SHR-A2009

刚刚，NMPA官网发布公告，国家药监局附条件批准恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是恒瑞医药首个获批上市的ADC新药，也是全球第19个上市的ADC疗法。表1 全球已获批的19款ADC新药数据来源：药智数据、根据公开资料整理瑞康曲妥珠单抗是一款HER2靶向ADC药物。其I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗在HER2突变非小细胞肺癌NSCLC患者中的客观缓解率ORR达到74.5%，DCR达到98.9%，中位PFS达到11.5个月，具有同类最佳潜力。此前该药已8次被CDE纳入突破性治疗品种，除了本次获批的非小细胞肺癌，恒瑞还在探索SHR-A1811用于胃癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌、结直肠癌、卵巢癌等实体瘤适应症。ADC疗法是恒瑞医药近几年重点发力的领域，公司打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。目前，恒瑞医药已有13个进入临床阶段的ADC候选药物，除了SHR-A1811（HER2 ADC），还有SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-1826（c-MET ADC）、SHR-4849（DDL3 ADC）等潜力管线。上周，恒瑞医药顺利完成A股与H股双重上市里程碑后，旋即迎来多款重磅创新药物获批上市的喜讯，不仅为公司战略布局赢得开门红，更标志着其研发管线进入密集收获期。期待恒瑞医药更多新药上市，为患者带来福利。#恒瑞医药 #ADC #肺癌 #非小细胞肺癌 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！备受瞩目中，作为一度代表业界标杆的恒瑞医药，终于在5月23日登陆港股市场。此前披露的公告，恒瑞医药IPO发行价最终定为44.05港元/股 ，这也是发行价区间（每股41.45-44.05港元）的上限——按照发行价计算，恒瑞医药在港股市值约2909亿港元。纵观恒瑞医药赴港上市，国际资本加持颇为亮眼。基石投资者涵盖GIC、Invesco、UBS-GAM、高瓴资本、博裕资本等知名机构，以发行价计算，总认购金额约41.31亿港元，占总发行规模比例为41.77%。此外，知情人士透露，参与国际配售的锚定投资者，也包括国际知名长线基金、主权财富基金等大型投资机构。通过全球发售，恒瑞医药募集资金达98.9亿港，创下自2021年以来医药IPO募资规模最大的记录。招股书计划，这笔资金约75%用于研发，约15%用于生产和研发设施的扩大、升级和新建，约10%用作营运资金及其他一般企业用途。5月23日港股开盘，恒瑞医药股价报57港元/股，较发行价上涨29.4%。数年转舵，属于恒瑞医药的大航海时代，正在开启。TONACEA01一哥恒瑞医药的前身连云港制药厂，成立于1970年。彼时，这家公司只是生产一些红药水之类的基础药品。在毫无竞争力产品及落后管理的背景下，连云港制药厂不久徘徊在亏损边缘。转折点的到来，需要一个敢想敢做的年轻人。1990年，年仅32岁的孙飘扬临危受命，出任厂长。次年，孙飘扬通过引进抗癌药VP16针剂胶囊剂型赚取第一桶金，随后，为增加产品的差异化竞争力，他力排众议投入几乎全年利润120万元，收购中国医科院药研所开发的抗癌新药异环磷酰胺的专利。经过饱受争议的三年，异环磷酰胺获批上市，成为抗癌明星药物，不仅为药厂带来丰厚的利润，也证明孙飘扬提出的差异化竞争战略的正确性。这次旗开得胜，让孙飘扬真正放开手脚大干一场，陆续主导研发了手术用药等品类的20多个新药，其中有5个被评为“国家级重点产品”。1997年，连云港制药厂改制更名，孙飘扬出任恒瑞医药董事长。2000年，恒瑞医药登陆A股，随后孙飘扬启动恒瑞医药MBO（管理层收购）进程，并在2006年股改结束成为企业的实控人。从2006年到2020年间，恒瑞医药无论是营收抑或利润，都处于高速增长期——2011年，市值突破400亿元，登顶A股医药板块；2020年，股价最高点相较于2006年涨幅高达百倍。恒瑞医药历年营收、归母净利润情况诸如“医药一哥”等各种荣誉纷至沓来。自2019年起，恒瑞医药连续六年跻身美国《制药经理人》(Pharm Exec) 杂志评选的全球制药企业50强榜单。2020年，孙飘扬卸任公司董事长，交棒周云曙。但后来的事实证明，这还远未到功成身退的时刻。随着2018年国家医保局成立，医保谈判、集采等新的议价规则，逐渐重塑中国医药行业的故事逻辑。从2021年到2022年，受仿制药集采、医保谈判影响，恒瑞医药收入大幅下降近24%。尽管仿制起家的“老大哥”早有向创新药进军的布局，甚至可以说，2011年6月，历时14年自主研发的治疗骨关节炎的1.1类创新药艾瑞昔布的获批，标志着恒瑞医药拉开自己的创新药版图一角，但“巨轮”的航行有其惯性。另一方面，大批海归创立的Biotech，也开始崭露头角，当仁不让。不知不觉间，“一哥”之名不再是恒瑞医药的专属。当讨论到国内药企研发费用投入排名第一，亦或谈论泽布替尼“头对头”打败MNC竞品，外界首先想到的会是百济神州。落寞的恒瑞医药，一时间空余二级市场的“门前冷落”。巨头需要时间重新自我证明。TONACEA02转身尽管踏空几步，但是，恒瑞医药的创新战略并没有付诸东流。截至2024年10月，恒瑞医药累计有17款创新药在国内获批上市（包括2款引进产品），涉及PD-(L)1、PARP、CDK4/6、DPP-4等多个热门新药靶点。这些新生力量，也逐渐显露在财务数据上。2024财年，恒瑞医药实现总营收279.85亿元，同比增长22.63%，归母净利润为63.37亿元，同比增长47.28%，其中总营收、净利双双创下历史新高。2024年，恒瑞创新药收入占比已突破50%，可谓是完成从仿制药龙头到创新药企的蜕变。并且，另一个值得注意的点是，这家公司的海外授权的步子也越发快速。2024年财报显示，自2018年以来，恒瑞医药与全球合作伙伴进行了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约140亿美元，首付款总额约6亿美元。简言之，密集的海外授权交易，不仅使得恒瑞医药实现资金快速回笼、反哺业绩，更打响恒瑞医药在全球医药市场的知名度。2023年8月，恒瑞医药与One Bio达成授权合作，将SHR-1905项目以2500万美元首付款和近期里程碑付款转手。One Bio后来改名Aiolos，凭借这次引进的唯一管线，在2024年被GSK以10亿美元预付款和4亿美元的成功监管里程碑付款收购。10亿美元与2500美元，中间差价40倍，两笔交易宣布时间相差不到半年——这些颇具夸张色彩的对比，无疑成了恒瑞医药创新管线潜力的写照。今年上半年，恒瑞医药又接连达成两笔授权交易：3月，将小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346大中华区以外的全球权益授权给默沙东，总交易额高达约20亿美元（其中首付款达2亿美元）；4月，将辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂SHR7280中国大陆商业化权益授权给默克，获得首付款1500万欧元，以及有望收取一定的里程碑付款和销售分成。累计起来，目前恒瑞医药已宣布15项创新药授权交易，在国内公司中位列第一。国内药企创新药许可交易数量TOP10节奏上，2015-2022年，恒瑞医药总共只完成6笔对外授权交易，交易总金额都在1亿美元上下；2023年至今，恒瑞医药的BD交易数量明显增加，其中2023年就达成5笔，并且近年的交易总金额也大幅提升。从交易演变分析，恒瑞医药的BD策略呈现四大进化：合作阶段从临床后期前移至早期，合作对象从中小型Biotech升级为跨国药企，交易结构不局限于单纯授权，非肿瘤项目正成为BD合作的新热点。这种能力跃迁，正是恒瑞医药为提升海外市场收入占比所做的努力，而这背后，则是恒瑞医药深谙全球市场的重要性、加速出海的新战略——此次赴港IPO，也属其中一环。业界预期，或许就在不久的将来，恒瑞医药的海外市场收入，将有望迎来狂飙之日。TONACEA03出海2021年，孙飘扬重出江湖，再次掌舵恒瑞医药，开启创新国际化的二重奏。结合现阶段的资料分析，BD仍是恒瑞医药的一大主线。例如，在2023年、2024年成功将两款ADC授权海外之后，恒瑞医药还储备了多款差异化的候选产品（行业内同靶点都达成过交易），有望成为“香饽饽”：• 针对的适应症为卵巢癌的SHR-A1921，不同于其他竞品主要在三阴性乳腺癌开疆拓土，当前国内尚无TROP2 ADC获批治疗卵巢癌；• SHR-A2102所在的Nectin-4 ADC赛道，竞争较为缓和，全球仅有安斯泰来/Seagen的维恩妥尤单抗获批上市，国内主要竞品为进度同处于Ⅲ期阶段的迈威生物9MW2821；• SHR-A2009已进入III期临床，针对EGFR TKI治疗失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌。全球尚无HER3 ADC获批上市，进度最快的是第一三共/默沙东的HER3-DXd，有望2025年获批上市。截至2025年4月30日恒瑞医药创新管线而形式方面，恒瑞医药也尝试多点开花。2024年5月，恒瑞医药将其GLP-1产品组合授权给Hercules，收取1.1亿美元的首付款和即将到来的里程碑款。此外，恒瑞医药还将获得未来的里程碑款和销售分成，交易总额超过60亿美元。在基础上，Hercules 19.9%的股份也被恒瑞医药收入囊中。这种结合了海内外资源共同开发项目的NewCo模式，让恒瑞医药在未来出海发展中，拥有更大灵活度和话语权。此次试水后，同年下半年开始，康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博、和铂医药、科伦博泰、天诺健成、诺诚健华等多家本土药企，也通过NewCo模式成功出海。恒瑞医药的另一大方向，是以赴港IPO为跳板，深度融进国际资本市场。2024年业绩说明会上，恒瑞医药董事会秘书曾表示，公司现阶段的首要策略仍是夯实国内市场，但长远来看，必须进一步参与全球竞争。登陆港股，是恒瑞医药全球化战略的关键一步。招股书认为，首先，公司可以依托港股对接国际资本市场，提升公司在全球的品牌影响力。其次，本次上市可进一步优化资本结构、开拓新的融资渠道，为公司多元化融资提供助力。再次，本次上市有助于公司吸引国际人才、进一步拓展国际合作和海外业务，提升公司的全球竞争力。恒瑞医药透露，此次IPO募集资金净额用途里，推进新药研发开支方面占大头。此外，约15%的资金，将用于在中国和海外市场建设新的生产和研发设施，提升生产能力和研发效率。5月23日赴港IPO首日，恒瑞医药以26.79%的股价涨幅收盘，最新市值来到3688.07亿港元。风已扬帆，巨轮再度驶向远方。主要参考资料：1.恒瑞医药：聆讯後资料集（第一次呈交）2.恒瑞医药“杀回”C位3.杀死“一哥”，开启恒瑞的新篇章4.从0.25亿到14亿美元！恒瑞创新药被高价转卖，药茅亏了吗？5.恒瑞医药港股上市据报定价每股44.05港元