Brivaracetam

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 2月27日，据CDE官网公示，华海药业提交的3类仿制药盐酸卡利拉嗪胶囊上市申请获受理。作为艾伯维旗下的全球重磅炸弹，卡利拉嗪在2024年全球销售额逼近33亿美元，但原研至今未在国内上市。这块巨大的市场空白，终于迎来了最具威胁的挑战者。 截图来源：CDE官网 01 全球重磅药物：原研国内未获批，百亿市场虚位以待  盐酸卡利拉嗪胶囊（商品名：Vraylar），原研来自艾伯维。该药是一款专注于治疗成人精神分裂症的中枢神经系统（CNS）重磅药物。自2015年在美国首获批准上市后，该产品于2017年7月进一步拓展至欧盟市场，全球商业化步伐稳步推进。作为CNS领域的“印钞机”，Vraylar在全球市场表现极为强劲——摩熵医药数据显示，其2023年全球销售额近34亿美元，2024年销售额更是逼近33亿美元（约合人民币240亿元）。 截图来源：全球药物研发数据库（查数据.找摩熵） 目前，原研药在国内仍未获批上市。如此庞大的市场空白，使得该药的仿制进展成为行业关注的焦点。随着国内精神健康需求增长，盐酸卡利拉嗪仿制药上市后，有望大幅降低成本、提升可及性，为患者带来切实利好。众多药企正紧盯这一机遇，欲在蓝海中抢占份额。 02 首仿争夺战：双雄对决与群狼环伺 随着华海的强势介入，国内盐酸卡利拉嗪胶囊的仿制赛道竞争已逐步白热化，形成了清晰的梯队格局。 目前，京新药业的同品种上市申请已处于审评阶段，占据着宝贵的时间优势；华海药业虽受理在后，但综合实力不容小觑。两家头部企业正围绕“国内首仿”这一至高荣誉展开直接竞争，成败在此一举。 截图来源：中国药品审评数据库（查数据.找摩熵） 不容忽视的是，康弘药业、恩华药业、人福药业、成都奥邦药业等企业已获批临床。它们如同潜伏的群狼，已完成前期布局，只待前方战局明朗便会发起冲刺。未来市场争夺之激烈，可想而知。 03 华海药业超50款品种在审，多领域布局 盐酸卡利拉嗪胶囊之战，仅是华海药业庞大进攻路线图上的一个缩影。 摩熵医药数据显示，截至目前，华海药业提交了超50款品种的上市申请，均在审评审批中。 截图来源：中国药品审评数据库（查数据.找摩熵） 仅2026年以来，除盐酸卡利拉嗪胶囊外，华海药业还密集提交了布立西坦片、帕利哌酮缓释片、聚多卡醇注射液、阿达帕林凝胶等6个品种的上市申请。这清晰地展现出华海药业的战略布局，在精神、皮肤、抗病毒等多个高价值领域同时“撒网”，构建起强大的后续增长梯队。 结语 华海药业在盐酸卡利拉嗪胶囊首仿争夺中的表现以及其整体的战略布局，无疑将成为医药行业关注的焦点。它能否在这场激烈的竞争中脱颖而出，又将在未来的市场中掀起怎样的波澜，让我们拭目以待。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 近期热门资源获取 中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 2024年中国1类新药靶点白皮书-202503 中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502 2024年FDA批准上市的新药分析报告-202501 小分子化药白皮书（上）-202501 2024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501 2024年医保谈判及市场分析报告-202501 近期更多摩熵咨询热门报告 识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

图1 秦兵教授，暨南大学附属第一医院癫痫中心主任 2025年12月，BiG联合湾有引力（光明生物医药创新中心），在深圳隆重举办的“BiG冬季论坛｜CNS领域的下一个黄金时代”专题研讨会，本次研讨会盛况空前，来自学术界、顶尖医院、知名药企、头部投资机构的数百位专家与同仁汇聚一堂，围绕CNS药物研发这一充满挑战与机遇的领域，展开了密集而深入的头脑风暴。在抗癫痫药物研发领域，暨南大学附属第一医院癫痫中心主任秦兵教授的专题报告《抗癫痫药物的过去、现在和未来》引发了广泛关注。 秦兵教授基于其深厚的学术积淀与临床经验，系统梳理了抗癫痫药物（Antiepileptic Drugs, AEDs）从偶然发现到精准研发的百年演进历程，深入剖析了当前药物研发格局与未来发展方向，为行业从业者和投资者提供了极具价值的专业洞察力。   01   癫痫疾病的流行病学特征 与治疗现状 癫痫作为神经系统重大慢性疾病，全球患者规模近7000万人，中国患者约1000万，国内外患病率基本相当。流行病学数据显示，癫痫发病呈现显著的双峰特征：婴幼儿期与老年期为两大高发人群。值得注意的是，癫痫患者意外死亡风险较正常人群高出2-3倍，凸显了该疾病沉重的公共卫生负担。 目前国际公认的癫痫治疗方法包括四种核心手段： 1.药物治疗：覆盖100%癫痫患者，是基础性治疗方式； 2.手术或神经调控治疗：适用于影像学有明确致痫灶的患者； 3.生酮饮食疗法：在特定小儿癫痫综合征患者中可取得显著疗效； 4.激素治疗：主要针对难治性癫痫脑病伴持续性痫性放电的婴幼儿患者。 需要明确的是，中医、埋线、针灸等替代疗法均无效。 药物治疗的有效性数据来自一项具有里程碑意义的30年纵向队列研究。该研究对连续抗癫痫药物治疗方案1年无发作率进行分析，结果显示：首次单药治疗可使46%患者在1年内达到无发作；当第一种药物无效更换第二种药物时，无发作比例仅增加11%；第三种药物再增加4%；后续更换药物的叠加有效率降至1%以下。这一数据清晰地揭示了药物难治性癫痫的现实困境——约30%患者经多种药物治疗后仍无法有效控制发作。   02   抗癫痫药物发展的三大里程碑事件 与新药研发格局 抗癫痫药物研发史可划分为三个里程碑事件： 1875年：英国医生偶然发现溴化物具有抗癫痫疗效，开启现代药物治疗癫痫的先河； 1912年：德国医生偶然发现苯巴比妥（Luminal）的抗癫痫作用，取代溴化物成为第一个真正意义上的世界性抗癫痫药物并沿用至今； 1938年：苯妥英在美国上市，被誉为"癫痫患者的大赦年"，标志着第一代抗癫痫药物成熟（图2）。 此后，第二代、第三代抗癫痫药物相继问世。近五年来，全球约有203个化合物处于临床前或临床I-III期研究阶段，彰显了制药行业对该领域持续高涨的研发热情。  图2 抗癫痫药物发展史   03   第一代抗癫痫药物的 偶然发现与演进逻辑 第一代抗癫痫药物的发现充满传奇色彩，体现了从偶然到必然的科学发展规律。 溴化物：19世纪20年代由法国化学家合成，但长期未被应用。1857年，Edward爵士在伦敦会议上报告52例病例，会议主席Locock（英国王室御用医生）分享其使用溴化钾治疗癔症性癫痫的经验。随后Radcliffe与Wilks等临床医生开展实践，Radcliffe率先发表系统性论文确立其疗效。然而，该药物因导致严重皮肤损害及精神症状（痴呆、躁狂、抑郁）而逐渐退出市场。 苯巴比妥：德国拜耳公司创始人拜耳合成的苯二酰脲化合物，在庆祝酒会上因"芭芭拉舞步"与"脲"结合而得名巴比妥酸。1903年德国化学家发现其镇静催眠作用，1904年以Luminal为商品名上市。1912年，拜耳公司意外发现其抗癫痫功效。尽管存在显著镇静作用和认知功能影响，但因价格低廉，目前仍在全球经济落后地区使用。 丙戊酸：德国化学家最初合成后仅作为惰性溶剂使用。法国里昂大学研究人员在使用其溶解中草药时发现所有溶液均显示抗癫痫活性，最终确认是溶剂本身（丙戊酸）起效。1967年上市后，丙戊酸成为全球处方量最大的抗癫痫药物，并在精神科领域扩展应用于双相情感障碍的治疗。 从化学结构看，已上市抗癫痫药物多含苯环结构，仅丙戊酸作为脂肪酸类结构具有特殊性。   04   抗癫痫药物四大类作用机制解析 抗癫痫药物通过调控突触传递网络发挥疗效，主要作用靶点分布于突触前膜、突触间隙及突触后膜。根据机制可分为四大类（图3）： 第一类：电压门控性离子通道调节剂 作用于钠、钾、钙离子通道，代表药物包括卡马西平、拉莫三嗪等； 第二类：GABA介导的抑制增强剂 通过增强γ-氨基丁酸（GABA）抑制功能发挥作用，代表药物为丙戊酸、苯二氮䓬类药物； 第三类：谷氨酸受体介导的兴奋性突触抑制剂 如吡仑帕奈； 第四类：突触神经递质释放调节剂 如左乙拉西坦、加巴喷丁等。 这种多靶点、多机制的分类体系为临床合理用药提供了理论基础。 图3.抗癫痫药物作用机制   05   抗癫痫药物研发体系： 从ASP到ETSP的演进 现代抗癫痫药物研发体系的建立归功于美国国立卫生研究院（NIH）癫痫领域卓越领导者Penry。1975年，NIH成立癫痫药物开发机构，启动抗癫痫药物筛查计划（ASP），2015年升级为癫痫治疗筛查计划（ETSP）。 ETSP聚焦三大关键研究方向： 1.耐药性癫痫测试模块：针对难治性癫痫模型开发新策略； 2.遗传性癫痫模块：以Dravet综合征（SCN1A基因突变）为代表的单基因癫痫； 3.慢性癫痫模型：识别可阻止癫痫发生发展的化合物。 该计划建立了两个重要公共数据库： ·PANAChE：神经活性与抗癫痫小分子化合物评价数据库； ·可搜索的非保密性药效数据存储库，为后续研究提供开放共享平台。 其中耐药性癫痫测试模块采用系统化的动物模型（如杏仁核红藻氨酸小鼠模型）和行为学观察，分鉴定阶段与个体化给药阶段，为新药筛选提供标准化流程。   06   当前抗癫痫药物研发的 核心挑战与未满足需求 尽管小分子化合物研发取得进展，但领域仍面临多重挑战： 1.耐药性机制不明：使用第三种药物无效后耐药机制复杂，需探索新策略； 2.个体异质性极高：癫痫患者个体差异显著，"如树叶般无一相同"； 3.致病机制复杂：多因素参与的病理网络，增加研发难度； 4.癫痫持续状态：导致神经元不可逆损伤的急症状态亟需针对性药物； 5.预防性治疗空白：如何在疾病早期干预、阻断其发生发展是未来关键方向。 这些挑战构成了当前临床需求与研发重点的落差，也指明了创新突破口。   07   在研抗癫痫药物管线全景分析 目前全球在研的抗癫痫药物超900种，处于临床前及临床阶段的约200余种。研发热潮得益于四大驱动力：遗传学与基因检测技术进步、孤儿药商业模式吸引力、胶质细胞等新机制发现、耐药性癫痫的迫切需求。 在研药物按靶点与机制可分为十五大类： 1. GABA_A受体正变构调节剂（PAMs）：通过改变受体构象增强氯离子内流，使细胞膜超极化抑制兴奋。多家企业产品进入III期临床； 2. GABA_A受体逆激动剂：调控方向相反的创新机制； 3. GABA能转运体抑制剂：如卫材公司E2730进入I期临床； 4. 谷氨酸受体调节剂：包括正变构剂、NAMs和拮抗剂等多种亚型； 5. 谷氨酸转运体EAAT2正变构剂； 6. 五羟色胺神经递质调节剂：卫材公司产品针对Dravet综合征和发育性癫痫性脑病（DEEs）进入III期； 7. 钾通道激活剂：珠海丽珠与Xenon Pharmaceuticals合作开发的XEN1101已进入III期，较早期因视网膜毒性退市的品种具有更精准的亚单位选择性； 8. 钠通道调节剂：多个I/II期项目进行中； 9. 钙通道调节剂； 10. 抗炎与抗毒性机制药物； 11. 其他小分子化合物； 12. 多靶点综合机制药物； 13. 腺相关病毒（AAV）基因治疗：ETX101针对Dravet综合征的SCN1A基因突变，2024年已在英国启动临床试验；中国廖卫平教授团队亦开展同类研究； 14. 反义寡核苷酸药物：Stoke Therapeutics针对Dravet综合征的II期研究取得显著效果； 15. RNA疗法与新型细胞靶向治疗：聚焦小胶质细胞、星形胶质细胞等非神经元靶点，如鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂、mTOR通路抑制剂（依维莫司）针对结节性硬化相关癫痫。 从管线整体分析，大部分药物仍处于临床前阶段，仅少数进入III期，但进展迅速。遗传性癫痫尤其是Dravet综合征成为基因治疗突破的先锋阵地。   08   抗癫痫药物研发的成功经验与失败教训 成功案例为行业指明方向： 西诺氨酯（Cenobamate）：韩国SK公司研发，近期在国内获批。该药突破难治性癫痫天花板，将难治性癫痫比例从30%降至17%。秦兵教授团队在西诺氨酯国际多中心III期临床试验中，观察到海马硬化所致的难治性癫痫患者在多种药物及手术失败后，添加西诺氨酯实现无发作，随访两年仍无发作。 Cerliponase alfa：酶替代疗法治疗CLN2基因突变所致的神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）。该疾病导致患者关键酶活性降至正常8%，引发癫痫、痴呆、瘫痪。但年治疗费用高达70万美元，凸显罕见病治疗的可及性挑战，秦兵教授团队通过1Hz闪光刺激电生理标记物、基因检测和酶学诊断精准诊断了一家系三个小孩同患晚婴型NCL，系统梳理了酶替代疗法和基因治疗的国际最新进展。 布立西坦（Brivaracetam）：相比左乙拉西坦具有更精准的突触囊泡蛋白靶点，疗效更优、副作用更小。秦兵教授团队在布立西坦国际多中心III期临床试验中发现，对位于中央叶功能区的药物难治性癫痫患者，布立西坦添加治疗可让每日多次发作的患者实现无发作，随访三年仍无发作。 依维莫司（Everolimus）：mTOR通路抑制剂在结节性硬化相关癫痫靶向治疗疗效显著。 失败案例同样提供深刻启示： 帕西伏尼（Padsevonil）：UCB公司在左乙拉西坦基础上针对突触囊泡SV亚型优化，临床前与II期研究有效，但RCT试验失败，凸显机制复杂性。 布雷沙诺酮（Brexanolone）：针对超难治癫痫持续状态（SRSE），I/II期有效性高，但RCT显示与安慰剂无差异，可能因剂量不足导致靶标结合率不够。 布美他尼（Bumetanide）：钠钾通道抑制剂因无法选择性靶向中枢神经元NKCC1且脑内浓度不足而失败。 这些案例表明，即便在明确的病理生理基础上，临床转化仍面临剂量、靶向性、生物利用度等多重不确定性。   09   未来抗癫痫药物研发的三大战略方向 展望未来，研发战略聚焦于： 方向一：老靶点的再开发 GABA受体作为经典靶点在2020年后持续焕发活力。由于GABA_A受体由五个亚基组成，各亚基均可成为精准干预位点，新一代药物通过亚型选择性实现副作用最小化与疗效最大化，形成GABA受体靶点的"复兴之路"。 方向二：非神经元细胞靶点的探索 传统药物聚焦神经元，近年发现小胶质细胞、星形胶质细胞及免疫细胞在癫痫发生中起关键作用。这些细胞上的新靶点（如鞘氨醇-1-磷酸受体、mTOR通路）为药物开发开辟全新维度，特别是针对结节性硬化等复杂疾病显示出协同价值。 方向三：人工智能与机器学习赋能药物发现 传统药物研发存在耗时长、成本高、失败率高的痛点。AI技术可在大规模数据筛选、建模分析中提前剔除低潜力化合物，显著节省时间与资金成本。近期机器学习已直接参与抗癫痫药物靶点设计与优化，为开发新药提供关键指导。   写在最后   秦兵教授的深入浅出的报告为我们展现了抗癫痫药物从19世纪溴化物的偶然发现，到21世纪基因治疗与AI驱动的精准医疗的抗癫痫全景图。核心价值挑战在于破解抗癫痫药物耐药性机制、实现个体化治疗、开发预防性干预策略。未来，基于明确基因分型的精准治疗（如Dravet综合征的基因疗法）、老靶点再开发、新作用机制的发现以及AI赋能的药物发现将成为突破现有疗效天花板的关键路径。 ✎ 秦兵教授简介 秦兵教授是广东省杰出青年医学人才，暨南大学博士生导师，日本、法国和意大利多国访问学者，国际、国内多中心数十项抗癫痫药物RCT临床试验PI，曾荣获"中国好大夫"、"岭南名医"、“羊城好医生“、”全国十大医学人文专家”：全国十大医学新锐“等荣誉称号。 在过去十余年间，他引进并翻译了大量国外经典医学名著，系统性撰写了600余篇癫痫病学科学史、人文系列文章，以巧妙的构思、引人入胜的故事、优美的文字和精美的插图向普罗大众传递有温度的专业医学知识，在癫痫疾病教育与科学传播方面做出了卓越的贡献。 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？