Guselkumab

试验信息 试验分期：III 期 药品名称：CMS-D001 适应症：中重度斑块状银屑病 患者画像：年龄在18~75岁，筛选时，患有斑块状银屑病≥6个月，且处于稳定期；银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分；医生整体评价（PGA）评分≥3分； 受累的体表面积（BSA）≥10%。 试验专业题目 评价CMS-D001片治疗中度至重度斑块状银屑病成人患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究 主要入选标准 1. 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；  2. 筛选时，由研究者评估患有斑块状银屑病，病史≥6个月，且处于稳定期；  3. 筛选和基线时研究者评估斑块状银屑病病情满足以下要求：  银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分；  医生整体评价（PGA）评分≥3分；  受累的体表面积（BSA）≥10%；  4. 研究者判断符合光疗或系统性治疗条件。 主要排除标准 1. 基线前3个月内存在非斑块状银屑病（如点滴型、脓疱型、红皮病型或反向型银屑病）；  2. 筛选或基线时，存在其它皮肤病病史或当前状态(如湿疹)，经研究者判断可能影响研究评估；  3. 有药物（如β-受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗疟药物或锂剂）诱发或加重的银屑病既往病史或现病史；  4. 有严重带状疱疹或严重单纯疱疹既往史或有单纯疱疹、带状疱疹感染现病史；  5. 首次给药前3个月内存在需住院或静脉抗感染治疗的严重细菌、真菌或病毒感染史；  6. 首次给药前4周内存在需口服抗感染治疗的细菌、真菌或病毒感染史；  7. 首次给药前7天内，存在活动性感染或急性疾病状态（如发热、恶心、呕吐或腹泻）；  8. 筛选或基线时，存在慢性或复发性感染性疾病者，包括但不限于慢性肾脏感染、复发性尿路感染、慢性胸部感染、真菌感染（指甲浅表真菌感染除外）或感染性的皮肤伤口或溃疡，经研究者评估可能增加参与者安全性风险；  9. 符合以下任一项结核筛查标准：  1) 有活动性结核感染的现病史或既往病史；  2) 在筛选期间，研究者判断存在活动性结核病的体征或症状；  3) 胸部CT提示当前或既往活动性结核感染；  4) γ-干扰素释放试验结果显示潜伏性结核感染证据，定义为：筛选时γ-干扰素释放试验检测呈阳性或连续两次γ-干扰素释放试验结果不确定，且无临床症状。除非有记录表明参与者已经完成充分的结核潜伏感染的治疗，或者在首次给药前至少4周开始预防性治疗，并且同意完成后续预防性治疗疗程，预防措施的整个疗程不必在首次给药前完成。  10. 首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或计划在治疗期间的任何时间或研究完成后8周内接种减毒活疫苗者；  11. 首次给药前6个月内存在重大或不稳定的消化/肝胆、肾脏/泌尿、心血管、呼吸、内分泌、血液、免疫、中枢神经系统疾病者，根据研究者判断不具备临床研究条件者，例如但不限于胰腺炎、不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III级或IV级）、需要治疗的心律失常、肺动脉高压、呼吸衰竭、脑卒中（包含短暂性脑缺血发作）、肝硬化、静脉血栓栓塞症等；  12. 首次给药前5年内患有恶性肿瘤（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）或淋巴组织增生性疾病；  13. 目前患有其它自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等）；  14. 患有或疑似先天性或获得性免疫缺陷病史者，或研究者认为会损害参与者免疫状态的情况（如脾切除术史、原发性免疫缺陷）；  15.  既往使用过IL-12、IL-17和/或IL-23靶向药物且经研究者评估疗效不佳者，包括但不限于：Tildrakizumab（替瑞奇珠单抗）、Guselkumab（古塞奇尤单抗）、Ustekinumab（乌司奴单抗）、Secukinumab（司库奇尤单抗）、Ixekizumab（依奇珠单抗）、Brodalumab（布罗利尤单抗）等；  16. 既往使用过TYK2抑制剂治疗者，或既往接受过系统性JAK1/2/3抑制剂治疗且疗效不佳或因安全性原因停药的参与者；  17. 首次给药前，规定的时间内接受了以下任何一种治疗者： l2周内使用可能影响银屑病病情的局部用药/治疗（包括但不限于：糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、钙调磷酸酶抑制剂、本维莫德、抗人IL-8单克隆抗体乳膏、焦油、水杨酸、地蒽酚等）或含有上述成分的洗浴产品，或可能影响银屑病病情的中成药外用剂、中医非药物疗法；  l4 周内使用可能影响银屑病病情的非生物制剂系统治疗，包括但不限于JAKs抑制剂、糖皮质激素、维A酸类、环孢素、甲氨蝶呤、黄芪、雷公藤、苦参、复方甘草酸铵、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、中成药及传统中草药（对于无明确临床证据可能改善银屑病病情的中成药或传统中草药，可缩短为给药前2周内）、抗疟药、干扰素或锂制剂等； l4周内接受过肝药酶调节相关的中药治疗（如甘草、五味子等）； l4 周内进行物理治疗，包括但不限于：紫外线疗法、光化学疗法、采用日光浴床自我治疗等；  l3个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受除靶向IL-12、IL- 17和/或IL-23外的其他生物制剂治疗； l6个月内接受靶向IL-12、IL-17和/或IL-23的生物制剂治疗； l6个月内接受过利妥昔单抗或其他免疫细胞耗竭治疗； l24个月内接受过来氟米特（经来氟米特药物清除剂进行洗脱者可缩短至6个月）；  18. 筛选或基线时，存在以下任何一种实验室检查异常：  l外周血白细胞计数＜3×109 /L；  l淋巴细胞计数＜0.5×109 /L；  l中性粒细胞计数＜1.5×109 /L；  l血小板＜100×109 /L；  l血红蛋白＜100 g/L；  l估算的肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病学协作方程，CKD-EPI，详见附录2）；  l丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素≥ 1.5×ULN；  l任何其它实验室检查结果异常且有临床意义，经研究者评估如果参与研究将可能对参与者构成不可接受的风险； 19. 筛选或基线时，生命体征、体格检查、12-导联心电图、胸部CT（可接受1个月内的CT检查结果）异常且有临床意义，经研究者评估如果参与研究将可能对参与者构成不可接受的风险；  20. 筛选访视时存在下列任一感染者：  l乙型肝炎：表面抗原（HBsAg）阳性，或核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测值正常范围上限）；  l丙型肝炎（HCV）抗体阳性，且 HCV-RNA 拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测值正常范围上限）；  l人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；  l梅毒特异性抗体试验阳性（梅毒非特异性抗体RPR 或 TRUST 结果为阴性，并经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的参与者除外）；  21. 存在任何可能影响药物吸收的情况者，包括但不限于：吸收不良综合征、乳糜泻、胃切除术、肠切除术（阑尾切除术除外）；  22. 首次给药前4周或5个半衰期（以时间较长者为准）内使用过或在研究期间不能避免使用CYP3A强诱导剂或抑制剂的药物（见附录3）者；  23. 首次给药前7天内食用了圣·约翰草（贯叶连翘）制品、葡萄柚，或拒绝在整个研究期间（包括随访期）避免食用此类物质者；  24. 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL或计划在研究期间献血者；  参与机构 序号 中心名称 省份 城市 1 首都医科大学附属北京同仁医院 北京 北京 2 河北医科大学第四医院 河北 石家庄 3 石家庄市中医院 河北 石家庄 4 承德医学院附属医院 河北 承德 5 河北工程大学附属医院 河北 邯郸 6 三门峡市中心医院 河南 三门峡 7 南阳市中心医院 河南 南阳 8 河南省人民医院 河南 郑州 9 山东第一医科大学附属皮肤病医院 山东 济南 10 济宁市第一人民医院 山东 济宁 11 杭州市第一人民医院 浙江 杭州 12 杭州市第三人民医院 浙江 杭州 13 浙江省人民医院 浙江 杭州 14 无锡市第二人民医院 江苏 无锡 15 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院) 安徽 芜湖 16 蚌埠医科大学第一附属医院(蚌埠医科大学附属肿瘤医院) 安徽 蚌埠 17 上海市皮肤病医院 上海 上海 18 哈尔滨医科大学附属第二医院 黑龙江 哈尔滨 19 吉林大学第一医院 吉林 长春 20 吉林大学第二医院 吉林 长春 21 南方医科大学皮肤病医院 广东 广州 22 南方医科大学珠江医院 广东 广州 想要了解更多 扫码关注更多往期精彩内容

试验信息 试验分期：Ⅱ期 药品名称：HSK44459片(PDE4B抑制剂) 适应症：中重度斑块状银屑病 患者画像：年龄大于18岁，确诊斑块状银屑病病史≥6个月，累及面积大于10个巴掌，PASI研究者评估≥12分，IGA研究者评估≥3分。 试验专业题目 一项评价 HSK44459 片用于中重度斑块状银屑病受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究。 主要入选标准 1) 充分理解、自愿参加本项研究并签署知情同意书； 2) 年龄≥18 岁，性别不限； 3) 能够理解和完成研究相关的量表，同意对皮损部位的拍照，能够遵守随访日程安排和其它方案要求。 疾病相关： 4) 确诊为斑块状银屑病≥6 个月（截至随机）； 5) 斑块状银屑病近 4 周内处于稳定状态，定义为：无形态学变化或严重的疾病恶化等（以研究者评估为准）。 6) 筛选访视和基线评估均符合中重度银屑病标准，需同时满足以下要求：  银屑病皮损体表面积（BSA）≥10%；  银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）≥12 分；  研究者总体评价（IGA）≥3 分。 主要排除标准 1) 随机前 7 天内使用过局部抗银屑病治疗，包括但不限于：含药物成分的润肤剂，糖皮质激素（如氟轻松、戊酸倍他米松、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松、地奈德等），维生素 D3 衍生物（如卡泊三醇、他卡西醇等），维 A 酸类药物（如物他扎罗汀等），钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司、吡美莫司等），本维莫德，抗人 IL-8 单抗，角质促成剂（如焦油、水杨酸等），角质松解剂（如硫磺、乳酸等），地蒽酚； 2) 随机前 4 周内使用过非生物制剂进行系统性抗银屑病药物治疗，包括但不限于：  传统药物：甲氨蝶呤，环孢素，维 A 酸类（如阿维 A、阿达帕林、他扎罗汀等），糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松、倍他米松等），硫唑嘌呤，来氟米特，吗替麦考酚酯；  小分子靶向药物：PDE4 抑制剂（如阿普米司特等），JAK 抑制剂（如托法替布、乌帕替尼等），TYK 抑制剂（如氘可来昔替尼等）；  用于治疗银屑病的中成药（以说明书适应症为准），中药（以医疗文件中 用药目的为准）。 3) 随机前 12 周内曾使用过生物制剂进行系统性抗银屑病治疗，包括但不限于： TNF-α抑制剂（如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等），IL-12/23 抑制剂（如乌司奴单抗等），IL-17A 抑制剂（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等），IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗等），IL-36 抑制剂（如佩索利单抗等）； 4) 随机前 4 周内接受过光疗（如 NB-UVB、PUVA 等）； 5) 既往使用过 PDE4 抑制剂和/或 PDE4B 抑制剂治疗； 6) 随机前 14 天或 5 个半衰期内（以较长时间为准）使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者或研究期间需服用的患者； 7) 随机前 4 周内或 5 个半衰期（以较长者为准，生物制剂至少 12 周）内使用过任何临床试验用药品者。 病史及一般情况： 8) 筛选访视和/或基线评估的实验室检查（允许最多一次复测）符合任何下述情况： a. 血红蛋白≤90 g/L； b. 白细胞计数<3.0×10/L 或白细胞计数>14×10/L； c. 血小板<100×10/L； d. 中国人群改良 MDRD 公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≤45ml/min/1.73 m2； e. 总胆红素>1.5×ULN； f. 天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶> 1.5×ULN。 参与机构 想要了解更多 扫码关注更多往期精彩内容