Pembrolizumab/Hyaluronidase

▎药明康德行业媒体Evaluate发布了2025年生物医药产业趋势报告，列出了最新十项具有潜力的重磅研发项目。这些项目涵盖胃肠与内分泌、肿瘤、血液、呼吸等多个治疗领域，并涉及多种创新治疗模式。图片来源：123RF在这10款潜在重磅疗法中，小分子药物占据一半（5款，占比50%），多肽药物占3款（占比30%），抗体疗法占2款（占比20%）。这一分布不仅再次印证了小分子药物在生物医药领域的重要地位，也凸显了多肽疗法在该领域日益增长的影响力。研发项目：CagriSema研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）研发状态：REDEFINE-4临床3期试验的数据可能会在2025年下半年公布CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。今年6月，诺和诺德公布REDEFINE-2临床3期试验的结果，该研究评估了CagriSema联合生活方式干预对罹患2型糖尿病（T2D）成人肥胖患者的疗效与安全性。分析显示，在依从治疗方案的受试者群体中，治疗68周后，CagriSema组体重平均下降15.7%，而安慰剂组仅下降3.1%，两组间差异为12.6%。CagriSema组在体重下降超过5%、10%、15%和20%的患者比例方面，均显著优于安慰剂组（分别为83.6% vs 30.8%，65.6% vs 10.3%，43.9% vs 2.4%，22.9% vs 0.5%；p<0.001）。此结果与去年所公布的REDEFINE-1临床3期试验结果一致。另一项临床3期试验REDEFINE-4，则预计在2025年的下半年公布初步数据。研发项目：Orforglipron研发公司：礼来（Eli Lilly and Company）研发状态：ATTAIN-1与ATTAIN-2临床3期试验数据预计在2025年第三季度公布Orforglipron是礼来开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。今年4月，礼来公布orforglipron的首个3期临床试验结果。数据显示，orforglipron可在不同剂量下将2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白（A1C）平均降低1.3至1.6个百分点；在最高剂量组中，患者平均体重减轻达16.0磅（7.9%）。根据新闻稿，orforglipron是首个完成3期临床试验的口服小分子GLP-1受体激动剂，标志着GLP-1药物开发的又一重要突破。而分别评估orforglipron在带有体重相关共病的肥胖或超重患者，以及在患有T2D的超重或肥胖患者中的临床3期试验ATTAIN-1与ATTAIN-2的初步结果，预计在今年第三季度公布。研发项目：Retatrutide研发公司：礼来研发状态：多项临床3期试验的数据预计在2026年上半年公布Retatrutide是礼来的在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂。在一项2期临床试验中，83%接受12 mg剂量retatrutide治疗的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。目前，retatrutide正在多项3期试验当中接受检视，用于治疗肥胖或超重患者，以及患有心血管疾病、2型糖尿病或膝关节骨关节炎的肥胖或超重患者。这些试验的结果预定在2026年上半年公布。研发项目：MariTide研发公司：安进（Amgen）研发状态：临床3期试验预计于2025年启动MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。安进在今年6月公布MariTide临床2期试验第一部分的完整结果。MariTide在无2型糖尿病的肥胖人群中实现了最高约20%的平均体重减轻，而安慰剂组为2.6%；在患有糖尿病的肥胖人群中，MariTide组的体重平均减轻最高可达约17%，而安慰剂组仅为1.4%。在第52周时，体重减轻仍未出现平台期，显示出进一步减重的潜力。除了显著的减重效果外，MariTide还在患有糖尿病的肥胖人群中实现了最高达2.2个百分点的糖化血红蛋白持续且显著下降。研发项目：MK-3475A研发公司：默沙东（MSD）研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年9月23日默沙东在今年3月报告了关键性3期临床试验3475A‑D77的数据。该研究评估了皮下注射的Keytruda（pembrolizumab）制剂MK-3475A与化疗联用的效果和安全性。该研究达到了主要终点：与静脉输注（IV）pembrolizumab联合化疗相比，MK-3475A联合化疗在药代动力学（PK）方面显示出非劣效性，且中位注射时间仅为2分钟。客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性在两组之间保持一致。两组的中位总生存期均未达到。基于这些数据，美国FDA已接受为皮下给药pembrolizumab递交的生物制品许可申请（BLA），拟在pembrolizumab此前获批的所有实体瘤适应症中，新增皮下给药方式。研发项目：Ivonescimab研发公司：Summit Therapeutics、康方生物（Akesobio）研发状态：3期试验初步结果预计在2025年公布双特异性抗体ivonescimab是一款潜在“first-in-class”疗法，靶向PD-1和VEGF。今年5月，Summit Therapeutics宣布其全球3期临床试验HARMONi取得积极结果。盲态独立影像学审查委员会（BICR）评估的结果显示，ivonescimab联合化疗相比安慰剂联合化疗，显著延长了患者的PFS，风险比为0.52（95% CI：0.41–0.66，p<0.00001）。在总生存期（OS）方面，ivonescimab联合化疗组显示出风险比为0.79（95% CI：0.62–1.01，p=0.057）的积极趋势，进一步支持其在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（2L及以上）治疗中的潜力。研发项目：Relacorilant研发公司：Corcept Therapeutics研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年9月23日Relacorilant是一种口服选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，通过与GR结合而非体内其他激素受体结合来调节皮质醇活性。今年3月，美国FDA已接受该公司为relacorilant递交的新药申请（NDA），用于治疗内源性高皮质醇症，又名库欣综合征（Cushing’s syndrome）。临床3期试验GRADIENT结果显示，有高血压的患者接受relacorilant治疗后，在22周时其平均收缩压较基线下降6.6 mm Hg（p=0.012），达到具有统计学显著性和临床意义的改善，而接受安慰剂的患者仅下降2.1 mm Hg。除了治疗内源性高皮质醇症，Corcept还在研究relacorilant在多种严重疾病中的应用。今年4月公布的关键3期试验ROSELLA结果显示，与单用紫杉醇的患者相比，接受relacorilant组合疗法的卵巢癌患者其疾病进展风险降低30%（HR=0.70；p=0.008）。联合治疗组的PFS为6.5个月，而紫杉醇单药组为5.5个月。在OS的中期评估中，联合治疗组患者的中位OS显著延长，为16.0个月，而紫杉醇单药组为11.5个月（HR=0.69；p=0.012）。基于这一积极结果，该公司计划向美国和欧盟的监管机构递交上市申请。研发项目：Milvexian研发公司：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与强生（Johnson & Johnson）研发状态：多项3期试验进展中Milvexian是一款口服凝血因子XIa抑制剂，接受评估其用于房颤、急性冠状动脉综合征以及中风患者中的作用。在2期AXIOMATIC-TKR试验中，milvexian在预防全膝关节置换术（TKR）后静脉血栓栓塞（VT）方面显示出良好效果。使用milvexian（每日一次200毫克）组的VT发生率最低，为7%，而此数值在活性对照药物（每日40毫克皮下注射）组为21%，风险降低超过60%。两组的出血率相近，均为4%。研发项目：Daraxonrasib（RMC-6236）研发公司：Revolution Medicines研发状态：全球3期关键性临床试验进行中Daraxonrasib是一款口服选择性抑制剂，能够靶向处于GTP结合（激活、ON）状态的突变型及野生型RAS蛋白。该疗法在今年6月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗的、携带KRAS G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。该认定主要基于RMC-6236-001试验的积极数据。在37名携带RAS突变的PDAC患者中，Daraxonrasib作为二线疗法显示出显著的抗肿瘤活性。在KRAS G12X突变患者（n=22）中，患者的中位PFS为8.8个月（95% CI：8.5个月–不可估计[NE]），中位OS仍不可估计（95% CI：NE–NE）。而在携带任意RAS突变患者（n=37）中，中位PFS为8.5个月（95% CI：5.9个月–NE），中位OS仍不可估算（95% CI：8.5个月–NE）。此外，KRAS G12X突变患者6个月的生存率为100%，任意RAS突变患者则为97%。KRAS G12X突变患者的ORR为36%，任意RAS突变患者为27%。研发项目：Brensocatib研发公司：Insmed研发状态：已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2025年8月12日Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。以上这些极具潜力的创新疗法，不仅展示了生物医药领域前沿科技的突破与发展，也为患者带来了新的治疗希望。我们期待这些研发项目在不久的将来顺利实现临床转化和上市审批，早日惠及更多患者。参考资料：[1] 2025 World Preview: Pharma Growth Steady Amid Turbulent Seas and Rising China. Retrieved July 11, 2025 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/2025-world-preview/[2] CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated 22.7% mean weight reduction in adults with overweight or obesity in REDEFINE 1, published in NEJM. Retrieved from https://www.prnewswire.com/news-releases/cagrisema-2-4-mg--2-4-mg-demonstrated-22-7-mean-weight-reduction-in-adults-with-overweight-or-obesity-in-redefine-1--published-in-nejm-302487770.html[3] Ivonescimab Plus Chemotherapy Demonstrates Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival in Patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer after EGFR TKI Therapy in Glo. Retrieved July 11, 2025 from https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2025/05/2025_PR_0530-_-HARMONi-Data-_-FINAL.docx.pdf[4] Primary Endpoint Met in Corcept’s Pivotal Phase 3 ROSELLA Trial of Relacorilant in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved July 12, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250331748780/en/Primary-Endpoint-Met-in-Corcepts-Pivotal-Phase-3-ROSELLA-Trial-of-Relacorilant-in-Patients-with-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer[5] Weitz JI, Strony J, Ageno W, Gailani D, Hylek EM, Lassen MR, Mahaffey KW, Notani RS, Roberts R, Segers A, Raskob GE; AXIOMATIC-TKR Investigators. Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):2161-2172. doi: 10.1056/NEJMoa2113194. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34780683; PMCID: PMC9540352.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

编者按：本文来自药智网，作者骎丹翼；赛柏蓝授权转载，编辑yuki五年后，谁将是全球最畅销的药？一份最新的2030年预测榜单，正在悄然揭示未来制药世界的新秩序。GLP-1类药物全面主导榜单前列，礼来和诺和诺德一骑绝尘，从榜单十名开外跃升为全球制药行业之翘楚。当销售额、企业营收与管线价值三张榜单被摆在一起，答案已不再属于过去的制药逻辑。一场关于谁将统治2030的竞赛，已经鸣枪起跑。012030年全球最畅销药物排行榜到2030年，受糖尿病与肥胖症药物持续热销的推动，礼来将跃居全球处方药销售榜首，其处方药年销售额预计将达到1126亿美元，遥遥领先于排名第二、销售额预计为839亿美元的诺和诺德。这两家公司之所以能够脱颖而出，正是因为它们在GLP-1及其相关组合疗法市场中的主导地位。Evaluate Pharma预计，2024至2030年间，GLP-1类药物市场将以每年20%的速度增长，2030年其销售额将占全球处方药总额的近9%，成为真正意义上的超级品类。图1 预测2030年全球销售额前十药物资料来源：Evaluate Pharma在单品层面，礼来的糖尿病药物Mounjaro有望以362亿美元的年销售额，成为2030年全球最畅销的药物；其减肥药Zepbound则以255亿美元位列第三。此外，礼来在研的口服GLP-1药物Orforglipron和三靶点药物Retatrutide，也分别被预测将实现127亿和56亿美元的年销售额。诺和诺德方面，三款GLP-1产品Ozempic、Wegovy和尚未获批的Cagrisema，均将跻身全球前十，显示其深厚的产品布局与研发后劲。值得注意的是，GLP-1并非唯一的增长驱动力。Evaluate报告还指出，免疫炎症和肿瘤领域仍是多个药企增长的支柱：艾伯维凭借Skyrizi和Rinvoq在2030年销售额将增至753亿美元；阿斯利康则因与第一三共合作开发的ADC药物Enhertu表现强劲，销售额预计将达644亿美元；赛诺菲的Dupixent也被预测将在2030年突破250亿美元年销售额。相较之下，一些当前的行业领军者如辉瑞和诺华则面临增长乏力甚至销售下滑的风险，而默沙东的现任药王Keytruda也将在2028年面临生物类似药竞争，预计销售将从当前的295亿美元降至2030年的165亿美元。不过，Evaluate也指出，默沙东正在推进皮下注射版本的Keytruda，有望以优异的生命周期管理策略延长其商业价值。2030年的全球药品市场格局将发生深刻变化。GLP-1类药物不再只是糖尿病治疗的一部分，而成为重塑制药产业力量对比的关键引擎。肥胖症治疗也正从边缘适应症转为驱动企业排名跃迁的核心战场，礼来与诺和诺德的上位，正是这一趋势的最典型体现。022030年全球制药公司排行榜在重磅产品加持下，2030年全球十大制药公司销售格局也将发生显著变化，其中礼来预计将以1126亿美元的销售额跃居榜首，成为制药界新王，其2024–2030年间的年均复合增长率高达18.5%。紧随其后的是同样专注于GLP-1类药物的诺和诺德，预计2030年销售额将达839亿美元，年均增长率也达到12.2%。这两家公司凭借在糖尿病与肥胖治疗领域的领先地位，显著拉开与其他传统巨头的差距，或将彻底改写全球制药业的竞争格局。图2 预测2030年全球销售额前十制药公司资料来源：Evaluate Pharma相比之下，其余公司增长相对温和。艾伯维在免疫疾病领域的Skyrizi和Rinvoq驱动下，预计将达到753亿美元，年均增长率为5.5%；强生、罗氏与阿斯利康虽在2030年销售额均有望超过600亿美元，但增长率仅在3%至4%之间，稳中有升。值得一提的是赛诺菲，其与再生元联合开发的抗炎药Dupixent将成为支柱资产，预计2030年销售将突破250亿美元，带动公司整体年均增长率达到6.6%，使其在榜单中上升三位，成为GLP-1之外最显著的上升者。而部分老牌巨头则面临更为严峻的挑战。默沙东受Keytruda专利即将到期影响，排名从2024年的第4位下滑至第9，尽管其皮下注射版本有望实现部分生命周期延长，但整体增速已放缓至1.7%。辉瑞则是跌幅最大的企业之一，在疫情后疫苗和抗病毒药物销售骤降的影响下，预计将成为前十中唯一出现负增长的公司（-0.6%），2030年销售额降至501亿美元。诺华则因缺乏重磅新药，始终徘徊在榜单后半。整体来看，2030年的医药销售格局呈现出“新贵上行、老牌分化”的趋势。GLP-1类药物的商业潜力正以前所未有的速度重塑产业版图，不仅推动礼来和诺和诺德晋升为新双雄，也让产品结构和生命周期管理成为影响企业能否站稳前列的核心变量。未来的制药霸主，不再由传统专利药库数量决定，而取决于是否能把握住代谢、免疫、肿瘤等重点领域的突破性产品浪潮。03最具价值管线资产排行榜随着行业重心从广谱药物转向机制明确、患者依从性更高的精准疗法，全球研发资源正以前所未有的速度向少数高潜力资产集中。从减重与糖代谢控制，到抗肿瘤与炎症调节，哪些在研药物将主导2030年前后的重磅药物新格局？Evaluate评估出的十大最具净现值（NPV）的研发项目，不仅揭示了未来药物价值的判断逻辑，也折射出制药行业下一轮竞争的主战场。表1 最具商业价值的管线产品数据来源：Evaluate Pharma在2030年全球最具商业潜力的在研药物资产榜单中，GLP-1类药物无疑占据主导地位。诺和诺德的Cagrisema高居榜首，净现值高达800亿美元，2030年全球销售额预计将达152亿美元。该药结合了semaglutide与Cagrilintide的双重机制，既激活GLP-1受体，又作用于胰高血糖素受体和胰岛素调节轴，显示出对肥胖和2型糖尿病更强的综合控制能力，是诺和诺德继Wegovy之后的下一代重磅减重药物。礼来旗下的两款创新资产也位列前茅。Orforglipron是一种口服GLP-1受体激动剂，NPV达542亿美元，2030年销售额预计127亿美元，其意义在于打破GLP-1类药物长期依赖注射剂型的局限，有望进一步扩大用户基础，提高依从性。另一款药物Retatrutide为GLP-1/GIP/GCGR三靶点激动剂，预计销售额56亿美元，NPV为311亿美元。在早期临床中，该药在体重减轻和胰岛素敏感性方面均显示出优于传统GLP-1单靶点制剂的效果，有望成为多重代谢疾病治疗的新范式。MariTide是安进开发的一种碳水代谢调控肽类药物，预计将以37亿美元销售额、250亿美元NPV进入市场，其作用机制可能涵盖胰岛素敏感性调节和肝糖输出控制，是安进进军代谢市场的战略产品。肿瘤领域中，默沙东的MK-3475A（皮下注射版Keytruda）以NPV 221亿美元入榜，该版本旨在提升患者便利性与治疗可及性，并延长Keytruda在面对专利到期和生物类似药压力下的生命周期，代表了成功生命周期管理的典范。Ionescimab是Summit Therapeutics开发的一款创新型抗体药物，预计用于肿瘤免疫微环境调节，2030年销售额预测为44亿美元，NPV达175亿美元。该药靶点可能涉及TGF-β或其他免疫调控通路，具备与ICIs联合的潜力，有望填补免疫治疗应答率不足的空白。Relacorilant来自Corcept Therapeutics，是一款选择性糖皮质激素受体拮抗剂，靶向应激轴紊乱相关疾病，预计2030年销售额27亿美元，NPV达123亿美元。它在库欣综合征及实体瘤治疗中的探索具有高度差异化前景，满足临床未满足需求。Milvexian由BMS开发，是一种新一代口服FXIa抑制剂，用于血栓性疾病预防，预计销售额达18亿美元。其选择性与出血风险之间的平衡优势，使其成为抗凝领域潜在的颠覆者。Daraxonrasib由Revolution Medicines研发，是一款靶向KRAS突变（包括G12D/G12V等亚型）的新型抑制剂，针对目前治疗手段有限的肿瘤类型具有高度选择性，NPV为106亿美元。Brensocatib是Insmed公司开发的DPP1抑制剂，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张等慢性呼吸道炎症疾病。其作用机制是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活化，有望成为首个针对中性粒细胞炎症的疾病修饰疗法，NPV为97亿美元。整体来看，这些资产代表着未来十年内新药价值的风向标：一方面，代谢疾病领域正由GLP-1向多靶点、口服化、高依从性方向演进；另一方面，肿瘤、炎症、呼吸和血液等领域中具有差异化机制的创新药物也正在积蓄成为下一波突破力量的潜在核心。END内容沟通：郑瑶（13810174402）