Pembrolizumab/Hyaluronidase

医药动态：默沙东喜讯频传MK-3475A，成为首款在国内申报上市的PD-1皮下制剂2025年6月7日，CDE官网显示，默沙东的Keytruda注射液（皮下注射，即MK-3475A）在华申报上市。这是首款在国内申报上市的PD-1皮下制剂。去年12月，FDA批准了BMS的Opdivo皮下注射剂Opdivo Qvantig（nivolumab加透明质酸酶）上市，用于所有已批准的Opdivo适应症，成为全球首款获批上市的PD-1皮下制剂。随着KO药皮下制剂的相继获批，“卷”剂型成为所有PD-（L）1药企的必经之路，目前除了前两者，辉瑞sasanlimab的临床研发速度也处在临床研发前列。国内方面，康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、君实生物等众多药业也均布局了PD-（L）1皮下制剂的开发。其中，君实生物的特瑞普利单抗皮下制剂临床进展最快，已于去年5月启动三期临床。全球首款口服PCSK9抑制剂III期研究成功2025年6月9日，默沙东宣布口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）治疗高胆固醇血症的两项III期研究（CORALreef HeFH和CORALreef AddOn）达到了主要终点。这是全球首个III期研究成功的口服PCSK9抑制剂。Enlicitide是一种新型的口服大环肽类药物，通过与PCSK9结合并抑制其与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的相互作用，从而降低血液中的LDL-C水平。根据CORALreef HeFH试验数据显示：与安慰剂相比，在接受他汀类药物治疗的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，Enlicitide组LDL-C水平显著降低。根据CORALreef AddOn试验数据显示：Enlicitide与依折麦布、贝派地酸以及两者的联合用药相比，在有ASCVD病史或处于ASCVD风险中的高脂血症患者中，同样显示出显著的LDL-C降低效果。这两项试验的成功不仅证明了Enlicitide的有效性，还表明其在安全性方面表现良好。安全性方面，在两项试验中，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率均无临床意义的差异。默沙东长效RSV单抗获批上市2025年6月9日，默沙东宣布FDA已批准Clesrovimab (MK-1654）用于预防在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）季节期间出生或进入该季节的新生儿（出生婴儿）和婴儿的RSV下呼吸道疾病。新闻稿指出，该药是全球首个且唯一一款无论体重如何均采用相同剂量适用于婴儿的RSV预防方案。此前，全球已有两款RSV预防单抗上市，他们分别为阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗，以及阿斯利康/苏庇医药的帕利珠单抗。国内方面，目前仅有阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗获批。今年4月份，CDE受理了Clesrovimab的上市申请，不过 2025 年 5 月 30 日的 NMPA 药品通知件中出现了该药品。FDA动态：频繁的裁员重组CDC疫苗委员会成员被全部“开除”2025年6月10日，卫生与公共服务部长小肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）宣布彻底重组美国CDC的预防接种咨询委员会（以下简称ACIP），将全部17名成员替换成自己挑选的人员。ACIP最初建立于1964年，职能为专门制订疫苗接种的推荐，应对传染病。其中成员来自公卫、流行病学、免疫、疫苗研究领域的专家。之所以重组ACIP，小肯尼迪给出的理由是：原委员会成员与药企之间存在“利益关联”。他认为，疫苗已经成为“美国政治中的一个分裂问题”，公众对卫生机构、制药公司和疫苗本身的信心正在减弱。小肯尼迪是美国的反疫苗活动家，能做出此举并不算稀奇。目前，分析机构担忧的是，小肯尼迪可能任命反疫苗立场的人选，从而改变公共卫生政策方向。而这些新成员或将倾向于质疑疫苗推荐，并这对如默沙东、辉瑞、BioNTech、莫德纳德等疫苗构成负面影响。时隔2月，FDA重组裁撤团队据Endpoints News报道，FDA已重新组建了一个曾在4月份被裁撤的仿制药政策团队。文中指出，该团队在解散前，创下了新仿制药批准数量的历史纪录。但根据仿制药办公室（OGD）给出的数据，2024年）全面批准的申请数量和首次仿制药的批准总量均创近年来新低。2024财年FDA全面批准了694项仿制药申请（ANDA），另有162项初步批准。完全批准数量相对于2023财年少了90起（-11.2%），初步批准同比减少了5.8%据悉该重组团队共有13名全职员工，正式名称为“仿制药政策办公室下的政策发展处”，由主管Martha Nguyen领导。目前尚不清楚该团队为何被重新组建，以及有多少成员将重返FDA岗位。据一位内部人士透露，已有部分团队成员返回待命。截至目前，HHS、FDA尚未回应置评请求。前FDA局长Scott Gottlieb曾在5月下旬于STAT News发表评论文章，对这一政策团队的解散表示担忧。他指出，该团队曾建立了复杂仿制药的审批路径，并为行业开发高价原研药的仿制药提供了指导。根据FDA官网信息，该团队还负责仿制药用户费用协议相关工作，并与国会合作解答仿制药相关问题等多项职责。图片来源：123RF从三期临床到百亿美元交易：PD-(L)1/VEGF双抗引爆产业新风暴2025-06-09真香定律！美国药企豪掷百亿美元，与中国药企之间双向奔赴，外媒纷纷报道2025-06-08【ASCO热点】婚姻状况影响生死？研究揭示癌症患者生存率差异2025-06-07版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

6月7日，CDE官网显示，默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂型（Pembrolizumab）上市申请已获受理（受理号：JXSS2500072/73），适应症暂未公布。据Insight数据库显示，这是首款在国内申报上市的皮下注射 PD-1抗体。此前，今年3月美国 FDA 已受理该皮下制剂的上市申请，覆盖 Keytruda 已获批的全部实体瘤适应症，PDUFA 日期为2025年9月23日。图源：CDE 官网帕博利珠单抗注射液（皮下注射）（Pembrolizumab，研发代码：MK-3475A）是K药的皮下制剂，是由K药和Alteogen公司开发的透明质酸酶变体（berahyaluronidase alfa，ALT-B4）结合而成的配方，旨在增加药物使用的方便性。今年3月份，默沙东在2025年ELCC（欧洲肺癌大会上）宣布帕博利珠单抗皮下注射液一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者3期临床研究MK-3475A-D77试验顶线结果：该研究达到了主要终点：MK-3475A+化疗非劣于K药静脉注射液（IV）+化疗在次要终点方面，两组的疗效也一致。皮下和静脉组的 ORR 分别为 45.4% vs 42.1%、中位 DOR 分别为 9.1 个月 vs 8.0 个月，中位 PFS 分别为 8.1 个月 vs 7.8 个月，两组的中位 OS 均未达到。两组也表现出一致的安全性，其中≥3 级不良事件发生率方面，皮下和静脉组分别为 47%、47.6%。此外，与 3475A-D77 研究同时进行的前瞻性观察性时间和动作描述性分析结果表明，与静脉注射 Keytruda 相比，皮下注射帕博利珠单抗使患者在椅旁的停留时间分别减少了 49.7%（59.0 分钟 vs 117.2 分钟），在治疗室的停留时间减少了 47.4%（周平均：66.7 分钟 vs 126.9 分钟），并使医护人员在治疗准备、给药过程和患者监护上的总活动时间减少了 45.7%（周平均：14.0 分钟 vs 25.8 分钟）。目前全球已有三款皮下注射 PD-1/L1 药物获批上市，分别为：思路迪/康宁杰瑞/先声联合开发的恩沃利单抗（PD-L1）、罗氏的阿替利珠单抗（PD-L1）以及百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（PD-1）。默沙东的 K 药则是全球第 2 款、中国首个申报上市的皮下 PD-1。此外，君实生物的皮下注射特瑞普利单抗（PD-1）和辉瑞的 Sasanlimab（PD-1）也已进入 III 期临床阶段。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1集采政策重要拐点22025 AACR 中国ADC创新药物“起飞” | 附资料32025 ASCO热点速递 | 信达、荣昌、科伦集体登场!（附ADC/双/多抗最新进展一览表）