中国创新药行业正经历从政策红利驱动向技术突破攻坚的历史性跨越,2024年市场规模突破1.3万亿元(占全球6%),研发实力仅次于美国,尤其在细胞疗法、ADC、双抗/多抗等技术领域实现全球领先。行业格局呈现出“航母级”和“精锐型”两极分化;行业从销售驱动转向研发驱动,销售费用率下降而研发费用率提升,并通过全球化BD分摊成本,同时治疗领域从肿瘤、自免主战场向代谢、心血管等疾病拓展,推动中国从“研发大国”迈向“价值强国”迈进,重塑全球医药创新版图。
中国创新药行业正经历一场历史性跨越:从政策红利驱动,到技术突破攻坚,再到商业价值兑现,行业技术也正处于从“跟跑”向“并跑”乃至“领跑”的关键转型阶段。根据最新数据,2024年,中国创新药市场规模已突破1.3万亿元人民币,占全球市场的约6%,年复合增长率高达20.3%。在研发覆盖度和进度上,我国创新药研发已仅次于美国,中国企业的研发管线覆盖1300个赛道,覆盖度40%(美国为53%),并在716个赛道(美国为1212)的研发进度排名第一,尤其在细胞疗法、抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体(双抗)、三特异性抗体(三抗)/多克隆抗体(多抗)等技术赛道上我国的研发实力已走在世界前列。在管线规模上,恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团4家中国药企进入2024年全球管线数量排行榜TOP25。本文中篇梳理恒瑞医药的自研管线,并分析其优势研发方向和布局空白点。
恒瑞医药
恒瑞医药公司从传统仿制药起家,成功转型为以创新驱动的高科技企业,建立了覆盖化学药、生物药及高端制剂的全方位研发管线,其核心特点在于强大的自主研发能力和全产业链布局,尤其在抗肿瘤、麻醉、造影剂等领域占据绝对优势。
恒瑞医药持续推出了包括泽美妥司他、法米替尼、磷罗拉匹坦/帕洛诺司琼、瑞康曲妥珠单抗、艾玛昔替尼、瑞卡西单抗、夫那奇珠单抗等重磅1类创新药,并积极布局ADC、双抗、基因治疗、小核酸药物等前沿技术,创新药管线数量在国内企业中断层第一。其管线核心特点可总结为“Fast-follow”与“源头创新”并举、肿瘤领域为核心多疾病领域协同发展、“中美双报”积极参与全球竞争。目前,恒瑞医药共有152款自研产品进入临床研究,其中18款具有成为全球/中国FIC产品的潜力(表1)。未来三年,在肿瘤、代谢、心血管、免疫和呼吸系统疾病领域,恒瑞或将迎来多个重磅产品的上市。
表1:恒瑞医药具有全球/中国FIC潜力的产品
在肿瘤领域,恒瑞医药的自研临床管线布局最为丰富,共有75个创新产品在临床研究中。PD-L1/TGFB双靶标融合蛋白瑞拉芙普-α(SHR-1701)有望成为肿瘤治疗的FIC药物,该药物已提交胃癌适应症的上市申请,其Ⅲ期临床数据显示,在PD-L1 CPS≥5人群中,SHR-1701联合化疗组的中位生存期(mOS)达16.8个月,显著优于安慰剂组的10.4个月;在意向治疗(ITT)人群中,mOS分别为15.8个月和11.2个月,均具有统计学差异。在安全性方面,SHR-1701联合化疗组与安慰剂组的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)相当(62.6% vs 59.0%),且血小板减少和中性粒细胞减少的发生率较低,显示出良好的安全性。靶向CD79b的ADC产品SHR-A1912旨在成为Polivy的Me-better,恒瑞医药通过采用DAR优化提升毒素释放效率使得其安全性提升(如降低神经毒性),目前针对弥漫性大B细胞淋巴瘤已进入Ⅲ期临床。靶向HER3的ADC产品SHR-A2009针对含铂化疗治疗EGFR TKI治疗失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者中启动了单药Ⅲ期临床,这也是首个进入Ⅲ期临床的本土研发的HER3 ADC药物。靶向Delta样配体3(DLL3)的ADC产品SHR-4849在小细胞肺癌(SCLC)的I期临床研究中实现了73%的总应答率(ORR),ADC或是继安进的Tarlatamab(DLL3×CD3双抗)率先验证了DLL3路径后,下一条具有突破潜力的路线。
在代谢疾病领域,恒瑞医药的GLP-1药物管线布局具有差异化优势。GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液8mg在减重Ⅱ期临床研究中表现出色,治疗36周后平均体重相对基线降低22.8%(安慰剂校正后21.1%),59%的受试者体重降低≥20%,9月1日,该药恒瑞医药宣布该药用于减重的上市申请获得受理。此外,恒瑞医药的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535也已进入Ⅲ期临床试验,4周减重4.38kg,有望填补国内口服GLP-1市场的空白。
在非肿瘤领域,恒瑞医药也在积极布局。例如,补体因子B抑制剂HRS-5965针对原发性IgA肾病和阵发性睡眠性血红蛋白尿症已进入Ⅲ期临床研究;靶向抑制IL-4Rα的单克隆抗体SHR-1819在中重度特应性皮炎治疗的Ⅱ期临床试验显示积极结果,患者三个SHR-1819治疗组的EASI 75应答率均显著高于安慰剂组(300mg Q2W:69.2%;600mg Q2W:75.0%;600mg Q4W:85.4%),而安慰剂组为37.8%;靶向IL-23p19/IL-36R双特异性抗体SHR-1139是全球anti-IL-23p19/IL-36R双特异性抗体赛道唯一一个管线,其针对的适应症为斑块状银屑病。心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893用于肥厚型心肌病、凝血因子XI(FXI)抑制剂SHR-2004用于房颤的两项临床研究也取得积极结果,这些产品将为公司开拓新的增长点,降低对肿瘤领域的依赖。
【参考资料】
1. 创新突破,出海拓疆. 东吴证券, 2025年.
2. 百济神州、恒瑞医药、石药集团年报, 2025.
3. Insight、药渡数据库, 检索日期: 2025年8月.
4. 雪球、药渡、医药观澜、医药魔方等网络公开资源.
本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2025年第7期(总第154期)。