Safety and Immunogenicity of the Live Attenuated Tetravalent Butantan-Dengue Vaccine (Butantan-DV) in Patients With Autoimmune Rheumatic Diseases Living in Dengue-Endemic Areas

The goal of this clinical trial is to evaluate whether the live attenuated tetravalent Butantan-Dengue vaccine (Butantan-DV) is safe and capable of inducing an immune response in patients aged 12 to 59 years with autoimmune rheumatic diseases (ARDs) who are clinically stable and under low-grade or no immunosuppression, as well as in healthy volunteers matched by sex and age.
The main questions it aims to answer are:
Does the vaccine induce adequate seroconversion in patients with ARDs compared to healthy controls? What is the frequency and intensity of common adverse events after vaccination in ARDs patients? Does physical activity levels and nutritional status influence vaccine-induced immune response in patients with ARDs?
Researchers will compare patients with ARDs to healthy controls to evaluate if the vaccine elicits similar immune responses and safety profiles.
All participants will:
* receive a single 0.5 mL dose of the Butantan-DV vaccine via subcutaneous injection;
* undergo blood sample collection before and after vaccination (baseline, Day 42, and Day 400) to assess antibody and cellular responses;
* attend follow-up visits on Days 7, 14, and 42 for safety monitoring and laboratory tests;
* report any symptoms or adverse events using a standardized diary for 42 days;
* be followed for up to one year for long-term safety and immunogenicity assessments.
* wear a device for 14 consecutive days to assess current and habitual physical activity levels.
* answer three non-consecutive 24-hour dietary recalls, including at least one weekend day to assess nutritional status.
* collect blood samples one-year after vaccination to access immunogenicity and cellular response.
Researcher will also perform subgroups analysis in:
A viremia subgroup (50 patients and 50 healthy controls) will provide additional samples on Days 1, 7, 14, 28, 42, and-if viremia is detected-Day 68, to evaluate post-vaccination viremia and its duration.
An immunogenicity subgroup (
20% of participants, n=96) will undergo cellular immune response testing via flow cytometry to evaluate T-cell responses.

开始日期2026-01-15

申办/合作机构

University of Sao Paulo General Hospital

[+1]

NCT06891950

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Phase 3B, Double-blind, Randomized Study to Evaluate the Safety and Non-inferiority of the Humoral Immune Response of the Butantan Dengue Vaccine in Participants Aged 60 to 79 Years Compared to Participants Aged 40 to 59 Years

This is a randomized, double-blind (60 -79 years) and open-label (40-59 years), three-arm parallel Phase 3b, multicenter study to evaluate the safety and non-inferiority of the humoral immune response of the Butantan Dengue vaccine (Dengue 1,2,3,4 (attenuated)) in participants aged 60 -79 years (elderly) compared to participants aged 40 to 59 years (adults), with or without previous dengue and healthy based on clinical examination.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

Instituto Butantan

[+1]

NCT06805487

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Evaluation of the Protective Efficacy of a Single Dose of the Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine TV003 or Previous Zika Infection Against Infection With ZIKV-SJRP Challenge Compared to DENV and ZIKV-naïve Historical Controls Against Infection With ZIKV-SJRP Challenge

Zika virus (ZIKV) is an illness people can get from mosquitoes. The infection is generally mild with symptoms that include a fever, rash, red eyes, and joint pain, though most of those infected have no symptoms. Preventing ZIKV is important because if a pregnant person is infected with ZIKV, it can cause birth defects in their unborn child.
The goals of this study are to find out if people who have already been infected with one type of ZIKV can get infected with ZIKV a second time, and to test the ability of the TV003 dengue vaccine to prevent people from getting infected with the ZIKV-SJRP challenge virus.

开始日期2024-09-24

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

[+1]

100 项与 Tetravalent dengue virus vaccine(Instituto Butantan) 相关的临床结果

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100 项与 Tetravalent dengue virus vaccine(Instituto Butantan) 相关的转化医学

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100 项与 Tetravalent dengue virus vaccine(Instituto Butantan) 相关的专利（医药）

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项与 Tetravalent dengue virus vaccine(Instituto Butantan) 相关的文献（医药）

2025-11-25·Gaceta Medica de Mexico

Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccines: a systematic review of clinical trials

Review

作者: Montes-Sevilla, Lenyn D ; Acosta-Gutiérrez, Gilberto H ; Morales-Hernández, Osmara ; Ramírez-García, Erick ; Flores-Reyes, Marco F ; Girón-Pérez, Manuel I ; Guzmán-Ríos, Edgar D ; Hernández-Montes, Paul E

Tetravalent dengue vaccines have been the subject of study, particularly in the prevention of severe cases of the disease. However, the variability in results and the methodological quality of existing studies raise questions about their effectiveness. The objective is to evaluate the immunogenicity and safety of tetravalent vaccines compared to placebo in the prevention of severe dengue cases through a systematic review of randomized clinical trials. A systematic search was conducted in databases PubMed, Scopus, and Web of Science, including randomized clinical trials published between 2019 and 2024. Inclusion and exclusion criteria were applied to select relevant studies, and methodological quality was assessed using the level of evidence from the Oxford Centre for Evidence-Based Medicine (OCEBM). Six randomized clinical trials were included, with a total of 24,249 participants. The studies evaluated outcomes such as the incidence of severe dengue, seropositivity, and immune response to the vaccines TV003 and TV005. Tetravalent vaccines show a promising outlook in reducing the incidence of severe dengue, although limitations were identified in study designs and heterogeneity in the studied populations. Further research is needed to confirm efficacy and safety in diverse populations.

2024-07-01·TROPICAL DOCTOR

New in the tropics: Safety concerns of the novel Butantan-Dengue vaccine for dengue prevention in tropical countries

Article

作者: Ng, Isaac K S ; Teo, Desmond B ; Goh, Wilson G W

2024-02-01·The Journal of clinical investigation

Controlled human infection study underpins efficacy of the tetravalent live-attenuated dengue vaccine TV005

Article

作者: Wilder-Smith, Annelies

Dengue fever, caused by four distinct serotypes of the dengue virus (DENV1-4), poses a public health concern for much of the world. The NIH's Laboratory of Infectious Diseases at the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) has developed a series of single-dose, live-attenuated tetravalent DENV vaccines, including TV005. However, phase III trials require a lengthy three-to-five year follow-up. In contrast, controlled human infection models (CHIMs) offer a faster means to assess vaccine efficacy for any of the four serotypes. In this issue of the JCI, Pierce, Durbin, and colleagues conducted a CHIM study with attenuated DENV2 and DENV3 challenge viruses in individuals six months after vaccination with TV005. The TV005 vaccine was well tolerated and effectively protected all vaccinated individuals from viremia and rash during challenges with DENV2 or DENV3. Notably, vaccine recipients also showed serotype-specific efficacy. While long-term studies are still needed, these findings represent an important step in providing protection against dengue virus.

项与 Tetravalent dengue virus vaccine(Instituto Butantan) 相关的新闻（医药）

2026-02-12

·PRNewswire

WuXi Vaccines Receives Brazil's ANVISA GMP Certification

SUZHOU, China, Feb. 11, 2026 /PRNewswire/ -- WuXi Vaccines, a wholly-owned subsidiary of WuXi Biologics, dedicated to vaccine Contract Development and Manufacturing Organization (CDMO), announced today that it has received Good Manufacturing Practices (GMP) certification for its fill and finish facility (DP17) in Suzhou from Brazil's Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). The facility is providing integrated manufacturing services for Instituto Butantan's dengue vaccine (Butantan-DV) production project. Following comprehensive on-site inspections of DP17, a commercial fill and finish facility with both liquid and lyo capabilities, as well as QA, QC, warehouse and utilities, the GMP certification was granted. The Suzhou site previously passed the EU Qualified Person (QP) audit in 2024. Jian Dong, CEO of WuXi Vaccines, commented, "We are very excited to achieve our first regulatory milestone at our Suzhou site. It not only validates the excellence of our world-class quality system, but also underscores our shared commitment with Instituto Butantan to enhancing access to high-quality dengue vaccines. Adhering to premier quality standards and providing end-to-end services with our integrated technologies, we remain committed to enabling greater vaccine accessibility and affordability for the global public health community." Based on the commercial manufacturing agreement with Instituto Butantan and Fundação Butantan, WuXi Vaccines will provide end-to-end services including drug substance and drug product manufacturing and quality control. The partnership will rapidly scale up vaccine capacity to help protect Brazil's population from dengue, with a goal to deliver several millions of doses. In November 2025, the single-dose Butantan-DV received ANVISA approval for use with individuals aged 12 to 59. About WuXi Vaccines WuXi Vaccines, a wholly-owned subsidiary of WuXi Biologics, is a leading contract development and manufacturing organization (CDMO) that focuses on vaccine and preventive antibody's development and manufacturing. It provides world-class, integrated development and manufacturing platforms to expedite partners' vaccines and preventive antibodies to the clinical stage and the market, regardless of the modality (i.e., recombinant protein, viral, viral vectored, VLP, OMV, nucleic acid, conjugated vaccines). With its technical expertise, broad regulatory knowledge, premium quality system, advanced CMC development capabilities, multiple production platforms (cell culture, viral, microbial, polysaccharide and protein conjugation), and extensive GMP manufacturing capacities, WuXi Vaccines provides an end-to-end service – from vaccine development to large-scale commercial production and distribution. The company can enable global clients to deliver critical vaccines and preventive antibodies anywhere in the world, making it an essential partner in protecting public health. For more information about WuXi Vaccines, please visit: . Contacts Business [email protected] Media [email protected] SOURCE WuXi Vaccines 21% more press release views with Request a Demo

疫苗紧急使用授权上市批准临床研究信使RNA

2026-02-10

·义翘神州

登革热病毒E蛋白在抗体开发和疫苗设计中的应用前景

前言登革热（Dengue fever）是全球范围内传播最广泛的蚊媒病毒性疾病之一，由登革病毒（Dengue virus, DENV）感染引起。据估计，每年约有3.9亿人感染登革病毒，约9600万人出现临床症状，目前已在全球100多个国家和地区流行。在我国，登革热流行区域逐渐扩大，约1.68亿人处于高风险区，主要在广东省。包膜E蛋白是登革病毒表面的主要结构蛋白之一，不仅在病毒入侵宿主细胞过程中发挥核心作用，也是宿主免疫系统识别的主要抗原靶点。近年来，随着结构生物学、计算模拟与免疫学技术的快速发展，对E蛋白的结构功能解析、免疫原性特征及病理机制的理解不断深入，推动了其在疫苗研发与病毒检测技术中的创新应用。本文将综述登革病毒E蛋白的研究进展，并重点探讨其在疫苗设计、新型检测平台开发中的转化潜力，以期为生物医学研究人员提供前沿参考。 01 E蛋白的结构与功能机制登革病毒是由RNA和蛋白质组成的二十面立体对称的病毒颗粒，壳蛋白（C）、膜蛋白（M）和包膜蛋白（E）构成其结构形状。病毒表面共有180个E蛋白分子，两两联合形成90个首尾相连的同源二聚体，每3个二聚体形成一个包含两个不对称的筏状结构，最终这30个筏状结构以二十面体对称的方式排列，构成病毒的完整外壳。登革病毒有4个遗传相似但表面抗体不同的血清型：DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，均可感染人类。人体在感染后会对同型病毒产生免疫力，但对异型病毒无保护力，甚至再次感染异型病毒后能引起更严重的症状，即抗体依赖性增强效应（ADE）。不同血清型的E蛋白基因序列会因毒株不同而略有差异。如DENV-1型的US/Hawaii/1944毒株，DENV-2型的New Guinea C/Puo-218 hybrid毒株，DENV-3型的Philippines/H87/1956，DENV-4型的Philippines/H241/1956毒株，E蛋白对应的核苷酸片段和序列长度存在一定程度的区别。 E蛋白包含3个结构域：DⅠ、DⅡ、DⅢ。DⅠ尽管位于E蛋白的N端，但在三维空间结构中处于分子中央位置，连接DⅡI和DⅢ，参与pH依赖的构象重排，含有血清型特异的非中和表位。DⅡ富含疏水性融合肽，在酸性环境中暴露，介导病毒与宿主细胞的膜融合。DⅢ具有免疫球蛋白样折叠。含有强中和活性表位及交叉反应性抗原表位，介导病毒感染，是中和抗体和疫苗开发的重要靶点。登革病毒E蛋白结构示意图，结构域Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别用红色、金色和紫色表示（源自参考文献：doi: 10.3389/fimmu.2023.1200195） E蛋白为Ⅰ型跨膜糖蛋白，在病毒表面以同源二聚体的形式存在。每个E蛋白亚基含有两个N-糖基化位点：Asn-67和Asn-153。Asn-153在大多数黄病毒中保守，而Asn-67是登革病毒特有的糖基化位点。糖基化位点在病毒附着和入侵过程中发挥重要作用。 E蛋白在病毒生命周期中具有多重功能。首先，DⅢ结构域与细胞表面受体结合，介导病毒的初始吸附。其次，E蛋白在酸性内体环境中发生构象变化，二聚体解离，形成三聚体刺突结构，驱动病毒进入细胞，释放RNA基因组，启动感染过程。。此外，E蛋白还参与病毒的装配、成熟和释放。同时，E蛋白作为主要抗原，诱导机体产生中和抗体和T细胞应答。 02 E蛋白在单克隆抗体开发中的应用单克隆抗体在登革热治疗中具有独特优势。从抗体靶向表位来区分，主要分为三类：靶向血清型特异性表位抗体、靶向交叉反应性表位的抗体和靶向四级空间表位的抗体。靶向血清型特异性表位抗体具有强效中和活性，能对同型病毒提供持久免疫力。DENV1是病毒4种血清型中最主要的致病类型，因此是抗体研究的优先对象。如E1和E2抗体具有中和活性，且与其他血清型无交叉反应，与DENV1 E蛋白DⅢ结构域的Thr346和Asp360之间的独特表位结合。1A1D-2是针对DENV-2的强效中和抗体，与其高度保守的Glu383和Pro384位点有关。单抗5H2的结合位点位于DENV-4的结构域Ⅰ。交叉反应性抗体特异性靶向结构域Ⅱ的融合环与bc环。如人源B3B9能强效中和所有登革病毒血清型，但在表达Fcγ受体的细胞中表现出病毒增强活性。2A10G6抗体结合结构域 Ⅱ上的98DRXW101保守基序，有效中和DENV所有血清型，在病毒吸附阶段发挥抗感染作用。SIgN-3C及其LALA突变体在所有DENV血清中保护效果抑制。D448抗体可与五个关键残基发生相互作用。这些残基位于包膜蛋白的膜区与胞外域之间的隐蔽连接区域，D448可能会干扰膜与包膜的相互作用。鼠源抗体9F12，不仅可与所有登革病毒血清型发生交叉反应，还能与西尼罗病毒交叉反应。还有一类新型的高中活性抗体，特异性识别病毒表面的特定结构元件。5J7可识别E蛋白二聚体分子间连接区域的隐蔽四级结构，抑制膜融合。1F4抗体对结构域Ⅰ与Ⅱ的铰链区夹角高度敏感，仅能与病毒颗粒结合，无法结合游离的包膜蛋白。此外，研究人员还发现多种人源单抗，可结合DENV的反平行二聚体表位或识别病毒表面高度有序的四级结构，如2D22与8个相邻的氨基酸残基发生作用。靶向E蛋白的单克隆抗体（源自文献：doi: 10.3389/fimmu.2023.1200195） 03 E蛋白在疫苗设计中的进展减毒活登革热疫苗先行。全球第一个上市的疫苗Dengvaxia（CYD-TDV）由法国赛诺菲巴斯德公司研制，基于黄热17D病毒株骨架，将编码prM蛋白和E蛋白的基因替换为野型登革病毒相应区域的基因。目前，墨西哥、菲律宾和美国等国先后批准了该疫苗，用于年龄9-45岁、有登革病毒既往感染史的人群。 Qdenga（TAK-003）疫苗是第二个获批上市的登革四价减毒活疫苗，由日本武田制药公司生产，于2020年12月获得欧盟委员会批准，并在印度尼西亚、巴西、阿根廷、英国和德国等国家获得许可。TAK-003以DENV2病毒株TDV-2作为病毒骨架，通过将编码prM蛋白和E蛋白的基因替换为野型登革病毒相应区域的基因获得其余三个血清型的疫苗株。 TV003（Butantan-DV）四价减毒活疫苗来自美国国立卫生研究院，正处于3期临床试验阶段，含3种基因减毒株（DENV-1/3/4的3'UTR缺失）和1种嵌合株（DENV-4 prM/E替换为DENV-2）。巴西Butantan-DV单剂疫苗三期试验显示，对无感染史人群保护率为80%，有感染史人群达89%。 3种减毒活疫苗的设计策略（源自文献：doi: 10.1038/s41541-023-00658-2）面对传统登革热疫苗研发受困于ADE、血清型免疫应答不均衡等问题，研究人员正在基于E蛋白开发新的疫苗设计策略。病毒样颗粒（VLP）、嵌合疫苗、mRNA疫苗研究不断取得新进展。 2025年5月，Vaccine发表一篇题为“Enhanced immunogenicity of an mRNA vaccine against dengue virus serotype 2 with modified key residue”的研究文章，台北的研究人员通过设计E蛋白抗原表位（DENV2亚型来源的E N8R突变体），制备了一款mRNA-LNP疫苗。实验结构表明该疫苗诱导的抗体滴度高于野生型E蛋白，且ADE效应显著降低。小鼠体内实验发现，相较于传统DNA疫苗，mRNA-LNP诱导的抗体滴度提升约10倍，适合快速应对病毒变异。 mRNA-LNP疫苗的设计理念及其制备示意图（源自文献：doi: 10.1016/j.vaccine.2025.127216） 04 结语登革病毒E蛋白是连接病毒基础研究与临床转化的关键蛋白，其研究已经从结构解析走向抗体筛选、疫苗开发等领域。随着E蛋白研究的不断深入，必将会为全球登革热防控提供强有力的科技支持。义翘神州已成功开发4种血清型不同毒株的E重组蛋白，种类全，纯度高，应用广，助力DENV抗体发现和疫苗开发。（点击查看义翘神州登革病毒相关产品信息）免责声明：义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现，专注于介绍全球生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用，文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入，新的实验结果或结论可能会修改或推翻文中的描述，还请大家理解。本文不属于治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。近期热门推荐【参考文献】 1. Sarker A, Dhama N and Gupta RD. Dengue virus neutralizing antibody: a review of targets, cross-reactivity, and antibody-dependent enhancement. Front. Immunol. 2023. doi: 10.3389/fimmu.2023.1200195 2. Stephen J. Thomas. Is new dengue vaccine efficacy data a relief or cause for concern? npj Vaccines 2023; https://doi.org/10.1038/s41541-023-00658-2 3. Monika Kumari, et al. Enhanced immunogenicity of an mRNA vaccine against dengue virus serotype 2 with modified key residue. Vaccine, 2025. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127216

2026-01-26

·中国病毒学英文版

综述：登革热流行现状及疫苗研发进展| VS推荐

中国病毒学英文版 IF:4.0 公众号ID：virologica 关注阅读原文 doi.org/10.1016/j.virs.2026.01.001 作者贺诗淇, 范东瀛，郭禹卿, 管宇恒，盛子洋，高娜，安静单位首都医科大学基础医学院微生物教研室摘要登革热是一种由登革病毒（DENV）引起的急性蚊媒传染病，主要流行于热带和亚热带地区。近年来，受气候变化、城市化快速发展、全球贸易扩张、国际旅行增多及病毒基因型持续进化等多重因素交织影响，全球登革热发病率显著上升，流行范围逐年扩大。自 2023 年以来，美洲、亚洲和非洲的多个国家接连报告大规模疫情，传播态势愈发迅猛。据世界卫生组织统计，2023 年全球报告登革热病例超过 500 万例，而 2024 年病例数激增至 1400 万例以上，死亡超 1 万例，创下历史最高疾病负担水平。在中国，登革热病例同样呈现明显上升趋势。2024年发生十年来最大规模登革热疫情，其中广东省占国内报告病例的主要部分。这些流行病学数据表明，登革热已成为全球范围内亟待重点防控的公共卫生威胁，疫苗研发也因此成为公共卫生领域的优先事项。目前，全球已有两种疫苗（登革热减毒活疫苗 Dengvaxia 与四价登革热疫苗 Qdenga）获批用于预防接种，另有六种候选疫苗处于临床试验阶段，其中四价减毒活疫苗 TV003/TV005 凭借优异的免疫原性和安全性，被认为是最具应用前景的候选疫苗之一。尽管疫苗研发取得显著进展，但仍面临重大挑战：需要对四种血清型诱导均衡免疫反应，同时降低抗体依赖性增强（ADE）的潜在风险。综上，本综述总结了全球及区域登革热的流行趋势、传播驱动因素与疫苗研发进展，深入分析了当前防控面临的核心挑战，为制定科学高效的登革热防控策略提供了有价值的参考。一、流行现状 1. 全球流行态势据估计，每年约有3.9亿人感染登革病毒，其中约9600万人出现临床症状，对全球公共卫生构成严峻挑战。登革热目前已在100多个国家和地区流行，主要分布于美洲、亚洲、非洲和澳大利亚的热带和亚热带地区。 2000-2019 年：全球病例数增长近 10 倍，2019 年全球报告病例约 520 万例,使全球约一半人口面临感染风险（WHO，2023a；WHO，2019b）。 2023 年：全球超 80 个国家 / 地区报告超 500 万例病例、5000 例死亡,其中美洲地区多达410万例，约占全球总数的80%(WHO, 2023a)。 2024 年：全球病例激增至 1400 万例、死亡超 1 万例，创历史峰值,病例主要集中在美洲地区(Venkatesan, 2024)。 2025 年（1-7 月）：全球97 个国家报告超 400 万例病例、3000 例死亡，传播态势未减 (WHO, 2025)。 2. 中国流行情况中国登革热流行区逐步扩大，约 1.68 亿人处于高风险区域，2014、2019、2023 年为高发年，广东省为主要流行区。 2014-2018 年：大陆共报告 59183 例本地病例（13 省 314 个区县）、5458 例输入病例（29 省 734 个区县，云南占 50%），2014 年本地病例达 46105 例 (Yue, Y. et al., 2019)。 2019-2023 年：2019 年报告 22188 例（发病率 1.57/10 万），2023 年报告 19541 例（发病率 1.38/10 万），两年占五年总病例 96.83%f (Li et al., 2024)；2020-2022 年受新冠疫情影响，仅报告 1185 例本地病例和217 例输入病例，主要分布在云南、广东和广西 (Yue, Y.J. et al., 2023a; Yue, Y.J. et al., 2023b)。 2024 年：全国共报告 24330 例，1-6 月每月病例不足 200 例，7起病例数迅速上升，10 月达峰值 11083 例；广东省 10 月报告超 8000 例，占全国多数，无死亡病例（国家疾病预防控制局，广东省疾病预防控制中心）。 2025 年（1-12 月）：全国共报告 10007 例，上半年每月病例低于 100 例，7 月后逐步上升，10 月达 3737 例（较 2024 年好转）；广东省 10 月 1-30 日报告 1610 例，占全国同期多数（国家疾病预防控制局，广东省卫生健康委员会）。图1. 2005—2024年中国本地与输入性登革热病例变化趋势。数据来源于已发表研究及国家疾病预防控制局和广东省疾病预防控制中心的官方统计。蓝线表示本地传播病例，橙线表示输入性病例。 3. 流行风险因素气候因素：全球变暖延长蚊媒活动期、加速病毒增殖；降雨增加蚊媒滋生地，影响其种群密度。登革热正向温带和高海拔地区扩散。社会因素：城市化进程加速，全球贸易与国际旅行频繁，促进病毒跨区域传播；公共卫生条件影响蚊媒生存环境。病毒因素：抗原漂移、基因型替换增强病毒传染性和扩散能力；不同血清型间的相互作用通过抗体依赖性增强（ADE）加剧病情。二、疫苗研发进展 1. 已获批疫苗 Dengvaxia（CYD-TDV）：法国赛诺菲研发的四价减毒活疫苗，基于黄热病毒 YF17D 骨架构建，需接种 3 剂（间隔0、6、12 月）。WHO建议CYD-TDV应用于 9-45 岁有既往感染史人群。整体效力中等，对 DENV-2 保护力较弱，血清阴性或 9 岁以下儿童接种可能增加重症风险。表1. 已获批及在研登革热疫苗的简要概述图2. 疫苗结构示意图 Qdenga（TAK-003）：日本武田制药研发的四价减毒活疫苗，以减毒 DENV-2（PDK-53）为骨架，需接种 2 剂（间隔 3 个月）。WHO建议TAK-003应用于高负担地区（人群血清阳性率 ≥60%）6-16 岁人群。 2. 临床试验阶段疫苗 TV003/TV005：美国 NIAID 研发的四价减毒活疫苗，通过缺失 3'UTR 核苷酸实现减毒，单剂接种即可诱导均衡免疫，TV003 已进入 III 期临床试验，在巴西的 II 期数据显示 2 年保护效力为79.6%。其他候选疫苗：包括葛兰素史克的减毒活疫苗（TDENV-LAV）和灭活疫苗（TDENV-PIV）、默沙东的重组亚单位疫苗（V180）、美国海军医学研究中心的 DNA 疫苗（TVDV）、英国 Emergex公司的金纳米颗粒肽疫苗（PepGNP-Dengue）。 3. 新兴研发技术 mRNA 疫苗：通过递送编码病毒抗原的人工设计 RNA，在体内诱导体液免疫和细胞免疫应答，并借助脂质纳米颗粒提高稳定性和递送效率。相关研究表明，mRNA-LNP 疫苗在动物模型中具有良好的免疫原性和保护效果，且可通过对关键表位的理性改造降低抗体依赖性增强效应（ADE），显示出构建安全、有效四价登革热疫苗的巨大潜力。 AI 辅助设计：AI 可用于预测和筛选关键 B 细胞与 T 细胞表位、设计多表位疫苗、优化佐剂与递送系统，并模拟病毒演化和宿主免疫反应。mRNA 技术与 AI 赋能的理性设计相结合，为克服传统疫苗局限、开发新一代安全且广谱保护的登革热疫苗提供了有力路径。本文亮点本综述总结了全球及区域登革热流行趋势和疫苗研发进展目前Dengvaxia 和 Qdenga 两款疫苗已获得临床使用许可，另有六种候选疫苗处于临床试验阶段登革热疫苗研发仍面临诸多挑战，包括需要对四种血清型诱导均衡免疫反应，以及降低抗体依赖性增强（ADE）的风险相关阅读：综述：抗登革病毒药物研发新进展 | VS推荐 Antiviral agents for dengue virus 深圳三院杨扬/刘映霞/袁静团队：四联生物标志物组合亮相，破解登革热伴中性粒细胞减少症发病密码 | VS推荐 Deep data-independent acquisition-based plasma proteomic profiling unveils distinct molecular features in dengue fever with neutropenia 中山大学团队发现：一个新的促寨卡病毒和登革病毒复制的宿主因子：AP1G1 | VS推荐 Adaptor protein complex 1 gamma 1 subunit is an important host factor involved in both Zika virus and dengue virus infections Eltrombopag 通过抑制 NS2B-NS3 丝氨酸蛋白酶活性发挥抗登革病毒作用 Eltrombopag, an FDA-approved drug, inhibits dengue virus type 2 by targeting NS2B-NS3 protease 双苄基异喹啉生物碱通过影响内体溶酶体转运和自噬来抑制黄病毒的进入和复制| VS推荐 Bis-benzylisoquinoline alkaloids inhibit flavivirus entry and replication by compromising endolysosomal trafficking and autophagy 综述：单细胞转录组测序技术揭示病毒-宿主相互作用 | VS推荐 Single-cell RNA sequencing to understand host-virus interactions Co-circulation of all four DENV serotypes during 2016 outbreak in Sinaloa, Mexico: First report of DENV-4 in patients 期刊简介《中国病毒学（英文）》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。主要刊载病毒学及相关领域的前沿研究及最新进展。本刊最新影响因子 4.0，5年影响因子 4.1, 均位于病毒学领域Q1区(JCR2024), CiteScore 2024 7.9, 位于传染病领域前15%，连续十二年入选“中国最具国际影响力学术期刊”（TOP 5%）。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊（Open Access Journal），与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊，且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。

疫苗

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
登革热	巴西	Instituto Butantan	2025-12-08

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
寨卡病毒感染	临床1期	美国	National Institute of Allergy & Infectious Diseases	2024-09-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05710224 (V181-002, CTgov)	临床2期	登革热	1,364	V181	製簾夢襯積簾廠壓廠憲(積壓衊鹽網糧衊鏇鬱鹹) = 願醖淵鹹衊憲齋鏇鹽獵遞鏇鹹淵願壓壓衊顧獵 (壓構獵襯衊鬱簾膚衊憲, 餘衊遞構餘衊糧築襯鏇 ~ 築簾餘鏇壓選遞選顧糧) 更多	-	2025-11-18
NCT02678455 (TV005, CTgov)	临床2期	登革热	192	TV005 vaccine (TV005 Vaccine)	構廠構鑰壓窪網夢蓋醖 = 顧淵願範齋簾醖網窪獵獵艱鬱窪壓積積鹽壓蓋 (襯蓋窪鏇鹽獵築夢選選, 蓋憲獵獵膚築壓餘選廠 ~ 遞鑰膚憲齋夢願鹹鹽壓) 更多	-	2025-01-17
				Placebo (Placebo)	構廠構鑰壓窪網夢蓋醖 = 範衊夢鬱齋窪獵窪蓋網獵艱鬱窪壓積積鹽壓蓋 (襯蓋窪鏇鹽獵築夢選選, 鹽窪築選構壓顧顧淵壓 ~ 夢淵鑰積醖繭簾願構鏇) 更多
NCT02406729 (DEN-03-IB, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	登革热	16,235	Dengue 1,2,3,4 (attenuated) vaccinetan-Dengue Vaccine (Butantan-DV)	構壓簾簾網鬱襯窪廠築(簾鏇製網築膚觸廠鹽觸) = 憲鏇糧艱獵積願製構蓋積鹹遞築鏇窪鹹遞範艱 (築遞繭廠襯糧壓構範鏇, 70.0 ~ 86.3) 更多	积极	2024-02-01
				placebo	蓋夢窪構顧鹽鏇顧襯窪(夢構艱醖窪觸構淵繭壓) = 糧鬱憲膚鬱範構鹹膚餘鹽鏇觸鹽鬱鏇鑰壓簾鹹 (顧糧齋選憲顧願鹹築製 )
NCT02678455 (Pubmed \| Lancet Infect Dis) 人工标引	临床2期	登革热	192	TV005 vaccine	鑰獵獵鏇簾構構餘製蓋(願簾觸鏇衊鹹窪觸憲夢) = 觸鑰淵襯艱鹹鏇鬱廠衊範餘鏇願廠顧築衊鬱顧 (鏇簾廠觸廠製築齋願鏇 ) 更多	积极	2024-02-01
				Placebo	構夢鬱窪範簾齋遞糧餘(觸鹹蓋糧築構鹽憲鹽網) = 網範鑰繭獵窪網願製鏇窪廠構憲齋艱餘壓築遞 (艱淵獵顧餘壓醖艱鹹繭, 2.4)
NCT01506570 (Pubmed \| PLoS Negl Trop Dis)	临床1期	黄病毒感染	58	TV003 vaccine	積鏇繭齋壓蓋淵廠獵餘(築願淵顧簾鹽憲願選遞) = few adverse events other than rash, which was predominately mild 夢憲膚蓋遞夢願餘齋壓 (餘襯餘膚壓襯壓築築膚 )	-	2017-05-01