Bepirovirsen

行业动态 打破3岁生命魔咒！全球首款Menkes病疗法获FDA批准上市 Menkes病（门克斯氏综合征）是一种极其罕见的X连锁隐性遗传病。由于ATP7A基因突变，患儿机体无法正常吸收和转运铜元素，导致神经系统退化、发育迟缓及特征性的卷发。若不及时干预，约90%的患儿会在婴儿期发病，且大多难以活过3岁。 2026年1月12日，Sentynl Therapeutics公司宣布，其开发的Zycubo（组氨酸铜）注射液正式获得美国FDA批准上市。作为全球首个治疗Menkes病儿科患者的药物，Zycubo在临床中展现出卓越的生存获益：出生4周内接受治疗的患儿死亡风险降低了78%，部分患者生存期已超过12年。 Zycubo是一种皮下注射的铜替代疗法，它巧妙地绕过了患儿天然的肠道吸收障碍，直接向血液和组织递送必需的铜元素。该药曾先后获得FDA突破性疗法和孤儿药等多项认定。在治疗过程中，通过精密监测铜含量，它能有效平衡药效并预防潜在的金属蓄积毒性。 图片来源：Sentynl Therapeutics 攻克乙肝功能性治愈！SK重磅ASO疗法3期临床告捷，申报上市在即 慢性乙肝是全球重大健康挑战，影响逾2.5亿人，更是肝癌的主因。目前标准疗法虽能压制病毒，但“功能性治愈”（即停药后HBsAg转阴且DNA持续阴性）率仅约1%。实现它意味着免疫系统重掌控制权，能极大降低肝病恶化风险。 2026年1月7日，GSK公司宣布，其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的反义寡核苷酸疗法bepirovirsen在两项关键3期临床试验中取得突破性进展。该疗法显著提高了慢性乙肝患者的功能性治愈率，且安全耐受性良好。公司计划于2026年第一季度正式启动全球监管申报。 Bpirovirsen是一款获FDA突破性疗法认定的创新药物。它拥有独特的三重机制：通过精准识别并破坏病毒RNA，在抑制病毒复制的同时降低表面抗原水平，进而重新激发患者自身免疫系统。它是目前最有潜力突破乙肝持久应答瓶颈的明星疗法。 图片来源：GSK， Ionis Pharmaceuticals 10亿美元投入AI新药研发，礼来与英伟达共建联合创新实验室 传统的药物研发面临高昂的时间与资金成本。为了提升效率，行业正转向利用人工智能进行分子模拟与筛选。AI能通过处理大规模生物学数据，预测潜在药物分子的有效性，从而帮助科研人员更早地发现研发瓶颈，是现代生物医学向数字化转型的重要驱动力。 2026年1月12日，英伟达与礼来公司宣布，双方将建立一个AI联合创新实验室。该项目计划在五年内投入10亿美元，将礼来的药研专长与英伟达的计算基础设施相结合，利用先进的人工智能模型解决药物发现与生产中的关键难题。 实验室位于旧金山湾区，核心是利用NVIDIA BioNeMo平台构建“干湿实验室”反馈系统。通过将物理实验数据与AI模型紧密连接，双方力求实现研发过程的持续优化。此外，合作还将涉及机器人技术与物理AI，旨在通过自动化流程加速大规模生物数据的生成。 图片来源：NVIDIA, Eli Lilly and Company 论述速递 Nature ：重大突破！北大团队等开发全新癌症疫苗，通过降解PD-L1与抗原重塑“双管齐下”攻克肿瘤 当前的癌症免疫治疗面临双重瓶颈：一是肿瘤表面高表达的PD-L1蛋白会产生“刹车效应”，抑制T细胞活性；二是肿瘤往往缺乏明显的抗原特征，如同穿上了“隐身衣”。要提高治疗响应率，既需要解除免疫抑制，也要让免疫系统重新“看清”肿瘤。 2026年1月7日，来自深圳湾实验室和北京大学的研究团队在 Nature 上合作发表了题为：Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation 的研究论文。 研究团队开发出名为iVAC的瘤内疫苗。该技术在降解癌细胞表面PD-L1蛋白、解除免疫抑制的同时，利用细胞内吞机制给癌细胞引入外源抗原标签。这种策略将癌细胞改造成了“类抗原递呈细胞”，在多种动物模型中实现了肿瘤的完全清除，并诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆。 图片来源：Nature 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41586-025-09903-1  中科院重磅研究登上 Cell 开年封面！厘清长臂猿百年演化难题，揭秘长臂背后的遗传奥秘 长臂猿与人类、黑猩猩同属灵长类大家庭，它们以修长的双臂和极快的林间摆荡能力著称，但由于生境破碎化，多数种类正面临灭绝危机。作为灵长类演化树上的关键一环，长臂猿的演化历程与遗传背景长期以来存在大量研究空白。 2026年1月8日，中国科学院昆明动物研究所牵头，联合中国科学院古脊椎动物与古人类研究所、中山大学、陕西省考古研究院、山东大学等国内外多家机构在 Cell 上发表了题为：Genome sequences of extant and extinct gibbons reveal their phylogeny, demographic history, and conservation status 的研究论文，并被选为当期的封面论文。 研究团队构建了最全的长臂猿基因组图谱，厘清了四大属级演化争议，研究还表明秦岭古猿“君子长臂猿”并非独立属。研究还首次揭示了SHH基因片段缺失是形成其标志性“长臂”的遗传关键。这不仅解决了百年分类难题，更通过解析历史种群动态，为极度濒危的长臂猿保护提供了参考。 图片来源：Cell 论文链接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.016 乔治·丘奇最新 Nature ：揭秘癌细胞迁徙真相，转移偏好并非由单一营养素决定 长期以来，科学家认为癌细胞转移就像种子寻找土壤，特定器官中某种营养物质的丰度决定了癌细胞能否在该处定植。基于此，医学界曾希望通过阻断单一营养通路来遏制癌症扩散，但这种策略在临床中屡屡碰壁。 2026年1月7日，哈佛医学院乔治·丘奇团队等在 Nature 上发表了题为：Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer 的研究论文。 研究团队通过量化小鼠多器官营养地图并构建代谢缺陷细胞，发现单一营养素的可用性并不能决定乳腺癌的转移偏好。决定其命运的是微环境多种营养间的复杂交互与细胞内在特性的相互依存。这一发现提示，抗转移治疗需从靶向单一通路转向更系统的干预策略。 图片来源：Nature 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41586-025-09898-9 Nature Medicine：临床试验证实CAR-T疗法重塑免疫，多种难治性自免疾病迎来突破 系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，本质上是由于免疫系统中的B细胞发生异常，产生攻击自身器官的抗体。这类疾病往往难以根治，患者通常需要终身服用糖皮质激素或免疫抑制剂，不仅副作用巨大，且部分难治性患者即便多次换药也难以维持病情稳定。 2026年1月7日，来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究团队在 Nature Medicine 上发表了题为：CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial 的研究论文。 研究团队发表了一项临床试验的重磅结果：靶向CD19的CAR-T疗法Zorpo-cel在多种难治性自免疾病中表现惊人。单次输注后，超90%的患者达到疗效终点，且在半年观察期内完全停用激素治疗。该疗法通过精准清除致病B细胞，让狼疮患者评分降至零、硬化症患者肺功能显著改善，初步实现了免疫重置与无药缓解。 图片来源：Nature Medicine 论文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04185-6 Cell 子刊重磅：全球首个干细胞育种疗法获突破，试管婴儿技术迈入“定制环境”新时代 传统的试管婴儿（IVF）往往依赖大剂量激素刺激排卵，这不仅让许多女性承受身体痛苦，还可能引发卵巢过度刺激综合征等严重并发症。而温和的体外成熟技术（IVM）虽风险较低，却因缺乏模拟体内的卵巢环境，导致卵子质量差、受孕成功率低，长期处于临床边缘。 2026年1月13日，来自Gamet公司的研究团队在 Cell Stem Cell 上发表了题为：Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization 的研究论文。 研究团队利用诱导多能干细胞（hiPSC）定向分化出“卵巢支持细胞”，在实验室中为卵子成熟搭建了模拟温床。临床数据显示，该技术将卵子成熟率提升至70%，临床妊娠率由20%翻倍至41%，并已诞生8名健康婴儿。这是全球首个进入3期临床的转录因子定向分化干细胞产品，标志着生殖医学的重大变革。 图片来源：Cell Stem Cell 论文链接： https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.12.020 参考资料 1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-children-menkes-disease?utm_medium=email&utm_source=govdelivery 2.https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/ 3.https://nvidianews.nvidia.com/news/nvidia-and-lilly-announce-co-innovation-lab-to-reinvent-drug-discovery-in-the-age-of-ai 4.Han, Y., Ma, Y., Pei, M. et al. Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09903-1 5.Sheng Wang, Zehui Chen, Ayun Luo, Xinran You, Andrew C. Kitchener, Xiaolong Tu, Mukesh Thakur, Govindhaswamy Umapathy, Songmei Hu, Tianen Zhang, Yingqi Zhang, Siqiong Liu, Yan Ding, Feng Liu, Qingyan Dai, Xiaotian Feng, Lei Li, Yue Pan, Ming Zhang, Christian Roos, Pengfei Fan, Qiaomei Fu, Dong-Dong Wu, Genome sequences of extant and extinct gibbons reveal their phylogeny, demographic history, and conservation status, Cell, Volume 189, Issue 1, 2026, Pages 34-51.e20, ISSN 0092-8674, https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.016. 6.Abbott, K.L., Subudhi, S., Ferreira, R. et al. Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09898-9 7.Müller, F., Hagen, M., Wirsching, A. et al. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04185-6 8. Bruna Paulsen, Ferran Barrachina, Sabrina Piechota, Alexander D. Noblett, Mark Johnson, Simone Kats, Cassandra Lew, Maria Marchante, Alexandra B. Figueroa, Itzel Garcia Granada, Elizabeth Ingalls Lopez, Erick Martinez, Paula Ricra, Camila Carlos, Jazmin Meza, Wendy Montanchez, Pilar Pino, Cesar Reategui, Enrique Noriega, Alicia Elias, Luis Noriega-Portella, Gus Haddad, Dina Radenkovic, Eugenia Moran, Pamela Villanueva, Jose Guiterrez, Luis Guzman, Pietro Bortolleto, David F. Albertini, Michel De Vos, Christian C. Kramme, Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization, Cell Stem Cell, 2026, ISSN 1934-5909, https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.12.020. END

1. 整体回顾与未来展望 研发势头强劲： 2024年取得了13项积极的三期临床数据读出；2025年实现了5次获批申请的全部成功。 增长目标： 未来将有15次大规模产品上市，潜在销售峰值均超过20亿英镑，有力支撑公司到2031年的增长目标。 研发效率提升： 自2018年以来，端到端（从临床前到获批）成功率翻倍；主要市场的首个获批周期时间缩短了一半以上，处于行业领先水平。2. 重点药物与管线进展 呼吸系统（核心领域）： Depemokimab (品牌名：Extenser)： 首个获批用于呼吸系统疾病的超长效生物制剂（每6个月给药一次），针对严重嗜酸性粒细胞哮喘。 优势： 解决依从性问题（目前仅35%），可减少70%的严重急性加重。 COPD布局： 正在进行Endura（针对中重度）和Vigilant（针对轻中度，防止疾病进展）两项研究。 Nucala： 获得COPD标签，能预防35%导致住院的急性加重。 Camlipixant（难治性慢性咳嗽）： 痛点： 巨大未满足需求（全球2800万患者），现有疗法满意度低（仅3%）。 优势： 相比默克的Gefapixant，具有极佳的P2X3选择性，味觉障碍发生率极低（<6% vs 默克的60%）。 进度： Calm 1和Calm 2三期研究数据预计今年年中汇总报告。 COPD广阔布局： 除了Nucala和Extenser，还有T-slip、IL-33、以及针对呼吸困难的PD3-4（干粉吸入剂，依从性优于雾化）等管线。 感染性疾病： 乙肝 (Bepirovirsen)： 重大突破： B-Well研究达到预期结果（数据将在EASL公布），这是该领域30年来的首个真正进展。 目标： 实现15%-20%的功能性治愈率（目前标准护理仅1%-2%）。功能性治愈可将肝癌风险降低近90%。 HIV： 今年将有更多消息，重点关注每4个月一次（Q4M）的长效方案数据，以及第三代整合酶抑制剂VH184的数据。 肿瘤学： Blenrep (多发性骨髓瘤)： 已在美获批用于三线及以上治疗。 疗效： Dream 7研究显示死亡风险减半，无进展生存期从12个月延长至30个月以上。 策略： 正在利用Dream 7的随访数据积极推动进入二线治疗市场。3. 技术应用与AI战略 核心目标： 解决二期临床高流失率问题，实现“靶点与患者”的精准匹配。 具体应用： 利用AI/ML进行分子的预测性设计。 多模式数据结合： 将遗传学因果关系与详细的疾病表型（如通过成像、数字生物孪生）相结合。例如在脂肪性肝病中结合UK Biobank数据，以及在肿瘤学中与Tempus等合作。4. 业务拓展 (BD) 策略 关注点： 寻找能驱动近期（2031年前）销售增长或加速管线发展的资产。 成功案例： 收购IDRx和Boston Pharma（均在交易后6个月内启动关键性研究）。 主题： 重点关注长效制剂（Long-acting agents）和新技术合作（如ADC、寡核苷酸重编程细胞）。5. 总结 Tony Wood强调，GSK正处于研发执行的高峰期，利用长效制剂技术、AI驱动的靶点患者匹配以及战略性的业务拓展，全面加速呼吸、乙肝、HIV和肿瘤领域的管线推进，以确保持续的商业增长。 Zane Ibrahim:大家早上好。欢迎来到2026年摩根大通医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference）的第二天。我很荣幸主持这场与GSK研发主管Tony Wood进行的炉边谈话。我是Zane Ibrahim，欧洲制药行业分析师。如果可以的话，我们直接进入提问环节。Tony，这没问题吧？ Tony Wood:没问题，我想我也先跟大家说声早上好，感谢大家这么早就起床赶来。我相信不是所有人都像我一样有倒时差早起的优势，所以我很感激大家。 Zane Ibrahim:Tony，您担任GSK的研发主管已经三年半了。回顾过去三年半作为研发主管的时光，您如何评价这段经历？您对哪些成就最满意？未来您又期待什么？ Tony Wood:哇，时间过得真快。 当我刚上任时，我说我的首要任务是管线执行（pipeline execution），对于我们在管线方面建立起的势头，我感到无比高兴。我们在2024年获得了13项积极的3期临床数据读出，这自然导向了2025年，对我们要寻求的批准来说，这真的是标志性的一年，我们在5次获批申请中取得了5次成功。展望未来，我们将有15次大规模上市，潜在销售峰值超过20亿英镑，这确实支撑了公司到2031年的增长目标。而在这些背后，是一个拥有约25项资产的下一波管线，正日益开始展示我们研发战略的基础。 我忍不住要强调一下去年获得的一些批准，因为这对我们来说是非常重要的一年。大家可能记得在年底，我们获得了Depemokimab（现名为Extenser）的批准，这是首个获批用于呼吸系统疾病的超长效生物制剂。重要的是，这是一种能有效减少嗜酸性粒细胞哮喘严重急性加重（约减少70%）的药物，而这严重影响住院率。每年只需给药两次，这将是我们推动Nucala（美泊利单抗）在临床缓解方面所做工作进一步向前发展的非常重要的一方面。 提到Nucala，我对去年年中获得的COPD（慢性阻塞性肺病）标签感到非常高兴，特别是考虑到该异质性疾病中庞大的人群适应症，以及超过每微升150个细胞的指征。再次强调，Nucala预防了35%导致住院的急性加重。对于那些不关注COPD领域的人来说，值得强调的是，这在美国医疗体系中是一个巨大的负担，每年有180万次急诊访问，估计花费约70亿美元。对于相关患者来说，如果你因COPD急性加重住院，你的五年生存率只有50%。这非常显著。 当然，还有Blenrep，我们很高兴在这个三线治疗环境中获得了该标签。必须要强调的是，30%的多发性骨髓瘤患者处于三线及以上治疗环境，而70%的多发性骨髓瘤患者在社区接受治疗。对于这些人来说，Blenrep是一个方便的现成选项。当然还有Jemperli在子宫内膜癌以及Penbraya的批准，为了让我们继续讨论管线，我就不展开细说了。 话虽如此，这种势头持续到了今年，我相信很多人都有兴趣听到更多关于Bepirovirsen（乙肝药物）的数据。显然，我们需要很高兴地宣布我们达到了B-Well研究顶层设计的预期结果。我不会被套话去透露具体数据是什么，正如你们想象的那样，我们要确保以正确的方式展示它们，你们应该会在欧洲肝脏研究学会（Easel）上听到更多关于该主题的消息。如果你们允许我再多花几分钟，在我暂停回答你的第一个问题之前，我想强调关于慢性乙型肝炎和Bepi（Bepirovirsen）的几个关键点。 对我来说，重要的是这是30年来取得的第一个真正的进展。把它放在背景中来看，乙型肝炎具有巨大的流行病学特征，有2.5亿人患有此病。它诊断不足，治疗不当。目前的护理标准仅实现了功能性治愈——即停止治疗后表面抗原的移除——仅为1%或2%的水平。请记住，乙型肝炎导致了56%的肝癌，每年有110万例与慢性乙型肝炎相关的死亡。正如我过去所说，我们现在拥有一种药物，其目标是在我们为B-Well选择的人群中实现15%到20%的功能性治愈。我相信我们会回到这个话题，所以我不想在这个点上赘述。 我想强调的最后一点是，我想让大家了解能够为乙型肝炎提供功能性治愈的后果。我们在Drysdale的真实世界证据中提供了数据，并于去年发表，在亚太肝脏研究学会（APASL）和全球肝炎峰会上进行了展示。这些数据显示，如果你能实现表面抗原的功能性丢失，你就能将肝细胞癌的风险降低近90%，并将全因死亡率的风险降低60%。这是巨大的流行病学意义，这是一种具有可怕长期后果的疾病，而现在这是30多年来第一个有效的功能性治愈进展。所以我们对此非常高兴。 最后，给大家一些关于未来的数字。如我所说，自2025年初以来已接受了15份监管文件，15个规模化资产。我们在去年年底谈到过，我们启动了四项新的关键性研究，我预计今年会有更多，可能高达10项，所以我对产品组合的势头感到非常高兴。至于你们对Luke（CEO）和我在这方面的期待，将是继续专注于公司的增长和研发的加速，以及利用技术来实现这一目标。虽然有点长，但我希望能在一开始就把几个关键点传达给大家。 Zane Ibrahim:当然。我想针对你提到的几个关键点进行深入探讨，特别是关于每种药物的进展。但在我们深入探讨之前，考虑到您提到的管线进展，鉴于您作为研发主管的时间，您如何衡量研发生产力？这在哪些方面有所提高？您认为哪里还有进一步改进的空间？ Tony Wood:好的。首先让我们聚焦于研发生产力到底是什么。如果我可以强调一下，Luke和我工作非常紧密，我们有着极好的工作关系。正如我提到的，他将专注于管线增长和研发加速以及技术的应用。稍后我会再多谈一点关于技术的应用，但我想先让你感受一下我们在后期开发管线中建立的势头以及我们在那里取得的进展。 自2018年以来，我们的端到端成功率（指的是从临床前到获批）已经翻了一番以上。如果你看我们在主要市场的首个获批周期时间（以最后一名患者就诊为衡量标准），从2021年到2024年缩短了一半以上，处于前四分位数。当然，因为所有这些，我们在上市数量和每次上市的研发支出方面也处于前四分位数。 这是一个总是需要持续改进的领域，未来还有更多工作要做。这不仅仅是关于确保持续加速支撑公司增长主张的那15个机会，正如我提到的，你会看到越来越多的焦点放在将更多业务比例转移到特药领域，这也是一直在增长的。此外还有一个全面的技术项目，我期望这不仅会影响我们刚才讨论的领域，还会影响早期研发的方方面面。我可能稍后会谈到这个。 Zane Ibrahim:是的，只是基于此，也许可以谈谈技术，我们谈论了很多关于AI和机器学习的内容。如今您如何在研发过程中使用这些技术？ Tony Wood:是的。听着，一般而言，AI和机器学习有机会提高我们业务的效率，涵盖我们所做的一系列工作。想想看，这是为了减少时间和成本。但实际上，从我的角度来看，更大的机会在于转变我们在研发中所做的事情。我要从中挑选几个不同的部分来讲。 我们一直专注于解决二期临床的高流失率这一关键问题。对我们来说，这更进一步，不仅涉及选择具有改善生存特征的靶点，还涉及将这些靶点与非常明确定义的患者群体联系起来。所以请想象靶点与患者的结合。此外，我会稍微多谈一点关于靶点和患者的内容，给你一些例子。但在我转到那之前，我不想给你留下这只是我们要点的唯一焦点的印象。显然，我们在AI/ML用于所谓的分子的预测性设计（predictive design of molecules）方面投入了大量精力，无论是小分子还是蛋白疗法或寡核苷酸。我们也对新技术越来越感兴趣，例如通过我们与Flagship的合作关系。我稍后可能也会谈到那个。 然后显然是运行临床研究本身的有效性。但让我们快速回顾一下那个“靶点到患者”的部分，因为我想在产品组合中强调几件事。 你可以看看我们在COPD（慢阻肺）方面的项目。我对我们拥有的COPD产品组合的广度感到非常兴奋。那些关注我们在“Meet the Management”会议上关于该主题的人会记得，我们强调了我们拥有跨越该疾病不同维度的详细COPD模型。这带来的一个亮点是我们的机会，例如发现潜在的NIL-33和T-slip作为组合疗法。你会意识到我们正在进入脂肪性肝病领域，我们认为这是一个巨大的机会。在那里，UK Biobank（英国生物样本库）的数据加上详细的疾病表型分析——我们几年前聘请了Sarah Teichmann，她的工作让我们能够在遗传学的因果关系之上叠加细节，详细了解由个体通路引起的疾病特征。这就是我们决定授权引进Efimasfermin的基础，它与我们的GSK 990项目（主要针对脂肪性肝病特征性的炎症和纤维化）提供了一个非常好的互补方法。 再举一个例子，我保证我就暂停。你可能关注了最近的公告，也就是昨天宣布的Helix数据关系。这也是类似的原则，将更详细的表型分析添加到全基因组关联研究（GWAS）类型的数据中。还有我们宣布的Noetic交易。这是在肿瘤学领域，我们在Tony Ing的领导下建立了一个综合方法，利用数字生物孪生（digital biologic twins）和类器官能力，这将使我们能够真正解析在B7-H3和B7-H4这一令人兴奋的领域中，谁可能是这类环境中的响应患者。 所以希望能让你感觉到，很多事情正在发生，支撑这一切的是合作与伙伴关系，这使我们能够获取或共同生成数据，然后为这种将遗传学的因果关系通过表型联系起来的多模式方法提供信息，最终通过临床读出，最初可能是描述性的疾病进展图像，例如通过图像，然后这一切的最后一步，随着我们继续探索这些领域，最终将通过患者关心的结果联系起来。你会看到这在我们的SLD（特定肺部疾病/脂肪肝）产品组合中体现得非常明显。 Zane Ibrahim:您提到了几项授权交易和业务拓展（BD）。波士顿制药（Boston Pharmaceuticals）是其中之一，去年这个时候是IDRx，而本周早些时候您宣布了与Summit在Ivonescimab（依沃西单抗）上的合作。那么，我们应该如何看待未来的业务拓展步伐？对于更多的BD，大家的胃口如何？您的重点关注领域是什么？您希望补充哪些方面？ Tony Wood:是的，听着，我们对我们所做的BD感到非常满意。显然，Luke和我一直是紧密的合作伙伴，与David及其团队一起完成了所有这些工作。所以你应该期望看到的是差不多同样的情况。如果我可以把这归类为两种方式： 你提到的交易，IDRx交易和Boston Pharma交易，非常符合我们的最佳击球点（sweet spot）。对于这些交易，我们要寻找的是资产有机会驱动近期（指2031年）销售的交易。对于我们期望能够加速的交易——不仅是IDRx，还有Boston Pharma。我提到我们在去年秋天启动了关键性研究，这两项都属于这一类。我们在交易签署后的六个月内，实际上是从交易签署到关键性研究启动，在这两个适应症中都做到了。我不会再深入探讨这些资产本身的令人兴奋之处，但它们与我们的研究战略和商业战略都非常一致。总体而言，这背后有一个主题，即追求长效制剂。 除此之外，我提到了基于数据和技术的合作。我不会重复我已经说过的内容，但这确实值得强调，在我们工作的早期阶段，很多为了理解患者和靶点所做的工作向我们展示了确实需要开始改变（reprogram）与我们感兴趣的疾病相关的细胞主张。这就是为什么你会看到专注于ADC（抗体偶联药物），它们通过消耗特定细胞类型来做到这一点。寡核苷酸可以重编程细胞，我指引你们关注我们在去年年底签署的Empirico交易，那是针对MPO-12的，这将是处于一期的长效小干扰RNA（siRNA），用于COPD的广泛机会。还有去年年底的LTZ交易。这又是寻求采用T细胞接合（T-cell engagement）的原则并将其应用于巨噬细胞。 所以你应该期望看到更多相同的内容。至于Luke对公司增长的关注，如果你带我回到战略上与我们的商业利益领域保持一致，技术上与研发保持一致，并总体关注长效制剂。 Zane Ibrahim:也许稍微转换一下话题，以此为基础谈谈长效制剂这一主题。我们最近看到的最新批准之一是Depemokimab（或Extenser）。能不能先评论一下这发布进展如何？您认为哪些患者最有可能从这种每六个月一次的医疗机构给药方案中受益，而不是自我给药的月度或每两月一次的方案？ Tony Wood:是的，听着，显然刚刚获得批准，所以现在还处于非常早期的阶段。我们从Extenser（Depemokimab）的患者和医疗保健专业人员那里得到的反馈是，他们确实非常重视其中的长效成分。我认为我们得到的早期反馈表明，高达80%的肺病学家认为这可能成为治疗严重嗜酸性粒细胞哮喘的标准护理。我认为值得在Extenser的背景下强调肺部疾病中生物渗透（biopenetration）的一个特征。 那就是，如果你看，如果生物渗透率低，通常低于30%。此外，合规性（依从性）也很低。一年下来，通常只有35%的患者遵守他们的用药方案。人们真正认识到，六个月的治疗是依从性开始回升的临界点。再加上我之前强调的一点，即急性加重风险降低约50%，严重急性加重风险降低70%。这就引出了这一点。 值得强调的是，在Swift-1和Swift-2研究中，对于那些使用Depemokimab的人，高达60%的人根本没有经历任何急性加重。这就把我带回到了我之前关于临床缓解和我们对Nucala所做工作的观点。这实际上是将患者转移到一个位置，在那里急性加重不再是他们带病生活的现实威胁。此外，你还可以开始逐渐减少类固醇的使用。所以，对于Depemokimab的早期见解感到非常高兴。 Zane Ibrahim:Extenser，你们还有Nimble研究正在进行数据读出。能否为我们介绍一下该研究试图实现的背景？你们希望在那看到什么？以及那对于支持哮喘领域的发布有多重要？ Tony Wood:是的，为了回答这个问题，我会将其扩展到一系列不同的研究，这样我可以给你提供正在发生的事情的背景。显然，重要的注册研究是Swift-1和Swift-2。然后我们有另一组研究读出，我认为是仅次于此最重要的，那就是Agile研究。那是为了观察我们用Nucala看到的持续时间效应的延伸，直到两年。这也是关于将对照组的个体转换到Depemokimab（Depi）上，并能够显示你在Swift-1和Swift-2的标题数据中看到的持久性和持续的疗效。 Nimble实际上是一个信息性研究。我们在内部拥有这些数据并正在分析它，但它不是我们注册包的重要组成部分。那是在问一个关于转换的问题，但值得强调的是，我们要从医疗保健专业人员那里得到的反馈是，大约50%的人会考虑直接让初治患者（naive patients）使用Depemokimab。现在，我们最初看的是很大程度上是一个转换市场，但这似乎正在减少。所以真的，对我来说，一切都关于Swift-1和Swift-2，其他研究在注册方面的重要性较低。 Zane Ibrahim:还有你们在COPD（慢阻肺）三期开始的其他研究，针对Extenser。所以，你谈到了Matinée的成功以及那里的推广在MBRX份额方面一直很强劲。那么您从Matinée应用了哪些经验教训到Extenser试验的设计中？我们何时能看到那里的数据？ Tony Wood:是的，如果你还记得当我们运行Matinée研究时，很多人问我，既然我对IL-5这么有信心，为什么我不早点开始Depemokimab的三期关键性研究呢？那是为了让我能够从Matinée研究和患者群体的更广泛经验中学习，从而考虑允许我设计随后的COPD关键性研究的特征，同时仍然增加成功的概率和方案设计中的临床有效性。所以这是我们将Matinée的经验结果应用于此的一个领域。 我们为此部署了一个AI/ML解决方案来帮助我们观察，并且有两组截然不同的研究我们已经为Depemokimab（Depi）启动了。一个是Endura 1和2，这是当前金标准指南在针对中度至重度COPD患者时的配对三期研究，其中显示了IL-5指征。我想从Matinée的经验中学习我所能学到的，以确保我对这些研究有最好的可能效果。但对我们来说重要的是，我们还想看看如果我们观察更详细的患者特征及其进展，我们是否可以识别出一个较轻微的人群（轻度到中度），其中进入更严重疾病的进展主张将是这些患者的风险，以及我们是否可以使用Depemokimab作为帮助这些个体轨迹的机会。这就是Vigilant研究背后的意图。 所以，等待Matinée是为了确保那个整体主张。我可能会，如果你不介意的话，利用这个机会谈谈更广泛的COPD产品组合？因为我对我们在那里建立的资产特别兴奋。我们所有COPD产品组合的一个共同主题再次是超长效领域。我想再次强调我在早些时候提到的一点，超长效带来了对保护的信心。如果你患有一种疾病，其中住院实际上确实会降低你的生活质量、你的预后，COPD患者在一次急性加重后永远不会回到他们开始的地方。这在我们超长效产品组合中非常重要。话虽如此，COPD是一种异质性疾病。我们很高兴通过Nucala获得了一个标签，涵盖了支气管炎型和肺气肿型个体。 因此，当我们寻求扩大我们的长效呼吸系统产品组合时，我们有T-slip，那是我们几年前做的一笔交易，实际上是在去年年初。最初是针对低T2哮喘，但我们也希望将其定位于COPD。这与IL-33并列。这是另一个领域，通过与剑桥大学和波士顿大学再生医学中心的合作，加上我们从自己的临床研究中收集的数据，我们正在开发对COPD患者潜在表型（分层）的详细了解。所有这些都在发挥作用，我们将通过这些途径初步确定剂量，并确认那些有反应的患者群体（跨越33和T-slip），然后进入关键性研究。你应该期望在接下来的两到三年内听到更多关于这些关键性研究的消息。但我真的对我们在长效制剂方面拥有的地位感到高兴。 正如我提到的，我们并没有止步于此。与Empirico的交易着眼于更广泛的方法。我们尚未披露靶点，所以如果你不介意的话，我会把那个紧紧放在心里。然后为了完成这幅图景，Hongrui交易是我们在去年初签署的，这是该交易的真正领导者，它让我们获得了11种机制，我们在肿瘤学和呼吸系统之间几乎各占一半，而那里的第一个例子是PD3-4分子。这可能将被部署用于对抗呼吸困难（Dyspnea），即呼吸伴有疼痛，如果你看看Verona酸是如何从金标准指南中部署的。所以你可以看到我有相当全面的产品组合来处理COPD。除了我提到的医疗负担外，这是一种影响3亿人的疾病。 Zane Ibrahim:这也是我想问的，您的PD3-4如何与Verona或默克（Merck）的资产区分开来？ Tony Wood:是的，让我花几分钟来描述一下。PD3-4（磷酸二酯酶3和4抑制剂）在吸入疗法中一直受到关注，自从我穿短裤的时候起就是如此。所以我已经在我的药物化学家生涯中亲自尝试了几次这个机制。我会说，目前在3和4机制之间还不完全清楚，这种效果是更多关于支气管扩张——实际上如果你看Verona的数据，他们的大部分数据实际上是关于肺功能的改善，而不是急性加重的减少——所以我不想太自作聪明。 我想要的是利用这一事实，即已经有人向我展示了正确的概况是什么，除了当然他们的分子是雾化的，这带来了显著的患者依从性问题，你必须坐下来花时间吸入药物。我们认为我们从Hongrui获得的3-4（抑制剂）可能成为干粉吸入剂（DPI）的一部分，然后这当然与我们的Trelegy特许经营权完美契合。所以这就是你会看到我们如何区分该资产。 Zane Ibrahim:我在呼吸系统领域的最后一个问题是关于Camlipixant（卡弥皮赞）。我们将在今年晚些时候获得数据，能否谈谈对数据发布时间的最新预期？您在难治性慢性咳嗽中看到的未满足需求，以及当我们今年晚些时候看到该数据时，我们应该期待看到什么关于相对于安慰剂调整后的益处？ Tony Wood:是的，当然，这也是大家热切期待的读出结果。首先让我从难治性慢性咳嗽的流行病学开始讲起。 这又是一种非常符合“治疗不足因此诊断不足”类别的疾病。目前全球约有2800万患者，其中1000万人的咳嗽持续超过一年。稍后我会描述那种咳嗽的特征。在这1000万人中，我们在美国看到300万，在欧洲看到300万。约有180万名患者目前已经由肺科医生管理。这些人的经历通常是看过三位医疗保健专家才最终到达肺科医生那里。试想一种你每天咳嗽5到950次的生活。试想那种咳嗽以某种方式聚集，导致肋骨骨折、失禁、呕吐、抑郁。再加上在坐在飞机上或坐在餐馆里旁边有人一直在咳嗽的耻辱感。所以，这里有巨大的医疗需求。 毫不奇怪，只有3%的患者对目前的治疗方案感到满意。这就是真正引起我们对Camlipixant关注的原因，这也是我作为药物化学家早期职业生涯中一直关注的一个领域，即嘌呤受体（P2X3）。P2X3在肺部的神经节中过度表达，随着过度表达的增加，正是这种敏感化导致了咳嗽。现在，这是一个很难找到针对该靶点的分子而不顺便击中P2X2的问题区域。如果你击中P2X2，你会引起非常令人不快的味觉障碍。这就是默克（Merck）在Gefapixant上面临的问题。我们发现Camlipixant是一种具有极大改善的临床前和临床选择性的分子，默克的味觉障碍发生率在60%左右，而这里远低于6%。 这一事实，再加上我们在Soothe研究数据中看到的，即咳嗽频率减少35%（两个剂量下），而味觉障碍仅为6%，这真的让我们认为这是一个案例，我们可以为这些人找到一种重要的药物，而且分子的特性将克服默克用Gefapixant面临的主要障碍之一，即因味觉而在研究中无法实现功能性盲法。 话虽如此，这又是另一个例子，在这方面作为第二名实际上是非常有利的，因为我们已经能够从默克获得的CRL（完全回应函）的其他方面学习。我们与该机构在数据处理和患者报告结果方面密切合作。我们也设计了这项研究，以考虑某种程度的安慰剂效应。目前有两个研究正在进行，Calm 1和Calm 2，对于那些正在追踪它们的人来说，我想给你们标题。Calm 1是最后一名患者的最后一次访问，正如我们所说，在去年年底。我们目前正在传输数据，你会明白当你使用数字设备计数咳嗽时，数据传输是我们需要仔细注意的事情。而第二个研究Calm 2，这是因为我有机会通过监管互动增加进入该人群的高咳嗽者数量而延长的，现在已经完成了最后一名患者的首次访问，我们预计它将在今年年中左右完成，我们将像我们通常对这些3期研究那样，一起报告两个3期研究的结果，最终意图是汇集数据。所以，只要我关注，关于Calm 1和Calm 2的一切都在按我们预期的那样进行。我们有最好的分子，我们有非常棒的临床试验设计，而在Soothe 2期研究中看到的结果的基础上，我们对结果充满信心。 Zane Ibrahim:顺便提一下，我们注意到您正在观察咳嗽计数的每日减少15%到20%作为具有临床意义的改善。 Tony Wood:是的，实际上我们在Soothe研究中看到了35%的减少。 Zane Ibrahim:也许现在转向肿瘤学，从Blenrep开始，也就是去年年底在美国获批的三线以上治疗，您已经在二线以上获得了Ex-US（美国以外）的批准。那么最初的发布进展如何？更广泛地说，根据您与FDA的最新讨论，您对未来的开发计划有何思考？ Tony Wood:是的，所以看，首先是关于Blenrep发布的非常好的消息。显然，我们在英国首先获得了标签，所以关于英国经验的一两点需要强调。目前目前英国50%的一线HCP（医疗保健专业人员）都在这方面占有份额，二线患者中约有10%到15%……所以这都在按我们希望的方式开始。Luke说我们要在这个领域做大做强，这实际上完全是关于确保我们要帮助治疗医生获得所需的正确护理网络。关于REMS（风险评估与缓解策略）我们听到的是关于我们能够建立的简化的极好反馈。我们已经培训了数百名HCP，到第二季度末，我们预计这一数字将达到7500。 我想强调一下关于三线及以上治疗的几个要点。这通常占多发性骨髓瘤患者的30%。目前的市场大约是200亿，预计到本十年末将增长到400亿。我们的Blenrep预期超过30亿，所以我认为即使在30%的三线治疗中，我们的状况也很好。显然我们想进入二线治疗。你可以把二线治疗的主要组成部分看作是Dream 7研究的持续随访。FDA根据Dream 7中的三线患者批准了三线Blenrep。这些患者进展更快，正如你所想象的那样，数据在该设置中更加成熟。这只是为了给大家重申，死亡风险减半，无进展生存期几乎增加了两倍。这是从12个月增加到30多个月。这对这些几乎没有什么选择的患者产生了非常显著的影响。 Zane Ibrahim:好的。我想在结束呼吸系统话题之前问关于HIV的问题，我想您说过年中会有关于六个月一次方案的更新。能否提醒我们那里的想法是什么？我们应该期待看到什么？ Tony Wood:是的，让我代表David给你一个关于今年将会发生什么的概览。我想David昨天引用了我的话，说这将是你会从我们这里听到更多关于HIV消息的一年。 我们预期的关键读出数据之一是Q4M（每四个月一次）准备数据的Q4M部分。我们还将开始Q4M治疗组。正如我在长效制剂中提到的那样，在整合酶抑制剂的骨干中，对于那些能够耐受四联疗法的患者来说，特别是对于那些能够耐受四联疗法的患者，我们实际上是希望看到该数据。 重要的是，我们的VH184（第三代整合酶抑制剂）的数据也是我们期待的。 Zane Ibrahim:谢谢Tony。 Tony Wood:谢谢Zane。谢谢大家。