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2026 年 3 月 18 日，强生旗下杨森制药宣布，美国 FDA 正式批准ICOTYDE™（icotrokinra，盐酸伊可白滞素片） 用于中重度斑块状银屑病成人及 12 岁以上、体重≥40kg 的青少年患者（适合系统治疗或光疗者）。2026 年 8 月 27 日，强生宣布该药以艾特雅 ® 的商品名获得中国 NMPA 批准（国家药监局 8 月 31 日正式公示），从美国获批到中国落地仅 5 个月，速度超出行业预期。 这不是一款普通的新药 —— 它是全球首个且目前唯一靶向 IL-23 受体的口服多肽药物。在此之前，IL-23 通路的所有药物都是皮下注射的单克隆抗体。从乌司奴单抗到古塞奇尤单抗再到瑞莎珠单抗，IL-23 靶点一路迭代，疗效越来越强，给药间隔越来越长，但始终没有跳出 “打针” 的宿命。 Icotrokinra 的出现，第一次让 “每天一片药，精准阻断 IL-23” 成为现实。一个直击行业的问题随之而来：皮下单抗统治自免领域的时代，会被口服多肽终结吗？ 🔬一、Icotrokinra 到底是什么？不只是 “口服版 IL-23 单抗” 很多人第一反应是：这不就是口服的古塞奇尤单抗吗？答案是否定的。两者虽然都作用于 IL-23 通路，但分子本质、作用方式、组织分布完全不同。 1. 分子本质：13 个氨基酸的环肽奇迹 Icotrokinra 是一个仅由13 个氨基酸组成的环肽，精确分子量为 1898.17 Da（约 1.9 kDa），而传统单克隆抗体的分子量约为 150 kDa，相差近 80 倍。 不要小看这 13 个氨基酸。为了实现口服，研发团队做了关键的环化结构修饰—— 通过二硫键和非天然氨基酸构建稳定的环状构象，既能精准锁定 IL-23 受体的结合位点，又能大幅提升对胃酸、胃肠道蛋白酶的耐受能力。这是它能口服的核心技术基础。 传统线性多肽口服后生物利用度通常低于 0.1%，几乎都会被消化系统完全降解。而 Icotrokinra 通过环化技术，在临床前模型中将口服生物利用度提升至0.1%~0.3% 的水平。这个数字看起来依然很低，但它与 IL-23 受体的亲和力达到皮摩尔级，极低的血药浓度就能产生强效的受体阻断效应。 2. 作用机制：直接阻断受体，区别于单抗的配体结合 已上市的 IL-23 单抗（乌司奴单抗靶向 p40 亚基，古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗靶向 p19 亚基）都是结合 IL-23 细胞因子本身，通过中和游离的配体间接阻断信号传导。 而 Icotrokinra 是直接结合 IL-23 受体（IL-23R）的胞外结构域，竞争性阻止 IL-23 与受体结合，从源头切断下游的 JAK-STAT 通路激活。这种受体水平的阻断更直接，理论上不受循环中 IL-23 浓度波动的影响。 3. 组织分布：小分子优势，皮肤局部浓度更高 由于分子量极小，Icotrokinra 可以更轻松地穿透组织屏障，在皮肤、肠道黏膜等靶组织中达到更高的局部暴露浓度。临床前研究显示，其在皮肤组织中的浓度甚至可高于血浆水平，这对于银屑病这种皮肤靶点疾病来说是重要优势。 相比之下，单克隆抗体由于分子量大，主要分布在血浆和细胞外液，组织穿透能力有限，往往需要更高的系统暴露量才能达到同等的局部药效。 🔬二、临床数据深度复盘：疗效到底处于什么水平？ 判断一款新药能不能打，最终看数据。Icotrokinra 的全球 III 期临床项目（ICONIC 系列）共纳入超过 2500 名患者，包含 4 项核心 III 期试验，是目前口服多肽领域规模最大的临床试验之一。 1. 核心疗效数据：持续提升，一年后近半数患者皮损完全清除 时间点 IGA 0/1（清除 / 几乎清除） PASI 90 PASI 100（完全清除） 第 16 周 68%~70% 55%~57% 31%~33% 第 24 周 ~74% ~65% ~40% 第 52 周 - 69%~77% 48%~49% 几个关键观察： •疗效随时间持续提升：从 16 周到 52 周，PASI 100 几乎翻倍，说明药物的作用是累积性的，短期数据低估了其真实潜力 •中国人群表现更优：ICONIC-LEAD 中国亚组数据显示，第 16 周 IGA 0/1 应答率达到85.1%，PASI 90 达到 71.6%，显著高于全球平均水平，提示东亚人群可能对该药物更敏感 •特殊部位疗效突出：头皮银屑病 72%、生殖器银屑病 85% 的患者在 52 周达到部位特异性清除，这些都是传统治疗的难点 2. 头对头对比：优于口服 TYK2 抑制剂，但尚未直接对比单抗 ICONIC-ADVANCE 研究采用了deucravacitinib（氘可来昔替尼，BMS 的 TYK2 抑制剂） 作为活性对照，这是目前已上市口服银屑病药物中的标杆。 结果非常明确：Icotrokinra 在所有关键终点上均显著优于 deucravacitinib。第 16 周时，Icotrokinra 的 PASI 90 率高出约 19\21 个百分点，IGA 0/1 率高出约 19\21 个百分点。 这意味着什么？在口服银屑病药物这个赛道里，Icotrokinra 已经是当之无愧的疗效天花板。但必须实事求是地说：目前尚无 Icotrokinra 与 IL-23 皮下单抗的头对头直接比较数据，强生已启动与乌司奴单抗的头对头试验 ICONIC-ASCEND，结果尚未公布。 3. 与皮下单抗的间接疗效对比 药物 类型 PASI 90（约 16 周） 给药方式 瑞莎珠单抗 IL-23p19 单抗 70%~73% 皮下注射，每 12 周 1 次 古塞奇尤单抗 IL-23p19 单抗 ~70% 皮下注射，每 8 周 1 次 Icotrokinra 口服 IL-23R 多肽 55%~57% 口服，每日 1 次 氘可来昔替尼 TYK2 小分子 \36%\38% 口服，每日 1 次 我们可以通过与安慰剂的相对效应值，做一个粗略的间接比较： 可以清晰地看到：Icotrokinra 的疗效介于传统口服小分子和皮下单抗之间，显著优于 TYK2 抑制剂，但与顶级 IL-23 单抗相比仍有 15~20 个百分点的差距。 这不是技术失败，而是剂型壁垒的客观体现。口服生物利用度的天花板，决定了它很难在系统暴露量上与直接入血的注射剂完全持平。 4. 安全性：免疫原性更低，短半衰期是双刃剑 安全性方面，Icotrokinra 展现了良好的耐受性： •总体不良反应发生率与安慰剂相当 •最常见不良事件为头痛、恶心、上呼吸道感染、真菌感染，多为轻中度 •严重感染发生率低，与现有 IL-23 单抗相当 •免疫原性低：52 周累计抗药抗体发生率 9.6%，未检测到有临床意义的中和抗体，对药效、药代无显著影响 特别值得注意的是它的短半衰期特性。Icotrokinra 的血浆半衰期约 12 小时，停药后药物快速清除。这对于需要手术、出现感染、计划妊娠的患者来说是巨大优势 —— 不需要像单抗那样提前数月停药。 但短半衰期也意味着必须每日规律服药，且需晨起空腹用温水送服，服药后至少等待 30 分钟再进食（高脂餐会使 AUC 降低 43%、Cmax 降低 59%），漏服可能导致疗效波动，这是口服药物的共性问题。 🔬三、口服多肽 vs 皮下单抗：六大维度全面 PK 回到核心问题：口服多肽会替代皮下单抗吗？我们从六个维度系统对比，答案自然浮现。 维度 1：给药便利性 —— 口服完胜 这是口服药物最无可争议的优势。 •皮下单抗：需要自行注射或去医院注射，有注射恐惧、注射部位反应，携带和储存不便，出差旅行需要带针具 •口服多肽：每天一片，无需冷链，无需针头，隐私性好 真实世界研究反复证实，给药便利性是影响患者长期依从性的第一要素。中国数据显示，生物制剂治疗 1 年的持续用药率仅 33.1%，其中 “注射麻烦” 是重要停药原因之一。 维度 2：疗效强度 —— 单抗仍占上风 如前所述，顶级 IL-23 单抗的 PASI 90 可达 70%\75%，PASI 100 可达 50%\55%，而 Icotrokinra 52 周 PASI 100 约 48%~49%。 对于追求 “完全清零” 的患者，尤其是皮损广泛、病情严重的患者，皮下单抗仍然是疗效的金标准。口服多肽更适合中度偏重、对注射抗拒、追求生活便利性的患者。 维度 3：长期依从性 —— 各有各的问题 很多人想当然认为口服依从性一定更好，实际没那么简单： •注射药物：给药频率低（8~12 周一次），不容易忘，但每次都有心理负担 •口服药物：每天都要吃，容易漏服，尤其是工作忙碌、出差、作息不规律的人群 GLP-1 领域的真实世界数据已经显示，口服司美格鲁肽的依从性并没有显著优于每周注射一次的剂型。每日服药的遗忘成本，可能抵消掉注射的痛苦成本。 维度 4：安全性与免疫原性 —— 多肽有差异化优势 •免疫原性：多肽整体低于多数单抗，且无中和抗体，长期使用疗效衰减风险更低；不同单抗免疫原性差异较大，部分单抗长期抗药抗体发生率可达 20% 左右 •感染风险：两者总体相当，均为选择性免疫抑制，不造成全面免疫低下 •特殊风险：单抗有注射部位反应，口服多肽有轻度胃肠道反应及食物效应限制 维度 5：适应症拓展 —— 单抗大幅领先 这是最容易被忽略但极其重要的一点。          已上市的 IL-23 单抗早已不止银屑病一个适应症： •瑞莎珠单抗：银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎 •古塞奇尤单抗：银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎 •乌司奴单抗：银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎 而 Icotrokinra 目前仅获批银屑病，银屑病关节炎处于 III 期临床，溃疡性结肠炎已完成 IIb 期研究并取得阳性结果、正式推进至 III 期，克罗恩病等适应症仍处于早期研究阶段。口服多肽能否成功拓展到肠道适应症，还需要更多数据验证—— 肠道的药物吸收、局部浓度、首过效应等问题比皮肤复杂得多。 维度 6：经济学与可及性 —— 尚不明朗 价格方面，Icotrokinra 作为全球首款创新剂型，上市初期定价大概率不会低于现有单抗。考虑到口服生物利用度低、原料药用量大，成本反而可能更高。 长期来看，如果口服多肽能通过提升患者依从性减少复发、减少住院，可能具有更好的药物经济学价值，但这需要真实世界数据验证。 🔬四、三大现实壁垒：为什么说 “替代” 为时尚早 壁垒一：口服生物利用度的物理天花板 多肽口服递送的三大天然屏障 —— 胃酸降解、酶解、肠道吸收 —— 是亿万年进化形成的生理防御机制，不是靠制剂技术就能完全突破的。 Icotrokinra 0.1%~0.3% 的生物利用度，已经是环肽技术的顶尖水平。这意味着口服 100mg 药物，最终进入血液的可能只有 0.1~0.3mg。要达到单抗级别的系统暴露量，需要成百倍地提高剂量，这不仅带来成本压力，还可能增加胃肠道不良反应。 壁垒二：大分子靶点的口服适配性问题 不是所有靶点都适合做成口服多肽。IL-23 受体属于细胞表面受体，胞外结构域有明确的结合口袋，适合小分子或多肽阻断。 但还有很多自免靶点是可溶性细胞因子（如 TNF-α、IL-17A），或者受体结构复杂，很难用小分子多肽实现高亲和力结合。单抗在靶点普适性上仍然具有不可替代的优势。 壁垒三：医生处方习惯与市场格局的惯性 IL-23 单抗已经上市十多年，医生积累了大量临床经验，安全性数据充分，医保覆盖完善。新产品要改变处方路径，需要时间。 更重要的是，自免领域的治疗逻辑正在从 “替代” 走向 “分层”。不是一种药淘汰另一种药，而是不同的药适合不同的患者人群。 🔬五、真正的未来：不是替代，是分化与重构 我不认为口服多肽会替代皮下单抗，但我相信它会重构整个银屑病治疗的格局，带来三个重要变化： 变化 1：系统治疗的门槛大幅下移 在此之前，中重度银屑病患者的治疗路径是：外用药→光疗→传统口服系统药（甲氨蝶呤、阿维 A）→生物制剂。 很多患者抗拒打针，宁愿忍受病情反复也不愿升级到生物制剂。Icotrokinra 的出现，让 “系统治疗” 第一次可以用口服的方式实现，大量徘徊在 “外用药循环” 中的患者会更早地接受精准靶向治疗。 这正是强生的定位 ——“一线系统治疗”。它不是来抢单抗的市场，而是来做大整个系统治疗的蛋糕。 变化 2：治疗方案的组合与序贯更加灵活 未来的治疗模式很可能是： •初治、中度患者：首选口服多肽，便利性优先 •重度、追求完全清除：先使用皮下单抗诱导缓解，再用口服多肽维持 •出现抗药抗体或疗效衰减：从单抗切换到口服多肽 •围手术期、妊娠期、感染期：从单抗过渡到半衰期短的口服多肽 短半衰期的口服药物，就像治疗工具箱里的 “灵活调节器”，让整个治疗方案更加精细和个体化。 变化 3：开启 “口服生物制剂” 的新赛道 Icotrokinra 最大的意义，是证明了口服多肽可以达到单抗级别的靶点特异性和疗效水平。它既不是传统的小分子，也不是传统的生物制剂，而是介于两者之间的全新品类 ——“靶向口服肽”。 这条赛道一旦跑通，接下来会有更多靶点的口服多肽涌现。IL-17、IL-33、TSLP、IFNAR…… 这些曾经只能靠注射的靶点，都有可能迎来口服版本。 🔬六、写在最后 20 年前，当第一个 TNF-α 单抗上市时，有人说传统口服药的时代结束了；          10 年前，当 IL-17/IL-23 单抗横空出世时，有人说 TNF-α 的时代结束了；          今天，当口服 IL-23 多肽获批时，又有人说皮下单抗的时代结束了。 但真实世界的演进从来不是零和博弈。医学的进步不是一种药淘汰另一种药，而是让医生和患者拥有越来越多的选择，最终找到最适合自己的那一个。 Icotrokinra 不是皮下单抗的终结者，而是银屑病治疗 “口服化” 浪潮的起点。它不会完全替代注射，但它会让 “打针” 不再是系统治疗的默认选项，让便利性与疗效的平衡有了新的解法。 对于患者来说，这才是最好的时代 —— 你不必忍受针头，也不必牺牲疗效；你可以根据自己的病情、生活方式、个人偏好，做出最适合自己的选择。 药物的终极胜利，从来不是谁替代了谁，而是让每一个患者都能被精准地治愈。 📌数据来源：FDA、EMA、NMPA 官方审评资料，强生官方新闻稿，ICONIC 系列临床试验数据，《药学进展》多肽口服递送综述，PMC 收录的真实世界研究等 免责声明：本文仅为生物医药产业与临床研究复盘，不构成临床诊疗建议、用药指导以及投资建议；处于临床阶段药物，其安全性、有效性尚待临床试验与真实世界进一步验证。 FcRn：围剿致病性自身抗体，一类全新自免药物走到上市前夜？ 国内自免 III 期试验，为何很多只能国内申报，难被 FDA/EMA 采信？ 国产自免生物药进入收获期：IL17、IL23、IL4R、BTK，哪些靶点真正具备全球竞争力？ 抗原特异性免疫耐受疗法临床试验回溯：口服耐受、Treg 细胞疗法在 IBD、多发性硬化早期临床结果，转化瓶颈分析 自免领域 T 细胞 Engager（TCE）早期临床：SLE / 干燥综合征 I 期试验的细胞因子风暴风险、药效信号得失 自免新药研发的 “高风险领域”-SLE ，疾病高度异质性不断挑战药物开发逻辑。 CD40L 单抗临床开发复盘：早年血栓不良反应重创赛道，新一代改造分子在 SLE/ITP 的临床试验能否规避历史隐患 I 型干扰素通路 SLE II/III 期回溯：同为调控 I 型 IFN，为何除 anifrolumab（IFNAR 单抗）外，其余候选未能复制阳性终点 IL‑17/IL‑23 之外，IL‑36 为何走不进斑块型银屑病的牌桌？ 警钟敲响！自免 CD19 CAR‑T 遭遇死亡事件：从奇迹个案到工业化临床，我们交了什么学费？ 自免临床的安慰剂陷阱：为什么II期亮眼，III期频频翻车？ FcRn：自身抗体驱动自免的广谱靶点？全球8款核心管线深度对比 抗体药物偶联物（Antibody‑Drug Conjugate）在自免领域的布局 Artiva Biotherapeutics ：自免领域差异化NK细胞临床管线布局分析 2026年8月全球自身免疫疾病领域创新药研发月报 IL-4Rα国产赛道临床数据全景：度普利尤单抗、司普奇拜单抗、卡泰奇拜单抗III期试验深度对比 BDCA2：SLE 下一个成药靶点？全球 5 款在研管线全景深度对比 三生国健（Sunshine Guojian Pharmaceutical）|领先的中国抗体药公司|自身免疫领域全域管线布局 自免领域中国创新药企Top10|特应性皮炎AD在研临床管线进展分析（截止2026年8月） BMS 守城、武田进攻、Alumis 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10月23-24日，上海张江，第12届BiG IMPACT年会再度启幕！华奥泰总经理朱向阳博士将于10月24日在大分子论坛发表题为《Development of Rocibakibart and beyond》的主题报告。年会详情及报名入口见文末。银屑病是一种需要长期治疗和疾病管理的慢性炎症性皮肤病，庞大的患者群体构成了稳定的治疗需求。全球约有1.25亿银屑病患者，中国患者规模由2017年的650万人增至2022年的670万人，预计2030年将达到680万人，其中约20%—30%为中重度患者。随着治疗需求不断释放，银屑病药物市场也在持续扩容。据Global Market Insight数据，2022年全球银屑病治疗市场规模为265亿美元，预计2032年将达到605亿美元，年复合增长率为8.6%；中国市场增长更为迅速，市场规模由2018年的6.04亿美元增至2022年的14.36亿美元，预计2030年将进一步达到99.44亿美元。图1. 2021年至2032年银屑病治疗市场规模市场扩容的背后，生物制剂是重要驱动力之一。随着对银屑病发病机制认识不断深入，治疗靶点从TNF-α逐步延伸至IL-23、IL-17等通路，生物制剂在中国银屑病药物市场中的占比预计将由2022年的43.4%提升至2030年的50.3%。而靶向治疗的不断迭代不仅改变了银屑病的治疗方式，也造就了一批商业上的超级大单品。TNF-α时代，艾伯维的阿达木单抗（修美乐）年销售额一度突破200亿美元；随着专利到期和生物类似药冲击，其销售额逐步回落。与此同时，治疗靶点向IL-23、IL-17等通路迭代，新的重磅产品开始接棒，其中利生奇珠单抗（喜开悦）2025年销售额已达到175.62亿美元。如今，IL-36R又打开了泛发性脓疱型银屑病（GPP）这一新的治疗市场。银屑病市场的下一个“药王”已经在路上。01 银屑病生物治疗的起点TNF-α是银屑病炎症反应中的重要细胞因子，主要由树突状细胞、巨噬细胞和T细胞等产生，可参与炎症反应的发生与维持。基于TNF-α在银屑病发病机制中的重要作用，以其为靶点的TNF-α抑制剂成为较早应用于银屑病治疗的一类生物制剂，并推动银屑病治疗进入生物制剂时代。表1. 已上市银屑病TNF-α抑制剂数据来源：公开资料整理注：表中“/”表示该药物无相应FDA获批记录；获批时间主要为公开报道中对应适应症的获批口径。其中，率先将TNF-α商业价值推向高位的是英夫利西单抗。在生物类似药大规模进入市场之前，英夫利西单抗已经成长为接近百亿美元体量的超级重磅药物，并一度成为强生在自免领域收入最高的产品。2016年，英夫利西单抗销售额达到82.34亿美元的峰值。随着专利到期以及生物类似药陆续进入市场，其销售额自2017年起持续下滑，2024年已降至16.05亿美元。2025年，英夫利西单抗销售额短暂升至17.68亿美元，但2026年上半年再度同比下降17.6%至7.60亿美元。从接近百亿美元的大单品到在生物类似药竞争中逐步退潮，英夫利西单抗完整演绎了首代重磅生物药的生命周期。依那西普是安进和辉瑞共同开发的TNF-α抑制剂，其商业表现同样亮眼。2016年，安进披露的依那西普销售额达到59.65亿美元，同比增长11%；同期，辉瑞负责市场的销售额达到29.09亿美元，依那西普当年的全球商业规模由此接近89亿美元，距离百亿美元门槛仅一步之遥。更重要的是，依那西普并非短期爆发的“昙花一现”，而是在相当长时间内维持数十亿美元的销售规模，成为TNF-α赛道最具代表性的现金牛产品之一。不过随着市场竞争加剧，其销售额也逐渐走低。2025年，安进披露的依那西普销售额为22.26亿美元，同比下降33%，较2016年的高峰已经明显回落。真正将TNF-α抑制剂商业价值推向巅峰的是阿达木单抗。与英夫利西单抗和依那西普相比，阿达木单抗拥有更广泛的适应症布局和更长市场统治力，并最终成长为自免领域最具代表性的超级大单品之一。2022年，阿达木单抗全球销售额达到212.37亿美元，贡献了艾伯维当年超过三分之一的收入。不过，随着阿达木单抗专利到期，自2023年起其销售额迅速回落，到2025年已进一步降至45.40亿美元。从百亿美元级重磅产品到真正意义上的“药王”，阿达木单抗一度定义了全球自免市场的黄金时代（表1）。尽管TNF-α抑制剂开创了银屑病生物治疗时代，并造就了多款超级重磅产品，但该类药物治疗效果有限，且存在注射部位反应、感染和免疫原性等不良反应，部分患者还面临给药频率较高、长期治疗负担较重等问题。随着对银屑病发病机制认识的不断深入，疗效更强、靶向性更高的新一代生物制剂也开始加速登场。02 经典靶点，成熟赛道随着对银屑病免疫机制认识的不断深入，治疗靶点也逐渐从TNF-α向更下游的炎症因子延伸。当机体受到创伤、感染或药物等因素刺激时，树突状细胞可释放IL-23、TNF-α和IL-12等促炎因子，促进Th17等免疫细胞的活化和扩增，进而产生IL-17等细胞因子作用于角质形成细胞，形成持续放大的炎症循环。因此，IL-23和IL-17也成为继TNF-α之后银屑病生物制剂研发的两大核心靶点。表2. 已上市银屑病IL-23和IL-17生物制剂数据来源：公开资料整理注：表中“/”表示该药物无相应FDA获批记录；获批时间主要为公开报道中对应适应症的获批口径。其中，IL-23抑制剂研发经历了从p40到p19亚基的迭代。较早上市的乌司奴单抗由强生原研，通过靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基发挥作用，并被广泛用于多种免疫介导性炎症疾病。国内方面，康方生物依若奇单抗于2025年4月获批上市。随着乌司奴单抗核心专利到期，生物类似药也加速进入市场，荃信生物赛乐信于2024年11月在国内获批，百奥泰BAT2206则于2025年5月获得美国FDA批准。相比p40抑制剂，新一代IL-23抑制剂选择性靶向p19亚基，代表产品包括古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗和利生奇珠单抗等，在提高靶点选择性的同时展现出较好的长期疗效。与IL-23相比，IL-17位于炎症通路更下游，直接作用于银屑病炎症反应的关键效应环节，因此部分IL-17抑制剂具有起效较快、皮损清除率较高的特点，并迅速成为银屑病生物治疗的重要力量。司库奇尤单抗是全球首批获批的IL-17A抑制剂，2019年在中国获批。目前，司库奇尤单抗、依奇珠单抗以及国内的赛立奇单抗、夫那奇珠单抗等均已进入市场。除直接靶向IL-17A外，IL-17受体也成为另一条研发路径。布罗利尤单抗通过靶向IL-17RA，可同时阻断包括IL-17A、IL-17C、IL-17E和IL-17F在内的多种IL-17家族成员介导的信号。在此基础上，IL-17领域的研发又进一步向双靶点延伸。优时比的比奇珠单抗可同时靶向IL-17A和IL-17F，更全面地抑制相关炎症信号，并在多项头对头研究中相较乌司奴单抗、司库奇尤单抗等展现出较高的皮损清除率。尽管其念珠菌感染风险受到关注，但其“双重阻断”机制也进一步提高了银屑病生物制剂的疗效竞争门槛。商业化方面，乌司奴单抗凭借先发优势长期占据重要地位，但随着专利到期及生物类似药进入，其2025年全球销售额已降至60.78亿美元，2026年上半年进一步降至13.96亿美元。与此同时，艾伯维的利生奇珠单抗快速放量，销售额由2024年的117.18亿美元增至2025年的175.62亿美元，2026年上半年已达到99.88亿美元，同比增长27.3%。随着产品不断迭代，银屑病生物制剂市场已形成IL-23和IL-17两条通路并行竞争的格局（表2）。03 IL-36R蓝海赛道在IL-17、IL-23等靶点不断提高斑块型银屑病治疗水平的同时，IL-36通路则打开了先天免疫驱动的泛发性脓疱型银屑病（GPP）的治疗窗口。GPP是一种罕见但可能危及生命的系统性炎症性皮肤病，急性发作时可出现广泛红斑和无菌性脓疱，并伴随发热、白细胞升高等全身炎症表现，严重时可发生脓毒症及多器官功能衰竭。研究显示，中国GPP患病率约为每百万人14例，据此估算患者约2万人；2023年，GPP被正式纳入我国《第二批罕见病目录》。与斑块型银屑病不同，GPP具有更突出的先天免疫和中性粒细胞炎症特征，其中IL-36通路过度激活被认为是其重要发病机制。IL-36R抑制剂的出现使GPP首次拥有了针对核心致病通路的生物制剂。勃林格殷格翰的佩索利单抗是全球首个获批的IL-36R单抗，该药于2022年9月获FDA批准，同年12月在中国获批，用于治疗成人GPP发作，完成了IL-36R靶点从机制研究到临床验证的关键跨越。不过，IL-36R目前展现出的临床价值具有较强的疾病特异性。佩索利单抗在GPP中取得成功，但在掌跖脓疱病等适应症的Ⅱ期研究中未达到主要终点。因此，与IL-17、IL-23面向庞大的斑块型银屑病人群不同，IL-36R当前更像是一个围绕GPP高未满足需求建立起来的精准治疗赛道。表3. 已上市银屑病IL-36R生物制剂及重点在研管线数据来源：公开资料整理国内企业也开始进入这一市场。2026年7月29日，华海药业控股子公司华奥泰生物自主研发的瑞西奇拜单抗（HB0034，商品名：华亦净）在中国获批，用于治疗体重≥40kg的成人GPP发作，成为继佩索利单抗之后国内第二款获批的IL-36R单抗，也是首款国产自研IL-36R单抗，为国内GPP患者带来了新的治疗选择。据Insight数据库，全球范围内仅有6款IL-36R单抗进入临床研发。其中，AnaptysBio开发的IL-36R单抗Imsidolimab已经完成Ⅲ期研究，其GEMINI-1研究达到主要终点；2026年2月，FDA正式受理其GPP生物制品许可申请，PDUFA目标日期为2026年12月12日，已进入上市审批阶段。国内方面，正大天晴的同机制新药TQH2929于2026年3月启动Ⅱ期关键注册研究，计划入组36例GPP急性发作患者，主要终点为治疗第1周达到GPPGA脓疱亚项0分的患者比例（表3）。整体来看，IL-36R单抗仍是一个玩家较少的蓝海赛道，与IL-17、IL-23的大市场逻辑并不相同，其聚焦的是GPP这一高未满足需求的罕见病领域。随着Imsidolimab、TQH2929等后续产品推进，IL-36R赛道有望进入竞争加速期。一个值得认真听的产品故事文章写到这里，银屑病市场的靶点迭代逻辑已经比较清晰，但有一个问题还悬着：当L-17赛道已经聚集了进口产品、国产产品，双靶点产品的时候，一个后来者到底靠什么站住位置?这个问题，华奥泰有自己的答案。华奥泰是华海药业旗下生物创新药平台，其自免管线在银屑病领域形成了从IL-36R到L-17A、再到双靶点的系统布局，瑞西奇拜单抗(HB0034,华亦净)已于2026年7月获NMPA批准上市，成为国内首款国产自研IL-36R单抗。用于成人GPP发作。但更值得关注的是另一个产品：Rocibakibart(HB0017)，华奥泰自主研发的抗IL-17A单抗。其关键III期临床数据显示：治疗12周，PASI75应答率达到95.7%，安慰剂组仅7.4%；PASI90应答率达到88.0%；sPGA0/1达到87.0%。在维持治疗阶段，给药间隔可延长至每8周一次，52周时每8周组PASI100维持率达到65.8%，每4周组达到79.1%，未发现新的安全性信号，对于需要长期管理的慢性银屑病患者来说，8周一次的维持给药方案，在便利性上是一个值得关注的差异化点。目前，HB0017的新药上市申请已于2026年6月获NMPA受理，适应症覆盖中重度斑块状银屑病和强直性脊柱炎。但华奥泰的布局不止于IL-17A单抗。其管线中还有一款全球首创的IL-17A/IL-36R双特异性抗体HB0043，同时靶向IL-17A和IL-36R，已获得中国IND批件，目前正在化脓性汗腺炎、中重度痤疮等适应症上推进临床探索。换句话说，当行业还在讨论“IL-17和IL-36R两条通路并行竞争”的时候，华奥泰已经在尝试把两条通路合到同一个分子里，这正是华奥泰总经理朱向阳博士要在BiG12周年年会上来讲的故事。报告题目：Development of Rocibakibart and beyond主讲嘉宾：朱向阳博士，上海华奥泰生物药业股份有限公司总经理朱向阳博士是国家特聘专家，在单抗筛选与鉴定、双靶点抗体工程改造、细胞株建立及工艺开发领域有超过20年的经验，曾长期在勃林格殷格翰从事生物药研发工作加入华奥泰后，他领导团队完成了16个项目的中美临床申报，目前正在推进中有4个III期、7个II期和3个1期临床项目，同时布局了10多个早期研发项目，涵盖双功能抗体和ADC。在这场报告中，朱博士将围绕Rocibakibart的临床开发路径，系统讲述华奥泰在银屑病领域的管线逻辑：从IL-17A单抗的疗效数据与维持给药方案，到IL-36R单抗的差异化定位，再到IL-17A/IL-36R双抗的“beyond”探索。对于关注自免赛道竞争格局和产品差异化策略的同行来说，这是一次难得的、来自产业一线的复盘。写在最后 银屑病生物制剂的演进是一场围绕疗效和未满足需求不断推进的靶点迭代。随着老一代产品进入专利悬崖、新一代生物制剂持续接棒，新的竞争周期已经开启。而在这个周期里，什么样的产品能成为下一个“药王”，什么样的策略能让后来者在拥挤的赛道中站住位置，这些问题，或许在朱向阳博士的报告里能找到一些参考答案。BiG 12周年 第12届 BiG IMPACT年会10月23-24日将在上海张江正式启幕，本次年会汇聚顶级产学研投力量，打造中国创新对话世界的稀缺跨境平台！时间及地点：10月23-24日 （周五-周六）上海-张江希尔顿；年会亮点：国际化程度高：哈佛医学院 Greg Verdine 教授首次在中国公开亮相，RA Capital 创始人 Peter Kolchinsky 携核心团队参与，并带来“Science2Startup”中国产业界首秀。中国最具代表性的声音：王晓东院士、孙勇奎院士、鲁白院长、徐沪济教授同台分享中国在创新与临床转化方面权威的观点。议程结构完整：设会前闭门研讨会、主论坛和平行分论坛，覆盖临床开发、AI 新药、BD/NewCo、大分子、小分子、CNS、自免、政策资本与 MNC BD 等前沿议题。主线清晰：围绕“创新·转化·全球化·生态”，从科学创始人、国家创新布局、顶层设计到全球生态和中美合作展开。产业与资本结合紧密：既有青年 BiG 领袖峰会和 S2S 项目路演，也有投资热点、BD 交易趋势和 MNC 合作讨论。参考资料[1] https://www.gminsights.com/industry-analysis/psoriasis-treatment-market[2] https://db.dxy.cn/v5/home[3] 华鑫证券研报[4] 各企业官网及公开资料等本文内容来源：BiG生物创新社注：版权归原作者所有，供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途如有问题与建议，不吝交流与提出，love&peace ​​​​