Human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine、Human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 VLP vaccine、Human papillomavirus quadrivalent (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine

+ [13]

靶点-

作用方式-

作用机制-

治疗领域

肿瘤感染消化系统疾病+ [2]

在研适应症

肛门上皮内瘤变HPV相关的肛门肿瘤肛门癌前病变+ [12]

非在研适应症

雄激素不敏感综合征慢性肾病白喉+ [13]

原研机构

Emmanuel College, University of Queensland

在研机构

Merck Sharp & Dohme BV

Merck Sharp & Dohme Corp.Merck Sharp & Dohme LLC

+ [1]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.

SK bioscience Co., Ltd.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2006-06-08),

乳头状瘤病毒感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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关联

102

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的临床试验

NCT06650956

/ RecruitingN/AIIT

Integrated Service Delivery to Improve Adolescent Health and HPV Vaccination in Lao PDR: a Quasi-Experimental Mixed-Methods Study

The goal of this study is to find out if adding HPV vaccination to adolescent health services works to increase HPV vaccine uptake in 10-13-year-old girls in Laos. The study will also look at the effects of adding HPV vaccination on the use of other health services in 10-13-year-old boys and girls.
The main questions the study aims to answer are:
1. Does adding HPV vaccination to adolescent health services increase HPV vaccine uptake in girls aged 10-13 years compared to girls who only receive standard HPV vaccination services?
2. Does adding HPV vaccination to adolescent health services increase the use of other health services in 10-13-year-old adolescent boys and girls compared to adolescents who only receive standard HPV vaccination services?
3. What are the barriers and facilitators to using the combined intervention in Laos?
4. What are the opinions of adolescents, caregivers, healthcare providers, and other stakeholders on the combined intervention?
5. How much does it cost and how well it works to combine HPV vaccination with adolescent health services, as opposed to providing HPV vaccination alone?
Researchers will compare a combined intervention to standard HPV vaccination services to see if the combined intervention works to increase HPV vaccination uptake and the use of other health services. The combined intervention includes HPV vaccination given at schools, health facilities, and through community outreach. It also includes education on sexual and reproductive health, counseling, and other health services. Participants in the combined intervention group will:
1. Receive the HPV vaccine at school or at a health facility.
2. Take part in group discussions about sexual and reproductive health.
3. Take part in individual counseling sessions.
4. Use other health services as needed.
Participants in the comparison group will receive standard HPV vaccination services, including:
• HPV vaccination given at schools, health facilities, and through community outreach.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Health Ltd.

[+1]

CTRI/2024/08/072040

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Antibody Response following One Dose of Cervavac® as compared to One Dose of Gardasil® Vaccine in Healthy Girls Aged 9-14 Years: A Non-inferiority, Multicenter, Double-blind, Randomized Controlled trial - Academic HPV Vaccine Trial

开始日期2024-08-30

申办/合作机构

Indian Council of Medical Research

TCTR20240825001

/ Enrolling by invitation临床1期IIT

Immunogenicity of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Adolescents after Hematopoietic Stem Cell Transplant: A Pilot Study

开始日期2024-07-25

申办/合作机构-

100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的临床结果

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100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的转化医学

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100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的专利（医药）

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809

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的文献（医药）

2025-06-01·Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology

Effect of an Educational Intervention on Human Papillomavirus Vaccine Hesitancy in a Pediatric Clinic

Article

作者: Gaviria-Agudelo, Claudia ; Takagishi, Jennifer ; Dinescu-Munoz, Nicole ; Lafnitzegger, Andrea ; Barley, YaMaya ; Garcia, Sara ; Clare, Alyssa ; Klocksieben, Farina ; Kuzmin, Nataliya

STUDY OBJECTIVE:

Despite numerous accredited health organizations recommending the HPV (human papillomavirus) vaccine in adolescence, an estimated 26% of parents across the US are hesitant to vaccinate their children against HPV. We aim to describe HPV vaccine hesitancy (VH) among parents of children using a previously validated VH scale (VHS) for the HPV vaccine and to reduce HPV VH among parents through direct HPV vaccine education.

METHODS:

Our study sampled parents of patients aged 9-18 years who attended an outpatient pediatric clinic. Two groups (parents of unvaccinated and vaccinated patients against HPV) completed an identical VHS HPV before and after watching an educational video. Survey responses were collected using a 4-point Likert scale, score ranged from 9 to 45. Pre- to postintervention scores and vaccine uptake 12 months later were analyzed.

RESULTS:

The VH score decreased for both the unvaccinated and vaccinated groups, while likelihood to vaccinate increased in the unvaccinated group. In addition, 48.1% of the adolescents in the unvaccinated group expressed their willingness to receive the HPV vaccination.

CONCLUSION:

Overall, education on the HPV vaccine increased likelihood to vaccinate while also decreasing VH among parents. The results from our study could encourage additional clinical sites to adapt similar strategies to increase HPV vaccination.

2025-05-01·VACCINE

Evaluation of HPV-loaded PLGA microparticles as single-dose HPV vaccine: Insights for sustained-release vaccine development

Article

作者: Hines, Catherine ; Williams, Donna ; Mahan, Elizabeth ; Yarovoi, Helen ; Plitnick, Lisa ; Zhang, Yingyue ; Abraham, Mathew ; Miller, Corin O ; Epstein, Leia ; McNevin, Michael ; Shenk, Elizabeth Marie ; Bakthavatchalu, Vasudevan ; Sullivan, Nicole ; Tomaszewski, Michal ; Haley, Hyking D ; Liu, Yaping

The human papillomavirus (HPV) vaccine is pivotal to prevent new HPV infections and associated diseases globally, which requires a multi-dose regimen to maximize protection. A long-acting HPV vaccine that can be administered in a single immunization during a doctor's visit would be highly desirable if comparable benefits are provided to that of standard of care (SoC). This work explored the development of a sustained-release HPV vaccine formulation via temperature-programmed loading of polylactic-co-glycolic acid (PLGA) microparticles (MPs). Traditional methods for fabricating HPV-loaded MPs suffer from HPV virus-like particles (VLP) structure/function loss due to exposure to organic solvents, shear stress, etc. This approach separates the microparticle fabrication from VLP loading thereby effectively minimized common stress conditions during formulation. The HPV-loaded PLGA MPs demonstrated significantly prolonged injection site retention as a depot and successfully elicited robust immunogenicity in a dose-dependent manner in vivo. However, a single dose of HPV MPs alone resulted in lower immunogenicity compared to GARDASIL®9 (G9, laboratory prepared material equivalent in composition) prime/boost in a rabbit model, likely due to the lack of an effective adjuvant in the formulation. Alternatively, concomitant administration of HPV MPs and G9 at separate injection sites was shown to induce noninferior antibody titers and durable immune response compared to the current SoC multi-dose regimen. It was hypothesized that the bolus dose of G9 served as potent prime while sustained release of HPV antigens from MPs exerted booster effect. Despite the cost benefits and convenience offered by a single injection of HPV vaccine, the co-formulation of HPV MPs with G9 remains a challenging area. In summary, this work successfully demonstrated the feasibility of developing a sustained-release formulation of HPV vaccine and provided valuable insights into challenges and opportunities of formulation design to improve efficacy, safety, and tolerability as a single-dose HPV vaccine.

2025-05-01·VACCINE

Head-to-head immunogenicity comparison of one-dose Cecolin and Gardasil in Chinese girls aged 9–14 years: A randomized and open-label clinical trial

Article

作者: Du, Kaili ; Chen, Jiandong ; Fan, Chun ; Xie, Fangqin ; Zhang, Qiufen ; Bi, Zhaofeng ; Zhang, Dongjuan ; Ma, Shanshan ; Li, Junrong ; Zhong, Sumei

BACKGROUND:

The World Health Organization (WHO) urges global administration of at least one dose of the HPV vaccine, particularly for girls aged 9-14, to work towards the elimination of cervical cancer. However, data on the efficacy of a single dose of Cecolin®, a bivalent HPV vaccine, remain quite limited. Therefore, it is crucial to design studies investigating the protective effects of a single dose of Cecolin® in Chinese girls.

METHODS:

The randomized clinical trial began on February 23, 2023 (NCT06345885). 198 Chinese girls aged 9-14 received a single dose of Cecolin® or Gardasil®. Seroconversion rates and geometric mean titers (GMTs) for HPV16 and HPV18 were assessed at one and two months post-vaccination. Non-inferiority was declared if the lower limit of the 95 % confidence interval (CI) exceeded -5 %. Safety of vaccine was evaluated in all vaccinated participants.

RESULTS:

At one month post-vaccination, both the Cecolin® and Gardasil® groups achieved 100 % seroconversion for HPV16 antibodies. The seroconversion rates for HPV18 were 97.9 % (95 % CI: 92.5 %, 99.7 %) in the Cecolin® group and 95.6 % (95 % CI: 89.1 %, 98.8 %) in the Gardasil® group. The GMTs in the Cecolin® group were significantly higher than those in the Gardasil® group for both HPV types, with GMT ratios of 1.5 (1.1, 2.1) for HPV16 and 2.84 (2.0, 4.1) for HPV18. The seroconversion rates and GMT ratios one month after a single dose of Cecolin® were non-inferior to those of Gardasil®, with results remaining consistent at two months. The incidence of adverse events was similar between the two groups throughout the study, with no statistically significant differences.

CONCLUSION:

The immunogenicity and safety of a single dose of Cecolin® in Chinese girls aged 9-14 years were comparable to those of Gardasil. These findings support the use of single-dose Cecolin® to enhance HPV vaccination coverage for cervical cancer prevention.

507

项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的新闻（医药）

2025-05-27

·CPHI制药在线

新一波专利悬崖面前，制药巨头安危分析

关注并星标CPHI制药在线制药领域是一个花无百日红的场所，不仅是因为“江山代有才人出”，也因为“风流总被雨打风吹去”。一款曾经“一览众山小”的重磅药物，在专利到期之后面对的通常会是“故国不堪回首月明中”的落寞。药品专利，这个起初旨在维护制药公司利益的保护伞，在逐渐走向专利悬崖的后期，却成为这些公司如芒在背的威胁。专利悬崖对大型制药公司，尤其是对那些依赖几款超级重磅炸弹药物的制药公司构成非常严重的威胁。当这些药物的专利到期后，仿制药制造商迅速进入市场，推出价格远低于原研药的替代品。这将直接导致原研药销售额的骤降，并削弱了这些开发商的盈利能力。由于超级重磅炸弹药物通常占公司总收入的相当大部分，一旦失去专利保护，公司可能难以在短期内通过新药研发或收购来弥补收入缺口。因此专利悬崖不仅威胁到公司的财务稳定，还可能影响其研发投入和市场竞争力。放眼大时代，2026-2030 年，生物制药行业将进入动荡时期，众多超重磅药物将在这一时期失去美国市场独占权。几乎所有大型制药公司都将或多或少受到头顶的这把专利到期达摩克利斯之剑的影响，但受威胁程度疾徐不一。诺和诺德、赛诺菲、吉利德、礼来和拜耳可能是2030年前“受灾”程度最小的五家制药巨头（表1，图1-2）。根据 Evaluate Pharma 的数据和Scrip的分析，预计从2026年至2030年，这五家制药商因专利到期遭受的损失将不超过各自2025年美国市场预测收入的15% 。在诺和等五家制药公司“事大如天醉亦休”地置身其外的同时，感受“日长似岁”般煎熬的制药巨头将面临渡劫。这些公司可能会因 2026 年至 2030 年美国专利到期药物而损失50% 以上的收入，其中葛兰素史克、百时美施贵宝和默沙东将面临最大危局。葛兰素史克的 Tivicay（多替拉韦）和 Dovato（拉米夫定）、百时美施贵宝的 Eliquis（阿哌沙班）和 Opdivo（纳武利尤单抗）以及默沙东的药王 Keytruda（帕博利珠单抗）等超级重磅药物可能将在这个时间段面临仿制药或生物类似药的竞争。表1. 全球大型制药公司2026-2030年受专利悬崖影响数据（数据来源：Evaluate Pharma）图1. 2025年预计美国市场收入中遭受2026-2030年间市场独占权丧失威胁的比例。（数据来源：Evaluate Pharma)图2. 大型制药公司2025年预计收入中面临2026-2030年间市场独占权丧失威胁的绝对数额。（数据来源：Evaluate Pharma）A.安全榜1.诺和诺德（2% 风险）诺和诺德的支柱性产品无疑是其Semaglutide产品组合，尤其是Ozempic和Wegovy。虽然诺和诺德将在GLP-1市场遭遇礼来和众多后来者的严峻挑战，以及Medicare价格谈判的潜在影响，但从专利悬崖的角度来看，诺和面临的压力要比默沙东小得多。Semaglutide在美国市场的核心专利保护预计将延续到2031年，这将赋予诺和诺德宝贵的开发新产品的黄金时间，在享受semaglutide巨大红利的同时，将利润投入到新一代产品的开发中，例如GLP-1/胰淀素类似物联合疗法CagriSema。2.赛诺菲（9% 风险）赛诺菲CEO Paul Hudson在今年1月召开的摩根大通医疗保健大会的演讲中就曾信誓旦旦地表态，“就独占权丧失而言，赛诺菲是业内最低的”。赛诺菲的当家花魁Dupixent (dupilumab) 仍处在生命周期的黄金时代，被批准用于从牛皮癣到哮喘等多种炎症疾病，最近还获得了慢性阻塞性肺病 (COPD)的批准，进一步夯实了这款超重磅药物的盈利能力。Dupixent 的专利保护期将持续到 2030 年代初。其活性成分专利将于 2031 年到期，其他专利有效时间则更长。Evaluate Pharma 的数据显示，赛诺菲预计的2025 年美国收入中只有 9% 会因 2026 年至 2030 年期间的市场独占丧失而损失，但这些损失多数来自“帐中副将”，例如乙型血友病药物Alprolix（重组凝血因子IX-Fc融合蛋白）和慢性移植物抗宿主病药物Rezurock（belumosudil），预计它们将分别在 2028 年和 2029 年失去独占权。3.吉利德（9%风险）吉利德追求的目标之一是在其核心 HIV 业务之外成功实现更多多元化，这个志向是建立在其HIV 业务一直在实现增长的基础之上的。吉利德最畅销的联合疗法的专利目前还一眼望不到底，2033 年底之前可保无虞。Biktarvy 在 2024 年的销售额为 134 亿美元，占吉利德总收入的将近48%。吉利德表示，在Biktarvy收入曲线进入下行阶段之前，他们将有能力推出新一代长效HIV药物。吉利德2025 年美国收入中只有9%将遭受到2026-2030年市场独占权丧失的影响，包括2027 年到期的CD19 靶向CAR-T疗法，而考虑到 CAR-T 疗法制造的复杂性，Tecartus未必在市场独占期到来之后立即面临生物类似药的竞争。4.拜耳（风险 13%）处在多事之秋的拜耳，其重磅产品血液稀释剂 Xarelto（rivaroxaban）市场独占期在2024年4月已经到来，令拜耳更加感受到压力重重。但遭受亏损的拜耳有望在2027年实现业务增长。拜耳CEO Bill Anderson 认为，用于治疗与 2 型糖尿病相关的慢性肾病的盐皮质激素受体拮抗剂 Kerendia（finerenone）和前列腺癌药物 Nubeqa（darolutamide）等新药将有助于推动拜耳回春。此外，BridgeBio 的 acoramidis 在欧洲将由拜耳负责商业化（欧洲商品名Beyonttra），针对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (ATTR-CM)。拜耳的elinzanetant针对更年期相关的中度至重度血管舒缩症状的申请正在等待FDA的监管审批。5.礼来（风险 15%）礼来的旗舰产品Mounjaro和Zepbound相对于其直接竞争对手，诺和诺德的Ozempic和Wegovy更加年轻。其活性成分tirzepatide的专利至少要到2036年才到期，这位礼来长期盈利提供了关键保障。礼来公司在 2026-2030 年期间也将面临一些畅销药物的专利损失，包括预计在 2027 年失去市场独占的糖尿病重磅药物 Trulicity（dulaglutide），其2024 年为礼来创造了 52.5 亿美元的收入；以及在 2030 年失去专利保护的牛皮癣药物 Taltz（ixekizumab），其2024 年销售额达到36 亿美元。B.风险榜1.默沙东（78%）Keytruda，默沙东的这款支柱产品免疫检查点抑制剂肿瘤学产品2024年销售额高达295亿美元，而默沙东全年销售额为642亿美元。也就是说，Keytruda以一己之力贡献了默沙东全部销售额的46%，这是一个非常卓越的成就，但同样也包藏祸机，因为Keytruda在美国的关键专利将在2028年到期，Keytruda专利悬崖危机成为默沙东目前的头号挑战。随着 Keytruda、Sitagliptin/Metformin和 Letermovir 的专利即将到期，默沙东未来五年将面临严峻挑战。另一个主要收入来源 HPV 疫苗 Gardasil 9 因中国市场饱和而表现不佳，导致默沙东于 2024 年 2 月暂停发货以清理库存，在 2025 年可能会恢复增长。为了保持增长，默沙东抗体药物偶联物 (ADC) 方面投入了大量资金，包括与科伦生物科技和第一三共的合作。2.GSK（62%）葛兰素史克的dolutegravir一直是其HIV 药物组合的主要产品，是葛兰素史克四个最畅销的 HIV 品牌 Tivicay（13.5亿英镑）、Triumeq（13.3亿英镑）、Juluca（6.85亿英镑）和 Dovato （22.4亿英镑）中的成分。但其关键专利可能将于2027年到期。3.BMS (55%)百时美施贵宝的Eliquis (Apixaban) 和 Opdivo 正面临专利悬崖危机，2024 年这两款药物的营收为 234 亿美元，占公司总营收的近一半。Eliquis面临即将到来的仿制药竞争，Eliquis是BMS与辉瑞共同商业化的产品，是一种用于预防成人血栓的小分子药物，2012年获得FDA批准，2023年实现全球122亿美元的销售额。其专利已于2022年到期，但得益于补充保护证书（Supplementary Protection Certificate）的荫护，其保护期已延长到2026年。实际上，Eliquis仿制药已经获得了FDA的临时批准，但BMS与仿制药商已经达成和解，仿制药不会在2027年之前上市。作为回应，BMS 实施了积极的成本削减措施，包括 2024 年 4 月的 15 亿美元成本削减计划和 2025 年 2 月的额外 20 亿美元削减计划，包含削减产品线和裁员。BMS 还将重点转向神经科学，以 140 亿美元收购了 Karuna Therapeutics，并投资了精神分裂症药物 Cobenfy。C.2025-2031年间失去市场独占权的重要药物2025年• Entresto (sacubitril/valsartan，诺华，2015年获批，2024年全球销售额：78.2亿美元，下同)• Farxiga (Dapagliflozin，诺华，2014年获批，2型糖尿病，38.4亿美元)• Prolia (denosumab，安进，2010年获批，骨质疏松症，43.7亿美元)• Xgeva (denosumab，安进，2010年获批，肿瘤，22.3亿美元) 2026年• Eliquis (apixaban，BMS/辉瑞，2012年获批，血栓，122亿美元)• Revlimid (lenalidomide，BMS，2005年获批，骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，57.7亿美元) 2027年• Trulicity (dulaglutide，礼来，2014年获批，2型糖尿病，52.5亿美元)• Ocrevus (ocrelizumab ，罗氏，2017年获批，多发性硬化症，67亿美元)• Ibrance (Palbociclib，辉瑞，2015年获批，乳腺癌，43.7亿美元)• Xtandi (enzalutamide，安斯泰来/辉瑞，2012年获批，前列腺癌，63亿美元)• Imbruvica (ibrutinib，艾伯维/强生，2013年获批，慢性淋巴细胞白血病等，49亿美元)• Dolutegravir药物组合 (GSK，2013年获批，HIV，56亿英镑) 2028年• Keytruda (pembrolizumab，默沙东，2014年获批，肿瘤，295亿美元)• Opdivo (nivolumab，BMS，2014年获批，肿瘤，93亿美元)• Gardasil 9 (human papillomavirus 9-valent vaccine ，2014年获批，默沙东，86亿美元) 2029年• Darzalex (daratumumab，强生/Genmab，2015年获批，多发性骨髓瘤，117亿美元)• Cosentyx (secukinumab，诺华，2015年获批，斑块性银屑病等，61.4亿美元)• Enbrel (etanercept，安进，1998年获批，类风湿性关节炎等，33.2亿美元) 2031年• Dupixent (dupilumab，赛诺菲/再生元，2017年获批，特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等，131亿欧元)Ref. 1、Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2024 Financial Results. Merck Press Release. 04. 02. 2025. 2、Merrill, J. et al. Five Companies Heading Toward 2030 With Wind At Their Back. Scrip. 26. 02. 2025. 3、2024 Financial report of various pharmaceuticals. 4、Pharma patent cliff. LinkedIn: Joanna-sadowska-phdEND【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期并购生物类似药

2025-05-12

·思齐俱乐部

2025Q1全球MNC营收TOP10：强生领跑、艾伯维超预期，药王易主……

随着2025年第一季度财报的陆续公布，全球TOP10跨国药企的业绩表现再次成为行业焦点。强生稳居第一，艾伯维营收超预期营收排名是衡量药企实力的重要指标，2025年第一季度的榜单可谓竞争激烈，格局也发生了一些微妙的变化。全球TOP10制药企业分别是强生、罗氏、默沙东、辉瑞、阿斯利康、艾伯维、诺华、礼来、百时美施贵宝、诺和诺德。从同比增速来看，与去年同期相比，默沙东、辉瑞、百时美施贵宝呈负增长；礼来增速最快，达到45%；另外，阿斯利康、诺华、诺和诺德增速在10%以上。强生以218.93亿美元的总收入再次位居榜首，同比增长2.4%。其多元化的业务布局，涵盖制药、医疗器材等多个领域，成为其稳健增长的坚实后盾。其创新药板块销售额139亿美元，同比增长4.2%。罗氏总营收154.40亿瑞士法郎（约172.40亿美元，按2025年平均汇率换算，1瑞士法郎=1.1166美元），同比增长6%（按固定汇率计算）。若剔除与COVID-19相关的产品，销售额增长幅度达到了7%。其中，制药业务收入119.49亿瑞士法郎，展现出强大的增长韧性。在第一季度，默沙东总营收达155.29亿美元，同比增长9%，净利润47.62亿美元，同比大幅上扬69%。超级畅销药Keytruda持续发力。辉瑞Q1总营收为137.15亿美元，同比下滑8%；产品收入达 112.94亿美元，同比下降 9%（上年同期为124.11亿美元）。不过，若剔除新冠产品销售额，该公司最近一个季度实现了11%的增长，显示出非新冠业务的强劲韧性。阿斯利康一季度营收135.88亿美元，同比增长10%，肿瘤学和生物制药业务的双位数增长成为业绩攀升的强劲引擎。另外，艾伯维营收从去年的123.1亿美元跃升至133.43亿美元，超出分析师预期，位居榜单第六位，免疫治疗药物的强劲市场表现成为业绩增长的主要推手。诺华全球净销售额为132.33亿美元，同比增长15%。在心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤等核心治疗领域均实现了稳健发展。礼来第一季度营收127.29亿美元，同比增长45%，业绩十分亮眼。净利润27.59亿美元，同比增长23%。其业绩的高速增长主要得益于每周注射一次的GLP - 1/GIP双重激动剂替尔泊肽。在2025年Q1，百时美施贵宝实现总收入112亿美元，同比下降6%（按固定汇率计算下降4%）。尽管面临一定困境，但增长产品组合依然为业绩提供了有力支撑。诺和诺德在第一季度总营收780.87亿丹麦克朗，约合110.10亿美元（按今年一季度平均汇率1丹麦克朗=0.141美元计算），同比增长19%，按固定汇率计算同比增长18%。司美格鲁肽依然是其业绩增长的关键动力。值得关注的是，赛诺菲2025年Q1总营收98.95亿欧元，约合104.57亿美元，同比增长9.7%（按固定汇率计算）。此次无缘全球制药企业总营收前十榜单。“药王”竞争白热化，GLP-1赛道颠覆格局在全球医药市场的激烈竞争中，“药王”的称号不仅是一款药物卓越疗效与市场影响力的象征，更是各大MNC实力角逐的关键战场。近年来，“药王”争夺战愈发白热化，多款明星药物在销售额上你追我赶，背后折射出的是药企在研发、市场布局等多方面的较量。诺和诺德的司美格鲁肽系列（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）一季度收入78.64亿美元（+31%），占其同期总营收的比重超过70%。首次超越默沙东K药（72.05亿美元），成为全球销售额最高的单品。不过，受美国仿制药竞争影响，诺和诺德下调全年销售增长预期至13%-21%。礼来的替尔泊肽（降糖+减重双适应证）一季度收入61.5亿美元（占营收48%），美国市场贡献26.6亿美元（+75%）。中国市场2024年获批后，2025年正式商业化，有望成为新增长引擎。K药增速放缓，默沙东正布局ADC突围。默沙东超级畅销药Keytruda本季度销售额增长了4%，达到72.05亿美元，约占其Q1总营收的46%；HPV疫苗Gardasil的销售额同样增长14%，达到22亿美元，两款产品依旧是默沙东业绩增长的核心力量。公司加速推进ADC药物德曲妥珠单抗（10.86亿美元）及皮下注射剂型研发，以应对2028年K药专利到期危机。其他MNC核心产品表现如下——强生肿瘤领域Darzalex收入32.4亿美元，同比增长22.5%，市场份额扩至全球CD38单抗市场的65%；Carvykti收入3.69亿美元，同比增长135%。自免领域Tremfya收入9.56亿美元，同比增长20.1%。罗氏多款主营产品成绩斐然，用于乳腺癌治疗的Phesgo（曲帕皮下注射）销售额达5.93亿瑞士法郎，同比飙升52%，尤其在中国和美国市场需求旺盛；眼科双抗药物Vabysmo（法瑞西单抗）销售额为10.18亿瑞士法郎，增长18%，各地区需求均有上升。治疗过敏的Xolair（奥马珠单抗）进账6.45亿瑞士法郎，增长26%；血友病双抗Hemlibra（艾美赛珠单抗）销售额11.65亿瑞士法郎，同比增长11% 。在肿瘤板块中，辉瑞的Padcev（维恩妥尤单抗）表现亮眼，销售额达4.26亿美元，同比增长25%，得益于在一线转移性尿路上皮癌市场份额的提升。Lorbrena（劳拉替尼）销售额也同比增长39%，靠在美国、中国等市场份额扩大拉动。但Adcetris（维布妥昔单抗）销售额为2.18亿美元，同比下降15%，或因ADC药物市场竞争加剧。AZ明星药Tagrisso（奥希替尼）单季度销售额达16.79亿美元，同比增长8%，持续领跑。Enhertu（德曲妥珠单抗）增长势头强劲，全球销售额为10.86亿美元，在乳腺癌、胃癌等领域获批多项适应症，不断拓展市场。近两年上市的全球首创AKT抑制剂Truqap（卡匹色替），销售额为1.32亿美元，增势喜人。CVRM领域的Farxiga（达格列净）收入20.58亿美元，同比增长16% ，是其营收主力之一。呼吸与免疫领域的哮喘药 Tezspire（特泽利尤单抗）收入2.17亿美元，同比大幅增长85%，市场潜力不断释放。2025年Q1，艾伯维免疫板块仍是营收支柱，收入为62.64亿美元，增速高达16.6%。其中，喜开悦（利生奇珠单抗）销售额飙升至34.25亿美元，同比劲增70.5%，在克罗恩病、银屑病等领域表现卓越；瑞福（乌帕替尼）斩获17.18亿美元营收，同比增长57.2%，已覆盖9大适应证，还获批欧盟巨细胞动脉炎适应证。而曾经的明星产品修美乐（阿达木单抗），受生物类似药冲击，销售额仅11.21亿美元，同比下滑50.6%。在心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤等核心治疗领域，诺华均实现了稳健发展。以Entresto（沙库巴曲缬沙坦）为例，在2025年Q1产品收入为22.61亿美元，同比增长22%，在心力衰竭治疗方面效果显著，为制药业务增长贡献突出。2025年第一季度，百时美施贵宝产品表现呈两极分化态势。增长产品组合收入达56亿美元，同比增长16%。其中，肿瘤免疫疗法Opdivo销售额为22.65亿美元，增长9%，市场份额稳定；CAR-T细胞疗法Breyanzi收入2.63亿美元，同比飙升146%，在血液肿瘤治疗领域影响力渐强；用于贫血治疗的Reblozyl销售额4.78亿美元，增长35%，临床需求推动明显。而成熟产品组合收入同比下降20%。中国区业绩：默沙东疫苗业务受冲击，礼来增长迅猛根据已披露的财报数据，全球跨国药企一季度营收前十强中，中国区业绩表现呈现显著分化。其中，阿斯利康中国区收入18.05亿美元（+5%），占据阿斯利康全球市场份额的13%。奥希替尼（EGFR抑制剂）和ADC药物德曲妥珠单抗在中国增长强劲。罗氏制药业务中国区增长14%，但诊断业务受带量采购影响下滑23%。核心产品Xofluza（流感药）和Phesgo（乳腺癌皮下制剂）需求强劲；2025年第一季度，BMS中国区收入同比下降10%，主要受成熟产品组合收入下滑影响；尽管整体收入下滑，但增长产品组合在中国区表现强劲，特别是Opdivo（纳武利尤单抗）和Camzyos（玛伐凯泰）等创新药物。诺华国际地区销售额增长18%，中国为核心市场。siRNA降脂药Leqvio（+72%）和核药Pluvicto（+21%）表现突出，中国核药基地2026年投产；诺和诺德中国区收入8.07亿美元（+22%），司美格鲁肽三大版本合计贡献3.18亿美元，Wegovy（减重版）销售额同比激增83%。礼来中国区收入4.51亿美元（+20%），替尔泊肽2024年获批减重与糖尿病适应证，2025年正式商业化，预计成增长新引擎；艾伯维营收超出分析师预期，在中国市场，其新一代免疫药物Skyrizi（利生奇珠单抗）、Rinvoq（乌帕替尼）也表现出色。不过也有收入下滑的，例如默沙东中国区收入同比下滑62%至6.68亿美元，占据默沙东全球制药业务4.9%的份额。K药依然是营收支柱，创收72.05亿美元，同比增长4%，其在中国肿瘤治疗市场凭借丰富的适应证和良好疗效，保持着较高的市场占有率。但HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9销售额为13.27亿美元，同比下降40%，主要因中国地区需求下降，库存仍居高不下，对中国区业绩产生较大负面影响。GLP-1药物、肿瘤创新疗法和自免靶点迭代成为MNC中国区增长核心，但政策压力、本土竞争和专利悬崖迫使企业加速战略调整。未来，谁能更灵活地平衡创新投入、本土化策略与成本管控，谁将在中国这一关键战场占据先机。参考来源：[1] MNC财报来源：一度医药作者：Linan点击阅读原文了解更多

财报

2025-05-12

·生物制品圈

持续保护11年效果不衰减！效果光环下带状疱疹疫苗的困境与突围

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的疼痛性皮疹，据统计全球约1/3的人一生中会患带状疱疹，其中约10%-30%的患者会发展为带状疱疹后神经痛（PHN），疼痛可持续数月甚至数年，严重影响生活质量。 5月9日发表在柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的最新研究显示，GSK的佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV）在接种后11年内仍能提供高达79.8%的保护效力，且对并发症的预防效果显著！RZV“超长待机”11年的保护效力这项研究是ZOE-50和ZOE-70两项III期临床试验的长期随访扩展，共纳入7273名接种过RZV的受试者，随访时间长达11年。研究的主要发现包括：总体保护效力：在≥50岁人群中，RZV对带状疱疹的保护效力为79.8%（95% CI: 73.7, 84.6）；在≥70岁人群中为73.2%。长期保护：从接种后1个月到第11年，总体保护效力为87.7%，且在第11年仍高达82%。对带状疱疹后神经痛（PHN）的保护效力为87.5%，对其他并发症（如播散性感染、眼部或神经系统疾病）的保护效力为91.7%。免疫原性持久：抗gE抗体水平在接种后12年仍保持为接种前的5.8倍，gE特异性CD4+ T细胞频率在接种后12年仍显著高于基线水平。安全性良好：ZOE-LTFU研究显示，RZV在长期随访中未出现与疫苗相关的严重不良事件（SAEs），常见不良反应仅为短暂的注射部位疼痛或发热，安全性可控。为何RZV能后来居上成为全球大单品？带状疱疹的疾病负担沉重，这也意味着市场潜力巨大。2006年，FDA在批准MSD的4价HPV疫苗的当年也批准了它另外一款当时可谓重磅的疫苗——减毒带状疱疹疫苗（ZVL，商品名：Zostavax）。尽管当时填补了预防带状疱疹的空白，但价格昂贵的同时保护效力下降明显：5年后降至51.3%。去年发表在BMJ的真实世界研究显示，接种ZVL疫苗10年后的保护效力仅剩15%。此外，减毒工艺还进一步限制了这款疫苗在免疫力低下或免疫抑制人群中的应用，而这一人群恰恰也是带状疱疹的高危人群。2017年，FDA批准另一款佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV）在美上市。而仅仅过去不到1年时间，RZV便被纳入我国第一批临床急需境外新药名单。当年另外一款比之更加打破常规进入国内的是MSD的9价HPV疫苗，用时不到10天就完成了从申请到批准上市的全过程。也足以可见，国家对带状疱疹疫苗需求的急迫性，以及这款疫苗的市场预期。此后的2020年，距离在美上市不到3年时间后这款疫苗就在国内获批上市使用，是继美国、加拿大、德国、日本后第五个上市的国家，GSK对中国市场准入的优先性和重视性可见一斑。根据GSK财报，2022年RZV全球销售额超30亿美元，成为仅次于MSD的Gardasil/Gardasil9的疫苗大单品。而直到2023年，中国研发的减毒带状疱疹疫苗才开始获批上市，适用于≥40岁人群。尽管保护效果略有折扣，但整体价格更友好。怎么到了中国带疱疫苗就“哑火”了？尽管疫苗的保护效果数据很好，也被一众资本和智飞生物寄予厚望，但RZV在国内始终难见起色，与MSD的九价HPV疫苗相比更是相差甚远。盖因目标人群老年群体的主动健康消费力太弱，而中国的老龄化来的太快——与发达国家不同，中国属于典型的“未富先老”。与国外上百年的经济转型和消费习惯转化不同，我国几十年间从贫穷的农业社会跨越到现代信息化社会。绝大多数60岁以上老人出生在动荡和物质极大匮乏的年代，与生活的苦相比，带疱的痛可能根本不值一提。相比于年轻女性对HPV疫苗旺盛的健康消费力（不只是HPV疫苗消费力强）和超前的消费观，带状疱疹疫苗只能干着急。2023年一项研究显示，42.67%的受访者有接种带状疱疹疫苗的意愿，57%拒绝或犹豫不决。另外一项深度定性访谈研究结果更难看——59名参与者只有16人（27.1%）受访时表示愿意接种带状疱疹疫苗。其他因素是阻碍接种的第一道关，而价格则是阻碍接种的最后一道断龙石！2020年上海市的一项研究显示，50-69岁的受试者中，16.57%表示愿意为自己接种，愿意为伴侣和父母接种的比例分别为13.88%、8.49%。然而如果疫苗在保险范围内，这些数字分别增加到72.25%、62.50%和29.96%。2022年对国内多个城市的调研结果显示，缺乏对带状疱疹的了解、价格昂贵是主要阻碍因素。上海作为我国经济TOP1的省市，如果上海人都觉得带状疱疹疫苗贵，那这款疫苗的初始定位或定价可能就存在很大问题，其他阻碍因素都将成为“聊胜于无”的陪衬。最近一项针对全国层面的调查研究也同样能成为一例佐证：0.79%的40岁以上受访者接种了带状疱疹疫苗，其中接种减毒带状疱疹疫苗的比例高于接种重组带状疱疹疫苗者（35.96%vs.29.82%，～￥1400vs.￥3200）。核心竞争力：持久有效、有效推荐和额外获益重组带状疱疹疫苗全程费用约3200元，减毒带状疱疹疫苗全程费用约1400元。因此，持久保护效力数据对于约1600元/针（全程2剂）的预防性疫苗来说是极为重要的关键证据！没有人希望花了3200元还没等到预防发病，便错过有效保护期！当下医防融合、成人疫苗处方的制度设计，可能也是是对冲疫苗犹豫的重要途径：国外一项研究显示，在无医护人员推荐下的接种意愿约为49.4%，而如果有医护人员推荐则接种意愿可提升至75.2%。而对于生产企业来说，增加这款疫苗的额外获益可能是对冲价格太贵的重要途径。这两年来，关于带状疱疹疫苗似乎与更低的老年痴呆发病率有关的研究开始喷涌。今年GSK的高管更是雄心勃勃的宣称要开展一项涉及数百万人的临床研究，以期证实它与更低的老年痴呆症发病率之间的因果关系。谁该接种？何时接种？≥40岁健康成年人，无论是否患过水痘或带状疱疹，均建议接种。对于糖尿病患者、慢性肾病或心血管疾病患者建议接种，免疫功能低下者（如肿瘤患者）可接种RZV。此外，带状疱疹疫苗还有两个常见接种误区：一是“患过带状疱疹无需接种”，事实上病毒可多次激活，接种仍能预防复发。二是“疫苗价格高不值得接种”，相比治疗费用（如PHN年均治疗费超万元），接种更具性价比。参考资料：https://doi.org/10. 1016/j.eclinm.2025. 103241BMJ 2023;383:e076321.BMJ Open. 2023 Dec 7;13(12):e079115.Glob Health Res Policy. 2025 Apr 18;10(1):19.Hum Vaccin Immunother. 2021 Nov 2;17(11):4163-4170.Vaccine. 2025 Apr 19;56:127122. JMIR Public Health Surveill. 2023 Mar 9;9:e43893.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗临床3期临床结果

100 项与四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）	J07BM01	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肛门上皮内瘤变	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2025-01-02
HPV相关的肛门肿瘤	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2025-01-02
肛门癌前病变	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-12-25
原位腺癌	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
宫颈癌	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
外阴肿瘤	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
肛门肿瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
肛门肿瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
尖锐湿疣	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
人瘤病毒相关性宫颈癌	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
癌前状态	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19
癌前状态	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2006-09-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫颈发育不良	申请上市	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2023-07-11
宫颈原位腺癌	临床3期	中国	Merck & Co., Inc.	2018-08-31
人瘤病毒相关性宫颈原位腺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-08-31
人乳头瘤病毒相关的宫颈上皮内瘤样病变	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-08-31
白喉	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
腺上皮肿瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
脊髓灰质炎	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
破伤风	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
百日咳	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
肿瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2004-06-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Hum Vaccin Immunother	N/A	-	-	4-valent human papillomavirus vaccine	淵鑰繭餘獵鏇選淵積齋(遞衊膚襯鏇廠鹹遞壓鏇) = 衊蓋夢襯艱衊鬱築糧願憲鏇鹹齋餘壓廠網築蓋 (鹽鬱鏇鑰簾繭構衊網醖, 18.89 ~ 23.44)	-	2022-11-30
NCT03493542 (Pubmed) 人工标引	临床3期	乳头状瘤病毒感染	766	The quadrivalent human papillomavirus Vaccine (aged 9-19 years)	網膚積觸蓋範製觸廠遞(網廠鑰鹹淵鬱築願鏇觸) = Anti-HPV6/11/16/18 antibody GMTs at Month 7 in participants aged 9-19 years were non-inferior to those in participants aged 20-26 years. 壓醖壓鬱鑰齋築艱餘夢 (簾齋獵選願繭簾鏇選鏇 ) 更多	积极	2021-01-22
				The quadrivalent human papillomavirus Vaccine (aged 20-26 years)
NCT01928225 (CTgov)	临床2期	宫颈鳞状上皮内病变 \| HIV感染	180	Human Papillomavirus vaccine (Human Papillomavirus Vaccine)	積憲醖顧積齋簾淵艱醖 = 顧鹽鏇鹽顧餘淵遞觸獵醖願鑰夢鏇遞齋餘範積 (鏇繭糧範鬱糧簾範鏇獵, 觸選齋衊鑰製願鑰獵淵 ~ 繭獵醖鬱壓構窪積醖遞) 更多	-	2020-06-24
				Human Papillomavirus vaccine (Saline Placebo)	積憲醖顧積齋簾淵艱醖 = 膚衊顧廠製積築選糧齋醖願鑰夢鏇遞齋餘範積 (鏇繭糧範鬱糧簾範鏇獵, 夢遞鑰壓夢淵製願齋襯 ~ 糧構醖餘願鬱鏇範醖淵) 更多
NCT02199691 (CTgov)	临床2期	流行性脑脊髓膜炎	1,715	Meningococcal Polysaccharide (Serogroups A, C, Y, and W13 (Group 1: MenACYW Conjugate Vaccine)	壓廠壓鹽糧簾構壓糧構 = 淵願築鏇襯壓繭築簾衊糧淵獵遞窪廠製鑰願遞 (簾繭醖範衊鹽鬱繭鑰構, 餘夢積襯鑰膚鬱壓選選 ~ 製鹹膚糧觸廠網艱顧遞) 更多	-	2020-06-09
				W135) Oligosaccharide Diphtheria CRM197 Conjugate Vaccine+Meningococcal (Groups A, C, Y and W135) Oligosaccharide (Group 2: MENVEO® Vaccine)	壓廠壓鹽糧簾構壓糧構 = 構窪窪選選構餘廠獵積糧淵獵遞窪廠製鑰願遞 (簾繭醖範衊鹽鬱繭鑰構, 鬱蓋簾網鑰範網鹽壓膚 ~ 鑰憲願鹽積憲壓窪醖範) 更多
NCT02576054 (V501-200, Pubmed \| Jpn J Infect Dis) 人工标引	临床3期	乳头状瘤病毒感染	99	Quadrivalent HPV Vaccine	齋窪餘築鑰蓋窪憲築選(窪築繭淵繭窪構獵獵繭) = 廠餘鬱糧廠艱壓鏇鹹簾襯積繭衊艱範壓艱簾窪 (繭齋鹹齋築衊簾齋窪範, 94.4 ~ 100.0) 更多	积极	2019-09-19
NCT01424644 (Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床4期	-	801	Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine (HPV4 + Tdap + MenACWY)	蓋壓觸鹹簾觸獵觸膚襯(糧夢築淵艱遞繭淵鹹憲) = 憲鑰蓋鹽獵觸鬱鏇獵築鏇顧餘構蓋憲蓋艱鹽顧 (壓憲範餘憲廠衊醖廠夢 )	-	2019-09-01
NCT01092195 (CTgov)	临床1期	-	64	Gardasil (Transplant With Immunosuppression)	鑰顧衊網願鹽鬱範廠膚 = 窪艱鹽壓簾衊觸繭鑰築膚餘糧選繭鏇鹹觸願壓 (夢餘鏇積觸艱艱獵窪觸, 齋齋鹽憲鬱構醖鏇窪築 ~ 鹽鑰鏇糧廠糧窪衊齋選) 更多	-	2019-07-01
				Gardasil (Transplant With no Immunosuppression)	鑰顧衊網願鹽鬱範廠膚 = 膚獵壓膚襯選獵糧廠淵膚餘糧選繭鏇鹹觸願壓 (夢餘鏇積觸艱艱獵窪觸, 範醖遞廠積廠積簾鹽鬱 ~ 鑰鏇鹹鹽遞壓襯憲窪構) 更多
NCT01741012 (GARDASIL, CTgov)	临床1期	系统性红斑狼疮	37	Gardasil	壓鹹廠鹽積簾鬱憲積廠 = 積窪顧淵壓繭製選獵憲廠夢齋築顧遞繭構餘壓 (壓醖鬱廠鬱獵廠鬱廠積, 鑰憲衊襯鹽艱範淵鏇膚 ~ 窪鹹鏇醖網餘壓糧壓獵) 更多	-	2018-11-05
NCT01862874 (V501-122, CTgov)	临床3期	尖锐湿疣	1,124	V501 (V501)	簾鹹鏇積選壓製範製膚 = 遞齋壓艱糧壓觸醖膚鏇繭選膚構窪鹹窪顧窪鹹 (構積願壓艱餘衊獵衊繭, 願鑰鹹餘製夢繭遞製齋 ~ 選夢積積網願遞觸窪醖) 更多	-	2018-08-31
				Placebo (Placebo)	簾鹹鏇積選壓製範製膚 = 觸餘糧餘壓範淵鬱繭膚繭選膚構窪鹹窪顧窪鹹 (構積願壓艱餘衊獵衊繭, 觸醖網範餘鑰網築艱願 ~ 網鏇遞壓憲鏇糧構襯網) 更多
EULAR2018	N/A	系统性红斑狼疮 HPV serotypes 6	-	quadrivalent human papillomavirus vaccine (SLE patients)	選鏇蓋醖顧襯積鹽淵蓋(製齋簾衊遞衊鹽觸鏇廠) = 壓醖選糧蓋鏇廠製壓鬱願淵夢鑰構鏇積齋衊選 (壓觸鑰構廠鬱繭窪窪襯 ) 更多	积极	2018-06-13
				quadrivalent human papillomavirus vaccine (Healthy controls)	繭製願範願衊窪鹹淵構(觸獵糧顧艱壓築遞襯遞) = 衊鹹艱襯遞餘壓構淵衊廠鹹糧夢願網願遞鬱夢 (選鏇衊選鹹構蓋製鏇艱 )