Heparin Calcium

FDA Alignment on Primary Endpoint and Path Forward for Phase 3 Registration Study CAD-1005 Targets a Significant Unmet Need, with Approximately 50,000 Confirmed Acute HIT Diagnoses Annually in the U.S. and an Estimated $2 Billion in Peak Annual Revenue Opportunity PONTE VEDRA, Fla., Aug. 31, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD), a late-stage biopharmaceutical company advancing specialized therapies for critical care cardiology and orphan cardiovascular conditions, today announced positive feedback from a Type D Meeting with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) held on July 28, 2026. During the meeting, Cadrenal and the FDA aligned on key aspects of the protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) for the Phase 3 registrational study of CAD-1005, the Company’s first-in-class 12-lipoxygenase (12-LOX) inhibitor in development to treat heparin-induced thrombocytopenia (HIT). HIT is a potentially life-threatening immune reaction to heparin, a widely used blood thinner, and can lead to dangerous blood clots. In the U.S., heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a high-stakes emergency that affects approximately 50,000 patients with acute HIT each year. Current therapeutic options rely on standard anticoagulants to reduce thrombotic risk; however, they do not target the underlying immune mechanisms that drive this destructive cardiovascular cascade. CAD-1005 is a novel 12-LOX inhibitor designed to halt the core immune signaling pathway that drives platelet activation and vascular thrombosis. Developed as an essential add-on to standard anticoagulation, CAD-1005 targets a critical population and is projected to generate $2 billion in peak annual revenue. During the Type D meeting, the FDA agreed on an optimized definition of worsening HIT for the primary endpoint, based on progression of thrombotic events through Day 14 of treatment or hospital discharge. To ensure high-quality, reliable endpoint evaluation across clinical sites, the worsening component of the primary endpoint will also include extension of an existing thrombus into a new vascular segment or bed, avoiding potential site-to-site variability from manual size measurements. The updated composite primary endpoint will measure the proportion of Serotonin Release Assay-positive (SRA+) participants with adjudicated new or worsening composite thromboembolic events (CTEs) through Day 14 or hospital discharge. Additionally, the FDA agreed to use placebo control in the Phase 3 trial, with standard anticoagulation therapeutics for both the CAD-1005 and placebo control arms. "We are very pleased with the collaborative, constructive feedback from the FDA during this Type D meeting," said Quang X. Pham, Chief Executive Officer of Cadrenal Therapeutics. "Securing agreement on the primary endpoint definition and the blinding protocols for our saline control provides greater clarity on the regulatory path forward for CAD-1005. We have incorporated the Agency's recommendations into our Phase 3 protocol and Statistical Analysis Plan, strengthening the design of a registration study intended to evaluate whether CAD-1005 can reduce dangerous thrombotic events that persist in patients with HIT despite current anticoagulant therapies." The Phase 3 trial design will also assess bleeding as a major safety endpoint using standard International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) criteria. All safety analyses will be conducted in the safety population of patients who receive at least one dose of the study drug. About Cadrenal Therapeutics, Inc. Cadrenal Therapeutics, Inc. is a late-stage biopharmaceutical company advancing specialized therapies for critical care cardiology and orphan cardiovascular conditions. The Company’s pipeline includes CAD-1005, tecarfarin, and frunexian. CAD-1005 is a novel investigational therapeutic in development for the treatment of heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury (CSA-AKI). CAD-1005 is designed to selectively inhibit 12-lipoxygenase (12-LOX), an enzyme central to platelet immune activation and thrombo-inflammatory signaling in HIT. CAD-1005 is intended to be used alongside existing standards of care and is being developed to address the underlying biological mechanisms that drive disease progression. CAD-1005 has an Orphan Drug Designation (“ODD”) from the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) for prophylaxis of thrombosis in patients with HIT, FDA Fast Track designation for the treatment and prevention of HIT, and an orphan designation from the European Medicines Agency for the treatment of platelet-activating factor 4 disorders. Second-generation 12-LOX oral therapeutics (CAD-2000) are also in development for chronic indications. The Company’s broader pipeline includes tecarfarin, a late-stage oral vitamin K antagonist designed to prevent heart attacks, strokes, and deaths from blood clots in patients requiring chronic anticoagulation, including those with end-stage kidney disease and atrial fibrillation, those with left ventricular assist devices, and potentially those with Kawasaki disease (KD), an acute, self-limited, febrile illness that primarily affects children under 5 years old and is the leading cause of acquired heart disease in developed countries. The Company recently submitted a request to the FDA for Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) for tecarfarin for “Prevention of the Formation of Life-Threatening Blood Clots Inside Coronary Artery Aneurysms in Children with Kawasaki Disease”. Tecarfarin has also received Orphan Drug and Fast Track designations from the FDA. For more information, visit and connect with the Company on LinkedIn. Safe Harbor Any statements in this press release about future expectations, plans, and prospects, as well as any other statements regarding matters that are not historical facts, may constitute “forward-looking statements.” The words “anticipate,” “believe,” “continue,” “could,” “estimate,” “expect,” “intend,” “may,” “plan,” “potentially,” “predict,” “project,” “should,” “target,” “will,” “would” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. These statements include, without limitation, statements regarding the planned Phase 3 registration study of CAD-1005, the development of CAD-1005 to treat HIT; CAD-1005 potentially halting the core immune signaling pathway that drives platelet activation and vascular thrombosis; CAD-1005 being an essential add-on to standard anticoagulation; CAD-1005 unlocking a projected $2 billion in peak annual revenue; the worsening component of the primary endpoint of optimized definition of worsening HIT assessing extension of an existing thrombus into a new vascular segment or bed, avoiding potential site-to-site variability from manual size measurements; the updated composite primary endpoint measuring the proportion of Serotonin Release Assay-positive (SRA+) participants with adjudicated new or worsening composite thromboembolic events (CTEs) through Day 14 or hospital discharge; the regulatory path forward for CAD-1005; the registration study evaluating whether CAD-1005 can reduce dangerous thrombotic events that continue to occur in patients with HIT despite current anticoagulant therapies; the Phase 3 trial design evaluating bleeding as a major safety endpoint using standard International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) criteria; all safety analyses in the Phase 3 trial being conducted in the true safety population of patients who receive at least one dose of the study drug; the Company advancing specialized therapies for critical care cardiology and orphan cardiovascular conditions; CAD-1005 being successfully developed to treat HIT and CSA-AKI; CAD-1005 selectively inhibiting 12-LOX, an enzyme central to platelet immune activation and thrombo-inflammatory signaling in HIT; CAD-1005 being intended to be used alongside existing standards of care and being developed to address the underlying biological mechanisms that drive disease progression; second-generation 12-LOX oral therapeutics (CAD-2000) being developed for chronic indications; tecarfarin, a late-stage oral vitamin K antagonist, potentially preventing heart attacks, strokes, and deaths from blood clots in patients requiring chronic anticoagulation, including those with end-stage kidney disease and atrial fibrillation, those with left ventricular assist devices, and potentially those with Kawasaki disease; and the FDA’s ultimate decision regarding the Company’s request for RPDD for tecarfarin for the prevention of life-threatening blood clots inside coronary artery aneurysms in children with Kawasaki Disease; Actual results may differ materially from those indicated by such forward-looking statements as a result of various important factors, including the Company’s ability to advance its programs to clinical trial readiness; the Company’s ability to enter into development, licensing, and commercialization transactions for CAD-1005, frunexian, and tecarfarin; the Company’s ability to secure nondilutive grants to advance its programs; and the other risk factors described in the Company’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2025, and the Company’s subsequent filings with the Securities and Exchange Commission, including subsequent periodic reports on Quarterly Reports on Form 10-Q and Current Reports on Form 8-K. Any forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date hereof and, except as required by federal securities laws, the Company specifically disclaims any obligation to update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, or otherwise. For more information, please contact: Lytham Partners, LLC Robert Blum, Managing Partner 602-889-9700 CVKD@lythampartners.com

重要提示 本文仅供患者教育参考，不能替代医生的专业诊断与治疗建议。请务必在医生指导下使用本品，切勿自行调整剂量或停药。 罗普司亭（惠尔凝®）是全球首个长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），荣获医药界盖伦奖，被评为“最佳生物制剂”，自2008年美国和欧洲首次上市以来，已在全球70多个国家和地区上市。2022年1月，经国家药品监督管理局批准在中国获批上市，用于成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。2022年底，罗普司亭列入国家医保药物目录，切实减轻患者疾病治疗的经济负担，为国内ITP患者带来了全新治疗选择。 一 药品基本信息 1.1 药品标识 项  目 内  容 通用名 注射用罗普司亭 商品名 惠尔凝® 药品类型 处方药 · 医保乙类 药品类别 作用于血液系统的药物 > 升血细胞药 > 升血小板药 活性成分 罗普司亭（一种基因重组Fc-肽融合蛋白质） 性状 冻干粉针剂 规格 250μg/瓶 给药途径 皮下注射（SC） 贮存条件 2~8℃避光冷藏保存，不可冷冻 1.2 医保信息 本品已纳入国家医保目录（乙类），医保价格250μg/瓶 1536元。 · 医保报销条件 · 对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者 二 产品作用机制 2.1 作用机制 罗普司亭是全球首个长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），采用先进的抗体融合技术制备的蛋白质药物。其核心作用机制如下： 1. 受体结合：罗普司亭通过选择性结合并激活骨髓巨核细胞表面的血小板生成素受体（c-Mpl）胞外区（与天然TPO结合位点相同），模拟人体天然血小板生成素（TPO）的功能。 2. 信号传导：受体激活后，全面激活细胞内升板信号传导通路（主要为JAK2/STAT3/STAT5通路），促进巨核细胞的增殖与分化。 3. 血小板生成：成熟的巨核细胞产生并释放血小板进入外周血液，从而提高血液中血小板计数。 2.2 药代动力学特征 参  数 特  征 吸收 皮下注射后7~50小时（中位数14小时）血药浓度达峰 分布 主要通过TPO受体介导分布至骨髓等造血组织 代谢/消除 血浆消除速率与TPO受体有关；血小板数量越高，血药浓度越低，反之亦然 半衰期 1~34天（中位数3.5天），支持每周一次给药 蓄积 在推荐剂量下未见明显药物蓄积 三 产品优势 3.1 核心优势概览 ✓ 起效快速： 用药后可较快提升血小板计数，多数患者在治疗初期即可观察到血小板水平的改善，有效降低出血风险。中国II期临床研究结果显示，罗普司亭组患者仅需2.5天便可达到34×10⁹/L的PLT峰值。日本II期临床研究结果显示，罗普司亭组患者的血小板计数在1周内达到50×10⁹/L以上，实现快速升板。 ✓ 给药便捷： 仅需每周皮下注射1次，给药频率低，相较于每日口服/每日注射药物，大幅提高患者治疗依从性和生活质量。 ✓ 停药后持续缓解率高： 一项西班牙长期随访研究结果显示，所有ITP患者(包括新诊断、持续性及慢性ITP)中，接受罗普司亭治疗后停药，51.3%患者实现了无治疗缓解（TFR）。慢性ITP患者中，罗普司亭治疗后停药，44.8%的患者实现了无治疗缓解（TFR，不使用任何药物的情况下，至少6个月血小板计数达到≥50×10⁹/L）。 ✓ 无肝脏毒性： 罗普司亭不经肝脏代谢，不会引起肝酶升高，且在III期临床研究中,未见肝脏不良反应。 ✓ 非激素类药物： 罗普司亭不属于糖皮质激素，长期使用不会出现激素相关副作用，如骨质疏松、血糖升高、体重增加、免疫抑制等。 ✓ 个体化精准用药： 剂量根据患者实际体重和血小板计数动态调整，实现精准的个体化治疗，每位患者都能获得最适合自己的剂量方案。 ✓ 皮下注射操作简便： 皮下注射方式简单，经医护培训后部分患者可居家自我注射，减少往返医院的次数。 ✓ 不产生内源性TPO抗体： 与天然TPO无氨基酸序列同源性，不会产生内源性TPO抗体 ✓ 长期安全可控： 临床研究显示，长期使用的不良反应总体可控，在规范监测下安全性良好。 ✓ 已纳入医保： 已纳入国家医保目录（乙类），有效减轻患者经济负担。 四 适应症 4.1 主要适应症 本品适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少症。 五 用法用量 5.1 给药方案概览 成人患者推荐起始给药剂量为1μg/kg（以罗普司亭计）， 每周皮下给药1次。此后每周评估一次血小板计数，根据血小板计数、症状适当增减给药量，最大给药量为每周 1 次 10μg/kg。 项  目 方  案 给药途径 皮下注射（SC） 给药频率 每周1次 起始剂量 1μg/kg（按实际体重计算） 剂量调整 每周调整，每次增减1μg/kg 最大剂量 10μg/kg/周 目标血小板 ≥50×10⁹/L（以最低有效剂量维持） 5.2 剂量调整方案 治疗期间需根据血小板计数动态调整剂量，具体调整原则如下： 血小板计数 剂量调整 说  明 < 50×10⁹/L 增加1μg/kg 血小板偏低，需要提升剂量以达到目标值 50~200×10⁹/L 维持当前剂量 血小板在目标范围内，维持能够降低出血风险所需的最低治疗剂量 200~400×10⁹/L 减少1μg/kg 血小板偏高，需降低剂量以避免进一步升高 > 400×10⁹/L 停药 血小板过高，存在血栓风险；待血小板降至≤200×10⁹/L时，以低于停药前1μg/kg的剂量重新开始给药 5.3 剂量计算示例  · 计算方法 · 给药量(μg) = 体重(kg) × 剂量(μg/kg) · 给药体积(mL) = 给药量(μg) ÷ 复溶后浓度(500μg/mL，1瓶罗普司亭注入0.72ml注射用水复溶后的浓度) · 示例：体重60kg患者，剂量4μg/kg · → 给药量 = 60kg ×4μg/kg =240μg · → 给药体积 = 240μg ÷ 500μg/mL = 0.48mL · → 需使用0.01mL刻度的注射器精确抽取0.48mL药液 5.4 剂量调整注意事项 1. 治疗初期每周评估血小板计数，根据结果调整剂量，直至血小板计数稳定（在不调整剂量的情况下，血小板计数维持在50×10⁹/L以上至少4周）。 2. 血小板计数稳定后，改为每4周测定1次血小板计数。 3. 以最高给药量（10μg/kg/周）连续给药4周后，血小板计数仍未升高至可避免临床上严重出血风险的水平时，应考虑中止治疗。 4. 由于给药溶液量可能很少，必须使用带有0.01mL或0.1ml刻度的注射器进行精确给药。 5. 儿童患者（如适用）需每12周评估体重，重新计算剂量。 六 罗普司亭(惠尔凝®)注射操作说明 · 操作前提 · 本品的皮下注射操作应在医护人员指导下进行 · 经专业培训后，部分患者或家属可在医生许可下进行居家自我注射 · 未经培训者请勿自行操作，务必前往医院由医护人员注射 七 药品储存与保管 7.1 储存条件 项  目 要  求 温度 2~8℃冷藏保存 光照 避光保存，保留在原始包装盒中 冷冻 严禁冷冻！冷冻后不可使用 振摇 禁止剧烈振摇 复溶后 室温（25℃）或冷藏（2~8℃）保存，24小时内使用，避光保存 八 不良反应与处理 8.1 常见不良反应 以下不良反应发生率≥1%，大多数为轻度或中度，通常可自行缓解： 系统/类别 常见症状 处理建议 肌肉骨骼系统 关节痛、肌痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛 通常为轻度，可适当休息，必要时咨询医生使用止痛药 神经系统 头痛、头晕 注意休息，避免驾驶或操作机械；症状持续或加重时就医 精神症状 失眠 保持规律作息，必要时咨询医生 皮肤及皮下组织 皮疹、瘙痒 避免抓挠，保持皮肤清洁；严重时就医 全身症状 乏力 适当休息，均衡饮食；持续不缓解时告知医生 消化系统 消化不良、腹痛、恶心 清淡饮食，少量多餐；症状严重时就医 感染 上呼吸道感染、尿路感染 注意个人卫生，多饮水；出现发热等症状及时就医 注射部位 红肿、疼痛、硬结、淤青 轮换注射部位，注射后轻压不可揉搓；通常数天内消退 九 注意事项 9.1 用药前告知医生的事项 在开始使用罗普司亭前，请务必告知医生以下情况： ● 是否对本品任何成分或大肠埃希菌衍生产品过敏 ● 是否有血栓或血栓栓塞病史，或家族中血栓高发 ● 是否曾患或有血液系统恶性肿瘤（如白血病、MDS等） ● 目前正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药、中药、保健品） ● 是否计划进行手术（包括牙科手术） ● 是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳 9.2 治疗期间注意事项 1. 严格按医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。 2. 治疗初期每周复查血小板计数，稳定后每月复查。 3. 避免可能引起受伤和出血的活动（如剧烈运动、高空作业等）。 4. 如需使用抗凝药（如华法林）或抗血小板药（如阿司匹林），需告知医生并密切监测。 5. 出现以下情况立即就医：异常出血或淤青、肢体肿胀疼痛、胸痛、呼吸困难、突发剧烈头痛、视力变化。 6. 如需接种疫苗，请先咨询医生。 8. 保持治疗记录（注射时间、剂量、血小板计数、不良反应等），每次就诊时携带。推荐使用 ITP家园官方的ITP患者随访小程序血小板守护日记记录病情及用药情况。 9.3 停药注意事项 · 停用罗普司亭前，应与您的医生讨论并充分评估 · 不能直接停用罗普司亭 · 应每周降低剂量1μg/kg，直至剂量为1μg/kg，并观察血小板数量变化 · 停药后至少2周内需每周监测血常规（包括血小板计数） · 停药期间出血风险可能增加，需遵医嘱采取替代治疗措施 · 如正在使用抗凝或抗血小板药物，停药后需特别关注出血风险 · 出现任何出血症状应立即就医 十 特殊人群用药 人群 用药指导 儿童 · 国外已获批用于1岁及以上儿童ITP患者 · 儿童用药需严格遵医嘱 老年人 · ≥65岁与<65岁患者之间总体安全性和有效性未见显著差异 · 老年患者无需常规调整剂量 肝肾功能不全者 · 重度肝/肾损害患者用药经验有限，应慎用 · 需在医生指导下密切监测 孕妇 · 尚不确定本品在妊娠妇女中的安全性和有效性 · 仅在医生评估潜在获益大于风险后方可使用 哺乳期女性 · 尚不清楚本品是否会进入人类乳汁 · 哺乳期使用需综合权衡利弊 · 建议用药期间停止哺乳 十一 随访与监测 11.1 常规监测计划 监测项目 监测频率 监测目的 血常规（血小板计数） 治疗初期：每周1次稳定后：每4周1次停药后：至少连续2周每周1次 评估疗效，指导剂量调整 11.2 血小板计数目标 ·  治疗目标值 · 目标血小板计数：≥50×10⁹/L · 以最低有效剂量维持血小板计数在目标范围 · 不以血小板计数恢复正常为目标 11.3 随访建议 1. 建立治疗记录本，记录每次注射的日期、剂量、部位和血小板检查结果。 2. 按时复查，不要因为感觉良好就忽视随访。 3. 每次就诊时携带治疗记录和近期化验报告。 4. 如血小板计数波动较大，医生可能增加监测频率。 5. 长期治疗者建议每年进行1次全面评估。 十二 常见问题解答 Q1：罗普司亭能治愈ITP吗？ A：罗普司亭是一种控制性治疗药物，可以提升血小板计数、降低出血风险。治疗目标是维持血小板在安全水平，改善生活质量。约1/3患者在罗普司亭长期治疗后可以停药并达到持续缓解，但这需要医生评估决定是否可以停药。 Q2：忘记注射了怎么办？ A：如错过预定注射时间，应尽快补注，并告知医生。但若已接近下一次预定注射时间（如仅差1~2天），则跳过本次，按原计划进行下次注射。不可一次注射双倍剂量。 Q3：可以在家自己注射吗？ A：经医护专业培训并通过评估后，部分患者或家属可以进行居家自我注射。但需确保掌握正确的无菌操作、药液配制、注射技术和废弃物处理方法。建议定期回院接受评估和指导。 Q4：注射后可以运动吗？ A：注射当天建议避免剧烈运动，以防注射部位出血或淤青。日常轻中度活动不受影响。ITP患者应避免接触性运动和高风险活动，防止外伤出血。 Q5：饮食有什么禁忌吗？ A：使用罗普司亭期间无特殊饮食禁忌，可以正常饮用牛奶或维生素矿物质补充剂等补充营养，建议保持均衡营养饮食。 Q6：需要停用其他药物吗？ A：使用罗普司亭前应告知医生所有正在使用的药物。特别是抗凝药（如华法林、肝素）和抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷），可能需要调整。不要自行停用任何处方药。 Q7：出差或旅行时如何保存药品？ A：旅行时需准备保温袋/冷藏包和冰袋，确保药品全程维持2~8℃。 Q8：药品费用和医保报销情况？ A：罗普司亭已纳入国家医保目录（乙类），限对其他治疗反应不佳的成人慢性ITP患者。医保支付标准：250μg/瓶1536元。具体报销比例请咨询当地医保部门。 参考文献 1. Qi J, Zheng L, et al. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022;11(3):379-387. 2. Shirasugi Y, et al. Int J Hematol. 2009;90(2):157-165. 3. Kuter DJ, et al.Lancet. 2008 Feb 2;371(9610):395-403. 4. 注射用罗普司亭（惠尔凝）药品说明书 ━━━━━━ 本手册仅供患者教育参考，不替代医生专业指导 请务必遵医嘱用药，如有疑问请咨询您的主治医生 祝您早日康复。 进微信群，加桐妃好友： xuexiaoban320  或 itphome 声明：本文中涉及的内容信息仅用作疾病知识参考和学习，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！本文版权归“ITP家园血小板病友之家（血小板家园）”所有，如欲转载请联系授权 往 期 精 彩 文 章 电子书:《医患不同的视角》免费阅读！ 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识(2023年版） 中国儿童ITP诊断与治疗改编指南(2021版） 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版） 桐妃致家园朋友:以平和心静待生命花开 日常护理 | 鼻出血正确护理方法(更新版） 重磅发布｜专属ITP病友随访工具「血小板守护日记」小程序正式上线启用 ♡ ▼点击下方阅读原文，直接进入血小板家园网站！ 点亮推荐♡