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“我们的Study 302临床数据极其的好！” 撰文丨柴妍 一颗缓释口服片，打破近30年的沉寂。Veradermics凭Study 302震惊华尔街，背后是8000万患者和一场久违的制剂革命。 4月27日，美国东部时间8点整，Veradermics公司CEO Reid Waldman出现在电话会议中，面对机构投资者和分析师，用一句话开场：我们的Study 302临床数据极其的好！ 当天，Veradermics的股价（NYSE：MANE）暴涨47.6%，收盘市值突破37亿美元。对于一家零收入的临床阶段生物技术公司，这是一个极其罕见的单日跳升。 但这不仅仅是一个华尔街的故事。在这场数字狂欢的背后，是一个已经等待了近30年的医学难题：什么时候，脱发患者才能吃到一颗真正有效的口服新药？ 一份让皮肤科医生震撼的数据 Study 302是一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验，共入组519名轻中度男性雄激素性脱发（AGA）患者，随机分配至VDPHL01 8.5mg每日一次（QD）、每日两次（BID）或安慰剂组，共治疗6个月。结果出来的那一刻，数字本身就是最好的叙事： 对于两个主要终点 毛发客观增量（TAHC）：服用VDPHL01的患者，6个月后BID组增加33.0根/cm²，QD组增加30.3根/cm²，安慰剂组仅7.3根/cm²；相较安慰剂的净增量分别为+25.8根和+23.1根； 患者主观改善（PRO达到“改善”或“明显改善”）：BID组62.9%，QD组48.4%，安慰剂组仅13.4%——相当于安慰剂的3.5至4.7倍； 而且，VDPHL01最早在第2个月就观察到了与安慰剂的统计显著分离。 Veradermics在推介PPT中还披露了一项跨试验参照比较（非头对头，需审慎解读）：VDPHL01的毛发客观增量（TAHC）为30.3一33根/cm²，而5%米诺地尔泡沫剂是20.9根/cm²，速释口服米诺地尔是10-14.6根/cm²，口服非那雄胺是21.1根/cm²。即便考虑跨试验误差，这一数量级的差距难以被简单归因于偶然。 更让临床医生眼前一亮的，是安全性数据。米诺地尔口服的最大历史顾虑，从来都不是头皮副作用，而是心脏——这种药最初是用来降血压的，口服剂量升高会导致心动过速、水钠潴留，严重时甚至引发心包积液。 Study 302给出了令人宽慰的答案：整个试验期间，零例治疗相关严重不良事件，零例心脏来源的特别关注不良事件。不仅如此，因不良事件脱落的患者比例，BID组只有3.4%，实际上低于安慰剂组（3.5%）——这在临床试验设计里，是一个极为罕见的现象。 为什么“缓释”不只是个剂型技巧 要理解VDPHL01为何能同时做到“更有效”和“更安全”，需要先了解一个大多数人不知道的生物学事实：米诺地尔本身，是一个没有活性的前体药物。 它进入人体后，必须在毛囊外根鞘细胞里，被一种叫做SULT1A1的磺基转移酶“激活”——转化为米诺地尔硫酸盐，才能真正打开钾通道、促进毛囊血供、刺激毛乳头细胞增殖。这个酶促过程有两个关键特性：它是容量受限的（酶的处理速度有上限），也是时间依赖的（需要持续的底物供给而非短暂冲击）。 想象一个漏斗：你猛倒一大桶水，大部分溢出去浪费掉；你缓缓注入，漏斗才能充分过滤。米诺地尔的毛囊激活，就是这个漏斗。 这正是普通速释口服米诺地尔的困境所在：吸收快，血药浓度飙升至峰值，心脏开始不舒服；但峰值一过，浓度迅速跌落，毛囊里的酶来不及充分转化，活性代谢物生成有限。 VDPHL01的凝胶基质缓释技术，正是针对性地解决了这一困境。根据公司I期药代动力学数据，VDPHL01 8.5mg每12小时维持血药浓度在毛囊激活阈值（1.62ng/mL）以上的时间，是2.5mg速释片的2倍；总吸收量（AUC）约翻倍；而峰值浓度（Cmax）被压低到FDA认定的心脏活动阈值（20ng/mL）以下。 简而言之：它把米诺地尔的给药方式，从“猛灌一口”变成了“细水长流”，让毛囊里的限速酶有足够时间把药物转化为真正有用的形式。这是一种制剂层面的精准优化，而非粗暴加量——这也是它能在提升疗效的同时，保持心脏安全性的根本原因。 一位美国社区皮肤科医生在接受Veradermics市场调研的访谈中这样描述："这是一个更好版本的口服米诺地尔，作为单药治疗更有效，同时维持甚至降低了关键副作用……我会把它形容为一个游戏规则改变者。" 美国现在有多少脱发患者？8000万。其中5000万是男性，3000万是女性。这个数字比湿疹、银屑病和白癜风患者加在一起还要多。 但你知道FDA批准用于AGA的处方药有多少款吗？两款。一款是1987年获批的外用米诺地尔，一款是1997年获批的口服非那雄胺。也就是说，在这29年里，这8000万人的选择，基本上没有变过。 更讽刺的是，这两款药都有显而易见的软肋：外用米诺地尔需要每天在头皮涂抹液体，有研究显示超过86%的女性患者在1年内就停药了——不是因为无效，是因为太烦。非那雄胺则因为性功能副作用的长期顾虑，让大量男性对其望而却步，且该药严格禁用于育龄女性。 结果如何？Veradermics的市场调研数据相当触目惊心：在所有AGA患者中，只有约9%对现有治疗选项表示满意；约46%正在积极寻找新的方案；而在8000万患者里，高达5900万根本没有接受任何治疗。 这是一片等待已久的蓝海。 治疗格局：能打的不多 在AGA这条赛道上，真正的竞争者其实并不多。非那雄胺因为性功能副作用的阴影，在年轻男性市场已经逐渐失去吸引力；外用米诺地尔的依从性问题注定是结构性缺陷；而JAK抑制剂根本就在另一条赛道上——斑秃和AGA，机制截然不同，不能混为一谈。 数据来源：“药创新”公开资料整理 如果VDPHL01最终获批，它面临的不仅是“如何从竞争对手手中抢份额”，而是“如何把那5900万从不治疗的患者带入处方药市场”。后者是一种截然不同的商业逻辑——更接近于市场创造，而非市场竞争。 Veradermics的市场调研数据印证了这一判断：73%的受访皮肤科医生表示有处方VDPHL01的高度意愿，52%的医生预计他们的患者会接受VDPHL01治疗。Jefferies预计VDPHL01上市后可获取约48%的新处方份额，主要从速释口服米诺地尔（off-label）和非那雄胺中切走，同时从根本不治疗的患者群体中开拓增量。 下一站：从数据到药瓶，还有多远 Study 302的成功，是一个起点，而不是终点。FDA批准新药，通常需要至少两项设计良好的随机对照试验——Veradermics现在有了第一项。 数据来源：Veradermics公司公告及投资者演示文件 在整张关键节点图中，接下来最重要的一个节点是Study 304——这项入组536名男性的52周确证性III期试验，将在2026年下半年披露顶线数据。它是通往NDA的最后一道关口。一旦Study 304复制302的数据质量，NDA提交的大门正式打开，投资者所期待的真正估值重塑才会真正到来。 还有一个被市场低估的价值层：女性适应症。Study 306正在为女性AGA患者积极入组——目前在美国这个群体有3000万人，却完全没有任何FDA批准的口服处方选项。若VDPHL01在女性中同样奏效，可将美国市场从5000万扩展至8000万。 中国市场：2.5亿患者，原研新药在哪里？ 在中国，脱发是一个比很多人意识到的更严重的问题。国家卫健委数据显示，中国约有2.5亿人受脱发困扰，远超美国的8000万——这是全球最大的单一AGA患者群体。 但中国患者能用的创新处方药，同样屈指可数。国内市场目前仍以米诺地尔仿制药（外用）和非那雄胺仿制药（口服）为主，价格战激烈、产品同质化严重。真正意义上的原创新药研发，在脱发赛道几乎还是一片荒原——直到最近两三年，才开始有值得关注的变化。 苏州开拓药业的KX-826是当前中国最接近商业化的原研脱发新药，也是机制差异化最清晰的选手之一。 KX-826是一种外用雄激素受体（AR）拮抗剂，直接在头皮局部阻断二氢睾酮（DHT）与受体的结合，从源头干预毛囊萎缩过程——而不像非那雄胺那样在系统层面压制整个5-AR通路。这意味着它理论上没有系统性激素副作用，也不存在禁用育龄女性的问题。 3月18日，公司公告关键临床III期达到主要终点。有效性方面：1.0%BID（即每日两次）组和0.5%BID组均较安慰剂组显示出统计学显著的疗效优势及临床意义。1.0%BID组的目标区域TAHC较基线增加15.33根/cm²，0.5%BID组增加14.46根/cm²，安慰剂组增加4.68根/cm²。 尾声：一颗药的时代意义 VDPHL01带来了一种新的创新思路：你不一定需要找到全新的靶点，全新的机制，才能实现临床突破。有时候，把一个已知分子“喂给”患者的方式优化到极致，就足以重写整个赛道的故事。 Study 302是一个数据上的里程碑，但更大的考验还在后面。Study 304的52周数据、NDA的FDA审批、女性适应症的拓展……每一步都可能带来新的变数，任何一个坏消息都可能引发股价剧烈回调，而这，也正是Biotech投资的永恒张力。 但有一件事，已经可以确定了：脱发这件事，终于可以期待新的治疗选择了。 END 往期精彩内容 阿斯利康挺进IgA肾病领域；默沙东、默克等公司或在竞购OX40激动剂 事关创新药定价，3位专家解析国务院办公厅重磅文件 是慈善还是算术？一款耳聋基因药如何撬动美国药价谈判桌

证券之星消息，近期开拓药业-B（09939.HK）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：业务回顾：于本公告日期,我们已开发出5款临床阶段药物和1款新原料,并在中国(包括台湾)、美国及其他国家和地区取得开展临床试验批准。该等临床阶段在研药物包括AR拮抗剂(KX-826)、AR-PROTAC化合物(GT20029)、Hedgehog/SMO抑制剂(GT1708F)、mTOR激酶抑制剂(GT0486)、ALK-1抗体(GT90001),以及新原料为酪氨酸酶抑制剂KT-939,内容如下:      主要产品      –KX-826      KX-826为局部外用药物,能够阻断AR的信号通路。其作用于外周皮肤组织局部范围,可降低毛囊皮脂腺中的AR对雄激素的敏感性,代谢产物的低AR抑制活性可减少体内的副作用。      我们在全球多个国家及中国拥有KX-826的专利,其核心专利有效期至2030年9月8日。我们目前正就KX-826酊剂及凝胶开发其作为治疗脱发及痤疮的潜在同类首创局部外用药物。      i.脱发适应症      发生脱发时,雄激素与毛囊细胞中的AR结合,AR经历复杂的酶促反应形成AR复合物。AR复合物进入细胞核,与基因座的特定激素反应元件结合,诱导或抑制靶基因的转录,并合成特定的信使RNA(mRNA)及相应的蛋白质,例如不同种类的细胞因子。这调节细胞增殖及分化,导致头发过早进入休息期并使毛囊收缩。生长期的头发逐渐变薄,毛囊缩小并消失,从而导致脱发。全身及局部雄激素代谢的异常变化是脱发发病的重要因素,而5α还原酶催化雄激素产生的二氢睾酮(「DHT」)是导致脱发的重要分子。AR被认为是脱发的促进因素,KX-826作为外用药物,通过与雄激素竞争结合靶组织中的AR,可以阻断雄激素信号传导的通道。      截至本公告日期,我们已完成中国男性脱发关键性临床试验III期阶段、中国男性脱发关键性临床试验II期阶段、KX-826与米诺地尔联合治疗中国男性脱发临床观察研究、中国脱发长期安全性III期临床试验、中国女性脱发II期临床试验及美国男性脱发II期临床试验。      中国男性脱发关键性临床试验III期阶段及II期阶段方面,两项临床试验的顶线数据显示试验已达到主要终点,其结果具有统计学显着性及临床意义,且有效性及安全性良好。中国脱发长期安全性III期临床试验方面,顶线数据显示该项长期安全性临床试验已达到其主要终点,结果具有统计学显着性及临床意义,且安全性和有效性均表现出色。中国女性脱发II期临床试验方面,在促进毛发生长上,基于TAHC衡量的结果具有临床意义及统计学显着性,且安全性良好。美国男性脱发II期临床试验方面,与基线相比,治疗24周后的结果具有统计学和临床意义,且安全性良好。      此外,我们计划于中国启动KX-826与米诺地尔联合治疗脱发Ib/III期临床试验。      –于2025年3月20日,本公司宣布KX-826酊治疗中国脱发的长期安全性III期临床试验已获得顶线数据。数据显示,该项长期安全性临床试验达到主要研究终点,结果具有统计学显着性及临床意义,且安全性和有效性均表现出色。      该项长期安全性临床试验是一项多中心、开放标签研究,旨在评估KX-826外用治疗中国脱发患者的长期安全性(治疗时间52周)。该项长期安全性临床试验在全国16家临床研究中心开展,由北京大学人民医院张建中教授担任主要研究者。该试验的主要终点是研究过程中出现的TEAE的发生情况,次要终点包括TAHC较基线变化等有效性指标和其他安全性指标。此试验选用KX-826酊0.5%作为研究药物给药剂量。临床试验结果显示:      —安全性方面,KX-826酊在临床试验显示出令人满意的安全性和耐受性,整体不良事件发生率低,未出现死亡病例。在整个研究过程中,未发生与药物相关的性功能障碍不良反应,未出现任何安全性信号,表明安全性良好。      —有效性方面,经过治疗52周后,患者在TAHC和目标区域非毳毛数量(TAHW)指标方面都体现了积极信号,较基线均有明显增加,表明治疗有效且结果具有统计学意义(P<0.0001)。在目标人群中,第52周TAHC较基线变≥10根╱cm的受试者占比为46%,变化≥20根╱cm的受试者占比为20%。      研究者和受试者的HGA指标较基线均有不同程度改善,治疗效果显着。结果显示,在治疗52周后,男性患者HGA研究者评估的有效率(HGA评分≥1)为53%,女性患者的HGA研究者评估的有效率为48.4%。患者在不同时间点的自我评估中,亦呈现出积极的治疗效果变化趋势。      –于2025年5月2日,本公司宣布KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性脱发的临床观察研究已达到主要研究终点。该项临床观察研究是一项开放标签、随机对照研究,旨在评估KX-826联合米诺地尔外用治疗中国成年男性脱发的有效性和安全性,并基于研究结果,优化未来正式III期临床试验方案设计,包括剂量选择、入组患者数量等关键要素。      该项临床观察研究在全国2家临床研究中心开展,由贵阳市第一人民医院江蕾薇教授和延边大学附属医院金哲虎教授担任主要研究者。该研究共入组75例中国男性AGA患者,随机分配至0.5%KX-826酊BID联合5%米诺地尔酊BID组(「联合用药组」)和5%米诺地尔酊BID组(「单药组」或「米诺地尔组」),其中联合用药组40例,单药组35例。试验结果显示:      —有效性方面。与米诺地尔组相比,联合用药组显示出统计学显着的疗效优势及临床意义。治疗24周后,联合用药组的TAHC较基线增加30.54根╱cm,较米诺地尔组增加10.29根╱cm,结果具有统计学意义(P=0.0075)。第24周TAHC较基线变化≤0根╱cm共有4例患者,全部为米诺地尔组。第24周TAHC较基线变化≥20根╱cm共有49例患者,即联合用药组30例和米诺地尔组19例。第24周TAHC较基线变化≥40根╱cm共有11例患者,即联合用药组10例和米诺地尔组1例。      与米诺地尔组相比,联合用药组的研究者和受试者的HGA指标均有数值上的增加。第24周HGA研究者评估=3分共有24例患者,即联合用药组14例和米诺地尔组10例。第24周HGA受试者评估=3分共有15例患者,即联合用药组8例和米诺地尔组7例。      —安全性方面。联合用药组在临床观察研究显示出良好的安全性和耐受性,两组在治疗过程中发生的不良事件相当。此外,该试验未观察到非预期不良事件。      –于2025年7月24日,本公司宣布KX-826酊1.0%治疗脱发的关键性临床试验II期阶段已获得顶线数据。数据显示,该II期阶段达到主要研究终点,结果具有统计学显着性及临床意义,且有效性和安全性均表现出色。      该项关键性临床试验是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的II/III期适应性设计研究,用以评估KX-826酊1.0%和0.5%外用治疗中国成年男性AGA患者的有效性和安全性。该项关键性临床试验采用II/III期操作无缝衔接设计,由北京大学人民医院的张建中教授和周城教授担任主要研究者,并按照规定的给药剂量进行为期24周的治疗和1个月的安全观察。该II期阶段入组90例患者的分析结果显示:      —有效性方面。与安慰剂组相比,0.5%BID组和1.0%BID组均显示出统计学显着的疗效优势及临床意义。0.5%BID组的TAHC较基线增加22.39根╱cm,1.0%BID组的TAHC较基线增加21.87根╱cm,安慰剂组的TAHC较基线增加8.73根╱cm。0.5%BID组的TAHC较安慰剂组增加13.66根╱cm,结果具有统计学意义(P=0.002)。1.0%BID组的TAHC较安慰剂组增加13.14根╱cm,结果具有统计学意义(P=0.004)。      0.5%BID组和1.0%BID组的研究者HGA指标较安慰剂组均有明显改善,治疗效果显着。结果显示,在治疗24周后,0.5%BID组HGA指标较安慰剂组相比,结果具有统计学意义(P=0.000);1.0%BID组HGA指标较安慰剂组相比,结果具有统计学意义(P=0.013)。      —安全性方面。KX-826酊在临床试验显示出令人满意的安全性和耐受性,整体不良事件发生率低。在整个研究过程中,未发生与药物相关的性功能障碍不良反应,未出现任何新的安全性信号,表明安全性良好。      –于2025年7月31日,本公司宣布KX-826酊1.0%治疗脱发的关键性临床试验III期阶段已完成666名患者入组。该III期阶段试验在全国25家临床研究中心开展,按照规定的给药剂量进行为期24周的治疗和2周的安全观察,预计在2026年初完成III期阶段。      –于2026年3月18日,本公司宣布KX-826酊1.0%治疗脱发的关键性临床试验III期阶段已获得顶线数据。数据显示,III期阶段达到主要研究终点,结果具有统计学显着性及临床意义,且有效性和安全性均表现出色。      该项关键性临床试验是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的II/III期适应性设计研究,用以评估KX-826酊1.0%和0.5%外用治疗中国成年男性AGA患者的有效性和安全性。该项关键性临床试验采用II/III期操作无缝衔接设计,由北京大学人民医院的张建中教授和周城教授担任主要研究者。该III期阶段试验在全国26家临床研究中心开展,按照规定的给药剂量进行为期24周的治疗和14天的安全观察。该III期阶段入组666例患者的分析结果显示:      —有效性方面。与安慰剂组相比,1.0%BID(即每日两次)组和0.5%BID组均显示出统计学显着的疗效优势及临床意义。1.0%BID组的TAHC较基线增加15.33根╱cm,0.5%BID组的TAHC较基线增加14.46根╱cm,而安慰剂组的TAHC较基线增加4.68根╱cm。1.0%BID组的TAHC较安慰剂组增加10.65根╱cm,结果具有统计学意义(P<0.0001)。0.5%BID组的TAHC较安慰剂组增加9.78根╱cm,结果具有统计学意义(P<0.0001)。      —安全性方面。1.0%BID组和0.5%BID组在临床试验均显示出令人满意的安全性和耐受性,未发生与药物相关的严重不良事件。1.0%BID组、0.5%BID组及安慰剂组的不良事件发生率并无临床显着差异。      ii.痤疮适应症      痤疮是世界第八大流行疾病,影响全球人口的9.4%以上。痤疮多发于青少年及年轻人并主要累及面部,其发病机制复杂,雄激素及其受体信号通路对皮脂腺及皮脂分泌的影响是引起痤疮的重要因素之一。于2020年8月,美国FDA批准近40年来首个用于治疗痤疮的AR拮抗剂,这为我们在中国进行临床试验提供了借鉴。迄今,中国尚无有效的外用AR拮抗剂被批准用于痤疮的治疗,因此具有很大的未被满足的临床需求。      KX-826是一种靶向性强的外用AR拮抗剂,可以竞争性地抑制皮肤组织中雄激素与AR的结合,在不影响人体内AR信号通路活性的情况下,能够局部控制雄激素水平过高引起的AR信号通路的激活。通过外用,KX-826能够抑制毛囊皮脂腺中AR与雄激素的结合,从而用于治疗痤疮。      于更早时期,我们宣布已经完成KX-826用于痤疮治疗的一项中国II期临床试验。该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,旨在评估KX-826外用治疗痤疮患者的安全性、有效性、耐受性和PK。试验共入组160名符合Pillsbury分级I-III级或IGA分级2–3级的痤疮患者,分别纳入0.25%QD组和BID组、0.5%QD组和BID组,以及安慰剂组(包括QD和BID)。结果显示:      –在第12周时,达到治疗成功(根据IGA5分量表,把IGA评分下降到0–1且下降等级≥2级记为成功)的患者均出现在试验组。      –与安慰剂组相比,对于基线非炎性病变数≥30的亚组事后分析表明,KX-826组的非炎性和炎性病变数均出现明显改善并持续至第12周,改善效果最初在第2周的时候被观察到。      –KX-826的安全性良好。在研究过程中,大多数不良事件为轻度局部皮肤刺激症状,且KX-826组的发生率与安慰剂组相似。未发生任何导致退出试验或死亡的不良事件。      –AR-PROTAC化合物(GT20029)      GT20029有潜力成为脱发及痤疮的新一代治疗药物。GT20029是一款由本集团内部PROTAC平台开发的外用AR-PROTAC化合物,亦是全球第一个完成II期临床阶段的外用PROTAC化合物。GT20029仅在局部产生疗效,通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露,以获得更好的安全性。对DHT诱导的小鼠模型PD研究的重复结果表明,GT20029可显着促进头发生长,且有统计学差异。对丙酸睾酮诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型PD研究的结果表明,GT20029可显着抑制皮脂腺斑的增大,且有统计学差异。      于更早时期,我们宣布GT20029治疗脱发和痤疮的中国及美国I期临床试验以及GT20029酊治疗脱发的中国IIa期临床试验的顶线结果。      中国I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究,以评估GT20029(凝胶╱酊)局部外用给药的安全性和PK等特征。试验共纳入92名健康受试者,分别进行GT20029的单次用药及连续局部用药。结果显示,GT20029在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和PK特征,人体药物浓度暴露水平低。单次用药后,所有受试者在所有时间点均未检测到血药浓度(低于定量下限,0.001ng/mL)。连续14天局部用药后,各剂量组最大血药浓度均值均在0.05ng/mL以下。试验期间发生的TRAE均为1级,没有发生1级以上的TRAE。      美国I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的剂量递增研究,以评估GT20029在健康受试者中单剂给药剂量递增(「SAD」)和在脱发或痤疮受试者中多剂给药剂量递增(「MAD」)后的安全性、耐受性和PK特征。试验共纳入123名受试者,结果显示,GT20029在健康受试者中SAD和在脱发或痤疮受试者中MAD后均展示良好的安全性、耐受性和PK特征。在SAD阶段,所有剂量组的受试者未发现体内药物暴露量,所有样品浓度均低于定量下限(0.003ng/mL)。在MAD阶段,脱发和痤疮受试者连续14天用药后,体内系统药物暴露量有限,各剂量组平均峰浓度(Cmax)均在定量下限附近波动,且最高不超过0.015ng/mL。在SAD阶段,GT20029治疗期间未发生TEAE。在MAD阶段,最常见的TEAE均为轻度,包括在给药部位出现干燥、瘙痒、灼热感、疼痛等。研究期间未发生SAE,未发生大于等于三级的严重TEAE,亦未发生导致受试者终止试验或死亡的TEAE。      AR-PROTAC化合物GT20029酊治疗中国脱发的IIa期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究,旨在评估GT20029治疗男性脱发的有效性和安全性,并确定III期临床试验的推荐给药剂量。该试验共在中国12家临床研究中心开展,由复旦大学附属华山医院的杨勤萍教授担任主要研究者。试验共纳入180例男性脱发患者,分为QD用药和BIW用药队列,每个队列均包括对照组(使用安慰剂)和试验组(使用GT20029酊),并接受0.5%和1%的不同剂量。结果显示与安慰剂相比,不论是QD用药队列还是BIW用药队列,GT20029酊均显示出统计学显着的疗效优势及临床意义。治疗12周后,GT200290.5%QD组的TAHC较基线增加16.80根╱cm,较安慰剂组增加6.69根╱cm,结果均有统计学意义(P<0.05)。GT200291.0%BIW组的TAHC较基线增加11.94根╱cm,较安慰剂增加7.36根╱cm,结果均有统计学意义(P<0.05)。针对BIW队列,研究表明,不同GT20029剂量组之间存在剂量效应关系。安全性方面,GT20029酊具有良好的安全性和耐受性,各组在治疗过程中发生的不良事件与安慰剂相当。此外,试验未观察到与性功能相关的不良事件。      于本公告日期,本公司已完成AR-PROTAC化合物GT20029治疗中国痤疮的II期临床试验。      –于2025年8月12日,本公司宣布AR-PROTAC化合物GT20029治疗痤疮的II期临床试验读出顶线数据。数据显示,该项II期临床试验成功达到主要研究终点,结果具有统计学显着性及临床意义,且有效性、安全性和PK特征均表现出色,并确定III期临床试验的推荐剂量为0.5%。      该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究,选用GT200290.5%QD和1%QD作为研究药物给药剂量,用以评估GT20029治疗痤疮的有效性、安全性和PK特征。该项试验在全国10家临床研究中心开展,由复旦大学附属华山医院的项蕾红教授担任主要研究者。分析结果显示:      —有效性方面。与安慰剂组相比,在总病变计数(除外结节)类别中,0.5%QD组和1.0%QD组的P值分别为0.01和0.05。在非炎性皮损计数较基线数值变化的百分比分析中,与安慰剂相比,0.5%QD组和1.0%QD组的P值分别为0.14和0.09;在炎性皮损计数较基线数值变化的百分比分析中,与安慰剂相比,0.5%QD组和1.0%QD组的P值均小于0.01。      与安慰剂组相比,治疗成功率(根据IGA评分,把IGA评分下降到0-1分且下降等级≥2级记为「成功」),0.5%QD组和1.0%QD组的P值分别为0.03和0.15。      —安全性方面。GT20029凝胶在临床试验显示出令人满意的安全性和耐受性,整体不良事件发生率低。0.5%QD组和1.0%QD组的与药物相关的不良事件发生率相当,且均低于安慰剂组,严重程度均为轻度。      –GT1708F(Hedgehog/SMO抑制剂)      GT1708F是一种hedgehog信号转导通路抑制剂。我们现正开发其主要用于治疗IPF及血液肿瘤。      i.IPF适应症      IPF是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺疾病,是间质性肺疾病中最为凶险的疾病之一。IPF发病率较高,但由于发病、进展较为隐秘,多数患者确诊时病情已进展至中晚期,患者确诊后中位生存期仅为3至5年。就IPF而言,全球每10万人中有14至43人发病,在中国每10万人有2至29人发病,其作为一种罕见病,具有广阔的市场。GT1708F通过抑制SMO蛋白的活性影响Hh通路的活性及其下游相关蛋白的表达。Hh信号通路的再启动是IPF中纤维化性肺组织的一个特征,影响成纤维细胞迁移和增殖。许多非临床研究表明,Hh信号通路对IPF有至关重要的作用。据报导,在IPF组织中,SMO、Gli1等基因或蛋白表达高于正常肺组织,而且用IPF病人肺组织中分离的肺纤维化细胞刺激Hh后,SMO、Gli1蛋白和基因表达有所提高。体外研究显示,GT1708F可显着下调Gli1、Gli2以及和肺纤维化相关α-SMA蛋白的表达。      博来霉素诱导的SD大鼠肺纤维化模型实验结果显示,给予GT1708F治疗后,能够有效改善肺终末支气管壁和肺小动脉壁损伤及炎症细胞浸润(病灶内与病灶边缘)。不同剂量GT1708F与活性药物对照组尼达尼布相比较,对肺部损伤及炎症细胞浸润改善效果相当。另外,GT1708F能显着改善肺纤维化程度(P<0.001)。      于2023年10月11日,我们宣布GT1708F获得国家药监局有条件批准,可在中国开展用于治疗IPF的新增适应症的II期临床试验。      ii.血液肿瘤适应症      于2023年5月8日,我们宣布GT1708F(Hedgehog/SMO抑制剂)在中国开展的用于治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验已成功完成。      该项I期临床试验为一项评价GT1708F治疗恶性血液疾病患者的安全性、耐受性、PK特征以及初步有效性的研究。试验共纳入18例患者,包括15例急性骨髓性白血病(「AML」)患者和3例骨髓增生异常综合征(「MDS」)患者,剂量及入组人数分别为20mgQD(1例)、40mgQD(1例)、80mgQD(4例)、120mgQD(3例)、180mgQD(3例)、240mgQD(3例)以及320mgQD(3例)。结果显示所有患者均未发生剂量限制性毒性或与研究药物相关的SAE。GT1708F各剂量组总体安全性良好,TEAE大多为轻度,未发生导致死亡的TEAE。在剂量递增阶段,自180mg剂量组起,在多线治疗失败的AML患者中观察到初步疗效,AML患者髓系原始细胞较基线最高下降了62%。      试验的结果于血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性肿瘤血液病学的国际盛会—美国血液学会年会第65届会议(「ASH2023」)获展示,表明GT1708F对骨髓恶性肿瘤患者具有良好的安全性和耐受性,并为进一步探索联合疗法提供了依据。      –GT0486      GT0486是一种PI3K/mTOR信号通路抑制剂,属于第二代mTOR抑制剂。我们现正研发其主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌及HCC等转移性实体瘤。我们已自国家药监局获得GT0486的IND批准并完成I期临床试验。      –ALK-1抗体(GT90001)      ALK-1抗体是一款全人源IgG2中和性单克隆抗体,可抑制ALK-1/TGF-β信号转导和肿瘤血管生成,是潜在的同类首创抗体。本公司于2018年2月从辉瑞获得ALK-1所有肿瘤领域的全球独家许可。ALK-1抗体有可能成为ALK-1靶点的首款全人源单克隆抗体治疗药物,其或许能够与PD-1抑制剂或VEGF抑制剂联合用于治疗多种实体瘤。      我们在中国台湾就ALK-1抗体和Nivolumab联合治疗晚期HCC的II期临床试验已经于2022年7月7日完成最后一名患者的末次访视。此前,初步数据显示,20名可评估患者中,8名(40.0%)观察到部分缓解。在美国,我们获得ALK-1抗体和Nivolumab联合治疗晚期HCC二线治疗的全球多中心II期临床试验的IND批准,并完成首例患者给药。在中国,我们亦获得ALK-1抗体和Nivolumab联合治疗晚期HCC临床试验开展的批准。      2023年10月28日,我们宣布ALK-1抗体和PD-1抗体Nivolumab联合治疗HCC的Ib/II期临床试验结果已获知名期刊《BMC医学》(影响因子:11.806)线上发表。研究证实,GT90001(7.0mg/kg,每2周一次)和Nivolumab联合治疗晚期HCC患者具有良好的安全性和抗肿瘤活性,在该人群中显示出持久的疾病回应和客观缓解,有望成为晚期HCC患者的潜在治疗选择。      其他临床阶段及临床前阶段的产品      –c-Myc分子胶      由于直接靶向Myc蛋白的药物极难研发,目前在全球范围内,Myc靶点并无成药,仅有寥寥几款药物进入临床阶段。我们的c-Myc分子胶具有重要的研发潜力,已在多项核心期刊╱会议发表相关研究成果。于2024年3月13日,我们宣布c-Myc抑制剂研究获《Nature》子刊《NatureCommunications》(影响因子:16.6)发表,文章分析了MYC诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制,并提出可使用本公司自主研发的优选c-Myc分子胶化合物A80.2HCl,强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。于ASH2023和美国血液学会年会第64届会议,c-Myc分子胶的研究两度获得展示,显示其在治疗肿瘤方面的优秀潜力。      新原料      –KT-939      KT-939是本公司所开发的一种酪氨酸酶抑制剂,可有效抑制黑色素生成,兼具抗氧化和抗炎特性。本公司正在积极筹备将KT-939作为一种新的化妆品成分在中国进行注册。      于2025年5月8日,本公司宣布KT-939作为美白祛斑化妆品功效性原料完成首次销售,标志着功效性原料全球销售业务的启动。至此,B2B功效性化妆品原料业务、B2C功效性化妆品产品业务及外用创新药物研发业务的「三驾马车」商业模式已形成。      于2025年9月9日,本公司宣布KT-939的人体长期安全性试验完成130名受试者入组。该项长期安全性试验是一项开放标签、单臂、单中心的研究,旨在评估长期外用含KT-939原料的化妆品引起人体皮肤不良反应的潜在可能性,主要关注连续48周外用0.2%KT-939对皮肤的安全性。      于2026年3月12日,本公司宣布苏州开拓与浙江孚诺医药股份有限公司订立战略合作协议,内容有关联合开发含KT-939的美白祛斑功效性化妆品,作为缓解并改善皮肤色素沉着的辅助手段。      于2026年3月17日,本公司宣布苏州开拓与上海上美化妆品股份有限公司(一家于联交所主板上市的公司(股份代号:2145))订立化妆品领域附带排他条款的战略合作框架协议,内容有关本公司美白祛斑功效性化妆品原料KT-939的快速商业化。      除上述在研药物及新原料之外,我们亦有其他潜在在研药物开发处于发现阶段,包括PROTAC平台基于其他靶点的化合物以及ALK-1/VEGF双特异性抗体等,分别用于治疗血液肿瘤和实体瘤等多种适应症。      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:除826外用防脱液和祛痘膏等化妆品外,我们可能最终无法成功开发及营销我们的在研药物(包括我们的核心产品)。      研发      我们已建立一体化研发平台,从发现阶段至临床试验阶段全程支持我们的药物开发项目。我们进行自主实验室研究以发现及选择新化合物作为我们的潜在在研药物,我们主要应用内部研发资源管理药物开发流程,以确保将符合我们内部的质量标准。      通过开发AR抑制剂,我们已在AR相关技术领域积累大量专业知识,并已开发领先的AR技术平台。我们相信,我们已在AR信号通路、分子设计和PK/PD建模领域积累了行业领先的专业知识。我们利用自身的AR技术平台在中国、美国推进KX-826外用治疗脱发及痤疮的临床试验,多项结果均证明药物具有良好的安全性。于脱发患者,根据关键性临床试验III期阶段的顶线结果,连续使用6个月的KX-826可使患者非毳毛TAHC平均较基线增加最高可达15.33根╱cm,产品疗效显着。于痤疮患者,KX-826的前期临床试验亦已证明其初步疗效。      PROTAC是一种新型药物发现技术,用于靶向及╱或降解目标蛋白。由于PROTAC化合物分子量较大,导致口服生物利用度较低,限制其口服成药性,故我们目前优先开发外用化合物。基于PROTAC平台,我们目前开发GT20029用于脱发及痤疮,GT20029是全球首个完成IIa期临床阶段治疗中国脱发及治疗中国痤疮的II期临床试验的外用PROTAC化合物。我们拥有分子胶技术,用于靶向及╱或降解不可成药及癌基因突变驱动因子,从而驱动对靶向疗法的抗性。      除以上两款皮科领域核心产品外,通过多年研发积累,我们亦拥有另外3款处于临床阶段的产品。前期的临床试验已验证该等产品具有良好的安全性及疗效,多项研究成果在大型会议及╱或重要期刊上发布,展现出优异的价值,可为相关领域(如肝癌、各种实体瘤等)提供药物开发的进一步指引。我们的产品可通过联合用药强化使用效果,我们正进一步寻求通过联合开发或者对外授权等方式挖掘更高的药物价值,为患者提供更多的用药选择。      我们的研发工作由童博士及多名资深科学家领导,彼等拥有在全球有声望的制药和生物科技公司累积数十年药物研发及企业经营经验,共同为我们提供涵盖小分子、生物制剂及化合物设计领域的综合专业知识。于2025年12月31日,我们的临床及研发团队由45名全职雇员组成,彼等均持有学士或以上学位,占本公司总人数近37%。      生产及商业化      自2024年下半年本集团正式启动全新高端化妆品品牌KOSHINé的销售以来,已逐步建立产品矩阵,包括防脱液系列、祛痘膏及美白系列等。推出全新高端化妆品品牌KOSHINé为本集团带来稳定的收入和现金流量,为本集团整体而言带来长远裨益。本集团目前将化妆品生产外包,不涉及设施建设或设备安装。      目前,本公司正快速推进两个核心产品(KX-826及GT20029)的中国临床试验。于本公告日期,本公司已完成KX-826治疗中国成年男性脱发的III期临床试验。在KX-826的商业化方面,本公司预计将于2026年向国家药监局提交NDA并于2027年获批。倘申请成功,本公司预计KX-826将于2027年前实现药物商业化。此外,本公司与多家潜在客户就KX-826及GT20029的业务开发及商业化谈判进行磋商。业务展望：于挑战重重的2025年,在面对机遇与挑战并存的大环境下,本公司上下凝心聚力,重塑以皮科领域为主、肿瘤领域并行推进的管线,发挥本公司在皮科领域的独特和领先优势,稳步推进全球的临床开发进程及化妆品的研发,并获得多个里程碑进展,包括建立本集团高端化妆品品牌KOSHINé的产品矩阵及于中国完成KX-826及GT20029的数项临床试验。虽然本公司尚未成功将创新在研药物商业化,但我们仍然坚定致力于医疗和生物应用与开发。我们的化妆品分部作为辅助业务运营,所得收益用于研发,包括在研药物的临床前研究及临床试验。      基于AR领域的十多年耕耘,2025年我们继续探索于皮科领域的两款核心产品KX-826及GT20029,用于脱发及痤疮的治疗。我们亦在中国及╱或美国推进KX-826及GT20029的多项临床试验,不断探索该等产品在皮科领域的价值。      于KX-826而言,我们已在超1,500位受试者中验证了KX-826的安全性和有效性,根据于2026年第一季度完成的KX-826酊1.0%治疗中国成年男性AGA患者的关键性临床试验III期阶段的顶线结果,得益于我们的药物,这些受试者的平均非毳毛TAHC较基线增加最高可达15.33根╱cm。基于前期临床试验结果,我们计划于近期启动向中国药物监管部门沟通递交KX-8261.0%的NDA申请。KX-826有望作为一种治疗AGA的全新疗法,为广大AGA患者提供更安全有效的治疗选择。我们将努力争取KX-826成为国内乃至全球范围内首款获得监管部门批准用于治疗AGA的同类首创药物。一旦获批,KX-826有望填补当前AGA治疗领域的临床新药空白,打破近40年来仅依赖米诺地尔与非那雄胺的治疗范式。与米诺地尔相比,KX-826具有差异化的作用机制。前期临床研究显示,联合疗法可利用两者间的协同与互补作用机制,显着提升AGA的治疗成效。我们相信,通过对联合疗法的开发,KX-826在AGA治疗领域的价值将得到进一步挖掘。监于此,我们计划启动KX-826联合米诺地尔治疗中国成年男性AGA患者的Ib/III期临床试验,持续探索KX-826在皮科领域的价值。      于GT20029而言,本公司推出首款PROTAC药物,其自开发以来保持领先地位,是全球首款完成II期临床试验的外用PROTAC化合物。我们已完成GT20029治疗脱发的中国IIa期临床阶段,并正在制定GT20029治疗脱发的未来临床策略,如开展男性脱发中国IIb/III期临床试验及美国II期临床试验等。此外,我们已完成GT20029治疗痤疮的中国II期临床试验。我们将持续推进GT20029的开发,进一步扩大在外用PROTAC领域的先发优势。      在非皮肤科领域,我们开发GT1708F等小分子药物及开发ALK-1等生物制药用于治疗各类肿瘤及多种适应症。我们拥有新药研究院以协同生物、化学、制剂等其他研发部门,使药物研发在机理和临床均获得充分验证,发挥相关专业人员知识以提升我们的研发能力。此外,我们制定了2020年雇员激励计划,以保留优秀人才。      除自主开发外,我们同时也计划在药物开发过程的各个方面寻求合作机会,包括临床前技术、临床联合疗法及授权合作等,以期利用优势资源发挥药物的潜力,使更多产品尽快实现商业化。      监于我们的化妆品商业化才刚刚起步,我们仍处于研发阶段向商业化阶段的过渡期。我们计划分配更多资源探索不同方法,包括但不限于推出新款化妆品并于中国及海外市场加大推广,进一步推动本公司化妆品的全球商业化进程,以提高品牌知名度、把握市场动态及增加产品渗透率。      展望未来,本集团将进一步深化与天猫、京东、抖音、小红书、亚马逊等国内外领先电商平台的合作,并建立多元化销售渠道体系。同时,本集团对直播电商销售模式充满信心,进一步加强线上推广,充分利用抖音、小红书等主流社交平台直播电商触达目标消费者。为持续提升市场份额及产品销售,本集团计划重点推进以下策略举措:首先,深化与KOL及主播的合作,扩大合作范围,丰富KOL矩阵,覆盖粉丝群体及风格不同的优质内容创作者,实现更精准、更多元化的市场渗透;其次,增加直播频次,通过丰富直播形式及增强互动性和趣味性优化直播内容,从而提升用户观看体验及粘性。相信上述举措将有效提升消费者的参与度及购物体验,进一步提高品牌曝光率及知名度,从而推动产品销售及整体业绩再上新台阶。以上内容为证券之星据公开信息整理，由AI算法生成（网信算备310104345710301240019号），不构成投资建议。