SHR-A2009

关于报告的所有内容，请于公众『市场分析报告』阅读原文全球癌症发病率持续上升。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2024年全球新增癌症病例约2130万例。癌症仍是导致死亡的主要原因之一。在抗肿瘤药物研发中，传统化疗因缺乏选择性，常对正常组织造成严重损伤，患者耐受性差。因此，开发能够精准靶向肿瘤细胞、同时减少全身毒性的疗法，成为药物研发的重点方向。抗体偶联药物（ADC）正是这一趋势下的重要突破。一、ADC的结构设计与作用ADC由三个核心部分构成：靶向肿瘤相关抗原的单克隆抗体、连接子（linker）以及细胞毒性有效载荷（payload）。抗体部分负责识别并结合肿瘤细胞表面过度表达的抗原；连接子将抗体与载荷共价连接，需在血液循环中保持稳定，在肿瘤细胞内或微环境中特异性裂解；载荷多为强效细胞毒性药物，如微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂或拓扑异构酶抑制剂。ADC的作用机制是一个精准的闭环过程：抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，ADC被细胞内吞，形成内体；连接子在细胞内低pH或特定酶作用下裂解，释放活性载荷；载荷通过干扰微管或DNA功能诱导肿瘤细胞凋亡。部分载荷具有细胞膜穿透性，能扩散至邻近肿瘤细胞，产生旁观者效应，清除抗原表达异质性或低表达的肿瘤细胞。这一机制使得ADC在杀伤肿瘤的同时，降低了全身性暴露，相较于传统化疗具有更宽的治疗窗口。二、全球及中国ADC市场规模快速增长得益于在实体瘤和血液肿瘤领域的适应症拓展，ADC药物市场呈现爆发式增长。根据弗若斯特沙利文数据，全球ADC市场规模从2019年的28亿美元增长至2024年的141亿美元，年复合增长率37.9%。预计到2030年将达到685亿美元，2035年达到1227亿美元，2024至2030年复合增长率30.1%，2030至2035年复合增长率12.4%。中国市场首款ADC药物于2020年获批，此后市场快速扩张。中国ADC市场规模预计从2024年的5亿美元增长至2030年的92亿美元，年复合增长率60.1%，并进一步增至2035年的221亿美元，2030至2035年复合增长率19.1%。2024年，全球销售额前五的ADC药物均超过10亿美元。第一三共与阿斯利康合作开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）销售额约39亿美元，罗氏的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）约23亿美元，Seagen/武田的本妥昔单抗（Adcetris）约19亿美元，安斯泰来/Seagen的恩诺单抗（Padcev）约26亿美元，吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）约13亿美元。三、核心靶点及适应症拓展ADC药物按治疗领域分为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤主要靶点包括HER2、TROP2、EGFR、B7-H3、Nectin-4、CLDN18.2等；血液肿瘤靶点包括CD19、BCMA、CD30、CD33等。HER2靶点：HER2是经典的癌症治疗靶点，在正常组织低表达，在肿瘤细胞中过表达。乳腺癌中，HER2阳性（IHC 3+或ISH+）占15%-30%，HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）占45%-55%，合计60%-85%。新一代HER2 ADC通过优化载荷和连接子，已成功覆盖HER2低表达人群，显著扩大了适用患者群体。全球HER2 ADC市场2023年达48亿美元，预计2032年增至345亿美元。截至2025年4月，仅德曲妥珠单抗获批用于HER2低表达乳腺癌。多项在研HER2 ADC处于III期临床，如映恩生物的DB-1303、荣昌生物的RC48等，适应症涵盖乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等。EGFR靶点：EGFR在头颈癌、肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中过表达。全球首款EGFR ADC维贝柯妥塔单抗（美佑恒）已获批用于鼻咽癌。处于临床开发阶段的EGFR ADC适应症包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。百利天恒的BL-B01D1是全球首创的EGFR/HER3双特异性ADC，已针对鼻咽癌提交上市申请，并在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌等十余种实体瘤中开展III期研究。石药创新的SYS6010、恒瑞医药的FH-006、科伦博泰的SKB571等也已进入II/III期临床。TROP2靶点：TROP2在多种实体瘤中过度表达，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中。全球TROP2 ADC市场2024年约15亿美元，预计2035年增至425亿美元。科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）已在中国获批用于TNBC和EGFR突变NSCLC，是全球首个在肺癌适应症获批的TROP2 ADC。第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗（Datroway）已在美国获批用于HR+/HER2-乳腺癌和EGFR突变NSCLC。B7-H3靶点：B7-H3在结直肠癌、肾癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌等多种实体瘤中过度表达，正常组织表达有限，是ADC开发的理想靶点。目前全球尚无B7-H3 ADC获批，但多个候选药物处于临床后期。中国药企研发进度领先，翰森制药的HS-20093、宜联生物的YL201、明慧医药的MHB088C、映恩生物的DB-1311等已进入III期临床，适应症聚焦小细胞肺癌、鼻咽癌、去势抵抗性前列腺癌等。2023年以来，默沙东、葛兰素史克、BioNTech、罗氏等跨国药企先后引进中国B7-H3 ADC候选药物，显示出该靶点的巨大潜力。四、肺癌和乳腺癌是ADC重点研发方向，ADC+免疫联合治疗成为趋势非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%。2024年全球NSCLC发病约221.7万例，中国约94.7万例。约30%-40%的NSCLC患者存在EGFR突变。全球NSCLC药物市场从2019年的502亿美元增至2024年的912亿美元，预计2035年达2696亿美元。中国NSCLC药物市场从2019年的53亿美元增至2024年的105亿美元，预计2035年达395亿美元。ADC在NSCLC中的III期临床靶点主要包括EGFR、TROP2、HER2、PD-L1等。恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰等国内药企均有产品进入III期。乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。2024年全球新发约240万例，中国约37.4万例。乳腺癌分为HR+/HER2-（约75%）、HER2+（15%-30%）和三阴性乳腺癌（约10%）。三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差，对常规激素或HER2靶向疗法无反应，化疗疗效有限。ADC已显著改善难治性乳腺癌的治疗现状。III期临床重点靶点包括HER3×EGFR、TROP2、HER2等。百利天恒的iza-bren、映恩生物的DB-1303、科伦博泰的芦康沙妥珠单抗等均在乳腺癌领域开展多项III期研究。ADC联合免疫疗法（ADC+IO）是当前肿瘤治疗的前沿方向。ADC诱导的肿瘤细胞死亡可释放抗原，增强抗原呈递，促进T细胞浸润至肿瘤微环境；免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1单抗）可解除免疫抑制，激活T细胞介导的细胞毒性，两者具有协同抗肿瘤作用。该策略已在尿路上皮癌中率先获批，在非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、头颈鳞癌等实体瘤中也显示出突出潜力。目前研发聚焦于ADC与PD-(L)1/VEGF双特异性抗体等联合方案，国内外正推进多项相关临床研究。五、6大风险核心技术迭代风险。ADC技术迭代周期缩短至3-5年，新一代ADC（双抗/多抗ADC、双重载荷ADC、靶向免疫微环境ADC）发展迅速，若国内企业跟进滞后，现有产品可能被技术升级的竞品替代。热门靶点研发竞争超预期风险。国内ADC研发高度集中于HER2、TROP2、EGFR、B7-H3等靶点，同质化竞争推高临床成本，可能导致后期临床失败或上市后价格战，压缩市场空间。临床研发的安全性与联合疗法不确定性风险。ADC药物仍存在血液学毒性、间质性肺病等潜在安全风险。ADC+IO、ADC+化疗等联合疗法尚未形成标准化方案，部分适应症后期临床可能因疗效不达预期或安全性问题而终止。生产工艺与供应链稳定性风险。ADC生产涉及抗体表达、连接子偶联、载荷合成等多个复杂环节，对工艺精度和一致性要求极高。供应链受国际贸易政策、原材料产能限制等因素影响，存在短缺或价格波动风险。医保谈判价格承压与商业化不及预期风险。国内创新药纳入医保面临较大降价压力，部分ADC产品纳入医保后价格大幅下降，若销量放量不及预期，将影响企业研发投入。海外市场政策与竞争壁垒风险。海外市场对创新药临床数据要求严格，且已有第一三共/阿斯利康、吉利德、罗氏等巨头占据主导地位，国内产品在海外商业化渠道建设、医生教育等方面处于劣势，出海审批周期长、推广难度大。六、重点公司研发进展与临床数据第一家：恒瑞医药基于专有模块化ADC平台（HRMAP），经过十余年积累，已有超过10种差异化ADC分子获批临床，其中6款处于III期及以上阶段。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2025年5月在中国获批用于HER2突变非小细胞肺癌。在HER2阳性晚期乳腺癌III期HORIZON-Breast01研究中，瑞康曲妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为30.6个月，对照组（拉帕替尼+卡培他滨）为8.3个月，风险比HR=0.22，客观缓解率（ORR）81.7%。在I期实体瘤研究中，总体ORR为59.9%，HER2高表达乳腺癌ORR 76.3%，低表达60.4%。其他在研产品包括靶向CLDN18.2的SHR-A1904、靶向c-MET的SHR-1826、靶向CD79b的SHR-A1912、靶向Nectin-4的SHR-A2102、靶向HER3的SHR-A2009等，均已进入I/II期临床，在胃癌、NSCLC、淋巴瘤、尿路上皮癌等适应症中显示出初步疗效。第二家：百利天恒其核心产品Iza-bren（BL-B01D1）是全球首个进入临床III期的EGFR×HER3双特异性抗体ADC。该药已在超过5000名多癌种患者中开展研究。在EGFR突变型非小细胞肺癌一线联合奥希替尼治疗中，40例可评估患者的ORR和疾病控制率（DCR）均为100%，肿瘤缩小100%，12个月PFS率92.1%，12个月总生存（OS）率94.8%。在EGFR突变NSCLC后线治疗中，50例患者ORR 66%，确认ORR 56%，DCR 90%，中位PFS 12.5个月，中位缓解持续时间（DoR）13.7个月。在小细胞肺癌后线治疗中，58例患者ORR 55.2%，其中仅接受一线PD-(L)1+化疗的患者亚组（20例）ORR 80.0%，中位PFS 6.9个月，中位OS 15.0个月。在鼻咽癌III期研究中，Iza-bren组ORR 54.6%，化疗组27.0%，中位PFS分别为8.38个月和4.34个月，研究达到主要终点。该药已在中国提交鼻咽癌上市申请，并获得突破性治疗认定。目前Iza-bren在中美开展40余项临床试验，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌等十余种实体瘤。第三家：科伦博泰芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一款新型TROP2 ADC，采用新型连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比（DAR）为7.4。该药已在中国获批三项适应症：用于既往至少接受过2种系统治疗的晚期三阴性乳腺癌；用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC；用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性NSCLC（二线）。前两项适应症已纳入国家医保。此外，用于二线及以上治疗HR+/HER2-乳腺癌的上市申请已获受理并纳入优先审评。科伦博泰已在中国开展9项注册性临床研究。2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外全球范围内开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利。默沙东已启动15项全球性III期临床研究，探索该药单药或联合帕博利珠单抗用于多种癌症。临床数据方面，在三阴性乳腺癌二线及以上III期研究中，芦康沙妥珠单抗组中位PFS为6.7个月，化疗组2.5个月（HR=0.32）；中位OS未达到 vs 9.4个月（HR=0.53）；ORR 45.4% vs 12.0%。在EGFR突变NSCLC二线III期研究中，芦康沙妥珠单抗组中位PFS为8.3个月，化疗组4.3个月（HR=0.49）；中位OS显著延长（HR=0.60）。在EGFR突变NSCLC三线II期研究中，中位PFS 6.9个月 vs 多西他赛2.8个月（HR=0.30）；ORR 45% vs 16%。在妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）II期研究中，ORR为35%-58%，中位PFS为6-8个月。第四家：荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）是中国首个原创ADC药物，已获批胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌伴肝转移三个适应症。该药获得中国CDE和美国FDA双重突破性疗法认定。在HER2过表达高危肌层浸润性膀胱癌（HR-NMBC）新辅助治疗II期研究中，RC48联合替雷利珠单抗的病理完全缓解率（pCR）为73.1%，12个月持续缓解率88.9%。在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移III期研究中，RC48组中位PFS为9.9个月，拉帕替尼+卡培他滨组4.9个月（HR=0.56）。在晚期胃癌一线II/III期研究中，RC48联合特瑞普利单抗+化疗的ORR为66.7%-82.4%，中位PFS尚未达到。在尿路上皮癌领域，RC48获得《CSCO尿路上皮癌诊疗指南（2025版）》全线推荐。第五家：映恩生物DB-1311（BNT324）是一款B7-H3 ADC，采用Fc端沉默单抗、可裂解连接子及专有拓扑异构酶I抑制剂。该药对肿瘤细胞高表达的4IgB7-H3亚型亲和力比对正常细胞表达的2IgB7-H3亚型高1000倍以上，具有高选择性。在I/IIa期临床试验中，277例患者数据显示可控的安全性。在73例小细胞肺癌患者中，未经确认的ORR（uORR）为56.2%；在52例去势抵抗性前列腺癌患者中，确认ORR（cORR）为30.8%，DCR 90.4%，6个月影像学无进展生存（rPFS）率67.7%；在12例铂耐药复发性卵巢癌患者中，cORR 58.3%，中位PFS 8.2个月；在30例晚期宫颈癌患者中，cORR 33.3%，中位PFS 7.0个月。DB-1311是全球三款进入MRCT用于治疗晚期小细胞肺癌的B7-H3 ADC之一。第六家：复宏汉霖HLX43是一款靶向PD-L1的ADC，兼具免疫检查点阻断和毒素杀伤双重作用，药物抗体比约8。临床前研究显示显著抗肿瘤疗效和良好安全性。在食管鳞癌II期概念验证研究中，3 mg/kg剂量组ORR为61.5%，DCR 100%，确认ORR 38.5%；总可评估人群ORR 30.3%，DCR 81.8%。在宫颈癌II期研究中，3 mg/kg剂量组ORR 70.0%，DCR 100%；总可评估人群ORR 41.4%，DCR 82.8%。在非小细胞肺癌I/II期联合分析中，推荐剂量下鳞癌（2mg/kg）ORR 33.3%，非鳞癌（2.5mg/kg）ORR 48.6%，PD-L1阴性患者ORR 39.5%。在胸腺鳞状细胞癌Ia期研究中，4例患者ORR 75.0%。HLX43在多种实体瘤中显示出持续一致的疗效和安全性。以上，仅供参考。返回搜狐，查看更多

恒瑞医药深度解读：创新转型提速，全球价值重估进行时 作为中国创新药行业的标杆企业，恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）已彻底完成从仿制药巨头到创新药领军者的战略转型，凭借研发壁垒、商业化优势与全球化布局，坐稳国内创新药龙头地位，正朝着全球一流制药企业迈进，核心价值迎来重估窗口期。 一、业绩基本面：创新驱动高增，结构持续优化 2025年核心业绩数据彰显转型成效，全年实现营收316.29亿元，同比增长13.0%；归母净利润77.11亿元，同比增长21.7%，盈利增速远超营收，创新药贡献成为核心动力。其中创新药收入达163.42亿元，同比大增26.09%，收入占比突破58%，彻底摆脱仿制药依赖，成为业绩第一增长曲线。 公司研发投入持续领跑行业，全年研发费用87.24亿元，研发费用率27.58%，稳居国内药企首位，高额研发投入为管线储备筑牢根基。同时现金流表现优异，经营现金流112.35亿元，充沛现金流持续支撑研发与全球化布局。海外业务爆发式增长，全年海外收入45亿元，同比暴涨180%，占比提升至18%，全球化战略初见成效。 二、研发壁垒：管线厚度领先，重磅品种蓄势待发 恒瑞研发实力国内断层第一，构建起全品类创新研发体系，目前已上市24款1类新药，在研临床阶段产品超100个，全球临床试验超400项，覆盖肿瘤、代谢、麻醉、自身免疫等核心治疗领域，技术平台涵盖ADC、双抗、PROTAC、小核酸、AI药物研发等全栈前沿领域。 核心重磅品种催化不断，PD-L1/TGF-β双抗、HER3 ADC、GLP-1/GIP双靶点降糖减重药、HER2 ADC等多款潜力品种进入临床后期，其中SHR-A2009（HER3 ADC）获FDA快速通道认定，峰值销售额有望突破40亿元；GLP-1/GIP双靶点药物III期数据优异，有望挑战国际巨头。“双艾组合”（卡瑞利珠+阿帕替尼）美国PDUFA审批在即，有望成为首款登陆美国市场的中国PD-1抑制剂，实现国产创新药出海里程碑突破。 三、商业化与国际化：双轮驱动，打开成长空间 商业化能力是恒瑞核心护城河，公司拥有9000人专业学术推广团队，覆盖全国2.5万家医院，创新药医保落地后快速放量，转化率行业领先。目前超8成上市创新药纳入医保，以价换量效应显著，同时麻醉、造影剂等高端仿制药业务保持稳定，成为稳健现金流来源。 国际化布局步入加速期，走出“自主出海+BD授权”双路径。海外BD合作屡创纪录，累计对外授权交易潜在金额超270亿美元，与GSK的合作更是拿下5亿美元首付+125亿美元潜在里程碑，刷新国内药企BD交易纪录。仿制药与注射剂已进入全球50多个国家和地区，国际多中心临床全面铺开，2027年海外收入占比目标30%，全球化成长空间彻底打开。 四、风险与投资价值 短期来看，公司面临医保谈判降价、海外审批不确定性、行业同质化竞争等压力，但长期发展逻辑未变。研发投入持续加码、创新药收入占比稳步提升、国际化进程加速，四大核心壁垒构筑起难以撼动的行业地位。 当前市场仍以国内药企估值体系衡量恒瑞，其全球化与BD合作价值尚未充分计价。随着后续创新药密集获批、“双艾组合”美国落地、海外收入持续高增，公司将从“中国Big Pharma”向全球中型制药企业看齐，估值修复空间充足。 整体而言，恒瑞医药已完成质变，从仿创结合转向原创引领，从国内市场迈向全球布局，是国内创新药产业最具代表性的龙头企业，长期成长确定性极强，价值重估趋势明确。