Lebrikizumab

“医生，我每天都在按时吸入激素，可稍微一动还是喘不上气，晚上经常被憋醒，上个月甚至因为一次感冒直接被送进了急诊抢救……” 在呼吸科门诊，我们经常会遇到这样痛苦无奈的患者。很多人以为，哮喘只是小毛病，吸点药就能压下去。但实际上，对于一部分患者而言，无论怎么升级传统的吸入药物，甚至长期吃着副作用极大的口服激素，哮喘依然像一颗“定时炸弹”，随时可能引发致命的急性发作。 如果你或你的家人也正在经历这样的折磨，请一定要警惕：这可能不是普通的哮喘，而是医学界公认的“硬骨头”——重症哮喘（Severe Asthma）！ 据统计，大约有3%到10%的哮喘患者患有重症哮喘。他们承担着极高的致残、致死风险，并消耗了巨大的医疗资源。今天，我们就来扒一扒重症哮喘的“真面目”，并带大家盘点目前全球最前沿、能帮助患者摆脱激素依赖的“救命神器”——生物靶向疗法！🔍 第一步：你的哮喘，真的是“重症”吗？ 很多患者觉得自己常年治不好，就是“重症”。但在呼吸科专家的眼里，“难治”和“重症”其实是两个截然不同的概念。在给你贴上“重症哮喘”的标签前，医生通常会像侦探一样，进行一套严格的“5步初级保健审查”： 确认诊断：你喘得厉害，真的是哮喘吗？有没有可能是慢阻肺（COPD）、声带功能障碍或者心力衰竭？ 审查药物：现有的哮喘药物组合是否已经达到最优化？ 检查吸入技术与依从性：这是最常见的问题！很多患者吸入装置使用完全错误，或者“三天打鱼两天晒网”，药根本没进到肺里。 排查环境诱因：你是否还在抽烟、吸二手烟，或者家里养了导致你严重过敏的宠物？ 管理共患病：你有没有严重的鼻窦炎、胃食管反流病、肥胖或者阻塞性睡眠呼吸暂停？这些都会让哮喘“火上浇油”。 如果在排除了上述所有“绊脚石”，且经过3-6个月最大剂量的规范治疗（如高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2受体激动剂，甚至加上口服激素）后，你的哮喘依然“未控制”，或者一旦减药就立刻恶化，这时候，才会被真正确诊为“重症哮喘”。 👇 【表1：一图读懂哮喘的三个进阶概念】 👇 概念名称核心特征描述临床意义与占比未控制哮喘(Uncontrolled Asthma)症状频繁（白天/夜间）、活动受限、经常需要使用急救缓解药物，或每年有≥2次需口服激素的急性发作、≥1次需住院的严重发作。这是一个广泛的状态描述，可能是因为药没用对，也可能是病情确实重。难治性哮喘(Difficult-to-treat)尽管处方了中高剂量的控制药物，哮喘仍未控制。但这并不意味着患者病情本身无药可救，多半是因为吸入技术错、不按时用药或有其他诱发因素未解决。约占所有哮喘患者的17%。通过医生纠正错误习惯、治疗鼻炎或胃反流等，多数能好转。重症哮喘(Severe Asthma)属于难治性哮喘的“终极子集”。在确保患者完全遵医嘱、吸药正确、排除了所有干扰因素后，仍需要最高级别药物才能控制，或根本无法控制。约占所有哮喘患者的3.7%~10%。这部分患者具有真正的难治性病理基础，急需前沿生物疗法介入。🔬 第二步：揪出幕后黑手，给哮喘“验明正身” 确诊重症哮喘后，医生不再一味地给你加激素，而是要给你做“基因与炎症画像”（临床上称为“表型/内在型评估”）。 科学研究发现，绝大多数重症哮喘的幕后黑手是一种被称为“Type 2（2型）炎症”的免疫反应。当你的气道遇到过敏原、病毒或刺激物时，免疫系统会释放出特定的信号分子（如白细胞介素 IL-4、IL-5、IL-13，以及警报素TSLP等）。这些分子就像是“集结号”，会召唤大量的嗜酸粒细胞、产生过量的IgE抗体，导致气道剧烈收缩和黏液高分泌。 想知道你是不是“2型炎症”驱动的重症哮喘？医生通常会让你查这三个核心指标（只要有升高，就提示2型炎症）： 外周血嗜酸粒细胞计数（通常≥150或≥300/μl） 呼出气一氧化氮（FeNO）（通常≥20 ppb） 血清过敏原特异性IgE（提示存在临床相关过敏） (注：如果这些指标都不高，你可能属于较少见的“非2型炎症哮喘”，这种类型通常与中性粒细胞增多、肥胖或吸烟有关，治疗起来更具挑战性。)🧬 第三步：告别激素依赖！全球前沿“生物靶向药”大盘点 过去，重症哮喘患者最后的“救命稻草”往往是长期口服糖皮质激素（OCS）。但长期吃激素无异于“饮鸩止渴”，会带来骨质疏松、糖尿病、白内障、肥胖、高血压甚至儿童生长发育迟缓等一系列严重副作用。 如今，我们迎来了生物靶向治疗的黄金时代！这些单克隆抗体药物就像是精确制导的“导弹”，直接掐断导致哮喘发作的特定炎症信号，不仅能大幅减少甚至停用口服激素，还能显著改善肺功能、大幅降低急性发作和急诊住院率！ 目前，全球及国内已经获批或正在广泛使用的前沿生物制剂主要有以下“四大门派”： 1. “阻断过敏源头”：抗IgE单克隆抗体 代表药物：奥马珠单抗（Omalizumab / XOLAIR®） 作用机制：它是全球最早上市的哮喘生物制剂。它能直接在血液中“抓捕”游离的过敏抗体IgE，不让它们与肥大细胞结合，从而从源头上阻断过敏级联反应。 适用人群：伴有血清IgE升高且对常年性过敏原（如尘螨）过敏的中重度过敏性哮喘患者。 2. “嗜酸粒细胞杀手”：抗IL-5及抗IL-5受体单克隆抗体 代表药物：美泊利单抗（Mepolizumab）、瑞利珠单抗（Reslizumab）、本瑞利珠单抗（Benralizumab） 作用机制：白细胞介素-5（IL-5）是嗜酸粒细胞生长和存活的“口粮”。美泊利单抗和瑞利珠单抗直接结合IL-5让其失效；而本瑞利珠单抗更狠，它直接结合嗜酸粒细胞表面的IL-5受体，引导人体的“自然杀手细胞”直接精准消灭嗜酸粒细胞，实现迅速清零。 适用人群：伴有血液中嗜酸粒细胞显著升高的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者。 3. “双通道封锁大师”：抗IL-4受体α单克隆抗体 代表药物：度普利尤单抗（Dupilumab / DUPIXENT®） 作用机制：IL-4和IL-13是引起气道发炎和重塑的两大核心因子。度普利尤单抗能与它们共用的受体（IL-4Rα）结合，一石二鸟，同时阻断这两条关键的炎症通路。 适用人群：伴有中高水平嗜酸粒细胞或FeNO升高的中重度2型哮喘，尤其是那些不得不依赖口服糖皮质激素维持的重症患者，且对合并特应性皮炎（湿疹）或鼻息肉的患者有奇效。 4. “上游总开关抑制剂”：抗TSLP单克隆抗体 代表药物：特泽鲁单抗（Tezepelumab / TEZSPIRE™） 作用机制：这是近年来的“明星药物”。TSLP是气道上皮细胞在受到病毒、过敏原刺激后最先释放的“警报素”，它位于炎症瀑布的最上游。特泽鲁单抗通过阻断TSLP，相当于直接关掉了炎症的“总闸门”。 适用人群：适用范围极广。最令人振奋的是，临床试验证明，无论患者的基线嗜酸粒细胞计数或FeNO水平是高是低，它都能显著降低重症哮喘的急性发作风险！这为许多找不到明确炎症标志物的非典型重症患者带来了新希望。 👇 【表2：重症哮喘前沿生物靶向药物速览】 👇 靶点分类核心目标机制代表药物最适宜的临床人群特征抗IgE结合血液中的过敏抗体IgE，阻止过敏反应发生。奥马珠单抗(Omalizumab)有明确的过敏原测试阳性，总IgE水平升高，主要由过敏驱动的重症哮喘。抗IL-5 / IL-5R剥夺嗜酸粒细胞的存活因子，或直接诱导嗜酸粒细胞凋亡。美泊利单抗、瑞利珠单抗、本瑞利珠单抗外周血嗜酸粒细胞显著升高（如≥150或300/μl），经常严重发作的嗜酸粒细胞性哮喘。抗IL-4Rα同时切断IL-4和IL-13两条强效的Th2型炎症信号通路。度普利尤单抗(Dupilumab)嗜酸粒细胞或FeNO升高，或严重依赖口服激素，常合并鼻息肉或严重湿疹的患者。抗TSLP阻断气道上皮受刺激后释放的上游“警报素”，多通路抗炎。特泽鲁单抗(Tezepelumab)广泛适用于重症哮喘患者，无论其嗜酸粒细胞或过敏指标是否升高均可获益。 (注：部分针对IL-13靶点的药物如Lebrikizumab等虽然在研发中，但在广泛的哮喘人群中未展现出优于现有药物的压倒性优势，目前临床应用较少。)💡 专家最后嘱咐：切勿盲目跟风，规范管理是王道！ 看到这里，很多患者可能已经迫不及待想去医院开“靶向药”了。但请务必注意： 不可擅自停用基础药物：生物制剂是高阶“附加治疗”，绝不是让你直接把手里的吸入性激素（ICS）丢掉！ 走向专业团队：重症哮喘的评估极为复杂，需要在具有重症哮喘专病门诊的大型医疗中心，由多学科团队（包括呼吸科、变态反应科、耳鼻喉科等）共同制定方案。 长期坚持就是胜利：不管用什么药，坚持记录哮喘日记（监测峰流速PEF）、纠正不良生活方式、坚持正确的吸入装置手法，永远是战胜哮喘的基石。 呼吸自由，是每个人的权利。 随着医学的飞速发展，重症哮喘不再是不治之症。如果你身边的亲友还在受重度憋喘的折磨，请把这篇文章转发给他们，也许你的一个分享，就能为他们打开一扇重新顺畅呼吸的大门！💪✨ 声明：本文旨在科普医学前沿知识，不能替代专业医生的当面诊断。具体治疗方案（包括生物制剂的选择与医保政策）请务必线下咨询呼吸专科医师。