Bepirovirsen

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。 核酸产业 要闻半月报 -兆维事业发展部- 2025.11.24-12.07 国内近期要闻 ✦ 国内药物研发进展 ✦ 11.24 纽安津个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗 IND 申请获 CDE 受理 11 月 24 日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，杭州纽安津生物科技有限公司（以下简称“纽安津”）的 R01 注射液（个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗）新药临床试验（IND）申请获 CDE 受理（受理号：CXSL2501000）。 R01 注射液（iNeo-Vac-R01）是一款基于新生抗原的个体化肿瘤 mRNA 疫苗。该疫苗是通过人工智能技术（AI）及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，将编码患者肿瘤新生抗原的 mRNA 精准递送至体内抗原提呈细胞（APC），从而激活抗原特异性 T 细胞免疫反应，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。iNeo-Vac-R01 具有精准性高、免疫原性强、安全性好的核心优势。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/87fzmoAqs-D-DfTyEBAmVg 11.24 石药集团 SYH2061 注射液在美国获批临床 11 月 24 日，石药集团宣布，其自主研发的化学 1 类新药双链小干扰 RNA（siRNA）药物（SYH2061 注射液）（下称：该产品）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。该产品亦已于 2025 年 10 月获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准在中国开展临床试验。 该产品是一款通过偶联 GalNAc 实现肝脏靶向递送的 siRNA 药物，以皮下给药的方式靶向补体蛋白 C5，能有效降低 C5 水平。通过优化序列和化学修饰的策略，该产品可实现更持久的基因沉默效果，是国内自主研发并进入临床试验阶段的首款超长效降低 C5 水平的 siRNA 药物，适用于治疗 IgA 肾病及其他补体介导相关性疾病。 临床前研究显示，该产品在药物活性和药效持续性方面均优于同类型 siRNA 产品，展现出药物作用效果持久、安全性良好、患者依从性高等差异化优势，具有较高的临床开发价值。 参考资料： https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/marketalerts/2025-11-25/doc-infyquna5760948.shtml 11.25 董一洲团队综述脑部递送策略 11 月 25 日，西奈山伊坎医学院 Yizhou Dong 和 Eric J. Nestler 等人合作，在期刊 Nature Reviews Chemistry 发表综述“Chemical strategies for brain delivery of genomic therapy”，系统总结了当前用于脑部基因组药物递送的化学策略，重点介绍了脂质纳米颗粒、聚合物及寡核苷酸偶联物等非病毒递送平台的最新进展，为克服血脑屏障提供了多方面的解决方案。 参考资料： Li, H., Yu, C., Markovic, T. et al. Chemical strategies for brain delivery of genomic therapy. Nat Rev Chem 9, 841–854 (2025). https://doi.org/10.1038/s41570-025-00770-y 11.27 维亚臻生物 VSA012 注射液新适应症获批临床 11 月 27 日，据 CDE 官网公示，维亚臻 VSA012 注射液的 IND 申请获批准，拟用于治疗补体相关性肾病，包括但不限于狼疮肾炎、IgA 肾病、C3 肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）等。此前，VSA012 注射液已在国内获批治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。 VSA012 是维亚臻首款基于自主知识产权技术平台研发的 siRNA，通过偶联 GalNAc，特异性靶向肝脏内补体因子B（CFB）的 mRNA，抑制血液循环中 CFB 蛋白的表达。 临床前数据显示 VSA012 可长效抑制肝内 CFB mRNA 的表达，进而显著抑制血液中 CFB 蛋白和补体旁路通路活性，同时该药也显现出良好的安全性。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 11.28 百递博远非 LNP、非病毒递送的吸入用 mRNA 冻干制剂展现积极临床信号 11 月 28 日，专注研发“黏膜 RNA 药物”的创新型生物技术公司百递博远宣布，基于其自有专利的黏膜递送平台——MucoRD®，公司首创的非脂质纳米颗粒（non-LNP）、非病毒递送的吸入用 mRNA 冻干制剂，BMD003，在中国医学科学院北京协和医院牵头的“研究者发起的临床试验”（IIT）中取得积极的中期数据。 该研究旨在评估 BMD003 雾化吸入给药在囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。在单次递增剂量（SAD）阶段的三个剂量组中，单次吸入 BMD003 后，受试者均表现出良好的安全性和耐受性，未报告任何药物相关不良事件。在随访期内，受试者的绝对肺功能指标（ppFEV1）呈现具有临床意义的改善。基于当前的药代动力学特征，BMD003 有望支持每周一次（QW）甚至每两周一次（Q2W）的给药频率，从而显著提升患者依从性。 凭借全球首创的 MucoRD® 黏膜递送平台、基于气溶胶颗粒工程技术的液体雾化吸入平台和 mRNA 冻干制剂工艺平台，百递博远开发出非脂质纳米颗粒（non-LNP）、非病毒递送的吸入用 CFTR 蛋白替代型 mRNA 药物（冻干粉复溶型）BMD003。作为一款“同类首创”（First-in-Class）的候选药物，BMD003 在有效性、安全性、可及性三方面具有显著的差异化优势： 高效递送、持久表达、广谱治疗所有基因型：经设计优化的 BMD003 分子可高效穿透肺部黏液，在肺上皮细胞层中大量、持续地表达天然全长 CFTR 蛋白，从而直接弥补 CF 患者因基因突变导致的 CFTR 蛋白缺失或缺陷，并且，可广泛适用于所有基因型。在多种不同基因突变类型的患者原代肺部类器官模型中，BMD003 可将 CFTR 功能提升至接近正常的水平（健康人的 60% 以上）。 安全性卓越：BMD003 依托的 MucoRD® 递送载体免疫原性低，无肝脏富集，有效降低相关毒性，且快速降解代谢，避免肺部蓄积，因此有望支持长期重复给药。 可及性高，商业潜力大：作为全球首款吸入用 mRNA 冻干制剂，BMD003 可在 2-8℃ 长期稳定储存，无需超低温冷链，有望大幅降低用药门槛与医疗成本。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/PNlbBhaDL-WCgNLCMY-uzg 12.01 嘉晨西海 JCXH-401 获批 FDA 临床试验 12 月 1 日，嘉晨西海宣布，其研发的二价治疗性 mRNA 疫苗候选药物 JCXH-401 已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请批准，即将在美国启动 I/II 期临床试验。 JCXH-401 旨在治疗寻常痤疮（acne vulgaris）——一种影响全球数亿青少年及年轻成年人的常见慢性炎症性皮肤病。研究表明，痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，简称 C. acnes）在疾病发生发展中扮演关键角色。然而，目前主流疗法如口服抗生素、异维 A 酸等虽可短期缓解症状，却普遍存在复发率高、副作用显著等问题，包括皮肤干燥、刺激，甚至存在致畸风险，严重限制了长期治疗的可行性。 参考资料： http://www.immornabio.com/cn/investors-detail-243.html 12.01 威斯津 mRNA 肿瘤疫苗 WGc-0201 获批中国临床 12 月 1 日，成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的 mRNA 肿瘤治疗疫苗 WGc-0201，已正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可（IND），受理号为 CXSL2500735。该产品聚焦乙型肝炎病毒（HBV）相关疾病的治疗，是全球首个针对 HBV 的 mRNA 治疗性疫苗品种。继此前获得美国 FDA 批准后，此次中国 IND 获批标志着项目中美双报已顺利完成，迈入全球临床开发阶段。 WGc-0201 基于威斯津拥有自主知识产权的 mRNA 序列设计和 LNP 递送平台构建，是全球首个针对 HBV 所开发的 mRNA 治疗性疫苗。该产品以 HBV 的关键致癌因子为靶点，可诱导针对 HBV 病毒本身及其驱动的肝癌的双重免疫应答，从源头打破病毒驱动型肿瘤的免疫逃逸。WGc-0201 在中国已完成研究者发起的临床试验（IIT），验证了良好的安全性与免疫原性，并初步观察到潜在临床获益。此次中国 IND 获批，是国内监管机构对其药理、药效和已有临床数据的进一步认可，为后续正式临床研究奠定了关键基础。 参考资料： https://westgenepharma.com/#/Detail37 12.03 悦康药业乙肝 siRNA 药物有望实现功能性治愈 12 月 3 号，悦康药业宣布，其子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司和杭州天龙药业有限公司联合在 Nature Communications 发表了一篇题为：An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection 的研究论文。研究表明，靶向乙型肝炎病毒 S 区的小干扰 RNA（siRNA）药物 KC13-M2G2，有望实现慢性乙型肝炎病毒感染的功能性治愈。 KC13-M2G2 是研究团队开发的一种靶向 HBV S 区的强效 siRNA 候选药物，其通过 RNA 干扰（RNAi）技术，靶向降解 HBV 前基因组 RNA（pgRNA）和所有结构蛋白的转录本。一方面，其通过抑制病毒基因组生成，阻断病毒 cccDNA 池的补充；另一方面，其通过抑制病毒蛋白（尤其是 HBsAg）合成，减少新病毒颗粒和亚颗粒的产生，解除高水平抗原对宿主免疫系统的抑制，为免疫系统的重建提供关键窗口。 研究显示，KC13-M2G2 在体外对所有 HBV 基因型均展现出高效且广谱的抗病毒活性。进一步的动物实验表明，在多种小鼠模型中，KC13-M2G2 能快速且持久地降低 HBsAg 与 HBV DNA 水平，并成功诱导乙肝表面抗体（HBsAb）血清学转换。论文指出，其抗病毒效果可能远超目前进入临床研究的两款代表性乙肝药物 elebsiran 与 bepirovirsen。值得关注的是，毒性评价结果显示，在 SD 大鼠和食蟹猴中，KC13-M2G2 具备良好的生物安全性，为其后续进入临床试验提供了重要依据。 参考资料： Huang, ZA., Yang, Y., Yang, S. et al. An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-66876-5 12.03 瑞吉生物 RH110 启动 II 期临床 12 月 3 号，瑞吉生物自主研发的冻干带状疱疹 mRNA 疫苗 RH110 正式启动 II 期临床试验，登记号为 CTR20254682。该项试验采用随机、双盲、对照的多中心设计，旨在评价 RH110 在 40 岁及以上受试者中的免疫原性与安全性。 RH110 疫苗为注射用冻干制剂，针对水痘-带状疱疹病毒引起的带状疱疹进行预防。在已完成的 I 期临床试验中，RH110 显示出优异的安全性和耐受性。 本次 II 期研究的主要目的为评价冻干带状疱症 mRNA 疫苗（RH110）在 40 周岁及以上健康人中的免疫原性。主要终点指标包括：第 2 剂疫苗接种后第 30 天，抗 gE 抗原特异性血清抗体和抗 VZV 抗原特异性血清抗体几何平均滴度（GMT）和阳转率。 参考资料： https://www.rhegen.com/show-8-50-1.html ✦ 国内投融资及合作信息 ✦ 11.25 来恩生物达成 in vivo 通用型细胞疗法开发合作 11 月 25 日，来恩生物与中国科学院深圳先进技术研究院签署合作框架协议，双方将共同开发 in vivo 通用型细胞治疗技术用于治疗肿瘤。在本次合作中，来恩生物将充分发挥已有的 RNA 技术和 TCR-T 技术平台优势，与中科院深圳先进院深厚的科研实力相结合，旨在攻克体内通用型细胞治疗的关键递送技术难题，推动新一代细胞疗法的技术突破和临床应用。未来，双方将按协议推进研发计划，从基础机制研究、技术平台搭建到临床前研究开展全方位协作。 来恩生物是一家从新加坡科技研究局孵化的临床阶段企业，依托 AI 驱动的靶点发现和 RNA 技术平台，正在积极拓展治疗多种实体瘤及感染性疾病管线，致力于开发 in vivo TCR-T 通用型细胞疗法，力争大幅降低成本，进而提高患者可及性。 核心管线 Liocyx-M004 是全球首个针对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的 mRNA 编码 TCR-T 细胞疗法，已获 FDA 快速通道和孤儿药资格认定。今年 2 月，其获 FDA 批准进入国际多中心 II 期临床试验治疗肝癌，旨在评估 Liocyx-M004 单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。今年 9 月，其获 FDA 批准临床，开展治疗慢性乙型肝炎（CHB）的 Ib/II 期临床试验，成为全球首个获得 FDA 批准用于 CHB 治疗的 TCR-T 细胞疗法。 参考资料： https://www.sohu.com/a/958768914_121124543 12.02 尧景基因获 8000 万元增资 12 月 2 日，热景生物发布公告宣布：公司与林长青、北京尧景企业管理中心（有限合伙）（以下简称“尧景合伙”）拟共同对北京尧景基因技术有限公司（以下简称“尧景基因”）进行增资，增资方案为热景生物出资 2400 万元，林长青出资 5000 万元，尧景合伙出资 600 万元，合计出资 8000 万元，按照 2 元/注册资本的价格进行增资。 尧景基因是一家致力于基因治疗领域创新药物研发和转化的生物高科技企业。围绕疾病机制研究和创新药研发，已布局多个小核酸药物管线，并已经取得突破性进展。公司致力于提供一流递送解决方案，研发突破性肝外靶向递送技术平台，已经实现心脏、肌肉以及脂肪细胞等多个部位的递送。 参考资料： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b9d42c953bddffdaa1c2c6029325e38a 国外近期要闻 ✦ 国外药物研发进展 ✦ 12.02 Ionis Zilganersen 获得 FDA 突破性疗法认证 12 月 2 日，Ionis 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 Zilganersen 突破性疗法资格，用于治疗 Alexander disease（AxD），一种罕见、进展性且常致命的神经系统疾病。 Zilganersen 是一种反义寡核苷酸药物，正在评估用于治疗遗传确诊的Alexander disease（AxD）患者。该药物旨在阻止因 GFAP 基因中致病变异而积累的过量胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。 美国食品药品监督管理局（FDA）授予 Zilganersen 突破性疗法、 孤儿药和罕见儿科认证。此外，欧洲药品管理局（EMA）授予 Zilganersen 孤儿药资格 。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation 12.02 Arrowhead Plozasiran 获得 FDA 突破性疗法认证 12 月 2 号，Arrowhead 宣布，FDA 已授予 Plozasiran 突破性疗法资格，用于降低严重高甘油三酯血症（SHTG）（TG 水平大于或等于 500mg/dL）成人的三酰甘油酯（TG）水平。突破性疗法认证旨在加快开发和审查旨在治疗严重疾病的药物，且初步临床证据表明该药物在临床重要终点上可能显著优于现有疗法。 Arrowhead 计划于 2026 年年中完成 Plozasiran 的 SHASTA-3、SHASTA-4 和 MUIR-3 三期临床试验，并计划于 2026 年底前向 FDA 提交补充新药申请（sNDA）。 Plozairan 是一种首创的试验性 RNAi 治疗药物，旨在减少载脂蛋白 C-III（apoC-III）的产生，该蛋白是富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）的成分，也是甘油三酯代谢的关键调控因子。ApoC-III 通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRLs 以及肝脏受体吸收 TRL 残余，从而提高血液中的甘油三酯水平。Plozairan 治疗的目标是降低 apoC-III 水平，从而降低甘油三酯，恢复脂质至更正常水平。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-plozasiran-in-severe-hypertriglyceridemia/ 12.04 加拿大卫生部开发首个靶向 OspC 的莱姆病多价 mRNA 疫苗 12 月 4 日，加拿大卫生部及纽约市立大学等研究团队公开了在期刊 NPJ Vaccines 的待发表论文，题为“Polyvalent mRNA vaccine targeting outer surface protein C affords multi-strain protection against Lyme disease”。 该团队使用脂质纳米颗粒（LNP）共递送编码 OspC 多种变体的 mRNA，从而开发了首个针对莱姆病 OspC 的高度可定制多价 mRNA-LNP 疫苗。 参考资料： Pfeifle, A., Lansdell, C., Zhang, W. et al. Polyvalent mRNA vaccine targeting outer surface protein C affords multi-strain protection against Lyme disease. npj Vaccines (2025). https://doi.org/10.1038/s41541-025-01326-3 ✦ 国外投融资及合作信息 ✦ 11.19 AGC Biologics 和 Repair Bio 合作开发心脏病 mRNA 疗法 11 月 19 号，AGC Biologics 宣布与 Repair Biotechnologies 建立了新的合作伙伴关系，将共同开发针对动脉粥样硬化的 mRNA 疗法，目标为快速稳定和减少主要血管中的危险斑块沉积。 Repair Biotechnologies 公司致力于研发针对细胞内有毒游离胆固醇这一长期存在问题的疗法。这种机制直接导致斑块形成、代谢功能障碍和心血管老化。该公司的疗法旨在分解细胞内胆固醇，从而逆转以往被认为是进行性且不可逆转的疾病。 AGC Biologics 定位为一站式解决方案提供商，涵盖整个研发链：质粒 DNA 设计、mRNA 生产、纯化以及最终脂质纳米颗粒制剂。 参考资料： https://www.agcbio.com/news/agc-biologics-and-repair-biotechnologies-partner-on-novel-mrna-therapeutic-to-combat-the-leading-cause-of-human-mortality 11.24 Arrowhead 获得 Sarepta 达 2 亿美元里程碑款项 11 月 24 号，Arrowhead 宣布，因在 ARO-DM1（又称 SRP-1003）的 I/II 期临床研究中完成第二个开发里程碑事件，触发来自 Sarepta 的 2 亿美元里程碑付款，预计将在 60 天内到账。该里程碑的达成，是在药物安全委员会审查、剂量递增授权及预先指定患者入组目标完成后实现的。目前，研究多剂量递增（MAD）部分的第 4 组（6mg/kg）患者入组已接近完成，公司计划于 2026 年第一季度启动第 5 组（12mg/kg）入组工作。 ARO-DM1 是一款针对 1 型强直性肌营养不良症（DM1，最常见的成人发病型肌营养不良症）的研究性 RNAi 疗法。今年 8 月，该管线在 I/II 期临床达到首个入组目标并获剂量递增监管批准，触发了双方合作的首笔里程碑付款。 该合作源于 2024 年 11 月 Arrowhead 与 Sarepta 达成的协议，合作覆盖 5 款临床阶段、2 款临床前管线，及针对罕见病、遗传性肌肉疾病等领域最多 6 个靶点的 siRNA 药物开发。根据协议，Arrowhead 可获 5 亿美元预付款、3.25 亿美元股权投资、未来 5 年 2.5 亿美元额外付款，外加 3 亿美元近期临床入组里程碑金额、总计 103 亿美元项目里程碑金额（每个项目 17.2 亿美元）及销售分成。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-earns-200-million-milestone-payment-from-sarepta-therapeutics/  作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian

小核酸药物2026开年盛会，详细议程私聊188 0194 0589 一、全球交易情况 小核酸药物在2023年经历一波火热的BD浪潮后，2025年被舶望制药与诺华的一笔总金额超过50亿美元的交易再度点燃，成为领域热烈讨论的话题。siRNA领域全球竞争越来越激烈，资本竞相追捧，小核酸药物逐渐显现出下一个大药的潜力。 二、最新上市药物情况 01 从罕见病拓展至常见病，目前全球上市19款小核酸药物 截至目前，全球共有19款小核酸药物获批上市，另有3款已退市，19款中包含11款ASO药物，7款siRNA药物，1款适配体药物。其中渤健与Ionis开发Spinraza是最畅销药物，于2016年12月获得FDA批准作为首个用于治疗儿童和成人SMA的新药，全球年销售额超过15亿美元，自2016年上市至今累计销售额已超百亿美元。 在已获批的小核酸药物中，遗传罕见病是目前获批最多的适应症类别，主要由于这些罕见病致病靶点明确方便小核酸设计、缺少对应疗法可以加速进行临床以及罕见病对药物安全性耐受度较高等原因。 小核酸药物开发在从遗传病到常见慢性疾病扩展，siRNA介导的靶基因沉默其可编辑性强、药物半衰长、患者依从性高，适合慢性病病因复杂、病程长、服药依从性和持续性差、容易产生耐药性的特点，尤其是代谢类疾病肝靶向方面具有天然优势。Alnylam与诺华共同开发的Leqvio是首款用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物，自获批以来销售额迅速增长，2025年上半年达5.55亿美元。 01 Spinraza：爆款仍在迭代给药方式 Spinraza（Nusiersen/诺西那生钠）是一种经修饰的反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），通过与SMN2外显子7的剪切位点结合，降低被截断的机会，增加全长SMN蛋白的产生，治疗5q脊髓性肌萎缩症，占SMA疾病的95%人群，是中国首个获批治疗SMA的药物。其治疗费用高昂，美国上市后定价212万美元，合计1350万人民币。国内每针定价70万，每4个月需要进行一次维持治疗，在2022年1月1日纳入国家医保正式执行后，Spinraza降至约3万元一针。目前多家国内企业如齐鲁制药、重庆药友制药等的诺西那生注射液仿制药已提交上市申请。 Spinraza通过局部给药（鞘内）的方法，药物直接注入脑脊液中，即刻就能达到较高的药物浓度，因此在给药时能够显著降低剂量，减轻毒副作用。为提高Spinraza患者依从性，2025年9月渤健以8500万美元预付款现金收购Alcyone Therapeutics，共同推进ThecaFlex DRx™的研发，为长期重复腰椎穿刺鞘内给药提供替代方案。目前，ThecaFlex DRx™系统正与Spinraza（诺西那生钠）联合用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的临床评估。 02 Leqvio：慢性疾病的成功拓展 Leqvio (inclisiran) 通过GalNAc递送系统进入肝细胞内，通过靶向破坏编码合成PCSK9蛋白的mRNA，从而阻断PCSK9的合成，提高肝细胞表面的LDL受体的数量，降低血液当中的LDL-C，起到降脂的作用，用于治疗高胆固醇血症及心血管患者。Leqvio为皮下注射，初始剂量为一剂，三个月后再注射一剂，然后每六个月注射一剂。 2021年美国获批上市，2023年8月在中国获批，美国定价超3000美元/针，中国定价9988元/针。2025年拓展适应症，取消必须与他汀联用的限制，正式获批作为单药治疗，四期研究覆盖了全球50个国家超6万名患者，Leqvio联合传统降脂治疗（LLT）治疗90天后，85%的患者实现LDL-C目标，而安慰剂联合LLT组仅31%（p<0.0001）。 三、国际龙头企业研发与布局 01  Alnylam：RNAi领域龙头 Alnylam成立于2002年，于2004年上市，是RNAi领域的龙头企业，近4年内有5款siRNA新药成功获批上市，Alnylam从罕见病适应症出发，覆盖领域逐渐向常见病领域发展，针对靶点也从肝部向其他组织推进，计划推出6个或更多的商业化产品，目前公司在研管线已经包括高血压、乙肝、NASH、II型糖尿病等慢性病。 其在2025年的发展计划包括几个方面：1. 递送技术：系统性突破肝外靶向瓶颈，从“肝脏优先”向“多组织覆盖”迈进；2.新靶点筛选：通过GWAS和功能基因组学的结合，精确锁定了多个高置信度靶点，逐步拓展至肥胖、神经退行性疾病等领域；2.制造革新：酶促连接技术降低成本，通过利用DNA连接酶实现RNA片段的酶促拼接，取代传统的固相合成（SPB）方法。 02 Ionis：ASO药物领域龙头 Ionis成立于1989年，专注于ASO药物的研发，目前有5款产品上市（2款已退市），目前总市值49亿美元。  公司的领先能力一方面体现在对核苷酸的化学修饰带来的ASO药物稳定性的提升，目前的第2.5代化学修饰药品相比第2代化学修饰药物效力高达10倍。另一方面体现在公司拥有的核心技术平台——配体共轭反义技术（Ligand Conjugated Antisense, LICA），通过配体与细胞表面受体特异性偶联，可以将药物高效递送至目标细胞。其2.5代化学修饰技术与LICA平台的结合共同打造了公司目前丰富的在研产品组合。同时公司也在积极开发LICA结合技术，以推进ASO药物在靶向肝以外组织的能力，2022年第四季度，公司成功推进了第一个基于LICA结合技术靶向肌肉组织的药物进入临床前研究。  Ionis基于自身的技术平台和阿斯利康、GSK、诺华等诸多大药企达成一系列合作，共同推进覆盖包括心血管、神经、呼吸系统、肿瘤、抗感染等在内的诸多领域的临床管线。管线处于临床后期有7款产品，分别是：用于治疗ATTRv-PN的Eplontersen(2022年12月提交NDA）、用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征/甘油三酯偏高的Olezarsen、用于治疗遗传性血管水肿的Donidalorsen、用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的ION636以及Tofersen(2022年7月提交NDA，PUDFA日期2023年4月25日)、用于降低脂蛋白(a)的Pelacarsen以及用于乙型病毒性肝炎的Bepirovirsen。 03 Sarepta：精准疗法的罕见病RNA疗法与基因治疗 Sarepta成立于1980年，专注于罕见病的RNA疗法和基因治疗，目前有三款针对杜氏肌营养不良症（DMD）的药物上市，分别适用于确认肌营养不良蛋白基因突变的外显子45、51、53跳跃。目前总市值128亿美元。 Sarepta的第一代PMO技术平台，使用吗啉代替RNA中的核糖，在保持PMO与特定RNA序列正常结合的同时，也保持了高度抗降解性。DMD是一种罕见的X连锁隐性遗传病，特征是进行性肌肉退化和无力，是最常见的肌营养不良症类型。DMD是由抗肌萎缩蛋白缺乏引起的，而蛋白缺失则来自于一个或多个外显子缺失导致编译无法进行。目前上市的三款产品都基于公司的二氨基磷酸酯吗啉代寡聚物（PMOs）与外显子跳跃技术，让pre-mRNA在翻译时跳过发生突变的外显子，从而产生能够缓解DMD症状的抗肌萎缩蛋白。 Sarepta的第二代PPMO修饰技术正在快速推进，在PMO上通过共价键连接了细胞穿透肽，从而增强细胞内的递送能力。基于此开发的SRP-5051在临床前研究中，发现与PMO相比，抗肌萎缩蛋白的产量增加，反应时间更持久。此外，PPMO产品在非人灵长类动物的骨骼、心脏和平滑肌组织中带来了高水平的外显子跳跃，表明PPMO可能可以以更低的给药频率地送到肌肉以外的其他器官。 04 Arrowhead：围绕TRiMTM进行深入开发和优化 Arrowhead成立于1989年，专注于利用RNAi机制来开发治疗顽固性疾病的药物。Arrowhead通过使用广泛的RNA化学修饰与高效的递送方式触发RNAi机制，从而快速、深入、持久地实现靶基因的下调，抑制靶蛋白的产生。 Arrowhead经过十余年开发，建立了TRiMTM平台 (Targeted RNAi Molecule)，利用配体介导的递送方式，形成结构简单的具有组织靶向特异性的药物系统。 TRiMTM平台可以为每个候选药物优化包括高亲和力靶向配体、多样化的连接子和化学物质、增强药代动力学的结构以及具有可以稳定特异性序列的化合物的高亲和力RNAi trigger。TRiMTM平台的优势包括制造流程简单、成本低以及支持多种给药途径，同时也在利用TRiMTM平台探索肝脏、肺、肿瘤、肌肉等器官或组织的递送。 四、国内管线与公司 国内部分小核酸管线如下，截至2025年9月，公开资料整理。 01 舶望制药 舶望制药（Argo Biopharma）成立于2021年4月，是一家专注于小干扰RNA（siRNA）药物开发的临床阶段生物科技公司 。在成立不足三年的时间内已建立起多元化的产品管线，适应症覆盖心血管疾病、罕见病、中枢神经系统疾病、病毒感染及代谢疾病等领域。 BD交易： 2024年1月与MNC诺华达成重大合作，将数款处于临床早期阶段的siRNA候选药物许可给诺华，交易首付款达1.85亿美元，总潜在金额高达41.65亿美元 。这一里程碑式的合作使舶望制药成为国内RNAi领域首个拿下大额国际授权交易的创业公司。 2025年9月，舶望制药宣布与诺华深化战略合作，加速心血管疾病新药研发。此次合作涉及多款siRNA药物，包括2款早研阶段分子的中国外权益的选择权，用于治疗sHTG和混合型血脂异常，以及ANGPTL3 siRNA的优先谈判权，该产品处于二期临床阶段，另一款临床前的siRNA药物中国外权益，预计2026年启动一期临床。根据协议，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑总金额52亿美元。同时，诺华已经初步意向参与舶望制药下轮融资。 管线布局： 公司拥有超20条管线涉及心血管疾病、罕见病、病毒感染及代谢疾病等多领域，重点布局心血管、抗病毒、罕见病治疗方向，也有差异化管线，针对代谢大市场药物正面与龙头公司对擂。 在心血管领域，BW-00163是重点项目，通过作用于血管紧张素原基因（AGT）从源头上减少血管紧张素的产生，从而达到长效降血压的作用 ，目前已推进到2期临床，对标Alnylam公司的同靶点降压siRNA（Zilebesiran），得到诺华下注。 罕见病领域， BW-20805是一款siRNA药物，目前该产品正在澳大利亚进行临床I期试验，该研究旨在评估BW-20805的安全性、耐受性，以及PK/PD；于2023年10月获得CDE临床默示许可，用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。 抗病毒方面，BW-20507是公司自主研发的一种靶向HBV的siRNA药物，瞄准了乙肝功能性治愈的市场，目前正在中国香港、澳大利亚和泰国进行I/II期临床，以评估在健康受试者及慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代特征及疗效。 02 瑞博生物 瑞博生物成立于2007年，在小核酸药物化学修饰领域积累深厚，同时也基于GalNAc递送方法开发了独有的RIBO-GalSTAR®技术平台，在肝脏以外的递送系统研究取得了一定进展。 公司于2025年4月25日向港交所递交招股书，中金、花旗为保荐人。瑞博生物目前拥有6款自研管线处于临床试验阶段，涉及7种适应症，其中4款处于2期临床试验中，一款已进入III期临床试验。公司还有20个计划推进到临床开发阶段的临床前项目。 核心产品RBD4059（靶向FXI的siRNA）为全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，通过选择性抑制FXI，RBD4059可在不显著增加出血风险（传统抗凝剂的常见局限性）的情况下降低血栓形成的风险，同时以低频率的给药产生持久的疗效，提高患者的依从性。 03 圣诺医药 圣诺医药成立于2007年，2021年登陆港交所，成为“国内小核酸药物第一股”。圣诺医药开发了超过20条管线适用于广泛的适应症领域，尤其是在肿瘤领域进行了深入的探索，及纤维化疾病、心脏代谢、病毒性疾病和肝脏疾病均有布局，已有治疗实体肿瘤的siRNA药物管线进入临床3期阶段。圣诺医药正推进优先产品管线及在美国就主要临床候选药物STP705及STP707连同STP122G开展五项siRNA临床试验，这两种药物均通过双靶点（TGF-β1和COX-2）小干扰核酸和专有的PNP导入系统来增强肝细胞和肿瘤细胞靶向性。此外还有其非全资附属公司RNAimmune主导的mRNA疫苗项目RV-1730及RV-1770，已获得美国FDA的研究用新药申请批准。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 小核酸药物2026开年盛会，详细议程私聊188 0194 0589 戳“阅读原文”立即领取小核酸药物论坛免费参会名额!