This study is being done to test a microdevice, which is a small device designed to test drugs directly on skin conditions like atopic dermatitis (eczema) and psoriasis.
The small device, about the size of a grain of rice, has up to 20 tiny reservoirs that hold medications that are approved by the Food and Drug Administration (FDA) for atopic dermatitis and psoriasis. Very small amounts of these medications will be released into the skin (at levels in your body much lower than are typically used). In this study, the device will be tested to see if it's safe and works well for predicting how the skin will react to standard treatments. We will also look at how these reactions are connected to genetic information and overall treatment results.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

NCT07620561

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluating the Efficacy and Speed of Response of Lebrikizumab in High-Burden Prurigo Nodularis Patients: A 24-Week Study

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness of lebrikizumab in treating adults with moderate-to-severe Prurigo Nodularis (PN).

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

[+1]

CTIS2025-524435-39-00

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of 250 mg lebrikizumab in patients with localized scleroderma (LEMO)

开始日期2026-04-30

申办/合作机构-

100 项与来金珠单抗相关的临床结果

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100 项与来金珠单抗相关的转化医学

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100 项与来金珠单抗相关的专利（医药）

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项与来金珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

From signal to strategy: a disproportionality analysis of dupilumab-associated rosacea in FAERS with a summary of reported clinical cases

Review

作者: Yang, Xuefan ; Ruan, Dandan ; Chen, Xiang ; Li, Sitong ; Lin, Jiacheng ; Qiu, Xinlan ; Li, Jiaqi ; Ju, Qiang ; Mo, Xiaohui

PURPOSE:

Emerging evidence suggests rosacea as a recognizable adverse event during dupilumab therapy. This study aimed to investigate the potential association between dupilumab and rosacea using pharmacovigilance data and to characterize the clinical features of dupilumab-associated rosacea (DAR) through a review of reported cases.

MATERIALS AND METHODS:

We utilized the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database (2017-2024) to identify disproportionality signals using four methods: Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Information Component (IC), and Empirical Bayesian Geometric Mean (EBGM). To contextualize these findings, we performed a focused narrative review of 8 publications comprising 10 DAR cases with extractable individual data.

RESULTS:

A significant disproportionality signal was identified across all four methods (ROR 3.873; PRR 3.872; IC 1.865 with IC025 1.653; EBGM 3.642), with reports predominantly in adults and females. In the case review, a consistent phenotype emerged: papulopustules on persistent centrofacial erythema with frequent burning; facial predominance with occasional extension to neck, scalp, or upper trunk; frequent Demodex detection by scraping, KOH, or in vivo imaging; and occasional granulomatous histology. Onset ranged from approximately 2 weeks to 21 months, including one post-discontinuation case. Most patients improved with rosacea-directed therapy (topical ivermectin or metronidazole; anti-inflammatory-dose doxycycline). However, dechallenge or rechallenge patterns and the need for dose-interval extension, temporary interruption, or switching biologic (e.g., lebrikizumab, upadacitinib) in a subset support a drug-related pattern at the reporting level.

CONCLUSIONS:

DAR represents a distinct clinical entity from dupilumab-associated head and neck dermatitis, which is eczematous and typically responds to antifungals or calcineurin inhibitors. While disproportionality signals indicate association rather than incidence or causality and are subject to reporting bias, clinicians should be aware of this potential adverse event to ensure appropriate management.

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Raising the bar of efficacy in Atopic Dermatitis: deep response in week 16 responders treated with lebrikizumab over 2 years

Article

作者: Xu, Chenjia ; Biedermann, Tilo ; Figueras, Ignasi ; Agell, Helena ; Simpson, Eric ; Kircik, Leon ; Hu, Chaoran ; Pierce, Evangeline ; Gallo, Gaia ; Vestergaard, Christian ; Chovatiya, Raj ; Casillas, Marta ; Ding, Yuxin

BACKGROUND:

Lebrikizumab, a high-affinity monoclonal antibody targeting interleukin-13, effectively treats moderate-to-severe atopic dermatitis (AD).

METHODS:

Lebrikizumab-treated patients in ADvocate1&2 achieving per-protocol response-IGA (0,1) or EASI 75 at Week 16-were re-randomized 2:2:1 to lebrikizumab 250 mg every 2 weeks (Q2W), Q4W, or placebo (lebrikizumab withdrawal). Patients completing Week 52 could enroll in the extension study, ADjoin. Deep response was defined as IGA (0), EASI 100, or Pruritus Numerical Rating Scale score 0 or 1 (NRS [0,1]). This analysis reports as-observed data.

RESULTS AND CONCLUSIONS:

From Week 16-104, among IGA (0,1) responders at Week 16, increased proportions of patients achieved IGA (0) with lebrikizumab Q2W (33.8% [Nx = 77] to 52.3% [Nx = 44]) and Q4W (29.9% [Nx = 77] to 45.5% [Nx = 55]); among EASI 75 responders at Week 16, increased proportions of patients achieved EASI 100 with lebrikizumab Q2W (21.4% [Nx = 112] to 39.7% [Nx = 68]) and Q4W (20.0% [Nx = 115] to 41.3% [Nx = 80]); and among per-protocol responders, increased proportions of patients reported Pruritus NRS (0,1) with lebrikizumab Q2W (35.2% [Nx = 108] to 57.4% [Nx = 61]) and Q4W (34.2% [Nx = 114] to 55.4% [Nx = 65]). Continued lebrikizumab treatment for 2 years resulted in approximately half of per-protocol responders achieving complete skin clearance (IGA 0) and itch relief, raising the bar of treatment goals for AD patients.

2026-07-01·Journal of Comparative Effectiveness Research

Tralokinumab as a cost-saving treatment option for adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis enrolled in US health insurance plans: a budget impact analysis

Article

作者: Balu, Sanjeev ; Houde, Linnea ; Sawad, Aseel Bin ; Grindley, Reece ; Schneider, Shannon

Background: Atopic dermatitis (AD) is a chronic and burdensome condition that causes intense itching and painful skin lesions and affects around 10% of adults and adolescents across the US. Potent systemic treatments, such as tralokinumab, are needed to treat patients with moderate-to-severe disease who have experienced inadequate symptom control using topical therapies. Novel systemic treatments can not only provide effective relief for these patients but can also be cost saving. Aim: To evaluate the budgetary implications of tralokinumab as a treatment for moderate-to-severe AD in a hypothetical US commercial healthcare plan with 1 million (M) members. Materials & methods: A budget impact model was developed to estimate the difference in total systemic treatment costs between two scenarios: one in which dupilumab, lebrikizumab, nemolizumab, abrocitinib and upadacitinib are assumed to be the only treatments available, and one in which tralokinumab is assumed to be an additional option. The analysis took the perspective of a US commercial payer and estimated total treatment costs over a 3-year time horizon. Patients were distributed to treatments based on forecasted market share data and could switch from dupilumab to other systemic treatments in the model at any time. Switching rates were also informed using forecasting data. Adult patients receiving tralokinumab and adults or adolescents receiving lebrikizumab and nemolizumab could switch to a lower frequency administration schedule if they achieved clear or almost clear skin, reducing the number of doses received and consequently the treatment costs. Treatment costs were informed by 2025 wholesale acquisition costs. Results: Total costs when tralokinumab was not available were estimated to be $21.0 M, $27.7 M and $35.9 M in years 1–3, respectively. When tralokinumab was available, estimates were $20.6 M (Δ-0.5 M) in year 1, $26.6 M (Δ-1.1 M) in year 2 and $34.1 M (Δ-1.8 M) in year 3. Therefore, availability of tralokinumab led to cumulative cost savings of $3.4 M across all 3 years ($2.3 M in adults and $1.1 M in adolescents). Cumulative treatment costs per plan member at year 3 also reduced from $84.68 to $81.26 (Δ-3.42) due to tralokinumab. Lastly, cumulative per patient treatment costs across the 653 patients estimated to receive systematic therapy over the 3 years reduced from $129,794 to $124,556 when tralokinumab was available. Conclusion: Tralokinumab is a cost-saving therapy when used for the treatment of moderate-to-severe AD in both adult and adolescent populations, with cost savings driven by competitive skin clearance rates, low monthly treatment costs and flexible dosing options in adults (i.e., Q2W → Q4W).

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项与来金珠单抗相关的新闻（医药）

2026-07-14

·爱学习爱睡觉

皮肤领域医药动态周报：GRAPPA 2026闭幕引领PsA诊疗新范式，罗氟司特乳膏冲刺婴儿AD适应症，两部重磅共识发布重塑多学科管理格局

皮肤领域医药动态周报（2026.07.06–07.12）本期要点：GRAPPA 2026年会（7/9-11里斯本）圆满闭幕，AI辅助PsA诊断、超声附着点炎评估（DUET评分）、生物制剂减量策略及2026治疗推荐更新成为核心议题；FDA于7月8日受理罗氟司特乳膏0.05%补充申请，拟将适应症扩展至3-24月龄婴儿轻中度特应性皮炎，PDUFA日期2027年2月23日；两部重磅共识于7月初陆续发布——《特应性皮炎及其共病的多学科全病程管理专家共识（2026版）》与《免疫介导炎症性疾病（IMID）多学科管理专家共识（2026版）》，构建"异病同治"MDT诊疗体系；泽德曼本维莫德乳膏（泽立美®）3-24月龄婴幼儿III期数据惊艳亮相（EASI75=92.1%），中国原研药推动AAD指南23个月史上最快修订；FDA近期密集批准儿科皮肤科新药——Risankizumab（6/26）成为首个用于≥6岁儿童银屑病/PsA的IL-23抑制剂，罗氟司特乳膏0.3%（6/29）扩展至≥2岁儿童斑块状银屑病；2026医保目录初审公示7/5截止，8-9月进入测算谈判关键期。一、GRAPPA 2026年会闭幕：PsA诊疗进入"AI+精准影像"新时代1.1 会议概况 2026年GRAPPA年会（Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis）于7月9-11日在葡萄牙里斯本科林蒂亚酒店召开。本届年会线下注册满额、盛况空前，全球超过1000位风湿科、皮肤科、放射科、遗传学及方法学专家参会。维度内容会议全称 GRAPPA 2026 Annual Meeting & Trainee Symposium 时间 2026年7月9-11日地点葡萄牙里斯本·Corinthia Lisbon 参会规模 1000+专家（线下满额+虚拟参会）核心议题 AI辅助PsA诊断、超声附着点炎评估、Treat-to-Target辩论、生物制剂减量、2026治疗推荐更新1.2 核心议题亮点 ① AI在银屑病关节炎中的应用（7月10日） GRAPPA 2026首次将人工智能在银屑病关节炎诊疗中的应用设为全体大会专题，涵盖AI辅助影像识别、基于电子病历的PsA早期筛查算法等前沿方向，并探讨了AI在临床研究与实践中应用的伦理考量。 ② 超声附着点炎评估与DUET评分（7月9日会前工作坊+7月10日专题）本届年会特设肌肉骨骼超声工作坊，聚焦附着点炎（enthesitis）的超声评估标准化。DUET超声附着点炎评分能否改善银屑病患者肌骨症状的早期PsA诊断，成为重点讨论议题。超声作为PsA早期识别的"前哨工具"，有望弥补临床检查对早期附着点病变检出率低的不足。 ③ Treat-to-Target是否是最佳策略？辩论（7月10日）围绕PsA治疗中"达标治疗（T2T）"策略的适用性展开正反辩论，触及个体化治疗与标准化目标之间的张力——部分专家认为T2T过于刚性，忽视患者异质性；支持方则强调T2T可显著改善长期预后。 ④ 生物制剂减量策略（7月10日下午）银屑病和PsA患者的生物制剂剂量递减策略成为热点议题——在维持疾病控制的前提下减量，可降低医疗成本与潜在长期风险，但需精准识别"适合减量"的患者亚群。 ⑤ GRAPPA治疗推荐2026更新（7月11日） GRAPPA发布了2026版治疗推荐更新，整合最新循证证据，为PsO和PsA的药物选择提供国际权威指导。 ⑥ 最佳摘要精选（7月11日）来自ACR、EULAR、EADV、AAD四大国际年会的最佳研究摘要被集中报告，涵盖PsA影像学进展、新型生物制剂长期数据、真实世界研究等。1.3 GRAPPA 2026的行业意义 GRAPPA是全球银屑病和PsA领域最具影响力的学术组织之一。2026年会的核心信号：PsA早期识别是未来诊疗的核心突破口——超声+AI双引擎驱动治疗推荐2026更新将为全球PsA用药选择提供最新循证依据生物制剂减量从学术讨论走向临床实践转化后续值得关注：EADV 2026（9月30日-10月4日，维也纳）将延续GRAPPA的热点议题二、FDA受理罗氟司特乳膏婴儿AD补充申请：外用PDE4抑制剂向低龄化突围2.1 🔥 FDA受理ZORYVE 0.05%乳膏sNDA（7月8日） 2026年7月8日，Arcutis Biotherapeutics宣布，FDA已受理其ZORYVE®（罗氟司特）乳膏0.05%的补充新药申请（sNDA），拟将适应症扩展至3-24月龄婴儿的轻中度特应性皮炎。PDUFA目标行动日期为2027年2月23日。维度内容产品 ZORYVE®（roflumilast）乳膏0.05% 企业 Arcutis Biotherapeutics（NASDAQ: ARQT）当前适应症 ≥6岁轻中度AD（0.15%乳膏）；≥2岁AD（0.05%乳膏，2025.10获批）新申报适应症3-24月龄婴儿轻中度AD sNDA受理日 2026年7月8日 PDUFA日期2027年2月23日机制 PDE4抑制剂（非激素类外用）行业意义若获批，将把罗氟司特乳膏使用年龄下限从2岁降至3个月临床意义：3-24月龄是特应性皮炎最高发年龄段，但目前FDA批准的外用治疗选择极为有限。罗氟司特乳膏若获批婴儿适应症，将填补"极低龄非激素外用靶向治疗"的关键空白——与克立硼罗（crisaborole）形成低龄AD外用靶向双雄格局。2.2 罗氟司特乳膏全球适应症布局适应症浓度年龄范围获批区域获批时间斑块状银屑病 0.3%乳膏 ≥2岁美国 2022（≥12岁）→2023（≥6岁）→2026.6.29（≥2岁）间擦性银屑病 0.3%乳膏 ≥6岁美国 2022 脂溢性皮炎 0.3%泡沫剂 ≥9岁美国 2023 轻中度AD 0.15%乳膏 ≥6岁美国 2024 轻中度AD 0.05%乳膏 ≥2岁美国 2025.10轻中度AD0.05%乳膏≥3月龄美国（审评中）PDUFA 2027.2.23 斑块状银屑病 0.3%乳膏 ≥6岁中国中国III期阳性（2025.7）2.3 华东医药中国III期临床阳性华东医药全资子公司杭州中美华东的0.3%罗氟司特乳膏（ZORYVE）中国斑块状银屑病III期临床试验获得积极顶线数据：维度数据研究设计多中心、随机、双盲、赋形剂对照III期 PI 北京大学人民医院张建中/周城教授中心数 31家临床中心入组人数 190例≥6岁中国斑块状银屑病受试者主要终点第8周IGA治疗成功率：38.8% vs 赋形剂组10.3%（P<0.0001）给药方案每日一次外用意义为罗氟司特乳膏中国上市奠定基础行业意义：罗氟司特乳膏作为全球首个外用PDE4抑制剂，正从银屑病向AD、脂溢性皮炎多病种拓展，从成人向婴幼儿低龄化下沉，构建"全年龄+全病种+非激素"的外用靶向生态。三、两部重磅共识发布：AD共病管理与IMID多学科管理3.1 🔥《特应性皮炎及其共病的多学科全病程管理专家共识（2026版）》 2026年7月1日，《中华预防医学杂志》2026年第5期正式发表了由中华医学会变态反应学分会联合复旦大学变态反应及疾病研究中心制定的《特应性皮炎及其共病的多学科全病程管理专家共识（2026版）》。维度内容发表期刊《中华预防医学杂志》2026年第5期制定机构中华医学会变态反应学分会 + 复旦大学变态反应及疾病研究中心中国AD患者数约3558万共病风险确诊10年后约50%患者合并至少一种特应性共病核心框架一级预防（发病前）→ 二级预防（发病初期）→ 三级预防（重度/难治性）核心治疗推荐： AD严重程度推荐方案轻中度 TCS/TCI/PDE4抑制剂/外用JAK抑制剂（芦可替尼乳膏）为基础中重度（≥6月龄儿童与成人）抗IL-4Rα单抗系统治疗难治性中重度（成人及≥12岁青少年）阿布昔替尼、乌帕替尼或艾玛昔替尼（JAK抑制剂） AD合并AR/哮喘/EoE/慢阻肺病抗IL-4Rα单抗系统治疗 AD合并过敏性哮喘/食物过敏（≥6岁）奥马珠单抗（抗IgE单抗） AD合并斑秃/IBD等JAK适应症共病JAK抑制剂治疗行业意义：这是中国首部AD及其共病多学科全病程管理专家共识，标志着AD管理从"单一皮损控制"迈向"多病共筛、多科协作、全程管理"新范式。对德镁医药而言，芦可替尼乳膏作为外用JAK抑制剂被共识明确列入AD治疗基石药物行列，AD适应症NDA审评有望受益于共识推荐。3.2 🔥《免疫介导炎症性疾病（IMID）多学科管理专家共识（2026版）》 2026年2月发表于《中华医学杂志》，由中华预防医学会风湿免疫病预防专委会、中华医学会皮肤性病学分会、中华医学会消化病学分会IBD学组三大学会联合发起，张卓莉教授、高兴华教授、陈旻湖教授牵头制定。7月以来，该共识通过CCMTV等学术平台持续推广解读。维度内容发表期刊《中华医学杂志》2026,106(06):537-551 制定机构中华预防医学会风湿免疫病预防专委会 + 中华医学会皮肤性病学分会 + 中华医学会消化病学分会IBD学组覆盖疾病 RA、PsA、axSpA（风湿科）；PsO、AD（皮肤科）；IBD（消化科）核心理念"异病同治" ——基于共同免疫病理机制的统一诊疗体系全球地位国际首个IMID多学科管理专家共识 MDT五步诊疗路径：步骤1：完善实验室/影像/病理检查 ↓步骤2：以首发症状科室为主导组织MDT会议 ↓步骤3：各科室明确IMID诊断，评估疾病活动度及多系统受累 ↓步骤4：医患共同制定治疗目标和策略 ↓步骤5：每4周评估短期疗效 → 每3-6个月评估长期疗效关键推荐意见精选：共病场景推荐方案 PsO合并IBD乌司奴单抗/古塞奇尤单抗（同时缓解PsO和IBD）；乌帕替尼（覆盖PsA+IBD）；IL-17抑制剂不推荐（可能加重IBD） AD合并RAJAK1抑制剂（同时覆盖AD+RA） AD合并哮喘IL-4/13抑制剂（同时覆盖AD+哮喘） AD与PsO重叠表型JAK抑制剂行业意义：IMID共识首次在中国建立了跨风湿、皮肤、消化三科的统一诊疗框架，"异病同治"理念将深刻影响皮肤科生物制剂/JAK抑制剂的处方决策——临床医生在选择靶向药物时，需同时评估患者的IMID共病谱，优先选择可"一药多病"覆盖的药物。四、银屑病：全球儿科适应症密集获批，口服靶向赛道竞争白热化4.1 🔥 FDA批准Risankizumab用于儿科银屑病和PsA（6月26日） 2026年6月26日，艾伯维宣布FDA批准Skyrizi®（利生奇珠单抗，risankizumab-rzaa）扩展适应症，用于治疗6岁及以上中重度斑块状银屑病儿童及6岁及以上活动性银屑病关节炎儿童。维度内容通用名 Risankizumab-rzaa 商品名 Skyrizi® 靶点 IL-23（p19亚基）新增适应症 ≥6岁中重度斑块状银屑病 + ≥6岁活动性PsA 全球地位首个且唯一获批用于≥6岁、体重<40kg儿童银屑病/PsA的IL-23抑制剂新增剂型55mg预充式注射器（体重<40kg患者体重剂量给药）关键研究 OptIMMze-1 III期 + OptIMMze-2开放标签延伸给药方案 0周和4周负荷剂量，此后每12周维持安全性与成人一致，最常见不良反应：上呼吸道感染、头痛、疲劳、注射部位反应行业意义：IL-23抑制剂正式进入儿科银屑病市场，打破了既往儿科PsO主要依赖TNF-α抑制剂和IL-17A抑制剂的格局。Risankizumab的Q12W给药频率在儿科场景中具有显著的依从性优势。4.2 🔥 FDA批准罗氟司特乳膏0.3%扩展至≥2岁儿童银屑病（6月29日） 2026年6月29日，FDA批准ZORYVE®（罗氟司特）乳膏0.3%扩展适应症，将斑块状银屑病（含间擦性银屑病）的适用年龄从≥6岁下探至≥2岁。维度内容产品 ZORYVE®（roflumilast）乳膏0.3% 新增年龄范围≥2岁（此前为≥6岁）全球地位首个且唯一获批用于≥2岁儿童斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂关键研究 4周MUSE研究（2-5岁儿童）+ 24周开放标签延伸特点每日一次、非激素、可用于全身任何部位（含间擦区域）、无使用时长限制 NPF认可获美国银屑病基金会（NPF）认可印章——首个FDA批准处方药获此殊荣4.3 Icotrokinra（ICOTYDE™）：全球首个口服IL-23R多肽重塑银屑病治疗范式 2026年3月18日，强生宣布FDA批准ICOTYDE™（icotrokinra）上市——这是首个且唯一的靶向口服IL-23受体（IL-23R）多肽，用于治疗≥12岁（体重≥40kg）中重度斑块状银屑病患者。维度内容通用名 Icotrokinra 商品名 ICOTYDE™ 靶点 IL-23受体（IL-23R）口服多肽拮抗剂给药方案每日一次口服关键研究 ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1&2（4项III期，2500例患者） IGA 0/1应答率（Week 16）~70% PASI 90应答率（Week 16）55% 头对头优势优于氘可来昔替尼（ICONIC-ADVANCE 1&2）安全性 AE率与安慰剂相差≤1.1%，无新安全信号（至Week 52）青少年数据 ICONIC-LEAD首个同时在成人和青少年中评估系统治疗的研究；24周近半数患者完全皮损清除；52周持久应答全球状态美国已获批（2026.3）；EU和加拿大审评中行业意义：Icotrokinra开创了"口服靶向多肽"治疗银屑病的全新范式——兼具口服便利性和生物制剂级疗效，且在头对头研究中优于BMS的氘可来昔替尼。这对TYK2口服赛道（氘可来昔替尼/武田Zasocitinib）构成直接竞争压力。4.4 氘可来昔替尼（颂狄多®）：全球首个TYK2抑制剂PsA双适应症氘可来昔替尼在2026年完成了PsA适应症的全球三大市场布局：监管机构获批时间适应症美国FDA 2026年3月6日活动性PsA成人患者欧盟EC 2026年5月活动性PsA成人患者（单药或联合甲氨蝶呤）中国NMPA 2026年6月15日活动性PsA成人患者全球首个且目前唯一获批用于PsA的TYK2抑制剂中国唯一可同时治疗中重度斑块状银屑病和活动性PsA的口服小分子靶向药基于POETYK PsA-1 & PsA-2两项III期研究4.5 丽珠LZM012（IL-17A/F双靶）III期头对头优效司库奇尤单抗丽珠集团/鑫康合生物联合开发的LZM012（重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体）在与司库奇尤单抗的头对头III期临床中达到主要终点：疗效指标 LZM012 司库奇尤单抗（对照）结果 Week 12 PASI 10049.5% 40.2% 非劣效且优效 Week 4 PASI 7565.7% 50.3% 起效更快 Week 52 PASI 100（Q4W）75.9% — 持续提升 Week 52 PASI 100（Q8W）62.6% — 维持剂量组行业意义：LZM012是国内首个同时靶向IL-17A和IL-17F的生物制剂，头对头优效司库奇尤单抗进一步验证了双靶点机制的临床优势。该产品有望与丽珠此前获批的倍捷乐®（莱康奇塔单抗）形成IL-17A/F双靶产品矩阵。4.6 银屑病治疗领域竞争格局（7月更新版）梯队药品企业靶点/类别给药中国状态医保进口原研司库奇尤单抗（可善挺）诺华 IL-17A 皮下已上市+PsO/HS/PsA ✅ 进口原研依奇瑛单抗（拓咨）礼来 IL-17A 皮下已上市 ✅ 进口原研乌司奴单抗（喜达诺）杨森 IL-12/23 皮下已上市 ✅ 进口原研古塞库单抗（特诺雅）杨森 IL-23 皮下已上市 ✅ 进口原研瑞莎珠单抗（利生奇珠）艾伯维 IL-23 皮下Q12W 已上市+儿科FDA获批 ✅ 进口原研氘可来昔替尼（颂狄多） BMS TYK2变构口服已上市+PsO/PsA ✅口服多肽Icotrokinra（ICOTYDE）强生IL-23R口服多肽口服FDA已批（2026.3） —国产先发赛立奇单抗（金立希）智翔金泰 IL-17A 皮下已上市 ✅ 国产先发夫那奇珠单抗恒瑞 IL-17A 皮下已上市 ✅ 国产跟进安沐奇塔单抗（益赛拓）三生国健 IL-17A 皮下Q8W 已上市+初审过 ✅ 国产新锐古莫奇单抗（奇佑康）康方生物 IL-17A 皮下 2026.6.11获批+预申报待申报国产冲击司库奇尤单抗类似药SYS6012 石药巨石 IL-17A 皮下 2026.6.18 NDA — IL-17A/F 倍捷乐®（莱康奇塔单抗）丽珠 IL-17A/F双靶皮下已上市PsO+HS — IL-17A/FLZM012 丽珠/鑫康合 IL-17A/F双靶皮下III期优效 — IL-12/23 依若奇单抗康方生物 IL-12/23 皮下已上市 ✅ IL-23 匹康奇拜单抗（信美悦）信达生物 IL-23p19 皮下 2025.11.28获批+初审过待申报外用PDE4罗氟司特乳膏（ZORYVE） Arcutis/华东 PDE4外用外用QD中国III期阳性 —五、特应性皮炎：外用靶向低龄化+共识体系化双轮驱动5.1 外用靶向治疗低龄化竞速本周FDA受理罗氟司特乳膏0.05%婴儿AD的sNDA，标志着AD外用靶向治疗进入"低龄化竞速"阶段：产品靶点当前最低年龄目标年龄状态罗氟司特乳膏0.05% PDE4 ≥2岁≥3月龄FDA sNDA受理（7/8）罗氟司特乳膏0.15% PDE4 ≥6岁 — 美国已上市芦可替尼乳膏1.5% JAK1/2 ≥12岁AD（美国≥2岁） — 美国已上市；中国AD NDA审评中克立硼罗软膏2% PDE4 ≥3月龄 — 美国已上市（低龄标杆）本维莫德乳膏（泽立美）AhR≥2岁≥3月龄（III期完成）中国已上市；III期数据披露地戈替尼软膏 pan-JAK ≥16岁（日本） — 日本已上市；美国CHE已获批5.2 🔥 本维莫德乳膏（泽立美®）：中国原研药推动国际指南修订 2026年7月11日，证券日报专访泽德曼医药董事长陈庚辉，系统阐述了本维莫德乳膏（泽立美®）的商业化进展与全球战略。 3-24月龄婴幼儿III期数据（中华医学会皮肤性病学年会上披露）：疗效指标数据 8周EASI-75应答率92.1% 8周EASI-90应答率81.6% 8周皮疹基本消退率86.8% 家长POEM生活质量评分改善81% 安全性不良反应以轻度毛囊炎为主，系统暴露极微商业化关键信息：维度内容通用名本维莫德乳膏商品名泽立美® 靶点芳香烃受体（AhR）调节剂 ——全球首个获批的AhR靶点皮肤外用药中国NMPA获批 2024年11月（化药2.4类，≥2岁轻中度AD）美国FDA获批中美同步商业化中国推广权授予湖北济川药业（儿科+皮肤科双领域商业化优势）医保状态银屑病适应症已在医保目录（限成人轻中度稳定性寻常型银屑病）；AD适应症已申报2026医保初审管线拓展白癜风、斑秃、银屑病、IBD等AhR调节剂多适应症矩阵指南影响推动AAD AD治疗指南23个月史上最快修订 ——中国原研药首次驱动国际权威指南重构行业意义：本维莫德乳膏是中国皮肤科创新药从"跟随者"跃升为"规则制定者"的标志性事件。其AhR靶点机制区别于JAK抑制剂和PDE4抑制剂，具有"非激素+多通路协同+低龄安全"三大差异化优势，正在构建独家赛道壁垒。5.3 芦可替尼乳膏（百卢妥®）：长期安全性数据再获力证 2026年Winter Clinical Hawaii会议上发布的芦可替尼乳膏整合安全性分析，提供了迄今最大规模的外用JAK抑制剂安全性数据：维度数据纳入研究数20项临床试验总患者数2,493例总暴露量>2,000人年覆盖病种 AD（成人+儿童）、白癜风、斑秃、HS、扁平苔藓、硬化性苔藓成人AD严重感染率 1.18/100人年成人AD MACE率 0.24/100人年成人AD血栓栓塞率 0.47/100人年儿童AD（2-17岁）MACE、血栓栓塞、恶性肿瘤：零事件白癜风所有事件率 ≤0.35/100人年 HS所有事件率零事件血药浓度均低于281 nM（JAK介导骨髓抑制体外阈值）行业意义：20项研究、2493例患者、2000+人年的整合数据全面证实了芦可替尼乳膏的外用安全性——儿童 cohort中零MACE/零血栓栓塞/零恶性肿瘤，有效回应了JAK抑制剂黑框警告带来的临床顾虑。这为芦可替尼乳膏AD适应症NDA审评及未来医保谈判提供了强有力的安全性循证支撑。5.4 AD赛道竞争格局总览（7月更新版）技术路线代表药物企业中国状态核心优势IL-4Rα生物制剂度普利尤单抗（达必妥）赛诺菲/再生元已上市+医保标杆产品 IL-4Rα 司普奇拜单抗（康悦达）康诺亚已上市+医保国产首发，EASI-75=92.5% IL-4Rα长效柯美奇拜单抗（MG-K10）麦济生物 NDA审评中全球首个长效IL-4Rα IL-4Rα SSGJ-611 三生国健 NDA审评中国产第三家 IL-4Rα 泰利奇拜单抗智翔金泰 NDA冲刺中国产新势力IL-13 来瑞奇珠单抗礼来 NDA审评中+初审过 Q8W维持方案已获FDA批 IL-13长效 Zumilokibart 艾伯维（收购Apogee） II期 109亿美元估值JAK口服乌帕替尼艾伯维已上市+国产仿制药获批多适应症 JAK1口服艾玛昔替尼恒瑞已上市+医保国产JAK1 JAK1口服阿布昔替尼辉瑞已上市 —JAK外用芦可替尼乳膏（百卢妥）康哲/德镁白癜风已上市+AD NDA审评中中国首款外用JAK pan-JAK外用地戈替尼软膏（ANZUPGO） LEO Pharma 美国已上市CHE 首个CHE靶向药PDE4外用罗氟司特乳膏（ZORYVE） Arcutis/华东中国III期阳性全年龄覆盖 PDE4外用克立硼罗软膏上市公司已上市低龄标杆AhR外用本维莫德乳膏（泽立美）泽德曼/济川已上市+医保申报全球首个AhR外用 OX40/OX40L Amlitelimab 赛诺菲 III期成功 Q12W给药 STAT6降解剂 KT-621 — Ib期数据惊艳无黑框警告5.5 花园生物乌帕替尼缓释片获批（7月1日） 2026年7月1日，花园生物公告全资子公司浙江花园药业收到NMPA签发的乌帕替尼缓释片《药品注册证书》，用于治疗中重度特应性皮炎、中重度活动性类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、中重度溃疡性结肠炎等。行业意义：乌帕替尼缓释片的国产仿制药获批，将进一步提升JAK1口服抑制剂的药物可及性，降低患者用药成本，对AD和PsA的口服靶向治疗渗透率提升具有积极意义。六、白癜风：芦可替尼乳膏安全性背书+联合治疗策略突破6.1 芦可替尼乳膏（百卢妥®）最新动态维度内容中国NMPA获批 2026年1月30日（12岁及以上非节段型白癜风）中国RWD数据 24周F-VASI75=49.5%、F-VASI50面部=64.1%、F-VASI90=17.1% 国际III期数据 52周F-VASI75=52.6%（持续用药应答率提升）医保状态 2026医保初审公示通过（6.29），8-9月进入测算谈判 AD适应症NDA 2026年2月24日获NMPA受理（优先审评）安全性背书 20项研究2493例整合数据：白癜风所有事件率≤0.35/100人年专家指导意见《磷酸芦可替尼乳膏治疗白癜风专家指导意见》发表于《临床皮肤科杂志》2026年55卷5期商业化进展港澳药械通先行应用累计超7000例患者；2027年计划海口地产化生产6.2 联合治疗策略：口服乌帕替尼+外用芦可替尼近期发表于《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）的中国多中心前瞻性研究证实，口服乌帕替尼+外用1.5%芦可替尼乳膏联合方案治疗进展期白癜风具有突出疗效：疗效指标数据 12周病情稳定控制率显著提高（控制白斑扩散） 24周面部白斑复色效果明显优于单一治疗不良反应发生率13.3% （4/30例）严重不良事件零不良反应类型轻度痤疮（3例）、血脂轻度升高（1例）行业意义：联合给药方案不增加不良反应风险，安全耐受度良好，为进展期白癜风的"快速控斑+稳定复色"双目标治疗提供了新策略。口服JAK+外用JAK的"内外联合"模式或将成为难治性白癜风的标准方案之一。6.3 白癜风靶向治疗管线药品/靶点企业阶段机制亮点芦可替尼乳膏（百卢妥） Incyte/德镁已上市+AD NDA JAK1/2外用中国首款；RWD领先 Povorcitinib Incyte III期 JAK1口服长期维持 Ritlecitinib 辉瑞 II期 JAK3/TEC口服 — Upadacitinib 艾伯维 II期 JAK1口服联合方案数据优异 Cerdulatinib Dermavant II期 JAK/SYK双靶外用 —本维莫德乳膏泽德曼拓展中 AhR外用多适应症矩阵 TYK2抑制剂多家 I/II期口服 —七、其他病种与领域速览7.1 慢性手部湿疹（CHE）地戈替尼软膏（ANZUPGO®，LEO Pharma）是全球首个且唯一FDA批准用于成人中重度慢性手部湿疹的靶向外用药（2025年7月23日FDA获批）。维度内容通用名 Delgocitinib 商品名 ANZUPGO® 靶点 pan-JAK外用抑制剂（JAK1/2/3+TYK2） FDA获批 2025年7月23日（成人中重度CHE）青少年sNDA FDA于2026年4月15日受理12-17岁青少年CHE补充申请关键研究 DELTA 1 & DELTA 2 III期（近1000例成人） DELTA 1 IGA-CHE成功率 20% vs 赋形剂10%（P=0.0055） DELTA 2 IGA-CHE成功率 29% vs 赋形剂7%（P<0.0001）7.2 银屑病关节炎（PsA）氘可来昔替尼（颂狄多®）完成PsA全球三大市场布局（FDA 3月/EC 5月/NMPA 6月）Risankizumab （Skyrizi®）FDA批准≥6岁儿科PsA适应症（6月26日）GRAPPA 2026治疗推荐更新（7月11日发布）《中国关节病型银屑病诊疗指南（2026版）》已于6月1日发布，首次将TYK2抑制剂纳入推荐7.3 化脓性汗腺炎（HS）司库奇尤单抗HS适应症2026.1.1医保执行，持续放量倍捷乐®（莱康奇塔单抗）PsO+HS双适应症2026.3.27获批芦可替尼乳膏整合安全性数据中HS cohort零事件——潜在拓展方向7.4 慢性自发性荨麻疹（CSU）瑞米布替尼（瑞普多®）2025.11获批、2026.3.24首方，持续放量《中国荨麻疹诊疗指南（2026版）》已将瑞米布替尼纳入三线推荐7.5 2026医保目录调整进展时间节点事项状态 6月1-10日预申报窗口 ✅ 已完成 6月29日初审公示 ✅ 557个药品通过7月5日公示截止 ✅ 已完成8-9月专家评审+测算谈判 ⏳ 即将进入 11月公布调整结果待定 2027年1月1日新版目录执行待定皮肤科通过初审品种包括：安沐奇塔单抗、古莫奇单抗、匹康奇拜单抗、来瑞奇珠单抗、芦可替尼乳膏、本维莫德乳膏（AD适应症）、卡泊三醇倍他米松泡沫剂等10+品种。八、竞争格局总览8.1 皮肤科创新药核心企业版图（7月更新版）企业核心皮肤科产品本周/近期动态强生 Icotrokinra（ICOTYDE™）3月FDA获批——全球首个口服IL-23R多肽BMS 氘可来昔替尼（颂狄多） PsA全球三大市场布局完成（FDA/EC/NMPA）艾伯维 Risankizumab（Skyrizi）、乌帕替尼6/26 FDA批准儿科PsO+PsAArcutis 罗氟司特乳膏（ZORYVE）7/8 FDA受理婴儿AD sNDA；6/29扩展≥2岁PsO诺华司库奇尤单抗、瑞米布替尼 HS医保持续放量赛诺菲度普利尤单抗、Amlitelimab Amlitelimab III期成功礼来依奇瑛单抗、来瑞奇珠单抗 NDA审评中+初审过LEO Pharma 地戈替尼（ANZUPGO）、TralokinumabCHE青少年sNDA受理（4/15）辉瑞阿布昔替尼、Ritlecitinib 白癜风II期推进武田 Zasocitinib（TYK2） III期头对头优效氘可来昔替尼康方生物古莫奇单抗（奇佑康）、依若奇单抗 6.11获批+预申报医保恒瑞医药夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼多产品矩阵信达生物匹康奇拜单抗（信美悦）初审过+待申报医保三生国健安沐奇塔单抗（益赛拓）、SSGJ-611 初审过+AD NDA审评中智翔金泰赛立奇单抗、泰利奇拜单抗 IL-4Rα国产新势力康诺亚司普奇拜单抗、CM512 AD新机制突破麦济生物柯美奇拜单抗（MG-K10） NDA审评中石药集团司库奇尤单抗类似药SYS6012 6.18 NDA获受理丽珠医药倍捷乐®、LZM012LZM012 III期头对头优效司库奇尤华东医药罗氟司特乳膏（ZORYVE中国）中国III期阳性泽德曼/济川本维莫德乳膏（泽立美）3-24月龄III期数据惊艳；推动AAD指南修订康哲药业/德镁芦可替尼乳膏（百卢妥）医保初审过+AD NDA审评中+安全性数据力证麓鹏制药洛布替尼（BTK四代） 6.4获批花园生物乌帕替尼缓释片（仿制）7/1 NMPA获批注册证书8.2 未来12个月关键催化剂时间窗口事件影响范围2026年7月GRAPPA 2026治疗推荐更新发布 PsA全球用药指导 2026年8-9月 2026医保目录专家评审与测算谈判 10+皮肤科品种命运 2026年Q3 芦可替尼乳膏AD适应症NDA审评决策 AD外用靶向新赛道 2026年Q3 来瑞奇珠单抗中国NDA审评决策 AD新增IL-13精准靶向 2026年Q3 柯美奇拜单抗NDA审评决策 AD新增全球首个长效IL-4Rα 2026年Q3 石药司库奇尤单抗类似药NDA审评银屑病生物类似药新时代 2026年Q3 本维莫德乳膏AD适应症医保谈判 AhR外用靶向医保准入 2026年9-10月EADV 2026 （维也纳）欧洲皮肤科最高学术舞台 2026年10-11月 2026医保目录谈判结果公布患者用药可及性跨越式提升2027年2月23日FDA罗氟司特乳膏婴儿AD PDUFA全球首个≥3月龄AD外用靶向 2027年1月1日 2026医保目录正式执行新版目录落地 2027年 KT-621 IIb期数据 STAT6降解剂AD口服新时代 2027年康诺亚CM512 II期数据国产长效AD双抗突围九、本期核心洞察9.1 三大趋势趋势一：外用靶向"低龄化+多病种"双扩展罗氟司特乳膏向3月龄婴儿AD冲刺、芦可替尼乳膏从白癜风向AD拓展、本维莫德乳膏从银屑病向AD低龄延伸——外用靶向治疗正经历"全年龄覆盖+全病种拓展"的快速扩张期。非激素类外用靶向药正在重塑轻中度皮肤病的治疗范式，传统外用激素的"基石地位"受到前所未有的挑战。趋势二："异病同治"MDT体系正式落地两部重磅共识（AD共病管理+IMID多学科管理）的发布，标志着中国皮肤科正式进入"多病共筛、多科协作、全程管理"新阶段。临床处方决策不再局限于单一皮损控制，而是基于患者的IMID共病谱选择"一药多病"覆盖的靶向药物——这对IL-4Rα单抗、JAK抑制剂等广谱靶向药物的市场渗透具有深远影响。趋势三：口服靶向赛道竞争白热化 Icotrokinra（口服IL-23R多肽）的获批，使银屑病口服靶向赛道形成"TYK2抑制剂（氘可来昔替尼/Zasocitinib）vs IL-23R多肽（Icotrokinra）"的直接竞争格局。Icotrokinra在头对头研究中优于氘可来昔替尼，可能重塑银屑病口服靶向治疗的市场格局。9.2 对德镁医药的关注点关注维度内容芦可替尼乳膏（百卢妥） 20项研究安全性数据力证→AD NDA审评利好；医保初审已过→8-9月谈判关键期AD共病共识芦可替尼乳膏被列入AD治疗基石药物→学术推广有力支撑本维莫德（泽立美） AhR赛道差异化竞争→不与JAK/PDE4直接冲突；3-24月龄数据可能推动年龄扩展罗氟司特乳膏华东医药中国III期阳性→未来可能成为芦可替尼乳膏AD赛道的外用竞品Icotrokinra 口服IL-23R多肽→银屑病口服靶向新选择，可能影响氘可来昔替尼市场份额医保谈判 8-9月是芦可替尼乳膏、本维莫德乳膏等品种医保命运的关键窗口免责声明本文仅供内部学术交流参考，不构成任何药物推荐或投资建议。具体用药请遵医嘱，相关产品信息以国家药品监督管理局公示为准。

2026-07-10

·自免药研社

美万亿美元市值制药巨头|礼来（Eli Lilly & Co.）|自身免疫疾病领域商业化产品和临床管线

🧩 导读：本文系统梳理跨国制药巨头礼来在自身免疫疾病领域的商业化产品矩阵、分阶段临床研发管线与差异化潜力资产，完整呈现其 “口服小分子 + 生物制剂” 双线协同的布局策略，以及依托代谢领域优势打造的跨界竞争壁垒。礼来制药（Eli Lilly and Company）创立于1876年，总部位于美国印第安纳州印第安纳波利斯，是全球历史最悠久、最具创新力的制药企业之一。历经近一个半世纪的发展，礼来从一家区域性制药厂成长为全球领先的生物医药巨头，业务覆盖糖尿病、肿瘤、自身免疫、神经科学等多个核心治疗领域。礼来自免领域新时代：代谢+免疫双轮驱动 •2010年代：在自身免疫领域加速布局，陆续推出依奇珠单抗（Taltz）、巴瑞替尼（Olumiant）等核心产品，构建"口服+生物制剂"双线战略。 •2020年代：GLP-1/GIP双激动剂替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）等代谢药物全球爆发，礼来成为全球首个市值突破万亿美元的制药公司。 •2023-2024年：米吉珠单抗（Omvoh）获批溃疡性结肠炎与克罗恩病适应症，正式进军炎症性肠病领域，自免业务进入收获期。 •2024年：以约24亿美元收购Ventyx Biosciences，获得NLRP3、TYK2、S1P等多条自免管线，进一步强化口服自免领域布局。时至今日，礼来已发展成为全球最具价值的制药企业，在全球50多个国家开展临床试验，拥有8个研发中心、13个生产基地，形成了"代谢领航、免疫突破、肿瘤与神经科学协同"的多元化业务格局。一、自免领域商业化产品礼来全球已上市自免药物共 4 款，覆盖皮肤、风湿、消化三大核心自免疾病领域，形成「生物制剂为主、口服小分子协同」的产品矩阵。通用名（商品名）靶点 / 机制全球获批核心自免适应症中国获批状态依奇珠单抗（Ixekizumab）拓咨 ®/Taltz® IL-17A 单克隆抗体中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎已获批（银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等）巴瑞替尼（Baricitinib）艾乐明 ®/Olumiant® 口服 JAK1/2 抑制剂类风湿关节炎、中重度特应性皮炎、成人重度斑秃已获批（类风湿关节炎、特应性皮炎、重度斑秃）米吉珠单抗（Mirikizumab） Omvoh®/ 安妥来利 ®/ 安妥来 ® IL-23p19 单克隆抗体中重度溃疡性结肠炎、中重度克罗恩病已获批（溃疡性结肠炎、克罗恩病）来瑞组单抗（Lebrikizumab） Ebglyss® IL-13 单克隆抗体中重度特应性皮炎（成人及 12 岁以上青少年）暂未获批注：巴瑞替尼曾获 FDA 批准用于 COVID-19 重症治疗，该适应症不属于典型自身免疫疾病范畴；来瑞组单抗欧洲权益由 Almirall 公司持有，礼来保留美国及其他地区权益。二、最核心的自免领域商业化产品依奇珠单抗、巴瑞替尼、米吉珠单抗是礼来自免业务的三大核心支柱，分别锚定脊柱关节病 / 银屑病、口服多适应症、炎症性肠病三大核心赛道，构成稳定的营收基本盘。 1. 依奇珠单抗（拓咨 / Taltz）作为全球 IL-17A 靶点的核心竞争品种，是礼来自免领域的基石产品，覆盖银屑病疾病谱与中轴型脊柱关节病全场景，是目前礼来自免管线中适应症最广、患者基数最大的生物制剂，长期稳居全球 IL-17 靶点第二梯队前列。 2. 巴瑞替尼（艾乐明 / Olumiant）礼来口服自免管线的核心支柱，也是全球首个获批用于重度斑秃的 JAK 抑制剂，横跨风湿、皮肤两大领域，凭借口服给药的便利性在类风湿关节炎、特应性皮炎、斑秃市场占据差异化份额，是礼来 “口服 + 生物制剂” 双线战略的核心口服载体。 3. 米吉珠单抗（Omvoh / 安妥来利 / 安妥来）礼来炎症性肠病（IBD）领域的新一代核心产品，是当前 IL-23p19 赛道中唯一证实溃疡性结肠炎 4 年、克罗恩病 3 年长期缓解数据的单抗，凭借每月一次的简便给药方案和长期疾病控制能力，成为全球 IBD 市场的核心入局者，也是礼来自免业务未来增长的核心驱动力。三、自免领域临床管线礼来自免在研管线围绕「成熟靶点剂型升级、全新机制小分子、代谢 - 免疫联合疗法」三大方向布局，各阶段公开在研项目如下： 1. III 期临床阶段（含 3b 期）在研分子 / 疗法靶点 / 机制适应症开发阶段核心进展替尔泊肽 + 依奇珠单抗联合疗法 GLP-1/GIP 双激动剂 + IL-17A 单抗伴肥胖 / 超重的银屑病关节炎、斑块状银屑病 IIIb 期两项试验均达主要终点，计划提交监管申报替尔泊肽 + 米吉珠单抗联合疗法 GLP-1/GIP 双激动剂 + IL-23p19 单抗中重度溃疡性结肠炎、克罗恩病（伴代谢异常） IIIb 期试验进行中，探索免疫 + 代谢双通路协同疗效来瑞组单抗 IL-13 单抗 6 月龄 - 18 岁儿童 / 青少年中重度特应性皮炎 III 期试验达主要终点，计划提交全球监管申报巴瑞替尼 JAK1/2 抑制剂青少年重度斑秃 III 期试验达主要终点，欧盟 CHMP 推荐批准，美国 FDA 预计 2026 下半年出结果 2. II 期临床阶段在研分子靶点 / 机制适应症开发阶段核心特点 DC-853 口服 IL-17 通路抑制剂中重度斑块状银屑病 II 期全球少数进入临床后期的口服 IL-17 通路药物，突破生物制剂注射给药限制 Eltrekibart 抗中性粒细胞炎症单抗化脓性汗腺炎 II 期靶向中性粒细胞驱动的炎症通路，针对难治性皮肤自免疾病 VTX958 TYK2 JH2 变构抑制剂银屑病、炎症性肠病、系统性红斑狼疮 II 期高选择性变构抑制，降低传统 JAK 抑制剂的脱靶安全风险，收购自 Ventyx Tamuzimod（VTX002）高选择性 S1P1 受体调节剂溃疡性结肠炎 II 期肠道靶向设计，降低心脏、肺部脱靶副作用，收购自 Ventyx VTX2735 外周限制性 NLRP3 炎症小体抑制剂复发性心包炎 II 期精准靶向外周炎症小体，收购自 Ventyx VTX3232（Parunoflast）中枢渗透型 NLRP3 炎症小体抑制剂代谢相关慢性炎症、神经炎症相关自免疾病 II 期可穿透血脑屏障，可与 GLP-1 药物联用改善全身炎症，收购自 Ventyx Brenepatide GIP/GLP-1 双激动剂哮喘 II 期拓展肠促胰素类药物至呼吸自免炎症领域 3. I 期及临床前阶段该阶段项目以全新靶点、新型技术平台的早期探索为主，公开信息有限，主要围绕新型口服免疫调节剂、长效生物制剂、双特异性抗体等方向布局，持续补充自免管线的长期储备。四、最具潜力的差异化临床管线礼来自免管线的差异化优势并非单纯跟随热门靶点，而是依托自身代谢领域优势与前沿炎症机制布局，形成了三类具备独特竞争力的在研资产： 1.口服 IL-17 抑制剂 DC-853 IL-17 是自免领域的成熟黄金靶点，但全球已上市产品均为注射用生物制剂，口服 IL-17 药物因靶点结合难度高、口服生物利用度低，一直是行业研发难点。DC-853 是全球少数推进至 II 期临床的口服 IL-17 通路抑制剂，若研发成功，将彻底改变 IL-17 靶点的给药场景，凭借口服便利性对现有注射剂型形成替代，具备重磅产品潜力。 2.NLRP3 炎症小体抑制剂系列 NLRP3 炎症小体是慢性炎症的核心上游通路，参与多种自身免疫疾病、代谢疾病、神经退行性疾病的发病过程，是当前抗炎领域的前沿靶点。礼来通过收购 Ventyx 获得的 VTX3232、VTX2735 两款分子，分别针对外周炎症与中枢炎症场景精准设计，既可以单独用于复发性心包炎、狼疮等传统自免疾病，也可与 GLP-1 药物联用改善肥胖相关的全身慢性炎症，适应症边界远超传统自免靶点，具备跨治疗领域的长期价值。 3.「GLP-1/GIP + 自免药物」联合疗法这是礼来独有的差异化管线方向，依托自身在代谢领域的绝对优势，针对自免患者中高比例的肥胖 / 代谢共病人群，开发替尔泊肽与依奇珠单抗、米吉珠单抗的联合方案。临床数据已证实，联合用药可同时改善疾病活动度与体重代谢指标，解决肥胖患者生物制剂应答不佳的临床痛点，是全球首个 “代谢 - 免疫” 双通路协同的自免治疗方案，具备明确的临床价值与市场差异化。 4.TYK2 变构抑制剂 VTX958 TYK2 变构抑制是 JAK 通路的下一代技术路线，通过结合 JH2 结构域实现高选择性，大幅降低传统 JAK 抑制剂的感染、心血管等安全风险。VTX958 覆盖银屑病、IBD、狼疮等多适应症，可与礼来现有生物制剂形成序贯治疗方案，完善口服管线的梯队布局，是继巴瑞替尼之后礼来口服自免管线的下一代核心候选。五、总结礼来在自身免疫疾病领域采用「聚焦核心通路、剂型双线协同、跨界差异化突破」的发展战略： •商业化层面，依托 IL-17、JAK、IL-23 三大成熟靶点的 4 款上市产品，覆盖皮肤、风湿、消化三大高价值自免赛道，形成了稳定的营收基础； •管线层面，一方面对现有靶点做口服化、儿科适应症延伸的迭代升级，另一方面通过收购布局 NLRP3、TYK2、S1P 等全新机制口服小分子，补充长期竞争力； •差异化层面，充分发挥自身 GLP-1 领域的龙头优势，开辟「代谢 + 免疫」联合治疗的全新赛道，形成了区别于其他自免巨头的独特竞争壁垒。整体来看，礼来自免业务虽在产品数量上不及全面布局型巨头，但在核心靶点的深度挖掘、口服管线的梯队建设、跨界协同的差异化探索上均有清晰布局，后续随着 IBD 产品放量、口服新靶点与联合疗法推进，自免业务有望成为礼来继 GLP-1 之后的又一增长引擎。信息来源 1.礼来制药官方研发管线、年度 / 季度财报及企业公开公告 2.FDA、EMA、NMPA 等全球药品监管机构公开获批信息 3.[ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov) 公开临床研究登记数据 4.已发表的核心临床研究结果及国际学术会议公布数据免责声明本文仅为行业公开信息梳理汇总，不构成任何医疗建议、用药指导或投资参考；药物研发与审批存在不确定性，最新进展请以企业官方披露及监管机构正式公告为准。瑞士全球性制药公司|诺华Novartis自身免疫疾病领域商业化产品和临床管线勃林格殷格翰|那米司特（Nerandomilast）治疗特发性肺纤维化（IPF）与进展性肺纤维化（PPF）的两项全球多中心 III 期临床试验回溯总结跨国药企|艾伯维（AbbVie）自身免疫疾病领域|商业化产品和临床管线跨国制药巨头|赛诺菲（Sanofi）|自身免疫与炎症领域：商业化产品和临床管线迎接七月|自身免疫疾病领域IL-17A靶点临近上市资产重磅 BD 合作跨国制药巨头Johnson & Johnson Pharmaceutical（强生制药）自身免疫疾病领域核心产品与临床管线跨国药企全球 Top15|在自身免疫疾病领域的商业布局与重点研发管线中国本土创新药企（不含跨国药企）在自免领域的布局总结 CD38单抗达雷妥尤单-治疗系统性红斑狼疮单臂Ⅱ期临床试验完整总结再闯港股IPO！岸迈生物凭差异化TCE技术，改写自免创新竞争格局突破SLE治疗瓶颈！惠和生物CC312解锁自免TCE一年长效免疫重置新范式艾伯维誓要重塑全球自免药物竞争格局，再次收购 Apogee Therapeutics 跨界突围：Cullinan Therapeutics TCE技术重塑自免治疗格局重磅临床落地定调赛道估值！Cullinan双TCE数据出炉，自免「免疫重置」时代正式落地 2026自免临床重大进展！KT501完成首例RA患者给药，可控型TCE疗法开启精准免疫重置新时代 Kali Therapeutics, Inc：可控型T细胞衔接技术，重塑自身免疫疾病精准治疗赛道从12.3亿美金KT501交易看三特异性TCE价值：自身免疫病下一代治疗技术观察从康诺亚TCE（BCMA_CD3 T细胞衔接器）CM336交易，剖析国产自免创新资产全球化价值兑现全球唯一进入 IgA 肾病临床试验的 BCMA/CD3 T细胞衔接双抗（TCE） 21.75亿美金交易落地！康诺亚CM336：国产TCE技术改写自免免疫重置格局自免新药｜康方生物古莫奇单抗国内正式获批，国产IL-17A单抗再添银屑病治疗新选择康诺亚生物（Keymed Biosciences，2162.HK）：以双抗与TCE重构全球自免格局自免肾病第一大病 IgAN：溯源、病程、靶点与全球新药研发全盘点自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作

2026-07-10

·生物通

综述：超越皮肤屏障的特应性皮炎：免疫学分析与治疗创新的精准医学方法

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，具有显著的临床和免疫学异质性。过去曾主要被视为表皮屏障功能障碍的疾病，如今AD被认为是涉及免疫应答失调、上皮源性信号传导、神经免疫相互作用以及多种分子内型的复杂系统性炎症状态。分子免疫学的进展已显著提高了对疾病发病机制中细胞因子网络的理解，并加速了AD向精准医学方法的转变。本综述总结了当前关于AD免疫发病机制的证据，重点关注经典和新兴细胞因子通路之间的相互作用、生物标志物开发以及近期治疗创新。虽然白细胞介素（IL）-4和IL-13仍然是2型炎症和屏障损伤的核心驱动因素，但其他介质，包括IL-31、IL-33、IL-22、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和OX40/OX40L信号通路，以及新兴的Th9/IL-9轴，均参与慢性炎症、神经免疫激活、表皮重塑、瘙痒和疾病异质性。对这些通路的比较评估支持识别与疾病分层和靶向治疗相关的不同免疫学内型。本综述进一步讨论了当前与疾病严重程度、治疗反应性和炎症特征相关的生物标志物，包括细胞因子特征、血清生物标志物和转录组学方法。近期在生物制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂和新型细胞因子靶向干预方面的进展，在整合免疫学分析、分子内型和基于机制的治疗创新的精准医学框架内进行了讨论。生物标志物发现、多组学技术和预测性治疗算法的持续进展，预计将进一步完善疾病分层，并支持针对AD患者的日益个体化的管理策略。1. 引言特应性皮炎（AD）已从主要被视为表皮屏障障碍演变为一种高度异质性的系统性炎症性疾病，其特征为复杂的免疫失调、多样的分子内型和可变治疗反应。作为全球最常见的慢性炎症性皮肤病之一，AD影响儿童和成人人群，由于其慢性复发病程、剧烈瘙痒、睡眠障碍、心理社会影响和生活质量下降，构成重大公共卫生负担。尽管表皮屏障功能障碍仍是AD发病机制的核心组成部分，但越来越多的证据表明，该疾病远远超出结构性皮肤异常。当代模型强调角质形成细胞功能障碍、2型免疫激活、神经免疫信号传导、环境触发因素和系统性炎症通路之间的动态相互作用。这种不断发展的理解加速了精准医学策略的开发，以识别个体化疾病机制和治疗靶点。AD的免疫学景观主要由T辅助2（Th2）细胞介导的炎症驱动，其中白细胞介素（IL）-4和IL-13在表皮屏障损伤、免疫球蛋白E（IgE）产生、嗜酸性粒细胞炎症和慢性瘙痒中发挥关键作用。然而，近期研究表明，其他免疫通路，包括Th17、Th22和Th1相关反应，对疾病慢性化、皮损异质性和种族或年龄相关表型有显著贡献。因此，AD越来越被视为一个免疫学内型谱，而非单一疾病实体。在这一不断发展的框架内，细胞因子分析已成为改善疾病分层和治疗个体化的有前景策略。尽管经典2型细胞因子仍是AD免疫发病机制的核心，但越来越多的证据表明，其他细胞因子通路对疾病异质性、慢性炎症、神经免疫相互作用和组织重塑有贡献。这些进展激发了对细胞因子生物标志物的日益增长的兴趣，这些标志物可以定义临床相关内型、预测治疗反应并支持AD的精准医学方法。以下章节将讨论各细胞因子通路及其生物学和临床意义。向精准医学的转变进一步由中重度AD的重大治疗进展所加速。靶向IL-4/IL-13信号通路的生物制剂以及调节多种细胞因子级联反应的Janus激酶抑制剂（JAKi）的引入，已彻底改变了治疗策略并显著改善了临床结局。然而，治疗反应中仍存在相当大的个体间差异，凸显了对可靠免疫学分析工具和生物标志物指导治疗算法的需求。在此背景下，精准医学旨在整合临床表型与分子和免疫学特征，以优化个体化治疗策略。这些方法的生物学基础，包括已确立和新兴细胞因子通路的贡献，将在以下章节中讨论。因此，本综述提供了AD免疫发病机制的最新概述，强调细胞因子网络、免疫学分析、生物标志物开发和靶向治疗创新之间的相互作用。以下章节将讨论这些进展如何支持精准医学方法，并可能有助于改善疾病分层和个体化患者管理。2. 特应性皮炎的免疫发病机制：超越皮肤屏障基于上述概念，当前研究聚焦于阐明AD疾病异质性的细胞和分子机制。这些机制涉及表皮屏障功能障碍、上皮源性细胞因子、先天性和适应性免疫应答、神经免疫通路和环境因素之间的动态相互作用，共同塑造不同的炎症内型和治疗反应性。2.1 表皮屏障功能障碍与角质形成细胞的主动作用表皮屏障损伤仍是AD最早的致病事件之一，并且是环境刺激与免疫激活之间的关键界面。健康表皮作为物理和免疫屏障，保护免受过敏原、微生物抗原和污染物的侵害，并有助于防止经表皮水分流失。在AD中，这种保护功能的破坏促进了环境触发因素的渗透增加，从而启动和维持慢性皮肤炎症。多种结构异常导致AD的表皮屏障功能障碍，包括丝聚蛋白表达减少、神经酰胺组成改变、紧密连接完整性受损和角质形成细胞分化缺陷。尽管丝聚蛋白缺乏与屏障完整性受损密切相关，但当代证据表明，AD中的屏障功能障碍不能仅通过结构蛋白异常来解释。相反，炎症细胞因子本身通过抑制表皮分化和屏障维持所必需的蛋白质表达，积极促成表皮损伤。在此过程中，IL-4和IL-13对丝聚蛋白、兜甲蛋白和内披蛋白的合成产生强烈的抑制作用，从而延续表皮脆弱性并增加对环境刺激的易感性。炎症与屏障功能障碍之间的这种相互关系建立了一个自我放大的致病循环，其中表皮破坏促进免疫激活，而炎症介质进一步加重屏障损伤。角质形成细胞现在被认为是主动的免疫参与者，而非被动的结构细胞。在表皮损伤或暴露于过敏原和刺激物后，角质形成细胞释放上皮源性细胞因子（警报素），包括TSLP、IL-25和IL-33，通过激活树突状细胞、固有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和Th2淋巴细胞，启动和放大2型炎症反应。在上皮警报素中，TSLP和IL-33已成为AD发病机制的关键介质。在AD皮损皮肤中已显示TSLP表达增加，并与疾病活动性相关。除了启动2型免疫反应外，TSLP还促进慢性免疫极化，并已成为一个有吸引力的治疗靶点。IL-33在放大上皮驱动炎症中发挥核心作用，并与瘙痒信号传导、慢性组织重塑和持续疾病活动相关，进一步支持其作为治疗靶点的潜力。总之，这些发现确立了表皮作为一个主动免疫器官，不仅提供结构保护，还通过上皮-免疫串扰协调炎症反应，从而维持慢性疾病活动。2.2 2型炎症作为核心免疫轴2型免疫激活是AD的主要免疫学标志，主要由Th2淋巴细胞、ILC2、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和角质形成细胞之间的相互作用介导。包括IL-4、IL-13和IL-5在内的细胞因子协调了AD中观察到的大部分急性炎症反应，并直接促成表皮屏障破坏、嗜酸性粒细胞炎症、IgE合成和慢性瘙痒。IL-4和IL-13被认为是AD免疫发病机制的主要驱动因素，并已成为现代生物治疗的核心靶点。这些细胞因子通过共享的受体通路信号传导，激活JAK和信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号传导，从而放大2型免疫反应并抑制抗菌防御机制。它们对表皮屏障完整性的有害影响进一步强化了屏障功能障碍与慢性炎症之间的自我维持相互作用。尽管IL-4和IL-13具有重叠的生物学功能，但越来越多的证据表明它们可能对疾病发病机制有不同贡献。IL-4似乎在Th2极化的早期阶段特别重要，而IL-13与慢性组织炎症、表皮重塑和持续疾病活动更密切相关。一致地，皮损皮肤中IL-13表达增加与疾病严重程度强烈相关。IL-5也通过激活、招募和维持皮肤组织中的嗜酸性粒细胞，显著促进嗜酸性粒细胞炎症。嗜酸性粒细胞计数升高常与严重疾病表型相关，并可能反映系统性2型炎症激活。除了适应性免疫外，先天性免疫机制通过ILC2的活性放大2型炎症，ILC2独立于抗原特异性适应性免疫反应产生IL-5和IL-13。与第2.1节讨论的上皮警报素一起，这些细胞有助于AD中早期炎症反应的启动和维持。2型炎症的致病重要性体现在靶向IL-4和IL-13信号通路的生物制剂（包括dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab）的显著疗效上。2.3 超越Th2优势：其他炎症通路和疾病异质性尽管2型炎症仍是AD的主要免疫轴，但近期研究表明，该疾病涉及比以前认识的更为复杂的炎症网络。慢性AD皮损常表现出Th1、Th17和Th22相关通路的同时激活，导致疾病慢性化、表皮增生、治疗抵抗和表型多样性。Th22细胞及其特征性细胞因子IL-22通过促进角质形成细胞增殖和损害终末分化，在表皮重塑和苔藓化中发挥核心作用。IL-22表达升高与慢性AD一致相关，可能代表疾病进展的有用生物标志物。类似地，Th17相关细胞因子似乎对特定AD表型有贡献，特别是以增强的IL-17信号传导和中性粒细胞炎症为特征的儿童和亚洲变体。IL-17还可能影响抗菌肽表达并导致表皮微环境中的微生物失调。慢性皮损也表现出干扰素-γ（IFN-γ）表达增加，反映了疾病长期演变过程中Th1的渐进激活。这种向混合炎症谱的转变可能部分解释为何一些患者对靶向孤立2型通路的疗法反应不完全。总之，这些发现支持了不同炎症内型构成AD临床异质性的概念，并可能解释疾病严重程度、表型和治疗反应性的差异。近期分子分析研究已识别出内在性和外源性AD、儿童和成人疾病以及急性和慢性皮损之间的显著差异，进一步支持基于生物标志物的患者分层和个体化治疗方法。2.4 神经免疫相互作用与瘙痒的分子基础瘙痒是AD的标志性症状，且越来越被认为是涉及细胞因子、表皮炎症、外周感觉神经元和中枢神经系统信号通路的复杂神经免疫相互作用的结果。慢性瘙痒显著导致睡眠障碍、心理压力、生活质量受损以及瘙痒-搔抓循环的持续。在AD中新兴的细胞因子中，IL-31因其在神经免疫信号传导和慢性瘙痒中的核心作用而特别受到关注。IL-31的生物学功能和临床相关性将在第3.3节中更详细讨论。IL-31促进神经元超敏反应和慢性瘙痒，从而维持瘙痒-搔抓循环并放大皮肤炎症。血清IL-31浓度升高与瘙痒严重程度、睡眠障碍和疾病活动增加一致相关，支持其作为致病介质和潜在生物标志物的价值。AD中的神经免疫信号传导还涉及上皮源性细胞因子，特别是TSLP和IL-33，它们进一步放大神经元致敏并促进持续性瘙痒和慢性炎症。将神经免疫通路识别为核心致病机制，已引起对与瘙痒信号传导相关的细胞因子的重大治疗兴趣。Nemolizumab是一种抗IL-31受体单克隆抗体，体现了这种转化方法，其临床疗效和安全性将在第6节中详细讨论。2.5 免疫学内型与精准医学视角AD的显著免疫学异质性已将临床研究转向基于免疫学分析和疾病内型的精准医学策略。整合临床表型与分子特征可能改善患者分层和治疗选择。近期转录组学和免疫学分析方面的进展表明，细胞因子表达模式根据年龄、种族、疾病慢性化和治疗暴露而显著变化。这些发现强化了AD包含多种免疫学内型的概念，并强调了分子特征在预测疾病行为和治疗反应方面的潜在价值。因此，炎症内型的表征已成为当代AD研究的主要目标。目前正在研究的生物标志物及其潜在临床应用将在第4节中讨论。3. 细胞因子网络与新兴免疫学靶点基于第2节描述的免疫致病机制，AD现在被认为是由相互连接的细胞因子网络驱动的疾病，这些网络影响表皮屏障完整性、神经免疫信号传导、组织重塑和治疗反应性。分子分析研究进一步表明，这些细胞因子特征根据疾病阶段、年龄、种族、严重程度和治疗暴露而变化，导致AD的显著免疫学异质性。尽管2型细胞因子仍是AD发病机制的核心，但越来越多的证据表明，其他炎症介质对疾病慢性化、表皮重塑、神经免疫激活和临床异质性有贡献。以下章节比较了这些经典和新兴细胞因子通路的生物学和临床意义。细胞因子并非作为孤立介质发挥作用，而是在相互连接的炎症回路中发挥作用，这些回路塑造疾病内型并影响治疗反应性。理解这些相互作用为以下章节讨论的生物标志物和治疗视角提供了基础。3.1 经典Th2细胞因子：IL-4、IL-13和IL-52型炎症仍是AD的核心免疫学标志，主要通过IL-4、IL-13和IL-5信号通路介导。如第2.2节所述，这些细胞因子在免疫极化、表皮屏障功能障碍、嗜酸性粒细胞炎症和慢性疾病进展中发挥核心作用。其中，IL-4和IL-13因其与疾病严重程度的强关联以及成功的治疗靶向而成为最临床相关的介质。除了致病作用外，IL-4和IL-13相关的分子特征越来越多地被研究作为支持疾病分层和治疗反应的生物标志物。特别是，IL-13表达升高与皮损皮肤炎症和更严重的疾病表型一致相关，支持其在患者分层和治疗选择中的潜在价值。IL-4/IL-13轴的临床相关性体现在靶向这些通路的生物疗法（包括dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab）的疗效上。IL-5仍然是嗜酸性粒细胞炎症的重要贡献者，并可能提供关于系统性2型免疫激活的补充信息。尽管IL-5导向疗法在AD中显示出有限的疗效，但嗜酸性粒细胞相关通路仍是疾病活动和炎症负担的相关生物标志物。总之，IL-4、IL-13和IL-5定义了核心2型炎症内型，并为AD中细胞因子指导的患者分层提供了生物学基础。3.2 上皮警报素与早期免疫激活越来越多的证据表明，上皮源性细胞因子（通常称为警报素）在启动和放大AD中的炎症反应中发挥核心作用。在这些介质中，TSLP、IL-25和IL-33已成为早期免疫激活和上皮-免疫通讯的关键调节因子。如第2.1节所述，TSLP是将表皮屏障破坏与2型免疫激活联系起来的关键上皮警报素。皮损皮肤中TSLP表达升高与疾病活动性相关，并凸显了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。除了在适应性免疫中的作用外，TSLP还促进神经免疫激活，并可能通过与外周感觉神经元的相互作用直接影响瘙痒。这些额外功能进一步支持其作为AD治疗靶点的相关性。与TSLP类似，IL-33放大上皮驱动的2型炎症，并与严重AD表型、增强的嗜酸性粒细胞炎症、慢性瘙痒和组织重塑相关。其多效生物学效应进一步支持IL-33作为有前景的生物标志物和新兴治疗靶点。IL-25也通过激活ILC2和增强2型细胞因子产生，促进Th2极化。尽管研究不如TSLP和IL-33深入，但IL-25越来越被认为是AD中上皮驱动炎症的重要介质。上皮警报素的治疗潜力将在第6节中更详细讨论。简言之，靶向TSLP和IL-33的生物制剂目前正在临床研究中，可能代表严重或治疗抵抗性AD患者的未来治疗选择。3.3 IL-31与神经免疫轴基于第2.4节描述的神经免疫机制，IL-31已成为AD中有前景的生物标志物和治疗靶点。血清IL-31水平升高与疾病严重程度、慢性瘙痒、睡眠障碍和生活质量受损一致相关，支持其作为神经免疫激活和疾病负担标志物的潜在效用。IL-31的临床相关性超出症状产生。近期证据表明，增强的IL-31信号传导可能促进表皮屏障功能障碍、慢性炎症放大和瘙痒-搔抓循环的持续，从而将神经免疫失调与疾病慢性化联系起来。因此，IL-31已成为AD中生物标志物指导治疗分层研究最广泛的细胞因子之一。IL-31的治疗相关性体现在nemolizumab（一种靶向IL-31受体α的单克隆抗体）上。临床研究已显示在瘙痒、睡眠质量和整体疾病控制方面有显著改善，而其更广泛的临床意义，包括安全性考虑和皮肤不良事件，将在第6节中讨论。这些发现确立了IL-31既是神经免疫激活的生物标志物，也是临床可操作的治疗靶点。3.4 Th22反应、IL-22与表皮重塑如第2.3节所述，IL-22是AD中表皮重塑、苔藓化和慢性组织炎症的关键介质。除了促进角质形成细胞增殖和受损表皮分化的作用外，IL-22与慢性皮损、表皮增生和苔藓化一致相关。这些发现支持其作为慢性疾病活动生物标志物和潜在治疗靶点的价值，特别是在长期或治疗抵抗性AD患者中。近期分子分析研究已证明，IL-22表达根据种族和疾病表型而变化，在亚洲AD人群中报道了特别强烈的激活。这些观察结果进一步支持IL-22在患者分层中的临床相关性。尽管IL-22靶向疗法仍处于研究阶段，但该通路代表了慢性AD的有前景生物标志物和潜在治疗靶点。3.5 Th9细胞和IL-9的新兴作用尽管Th2细胞仍是AD中主要的适应性免疫群体，但越来越多的证据表明，Th9细胞也通过IL-9的产生对疾病发病机制有贡献。Th9淋巴细胞以产生IL-9为特征，IL-9是一种多效细胞因子，可增强肥大细胞激活、促进嗜酸性粒细胞炎症并放大2型免疫反应。在AD患者的皮损皮肤和外周血中已检测到IL-9表达升高，并与疾病严重程度和慢性炎症相关。Th9和Th2驱动通路之间的相互作用进一步增加了AD中细胞因子网络的复杂性，并表明IL-9轴可能作为额外的生物标志物和潜在治疗靶点。3.6 OX40/OX40L信号传导与T细胞激活OX40/OX40L信号通路最近已成为AD中另一个重要的免疫学靶点。OX40/OX40L信号通路最近已成为调节AD中持续性T细胞激活和慢性炎症的重要调节因子。在AD皮损中已识别出OX40/OX40L表达增加，并与持续性Th2极化相关，凸显了该通路作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。由于OX40信号传导影响多个下游细胞因子通路，包括IL-4、IL-13和IL-31介导的反应，因此它代表了AD中有吸引力的治疗靶点。早期临床研究已显示炎症生物标志物和疾病严重程度有令人鼓舞的降低，而OX40靶向疗法的临床开发将在第6节中进一步讨论。3.7 细胞因子网络、生物标志物与精准医学总之，上述细胞因子通路表明，AD是由相互连接的炎症网络驱动的，而非孤立的免疫介质。这些网络的特征为免疫学分析、生物标志物开发和个体化治疗决策提供了生物学框架。表皮屏障功能障碍、上皮警报素、先天性和适应性免疫通路以及神经免疫信号传导之间的整合相互作用在图1中示意性总结，强调了它们对疾病发病机制的贡献以及对靶向治疗策略的意义。图1说明了特应性皮炎中机制性免疫致病通路和精准医学靶点。环境触发因素（包括过敏原、微生物抗原、污染物和刺激物）启动表皮屏障破坏，其特征为丝聚蛋白缺乏、脂质组成改变、紧密连接完整性受损和经表皮水分流失增加。屏障功能障碍促进外部抗原的渗透增强，并促进角质形成细胞激活。激活的角质形成细胞作为免疫传感器，释放上皮源性警报素，包括胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-25和IL-33，这些警报素通过激活树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴细胞（ILC2）启动和放大2型免疫反应。适应性免疫激活主要由产生IL-4、IL-5和IL-13的T辅助2（Th2）细胞介导，导致免疫球蛋白E（IgE）类别转换、嗜酸性粒细胞炎症、表皮分化蛋白抑制和屏障功能障碍放大。涉及Th22、Th17和Th1相关细胞因子的其他炎症通路促进疾病异质性和慢性炎症。IL-22促进角质形成细胞增殖、表皮增生和苔藓化，而IL-17A/F增强中性粒细胞炎症和炎症放大。Th1细胞产生的干扰素-γ（IFN-γ）促进持续性免疫激活。神经免疫相互作用是特应性皮炎的主要致病组成部分。细胞因子如IL-31、TSLP、IL-33和IL-4/IL-13通过激活瘙痒相关信号通路（包括TRPV1、PAR2和Mas相关G蛋白偶联受体（Mrgprs））直接刺激感觉神经元。IL-31介导的神经元致敏促进慢性瘙痒并维持瘙痒-搔抓循环，导致进一步的角质形成细胞损伤、肥大细胞激活、神经源性炎症和疾病慢性化。特应性皮炎中涉及的中央细胞内信号通路包括在IL-4/IL-13、TSLP和IL-31受体信号传导下游激活的Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）级联反应。这些通路的激活诱导促炎基因的转录，包括CXCL8、CCL17、CCL22、CCL26和胸腺和激活调节趋化因子（TARC）。下面板说明了将细胞因子分析和免疫学内型整合到精准医学方法中。识别主要炎症通路可能促进生物标志物指导的治疗选择和个体化治疗策略。当前靶向疗法包括靶向IL-4Rα、IL-13、IL-31受体α、TSLP和OX40/OX40L信号传导的生物制剂，以及抑制多种细胞因子介导炎症通路的JAK抑制剂。总之，这些机制凸显了特应性皮炎从传统上以屏障为中心的疾病向高度异质性系统性炎症性疾病的转变，适用于精准医学干预。实心黑色箭头表示连接连续事件的机制通路方向。对特应性皮炎作为高度异质性炎症性疾病的日益认识，凸显了复杂细胞因子相互作用在塑造疾病发病机制、慢性化、神经免疫激活、表皮重塑和治疗反应性中的核心作用。虽然经典2型细胞因子仍是过敏性炎症的主要驱动因素，但新兴介质如IL-31、IL-33、IL-22和上皮源性警报素进一步扩展了当前对AD免疫生物学的理解，并促进了不同炎症内型的识别。为了提供AD中主要细胞因子的比较性概述，表1总结了参与AD发病机制的主要经典和新兴细胞因子，包括其细胞来源、免疫学通路、生物学功能、临床意义和相应的靶向治疗策略。4. 特应性皮炎中的生物标志物：迈向精准医学和个性化治疗分层基于前节讨论的细胞因子网络，生物标志物已成为改善AD中疾病分层、治疗监测和个体化管理的关键。尽管临床严重程度评分在常规实践中仍然必不可少，但分子和免疫学生物标志物提供了关于疾病活动性和治疗反应性的补充信息。AD中的生物标志物涵盖广泛的临床、血清学、细胞、转录组学和细胞因子相关参数，反映疾病病理生理学的不同方面，包括2型炎症、表皮屏障功能障碍、神经免疫激活和慢性组织重塑。然而，尽管生物标志物研究取得了重大进展，但尚无单一生物标志物展示出足够的敏感性和特异性来全面捕捉AD的复杂性。当前生物标志物研究主要集中于细胞因子和炎症相关标志物，包括TARC/CCL17、骨膜蛋白、嗜酸性粒细胞计数、血清IgE、IL-13、IL-22和IL-31。这些生物标志物越来越多地被研究作为疾病分层和治疗监测的潜在工具。然而，标准化生物标志物面板的缺乏目前限制了常规临床应用。4.1 临床生物标志物与疾病严重程度评估临床评分系统仍然是AD严重程度评估的基石，并继续代表临床实践和研究环境中的基本工具。最广泛使用的工具包括特应性皮炎评分（SCORAD）指数、湿疹面积和严重程度指数（EASI）、研究者整体评估（IGA）和皮肤病生活质量指数（DLQI）。SCORAD整合了炎症的客观体征与主观症状（如瘙痒和睡眠障碍），从而提供了疾病负担的多维评估。相比之下，EASI主要评估客观炎症皮肤发现，并广泛用于评估生物制剂和JAKi的临床试验。尽管临床评分系统对于评估疾病严重程度和治疗反应仍然不可或缺，但它们并未完全捕捉AD的潜在免疫学异质性。因此，具有相似EASI或SCORAD评分的患者可能表现出不同的细胞因子特征和治疗反应，凸显了对互补分子生物标志物的需求。因此，将临床评估与分子生物标志物整合可能改善患者分层和治疗决策，如以下章节所述。4.2 血清生物标志物与系统性免疫激活几种循环生物标志物已被研究作为AD中系统性炎症活性的指标。其中研究最广泛的是总IgE、外周嗜酸性粒细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、胸腺和激活调节趋化因子（TARC/CCL17）和骨膜蛋白。血清IgE水平升高是外源性AD的经典标志，并反映增强的2型免疫激活。然而，总IgE表现出显著的个体间变异性，且与疾病严重程度并不一致相关，限制了其作为独立生物标志物的效用。外周嗜酸性粒细胞增多同样反映系统性2型炎症，并常与严重疾病表型、瘙痒强度增加和特应性合并症率升高相关。然而，嗜酸性粒细胞计数可能随时间显著波动，并可能受并发过敏性疾病的干扰。在目前可用的生物标志物中，TARC/CCL17已成为AD疾病活动性最有前景的指标之一。TARC是一种趋化因子，参与将CCR4阳性Th2淋巴细胞招募到发炎皮肤中，并已被证明与SCORAD和EASI评分强烈相关。TARC水平在有效生物治疗后也下降，表明其用于治疗监测的潜在效用。骨膜蛋白是一种主要由IL-13诱导的细胞外基质蛋白，也已作为与慢性炎症、纤维化和组织重塑相关的生物标志物受到关注。骨膜蛋白浓度升高与严重AD表型和持续性疾病活动相关。总之，这些发现表明，血清生物标志物可能提供关于系统性免疫激活的宝贵信息，尽管其临床应用仍因单独使用时特异性不足而受限。4.3 基于细胞因子的生物标志物与免疫学内型基于第3节讨论的细胞因子通路，细胞因子分析已成为AD中生物标志物开发和免疫学内型分析的有价值方法。不同的细胞因子特征可能支持疾病分层和治疗反应的预测。如第3.1节所述，IL-13是AD中最具信息量的细胞因子生物标志物之一。IL-13表达升高与疾病严重程度相关，而IL-4/IL-13靶向治疗后的降低支持其用于治疗监测。类似地，IL-31代表神经免疫激活的生物标志物，其血清浓度与瘙痒严重程度、睡眠障碍和疾病活动密切相关（见第3.3节）。IL-22也被提出作为慢性表皮重塑和苔藓化的生物标志物，特别是在长期AD中（见第3.4节）。上皮警报素，特别是TSLP和IL-33，越来越多地被研究作为上皮免疫激活和早期炎症反应的生物标志物（见第3.2节）。重要的是，细胞因子表达谱似乎根据年龄、种族、疾病慢性化和治疗暴露而变化。儿童AD表型常表现出更强的Th17/Th22激活，而成人慢性疾病更与IL-13和IL-31介导的通路相关。总之，这些发现支持将细胞因子分析整合到AD的生物标志物指导患者分层和治疗决策中。4.4 转录组学和分子生物标志物除了上述血清生物标志物外，转录组学技术已大大扩展了对AD分子异质性的理解。高通量RNA测序和皮损皮肤转录组学揭示了与疾病严重程度、种族、治疗反应和慢性化相关的不同炎症特征。转录组学分析表明，AD皮损皮肤表现出与2型炎症、表皮增生、趋化因子信号传导和神经免疫激活相关的基因表达增加。包括CCL17、CCL22、IL13、IL31、S100A蛋白和骨膜蛋白相关通路在内的基因在严重疾病表型中常上调。转录组学生物标志物也可能预测治疗反应性。例如，IL-13驱动的分子特征与对IL-4/IL-13靶向疗法的改善反应相关，而更广泛的炎症谱可能识别更可能从JAK抑制剂中获益的患者（见第6节）。尽管有这些有前景的发现，但转录组学分析由于高成本、技术复杂性和缺乏标准化方法，仍主要限于研究环境。4.5 生物标志物与治疗反应预测AD中生物标志物最临床相关的应用之一是预测治疗反应和优化个体化治疗策略。不断扩大的治疗格局（在第6节讨论）进一步凸显了对识别最可能从特定靶向疗法中获益的患者生物标志物的需求。如第3节和第4.3节所述，不同的细胞因子特征可能预测不同的治疗反应。具有主要2型炎症谱的患者通常对IL-4/IL-13靶向生物制剂反应更有利，而更广泛的炎症特征可能识别更可能从JAK抑制剂中获益的个体。类似地，IL-31水平升高可能识别更可能从IL-31靶向治疗（包括nemolizumab）中获益的患者，如第3.3节和第6节所述。生物标志物还可促进治疗效果的监测和治疗抵抗的早期识别。TARC、IL-13、嗜酸性粒细胞计数和转录组学特征的动态变化均已显示出在纵向疾病监测中的潜在效用。然而，在生物标志物指导策略能够常规实施于临床实践之前，在标准化、可重复性、可及性和成本效益方面仍存在重大挑战。仍需要大型前瞻性研究来验证这些方法。4.6 生物标志物整合的未来视角与挑战生物标志物研究的未来进展可能由分子分析、多组学技术和人工智能辅助数据分析的整合驱动。这些方法有望改善疾病分层，并支持更个体化的治疗决策。未来的生物标志物面板可能需要整合多个参数，而非依赖孤立的炎症介质。结合细胞因子谱、血清生物标志物、转录组学和临床表型的综合方法可能提高诊断精度和治疗预测准确性。然而，几个挑战继续限制常规临床应用，包括需要标准化的实验室方法、在不同人群中的验证、降低成本以及协调的生物标志物评估策略。尽管存在这些限制，但生物标志物发现的持续进展继续重新定义AD的分子特征，并有望改善未来的治疗个性化。与疾病活动性、免疫学分析和治疗反应相关的主要生物标志物总结于表2。5. 特应性皮炎中的精准医学与治疗创新过去十年，分子免疫学的进展从根本上改变了AD的治疗管理。历史上，中重度AD的治疗策略主要

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D09633	来金珠单抗	-	DB11914

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适应症	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	欧盟	Almirall SA	2023-11-16
特应性皮炎	冰岛	Almirall SA	2023-11-16
特应性皮炎	列支敦士登	Almirall SA	2023-11-16
特应性皮炎	挪威	Almirall SA	2023-11-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
钱币状湿疹	临床3期	-	Almirall SA	2026-04-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	保加利亚	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2024-04-29
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	芬兰	Eli Lilly & Co.	2024-04-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01875003 (ACOUSTICS, CTgov)	临床3期	哮喘	346	Placebo+Lebrikizumab	齋憲餘鑰鹹齋繭壓製廠 = 衊積夢繭糧網餘醖顧夢壓廠網網製膚糧夢蓋繭 (顧鑰願網艱觸夢壓蓋膚, 製遞鹹艱鹹廠積範簾壓 ~ 廠願鬱壓壓壓餘壓鬱齋) 更多	-	2026-06-30
NCT04392154 (ADjoin, Pubmed \| Dermatol Ther (Heidelb))	临床3期	特应性皮炎	267	Lebrikizumab 250 mg Q2W	繭憲醖襯簾築衊鹹窪構(淵遞齋廠製鏇築築構窪) = Most adverse events (AEs) were mild (29.2%) or moderate (33.3%) in severity. 網壓鹽積醖蓋網壓廠壓 (餘獵獵窪繭鏇膚膚憲鑰 )	积极	2026-06-19
NCT05372419 (ADmirable, AAD2026)	临床3期	特应性皮炎	90	Lebrikizumab 250 mg	衊衊壓壓憲構選鏇鏇襯(膚構襯遞窪鏇齋願鏇鬱) = 鑰衊夢顧壓觸製壓鏇壓鬱繭製鬱構觸選鏇網壓 (壓網蓋鬱糧遞簾憲醖網 ) 更多	积极	2026-03-27
ADvocate 1 (AAD2026)	临床3期	特应性皮炎	215	Lebrikizumab (did not achieve protocol-defined response at Week 16)	醖蓋鹹糧窪淵構壓膚壓(選範蓋獵築築鏇築觸願) = 網廠鑰鑰網餘醖網膚製鏇醖廠簾鬱餘觸醖壓積 (顧獵鏇夢鹽壓淵範願糧 ) 更多	积极	2026-03-27
NCT05372419 (ADmirable, AAD2026)	临床3期	特应性皮炎	90	Lebrikizumab 500mg at baseline and Week 2, then 250mg every 2 weeks until Week 24; responders switched to 250mg every 4 weeks at Week 16	壓築壓顧製鹹鏇範選網(鏇獵製鹹淵餘蓋構襯憲) = 淵獵選鬱鑰範簾蓋淵顧顧積鹽夢鏇齋糧鹽鹹繭 (糧襯襯積觸鹹繭選蓋窪 ) 更多	积极	2026-03-27
AD-LIFE (AAD2026)	N/A	特应性皮炎	100	Lebrikizumab (pretreated with AdvST)	蓋壓衊淵繭繭蓋窪襯遞(鹹網壓觸選淵糧鑰餘築) = 窪淵襯衊齋廠鹹齋鏇鏇糧艱廠齋憲積網構壓積 (鑰壓糧窪構範選壓艱遞 ) 更多	积极	2026-03-27
AD-LIFE (AAD2026)	N/A	特应性皮炎	100	Lebrikizumab (AdvSTn)	蓋壓衊淵繭繭蓋窪襯遞(鹹網壓觸選淵糧鑰餘築) = 遞餘夢繭齋顧積構願醖糧艱廠齋憲積網構壓積 (鑰壓糧窪構範選壓艱遞 ) 更多	积极	2026-03-27
AAD2026	N/A	特应性皮炎	42	Lebrikizumab	艱鏇餘鏇製艱壓鹽齋蓋(選簾遞夢鹹衊膚廠餘顧) = 壓顧衊顧鏇衊範夢鏇膚繭構鏇壓築醖糧選廠窪 (製積廠窪網艱膚鹹齋鏇 ) 更多	积极	2026-03-27
NCT06339008 (PREPARED-1, AAD2026)	临床3期	常年性变应性鼻炎	418	Lebrikizumab Q2W x16 weeks then every 4 weeks	糧憲觸繭網夢鏇觸願繭(襯窪獵艱淵鹹廠壓簾獵) = 膚積簾簾繭膚衊糧鏇構鏇窪積範鬱鏇網窪範繭 (網繭餘廠衊構齋願鬱膚 )	积极	2026-03-27
AAD2026	N/A	特应性皮炎	1,092	Lebrikizumab	顧積鹹膚衊鑰鬱艱範衊(積襯醖製製憲顧觸窪願) = 糧鏇構簾糧醖淵襯鏇憲獵憲廠築鹹鑰觸獵窪構 (簾築壓遞憲夢廠糧淵蓋 ) 更多	积极	2026-03-27
AAD2026	N/A	特应性皮炎	1,092	Nemolizumab	顧積鹹膚衊鑰鬱艱範衊(積襯醖製製憲顧觸窪願) = 構繭網憲鹹醖糧蓋膚觸獵憲廠築鹹鑰觸獵窪構 (簾築壓遞憲夢廠糧淵蓋 ) 更多	积极	2026-03-27
ADlong (AAD2026)	N/A	中度特应性皮炎	174	Lebrikizumab 250mg (Q4W or Q2W)	壓蓋憲遞網艱獵遞遞積(製壓遞鬱襯願鏇鹽遞艱) = 製襯遞淵範醖蓋衊範積獵齋憲觸壓築鹽淵鬱窪 (淵艱鹽窪繭艱構壓遞壓 ) 更多	积极	2026-03-27