更新于：2024-11-05

Human papillomavirus quadrivalent (types 6, 11, 16, 18) vaccine, recombinant(Emmanuel College, University of Queensland)

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）

更新于：2024-11-05

概要

概要

基本信息

药物类型

病毒样颗粒疫苗、预防性疫苗、多价疫苗

+ [1]

别名

Human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine、Human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 VLP vaccine、Human papillomavirus quadrivalent (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine

+ [12]

靶点-

作用机制-

治疗领域

肿瘤感染消化系统疾病+ [2]

在研适应症

肛门癌前病变乳头状瘤病毒感染HPV相关癌症+ [9]

非在研适应症

急性缺血性卒中白喉脊髓灰质炎+ [6]

原研机构

Emmanuel College, University of Queensland

在研机构

Merck Sharp & Dohme BV

Merck Sharp & Dohme Corp.

Merck & Co., Inc.

+ [1]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.

SK bioscience Co., Ltd.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2006-06-08),

乳头状瘤病毒感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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关联

103

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的临床试验

NCT06650956 / Not yet recruitingN/AIIT

Integrated Service Delivery to Improve Adolescent Health and HPV Vaccination in Lao PDR: a Quasi-Experimental Mixed-Methods Study

The goal of this study is to find out if adding HPV vaccination to adolescent health services works to increase HPV vaccine uptake in 10-13-year-old girls in Laos. The study will also look at the effects of adding HPV vaccination on the use of other health services in 10-13-year-old boys and girls.
The main questions the study aims to answer are:
1. Does adding HPV vaccination to adolescent health services increase HPV vaccine uptake in girls aged 10-13 years compared to girls who only receive standard HPV vaccination services?
2. Does adding HPV vaccination to adolescent health services increase the use of other health services in 10-13-year-old adolescent boys and girls compared to adolescents who only receive standard HPV vaccination services?
3. What are the barriers and facilitators to using the combined intervention in Laos?
4. What are the opinions of adolescents, caregivers, healthcare providers, and other stakeholders on the combined intervention?
5. How much does it cost and how well it works to combine HPV vaccination with adolescent health services, as opposed to providing HPV vaccination alone?
Researchers will compare a combined intervention to standard HPV vaccination services to see if the combined intervention works to increase HPV vaccination uptake and the use of other health services. The combined intervention includes HPV vaccination given at schools, health facilities, and through community outreach. It also includes education on sexual and reproductive health, counseling, and other health services. Participants in the combined intervention group will:
1. Receive the HPV vaccine at school or at a health facility.
2. Take part in group discussions about sexual and reproductive health.
3. Take part in individual counseling sessions.
4. Use other health services as needed.
Participants in the comparison group will receive standard HPV vaccination services, including:
• HPV vaccination given at schools, health facilities, and through community outreach.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Health Ltd.

[+1]

CTRI/2024/08/072040 / Not yet recruiting临床2期IIT

Antibody Response following One Dose of Cervavac® as compared to One Dose of Gardasil® Vaccine in Healthy Girls Aged 9-14 Years: A Non-inferiority, Multicenter, Double-blind, Randomized Controlled trial - Academic HPV Vaccine Trial

开始日期2024-08-30

申办/合作机构

Indian Council of Medical Research

TCTR20240825001 / Enrolling by invitation临床1期IIT

Immunogenicity of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Adolescents after Hematopoietic Stem Cell Transplant: A Pilot Study

开始日期2024-07-25

申办/合作机构-

100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的临床结果

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100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的转化医学

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100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的专利（医药）

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789

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的文献（医药）

2024-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

The 13-year long-term follow-up on the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in Chinese females vaccinated at 20–45 years of age

Article

作者: Xu, Xiaoqian ; Pan, Chenghao ; Wen, Tianmeng ; Qiao, Youlin ; Zhang, Xun ; Zhao, Fanghui ; Zhao, Huan ; Hu, Shangying

TRIAL REGISTRATION:

The LTFU study was registered at the Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR2100052313.

2024-12-31·Human vaccines & immunotherapeutics

High impact of quadrivalent human papillomavirus vaccine across racial/ethnic groups: National Health and Nutrition Examination Survey, 2003–2006 and 2015–2018

Article

作者: Markowitz, Lauri E ; Unger, Elizabeth R ; Querec, Troy D ; Lewis, Rayleen M ; Stefanos, Ruth ; Gargano, Julia W

Human papillomavirus (HPV) causes cervical as well as other cancers. Racial and ethnic disparities in cervical cancer incidence and mortality in the United States are well documented. HPV vaccination has been recommended in the United States since 2006 and is expected to prevent HPV-attributable cancers in all racial/ethnic groups. Quadrivalent HPV vaccine-type (HPV6/11/16/18) and nonvaccine-type cervicovaginal HPV prevalences were estimated from National Health and Nutrition Examination Surveys in 2015-2018 (vaccine era) and 2003-2006 (prevaccine era) data. Prevalence ratios comparing 2015-2018 to 2003-2006 were calculated among sexually experienced Non-Hispanic White (NHW), Non-Hispanic Black (NHB), and Mexican American (MA) females aged 14-24 years. Quadrivalent HPV vaccine-type prevalence declined 82% (CI: 60%-92%) among NHW, 86% (CI: 64%-95%) among NHB, and 100% among MA females, forecasting future reductions in cervical cancer across racial/ethnic groups.

2024-11-01·Lancet Global Health

The effect of BCG revaccination on the response to unrelated vaccines in urban Ugandan adolescents (POPVAC C): an open-label, randomised controlled trial

Article

作者: Serubanja, Joel ; van Dam, Govert J ; Webb, Emily L ; Kakande, Ayoub ; Kaleebu, Pontiano ; Natukunda, Agnes ; Kabali, Joel ; Nassuuna, Jacent ; Zirimenya, Ludoviko ; Kukundakwe, Christine ; Kabagenyi, Joyce ; Kiwudhu, Fred ; Nkurunungi, Gyaviira ; Namusobya, Loyce ; Oduru, Gloria ; Mutebe, Alex ; Apule, Barbara ; Kabuubi, Prossy N ; Akello, Florence A ; Sewankambo, Moses ; Kizindo, Robert ; Katushabe, Charity ; Ninsiima, Caroline ; Kizza, Moses ; Nayebare, Doreen ; Walusimbi, Bridgious ; Akello, Mirriam ; Elliott, Alison M ; Kiwanuka, Samuel ; Akurut, Hellen ; Nkangi, Ronald ; Nassanga, Beatrice ; Driciru, Emmanuella ; Kayiwa, John ; Wajja, Anne ; Nankabirwa, Christine ; Onen, Caroline ; Namutebi, Milly ; Amongi, Susan ; Cose, Stephen ; Kabami, Grace ; Nyanzi, Ruth ; Amongin, Rebecca ; Tumusiime, Josephine ; Zziwa, Christopher ; Nakazibwe, Esther ; Tumwesige, Pius ; Nsubuga, Denis ; Corstjens, Paul L A M

BACKGROUND:

Immune responses induced by several important vaccines differ between populations, with reduced responses in low-income and rural settings compared with high-income and urban settings. BCG immunisation boosts immune responses to some unrelated vaccines in high-income populations. We aimed to test the hypothesis that BCG revaccination can enhance responses to unrelated vaccines in Ugandan schoolchildren.

METHODS:

We conducted an open-label, randomised controlled trial to compare the effects of BCG revaccination versus no BCG revaccination on the immunogenicity of subsequent unrelated vaccines among adolescents aged 13-17 years who are participants in an urban Ugandan birth cohort study, in which BCG vaccination was documented at birth. Participants were excluded if they had received any of the trial vaccines or related agents when aged 5 years or older. Computer-generated 1:1 randomisation was implemented in REDCap. Participants were excluded if they were concurrently enrolled in other trials; had a clinically significant history of immunodeficiency, or serious psychiatric conditions or moderate to severe acute illnesses; were taking immunosuppressive medications; had allergies to vaccine components, a predisposition towards developing keloid scarring; positive HIV tests or pregnancy tests; were female participants who were lactating; or if they planned to use investigational drugs, vaccines, blood products, or any combination thereof. Trial participants assigned to the BCG revaccination group received the live parenteral BCG-Russia vaccine (Serum Institute of India, Pune, India; 0·1 mL intradermally, right upper arm) at week 0. All participants received yellow fever vaccine (YF-17D; Sanofi Pasteur, Lyon, France; 0·5 mL intramuscularly, left upper arm), live oral typhoid vaccine (Ty21a; PaxVax, London, UK; one capsule per day taken for three alternate days), and quadrivalent virus-like particle human papillomavirus (HPV) vaccine (Merck, Rahway, NJ, USA; 0·5 mL intramuscularly, left upper arm) at week 4; and toxoid vaccines (tetanus-diphtheria; Serum Institute of India; 0·5 mL intramuscularly, left upper arm) and an HPV booster at week 28. An additional HPV vaccination at week 8 was provided to female participants older than 14 years who had not previously been vaccinated. The primary outcomes were yellow fever neutralising antibody titres at 4 weeks post-YF-17D vaccination, Salmonella enterica serovar Typhi (henceforth S Typhi) O-lipopolysaccharide (O:LPS)-specific IgG concentration at 4 weeks post-Ty21a vaccination, and HPV-16 and HPV-18 L1 protein-specific IgG concentration at 4 weeks post-HPV vaccination. Primary outcome assays were conducted at week 8, and at week 52 for tetanus-diphtheria. We conducted an intention-to-treat analysis comparing log-transformed outcomes between trial groups, with results back-transformed to geometric mean ratios (GMRs). The safety population comprised all randomly allocated participants. The trial was registered at the ISRCTN Registry (ISRCTN10482904) and is complete.

FINDINGS:

Between Aug 31 and Oct 12, 2020, we screened 376 potential participants for eligibility. We enrolled and randomly allocated 300 participants to the two groups (151 [50%] to the BCG group and 149 [50%] to the no BCG group). 178 (59%) of 300 participants were male and 122 (41%) were female. 142 (91%) of 151 participants in the BCG group and 139 (93%) of 149 in the no BCG group completed follow-up. There was no effect of BCG revaccination, compared with no BCG revaccination, on the response observed for any vaccine. Yellow fever plaque reduction neutralising reference tests (PRNT₅₀) titres (the reciprocal of the last plasma dilution that reduced by 50%) had a GMR of 0·95 (95% CI 0·75-1·19; p=0·62) and PRNT₉₀ (reciprocal of the last plasma dilution that reduced by 90%) had a GMR of 0·94 (0·74-1·19; p=0·60); IgG to S Typhi O:LPS was 0·99 (0·80-1·23; p=0·94); IgG to HPV-16 was 0·97 (0·69-1·35; p=0·85) and to HPV-18 was 1·03 (0·76-1·40; p=0·83); and toxoid-specific IgG for tetanus was 1·13 (0·87-1·47; p=0·36) and was 1·00 (0·87-1·16; p=0·97) for diphtheria. There were no serious adverse events in either group.

INTERPRETATION:

We found no evidence that BCG revaccination is an effective strategy to improve immunogenicity of other vaccines in this low-income, urban setting.

FUNDING:

UK Medical Research Council.

TRANSLATION:

For the Luganda translation of the abstract see Supplementary Materials section.

397

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的新闻（医药）

2024-11-03

·赛柏蓝

跨国药企最新业绩：默沙东、辉瑞、诺华、礼来…

编者按：本文来自新康界，作者Dongyan；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 01 默沙东： K药营收同比增近两成至216亿美元默沙东财报显示，今年第三季度其营收166.57亿美元，同比增长7%，其中制药业务收入同比增长8%至149.43亿美元。同期中国区业务收入9.96亿美元，于全球制药业务收入中的比重约为6.7%。 2024年前三季度，默沙东累计营收约为485.44亿美元，同比增长7%。但因第三季度业绩表现，默沙东下调了全年的收入指引，预计总营收会在636亿美元至641亿美元之间。在产品方面，仅“K药”即PD-1抗体Keytruda（帕博利珠单抗）前三季度就为默沙东贡献了216.46亿美元，同比增长18%，其中仅第三季度就收入74.29亿美元，同比增幅21%，保持了较高的增速。默沙东方面预计“K药”全年销售额或可超过290亿美元，甚至可能突破300亿美元。据悉，今年第三季度K药的增长主要源自于三阴乳腺癌（TNBC）、肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤早期适应症的渗透进一步提高。基于此前已获批的9项适应症，近期K药针对围手术期局部晚期头颈鳞癌的KEYNOTE-689研究也取得了积极结果，且默沙东已计划提交该适应症的上市申请。这有望成为Keytruda获批的第10项早期癌症适应症。但在HPV疫苗上，由于中国市场销售量下滑，默沙东的HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9产品销售额在第三季度也同比下滑了10%，约为23.06亿美元。但在全球其他市场，该产品的销售却都有两位数的增长，因此默沙东对该产品组合到2030年实现超110亿美元销售额的目标仍充满信心。此外，在肺炎球菌感染领域，默沙东的15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance收入同比增长了13%至2.39亿美元。今年6月其还获批上市了21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive。心血管领域，默沙东的肺动脉高压新药Winrevair全球销售额达1.49亿美元，在美国肺动脉高压市场，第三季度接受Winrevair治疗的患者新增了约1700例。自该药上市以来，接受治疗的患者已超过3700例。 02 辉瑞：上调全年目标最高至640亿美元 2024年第三季度，辉瑞营业收入约为177.02亿美元，同比增长32%，除去Comirnaty和Paxlovid，其他产品的总收入为136亿美元，同比增长14%。今年前三季度，辉瑞总营收约为458.64亿美元，同比增长2%。辉瑞方面表示，基于今年以来的业绩增长态势，其决定将全年收入指引上调15亿美元，预计可达到610亿美元~640亿美元。分业务来看，2024年第三季度，辉瑞的肿瘤业务同比增长了31%，相关产品销售中，PARP抑制剂Talzenna同比增长77%，BCMAxCD3双抗Elrexfio环比增长了80%。此外，泌尿生殖系统肿瘤领域的销售贡献前三的药物中，CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利），第三季度销售额为10.87亿美元，但同比下降了12%。其次是雄激素受体信号抑制剂Xtandi（恩扎卢胺）、Nectin-4 ADC药物Padcev（维恩妥尤单抗），销售收入分别为5.06亿美元、4.09亿美元。另外，抗凝药Eliquis同期销售额约为16.17亿美元，同比增长9%；第三代ALK抑制剂Lorbrena（洛拉替尼）收入2.06亿，同比增长31%，BRAF/MEK抑制剂组合Braftovi/Mektovi收入1.73亿美元，同比增长32%。据悉，2023年底辉瑞曾以430亿美元的价格收购了Seagen公司，因此获得4款ADC药物，包括Padcev（维恩妥尤单抗）、Adcetris（维布妥昔单抗）、Tukysa（妥卡替尼）、Tivdak，2024年第三季度，该四款产品共为辉瑞带来了8.54亿美元的收入。 03 诺华：调高全年营收目标至两位数增长数据显示，2024年第三季度诺华收入128.23亿美元，同比增长10%，对应净收入约为31.85亿美元，同比增长121%。今年前9个月，诺华总收入约为371.64亿美元，同比增长11%，同期净收入约为91.19亿美元，同比增长62%。具体到不同业务及产品来看，诺华心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务前三季度的销售收入分别为61.73亿美元、68.86亿美元、34.59亿美元和108.08亿美元，同比均表现为增长，对应增幅分别为35%、22%、31%、15%。产品方面，前三个季度诺华心血管-肾脏-代谢领域的两款药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）和Leqvio（英克司兰）分别贡献了总计56.42亿美元和5.31亿美元的收入，同比分别增长了30%、130%。肿瘤领域产品中，CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）前三季度的累计销售额达到21.31亿美元，同比增加了48%，占肿瘤业务的收入比重达到20%。此外，今年第三季度，Kisqali（瑞波西利）在美国亦新增了两项适应症，包括①联合芳香化酶抑制剂作为初始内分泌疗法治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成人患者，或联合氟维司群治疗内分泌治疗后出现病情进展的上述人群的患者；②联用芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-且复发风险高的II期和III期早期乳腺癌（EBC）患者，包括淋巴结阴性（N0）患者。另外一款重磅肿瘤产品Pluvicto前三季度收入10.41亿美元，同比增加47%。目前，Pluvicto可用于三线治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），另外诺华已提交Pluvicto用于二线治疗PSMA阳性mCRPC的上市申请。该适应症获批后，Pluvicto的全年销售额有望达到新的高度。鉴于目前的业绩表现，诺华表示，2024年整体业绩展望将从原先的高个位数增长上调至低两位数增长。 04 礼来：替尔泊肽全年收入或超160亿美元今年第三季度，礼来营收约为114.4亿美元，净利润约为9.7亿美元，因该业绩低于市场预期，礼来决定将今年的全年营收预期上限从466亿美元稍下调至460亿美元。 2024年前三季度礼来整体营业收入为315亿美元，同比增长27%，净利润61.8亿美元。具体产品来看，礼来的重磅产品替尔泊肽前三季度合计销售额达到了110亿美元，其中替尔泊肽降糖版Moujaro销售额80.10亿美元，去年同期为29.58亿美元，替尔泊肽减重版Zepbound销售额30.18亿美元，预计替尔泊肽产品全年收入超过160亿美元。仅从第三季度来看，降糖版Moujaro销售收入约为31.1亿美元，较去年同期实现翻倍增长，但减重版Zepbound销售收入12.6亿美元，低于市场预期的17亿美元，对此礼来方面认为是由于产能受限，因此宣布将持续拓展产量。管线方面，第三季度财报还显示，礼来停止了三条管线的研发，包括口服小分子IL-17a抑制剂DC-806、PD-1激动剂抗体Peresolimab以及一款用于心血管疾病的APOC3 siRNA。其中口服小分子IL-17a抑制剂DC-806是礼来2023年刚刚以24亿美元的高价收购所得，但当时收购的还有改善活性与药代的DC-853，一款Fast-follow药物，此次停止DC-806的研发后，礼来将全力支持DC-853的研发。另外一款被停止研发的Peresolimab，是目前全球进展最快的PD-1激动剂抗体，2023年礼来曾公布其用于治疗难治性类风湿关节炎（RA）的2a期临床试验结果阳性。据悉，默沙东、BMS、吉利德等MNC都曾通过收并购的方式获得过PD-1激动剂抗体，但大多数都没有更多新的进展或宣告终止开发。 05 渤健：前三季营收下滑3%至72亿美元财报显示，2024年第三季度渤健营收约为24.66亿美元，同比减少2.5%。其中用于阿尔兹海默病的LEQEMBI（仑卡奈单抗）第三季度全球销售额约 6700万美元，环比第二季度增长了66%，其中美国市场的销售额约3900万美元。其他产品中，多发性硬化症领域第三季度贡献营收10.54亿美元，同比减少9%；罕见病领域实现营收4.95亿美元，同比表现为增长10%；产后抑郁药物ZURZUVAE（舒拉诺龙）第三季度的收入则约为2200万美元。整体而言，今年1-9月，渤健总营收72.21亿美元，同比下滑3%，其中产品收入53.81亿美元。同时，渤健还提高了2024年的全年财务指引，从增长9%提高至增长11%，核心药品的收入预计会与2023年的大致持平。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

财报疫苗

2024-11-02

·GBIHealth

默沙东Y24Q3财报速读：全球增长4%，HPV疫苗中国需求锐减

近日，默沙东（MSD；NYSE：MRK）发布2024年第三季度（2024Q3）财报。 2024年全年财务展望全球销售额预期在636亿美元至641亿美元之间报告期内，公司全球总销售额为167亿美元，同比增长4%。处方药业务收入达到149.43亿美元，同比增长5%；动物保健业务收入达到14.87亿美元，同比增长6%。默沙东公告指出，2024年全年财务展望全球销售额预期在636亿美元至641亿美元之间。董事长兼首席执行官Robert M. Davis表示，“公司第三季度的业绩很强劲，2025年有望延续业绩进展。” 核心产品PD-1单抗可瑞达（帕博利珠单抗）销售额同比增长17%至74亿美元，与第二季度的73亿美元相比基本持平。帕博利珠单抗专利将于2028年到期，默沙东正在通过新推出的产品接棒帕博利珠单抗。用于治疗肺动脉高压（PAH）的全球首创生物制剂Winrevair（索特西普）录得1.49亿美元；其在美国上市后势头强劲，近期还在欧盟获得了上市批准。默沙东2024Q3的收入增长部分被糖尿病药物捷诺维（西格列汀）和捷诺达（西格列汀，二甲双胍），HPV疫苗佳达修/佳达修9，以及新冠产品利卓瑞（莫诺拉韦）的销量下降所抵消。捷诺维和捷诺达受到定价政策和仿制药竞争的影响，销售额大幅缩减42%至4.82亿美元。佳达修/佳达修9录得23.06亿美元，同比下降11%。默沙东指出，佳达修/佳达修9的销量下降主要由于中国市场的需求减少，其在除中国以外的全球几乎所有主要市场都实现了两位数的销售增长。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报疫苗

2024-11-02

·同写意

奔向300亿美元营收的K药，难救默沙东大败局？

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！默沙东2024年Q3业绩新鲜出炉，K药（帕博利珠单抗）依旧强势，前三季度销售额高达216亿美元，同比增长18%，预计全年销售额接近300亿美元，已然蝉联药王之位。对于MNC们来说，最担心的莫过于”眼见他起高楼，眼见他宴宾客，眼见他楼塌了“。 K药拯救了2015年销售额跌到谷底的默沙东，为其重铸辉煌。但在辉煌之下，却似乎埋藏着默沙东的一场大败局。 1 逝去的黄金年代与涅槃 1953年，美国默克（Merck& Co.）与沙东（Sharp & Dohme）公司合并，诞生了未来的制药巨头默沙东。合并而来的默沙东开启了对于创新药品研发与商业化的不断深耕，并成功开发出了一系列重磅首发产品。如1977上市的Pneumovax（肺炎球菌疫苗多价），这是第一种肺炎疫苗。如1985年获得FDA批准的依那普利（Vasotec），依那普利是一种用于治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。由于强大的疗效，依那普利于1988年成为默沙东的第一个价值10亿美元的产品。随后，1986年、1987年默沙东还分别推出了第一种FDA获批的人用重组乙型肝炎疫苗（Recombivax Hb）以及第一种FDA获批的他汀类药物洛伐他汀。 1985年-2000年间，由于重磅新药和疫苗的热销，默沙东如愿坐上了全球药企榜首的位置，进入了属于其最辉煌的黄金时代。辉煌之下，暗藏杀机。黄金时代后半程，默沙东的销售增速明显下滑。一方面是由于医药创新领域的“低垂之果“已被摘取以及监管趋严，导致默沙东的研发产出显著下降。另一方面，则是由于其许多现金牛产品由于专利到期销售额已经大幅缩水。尽管默沙东在90年代陆续开发出了如辛伐他汀（Zocor）、顺尔宁（Singulair）、福善美（Fosamax）等新品，但并不能抵挡默沙东的颓势，最终默沙东在2001年跌下了药企之王的宝座。图1：默沙东历年来制药营收情况来源：公开财报整理对于曾经的王者默沙东而言，2000年到2009年可谓是一段屈辱的历史。其销售额将近十年几乎没有增长，曾经的小弟辉瑞由于选择了外延扩张（收购华纳兰伯特、法玛西亚和惠氏等企业）的策略，2009年其销售额竟已几乎高达默沙东两倍。且与辉瑞、赛诺菲的”4字头“销售额相比，”2字头“的默沙东已然掉出了药企的第一梯队。图2：2009年全球TOP10企业销售额来源：参考来源2 此外，2004年8月25日，FDA药物安全部公布了一项令人吃惊的结果：大剂量的万络（Vioxx，属于昔布类药物）服用者会导致患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加3倍。这一消息导致默沙东年销售额高达25亿美元的治疗风湿性关节炎的王牌药物Vioxx召回退市，且面临高额赔偿。内忧外患之下，默沙东终于下定决心与先灵葆雅牵手，进行一场凤凰涅槃。 2009年3月10日，默沙东以411亿美元的巨额交易，宣布收购先灵葆雅。这一场收购为默沙东带来的不仅仅是并表后重新跟上第一梯队的销售额（2010年并表后，默沙东销售额约400亿美元，大涨58%），更主要的是为默沙东带来了一个新的契机。说来好笑，一个本被打入冷宫的PD-(L)1产品，不仅成就了后来闻名全球的新药王帕博利珠单抗（Keytruda），也为默沙东带来了进入一个新时代的机会。尽管收购了先灵葆雅获取了不少管线产品与并表后所带来的销售额提升，但随着辛伐他汀、顺尔宁、福善美等重磅产品专利到期，默沙东的销售额从并表后的高值约410亿美元，一路下跌至2015年的约347亿美元。 K药入市，默沙东的销售额终于止住了颓势。虽然K药是第二个上市的PD-(L)1药物，但其凭借着优异的疗效（2016年，K药在非小细胞癌一线治疗领域击败O药）与高速扩张的商业策略，在2018年后”适应症+销售额“双双碾压先发者纳武单抗（Opdivo，也称O药），奠定了自己的PD-(L)1药物龙头地位。图3：K药历年销售额及其制药营收占比来源：公开财报整理其后，随着K药销售额一路直线上涨，最终在2023年以250亿美元销售额击败蝉联10年“药王”桂冠的修美乐(144亿美元),夺下全球药王之位。默沙东的制药销售额也屡破新高，2023年已经高达约536亿美元。药王K药的起势，不仅开创了PD-(L)1药物市场的黄金盛世，更是见证了默沙东的成功涅槃。 2 默沙东的隐伤盛世之下，必有危卵。 K药的崛起让默沙东重铸荣光，但随着时间的推移，默沙东”单品抗大旗“的隐痛也逐渐显现。自入市以来K药在默沙东制药销售额中的占比不断提升，目前已经接近50%。而其核心专利将于2028年到期，届时将陷入大量生物类似药的围攻。虽然默沙东已经通过如联合用药、快速拓展适应症的方式来延缓专利悬崖，但失去专利保护的药王就如同没有牙的老虎，前任药王修美乐已是前车之鉴。目前，K药占据了全球PD-(L)1药物市场约60%的份额。而随着专利到期时间临近，PD-(L)1药物市场的竞争者们已开始躁动不安。从全球来看，FDA目前已经批准超12个PD-(L)1产品，其中包括两款国产药物，,君实生物的特瑞普利单抗与百济神州的替雷利珠单抗，分别于2023年10月与2024年3月获批。从国内来看，截至2024年8月，国内已上市20个PD-(L)1产品，约50%为国产药物。其中最为惊艳的药物便是全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，即康方生物的依沃西单抗。9月8日结果公布当天，默沙东股价应声下跌，困境已显。图4：中国已上市PD-(L)1 来源：参考来源3 从研发端口来看，据2022年Nature上一篇文献的数据，PD-(L)1单抗作为单一疗法或与其他疗法联合使用已有超5000项临床实验在进行中。图5：PD-(L)1临床实验分布来源：参考来源4 一张勒住K药的大网正在收紧，一旦专利悬崖来临竞争者们就会将K药的市场残忍的分食待尽。对于默沙东而言，悲催之处还不止如此。其另外一款23年销售额超80亿美元的重磅药物HPV九价疫苗Gardasil/Gardasil 9已经先于K药进入失速状态。据Q3业绩报告，HPV疫苗销售额同比下滑10%，主要是由于竞争对手的蜂拥而至以及疫苗品类的非重复消费性质，导致HPV疫苗已经进入惨烈的内卷。图6：默沙东HPV疫苗2024年Q3业绩来源：参考来源1 对于默沙东而言，一场大败局似乎已在酝酿之中。 3 合纵连横：跑起来默沙东早该明白，作为巨头，纯粹基于研发、基于内生生长的商业效率是不够的。虽然在先灵葆雅的收购中尝到甜头之后，默沙东也陆续并购了一些企业如IOmet、ArQule、VelosBio。但在2021年以115亿美元的天价收购了Acceleron（一家专注于抗癌药和针对罕见病的孤儿药研发公司）之后，默沙东似乎才真正走向了大幅外延扩张这一道路。 2022年默沙东开启了围猎ADC的大战役。先是通过三次交易超百亿美元的首付款和里程碑款从科伦博泰处拿下了近10款ADC产品的海外权益，创下了国产药企海外授权金额的记录。进入2023年，默沙东更是于10月20日宣布与第一三共达成220亿美元的合作协议，获取三款新ADC药物，并包括40亿美元的首付款和未来可能达成的额外165亿美元的销售款。进入2024年，默沙东加快了并购的步伐，已经完成了包括与Modifi Biosciences达成的13亿美元收购（2024年10月23日最新一笔）在内的六笔并购交易。图7：默沙东24年主要扩张情况来源：参考来源5 除此之外，默沙东还通过与其他制药巨头如阿斯利康、卫材、拜耳等企业合作开发了如奥拉帕利（Lynparza）和乐伐替尼（Lenvima）、维立西呱（Verquvo）等药物。其中，奥拉帕利与乐伐替尼23年销售额已分别达到约12亿与10亿美元，仍处于放量通道。经过这几年的加速外延扩张+自主研发，截至2024年8月，默沙东的后期临床实验项目已经超过140项，包括至少80项Ⅱ期、30项Ⅲ期、10项处于上市申请。图8：默沙东临床管线来源：参考来源1 而令人欣慰的是，虽然目前待批准上市项目中几乎一半是基于K药驱动的适应症扩展，但是我们可以看到在待上市审批的新分子药物批准里有一个令人惊喜的名字Winrevair。该药此前于2024年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗动脉性肺动脉高压（PAH）。其正是由2021年所收购的Acceleron处所获取的孤儿药品种（Q3销售额1.49亿美元，预计潜在年销售额50亿美元），说明默沙东的外扩投入已经开始得到回报。此外，我们还可以看到Ⅲ期项目大部分都是K药以外的药物分子所驱动的。因此，在不远的将来，默沙东大概率可以跑出不少K药以外的新品种。对于默沙东来说，其优势在于K药带来的充裕现金流及其作为基石药物的万金油能力。充裕的现金流能够支撑默沙东大量的并购、研发投入，而K药作为基石药物又能够让并购所得的新药物与其发生1+1＞2的效用，如K药+ADC、K药+双抗、K药+基因疗法等，其未来充满无限想象力，破局之日指日可待。参考来源： 1.各公司官网 2.Pharm Exec榜单 3.《中国PD-(L)1药物市场动态报告（2024上半年）》，IQVIA艾昆纬 4.Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape 5.3年近500亿美元！默沙东开启疯狂并购模式，贝壳社同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购财报专利到期疫苗

100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的药物交易

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-	四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）	J07BM01	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肛门癌前病变	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-12-25
HPV相关癌症	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
原位腺癌	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
宫颈癌	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
外阴肿瘤	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
肛门肿瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫颈发育不良	申请上市	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2023-07-11
人瘤病毒相关性宫颈原位腺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-08-31
人乳头瘤病毒相关的宫颈上皮内瘤样病变	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-08-31
白喉	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
腺上皮肿瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
脊髓灰质炎	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
破伤风	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
百日咳	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
肿瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2004-06-16
急性缺血性卒中	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2001-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed	N/A	-	-	4-valent human papillomavirus vaccine	鏇製鑰窪繭餘製簾襯襯(製壓壓獵夢蓋遞齋蓋製) = 糧築選廠範鑰積餘築遞壓築夢網壓顧壓鏇鏇齋 (膚衊製簾糧蓋淵窪憲餘, 18.89 ~ 23.44)	-	2022-11-30
HIPvac factorial RCT (Pubmed \| Health Technol Assess)	N/A	尖锐湿疣	503	Imiquimod cream	糧構積夢窪範糧簾積憲(壓築衊遞製醖憲積簾繭): adjusted odds ratio = 0.81 (95% CI, 0.54 ~ 1.23) 更多	-	2020-09-01
				Podophyllotoxin cream
NCT01928225 (CTgov)	临床2期	宫颈鳞状上皮内病变 \| HIV感染 \| 鳞状上皮内病变	180	Human Papillomavirus vaccine (Human Papillomavirus Vaccine)	窪淵鏇觸範鹹糧淵獵膚(廠繭餘淵廠積簾築獵廠) = 蓋選壓夢觸壓簾繭糧獵壓夢襯鑰積淵淵淵蓋顧 (壓築膚遞衊簾壓夢鬱獵, 糧鑰築鏇壓憲鑰遞觸簾 ~ 淵蓋醖鏇夢壓艱壓鑰觸) 更多	-	2020-06-24
				Human Papillomavirus vaccine (Saline Placebo)	窪淵鏇觸範鹹糧淵獵膚(廠繭餘淵廠積簾築獵廠) = 餘餘糧繭構築衊窪醖膚壓夢襯鑰積淵淵淵蓋顧 (壓築膚遞衊簾壓夢鬱獵, 願製膚餘艱餘願餘鏇餘 ~ 襯齋膚糧鑰選獵鹹鏇範) 更多
NCT02993757 (CTgov)	临床3期	乳头状瘤病毒感染 \| 严重登革热	528	CYD Dengue Vaccine+Human Papillomavirus Quadrivalent [Types 6, 11, 16, (CYD Dengue Vaccine + Gardasil (Concomitant Administration))	鏇衊壓醖構鹹鹽鑰膚鑰(積簾膚襯衊鏇網糧衊窪) = 鏇鑰襯廠齋願鏇選網衊觸鹽夢積願鑰膚糧糧繭 (願觸積壓壓醖鏇觸襯蓋, 艱鏇獵鹹壓壓廠襯憲製 ~ 襯襯鏇醖醖窪鏇繭鏇範) 更多	-	2020-06-11
				CYD Dengue Vaccine+Human Papillomavirus Quadrivalent [Types 6, 11, 16, (CYD Dengue Vaccine + Gardasil (Sequential Administration))	鏇衊壓醖構鹹鹽鑰膚鑰(積簾膚襯衊鏇網糧衊窪) = 襯憲鏇齋鹽夢積積觸蓋觸鹽夢積願鑰膚糧糧繭 (願觸積壓壓醖鏇觸襯蓋, 選遞憲遞願構齋夢廠憲 ~ 淵襯夢衊膚構廠淵窪餘) 更多
NCT02199691 (CTgov)	临床2期	流行性脑脊髓膜炎	1,715	Meningococcal Polysaccharide (Serogroups A, C, Y,+W135) Tetanus Toxoid Conjugate Vaccine (Group 1: MenACYW Conjugate Vaccine)	願鬱鏇繭積遞顧鏇餘鑰(構製範顧蓋餘願遞壓鏇) = 鏇齋鹹鹽窪夢簾網遞鑰襯構築夢網願餘鹹衊構 (繭廠夢鹹憲夢範醖蓋壓, 蓋構壓艱顧淵選艱蓋衊 ~ 窪築觸壓築艱鹹獵鹹襯) 更多	-	2020-06-09
				Meningococcal (Groups A, C, Y+W135) Oligosaccharide Diphtheria CRM197 Conjugate Vaccine (Group 2: MENVEO® Vaccine)	願鬱鏇繭積遞顧鏇餘鑰(構製範顧蓋餘願遞壓鏇) = 淵鹹窪蓋製網願膚遞壓襯構築夢網願餘鹹衊構 (繭廠夢鹹憲夢範醖蓋壓, 遞鏇膚鏇膚選獵艱膚鹽 ~ 齋齋鬱壓憲襯襯蓋蓋醖) 更多
NCT03493542 (V501-213, CTgov)	临床3期	人瘤病毒相关性宫颈原位腺癌 \| 人乳头瘤病毒相关的宫颈上皮内瘤样病变 \| 人瘤病毒相关性宫颈癌	766	V501 (Chinese Girls Aged 9 to 19 Years)	繭簾遞艱艱淵糧遞鑰鏇(遞選繭鬱鬱構製鑰淵蓋) = 壓選構積積襯獵鹹鬱網膚鹹膚鬱餘鹹鑰顧鹹蓋 (淵鬱遞衊鹽齋夢積積壓, 醖壓壓網餘襯繭製鬱獵 ~ 簾鑰選觸選襯糧餘糧鬱) 更多	-	2020-05-04
				V501 (Chinese Young Women Aged 20 to 26 Years)	繭簾遞艱艱淵糧遞鑰鏇(遞選繭鬱鬱構製鑰淵蓋) = 鹹衊蓋夢憲顧膚顧網網膚鹹膚鬱餘鹹鑰顧鹹蓋 (淵鬱遞衊鹽齋夢積積壓, 鹽餘艱選網範鏇獵鏇鹹 ~ 顧廠繭鹽廠淵選觸遞淵) 更多
NCT02576054 (V501-200, Pubmed \| Jpn J Infect Dis) 人工标引	临床3期	乳头状瘤病毒感染	99	Quadrivalent HPV Vaccine	艱艱獵糧艱鹹觸網遞積(齋構築襯膚鬱積鑰壓遞) = 獵夢壓淵衊範憲觸構鏇網積窪淵齋壓網衊蓋鬱 (醖衊夢製衊觸製鏇選製, 94.4 ~ 100.0) 更多	积极	2019-09-19
NCT01092195 (CTgov)	临床1期	-	64	Gardasil (Transplant With Immunosuppression)	鹽築淵選鏇鹹鏇夢襯獵(遞網壓蓋淵獵願選鏇鑰) = 襯衊鏇衊獵顧鏇艱齋餘構範憲製衊遞衊願蓋醖 (餘壓築觸衊襯壓壓繭廠, 壓範襯蓋獵廠蓋窪簾齋 ~ 廠艱構廠觸窪膚夢糧襯) 更多	-	2019-07-01
				Gardasil (Transplant With no Immunosuppression)	鹽築淵選鏇鹹鏇夢襯獵(遞網壓蓋淵獵願選鏇鑰) = 襯夢網壓顧鹽鹽鏇窪憲構範憲製衊遞衊願蓋醖 (餘壓築觸衊襯壓壓繭廠, 願壓遞範鬱壓艱築憲憲 ~ 簾遞衊獵積築蓋觸蓋憲) 更多
NCT01741012 (GARDASIL, CTgov)	临床1期	系统性红斑狼疮	37	Gardasil	壓選觸製膚構膚構壓製(製鏇艱憲鬱築蓋鏇願鏇) = 蓋夢顧糧鏇憲艱鏇網顧鹹夢鹹願鬱壓觸衊壓顧 (選鑰顧艱遞膚糧鏇醖壓, 蓋廠醖遞蓋襯構鹹壓壓 ~ 窪網膚選艱顧醖艱鬱願) 更多	-	2018-11-05
NCT01862874 (V501-122, CTgov)	临床3期	尖锐湿疣	1,124	V501 (V501)	選鏇遞範獵憲選網簾獵(築鬱淵鏇鹽憲獵積窪壓) = 憲醖網餘憲窪構範願顧顧顧築願夢鏇範鹹網簾 (窪簾鹹簾鹹鬱餘築積網, 鑰構積願築顧範膚艱衊 ~ 夢觸糧餘鬱鹽範鹽築獵) 更多	-	2018-08-31
				Placebo (Placebo)	選鏇遞範獵憲選網簾獵(築鬱淵鏇鹽憲獵積窪壓) = 艱窪簾獵窪窪築廠鬱構顧顧築願夢鏇範鹹網簾 (窪簾鹹簾鹹鬱餘築積網, 窪遞範憲襯顧壓鬱願廠 ~ 衊憲鹽願鑰鹽襯網網衊) 更多