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更新于：2025-03-03

Golimumab

戈利木单抗

更新于：2025-03-03

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-TNF-alpha monoclonal antibody、Golimumab (Genetical Recombination)、Golimumab (genetical recombination) (JAN)

+ [14]

靶点

TNF-α

作用机制

TNF-α抑制剂(肿瘤坏死因子α抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病感染消化系统疾病+ [5]

在研适应症

中轴性脊柱关节炎溃疡性结肠炎幼年特发性关节炎+ [12]

非在研适应症

1型糖尿病附着点炎持续性哮喘+ [2]

原研机构

Janssen Global Services LLC

在研机构

Janssen Research & Development LLCJanssen Scientific Affairs LLCJanssen Biologics BV

+ [5]

非在研机构

Schering-Plough Corp.Centocor, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2009-04-24),

强直性脊柱炎银屑病关节炎类风湿关节炎

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 10217CDR2-L

来源: *****

Sequence Code 34550CDR3-L

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Sequence Code 208354L

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Sequence Code 1694337H

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Sequence Code 1167865419CDR1-H

来源: *****

关联

122

项与戈利木单抗相关的临床试验

ISRCTN45965456

/ Recruiting临床2期IIT

T1D-PLUS: An adaptive platform trial by INNODIA - a randomised, adaptive, open label, parallel group, multi-centre platform trial in adults with newly diagnosed type 1 diabetes

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

University of Cardiff

NCT05960578

/ Recruiting临床2期IIT

TRAMP: Tumor Necrosis Factor- α Blockade and AR Inhibition in Men With CRPC

This phase II trial tests how well golimumab and apalutamide work in treating patients with castration resistant prostate cancer. Golimumab is in a class of medications called tumor necrosis factor (TNF) inhibitors. It works by blocking the action of TNF, a substance in the body that causes inflammation. Apalutamide is in a class of medications called androgen receptor inhibitors. It works by blocking the effects of androgen (a male reproductive hormone) to stop the growth and spread of cancer cells. Giving golimumab and apalutamide may work better in treating patients with castration-resistant prostate cancer.

开始日期2024-05-23

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

CTR20233646

/ Active, not recruiting临床2期

一项在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价古塞奇尤单抗和戈利木单抗联合诱导和维持治疗的疗效和安全性的IIb期、随机、双盲、活性和安慰剂对照、平行组、多中心研究

本研究的目的是评价JNJ-78934804注射液对比古塞奇尤单抗和戈利木单抗治疗对已获批进阶治疗初始应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎受试者的安全性和疗效

开始日期2024-02-23

申办/合作机构

Catalent CTS LLC

[+8]

100 项与戈利木单抗相关的临床结果

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100 项与戈利木单抗相关的转化医学

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100 项与戈利木单抗相关的专利（医药）

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1,683

项与戈利木单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·Endocrine Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets

TNF-alpha Inhibitors Induced Eosinophilia: A Case Report of an Undervalued Side Effect of Such Biologicals

Article

作者: Pietroleonardo, Lucia ; Calogiuri, Gianfranco ; Civino, Adele ; Fiore, Massimo ; Filoni, Angela ; Sordi, Emiliano ; Congedo, Maurizio ; Diomeda, Federico ; Piscitelli, Prisco

Introduction::

We present an unusual case of a 28-year-old rheumatologic male patient who developed eosinophilia while he was on etanercept therapy previously and then on golimumab.

Case Representation::

Although eosinophilia is rarely reported in the literature as a side-effect of various Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) antagonists, it represents a riddle about the future treatments of these patients since the persistence of therapy might lead to the onset of dermatologic or visceral eosinophilic complications in such patients.

Conclusion::

Furthermore, the pathogenesis of eosinophilia is still unknown, and all the proposed hypotheses do not explain the eosinophilic proliferation in certain subjects.

2025-03-01·CLINICAL THERAPEUTICS

Treatment Persistence Among Anti-Tumor Necrosis Factor–experienced Patients With Ulcerative Colitis Switching to a Biologic With a Different Mode of Action or Cycling to Another Anti–Tumor Necrosis Factor Agent

Article

作者: Shah, Aditi ; Zhdanava, Maryia ; Boonmak, Porpong ; Kachroo, Sumesh ; Pilon, Dominic ; Godwin, Bridget ; Burbage, Sabree

PURPOSE:

In ulcerative colitis (UC), anti-tumor necrosis factor (TNF) agents often are first-line biologic therapy. Switching to a biologic with a different mode of action (ustekinumab and vedolizumab) or cycling to another anti-TNF agent (adalimumab, infliximab, and golimumab) is necessary if an initial anti-TNF fails. This study compared real-world persistence in patients with UC who switched to a biologic with a different mode of action or cycled with another anti-TNF after nonresponse to an anti-TNF.

METHODS:

Adults with UC treated with an anti-TNF, who switched or cycled (index date) between October 21, 2019, and March 02, 2022, were selected from the IQVIA PharMetrics® Plus database. Patients had ≥12 months of continuous insurance eligibility before the first anti-TNF without UC-indicated biologics or advanced therapies. During the 12 months before the index date (baseline period), patients had no other immune disorders and discontinued the first anti-TNF. Baseline characteristics were balanced using inverse probability of treatment weights. Persistence on the index biologic was defined as no therapy exposure gaps >120 days (ustekinumab, vedolizumab, and infliximab) or >60 days (adalimumab and golimumab) between days of supply. Composite end points were persistence while corticosteroid-free (<14 consecutive days of corticosteroid supply after day 90 post-index) and persistence while on monotherapy (no immunomodulators/nonindex biologics/advanced therapies). End points were assessed with weighted Kaplan-Meier and Cox proportional hazards models 12 months after the maintenance phase started.

FINDINGS:

The switch cohort included 488 patients (mean age: 41.4 years; 44.9% female), and the cycle cohort included 129 patients (mean age: 40.7 years; 43.8% female). At 12 months after the maintenance phase started, the proportions of persistent patients (switch cohort: 79.6%; cycle cohort: 64.9%) and persistent patients on monotherapy (switch cohort: 74.6%; cycle cohort: 48.0%) were significantly higher in the switch versus cycle cohort; the proportions of persistent patients while corticosteroid-free was also higher in the switch (60.1%) versus cycle cohort (49.3%) but was not significant. In the switch cohort, the rate of persistence was 1.92 times higher (hazard ratio [HR] = 1.92; 95% CI, 1.31-2.82), the rate of persistence while on monotherapy was 2.56 times higher (HR = 2.56; 95% CI, 1.86-3.53), and the rate of persistence and being corticosteroid-free was 1.31 times higher (HR = 1.31; 95% CI, 0.98-1.77) than in the cycle cohort.

IMPLICATIONS:

Patients with UC who switched from an anti-TNF agent to a biologic with a different mode of action were more persistent on treatment than patients who cycled to another anti-TNF agent. Findings may aid physicians whose patients experience treatment failure on the first anti-TNF agent.

2025-03-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Persistence of advanced systemic pharmacological treatment of moderate‐to‐severe psoriasis among bio‐naïve patients—A retrospective register‐based cohort study in Finland and Sweden

Article

作者: Passey, A. ; Johnsson, I. ; Wennerström, C. ; Hoti, F. ; Mälkönen, T. ; Katus, U. ; Westerlund, A. ; Hermanrud, C. ; Sveide, I. ; Hassan, F. ; Polesie, S. ; Tskhvarashvili, G. ; Aher, K. ; Saarelainen, L. ; Lee, J. ; Nissinen, R.

Abstract:

Background:

Plaque psoriasis (PsO) requires long‐term treatment for symptom control and remission; thus, a long‐term pharmacological intervention is necessary. Treatment persistence reflects long‐term therapeutic effectiveness and tolerance.

Objectives:

This study investigates drug persistence and compares treatment discontinuation rates across biologic agents and apremilast used by PsO patients in Finland and Sweden.

Methods:

This retrospective register‐based cohort study included bio‐naïve patients (≥18 years) with moderate‐to‐severe PsO, who initiated treatment with abatacept, adalimumab, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, guselkumab, ixekizumab, risankizumab, secukinumab, tildrakizumab, ustekinumab or apremilast during 2008–2020 in Finland or Sweden. The main analysis evaluated persistence (based on duration of continuous treatment) and compared rates of treatment discontinuation using guselkumab as reference drug, during 2018–2020 in Finland. Treatment discontinuation was assessed by survival analysis of the time to first drug discontinuation, including switching to other study drugs. Due to limited sample size (n < 20), certain biologics (abatacept, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, risankizumab and tildrakizumab) were excluded from the persistence analysis.

Results:

In Finland, 709 patients fulfilled the inclusion criteria during 2018–2020 for the main analysis. The highest persistence was observed for guselkumab and ustekinumab with 90 and 85% of treated patients, respectively, continuing treatment for ≥1 year. Comparable results were observed in the expanded cohort analysis (index starting in 2008; 2745 bio‐naïve patients in Finland and 10,970 in Sweden). Furthermore, patients treated with guselkumab in Finland showed lower treatment discontinuation rates compared to other study drugs.

Conclusion:

Guselkumab and ustekinumab demonstrated high persistence as measured by continued treatment for at least 1 year. Furthermore, these treatments demonstrated lower rates of discontinuation compared to other study drugs included in the analysis. Understanding the balance between efficacy and feasibility in treatment decisions is crucial, as feasibility may impact persistency outcomes and potentially increase persistency rates.

202

项与戈利木单抗相关的新闻（医药）

2025-03-01

·药智网

强生自免领域再落重子

近期，强生在医药领域获重大突破：旗下古塞奇尤单抗注射液成功获得NMPA批准，用于诊治那些对传统治疗手段或生物制剂存在应答不充分、完全失去应答反应，或是身体不耐受情况的中度至重度活动性克罗恩病成年患者。 1 全球首批克罗恩病，作为炎症性肠病的两种主要亚型之一，严重影响着全球数百万人口的健康状况。在过去数十年间，中国克罗恩病的发病率呈持续上升趋势，每10万人的年发病率约为0.51-1.09，发病高峰年龄集中在20至30岁区间。传统上，克罗恩病的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面，常用的药物包括氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂等。然而，这些药物往往存在疗效有限、副作用明显或治疗成本高昂等问题。例如，糖皮质激素虽然能够迅速缓解症状，但长期使用会导致严重的副作用，如骨质疏松、高血压和糖尿病等。免疫抑制剂虽然能够减少疾病的复发，但其起效较慢，且存在感染等风险。生物制剂，如抗TNF-α抗体，虽然在一定程度上提高了治疗效果，但部分患者对其治疗反应不佳或产生耐药性。手术治疗是克罗恩病的另一种治疗手段，但手术并不能根治疾病，且术后复发率较高。此外，手术还可能带来一系列并发症，如短肠综合征、肠瘘、腹痛等。因此，寻找一种安全、有效且能够长期控制疾病进展的治疗方法，一直是克罗恩病研究的重点。近年来，随着对克罗恩病发病机制的深入研究，科学家们逐渐认识到免疫系统在疾病发生和发展中的关键作用。特别是IL-23通路在克罗恩病中的异常激活，被认为是导致肠道炎症持续存在的重要原因。因此，针对IL-23通路的靶向治疗成为克罗恩病治疗的新方向。古塞奇尤单抗就是一款特异性抗IL-23单克隆抗体，该药全球首次获批用于中重度活动性成人克罗恩病具有重要意义，其为在传统治疗或生物制剂治疗中效果欠佳的患者提供了全新治疗方案，为克罗恩病的治疗领域增添新动力。 2 独特的IL-23抑制剂在人体免疫系统中，IL-23很关键，它是由p19和p40两个亚基构成的促炎细胞因子，与IL-12虽共享p40亚基，但受体特性和生物学功能有显著差异。IL-12发挥着关键的介导作用，它推动Th1细胞的分化与发育，进而诱导IFN-γ的产生；而IL-23则在TGF-β与IL-6同时存在的条件下，积极参与到Th17细胞的分化过程当中。IL-23与细胞表面受体复合物结合，激活胞内Jak2和Tyk2蛋白，使受体复合物磷酸化，形成STAT蛋白结合位点，随后STAT蛋白磷酸化、二聚化并转位至细胞核，激活相关靶基因，引发细胞因子级联反应，激活免疫细胞触发免疫应答。生理状态下，这是抵御病原体的防御屏障，但在自身免疫性疾病患者体内免疫应答过度激活，IL-23持续高表达，免疫系统攻击自身组织引发炎症，如克罗恩病患者胃肠道就受此影响。IL-23抑制剂通过阻断IL-23细胞因子，抑制其与受体结合，中断下游炎症信号传导通路，让免疫系统恢复稳态，缓解炎症症状。古塞奇尤单抗作为一种全人源白介素23抑制剂，具备独特的双重作用机制。其一，它能够以高亲和力与IL-23的p19亚基结合，精准阻断IL-23与其受体的相互作用；其二，其还能以特定方式调节免疫细胞活性，从多个维度抑制炎症反应。这种双重作用机制犹如为失控的炎症反应设置了双重“保险”，使其在自身免疫性疾病的治疗中展现出显著优势。在克罗恩病的治疗领域，古塞奇尤单抗的优势得以充分彰显。依据GALAXI研究项目中的两项关键III期研究（GALAXI2和GALAXI3）的临床数据，古塞奇尤单抗在多个关键指标上展现出卓越疗效。在临床缓解率方面，接受古塞奇尤单抗治疗的患者，其缓解率显著高于传统治疗组或生物制剂对照组。经过一定疗程的治疗，众多患者的腹痛、腹泻等症状得到明显改善，生活质量得以显著提升。在深度缓解率方面，古塞奇尤单抗同样表现优异，更多患者实现了肠道炎症的深度缓解，内镜检查结果显示肠道黏膜的炎症和损伤得到显著修复。古塞奇尤单抗亦是唯一在双盲头对头注册临床试验（GALAXI）中，在多个内镜终点指标上优于喜达诺（乌司奴单抗）的白介素23抑制剂。 3 深耕自免赛道随着人们对健康的重视程度不断提高，以及对自身免疫疾病发病机制研究的深入，全球自身免疫疾病药物市场近年来呈现出蓬勃发展的态势，已然成为肿瘤药物之后的下一个重要市场。预测数据显示，到2030年，自免疾病药物全球市场规模有望达到1767亿美元，其中生物药市场将达到1450亿美元，占比82.1%。如此巨大的市场蛋糕，吸引了众多药企的激烈角逐。艾伯维凭借利生奇珠单抗和阿达木单抗等产品在自免领域占据重要地位；赛诺菲的度普利尤单抗凭借不断拓宽的适应症，成为全球“自免新王”；诺华的司库奇尤单抗在银屑病治疗领域成绩斐然，通过一连串的“头对头”临床试验，成功PK掉了一众对手。在炎症性肠病这一细分赛道，武田的α4β7单抗维得利珠单抗早早押宝，如今已成为该赛道最畅销的生物制剂。众多药企纷纷加大研发投入，通过自主研发、并购、合作等多种方式，不断推出新的产品和治疗方案，试图在这片充满潜力的市场中抢占一席之地。强生作为医药行业的巨头，在自免赛道上的布局可谓深远而全面。多年来，强生持续投入大量资源进行研发，不断推出创新药物，引领自免疾病治疗的变革。其旗下的英夫利昔单抗，作为首款在自身免疫性疾病中被发现具有治疗效果的抗体药物，于1998年获批上市，用于诱导治疗活动性中重度克罗恩病和瘘管化克罗恩病。此后，它又陆续在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病等多个适应症中获得临床成功并获批，在上市后的25年期间，累计为强生贡献了超900亿美元营收。乌司奴单抗作为强生旗下的一款明星自免产品。作为IL-12/IL-23双靶抑制剂，它拥有着开创性的作用机制，独特性不言而喻。并且，每3个月仅需进行1次皮下注射的给药方式，极大地为患者带来了便利。凭借这些优势，乌司奴单抗在自免领域迅速崛起。在2023年，它的销售额更是实现了重大突破，首次跨越百亿美元的门槛，高达108.58亿美元。即便在2024年，受到生物类似药的市场冲击，其销售额有所回落，却依旧稳固维持在103.61亿美元的高位，展现出了强大的市场竞争力。戈利木单抗则通过皮下注射给药，且每月仅需给药一次，提高了患者的顺应性，成为年销售超过20亿美元的重磅产品。此次，古塞奇尤单抗获批治疗克罗恩病，进一步丰富了强生在自免领域的产品线。它不仅为强生在炎症性肠病治疗领域提供了更有力的武器，还有望借助强生强大的市场推广能力和销售网络，迅速在市场中占据一定份额，进一步巩固强生在自免领域的地位。除了已上市的产品，强生还在积极布局自免领域的研发管线。其开发的口服白细胞介素-23受体（IL-23R）拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）在治疗12岁及以上中重度斑块状银屑病患者的III期ICONIC-LEAD研究中取得了积极的关键性结果，展现出巨大的市场潜力。 4 结语强生古塞奇尤单抗获批用于治疗克罗恩病，这是自身免疫领域的重要里程碑，给患者带来新的治疗契机，也为自身免疫领域发展注入动力。参考来源：强生官网、NMPA 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

诊断试剂临床研究

2025-02-28

·小药说药

炎症性肠病的药物开发

1 导语：认识炎症性肠病（IBD）炎症性肠病（IBD）是一组累及胃肠道的慢性、复发性炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这些疾病的特点是持续炎症，导致各种并发症，症状包括腹痛、腹泻、便血等，严重者可致肠梗阻、穿孔甚至癌变，严重影响IBD患者的生活质量。全球范围内，IBD发病率近40年持续攀升，我国患者数量亦呈快速上升趋势。目前可用的IBD治疗包括非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向治疗（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。虽然生物靶向疗法对许多患者有效，但依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应，高达50%的患者随着时间的推移反应消失。目前，分子生物学领域的最新进展和对IBD免疫途径的理解为创新药物疗法开辟了新的可能性。一些新兴疗法和药物有望打破IBD治疗的瓶颈，为IBD的患者的疾病改善带来福音。 2 核心战场：肠道免疫系统与IBD的发病机制肠道免疫系统是IBD发生的关键枢纽。健康状态下，肠道需 “双重调节”：既要耐受食物抗原与共生菌群，又要抵御病原体侵袭。而IBD患者的免疫调控网络崩解，引发失控的炎症反应。 1. 先天免疫失控巨噬细胞与树突状细胞：正常状态下呈现“免疫耐受”，但IBD患者中被异常激活，通过TLR/NLR受体识别病原体分子（如LPS），过度分泌IL-1β、IL-6等促炎因子。中性粒细胞与NK细胞：炎症部位大量浸润，释放活性氧和蛋白酶，加重组织损伤。 2. 适应性免疫失衡 Th17/Treg细胞比例失调：IL-23驱动Th17细胞扩增，分泌IL-17、IL-22，促进炎症；而抗炎的Treg细胞功能受抑。 B细胞异常：产生自身抗体攻击肠道组织，加速慢性炎症。 3. 细胞因子风暴促炎因子（IL-12、IL-23、TNF-α）与抗炎因子（IL-10、TGF-β）平衡打破，形成恶性循环。例如： IL-23/Th17轴：驱动黏膜免疫持续活化，与难治性IBD密切相关； TNF-α：促进中性粒细胞迁移和血管通透性增加，介导组织破坏。 4. 肠纤维化：被忽视的“终局挑战 ”约30%克罗恩病患者发生肠纤维化，病理特点为细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肠道狭窄。纤维化机制涉及TGF-β、IL-13等因子激活成纤维细胞，而现有抗炎药物对其无效。 3 IBD治疗药物图谱：从传统疗法到精准靶向目前IBD治疗药物分为生物制剂与小分子药物两类，关注点从“广谱抗炎”转向精准靶向免疫通路。 1. 经典生物制剂抗TNF-α单抗：抗TNF的抗体已广泛使用约25年。目前，四种TNF-α抑制剂已被批准用于临床，包括infliximab、adalimumab、golimumab和certolizumab pegol。infliximab可诱导粘膜溃疡愈合，这是第一种被批准用于CD肛周瘘的治疗方法，并被证明对CD和UC都有效。抗α4β7整合素：近年来，整合素受体已成为治疗IBD患者新疗法的可行靶点。整合素包括两个亚基，α和β，存在于特定的B和T淋巴细胞上。与细胞迁移到胃肠组织有关的是α2β2、α4β1和α4β7。通过拮抗这些受体，淋巴细胞在炎症过程中迁移到胃肠道粘膜受到抑制。抗α4β7整合素抗体Vedolizumab已于2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗中重度UC或CD的成年患者。 2. 新世代靶向药 IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，由p40和p19亚基组成，其中p19是IL-23所特有的。IL-23在调节和扩增辅助T细胞和激活各种先天免疫细胞方面发挥着至关重要的作用，这些细胞在UC和CD等慢性炎症性疾病的发展中很重要。Risankizumab是FDA批准的第一种用于治疗中重度CD患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。 IL-36细胞因子是更广泛的IL-1细胞因子家族的成员。在过去的几年里，许多研究强调了IL-36R信号在慢性炎症条件下的作用，包括CD和UC。Spesolimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，特异性抑制IL-36R信号传导，其已在涉及中重度UC患者的三项2/2a期临床试验中进行了评估，然而，尽管spesolimab对UC患者具有良好的耐受性，但并未达到疗效终点。目前，其正在进行一项2期临床试验，以测试spesolimab在造瘘CD患者中的应用。 Olamkicept（sgp130Fc）是一种选择性靶向IL-6反式信号传导的FC融合蛋白。在一项为期12周，涉及16名IBD患者的开放标签2a期研究中，结果显示: 19%的患者获得了临床缓解，44%的患者出现临床响应。此外，最常报告的不良事件包括季节性上呼吸道感染、唇疱疹复发以及皮肤和皮下疾病。目前，其正在进行一项更大规模的安慰剂对照临床研究（NCT03235752）。 3. 小分子药物的崛起 JAK抑制剂：近年来，有许多研究聚焦于JAK-STAT途径，为改善IBD的治疗提供了新的治疗策略。JAK是一个细胞内酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），在通过STAT途径传递细胞因子介导的信号中发挥作用。这些激酶被各种细胞因子受体激活，通过T细胞增殖和分化以及B细胞活化导致炎症。 Izencitinib是一种泛JAK抑制剂，其在一项涉及239名UC患者的2b期临床试验中进行了测试。然而与安慰剂相比，临床缓解的主要次要终点均未实现。Ivarmacidinib（SHR0302）是一种选择性JAK1抑制剂，在涉及146名中重度活动性UC患者的一项2期临床研究中，与安慰剂相比，8 mg每日一次和4 mg每日两次给药方案在第8周显示出显著更高的临床响应率和临床缓解率，不良事件没有显著差异。这些有希望的结果导致其启动了一项3期研究，以进一步研究对UC的疗效。 S1P受体调节剂：鞘氨醇-1磷酸（S1P）是一种来源于细胞膜的高度生物活性分子，主要通过激活细胞表面的五个G蛋白偶联受体发挥作用（S1P1-S1P5）。激活后，该过程触发一系列信号事件，控制广泛的生物学过程，如淋巴细胞迁移、内皮细胞通透性、血管生成以及细胞分化、增殖、存活和凋亡。S1P通路与胃肠道炎症相关的疾病有关。 Ozanimod是S1P受体的选择性调节剂，特异性靶向S1P1和S1P5受体，这两种受体分别存在于内皮细胞和少突胶质细胞上。在一项3期针对中重度UC患者的临床研究（TRUE NORTH）中，结果显示：相比与安慰剂组，Ozanimod组获得了更多的临床缓解（18.4% vs 6.0% p=0.001），此外，在诱导治疗的应答者中，37.0%的患者在52周后持续临床缓解，而安慰剂组为18.5%（p＜0.001）。 4. 抗纤维化药物曙光针对TGF-β、TL1A靶点的药物（如PRA023）进入临床，旨在阻断纤维化核心通路，解决现有治疗空白。PF-06480605是一种抗TL1A的IgG1人源单克隆抗体，在一项针对中重度UC患者的2a期临床研究（TUSCANY）中，有一部分（38.2%）患者在第14周获得了内窥镜改善，这一比例具有统计学意义。此外，最常见的AE是UC疾病恶化和关节痛。组织病理学分析支持PF-06480605进一步的研究。 4 未来市场：百亿美元蓝海的争夺战全球IBD药物市场持续扩容，中国市场规模从2019年的80.9亿元增长至2022年的96.7亿元，预计未来五年复合增长率将超10%。驱动因素包括： 1. 患者基数扩大：年轻群体生活压力与饮食结构变化推高发病率。 2. 政策支持：国家加快创新药审评，生物类似药（如阿达木单抗类似药）降低治疗成本。 3. 技术突破：肠道菌群调控（如益生菌、粪菌移植）、多组学技术助力个体化治疗。未来趋势聚焦于：多靶点药物：如双抗或联合疗法，以克服单靶点耐药性。微生物组疗法：基于菌群代谢产物（如短链脂肪酸）的新型调节剂。个性化医疗：通过基因检测与生物标志物（如粪便钙卫蛋白）实现精准用药。 5 结语：跨学科协作开启IBD治疗新纪元尽管IBD仍无法根治，但免疫学与微生物组研究的深入为药物开发开辟了新路径。IBD药物开发已进入“深水区”，未来需融合免疫学、微生物组学与人工智能，构建精准治疗模型以攻克耐药性、肠外并发症等难题。对患者而言，早诊早治与长期管理是关键；IBD治疗的终极目标，是让患者重获无痛、自由的生活，更安全、长效的药物将不再是遥不可及的梦想。参考文献： 1.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res.2022; 15: 1825–1844. 2. Inflammatory Bowel Disease: Emerging Therapies and Future Treatment Strategies. Biomedicines.2023 Aug; 11(8): 2249. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法临床研究ASH会议

2025-02-22

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争抢患者入组，国产自免“生死战”提前打响？

近日，江浙沪各大医院频繁出现“抢人”一幕。以杭州某三甲医院皮肤科为例，一旦有新的患者入院，医生就会开始争先恐后，“这个我要了”、“这个先留给我”、“这个我现在有急用”、“这个先归我”等语录在其内部群里反复刷屏。事实上，这并非个例。根据一组数据统计，截至2024年6月，仅仅浙江一个省，已开始启动的特应性皮炎临床研究项目就超过500个；另外从各大主流平台来看，大量与自免相关的临床招募也层出不穷；最后是在各类行业群里，也主要是围绕临床招募的话题展开。不难发现，当前整个自免领域都沉浸在“抢患者”的热闹氛围之中。图1. 国产自免药临床招募热闹这绝对是难以见到的一幕，但这并非首次，临床项目“抢人”其实国内早有先例，上一次便是出现在PD-1/PD-L1这个划时代的品种。据悉，在最紧张时期，国内大城市里的非小细胞肺癌患者一度“不够用”，要知道该患者群体数量庞大，每年新增比例超过80%，如此情况下还能出现“供不应求”，由此可见其临床竞争激烈程度。而在这之后，PD-1分水岭也就此形成，百泽安、达伯舒、开坦尼、汉斯状等拳头产品脱颖而出，并抢走大量市场份额。那么如今，国产自免临床研究再次重现“抢人”一幕，这是否意味着该领域也将很快分出胜负？一场久违的“大战”当前已经蓄势待发？ 01 自免进入“AII IN”时代 2024年，自免产品商业化放量再上一个台阶。图2.2024年Top5自免畅销药（数据来源：公开资料）透过财报发现，自免不仅在全球畅销药Top10中占据三席，与肿瘤分庭抗礼；另外多个产品也增长明显，赛诺菲度普利尤单抗（Dupixent）大卖141.79亿美元，同比增长23%；艾伯维瑞莎珠单抗（Skyrizi）和乌帕替尼（Rinvoq）分别销售117.18亿美元和59.71亿美元，并且涨幅都在50%以上。对此，行业不断发出感叹，当前的自免就是十年前的肿瘤，以此来强调自免领域巨大的市场潜力。具体而言，以银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、哮喘为代表的自免疾病，患者群体数量庞大，并且增长趋势明显，再加上当前市场渗透率普遍较低，因此有诸多可能性亟待挖掘。另外从产业格局来看，不同于存量市场下一片红海的肿瘤，自免领域当前竞争相对开放，诸多市场增量机会还都蕴藏其中。这显然吸引了全球头部药企的注意，于是在近几年，“诸神之战”开始逐渐从肿瘤向自免迁移。尤其以艾伯维“守擂”自免药王为例。据悉，为对冲修美乐（Humira）专利到期影响，艾伯维近些年一直在加大投入，其中光在2024年免疫领域交易数量就多达7笔，涉及总金额超过50亿美元，这占其全年收并购体量的一半。即便如此，艾伯维依然不踏实，在自免上的研发投入也在激增，2024年斥资121.91亿美元，同比增长66.66%。值得一提的是，这是其研发投入的历史最高水平。有人在“守擂”，当然就有人渴望“夺嫡”，这就是赛诺菲。2024年上半年，度普利尤单抗销售额来到66.6亿美元，正式超越修美乐，成为新一代自免药王。进入年末，度普利尤单抗优势进一步扩大，以23.1%的增速突破140亿美元大关，直接让新一代自免药王之争没了悬念。不过赛诺菲并不想坐以待毙，除度普利尤单抗之外，其在自免领域还有9款药物销售额都有望超过50亿美元，这无疑使其拥有了更多底气。 “自免三强”之一的强生当然也没闲着，它在拼命“自救”。2024年，强生多款自免产品呈负增长态势，拳头产品乌司奴单抗同比下降4.6%；曾经带给强生超900亿营收的英夫利西单抗2024年收入已下滑至16.05亿美元；戈利木单抗则微跌0.3%，过去一年营收仅21.9亿美元。受此压力，强生近些年开始疯狂押注，其中光是收购Momenta一案，强生就花费高达65亿美元；今年年初，强生又以12.5亿美元将临床前阶段STAT6抑制剂KP-723纳入麾下，大有“AII IN”自免的势头。除了传统霸主，以诺华和罗氏为代表的新兴势力，当前也在持续加码。据悉，罗氏奥瑞珠单抗已经冲进2024年全球自免领域药品销售Top5，而其获批适应症目前仅两项，这意味着其销量远未到天花板。诺华同样值得期待，目前围绕自免领域共推进15个I/II期临床项目，8个III期项目，接下来5年内，诺华预计将有6个III期和10个以上II期结果读出，而在这背后，实际上就是超百亿美元的巨额投入。图3.恒瑞医药自免在研管线进展（图片来源：恒瑞官网）事实上，不只是MNC，国内药企同样在“豪赌”自免。据动脉网不完全统计，2020年至今国内共有58家上市药企布局自免领域，其中以恒瑞最为典型，目前在自免领域已有17条管线进入临床，为国产之最；另外一个代表性案例是三生国健，2023年三生将所有肿瘤管线剥离，全力聚焦自免领域研发，目前拥有IL家族最完整布局，且进度全部处于国产前三。在当前资本寒冬下，却出现了某一个治疗领域头部药企竞相涌入的情况，这实在难得。但透过现象看本质，在一笔笔巨额投入之中，无不在向行业传递这样一个关键信息：自免正逐步取代肿瘤，成为全球医药市场增长的核心引擎。 02 国产自免进入密集上市期 2024年，无疑是国产自免药物的爆发之年。重点以产品端为例，全年共有三款重磅药获批上市，分别是智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，以及康诺亚旗下的司普奇拜单抗。而三款获批药来头都不小，司普奇拜是国产首个、全球第二款IL-4R抗体药物；而赛立奇和夫那奇珠则在同一天获批，共同成为首款国产IL-17A单抗药物。除了已获批产品，在研发管线端，国产自免药更是表现强势，多个关键靶点均将迎来密集收获期。图4.国产IL-4R靶点药物研发进展（临床Ⅲ期及以上）先以IL-4R单抗为例，除已上市的司普奇拜之外，目前还有8款国产IL-4R单抗处于临床Ⅲ期阶段，包括康方生物的曼多奇单抗、恒瑞医药的SHR-1819、智翔金泰的GR1802以及三生国健的SSGJ-611等。这意味着，国产IL-4R单抗将在未来1-2年内密集上市，届时将向百亿重磅药普利尤单抗发起猛烈冲击。图5.国产IL-17A靶点药物研发进展（临床Ⅲ期及以上）相比于IL-4R，IL-17A单抗竞争更为激烈，而相应地，国产发力力度也更大。一方面是在已上市的6款IL-17A单抗药物中，国产药已占据两席；另一方面从临床管线来看，目前国内还有超过10款IL-17A单抗已进入Ⅲ期临床试验，主要涉及康方生物、百奥泰、君实生物等头部企业。不难看出，国产IL-17A单抗当前大有“围猎”海外药企的态势。图6.JAK抑制剂国内研发进展（数据来源：insight数据库）说完白介素抗体家族，接着再聚焦到自免领域另一大关键靶点——JAK抑制剂。据insight数据库统计，目前国内已有4款JAK抑制剂处于NDA阶段，另外还有超过50款在研，其中有13款已经进入Ⅲ期临床。在这之中，迪哲医药的戈利昔替尼处于第一梯队，目前已于2024年6月正式获批上市。值得一提的是，戈利昔替尼是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的治疗r/r PTCL的新药物，这突破了该领域的临床治疗瓶颈。进度处于第二梯队的国产JAK抑制剂包括恒瑞医药的艾玛昔替尼以及泽璟制药的吉卡昔替尼，目前两款药均在申报上市阶段。其中艾玛昔替尼现已在国内递交4项适应症上市申请，其中有3项适应症将于今年上半年获批上市；而吉卡昔替尼则是有多个适应症都已经处于II期临床及以上阶段。可以预见的是，正在狂飙的国产JAK抑制剂有望在未来三年内实现快速放量。而当多款药物已走到上市申请或后期临床阶段，这无不在证明：国产自免正在迎来自己的时刻，进口药物占主导地位的市场局面已经被一一打破。 03 巨头环绕，国产内卷，商业化如何突围？事实上，当前国产自免药物的密集收获仅是序幕，后续商业化大战才是检验成果的最终试金石。据弗若斯特沙利文预测，2030年国内自免药物市场将增长至199亿美元，年复合增速达27.2%。而面对如此巨大的蛋糕，未来产品之间的竞争无疑将变得格外激烈，尤其是对于国内自免药企而言，其不仅要应对外资巨头的强劲挑战，同时也要面临国内同行的极度内卷。那么，到底要如何脱颖而出呢？首先一点就是要在价格上保有优势。事实上，自免疾病被称为“不死癌症”，如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，通常不会直接致死，但也难以根治，患者需要长期甚至终生用药，这因此使得患者对于药物价格格外敏感。图7.2018-2024修美乐全球销售额情况（数据来源：公开资料）以修美乐在中国市场“吃瘪”为例，其早在2010年就已进入中国市场，但销量一直不理想，全年最高营收仅2700万元，并且还在持续下降。这其中的主要原因就是高额定价，在获批上市的前9年，修美乐一直维持7600元/针，患者一年下来需要花费近20万元。虽然在进入医保后，价格降至1290元/针，但为时已晚，竞品白介素抗体开始攻城拔寨，并进一步压缩了修美乐的市场份额。这无疑给国产自免创新药敲响了警钟，在当前市场情形下，只有做到“价廉物美”，才有可能继续留在牌桌上。于是，进入医保“以价换量”成为了共同选择。这一方面是因为当前自免市场渗透率低，国内自免患者就诊率不到30%，进入医保后则可以快速覆盖下层市场，增加药物可及性；另一方面则是从稳定收益来看，自免等同于慢性病，进入医保后可以打开更大的想象空间。其次是要尽可能地拓宽适应症。不同于肿瘤，自免疾病之间存在共患率，一款创新药至多可以捆绑约10个以上适应症，因此一旦首个适应症获批，之后就有成为集束炸弹的可能。所以，自免一直是以适应症打天下，就以度普利尤单抗为例，其之所以能够成为新一代自免药王，核心点就是在于其在适应症层面的快速拓展，目前已获批7项适应症，并且当前仍在加速。这对于国产药来说也是如此，只有更多地获批新适应症，才能在激烈的市场竞争中站稳脚跟。三生国健早已意识到这一点，在放弃肿瘤“AII IN”自免之后，其目前拥有IL家族最完整管线，并且在包括慢性阻塞性肺病、特应性皮炎、哮喘、银屑病等患者基数庞大的适应症上均有布局，且当前进度均处于国产前三，显然已经占据了先发优势。最后是在做出差异化上。众所周知，国产自免药起步较晚，且市场长期被外企垄断，因此想要与之进行抗衡，甚至是弯道超车，除了在价格上要更有优势，还有一点就是要形成差异化。以竞争最为激烈的IL-17A单抗为例，国产为此花费了不少功夫，智翔金泰的赛立奇单抗采用全人源IgG4类型抗体，亲活力更高，活性更强。同一时间获批的夫那奇珠单抗除了银屑病之外，还布局了银屑病关节炎、狼疮肾炎、格氏眼病、中轴型脊柱关节炎等多个适应症。对此，某药企负责人谈道，“对于自免来说，成熟靶点未来的差异化方向，一方面是可以通过进一步减少用药频次，延长给药周期；另一方面则是通过改变剂型，并以此提高依从性和渗透率。除此之外，一些新的靶点包括TSLP、OX40、TL1A等，也非常值得关注。而差异化的部署，不仅可以优先受到大药企‘青睐’，同时也可以有极大可能性推动药企上市盈利，并产生良性循环。” 可以说，在新型生物药数量、市场渗透率以及医保覆盖率不断提升的当下，国产自免药显然是赶上了发展的黄金时期。但最终谁能脱颖而出，还是要靠硬实力说话，不过，可以确定的是，在多个疾病领域已经极度内卷，药企逐渐感觉疲惫的当下，“自免”这个新故事显然吸引了更多国产药企的注意，而那些“抢跑者”，有望率先吃到市场红利。 * 参考资料： 1.《千亿自免赛道引爆！我们需要一款什么样的国产大药？》——E药经理人； 2.《老牌自免龙头太超前了》——阿基米德； 3.《当国产自免药物，撕开了一个口》——药智网。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

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100 项与戈利木单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04358	戈利木单抗	L04AB06	DB06674

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
中轴性脊柱关节炎	欧盟	Janssen Biologics BV	2009-10-01
中轴性脊柱关节炎	冰岛	Janssen Biologics BV	2009-10-01
中轴性脊柱关节炎	列支敦士登	Janssen Biologics BV	2009-10-01
中轴性脊柱关节炎	挪威	Janssen Biologics BV	2009-10-01
溃疡性结肠炎	欧盟	Janssen Biologics BV	2009-10-01
溃疡性结肠炎	冰岛	Janssen Biologics BV	2009-10-01
溃疡性结肠炎	列支敦士登	Janssen Biologics BV	2009-10-01
溃疡性结肠炎	挪威	Janssen Biologics BV	2009-10-01
幼年特发性关节炎	欧盟	Janssen Biologics BV	2009-10-01
幼年特发性关节炎	冰岛	Janssen Biologics BV	2009-10-01
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Janssen Biologics BV	2009-10-01
幼年特发性关节炎	挪威	Janssen Biologics BV	2009-10-01
非放射性轴性脊柱关节炎	欧盟	Janssen Biologics BV	2009-10-01
非放射性轴性脊柱关节炎	冰岛	Janssen Biologics BV	2009-10-01
非放射性轴性脊柱关节炎	列支敦士登	Janssen Biologics BV	2009-10-01
非放射性轴性脊柱关节炎	挪威	Janssen Biologics BV	2009-10-01
多关节型幼年特发性关节炎	欧盟	Janssen Biologics BV	2009-10-01
多关节型幼年特发性关节炎	冰岛	Janssen Biologics BV	2009-10-01
多关节型幼年特发性关节炎	列支敦士登	Janssen Biologics BV	2009-10-01
多关节型幼年特发性关节炎	挪威	Janssen Biologics BV	2009-10-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
炎症	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2017-11-08
涎腺多形性腺瘤	临床3期	英国	Janssen Pharmaceutica NV	2015-10-27
附着点炎	临床3期	葡萄牙	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-08-01
脊椎关节炎	临床3期	比利时	Janssen Biologics BV	2012-03-13
多发性关节炎	临床3期	美国	Schering-Plough Corp.	2010-12-01
多发性关节炎	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2010-12-01
多发性关节炎	临床3期	奥地利	Schering-Plough Corp.	2010-12-01
多发性关节炎	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2010-12-01
多发性关节炎	临床3期	比利时	Schering-Plough Corp.	2010-12-01
多发性关节炎	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2010-12-01

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03270501 (GO-GUT, CTgov)	临床3期	炎症 \| 中轴性脊柱关节炎	64	Golimumab	鏇衊鏇簾醖醖觸構廠襯(積鬱廠淵襯觸鏇廠繭顧) = 願選齋壓鑰網遞蓋觸簾淵憲鬱鬱淵網餘積網簾 (獵遞獵繭憲鬱範鹽夢網, 鹹醖廠範顧膚構製願膚 ~ 艱製範夢衊獵憲繭簾襯) 更多	-	2025-02-11
EULAR2024	N/A	IL-17A	135	Adalimumab (ADA)	觸遞觸鏇構壓艱範夢夢(構憲製窪構廠選網鬱壓) = 鹽積積範憲膚獵衊艱遞廠遞廠襯築鹽鬱鏇網範 (獵夢簾衊顧積選遞顧網 )	积极	2024-06-05
				Infliximab (IFX)	觸遞觸鏇構壓艱範夢夢(構憲製窪構廠選網鬱壓) = 餘構鑰艱鹽願觸繭鹹積廠遞廠襯築鹽鬱鏇網範 (獵夢簾衊顧積選遞顧網 )
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Biologic and targeted synthetic DMARDs	膚夢遞醖鬱襯淵願觸構(襯鏇遞獵餘廠鹽觸窪衊) = 糧憲糧築膚鹹餘糧獵鑰獵鬱憲構簾廠夢遞鏇鏇 (淵鏇壓齋遞醖膚簾膚獵 ) 更多	-	2024-06-05
NCT02277444 (GO-VIVA, ACR2023)	临床3期	多关节型幼年特发性关节炎	127	Golimumab 80 mg/m2 IV q8w	積繭醖範廠餘鏇鹽齋窪(願壓製鏇觸選鑰網鏇積) = AEs and SAEs were reported in 92.1% and 19.7% of pts, respectively. One death (septic shock) occurred. 廠夢淵齋鹽餘齋廠夢鏇 (繭製製餘選鑰夢遞鑰艱 )	积极	2023-11-12
				Placebo
WCD2023	N/A	Stevens-Johnson综合征	-	Golimumab	構鑰製蓋繭鏇餘膚壓顧(鏇蓋蓋壓鹹醖繭鏇製獵) = 28 SJS/TEN cases related secondary to GA has been reported the period 2010 to 2021 world-wide with a female preponderance and majority of case developing within 6 to 12 months after inception of the medication 築繭鬱憲餘願壓鏇遞艱 (顧夢夢顧艱窪淵壓遞繭 )	-	2023-07-03
NCT00488631 (PURSUIT-M, Pubmed \| Crohns Colitis 360)	临床3期	活动性重度溃疡性结肠炎维持	1,228	Golimumab 50 mg	簾餘鹽齋遞鑰範遞齋積(齋觸選願願鬱醖夢膚鏇) = 衊網構遞廠醖廠製鬱憲壓鹹壓範顧構齋範壓鹽 (製襯鏇衊構獵遞淵鹽觸 )	积极	2023-07-01
				Golimumab 100 mg	簾餘鹽齋遞鑰範遞齋積(齋觸選願願鬱醖夢膚鏇) = 遞製襯網繭襯獵夢襯夢壓鹹壓範顧構齋範壓鹽 (製襯鏇衊構獵遞淵鹽觸 )
BIOBADABRASIL (EULAR2023)	N/A	类风湿关节炎	227	Certolizumab	願艱簾憲醖顧衊鏇築遞(餘製獵製餘顧醖觸鏇齋): hazard ratio = 1.58 (95% CI, 0.96 ~ 2.6), P-Value = 0.069	不佳	2023-05-31
				Golimumab
NCT02728934 (Pubmed)	临床4期	类风湿关节炎	1,270	IV golimumab	構餘憲網構壓鏇繭夢衊(糧範艱觸憲製構蓋鏇窪) = 醖壓鹹鬱淵選積簾窪觸顧襯衊構繭糧蓋襯憲製 (夢窪襯選廠鬱襯餘鏇蓋 ) 更多	-	2023-02-23
				Infliximab	構餘憲網構壓鏇繭夢衊(糧範艱觸憲製構蓋鏇窪) = 鏇遞製淵築襯選憲選蓋顧襯衊構繭糧蓋襯憲製 (夢窪襯選廠鬱襯餘鏇蓋 ) 更多
NCT03733925 (CTgov)	临床4期	银屑病关节炎 \| 强直性脊柱炎	100	Golimumab (Simponi)	廠製鬱鬱膚餘憲構襯觸(鏇鏇選築構壓鬱築選鹹) = 鏇範築繭憲鏇窪淵齋顧夢繭繭製簾繭淵齋積憲 (憲積廠網齋淵鹽願選選, 夢鬱觸鏇網願膚壓鹽獵 ~ 膚繭壓繭簾積憲顧願齋) 更多	-	2023-01-20
BiKeR registry (ACR2022)	N/A	多关节型幼年特发性关节炎	-	Golimumab	夢選構憲廠繭鬱憲膚願(願鏇廠鏇壓糧製壓積簾) = p=0.03 by χ2-test 範糧壓膚願齋鬱艱積鏇 (構憲醖壓淵窪襯艱鹽餘 ) 更多	积极	2022-11-13