A Phase 2 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study of the Analgesic Efficacy and Safety of the Subcutaneous Administration of the Anti-NGF Antibody Tanezumab in Subjects With Moderate to Severe Pain Due to Schwannomatosis

The primary objective of this study is to determine whether the administration of tanezumab, an anti-nerve growth factor (NGF) antibody, improves pain relief in schwannomatosis patients receiving background non-NSAID therapy.

开始日期2020-04-30

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

PER-069-15

/ Recruiting临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, ACTIVE-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY OF THE LONG- TERM SAFETY AND EFFICACY OF SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF TANEZUMAB IN SUBJECTS WITH OSTEOARTHRITIS OF THE HIP OR KNEE

开始日期2016-04-01

申办/合作机构-

NCT02709486

/ Completed临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY OF THE ANALGESIC EFFICACY AND SAFETY OF THE SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF TANEZUMAB IN SUBJECTS WITH OSTEOARTHRITIS OF THE HIP OR KNEE

Tanezumab is a monoclonal antibody that binds to and inhibits the actions of nerve growth factor (NGF). The Nerve Growth Factor Inhibitor (NGFI) class may offer an important breakthrough in the treatment of chronic pain and is under clinical investigation for the treatment of pain associated with osteoarthritis or other chronic pain conditions.
The primary objective of this study is to demonstrate superior efficacy of tanezumab 5 mg and 2.5 mg administered subcutaneously (SC) every 8 weeks versus placebo at Week 24 in subjects with osteoarthritis of the knee or hip. The 2.5 mg dose was shown to provide efficacy benefits with a favorable safety profile when administered intravenously in previous Phase 3 clinical trials. The 5 mg dose is expected to provide added efficacy benefit over the 2.5 mg dose based on data from previous studies.

开始日期2016-03-02

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

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2026-05-01·DRUGS

Efficacy and Safety of Anti-nerve Growth Factor Monoclonal Antibodies in Managing Chronic Musculoskeletal Pain: A Systematic Review with Network Meta-analysis

Review

作者: Mahgoub, Reham ; Alhasan, Mohammad ; Seah, K T Matthew ; Abouelella, Ahmed ; Ibrahim, Ayman ; Day, Richard O ; Najah, Qasi ; Arendt-Nielsen, Lars ; Al-Tamimi, Mansoor ; Bagg, Matthew K ; Abuzied, Ola ; Elhadi, Muhammed ; Lopez-Olivo, Maria A ; Hamoudah, Ahmed ; Basheer, Eman

BACKGROUND:

Anti-nerve growth factor (NGF) monoclonal antibodies (mAbs) have emerged as a promising new class of analgesics, offering potential benefits in managing particular painful musculoskeletal (MSK) conditions. However, their long-term safety remains uncertain, leading to regulatory non-approval of these agents. This study aims to evaluate the efficacy and safety of individual anti-NGF mAbs compared to other analgesics when treating chronic MSK pain.

METHODS:

Our literature search included PubMed, Scopus, Embase, Web of Science, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov through April 25th, 2025. Articles eligible for inclusion were randomized controlled trials (RCTs) comparing one of the human anti-NGF mAbs to other interventions in adults with chronic MSK pain. Primary outcomes evaluated were changes from baseline in pain, physical function, and patient global assessment (PGA) scores, as well as risks of adjudicated arthropathies (AAs) and abnormal peripheral sensation (APS). We used the Cochrane Risk of Bias 2 (RoB-2) tool to assess risk of bias. Pairwise and network meta-analyses were performed using random-effects models. Treatments were ranked using the cumulative ranking curve (SUCRA), and a multi-criteria decision analysis with Technique for Order Preference by Similarity to Ideal Solution (TOPSIS) was applied to integrate all efficacy and safety outcomes. Statistical analyses were conducted in R (v4.3.1) using the meta, netmeta, gemtc, and Multi-Criteria Decision Aiding (MCDA) packages.

RESULTS:

A total of 29 studies, involving 27,747 patients with osteoarthritis or chronic low back pain, were included in this analysis. Compared to placebo, fasinumab showed the highest improvements in pain (standardized mean difference [SMD] - 0.40, 95% CI [- 0.52, - 0.29], p < 0.001) and physical function (SMD - 0.42, 95% CI [- 0.53, - 0.31], p < 0.001), followed by tanezumab (pain: SMD - 0.36, 95% CI [- 0.44, - 0.28], p < 0.001; function: SMD - 0.39, 95% CI [- 0.47, - 0.31], p < 0.001). For safety, both fasinumab and tanezumab demonstrated a significant risk for AAs (risk ratio [RR] 4.7, 95% CI [3.61, 6.13], p < 0.001; and RR 3.84, 95% CI [2.07, 7.14], p < 0.001, respectively) and APS (RR 1.99, 95% CI [1.49, 2.65], p < 0.001; and RR 2.46, 95% CI [1.93, 3.14], p < 0.001, respectively) relative to placebo. While fulranumab was less effective (pain: SMD - 0.25, 95% CI [- 0.42, - 0.07], p < 0.01; function: SMD - 0.25, 95% CI [- 0.43, - 0.07], p < 0.01), it showed better overall safety against placebo relative to both agents, demonstrating a significant risk only for APS events (RR 1.78, 95% CI [1.09, 2.92], p < 0.05).

CONCLUSIONS:

Anti-NGF mAbs, particularly fasinumab and tanezumab, are associated with the greatest levels of pain relief and functional improvement over placebo within this analysis. However, these benefits are counterbalanced by significant risks of joint-related adverse events. Implementation of strict safety protocols is essential when considering these agents for further evaluation.

PROTOCOL REGISTRATION:

PROSPERO ID: CRD420251104612.

2026-05-01·STRUCTURE

Off-target reactivity in clinical monoclonal antibodies

Article

作者: Yeon, Sung M ; Zhong, Zhe ; McGurk, Elizabeth ; Lilov, Asparouh ; Henkel, Cameron ; Jaycox, Jillian R ; Geoghegan, James C ; Huck, John D ; Sackett, Tricia ; Sandberg, Chanita ; Brouillard, Joseph ; Parker, Liz ; Burnina, Irina ; Yandamuri, Soumya S ; LeMay, Allie K ; O'Connor, Kevin C ; Dai, Yile ; Morrill, Morgan ; Ring, Aaron M ; Sivasubramanian, Arvind

Biologics, including monoclonal antibodies (mAbs), are widely used therapeutics due to their high specificity, yet off-target interactions remain an underappreciated risk for safety and efficacy. To systematically assess antibody specificity, we applied rapid extracellular antigen profiling (REAP) to evaluate 174 FDA-approved and clinical-stage antibodies against 6,172 human extracellular proteins. We found a substantial burden of off-target reactivity, with 28% of antibodies exhibiting at least one off-target hit. Structural and biophysical analyses revealed that off-target binding arises from antibody intrinsic properties and epitope mimicry, either within related protein families or across structurally unrelated proteins. We further identified new off-target interactions of tanezumab and engineered its variable domains to eliminate off-target binding while preserving target affinity and developability. These findings highlight the prevalence of specific off-target reactivity in therapeutic antibodies and underscore the importance of evaluating specificity early in biologic drug development.

2026-01-01·Scandinavian Journal of Pain

Analgesic, anti-inflammatory and joint protective effects of ACD137, a selective negative allosteric modulator of TrkA, in models of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and osteoarthritis.

Article

作者: Segerdahl, Märta ; Forsell, Pontus ; Backlund, Maria ; Fernandez, Cristina Parrado ; Nordvall, Gunnar ; Sandin, Johan ; Lidell, Veronica ; Rasti, Azita

OBJECTIVES:

The neurotrophin receptor TrkA is a clinically and genetically validated target in pain signaling. Anti-nerve growth factor (NGF) monoclonal antibodies have shown clinical efficacy but with side effects such as rapidly progressing osteoarthritis limiting their use, potentially mediated via inhibition of NGF/p75NTR signaling. Therefore, we sought to identify novel and selective small molecule negative allosteric modulators of tropomyosin receptor kinase A (TrkA) and to verify their analgesic effect in vivo.

METHODS:

We have identified ACD137 as a potent and selective negative allosteric modulator (NAM) of TrkA during a lead optimization program. The potency of ACD137 on TrkA and selectivity over TrkB was determined in cell-based assays. ACD137 was tested for its analgesic and anti-inflammatory effects in a model of chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN) using paclitaxel and in the mono-iodo acetate (MIA)-induced osteoarthritis model in rats.

RESULTS:

ACD137 demonstrated an IC₅₀-value on TrkA of 1.2 nM and showed approximately 17,300- and 17,600-fold selectivivity for TrkA over TrkB and TrkC, respectively. After oral administration in rats, ACD137 reduced mechanical allodynia in the CIPN model in a dose-dependent manner with maximal analgesic efficacy similar to the effect of gabapentin. In a comparative arthritis study using the anti-NGF antibody tanezumab as comparator, ACD137 reduced both evoked and non-evoked pain behavior as well as inflammation with similar efficacy as tanezumab. Surprisingly, ACD137 demonstrated a significant protective effect against knee joint deterioration, something that was not observed with tanezumab.

CONCLUSIONS:

The data demonstrates that ACD137 is a potent, selective and in vivo active negative allosteric modulator of TrkA exhibiting analgesic effects in models of neuropathic and nociceptive pain. The molecule possesses promising properties for further pre-clinical development.

项与塔奈珠单抗相关的新闻（医药）

2026-06-17

·中山BIO研社

中山翠亨的"孤本"：一位礼来科学家，用一条管线撬动了RA Capital的1.3亿美金？| 走进达石药业

*全文阅读约8分钟，建议收藏细读。全球每三分钟，就有一条生命被阿片类药物吞噬。人类能登上月球，能编辑基因，却在“止痛”这门古老的课题上节节败退。在中山翠亨，一家名为达石药业的企业，正把全部身家押在这场战役上。就在生物医药资本市场的早春寒意中，全球生物医药领域最负盛名、以科学尽调严苛著称的对冲基金RA Capital Management，做了一个让行业侧目的决定——它领投了一家名为Slate Medicines的初创公司，首轮金额高达1.3亿美元。而Slate最核心的资产，正是来自达石药业的管线。这不是一个关于“大厂”的故事，而是一个关于“孤本”的逆袭。出逃：从礼来实验室到中山“无人区” 要理解达石，必须先理解一个人——创始人王春河。在回国创业之前，王春河在全球顶尖的跨国药企礼来工作了十几年。他参与过多个重磅药物的研发，完整见证了一款新药从实验室概念变成改变千万人生活的产品；也更深切地体会到一个现实：在镇痛这个人类最古老、最顽固的医学需求上，全球新药研发的进展有多么缓慢。事实上，阿片类药物成瘾危机在美国已经肆虐了二十多年。从奥施康定到芬太尼，一个个曾经被宣称“不会上瘾”的止痛药，最终把数百万人推进了药物依赖的深渊。全美每年因阿片类药物过量死亡的人数，已经超过了车祸和枪击之和。 *数据来源美国 CDC、NIDA 阿片药物死亡统计但这场危机远不止于药物滥用。被它掩盖的，是一个更沉默、更庞大的群体——慢性疼痛患者。 *数据来源《柳叶刀》慢性疼痛系列、WHO全球疼痛管理报告在中国，情况同样不容乐观。据流行病学统计，中国有超过三亿人正遭受慢性疼痛的折磨，但得到规范治疗的比例不到六成。大量患者要么在疼痛中硬扛，要么悄悄依赖上了那些本应严格管制的镇痛药物。 *数据来源2023年中国疼痛医学发展报告 “有没有可能，做出一款既能有效镇痛、又不会产生成瘾性的新药？” 这个问题，王春河在礼来的实验室里想了很久。最终答案，藏在一个被科学界盯上但尚未被攻克的靶点家族里——神经生长因子（NGF）及其下游信号通路。安全性风险、临床开发难度、市场接受度的不确定性，让这条赛道几乎无人问津。 2016年前后，王春河做了一个人生中最冒险的决定：离开礼来，回国创业。他选择落脚的地方，是广东中山的翠亨新区。那时的翠亨新区还远没有今天的模样，周边配套不完善，企业想招个资深研究员都要费尽口舌。但王春河有自己的考量。中山地处粤港澳大湾区几何中心，彼时深中通道开工在即。一旦通车，半小时到深圳，一小时覆盖整个大湾区核心城市。更重要的是，这里的成本结构让一家初创Biotech能把有限的资金最大限度砸在研发上。 *注：2024年6月30日，深中通道正式通车。硬核：镇痛抗体的开发，难在哪里？做镇痛抗体，和做肿瘤抗体，是两套完全不同的逻辑。肿瘤抗体的开发，核心是“杀伤”。只要能把癌细胞干掉的靶点，都可以尝试。但镇痛抗体不行——你必须做到极致的安全性和选择性，因为在疼痛信号通路的周围，分布着大量正常生理功能所需的神经末梢。误伤了它们，后果可能是肌肉萎缩、关节退化，甚至是意想不到的神经病变。这就像一个拆弹专家，必须在一大把颜色相近的电线中，精准地剪断那根唯一的红色导线。剪错了，全盘皆输。目前，避免成瘾性镇痛公认的出路，就是靶向疼痛信号的关键“信使”——NGF。阻断NGF，能在不接触大脑奖赏中枢的情况下掐断疼痛，该疗法天生无成瘾风险。但全球敢碰NGF的企业，一只手数得完。因为NGF不仅传递疼痛，还参与维护关节软骨和神经末梢的正常功能。抗体设计稍有不慎，误伤了这些功能，后果就是关节软骨退化甚至需要置换。辉瑞的Tanezumab曾是领跑者，因关节安全性风险被FDA叫停；再生元的Fasinumab至今未能完全打消监管疑虑。达石的核心管线DS002，在早期临床中已给出差异化信号：没有出现困扰同靶点竞品的严重关节安全性问题。这个信号，在NGF赛道里价值千金。 *注：达石主要核心管线研发进度。正是这些管线的持续突破，让达石得以在无成瘾镇痛赛道上占据一席之地。而这一切的背后，依靠的正是创始团队早在礼来时代便已积累的NGF抗体开发经验。表位选在哪里、亲和力调到多高、效应功能如何控制——毫厘之间的判断，决定了这个药是成为划时代的新药，还是倒在安全性问题之下。而正是攻克NGF过程中建立起的神经疾病抗体平台，孵化出了另一条让全球资本真正兴奋的核心管线——DS009，一款靶向PACAP的偏头痛预防治疗抗体。赌局：一笔没有直接写在达石名下的信任票 RA Capital Management，在全球生物医药投资圈里是一个令人敬畏的名字。它不同于那种看BP、听路演就做决定的风投，而以“把科学尽调做到极致”著称，曾精准押中过数个改变治疗格局的重磅炸弹。在中国，RA Capital出手极为克制——直到它锁定这条诞生于中山的管线。 2023年前后，一家名为Slate Medicines的美国初创公司悄然成立。创始团队拥有深厚的神经科学背景。它最核心的资产，正是来自达石药业授权其在大中华区以外全球权益的DS009。 RA Capital做了它最擅长的事：对DS-009的科学数据进行了近乎严苛的尽调。靶点选择是否站得住？临床前数据是否扎实？与现有CGRP类药物的差异化是否真实？每一个问题都被反复追问。最终的结论掷地有声：RA Capital领投Slate Medicines首轮融资，金额高达1.3亿美元。为什么RA Capital不直接投资达石，而是通过Slate这个结构下注？让这笔交易真正精妙的，是 RA Capital 那套经典的操作——以 NewCo模式将管线独立为新公司，用极致专注换取价值爆发。因此，这张支票的抬头写的虽然是Slate，但业内人都清楚，它真正投给的是什么——是一家中国生物药企在一个全球空白赛道上的原创能力，是达石在疼痛与神经疾病领域多年积累的管线价值。信仰：在中山，一群人的“疼痛梦” 走进今天的达石，你能感受到一种难以言明的“精气神”。 “求志达道，金石为开”——这是达石人的信条，也是他们一路走来的真实写照。核心管理层多来自礼来、辉瑞、强生等跨国药企，带着扎实的工业界沉淀；中坚力量则是国内顶尖高校的硕博生，怀揣着“做出中国人自己的新药”这一朴素信念。这群人的聚集地，是中山翠亨新区。深中通道已通车两年，大湾区一体化的推进让翠亨新区从一个冷门角落逐渐进入人们的视野。人流、物流、资金流汹涌而来。从礼来实验室到中山翠亨新区，从被投资人摇头到让RA Capital为一条管线掏出1.3亿美元，达石药业用几年时间，走完了一段注定不被理解的旅程。而这段路最精彩的章节，或许才刚刚开始。当全球都在等待一款真正非成瘾的镇痛新药，当无数慢性疼痛患者在无数个不眠夜中沉默地等待，达石的答案，正在一管一管的实验样品中，缓缓成型。在翠亨新区，所谓的“孤勇者”其实从不孤单。因为他脚下踩着的，是中山精心培育多年的产业热土；他身后依托的，是新区从滩涂中生长出来、日趋完善的创新生态。达石的管线不仅在拯救生命，更在验证一个可能：在中山，在翠亨，科学的理想主义找到了坚实的现实支点——这里足以托举起改变世界的野心。 🗂 资料领取《中山Bio·投融资模式拆解 v0.5》：带你玩转NewCo模式；图解达石×Slate的NewCo交易结构，拆解1.3亿美金背后的资本逻辑。 👉 后台点关注，回「融资」领取 *本文部分信息及图片可能来源于网络，仅供分享学习，不以商业盈利为目的。如涉及版权或侵权问题，请联系我们，我们将在第一时间核实并删除相关内容。

2026-06-09

·金诚论健-JINlab

文献解读：癌症神经科学：创新理念与新兴治疗策略

文献解读癌症神经科学：创新理念与新兴治疗策略兰大一院医学前沿创新研究中心 JinLab实验室点击蓝字关注我们 /// 汇报人：马赟杰简介研究背景过去几十年，肿瘤学研究主要聚焦于癌细胞自身的基因突变和免疫反应。然而，癌症并非孤立生长的“细胞团块”，而是一种涉及全身多器官的系统性疾病。神经系统作为连接肿瘤与远端组织的主要桥梁，在癌症的发生、发展和治疗响应中扮演着关键角色。近期，兰州大学第一医院/第一临床医学院金卫林教授团队在《MedComm》期刊上发表了题为《Cancer Neuroscience: Innovative Conceptionand Emerging Strategy of Therapy》的综述，为我们揭开了全新的视角：癌症不仅是一种基因病，更是一种神经疾病。肿瘤会“劫持”神经，神经也会“喂养”肿瘤，该综述还提出了一套更全面的神经-肿瘤相互作用框架，为未来的癌症治疗开辟了全新思路。 PART 1 什么是癌症神经科学？——从“种子与土壤”到“大脑-肿瘤对话”（图1）图1：癌症神经科学的发展历程癌症神经科学（Cancer Neuroscience）正是这样一个跨学科领域，它致力于阐明神经系统、肿瘤细胞、肿瘤微环境（TME）及其他器官之间的复杂相互作用。古代猜想：希波克拉底和盖伦曾提出，癌症与“忧郁”（即现代术语中的抑郁）之间存在潜在联系。早期观察：1835年，解剖学家观察到肿瘤会沿着神经的蜿蜒路径生长和扩散。现代觉醒：尽管“种子与土壤”学说和肿瘤微环境（TME）概念的提出极大推动了肿瘤研究，但神经的作用在此后150多年里基本被忽略。里程碑突破：直到2013年，Magnon等人首次证明，前列腺癌中交感神经和副交感神经纤维的密度与患者不良预后直接相关。随后，在胃癌、胰腺癌、皮肤癌和乳腺癌中的研究也证实，肿瘤组织确实会被神经纤维浸润，这些神经释放的活性物质能直接与癌细胞对话。肿瘤神经支配的具体机制可归纳为：(A) 来自脑室下区的神经祖细胞募集；(B) 癌症干细胞向神经方向分化；(C) 局部神经与肿瘤之间的轴突新生；(D) 肿瘤诱导现有神经从交感型向副交感型重编程，以促进肿瘤存活。而触发这些神经支配过程的上游因素包括：内质网应激、肿瘤微环境中的机械应力、营养剥夺等。（图2) 图2：肿瘤神经支配的触发因素 PART 2 神经系统：全身稳态的“总指挥” 神经系统广泛分布于全身，几乎每个组织都受到密集的神经支配。它通过以下方式维持机体稳态：调控器官发育与再生、连接免疫系统、实现双向通讯。因此，肿瘤的发生和发展，本质上是对这一精密调控网络的“劫持”与“重编程”。那么，这种“劫持”在不同类型的癌症中表现是否一致？答案是否定的，本综述中明确指出，肿瘤的神经支配存在显著的空间异质性和形态异质性——有些癌种以交感神经为主，有些则以副交感或感觉神经为主；有些肿瘤内神经纤维高度富集（如前列腺癌、胰腺癌），有些则表现为特定神经亚型的功能性缺失。为了帮助读者直观理解这一差异，下表总结了目前已明确报道的多种实体瘤的神经支配模式及其关键临床关联。从表中可以看出，神经并非千篇一律地“促进”所有肿瘤，而是以一种高度依赖癌种、神经亚型和解剖位置的方式，参与肿瘤的演进。表1：不同癌症类型中的肿瘤神经支配模式（缩写：PGP9.5，蛋白基因产物9.5（泛神经元型）；PNI，神经周围浸润；TH，酪氨酸羟化酶（交感神经型）；VAChT，囊泡乙酰胆碱转运体（副交感神经型）；βIII-微管蛋白（TUJ1），泛神经元型) PART 3 神经-肿瘤相互作用的机制框架 (图3）图3：神经-肿瘤相互作用的八大模式 3.1经典机制（Monje&Winkler分类） ①．电化学突触：神经元直接“通电”给癌细胞关键发现：在脑瘤（如胶质母细胞瘤）中，癌细胞与神经元形成真正的突触连接。机制：神经元通过电活动释放谷氨酸，激活癌细胞上的AMPA受体，导致钙离子内流，进而驱动癌细胞增殖和侵袭。临床意义：这意味着抗癫痫药物（如吡仑帕奈、丙戊酸）可能不仅能控制癫痫发作，还能切断这种“电源”，抑制脑瘤生长。 ②.旁分泌信号：神经递质成为癌细胞的“生长因子” 关键发现：神经末梢释放的化学物质——去甲肾上腺素、乙酰胆碱、P物质、神经生长因子（NGF）等——会被癌细胞表面的受体识别。机制：压力激素去甲肾上腺素：结合β2-AR受体，激活下游PKA/MAPK通路，促进增殖、血管生成和转移。神经生长因子：在胰腺癌、胃癌中，癌细胞分泌NGF吸引神经长入，同时NGF反过来促进癌细胞存活——形成“正反馈”。临床意义：老药新用。降压药β-受体阻滞剂（如普萘洛尔）已被证明能抑制多种实体瘤进展；抗NGF抗体（如tanezumab）正在临床试验中。 ③.神经免疫调节：神经操控免疫细胞，实现“免疫逃逸” 关键发现：肿瘤内的神经可以直接影响免疫细胞的功能。机制：去甲肾上腺素通过β2-AR信号，促进T细胞耗竭、招募髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞，形成免疫抑制微环境。神经肽如CGRP、GABA也能抑制抗肿瘤免疫。临床意义：β-受体阻滞剂+免疫检查点抑制剂（抗PD-1/CTLA-4）联合治疗，在小鼠模型中显示出协同增效。首个Ib/II期临床试验（NCT03384836）正在探索普萘洛尔+帕博利珠单抗治疗黑色素瘤。 ④.癌细胞“神经化”：自己长成神经网络关键发现：某些癌细胞（特别是胶质瘤）会伸出超长的膜突起，称为肿瘤微管。机制：这些微管相互连接，形成功能性网络，通过间隙连接传递钙波和分子，抵抗放化疗、促进侵袭。临床意义：靶向微管组分（如肌球蛋白、微管蛋白）的药物，如紫杉烷类、长春花碱类，可能破坏这个网络。但血脑屏障穿透性差仍是难题。3.2本文提出的两种新机制⑤神经周围侵犯（PNI）定义：肿瘤细胞主动侵入、沿神经束膜扩散的过程。临床意义：独立的不良预后因素，与局部复发、生存率低、癌性疼痛密切相关（常见于胰腺癌、头颈癌、结直肠癌）。分子驱动神经营养轴：NGF/TrkA、GDNF/Ret促进迁移与存活。趋化轴：CXCL12/CXCR4建立化学梯度引导肿瘤细胞沿神经移动。基质重塑轴：MMPs降解神经鞘屏障。⑥神经-微生物-肿瘤轴肠-脑轴：肠道菌群通过迷走神经、免疫系统、循环代谢产物与大脑双向通讯。证据：牙龈卟啉单胞菌与胰腺癌风险增加相关；胶质瘤患者肠道菌群组成显著改变。前景：通过益生菌、粪菌移植等调节菌群，有望增强现有抗癌疗效。 PART 4 肿瘤生态系统的重塑——CNS vs. PNS 中枢神经系统（CNS）癌症神经科学的研究表明，特定脑区与实体肿瘤存在间接联系，并支持其发展。来自大脑的传出神经信号可通过中枢神经内分泌系统（如下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）或交感-肾上腺系统（SAS））传递。肿瘤则通过已有肾上腺素能或胆碱能神经纤维的增生，形成自身的自主神经网络（这一过程称为肿瘤轴突生成），从而调控癌细胞及肿瘤微环境中的其他成分。这一复杂的双向调控网络揭示了中枢神经系统不仅通过经典的神经内分泌通路远程影响外周肿瘤的生长与转移，还能被肿瘤“反向劫持”，重塑局部神经支配，形成有利于自身进展的微环境。（图4）图4：特定脑区与实体肿瘤存在间接联系 4.1中枢神经系统（CNS）肿瘤在脑胶质瘤中，肿瘤细胞与神经元形成谷氨酸能突触，利用神经元活动促进自身生长；同时，胶质瘤细胞通过“肿瘤微管”形成功能性网络，增强对化疗和手术的抵抗。关键信号：NLGN3、BDNF、IGF1、谷氨酸等均参与促进肿瘤侵袭和癫痫发生。治疗提示：抗癫痫药物（如培拉帕奈、丙戊酸）可能同时抑制神经元过度活动和肿瘤生长。 4.2外周神经系统（PNS）肿瘤外周神经系统（PNS）与癌症神经科学紧密相关。外周神经系统通过交感神经系统（SNS）、副交感神经系统（PNS）及肠神经系统（ENS），在肿瘤微环境的调控中发挥重要作用。在发育过程中，颈上神经节（SCG）、椎前交感神经节、腹腔神经节（CG）、肠系膜上神经节（SMG）、肠系膜下神经节（IMG）以及盆腔神经节（PG）均发出轴突投射，为各类外周器官和组织提供神经支配并与其相互作用。这些神经元可向TME释放去甲肾上腺素、多巴胺等多种神经递质以调控癌症发展。肿瘤释放的神经营养因子可刺激SNS和PNS内的神经发生，促进轴突生成并形成影响癌症发展与扩散的神经网络。越来越多的证据表明，PNS的这三条分支——交感神经、副交感神经和肠神经系统——在多种实体瘤中发挥着既独立又协同的调控作用。例如，在非小细胞肺癌中，浸润神经通过神经营养信号重塑肿瘤代谢并影响免疫治疗应答；在乳腺癌中，感觉神经和肾上腺素能环路共同驱动转移程序；在结直肠癌中，肠神经网络被肿瘤“劫持”以促进神经周围侵犯（PNI）和远处播散。值得注意的是，同一组织中的不同神经亚型可能对肿瘤产生相反的影响：在胰腺癌中，胆碱能信号抑制肿瘤进展，而肾上腺素能信号则起促进作用。这些发现提示，靶向PNS的抗癌策略需根据肿瘤类型和神经亚型进行精准设计。图5直观展示了外周神经系统各分支与不同器官及肿瘤之间的神经支配网络.（图5）图5：PNS癌症神经科学。前列腺癌：交感神经在肿瘤边缘富集，副交感神经在核心区富集，均促进进展。乳腺癌：肿瘤相关神经元通过“隧道纳米管”直接向癌细胞输送线粒体，增强其氧化磷酸化和转移能力。胰腺癌：胆碱能信号抑制肿瘤，肾上腺素能信号促进肿瘤——同一组织中不同神经亚型作用相反，提示治疗需精准靶向。结直肠癌：PNI是重要特征，肿瘤利用肠神经通路实现扩散。 4.3癌症患者经历的诸多非肿瘤症状，其根源正是神经系统被肿瘤重塑：这些由肿瘤引发的神经系统重塑并非只发生在微观的分子或细胞层面，而是会直接表现为患者能够清晰感知的一系列临床症状。从情绪障碍到体力消耗，从疼痛到睡眠紊乱，背后往往都隐藏着“神经-肿瘤”交互的病理生理学基础。为了帮助临床工作者和患者家属更系统地识别这些并发症，下表总结了常见的癌症相关神经症状及其主要机制：症神经科学中的关键神经递质、受体及信号通路。 PART 5 癌症相关的神经并发症——不只是“副作用” 癌症通过重塑神经系统，直接导致多种令人痛苦的合并症：综述指出，这些并发症并非单纯由肿瘤局部压迫或治疗毒性引起，而是神经系统与肿瘤之间双向交互的直接后果。肿瘤通过释放细胞因子、神经活性物质及代谢产物，系统性重塑中枢与外周神经功能，从而诱发或加重一系列神经精神症状与躯体功能障碍。基于这一认识，下表汇总了主要癌症相关神经并发症及其核心病理机制，以期为临床识别与综合干预提供参考。 PART 6 治疗新策略：从靶向肿瘤到靶向“神经” 6.1靶向局部神经-肿瘤互作综述在第7.1节中系统梳理了针对局部神经-肿瘤相互作用的治疗策略。基于所述的多种交互机制（电化学突触、旁分泌信号、神经免疫调节、神经周围侵犯等），研究者正在探索通过干预这些局部对话来抑制肿瘤进展。这些策略包括：阻断神经元-胶质瘤突触的抗癫痫药物、靶向神经递质受体的“老药新用”（如β-受体阻滞剂、抗胆碱能药物）、以及针对神经营养因子及其受体的生物制剂。下表汇总了当前已进入临床前或临床研究阶段的主要靶点、代表药物及其作用癌种，以展示这一“神经靶向”治疗路径的转化潜力。 6.2全身性策略心理支持+运动干预：认知行为疗法、瑜伽、冥想被证实能降低皮质醇水平、改善HPA轴功能、增强抗肿瘤免疫。文献特别指出，这些非药物干预应作为标准治疗的补充，尤其适合儿童和青少年癌症患者。中医药：百合：抗抑郁、抗焦虑，可能通过调节5-HT能系统。柴胡皂苷D：下调ADRB2，逆转去甲肾上腺素诱导的化疗耐药。黄芩苷：直接结合β2-AR，抑制乳腺癌上皮-间充质转化。 10-姜酚：干扰肾上腺素能信号，增强化疗敏感性这些天然产物为“系统性抗癌”提供了传统智慧与现代科学的交汇点。 6.3靶向合并症的管理高血压：首选ACEI/ARB；β-阻滞剂用于难治性高血压。心力衰竭：β-阻滞剂（卡维地洛、奈必洛尔）及ACEI可减轻蒽环类药物引起的心脏毒性。癌性疼痛：TRPV1激动剂（辣椒素）靶向外周痛觉神经元；NK1R拮抗剂（阿瑞匹坦）也有镇痛效果。 PART 7 未来方向与挑战（图6）尽管癌症神经科学已取得长足进展，但该领域仍面临诸多亟待解决的关键问题。例如：不同神经亚型在肿瘤演进中的时序作用尚不清晰；神经-免疫-肿瘤之间的精确信号网络仍需深入解析；如何将基础发现转化为临床策略更是重大挑战。为此，研究者正在借助空间转录组学、单细胞测序、光遗传学、人源神经-肿瘤类器官等前沿技术，从时间和空间两个维度绘制神经-肿瘤互作的动态图谱。下图系统总结了当前针对癌症神经科学的主要治疗策略框架，涵盖从局部靶向到全身干预、从单一疗法到联合治疗的多层次路径，也为未来的精准神经-肿瘤治疗提供了蓝图。(图6）图6：针对癌症神经科学的治疗策略综述最后提出了四大前沿方向： 1.时间与空间异质性：利用空间转录组学和单细胞测序，绘制不同肿瘤区域、不同时间点的神经浸润动态图谱。 2.更真实的模型：开发人源神经-肿瘤类器官和共进化动物模型，模拟临床中肿瘤与神经的共同演化。 3.精准靶向：探索神经调节剂+化疗/放疗/免疫治疗的最佳组合与序贯，避免长期神经毒性（如认知功能障碍、自主神经病变）。 4.跨学科整合：建立神经肿瘤学临床-科研平台，将神经影像、神经心理评估、神经病理检测纳入常规肿瘤诊疗。总结：癌症从来不是孤立的局部病变，而是全身系统失衡的局部表现。神经系统作为“总指挥官”，既可以是肿瘤的帮凶，也可以成为我们反攻的突破口。对患者而言，管理好压力、情绪、睡眠和运动，已不再只是“改善生活质量”的辅助手段，而是直接影响抗肿瘤免疫和治疗效果的核心环节。对医生和研究者而言，“老药新用”（如β-受体阻滞剂、抗癫痫药、抗精神病药）为快速临床转化提供了捷径，而中医药的整体调节理念也值得用现代科学语言重新评估。本综述系统性地构建了一个从宏观系统到微观分子的癌症神经科学框架，明确指出：第一，神经系统并非旁观者，而是肿瘤进展的主动参与者；第二，神经周围侵犯和肠道菌群-脑轴是两种长期被低估的关键机制；第三，癌症相关并发症（疼痛、恶病质、抑郁、认知障碍）具有共同的神经生物学基础，应当纳入综合治疗；第四，大量已获批的神经、精神、心血管药物有望“跨界”成为抗癌新星，加速临床转化。未来十年，癌症神经科学有望像当年的免疫治疗一样，为患者带来全新的希望。 END 金城论健供稿｜马赟杰排版｜马赟杰审核｜金卫林【展现最前沿的科研进展，分享天马行空的科研思路！】

2026-05-29

·思齐俱乐部

又一跨国药企人事变动

来源：医药之梯今年3月6日，原强生创新制药中国原免疫治疗事业部负责人潘昉玥（Sophia Pan）正式离任，并于3月9日加入默沙东中国，就任肿瘤事业部负责人。 5月27日，据“医药代表”消息，强生创新制药向员工宣布，韩婷被任命为免疫治疗事业部负责人，工作地在上海，自 2026 年 6 月 1 日起生效。历时近三月，强生终于将这一职位空缺补齐。值得一提的是，韩婷于去年年底加入强生，此前也曾在默沙东中国任职。资料显示，韩婷毕业于复旦大学，后获宾夕法尼亚大学沃顿商学院 MBA 学位，职业生涯始于宝洁公司，曾任宝洁业务经理。2011年9月，她以管培生身份加入礼来中国，从糖尿病领域医药代表做起，先后担任品牌负责人、高级地区经理、战略与运营负责人等职务，负责糖尿病、肿瘤、心血管及神经科学等多个治疗领域。期间，她曾受国际派遣赴美国礼来总部，参与Tanezumab全球营销团队及Verzenio美国上市准备工作。 2020年10月，韩婷回国担任礼来中国抗肿瘤事业部肺癌与血液病产品市场总监；2021年6月升任礼来中国糖尿病联盟事业部负责人。 2023年6月，韩婷加入默沙东中国，担任产品生命周期管理负责人，成为中国领导团队成员。 2025年12月1日，强生中国宣布，韩婷女士加入公司，担任神经科学及罕见病产品事业部负责人，并成为公司管理团队成员。与此同时，强生美国传来裁员消息。根据美国新泽西州发布的《劳动力调整与再培训通知》，强生将裁撤其新布朗斯维克总部的 56 名员工。此次裁员将于 8 月 21 日生效。强生曾2024年于该办公园区裁员 231 人，这也是强生今年在新泽西州开展的首次裁员。强生发言人表示，本次裁员源于公司此前公布的业务调整计划 —— 剥离医疗技术板块旗下的骨科业务。该分拆方案已于去年 10 月对外披露。思齐圈合规解决方案，提供“体系搭建+全面培训+工具把控”一站式服务。我们帮助企业构建符合监管要求的合规体系，通过风险诊断、制度重建、线上培训及合规管理系统，实现全链路合规管控。立即扫码咨询获取详细方案

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D09387	塔奈珠单抗	-	DB12335

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骨关节炎	申请上市	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	-
骨转移癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	日本	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	阿根廷	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	澳大利亚	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	奥地利	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2015-10-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Pubmed \| Osteoarthritis Cartilage)	临床3期	骨关节炎	4,541	Tanezumab 2.5mg	積顧醖製衊夢壓艱齋糧(糧醖壓壓遞鬱鹹膚製網) = 窪選糧簾艱艱願淵簾選廠獵襯鹹廠繭顧淵製繭 (壓醖獵製願願艱夢遞選 )	积极	2023-12-01
				Tanezumab 5mg	積顧醖製衊夢壓艱齋糧(糧醖壓壓遞鬱鹹膚製網) = 蓋觸餘積繭窪鹹鑰艱壓廠獵襯鹹廠繭顧淵製繭 (壓醖獵製願願艱夢遞選 )
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (pivotal phase III interventional studies, Pubmed \| CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol)	临床3期	nerve growth factor (NGF)	2,992	Tanezumab 2.5 mg	醖膚獵艱壓鏇願觸鏇鹽(艱餘顧壓顧憲齋鑰鑰膚) = 襯積網齋憲築遞製遞膚糧範夢網淵憲鹹觸醖淵 (襯鬱膚願願網製艱糧衊 )	积极	2023-09-01
NCT02609828 (CTgov)	临床3期	癌症疼痛 \| 骨转移癌	156	placebo+tanezumab (Placebo)	築夢糧夢壓壓膚遞齋鏇(遞衊構簾夢醖廠鑰顧積) = 膚廠廠網構選鹹鬱範壓範艱獵醖醖衊齋選淵製 (艱築網願製蓋觸鏇鬱廠, 0.35) 更多	-	2023-01-20
				Tanezumab (Tanezumab 10 mg)	築夢糧夢壓壓膚遞齋鏇(遞衊構簾夢醖廠鑰顧積) = 夢積積艱蓋顧夢積夢積範艱獵醖醖衊齋選淵製 (艱築網願製蓋觸鏇鬱廠, NA) 更多
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	骨关节炎	-	NSAIDs	積壓齋鹽襯齋選壓簾廠(艱範製夢襯顧衊夢醖糧) = 範顧廠願積窪憲簾糧遞壓餘繭淵夢簾構獵壓構 (淵艱繭廠襯艱艱鹽淵範 )	-	2023-01-01
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NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Phase 3 trials of tanezumab, Pubmed \| Osteoarthr Imaging)	临床3期	骨关节炎	-	Tanezumab	齋憲製餘憲鑰獵齋鑰簾(選鏇鑰範鏇選鹹鏇獵淵) = 積製範獵築衊製壓窪鬱網鏇齋鹽窪壓糧壓餘構 (網淵膚網網鑰鏇夢醖衊 )	-	2022-09-01
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Pubmed)	临床3期	髋关节炎 \| 膝关节炎	-	Tanezumab	餘艱窪顧衊遞鹹蓋糧範(糧衊窪繭獵窪餘鹹膚鏇) = 鹹繭衊鑰廠遞範選廠醖顧鬱願鬱鏇鑰襯淵廠襯 (繭襯夢蓋艱獵鏇襯醖顧 )	-	2022-03-01
NCT02528188 (Pubmed \| J Neurol Sci)	临床3期	骨关节炎	3,021	Tanezumab 2.5mg	蓋壓憲蓋簾衊顧觸鹹醖(鏇壓築壓鏇壓願蓋蓋網) = 廠選蓋蓋夢鹹製遞齋醖廠衊蓋願願齋艱艱窪願 (夢遞鏇製糧繭艱鹽選衊 ) 更多	积极	2022-02-14
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NCT02725411 (Pubmed)	临床3期	腰痛	277	Tanezumab 5 mg	繭網觸衊築鏇選選觸膚(衊製膚鏇網蓋簾積淵簾) = 鏇構憲糧齋鬱鹽鏇齋醖選壓壓鏇獵艱範鬱憲遞 (鑰蓋窪構簾範淵鹹餘築 ) 更多	-	2021-11-17
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NCT02528188 (ACR2021)	临床3期	关节游离体	-	Tanezumab 2.5mg	構繭蓋願積獵鑰壓願構(遞鬱鑰顧積願網夢艱顧) = 構顧糧獵範憲蓋鏇構遞艱獵顧願鑰鏇願獵積遞 (構窪鑰鏇築積夢膚餘艱 ) 更多	积极	2021-11-07
				Tanezumab 5mg	構繭蓋願積獵鑰壓願構(遞鬱鑰顧積願網夢艱顧) = 簾糧鏇蓋齋簾糧簾選鹽艱獵顧願鑰鏇願獵積遞 (構窪鑰鏇築積夢膚餘艱 ) 更多
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (ACR2021)	临床3期	骨关节炎	4,541	Placebo	獵壓鑰顧簾選窪鏇蓋廠(淵鬱襯憲築齋積衊襯製) = 醖夢憲艱壓鹹顧壓膚構糧遞繭膚窪糧簾醖糧網 (鑰構鹹糧積壓積構憲鑰 )	不佳	2021-11-07
				Tanezumab 2.5 mg	獵壓鑰顧簾選窪鏇蓋廠(淵鬱襯憲築齋積衊襯製) = 顧簾齋鹽齋憲顧簾獵鏇糧遞繭膚窪糧簾醖糧網 (鑰構鹹糧積壓積構憲鑰 )