Nemolizumab

点击蓝字 关注我们 获得性反应性穿通性胶原病研究进展 概述 获得性反应性穿通性胶原病（ARPC）是一种罕见的以变性胶原组织经表皮清除为核心特征的穿通性疾病，发病高峰年龄约50~60 岁，男女发病率大致相等，常合并糖尿病、慢性肾衰竭等基础疾病，皮疹好发于躯干及四肢伸侧，表现为中央有脐凹且含棕黑色角质栓的角化性丘疹或结节，伴剧烈瘙痒；其病因及发病机制尚未明确，可能与基础合并症、创伤、药物及2 型炎症（如 Th2 转录因子 GATA3 及 IL-4、IL-13 升高）相关；诊断依赖组织病理检查（表皮杯状凹陷、含坏死嗜碱性胶原角栓等）及特征性皮肤镜表现（5 种模式，以模式 1、2 为典型），严重程度通过 EASI 评分（评估皮损）与 NRS 评分（评估瘙痒）综合判定；治疗无金标准，传统方法包括外用药物、口服药物及物理治疗，而生物制剂（度普利尤单抗、奈莫利珠单抗） 与小分子药物（巴瑞替尼、乌帕替尼、托法替布） 为近年新兴且有效的治疗选择，尤其对传统治疗应答欠佳者效果显著。 思维导图 一、疾病概述 定义与分类 获得性反应性穿通性胶原病（ARPC）是获得性穿通性皮肤病（APD） 的亚型之一，与获得性穿通性毛囊炎、获得性匍行性穿通性弹力纤维病共同构成 APD 家族，核心特征为变性胶原组织经表皮清除，属于罕见皮肤病。 临床表现 好发部位：躯干及四肢伸侧（易受创伤、搔抓区域） 皮疹特征：角化性、孤立的丘疹或结节，中央有脐凹，内含棕黑色角质栓 伴随症状：剧烈瘙痒，搔抓后易诱发同形反应，严重影响患者生活质量 合并疾病 最常见合并症为糖尿病、慢性肾衰竭，还可能关联心血管疾病、结缔组织病、恶性肿瘤（淋巴瘤、甲状腺癌、乳腺癌）、血管炎、线状 IgA 皮病等全身性疾病。 二、流行病学特征 三、病因与发病机制 （尚未明确，多因素参与） 基础合并症相关 糖尿病、慢性肾衰竭等疾病引发的微血管病变、高血糖环境，以及蓄积的晚期糖基化终末产物（AGE），可能通过修饰胶原纤维，参与 ARPC 发病。 创伤因素 皮疹好发于易搔抓、创伤部位，且同形反应常见，提示创伤是重要触发因素。 机制：反复搔抓使角质形成细胞暴露于 AGE 修饰的变性胶原，通过与 AGE 受体结合，诱导角质形成细胞终末分化，最终使角质形成细胞连同变性胶原经皮排出。 药物诱发 部分药物可能诱发 ARPC，具体药物类别及举例如下表： 注：上述药物因药理学靶点多样，目前难以确定共同致病机制，药物诱发 ARPC 的机制研究仍面临巨大挑战 免疫异常  μ- 阿片受体与 IL-31：ARPC 皮损中 μ- 阿片受体表达显著高于正常皮肤，过表达该受体的角质形成细胞会分泌更高水平的瘙痒介质IL-31，参与瘙痒发生。  TGF-β3：ARPC 皮损中转化生长因子 β3（TGF-β3）表达升高，其可参与胶原重塑、皮肤修复，还调控 T/B 淋巴细胞分化，并与 IL-4、IL-13 等 2 型炎症细胞因子相互作用。  2 型炎症：2023 年研究发现，ARPC 皮损中 Th2 转录因子GATA3及细胞因子IL-4、IL-13水平显著高于正常皮肤，证实 2 型炎症参与发病。 四、诊断方法 皮肤镜检查 具有特征性，共 5 种模式，其中模式 1、模式 2为典型皮损，是病理活检首选对象，具体模式如下表： 注：ARPC 的皮肤镜表现具有一定特征性，可辅助提高疾病诊断的准确性 组织病理检查（确诊关键） 典型改变：表皮呈杯状凹陷，内含角栓（由角化不全细胞、角化上皮、嗜碱性染色胶原纤维组成）；角栓底部表皮萎缩变薄，可见渐近性坏死的嗜碱性胶原束穿表皮排出；真皮浅层有淋巴细胞及组织细胞浸润。 特殊染色：Masson 三色染色显示胶原纤维垂直穿出表皮，弹力纤维染色阴性。 诊断标准（Faver，1994，广泛引用）需同时满足以下 3 点： 病理表现：表皮杯状凹陷，内含坏死的嗜碱性胶原； 临床表现：丘疹或结节，中央脐状凹陷，伴黏附性角栓； 发病年龄：18 岁后起病。 疾病严重程度评分 采用 “EASI 评分（项目 1）+NRS 评分（项目 2）” 综合判定，具体分级如下： 五、治疗方案 目前无治疗金标准，治疗原则为缓解瘙痒、治疗合并症，联合治疗优于单一治疗，具体方案分为传统治疗与新兴治疗两类： 传统治疗（证据多来自病例报道 / 小规模病例系列） 新兴治疗（生物制剂与小分子药物，疗效显著且安全） 六、研究展望 缺乏高水平临床研究（如随机对照试验、前瞻性队列研究），需进一步验证生物制剂、小分子药物的疗效与安全性； 深入探索 2 型炎症在 ARPC 发病中的具体机制，为开发新治疗靶点提供依据； 优化诊断流程，结合皮肤镜与病理检查，提高早期诊断准确性。 关键问题总结 1 问题 1：ARPC 的诊断需依赖哪些关键依据？如何判定其疾病严重程度？ 答案：ARPC 的诊断需结合临床、病理及皮肤镜检查，核心依据包括 3 点： 临床依据：18 岁后起病，皮损表现为中央有脐凹且含棕黑色黏附性角栓的丘疹或结节（符合 Faver 诊断标准）； 病理依据：组织病理显示表皮呈杯状凹陷，内含坏死嗜碱性胶原组成的角栓，真皮浅层淋巴细胞及组织细胞浸润，Masson 三色染色示胶原垂直穿出； 皮肤镜依据：典型皮肤镜模式（模式 1 或模式 2），模式 1 表现为中央黄棕色无结构区（伴出血点）+ 周围白边 + 外周粉区 + 点状血管，模式 2 表现为中央黄棕色无结构区（伴出血点）+ 周围鳞屑 + 外周粉区。 疾病严重程度通过 “EASI 评分（评估皮损）+NRS 评分（评估瘙痒）” 综合判定： EASI 评分：0~0.5（基本缓解）、0.6~3.5（轻度）、3.6~10.5（中度）、10.6~25.0（重度）、25.1~36.0（极重度）； NRS 评分：0（无瘙痒）、1~3（轻度）、4~7（中度）、8~10（重度）； 总分 = EASI 评分 + NRS 评分，分级为 0~1（几乎缓解）、2~6（轻度）、7~15（中度）、16~33（重度）、34~46（极重度）。 问题 2：相较于传统治疗，ARPC 的新兴治疗（生物制剂、小分子药物）有哪些优势？具体药物的疗效数据如何？ 答案：ARPC 新兴治疗（生物制剂、小分子药物）的核心优势为起效更快、疗效更显著持久、对传统治疗耐药者有效，且安全性良好；传统治疗多基于病例报道，缺乏高水平证据，疗效因人而异。具体药物疗效数据如下： 度普利尤单抗（生物制剂，IL-4 受体 α 拮抗剂）：回顾性队列研究（各 10 例患者）显示，治疗 4 周 30% 患者皮损清除（IGA 评分 0/1）、60% 瘙痒缓解（NRS 降≥4 分），治疗 12 周所有患者皮损清除、90% 瘙痒缓解； 奈莫利珠单抗（生物制剂，IL-31 受体 α 拮抗剂）：个案报道中，每 4 周注射 60mg，可显著缓解 EGFR 抑制剂诱发的巨大变异型 ARPC 的瘙痒与疼痛，减少皮损中炎症细胞及变性胶原； 巴瑞替尼（小分子药物，JAK1/JAK2 抑制剂）：个案报道中，2mg 每日 1 次口服，8 周皮疹及瘙痒完全缓解，维持治疗可稳定控制，无不良反应； 乌帕替尼（小分子药物，JAK1 抑制剂）：个案报道中，15mg 每日 1 次口服，1 周起效，4 周瘙痒 NRS 评分从 10 降至 0，12 周后减量维持仍稳定； 托法替布（小分子药物，JAK1/JAK3 抑制剂）：个案报道中，5mg 每日 2 次口服，3 个月症状几乎完全消失，随访半年无复发，对合并糖尿病者可能改善胰岛素抵抗。 2 3 问题 3：2 型炎症在 ARPC 发病机制中扮演什么角色？相关研究证据有哪些？ 答案：2 型炎症是 ARPC 发病机制的重要环节，主要通过调控角质形成细胞功能、胶原代谢及炎症反应，参与皮损形成与瘙痒发生，相关研究证据包括 3 方面： 细胞因子与转录因子表达异常：2023 年研究团队检测发现，ARPC 皮损中 Th2 细胞特异性转录因子GATA3，以及 2 型炎症特征性细胞因子IL-4、IL-13水平，显著高于正常对照皮肤，提示 Th2 型免疫反应激活； TGF-β3 的桥梁作用：ARPC 皮损中转化生长因子 β3（TGF-β3）表达显著升高，该细胞因子不仅参与胶原重塑与皮肤修复，还可与 IL-4、IL-13 等 2 型炎症细胞因子相互作用，进一步放大炎症反应； 与瘙痒机制的关联：2 型炎症相关的 IL-31 是重要瘙痒介质，ARPC 皮损中 μ- 阿片受体高表达，可促进角质形成细胞分泌 IL-31，而 IL-31 通过激活其受体（如奈莫利珠单抗靶向的 IL-31 受体 α），直接诱发剧烈瘙痒，形成 “炎症 - 瘙痒 - 搔抓” 的恶性循环，加重皮损。 文献地址： 麦少珍，蓝雨，张振颖。获得性反应性穿通性胶原病研究进展 [J]. 中国麻风皮肤病杂志，2025, 41 (8): 726-735. DOI:10.12144/zgmfskin202508626                                                                                           封面来自网络

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(10.27-11.2） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 兰索拉唑碳酸氢钠干混悬剂 南京海纳制药有限公司 2.2 CXHS2500135 布瑞哌唑口溶膜 甘肃普安制药股份有限公司 2.2 CXHS2500133 布瑞哌唑口溶膜 甘肃普安制药股份有限公司 2.2 CXHS2500132 布瑞哌唑口溶膜 甘肃普安制药股份有限公司 2.2 CXHS2500131 盐酸奥洛他定口服液 海南万玮制药有限公司 2.2 CXHS2500130 氟唑帕利胶囊 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHS2500129 阴道用卷曲乳杆菌活菌胶囊 苏州欧赛微科生物医药科技有限公司 1 CXSS2500117 柯美奇拜单抗注射液 上海麦济医药有限公司 1 CXSS2500116 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 NWRD18 诺未生物技术(无锡)有限公司 1 CXHL2501199 HW221043片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2501191 HW221043片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2501190 BGB-45035片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501194 BGB-45035片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501193 BGB-45035片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501192 GH31胶囊 勤浩医药(苏州)股份有限公司 1 CXHL2501189 GH31胶囊 勤浩医药(苏州)股份有限公司 1 CXHL2501188 YKYY018雾化吸入剂 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2501186 HRS-7535片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501184 HRS-7535片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501183 HRS-7535片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501182 HSK44459片 海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2501176 BR2251片 台州博之锐生物制药有限公司 1 CXHL2501169 BR2251片 台州博之锐生物制药有限公司 1 CXHL2501168 RDc001片 河南省锐达医药科技有限公司 1 CXHL2501185 YKYY018雾化吸入剂 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2501177 CB446 杭州成邦医药科技有限公司 2.2 CXHL2501201 ASECG肠溶干混悬剂 北京天衡药物研究院有限公司 2.2 CXHL2501200 XJN026鼻喷雾剂 广州新济药业科技有限公司 2.2 CXHL2501187 泊沙康唑分散片 北京德立福瑞医药科技有限公司 2.2 CXHL2501181 LHH-2201颗粒 河北龙海药业有限公司 2.2 CXHL2501180 LHH-2201颗粒 河北龙海药业有限公司 2.2 CXHL2501179 LHH-2201颗粒 河北龙海药业有限公司 2.2 CXHL2501178 乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂 石药集团恩必普药业有限公司 2.2 CXHL2501175 乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂 石药集团恩必普药业有限公司 2.2 CXHL2501174 乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂 石药集团恩必普药业有限公司 2.2 CXHL2501173 乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂 石药集团恩必普药业有限公司 2.2 CXHL2501172 乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂 石药集团恩必普药业有限公司 2.2 CXHL2501171 SY-606滴眼液 北京银谷医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501198 SY-606滴眼液 北京银谷医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501197 SY-606滴眼液 北京银谷医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501196 SY-606滴眼液 北京银谷医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501195 注射用辅酶I 康诺生物制药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501170 纳米炭铁混悬注射液 四川瀛瑞医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501167 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 华兰生物疫苗股份有限公司 1.3 CXSL2500935 注射用QLS5316 齐鲁制药有限公司 1 CXSL2500934 注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白 亿一生物医药开发(上海)有限公司 1 CXSL2500929 重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒(OH2)注射液(Vero细胞) 滨会生物科技(北京)有限公司 1 CXSL2500928 注射用7MW3711 迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2500927 注射用JS207 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSL2500926 宫血间充质干细胞注射液 浙江生创精准医疗科技有限公司 1 CXSL2500925 注射用SKB105 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2500930 注射用重组A型肉毒毒素 君合盟生物制药(通化)有限公司 2.2;2.4 CXSL2500933 注射用重组A型肉毒毒素 君合盟生物制药(通化)有限公司 2.2;2.4 CXSL2500932 注射用重组A型肉毒毒素 君合盟生物制药(通化)有限公司 2.2;2.4 CXSL2500931 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 氯化钾颗粒 福建瑞泰来医药科技有限公司 3 CYHS2503852 硫糖铝口服混悬液 安徽杰玺医药有限公司 3 CYHS2503851 碳酸镧颗粒 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2503849 西格列汀二甲双胍缓释片 河南中杰药业有限公司 3 CYHS2503846 西格列汀二甲双胍缓释片 河南中杰药业有限公司 3 CYHS2503845 盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒 山东睿亿医药有限公司 3 CYHS2503842 复方聚乙二醇(3350)电解质维C散 合肥盛秦医药科技有限公司 3 CYHS2503841 氢溴酸加兰他敏口服溶液 上海葆隆生物科技有限公司 3 CYHS2503839 腺苷钴胺胶囊 湖北邦泽医药有限公司 3 CYHS2503835 洛索洛芬钠颗粒 江西施美药业股份有限公司 3 CYHS2503827 富马酸酮替芬滴眼液 广东众生药业股份有限公司 3 CYHS2503822 盐酸甲氧氯普胺注射液 南京海科瑞医药科技有限公司 3 CYHS2503819 硝普钠注射液 南京海纳制药有限公司 3 CYHS2503804 复方聚乙二醇电解质散(II) 重庆鑫禾生物科技有限责任公司 3 CYHS2503815 蔗糖羟基氧化铁颗粒 湖南明瑞制药股份有限公司 3 CYHS2503810 吸入用盐酸溴己新溶液 江西亿友药业有限公司 3 CYHS2503805 来特莫韦注射液 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 4 CYHS2503850 佩玛贝特片 江苏德源药业股份有限公司 4 CYHS2503848 氢溴酸替格列汀片 常州千红生化制药股份有限公司 4 CYHS2503847 奥特康唑胶囊 成都盛迪医药有限公司 4 CYHS2503844 巴瑞替尼片 天地恒一制药股份有限公司 4 CYHS2503843 普拉洛芬滴眼液 江苏晨牌邦德药业有限公司 4 CYHS2503840 卡左双多巴缓释片 宁波美诺华天康药业有限公司 4 CYHS2503838 达格列净二甲双胍缓释片(III) 安徽金太阳生化药业有限公司 4 CYHS2503837 达格列净二甲双胍缓释片(I) 安徽金太阳生化药业有限公司 4 CYHS2503836 苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液 石家庄四药有限公司 4 CYHS2503833 盐酸乌拉地尔注射液 北京民康百草医药科技有限公司 4 CYHS2503832 克立硼罗软膏 哈尔滨葵花药业有限公司 4 CYHS2503831 比索洛尔氨氯地平片 深圳市宇健生物医药有限公司 4 CYHS2503834 非奈利酮片 无锡凯夫制药有限公司 4 CYHS2503826 非奈利酮片 无锡凯夫制药有限公司 4 CYHS2503825 蒙脱石混悬液 河北宏鑫堂药业有限公司 4 CYHS2503824 注射用托伐普坦磷酸钠 仁合益康汇泽药业河北有限公司 4 CYHS2503821 注射用托伐普坦磷酸钠 仁合益康汇泽药业河北有限公司 4 CYHS2503820 普瑞巴林胶囊 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503818 普瑞巴林胶囊 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503817 富马酸伏诺拉生片 南昌市飞弘药业有限公司 4 CYHS2503830 富马酸伏诺拉生片 南昌市飞弘药业有限公司 4 CYHS2503829 克立硼罗软膏 鲁南贝特制药有限公司 4 CYHS2503828 丙酸氟替卡松乳膏 杭州领业医药科技有限公司 4 CYHS2503797 环孢素滴眼液(III) 南京海纳制药有限公司 4 CYHS2503803 非奈利酮片 杭州康恩贝制药有限公司 4 CYHS2503802 非奈利酮片 杭州康恩贝制药有限公司 4 CYHS2503801 替米沙坦氨氯地平片 江苏亚邦爱普森药业有限公司 4 CYHS2503800 佩玛贝特片 江苏博新医药科技有限公司 4 CYHS2503799 艾拉莫德片 南京黄龙生物科技有限公司 4 CYHS2503798 拉坦前列素滴眼液 海南斯达制药有限公司 4 CYHS2503796 依折麦布阿托伐他汀钙片(II) 江苏康缘药业股份有限公司 4 CYHS2503814 艾普拉唑肠溶片 广州市联瑞制药有限公司 4 CYHS2503813 硫酸氨基葡萄糖胶囊 赤峰经方医药技术开发有限责任公司 4 CYHS2503812 盐酸莫西沙星滴眼液 重庆药谷制药有限公司 4 CYHS2503811 夫西地酸乳膏 山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2503809 瑞舒伐他汀钙片 四川依科制药有限公司 4 CYHS2503808 瑞舒伐他汀钙片 四川依科制药有限公司 4 CYHS2503807 聚乙烯醇滴眼液 山东华鲁制药有限公司 4 CYHS2503806盐酸氮䓬斯汀滴眼液 国药控股鑫烨(湖北)医药有限公司 4 CYHS2503816 碳酸镧咀嚼片 山东达因金控儿童制药有限公司 4 CYHS2503823 瑞加诺生注射液 河北赛谱熠辉医药科技有限公司 3 CYHL2500195 尿素[13C]呼气试验诊断试剂盒 江苏金伯奇同位素科技有限公司 3 CYHL2500194 利多卡因丁卡因乳膏 浙江和泽医药科技股份有限公司 3 CYHL2500193 利多卡因丁卡因乳膏 湖北恒安芙林药业股份有限公司 3 CYHL2500192 布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(II) 山东京卫制药有限公司 4 CYHL2500191 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 宗艾替尼片 Boehringer Ingelheim International GmbH 2.4 JXHS2500124 罗氟司特乳膏 Arcutis Biotherapeutics INC 5.1 JXHS2500123 尼塔奇单抗注射液 Joint Stock Company“BIOCAD”(JSC“BIOCAD”) 3.1 JXSS2500135 拉米夫定多替拉韦片 Hetero Labs Limited 5.2 JYHS2500044 GSK6042981片 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 1 JXHL2500334 Zilebesiran注射液 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 1 JXHL2500332 ECI830 Novartis Pharma AG 1 JXHL2500329 ECI830 Novartis Pharma AG 1 JXHL2500331 ECI830 Novartis Pharma AG 1 JXHL2500330 JNJ-90301900 (NBTXR3)注射液 Johnson & Johnson Enterprise Innovation, Inc. 2.4 JXHL2500335 Acoltremon滴眼液 Alcon Laboratories, Inc. 5.1 JXHL2500333 Nemolizumab注射液 Galderma SA 3.1 JXSL2500208 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 慢痞消颗粒 北京中医药大学 1.1 CXZL2500104 清血败毒丸 江苏中雍红瑞制药有限公司 1.1 CXZL2500103 FS2303分散片 大连富生天然药物开发有限公司 1.2 CXZL2500107 栀子西红花酸提取物(C2235) 浙江尖峰药业有限公司 1.2 CXZL2500106 栀子西红花酸提取物肠溶片(C2235片) 浙江尖峰药业有限公司 1.2 CXZL2500105 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。