Nemolizumab

关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是全球最常见的慢性炎症性皮肤病，其病理生理学复杂且涉及遗传易感性、表皮屏障功能障碍、微生物组改变和免疫失调等多因素 ◆ 鉴于AD治疗方法的扩展及其复杂病理生理机制，预测性和应答性生物标志物的确定对于指导治疗选择、监测疗效和优化结局至关重要，最终推动个体化医疗的发展 ◆ 本系统综述总结了生物制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂和其他新兴疗法对AD相关生物标志物的影响，及其与临床结局相关性的现有证据 背景与主要方法 ◆ 研究选取与AD及新疗法相关的关键词，在PubMed、Embase、Scopus和Web of Science数据库中全面检索2014至2024年发表的文献（包括临床试验、队列研究和病例系列研究），涉及采用系统性创新疗法治疗的成人和/或儿童AD患者，评估治疗对疾病相关生物标志物的影响 ◆ 共检索到955篇相关文献，剔除重复后筛选507项记录的标题和摘要，对140篇文献进行全文阅读，最终80篇符合纳入标准 主要发现 研究筛选和特征 ◆ 63篇文献研究了生物制剂，其中最常见的是度普利尤单抗（N=58），其次为tralokinumab（N=4）、nemolizumab（N=1）；9项研究评估了JAK抑制剂，包括乌帕替尼（N=5）、阿布昔替尼（N=2）、巴瑞替尼（N=2）；8项研究评估了新兴药物，包括OX40/OX40配体抑制剂（GBR830和amlitelimab，N=2）、口服JAK/脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂（ASN002，N=2）、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抑制剂（特泽利尤单抗，N=1）及多种白介素（IL）-4Rα抑制剂（rademikibart、AKN120、司普奇拜单抗，N=3） ◆ 未检索到lebrikizumab或rocatinlimab的符合条件的研究；由于新兴疗法的证据多来自1/2期临床试验，需谨慎解读；评估的所有系统治疗的作用机制概览见 图1 ◆ 80篇文献中，25篇为临床试验，55篇为观察性研究，15篇纳入对照组；绝大多数研究在成人中进行（73/80；占91.2%）；纳入研究中使用的生物标志物、生物样本和分析技术具有高度异质性 系统性创新疗法下AD经典生物标志物的变化 ◆ 临床中常用于评估AD的经典生物标志物包括总IgE、乳酸脱氢酶（LDH）、嗜酸性粒细胞计数和CCL17；所有评估CCL17和LDH变化的研究（48/80，占60%）均显示，无论药物类别如何，这两种标志物水平均降低 ◆ 除两项研究外，多数研究（22/24，占92%）显示度普利尤单抗治疗后总IgE显著降低；tralokinumab（3/3，100%）或JAK1抑制剂乌帕替尼（3/3，100%）治疗后血清总IgE降低，JAK1/2抑制剂巴瑞替尼则无变化；新兴疗法包括司普奇拜单抗、AKN120、抗OX40L单克隆抗体amlitelimab均可降低IgE水平 ◆ 嗜酸性粒细胞计数显示不同的变化趋势：在多数度普利尤单抗研究（9/20，占45%）中显示稳定，少数研究（6/20，占30%）显示升高；乌帕替尼的多数研究（4/5，占80%）显示降低，其他药物的数据有限 ◆ 20项研究中有18项（90%）显示经典炎症生物标志物的降低与一些临床结局的改善相关，尤其是生物制剂治疗 系统性创新疗法下AD炎症标志物和其他可溶性蛋白的变化 ◆ 为更好理解新系统治疗的机制效果，并确定治疗应答的特定预测因素，多项研究评估了更广泛的细胞因子和可溶性蛋白；这些生物标志物为通路特异性调节提供了补充信息，并可能有助于完善未来预测性或应答导向的生物标志物策略 ◆ 除CCL17外，评估常用的细胞因子包括CCL18、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17A/F、IL-19、IL-23、IL-36β、干扰素（IFN）-γ、TSLP、肿瘤坏死因子（TNF）-α ◆ 在度普利尤单抗的研究中，IL-4表现出不同的变化，IL-13保持稳定或增加，IL-22降低；tralokinumab研究中，IL-4和IL-22降低，IL-13升高；两者IL-22的降低均与EASI改善相关 ◆ 除细胞因子外，多项研究分析了AD患者接受系统治疗后多种生物学功能的可溶性蛋白和炎症标志物；如：嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）-3和骨膜蛋白（periostin）随度普利尤单抗治疗而普遍减少；tralokinumab治疗后骨膜蛋白降低（2/3，占67%）或稳定（33%） ◆ 目前尚无JAK抑制剂或新兴疗法对可溶性蛋白或炎症生物标志物影响的专项研究 基于组学策略的AD系统性创新疗法的分子谱分析 ◆ 近年来，不同的非靶向组学研究（转录组学、蛋白质组学、代谢组学、脂质组学）越来越多地被用于检测系统治疗相关的生物标志物 ◆ 现有证据受限于研究数量少和组学方法的异质性，仍需设计良好的研究验证这些生物标志物，将组学分析扩展至其他系统治疗，并明确其对临床应答的预测价值 系统性创新疗法下AD患者的免疫表型变化 ◆ 度普利尤单抗的治疗作用可能不限于细胞因子调控，还可通过调节细胞活化和耐受机制促进免疫再平衡，但仍需更多证据证实该结果，并明确其临床意义；现有研究受限于样本量小、患者群体异质性和治疗期间采样时间点的可变性 系统性创新疗法相关的AD皮肤微生物组和屏障功能变化 ◆ 靶向系统治疗（尤其是生物制剂）可改善皮肤微生物组和表皮屏障完整性；所有评估度普利尤单抗对皮肤微生物组影响的研究（N=4）均显示金黄色葡萄球菌定植减少，提示微生物平衡和先天免疫防御恢复；tralokinumab也有相似结果，但现有证据仅来自单一研究 ◆ 对于JAK抑制剂和新兴疗法，可比较的微生物组和屏障功能分析仍有限，存在对比数据的空白 偏倚风险 ◆ 方法学上，多数研究偏倚风险为中等，主要原因是未设置对照组、存在潜在混杂因素或失访；少数研究因样本量小和/或方法学细节有限而被评为高偏倚风险；临床试验被归为较低偏倚风险，考虑其更严格的设计和更明确的方法学，从而最大程度减少这些限制 综述总结 ◆ AD的系统治疗通过不同免疫机制发挥作用，从细胞外的生物制剂阻断，到细胞内JAK-STAT抑制，再到新兴的上游调控因子（OX40/OX40L、TSLP； 图1 ）；这些干预措施最终共同指向免疫平衡重建、表皮屏障修复和临床缓解（ 图2 ） ◆ 本系统综述提示，生物制剂和JAK抑制剂可一致地调控CCL17、LDH、IgE等关键生物标志物，且常与临床改善相关；转录组学和蛋白质组学分析显示治疗后炎症谱正常化和皮肤屏障功能修复，但现有证据仍较少；不同疗法与皮肤微生物组变化（尤其是金黄色葡萄球菌定植减少）相关 ◆ 尽管证据充分，本系统综述的主要局限性是纳入研究在设计、样本量、评估生物标志物和检测技术方面存在异质性；未来的策略将依赖整合免疫学、转录组学、微生物组学数据的联合组（panels），推动更精准的患者分层和个体化医疗发展；具有大型队列和标准化技术的多中心研究对确认这些生物标志物组（panels）的临床和预测价值至关重要 1 END 1 供稿：Jeanne 校对：Jaya 排版：Vanessa / Haojun 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。 原文来自：Moreiras-Arias N, Nieto-Fontarigo JJ, Salgado FJ, et al. Novel Therapeutic Strategies for Atopic Dermatitis: Biomarker Modulation and Clinical Implications. A Systematic Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2026;69(1):4. Published 2026 Jan 29. doi:10.1007/s12016-025-09129-z (©Authors 2026. This article is available under the terms of CC BY license.), 作者未参与本精要的编写。 #AD：Atopic Dermatitis，特应性皮炎 #Biologics：生物制剂 #Biomarker：生物标志物 点击查看原文链接

近日，致力于成为全球领 先的专业皮肤学公司瑞士高德美（SIX:GALD）公布了2026年第 一季度销售业绩。 公司全年开局表现强劲，净销售额达到14.73 亿美元，增长主要由销量驱动，同时受益于积极的价格与产品组合效应，彰显其独特的、以增长为导向的整合皮肤学战略的持续执行。 按固定汇率计算，年同比净销售额增长 25.5%¹，这一增长与各地区市场和产品品类的强劲表现相一致，包括注射美学业务增长 13.1%，专业护肤业务增长 17.0%，皮肤治疗业务增长 71.3%。 在现有产品组合的强劲市场表现基础上，新增的差异化新品上市与地域拓展进一步推动高德美跑赢市场大盘。 公司科研领导力持续彰显，在全球重要会议上发布了多项最新临床数据，包括奈莫利珠单抗*用于中重度特应性皮炎儿童患者的Ⅱ期临床研究取得积极结果；同时发布多项新数据，进一步强化注射美学产品组合，以满足求美者未满足的需求，其中包括针对绝经期相关皮肤变化的开创性研究。 公司持续优化财务状况、提升股东回报：此前已完成循环信贷安排的替换，3 月成功发行 5 亿欧元债券，所得资金用于全额提前偿还定期贷款；同时完成股票回购与股息派发。 公司已完成向自由流通股东基础的过渡，标志着由EQT主导的投资者联盟的完全剥离，创造单一私募股权基金的最 大完全货币化资本收益。 公司确认 2026 年全年指引不变：预计净销售额按固定汇率同比增长 17%—20%，核心EBITDA利润率约为 26%；并对应对动荡环境充满信心。 “高德美强劲的第 一季度业绩体现了我们推进皮肤学领域发展、为全球消费者与患者提供创新解决方案的坚定承诺。这为新的一年开局奠定了坚实基础，标志着一系列关键产品发布，持续执行，科研进展和财务状况进一步加强，巩固了我们的行业领导地位。我们的整体皮肤学解决方案战略将持续驱动增长，我们有信心在 2026 年继续取得成功。” FLEMMING ØRNSKOV, 医学博士、公共卫生硕士，高德美首席执行官 商业表现 高德美预计，2026年将是充满机遇的一年，公司继续执行其经过验证的、以增长为导向的整体皮肤学战略。预计全年增长将在现有产品组合全面带动，同时通过新品上市与地域拓展进一步推动增长。 2026 年第 一季度，高德美实现净销售额 14.73 亿美元，固定汇率下同比增长 25.5%。正如此前预期，第 一季度的净销售额实现超高增速，核心驱动因素包括：奈莫利珠单抗在低基数下的强劲增长，以及整个产品组合的强劲商业表现，其中专业护肤业务表现尤为亮眼，超出市场预期。公司各区域市场、各产品品类均实现全面增长，所有产品品类的增速均跑赢对应市场大盘。增长主要由销量驱动，叠加积极的价格与产品组合效应。 注射美学 2026 年第 一季度，注射美学业务实现净销售额 6.48 亿美元，固定汇率下同比增长 13.1%。 肉毒毒素业务实现净销售额 3.64 亿美元，固定汇率下同比增长 12.5%。业务实现全面增长，欧洲与亚太市场增速尤为突出，美国市场也从一些有利时段中获益。高德美在肉毒毒素业务领域的表现超越市场，吉适®保持稳定增长，新型液态 A 型肉毒毒素（Relfydess）*销量持续快速攀升。公司将持续推进产品组合战略落地，同时加快新型液态 A 型肉毒毒素在更多市场的注册审批进程。 填充剂与生物刺激剂业务实现净销售额 2.84 亿美元，固定汇率下同比增长 14.0%。在报告地区，该业务的市场表现超越了市场，特别是在美国市场，受益于有利的时间节点。高德美持续完善丰富的瑞蓝® 产品矩阵，实现逆势增长。近期核心亮点包括：瑞蓝・丰采®获美国 FDA 批准用于颞部凹陷矫正，同时启动全球“Wake Up To Restylane”品牌活动，将瑞蓝® 定位为日常自然美的得力助手。塑妍萃®在两大区域均保持两位数增长势头，公司除了持续巩固其在再生美学领域的领 先地位、推动其在欧洲获批身体适应症外，还推出了“We Are All Sculptra”项目，对 9 位求美者进行为期两年的跟踪，真实展现产品的再生美学效果。 专业护肤 2026 年第 一季度，专业护肤业务实现净销售额 4.41 亿美元，固定汇率下同比增长 17.0%。 专业护肤两大旗舰品牌丝塔芙®与阿莱丝汀肌肤护理®均保持强劲增长势头，同时受益于报告期内较低的对比基数。两大区域市场均实现正向增长，其中丝塔芙®在高速增长的国际市场表现尤为突出，阿莱丝汀肌肤护理®在美国市场增长亮眼。该类别的超越市场表现继续得益于精准的执行、创新和产品组合协同效应。 业务商业化落地表现持续强劲，电商渠道继续保持最快增速，其中丝塔芙®在中国市场的表现尤为突出。阿莱丝汀肌肤护理®通过“阿莱丝汀肌肤护理认证合作机构”项目，进一步深化与美国头部医美机构的合作，该项目旨在打造高端院内服务体验，升级围程期再生护肤方案。 高德美持续通过差异化创新赋能核心产品组合。丝塔芙®推出日间/夜间抗氧化精华系列（卓效御颜精华/密集修护焕颜精华AM/PM Antioxidant Serums），这一突破性的日常护肤方案经临床验证，专为敏感、应激肌肤设计，日间抵御外界损伤，夜间加速肌肤修护。阿莱丝汀肌肤护理®在美国上市搭载TriHex+™技术的新一代修护精华蜜，全新配方添加品牌专有成分八肽-45，可强韧肌肤结构、修护皮肤屏障，助力肌肤长效保持年轻状态。 皮肤治疗 2026 年第 一季度，皮肤治疗业务实现净销售额 3.85 亿美元，固定汇率下同比增长 71.3%。 业务增长核心驱动因素为奈莫利珠单抗（Nemluvio）在两大区域上市后持续强劲的增长势头，叠加国际市场成熟皮肤治疗产品组合如期实现温和增长，完全抵消了美国市场成熟产品组合的下滑影响。 本季度奈莫利珠单抗实现净销售额 1.85 亿美元，绝大部分销售额来自美国市场，其中特应性皮炎适应症的收入贡献高于结节性痒疹适应症。 在美国市场，2026 年 2 月初至 3 月中旬，奈莫利珠单抗的新增付费患者处方量（NBRx）数据显示，其在结节性痒疹治疗领域的市场份额约为 39%，在特应性皮炎治疗领域的市场份额约为 8%。绝大多数接受该药物治疗的患者为首次使用生物制剂。高德美持续深化与医护人员的合作，依托真实世界临床数据，进一步证实奈莫利珠单抗的皮损清除疗效，巩固其作为*止痒治疗药物的核心地位。 在国际市场，尽管奈莫利珠单抗的销售额在整体营收中占比仍较低，但上市后增长势头更为强劲。与此同时，高德美正在推进该产品在更多核心市场的注册审批工作。 第 一季度，高德美通过在全球行业大会与自有平台发布重磅临床数据、开展行业领 先的医学教育，进一步巩固了其在皮肤学领域的领导地位。 在 2026 年美国皮肤病学会（AAD）年会上，高德美发布了覆盖全产品矩阵的 22 篇摘要，核心亮点包括奈莫利珠单抗的重磅最新数据：该药物在 2-11 岁中重度特应性皮炎儿童患者中展现出显著的临床获益。该结果进一步印证了奈莫利珠单抗在中重度特应性皮炎成人与青少年患者中已被证实的安全性与有效性（该适应症已获全球多家监管机构批准）。目前全球多达 25% 的儿童受特应性皮炎困扰，而中重度特应性皮炎儿童患者的获批治疗方案十分有限，这一研究成果为改善患儿生活质量带来了重大突破。 在 2026 年迈阿密冬季临床大会上，OLYMPIA 长期扩展研究的中期结果显示，奈莫利珠单抗对结节性痒疹的疾病控制效果可维持长达 3 年，可显著改善患者的瘙痒、皮损与生活质量，这也是迄今为止结节性痒疹领域发布的随访时间最长的扩展研究。 此前，在摩纳哥举办的 2026 年世界美容抗衰老大会（AMWC）上，高德美发布了覆盖注射美学产品矩阵的 9 篇壁报，重点展示了塑妍萃®的再生功效、瑞蓝®的持久效果以及新型液态 A 型肉毒毒素的领 先临床表现。相关学术内容聚焦求美者的新兴需求与行业趋势，包括药物减重相关人群与围绝经期女性的美学治疗需求。 此外，在 2026 年国际美容整形抗衰老学会（IMCAS）年会上，高德美进一步巩固了其在注射美学领域的领导地位：公司发布了一项覆盖超 4300 名女性的全球调研结果，揭示了大众对绝经期相关皮肤变化存在显著的认知空白，并承诺将把绝经期状态纳入所有注射美学产品的临床试验中。同时，高德美发布了塑妍萃®、瑞蓝®与新型液态 A 型肉毒毒素的全新临床数据，进一步补充了此前在 2026 年国际肉毒毒素大会上发布的肉毒毒素产品矩阵临床进展。 财务概况 2026 年 2 月，高德美完成循环信贷安排的替换，新协议条款较 2024 年首次公开募股（IPO）时签署的原协议大幅优化，额度从 7 亿美元提升至 10 亿美元。2026 年 3 月，公司成功发行总额 5 亿欧元的欧元债券，所得资金用于全额提前偿还定期贷款。 高德美持续践行提升股东回报的承诺，包括在 2026 年 3 月阳光瑞士有限公司（殷拓集团 / EQT）、阿布扎比投资局（ADIA）与Auba投资有限公司加速配售的高德美股票中回购了2.32亿瑞士法郎的股份。本次回购资金来自公司现有流动资金，回购股份将作为库存股持有，用于支持公司员工持股计划、业务发展及 / 或资金管理。本次最终的加速簿记发行，标志着殷拓集团牵头的投资者财团完成全部股权退出；此次退出创下全球私募股权行业单只基金全额变现的最高资本收益纪录，也印证了高德美作为独立上市公司的稳健业绩与可观发展前景。 在近期召开的年度股东会上，鉴于公司再次创下业绩纪录，股东会批准以资本公积向股东派发每股 0.35 瑞士法郎（税前）的股息 ²。 业绩展望 高德美确认 2026 年全年业绩指引不变：固定汇率下净销售额同比增长 17%—20%，固定汇率下核心息税折旧摊销前利润率约 26%。凭借强劲的开局表现，公司业绩指引的可实现性大幅提升，应对市场波动环境的信心进一步增强。 关于美国关税政策，公司预计全年关税风险敞口仍处于可控范围。除了已纳入测算的、针对塑妍萃®与瑞蓝®进口额 15% 的美国关税外，本次确认的全年业绩指引也已纳入美国政府近期发布的药品与药用成分进口相关公告的预期影响。 2 月至 3 月汇率波动对业绩的模拟影响详见附录，其中列明了核心汇率对的变动情况。 2026 年仍是公司把握机遇、推动净销售额增长的关键一年。全年五大核心增长机遇包括：1）核心新品上市，包括奈莫利珠单抗与新型液态 A 型肉毒毒素的持续放量、瑞蓝®与塑妍萃®的地域拓展，以及日常护肤业务的持续创新；2）进一步提升市场份额；3）持续优化财务状况；4）向长期增长转型，提升战略灵活性；5）灵活开展商业化投入，持续驱动增长。 关于高德美 高德美（瑞士证券交易所：股票代码为“GALD”）致力于成为专注皮肤学领域的全球*，业务遍及约90个国家和地区。我们提供创新、以科学为基础的优质旗舰品牌和服务组合，横跨注射美学、日常护肤和皮肤治疗这三个快速增长的皮肤学细分市场。自1981年成立以来，我们一直热忱专注于人体最 大的器官——皮肤，与专业医务工作者合作，以卓 越成果满足求美者、消费者和患者的个性化需求。肌肤塑造了我们的人生故事，由此，我们致力于不断推进“每一个进步 为每一寸肌肤”。更多信息请访问：www.galderma.com 注释与参考资料 注： ·该Nemluvio®未在中国大陆市场（不包括香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾省）获批上市 ·该新型液态 A 型肉毒毒素（Relfydess）未在中国大陆市场（不包括香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾省）获批上市 ·由于四舍五入，所列数字相加可能与提供的总数不符，百分比可能无法准确反映*数字。所有比率、小计和差异均以基础数值而非四舍五入后的数值计算。 ¹ Constant currency year-on-year growth is defined as the annual growth rate of net sales excluding the impact of exchange rates movements and excluding hyperinflation economies as and when applicable. The impact of changes in foreign exchange rates are excluded by translating all reported revenues during the two periods at average exchange rates in effect during the previous year. ² Dividend-bearing shares are all shares issued except for treasury shares held by Galderma Group AG or its direct or indirect fully owned subsidiaries as of the record date. The dividend of 0.35 CHF per share will be paid in CHF. The payment will be made as of April 28, 2026 to holders of shares on the record date April 27, 2026. The shares will be traded ex-dividend as of April 24, 2026 and, accordingly, the last day on which the shares may be traded with entitlement to receive the dividend will be April 23, 2026. ³ Factors in the simulation of all foreign exchange rate exposures, including for currencies not listed in the table of exchange rates for top FX exposures 前瞻性陈述 本公告中的某些陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述是非历史事实的陈述，可以通过“计划”“目标”“相信”“预期”“打算”“估计”等词语来识别，“将”“可能”“继续”“应该”和类似的表达方式。这些前瞻性陈述反映了高德美当时的信念、意图和当前目标/目标，其中包括高德美的经营业绩、财务状况、行业、流动性、前景、增长和战略，并且可能会发生变化。估计的财务信息基于管理层当前的预期，可能会发生变化。就其性质而言，前瞻性陈述涉及许多风险、不确定性和假设，这些风险、不确定性和假设可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述中明示或暗示的结果或事件存在重大差异。这些风险、不确定性和假设可能会对本文所述计划和事件的结果和财务后果产生不利影响。由于各种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所述的结果有所不同（包括但不限于未来全球经济状况、不断变化的市场状况、高德美经营所在市场的激烈竞争、合规成本、适用的法律法规和标准、影响高德美市场的各种政治、法律、经济和其他条件，以及高德美无法控制的其他因素）。高德美及其股东、董事、高级职员、员工、顾问或任何其他人均无义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。您不应过分依赖涉及本公告日期的前瞻性陈述。本公告所载有关过去趋势或事件的陈述不应被视为此类趋势或事件将在未来继续存在的表示。此处提供的某些信息基于第三方的声明，对于这些信息的公平性、合理性、准确性、完整性或正确性，不存在任何明示或暗示的陈述或保证，也不应依赖这些信息或此处包含的任何其他信息或意见，无论出于何种目的。