/490.html 3.https://reference.org/facts/T_cell_receptor_T_cell_therapy/FTsuslN8 4.https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/immunotherapy/first-in-human-trial-of-a-tcr-t-therapy-targeting-kras-g12v-reports-a-significant-response-rate 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！