Bepirovirsen

医学界重磅消息：一款能够实现乙肝“功能性治愈”的革命性药物，即将在全球范围内提交上市申请！ 近日，医药巨头葛兰素史克（GSK）宣布了一项令人振奋的消息：其在研乙肝药物bepirovirsen在临床试验中取得突破性进展， 展现出具有临床意义的功能性治愈率 。这意味着，部分慢性乙肝患者有望通过 为期仅6个月的治疗 ，实现临床治愈，从而告别终身服药的困扰。 这款新药预计将在 2026年第一季度提交上市申请 ，一旦获批，将成为全球首个针对慢性乙型肝炎的有限疗程治疗方案。 01 乙肝治疗困境：终身服药的魔咒即将被打破？ 慢性乙型肝炎一直是全球性的健康难题。数据显示，全球有超过 2.5亿慢性乙肝患者 ，这种疾病导致的肝癌占全球肝癌病例的约39%，每年造成约110万人死亡。 目前的乙肝治疗主要依赖两类药物：一是核苷类似物（如恩替卡韦、丙酚替诺福韦），这类药物副作用小但需终身服药，难以清除病毒“储存库”；二是干扰素，虽有治愈潜力但副作用大，不是所有患者都适用。 “传统治疗方案下，只有 约1%-3%的患者能实现功能性治愈 ，绝大多数患者需要终身服药。”南方医科大学南方医院感染内科主任医师彭劼教授表示。这种长期治疗不仅给患者带来经济负担，还可能导致药物副作用和耐药性问题。 更令人担忧的是，约50%的患者在治疗半年或一年后会自行停药，极大增加了肝硬化、肝癌等疾病的风险。bepirovirsen的出现，有望彻底改变这一现状。 02 药物机制揭秘：三管齐下的精准打击 bepirovirsen并非普通药物，它是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，其独特之处在于采用 “三重作用机制” 靶向乙肝病毒。 精准降解病毒RNA 是该药物的第一重机制。它通过碱基配对识别乙肝病毒mRNA，直接将其降解，从源头抑制乙肝表面抗原（HBsAg）的产生。而HBsAg高水平正是导致患者免疫耗竭、无法清除病毒的关键。 抑制病毒复制 是第二重机制。bepirovirsen能够减少新生cccDNA（病毒“永久储存库”）的形成，削弱病毒持续感染能力。这与传统核苷类药物仅抑制病毒复制有本质区别。 激活宿主免疫 是第三重机制，也可能是最关键的一环。该药通过刺激TLR8通路唤醒免疫系统，让身体自主清除残余病毒，为“停药后持久应答”打下基础。这种机制类似于“训练”人体免疫系统识别并攻击病毒，从而实现长期控制。 正如专家所言，bepirovirsen像一位“基因特警”，在病毒RNA层面进行精准打击，导致病毒蛋白无法合成，使乙肝表面抗原等蛋白水平呈断崖式下降。 03 临床试验结果：部分患者实现功能性治愈 bepirovirsen的IIb期临床试验结果令人鼓舞。试验显示，每周注射300mg bepirovirsen治疗24周后， 约9%-10%的慢性乙肝患者 实现了停药半年后乙肝表面抗原和病毒DNA持续检测不到的功能性治愈。 对患者基线数据进一步分析发现，对于 基线HBsAg水平较低（≤1000 IU/ml）的患者 ，功能性治愈率可提升至16%-25%。这表明早期干预和现有治疗的铺垫对新药疗效至关重要。 今年1月7日，GSK公布了两项关键性III期试验（B-Well 1和B-Well 2）的积极结果。这两项试验为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入来自 29个国家的1800余名患者 。 试验结果显示，Bepirovirsen联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。所有终点结果均具有统计学意义，尤其在基线HBsAg≤1000 IU/ml的患者中效果更为显著。 04 何为功能性治愈：停药后长期控制病毒 “功能性治愈”是乙肝治疗领域长期追求的目标，那么到底什么是功能性治愈呢？ 功能性治愈指的是患者 在有限疗程治疗结束后，至少24周内 血液中检测不到乙肝表面抗原（一种表明持续感染的病毒蛋白）和乙肝病毒DNA，病毒无法再被检测到。这使得免疫系统能够在无需继续用药的情况下控制感染。 与传统治疗相比，实现功能性治愈意味着患者不再需要服药，罹患肝癌、肝硬化等严重疾病的风险也降至近乎常人。这是乙肝诊治领域几十年来追逐的“圣杯”。 值得注意的是，实现功能性治愈的患者中，近半数能够产生抗乙肝蛋白抗体，显示bepirovirsen确实具有激活患者免疫系统的作用。这一点尤为重要，因为它意味着即使停药后，机体也能自主控制病毒。 05 上市时间表：全球申报在即，中国患者何时能用上？ 根据GSK披露的计划，bepirovirsen将在 2026年第一季度向全球主要监管机构提交上市申请 ，包括美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA、日本PMDA等。 若审批顺利，该药有望在 2026年内正式上市 。对于中国患者关心的“是否能提前使用”，目前尚无明确“先行先试”通道（如海南博鳌）的信息，需等待NMPA正式受理后的审评进展。 bepirovirsen因其创新性和解决乙肝领域重大未满足需求的潜力，已获得多国监管机构的“绿色通道”：中国CDE将其纳入“突破性治疗品种”、美国FDA授予“快速通道资格”、日本厚生劳动省认定为“SENKU（先驱）药物”。这些资格将加速其上市审批进程。 分析师认为，bepirovirsen有望成为重磅炸弹级药物。GSK预测，如果获批，该药年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元）。 06 现实考量：不是万能药，但仍是重大突破 尽管bepirovirsen带来了巨大希望，但专家们提醒需要理性看待其疗效和适用范围。 目前的三期试验仅纳入“HBsAg 100-3000 IU/ml、HBeAg阴性、稳定NA治疗”的患者，对于 HBsAg极高（>3000 IU/ml）、HBeAg阳性或肝硬化晚期患者 ，其疗效仍需进一步研究。 “功能性治愈的乙肝患者若抗HBV免疫重建不够巩固，也存在复发可能。”北京大学医学部病原生物学系教授鲁凤民表示。这意味着即使实现功能性治愈，患者仍需定期监测。 此外， 联合治疗可能是未来方向 。医学界期待bepirovirsen与“衣壳抑制剂”“siRNA药物”等联用，起到1+1＞2的效果，争取将治愈率提升至50%以上。 尽管如此，bepirovirsen的突破仍不容小觑。彭劼教授评价：“仅仅半年治疗，就有更高比例的乙肝患者，实现了既往可能需要治疗几年、十几年才能达到的疗效。这是一个质的飞跃。” 07 患者应对策略：现在该如何准备？ 面对这一重大进展，当前的乙肝患者应该如何应对呢？ 坚持现有治疗是关键 。彭劼教授强调：“目前的证据表明，要想迅速实现乙肝的功能性治愈，单靠小核酸类药物是不够的，还需联合核苷类抗病毒药物或免疫疗法。” 降低基线病毒水平 。所有证据均指向一点——启动小核酸类药物治疗时，患者基线的乙肝病毒表面抗原水平越低，越可能最终实现功能性治愈。因此患者现在就应该积极治疗，控制病毒载量。 保持理性期待 。bepirovirsen虽然前景广阔，但并非对所有人都有效。患者应与医生保持沟通，根据自身情况制定合理治疗计划。 关注官方信息渠道 。避免被不实信息误导，关注国家药监局和正规医疗机构的官方发布，了解药物最新进展。 08 行业影响：乙肝治疗格局将重塑 bepirovirsen的成功预示着乙肝治疗格局将发生根本性变革。 治疗目标从长期控制转向功能性治愈 。传统治疗目标是抑制病毒复制，延缓疾病进展；而新药使功能性治愈成为可能，彻底改变了乙肝治疗范式。 治疗策略从单一药物转向联合治疗 。未来可能会形成“基础抗病毒治疗+阶段性强化治疗”的新模式，即先用于核苷类药物控制病毒，再用bepirovirsen等药物追求治愈。 研发方向转向针对病毒储存库 。bepirovirsen的成功激励更多药企投入针对病毒储存库的药物研发，未来可能会有更多创新疗法涌现。 患者就医意愿有望提高 。有限疗程治疗可极大提高患者治疗依从性，推动更多患者主动就医，从而减少乙肝相关并发症的发生。 09 全球视野：中国企业的机遇与挑战 面对这一全球创新，中国药企也在积极布局乙肝新药赛道。 多家国内药企已有布局 。恒瑞医药的siRNA药物HRS-5635、广生堂的口服HBsAg抑制剂GST-HG131、瑞博生物的RBD1016等，均聚焦“降低HBsAg、实现治愈”。 国产原研新药进展迅速 。特别是ASO同类新药，国产原研新药AHB-137上月也已进入III期试验，若进展顺利，预计2027年也能上市。 中国患者基数大，市场空间广阔 。据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约8600万，慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万例。这为国产创新药提供了广阔市场空间。 国际竞争加剧 。除了GSK，罗氏、强生等跨国制药巨头也都在积极开发相关疗法。中国药企需要加大创新力度，才能在竞争中脱颖而出。 bepirovirsen的突破标志着乙肝治疗从“长期抑制病毒”正式迈向“功能性治愈”的新时代。对于全球2.5亿慢性乙肝患者而言，这意味着他们可能很快就有机会告别终身服药的命运。 随着2026年第一季度全球上市申请的提交，乙肝治疗领域即将迎来历史性转折。尽管新药并非万能，但毋庸置疑，它为无数患者带来了前所未有的希望。 正如彭劼教授所言：“乙肝功能性治愈的时代已经到来。” 这一刻，医学界等待了数十年，而患者们等待了一生。