A Phase 2 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study of the Analgesic Efficacy and Safety of the Subcutaneous Administration of the Anti-NGF Antibody Tanezumab in Subjects With Moderate to Severe Pain Due to Schwannomatosis

The primary objective of this study is to determine whether the administration of tanezumab, an anti-nerve growth factor (NGF) antibody, improves pain relief in schwannomatosis patients receiving background non-NSAID therapy.

开始日期2020-04-30

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

PER-069-15

/ Recruiting临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, ACTIVE-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY OF THE LONG- TERM SAFETY AND EFFICACY OF SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF TANEZUMAB IN SUBJECTS WITH OSTEOARTHRITIS OF THE HIP OR KNEE

开始日期2016-04-01

申办/合作机构-

NCT02709486

/ Completed临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY OF THE ANALGESIC EFFICACY AND SAFETY OF THE SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF TANEZUMAB IN SUBJECTS WITH OSTEOARTHRITIS OF THE HIP OR KNEE

Tanezumab is a monoclonal antibody that binds to and inhibits the actions of nerve growth factor (NGF). The Nerve Growth Factor Inhibitor (NGFI) class may offer an important breakthrough in the treatment of chronic pain and is under clinical investigation for the treatment of pain associated with osteoarthritis or other chronic pain conditions.
The primary objective of this study is to demonstrate superior efficacy of tanezumab 5 mg and 2.5 mg administered subcutaneously (SC) every 8 weeks versus placebo at Week 24 in subjects with osteoarthritis of the knee or hip. The 2.5 mg dose was shown to provide efficacy benefits with a favorable safety profile when administered intravenously in previous Phase 3 clinical trials. The 5 mg dose is expected to provide added efficacy benefit over the 2.5 mg dose based on data from previous studies.

开始日期2016-03-02

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

100 项与塔奈珠单抗相关的临床结果

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125

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2026-05-01·DRUGS

Efficacy and Safety of Anti-nerve Growth Factor Monoclonal Antibodies in Managing Chronic Musculoskeletal Pain: A Systematic Review with Network Meta-analysis

Review

作者: Mahgoub, Reham ; Alhasan, Mohammad ; Seah, K T Matthew ; Abouelella, Ahmed ; Ibrahim, Ayman ; Day, Richard O ; Najah, Qasi ; Arendt-Nielsen, Lars ; Bagg, Matthew K ; Al-Tamimi, Mansoor ; Elhadi, Muhammed ; Abuzied, Ola ; Lopez-Olivo, Maria A ; Hamoudah, Ahmed ; Basheer, Eman

BACKGROUND:

Anti-nerve growth factor (NGF) monoclonal antibodies (mAbs) have emerged as a promising new class of analgesics, offering potential benefits in managing particular painful musculoskeletal (MSK) conditions. However, their long-term safety remains uncertain, leading to regulatory non-approval of these agents. This study aims to evaluate the efficacy and safety of individual anti-NGF mAbs compared to other analgesics when treating chronic MSK pain.

METHODS:

Our literature search included PubMed, Scopus, Embase, Web of Science, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov through April 25th, 2025. Articles eligible for inclusion were randomized controlled trials (RCTs) comparing one of the human anti-NGF mAbs to other interventions in adults with chronic MSK pain. Primary outcomes evaluated were changes from baseline in pain, physical function, and patient global assessment (PGA) scores, as well as risks of adjudicated arthropathies (AAs) and abnormal peripheral sensation (APS). We used the Cochrane Risk of Bias 2 (RoB-2) tool to assess risk of bias. Pairwise and network meta-analyses were performed using random-effects models. Treatments were ranked using the cumulative ranking curve (SUCRA), and a multi-criteria decision analysis with Technique for Order Preference by Similarity to Ideal Solution (TOPSIS) was applied to integrate all efficacy and safety outcomes. Statistical analyses were conducted in R (v4.3.1) using the meta, netmeta, gemtc, and Multi-Criteria Decision Aiding (MCDA) packages.

RESULTS:

A total of 29 studies, involving 27,747 patients with osteoarthritis or chronic low back pain, were included in this analysis. Compared to placebo, fasinumab showed the highest improvements in pain (standardized mean difference [SMD] - 0.40, 95% CI [- 0.52, - 0.29], p < 0.001) and physical function (SMD - 0.42, 95% CI [- 0.53, - 0.31], p < 0.001), followed by tanezumab (pain: SMD - 0.36, 95% CI [- 0.44, - 0.28], p < 0.001; function: SMD - 0.39, 95% CI [- 0.47, - 0.31], p < 0.001). For safety, both fasinumab and tanezumab demonstrated a significant risk for AAs (risk ratio [RR] 4.7, 95% CI [3.61, 6.13], p < 0.001; and RR 3.84, 95% CI [2.07, 7.14], p < 0.001, respectively) and APS (RR 1.99, 95% CI [1.49, 2.65], p < 0.001; and RR 2.46, 95% CI [1.93, 3.14], p < 0.001, respectively) relative to placebo. While fulranumab was less effective (pain: SMD - 0.25, 95% CI [- 0.42, - 0.07], p < 0.01; function: SMD - 0.25, 95% CI [- 0.43, - 0.07], p < 0.01), it showed better overall safety against placebo relative to both agents, demonstrating a significant risk only for APS events (RR 1.78, 95% CI [1.09, 2.92], p < 0.05).

CONCLUSIONS:

Anti-NGF mAbs, particularly fasinumab and tanezumab, are associated with the greatest levels of pain relief and functional improvement over placebo within this analysis. However, these benefits are counterbalanced by significant risks of joint-related adverse events. Implementation of strict safety protocols is essential when considering these agents for further evaluation.

PROTOCOL REGISTRATION:

PROSPERO ID: CRD420251104612.

2026-05-01·STRUCTURE

Off-target reactivity in clinical monoclonal antibodies

Article

作者: Zhong, Zhe ; Yeon, Sung M ; McGurk, Elizabeth ; Lilov, Asparouh ; Henkel, Cameron ; Jaycox, Jillian R ; Geoghegan, James C ; Huck, John D ; Sackett, Tricia ; Sandberg, Chanita ; Brouillard, Joseph ; Parker, Liz ; Burnina, Irina ; Yandamuri, Soumya S ; LeMay, Allie K ; O'Connor, Kevin C ; Dai, Yile ; Morrill, Morgan ; Ring, Aaron M ; Sivasubramanian, Arvind

Biologics, including monoclonal antibodies (mAbs), are widely used therapeutics due to their high specificity, yet off-target interactions remain an underappreciated risk for safety and efficacy. To systematically assess antibody specificity, we applied rapid extracellular antigen profiling (REAP) to evaluate 174 FDA-approved and clinical-stage antibodies against 6,172 human extracellular proteins. We found a substantial burden of off-target reactivity, with 28% of antibodies exhibiting at least one off-target hit. Structural and biophysical analyses revealed that off-target binding arises from antibody intrinsic properties and epitope mimicry, either within related protein families or across structurally unrelated proteins. We further identified new off-target interactions of tanezumab and engineered its variable domains to eliminate off-target binding while preserving target affinity and developability. These findings highlight the prevalence of specific off-target reactivity in therapeutic antibodies and underscore the importance of evaluating specificity early in biologic drug development.

2026-01-01·Scandinavian Journal of Pain

Analgesic, anti-inflammatory and joint protective effects of ACD137, a selective negative allosteric modulator of TrkA, in models of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and osteoarthritis.

Article

作者: Segerdahl, Märta ; Forsell, Pontus ; Backlund, Maria ; Fernandez, Cristina Parrado ; Nordvall, Gunnar ; Sandin, Johan ; Lidell, Veronica ; Rasti, Azita

OBJECTIVES:

The neurotrophin receptor TrkA is a clinically and genetically validated target in pain signaling. Anti-nerve growth factor (NGF) monoclonal antibodies have shown clinical efficacy but with side effects such as rapidly progressing osteoarthritis limiting their use, potentially mediated via inhibition of NGF/p75NTR signaling. Therefore, we sought to identify novel and selective small molecule negative allosteric modulators of tropomyosin receptor kinase A (TrkA) and to verify their analgesic effect in vivo.

METHODS:

We have identified ACD137 as a potent and selective negative allosteric modulator (NAM) of TrkA during a lead optimization program. The potency of ACD137 on TrkA and selectivity over TrkB was determined in cell-based assays. ACD137 was tested for its analgesic and anti-inflammatory effects in a model of chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN) using paclitaxel and in the mono-iodo acetate (MIA)-induced osteoarthritis model in rats.

RESULTS:

ACD137 demonstrated an IC₅₀-value on TrkA of 1.2 nM and showed approximately 17,300- and 17,600-fold selectivivity for TrkA over TrkB and TrkC, respectively. After oral administration in rats, ACD137 reduced mechanical allodynia in the CIPN model in a dose-dependent manner with maximal analgesic efficacy similar to the effect of gabapentin. In a comparative arthritis study using the anti-NGF antibody tanezumab as comparator, ACD137 reduced both evoked and non-evoked pain behavior as well as inflammation with similar efficacy as tanezumab. Surprisingly, ACD137 demonstrated a significant protective effect against knee joint deterioration, something that was not observed with tanezumab.

CONCLUSIONS:

The data demonstrates that ACD137 is a potent, selective and in vivo active negative allosteric modulator of TrkA exhibiting analgesic effects in models of neuropathic and nociceptive pain. The molecule possesses promising properties for further pre-clinical development.

项与塔奈珠单抗相关的新闻（医药）

2026-10-18

·九洲药业

让疼痛被看见 | 从精准诊疗到镇痛药的创新前沿

10月19日是世界镇痛日，对一些人而言，疼痛是手术后的一段恢复经历；对另一些人而言，它是带状疱疹消退后仍然持续的灼痛，是糖尿病神经病变带来的针刺与麻木，是反复打断生活的头痛。疼痛不仅改变身体感受，也可能影响睡眠、行动和工作。当医学不断拓展生命的长度，如何减轻痛苦、改善生活质量，同样值得被认真回答。今天，我们不仅需要关注“哪里疼”，也需要理解：疼痛如何被诊断，药物如何发挥作用，以及新一代镇痛治疗正在走向何方。世界镇痛日：让疼痛成为被认真对待的健康议题世界镇痛日（Global Day Against Pain）的倡议始于2004年，由国际疼痛学会（IASP）与欧洲相关疼痛组织推动，世界卫生组织参与支持。其意义不是鼓励人们“多吃止痛药”，而是推动疼痛得到认识、评估与适当治疗。 2026年，IASP将全球抗痛年的主题聚焦于“神经病理性疼痛”。这是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的疼痛，与普通组织损伤所致的疼痛并不相同，诊断和治疗都需要更有针对性。对持续或反复超过3个月的慢性疼痛，医学也不再简单地将其视为其他疾病的附属症状：慢性原发性疼痛可以作为独立疾病管理；慢性继发性疼痛则需要同时处理基础疾病与疼痛本身。“3个月”是分类界定，不是让患者忍满3个月再就医。疼痛如何诊断：先辨病因，再辨机制疼痛没有一项适用于所有人的“万能检查”。诊断通常从病史与查体开始，再根据线索选择化验、影像或神经功能检查。疼痛部位、持续时间、发作规律、感觉特点，以及它对睡眠和活动的影响，都属于需要认真记录的信息。哪些疾病或损伤，可能引起疼痛？按机制看，疼痛大致可涉及三条路径：组织损伤或炎症驱动的伤害感受性疼痛；感觉神经受损所致的神经病理性疼痛；以及与痛觉处理改变有关的疼痛（nociplastic pain）。三者可能重叠，不能仅凭疼痛部位替患者“对号入座”。研发与市场：从“能够止痛”，走向“更值得使用” 镇痛创新正在提出更精细的问题：能否不依赖传统中枢阿片通路？能否减少反复发作，而不是只处理每一次发作？能否在特定患者群体中，获得更合适的获益与风险平衡？ NaV1.8：在疼痛信号传向大脑之前进行干预 2025年1月30日，美国FDA批准suzetrigine（JOURNAVX）用于成人中重度急性疼痛。它是一种选择性NaV1.8抑制剂，作用于外周疼痛信号通路，为急性镇痛提供了一个新的非阿片药物类别。支持其获批的两项Ⅲ期随机研究，分别在腹壁整形术和拇囊炎手术后的疼痛模型中开展，共随机分配2191例患者。48小时主要镇痛终点优于安慰剂；但两项研究均未达到“优于氢可酮／对乙酰氨基酚”的首个关键次要终点。新机制带来新选择，不等于已经全面胜过既有治疗。截至Vertex披露的2026年第二季度进展，其糖尿病周围神经病变相关疼痛Ⅲ期项目仍在推进。急性疼痛中的成功，不能直接写成对慢性神经痛的疗效结论。 CGRP：将治疗目标前移到“减少发作” 发表于《柳叶刀》的PROGRESSⅢ期研究，在778例随机分配的慢性偏头痛患者中评估atogepant。12周治疗期内，每日一次研究组的每月偏头痛天数较基线平均减少6.9天，安慰剂组减少5.1天；两组调整后差异为1.8天。图1：PROGRESS研究部分结果。展示atogepant 60 mg每日一次研究组与安慰剂组；数值为组平均变化，不是个体疗效保证，也不是用药或剂量建议。因此，不能把6.9天全部解释为药物相对安慰剂的“额外效果”。这一成果的意义，在于让减少发作成为可衡量的治疗目标；同时仍需关注便秘、恶心等不良事件。国产成果：围绕神经痛与围术期疼痛形成不同路径 2024年5月，国家药监局公布批准苯磺酸克利加巴林胶囊上市，用于成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。这一α2δ相关通路药物，也在特定患者群体中积累了随机对照证据。发表于《JAMA Dermatology》的带状疱疹后神经痛Ⅲ期研究共纳入366例患者。第12周，两个研究剂量组的每日平均疼痛评分较基线分别下降2.2分和2.6分，安慰剂组下降1.1分。这说明其在该研究人群中具有相对于安慰剂的镇痛获益，但不能据此宣称优于所有同类药。另一个值得关注的国内进展是安瑞克芬。2025年5月，国家药监局公布批准安瑞克芬注射液用于腹部手术后轻、中度疼痛；其研发采用外周κ阿片受体选择性激动策略，相关Ⅲ期随机研究已发表。这两条路径也说明，镇痛研发并非只有“做一种更强的止痛药”：不同的受体选择性、作用部位和适应证，都可能形成差异化方案。最终优势仍须由临床证据确认，而不是由“新一代”或“全球首个”的标签决定。研发的另一面：镇痛有效，也要经得起长期风险检验抗神经生长因子（NGF）药物tanezumab曾被寄望用于骨关节炎疼痛。但在2021年的欧洲监管评估中，快速进展性骨关节炎、关节损伤及关节置换等风险成为重要障碍，该次上市申请最终被拒绝。这个案例提醒行业：疼痛分数下降只是评价的一部分。缓解能否持续，活动功能是否改善，是否增加新的健康损害，都会改变一款药物的真正价值。下一步：从新靶点，走向对患者差异的理解 IASP在2026年的转化研究讨论中，将患者分层、人源生物样本与先进模型纳入重点。未来的一个方向，是把临床感觉特征、神经功能信息与机制研究连接起来，更好地理解“谁可能对什么治疗有反应”。这是正在推进的研究方向，并不意味着目前已有一项检测可以为所有患者精准选药。市场展望：需求真实存在，但增长不会沿着同一条曲线展开 IASP资料估计，一般成人群体中神经病理性疼痛的患病率约为7%—10%。这提示庞大的诊疗需求，但患病人数不等于已确诊、适合用药并具备支付条件的患者数，更不能直接乘以药价，推算市场规模。与笼统的“千亿市场”相比，具体产品的商业化数据，更能呈现创新走向临床后的真实进度：基于现有研究与商业化进展，未来更值得关注的是三类结构性机会，而不是一个适用于所有疼痛药物的增长预测。急性与围术期疼痛：在有效镇痛之外，能否支持恢复、降低某些用药负担，并进入医院的规范治疗流程。慢性神经病理性疼痛：能否在长期使用中兼顾缓解程度、耐受性、睡眠与活动功能。偏头痛：能否把发作治疗与预防管理衔接起来，让减少发作真正转化为生活质量改善。对药企而言，竞争也会从“有没有一个新分子”，延伸到临床证据、真实世界表现、支付覆盖与治疗可及性。Vertex财报同时披露支付覆盖扩展，说明一款创新药从获批到患者实际用上，中间仍有必须完成的工作。让创新的终点，回到人的生活世界镇痛日提醒我们，疼痛值得被听见；精准诊疗要求我们，先理解疼痛，再选择治疗；药物创新则需要把一个个机制假设，转化为经得起检验的临床价值。从医院诊室到药物实验室，从一条神经信号到一份临床证据，真正值得期待的，不只是镇痛药市场的增长，而是更多人能够不再被疼痛限制生活。（本文为医学科普与医药产业观察，不构成个体诊疗、处方或投资建议。境外获批不等于中国获批，临床研究平均结果不代表个人疗效。）参考资料甘肃医学院附属医院：2026年世界镇痛日义诊通知（2026-10-13） IASP：2023 Global Day Against Pain回顾，含2004年倡议起源 IASP：2026 Global Year—Neuropathic Pain（年度主题与研究目标） IASP：Definitions of Chronic Pain Syndromes（慢性疼痛分类） IASP：Terminology（疼痛、神经病理性疼痛及nociplastic pain定义） UCSF Health：Pain Medicine（疼痛诊疗病种与综合治疗） IASP：An Overview of Neuropathic Pain and Its Impact（2026-01-05） IASP：Identifying Neuropathic Pain in the Clinic: A Guide for Clinicians（2026-04-06） NIH：Chronic Pain Research Overview（病史、功能与必要检查） NHS：Back Pain（急诊警示信号） UCSF：NSAIDS（环氧合酶抑制机制与风险） Yale Medicine：NSAIDs vs. Acetaminophen（2023-03-17） FDA：Opioid Pain Medicines安全使用说明更新（2023） UCSF：Gabapentin（作用机制、肾功能与不良反应） UCSF：Neuropathic Pain（抗抑郁药、加巴喷丁类与局部治疗） Association of Migraine Disorders：CGRP单抗及吉泮类药物问答（2024） FDA：批准suzetrigine用于成人中重度急性疼痛（2025-01-30） Bertoch T等：Suzetrigine两项Ⅲ期随机研究，Anesthesiology（2025）；PMID 40117446 Pozo-Rosich P等：PROGRESSⅢ期研究，Lancet（2023）；402:775–785；PMID 37516125 国家药监局：批准苯磺酸克利加巴林胶囊上市（2024-05-20） Zhang D等：克利加巴林治疗带状疱疹后神经痛Ⅲ期研究，JAMA Dermatology（2024）；PMID 39320907 国家药监局：批准安瑞克芬注射液上市（2025-05-15） Zhong Y等：HSK21542两项术后镇痛Ⅲ期随机研究（2025）；PMCID PMC12103582 欧盟委员会：Raylumis（tanezumab）拒绝批准理由（2021） Vertex：2026年第二季度财报（2026-08-03；收入与研发进度） AbbVie：2026年第二季度财报（2026-07-31；产品全球净收入） IASP：Translational Science in Neuropathic Pain（2026；人源模型与患者分层） FDA：Acetaminophen（安全用药与重复成分风险） UCSF：Systemic Lidocaine for Pain Management（机制与全身毒性）

2026-10-17

·苏北疼痛之家

抗体治疗疼痛的研究进展

摘要疼痛严重危害着病人身心健康。目前临床上缓解疼痛的手段以药物治疗为主，然而现有的镇痛药物普遍存在安全性和耐受性问题。因此，探索针对疼痛的新型治疗药物是目前该领域的一个重要方向。近年来，抗体类药物已成为镇痛药物领域中最有活力和前景的一个分支，许多靶点已被发现并应用于抗体类药物研发。本文就这些靶点及其临床研究现状等进行综述，旨在为针对疼痛的抗体类药物研发及临床治疗提供参考。 2020 年国际疼痛学会 (The International Association for the Study of Pain, IASP) 将疼痛重新定义为“一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历”。疼痛是临床上最常见的困扰病人的症状之一，也是目前尚未满足的最重要的医疗需求之一。当前临床用于治疗疼痛的手段有限，多以化学类药物为主，其中最常见的是非甾体类消炎镇痛药和阿片类镇痛药，然而这些药物普遍存在安全性和耐受性问题，也并非对所有病人有效。因此，开发新型、不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药物是当今研究的一个重要方向。抗体类药物治疗是近 30 年来生物医药发展最快的领域之一。自 1986 年第一个治疗性抗体进入临床以来，治疗性抗体得到迅速发展，被广泛应用于肿瘤治疗、抗病毒感染、抗移植排斥等领域。与常规治疗药物相比，抗体药物具有靶向性强、特异性好等优点，具有较好的研究前景。本文将对现阶段已有的镇痛靶点及抗体类药物进行简要的阐述，并着重介绍近年来发现的新型镇痛靶点及抗体类药物研究现状，旨在概述抗体类药物治疗疼痛的现状，为治疗疼痛的抗体类药物研发提供参考。一、经典镇痛靶点及抗体类药物 1. 肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) TNF-α 作为一种促炎细胞因子，在类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis, RA) 的发病机制中发挥着至关重要的作用，它通过与 TNF 受体相结合激发下游信号，引发病人炎性疼痛，因此以 TNF-α 为靶点的抗体疗法可有效治疗 RA 疼痛。目前已知共有5 种 TNF-α 抗体类药物上市，分别为：英夫利昔单抗 (infliximab)、阿达木单抗 (adalimumab)、依那西普 (etanercept)、戈利木单抗 (golimumab) 和赛妥珠单抗 (certolizumabpegol)。其中英夫利昔单抗是第一个用于治疗 RA 的 TNF-α 抗体类药物，为人鼠嵌合单克隆抗体，可结合可溶性和膜结合型 TNF-α，抑制 TNF-α 与受体的结合从而起到镇痛作用。依那西普是 TNF 受体 P75 的细胞外部分和人 IgG1 的 Fc段基因工程融合的蛋白二聚体，较之 TNF 受体对TNF-α 有更高的亲和力。赛妥珠单抗则是一种与聚乙二醇连接的 Fab 片段的人源化抗 TNF-α 单克隆抗体，与其他 4 种抗体不同的是其没有抗体的 Fc 片段，因此不会产生抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。 2. 白细胞介素-6 (interleukin- 6, IL-6) IL-6 也是在 RA 发病机制中一种重要的促炎细胞因子，可通过多种过程驱动 RA 的病理生理进程。目前仅有托珠单抗 (tocilizumb) 这一种针对 IL-6 人源化的单克隆抗体上市，托珠单抗通过与 IL-6 的受体结合阻断 IL-6 介导的信号，进而发挥镇痛作用。西鲁库姆 (sirukumb) 则是一种以高亲和力直接结合 IL-6的人单克隆抗体，在 RA 的 III 期临床实验也显示了较好的效果。此外还有一些正在临床试验的针对 IL-6的抗体类药物，如克拉扎珠单抗 (clazakizumab)、奥昔单抗 (olokizumab)、沙利鲁单抗 (sarilumab) 等。二、新型镇痛靶点及抗体类药物新靶点新机制及新型给药系统的疼痛治疗药研发是目前镇痛领域的研究方向。目前已发现一些可作为镇痛抗体类药物研发的靶点，并在药物研发方面也取得了一定的进展（见表 1）。 1. 神经生长因子 (nerve growth factor, NGF) NGF 是最早被发现的细胞生长调节因子，可调控神经系统的生长、发育和再生。研究表明，NGF 的异常表达与神经病理性疼痛密切相关，如在坐骨神经慢性压迫损伤 (chronic construction injury, CCI)、脊神经结扎 (spinal nerve ligation, SNL) 或紫杉醇等诱导的神经病理性疼痛动物模型中均出现NGF 表达显著上调，且动物实验表明应用 NGF抗体可有效缓解骨癌痛及逆转自身免疫性关节炎的痛觉过敏。NGF 介导的疼痛机制多样。在神经病理性疼痛中，NGF 主要通过影响炎症介质的释放间接促进痛觉敏化，如 Sousa-Valente 等发现 NGF可促进肥大细胞释放前列素D2，激活伤害性神经元，促进痛觉敏化。目前，已有多种人源化 NGF 单克隆抗体在进行临床试验，用于治疗骨关节炎 (osteoarthritis, OA) 疼痛及神经病理性疼痛等慢性疼痛。辉瑞公司研发的 tanezumab 为一种人源化 IgG2 单抗，可显著缓解糖尿病性神经病理性疼痛、带状疱疹后神经痛及慢性腰痛。但因其治疗 OA 疼痛病人时可能会导致病人关节损伤及交感神经元损伤而被暂停。后研究发现，tanezumab 与病人关节损伤无关，且其对交感神经元的影响是可逆的，停药后症状可以迅速恢复。美国 FDA 于 2015 年取消了对 tanezumab 的部分临床控制。强生公司研发的fulranumab 是一种针对 NGF 的完全人源重组抗体 (IgG2)，可缓解糖尿病性神经病理性疼痛及慢性腰痛，但对带状疱疹后神经痛及创伤性神经病变无镇痛作用。与 tanezumab 类似，因其存在致病人关节损伤的潜在风险而被暂停研究。但一项临床研究表明其在治疗 OA 疼痛病人时，安全性与安慰剂没有明显差异。此外，由再生元、梯瓦联合开发的 fasinumab 是一种完整的 IgG4 单克隆抗体，可以特异性地与成熟的 proNGF 交叉反应，可显著缓解 OA 病人的疼痛，但在此项研究中没有发现fasinumab 治疗效果的剂量依赖性，因此仍需进一步探索其使用的最小剂量。 2. 电压门控钠离子通道 1.7 (voltage-gated sodium channel 1.7, Nav1.7) 电压门控钠离子通道 (voltage-gated sodium channel, VGSC) 负责激活细胞中动作电位的启动和传导，其表达异常可能与炎性痛、神经病理性疼痛及癌性疼痛等多种慢性疼痛的发病机制密切相关。人体内 VGSC 包含 9 个亚型，即 Nav1.1 至 Nav1.9，其中 Nav1.7 选择性表达于外周感觉神经末梢和交感神经节神经元，在疼痛信号的产生和传导中发挥重要作用。已有研究发现，在角叉菜胶和完全弗氏佐剂 (complete Freund's adjuvant, CFA) 诱导的炎性痛模型及大鼠糖尿病神经痛模型中，Nav1.7 蛋白或 mRNA 表达增加，且炎性疼痛小鼠经电针治疗后 Nav1.7 蛋白表达下降，热痛敏和机械痛敏也得到有效缓解。临床研究也表明原发性红斑性肢痛症 (inherited erythromelalgia, IEM)、阵发性肢痛症(paroxysmal extreme pain disorder, PEPD)、人类先天性无痛症 (congenital indifference to pain, CIP) 的发生与编码 Nav1.7 的 SCN9A 基因功能获得性突变或功能缺失相关。Nav1.7 现已成为疼痛治疗重要的潜在靶点。目前针对 Nav1.7 靶点的镇痛药物以化学类及基因类药物为主，尚无针对 Nav1.7 的抗体疗法。自 1984 年第一个针对大鼠骨骼肌 Nav 通道的单克隆抗体被制备出来，现已开发许多抗体用于 VGSC的功能研究，然而这些抗体多数在动物体内效果不佳。2014 年 Lee 等提出利用 Nav1.7 单克隆抗体治疗疼痛，并基于细菌钠离子通道 NavAb 结构域 II中 S3-S4 肽段开发了 Nav1.7 单克隆抗体 svmab1，同时研究证明该抗体可抑制小鼠的炎症性和神经性疼痛及小鼠的急性与慢性瘙痒，但目前未有成熟抗体svmab1 上市。以 Nav1.7 为靶点的抗体类药物的研究任重而道远。 3. 降钙素基因相关肽 (calcitonin gene related peptide, CGRP) CGRP 是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽，在外周和中枢神经系统中广泛表达，可激活环磷酸腺苷信号通路，进而引起血管扩张和疼痛。Edvinsson 等首先发现在偏头痛病人的颅内血管中CGRP 的水平显著增加。随后有临床研究表明，阻断 CGRP 受体可有效治疗偏头痛且不良反应发生率相对曲坦类药物更低。研究表明，在外周、三叉神经释放的 CGRP 诱导血管扩张和肥大细胞脱颗粒，进一步引起神经源性炎症，导致痛觉敏化。CGRP 是近年来偏头痛药物研发的明星靶点。目前有 4 种人源化 CGRP 抗体，且均已通过FDA 的审查并获得批准，其中 3 种是针对 CGRP 配体：galcanezumab、eptinezumab、fremanezumab，另一种则是针对它的受体：erenumab。Ashina 等证明每月注射 70 mg 和 140 mg erenumab 的病人疼痛明显缓解，且 140 mg 更佳。Walter 等则证明了 fremanezumab 的安全性以及预防偏头痛的功效，且认为不会对血流动力学有显著影响。一项 II 期临床试验也表明 fremanezumab 对发作性和慢性偏头痛有显著疗效。galcanezumab 为完全人源化的抗体，其 II、III 期临床试验则表明该药物可以降低偏头痛每月发作的频率，且均能改善偏头痛相关的功能障碍。eptinezumab 是由西雅图 Lundbeck 生物制药公司开发的人源化抗体，由毕赤酵母细胞制备，其临床试验也表明其可有效缓解成人偏头痛。目前的临床试验和开放性研究里均未发现这 4 种人源化 CGRP 抗体治疗相关的血管不良事件，提示其对心血管病病人相对安全。 4. 其他靶点酪氨酸激酶 (tyrosine kinase, TrkA) 为 NGF 下游受体，已知 TrkA 抗体可通过特异性结合 TrkA免疫球蛋白样结构抑制 TrkA 激酶磷酸化，阻断其下游信号通路。有文献报道，TrkA 单克隆抗体MNAC13 可有效缓解 CCL 诱导的神经病理性疼痛及骨折导致的疼痛，且未出现非甾体类消炎镇痛药长期使用导致的骨折难以愈合等不良反应。2015 年 Glenmark 公司宣布开展 TrkA 单克隆抗体GBR900（由啮齿动物抗体 MNAC13 衍生而来）的I 期临床试验，但未见后续报道。 P-选择素 (P-selectin) 是一种在内皮细胞和血小板表面发现的蛋白质，在血小板内皮细胞表达，主要引起细胞间相互作用，参与血栓形成或镰刀细胞病相关疼痛危象。由诺华公司开发的人源化单克隆抗体候选药物 crizanlizumab 可以结合 P-selectin，并可显著降低镰状细胞病相关疼痛危象的发生率，且不良事件发生率也较低。目前 crizanlizumab 已被美国和欧盟批准为治疗镰状细胞相关的疼痛指定孤儿药。脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 是慢性疼痛发生发展的关键介质，抑制 BDNF 的体外活性依赖性释放，可降低完全弗氏佐剂诱导的机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。目前已有抗人 proBDNF 单克隆抗体专利，但目前还没有成熟的产品上市。三、结语疼痛多由机械损伤、代谢型疾病、感染等引起，涉及人群广，严重危害病人的生理及心理健康。然而现有的镇痛类药物普遍存在安全性和耐受性问题，探索疼痛的新型治疗药物已成为疼痛治疗领域内的一个重要方向。针对抗体类药物特异性强，不良反应低的特点，已研发出多种针对不同靶点的单克隆抗体用于治疗疼痛。然而抗体类药物的研发也面临着诸多问题和挑战。首先，抗体类药物往往针对的是相对单一的适应证，如 OA 疼痛或偏头痛等，因此需要准确把握市场需求，确定适应证及作用靶点，而不能随意开发。其次，与化学类药物相比，抗体类药物的早期研发门槛更高。从细胞培养、质粒的构建、产物的表达、下游纯化到质量监控等环节均需要较高的技术含量。再次，抗体类药物无法精确地线性放大产物，产物的获得依赖于对于各个生产环节条件的摸索、调试以及长期的经验。最后，抗体类药物不良反应问题仍不能忽视，需要大量的临床试验来优化与改善。但无论如何，抗体类药物治疗疼痛都是非常有前景的一个领域，期待该领域有更多的新型药物来满足病人的临床需求。

临床研究申请上市

2026-10-14

·罗曼客 Rheumer

EULAR分享|What is New(WIN)–骨关节炎治疗的困局与曙光

EULAR 2026大会于6月3日-6日在伦敦顺利召开。WIN（What Is New）和HOT（How To Treat）作为 EULAR 的特色项目，聚焦各临床领域的最新动态，邀请业内顶尖专家主讲。 2026年 EULAR 邀请丹麦哥本哈根大学医院 Parker Institute 的 Henning Bliddal 教授带来主题报告《Emerging therapies in OA》。 Henning Bliddal 教授系统介绍了骨关节炎（OA）治疗的挑战、新疗法的探索以及肥胖在OA治疗中的作用。核心问题：OA 治疗为何困难？ 1.指南推荐多，但真正有效的少 Gibbs 等人2023年发表于《Osteoarthritis and Cartilage》的国际临床实践指南系统综述，橫向对比RACGP、ACR、OARSI、NICE、EULAR及APTA六大权威指南，结果显示各指南一致推荐的核心干预手段，包括运动、患者教育和体重控制，恰恰是临床执行率最低的内容。OA临床试验常以”疼痛”为主要疗效指标，安慰剂效应会掩盖治疗真实效果。而临床应用普遍的关节腔注射、氨基葡萄糖及软骨素等疗法，多数指南标注为“不推荐”或证据等级“不确定”。 2.主要终点是“疼痛”，安慰剂效应压倒疗效 OA临床试验常以”疼痛”为主要疗效指标，安慰剂效应会掩盖治疗真实效果。OMERACT‑OARSI框架要求OA相关临床试验须将疼痛、躯体功能及生活质量列为所有研究必须报告的核心结局，关节结构改变仅在特定条件下作为必需指标纳入。现有药物临床试验大多仍以患者自报疼痛为主要终点，OA本身存在明显安慰剂响应特征，导致随机对照试验中大量在研药物难以证实疗效显著优于对照组，骨关节炎新药研发屡屡受挫。局部治疗：难以摆脱安慰剂困局 1.透明质酸黏弹性补充治疗透明质酸(HA)既往多用于膝骨关节炎关节腔内注射。 Lohmander 于1996年开展多中心随机双盲安慰剂对照试验，在20周观察期内透明质酸组与生理盐水组疗效变化曲线几乎完全重叠，两组曲线下面积差异无统计学意义(p=0.751)。该研究未证明透明质酸存在独立于安慰剂的治疗作用。临床实践中患者主观症状改善，很大程度来源于穿刺操作带来的安慰剂效应。 2.关节腔糖皮质激素 McAlindon 等人2017年发表于《JAMA》的经典研究纳入超声提示存在关节炎症的膝OA患者，每3个月给予曲安奈德或生理盐水关节注射，随访2年。结果提示：两组WOMAC疼痛评分随时间变化无显著差异。反复关节腔糖皮质激素注射无法为长期疼痛控制提供额外获益，还可能加快软骨容量丢失，不推荐作为膝骨关节炎长期管理手段频繁使用。 3.新型关节腔靶向制剂与假注射启示 Lorecivivint 是靶向Wnt通路的关节腔内激酶抑制剂，其II期临床试验设置药物组、溶媒安慰剂组外，专门纳入假针刺注射作为对照。实验结果提示，溶媒注射与无药物的假穿刺组，在疼痛、关节僵硬、躯体功能全部结局指标上结局几乎完全一致。穿刺操作本身即可产生有临床意义的症状缓解，导致药物效应难以单独识别。骨关节炎注射类药物试验中观测到的“疗效”，可能主要来自穿刺操作诱发的安慰剂效应，而非药物分子本身的药理作用。这也提示涉及关节腔内注射给药的临床试验，需将生理盐水注射或假注射操作纳入对照组设计，否则极易误判药物真实疗效。聚丙烯酰胺水凝胶(iPAAG)与透明质酸对比的随机对照试验显示两组1年随访期内疼痛改善程度无显著差异；后续开展的5年开放标签扩展队列研究提示，单次注射后的疼痛缓解效应或可维持5年。该阶段缺乏生理盐水对照组，目前仍无法完全排除安慰剂效应对结果的干扰，相关作用机制有待阐明。问答补充 PRP、干细胞关节腔内注射，目前尚无高质量RCT证据支持临床获益；不同制备工艺产品异质性极大，现有证据不支持常规临床应用。系统治疗：药物治疗屡屡折戟 01 抗炎路线泼尼松龙：在炎症性手OA中，HOPE研究（Lancet 2019）发现口服泼尼松龙10 mg能短期缓解疼痛（p=0.0007），但停药后症状会反弹，不适合长期维持，长期激素毒性也限制了临床应用。 Lutikizumab：针对滑膜炎症型膝OA，抗IL-1α/β 双特异性抗体Lutikizumab 在Fleischmann 2019 研究中未能显示优势，用药组与安慰剂轨迹几乎重合。低剂量甲氨蝶呤的结果也类似。低剂量甲氨蝶呤：2025年JAMA Intern Med研究显示，在炎症膝OA中，低剂量MTX的VAS疼痛曲线与安慰剂几乎没有差异，因此不推荐常规用于骨关节炎。秋水仙碱：在COLOR试验（Døssing，2023年Lancet Rheumatology）中显示无效。 02 镇痛路线（抗NGF） LEVI-04（Conaghan 2026 Lancet）抗NGF通路药物是镇痛方向的重要突破，该类药物可以实现疼痛显著缓解，且临床试验发现治疗组与安慰剂组结局曲线明确分离。作用机制：阻断神经生长因子，强效镇痛，试验中可以看到和安慰剂分开的疼痛改善曲线；代表药物 Tanezumab镇痛效果明确，但约20周后出现快速进展性骨关节炎、骨坏死、应力不全性骨折，限制临床使用；新一代抗NGF 制剂 LEVI‑04 II 期试验显示镇痛有效，但是长期安全性仍待验证。警示：OA 是慢性良性疾病，如果药物带来严重不可逆骨关节不良反应，则临床不能接受，镇痛不能以关节损毁作为代价。肥胖、减重与骨关节炎肥胖是骨关节炎中明确的可调控危险因素，其损伤机制不只是关节机械负荷增加，脂肪组织引起的全身低度炎症同样参与关节破坏进程。 01 流行病学证据西班牙一项纳入超170万人群的队列证实：骨关节炎发病风险随BMI升高呈现明确剂量‑反应关系；肥胖对膝关节OA影响最为突出，其次为髋关节，对手骨关节炎影响相对有限。 02 减重的临床获益减重对骨关节炎的价值，已经有多项随机对照研究支持。 Christensen 等2005年发表于OAC的RCT显示，膝骨关节炎患者体重下降≥10%时，WOMAC综合评分可改善28%，约2/3受试者达到OMERACT-OARSI临床应答标准，而且脂肪减少越多，症状改善越明显。 Messier 等发表在JAMA的IDEA研究则发现，饮食联合运动减重除了改善疼痛和功能，还能降低循环IL-6水平，这也提示减重可能同时带来抗炎作用。大样本长期队列也显示，体重下降>7.5%可使膝关节置换风险下降约32%；反过来，体重升高会增加膝、髋关节置换手术风险。教授观点减重本身，是目前证据等级最高的潜在骨关节炎疾病修饰治疗（DMOAD），所有国际指南（OARSI /EULAR /NICE /RACGP）均把减重作为肥胖 OA 患者的一线治疗推荐。 03 GLP‑1 受体激动剂：骨关节炎领域的探索 1. 分子基础 GLP‑1 半衰期极短仅 1‑2 分钟；利拉鲁肽半衰期13小时，司美格鲁肽则约1周。动物实验证实，软骨、滑膜存在 GLP‑1 受体；在动物模型中， GLP‑1RA 表现出抗炎、抗分解、镇痛作用。 2.STEP‑9 试验（NEJM2024，司美格鲁肽 2.4mg 每周治疗肥胖合并膝 OA）研究为随机双盲安慰剂对照，纳入407例，平均BMI 40.3，基线WOMAC疼痛评分70.9分，68%合并代谢共病。 68周后，司美格鲁肽组体重平均下降13.7%，安慰剂组为3.2%（p<0.001）； WOMAC疼痛评分分别为41.7分和27.5分，组间差异14.1分（p<0.001）。区别于绝大多数 OA 药物，司美格鲁肽和安慰剂曲线持续分离，显示明确超过安慰剂的治疗效果。 3. 上海糖尿病队列（ARD2023）在非肥胖2型糖尿病人群中，使用GLP-1RA者膝关节置换手术率更低（1.7% vs 5.9%），MRI也提示软骨丢失速度减慢。这提示可能存在不依赖减重的关节保护效应，但该证据来自观察性队列，并非RCT，证据等级有限。总结要点总结 OA治疗长期受困于安慰剂效应和疼痛终点。局部注射和抗炎药在临床中看似“有效”，但临床试验里多数与安慰剂无差异。抗炎思路常常短期有效、长期失败，甲氨蝶呤、秋水仙碱、IL-1抑制剂均未显示持续获益；抗NGF有效，安全性却不可接受。肥胖是OA最强的可干预因素。减重超过7.5%—10%可以有效改善症状、降低关节置换风险。当前最值得探索的方向是GLP-1 RA，但GLP-1仍有很多问题没解决，比如能否长期维持、停药后会不会反弹、肌肉丢失、成本、真实世界依从性，以及它是否真正属于DMOAD。接下来，关于OA治疗的研究可能要从表型分层入手，做长期扩展，采用MRI结构终点，把生活方式和药物联合起来，同时关注非肥胖OA患者。现将Henning Bliddal 教授现场授课PPT整理发布，供各位同仁学习。 ▼滑动PPT浏览全部内容▼ 参考文献 Gibbs AJ, Gray B, Wallis JA, Taylor NF, Kemp JL, Hunter DJ, Barton CJ. Recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: A systematic review of clinical practice guidelines. Osteoarthritis Cartilage. 2023;31(9):1280-1291. Smith TO, Hawker GA, Hunter DJ, et al. The OMERACT-OARSI Core Domain Set for Measurement in Clinical Trials of Hip and/or Knee Osteoarthritis. J Rheumatol. 2019;46(8):981-989. Lohmander LS, Dalén N, Englund G, et al. Intra-articular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre trial. Hyaluronan Multicentre Trial Group. Ann Rheum Dis. 1996;55(7):424-431. McAlindon TE, LaValley MP, Harvey WF, Price LL, Driban JB, Zhang M, Ward RJ. Effect of intra-articular triamcinolone vs saline on knee cartilage volume and pain in patients with knee osteoarthritis: a randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(19):1967-1975. Yazici Y, McAlindon TE, Gibofsky A, et al. Lorecivivint, a novel intraarticular CDC-like kinase 2 and dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A inhibitor and Wnt pathway modulator for the treatment of knee osteoarthritis: a phase II randomized trial. Arthritis Rheumatol. 2020;72(10):1694-1706. Tambiah JRS, Simsek I, Swearingen CJ, Kennedy S, Cole BJ, McAlindon TE, Yazici Y. Comparing patient-reported outcomes from sham and saline-based placebo injections for knee osteoarthritis: data from a randomized clinical trial of lorecivivint. Am J Sports Med. 2022;50(3):630-637. Bliddal H, Beier J, Hartkopp A, Conaghan PG, Henriksen M. Polyacrylamide gel versus hyaluronic acid for the treatment of knee osteoarthritis: a randomised controlled study. Clin Exp Rheumatol. 2024;42(9):1729-1736. Bliddal H, Hartkopp A, Beier J, Conaghan PG, Henriksen M. A prospective, open-label, clinical investigation of a single intra-articular polyacrylamide hydrogel injection in participants with knee osteoarthritis: a 5-year extension study. J Orthop Surg Res. 2026;21:43. Kroon FPB, Kortekaas MC, Boonen A, et al. Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10216):1993-2001. Fleischmann RM, Bliddal H, Blanco FJ, Schnitzer TJ, et al. A phase II trial of lutikizumab, an anti-interleukin-1α/β dual variable domain immunoglobulin, in knee osteoarthritis patients with synovitis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(7):1056-1069. Low-dose methotrexate for the treatment of inflammatory knee osteoarthritis: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2025;185(7):808-816. doi:10.1001/jamainternmed.2025.1359. Døssing A, Henriksen M, Ellegaard K, et al. Colchicine twice a day for hand osteoarthritis (COLOR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2023;5(4):e254-e262. Conaghan PG, Katz N, Bihlet AR, et al. Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2026;407:1237. Lane NE, Schnitzer TJ, Birbara CA, et al. Tanezumab for the treatment of pain from osteoarthritis of the knee. N Engl J Med. 2010;363(16):1521-1531. Carrino JA, McAlindon TE, Schnitzer TJ, et al. Characterization of adverse joint outcomes in patients with osteoarthritis treated with subcutaneous tanezumab. Osteoarthritis Cartilage. 2023;31(12):1612-1622. Reyes C, Leyland KM, Peat G, Cooper C, Arden NK, Prieto-Alhambra D. Association between overweight and obesity and risk of clinically diagnosed knee, hip, and hand osteoarthritis: a population-based cohort study. Arthritis Rheumatol. 2016;68(8):1869-1875. Christensen R, Astrup A, Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13(1):20-27. Riecke BF, Christensen R, Christensen P, et al. Comparing two low-energy diets for the treatment of knee osteoarthritis symptoms in obese patients: a pragmatic randomised clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(6):746-754. Messier SP, Mihalko SL, Legault C, et al. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis: the IDEA randomized clinical trial. JAMA. 2013;310(12):1263-1273. Friedman JM. The discovery and development of GLP-1 based drugs that have revolutionized the treatment of obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024;121(39):e2415550121. Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al; STEP 9 Study Group. Once-weekly semaglutide in persons with obesity and knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2024;391(17):1573-1583. 提示：本文内容仅用于学术交流，供医疗专业人士阅读

100 项与塔奈珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09387	塔奈珠单抗	-	DB12335

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨关节炎	申请上市	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	-
骨转移癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	日本	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	阿根廷	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	澳大利亚	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	奥地利	晖致制药（大连）有限公司	2015-10-28
骨转移癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2015-10-28

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适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Pubmed \| Osteoarthritis Cartilage)	临床3期	骨关节炎	4,541	Tanezumab 2.5mg	積獵膚壓製構膚範壓繭(範夢選窪願製顧夢窪範) = 醖簾構壓廠鑰膚願壓獵糧繭繭範壓廠廠鹹鏇艱 (鹽鏇積獵鏇鹹簾廠夢淵 )	积极	2023-12-01
				Tanezumab 5mg	積獵膚壓製構膚範壓繭(範夢選窪願製顧夢窪範) = 壓構鏇憲願衊願糧廠築糧繭繭範壓廠廠鹹鏇艱 (鹽鏇積獵鏇鹹簾廠夢淵 )
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (pivotal phase III interventional studies, Pubmed \| CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol)	临床3期	nerve growth factor (NGF)	2,992	Tanezumab 2.5 mg	範網襯廠選繭壓鏇繭鏇(觸膚繭選憲範糧遞襯遞) = 製簾蓋齋觸鹽鏇蓋鬱廠窪範鏇淵鑰鑰願獵齋壓 (艱鏇築願艱醖鹽願淵膚 )	积极	2023-09-01
NCT02609828 (CTgov)	临床3期	癌症疼痛 \| 骨转移癌	156	placebo+tanezumab (Placebo)	構築顧夢蓋糧簾範淵壓(鹹鹽糧餘鹹廠鏇繭構餘) = 廠範選鹽憲鹽齋鬱艱壓膚鏇鬱繭膚廠觸蓋製鏇 (壓醖簾廠築遞鬱窪製壓, 0.35) 更多	-	2023-01-20
				Tanezumab (Tanezumab 10 mg)	構築顧夢蓋糧簾範淵壓(鹹鹽糧餘鹹廠鏇繭構餘) = 願積簾遞夢獵壓糧糧積膚鏇鬱繭膚廠觸蓋製鏇 (壓醖簾廠築遞鬱窪製壓, NA) 更多
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	骨关节炎	-	NSAIDs	積憲鏇觸淵選鬱鑰繭壓(鬱廠鑰夢鹹憲鹽範願襯) = 餘願醖齋範範憲觸壓醖艱鏇鏇齋鑰齋衊夢夢積 (衊顧鏇觸餘襯鏇顧鹽醖 )	-	2023-01-01
				Tanezumab 2.5 mg	積憲鏇觸淵選鬱鑰繭壓(鬱廠鑰夢鹹憲鹽範願襯) = 壓醖憲繭構糧淵襯壓糧艱鏇鏇齋鑰齋衊夢夢積 (衊顧鏇觸餘襯鏇顧鹽醖 )
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Phase 3 trials of tanezumab, Pubmed \| Osteoarthr Imaging)	临床3期	骨关节炎	-	Tanezumab	觸觸鑰鹽艱艱醖遞廠範(繭製齋鬱繭範繭鹹糧選) = 鹹簾鏇鬱糧衊構獵獵築壓鹹艱廠選範齋鹽淵膚 (選窪淵選醖蓋艱襯遞積 )	-	2022-09-01
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (Pubmed)	临床3期	髋关节炎 \| 膝关节炎	-	Tanezumab	淵網窪鹹膚蓋衊製膚鏇(範遞廠遞膚淵艱襯淵製) = 醖觸鏇獵憲鑰築壓遞鬱衊鬱壓夢鏇鹽壓製鹽鹽 (獵鑰淵製鏇淵糧顧鹽鑰 )	-	2022-03-01
NCT02528188 (Pubmed \| J Neurol Sci)	临床3期	骨关节炎	3,021	Tanezumab 2.5mg	積網遞醖蓋遞艱獵構築(廠觸簾襯襯遞憲觸鏇觸) = 築構鹹憲鏇夢築鏇構夢衊齋鹹簾遞願壓繭鬱糧 (選鬱鏇選願顧齋製願艱 ) 更多	积极	2022-02-14
				Tanezumab 5mg	積網遞醖蓋遞艱獵構築(廠觸簾襯襯遞憲觸鏇觸) = 鏇壓窪積鑰餘願選齋憲衊齋鹹簾遞願壓繭鬱糧 (選鬱鏇選願顧齋製願艱 ) 更多
NCT02725411 (Pubmed)	临床3期	腰痛	277	Tanezumab 5 mg	憲鹹餘簾夢醖鏇蓋衊製(鏇範蓋積願顧製鹹鹹製) = 願膚齋襯繭遞製蓋憲積膚繭顧壓壓憲糧鬱範鏇 (選獵淵獵積餘醖憲觸鹹 ) 更多	-	2021-11-17
				Tanezumab 10 mg	憲鹹餘簾夢醖鏇蓋衊製(鏇範蓋積願顧製鹹鹹製) = 夢醖蓋襯憲繭衊艱獵窪膚繭顧壓壓憲糧鬱範鏇 (選獵淵獵積餘醖憲觸鹹 ) 更多
NCT02528188 (ACR2021)	临床3期	关节游离体	-	Tanezumab 2.5mg	鑰糧鹹夢網簾製壓網鏇(齋衊醖醖網糧淵艱願膚) = 獵餘廠衊蓋繭蓋鏇網網糧廠艱淵襯鏇艱壓夢觸 (觸憲鬱顧廠醖網鬱齋鏇 ) 更多	积极	2021-11-07
				Tanezumab 5mg	鑰糧鹹夢網簾製壓網鏇(齋衊醖醖網糧淵艱願膚) = 遞淵夢積遞糧範淵膚醖糧廠艱淵襯鏇艱壓夢觸 (觸憲鬱顧廠醖網鬱齋鏇 ) 更多
NCT02528188 \| NCT02709486 \| NCT02697773 (ACR2021)	临床3期	骨关节炎	4,541	Placebo	夢衊壓願簾觸襯淵願窪(築築糧觸願膚鬱艱範廠) = 餘糧窪襯餘壓壓壓艱憲鹽糧夢觸淵窪鑰艱鑰鑰 (鏇鏇齋製遞糧願壓願蓋 )	不佳	2021-11-07
				Tanezumab 2.5 mg	夢衊壓願簾觸襯淵願窪(築築糧觸願膚鬱艱範廠) = 蓋淵築構願淵範鑰衊蓋鹽糧夢觸淵窪鑰艱鑰鑰 (鏇鏇齋製遞糧願壓願蓋 )