Lebrikizumab

仅供医疗卫生专业人士参考｜不构成诊疗建议或用药推荐药品适应证、适用人群与用法以所在国家或地区的说明书和正式文本为准 导语　本文整理特应性皮炎（AD）生物制剂与口服 JAK 抑制剂已公开发表的关键 III 期结果、头对头试验和已发表的间接比较。每个数字都标明来源：RCT 直接数据（药物组对自身安慰剂组）、间接比较或说明书。各试验只呈现其自身药物组与安慰剂组的结果，不做跨试验比较，也不作推荐。 曲罗芦单抗（tralokinumab）、奈莫利珠单抗（nemolizumab）暂无官方中文通用名，本文采用《特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024版）》用名[R42]；来瑞奇珠单抗（lebrikizumab）采用国内公开用名。三药首次出现时均附英文通用名。百分比的小数位按原始来源呈现，原文为整数者保留整数。 本文结构 一 · 二 背景与靶点原理（含机制示意图） 三 6 个生物制剂靶点，逐药看关键 III 期 四 口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 五 疗效与安全性对照表（不可横向比较） 六 头对头试验与 25 篇已发表间接比较 七 小结 附 参考文献 60 条 全文约 1 万字，图表 9 张、表格 30 余个。建议先读第三节开头的「读图须知」与第六节末尾的「读间接比较时要注意」。 速览三分钟：这篇在讲什么 ·已进 III 期的生物制剂只有三个靶点：IL-4Rα（度普利尤单抗、司普奇拜单抗）、IL-13（曲罗芦单抗、来瑞奇珠单抗）、IL-31RA（奈莫利珠单抗）。 ·OX40/OX40L 通路均未获批：rocatinlimab 已于 2026 年 3 月终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期，telazorlimab 最高只做到 2b 期[R39][R40][R41]。 ·三个口服 JAK 抑制剂不是生物制剂：阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼，美国说明书均带黑框警告，欧盟说明书对 ≥65 岁、心血管与肿瘤危险因素人群有使用限制。 ·所有数字只能和自己的安慰剂组比：人群、背景外用药、评估周、IGA 定义都不同，跨面板、跨图、跨表排序都是错的。 ·头对头只有 JAK 对度普利尤单抗：Heads Up、JADE COMPARE、JADE DARE 三项，其余全部是间接比较，方法、资助方不同，结论可以互相矛盾。 一背景：为什么要按靶点看 AD 是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病[R42]；IL-4、IL-13 等 2 型细胞因子和 IL-31 瘙痒通路均被认为参与其发病[R2][R11]。目前已在 III 期中验证的靶向治疗分两类： ·生物制剂（注射用单克隆抗体）：作用于 IL-4Rα、IL-13 或 IL-31RA。作用于 OX40/OX40L 的药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·口服小分子 JAK 抑制剂：作用于细胞内 JAK-STAT 信号，不属于生物制剂。本文单独列出，美国说明书中的黑框警告完整列于第四节。 二靶点原理（机制概述，非疗效比较） 图1　特应性皮炎相关靶点与通路示意。箭头为简化示意（细胞因子受体→JAK-STAT 箭头未单独引文），不代表各通路相对重要性或药物疗效差异。靶点描述依据 R1、R2、R6、R8、R11、R16、R17、R20、R22、R23、R39、R40、R42。图示文字较密，点开可看大图。 ·TSLP：主要由上皮细胞，尤其是 AD 患者的角质形成细胞表达，可活化树突状细胞，并使其诱导 Th 细胞产生 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子[R1]。抗 TSLP 单抗在 AD 中只完成过一项 2a 期研究（联合 TCS）。该研究第 12 周 EASI-50 为 64.7% 对 48.2%，P=0.091，差异无统计学意义；作者认为安慰剂组应答高于预期可能与 TCS 有关[R19]。 ·IL-4/IL-13→IL-4Rα：IL-4Rα 抗体同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号[R2][R13]。IL-13 抗体分两种作用方式：一种直接中和 IL-13[R6]，另一种阻止 IL-4Rα/IL-13Rα1 异二聚体信号复合物形成[R8]。 ·IL-31→IL-31RA：IL-31 通路参与 AD 的瘙痒和皮肤炎症，IL-31RA 拮抗剂作用于这一通路[R11]。 ·OX40L/OX40：OX40L 位于抗原提呈细胞上[R17]，OX40 表达于活化 T 细胞表面[R16]。 ·JAK-STAT：细胞因子受体下游的胞内信号（图1 中受体→JAK-STAT 箭头为示意，未单独引文）。阿布昔替尼选择性抑制 JAK1[R20]；乌帕替尼抑制 JAK1 的效力高于 JAK2、JAK3 和 TYK2[R22]；巴瑞替尼选择性抑制 JAK1 和 JAK2[R23]。 示意图仅概述机制，不代表各通路的相对重要性，也不提示药物疗效差异。 三生物制剂：逐药看关键 III 期 读图须知　图2–6 中，每个药物一张图，每个试验一个独立面板。同设计的两项试验（如 SOLO 1 和 SOLO 2）分为两个面板。每个面板只含该试验自己的药物组与安慰剂组。各试验的人群、是否联用外用药（TCS/TCI）、评估周、IGA 定义和缺失数据处理都不同，非头对头，不可跨面板或跨图比较。 3.1　度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） 图2　度普利尤单抗 4 项关键 III 期：SOLO 1、SOLO 2、CHRONOS、中国 III 期。来源：FDA 说明书 Table 18（SOLO 1/2、CHRONOS，原文为整数）；中国 III 期按原文保留一位小数。SOLO 1/2 为单药，CHRONOS 为联合 TCS。4 个面板，点开可看大图。 ·SOLO 1/SOLO 2（成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 38% 对 10% 和 36% 对 9%；EASI-75 分别为 51% 对 15% 和 44% 对 12%；PP-NRS≥4 分改善分别为 41% 对 12% 和 36% 对 10%[R3]。 ·CHRONOS（成人，联合 TCS）：第 16 周 IGA 0/1 为 39% 对 12%，EASI-75 为 69% 对 23%[R3][R4]。第 52 周总体 IGA 0/1 应答率为 36% 对 13%（说明书支持性分析）[R3]。 ·中国 III 期（中国成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 为 26.8% 对 4.8%（差值 22.0%）；EASI-75 为 57.3% 对 14.5%（差值 42.9%）；PP-NRS≥4 分改善为 39.0% 对 4.8%[R5]。 ·维持：SOLO 中第 16 周达 IGA 0/1 者进入 SOLO CONTINUE，第 36 周 IGA 0/1 为 53%（继续 300 mg Q2W）对 10%（换为安慰剂）[R3]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎发生率为 10% 对 2%，注射部位反应为 10% 对 5%；联合 TCS（CHRONOS）时结膜炎为 9% 对 5%，角膜炎为 4% 对 0[R3]。中国 III 期结膜炎为 10% 对 5%，过敏性结膜炎为 9% 对 1%[R5]。 ·说明书警告与注意事项共 10 项：超敏反应（含急性泛发性发疹性脓疱病、血清病/血清病样反应、结节性红斑、多形红斑等）；结膜炎、角膜炎和睑缘炎；嗜酸性粒细胞相关疾病；哮喘或 COPD 急性症状；皮质激素骤减风险；合并哮喘患者；银屑病；关节痛和银屑病关节炎；寄生虫（蠕虫）感染；疫苗接种[R3]。详见说明书第 5 节。 3.2　曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） 图3　曲罗芦单抗 ECZTRA 1/2/3，均为论文报告的全中心全分析集（FAS）。美国说明书剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123），故说明书数字与下图略有不同，见下方「数据口径」。3 个面板，点开可看大图。 数据口径　ECZTRA 1–3 均采用论文报告的全中心全分析集（FAS，即全部随机且给药者）。美国说明书的疗效分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 剔除 2 个中心后为 577/193，ECZTRA 3 剔除 1 个中心后为 243/123），因此说明书数字与本文略有不同；剔除中心后的结果见 FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照）[R38]。 ·ECZTRA 1/ECZTRA 2（成人，单药，第 16 周；FAS 601/197 和 591/201）：IGA 0/1 分别为 15.8% 对 7.1%（差值 8.6%）和 22.2% 对 10.9%（差值 11.1%）；EASI-75 分别为 25.0% 对 12.7%（差值 12.1%）和 33.2% 对 11.4%（差值 21.6%）[R6]。每周平均最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分分别为 20.0% 对 10.3% 和 25.0% 对 9.5%[R6]。 ·ECZTRA 3（成人，联合 TCS，第 16 周；FAS 252/126）：IGA 0/1 为 38.9% 对 26.2%（差值 12.4%，95%CI 2.9–21.9），EASI-75 为 56.0% 对 35.7%（差值 20.2%，95%CI 9.8–30.6）[R37]；最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分为 45%（113/249）对 34%（43/126）[R38]。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：继续 Q2W 者与换为安慰剂者相比，IGA 0/1 在 ECZTRA 1 中为 51%（20/39）对 47%（9/19），P=0.68；在 ECZTRA 2 中为 59%（32/54）对 25%（7/28），P=0.004。EASI-75 分别为 60% 对 33% 和 56% 对 21%[R6]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎为 7.5% 对 3.1%，注射部位反应为 7.4% 对 4.1%；联合 TCS 时结膜炎为 13.6% 对 4.9%[R7]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（含速发严重过敏反应和血管性水肿）、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R7]。 3.3　来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） 图4　来瑞奇珠单抗 ADvocate1/2（单药）与 ADhere（联合 TCS），均为 ≥12 岁、第 16 周。ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。3 个面板，点开可看大图。 ·ADvocate1/ADvocate2（≥12 岁，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 43.1% 对 12.7% 和 33.2% 对 10.8%；EASI-75 分别为 58.8% 对 16.2% 和 52.1% 对 18.1%[R8]。瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 46% 对 13% 和 40% 对 12%[R10]。 ·ADhere（≥12 岁，联合 TCS，第 16 周）：IGA 0/1 为 41.2% 对 22.1%，EASI-75 为 69.5% 对 42.2%；瘙痒 NRS≥4 分改善为 50.6%（66/130）对 31.9%（18/57），P=0.02[R9]；百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 在 ADvocate1 中为 76%（Q2W）、74%（Q4W）对 47%（安慰剂），在 ADvocate2 中为 65%、81% 对 50%；EASI-75 分别为 79%、79% 对 61% 和 77%、85% 对 72%[R10]。 ·安全性：单药合并分析（含 ADvocate1/2 和 2 期 KGAF 试验，638 对 338 例）至第 16 周，结膜炎为 10% 对 3%，注射部位反应为 3% 对 1%；联合 TCS 时结膜炎为 5% 对 0[R10]。说明书警告与注意事项包括超敏反应、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R10]。 3.4　奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） 图5　奈莫利珠单抗 ARCADIA 1/2，≥12 岁、联合 TCS±TCI、第 16 周。两组均联用外用药，故安慰剂组应答率高于单药试验。原文报告为整数百分比。 ·ARCADIA 1/ARCADIA 2（≥12 岁，联合 TCS±TCI，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 36% 对 25%（校正差值 11.5%）和 38% 对 26%（12.2%）；EASI-75 分别为 44% 对 29%（14.9%）和 42% 对 30%（12.5%）[R11]。PP-NRS≥4 分改善分别为 33% 对 15% 和 36% 对 15%[R12]。作者报告第 1 周起瘙痒即有改善[R11]。 ·维持（第 48 周，两试验合并，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 为 63%（Q4W）、64%（Q8W）对 55%（安慰剂）；EASI-75 为 75%、77% 对 65%[R12]。 ·安全性：至第 16 周，头痛（含偏头痛）为 5% 对 4%，关节痛、荨麻疹、肌痛各为 1%；注射部位反应为 1.2% 对 0.9%[R12]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（如面部血管性水肿）及避免活疫苗[R12]。 注意　ARCADIA 的两组都联用外用药，安慰剂组应答率因此较高，这一点与单药试验不同[R11]。 3.5　司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 图6　司普奇拜单抗成人 III 期（CM310AD005，单药，第 16 周）与青少年 III 期（NCT06277765，中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W）。青少年 III 期安慰剂组百分比按原文 n 计算（26/60、15/60）。两项均只纳入中国患者。 以下两项 III 期均只纳入中国患者，本文仅描述试验人群与结果。 ·成人 III 期（中国成人，n=500，单药，第 16 周）：EASI-75 为 66.9% 对 25.8%，IGA 0/1 为 44.2% 对 16.1%（均 P<0.0001）[R13]。PP-NRS≥4 分改善为 35.9% 对 11.7%[R13]；同行评议的事后分析按 2 型共病分层报告：有共病者 43.5% 对 12.7%，无共病者 31.4% 对 11.0%[R43]。 ·长期：第 16 周后两组均接受司普奇拜单抗，维持期允许联用外用药。第 52 周时，持续用药组 EASI-75 为 92.5%，由安慰剂转换组为 88.7%[R14]。（开放维持期，无安慰剂对照） ·青少年 III 期（中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W 给药）：EASI-75 为 73.9%（88/119）对 43.3%（26/60），IGA 0/1 为 57.1%（68/119）对 25.0%（15/60），PP-NRS≥4 分改善为 36.1%（43/119）对 15.0%（9/60）[R15]。 ·安全性：成人 III 期双盲期 TEAE 为 71.3% 对 66.3%，严重 TEAE 均为 1.2%；结膜炎为 3.2%（8/251）对 1.6%（4/249），均为轻中度[R13][R43]。青少年 III 期 AE 为 62.5% 对 62%，未见结膜炎[R15]。 3.6　OX40/OX40L 通路：均未获批 rocatinlimab 已终止全部临床试验　2026 年 3 月，研发企业宣布因恶性肿瘤（含卡波西肉瘤病例）相关安全性担忧，终止 rocatinlimab 全部在研临床试验，涉及 AD、哮喘和结节性痒疹[R39]。 ·rocatinlimab（抗 OX40）：ROCKET-IGNITE 和 ROCKET-HORIZON 为成人单药试验，第 24 周评估，允许挽救治疗，用过挽救治疗者计为无应答。EASI-75 在 IGNITE 中为 42%（300 mg）、36%（150 mg）对 13%，在 HORIZON 中为 33% 对 14%；vIGA-AD 0/1 分别为 24%、19% 对 9% 和 19% 对 7%[R16]。常见不良事件为发热（12%）、寒战（6%）和口腔溃疡（4%），多为首剂后的注射相关反应[R16]。 ·amlitelimab（抗 OX40L，非清除性）：2b 期研究的主要终点为第 16 周 EASI 较基线变化百分比，各剂量组与安慰剂相比 P<0.001。第 24 周应答者停药后，多数在第 52 周时仍维持应答[R17]。研发企业 2026 年 3 月披露，在 3,778 例暴露者中报告 2 例卡波西肉瘤，2 例均有已知危险因素，均已停药[R40]；有观点文章认为 OX40/OX40L 通路调节与卡波西肉瘤的因果关系尚未确立[R18]。III 期（COAST 1/2、SHORE）结果目前仅见企业新闻稿和会议报告，尚无同行评议全文，故本文不呈现。 ·telazorlimab（抗 OX40，GBR 830/ISB 830）：最高完成 2b 期（NCT03568162），未进入 III 期[R41]。2023 年相关 OX40 资产已对外许可，被许可方开发的是其衍生分子，原分子未见后续 III 期开发[R41]。 四口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 先看清楚　阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼是口服小分子，不是生物制剂。三者美国说明书均带黑框警告，标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」。完整要点见本节末。 图7　阿布昔替尼 JADE MONO-1/2，≥12 岁、单药、第 12 周（注意与生物制剂的第 16 周不同）。数据按 EU 说明书 Table 3，原文为整数百分比。 图8　乌帕替尼 Measure Up 1/2，12–75 岁、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 14，原文为整数百分比。 图9　巴瑞替尼 BREEZE-AD1/2，成人、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 6（p.22）。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证，均以说明书为准。 ·阿布昔替尼：JADE MONO-1（≥12 岁，第 12 周）中，100 mg、200 mg 与安慰剂组的 IGA 0/1 分别为 23.7%、43.8% 和 7.9%，EASI-75 分别为 39.7%、62.7% 和 11.8%，PP-NRS≥4 分改善分别为 37.7%、57.2% 和 15.3%[R20][R25]。JADE MONO-2 中，IGA 0/1 分别为 28.4%、38.1% 和 9.1%，EASI-75 分别为 44.5%、61.0% 和 10.4%[R21]。JADE MONO-2 中恶心发生率为 14.2%（200 mg）、7.6%（100 mg）和 2.6%（安慰剂）[R21]。 ·乌帕替尼：Measure Up 1（12–75 岁，第 16 周）中，15 mg、30 mg 与安慰剂组的 EASI-75 分别为 70%、80% 和 16%，vIGA-AD 0/1 分别为 48%、62% 和 8%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 52%、60% 和 12%；Measure Up 2 中 EASI-75 分别为 60%、73% 和 13%，vIGA-AD 0/1 分别为 39%、52% 和 5%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 42%、60% 和 9%[R22][R25]。Measure Up 1 中痤疮发生率分别为 7%、17% 和 2%[R22]。 ·巴瑞替尼：BREEZE-AD1（成人，第 16 周）中，2 mg、4 mg 与安慰剂组的 vIGA-AD 0/1 分别为 11.4%、16.8% 和 4.8%，EASI-75 分别为 18.7%、24.8% 和 8.8%；BREEZE-AD2 中 vIGA-AD 0/1 分别为 10.6%、13.8% 和 4.5%，EASI-75 分别为 17.9%、21.1% 和 6.1%[R23][R25]。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证。均以说明书为准[R24][R25]。 美国说明书黑框警告（三药均有） 标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」[R24]。以下为据美国说明书原文翻译的要点。 1　严重感染 细菌、真菌、病毒和机会性感染风险增加，可致住院或死亡，包括结核。用药前和用药期间检测潜伏结核，用药前治疗潜伏结核；治疗期间监测所有患者有无活动性结核，包括初始潜伏结核检测阴性者。 药物间差异：发生严重感染时：乌帕替尼、巴瑞替尼为「中断治疗至感染控制」，阿布昔替尼为「停药」；阿布昔替尼说明书注明其最常见的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。巴瑞替尼「不应用于活动性结核患者」，且结核检测要求不适用于 COVID-19。 2　死亡率 在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的类风湿关节炎（RA）患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，全因死亡率（含心源性猝死）更高。 药物间差异：阿布昔替尼注明「未批准用于 RA」。 3　恶性肿瘤 本品治疗患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，恶性肿瘤（不含非黑色素瘤皮肤癌，NMSC）发生率更高，包括淋巴瘤和肺癌；当前或既往吸烟者风险更高。 药物间差异：三药共同，无特殊差异。 4　主要不良心血管事件（MACE） MACE 指心血管死亡、心肌梗死、卒中。在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，MACE 发生率更高；当前或既往吸烟者风险更高；发生心肌梗死或卒中者应停药。 药物间差异：阿布昔替尼：本品治疗中已发生 MACE；巴瑞替尼：本品治疗中可能发生 MACE。 5　血栓形成 本品治疗患者中已发生血栓形成（含深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓）；在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，血栓形成发生率更高；有风险者避免使用，出现血栓症状者应停药并及时评估。 药物间差异：巴瑞替尼：在静脉血栓风险增加的 RA 患者中，本品与 TNF 阻滞剂相比，静脉血栓发生率更高。 注：巴瑞替尼的黑框警告来自其美国说明书，该说明书的适应证为 RA、COVID-19 和斑秃，不含 AD。 ·欧盟说明书（第 4.4 节）：以下患者仅在没有合适替代治疗时使用：≥65 岁；有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素（如当前或既往长期吸烟）；有恶性肿瘤危险因素（如现患或既往患恶性肿瘤）。有心血管或恶性肿瘤危险因素以外的已知静脉血栓栓塞（VTE）危险因素者应慎用。乌帕替尼：≥65 岁患者的剂量为 15 mg（§4.2）；阿布昔替尼：≥65 岁患者的剂量为 100 mg（§4.2）。阿布昔替尼：200 mg 的 VTE 发生率高于 100 mg[R25]。 ·美国说明书的适应证限定：阿布昔替尼和乌帕替尼的 AD 适应证限定于其他系统药物（包括生物制剂）控制不佳或不宜使用的难治性中重度 AD 患者（≥12 岁）[R24]。 本文不对 JAK 抑制剂与生物制剂作安全性对比结论，完整安全性信息以说明书为准。 五疗效与安全性对照表（不可横向比较） 表1　关键 III 期设计与主要结果（各行为独立试验，药物组 vs 自身安慰剂组） 原表为 6 列，手机上看不清，改为按药分组的试验卡；每张卡内「vs」右侧一律是该试验自己的安慰剂组。 度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） SOLO 1 / SOLO 2 成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 38% vs 10%；36% vs 9% EASI-75 51% vs 15%；44% vs 12% 瘙痒≥4分 41% vs 12%；36% vs 10% CHRONOS 成人 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 39% vs 12% EASI-75 69% vs 23% 瘙痒≥4分 59% vs 20% 中国 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 26.8% vs 4.8% EASI-75 57.3% vs 14.5% 瘙痒≥4分 39.0% vs 4.8% 曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） ECZTRA 1 / 2 成人 · 单药 · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 15.8% vs 7.1%；22.2% vs 10.9% EASI-75 25.0% vs 12.7%；33.2% vs 11.4% 瘙痒≥4分 20.0% vs 10.3%；25.0% vs 9.5% ECZTRA 3 成人 · 联合TCS · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 38.9% vs 26.2% EASI-75 56.0% vs 35.7% 瘙痒≥4分 45% vs 34% 来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） ADvocate 1 / 2 ≥12岁 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 43.1% vs 12.7%；33.2% vs 10.8% EASI-75 58.8% vs 16.2%；52.1% vs 18.1% 瘙痒≥4分 46% vs 13%；40% vs 12% ADhere ≥12岁 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 41.2% vs 22.1% EASI-75 69.5% vs 42.2% 瘙痒≥4分 50.6% vs 31.9% 奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） ARCADIA 1 / 2 ≥12岁 · 联合TCS±TCI · 第16周 IGA 0/1 36% vs 25%；38% vs 26% EASI-75 44% vs 29%；42% vs 30% 瘙痒≥4分 33% vs 15%；36% vs 15% 司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 成人 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 44.2% vs 16.1% EASI-75 66.9% vs 25.8% 瘙痒≥4分 35.9% vs 11.7% 青少年 III 期 中国12–17岁 · 单药+保湿剂 · 第18周 IGA 0/1 57.1% vs 25.0% EASI-75 73.9% vs 43.3% 瘙痒≥4分 36.1% vs 15.0% 表1 脚注（原文照录）　曲罗芦单抗为论文全中心 FAS 口径；美国说明书分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123；FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照））[R38]。瘙痒指标口径不同：PP-NRS、每周平均最严重瘙痒 NRS 和瘙痒 NRS 的定义与基线要求各不相同。各试验安慰剂组应答率差异大，单药试验与联用外用药试验尤其明显，所以表中数字不可横向排序或比较。百分比小数位按原始来源，整数者为原文即整数；ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值。JAK 抑制剂数据见第四节，不并入本表。 表2　主要安全性关注点（说明书/试验原文） 药物 结膜炎（药物 vs 安慰剂，至W16） 其他需关注事项 度普利尤单抗 单药 10% vs 2%；+TCS 9% vs 5% 注射部位反应；角膜炎（+TCS 4% vs 0）；说明书第 5 节共 10 项警告，见 3.1 曲罗芦单抗 单药 7.5% vs 3.1%；+TCS 13.6% vs 4.9% 超敏反应（含速发严重过敏反应）；注射部位反应 来瑞奇珠单抗 单药 10% vs 3%（含 2 期 KGAF 合并）；+TCS 5% vs 0 超敏反应（血管性水肿、荨麻疹）；注射部位反应 奈莫利珠单抗 未列入说明书常见不良反应表 头痛、关节痛、荨麻疹、肌痛；超敏反应 司普奇拜单抗 成人单药 3.2% vs 1.6%；青少年 III 期未见 — JAK 抑制剂（三药） — 美国说明书黑框警告（见第四节）；欧盟第 4.4 节使用限制 来源：R3、R7、R10、R12、R13、R15、R24、R25、R43。 六头对头试验与已发表的间接比较 6.1　已发表的头对头 RCT（均以 JAK 抑制剂对度普利尤单抗，企业资助） 以下为直接随机比较，但每项试验只比较特定剂量、特定终点和时点，结论不能外推到其他剂量或终点。 ·Heads Up（乌帕替尼 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg Q2W，成人，双盲双模拟，n=692；AbbVie）：第 16 周 EASI-75 为 71.0% 对 61.1%（P=0.006）。严重感染、疱疹样湿疹、带状疱疹和实验室相关不良事件在乌帕替尼组较多，结膜炎和注射部位反应在度普利尤单抗组较多[R44]。 ·JADE COMPARE（阿布昔替尼 200 mg、100 mg 对度普利尤单抗对安慰剂，均联用外用药，n=838；Pfizer）：第 12 周 IGA 应答为 48.4%、36.6%、36.5% 和 14.0%，EASI-75 为 70.3%、58.7%、58.1% 和 27.1%。第 2 周瘙痒应答为预设关键次要终点，200 mg 与度普利尤单抗之间差异有统计学意义，100 mg 则无；第 16 周多数关键次要终点两剂量与度普利尤单抗之间差异无统计学意义[R45]。 ·JADE DARE（阿布昔替尼 200 mg 对度普利尤单抗，成人，均联用外用药，n=727；Pfizer）：主要终点第 2 周 PP-NRS≥4 分改善为 48%（172/357）对 26%（93/364），差值 22.6%（95%CI 15.8–29.5）；第 4 周 EASI-90 为 29% 对 15%，差值 14.1%（95%CI 8.2–20.0）[R46]。 JADE REGIMEN、BREEZE-AD7 等为撤药或联合 TCS 的安慰剂对照设计，不是头对头试验，未列入本节。 6.2　已发表的间接比较：方法、纳入试验与局限 这些分析都不是头对头试验，人群和设计存在差异，结果仅供参考。以下均为已发表的网络 Meta 分析（NMA）或匹配调整间接比较（MAIC/ITC）。 纳入与转述规则：纳入截至 2026-10-31 在 PubMed 可检索、同行评议发表、涉及本文药物的 AD 间接比较，不纳入会议摘要。每篇统一写明：比较对象、方向与点估计（95%CI/CrI）、资助方、作者或设计层面的局限。原文只以图表给出数值的，标「数值仅见原文图表，未转录」。下表单列「作者结论」一栏：原文有排序性或多药总体结论的，逐篇按原文转述，均为作者结论、非头对头、非本稿观点；原文未作排序结论的（如仅两药成对比较），统一写「原文未作排序结论」。本文不做自己的统计比较或排序。 表3　已发表间接比较一览 原表为 6 列 × 24 行（合计 25 篇），手机上每列不足 60px，改为每篇一张卡片。「主要局限」中未标【推断】的为作者自述或研究设计本身的特征。 A 组 · 本文初版纳入（11 篇） Drucker 2024 · JAMA Dermatol[R26]学术 类型/资助 活体系统评价+贝叶斯随机效应 NMA；学术资助｜97 项 RCT，24,679 例；系统用药≥8 周 估计值 成人≤16 周，二分类结局（OR>1 偏向度普利尤单抗）：度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗 EASI-75 OR 1.4（95%CrI 1.0–1.9）、EASI-50 1.4（1.0–2.0）、EASI-90 1.5（1.1–2.2）、IGA 成功 1.3（0.9–1.9）。连续结局（正值表示来瑞奇珠单抗改善更多）：EASI MD −2.0（−4.5 至 0.3），即来瑞奇珠单抗改善数值上较少；PP-NRS MD 0.1（−0.4 至 0.6）。 作者结论 作者报告：其他已获批系统药物的相对疗效与此前各版更新相近，高剂量乌帕替尼和阿布昔替尼数值上相对疗效最高；来瑞奇珠单抗与度普利尤单抗短期疗效相近（摘要）。 主要局限 作者自述安全性事件率低，比较受限；只覆盖≤16 周。 Drucker 2025 · BJD[R27]学术 类型/资助 同一活体 NMA 的更新观点文章；学术资助｜检索更新至 2024-11-01，111 项试验，29,477 例 估计值 成人 8–16 周（以度普利尤单抗为锚）：奈莫利珠单抗的 EASI 改善较度普利尤单抗少 6 分（95%CrI 3.7–8.5），中等确定性；POEM、DLQI 改善偏向度普利尤单抗（中等确定性，数值仅见原文图表）；PP-NRS 两药之间无差异（MD −0.1，95%CrI −0.6 至 0.4）。 作者结论 原文未作排序结论（以度普利尤单抗为锚的成对比较）。 主要局限 【推断】奈莫利珠单抗试验联用外用药，与单药试验合并时可能存在异质性。 Chu 2023 · JACI[R28]学术 类型/资助 指南配套系统评价+NMA（GRADE）；学术｜149 项 RCT，28,686 例，75 种干预 估计值 各药对安慰剂及药物间成对估计数值仅见原文图表，未转录；作者分档结论见下。 作者结论 作者 GRADE 分档结论：高剂量乌帕替尼在 6 项患者重要结局中的 5 项属疗效最高一档，同时属危害最多一档；高剂量阿布昔替尼和低剂量乌帕替尼在 2 项结局属疗效最高一档，同时属危害最多一档；度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗疗效居中，属最安全一档（结膜炎轻度增加）；低剂量巴瑞替尼属疗效最低一档（摘要）。 主要局限 【推断】干预种类多，部分药物证据少；检索截至 2022-11。 Xiong 2026 · J Dermatolog Treat[R29]未取得 类型/资助 贝叶斯 NMA｜33 项 III/IV 期试验，16,334 例（截至 2025-07），网络中含艾玛昔替尼（ivarmacitinib） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 与司普奇拜单抗 300 mg 之间、艾玛昔替尼 8 mg 与乌帕替尼 15 mg 之间未见统计学差异；其余成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：已获批靶向系统治疗中，乌帕替尼 30 mg 在全部疗效终点排序最高；作者同时指出结果主要来自间接比较，需头对头 RCT 确认（摘要）。 主要局限 作者自述主要基于间接比较、需头对头试验确认；【推断】中国单国试验与全球试验人群不同。 Pink 2026 · Dermatol Ther[R30]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（固定/随机效应）；Galderma 资助｜22 项 RCT，均联用外用药，第 16 周；按环孢素经治与否分层 估计值 环孢素未治成人中，来瑞奇珠单抗对奈莫利珠单抗 EASI-75 OR 3.43（95%CrI 1.19–9.85），IGA 成功同方向且有统计学意义（数值仅见原文图表）；奈莫利珠单抗与曲罗芦单抗、度普利尤单抗之间未见统计学差异。环孢素经治成人和环孢素未治青少年中，奈莫利珠单抗与其他抗 IL 单抗之间未见统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（作者总体结论：与其他抗 IL 单抗相比，奈莫利珠单抗 EASI-75 和 IGA 成功的疗效相近、安全性相当；作者另称其可能适用于寻求耐受性良好疗法的情境）。 主要局限 企业资助；作者提示环孢素未治成人网络中来瑞奇珠单抗数据来自日本单国试验 ADhere-J，需谨慎解读；ADhere/ADvantage 被放入环孢素经治网络。 Rand 2024 · Dermatol Ther[R31]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；Almirall 资助｜ADvocate1/2 个体数据 vs SOLO-CONTINUE 汇总数据（第 16 周应答者，第 52 周） 估计值 来瑞奇珠单抗 Q4W 对度普利尤单抗 QW/Q2W（RR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：维持 IGA 0/1 RR 1.334（95%CI 1.02–1.74）；维持 EASI-75 RR 0.937（0.78–1.13）；AE RR 1.052（0.90–1.23）。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定 MAIC，要求所有预后因素和效应修饰因子都已匹配；两药剂量方案不同。 Torres 2024 · Dermatol Ther[R32]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 3 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（均联合 TCS，第 32 周） 估计值 匹配后曲罗芦单抗对度普利尤单抗（应答率为匹配后估计；DLQI 为较基线变化，负值越大表示改善越多）：EASI-75 为 71.5% 对 71.9%；IGA 0/1 为 49.9% 对 39.3%（RD 10.6%，95%CI −2.9 至 24.0），数值上偏向曲罗芦单抗，差异无统计学意义；DLQI 变化 −12.1 对 −10.4（p=0.005），偏向曲罗芦单抗。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定，只能匹配已报告的基线特征；时点为第 32 周。 Ständer 2025 · Dermatol Ther[R33]企业 类型/资助 安慰剂校正 Bucher ITC；Sanofi/Regeneron 资助｜W16：CHRONOS vs ADhere（两药均 q2w+TCS）；W52：SOLO-CONTINUE vs ADvocate1/2（度普利尤单抗 Q2W 对来瑞奇珠单抗 Q4W） 估计值 度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗（OR>1 偏向度普利尤单抗）：W16 EASI-75 OR 2.4（95%CI 1.1–5.1），PP-NRS≥4 分改善 OR 2.7（1.2–6.0），均有统计学意义；IGA 0/1 和 DLQI≥4 分改善数值上偏向度普利尤单抗，差异无统计学意义。W52 EASI-75 OR 3.5（1.2–10.5）；EASI-90 OR 3.3（1.0–11.3）、IGA 3.3（0.7–15.1）、PP-NRS 8.8（0.9–84.8）差异无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】维持期两药剂量方案不同；样本小（SOLO-CONTINUE 度普利尤单抗 n=80、安慰剂 n=39），CI 宽。 Augustin 2026 · Dermatol Ther[R34]企业 类型/资助 锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 1/2 个体数据 vs ADvocate1/2 汇总数据（W16 应答者，W52） 估计值 曲罗芦单抗与来瑞奇珠单抗之间各终点差异均无统计学意义；成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 作者报告 Q4W 剂量下各终点差异方向不一致；【推断】维持期样本小。 Chovatiya 2026 · Dermatol Ther[R35]企业 类型/资助 MAIC（矩法），安慰剂校正；礼来资助｜ADhere 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（W16） 估计值 来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗（OR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：EASI-75 OR 1.14（0.42–3.09），IGA 0/1 OR 1.39（0.42–4.59），PNRS≥4 OR 0.48（0.17–1.37），差异均无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】与 R33 比较对象相同，但方法和资助方不同；CI 宽。 Silverberg 2026 · Dermatol Ther[R36]企业 类型/资助 新指标「持久性指数」间接比较；礼来资助｜ADvocate、SOLO、ECZTRA 单药诱导期+维持期 估计值 第 52 周，来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗：依从率 0%–78% 时 IGA 0/1 OR 3.4（1.3–11.3）至 1.5（1.0–2.5；按摘要，原文结果段为 1.0–2.2），依从率 0%–63% 时 EASI-75 OR 2.6（1.4–5.0）至 1.4（1.0–2.0），更高依从率下无统计学差异；来瑞奇珠单抗对曲罗芦单抗：各依从率下 IGA 0/1（0%：2.5，1.1–5.9；100%：2.6，1.6–4.2）和 EASI-75（0%：5.3，2.8–10.4；100%：3.2，2.2–4.8）均有统计学差异；度普利尤单抗对曲罗芦单抗：依从率>69% 时 IGA 0/1、各依从率下 EASI-75 有统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（三药成对比较）。 主要局限 依从率为模型假设，非试验实测；作者自述指标为新提出，需独立验证。 B 组 · 本次补充纳入 · 企业资助（3 篇） Silverberg 2023 · Dermatol Ther[R47]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA，不联用 TCS；AbbVie 资助｜13 项安慰剂对照试验，7,105 例 估计值 药物间成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 12/16 周主要时点及更早时点，乌帕替尼 30 mg 在全部终点疗效估计最高，其后大致依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg 或阿布昔替尼 100 mg；巴瑞替尼 2 mg 与曲罗芦单抗总体排序较低（摘要）。 主要局限 企业资助；只含单药试验；未做长期时点 NMA。 Silverberg 2025 · Dermatol Ther[R48]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（基线风险校正随机效应），单药；礼来资助｜22 项研究，8,531 例 估计值 各药对来瑞奇珠单抗的第 12/16 周 IGA 0/1 OR（OR<1 偏向来瑞奇珠单抗，OR>1 偏向对比药），8 个对比全部列出：巴瑞替尼 2 mg 0.40（95%CrI 0.23–0.66）、巴瑞替尼 4 mg 0.43（0.23–0.80）、曲罗芦单抗 0.46（0.31–0.68），有统计学意义，方向偏向来瑞奇珠单抗；阿布昔替尼 100 mg 0.70（0.44–1.15）、度普利尤单抗 1.01（0.64–1.54）、阿布昔替尼 200 mg 1.38（0.88–2.23）、乌帕替尼 15 mg 1.52（0.92–2.41），无统计学意义；乌帕替尼 30 mg 2.73（1.67–4.32），有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 30 mg。瘙痒和 EASI 结局数值见原文。 作者结论 原文 SUCRA 排序仅列于补充表 S12–S13，作者注明各药 CrI 大量重叠（substantial overlap in CrIs），未以文字给出排序结论；摘要结论为成对比较，见上。 主要局限 企业资助；含 2 期试验；仅短期（12/16 周）。 Armstrong 2024 · Dermatol Ther[R49]企业 类型/资助 人群校正间接比较（个体数据）；AbbVie 资助｜Measure Up 1/2 个体数据外推至 Heads Up 人群 估计值 估计乌帕替尼 15 mg 对度普利尤单抗：第 16 周 EASI≤3、EASI-100、EASI-100 且 WP-NRS 0/1 差异有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 15 mg；差值数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 4、16、24 周各结局的估计绝对应答率依次为乌帕替尼 30 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 企业资助；以模型外推乌帕替尼 15 mg 在 Heads Up 中的表现，非随机。 B 组 · 公共资助 · 卫生技术评估（1 篇） Edwards 2024 · Health Technol Assess[R50]公共 类型/资助 NICE 多技术评估中的 NMA；NIHR 资助｜系统评价检索至 2021-11，含企业提交证据 估计值 成对估计数值仅见原文报告表格，未转录。 作者结论 作者结论：作为二线系统治疗，阿布昔替尼 200 mg 和乌帕替尼 30 mg 可能较度普利尤单抗和巴瑞替尼更有效，曲罗芦单抗可能效果较低；阿布昔替尼 100 mg 和乌帕替尼 15 mg 与度普利尤单抗相近；作为一线治疗，乌帕替尼 30 mg 和 15 mg 可能较环孢素更有效；青少年中，乌帕替尼 15 mg、阿布昔替尼 200 mg 和 100 mg 可能较度普利尤单抗更有效（摘要）。 主要局限 作者自述临床有效性不确定性高，部分人群缺少主要结局数据。 B 组 · 学术机构 / 无企业资助（6 篇） Drucker 2024 · BJD[R51]学术 类型/资助 活体 NMA（二分类结局）；NIHR、加拿大湿疹协会等学术资助｜83 项试验，22,122 例（截至 2023-03） 估计值 对度普利尤单抗的 EASI-50 OR（OR>1 偏向对比药）：阿布昔替尼 200 mg 1.5（95%CrI 1.1–2.2），乌帕替尼 15 mg 1.7（0.9–3.3）、30 mg 2.5（1.3–5.0）；阿布昔替尼 100 mg 0.7（0.5–1.0），巴瑞替尼 2 mg 0.4（0.3–0.5）、4 mg 0.5（0.3–0.7），曲罗芦单抗 0.4（0.3–0.6）；作者称 EASI-75、EASI-90 和 IGA 结果相似。 作者结论 作者结论：成人 16 周内二分类疗效终点，乌帕替尼 30 mg 和阿布昔替尼 200 mg 疗效估计最高，其后为乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗和阿布昔替尼 100 mg；度普利尤单抗及乌帕替尼、阿布昔替尼两个剂量的疗效估计高于巴瑞替尼 4 mg、2 mg 和曲罗芦单抗（摘要）。 主要局限 仅≤16 周、以成人为主的试验。 Manzar 2024a · Postepy Dermatol Alergol[R52]学术 类型/资助 频率学 NMA（恶性肿瘤）；McMaster 大学皮肤科｜11 项试验，10,097 例 估计值 度普利尤单抗、曲罗芦单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼与安慰剂及彼此之间，恶性肿瘤发生率均未见统计学差异（平均随访 41 周）；成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文列出各组 SUCRA（Table 1，为「恶性肿瘤发生率最低」的概率），作者文字结论未作排序，结论为各组之间未见统计学差异。 主要局限 随访短，事件少。 Manzar 2024b · Postepy Dermatol Alergol[R53]学术 类型/资助 频率学 NMA（带状疱疹）；McMaster 大学皮肤科｜16 项试验，10,689 例 估计值 乌帕替尼 15 mg、30 mg 对安慰剂带状疱疹 OR 2.55（1.09–5.95）、4.29（1.89–9.74）；乌帕替尼 30 mg 对 15 mg OR 1.68（1.19–2.38）；阿布昔替尼 200 mg 对安慰剂 OR 3.34（1.34–8.31）；乌帕替尼对度普利尤单抗各剂量组合 OR 3.61–7.54，CI 下限均>1。 作者结论 作者报告：按 SUCRA，两种 JAK1 抑制剂的带状疱疹累积发生率高于度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 【推断】带状疱疹事件数少，CI 宽。 Liao 2025 · PLoS One[R54]学术 类型/资助 儿童/青少年 NMA；无特定资助｜11 项试验，2,352 例（<18 岁） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂 IGA 0/1 OR 4.68（95%CI 2.53–8.63）；奈莫利珠单抗 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg：EASI-75 OR 0.27（0.09–0.78）、EASI-90 0.11（0.02–0.53），偏向度普利尤单抗；安全性：度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂鼻咽炎风险升高（OR 2.15，95%CI 1.04–4.43）；与安慰剂和度普利尤单抗 300 mg 相比，乌帕替尼 15/30 mg 不良事件率更高，巴瑞替尼 2/4 mg 和曲罗芦单抗 300 mg 上呼吸道感染风险升高（按摘要）。 作者结论 作者结论：按 P-score，瘙痒 NRS-4 改善以曲罗芦单抗最高（0.8447），IGA 0/1、EASI-75、EASI-90 以乌帕替尼 30 mg 最高（0.9414、0.9707、0.9926）；作者总结度普利尤单抗疗效仍可观（remains substantial），乌帕替尼、delgocitinib 和曲罗芦单抗也有一定优势（摘要）。 主要局限 【推断】儿童试验少且剂量各异，部分为单国试验；原文摘要与结果段对巴瑞替尼上呼吸道感染的剂量表述不一致（摘要为 2/4 mg，结果段为 1/2 mg）。 Li KH 2026 · Ann Pharmacother[R55]学术 类型/资助 贝叶斯臂水平 NMA（青少年）；学术，第一作者受华盛顿大学–Sanofi 博士后培训资助｜4 项试验，642 例（12–17 岁），度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗 估计值 度普利尤单抗对安慰剂 EASI-75 RR 5.2（95%CrI 2.6–12.0）、IGA 0/1 RR 12.0（3.3–78.0）；作者报告各药之间未见差异，证据确定性低。 作者结论 作者结论：对安慰剂效应量以度普利尤单抗 200/300 mg Q2W 最大；有一定证据提示度普利尤单抗可能较来瑞奇珠单抗或曲罗芦单抗更有效，但没有强证据表明任一药物疗效高于其他药物（摘要）。 主要局限 试验少，确定性低。 Babul 2026 · Cureus[R56]学术 类型/资助 贝叶斯 NMA（生物制剂单药，含在研药）；作者声明无资助｜17 项 RCT，>6,000 例 估计值 对安慰剂：度普利尤单抗瘙痒 NRS≥4 分改善 RR 4.03（95%CrI 2.96–5.48）；网络含 rocatinlimab（已终止全部临床试验）和 telazorlimab（未进入 III 期）。 作者结论 作者结论：排序分析（SUCRA 与 P-score）一致将度普利尤单抗列为总体最可靠、表现最高的疗法（the most reliable and highest-performing therapy overall），其次为 rocatinlimab（作者称其证据有限、精度较低）；作者另称 telazorlimab 临床获益有限（摘要）。 主要局限 作者自述多种在研药仅有小样本 2 期数据，CrI 宽；【推断】含已终止全部临床试验的药物。 B 组 · 资助声明未取得（4 篇，3 行） Xiong 2024 · J Dermatolog Treat[R57]未取得 类型/资助 瘙痒结局 NMA（单药）；资助方：未取得｜16 项研究，8,462 例 估计值 各靶向治疗对安慰剂瘙痒 NRS≥4 分改善均有统计学差异；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：各时点乌帕替尼 30 mg 瘙痒应答率最高，主要终点时其后依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg；作者称需直接比较试验确认（摘要）。 主要局限 作者自述需直接比较试验确认。 Cai 2025 · Pharmacoepidemiol Drug Saf[R58]未取得 类型/资助 单抗 NMA；资助方：未取得｜32 项 RCT，7,588 例（截至 2024-11） 估计值 spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 这 4 种单抗对安慰剂：EASI-75 RR 1.51–36.58（摘要只对这 4 种单抗报告该区间，不代表全部单抗）；度普利尤单抗严重不良事件对安慰剂 RR 0.43（95%CI 0.30–0.63）；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 疗效和安全性相对较好，作者将其列为治疗选择（were recommended treatment options with relatively good efficacy and safety）；按 SUCRA，度普利尤单抗在 NRS、EASI、SCORAD 百分比变化上疗效相对较好（摘要）。 主要局限 【推断】含多种非 AD 专用单抗及 2 期试验，异质性大；spesolimab 不是 AD 适应证药物。 Ling 2026 · Clin Exp Allergy；Nakano 2026 · BJD[R59][R60]未取得 类型/资助 Ling：严格终点 NMA（单药）；Nakano：持续应答 NMA（撤药/减量/延长间隔对比持续治疗）。资助方：均未取得｜Ling：未取得摘要全文；Nakano：55 项研究，NMA 含 9 项研究、13 种方案 估计值 两篇成对估计数值均未取得。 作者结论 Ling：作者要点为乌帕替尼 30 mg 短期严格应答估计最高，需权衡耐受性与确定性（Crossref 要点框）；Nakano：作者报告来瑞奇珠单抗撤药/延长间隔后 EASI-75 应答丧失风险较其他药物方案低，口服药停药后早期复发（摘要）。 主要局限 全文未取得；Nakano 纳入非随机研究。 读间接比较时要注意 ·同一对药物，不同资助方、不同方法的结论可以不一致。例如度普利尤单抗与来瑞奇珠单抗的短期比较：R33（Bucher ITC，Sanofi/Regeneron 资助）与 R35（MAIC，礼来资助）用的是同一对试验（CHRONOS 与 ADhere），对 EASI-75 给出的点估计方向不同[R33][R35]。 ·作者排序结论彼此不一致：不同分析的作者排序结论随纳入试验、终点、人群（成人/儿童）、是否含在研药和方法而不同，例如有的作者结论以乌帕替尼 30 mg 排序最高[R29][R47][R57]，有的以度普利尤单抗总体排序最高[R56]，儿童网络中瘙痒 P-score 以曲罗芦单抗最高[R54]。这些都是作者结论，非头对头，非本稿观点。 ·资助方：表3 中多数企业资助的分析，比较对象中包含资助方产品；读者应结合方法和资助方一起看。 ·背景外用药：单药试验与联用 TCS/TCI 的试验，安慰剂组应答率差别很大（如 ARCADIA 安慰剂组 EASI-75 为 29–30%，SOLO 为 12–15%）[R3][R12]。不加区分地合并会引入异质性。 ·终点与时点：IGA 与 vIGA-AD 定义不同；评估周有第 12、16、18、24 周之分；维持期再随机标准和剂量也各不相同。 ·人群：中国单国试验与全球多中心试验的基线特征不同；部分「成人」网络中混有少量青少年[R27]。 七小结 ·已在 III 期中验证的 AD 靶向生物制剂作用于 IL-4Rα、IL-13 和 IL-31RA。OX40/OX40L 类药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·各药关键 III 期均以 IGA 0/1 和 EASI-75 为主要终点，但人群、背景外用药、评估周和 IGA 定义不同，各试验结果只能与其自身安慰剂组对照解读。 ·结膜炎是 IL-4Rα 和 IL-13 通路抗体需要关注的不良事件；各药说明书的警告项不完全相同。 ·口服 JAK 抑制剂不属于生物制剂，美国说明书带有涵盖严重感染、死亡率、恶性肿瘤、MACE 和血栓形成的黑框警告；欧盟说明书对特定人群有使用限制。 ·已发表的头对头试验只覆盖 JAK 抑制剂对度普利尤单抗的特定剂量；间接比较的方法、资助方和结论各不相同，均非头对头，仅供参考；本文不据此作任何排序或推荐。 仅供医疗卫生专业人士参考，以说明书和正式文本为准；不构成诊疗建议或用药推荐。 附参考文献 按原文编号排列，正文上标对应此表。公众号正文不支持外链跳转，如需原文请按 PMID 检索。 [R1]Soumelis V, et al. Nat Immunol 2002;3:673–80. PMID 12055625                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R2]Simpson EL, et al. N Engl J Med 2016;375:2335–48. PMID 27690741                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （SOLO 1/2，摘要） [R3]FDA dupilumab 美国说明书（BLA 761055，openFDA 2026-04-22 版）：Table 9（不良反应）、Table 18 和 Table 19（疗效）、§14 SOLO CONTINUE 段、§5.1–5.10 [R4]Blauvelt A, et al. Lancet 2017;389:2287–303. PMID 28478972                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （CHRONOS，摘要） [R5]Zhao Y, et al. Br J Dermatol 2022;186:633–41. PMID 34358343                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要、Table 2） [R6]Wollenberg A, et al. Br J Dermatol 2021;184:437–49. PMID 33000465                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 1/2；摘要、Table 1–3、Table 6） [R7]FDA tralokinumab 美国说明书（BLA 761180，openFDA 2025-12-17 版）：Table 1（安全性）、§5 [R8]Silverberg JI, et al. N Engl J Med 2023;388:1080–91. PMID 36920778                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADvocate1/2，摘要） [R9]Simpson EL, et al. JAMA Dermatol 2023;159:182–91. PMID 36630140                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADhere，摘要及 Table 2，PMC9857439；勘误见 JAMA Dermatol 2023;159:1014） [R10]FDA lebrikizumab 美国说明书（DailyMed setid 7a774ea2-acde-4aaa-9a8f-ccba5a5b1d5f，2026-10-05 发布版）：Table 1、Table 3、Table 4、§5 [R11]Silverberg JI, et al. Lancet 2024;404:445–60. PMID 39067461                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ARCADIA 1/2，摘要） [R12]FDA nemolizumab 美国说明书（BLA 761390，openFDA 2025-06-26 版）：Table 2、Table 4、Table 5、§5 [R13]Zhao Y, et al. J Am Acad Dermatol 2024;91:984–6. PMID 39038559                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （研究快报正文及 Table I）；康诺亚生物港交所公告，2023-10-11（PP-NRS 数据） [R14]Zhao Y, et al. Allergy 2025;80:1348–57. PMID 39450683                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （52 周，摘要） [R15]Zhou C, et al. Br J Dermatol 2026;194:1067–76. PMID 41697953                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （青少年，摘要） [R16]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2026;407:53–66. PMID 41314226                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ROCKET-IGNITE/HORIZON，摘要） [R17]Weidinger S, et al. J Allergy Clin Immunol 2025;155:1264–75. PMID 39522654                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （amlitelimab 2b 期，摘要） [R18]Salek-Ardakani S. Front Immunol 2026;17:1870289. PMID 42311687                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （观点文章） [R19]Simpson EL, et al. J Am Acad Dermatol 2019;80:1013–21. PMID 30550828                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （tezepelumab 2a 期，摘要） [R20]Simpson EL, et al. Lancet 2020;396:255–66. PMID 32711801                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-1，摘要） [R21]Silverberg JI, et al. JAMA Dermatol 2020;156:863–73. PMID 32492087                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-2，摘要、结果段及 Table 2，PMC7271424） [R22]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2021;397:2151–68. PMID 34023008                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Measure Up 1/2，摘要） [R23]Simpson EL, et al. Br J Dermatol 2020;183:242–55. PMID 31995838                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （BREEZE-AD1/2，摘要）；EU baricitinib 产品信息 Table 6（PDF p.22） [R24]美国说明书黑框警告与适应证：upadacitinib（NDA 211675，openFDA 2026-06-30 版）；abrocitinib（NDA 213871，openFDA 2026-09-09 版）；baricitinib（DailyMed setid 866e9f35-9035-4581-a4b1-75a621ab55cf，2026-10-22 发布版；适应证为 RA、COVID-19、斑秃） [R25]EMA 产品信息（2026-10-31 下载）：abrocitinib §4.4、Table 3；upadacitinib §4.2、§4.4、Table 14；baricitinib §4.4、Table 6 [R26]Drucker AM, et al. JAMA Dermatol 2024;160:936–44. PMID 39018058                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11255974） [R27]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2025;193:548–52. PMID 40334148                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12360034，正文结果段） [R28]Chu AWL, et al. J Allergy Clin Immunol 2023;152:1470–92. PMID 37678577                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R29]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2026;37:2650070. PMID 41919337                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R30]Pink AE, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1347–65. PMID 41553701                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12936256，结果段与 Fig. 4） [R31]Rand K, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:169–82. PMID 37897645                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R32]Torres T, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:983–92. PMID 38613642                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R33]Ständer S, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:2537–51. PMID 40646412                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12354438） [R34]Augustin M, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:277–91. PMID 41131441                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R35]Chovatiya R, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1025–40. PMID 41420795                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R36]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:4001–20. PMID 42307887                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R37]Silverberg JI, et al. Br J Dermatol 2021;184:450–63. PMID 33000503                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 3，摘要） [R38]FDA Integrated Review, BLA 761180（Reference ID 4784656），p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）、p.187 Table 68–69（两种口径对照） [R39]协和麒麟（Kyowa Kirin）新闻稿：Kyowa Kirin Announces Discontinuation of Rocatinlimab Clinical Trials，2026-03-03 [R40]赛诺菲（Sanofi）新闻稿：AAD: new results from Sanofi's amlitelimab phase 3 studies in atopic dermatitis presented in late-breaking research session，2026-03-28 [R41]ClinicalTrials.gov NCT03568162（2b 期，COMPLETED）、NCT02683928（2a 期，COMPLETED）；Astria Therapeutics Form 8-K，2023-10-11（SEC EDGAR） [R42]中国医师协会皮肤科医师分会，等. 特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024 版）. 中华皮肤科杂志，2024. DOI 10.35541/cjd.20230358                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R43]Zhao Y, et al. Clin Transl Allergy 2025. DOI 10.1002/clt2.70121                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 41257453（PMC12628279，Table 3；康诺亚资助的事后分析） [R44]Blauvelt A, et al. JAMA Dermatol 2021;157:1047–55. PMID 34347860                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Heads Up，摘要） [R45]Bieber T, et al. N Engl J Med 2021;384:1101–12. PMID 33761207                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE COMPARE，摘要） [R46]Reich K, et al. Lancet 2022;400:273–82. PMID 35871814                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE DARE，摘要） [R47]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2023;13:2247–64. PMID 37658223                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10539231） [R48]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:615–33. PMID 39953372                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11909319，结果段） [R49]Armstrong AW, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:2457–65. PMID 39078584                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11393374） [R50]Edwards SJ, et al. Health Technol Assess 2024;28(4):1–113. PMID 38343072                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R51]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2024;190:184–90. PMID 37831594                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要；资助信息见 Crossref 元数据） [R52]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:270–5. PMID 39027698                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11253311） [R53]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:72–7. PMID 38533363                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10962383） [R54]Liao Q, et al. PLoS One 2025;20:e0319400. PMID 39992967                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11849894） [R55]Li KH, et al. Ann Pharmacother 2026;60:970–8. PMID 41635230                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R56]Babul A, et al. Cureus 2026;18:e105706. PMID 41884322                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC13010372） [R57]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2024;35:2432930. PMID 39592133                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R58]Cai W, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025;34:e70268. PMID 41346302                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R59]Ling S, et al. Clin Exp Allergy 2026. doi:10.1111/cea.70395                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42487227（仅题录与要点框） [R60]Nakano J, et al. Br J Dermatol 2026. doi:10.1093/bjd/ljag436                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42827390（摘要）

撰稿｜张靖 11月5日至10日，第九届中国国际进口博览会在上海拉开帷幕，成为全球产业观察的窗口。 开展首日，医疗器械及医药保健展区（以下简称：医疗展区）已是人流涌动——这一向是进博会关注度最高的展区之一。 （医疗展区，人流涌动） 常年参与进博会的产业人，不难察觉本届的变化。 最直观的变化来自规模和布局。本届进博会医疗展区全方位扩容，划分药品、医疗器械、健康营养、健康养老四大专区，赛道划分更精细，覆盖场景更完整。其中，健康养老专区升级，重点呈现康复辅具、适老化产品、睡眠修复技术等创新成果。 参展阵容同样变化不小。除了阿斯利康、拜耳、赛诺菲、诺华、罗氏、诺和诺德、西门子医疗、GE医疗、飞利浦、美敦力、波士顿科学等进博会“全勤生”，本次还有皮尔法伯、杰特贝林、鹏瑞利集团等新同学，首次登上进博会舞台。 根据统计，本次进博会共有12家世界500强医药企业参展，全球前20药企当中，16家到场，含金量十足。 但规模扩容与数量增长，只是表层变化。动脉网记者在现场观察到一个更底层的转向：全球首发产品数量创下新高，首发产品的结构也发生了关键改变。 过去，进博会上的“首秀”，很多是海外已经获批、静待中国审批落地的成熟产品。而今年，不少展台的C位，是尚处于在研阶段的全球首发管线，或是中国团队主导、参与的首创产品。 01 首秀前移：从“成品展示”到“在研路演” 过往进博会医疗展区的首秀，主角多为海外已获批的成熟产品。参展企业把进博会当作上市前预热的舞台，依托展会带来的产业溢出效应，推动产品在国内审批落地。 诺华是这套模式的典型实践者。自首届进博会以来，该公司已有60余款新药及适应症在华获批，展板上列出的12款往届 “进博宝宝”，正是这条路径结出的成果。 本届的变化肉眼可见。诺华展台的C位是一款尚无中文通用名的在研产品Ianalumab（伊利尤单抗）。 据介绍，该产品是全球首个完成Ⅲ期研究的抗B淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R）抗体，目前尚处于研发阶段，未在全球任何地区获批上市。本次是诺华首次在中国展出这款在研药物，展现其在干燥综合征领域的研究进展。 干燥综合征是一种全身性、慢性自身免疫性疾病，可引发炎症和组织损伤。长期以来，该疾病一直没有获批的靶向疗法。伊利尤单抗依托双重作用机制干预B细胞，有望填补空白，成为首个针对干燥综合征患者的靶向治疗方案。 伊利尤单抗和往届的 “进博宝宝” 有着本质区别：后者首秀时产品已经成熟，进博是上市预热；伊利尤单抗则是研发阶段就登上进博会展台，面向中国临床端提前路演。 将在研管线推到展台核心，不是诺华的个例。 杰特贝林是第一次参加进博会的“新面孔”，一出手就带来4款中国首展产品，其中3款尚未在中国大陆获批：ANDEMBRY是全球首个靶向活化凝血因子Ⅻ（FXIIa）的单克隆抗体抑制剂，用于遗传性血管性水肿（HAE）；HEMGENIX是首个用于治疗成年重度及中重度B型血友病患者的一次性基因疗法；IDELVION和AFSTYLA则覆盖血友病的出血控制与预防。 此外，罗氏、礼来、诺和诺德、默沙东、勃林格殷格翰等企业均带来了诸多在研管线，并将其摆在重要位置：罗氏携近百件展品首展首秀，包括十余款即将在华上市的产品及未来研发管线，如神经科学领域的Trontinemab，心血管及代谢疾病领域的GLP-1/GIP受体激动剂Enicepatide；礼来带来了全球首个进入研发后期的GIP/GLP-1/胰高糖素三受体激动剂Retatrutide、特应性皮炎治疗药物lebrikizumab…… 纵观诺华、杰特贝林、罗氏、礼来等企业的首秀产品不难发现，进博会的首秀重心，已经从成熟成品提前至在研管线。这一变化，是三重因素叠加催生的产业趋势。 首先是中国监管端的提速。突破性疗法认定、优先审评、附条件批准……系列政策支持下，一款创新药从申报到获批的时间被大幅压缩。拜耳10月底获批的舒华博（阿舒克森片）就是最新的例子，这款全球首个活化凝血因子XI（FXIa）抑制剂，从受理到获批历时约半年，在中国实现了全球首批。获批后，该产品在进博会迎来首秀。 其次是中国市场的吸引力。中国的患者基数大、临床研究效率高，早一点进入中国，就能更快启动临床、更快积累数据。勃林格殷格翰14款前沿创新管线产品里，有3款是全球研发前沿阶段的中国首秀：Verducatib（支气管扩张症靶向药）、欧布妥米单抗（小细胞肺癌双特异性免疫疗法）、vicadrostat/empagliflozin复方（心衰）。 最后是竞争端的压力。本土创新药企崛起，市场竞争加剧，参展企业也希望借进博会的溢出效应，抢占先机，提升产品的市场竞争力。如减重药物市场，国产已有多款获批。礼来、诺和诺德、辉瑞等企业则在进博会重点展览减重药物，辉瑞创新减肥药埃诺格鲁肽注射液（先维盈）更是迎来全球首展。 首秀的时间差，正在消失。监管、临床、竞争三股力量同向发力，推动在研管线进博首秀，从短期营销行为，演变为跨国药企全球研发布局的固定战略安排。 02 中国共创，成为进博会的关键词 “在研管线走上前台”是时间维度的变化，空间维度的变化则是：创新的方向，正从海外企业主导，转向海外企业与中国企业联合共创。这个判断，是逛完整场展之后，从多个展台的叙事变化里拼出来的。 “共创”不是一个新词，但在今年的进博会上，它的含义明显不一样。前几届进博会也讲“共创”，但更多是谈“在中国建研发中心”“和中国医院合作临床试验”。本质上还是“海外企业主导研发、中国团队参与配合”的模式。 今年不一样。逛展的时候能明显感觉到，“共创”的重心在往中国偏移，越来越多创新管线里出现中国团队的身影：本土团队支持重磅设备的配套软件开发、国产自研成果授权跨国药企、中国临床专家出任全球首席研究者…… 飞利浦便是典型缩影。在其展台上，全球首台无液氦 3T 磁共振、Verida 超光子代谢 CT、蝴蝶AI智能导管室等多款重磅产品或方案，吸引了大量观众驻足。 （Verida超光子代谢CT） 展台工作人员介绍：“Verida超光子代谢CT从系统底层搭建了全栈式AI 成像系统，突破了传统CT 高清显像、超低剂量和精准能量‘不可能三角’。同时，该产品搭载了中国自主研发的阅光宝盒SBI Viewer，进一步提升临床检查诊断效率。” 更值得留意的是飞利浦战略表述的转变：它的叙事已经从“将全球创新带入中国”，升级为“以中国临床需求为起点，通过本土研发、临床共创和产业协同参与全球创新”，也就是其提出的中国战略2.0。 旁边的GE医疗展台，重点突出“全球资源+中国创新”。深硅光子计数CT、新一代长轴 PET/CT、双能X射线骨密度仪、高端全身AI超声诊断系统……GE医疗旗下一批融合全球资源与本土创新的智能医疗设备集中在本次进博会亮相。 （深硅光子计数CT Photonova Spectra） 其中，深硅光子计数CT Photonova Spectra，是以硅半导体作为探测器材质的全新一代光子计数CT；新一代长轴 PET/CT Omni 128具备128cm超长轴向视野；LOGIQ Vita高端全身AI超声诊断系统则是全球资源+中国创新的代表。 现场介绍，LOGIQ Vita系统依托中国团队引领创新的全新工业设计与cSound创新软波束平台，实现全场像素聚焦与超高帧频成像，在腹部、浅表等场景图像表现突出。该设备还内置多种AI辅诊工具和流程AI设置，实现自动组织识别与智能参数调节，覆盖超过60%的常规临床应用，并具备慢性肝病精准定量、肌骨疑难评估、介入精准引导等专业临床能力。 不远处的西门子医疗展台，也在传递“通过本土智慧赋能全球共创”的信号。其带来了一款国产光子计数CT NAEOTOM Alpha.Prime。该产品由上海的工程师研发，将在西门子医疗上海研发与生产基地实现本土生产，是中国首款获批上市的具备放疗模拟定位功能的光子计数CT。 该产品不仅能为放射科提供精准的影像诊断，还能为放疗靶区勾画、剂量计算和疗效评估提供精准的影像基础，将光子计数CT的临床价值从诊断延伸至治疗决策环节。 此外，西门子医疗的全球首款光子计数CT引导PCI解决方案也迎来首秀。该方案是目前全球唯一基于光子计数CT技术引导的PCI（经皮冠状动脉介入治疗）解决方案。 除了“GPS”，2.1馆的多家跨国械企展商也重点展出了中国共创产品。如强生现场展览的海山二分体式腔镜手术机器人由瑞龙外科自主研发；美敦力全球首展的骨科手术机器人由其中国团队（康辉）自主研发、与中国骨科专家深度共创；波士顿科学全球首次亮相的电极导线导引鞘组由其联合本土合作伙伴及临床专家围绕中国临床需求共同设计开发…… （Axis C-Sheath电极导线导引鞘组） 全球首展的产品，核心研发团队都在中国。这个信号比“又发布了几款新产品”重要得多，它意味着跨国械企的中国团队，已经不只是在做本地化适配，而是在做全球前沿产品的原创定义。 不只是医疗器械巨头，集中于1.1馆的跨国药企也在与中国企业合作共创。 诺和诺德展台上的诺和杰（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液），是本届进博会内分泌领域的标杆成果，也是全球首个、目前唯一获批的基础胰岛素/GLP-1RA周制剂。依托独创的复方长效缓释技术，患者一周仅需注射一次，大大减轻长期治疗的注射负担，推动糖尿病治疗迈入“周制剂精准时代”。 这款药的特别之处在于：它实现了中国同步研发、全球首发上市。同时，其三期临床研究由中国专家担任全球首席研究者。这不是“海外研发、中国参与临床试验”的老路子，而是中国专家从临床设计阶段就深度介入，直接参与到全球新药技术标准的制定当中。 过去，全球新药的临床方案、终点设计、评价标准基本由欧美专家主导，中国团队更多是“跟着做”。现在，中国专家开始当全球PI，意味着中国的临床经验、诊疗思路、患者特征，正在被写进全球新药的研发规则里。 赛诺菲展台上的罗伐昔替尼片是另一个样本。这款全球首创的JAK/ROCK双靶点小分子抑制剂，用于原发性骨髓纤维化，在本届进博会全球首秀。该产品是正大天晴自主研发的1类创新药，于2026年3月授予赛诺菲在全球范围内开发、生产及商业化罗伐昔替尼的独家许可。 另外，辉瑞的全球首款偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽也是由国内创新企业先为达生物自主研发，辉瑞获得其在中国大陆的独家商业化权益。 一个中国本土药企研发的药，通过跨国药企的全球网络走向世界，然后在进博会上做全球首秀。这个路径放在十年前是不可想象的。那时候“中国创新”和“全球首发”这两个词，几乎不会出现在同一个句子里。 就像赛诺菲CEO葛丽鹤说的：“最初，我们思考的是如何‘为中国创新’；如今，我们需要思考一个更具全局视野的问题：如何‘与中国共创’，让源自中国的创新走向世界。” 从“为中国创新”到“与中国共创”，几个字的变化，背后是中国在全球医药创新版图中位置的跃迁。 03 签约合作：从“展会成交”到“产业下注” 进博会不仅是全球创新产品的展示窗口，更是重要的产业交易与合作平台。 过往衡量进博会合作成果，往往聚焦签约金额与采购订单。而本届更值得关注的是签约逻辑的转变：生产线建设、产业投资基金、医研联合中心、跨境生态协议、渠道服务网络等长周期布局大量涌现，相比短期产品交易，产业层面的深度投入成为主流。 开幕首日，阿斯利康把年初公布的千亿投资计划在本届进博会上推进到落地阶段。其对外披露：总投资近2亿元的无锡生产供应基地新药开发及供应大楼升级项目正式开工，重点强化创新心血管药物的产能，支撑药品全球同步上市供应；同时在上海临港设立阿斯利康细胞技术（上海）有限公司，补齐从研发到商业化生产的细胞治疗端到端布局，供应中国及亚洲市场。 勃林格殷格翰直接在进博会现场签约，计划投资超1亿元，在泰州中国医药城动物保健基地新建灭活疫苗生产线；与此同时，美敦力也对外官宣，正积极筹备美敦力中国三期基金，持续加码本土医疗创新的资本孵化。 除了建厂、投资这类硬件层面的布局，医研协同类合作同样多点开花，合作主体也从企业之间延伸至企业与医疗机构。皮尔法伯携手上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，共建“婴童与青少年皮肤健康联合研究中心”。合作以临床需求牵引研发，依靠本土真实数据校准产品设计。对这家深耕皮肤科学的健康企业而言，这也意味着，部分产品的定义权开始交由中国临床端共同参与。 杰特贝林与北京协和医院的合作同样颇具代表性。双方围绕“AI赋能遗传性血管性水肿（HAE）诊疗”项目达成签约，探索AI技术在HAE患者识别、辅助诊断场景的应用。HAE正是杰特贝林本届进博会首秀产品ANDEMBRY的适应症，展品刚完成登台亮相，配套的本地化诊疗体系建设便同步启动。 这两笔合作跳出了传统经销商采购的框架：签约对象不再是渠道商，合作目标也不追求短期销量，而是沉淀临床数据、共建疾病诊疗标准、打磨本土化诊疗路径。合作价值无法用季度财报衡量，却深刻决定着创新产品进入中国临床后的实际应用效果。 在产业重投入、医研深度合作之外，本土数字健康平台，也成为链接跨国企业与国内市场的关键纽带。京东健康在进博会期间集中签约超20家全球医药健康品牌，涵盖辉瑞、默克、诺和诺德等企业，业务覆盖医药、营养保健、医疗器械多个赛道。 不止商品层面的合作，京东健康同步推出“来华就医”一站式服务，面向海外患者提供在华就医解决方案，首批服务覆盖卡塔尔、阿联酋、哈萨克斯坦、印尼等中东、中亚、东南亚及蒙古国，中国市场的角色，也从单纯的创新输入地，逐步向外输出医疗服务能力。 美团医药健康同样动作频频，与阿斯利康、罗氏制药、诺华等十余家全球头部药企达成战略合作，聚焦新特药首发、慢病管理、24小时健康守护计划升级；还联动舒万诺齿科、奥齿泰、依视路陆逊梯卡集团，在儿童口腔护理、种植牙保障、视光专业验配等消费医疗领域拓展合作边界。 当跨国企业将产能建设、产业资本投入、医研临床资源、跨境生态合作一齐落地中国，“首秀时间差消失”和“中国共创”便不再只是展台上的概念叙事，而是拥有了实打实可以落地的产业基础设施。 04 以点看面，全球药械巨头在中国迈入新阶段 走到第九年，进博会医疗展区的故事已经换了讲法。 前八年的主线是“引进来”：全球创新通过进博会这个窗口加速进入中国，患者用上新药的时间差从5-8年缩短到1-2年，再到现在的“零时差”甚至“全球首批”。这是一个“从无到有”的阶段，先证明全球创新能快速落地中国，先让中国患者用上好药。 第九届开始，新的主线浮出水面：双向奔赴。 一方面，全球创新以更深的程度、更早的阶段进入中国，从产品引进升级为研发同步；另一方面，中国本土的创新能力开始外溢，从跟跑逐步走向并跑甚至在某些领域领跑。 这是一个从有到强的阶段——光有全球创新的快速引入还不够，得有本土定义、本土研发、本土主导的创新能力，得有中国创新走向世界的底气。 进博会的下半场，才刚刚开始。 *封面图片来源：CIIE官网  END  秒追医疗健康产业创新 ⭐点赞、转发、在看一键三连⭐ 点亮动脉网星标不遗漏一手信息推送 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 点点赞 点分享 点喜欢