This study is being done to test a microdevice, which is a small device designed to test drugs directly on skin conditions like atopic dermatitis (eczema) and psoriasis.
The small device, about the size of a grain of rice, has up to 20 tiny reservoirs that hold medications that are approved by the Food and Drug Administration (FDA) for atopic dermatitis and psoriasis. Very small amounts of these medications will be released into the skin (at levels in your body much lower than are typically used). In this study, the device will be tested to see if it's safe and works well for predicting how the skin will react to standard treatments. We will also look at how these reactions are connected to genetic information and overall treatment results.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

NCT07616687

/ Recruiting临床4期IIT

Optimal Care With Guselkumab In Crohn's Disease

Crohn's disease (CD) is a chronic and destructive inflammatory disease of the gastrointestinal tract characterized by phases of relapse and remission. Tumor necrosis factor (TNF) antagonists, anti-integrins and anti-interleukin (IL) 12/23 are the main therapeutic agents to obtain deep remission and prevent disability. Despite the significant advances these biologics represent in treating inflammatory bowel disease (IBD), many patients experience suboptimal responses, including primary non-response or a loss of effectiveness over time, often leading to treatment discontinuation. For all these medications, a dose-response relationship has been demonstrated and an increase in dose or dosing frequency is recommended. Dose escalation is now an essential therapeutic approach necessary in 30 to 50% of CD patients treated with biologics. This strategy, supported by international guidelines, allows for long-term efficacy to be maintained without compromising safety.
Guselkumab (GUS) is a monoclonal antibody targeting the p19 subunit of IL-23. In a recent phase III trial (GALAXI), GUS demonstrated superiority of both subcutaneous (SC) maintenance doses (200 mg every 4 weeks [q4w] and 100 mg every 8 weeks [q8w]) compared to placebo and ustekinumab. In the GALAXI phase III program, at least 30% of patients did not achieve clinical response after a 12-week intravenous induction, and almost 20% experienced a loss of response by week 44. In these patients, the benefit of an intensified dose of GUS (200 mg q4w) maintenance remains to be determined to guide clinicians in optimizing its use in clinical practice. The investigator aimed to evaluate the one-year effectiveness of GUS in CD in real-world settings and under optimal conditions allowing dose intensification.

开始日期2026-06-18

申办/合作机构-

NCT07654751

/ Not yet recruiting临床4期

CNTO1959ISD4001: A Phase 4, Open-Label, Milk-Only Lactation Study to Assess Concentration of TREMFYA in Breast Milk of Lactating Women Who Are Receiving TREMFYA Therapeutically

The purpose of this post-marketing study is to assess the amount of guselkumab in breast milk of lactating women receiving guselkumab as part of their standard clinical care provided by their treating physician, for any of the approved indications.

开始日期2026-06-15

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

100 项与古塞奇尤单抗相关的临床结果

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100 项与古塞奇尤单抗相关的转化医学

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100 项与古塞奇尤单抗相关的专利（医药）

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901

项与古塞奇尤单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

On-label persistence in psoriasis after switching to guselkumab, tumor necrosis factor inhibitors, interleukin-17 inhibitors, or apremilast from other advanced therapies

Article

作者: Zhdanava, Maryia ; Fitzgerald, Timothy ; Feldman, Steven R. ; Boonmak, Porpong ; Schwartzbein, Samuel ; Libchaber, Béatrice ; Pilon, Dominic

OBJECTIVE:

To compare on-label persistence among adults with psoriasis who switched from other advanced therapies to guselkumab versus subcutaneous tumor necrosis factor inhibitors (SC TNFi), subcutaneous interleukin-17 inhibitors (SC IL-17i), or apremilast.

MATERIALS AND METHODS:

This retrospective cohort study used U.S. claims data from the IQVIA PharMetrics® Plus database (2016- 2023). Overlap propensity score weights were used to balance cohorts on baseline characteristics. On-label persistence was defined as the absence of drug discontinuation (event) and any dose change relative to the U.S. label (censoring). Survival analyses were used to assess on-label persistence from the start of the maintenance phase.

RESULTS:

At 12, 18, and 24 months after the start of the maintenance phase, respectively, on-label persistence was 190%, 180%, and 179% more likely on guselkumab versus SC TNFi; 78%, 87%, and 91% more likely on guselkumab versus SC IL-17i; and 187%, 199%, and 193% more likely on guselkumab versus apremilast (all p < 0.001).

CONCLUSIONS:

Patients experiencing suboptimal outcomes with other psoriasis-indicated advanced therapies achieved higher on-label persistence after switching to guselkumab, raising the potential for improved disease control relative to other treatment options.

2026-12-31·mAbs

Biparatopic targeting of IL-23 enables dual-epitope engagement and enhanced neutralization potency

Article

作者: Gauntlett, Ross ; Caruana, Richard ; Sinfield, Helen ; Watson, Joe ; Lodge, James ; Cordy, Joanna ; Rattray, Zahra ; Yates, James

Biparatopic antibodies (bpAbs) have two non-overlapping epitopes on a single antigen, offering a distinct therapeutic potential, yet their application to soluble cytokines remains underexplored. Herewithin, we engineered and characterized biparatopic antibodies targeting human interleukin-23 (IL-23) by combining the clinically validated variable regions of ustekinumab and guselkumab into 1 + 1 IgG-like and 2 + 2 Fab-IgG extended biparatopic formats. Constructs were generated using heterodimer promoting C_H3 mutations and redox repair assembly of half‑antibodies, expressed in HEK-2936E cells, and benchmarked against parental monospecific antibodies. An orthogonal analytical workflow, comprising sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, liquid chromatography-mass spectrometry, analytical size-exclusion chromatography, surface plasmon resonance (SPR), and mass photometry was used to define critical quality attributes and characterize biparatopic target engagement. SPR kinetic analysis demonstrated picomolar affinities across constructs and revealed avidity‑driven enhancements in apparent affinity. A bespoke SPR dual‑engagement bridging assay confirmed simultaneous IL-23A and IL-12B binding, validating obligate biparatopic engagement. Mass photometry independently corroborated in trans immune complex formation and revealed stoichiometry-dependent multimerisation across the bpAb formats explored. Functional neutralization was measured using an IL-23 luciferase reporter assay and supported by a bespoke, two-parameter mechanistic model, which accurately predicted observed EC₅₀ shifts. Biparatopic formats exhibited equivalent potency relative to equimolar antibody mixtures, establishing a generalizable framework for engineering and modeling soluble cytokine‑targeting biparatopic therapeutics.

2026-07-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY

Acantholytic disorders: Update on pathophysiology, diagnosis, and management

Review

作者: Elston, Dirk M ; Lipner, Shari R ; Nouri, Keyvan ; Motaparthi, Kiran ; Edminister, John R ; Zhou, Maggie H ; Stirrat, Thomas P ; Simpson, Cory L ; Jorizzo, Joseph

Acantholytic skin disorders without a primary immunological etiology are characterized by impaired intercellular adhesion between epidermal keratinocytes. Genetic acantholytic disorders include Darier disease and Hailey-Hailey disease; the pathogenesis of Grover disease is unknown. Since these conditions are not commonly seen in clinical practice, diagnoses may be missed and there are no standardized guidelines to direct treatment. Topical steroids and retinoids are typically utilized for mild disease, and oral retinoids, particularly acitretin, have often been used for more severe disease, but efficacy is not universal. There is emerging evidence for biologics and small molecular inhibitors, including dupilumab, tumor necrosis factor-α inhibitors, apremilast, and Janus kinase inhibitors to treat refractory disease. Recent data and personal experience suggest potential efficacy of low-dose naltrexone as monotherapy or adjunctive treatment. Overactivity of the interleukin-17/23 and interleukin 4/13 axes or MAPK/ERK pathways may point to novel therapeutic strategies, including guselkumab. Direct SERCA activators may hold potential for treatment of Darier disease. This clinical review aims to equip physicians to diagnose acantholytic disorders and provide expert treatment recommendations based on emerging evidence.

1,525

项与古塞奇尤单抗相关的新闻（医药）

2026-07-14

·上海交通大学医学院编辑部

热文分享|黑龙江中医药大学附属第一医院王海强团队最新综述总结白细胞介素调控网络在炎症性肠病中的作用机制

欢迎关注 · 综述 · 白细胞介素调控网络在炎症性肠病中的作用机制综述李梦如1, 王海强2 1.黑龙江中医药大学第一临床医学院，哈尔滨 150040 ;2.黑龙江中医药大学附属第一医院消化二科，哈尔滨 150040 01　背景介绍《白细胞介素调控网络在炎症性肠病中的作用机制综述》是一篇发表于《上海交通大学学报（医学版）》2026年第6期的学术综述。文章由来自黑龙江中医药大学的李梦如和王海强共同撰写，旨在系统阐述白细胞介素（Interleukin, IL）这一关键细胞因子家族在炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）发生发展中的核心作用及其靶向治疗的最新进展。炎症性肠病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因复杂、病程迁延的慢性肠道炎症性疾病，已成为全球性的健康挑战。其病理生理机制涉及遗传、环境、肠道菌群及免疫系统异常等多因素相互作用，而其中“免疫稳态失衡”被视为核心环节。细胞因子网络的异常调控，特别是IL家族成员的失衡，被认为是驱动IBD肠道慢性炎症和肠道屏障损伤的关键因素。长期以来，临床对于IBD的治疗主要依赖非特异性抗炎药、免疫抑制剂及针对特定靶点（如抗TNF-α）的生物制剂，但仍面临部分患者应答不佳、不良反应多或药物失效等问题。在这种背景下，深入理解IL在IBD中的精细调控网络，尤其是促炎性IL（如IL-6, IL-17, IL-23）与抗炎性IL（如IL-10）之间的动态平衡与失衡机制，对于开发更精准、更有效的靶向治疗方案至关重要。 02　主要研究进展基于上述背景，该综述文章正是在这样的现实需求与科研积累下应运而生。它聚焦于IL调控网络这一热点领域，系统梳理了IL-6、IL-17、IL-23及IL-10四种关键IL在IBD病理进程中的具体作用机制，并系统总结了以这些IL为靶点的新兴生物制剂及其临床研究进展，旨在为IBD的精准诊断和个体化治疗策略提供坚实的理论依据与新的临床思路。 ①IL-6靶向治疗的突破性进展‌机制深化‌ 研究明确了IL-6在IBD中的多重角色，特别是通过结合可溶性IL-6受体（sIL-6R）的‌反式信号通路‌，是驱动肠道黏膜损伤和持续性炎症的关键机制。图1 IL-6信号转导的3类通路 Fig 1 Three pathways of IL-6 signal transduction ❶靶向治疗进展‌：开发了全球首个选择性抑制IL-6反式信号通路的新型生物制剂——‌奥拉奇西普（Olamkicept/sgp130Fc）‌。该药物能特异性阻断促炎性更强的反式信号通路，同时保留经典通路的保护功能。 ❷临床验证‌。Ⅱ/Ⅲ期临床试验证实，‌奥拉奇西普‌能显著改善中重度溃疡性结肠炎（UC）患者的临床应答率和黏膜愈合率，且相比传统IL-6/IL-6R抑制剂（如托珠单抗），展现出‌更佳的安全性‌，为IBD治疗提供了新策略。 ❸新调控靶点发现‌。研究发现环指蛋白62（MKRN2）可选择性抑制IL-6翻译，其在IBD患者组织中表达下调与疾病严重程度相关，为开发小分子抑制剂等新疗法提供了潜在靶点。 ②IL-17家族研究的重要认识与方向探索‌矛盾角色的机制辨析‌ 研究团队厘清了IL-17在IBD中的复杂作用，发现IL-17A在动物模型中具有保护肠道屏障的作用，而‌IL-17F更倾向于驱动致病性炎症‌。临床试验发现，针对IL-17A的抑制剂（如司库奇尤单抗）治疗IBD‌效果不佳甚至可能加重病情‌，揭示了其在肠道免疫中的特殊性。新型治疗策略研发‌研究发现，针对IL-17A抗体疗法的局限，相关研究正转向新的技术路径：开发‌IL-17A核酸适配体‌，具有稳定性高、免疫原性低的优点。探索‌特异性靶向IL-17F‌的治疗策略，初步研究表明其可能通过促进调节性T细胞（Treg）增殖和调控肠道菌群来发挥抗炎作用。图2 IL-17家族及其受体家族的结构示意图 Fig 2 Schematic diagram of IL-17 family and its receptor family ③IL-23/Th17轴靶向治疗的成熟与迭代‌核心机制确认‌ 研究团队确立了IL-23是驱动IBD中Th17细胞致病性活化和维持的‌核心因子‌，其p19亚基在患者肠道中高表达，并与疾病活动度相关。生物制剂迭代与临床成功‌： ❶第一代抑制剂‌。乌司奴单抗（Ustekinumab）‌（靶向IL-12/23共有的p40亚基）已获批用于治疗中重度克罗恩病（CD）和UC，疗效优于安慰剂。 ❷第二代抑制剂（重大进展）‌。开发了特异性靶向IL-23的p19亚基的抑制剂，避免了干扰IL-12通路，在疗效和安全性上取得显著提升。已获批准的代表性药物包括： ❶利生奇珠单抗（Risankizumab）‌。用于中重度活动性CD，在多项Ⅲ期试验中显示临床缓解率和内镜应答率显著优于安慰剂。 ❷米利珠单抗（Mirikizumab）‌。首个获批用于中重度UC诱导和维持治疗的IL-23p19抑制剂，能使患者实现长达52周的临床缓解。 ❸古塞奇尤单抗（Guselkumab）‌。提供皮下和静脉注射两种方式，对中重度CD和UC均有显著疗效。 ④IL-10功能研究的深入与治疗策略创新‌机制新发现‌ 研究揭示IL-10不仅通过抑制巨噬细胞发挥抗炎作用，还通过调控‌鞘脂代谢轴（影响NF-κB通路）‌ 和‌DDIT4/mTOR信号通路（调控巨噬细胞代谢重编程）‌ 来维持肠道免疫稳态。 ❶临床标志物价值‌。IL-10表达水平降低被证实可作为预测CD患者‌疾病复发风险增加‌和‌皮质类固醇耐药‌的生物标志物，具有临床应用潜力。治疗技术瓶颈突破与创新‌： ❷克服递送障碍‌。传统的重组IL-10因半衰期短和全身副作用疗效有限。新研发的‌抗体-细胞因子融合物（GFT-IL10M）‌ 能特异性靶向肠道炎症部位并延长半衰期，在临床前模型中表现出良好前景。 ❸分子设计突破‌。通过结构生物学研究，实现了IL-10促炎与抗炎功能的分离。例如，‌E146A位点突变体‌能特异性保留抗炎功能，同时消除促炎副作用，为开发更安全的IL-10疗法奠定了基础。 ❹细胞治疗根治潜力‌。对于IL-10R基因缺陷导致的极早发型IBD，‌异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）‌ 被证实可以重建正常的IL-10信号通路，实现功能性治愈。综上所述，该文综述表明，对IL调控网络的理解已从单一因子转向‌复杂网络调控‌。基于此开发的靶向疗法，特别是针对‌IL-6反式信号通路（奥拉奇西普）‌ 和‌IL-23 p19亚基（利生奇珠单抗、米利珠单抗等）‌ 的药物，已成为IBD治疗的有效新武器。对IL-17家族矛盾角色的辨析和对IL-10递送、功能分离策略的创新，也指明了克服现有挑战的未来研究方向。这些进展共同推动IBD治疗从“控制症状”向“精准修复免疫稳态”的目标迈进。 03　通信作者信息王海强，主任医师，硕士；电子信箱：haiqiang915@163.com。 04　引用格式李梦如, 王海强. 白细胞介素调控网络在炎症性肠病中的作用机制综述[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2026, 46(6): 801-809. Li M R, Wang H Q. Review of mechanism of interleukin regulatory network in inflammatory bowel disease[J]. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science), 2026, 46(6): 801-809. 点击「阅读原文」可浏览全文《上海交通大学学报（医学版）》 2026年第06期《上海交通大学学报（医学版）》是CSCD核心期刊、中文核心期刊、中国科技核心期刊，多次获评中国高校百佳科技期刊、华东地区优秀科技期刊、上海市精品科技期刊，被DOAJ、Scopus、Embase、EBSCO、CA等多个国际知名数据库收录。作为一本医药卫生类综合性学术期刊，交医学报创刊于1958年，以引导科技发展、培养学术人才、增进学术交流为办刊宗旨。刊登医学基础、临床、公共卫生等领域所取得的新成果、新理论、新技术、新经验；设有论著（基础研究、临床研究、公共卫生、循证医学、技术与方法）、专家论坛、前沿述评、综述、短篇论著、病例报告等栏目。学报的目标读者是从事临床医学、基础医学、公共卫生、护理学、药学等专业的技术人员，包括临床医师、科研学者、教学工作者、医学在校生及相关人士。所有文章一经刊出均对读者免费开放。来源：上海交通大学学报（医学版）编辑：张慧俊审核：叶娟英

2026-07-14

·医研指南针

动物造模|啮齿动物银屑病 (Pso) 模型

DAILY SHARING 银屑病（psoriasis)，俗称“牛皮癣”，是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点，给患者身心健康影响巨大，其在人群的发病率约为2-3%。其分子机理研究表明患者体内免疫细胞过度释放促炎症因子（如由 Th17 介导的炎症和 IL-23/IL-17 轴激活驱动），先天及获得性免疫系统长期处于激活状态，从而引发多组织及器官的持续性损伤，其中角质形成细胞、树突状细胞和T细胞扮演了重要角色。银屑病目前尚无法完全治愈，只能通过药膏，光疗，免疫抑制剂等疗法控制症状。银屑病是目前最常见的自身免疫性疾病之一，其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致。构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键。当前应用于研究的银屑病动物模型种类较多（自发性、诱发性、异体移植和基因修饰型），各类模型都有各自的特点及局限性，但目前还不存在一种动物模型能够全面模拟银屑病发生、发展的过程。 HKeyBio 提供全面的啮齿类银屑病模型，涵盖多种诱导机制和物种： (1) C57BL/6、BALB/c 和 Wistar 大鼠的 IMQ 诱导模型，激活 TLR7/8 并触发 IFN-α 产生；（2）C57BL/6小鼠IL-23诱导模型，直接激活γδT细胞产生IL-17； (3) IL-23+IMQ组合模型； (4)IL-23+IL-36组合模型。这些模型概括了人类银屑病的关键特征，包括 PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、IL-17A 升高和组织病理学变化（表皮增生、角化不全）。它们为新型银屑病疗法的临床前疗效测试提供了强大的平台。本文通过对目前主要的银屑病动物模型进行分析，为选取适合的动物模型提供参考。 01 主要造模方法及特点和优点广泛的模型组合 – IMQ（TLR7/8 激动剂）、IL-23（直接 Th17 激活）以及涵盖不同银屑病途径的组合模型。多种物种/品系 – C57BL/6、BALB/c 小鼠和 Wistar 大鼠可供选择。综合终点 – PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、体重、IL-17A 水平、皮肤组织病理学 (HE)。转化价值 – 非常适合测试生物制剂（抗 IL-17、抗 IL-23）、JAK 抑制剂和局部疗法。 IND 就绪数据包 ——可以根据 GLP 原则进行研究。咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）模型 1.原理：咪喹莫特激活TLR7/8，诱导IL-23/Th17轴过度活化，模拟人类银屑病的炎症反应。 2.构建步骤： ① 药物处理：将IMQ乳膏（5%-6%）每日涂抹于小鼠背部或耳部皮肤（常用C57BL/6小鼠）。 ② 观察周期：通常3-7天出现红斑、鳞屑和皮肤增厚。 3.优点：操作简单、成本低、病理特征明显（表皮增厚、K16表达上调）。 4.缺点：依赖外源性刺激，缺乏自发炎症循环；可能伴随全身炎症（如体重下降）。 5. 应用：快速筛选抗IL-17/23、JAK抑制剂等药物。瓜氨酸化蛋白模型 1.原理：注射瓜氨酸化蛋白（如MCPI）诱导自身抗体，模拟银屑病患者的抗瓜氨酸化蛋白反应。 2. 构建步骤： ① 抗原制备：合成瓜氨酸化的人纤维蛋白原或MCPI蛋白。 ② 免疫动物：通过皮下或皮内注射抗原+佐剂（如CFA）致敏小鼠。 ③ 激发阶段：重复注射维持自身免疫反应。 3. 缺点：模型稳定性差，病变范围有限，应用较少。 IL-23过表达小鼠 1.构建方法： ① 通过转基因技术在小鼠皮肤或真皮成纤维细胞中过表达IL-23（如mIL-23质粒转染）。 ② 或使用Cre-lox系统在特定组织（如表皮角质形成细胞）中条件性过表达IL-23。 2.表型：自发性皮肤炎症（红斑、鳞屑）、Th17细胞浸润、血清IL-23升高。 3.应用：研究IL-23/Th17轴在慢性炎症中的作用，测试IL-23抑制剂（如guselkumab）。 KC-Tie2小鼠 1.构建方法：在表皮角质形成细胞中过表达Tie2受体（通过K14启动子驱动）。 2.表型：表皮过度增殖（表皮厚度增加3-5倍）、血管异常扩张、炎症细胞浸润。 3.优点：无需外源性刺激，可自发维持数周。 4.应用：研究表皮-血管轴在银屑病中的作用。 JunB/AP-1突变小鼠 1.构建方法：敲除JunB基因或抑制AP-1转录活性（如通过他莫昔芬诱导）。 2.表型：表皮分化异常（角蛋白K6/K16上调）、炎症因子（TNF-α、IL-6）释放。 3.缺点：伴随骨质疏松、关节病变等全身表型。 4.应用：研究表皮分化与炎症的分子关联。人源皮肤移植模型 1.步骤： ① 皮肤移植：将人银屑病皮肤移植到免疫缺陷小鼠（如NOG或PBMC小鼠）。 ② 免疫细胞共移植：注射人类PBMCs或Th17细胞诱导炎症。 2.优点：保留人类疾病特征（如角蛋白表达、免疫细胞浸润）。 3.缺点：成本高、操作复杂，需长期维持免疫抑制。 4.应用：测试针对人类特异性靶点的药物（如IL-17A单抗）。 3D生物打印皮肤模型 1.步骤： ① 细胞培养：将人角质形成细胞、成纤维细胞与胶原蛋白混合。 ② 3D打印：构建含血管网络的类皮肤组织。 ③ 刺激：加入IL-23或IMQ诱导炎症。 2.优点：可控性强，可模拟微环境相互作用。 3.应用：高通量药物筛选。模型鉴定检测的常用指标组织病理学：表皮厚度、K16/K6表达、炎症细胞浸润（CD4+/IL-17+ T细胞）。分子标志物：qPCR检测IL-17、IL-23、TNF-α mRNA水平；ELISA检测血清细胞因子。流式分析：外周血或皮肤中Th17/Treg细胞比例。 2 干预手段：药物递送：局部涂抹（乳膏）、腹腔注射（抗体/抑制剂）、口服（JAK抑制剂）。基因编辑：CRISPR敲除特定基因（如STAT3）或AAV载体递送治疗基因。技术问题可识别二维码添加联系我丨19070986328联系我丨15870617549 02 技术数据和验证 IMQ 诱导 C57BL/6 银屑病模型 IMQ 诱导 hIL-17 C57BL/6 转基因小鼠银屑病模型 IMQ 诱导 BALB/c 银屑病模型 IMQ 诱导 Wistar 银屑病模型 IL-23诱导的C57BL/6银屑病模型 IL-23诱导SD大鼠银屑病模型 IL-23+IMQ诱导C57BL/6银屑病模型 IL-23+IL-36诱导的C57BL/6银屑病模型应用领域针对IL-17（苏金单抗、ixekizumab）、IL-23（guselkumab、risankizumab）和TNF-α（依那西普）的生物制剂的功效测试 JAK 抑制剂（托法替尼、乌帕替尼）、PDE4 抑制剂（阿普斯特）和局部疗法的评估银屑病中 Th17、IL-23 和 TLR 通路的靶标验证生物标志物发现（IL-17A、PASI 评分、组织病理学评分）支持 IND 的药理学和毒理学研究型号规格范围规格物种/品系 C57BL/6 小鼠、BALB/c 小鼠、Wistar 大鼠感应法每天局部使用 IMQ 霜 (5%)，持续 5-7 天；皮内IL-23注射（单剂量或多剂量）； IMQ+IL-23组合； IL-23 + IL-36 组合学习时间5–14 天（IMQ 型号）； 3–7 天（IL-23 型号）关键终点 PASI评分（红斑、鳞屑、厚度）、耳朵厚度、体重、脾脏指数、IL-17A水平（ELISA/qPCR）、皮肤组织病理学（棘皮症、角化不全、炎症浸润的HE评分），可选：免疫组织化学、流式细胞术阳性对照地塞米松或抗 IL-17 抗体可作为参考化合物数据包原始数据、分析报告、临床评分、组织学切片、ELISA结果、生物信息学（可选） 03 常见问题问： IMQ 和 IL-23 诱导的银屑病模型有什么区别？答： IMQ 激活 TLR7/8，诱导 IFN-α 和下游 Th17 反应，模拟银屑病的早期阶段。 IL-23 直接激活 γδ T 细胞和 Th17 细胞，更具体地靶向慢性斑块型银屑病的核心 IL-23/IL-17 轴。组合模型提供了增强的严重性并更好地概括了人类疾病。问：哪种菌株最适合银屑病研究？答： C57BL/6 小鼠最常用于遗传研究和转基因模型。 BALB/c 小鼠表现出更强的 Th2 反应，适合某些机制研究。 Wistar 大鼠为局部应用和组织病理学提供了更大的皮肤面积。问：这些模型可以用于 IND 支持研究吗？答：是的。研究可以根据监管提交（FDA、EMA）的 GLP 原则进行。问：你们是否提供定制研究方案（例如，不同的 IMQ 剂量、IL-23 给药途径）？答：当然。我们的技术团队为您设计药物方向量身定制诱导方案、治疗计划和终点分析。问：试点功效研究的典型时间表是怎样的？答： IMQ 模型通常运行 5-7 天； IL-23 模型运行 3-7 天；组合模型可能会延长至 10-14 天。目前由于银屑病本身病因以及发病机制的不确切，尚且没有和人类银屑病完全吻合的动物模型，因此在众多类型的银屑病模型中，结合自己的研究目的，恰当的选取模型类型十分重要。如果您在模型构建过程中遇到实验周期长、操作门槛高或结果稳定性欠佳等问题，本公司依托成熟的细胞与动物实验平台，可承接各类皮肤疾病模型构建及药效学评价服务——涵盖细胞分离培养、多种细胞模型诱导、SPF级动物模型构建、组织病理学检测及生化指标分析等全流程外包服务。我们致力于以专业的技术和严格的质控，为您的科研项目高效赋能。欢迎随时来电或留言咨询，我们将为您量身定制最优的实验解决方案！实验数据真实唯一！自建3000平实验室，专业的事交给专业的我们欢迎实地考察，全程深度参与实验做得好，发文章也更有底气! 生物、医学等领域都可扫码咨询哦~ 联系我微信号联系方式丨15979404350 公众号丨医研指南针

2026-07-14

·自免医时空

不论病程长短、病情轻重，夫那奇珠单抗均可有效治疗中重度斑块型银屑病：一项Ⅲ期临床研究事后分析

前言 2026年6月，温州医科大学附属第一医院李智铭教授团队在国际期刊《Journal of Dermatological Treatment》（IF:4.3）发表一项夫那奇珠单抗Ⅲ期临床试验事后分析[1]，用690例大样本数据给出全新答案：无论银屑病患病时长、皮损严重程度、全身受累面积，夫那奇珠单抗均能实现显著优于安慰剂的皮损清除，全人群获益。研究结果发表于Journal of Dermatological Treatment 研究背景斑块型银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，以红斑、鳞屑斑块为特征，全球约2%-3%的人口受其影响[2]。白介素17（IL-17）是斑块型银屑病的关键治疗靶点[3]，目前已上市的IL-17抑制剂均显示出良好的疗效和安全性[4-9]。然而，患者基线疾病特征（如病程长短和严重程度）可能影响IL-17抑制剂在斑块型银屑病患者中的疗效。例如既往一项研究表明：斑块型银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗时，病程越短，银屑病面积与严重程度指数（PASI）下降幅度越大[10]；另有研究提示基线高PASI评分会降低比奇珠单抗早期应答率[11]。因此，为指导个体化治疗方案的制定，有必要在具有不同疾病特征的斑块型银屑病患者中评估IL-17抑制剂的疗效。研究方案本次事后分析基于一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（试验编号 NCT04839016），总计纳入690名中重度斑块型银屑病受试者，2:1随机分组进入夫那奇珠单抗组和安慰剂组。给药方案：夫那奇珠单抗组受试者第0、2、4、8周接受240mg皮下注射给药，安慰剂组第12周转为夫那奇珠单抗治疗，后续每4周给药至第48周；夫那奇珠单抗组持续每4周给药至第48周，为确保双盲设计，在第14周额外注射安慰剂，并在第52周进行相应评估。根据临床需求设置4项分层变量：银屑病病程：＜2年或≥2年；基线PASI评分：＜20分或≥20分；基线皮肤受累面积BSA：＜20%或≥20%；基线sPGA评分：＜4分或≥4分。研究结果 1 早期4、8、12周：不管病程多重、多久，均快速起效所有分层亚组中，第4、8、12周夫那奇珠单抗组银屑病面积和严重程度指数改善≥75%（PASI 75）、PASI 90、PASI 100、静态医师总体评估0分或1分（sPGA 0/1）应答率均显著优于安慰剂。第4周时：病程＜2年患者夫那奇珠单抗组PASI 75应答率为53.7%，安慰剂组为0；病程≥2年患者用药后PASI 75应答率57.1%，安慰剂仅1.0%。基线PASI＜20的夫那奇珠单抗组受试者PASI 75应答率为55.7%，安慰剂为1%；PASI≥20的夫那奇珠单抗组受试者PASI 75应答率为57.5%，安慰剂为0.8%。第12周时：病程＜2年患者夫那奇珠单抗组PASI 75应答率为95.5%，安慰剂组为0；病程≥2年患者用药组PASI 75高达92.9%，安慰剂组为4.4%。基线PASI＜20的夫那奇珠单抗组受试者PASI 75应答率为92.5%，安慰剂为3.9%；基线PASI≥20的用药组受试者PASI 75应答率为94.0%，安慰剂为4%。 2 24周持续优势：早期开始用药，皮损清除效果更好随访至第24周，全程使用夫那奇珠单抗的受试者，PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1应答显著高于12周转药人群。病程亚组：病程＜2年患者，全程使用夫那奇珠单抗组PASI 90和PASI 100应答率分别为85.1%和56.7%，12周安慰剂转药组分别53.8%和30.8%；病程≥2年患者全程使用夫那奇珠单抗组PASI 90和PASI 100应答率分别为84.3%和51.0%，12周安慰剂转药组分别为68.0%和35.5%。疾病严重程度亚组：基线PASI＜20的受试者中，全程使用夫那奇珠单抗的PASI 90和PASI 100应答率分别为81.6%和56.6%，12周安慰剂转药组PASI 90和PASI 100应答率分别为62.1%和32.0%；基线PASI≥20患者，全程使用夫那奇珠单抗的PASI 90应答率为87.1%，12周安慰剂转药组为69.8%。 3 52周长期观察：全人群疗效稳定，仅早期持续用药优势留存全病程亚组中，持续用药人群PASI 75应答显著高于安慰剂转药人群（P＜0.05）。其中短病程（＜2年）患者夫那奇珠单抗组PASI 75应答率为91.0%，安慰剂转药组为73.1%；病程≥2年患者用药后PASI 75应答率为87.1%，安慰剂转药组为79.8%。病程＜2年和sPGA＜4的亚组中，持续用药组sPGA 0/1应答显著更高（P＜0.05）；52周时，不同亚组中持续用药人群和12周转药人群的PASI 90，PASI 100以及sPGA0/1等评估显示整体疗效差距缩小。图1. 按银屑病病程分层（银屑病病程<2年及≥2年亚组）分析图2. 按PASI评分分层（PASI评分<20及≥20）分析图3. 按BSA受累程度分层（BSA受累<20%或≥20%）分析图4. 按sPGA评分分层（sPGA评分<4分及≥4分）分析研究结论银屑病长期慢性炎症会造成免疫紊乱加重、表皮增厚、真皮纤维化，理论上会降低生物制剂疗效，但本研究证实夫那奇珠单抗疗效不受病程影响。其核心原因是银屑病发病核心驱动为IL-17A通路，而非患病时长，无论早期或慢性皮损，IL-17A均为主要致病因子，因此病程不会削弱夫那奇珠单抗作用。本Ⅲ期事后分析显示，夫那奇珠单抗作为我国首款自主研发并已获批上市的IL-17A抑制剂，其在不同病程、不同皮损严重程度、不同皮损受累面积的中重度斑块状银屑病人群中均具备稳定、强效皮损清除作用。然而，因临床试验入组限制，且短病程亚组样本量有限，仍需开展进一步研究验证夫那奇珠单抗不同基线疾病特征患者中的长期疗效。参考文献（上下滑动查看）： [1] Liu J, Shao J, Hou L, et al. Efficacy of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis across diverse disease features: a post hoc analysis of a phase-III trial. J Dermatolog Treat. 2026;37(1):2641340. [2] Armstrong AW, Blauvelt A, Callis Duffin K, et al. Psoriasis. Nat Rev Dis Primers. 2025;11(1):45. [3] Ghoreschi K, Balato A, Enerbäck C, et al. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 2021;397(10275):754–766. [4] Langley RG, Sofen H, Dei-Cas I, et al. Secukinumab long-term efficacy and safety in psoriasis through to year 5 of treatment: results of a randomized extension of the phase III ERASURE and FIXTURE trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):198–207. [5] Mastorino L, Dapavo P, Susca S, et al. Drug survival and clinical effectiveness of secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, risankizumab, tildrakizumab for psoriasis treatment. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(1):34–42. [6] Pinter A, Costanzo A, Khattri S, et al. Comparative effectiveness and durability of biologics in clinical practice: month 12 outcomes from the international, observational psoriasis study of health outcomes (PSoHO). Dermatol Ther (Heidelb). 2024;14(6):1479–1493. [7] Huang H, Chen M, Wu W, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in Chinese patients with plaque psoriasis. Chin Med J (Engl). 2023;136(3):360–361. [8] Schaeffer L, Ben-Anaya N, Sorbe C, et al. Real-world outcomes and drug survival of brodalumab: results from the German Psoriasis Registry PsoBest. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2340107. [9] Strober B, Paul C, Blauvelt A, et al. Bimekizumab efficacy and safety in patients with moderate to severe plaque psoriasis: two-year interim results from the open-label extension of the randomized BE RADIANT phase 3b trial. J Am Acad Dermatol. 2023;89(3):486–495. [10] Oguz Topal I, Baysak S, Altunay İK, et al. Evaluation of the efficacy, safety, and side effects of secukinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: real-world data from a retrospective multicenter study. An Bras Dermatol. 2022;97(5):566–574. [11] Fratton Z, Bighetti S, Bettolini L, et al. Real-world experience of bimekizumab in a cohort of 109 patients over 48 weeks and identification of predictive factors for an early super response and risk of adverse events. Psoriasis (Auckl). 2025 Apr 11;15:145-158. * 本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。更多自免领域资讯，敬请关注“自免医时空”！

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10438	古塞奇尤单抗	L04AC16	DB11834

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性重度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性中度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
活动性重度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
手掌和足底脓疱病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-11-21
溃疡性结肠炎	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
克罗恩病	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
掌跖角化病	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
红皮病性银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
脓疱型银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病关节炎	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	挪威	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
斑块状银屑病	美国	Janssen Biotech, Inc.	2017-07-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
幼年特发性关节炎	申请上市	美国	Johnson & Johnson	2024-12-02
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	以色列	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05272150 (VISIBLE trial \| VISIBLE study \| CNTO1959PSO3018 \| VISIBLE \| VISIBLE, CTgov)	临床3期	斑块状银屑病 \| 头皮银屑病	211	Placebo+Guselkumab (Cohort A: Placebo Followed by Guselkumab 100 mg)	憲糧糧窪蓋鹹憲膚衊鹹 = 製廠齋壓鏇糧醖顧製襯夢鏇憲夢觸淵觸醖餘鹹 (蓋鹹醖顧簾艱簾製鏇鑰, 淵廠鹹鑰糧淵鬱醖襯遞 ~ 醖餘膚鹹鑰簾衊鏇壓齋) 更多	-	2026-06-24
				Guselkumab (Cohort A: Guselkumab 100 mg)	憲糧糧窪蓋鹹憲膚衊鹹 = 鹹願餘顧衊繭鬱糧遞膚夢鏇憲夢觸淵觸醖餘鹹 (蓋鹹醖顧簾艱簾製鏇鑰, 範網選顧衊鑰蓋鬱網願 ~ 遞齋糧繭繭築範顧鏇鏇) 更多
NCT04645355 (TIG, CTgov)	临床4期	斑块状银屑病	17	Guselkumab (New-onset Guttate Psoriasis)	廠遞醖憲壓醖鑰願繭餘(蓋繭廠憲積壓窪顧獵齋) = 簾齋鹽繭齋願選鹹衊網鏇衊衊艱淵廠獵蓋淵觸 (鑰鹹壓襯廠繭積構築網, 13.5) 更多	-	2026-06-23
				Guselkumab (Chronic Plaque Psoriasis)	廠遞醖憲壓醖鑰願繭餘(蓋繭廠憲積壓窪顧獵齋) = 襯襯觸鑰鹹廠膚遞製製鏇衊衊艱淵廠獵蓋淵觸 (鑰鹹壓襯廠繭積構築網, 23.4) 更多
NCT04882098 (APEX, EULAR2026)	临床3期	银屑病关节炎	1,020	Guselkumab 100 mg Q4W	觸憲構淵製艱廠憲範餘(糧範衊築壓蓋窪觸鑰顧) = 觸觸醖簾網鹹糧顧築憲艱壓範蓋構選衊醖願壓 (窪願築繭網積鏇艱衊壓 ) 更多	积极	2026-06-11
				Guselkumab 100 mg Q8W	觸憲構淵製艱廠憲範餘(糧範衊築壓蓋窪觸鑰顧) = 蓋範醖製窪壓鏇憲夢憲艱壓範蓋構選衊醖願壓 (窪願築繭網積鏇艱衊壓 ) 更多
APEX (EULAR2026)	临床3期	银屑病关节炎	1,020	GUS 100 mg every 4 weeks	艱願憲願鏇鹽願繭鬱壓(願鏇鏇憲顧鬱蓋窪淵艱) = 59.2% [nominal p=0.042] and 61.1% [nominal p=0.006] vs 51.1% 築遞鑰夢餘夢網廠艱鬱 (醖獵餘選窪壓鑰衊膚鏇 ) 更多	积极	2026-06-11
				GUS 100 mg at W0, W4, Q8W
EULAR2026	N/A	银屑病关节炎	2,674	Guselkumab	齋壓壓構壓夢觸鑰壓築(簾廠壓觸憲齋憲醖構壓) = 範壓膚窪襯選廠鹽餘衊襯獵構襯選選遞顧壓鹽 (簾鹹構窪醖鏇蓋築鏇鹽 ) 更多	积极	2026-06-11
				TofacitinibApremilastUpadacitinib + TofacitinibApremilastUpadacitinib + TofacitinibApremilastUpadacitinib	齋壓壓構壓夢觸鑰壓築(簾廠壓觸憲齋憲醖構壓) = 鬱顧夢積壓襯夢顧鬱衊襯獵構襯選選遞顧壓鹽 (簾鹹構窪醖鏇蓋築鏇鹽 ) 更多
NCT05049798 (PsABIOnd, EULAR2026)	N/A	银屑病关节炎	1,141	Guselkumab	簾獵壓醖遞醖積鏇蓋蓋(鬱蓋網艱艱築窪膚鹽鹽) = 範積糧廠積製膚鹹網襯觸餘製構淵鏇鏇鬱顧夢 (鏇艱製鑰鹹廠夢廠製夢 ) 更多	积极	2026-06-11
				IL-17i	簾獵壓醖遞醖積鏇蓋蓋(鬱蓋網艱艱築窪膚鹽鹽) = 構蓋網製鑰鹹膚築鑰衊觸餘製構淵鏇鏇鬱顧夢 (鏇艱製鑰鹹廠夢廠製夢 ) 更多
EULAR2026	N/A	银屑病关节炎	160	Guselkumab	範顧鬱簾範鬱壓糧襯窪(遞鏇鹽積醖壓齋襯鏇壓) = 鑰窪鏇製艱鑰鏇艱鏇選壓願鬱廠鹹獵築壓遞蓋 (蓋齋窪鬱築醖願醖鏇襯 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT04882098 (APEX, EULAR2026)	临床3期	银屑病关节炎	344	Guselkumab Q4W	鹽衊鬱鏇壓簾願願夢鑰(憲鬱鑰醖顧構壓鹽鹽顧) = 簾膚衊範鬱製齋鏇願獵簾構淵製選範顧鏇醖繭 (夢製積製築艱鏇膚夢網 ) 更多	积极	2026-06-11
				Guselkumab Q8W	鹽衊鬱鏇壓簾願願夢鑰(憲鬱鑰醖顧構壓鹽鹽顧) = 網鹽夢觸積鏇醖糧構鏇簾構淵製選範顧鏇醖繭 (夢製積製築艱鏇膚夢網 ) 更多
EULAR2026	N/A	银屑病关节炎	83	Guselkumab	襯壓顧衊襯糧憲蓋廠鑰(齋艱顧鹽襯蓋廠鏇衊鹹) = 觸醖壓齋積選憲繭鬱繭獵願構蓋膚鏇顧遞艱淵 (鹽觸糧鏇繭製糧衊廠鬱 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT04882098 (APEX, EULAR2026)	临床3期	银屑病关节炎	1,020	Guselkumab 100 mg Q4W	繭構壓鑰鑰淵築鹽鑰積(構壓餘積夢餘壓觸壓餘) = 鑰廠簾鹹鏇憲積網築獵艱鏇範淵製獵顧窪遞繭 (窪窪觸製蓋憲襯觸顧繭 )	积极	2026-06-11
				Guselkumab 100 mg Q8W	繭構壓鑰鑰淵築鹽鑰積(構壓餘積夢餘壓觸壓餘) = 淵淵夢衊夢廠糧構鏇鬱艱鏇範淵製獵顧窪遞繭 (窪窪觸製蓋憲襯觸顧繭 )