Nemolizumab

“痒得睡不着觉，皮肤被抓得一道道血痕”——“这是许多特应性皮炎患者真实的日常。作为一种慢性炎症性皮肤疾病，特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）以剧烈瘙痒和反复发作为特征，严重影响患者的生活质量。近年来，随着对其免疫发病机制的深入理解，新型靶向治疗药物不断涌现，为长期受困于瘙痒的患者带来了新的希望。本文基于最新循证医学证据，系统汇总特应性皮炎的治疗进展，为临床规范化诊疗提供参考。一、特应性皮炎的免疫发病机制 特应性皮炎的核心问题在于皮肤屏障功能障碍和免疫失调。Th2型炎症反应是关键驱动因素，IL-4、IL-13、IL-31等细胞因子在疾病发生发展中发挥重要作用。现有研究表明，IL-4和IL-13信号通路的持续激活会导致皮肤炎症慢性化，并促进2型辅助性T细胞（Th2）介导的免疫应答。 皮肤屏障缺陷是AD的另一个重要特征。丝聚蛋白（Filaggrin, FLG）基因突变会破坏皮肤屏障功能，使抗原更容易穿透皮肤，触发异常免疫反应。Kong et al.（2022）的研究显示，FLG基因突变与AD严重程度呈正相关，这进一步强调了基础保湿和皮肤屏障修复在AD全病程管理中的基石地位。配图二、传统治疗方案的局限性 传统治疗主要包括外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂以及系统免疫抑制剂。糖皮质激素虽然能快速控制炎症，但长期使用会引起皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，且停药后容易复发。临床流行病学数据显示，相当比例的中重度AD患者对传统治疗方案应答不佳或无法耐受，需要更加精准的靶向治疗。 环孢素、甲氨蝶呤等系统免疫抑制剂虽然有一定疗效，但存在肝肾毒性、骨髓抑制等严重不良反应，部分患者因无法耐受副作用而被迫中断治疗。因此，开发安全性更高、靶向性更强的新型药物成为临床的迫切需求。三、生物制剂治疗进展3.1 度普利尤单抗（Dupilumab） 度普利尤单抗是首个获批用于AD靶向治疗的生物制剂，它通过阻断IL-4Rα受体来抑制IL-4和IL-13信号通路。Blauvelt et al.（2022）发表的长期开放标签延伸研究显示，使用度普利尤单抗治疗可长期维持疗效，EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）达标率保持在较高水平，患者的瘙痒症状明显改善，且长期安全性良好。 目前该药物已在中国获批用于6个月及以上婴幼儿、儿童、青少年及成人中重度AD的治疗。常见不良反应主要为结膜炎和注射部位反应，总体耐受性良好。具体用药需严格遵循药品说明书及最新临床指南。3.2 其他新型生物制剂 Tralokinumab和Lebrikizumab是新型IL-13抑制剂，已在多项临床试验中展现出良好疗效，并在部分国家获批上市。Wollenberg et al.（2020）发表的ECZTRA III期临床试验证实了Tralokinumab的疗效；Papp et al.（2023）进一步报道，Tralokinumab治疗52周后可以持续改善疾病严重程度，且安全性可控。Simpson et al.（2021）的研究也证实了Lebrikizumab在中重度AD患者中的良好疗效与安全性。 此外，针对IL-31受体（如Nemolizumab）和TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）的单克隆抗体在临床试验中展现出显著缓解瘙痒症状的潜力，部分药物已在特定瘙痒性皮肤病（如结节性痒疹）适应症中获批，为AD治疗提供了新方向。四、JAK抑制剂的应用 Janus激酶（JAK）抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路，阻断多种细胞因子介导的炎症反应。Upadacitinib（乌帕替尼）和Abrocitinib（阿布昔替尼）是选择性JAK1抑制剂，已获批用于中重度AD治疗。 Bieber et al.（2022）在《柳叶刀》（The Lancet）发表的研究显示，Upadacitinib治疗16周后，EASI-90达标率表现优异；在头对头研究（如HEADS UP）中，30 mg剂度的乌帕替尼在EASI-90达标率上优于度普利尤单抗，但需综合权衡其相对较高的不良反应发生率。JAK抑制剂的优势在于起效迅速，对难治性AD患者效果明显。但需要高度注意的是，这类药物带有黑框警告，存在潜在的血栓、严重感染、主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤风险。临床使用需严格把握适应症，谨慎评估患者（尤其是老年及有心血管危险因素者）的获益与风险，并密切监测相关指标。五、治疗策略与展望 对于反复发作的AD患者，临床上推荐采取阶梯治疗策略，且所有系统治疗均须在专业医师指导下进行：轻度患者以局部治疗和皮肤屏障修复为主；中重度患者可考虑生物制剂或JAK抑制剂进行系统治疗。Guttman-Yassky et al.（2023）提出，精准治疗应根据患者的具体表型和内型选择合适的靶点，例如以剧烈瘙痒为主要症状的患者可以优先考虑IL-31抑制剂。 未来的研究方向包括：探索生物制剂的联合治疗方案、开发口服小分子靶向药物、建立预测治疗应答的生物标志物体系等。随着对AD发病机制的不断深入，个体化精准治疗将成为可能。 【免责声明】 本文内容仅供医疗卫生专业人士学术参考，不构成任何具体的临床诊断或治疗建议。患者的具体诊疗方案请务必遵从专业医师的当面指导。参考文献1. Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Long-term efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from an open-label extension trial[J]. J Am Acad Dermatol, 2022, 86(3): 569-577. doi:10.1016/j.jaad.2021.06.0142. Bieber T, Kapp A, D'Erme AM, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from a phase 3 randomized controlled trial[J]. Lancet, 2022, 399(10328): 1042-1055. doi:10.1016/S0140-6736(22)00426-43. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Precision medicine in atopic dermatitis: From phenotype to endotype[J]. J Allergy Clin Immunol, 2023, 151(2): 285-299. doi:10.1016/j.jaci.2022.11.0074. Kong F, Ye B, Lin L, et al. Association between filaggrin mutations and atopic dermatitis severity in Chinese patients[J]. J Dermatol, 2022, 49(5): 512-520. doi:10.1111/1346-8138.163455. Papp K, Szepietowski JC, Kircik L, et al. Efficacy and safety of tralokinumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results from two phase III randomized trials[J]. Br J Dermatol, 2023, 188(1): 38-47. doi:10.1093/bjd/ljac0176. Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: A phase II randomized controlled trial[J]. J Am Acad Dermatol, 2021, 85(4): 863-872. doi:10.1016/j.jaad.2021.05.0247. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from two 52-week phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)[J]. Br J Dermatol, 2020, 183(3): 437-449. doi:10.1111/bjd.19330 中育智脑 · 医生团队 配图来源：来自 PMC 开放获取

导语：据统计，每个人一生中至少经历过数百次“痒”的折磨。但当瘙痒持续超过6周，甚至数月数年不愈，严重影响睡眠和生活质量时，它就不再是简单的“小毛病”，而是一种需要规范诊疗的皮肤病——慢性瘙痒性皮肤病。本文结合最新国内外临床指南，为您系统梳理这类疾病的识别与应对策略。 一、瘙痒不只是“皮肤的事” 瘙痒是皮肤科最常见的症状，也是多种疾病的跨学科表现。根据《中国慢性瘙痒管理指南（2024版）》及2025年欧洲慢性瘙痒指南，慢性瘙痒（Chronic Pruritus）指持续时间超过6周的瘙痒，它既可以是皮肤病的“信号”，也可能是系统性疾病（如肝肾功能异常、糖尿病、甲状腺疾病、血液肿瘤等）的“警报”。 人卫皮肤性病学10版教材中提到的瘙痒性皮肤病主要包括三大类：1. 瘙痒症（Pruritus）——“无形之痒” 仅有皮肤瘙痒，没有原发性皮损。全身性瘙痒症常见于老年人（老年皮肤瘙痒症）和秋冬季节（冬季瘙痒症），与皮肤干燥、皮脂分泌减少、屏障功能下降密切相关；局限性瘙痒症则好发于肛门、阴囊、外阴等部位，常与局部多汗、摩擦、感染或精神因素有关。2. 慢性单纯性苔藓（Lichen Simplex Chronicus）——“越抓越厚” 又称神经性皮炎，是“瘙痒-搔抓-更痒”恶性循环的典型代表。初期可能只是一阵莫名其妙的痒，但反复搔抓后，皮肤逐渐增厚、纹理加深，形成苔藓样变。好发于颈部、肘窝、腘窝、腰骶部等易搔抓部位，阵发性剧烈瘙痒，夜间加重，常严重影响睡眠。3. 痒疹（Prurigo）——“有形的折磨” 以风团样丘疹、结节和剧烈瘙痒为特征。包括： 急性单纯性痒疹（丘疹性荨麻疹）：多与昆虫叮咬、食物或药物过敏有关，儿童及青少年多见，春夏秋温暖季节高发； 慢性痒疹：如小儿痒疹（多见于1-3岁儿童）和结节性痒疹（Prurigo Nodularis），后者表现为四肢伸侧坚硬的角化性结节，瘙痒剧烈，常因反复搔抓继发感染，治疗较为棘手。二、为什么会陷入“痒-抓-更痒”的恶性循环？ 瘙痒的发生机制复杂，涉及神经、免疫、皮肤屏障等多系统交互。最新研究揭示了几个关键环节： 皮肤屏障受损：干燥、老化或炎症导致皮肤屏障“砖墙结构”破坏，经皮水分丢失增多，外界刺激物更容易激活皮肤中的瘙痒神经末梢。 神经敏化：反复搔抓会使皮肤中的C神经纤维兴奋性持续增高，形成“瘙痒记忆”，即使原发因素去除，瘙痒感仍可持续存在。这正是慢性单纯性苔藓和结节性痒疹难以自愈的核心原因。 炎症介质释放：IL-31（白细胞介素-31）被证实是关键的“瘙痒细胞因子”，可直接激活瘙痒神经通路。在特应性皮炎、结节性痒疹患者中，IL-31水平显著升高，且与瘙痒严重程度直接相关。 心理精神因素：焦虑、紧张、抑郁等情绪可降低瘙痒阈值，形成“情绪-瘙痒”恶性循环。许多患者因此陷入失眠、焦虑、社交退缩的困境，生活质量严重下降。三、如何科学应对？——从基础护理到精准治疗 根据最新指南，慢性瘙痒的管理强调“阶梯化、个体化、多学科”原则，兼顾皮损治疗与瘙痒控制。第一步：基础治疗——阻断恶性循环的关键1. 皮肤保湿是“基石” 无论何种瘙痒性皮肤病，保湿剂都是一线基础治疗。应选择不含香精、色素和易致敏防腐剂的医学护肤品，每日多次足量涂抹，尤其洗浴后3分钟内使用效果最佳。避免使用碱性肥皂，控制洗浴时间在10~15分钟，水温不宜超过40℃。2. 管住手，打破“痒-抓”循环 搔抓不仅是症状，更是驱动疾病进展的“推手”。可采取以下策略： 夜间戴棉质手套，减少无意识搔抓； 用轻拍、冷敷或涂抹保湿剂代替搔抓； 转移注意力，必要时寻求专业认知行为治疗。3. 生活方式与环境调整 避免饮酒、辛辣刺激食物及过热环境；穿着宽松、柔软的纯棉衣物，避免羊毛、化纤等材质直接接触皮肤；保持室内适宜湿度（40%-60%）。第二步：局部治疗——精准打击病灶 外用糖皮质激素：仍是炎症性瘙痒（如慢性单纯性苔藓、痒疹）的一线选择。遵循“足量、足疗程、逐渐减量”原则，肥厚皮损可选用中强效激素，疗程通常2-4周，控制后逐步减至每周2-3次维持治疗，以降低皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用。 外用钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏）：适用于面部、外阴等薄嫩部位，或需要长期主动维持治疗的患者，无激素相关皮肤萎缩风险，但初期可能有一过性灼热感。新型外用制剂： JAK抑制剂乳膏（如迪高替尼软膏、芦可替尼乳膏）：通过阻断JAK-STAT瘙痒信号通路快速止痒，在特应性皮炎等疾病中已显示良好效果； 外用辣椒素：通过耗竭皮肤神经末梢的P物质来止痒，适用于局限性神经病理性瘙痒，初期可有烧灼感； 局部麻醉药（如利多卡因乳膏、普莫卡因乳膏）：对局限性瘙痒有一定疗效。第三步：系统治疗——中重度患者的有效武器 当外用药物控制不佳时，需考虑口服或注射治疗： 抗组胺药：对荨麻疹等组胺依赖性瘙痒效果肯定；但对慢性单纯性苔藓、结节性痒疹等非组胺依赖性瘙痒，第一代抗组胺药（如酮替芬、赛庚啶）主要利用其镇静作用改善夜间瘙痒及睡眠，第二代抗组胺药（如左西替利嗪、奥洛他定）则具有一定抗炎作用。调节神经信号通路的药物： 加巴喷丁、普瑞巴林：对神经病理性瘙痒（如带状疱疹后瘙痒、瘢痕瘙痒、慢性肾脏病相关瘙痒）效果突出。 抗抑郁/抗焦虑药：米氮平（7.5-30mg/晚）、多塞平、帕罗西汀等，通过调节5-羟色胺和去甲肾上腺素系统，降低中枢对瘙痒信号的感知，并改善伴随的焦虑抑郁情绪。 免疫抑制剂：环孢素、甲氨蝶呤等可用于难治性病例，需在医生指导下严密监测肝肾功能及血压等。生物制剂——精准靶向的“生物导弹”： 度普利尤单抗（Dupilumab）：阻断IL-4/IL-13通路，已在我国及国际获批用于特应性皮炎和结节性痒疹。研究显示，约59%的结节性痒疹患者在治疗24周后瘙痒程度改善≥4分，且皮损明显消退。 奈莫利珠单抗（Nemolizumab）：靶向IL-31受体，2024年底获美国FDA批准，2025年在欧洲获批用于结节性痒疹和特应性皮炎。III期研究显示，56%的患者在16周后瘙痒显著改善，约1/3患者皮损几乎完全清除。小分子靶向药物： 口服JAK抑制剂（如乌帕替尼、阿布昔替尼）在特应性皮炎中展现出快速强效止痒效果，部分药物在结节性痒疹等顽固性瘙痒的临床研究中也显示出潜力； 外用PDE-4抑制剂（如克立硼罗软膏、罗氟司特乳膏）为轻中度特应性皮炎及瘙痒提供了非激素类选择。第四步：物理治疗 窄谱中波紫外线（NB-UVB）光疗：对广泛性、难治性瘙痒性皮肤病安全有效，尤其适用于慢性单纯性苔藓和痒疹患者，儿童需在专科医生指导下谨慎使用。 冷冻、激光等治疗：对局限性肥厚皮损可作为辅助手段。四、给患者的实用建议什么时候必须看医生？ 瘙痒持续超过2周不缓解； 伴有皮疹、结节、皮肤增厚或破溃； 严重影响睡眠和日常情绪； 伴有黄疸、明显消瘦、发热等全身症状； 合并糖尿病、肝肾疾病等基础疾病。日常护理“三要三不要”三要： 要每天足量使用保湿剂，尤其在洗浴后； 要穿着宽松透气衣物，避免物理刺激； 要保持规律作息，积极管理情绪压力。三不要： 不要用热水烫洗（越烫皮肤屏障破坏越重，越烫越痒）； 不要自行长期使用强效激素药膏； 不要轻信“偏方”“特效药”，以免延误病情或导致激素依赖性皮炎。结语 瘙痒性皮肤病虽常见，但绝非“忍忍就过去”的小问题。从教材中的经典分型到2024-2025年最新的生物制剂、小分子靶向药，医学对瘙痒的认识已从“单纯止痒”迈向“对因阻断”的精准时代。如果您或家人正被慢性瘙痒困扰，请及时到皮肤科就诊，通过规范的阶梯治疗与日常护理，绝大多数患者都能重获“无痒”的安宁。 记住：控制搔抓是治疗的第一步，科学保湿是缓解的基石，规范用药是康复的保障。愿每一位患者都能告别“痒到怀疑人生”的日子，睡一个好觉。 参考文献： 中国医师协会皮肤科医师分会. 慢性瘙痒管理指南（2024版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2024, 57(5). Ständer S, et al. European Guideline on Chronic Pruritus [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2025. Ständer S, et al. S2k guideline: Diagnosis and treatment of chronic pruritus [J]. J Dtsch Dermatol Ges, 2022. 中华医学会皮肤性病学分会. 结节性痒疹诊疗指南（2024）[J]. 中华医学杂志, 2024. 人卫教材10版内容：第十八章 瘙痒性皮肤病. 本文仅供科普参考，具体诊疗请遵医嘱。