Efficacy and Safety of Topical KX-826 Solution in Chinese Male Patients With Androgenetic Alopecia: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Vehicle Controlled Adaptive Design Phase 2/3 Study

This study is a multicenter, randomized, double-blind, vehicle controlled, adaptive design phase 2/3 study to evaluate the efficacy and safety of topical KX-826 solution in Chinese male patients with androgenetic alopecia (AGA). It consisted of two phases, phase 2 dose exploration trial and phase 3 confirmatory trial.

开始日期2024-10-15

申办/合作机构

苏州开拓药业股份有限公司

[+1]

CTR20242265

/ Completed临床1期

评价KX-826酊1.0%在中国成年雄激素性秃发受试者中局部外用多次给药的安全耐受性，药代动力学特征的I期临床试验

评价KX-826酊1.0%在中国成年雄激素性秃发受试者中局部外用多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征。

开始日期2024-07-13

申办/合作机构

苏州开禧医药有限公司

CTR20240983

/ Completed临床1期

评价KX-826凝胶1.0%在中国成年寻常痤疮受试者中局部外用多次给药的安全耐受性、药代动力学特征的I期临床试验

评价KX-826凝胶1.0%在中国成年寻常痤疮受试者中局部外用多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征

开始日期2024-04-26

申办/合作机构

苏州开禧医药有限公司

100 项与福瑞他恩相关的临床结果

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100 项与福瑞他恩相关的转化医学

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100 项与福瑞他恩相关的专利（医药）

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项与福瑞他恩相关的文献（医药）

2026-07-23·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Novel Dual Soft Drug Strategy Enables Development of Topical Androgen Receptor Antagonists with Enhanced Efficacy and Optimized Safety for Androgenetic Alopecia

Article

作者: Zhao, Siqi ; Huang, Liancheng ; Xie, Shaofei ; Lu, Tao ; Zhang, Xinhao ; Jiao, Yu ; Zhang, Wenqiang ; Hao, Yuanbin ; Tang, Feng ; Sun, Rui ; Chen, Yadong ; Chen, Zhuolin ; Zhang, Yan ; Shen, Xiaoling

Reconciling therapeutic efficacy with a low risk of systemic toxicity persists as a critical hurdle in developing topical AR antagonists for AGA. Our first-generation soft drug AR antagonist 14-P1 showed pyrilutamide-comparable efficacy with enhanced pharmacokinetics and safety, yet required high dosing due to suboptimal AR antagonism. Here, structural optimization of 14-P1 focused on enhancing intrinsic AR antagonism through thiohydantoin scaffold refinement. Additionally, the implementation of a dual soft drug design strategy yielded the best-performing candidate 39, demonstrating potent AR antagonism (IC₅₀ = 20.6 ± 2.3 nM) and favorable PK profiles. In a hair-growth mouse model, 0.5% 39 achieved comparable efficacy to 0.5% pyrilutamide with accelerated response kinetics (14-day vs 21-day onset) and preserved safety. This dual metabolic inactivation strategy successfully reconciles therapeutic potency with a low risk of systemic toxicity, providing a paradigm for next-generation topical AR antagonist development.

2025-04-01·Food Science & Nutrition

Use of Kefir in Cheese Ball Production: Physicochemical, Textural, Rheological, and Sensory Properties

Article

作者: Çavuş, Hilal ; Emirmustafaoğlu, Ahmet

ABSTRACT:

In this study, kefir was transformed into edible cheese balls with improved physicochemical, sensory, nutritional, and functional properties in hopes of increasing consumer diversity. For this purpose, kefir was concentrated with a solid–liquid centrifuge machine. We produced the cheese balls by mixing concentrated kefir and white cheese in the ratios of 0:100 (K0), 25:75 (K25), 50:50 (K50), 75:25 (K75), and 100:0 (K100) and characterized them in terms of their physicochemical, textural, rheological, and sensory properties. We found that the group with the highest values in terms of dry matter, protein, energy, pH, b *, chroma ( C *), hardness, and gumminess values was K100, followed by K75, and the lowest values, except for the hardness value, were K0. The results showed that the cheese ball samples exhibited viscoelastic solid and non‐Newtonian character, and K100 and K25 had the highest storage modulus ( G ′) and complex viscosity ( η *) values. K75 sample was found to have the lowest G ′ and viscous modulus ( G ″) values. We found that K100 demonstrated the highest scores in terms of color‐appearance (4.51), structure‐consistency (4.23) and general acceptability (4.18) criteria on a 5‐point hedonic scale (1 = very bad and 5 = very good). K75 (4.15) was the most liked group in the taste‐odor criteria, followed by K100 (4.13). The use of concentrated kefir in cheese ball production increased the dry matter, protein, carbohydrate, energy, pH, gumminess values, and all sensory evaluation scores of the samples. The study concluded that concentrated kefir can be used alone or mixed with white cheese in different proportions in cheese ball production, resulting in the nutritional value and sensory properties of the product increase.

2023-01-01·American journal of clinical dermatology

What’s New in Therapy for Male Androgenetic Alopecia?

Article

作者: Grimalt, Ramon ; Saceda-Corralo, David ; Domínguez-Santas, Miguel ; Vañó-Galván, Sergio

Male androgenetic alopecia is a common condition and represents a major concern for patients who experience this condition. While there are different treatments to stop hair loss and improve hair density, the 5-alpha reductase inhibitors have demonstrated to be effective in improving androgenetic alopecia in men and can maintain a positive response for many years. Oral finasteride 1 mg is a US FDA-approved option, but dutasteride 0.5 mg has been proven to induce better responses, especially in the frontal area. Both have been shown to be safe in clinical trials but there is widespread concern about sexual adverse effects among patients. The use of topical finasteride has increased during the last few years as a useful option to avoid systemic therapy. The efficacy of topical finasteride 0.25% daily has been demonstrated in clinical trials, with a less marked decrease in serum dihydrotestosterone levels than with oral intake. Mesotherapy with dutasteride has also become more widespread recently, although evidence of its effectiveness is limited to retrospective studies in real clinical practice. The use of oral minoxidil in androgenetic alopecia has not been approved by the FDA, however several clinical studies have shown that it is an effective treatment option. The initial dose recommended to treat male hair loss is 2.5 mg daily, although the dose is frequently increased to 5 mg daily. The main adverse effect of oral minoxidil is hypertrichosis, followed by dizziness or lower limb edema, which are much less common. Platelet-rich plasma is a non-pharmacological option to treat male androgenetic alopecia, with some clinical trials demonstrating an improvement in hair count after several months. Among the published studies, the main limitation to compare its efficacy is the heterogeneity of the procedure. The most frequent regimens propose treatment every 4 weeks for 3 months initially to assess the individual response. Another treatment alternative is the use of light devices with wavelengths of between 630 and 660 nm, known as low-level laser therapy. These devices can be used at home every day for 15-30 min. Their efficacy has been shown in a limited number of clinical trials; however, there is a lack of evidence about the efficacy of these devices compared with other medical options or as a complementary therapy in hair loss. The pipeline of potential new treatments for male androgenetic alopecia is strong. Pyrilutamide and GT20029 are being studied as topical antagonists of the androgen receptor, while cetirizine is another topical option with some initial promising results. Furthermore, according to isolated studies with heterogeneous treatment schemes, the use of botulinum toxin in the scalp might improve androgenetic alopecia, and lastly, scalp threading might increase the total hair count as growth factors are released during implantation.

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项与福瑞他恩相关的新闻（医药）

2026-09-04

·今日头条

脱发新药重大突破，30年治疗版图迎来真正的破局者

健幸之目｜国际生物医药前沿资讯男女脱发新药临床重大突破，30年治疗版图迎来真正的破局者 2026年，全球脱发治疗领域最值得关注的突破，并非海外药企的管线迭代，而是来自中国的外用创新药——KX‑826（福瑞他恩，Pyrilutamide）。它凭借覆盖男女双人群、52周超长周期、多组交叉验证的完整临床证据链，重新定义了雄激素性脱发的外用治疗格局。需要严谨说明：KX‑826男性已完成III期阳性注册数据，女性仅完成II期160例阳性试验，目前尚无III期注册临床数据，暂未实现完整男女双适应症确证。这不是简单的药物迭代，而是脱发治疗三十年以来，真正意义上的机制破局。一、旧药天花板：脱发治疗长期卡在“性别与副作用”两道死墙想要看懂KX‑826的价值，首先要认清传统脱发药物的固有短板，这也是千万患者的长期治疗困境。 5%外用米诺地尔作为临床一线基础用药，男女均可使用，但疗效存在明显局限。24周治疗终毛计数平均仅提升8–10根/cm²，且30%–40%人群无应答。核心逻辑仅为维持毛囊现状、延缓微型化，无法逆转重度脱发；一旦停药，疗效快速回落，无法实现长效稳定改善。 1mg口服非那雄胺作为男性脱发经典抗雄药物，12个月可实现20–25根/cm²的毛发增量，疗效明确，但存在三大无法规避的硬伤： 1. 仅限男性使用，女性绝对禁用，存在明确致畸风险； 2. 存在性功能相关不良反应风险，发生率约1.8%，患者心理顾虑极强； 3. 依靠全身降低DHT 65%–70%起效，长期全身激素干预，存在不可忽视的安全隐患； 4. 对已经完全萎缩坏死的毛囊无效。传统治疗最大的行业痛点：非那雄胺将半数脱发人群（女性）完全隔绝在外，女性AGA患者长期只能依靠米诺地尔保守维持，或超说明书使用螺内酯等药物，无合规、高效、证据充足的治疗方案。而KX‑826的出现，精准打破了性别限制、全身副作用、疗效瓶颈三大僵局。二、机制革新：外用精准抗雄，彻底告别全身激素干预 KX‑826（福瑞他恩）是开拓药业自研的外用雄激素受体（AR）拮抗剂，也是全球首个进入注册性III期临床的脱发外用AR拮抗剂，机制与传统药物完全不同。核心作用原理直接作用于头皮毛囊局部，竞争性结合雄激素受体，阻断DHT介导的毛囊微型化信号。不进入全身激素循环、不降低血清DHT，实现“只治头皮、不动全身”的精准治疗。三类主流脱发药物核心机制对比 1. 非那雄胺（上游干预）抑制全身5α‑还原酶，整体降低体内DHT，疗效强但伴随全身激素波动，存在固有副作用与性别限制。 2. KX‑826（下游局部拦截）仅在头皮局部阻断DHT与受体结合，零全身激素干扰，规避口服抗雄药物的所有系统性风险。 3. 同靶点竞品Clascoterone（Breezula）同为外用AR拮抗剂，但亲和力差距悬殊。临床前数据显示：KX‑826 IC50=0.28nM，Clascoterone约50nM，KX‑826受体结合亲和力约为竞品的180倍，局部阻断效率大幅领先。这意味着：KX‑826实现了接近口服非那雄胺的抗雄疗效，却拥有外用药物的极致安全性。女性现有II期数据证实有效，但缺乏III期大规模注册验证，疗效仍待进一步确证。三、全维度临床数据拆解：短期疗效、长期安全、联合增效三重验证 KX‑826临床体系是目前外用脱发药物中性别覆盖最全、随访周期最长、数据维度最完整的研究体系，四组核心数据相互佐证，可信度极高。 3.1 男性III期核心数据（666例，2026年3月顶线）全国26家中心、张建中&周城教授牵头的关键性注册III期试验： • 1.0%浓度组：较基线+15.33根/cm²，较安慰剂多增10.65根/cm²（P<0.0001） • 0.5%浓度组：较基线+14.46根/cm²，较安慰剂多增9.78根/cm²（P<0.0001） • 安慰剂组仅增长4.68根/cm² 关键行业对标：口服非那雄胺24周安慰剂校正增量仅10–12根/cm²。 KX‑826作为外用药，短期疗效已对标一线口服抗雄药物，且无全身副作用。安全性：无药物相关严重不良事件，不良反应发生率与安慰剂无差异。 3.2 女性II期突破性数据（160例，2022年12月）针对Savin D3‑D6级女性AGA患者的II期试验，填补女性脱发正规新药空白： • 0.5%浓度每日一次组，较安慰剂多增11.39根/cm²（P=0.0087） • 12周即可观察到明确起效，应答速度优异 • 不良反应以轻度为主，无停药不良事件、无严重安全风险重要合规说明：该数据仅为II期小样本阳性结果，无III期注册临床试验支撑，暂不能作为女性适应症获批依据，疗效仍待大规模临床确证。 3.3 52周长期安全&疗效数据（270例男女混合，2025年3月）这是KX‑826最核心的竞争力——长效安全、疗效持续累积，适配脱发终身管理需求。 • 全程零死亡、零性功能障碍不良反应报告，长期安全性优异 • 52周毛发密度、毛发直径较基线持续显著提升（P<0.0001） • 46%受试者毛发增量≥10根/cm²，20%受试者增量≥20根/cm² • 长期有效率：男性53%，女性48.4% 彻底打破“新药短期有效、长期失效、副作用累积”的行业通病，适合常年稳定使用。 3.4 联合用药数据：1+1＞2（75例，2025年5月） KX‑826+5%米诺地尔联合方案，验证机制互补增效： • 联合组24周毛发增量30.54根/cm²，较单米诺组多增10.29根/cm²（P=0.0075） • 高应答人群（增量≥40根/cm²）：联合组10例，单药组仅1例 • 无叠加不良反应，联合方案安全可靠机制互补逻辑：米诺地尔扩张血管、激活毛囊周期；KX‑826阻断雄激素损伤，治标+治本双向协同。四、全品类横向对比表（全网最全）维度 5%米诺地尔 1mg口服非那雄胺 Clascoterone 5% KX‑826 1.0%（福瑞他恩）作用机制血管扩张、调控毛囊周期全身抑制5α‑还原酶、降DHT 外用局部AR拮抗外用局部AR拮抗 AR亲和力 — — IC50≈50nM IC50=0.28nM（约180倍）给药方式外用每日1‑2次口服每日1次外用每日2次外用每日2次 24周毛发增量 8‑10根/cm² 20‑25根/cm²（12月）区间估算 10.65根/cm²（校正后）女性适用可用绝对禁用 III期仅男性、证据未证实 II期阳性，尚无III期数据全身激素暴露极低高（DHT大幅下降）趋近于零趋近于零性功能风险无存在、心理影响大理论无风险 52周零不良报告长期数据数十年临床数十年临床痤疮适应症数据 52周男女混合脱发数据米诺联合数据 — 有未公布明确阳性、增效显著上市状态已获批已获批预计2027‑2028欧美上市 2026计划递交中国NDA 核心总结： KX‑826是目前唯一兼具高亲和力、长期安全数据、男女初步有效证据、联合增效证据的国产外用抗雄新药，有望成为国内首款获批的AR拮抗剂脱发药物。五、三大核心临床价值，重新定义脱发治疗 1. 终结女性“无药可医”困境（阶段性突破）女性脱发长期无专属新药，超说明书用药普遍、风险高、疗效不确定。 KX‑826 II期阳性数据，为女性AGA提供了合规、安全、有效的全新治疗方向，未来III期数据落地后，将彻底改写女性脱发治疗指南。 2. 解决男性“吃药焦虑” 大量男性脱发患者，因恐惧非那雄胺副作用放弃治疗、延误病情。 KX‑826外用零全身激素干预、52周零性功能不良反应，给顾虑副作用的男性患者，提供了疗效对标口服药、安全性碾压口服药的最优替代方案。 3. 适配脱发终身慢病管理脱发是慢性进展性疾病，长期安全性＞短期极致疗效。 KX‑826疗效逐年累积、长期安全稳定，真正适配脱发“常年维持、持续逆转”的治疗需求。六、客观边界：理性看待新药，不夸大、不神化所有临床数据基于公开试验，客观边界必须明确： 1. 无法复活完全坏死毛囊：仅阻断损伤、保护并激活休眠毛囊，重度光秃区域仍需植发干预。 2. 女性证据不完整：仅II期阳性，无III期大规模注册数据，暂未具备上市级完整证据。 3. 尚未获批上市：2026年处于NDA申报筹备阶段，不可私自购买、试用临床试验药物。 4. 竞品竞速激烈：Clascoterone海外进度较快，KX‑826依托国产临床优势，有望实现国内率先获批。 5. 需长期维持用药：同所有脱发药物一致，停药后疗效会逐步回退。 6. 妆药严格区分：市面化妆品级KOSHINE防脱产品，配方、浓度、质控与临床药物完全不同，不可等同新药疗效。七、结语：三十年变局，男女脱发终于迎来普惠新选择过去三十年，雄激素性脱发治疗始终陷入两难：要疗效，就要承担全身激素风险；要安全，只能接受有限维持效果；女性患者几乎无有效新药可用。 KX‑826的出现，彻底打破了这一僵局：男性拥有完整III期硬核疗效，女性拥有阶段性II期突破，外用极致安全、可长期使用、可联合增效。 2026年或将成为国产脱发创新药元年。这款兼顾安全与疗效、覆盖男女人群的外用新药，终将改写全球脱发三十年的治疗格局。 #KX‑826 #Pyrilutamide #福瑞他恩 #脱发新药 #雄激素性脱发 #雄脱 #外用抗雄 #女性脱发 #男性脱发 #非那雄胺替代 #米诺地尔联合用药 #Clascoterone #防脱新药 #脱发科普 #皮肤科前沿 #临床数据解码 #年轻人脱发 #健幸之目 ⚠️ 免责声明：本文为基于公开临床数据的深度科普内容，AI辅助图文设计；仅作为知识参考，不构成医疗诊断及用药建议。脱发相关问题请前往正规医院皮肤科就诊，遵从临床医师医嘱。文中KX‑826尚未获批上市，不可自行购买使用。化妆品级KX‑826产品和临床试验药物在配方、质控上存在本质区别，请勿等同看待。参考文献 [1] 开拓药业. KX‑826酊1.0%治疗中国成年男性雄激素脱发关键性临床试验III期阶段达到主要终点, 2026‑03‑18. [2] 开拓药业. KX‑826治疗脱发之长期安全性III期临床试验达到主要终点, 2025‑03‑20. [3] 开拓药业. KX‑826治疗女性雄激素性脱发中国II期临床试验达到主要终点, 2022‑12‑01. [4] 开拓药业. KX‑826与米诺地尔联合治疗中国成年男性雄激素脱发临床观察试验结果, 2025‑05. [5] Kintor Pharmaceutical. KX‑826 III期数据亮相WCHR 2026, 2026‑06‑01. [6] 周城, 范卫新, 方红, 等. 中国雄激素性秃发诊疗指南(2023)[J]. 临床皮肤科杂志, 2024, 53(12):752‑758. [7] Cosmo Pharmaceuticals. Clascoterone 5% solution Phase3 SCALP trial topline results, 2025‑12‑03.

2026-08-28

·今日头条

脱发药物研发的靶点全景、模型选择与药效评价策略

核心要点摘要脱发临床前评价分两条主线：雄激素性脱发（AGA，AR/DHT 驱动）与斑秃（AA，T 细胞自身免疫），化疗脱发（CIA）为独立的急性模型。靶点全景涵盖四大方向：AR 通路（拮抗剂/降解剂/siRNA）、毛囊周期调控（Wnt/β-catenin、BMP2、GPR30、EP4）、细胞衰老（p16/pRb、TGF-β1）、免疫调节（JAK/STAT、IL-15/γc、CXCL12/CXCR4、NKG2D-MICA）。常用模型：DHT/睾酮诱导 C57BL/6（AGA）、C3H/HeJ 自发斑秃（AA）、环磷酰胺 150 mg/kg（CIA）、SCID/NSG 人源化皮肤移植（高转化价值的活的人类微环境）。选型原则由机制与靶点决定——雄激素/周期通路选 C57BL/6 同步化模型，免疫靶点选 C3H/HeJ 或人源化，人特异性分子（MICA、Kv1.3 等）必须用「人源化模型」。云桥璞瑞已布局雄秃/斑秃/免疫人源化模型 + 皮肤给药 DMPK + 分子病理一体化平台，配套「影像+组织+分子+体液」多层级终点量化体系。脱发困扰着全球数亿人，其中雄激素性脱发（AGA）最为常见，斑秃（AA）和化疗性脱发（CIA）亦严重影响患者生活质量。AGA的核心病理机制已较为明确——毛囊中雄激素受体（AR）对双氢睾酮（DHT）过度敏感，导致毛囊进行性微型化。AA则是自身免疫疾病，免疫系统错误攻击毛囊，可突发边界清楚的圆形脱发斑。近年新药研发取得了重要突破：PROTAC技术通过降解AR蛋白为AGA治疗开辟了新路径，KX-826等外用AR拮抗剂已在中国III期临床达到主要终点，度他雄胺外用制剂也进入了临床阶段。与此同时，从细胞活性信号到临床疗效之间的鸿沟依然显著，选择恰当的临床前模型并建立科学的药效评价体系，成为降低临床转化风险的关键。本文将从药物靶点与模型选择两个维度，系统梳理当前脱发药物研发的核心策略。一、脱发药物研发进展脱发药物研发呈现"冰火两重天"的分化格局，可清晰拆为雄激素性脱发与斑秃两条赛道。雄激素性脱发：近30年几无突破，正迎来结构性变革目前一线用药仍是 1988 年获批的外用米诺地尔（minoxidil）与 1997 年获批的口服非那雄胺（finasteride，5α-还原酶抑制剂，降低 DHT)。两者均只能延缓而非逆转，且男性适用、女性受限，停药易复发。新机制正在打破僵局：开拓药业的外用雄激素受体拮抗剂 KX-826 在 2026 年世界毛发研究大会（WCHR 2026）以"杰出海报"公布 III 期数据，并被列为潜在同类首创；Clascoterone 5% 溶液（Cosmo）在男性 AGA 的 SCALP III 期研究中获阳性结果；Pelage 的 PP405 以"毛囊干细胞再激活"为全新机制，IIa 期阳性结果于 2025 年公布。斑秃：JAK抑制剂的"三连获批"带来拐点 2022 年 6 月，FDA 批准巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）用于重度斑秃，这是首个系统性治疗斑秃的药物； 2023 年 6 月，利特昔替尼（ritlecitinib，Litfulo）获批，并将适用年龄下探至 12 岁； 2024 年 7 月，口服 JAK1/2 抑制剂德戈替尼（deuruxolitinib，Leqselvi）接力上市。三年内三款 JAK 抑制剂接连获批，重塑了中重度斑秃的治疗格局，AA 已从"生发"赛道转为"免疫炎症疾病"赛道。此外，泽璟制药的吉卡昔替尼（曾用名杰克替尼）于 2026 年 6 月获 NMPA 批准用于重度斑秃；恒瑞医药的艾玛昔替尼于 2025 年 6 月获 NMPA 批准用于成人重度斑秃；艾伯维的乌帕替尼已向 FDA 递交斑秃新适应症申请（2026 年 4 月 28 日）。二、脱发的药物靶点根据发病机制的不同，脱发药物的靶点主要分为以下几大方向： 1. 雄激素受体（AR）通路——AGA的核心靶点 AGA的本质是毛乳头细胞中AR对DHT过度敏感，因此直接靶向AR基因本身是近年来的重要策略： AR基因沉默（siRNA）：通过靶向AR基因非编码区的小干扰RNA（siRNA），从源头下调AR表达。一项2025年的研究筛选出人鼠同源的AR-27 siRNA候选分子，在DHT诱导的AGA小鼠模型中有效刺激了背部毛发再生，并显著下调了皮肤组织中的AR基因表达。 AR蛋白降解（PROTAC）：利用蛋白降解靶向嵌合体技术，直接降解AR蛋白，绕过转录调控层面，代表分子dAR-6-1已展示出优于米诺地尔的促毛发生长效果。 2. 毛囊周期调控通路——促进再生毛发再生依赖于毛囊从休止期（telogen）向生长期（anagen）的顺利过渡，以下信号通路在此过程中发挥关键作用： Wnt/β-catenin通路：这是调控毛囊周期最核心的信号轴。2025年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的综述系统评估了DKK抑制剂、Dvl-CXXC5抑制剂、GSK-3β抑制剂等作为下一代AGA疗法的潜力。 BMP2（骨形态发生蛋白2）：BMP2是维持毛囊在休止期"静息"状态的关键抑制信号。2026年的一项研究通过设计靶向BMP2的siRNA，在休止期小鼠中皮内注射后，有效降低了皮肤中的BMP2表达，激活了毛囊干细胞，加速了生长期的启动。 GPR30 ：一种参与雌激素非基因组信号传导的膜受体。2025年的研究发现其选择性激动剂G-1能显著上调Wnt/Hedgehog信号，促进毛发生长。 EP4受体：一项2025年的研究发现，抗溃疡药物瑞巴派特（Rebamipide）可直接结合EP4受体，通过自噬和脂解作用重塑真皮脂肪代谢，进而激活毛囊干细胞。 3. 细胞衰老与氧化应激——新兴干预维度近年研究指出，毛乳头细胞的衰老是AGA进展的重要因素。DHT可诱导毛乳头细胞通过p16/pRb通路发生衰老，并上调TGF-β1、下调β-catenin，破坏毛囊微环境。靶向清除衰老细胞或逆转毛乳头细胞衰老状态已成为极具潜力的新方向。例如，有研究设计了共递送非瑟酮（抗衰老药）和西洛他唑的靶向脂质体，在AGA小鼠模型中不仅促进了毛发再生，还逆转了DHT诱导的细胞衰老标志物表达。 4. 免疫调节通路——斑秃（AA）的核心靶点斑秃的本质是T细胞介导的自身免疫攻击毛囊。关键靶点包括JAK/STAT通路（已上市巴瑞替尼）、IL-15/IL-2受体γc通路、CXCL12/CXCR4轴以及NKG2D-MICA相互作用等。三、临床前研究常用的脱发模型的种类体内模型根据靶向疾病的不同，主要分为以下几类： 1. AGA小鼠模型——最常用的药效验证模型（1）DHT/睾酮诱导的C57BL/6小鼠模型这是目前应用最广泛的AGA模型。C57BL/6小鼠的优势在于可通过脱毛处理诱导所有毛囊从休止期同步进入生长期，便于观察药物对毛囊周期的调控。建模方式为：对7-8周龄C57BL/6小鼠背部脱毛诱导生长期后，通过皮下注射DHT或睾酮诱导AGA表型。评价终点包括皮肤颜色变化（从粉色转为灰色/黑色预示毛囊进入生长期）、毛发生长评分及组织学分析。（2）转基因/基因敲除小鼠模型针对特定靶点的转基因小鼠可提供机制层面的验证。例如，AR过表达小鼠模型更精准地模拟AGA的雄激素超敏状态。 2. AA小鼠模型——自身免疫性脱发的代表 C3H/HeJ自发斑秃模型是目前研究斑秃最成熟的动物模型。该品系小鼠可自发出现斑秃样脱发，组织学特征为毛囊周围CD4+和CD8+ T细胞浸润。该模型已成功用于验证FK506等免疫抑制剂对斑秃的治疗效果。 3. CIA小鼠模型——化疗脱发的标准模型通过腹腔注射环磷酰胺（CYP，150 mg/kg）诱导急性脱发。该模型的关键价值在于揭示CIA不仅是上皮细胞凋亡的结果，更涉及真皮成纤维细胞的炎症重编程。近来研究通过该模型发现，局部应用文拉法辛可逆转上皮翻译抑制、恢复Wnt信号，从而促进毛发再生。 4. 人源化模型——高转化价值的"活的人类微环境" 人源化模型的核心策略是将人的皮肤组织或免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠（如SCID/Beige、NSG小鼠）体内，在活体环境中构建"活的人类皮肤微环境"。（1）斑秃（AA）人源化模型：将人类全层头皮皮肤（含完整毛囊）与自体淋巴细胞共同移植到SCID小鼠背部，人T细胞可原位攻击人毛囊，忠实地再现人类斑秃的病理特征。该模型已成功用于验证人源化CXCL12抗体、抗γc抗体等生物制剂的治疗效果。（2）AGA人源化模型：将AGA患者的全层头皮移植片移植到SCID/Beige小鼠上，移植物来自真正的AGA患者，毛囊本身具有"雄激素超敏"的遗传背景。一项2024年的研究利用该模型证实了米诺地尔能上调PGC1α、SIRT1等抗衰老标志物。近期Nature研究更通过该模型揭示了毛囊周围结缔组织鞘过度收缩通过PIEZO1通道诱导毛囊祖细胞凋亡的新机制。人源化模型被认为临床预测力良好，缺点是人源移植物不易获得，影响模型建立的灵活性和研究通量。 5. 新兴体外模型——毛囊类器官利用人胚胎干细胞或 iPSC 体外培养包含毛囊结构的皮肤类器官/球体，可模拟 AGA 病理状态，并直接评价候选药物对毛囊数量与生长标志物（SOX2、PCNA、KRT15）的影响。近年研究已证实，毛囊类器官/球体可评估 DHT 诱导的毛囊萎缩及米诺地尔的保护效果，为传统动物模型提供重要补充。但体内药效验证仍依赖活体动物模型——类器官与动物模型是互补而非替代关系。四、脱发模型的选择：机制和靶点决定模型选择路径临床前研究选择哪种临床前模型，取决于药物的机制和靶点特征。以下是基于药物MOA和靶点类型的模型选择指南。药物靶点/策略推荐模型选择理由 AR拮抗剂/降解剂/siRNA DHT/睾酮诱导的C57BL/6 AGA模型直接由雄激素驱动，能直观评估抗雄激素效果 Wnt/β-catenin、BMP2等周期调控 C57BL/6脱毛诱导同步化模型该品系脱毛后毛囊可同步进入生长期，是评价毛囊周期调控的金标准免疫调节剂（AA） C3H/HeJ自发斑秃小鼠 + 人源化皮肤移植模型 C3H/HeJ用于早期筛选，人源化模型用于靶向人特异性分子的关键验证抗衰老/氧化应激 DHT诱导的AGA模型 + 衰老标志物检测在常规AGA模型上增加p16/pRb等分子终点人特异性免疫靶点（MICA、Kv1.3等）人源化模型（必要）常规小鼠模型缺乏人靶点分子，无法提供有意义的数据五、云桥璞瑞脱发模型能力布局云桥璞瑞在皮肤与毛发相关疾病模型上已形成平台化能力，可提供"模型—给药—病理"一体化的服务。模型类型包括普通斑秃，雄秃，免疫人源化模型以及各种类型药物皮肤渗透性DMPK研究模型，结合影像学和分子病理等研究方法，形成综合的抗脱发药物药理药效评估平台，减少跨平台交接带来的数据断点。对于化疗防护类项目，云桥璞瑞既可提供 CIA 模型评价毛囊保护，也可衔接肿瘤药效模型，验证候选保护剂是否影响抗肿瘤疗效。云桥璞瑞脱发临床前模型布局能力模块云桥可提供的模型/服务对应脱发研究场景雄秃模型雄秃（AGA）动物模型 DHT—AR 轴机制研究、外用/口服药评价自身免疫/炎症模型斑秃相关免疫模型斑秃自身免疫机制、JAK 抑制剂药效免疫人源化 PBMC/HSC 人源化小鼠人源免疫细胞参与的脱发机制、抗体/细胞治疗评价 DMPK 皮肤给药皮肤局部给药、微针递送药代评价米诺地尔类外用制剂、透皮/微针新剂型分子病理毛囊计数、AR/Ki67 等标志物检测终点量化、机制确认云桥璞瑞脱发多维度药理药效评估体系导致脱发的机制比较复杂，药物干预可引起诸多表型的变化，单一指标容易漏判，云桥璞瑞普遍采用"影像+组织+分子+体液"多层级终点等指标，综合判断药理药效，提高临床转化成功率。终点类别方法/技术量化指标影像学拍照评分、毛发镜、多模态成像脱发面积%、毛发生长评分、毛囊深度组织学 H&E 切片毛囊计数、微型化分级、毛囊周期分期分子检测 IHC/IF、qPCR、Western blot Ki67（增殖）、AR（雄秃）、CD31（血管）、炎症因子体液分析血清/组织液检测 DHT、性激素、细胞因子六、云桥璞瑞数据展示图1 小鼠雄秃（AGA）模型评估药物实验流程图2 雄秃模型SOC药物验证：SOC改善AGA小鼠被毛生长图3 雄秃模型SOC药物验证：治疗组毛发生长量化评分指标改善图4 雄秃模型SOC药物验证：治疗组毛发长度和毛发重量指标提高图5 雄秃模型SOC药物验证：分子病理和毛囊量化指标结语脱发药物的临床前开发正经历从"单一雄激素拮抗"向"多靶点、多通路"的系统性转变。作为CRO，我们既要精通常规小鼠模型的操作规范——C57BL/6同步化模型、C3H/HeJ自发AA模型、环磷酰胺诱导CIA模型等各有所长，也需敏锐把握人源化模型在转化验证中的关键作用。模型没有绝对的优劣，只有是否匹配研究问题。AR/DHT 与毛囊周期通路研究，C57BL/6 同步化模型足够；自身免疫机制与生物制剂，C3H/HeJ 与人源化皮肤移植组合更贴近临床；而一切指向「人特异性分子」的命题，都绕不开人源化平台。云桥璞瑞通过雄秃/斑秃/免疫人源化模型 + 皮肤给药 DMPK + 分子病理的一体化能力，为抗脱发药物提供从机制验证到转化评价的模型解决方案。常见问题 FAQ Q1：雄激素性脱发（AGA）最常用的药效验证模型是什么、周期多长？ A：最常用的是 DHT/睾酮诱导的 C57BL/6 小鼠模型。其优势在于脱毛后可同步诱导毛囊进入生长期，便于观察药物对毛囊周期的调控；建模通常为 7–8 周龄小鼠背部脱毛诱导生长期后皮下注射 DHT/睾酮，观察毛发生长抑制与毛囊微型化。周期相对可控，是 AGA 外用/口服药初筛与机制研究的金标准同步化模型。 Q2：斑秃（AA）临床前为什么常用 C3H/HeJ 自发模型，又常搭配人源化？ A：C3H/HeJ 小鼠可自发出现斑秃样脱发，毛囊周围有 CD4+/CD8+ T 细胞浸润，是最成熟的 AA 早期筛选模型（如验证 FK506 等免疫抑制剂）。但斑秃的核心靶点多为人特异性免疫分子（JAK/STAT、IL-15/γc、CXCL12/CXCR4、NKG2D-MICA），普通小鼠缺乏对应蛋白，因此关键验证需叠加人源化皮肤移植模型（人头皮+自体淋巴细胞移植到 SCID 小鼠），才能真实评价人源生物制剂。 Q3：化疗脱发（CIA）模型怎么造、适合评价什么？ A：通过腹腔注射环磷酰胺（CYP，150 mg/kg）诱导急性脱发。该模型不仅反映上皮细胞凋亡，更揭示真皮成纤维细胞的炎症重编程；适合评价减轻化疗脱发的保护剂与机制研究（如文拉法辛逆转上皮翻译抑制、恢复 Wnt 信号促再生）。 Q4：哪些脱发靶点必须用「人源化模型」、普通小鼠为什么不行？ A：凡靶点为人特异性分子（如 MICA、Kv1.3、抗 γc 抗体、CXCL12 抗体及多数人源化抗体/细胞治疗），普通小鼠因缺乏对应人蛋白而无法产生有意义数据，必须用「人源化模型」（SCID/NSG + 人皮肤或人免疫细胞移植）。这是人源化平台在脱发（尤其 AA 生物制剂）评价中不可替代的原因。 Q5：云桥璞瑞能提供的脱发模型与药效评价能力有哪些？ A：云桥璞瑞提供雄秃（AGA）模型、斑秃（AA）相关免疫模型、PBMC/HSC 免疫人源化小鼠，以及皮肤局部给药与微针递送的 DMPK 药代评价、毛囊计数与 AR/Ki67 等分子病理检测。配套「影像+组织+分子+体液」多层级终点体系，覆盖从机制验证到转化评价的一体化抗脱发药理药效服务。参考引用 [1] FDA. OLUMIANT (baricitinib) prescribing information — approved June 2022 for severe alopecia areata (first systemic therapy for AA). FDA.gov / DailyMed. [2] FDA. LITFULO (ritlecitinib) prescribing information — approved June 2023 for severe alopecia areata, age down to 12 years. FDA.gov / DailyMed. 证据边界 / 声明本文为脱发临床前模型选型科普，内容更新时间 2026-08-26；巴瑞替尼（2022-06）、利特昔替尼（2023-06）的斑秃获批信息为行业公开事实，具体获批范围以 FDA / NMPA 官方文件及 DailyMed 说明书为准；文中 2024–2026 年临床前研究来自已发表文献，数据以原始研究为准，引用时建议回查原始出处；第六节云桥璞瑞模型数据为示例性图标题，具体数据以云桥璞瑞交付报告为准

2026-08-28

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脱发药物研发的靶点全景、模型选择与药效评价策略

核心摘要脱发临床前评价分两条主线：雄激素性脱发（AGA，AR/DHT 驱动）与斑秃（AA，T 细胞自身免疫），化疗脱发（CIA）为独立的急性模型。靶点全景涵盖四大方向：AR 通路（拮抗剂/降解剂/siRNA）、毛囊周期调控（Wnt/β-catenin、BMP2、GPR30、EP4）、细胞衰老（p16/pRb、TGF-β1）、免疫调节（JAK/STAT、IL-15/γc、CXCL12/CXCR4、NKG2D-MICA）。常用模型：DHT/睾酮诱导 C57BL/6（AGA）、C3H/HeJ 自发斑秃（AA）、环磷酰胺 150 mg/kg（CIA）、SCID/NSG 人源化皮肤移植（高转化价值的活的人类微环境）。选型原则由机制与靶点决定——雄激素/周期通路选 C57BL/6 同步化模型，免疫靶点选 C3H/HeJ 或人源化，人特异性分子（MICA、Kv1.3 等）必须用「人源化模型」。云桥璞瑞已布局雄秃/斑秃/免疫人源化模型 + 皮肤给药 DMPK + 分子病理一体化平台，配套「影像+组织+分子+体液」多层级终点量化体系。脱发困扰着全球数亿人，其中雄激素性脱发（AGA）最为常见，斑秃（AA）和化疗性脱发（CIA）亦严重影响患者生活质量。AGA的核心病理机制已较为明确——毛囊中雄激素受体（AR）对双氢睾酮（DHT）过度敏感，导致毛囊进行性微型化。AA则是自身免疫疾病，免疫系统错误攻击毛囊，可突发边界清楚的圆形脱发斑. 近年新药研发取得了重要突破：PROTAC技术通过降解AR蛋白为AGA治疗开辟了新路径，KX-826等外用AR拮抗剂已在中国III期临床达到主要终点，度他雄胺外用制剂也进入了临床阶段。与此同时，从细胞活性信号到临床疗效之间的鸿沟依然显著，选择恰当的临床前模型并建立科学的药效评价体系，成为降低临床转化风险的关键。本文将从药物靶点与模型选择两个维度，系统梳理当前脱发药物研发的核心策略。一、脱发药物研发进展脱发药物研发呈现"冰火两重天"的分化格局，可清晰拆为雄激素性脱发与斑秃两条赛道。雄激素性脱发：近 30 年几无突破，正迎来结构性变革。目前一线用药仍是 1988 年获批的外用米诺地尔（minoxidil）与 1997 年获批的口服非那雄胺（finasteride，5α-还原酶抑制剂，降低 DHT)。两者均只能延缓而非逆转，且男性适用、女性受限，停药易复发。新机制正在打破僵局：开拓药业的外用雄激素受体拮抗剂 KX-826 在 2026 年世界毛发研究大会（WCHR 2026）以"杰出海报"公布 III 期数据，并被列为潜在同类首创；Clascoterone 5% 溶液（Cosmo）在男性 AGA 的 SCALP III 期研究中获阳性结果；Pelage 的 PP405 以"毛囊干细胞再激活"为全新机制，IIa 期阳性结果于 2025 年公布。斑秃：JAK 抑制剂的"三连获批"带来拐点。 2022 年 6 月，FDA 批准巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）用于重度斑秃，这是首个系统性治疗斑秃的药物；2023 年 6 月，利特昔替尼（ritlecitinib，Litfulo）获批，并将适用年龄下探至 12 岁；2024 年 7 月，口服 JAK1/2 抑制剂德戈替尼（deuruxolitinib，Leqselvi）接力上市。三年内三款 JAK 抑制剂接连获批，重塑了中重度斑秃的治疗格局， AA 已从"生发"赛道转为"免疫炎症疾病"赛道。此外，泽璟制药的吉卡昔替尼（曾用名杰克替尼）于 2026 年 6 月获 NMPA 批准用于重度斑秃；恒瑞医药的艾玛昔替尼于 2025 年 6 月获 NMPA 批准用于成人重度斑秃；艾伯维的乌帕替尼已向 FDA 递交斑秃新适应症申请（2026 年 4 月 28 日）。二、脱发的药物靶点根据发病机制的不同，脱发药物的靶点主要分为以下几大方向： 1. 雄激素受体（AR）通路——AGA的核心靶点 AGA的本质是毛乳头细胞中AR对DHT过度敏感，因此直接靶向AR基因本身是近年来的重要策略： AR基因沉默（siRNA）：通过靶向AR基因非编码区的小干扰RNA（siRNA），从源头下调AR表达。一项2025年的研究筛选出人鼠同源的AR-27 siRNA候选分子，在DHT诱导的AGA小鼠模型中有效刺激了背部毛发再生，并显著下调了皮肤组织中的AR基因表达。 AR蛋白降解（PROTAC）：利用蛋白降解靶向嵌合体技术，直接降解AR蛋白，绕过转录调控层面，代表分子dAR-6-1已展示出优于米诺地尔的促毛发生长效果。 2. 毛囊周期调控通路——促进再生毛发再生依赖于毛囊从休止期（telogen）向生长期（anagen）的顺利过渡，以下信号通路在此过程中发挥关键作用： Wnt/β-catenin通路：这是调控毛囊周期最核心的信号轴。2025年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的综述系统评估了DKK抑制剂、Dvl-CXXC5抑制剂、GSK-3β抑制剂等作为下一代AGA疗法的潜力。 BMP2（骨形态发生蛋白2）：BMP2是维持毛囊在休止期"静息"状态的关键抑制信号。2026年的一项研究通过设计靶向BMP2的siRNA，在休止期小鼠中皮内注射后，有效降低了皮肤中的BMP2表达，激活了毛囊干细胞，加速了生长期的启动。 GPR30：一种参与雌激素非基因组信号传导的膜受体。2025年的研究发现其选择性激动剂G-1能显著上调Wnt/Hedgehog信号，促进毛发生长。 EP4受体：一项2025年的研究发现，抗溃疡药物瑞巴派特（Rebamipide）可直接结合EP4受体，通过自噬和脂解作用重塑真皮脂肪代谢，进而激活毛囊干细胞。 3. 细胞衰老与氧化应激——新兴干预维度近年研究指出，毛乳头细胞的衰老是AGA进展的重要因素。DHT可诱导毛乳头细胞通过p16/pRb通路发生衰老，并上调TGF-β1、下调β-catenin，破坏毛囊微环境。靶向清除衰老细胞或逆转毛乳头细胞衰老状态已成为极具潜力的新方向。例如，有研究设计了共递送非瑟酮（抗衰老药）和西洛他唑的靶向脂质体，在AGA小鼠模型中不仅促进了毛发再生，还逆转了DHT诱导的细胞衰老标志物表达。 4. 免疫调节通路——斑秃（AA）的核心靶点斑秃的本质是T细胞介导的自身免疫攻击毛囊。关键靶点包括JAK/STAT通路（已上市巴瑞替尼）、IL-15/IL-2受体γc通路、CXCL12/CXCR4轴以及NKG2D-MICA相互作用等。三、临床前研究常用的脱发模型的种类体内模型根据靶向疾病的不同，主要分为以下几类： 1. AGA小鼠模型——最常用的药效验证模型（1）DHT/睾酮诱导的C57BL/6小鼠模型这是目前应用最广泛的AGA模型。C57BL/6小鼠的优势在于可通过脱毛处理诱导所有毛囊从休止期同步进入生长期，便于观察药物对毛囊周期的调控。建模方式为：对7-8周龄C57BL/6小鼠背部脱毛诱导生长期后，通过皮下注射DHT或睾酮诱导AGA表型。评价终点包括皮肤颜色变化（从粉色转为灰色/黑色预示毛囊进入生长期）、毛发生长评分及组织学分析。（2）转基因/基因敲除小鼠模型针对特定靶点的转基因小鼠可提供机制层面的验证。例如，AR过表达小鼠模型更精准地模拟AGA的雄激素超敏状态。 2. AA小鼠模型——自身免疫性脱发的代表 C3H/HeJ自发斑秃模型是目前研究斑秃最成熟的动物模型。该品系小鼠可自发出现斑秃样脱发，组织学特征为毛囊周围CD4+和CD8+ T细胞浸润。该模型已成功用于验证FK506等免疫抑制剂对斑秃的治疗效果。 3. CIA小鼠模型——化疗脱发的标准模型通过腹腔注射环磷酰胺（CYP，150 mg/kg）诱导急性脱发。该模型的关键价值在于揭示CIA不仅是上皮细胞凋亡的结果，更涉及真皮成纤维细胞的炎症重编程。近来研究通过该模型发现，局部应用文拉法辛可逆转上皮翻译抑制、恢复Wnt信号，从而促进毛发再生。 4. 人源化模型——高转化价值的"活的人类微环境" 人源化模型的核心策略是将人的皮肤组织或免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠（如SCID/Beige、NSG小鼠）体内，在活体环境中构建"活的人类皮肤微环境"。（1）斑秃（AA）人源化模型：将人类全层头皮皮肤（含完整毛囊）与自体淋巴细胞共同移植到SCID小鼠背部，人T细胞可原位攻击人毛囊，忠实地再现人类斑秃的病理特征。该模型已成功用于验证人源化CXCL12抗体、抗γc抗体等生物制剂的治疗效果。（2）AGA人源化模型：将AGA患者的全层头皮移植片移植到SCID/Beige小鼠上，移植物来自真正的AGA患者，毛囊本身具有"雄激素超敏"的遗传背景。一项2024年的研究利用该模型证实了米诺地尔能上调PGC1α、SIRT1等抗衰老标志物。近期Nature研究更通过该模型揭示了毛囊周围结缔组织鞘过度收缩通过PIEZO1通道诱导毛囊祖细胞凋亡的新机制。人源化模型被认为临床预测力良好，缺点是人源移植物不易获得，影响模型建立的灵活性和研究通量。 5. 新兴体外模型平台——毛囊类器官利用人胚胎干细胞或 iPSC 体外培养包含毛囊结构的皮肤类器官/球体，可模拟 AGA 病理状态，并直接评价候选药物对毛囊数量与生长标志物（SOX2、PCNA、KRT15）的影响。近年研究已证实，毛囊类器官/球体可评估 DHT 诱导的毛囊萎缩及米诺地尔的保护效果，为传统动物模型提供重要补充。但体内药效验证仍依赖活体动物模型——类器官与动物模型是互补而非替代关系。四、脱发模型的选择：机制和靶点决定模型选择路径临床前研究选择哪种临床前模型，取决于药物的机制和靶点特征。以下是基于药物MOA和靶点类型的模型选择指南。五、云桥璞瑞脱发模型能力布局云桥璞瑞在皮肤与毛发相关疾病模型上已形成平台化能力，可提供"模型—给药—病理"一体化的服务。模型类型包括普通斑秃，雄秃，免疫人源化模型以及各种类型药物皮肤渗透性DMPK研究模型，结合影像学和分子病理等研究方法，形成综合的抗脱发药物药理药效评估平台，减少跨平台交接带来的数据断点。对于化疗防护类项目，云桥璞瑞既可提供 CIA 模型评价毛囊保护，也可衔接肿瘤药效模型，验证候选保护剂是否影响抗肿瘤疗效。云桥璞瑞脱发临床前模型布局云桥璞瑞脱发多维度药理药效评估体系导致脱发的机制比较复杂，药物干预可引起诸多表型的变化，单一指标容易漏判，云桥璞瑞普遍采用"影像+组织+分子+体液"多层级终点等指标，综合判断药理药效，提高临床转化成功率。六、云桥璞瑞数据展示图1 用小鼠雄秃（AGA）模型评估药物实验流程图2 雄秃模型SOC药物验证：SOC改善AGA小鼠被毛生长图3 雄秃模型SOC药物验证：治疗组毛发生长量化评分指标改善图4 雄秃模型SOC药物验证：治疗组毛发长度和毛发重量指标提高图5 雄秃模型SOC药物验证：分子病理和毛囊量化指标结语脱发药物的临床前开发正经历从「单一雄激素拮抗」向「多靶点、多通路」的系统性转变。作为 CRO，我们既要精通常规小鼠模型的操作规范——C57BL/6 同步化模型、C3H/HeJ 自发 AA 模型、环磷酰胺诱导 CIA 模型等各有所长，也需敏锐把握人源化模型（SCID/Beige、NSG 移植）在评价人特异性免疫靶点（如 JAK/STAT 通路、抗 γc 抗体、CXCL12 抗体）时不可替代的价值。模型没有绝对的优劣，只有是否匹配研究问题。AR/DHT 与毛囊周期通路研究，C57BL/6 同步化模型足够；自身免疫机制与生物制剂，C3H/HeJ 与人源化皮肤移植组合更贴近临床；而一切指向「人特异性分子」的命题，都绕不开人源化平台。云桥璞瑞通过雄秃/斑秃/免疫人源化模型 + 皮肤给药 DMPK + 分子病理的一体化能力，为抗脱发药物提供从机制验证到转化评价的模型解决方案。常见问题FAQ Q1：雄激素性脱发（AGA）最常用的药效验证模型是什么、周期多长？ A：最常用的是 DHT/睾酮诱导的 C57BL/6 小鼠模型。其优势在于脱毛后可同步诱导毛囊进入生长期，便于观察药物对毛囊周期的调控；建模通常为 7–8 周龄小鼠背部脱毛诱导生长期后皮下注射 DHT/睾酮，观察毛发生长抑制与毛囊微型化。周期相对可控，是 AGA 外用/口服药初筛与机制研究的金标准同步化模型。 Q2：斑秃（AA）临床前为什么常用 C3H/HeJ 自发模型，又常搭配人源化？ A：C3H/HeJ 小鼠可自发出现斑秃样脱发，毛囊周围有 CD4+/CD8+ T 细胞浸润，是最成熟的 AA 早期筛选模型（如验证 FK506 等免疫抑制剂）。但斑秃的核心靶点多为人特异性免疫分子（JAK/STAT、IL-15/γc、CXCL12/CXCR4、NKG2D-MICA），普通小鼠缺乏对应蛋白，因此关键验证需叠加人源化皮肤移植模型（人头皮+自体淋巴细胞移植到 SCID 小鼠），才能真实评价人源生物制剂。 Q3：化疗脱发（CIA）模型怎么造、适合评价什么？ A：通过腹腔注射环磷酰胺（CYP，150 mg/kg）诱导急性脱发。该模型不仅反映上皮细胞凋亡，更揭示真皮成纤维细胞的炎症重编程；适合评价减轻化疗脱发的保护剂与机制研究（如文拉法辛逆转上皮翻译抑制、恢复 Wnt 信号促再生）。 Q4：哪些脱发靶点必须用「人源化模型」、普通小鼠为什么不行？ A：凡靶点为人特异性分子（如 MICA、Kv1.3、抗 γc 抗体、CXCL12 抗体及多数人源化抗体/细胞治疗），普通小鼠因缺乏对应人蛋白而无法产生有意义数据，必须用「人源化模型」（SCID/NSG + 人皮肤或人免疫细胞移植）。这是人源化平台在脱发（尤其 AA 生物制剂）评价中不可替代的原因。 Q5：云桥璞瑞能提供的脱发模型与药效评价能力有哪些？ A：云桥璞瑞提供雄秃（AGA）模型、斑秃（AA）相关免疫模型、PBMC/HSC 免疫人源化小鼠，以及皮肤局部给药与微针递送的 DMPK 药代评价、毛囊计数与 AR/Ki67 等分子病理检测。配套「影像+组织+分子+体液」多层级终点体系，覆盖从机制验证到转化评价的一体化抗脱发药理药效服务。参考引用 [1] FDA. OLUMIANT (baricitinib) prescribing information — approved June 2022 for severe alopecia areata (first systemic therapy for AA). FDA.gov / DailyMed. [2] FDA. LITFULO (ritlecitinib) prescribing information — approved June 2023 for severe alopecia areata, age down to 12 years. FDA.gov / DailyMed. 声明本文为脱发临床前模型选型科普，内容更新时间 2026-08-26；巴瑞替尼（2022-06）、利特昔替尼（2023-06）的斑秃获批信息为行业公开事实，具体获批范围以 FDA / NMPA 官方文件及 DailyMed 说明书为准；文中 2024–2026 年临床前研究来自已发表文献，数据以原始研究为准，引用时建议回查原始出处；第六节云桥璞瑞模型数据为示例性图标题，具体数据以云桥璞瑞交付报告为准；返回搜狐，查看更多

100 项与福瑞他恩相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
雄激素脱发	临床3期	中国	苏州开禧医药有限公司	2021-12-29
男性雄激素源性脱发	临床2期	美国	苏州开拓药业股份有限公司	2022-01-31
寻常痤疮	临床2期	中国	苏州开拓药业股份有限公司	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06622824 (NEWS) 人工标引	临床3期	雄激素脱发	666	KX-826 1.0% BID	襯築遞膚鑰鑰網觸築鹹(遞選選觸夢願壓繭鑰積) = 顧積夢蓋糧壓選膚艱構獵糧憲選鬱觸製齋糧廠 (製選衊範襯蓋廠醖鬱艱 ) 达到更多	积极	2026-03-18
				KX-826 0.5% BID	襯築遞膚鑰鑰網觸築鹹(遞選選觸夢願壓繭鑰積) = 夢艱鏇窪築壓夢憲糧淵獵糧憲選鬱觸製齋糧廠 (製選衊範襯蓋廠醖鬱艱 ) 达到更多
Corporate Publications 人工标引	临床3期	脱发	-	KX-826	鏇遞獵廠選範淵網憲築(鹹簾餘糧顧鹽夢簾繭醖) = KX-826 酊在临床试验中展现出理想的安全性与耐受性，整体不良事件发生率偏低，试验期间无死亡病例报告。全程未出现药物相关性性功能障碍不良反应，且未发现任何安全性风险信号，整体安全表现优异。範獵鬱夢醖糧顧鹹遞願 (餘夢構艱積蓋憲顧窪夢 ) 达到	积极	2025-08-28
NCT06622824 (NEWS) 人工标引	临床2/3期	雄激素脱发	-	KX-826 0.5%BIDKX-826 0.5%BID	鬱壓膚繭鏇選齋膚醖鬱(鹹顧壓觸夢膚鹽繭積網) = 製鹹鬱膚遞糧膚艱蓋積鬱壓製積齋築淵獵鹹範 (餘鬱醖廠廠選膚糧糧憲 ) 达到	积极	2025-07-24
				KX-826KX-826 1.0%BID	鬱壓膚繭鏇選齋膚醖鬱(鹹顧壓觸夢膚鹽繭積網) = 廠積積夢積窪淵範鏇積鬱壓製積齋築淵獵鹹範 (餘鬱醖廠廠選膚糧糧憲 ) 达到
NCT06126965 (Company_Website) 人工标引	临床3期	男性雄激素源性脱发	75	KX-826 + 米诺地尔	觸製鏇襯築憲窪衊蓋願(糧蓋糧窪壓窪齋積齋遞) = 廠艱網繭憲鑰窪廠窪窪糧範願醖鬱齋築鏇遞窪 (鏇選獵壓醖廠糧築壓鹹 ) 达到更多	积极	2025-05-02
				米诺地尔	觸製鏇襯築憲窪衊蓋願(蓋積鹽範構簾構鑰窪夢) = 網鏇範選醖鹽觸鬱鏇齋構築鑰艱製膚顧廠憲鹹 (衊遞範網鏇築鏇夢顧鬱 ) 更多
CTR20231724 (NEWS)	-	-	95	福瑞他恩	憲夢範獵鏇蓋構簾繭鏇(鹽獵艱膚憲窪鹽廠顧顧) = 淵簾膚衊壓獵淵襯衊選蓋齋艱艱齋蓋艱糧淵憲 (蓋醖鑰糧鑰鬱網製願夢 ) 更多	积极	2024-10-16
CTR20213036 (NEWS) 人工标引	临床3期	雄激素脱发	740	KX-826	衊廠襯鏇鏇獵衊廠網觸(鬱範壓願範衊糧窪鏇鏇) = KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义(P<0.0001)。与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显着性，但显示疗效趋势。糧構獵鏇廠顧憲網願廠 (壓壓製廠淵製簾構憲糧 ) 未达到更多	不佳	2023-11-27
				placebo
KX826-CN-1004 (EADV 12023 \| EADV 22023)	临床2期	脱发	160	0.5% QD KX-826	廠簾鹽願積顧鬱蓋窪鏇(願鑰糧簾醖壓衊艱遞築) = 築壓鹽鑰觸夢廠襯範築衊顧鑰鹹衊選齋醖獵壓 (襯構鏇鏇範構願窪憲鑰 )	积极	2023-10-11
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EADV2023	临床2期	雄激素脱发	120	KX-826 0.5% BID	鏇餘廠艱製衊鬱鑰選築(糧觸獵衊築夢鹹範淵夢) = 鏇衊鬱廠壓遞憲鹹鏇鏇製繭廠蓋簾廠鏇壓蓋廠 (繭糧鹹願齋衊獵築鹽壓 )	积极	2023-10-11
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NCT05218642 (Biospace) 人工标引	临床2期	雄激素脱发	123	KX-826 0.5% BID	願選構憲築憲繭衊膚製(夢鹹衊廠憲鬱範繭繭淵) = 獵襯蓋鹽鹹築膚鹹遞觸淵網窪膚憲艱鏇獵廠壓 (構顧鏇鬱遞餘獵顧網廠 )	积极	2023-05-11
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CTR20212684 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	雄激素脱发	160	KX-826	鏇鏇衊蓋網糧顧繭選餘(壓選鑰積簾淵餘鬱襯齋): difference = 11.39, P-Value = 0.0087 更多	积极	2022-12-01
				Placebo