主要研究目的评估SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。次要研究目的评估SCG101治疗HBV-HCC的初步临床疗效；评估SCG101的抗病毒活性，以及对肝功能和血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平的影响；评估SCG101静脉输注前、后药代动力学特征（病毒载体拷贝数（VCN））的变化。探索性目的评估SCG101静脉输注前、后外周血SCG101浓度的变化；评估SCG101静脉输注前、后相关细胞因子的变化；评估SCG101静脉输注前、后免疫特征的变化。

开始日期2022-11-09

申办/合作机构

星源德生物医药（上海）有限公司

NCT05417932 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1/ 2a, Multicenter Study of SCG101 in the Treatment of Subjects With Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma

This Phase 1/ 2a study is a multicenter study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of SCG101 in subjects with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma

开始日期2022-10-26

申办/合作机构

SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业

100 项与 SCG101自体T细胞相关的临床结果

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的转化医学

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100 项与 SCG101自体T细胞相关的专利（医药）

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项与 SCG101自体T细胞相关的文献（医药）

2023-08-01·Hepatology international

Messenger RNA electroporated hepatitis B virus (HBV) antigen-specific T cell receptor (TCR) redirected T cell therapy is well-tolerated in patients with recurrent HBV-related hepatocellular carcinoma post-liver transplantation: results from a phase I trial.

Article

作者: Cheng, Jintao ; Yang, Fan ; Li, Panlong ; Yang, Li ; Du, Cong ; Wang, Tingting ; Chen, Wanxin ; Chen, Yunhao ; Chen, Wenjie ; Chen, Xiaoyan ; Wong, Regina Wanju ; Zhang, Qi ; Wai, Lu-En ; Koh, Sarene ; Lu, Jianxi ; Zheng, Xiaofang

BACKGROUND AND AIMS:

Liver transplantation (LT) is the primary curative option for cirrhotic patients with early-stage hepatocellular carcinoma (HCC). However, tumor recurrence occurs in 15-20% of cases with unfavorable prognosis. We have developed a library of T cell receptors (TCRs) specific for different hepatitis B virus (HBV) antigens, restricted by different molecules of human leucocyte antigen (HLA)-class I, to redirect T cells against HBV antigens (Banu in Sci Rep 4:4166, 2014). We further demonstrated that these transiently functional T cells specific for HBV obtained through messenger RNA (mRNA) electroporation can eliminate HCC cells expressing HBV antigens in vitro and in vivo (Kah in J Clin Invest 127:3177-3188, 2017). A phase I clinical trial for patients with HCC recurrence post-liver transplant was conducted to assess the safety, tolerability, and anti-tumor efficacy of transiently functional HBV-TCR T cells. Here, we report the clinical findings with regard to the safety and anti-tumor efficacy of mRNA electroporated HBV-specific TCR-T cells. (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02719782).

PATIENTS AND METHODS:

A total of six patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant and HLA-matched to TCR targeting hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antigen (HBcAg) (HLA-A*02:01/HBsAg, HLA-A*11:01/HBcAg, HLA-B*58:01/HBsAg or HLA-C*08:01/HBsAg) were enrolled in this study. The primary objective was to assess the safety of short-lived mRNA electroporated HBV-TCR T cells based on the incidence and severity of the adverse event (AE) graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.0. The secondary objective was to determine the effectiveness of HBV-TCR T cells as per RECIST 1.1 criteria. Patients were followed up for survival for 2 years post-end of treatment.

RESULTS:

The median age of the six patients was 35.5 years (range: 28-47). The median number of HBV-TCR T cell infusions administered was 6.5 (range: 4-12). The treatment-related AE included grade 1 pyrexia. This study reported no cytokine release syndrome nor neurotoxicity. One patient remained alive and five were deceased at the time of the data cutoff (30 April 2020).

CONCLUSION:

This study has demonstrated that multiple infusions of mRNA electroporated HBV-specific TCR T cells were well-tolerated in patients with HBV-positive recurrent HCC post-liver transplant.

2021-12-01·Hepatology international2区 · 医学

Immunotherapy of HBV-related advanced hepatocellular carcinoma with short-term HBV-specific TCR expressed T cells: results of dose escalation, phase I trial

2区 · 医学

Article

作者: Fu, Jun-Liang ; Wang, Tingting ; Zhao, Jinfang ; Wang, Si-Yu ; Zhou, Chun-Bao ; Shen, Yingjuan ; Lu-En, Wai ; Shi, Lei ; Koh, Sarene ; Luan, Junqing ; Shi, Ming ; Zhang, Ji-Yuan ; Bertoletti, Antonio ; Wu, Juan ; Wang, Fu-Sheng ; Li, Yuanyuan ; Liu, Limin ; Xie, Yunbo ; Tan, Anthony Tanoto ; Wong, Regina Wanju ; Hu, Wei ; Yu, Shuangjie ; Meng, Fanping ; Jin, Jiehua

Abstract:

Background & aims:

Immunotherapy with hepatitis B virus (HBV)-specific TCR redirected T (HBV-TCR-T) cells in HBV-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC) patients after liver transplantation was reported to be safe and had potential therapeutic efficacy. We aim to investigate the safety of HBV-TCR-T-cell immunotherapy in advanced HBV-HCC patients who had not met the criteria for liver transplantation.

Methods:

We enrolled eight patients with advanced HBV-HCC and adoptively transferred short-lived autologous T cells expressing HBV-specific TCR to perform an open-label, phase 1 dose-escalation study (NCT03899415). The primary endpoint was to evaluate the safety of HBV-TCR-T-cell therapy according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.03) during the dose-escalation process. The secondary endpoint was to assess the efficacy of HBV-TCR-T-cell therapy by evaluating the anti-tumor responses using RECIST criteria (version 1.1) and the overall survival.

Results:

Adverse events were observed in two participants among the 8 patients enrolled. Only one patient experienced a Grade 3 liver-related adverse event after receiving a dose of 1 × 105 HBV-TCR-T cells/kg, then normalized without interventions with immunosuppressive agents. Among the patients, one achieved a partial response lasting for 27.7 months. Importantly, most of the patients exhibited a reduction or stabilization of circulating HBsAg and HBV DNA levels after HBV-TCR-T-cell infusion, indicating the on-target effects.

Conclusions:

The adoptive transfer of HBV-TCR-T cells into advanced HBV-HCC patients were generally safe and well-tolerated. Observations of clinical efficacy support the continued development and eventual application of this treatment strategy in patients with advanced HBV-related HCC.

Clinical trials registration:

This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03899415).

项与 SCG101自体T细胞相关的新闻（医药）

2024-09-04

·今日头条

港大医学院引进亚洲第一个无痛、无创抗癌的“组织碎化术”！

2024年08月29日，据“有线新闻”报道，李嘉诚基金会投放4680万元，向港大医学院捐赠亚洲首部突破性创新医疗仪器——Histotripsy系统，利用全球顶尖的“组织碎化术”无创碎化肿瘤，为肝癌患者提供治疗，组织碎化术适用于体积＜5cm3的肿瘤，手术不会伤及健康组织，术后最快1~2天即可出院。港大医学院也宣布将开展亚洲首个基于组织碎化术的临床研究！第一位患者预计将于本星期接受该治疗，让我们拭目以待其效果，同时也希望内地可以尽快引进，让更多的癌症患者获益！ ▲图源“stem cells journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除一、获FDA批准的“组织碎化术”：开启癌症治疗新篇章组织碎化技术是由美国研发的一款非侵入性、非电离、非热消融的新型抗癌技术，利用高强度超声波选择性地破坏癌细胞，而不会损害周围的健康组织。于2023年10月，获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于原发性和转移性肝肿瘤的治疗。临床数据显示，接受治疗的患者术后恢复良好，目标肿瘤未出现局部复发，也未见治疗相关严重并发症，说明这项技术安全有效。而且与传统消融、放疗或手术相比，组织碎化技术无需切口、辐射或侵入性操作。 Histotripsy系统由机械臂、水床、超声波发射器等组成，治疗时医生会使用超声成像技术来定位肿瘤，机器会精确地产生聚焦声波，瞄准癌细胞，在肿瘤内形成微气泡。这些气泡迅速膨胀和收缩，会产生冲击波破坏和液化目标肿瘤细胞，使其变成无细胞碎片，这些残留的碎片会被免疫系统清理。此外，组织碎裂术还可打破癌细胞壁的“外衣”，使肿瘤抗原暴露，让免疫系统可以识别这些抗原，并利用它们对其他癌细胞进行有针对性的攻击。 ▲图源“stem cells journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除虽然目前仅获批用于肝癌的治疗，但从理论上说，如果我们用超声波看到肿瘤，未来有一天，或许我们就能利用组织碎化技术进行治疗。欣慰的是，目前研究人员正在研究将该技术用于胰腺癌、肾脏肿瘤等多项实体瘤的治疗。 ▲图源“EMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A：治疗用超声换能器+诊断用超声换能器（蓝色箭头）； ②图B：气泡云在B超上呈现高回声，在规划过程中，选择治疗区（红色圆圈），并将气泡云与十字线（红色十字线）对齐，红圈内的治疗组织呈现低回声。二、多款抗癌新药、新技术联手抗癌，助患者获得更长生存、更高生活质量虽然组织碎化技术已获得FDA批准，且在香港开展了临床研究，但距离在我国正式获批可能还有一段路要走。不过值得欣慰的是，近十余年来肝癌的治疗取得了长足的进展，有多款抗癌新药、新技术相继涌现，为肝癌患者带来了“希望的曙光”！我们在翘首企盼该技术能尽快引进内地的同时，也为大家简单盘点一下肝癌的新药、新技术，以供癌友们参考，增加与癌抗争的决心！（一）十余款获批上市的肝癌靶向药/免疫治疗药物截至2024年1月，获美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）批准的肝癌靶向/免疫治疗药物共计13款。而且众多抗癌新药，都在中国陆续开展临床试验，这也意味着中国患者有免费获得美国最新抗癌药物治疗的机会。患者可将治疗经历、近期病理检查、影像学检查资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，了解详细的入排标准或进行初步评估。（二）GPC3 CAR-T细胞：超90%的肝细胞癌患者肿瘤病灶缩小！ GPC3是肝细胞癌治疗中，非常具有潜力的一个靶点，其在肝癌细胞表面过度表达，但在正常细胞中低表达。针对该靶点研发的一款GPC3 CAR-T细胞疗法，在2024年ASCO大会上公布了I期临床研究（NCT05155189）的惊艳结果。本次共入组24例晚期肝细胞癌患者，既往接受过中位3.5种全身治疗，83%的患者伴肝外转移。入组后，入组接受淋巴细胞清除+C-CAR031回输治疗后，结果显示： 1、客观缓解率（ORR）：所有剂量水平患者的ORR达到 56.5% ，其中7位接受C-CAR031最高剂量治疗的患者，客观缓解率（ORR）更是高达 75.0% 。 2、疾病控制率（DCR）：所有剂量水平患者的疾病控制率高达 91.3% ！这也意味着，超九成的患者在接受C-CAR031治疗后，肝内和肝外肿瘤病灶出现缩小表现，肿瘤中位缩小率达到 42.2% 。 ▲图源“ApexOnco”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）SCG101 TCR-T细胞，一箭双雕抗癌及抗乙肝病毒 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，其新药IND于2022年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，该药兼具抗癌和抗病毒的双重功效，可通常清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞、HBV感染细胞。 2023年国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，公布了其突破性的临床数据，一位乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌患者，在接受单剂SCG101治疗后，获得部分缓解（PR），不仅肿瘤病灶缩小，且HBV感染也得到缓解。 1、肿瘤病灶缩小：SCG101治疗后第28天，肿瘤靶病灶比基线时缩小 66% ；治疗第4个月时，治疗病灶进一步缩小至 74.5% ；同时另一处病灶完全消失。且该患者肿瘤未进展时间已超过6.9个月。 ▼该患者在SCG101治疗前后的影像学变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 HBV感染缓解：该患者在回输SCG101后，肝脏免疫组化结果显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。与此同时， HBsAg（HBV血清学标志）水平也迅速下降，从 557.96IU/mL （治疗前），下降至 1.3 IU/mL （回输第7天）、 0.08 IU/mL （回输SCG101第28天）。 ▼该患者在SCG101治疗前后的HBsAg水平变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）γδT助晚期肝癌患者，生存期延长近3倍！ γδ T细胞无需树突状细胞（DC）的参与即可直接杀死靶细胞，并在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。一项关于“Vγ9Vδ2细胞（γδ T细胞中的主要亚群）治疗晚期癌症的临床研究”，共入组18例患者，其中8例为肝癌患者，另10例为肺癌患者。治疗后结果显示，肝癌组患者在接受Vγ9Vδ2细胞治疗后，中位生存时间大幅延长，为 23.1个月（γδ T细胞治疗组） vs 8.1个月（对照组），与对照组相比，Vγ9Vδ2细胞助患者生存期延长近3倍。值得一提的是，在2020年6月的随访中，3例患者仍存活，目前生存期长达30~35个月（详见下图）。 ▲图源“Cell Mol Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（五）肝癌粪便微生物群移植后，肿瘤显著缩小47.7%！除了抗癌新药、免疫细胞治疗外，粪便微生物群移植（FMT）在肝癌治疗中，也取得了不俗的效果。在一项“应用粪便微生物群移植，治疗晚期难治性胃肠道肿瘤”的临床研究（NCT04264975）中，1位对纳武单抗耐药的转移性肝细胞癌（HCC）患者（患者R7），在接受粪便微生物群移植（FMT）+持续免疫治疗后，肿瘤病灶显著缩小近50%，并最终获得部分缓解（PR）。该患者第2次粪便微生物群移植8周后，肿瘤标志物 [PIVKA-II（拮抗剂II诱导蛋白）、血清甲胎蛋白（AFP）] 显著下降；且肿瘤显著缩小了30.5% ，之后又进一步缩小至4 7.7% ，并最终获得部分缓解（PR）（详见下图）。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：在第二次FMT8周后，肿瘤缩小，并实现PR（下方红色星号）。三、小编寄语在过去十年间，肝癌治疗已取得了长足的进展，尤其是随着CAR-T、TCR-T、γδ T细胞、癌症疫苗、益生菌、粪便微生物群移植等新型疗法，以及多款抗癌新药的相继的出现，逆转了晚期肝癌患者的生存期。近期港大又引进了美国这款不久前才获批上市的新型组织碎化术，为肝癌患者乃至实体瘤患者提供了新的希望！全球肿瘤医生网小编也期望未来会有更多的抗癌新兴疗法上市，从而实现巩固治疗效果、延长生存期、预防复发、提高生存质量等目的，让越来越多的癌症患者获益！四、参考资料 [1]Xu Z,et al.Vlaisavljevich E, Lee FT Jr. Histotripsy: the first noninvasive, non-ionizing, non-thermal ablation technique based on ultrasound. Int J Hyperthermia. 2021;38(1):561-575. doi: 10.1080/02656736.2021.1905189. PMID: 33827375; PMCID: PMC9404673. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9404673/ [2]Kisting M A,et al.Imaging for targeting, monitoring, and assessment after histotripsy: a non-invasive, non-thermal therapy for cancer[J]. blood vessels, 2023, 10: 15-21. https://www.emjreviews.com/radiology/article/imaging-for-targeting-monitoring-and-assessment-after-histotripsy-a-non-invasive-non-thermal-therapy-for-cancer/ [3]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8027668/ [4]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce [5]https://www.i-cable.com/%E6%96%B0%E8%81%9E%E8%B3%87%E8%A8%8A/264261/%E6%B8%AF%E5%A4%A7%E7%8D%B2%E6%9D%8E%E5%98%89%E8%AA%A0%E5%9F%BA%E9%87%91%E6%8D%90%E8%B4%88%E4%BA%9E%E6%B4%B2%E9%A6%96%E9%83%A8%E7%84%A1%E5%89%B5%E7%A2%8E%E5%8C%96%E8%85%AB%E7%98%A4%E5%84%80%E5%99%A8 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

突破性疗法临床研究

2024-08-26

·药融圈

国内20家TCR-T疗法布局企业盘点

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会免费报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 8月，TCR-T领域有两大里程碑事件：美国FDA批准Adaptimune的在研TCR-T细胞疗法Tecelra（afami-cel）用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，afami-cel为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，该药物售价为72.7万美元（折合人民币约518万），其产品年销售额峰值可能达4亿美元。香雪生命科学的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，适应症晚期软组织肉瘤。这标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物，受此消息影响该股大涨超150%。除上述两种适应症外，TCR-T疗法还在包括卵巢癌、头颈癌、胃癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤的治疗中展现出潜力。TCR-T细胞疗法作为肿瘤治疗领域的一颗新星，正以其独特的优势和潜力引领着肿瘤治疗的新纪元。目前国内有20家企业布局TCR-T疗法，小编将各公司TCR-T产品研发进展总结如下： 1、星汉德生物星汉德生物专注于开发感染及其相关癌症的新型免疫疗法。公司针对最常见的致癌感染：幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒和乙型肝炎，开发广泛而独特的TCR-T细胞疗法，实现预防和治愈感染和其相关的癌症的目标。星汉德生物管线中有三款TCR-T产品，其中进展最快的是SCG101： SCG101注射液是一款FIC针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品, 该疗法于2022～2023年已分别获得中国NMPA、美国FDA、新加坡药监局和香港卫生署的临床试验批准，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌，2023年11月进一步拓展SCG101适应症用于治疗HBV相关的肝内胆管癌。 7月1日，星汉德生物宣布，美国FDA已批准其全新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性TCR T细胞治疗（SCG142）的I/II期新药临床试验（IND）申请。据悉，SCG142正在被开发用于治疗HPV相关实体瘤患者。 2、香雪生命科学香雪生命科学技术（广东）有限公司（简称“香雪生命科学”）是香雪制药控股的子公司，是一家聚焦TCR领域的细胞免疫治疗产品和技术的研发企业，是TCR-T细胞免疫治疗的头部企业。近日，中国NMPA药品审评中心（CDE）同意香雪生命科学的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物，对中国免疫细胞治疗创新药的发展具有里程碑的意义。 TAEST16001是中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品，第一个适应症为HLA-A*02:01 阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤，如果产品能够获批上市，确立公司在TCR-T免疫细胞治疗的领先地位，有利于增强公司的核心竞争力。今年6月，香雪生命科学的“TAEST1901注射液”IND已获CDE批准，适应症为：拟用于治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。 3、天科雅生物天科雅生物成立于2016年，专注于肿瘤免疫细胞治疗技术的创新性研发和产业化。目前，天科雅生物已经通过独创的技术开发了十余个产品管线，涉及TCR-T产品、TIL产品、NK产品（通用型）、癌症疫苗等。公司针对治疗晚期宫颈癌的加载抗PD-1抗体的TCR-T疗法“TC-N201注射液”临床试验已获得CDE批准，是国内批准的首个治疗宫颈癌的TCR-T临床试验，也是全球首个批准的加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。目前正在治疗实体瘤的1期临床研究中。 TC-E202注射液TC-E202是天科雅研发的一款加载抗PD-1单链抗体的靶向HPV的TCR-T产品，目前正在进行该药物治疗HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌患者的I期研究，旨在评价TC-E202的安全性和耐受性，并确定II期临床研究的推荐给药剂量。 4、来恩生物来恩生物是一家细胞免疫疗法研发商，致力于开发和商业化原创的新型T细胞免疫治疗产品。关键免疫治疗技术平台涉及TCR-T相关的TCR发现平台，自体、异体细胞平台以及基因编辑技术平台，其中全球首创(First in Class)的针对HBV病毒靶点的TCR技术获得新加坡科技研究局(A*STAR)的全球独家商业授权。公司的首款产品LioCyx-M为HBV特异性TCR-T细胞疗法，通过mRNA技术编码TCR，用于治疗肝细胞癌。目前LioCyx-M处于临床2期研究阶段，在已完成的针对接受肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者1期临床试验中,其展现了良好的安全性：没有细胞因子风暴和神经毒性发生,并观察到肿瘤缓解：疾病控制率为60%，缓解持续时间为27.7个月，中位生存期达到33.1个月。基于此临床结果，该产品已获得美国FDA的快速通道认定。此外，来恩生物在核心产品LioCyx-M的基础上围绕TCR-T细胞平台技术进一步开拓不同靶点的TCR发现平台、自体TCR-T细胞平台、异体TCR细胞平台和基因编辑技术，扩大不同的实体瘤适应症包含鼻咽癌，胃癌等以及感染疾病包含慢性乙肝感染，器官移植感染等疾病。 5、华夏英泰华夏英泰专注于创新型基因编辑T细胞免疫治疗产品的开发及商业化，着力解决癌症等疾病患者“未被满足的临床需求”。公司目前拥有两大创新型T细胞改造平台STAR-T和enTCR-T，布局了靶点覆盖血液瘤、实体瘤以及病毒感染等疾病的丰富产品管线。目前进展最快的是CD19/CD20双靶点STAR产品YTS101，处于1期临床试验阶段拟用于治疗淋巴瘤。2024年1月23日，华夏英泰基于独创STAR-T平台开发的创新靶点LILRB4特异性 “YTS104细胞注射液”IND获得CDE批准用于治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)等适应症。 6、因诺免疫深圳因诺免疫有限公司于2016年7月成立，主要开展治疗各类晚期癌症患者的 TCR-T细胞、CAR-T细胞和TIL等一系列产品的开发。拥有国际先进的肿瘤特异性抗原发现的关键技术平台和新型TCR-T、CAR-T细胞和TIL生产制备平台技术。 SIIT-T002是因诺免疫与和元生物合作开发的一款TCR-T细胞药物。根据战略合作协议，和元生物为该产品提供临床前药学研究服务，确保顺利进行IND申报，并为后续的一系列TCR-T细胞药物相关产品开发提供IND申报的CMC服务。深圳因诺免疫有限公司及其子公司杭州超美生物技术有限公司自主研发的TCR-T细胞产品“因诺替西尔替-ESO细胞注射液”申报的两项IND已获受理（受理号：CXSL2200337；CXSL2200338），适应症为针对人类主要组织相容性抗原为HLA-A2超型，肿瘤抗原NY-ESO-1表达阳性的各类晚期恶性实体肿瘤。 7、镔铁生物镔铁生物成立于2021年1月，位于上海张江科学城康桥工业区内，是一家临床阶段的生物医药科技创新企业，专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产，主要产品是靶向实体瘤的新型免疫细胞制剂。2023年10月，镔铁生物完成超亿元A轮融资。 7月12日，中国CDE官网公示，镔铁生物申报的IX001 TCR-T注射液临床试验申请（IND）获得受理。根据镔铁生物公开资料，这是该公司首个申报注册临床试验的在研产品，是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法，这款产品正在被开发用于治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌。据公开资料显示，IX001 TCR-T治疗KRAS突变诱导的晚期胰腺癌和结直肠癌的临床研究正在开展（NCT06487377），这是一项单臂、单中心、开放标签的临床研究，旨在评估IX001 TCR-T的安全性和有效性。 8、科士华科士华生物是一家集TCR创新序列发现、抗肿瘤T细胞新药研发、临床样品生产为一体的科技型企业。公司建立了高效的TCR序列筛选平台TCRX-FinderTM，通过T细胞大数据积累, 人工智能算法和尖端测序技术引领，建立了高效的TCR药物 PCC POC筛选体系，是世界范围内为数不多的能同时开展个性化和固定靶点TCR T药物开发的公司。目前，公司已经推出了三条管线。今年4月，科士华生物开发的治疗实体肿瘤的KSH01 TCR T细胞新药获得国家药监局批准临床，适应症为食管癌、胃癌、尿路上皮癌等晚期实体瘤，是中国首个靶向MAGE-A4抗原的TCR T细胞药物。2023年3月，美国FDA正式授予科士华KSH01 HD-TCR T孤儿药资格认定，也是国内本土企业开发的首款获得美国FDA孤儿药认定资格的TCR T细胞药物。目前，科士华个性化和固定靶点TCR T药物管线都已取得第一阶段研究型临床实验人体安全性和有效性数据，在国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院，浙江大学附属二院，广西医科大学附属一院持续招募患者。 9、新景智源新景智源是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。新景智源依托多年专业积累与技术创新，开发出超高灵敏度的靶点-TCR发现+验证平台，解决了TCR-T行业发展的瓶颈，并建立了全球最大的靶点-TCR特异性配对数据库，大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案，使得TCR类药物的开发从“大海捞针”变得“有章可循”。目前在研管线有4个，针对TAA靶点的研究NW-101进展最快，已经进入临床早期阶段。NW-101是一款靶向PRAME抗原的T细胞受体基因工程改造T细胞（TCR-T）疗法，拟用于治疗含有HLA-A*02:01且PRAME表达阳性的晚期复发性卵巢癌受试者，目前正在招募卵巢癌患者参与I期临床研究。 10、恒瑞源正恒瑞源正致力于开发针对实体瘤的免疫细胞治疗技术，同时致力于开发能够给癌症患者带来有价值和长期效果的联合疗法。公司在研产品管线包括MASCT和HRYZ-T，其中MASCT系列产品中MASCT-I已进入临床II期，该产品是全球首个获临床批准的针对实体瘤的多靶点T细胞治疗产品；通过公司自主研发的ReGET平台孵化的首个TCR-T产品HRYZ-T101也已经获得IND批准，进入了I期临床阶段。 11、可瑞生物北京可瑞生物科技有限公司由多位北大校友和留学归国人员共同创立，致力于基于T细胞受体(TCR)的创新药物开发。可瑞生物通过技术革新，已经建立体系化的TCR研发平台解决了TCR克隆和优化中的一系列技术难点，可以支持高效率地进行通量化TCR创新药开发；未来可瑞生物将通过细胞治疗产品和可溶性TCR蛋白药物两种类型的产品，开发治疗肿瘤、慢性感染和自身免疫疾病等方向的多种适应症，瞄准万亿级别的疾病市场。中国医学科学院北京协和医院正在开展“CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的I期临床研究”。此研究已获得国家药品监督管理局药品审评中心新药临床试验（IND）默示许可，并已经过北京协和医院伦理委员会批准，现面向社会招募受试者。 12、泛恩生物泛恩生物是一家创新型生物制药公司，主要从事实体肿瘤免疫治疗药物开发及相关业务。公司自主研制了“个体化TCR-T细胞治疗”、“逆转实体肿瘤微环境的Super TCR-T细胞治疗”、“TAL-T细胞治疗”等多个原创产品管线，其中推进最快的是TAL（肿瘤相关淋巴结T细胞）管线，正在进行IIT临床研究，显示出了优良的安全性和显著的有效性。除了TAL管线外，泛恩生物还在研发其他多项TCR-T细胞治疗产品，这些产品均针对不同类型的实体肿瘤，利用TCR-T细胞的特异性识别和杀伤能力，实现对肿瘤的有效治疗。为了配合目前的临床前实验和后续的临床试验，泛恩生物与多家医疗机构建立了合作关系，包括中山大学附属肿瘤医院、广东省人民医院、复旦大学附属肿瘤医院、中山大学附属第一医院、北京大学肿瘤医院、广东省中医院等。这些合作将有助于泛恩生物加速其TCR-T细胞治疗产品的临床开发和商业化进程。 13、星汉德生物宾德生物集团是以深圳宾德生物技术有限公司以国际联合免疫治疗研究中心为科研基地，以上海为全球商业基地，以国际上最新的新一代CAR-T和TCR-T免疫细胞治疗技术为基础的，以免疫细胞治疗癌症为主的高科技生物技术集团公司。公司有一款药物Anti-NY-ESO-1 TCR-T用于肺癌、食管癌、黑色素瘤的临床试验正在招募中。 14、普瑞金普瑞金成立于2012年，定位于拥有产业化核心技术的细胞与基因治疗药物领军企业。公司在CAR-T和TCR-T细胞疗法领域取得了显著的研发成果，并致力于将这些成果转化为临床治疗方案，造福广大患者。普瑞金的TCR-T研发平台，以HLA-A*02:01/NY-ESO-1157-165为靶点，从野生型T细胞克隆出发，最终获得高亲和力、特异性TCR，高亲和力TCR进一步通过第三代慢病毒载体转导T细胞，改造后的T细胞（TCR-T）能特异性识别通过HLA-A*02:01递呈的NY-ESO-1抗原肽复合体，并对肿瘤细胞形成有效的杀伤。普瑞金自主研发的靶向HLA-A*02：01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液已经获得了国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）的临床试验受理。该产品针对的是不可切除、复发性或转移性的软组织肉瘤等实体瘤患者。普瑞金的TCR-T细胞注射液正在河南省肿瘤医院等医疗机构进行临床试验，以评估其在治疗转移性实体瘤（如食管癌、黑色素瘤、滑膜肉瘤等）中的安全性和有效性。 15、药明巨诺药明巨诺是一家由全球肿瘤细胞免疫疗法的领军企业Juno Therapeutics与药明康德共同在中国建立的CAR-T细胞免疫疗法技术研发商。公司不仅专注于CAR-T疗法的研发，还在TCR-T疗法领域进行了积极布局。公司针对多种实体瘤类型开发TCR-T候选产品，以满足不同患者的治疗需求。此前，药明巨诺在clinical trails网站上，登记了一项MAGE-A4 TCR-T细胞疗法的IIT临床试验，该实验将在北京肿瘤医院开展，适应症为实体瘤，PI为沈琳副院长，计划入组20人。此项目为药明巨诺在2022年9月与2seventybio达成合作，此项目为第四代TCR-T技术，加入了TGFb受体，以抑制肿瘤微环境的TGFb，显著提高抗肿瘤活性。此外，药明巨诺与Eureka、Lyell等合作伙伴共同开发针对肝细胞癌的TCR-T候选产品。这些合作基于全球领先的EUREKA平台和LYELL技术，旨在探索TCR-T疗法在实体瘤治疗中的潜力。 16、莱芒生物莱芒生物是一家专注于研发、生产和商业化免疫代谢创新药物的生物技术企业。公司由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技于2021年7月共同创立，并于2022年2月正式运营。公司核心技术Meta 10展示出治愈实体肿瘤的巨大潜力，相关成果已发表于国际顶级学术期刊如Nature Immunology和Nature Biotechnology。莱芒生物设立了代谢重编程大分子管线、代谢增强细胞治疗管线和AI超级因子管线三大管线，推动AI算法开发新抗体、优化CAR-T的各个元件也是未来发展的重点。在TCR-T领域，公司正积极探索与Meta 10代谢重编程技术的结合应用，以全面提升TCR-T细胞的治疗潜力。此外，莱芒生物与香雪生命科学签署全面战略合作协议，双方将发挥各自技术优势，全面探索Meta 10代谢重编程技术与TCR-T细胞治疗产品在治疗实体瘤方面的联合应用。这一合作旨在通过Meta 10代谢重编程技术阻止或逆转TCR-T细胞耗竭，进一步增强TCR-T细胞在实体瘤中的持续增殖能力和杀伤活性，从而提升TCR-T细胞治愈实体瘤的治疗潜力。 17、立凌生物立凌生物成立于2020年，坐落于苏州工业园区bioBAY核心区，是一家聚焦于细胞内靶点，致力于研发个体化TCR-T细胞疗法和TCR双抗药物的创新技术企业。公司核心团队来自国内外知名高校和生物科技公司，拥有丰富的细胞治疗药物项目早期发现和IIT临床研究经验。立凌生物已搭建差异化且具有优势的研发管线。针对头颈部肿瘤的个体化TCR-T细胞疗法已经完成体外和动物体内概念验证，即将进入研究者发起的临床研究（IIT）。在TCR蛋白药物方向，公司也开发了多款候选药物，包括靶向PRAME的TCR蛋白药，该产品具有治疗卵巢癌等多种实体肿瘤的潜力。 18、吉凯基因吉凯基因（上海吉凯基因化学技术有限公司）是一家专注于基因治疗领域的领先企业，拥有强大的研发实力和丰富的技术平台。公司致力于通过基因工程技术开发创新的细胞治疗产品，以满足临床需求并改善患者的生活质量。在TCR-T疗法领域，吉凯基因凭借其深厚的科研背景和先进的技术平台，取得了显著的研发成果。吉凯基因拥有多个TCR-T细胞治疗产品处于不同研发阶段，包括针对特定肿瘤抗原的TCR-T细胞药物等。这些产品有望在未来获得上市批准并应用于临床治疗中。吉凯基因与多家医疗机构合作，开展TCR-T疗法的临床试验。这些试验旨在评估TCR-T细胞在治疗不同类型肿瘤中的安全性和有效性，并为产品的后续注册上市提供数据支持。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法临床申请免疫疗法

2024-08-22

·CPHI制药在线

香雪制药TCR-T细胞治疗新药纳入突破性治疗品种，为实体瘤治疗再添利器！

关注并星标CPHI制药在线 2024年7月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）旗下的药品审评中心（CDE）正式接纳了香雪生命科学（XLifeSc）的TAEST16001注射液为突破性治疗品种，这一举措标志着中国首个TCR-T细胞治疗新药，自其IND（新药临床试验申请）获批以来，取得了历史性的飞跃。此决定不仅加速了该药物关键性临床试验的步伐，还为其附条件上市铺平了道路，预示着中国即将迎来首款TCR-T细胞治疗药物的上市，这对推动中国免疫细胞治疗创新药物的发展而言，无疑是一个重要的里程碑。 TAEST16001注射液，作为香雪生命科学自主研发的明星产品，是一款针对NY-ESO-1靶点、亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗剂。其首个临床聚焦点是针对HLA-A*02:01阳性且携带NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者，这一创新疗法不仅是中国TCR-T领域首个获得IND批准的产品，更是目前唯一进入II期临床试验阶段的TCR-T产品。一、香雪制药TCR-T细胞治疗软组织肉瘤纷繁复杂，涵盖超过五十种亚型，隶属于间叶组织起源的实体恶性肿瘤范畴，其高恶性特质导致常规治疗手段难以奏效，这类肿瘤能在肌肉、脂肪、神经、血管、纤维组织及深层皮肤等多个部位悄然滋生。在成人恶性疾病图谱中，软组织肉瘤占有约1%的份额，而在儿童肿瘤领域，这一比例显著提升至约10%。尤为严峻的是，约有14.5%至26.5%的患者在首次就医时已面临肿瘤转移的困境。特别地，滑膜肉瘤作为软组织肉瘤家族中的一员，其发病率约占总体比例的5%至10%。长期以来，鉴于不同肉瘤亚群对于化疗药物的响应存在巨大鸿沟，针对局部晚期或已发生转移的软组织肉瘤，当前首要的治疗策略聚焦于以蒽环类药物为核心的姑息性化疗，但此方法仍面临诸多限制与挑战。 TAEST16001注射液的I期临床试验成果已在2022年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上获得高度认可，并在肉瘤专题中进行了口头报告。数据显示，其肿瘤客观缓解率（ORR）达到了41.7%，这一安全性与有效性表现，与全球同靶点领先产品的临床数据相媲美，赢得了国际同行的广泛赞誉与业界的深切关注。进入2024年6月，TAEST16001在晚期软组织肉瘤II期临床试验中的阶段性成果再次入选ASCO年会，早期数据显示，其安全性与耐受性持续稳定，与I期研究结果保持一致。根据RECIST1.1标准，由独立影像评估委员会（IRC）评估的最佳缓解率高达50%（4/8），同时，无论是由IRC还是研究者评估，中位无进展生存期均达到了5.9个月。对于那些经过标准全身治疗失败、面临治疗困境的晚期软组织肉瘤患者而言，TAEST16001展现出了显著的临床疗效与可控的安全性，为他们带来了新的希望。二、再传喜讯，Adaptimmune宣布其革命性的TCR-T疗法Afami-cel，成功获得FDA的市场准入许可 2024年8月1日，实体瘤治疗领域迎来振奋人心的消息：Adaptimmune宣布其革命性的TCR-T疗法Afami-cel，成功获得FDA的市场准入许可，这一成就不仅标志着全球首款TCR-T细胞疗法的问世，也终结了滑膜肉瘤患者长达十多年搜寻新型治疗方案的等待。随之，CAR-T（现有11款被批产品）、TIL（包括“Amtagvi”在内）三大过继性T细胞疗法体系宣告构建完成，展现出“三足鼎立”的新格局，这无疑为癌症治疗领域树立了又一座里程碑，为患者群体开启了更为广阔的治疗前景与希望之窗。而Adaptimmune推出的TECELRA，作为一款一次性的治疗性药物，其高达727,000美元的单剂定价，使其成为目前美国市场上最为昂贵的癌症细胞治疗药物。TECELRA聚焦于针对MAGE-A4为靶点的基因编辑自体T细胞治疗，专为那些罹患不可切除或转移性滑索肉瘤、且经过先前化疗失败、携带特定HLA分型（A*02:01 P、A*02:02 P、A*02:03 P或A*02:06 P阳性）且肿瘤表达MAGE-A4抗原的成年患者设计。Adaptimmune的首席商务官Cintia Piccina在电话沟通中强调，这一价格定位是基于TECELRA为那些面临“罕见肿瘤类型及未满足医疗需求”挑战的患者群体所提供的显著临床价值。据美国癌症协会预测，本年度美国境内将新增约13,590例软组织癌症确诊病例，凸显该病症作为罕见肿瘤类型之一的社会现状。其中，滑液肉瘤约占此类肿瘤的5%至10%，以其高侵袭性和好发于30岁以下男性的特点而著称。鉴于当前治疗手段的局限性，转移性滑液肉瘤患者的五年生存率中位数维持在较低水平，约为20%。Adaptimmune的这一突破性进展，无疑为改善这一严峻局面带来了曙光。值此之际，Afami-cel的问世，为滑膜肉瘤的治疗领域点亮了新希望之光。这款创新的自体TCR-T细胞疗法，专攻表达MAGE-A4癌症抗原的细胞，标志着针对不可切除或已转移的成年滑膜肉瘤患者，特别是那些历经化疗仍不屈服的群体，迎来了前所未有的治疗机遇。 Afami-cel的独特之处在于，它利用患者自身的免疫细胞作为“精锐部队”，通过精准识别并摧毁癌细胞，实现了与传统实体瘤治疗模式的根本性区别。这一革命性的治疗方法，其获批依据源于SPEARHEAD-1这一里程碑式的2期临床试验（NCT04044768），其卓越成果更是在国际顶级学术期刊《柳叶刀》上得以彰显，进一步印证了其在治疗滑膜肉瘤领域的非凡潜力与广阔前景。本次研究共入组52例既往接受过3种治疗方案失败的晚期难治性肉瘤患者（44例滑膜肉瘤、8例粘液样圆细胞脂肪肉瘤）。入组接受Afami-cel治疗后，经过32.6个月的中位随访，结果显示：总体缓解率（ORR）：全部入组患者的总体缓解率（ORR）达到37%；其中，滑膜肉瘤患者ORR为39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤的ORR为25%。这意味着，近40%的晚期肉瘤患者，经Afami-cel治疗后，肿瘤显著缩小（超过30%）甚至消失。中位总生存期（OS）：中位总生存期（OS）为17个月，明显优于历史对照数据。对于缓解患者2年总生存率（OS）预计高达70%。这也意味着，近70%的患者生存超过2年，这无疑是难治性肉瘤患者的巨大生存突破！三、 TCR-T疗法：引领实体瘤治疗领域新风潮！ "TCR-T疗法"，全称"T细胞受体工程改造的T细胞疗法"，是一种创新的基因工程治疗手段。它核心在于通过先进的遗传技术，将特定的TCR（T细胞受体）基因片段精准嵌入T细胞内，这一过程仿佛为T细胞装配了一个“高度敏感的导航仪”。经过这番改造，T细胞便能拥有了针对肿瘤特有抗原的超强辨识度，从而实现对癌细胞的高效识别与迅速清除，正如精确制导的武器系统锁定并摧毁目标。在过继性T细胞疗法的大家族中，TCR-T疗法是与CAR-T疗法及TIL疗法并列的重要成员。其中，CAR-T疗法以其对血液系统恶性肿瘤的显著疗效著称；而TCR-T疗法与TIL疗法，则聚焦于实体瘤的治疗领域，展现出不同的突破口。尤其是TCR-T疗法，它通过体外基因编辑赋予T细胞新的特异功能；而TIL疗法则更进一步，直接从患者的肿瘤组织筛选出活性T细胞进行扩增与回输，体现了更加个性化的治疗策略。这三者尽管机制各异，但都在抗癌征途上发挥了不可替代的作用，全球肿瘤学专家界对它们的深入研究与对比分析，正逐步揭示出它们在各自领域内的独特优势与广阔前景。（详见下表）：图片来源：全球肿瘤医生网医学部整理汇总四、TCR-T疗法在这些实体瘤领域，也有亮眼成绩！在当今免疫细胞治疗领域，CAR-T细胞疗法无疑占据了市场的核心位置，其主要应用场景聚焦于血液肿瘤的治疗范畴。然而，面对全球范围内肿瘤患者数量的逐年激增，一个不容忽视的事实是，超过九成的新增病例涉及实体瘤，这对医疗界构成了严峻挑战。对于步入晚期的实体瘤患者群体而言，当前的治疗方案显得尤为捉襟见肘，选择范围相对狭窄。但值得庆幸的是，细胞治疗技术的持续进步正逐步拓宽治疗边界，其中TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的突破性进展尤为引人注目。这一创新疗法不仅为患者群体点亮了新的希望之光，还预示着在应对实体瘤这一顽疾上，我们拥有了更多可能性与机遇，开启了治疗新篇章。 SCG101：双剑合璧，对抗乙肝与肝癌步入2022年的春风之中，中国国家药品监督管理局（NMPA）于3月正式通过了SCG101创新药物的研究新药（IND）申请，标志着这款疗法将在乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌（HCC）治疗中发挥关键作用。 SCG101，作为一款乙肝特异性靶向的创新TCR-T细胞疗法，其独特之处在于能够同时施展抗癌与抗病毒的双重策略。在随后于2023年举行的国际细胞与基因治疗盛会（ISCT）上，SCG101的初步临床成效熠熠生辉，一个具体案例尤为引人瞩目。案例中，一名深受HBV相关HCC困扰的患者，在接受了SCG101治疗后，仅28天便见证了肿瘤目标区域的显著变化——缩小幅度达到了惊人的66%。而当时间流转至治疗后的第四个月，肿瘤的退缩之势更为猛烈，缩减至74.5%，更振奋人心的是，另一处肿瘤竟然完全消失。尤为值得一提的是，患者体内乙肝表面抗原阳性的肝细胞实现了彻底清除，达到了100%的清除率。直至最新的数据更新，该患者已享受了超过6.9个月的肿瘤无进展期。转移性胰腺癌：部分缓解率高达72% 《新英格兰医学杂志》发布了一项引人注目的研究成果，聚焦于一名71岁患有进行性且已发生转移的KRAS突变型胰腺癌患者的治疗经历。经TCR-T（T细胞受体修饰的T细胞）疗法介入后，该患者的肿瘤呈现出显著的消退趋势，为同类患者治疗提供了新希望。患者加入临床试验后，遵循了一系列精心设计的治疗方案，包括初期使用托珠单抗与环磷酰胺进行预处理，以确保后续治疗的安全与有效性。随后，患者接受了针对KRASG12D这一特定突变点的TCR-T细胞疗法，以及IL-2（白细胞介素-2）以增强免疫反应。令人振奋的是，在治疗仅仅一个月后的影像学检查中，便观察到了肺部转移病灶的明显消退迹象。更进一步，治疗持续至六个月时，患者的整体病情评估达到了令人瞩目的72%部分缓解率（PR），彰显了该疗法在此类难治性胰腺癌中的潜在疗效。非小细胞肺癌：病情稳定（SD）状态持续3个月《肿瘤学快报》杂志揭晓了一项引人注目的临床试验（NCT02457650）成果，聚焦于利用NY-ESO-1定向TCR-T细胞疗法在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用。在此项探索性研究中，有两名HLA-A2型阳性、且病情被界定为转移性的NSCLC患者被遴选并接受了NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗——这是一种创新的细胞免疫疗法。治疗结果显示出了令人鼓舞的成效：其中一名患者的疾病状况保持在稳定（SD）状态长达3个月，显示出治疗对病情进展的有效遏制；而另一名患者则经历了长达4个月的病情部分缓解（PR），标志着治疗在该患者体内引发了显著的临床疗效。这一成果不仅为NY-ESO-1 TCR-T细胞疗法在NSCLC领域的应用前景增添了信心，也为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望。转移性宫颈癌，无瘤生存长达9年！国际顶尖科学杂志《Nature》麾下子刊曾刊文，分享了一则振奋人心的治疗故事——“MASCT疗法（即多元抗原驱动下的细胞治疗策略）助力一位转移性宫颈鳞状细胞癌患者，实现长达九年以上的无癌生活”。这位不幸被诊断为人乳头瘤病毒（HPV）阳性，并罹患已扩散至右侧骶髂关节的宫颈鳞状细胞癌的患者，尽管前期已接受了包括根治性手术与辅助放化疗在内的全力治疗，但疾病依然持续侵袭。随后，患者被纳入一项临床试验，接受了多次MASCT（一种创新性的免疫疗法，融合了患者自身的T细胞与树突状细胞的强大力量）的治疗。令人欣喜的是，该患者展现出对MASCT治疗方案的显著应答，不仅成功遏制了其转移性骨肿瘤的扩散势头（具体疗效如附图所示），而且实现了超过九年的无癌生存期，这无疑为治疗此类难治性癌症提供了宝贵的希望之光。五、结语在当今医学科技飞速发展的时代，TCR-T（T细胞受体转基因T细胞）疗法正以破竹之势，为实体瘤的治疗开辟了一条前所未有的创新路径。这一里程碑式的疗法，正逐步成为行业内外关注的焦点，预示着癌症治疗新时代的到来。 TCR-T疗法通过基因工程技术，精准地改造患者的T细胞，使它们能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞表面上的特定抗原，而这一切都是基于对患者肿瘤分子特征深入解析的基础上实现的。这种高度靶向性的治疗策略，不仅提高了治疗效果，还大大减少了传统疗法可能带来的副作用，为患者带来了更多治愈的希望和更好的生活质量。与传统的癌症治疗手段相比，TCR-T疗法展现出了显著的优势。它不仅能够精准打击肿瘤细胞，还能有效避免对正常细胞的误伤，从而实现更加安全、有效的治疗过程。此外，TCR-T疗法还具有持久性，即治疗后的T细胞能够在患者体内长期存活并持续发挥作用，为患者提供持续的免疫保护。随着对TCR-T疗法研究的不断深入和临床应用的逐步推广，越来越多的实体瘤患者正在从中受益。这一疗法的成功应用，不仅为癌症治疗领域带来了革命性的变化，更为患者和家属带来了新的光明和希望。展望未来，TCR-T疗法有望在实体瘤治疗领域发挥更加重要的作用。随着技术的不断成熟和完善，相信这一疗法将能够更好地满足患者的治疗需求，为更多患者带来生命的奇迹和康复的喜悦。TCR-T疗法的兴起，无疑开启了实体瘤治疗的新篇章，引领着医学科技向着更加美好的明天迈进！参考文献： [1]D'Angelo S P,et al.Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial[J]. The Lancet,2024,403(10435):1460-1471. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00319-2/abstract [2]Simnica D,et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2022, 387(6):573-573. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662 [3]Long J,et al.HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice[J]. Nature Communications,2024,15（1）:1-13. https://www.nature.com/articles/s41467-024-46558-4 [4]https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/271/adaptimmune-receives-u-s-fda-accelerated-approval-of [5]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

ASCO会议临床申请细胞疗法临床结果临床1期

100 项与 SCG101自体T细胞相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳头状瘤病毒感染	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
人乳头瘤病毒 16 阳性	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
HPV相关的肛门鳞状细胞癌	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
HPV相关的宫颈鳞状细胞癌	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
人乳头瘤病毒相关的头颈部肿瘤	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
HPV相关鳞状细胞癌	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
人乳头瘤病毒相关的阴茎鳞状细胞癌	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
人乳头瘤病毒相关外阴鳞状细胞癌	临床2期	-	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2024-10-01
乙型肝炎	临床2期	美国	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2022-10-26
乙型肝炎	临床2期	中国香港	SCG Cell Therapy Pte. Ltd.初创企业	2022-10-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PRNewswire 人工标引	N/A	肝癌	6	SCG101	鹽鬱蓋窪齋醖選淵簾齋(壓衊顧願衊鏇襯醖選壓) = 簾膚觸積製繭蓋齋糧醖蓋廠鏇構願廠積範築繭 (衊築膚糧憲範糧製範淵 ) 更多	积极	2024-06-07
PRNewswire 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101	窪艱願衊願觸願網餘蓋(齋鬱選鏇遞繭鹹獵顧顧) = generally well tolerated with no cases of serious adverse events or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. The most common treatment-related adverse events were transient liver enzymes evaluation, cytokine release syndrome (CRS), and fever 顧淵艱積醖鏇糧網構選 (艱獵遞壓築遞鑰簾鏇製 )	积极	2023-11-13
PRNewswire 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	-	SCG101 (HBsAg reduction >1 log)		积极	2023-11-13