Restorative proctocolectomy (RPC) with ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) is considered the procedure of choice in patients with ulcerative colitis (UC) refractory to medical therapy or with neoplasia. The most common complication after IPAA is the development of pouchitis. Pouchitis is clinically characterized by variable symptoms including increased stool frequency, altered consistency, bloody stools, abdominal cramping, urgency, and incontinence. Symptomatic pouchitis longer than four weeks is considered chronic pouchitis.
The conventional treatment for acute and chronic pouchitis is antibiotics, such as metronidazole and ciprofloxacin. The disease course of antibiotic responsive pouchitis may evolve into antibiotic dependent (requiring antibiotic maintenance therapy) pouchitis and then antibiotic refractory (no response to antibiotic treatment) pouchitis. Although many patients respond to antibiotic therapy, there is also evidence that suggest that aberrant regulation of the mucosal immune system might play a part in the pathogenesis of pouchitis arising from an abnormal mucosal immune response to a dysbiosis of the pouch microbiota. If individuals fail to respond to antibiotics, anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agents and vedolizumab have been proposed for the treatment of chronic pouchitis.
Guselkumab, an interleukin-23 (IL-23) p19 subunit antagonist monoclonal antibody, is proven to be efficacious in patients with moderately-to-severely active UC. Efficacy of guselkumab in treating UC has been shown in multiple large clinical trials. However, patients with pouchitis were never the targeted population and were even often excluded from the trials.
Pouchitis becomes a chronic problem with a huge impact in the quality of life of these patients. The incidence of pouchitis has been rising in the last decades. This increase might be explained by a change in dietary habits of this population.
This open label single center trial at UZ Leuven aims to evaluate the efficacy and safety of guselkumab in the treatment of chronic antibiotic refractory pouchitis during a 48-week treatment period, with or without a dietary intervention. Twenty subjects with a proctocolectomy and IPAA for UC who have developed chronic or relapsing pouchitis will be enrolled.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构-

NCT07138898

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Immunosuppressant Management in Rheumatology Patients Undergoing Elective Total Shoulder Arthroplasty

The purpose of this study is to assess the incidence of rheumatologic flares, changes in pain scores (VAS), changes in functional outcomes (PROMIS), wound complications, surgical site infections, and return trips to the operating room for rheumatology patients following shoulder replacements, comparing those who stop their immunosuppressants preoperatively for the same amount of time as suggested in the literature for hip and knee arthroplasty versus those who hold the medications for a shorter period of time preoperatively.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

NYU Langone Health

NCT07141004

/ Recruiting临床4期

A Phase-IV, Multicenter, Non-Comparative, Open-Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Guselkumab Administered Subcutaneously in the Treatment of Indian Patients With Psoriatic Arthritis

The purpose of this study is to evaluate the safety and how well guselkumab treatment works (efficacy) in participants with psoriatic arthritis (PsA; a chronic, autoimmune form of arthritis that causes joint inflammation) who had inadequate response to standard therapies.

开始日期2025-08-12

申办/合作机构

Johnson & Johnson Pvt Ltd.

100 项与古塞奇尤单抗相关的临床结果

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100 项与古塞奇尤单抗相关的转化医学

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100 项与古塞奇尤单抗相关的专利（医药）

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项与古塞奇尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Switching biologic agent in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Sun, YuanQiang ; Zhao, XiTong ; Li, WenChao ; Liu, Hong ; Zhang, LiHong

BACKGROUND:

Multiple biologics are available for psoriasis treatment, but switching treatments is often necessary at some point. The choice between intraclass or interclass biologic switching has not been extensively investigated.

METHODS:

Two independent authors searched the databases PubMed and EMBASE for studies reporting on biologic switching in psoriasis patients. Our study was performed in line with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses (PRISMA) guidelines.

RESULTS:

A total of 19 publications, comprising 679 patients, were included. The intraclass switching group consisted of 519 patients, while the interclass switching group included 139 patients. For intraclass switching, there are respectively 160, 326 and 33 patients switched of TNF-α, IL-17, IL-23. For interclass switching, 11 patients switched from TNF-α to IL-17, 6 from IL-17 to IL-23, 41 from IL-17 to IL-12/23, 29 from IL-17 to TNF-α, 15 from IL-12/23 to IL-17, 8 from IL-12/23 to IL-23. After 12 weeks, the proportion of patients achieving Psoriasis Area and Severity Index (PASI)75 was significantly higher in the intraclass switching group compared to the interclass switching group. However, after 16-52 weeks, the PASI75 proportions were comparable between the groups.

CONCLUSION:

Intraclass switching shows better short-term efficacy than interclass switching. However, in the long term, both switching strategies are effective and safe. This study also shows that adalimumab, ixekizumab, and risankizumab are the preferred agents for intraclass switching, whereas guselkumab serves as the primary agent for interclass transitions.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Interleukin-23p19 inhibitors for the treatment of moderate-to-severe psoriasis: an expert opinion of real-world evidence studies in Europe

Review

作者: Thaçi, D. ; Ständer, S.

Background: Psoriasis is a chronic inflammatory disease affecting about 2% of the global population, with moderate-to-severe forms requiring systemic treatment for successful disease management. By targeting the interleukin (IL)-23p19 subunit of IL-23, the master cytokine of psoriasis pathogenesis, guselkumab, tildrakizumab, and risankizumab offer improved risk-benefit profiles.Objective: While randomized clinical trials (RCTs) provide controlled data, real-world evidence (RWE) offers insights into the performance of these therapies in diverse patient populations, including those with comorbidities or difficult-to-treat areas affected. With RWE on these inhibitors constantly emerging, a comprehensive overview and expert interpretation are essential for providing key insights into psoriasis management in clinical practice.Methods: This review, therefore, examined RWE on the effectiveness and safety of IL-23p19 inhibitors compared to their pivotal RCTs.Results: Despite some gaps between RCT and RWE outcomes, particularly in underrepresented subpopulations, IL-23p19 inhibitors show strong effectiveness and favorable safety across both settings in the short- and especially in the long term, accompanied by an improvement in health-related quality of life and reduction of the main symptoms.Conclusion: Altogether, these factors make these medicines ideal treatment options. Future research should focus on improving patient-reported outcomes, specifically addressing psychological and quality-of-life aspects, to further optimize psoriasis management.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Successful guselkumab treatment for a psoriasis patient experiencing an adrenal crisis: a case report

Article

作者: Shen, Yi ; Hao, Pingsheng ; Luo, Nana ; Su, Luxin

PURPOSE:

Prolonged glucocorticoid therapy may lead to adrenal insufficiency (AI) or even adrenal crisis (AC) due to suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

METHODS:

This case report describes a male patient with psoriasis who had received long-term irregular glucocorticoid therapy for psoriasis management. Following an upper respiratory tract infection, the patient developed generalized skin lesions accompanied by systemic symptoms including abdominal pain, vomiting, fatigue, fever, and lethargy. After multiple misdiagnoses, the patient was ultimately diagnosed with psoriasis complicated by AC.

RESULTS:

The patient was subjected to guselkumab combined with glucocorticoid therapy for the treatment of psoriasis and AC. After 6 months, complete resolution of skin lesions was achieved, and adrenal function returned to normal.

CONCLUSIONS:

Dermatologists should be aware of the potential for AI when prescribing glucocorticoids (topical or systemic) to treat psoriasis. Guselkumab represents a viable therapeutic option for psoriasis patients with concurrent AI/AC.

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项与古塞奇尤单抗相关的新闻（医药）

2025-11-13

·医学界风湿免疫频道

前沿速递 │ 系统性硬化症靶向药物与细胞疗法临床进展

*仅供医学专业人士阅读参考聚焦SSc治疗最新突破，解析创新疗法的临床证据与应用策略。撰文丨kangkang 系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种以血管病变、免疫失调及皮肤和内脏器官纤维化为核心特征的系统性自身免疫性结缔组织病，其疾病相关死亡率居自身免疫性风湿病之首。传统治疗主要依赖免疫抑制剂和对症支持，虽能部分稳定病情，但难以逆转纤维化。近期，发表于Nature Reviews Rheumatology的综述《Emerging therapies for the treatment of systemic sclerosis》系统地概述了一系列新型药物和细胞疗法，标志着SSc治疗领域正迎来一场深刻变革。本文旨在梳理最新进展，为临床医生提供前沿的诊疗视角与决策依据。病理核心与传统治疗 SSc的病理生理过程可概括为“三重打击”：血管病变、免疫失调和进行性纤维化。传统治疗遵循个体化原则，基础治疗强调非药物干预，如戒烟、保暖及锻炼。针对脏器受累：皮肤病变首选甲氨蝶呤(MTX)或吗替麦考酚酯（MMF）；间质性肺病以MMF或环磷酰胺(CYC)为基础；胃肠道症状主要应用质子泵抑制剂及对症处理；血管病变如雷诺现象，主要使用钙通道阻滞剂等血管扩张剂。对于快速进展型，可评估自体造血干细胞移植（AHSCT）。这些方案主要目的在于稳定病情而非逆转病情。新型有效疗法过去五年间，SSc治疗取得了关键突破，三类药物（见表1）尤为突出： 1.尼达尼布（Nintedanib）：作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其能显著减缓SSc相关间质性肺病（SSc-ILD）患者的肺功能年下降率（以FVC衡量），由此成为SSc-ILD抗纤维化治疗的支柱。 2.托珠单抗（Tocilizumab）：作为IL-6受体拮抗剂，其能改善早期弥漫性皮肤型SSc患者皮肤评分的趋势，并在后续分析中体现出对稳定肺功能的显著益处，使其成为活动性、炎症性表型患者的重要选择。 3.利妥昔单抗（Rituximab）：尽管说明书未明确，但高质量的RCT证据（如DESIRES试验）表明，这种抗CD20的B细胞耗竭剂能显著改善皮肤纤维化（mRSS），并在RECITAL试验中显示出与环磷酰胺相当的稳定肺功能效果，且安全性更优，使其在临床中的应用日益广泛。表1：改变系统性硬化症治疗管理的临床试验（主要或次要结局阳性）注：CTD：结缔组织病；dcSSc：弥漫性皮肤型系统性硬化症；FVC：用力肺活量；ILD：间质性肺病；K-BILD问卷：King's简要间质性肺病问卷；mRSS：改良Rodnan皮肤评分；PPF：进展性肺纤维化；RCT：随机对照试验；SSc：系统性硬化症。临床试验中的前沿探索随着对发病机制理解的深入，治疗策略转向针对特定病理环节的精准靶向。以下六大方向代表了当前最具前景的研发前沿（具体疗法详见表2）： 1 靶向成纤维细胞的策略 ■核心机制：直接抑制成纤维细胞的活化、增殖或诱导其静息，从效应端阻断纤维化进程。 ■临床试验疗法：ENV-101、Fipaxalparant、Ziritaxestat、RG6315。 2 双重靶向成纤维细胞与免疫细胞 ■核心机制：通过单一靶点同时调控免疫炎症和成纤维细胞活化，干预免疫-纤维化交叉对话。 ■临床试验疗法：Nerandomilast、CAN10、Dersimelagon、Asengeprast、CAL101、Itacitinib、Vixarelimab、Nemolizumab。 3 靶向B细胞与自身抗体 ■核心机制：清除B细胞/浆细胞、抑制其生存因子或加速清除致病性自身抗体，从体液免疫源头干预。 ■临床试验疗法：Efgartigimod、Belimumab、Ianalumab、Telitacicept、Inebilizumab、抗CD19 CAR-T细胞、抗BCMA CAR-T细胞、CD19xCD3/CD20xCD3/BCMAxCD3 BITEs。 4 T细胞靶向策略 ■核心机制：调控T细胞的活化、共刺激、分化及功能，纠正适应性免疫失调。 ■临床试验疗法：Amlitelimab、Tulisokibart、Brodalumab、Guselkumab。 5 其他免疫调节策略 ■核心机制：靶向固有免疫或其他非特异性免疫通路，广泛抑制炎症反应。 ■临床试验疗法：Tibulizumab、Anifrolumab、Efzofitimod。 6 兼具血管作用的抗纤维化策略 ■核心机制：主要针对血管病变，同时通过改善缺氧、抑制内皮-间质转化等机制发挥抗纤维化作用。 ■临床试验疗法：Avenciguat、Ifetroban。表2：当前正在或即将进入临床试验的系统性硬化症疗法注：αMSH：α-黑素细胞刺激素；BAFF：B细胞活化因子；BCMA：B细胞成熟抗原；BiTEs：双特异性T细胞衔接器；cAMP：环磷酸腺苷；CAR：嵌合抗原受体；cGMP：环磷酸鸟苷；DR3：死亡受体3；HARS：组氨酰tRNA合成酶1；IFNAR1：干扰素-α/β受体亚基1；IL-31RA：IL-31受体A；IL-1RAP：IL-1受体辅助蛋白1；ILCs：固有淋巴细胞；JAK1：Janus激酶1；LPA：溶血磷脂酸；LPAR1：溶血磷脂酸受体1；MC1R：黑皮素受体1；OSM：抑瘤素M；PDE4B：磷酸二酯酶4B；sGC：可溶性鸟苷酸环化酶；SSc：系统性硬化症；STAT：信号转导与转录激活因子；TFH细胞：滤泡辅助T细胞；TH细胞：辅助T细胞；TL1A：TNF样配体1A；TPR：血栓烷前列腺素受体；dcSSc：弥漫性皮肤型系统性硬化症；FVC：用力肺活量；ILD：间质性肺病；PPF：进展性肺纤维化。以上创新疗法中，部分疗法因其在临床试验中展现的显著疗效潜力与疾病治疗作用，已成为SSc重点关注的方向： 1 靶向B细胞的深度免疫调控以自体抗CD19 CAR-T细胞疗法为代表的深度B细胞耗竭策略，在难治性、进展型SSc患者中显示出突破性潜力。临床观察证实，该疗法可快速改善mRSS、稳定甚至逆转内脏纤维化进程，并显著缓解血管功能障碍。尤为重要的是，其临床获益在CAR-T细胞从外周血清除后仍能长期维持，提示其可能诱导了深度的免疫重建，为根治本病带来了希望。基于同一理念，靶向BCMA等B细胞谱系标志物的双特异性T细胞衔接器（BITEs）也正在积极探索中，旨在实现更彻底的体液免疫清除。 2 核心致病通路的精准干预 Anifrolumab（抗IFNAR1单抗）可有效抑制SSc患者的Ⅰ型干扰素信号通路，并下调纤维化相关基因表达，显示出明确的抗纤维化潜力，目前正在进行Ⅲ期验证。Efgartigimod（FcRn拮抗剂）通过阻断IgG再循环、加速其分解代谢，可显著、快速且安全地降低包括致病性自身抗体在内的总IgG水平，为从源头上干预SSc的体液免疫致病环节提供了全新机制。 3 协同干预纤维化与血管病变可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂Avenciguat旨在同时改善SSc的纤维化与血管病变两大核心病理环节，代表了协同治疗的新方向。其作用不依赖于内源性一氧化氮，在氧化应激环境下依然有效，尤其适用于SSc的病理生理特点。此外，CONQUEST平台试验作为风湿病领域首个平台试验，极大提升了新药研发效率。在此框架下评估的Nerandomilast（高选择性PDE4B抑制剂）及可同时中和IL-17A与BAFF的双特异性抗体Tibulizumab，均体现了通过创新研发模式与多通路协同调控实现更高效治疗的理念。这些进展标志着SSc治疗正从传统的非特异性免疫抑制，迈向以精准靶向和深度免疫调控为特征的疾病治疗新阶段，为改善患者长期预后带来了实质性希望。总结随着对疾病分子机制理解的深化和临床试验结果的不断涌现，未来SSc的治疗将更加个体化、精准化，为每位SSc患者量身定制最优治疗方案将成为可能，从而优化治疗路径。临床医生深刻理解不同药物的作用机制与临床定位，是将前沿进展转化为患者长期获益的基石。医学界风湿免疫领域交流群正式开放！长按识别二维码加入我们吧！参考文献： [1]Distler JHW, Kuwana M, Assassi S, et al. Emerging therapies for the treatment of systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol. 2025 Oct;21(10):612-625. [2]邹和建,朱小霞,戴生明,等. 系统性硬化病诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2022,61(8):874-882. 责任编辑：墨水 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 ↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能

细胞疗法临床研究临床申请

2025-11-12

·华夏源干细胞

全球首份报告！《Front Immunol》：间充质干细胞输注成功治疗3例难治性银屑病女性

银屑病，俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性的免疫介导性皮肤病。全球有超6000万患者受其影响，我国也有近700万，而其中的中重度病例更是难以治愈。银屑病损伤的不仅是皮肤外观，还更深层地影响患者的关节、心血管及代谢系统，甚至与心脏病、糖尿病、抑郁症等多种疾病密切相关。长期的病痛与心理负担，极大地降低了患者的生活质量，甚至缩短了寿命。近年来，随着生物制剂的不断出现，银屑病的治疗进入了精准医学时代。然而，仍有相当一部分患者对现有疗法反应不佳，陷入“久治不愈、反复发作”的困境。如何打破这一瓶颈，成为皮肤科与免疫学领域的共同挑战。就在2025年9月，国际知名期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一项引人瞩目的临床研究——全球首份关于静脉输注异体脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性银屑病的成功报告。该研究首次报道了三名对生物制剂反应不佳的重度女性银屑病患者，在接受UC-MSC静脉输注后，病情得到显著改善的临床案例。 △ 间充质干细胞作为生物制剂难治性银屑病的挽救疗法：病例系列研究的启示间充质干细胞以其卓越的免疫调节作用与组织修复潜能，为银屑病治疗开辟了全新的方向。 01 临床实证：干细胞让顽固性银屑病出现转机在本项研究中，三名入组患者均为长期饱受重度生物制剂难治性银屑病困扰的女性。她们此前接受过多种系统性治疗与生物制剂干预，但疗效有限，皮损依旧频繁复发，生活质量受到严重影响。本研究旨在通过对这三例病例的系统观察与免疫学分析，评估干细胞疗法在银屑病中的安全性、初步疗效及潜在免疫调节机制。患者1：25年银屑病病史的多药难治性病例患者1为一名46岁的欧洲白人女性，罹患斑块状银屑病长达25年。尽管接受了多种系统性治疗，但疾病反复发作、病情顽固。她在使用依那西普生物仿制药（Benepali，抗TNF药物）期间出现了严重的疾病加重，而该药物是在她对英夫利昔单抗（Infliximab）输注产生不良反应后改用的。该患者曾先后接受四类、共五种不同生物制剂治疗（苏金单抗、阿达木单抗、古塞库单抗、利桑珠单抗及英夫利昔单抗），均出现继发性失效；同时对伊克珠单抗表现为原发性无效。此外，她合并有银屑病关节炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、焦虑和抑郁等多种并发症，病情复杂。体格检查显示，患者全身出现广泛的炎症性斑块，累及多个高冲击部位及指甲，皮肤损害严重。其基线评分为：银屑病面积与严重程度指数（PASI）：37.6 皮肤科生活质量指数（DLQI）：27 患者健康问卷（PHQ-9）：23 广泛性焦虑症（GAD-7）：17 和招标联合计数（TJC）：13个 △ 患者1的治疗时间线，患者尝试了三类共六种生物制剂治疗均告失败在连续使用依那西普9周无明显改善后，研究团队决定实施异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）静脉输注治疗。患者共接受两次输注，每次剂量为2.57×10⁶个细胞/kg（体重89 kg，总细胞数约229×10⁶个），间隔1周进行，作为一种挽救性干预措施，而非原始联合治疗计划的一部分。治疗过程中，患者的生命体征及实验室指标保持稳定，未出现严重不良事件。仅在静脉插管部位出现轻度血栓性静脉炎，经保守治疗后完全恢复。输注后疗效逐步显现：第2周：PASI降至23，DLQI降至10；瘙痒、关节压痛及心理状态显著改善；第10周：PASI进一步降至最低值21.8；第24周：虽继续使用依那西普，但PASI略回升至30.7；随后改用新型生物制剂比美珠单抗（Bimekizumab），至第62周，PASI降至8，较基线改善高达79%。总体来看，该患者在接受UC-MSC输注后，病情获得显著缓解，炎症反应及精神症状均明显改善，显示出干细胞疗法在重度、生物制剂难治性银屑病中的潜在临床价值。患者2：25年病史女性的短期缓解与长期获益患者2为一名45岁的南亚女性，罹患小斑块型及滤泡性银屑病已达25年。她长期接受系统性治疗及多种生物制剂干预，但疗效有限。此前连续使用古塞库单抗（Guselkumab）治疗2.5年后，于第5周出现银屑病突然急性加重。 △ 患者2的治疗时间线。患者2尝试了四种不同类别的四种生物制剂均告失败该患者曾对三类、共四种生物制剂出现继发性疗效丧失，包括：阿达木单抗（Adalimumab）及依那西普生物仿制药（Etanercept biosimilar）、优特克单抗（Ustekinumab）、苏金单抗（Secukinumab）。她的基线PASI为13.8，DLQI为15，PHQ9为9，GAD7为3。患者接受了异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）静脉输注作为单药治疗。每次输注剂量为3.00×10⁶个细胞/kg（体重76.3kg，总细胞数约229×10⁶个），两次输注间隔1周进行，经过8周的古塞奇尤单抗清除期。输注过程中出现轻微、短暂的恶心和心动过速（112 bpm），并自行消退，间充质干细胞后实验室参数保持稳定。令人关注的是，干细胞输注后疗效显著且起效迅速：第3天：瘙痒感下降约90%；第1周：PASI降至8.2，DLQI降至12；第4周：PASI进一步降至1.8，DLQI降至8，病情明显改善。然而，该改善在第9周后出现短暂反复，PASI升至16.9，DLQI升至20。研究团队随后重新启用了其此前无效的古塞库单抗（以负荷剂量方式），令人惊讶的是，患者在重新联合治疗后疗效显著提升：4周内，PASI改善约50%，DLQI从20降至5；此后患者持续维持PASI<2长达两年多，成为她病程25年来疗效最持久、状态最稳定的一次。总体而言，患者2的病例提示：UC-MSC治疗不仅具有短期抗炎与缓解作用，还可能通过调节免疫环境，恢复患者对原先无效生物制剂的敏感性，从而实现长期病情控制。这为临床治疗“生物制剂难治性银屑病”提供了新的联合治疗思路。患者3：47岁中国女性的复杂病例与显著改善患者3为一名47岁的中国女性，长期罹患大斑块型银屑病，病程漫长且病情顽固。其皮损不仅累及四肢与躯干，还涉及外阴部位，显著影响生活质量。患者同时合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），并检测出乙型肝炎核心抗体阳性，因此长期口服抗病毒药物恩替卡韦进行预防性治疗。 △ 3号患者的治疗时间线。患者尝试了四类共六种生物制剂均告失败该患者曾接受四类、共五种不同生物制剂治疗（阿达木单抗±甲氨蝶呤、优特克单抗、苏金单抗、利桑珠单抗及溴单抗），均出现继发性失效。在使用比美珠单抗（Bimekizumab）约3–4周后，仍出现银屑病突破性发作，提示对药物反应不佳。她的基线 PASI 分数为 22.8，DLQI 为 20。在停用比美珠单抗8周后，患者接受了异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs）静脉输注治疗，作为单药干预。治疗方案为每次输注1.96×10⁶个细胞/kg（体重77 kg，总细胞数约151×10⁶个），两次输注间隔1周。在治疗过程中，患者仅出现短暂性输液性头痛，自行缓解，无严重不良反应。生命体征及实验室检查结果始终稳定。输注后疗效逐步显现：第2周：PASI降至16.9，DLQI降至5，皮肤症状明显缓解，生活质量显著提升。然而，在一次西班牙旅行中因日晒导致皮肤晒伤，诱发病情复发，PASI升至29.1，DLQI为17。研究团队随后于第10周重新启用比美珠单抗治疗，银屑病症状迅速改善。第18周：PASI降至1.2；第70周：为巩固疗效，重新联合古塞库单抗；第80周：患者PASI达到0，实现完全缓解（完全清除皮损）。综上所述，患者3在接受UC-MSC治疗后，不仅获得了显著的初期改善，其后在重新启用生物制剂时呈现出疗效增强与持久反应。这一病例进一步印证了干细胞疗法可能通过重塑免疫微环境、恢复生物制剂反应性，为长期难治性银屑病患者提供新的治疗契机。 02 干细胞疗法开启银屑病治疗新篇章从这三例患者的临床表现可以看出，异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗不仅安全、耐受性良好，而且在改善皮肤炎症、降低PASI评分、缓解瘙痒及提升生活质量方面均表现出积极效果。更令人关注的是，部分患者在干细胞输注后重新对原本“失效”的生物制剂恢复了反应性，这一现象提示——干细胞或许在“重启”免疫平衡、恢复药物敏感性方面具有独特作用。这一研究的意义，远不止三例临床缓解。它预示着干细胞疗法可能成为银屑病治疗的全新路径：不再仅仅是抑制免疫反应的“对抗式治疗”，而是通过免疫系统的重塑与组织再生的激活，实现真正意义上的病理改善。 △ 干细胞调控免疫系统示意图间充质干细胞（MSCs）拥有卓越的免疫调节和组织修复能力。研究表明，它们可以通过分泌多种细胞因子和外泌体，抑制炎性T细胞、促进调节性T细胞（Treg）生成、减少IL-17及TNF-α等致炎因子释放，从而有效缓解银屑病的免疫失衡。与此同时，MSCs还能通过促进血管新生、改善皮肤微环境、促进角质形成细胞功能恢复等多重机制，帮助受损皮肤实现“自我修复”。这意味着，干细胞疗法不仅能控制症状，更可能逆转病理过程、延缓疾病进展，为长期复发性患者带来持久改善。随着干细胞研究的深入，其应用前景已远远超出银屑病本身。未来，它有望在更多复杂、难治性皮肤疾病中发挥作用。如白癜风：通过干细胞分化为黑色素细胞、修复免疫攻击，促进色素再生；系统性红斑狼疮性皮肤病变：干细胞可通过调节异常免疫反应，改善慢性炎症；硬皮病与皮肤纤维化：干细胞可抑制胶原过度沉积，促进皮肤弹性恢复；严重皮肤溃疡与烧伤：干细胞促进血管生成与组织再生，加速创面愈合。可以预见，在不远的将来，干细胞疗法或将从“救治”走向“修复”，从“对症治疗”走向“根源调控”。它不仅是医学技术的突破，更可能成为人类与自身免疫失衡“和解”的新钥匙。 Write in the last 写在最后从实验室到临床，从个案到人群，干细胞疗法正一步步走出探索阶段，向精准、安全、持久的个体化治疗迈进。或许在不久的将来，当“银屑病难治”不再是医学难题，我们回望今天，会发现这三例临床报告，正是再生医学重塑皮肤健康的起点。

临床研究免疫疗法临床结果

2025-11-12

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IL-17AF在银屑病上治疗期待的变迁

IL-17A/F抗体在银屑病上治疗的进阶之路医学发展史上，对银屑病的治疗探索经历了漫长的过程，1980 年以前，银屑病发病机制不明，全球针对银屑病的药物十分有限，真正有效且经得起时间考验的药物更是少之又少。 1980 年以后，对银屑病免疫机制的研究开始兴起，大量研究表明，银屑病皮损中存在 CD4+ 及 CD8+ 细胞，Th1 细胞是银屑病发病的主导者，多种免疫抑制剂先后应用于该疾病。自免疾病的治疗正在从“广谱抗炎” 转向 “精准靶向”；以前靠 TNF 抑制剂 “一刀切”，现在能根据疾病（如银屑病）、通路（如 IL-17 vs IL-23 vs Tyk2）、给药方式（口服 vs 注射）选择不同的药物，解决未满足的临床问题。 1.早期认识与IL-23/Th17轴的提出 (21世纪初 - 2008年左右) ·IL-23的发现与重要性： IL-23是一种由树突状细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子。在21世纪初，研究发现IL-23在维持Th17细胞的增殖和分化中发挥关键作用。没有IL-23，Th17细胞的存活和功能会受到严重影响。 ·IL-23/Th17轴的概念形成：随着对Th17细胞和IL-17A在自身免疫性疾病中作用的认识加深，科学家们逐渐提出了“IL-23/Th17轴”这一概念。这个轴被认为是银屑病等自身免疫疾病的核心驱动通路：IL-23刺激Th17细胞，Th17细胞分泌IL-17A和IL-17F，从而引发炎症级联反应。 ·IL-17A作为主要效应分子：在这个阶段，IL-17A（通常指IL-17AA同源二聚体，因为它是最主要的生物活性形式）被认为是Th17细胞分泌的关键效应细胞因子，直接导致银屑病皮损的形成。IL-17AF虽然已被识别，但其独立的重要性尚未被充分强调。 ·认知：靶向IL-23或IL-17A可能有效治疗银屑病。 2. 靶向IL-23的成功：抗IL-23p19抗体的突破 (2008年 - 2017年左右) ·乌司奴单抗的经验：乌司奴单抗 (Ustekinumab, Stelara®) 是第一个广泛用于治疗银屑病的生物制剂，它靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基。其显著的疗效初步验证了靶向IL-23通路的潜力。 ·选择性IL-23p19抑制剂的研发：鉴于IL-12主要与Th1细胞相关，而IL-23更特异地与Th17细胞相关，研究人员开始开发更具选择性的IL-23抑制剂，即靶向IL-23特有p19亚基的抗体。 ·IL-23p19抗体上市：戈利昔尤单抗 (Guselkumab, Tremfya®)、替拉珠单抗 (Tildrakizumab, Ilumya®) 和瑞莎珠单抗 (Risankizumab, Skyrizi®) 等选择性IL-23p19抗体陆续获批上市。这些药物展现出卓越的疗效，安全性良好，且给药频率较低（通常每8-12周一次），极大地改善了患者的生活质量。 ·认知变化： oIL-23作为上游靶点的优越性：临床实践表明，阻断IL-23p19可以有效抑制Th17细胞的活化和IL-17A/F的产生，从而从“源头”上控制炎症。一些研究甚至提示，阻断IL-23可能比直接阻断IL-17A具有更持久的疗效，因为它影响的是Th17细胞的生存和维持，而非仅仅阻断其效应分子。 oIL-23p19抑制剂成为重要选择：IL-23p19抑制剂被认为是中重度银屑病治疗的重要选择，尤其适用于追求长期疗效和方便给药的患者。 3. 靶向IL-17A的成功与IL-17AF的崛起 (2015年 - 至今) ·抗IL-17A抗体的成功：几乎与IL-23p19抗体同步，直接靶向IL-17A（主要中和IL-17AA同源二聚体，同时对IL-17AF异源二聚体也有一定作用，但并非完全特异）的抗体，如司库奇尤单抗 (Secukinumab) 和依奇珠单抗 (Ixekizumab)，也取得了巨大成功。它们表现出非常快的起效速度和高的皮损清除率。 ·IL-17AF的关注与Bimekizumab：随着对IL-17信号通路研究的深入，人们发现IL-17A和IL-17F异源二聚体（IL-17AF）在银屑病的发病机制中也发挥着不可忽视的作用，其促炎潜力介于IL-17AA和IL-17FF之间。基于此，开发了能够同时选择性中和IL-17A和IL-17F的抗体——布罗利尤单抗 (Bimekizumab)。·Bimekizumab单抗的突破性疗效：临床试验显示，布罗利尤单抗比单独靶向IL-17A的抗体展现出更强的疗效，在PASI 90/100的达标率上更高，且起效更快。这提示，同时抑制IL-17A和IL-17F（包括IL-17AF异源二聚体）可能比单独抑制IL-17A能更全面地阻断下游炎症信号。 ·认知变化： o IL-17AA/IL-17AF共同驱动：临床医生和研究者认识到，银屑病不仅仅是IL-17AA一个分子在驱动，IL-17AF异源二聚体也扮演着重要角色。更全面的IL-17抑制可能带来更优的疗效。 o IL-17抑制剂的选择多样化：患者和医生在选择IL-17抑制剂时有了更多选择，可以根据患者的具体情况（如对快速起效的需求、对更高皮损清除率的追求）选择合适的药物。Bimekizumab的出现拓宽了对IL-17抑制的理解，即同时阻断两个主要的IL-17家族成员可能更为有效。关键临床对比适应症临床研究头对头比较临床时间银屑病 IXORA-R Taltz(IL-17A)优于Tremfya(I-23p19) 2018-2020 ECLIPSE Tremfya(IL-23p19)优于Cosentyx(IL-17A) 2017-2018 CLARITY Cosentyx(IL-17A)优于Stelara(1L-23p40)、Enbrel(TNFa) 2016-2018 OASIS-2 Mirikizumab(1L-23)优于Cosentyx(IL-17A) 2018-2020 NCT03478787 Skyrizi(IL-23p19)优于 Cosentyx(IL-17A) 2018-2020 BE VIVID Bimekizumab(IL-17AF)优于Stelara(I-23p40) 2017-2019 BE SURE Bimekizumab(IL-17AF)优于Humira(INFa) 2018-2019 BE RADIANT Bimekizumab(IL-17AF)优于Cosentyx(IL-17A) 2018-2023 银屑病关节炎 SPIRIT-H2H Taltz(IL-17A)优于Humira(TNFa) 2017-2019 EXCEED Cosentyx(IL-17A)未能优于Humira(TNFa) 2017-2019 关键临床结果对比 Bimekizumab连续击败TNFα、IL-17AA、IL-23抗体，奠定了行业对IL-17A/F的地位。 IL-17A/F口服小分子 DICE DC-806 IL-17A/F 弱20倍以上，且绝对值IC50太高，药效血浆药物暴露很难tuch到AF的IC90；DC-853 有了显著提升，依然与AA有8倍的活性落差，IC90也是个比较高的剂量，临床结果有待后续观察。诺诚健华抟相生物在没有公布阳参数据的情况下，IC50 大约15倍弱，暂时没看到临床推进信息，待后续披露信息分析汇总：当前，小分子比较难实现AF抑制活性的平衡，且不论是否保障了活性、PK、ADMET,靶向IL-17AF小分子抑制剂，还有很长的路。而IL-17AA小分子抑制剂，DC-806的POC数据表明极具潜力，具备当前可实现的银屑病最佳口服小分子疗法潜力。 END 扫码关注医药投资并购俱乐部获得更多讯息

上市批准

100 项与古塞奇尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10438	古塞奇尤单抗	L04AC16	DB11834

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性重度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性中度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
活动性重度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
手掌和足底脓疱病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-11-21
溃疡性结肠炎	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
克罗恩病	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
掌跖角化病	韩国	Janssen Korea Ltd.	2018-04-12
红皮病性银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
脓疱型银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病关节炎	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	挪威	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
斑块状银屑病	美国	Janssen Biotech, Inc.	2017-07-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
幼年特发性关节炎	申请上市	美国	Johnson & Johnson	2024-12-02
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	以色列	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	意大利	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03158285 \| NCT03451851 (DISCOVER-1/-2, Pubmed \| Paediatr Drugs)	临床3期	银屑病 \| 银屑病关节炎 \| 幼年特发性关节炎	1,589	Guselkumab (pediatric PsO)	蓋範鬱遞窪鏇鏇艱蓋築(簾鹽夢遞製衊襯積淵觸) = 築顧築壓鹽簾選糧艱憲構構積鹹鑰膚襯襯鑰廠 (蓋遞選襯願鹹鹽鑰積襯 ) 更多	积极	2025-10-28
				Guselkumab (adult PsO)	蓋範鬱遞窪鏇鏇艱蓋築(簾鹽夢遞製衊襯積淵觸) = 衊選積築廠獵衊襯築膚構構積鹹鑰膚襯襯鑰廠 (蓋遞選襯願鹹鹽鑰積襯 ) 更多
SPECTREM (ACR2025)	临床3期	银屑病	338	Guselkumab 100 mg	窪膚膚積鑰憲齋顧簾選(鏇鹽選淵淵鹽鬱繭衊齋) = 鏇製齋鏇製窪範齋壓築膚夢製糧衊夢夢衊鏇夢 (夢願鏇襯願構繭憲鏇艱 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo	窪膚膚積鑰憲齋顧簾選(鏇鹽選淵淵鹽鬱繭衊齋) = 齋膚廠網範淵糧糧夢襯膚夢製糧衊夢夢衊鏇夢 (夢願鏇襯願構繭憲鏇艱 ) 更多
ACR2025	N/A	银屑病关节炎	2,754	Guselkumab (biologic-naïve)	襯遞齋鑰獵範遞鹹鑰鹽(齋襯艱觸觸襯鑰製憲鏇) = 選憲範繭鏇觸鏇網構製繭繭願築網積遞選選齋 (鹽餘築廠壓憲襯鹹願衊 ) 更多	积极	2025-10-24
				SC Interleukin-17A Inhibitors (biologic-naïve)	襯遞齋鑰獵範遞鹹鑰鹽(齋襯艱觸觸襯鑰製憲鏇) = 鹽醖範範繭網壓糧積壓繭繭願築網積遞選選齋 (鹽餘築廠壓憲襯鹹願衊 ) 更多
CNTO1959PSA4009 (ACR2025)	N/A	银屑病关节炎二线	175	Guselkumab	積範醖衊觸膚獵選顧鹹(鬱鑰廠願簾憲窪繭蓋廠) = 積鏇鬱鏇蓋廠夢繭簾獵網鏇鏇積醖餘網餘顧鏇 (餘廠糧憲願鏇鏇鬱鬱獵 ) 更多	积极	2025-10-24
				TNF inhibitors	積範醖衊觸膚獵選顧鹹(鬱鑰廠願簾憲窪繭蓋廠) = 願鑰願衊製鏇糧廠遞遞網鏇鏇積醖餘網餘顧鏇 (餘廠糧憲願鏇鏇鬱鬱獵 ) 更多
NCT04914429 (Pubmed \| Chin Med J (Engl))	临床4期	斑块状银屑病	327	Guselkumab	範夢壓鹹夢鏇遞範窪醖(網齋鹹鏇窪鏇鏇網繭膚) = 窪齋鬱積構觸鏇廠淵鬱獵鏇願遞願顧鹹遞構襯 (遞獵夢觸鹽遞鬱積範鑰 ) 更多	积极	2025-09-08
				Placebo	範夢壓鹹夢鏇遞範窪醖(網齋鹹鏇窪鏇鏇網繭膚) = 糧膚齋製構壓憲構遞構獵鏇願遞願顧鹹遞構襯 (遞獵夢觸鹽遞鬱積範鑰 ) 更多
NCT05272150 (VISIBLE study, Pubmed \| JAMA Dermatol)	临床3期	银屑病	103	Guselkumab 100 mg	觸醖醖壓積醖範範淵餘(積顧範餘壓襯積醖膚築) = Infections were the most common adverse events in the guselkumab (16 [20.8%]) and placebo (3 [11.5%]) groups through week 16, predominantly upper respiratory tract infection and nasopharyngitis 艱醖願鏇顧築鹽鹹餘遞 (製製遞衊膚壓夢糧鬱獵 )	积极	2025-09-01
				Placebo
NCT05272150 (VISIBLE trial, Pubmed \| JAMA Dermatol)	临床3期	头皮银屑病	108	Guselkumab 100 mg	壓範觸壓積獵廠艱選築(積淵蓋壓簾鏇醖選壓醖) = 窪蓋簾鹽蓋遞餘繭顧選憲齋鹹鏇簾鹽願壓壓繭 (繭夢築糧鑰衊繭範艱網 ) 更多	积极	2025-09-01
				Placebo	壓範觸壓積獵廠艱選築(積淵蓋壓簾鏇醖選壓醖) = 壓構淵鹹鬱築積獵鹹網憲齋鹹鏇簾鹽願壓壓繭 (繭夢築糧鑰衊繭範艱網 ) 更多
NCT06039189 (SPECTREM, Pubmed \| Br J Dermatol)	临床3期	-	338	Guselkumab 100 mg	觸憲糧蓋襯艱蓋淵鹹夢(衊積壓願襯醖糧鬱餘網) = 窪鹹範膚願觸獵願鹽窪壓壓鹹醖膚醖艱鏇網艱 (蓋糧衊壓構選艱襯窪鏇 ) 更多	积极	2025-08-28
				Placebo	觸憲糧蓋襯艱蓋淵鹹夢(衊積壓願襯醖糧鬱餘網) = 夢蓋積鑰膚積簾網鹽繭壓壓鹹醖膚醖艱鏇網艱 (蓋糧衊壓構選艱襯窪鏇 ) 更多
NCT03158285 (DISCOVER-2, Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床3期	银屑病关节炎	739	Guselkumab Q4W	觸範觸鑰願憲齋襯顧鹹(膚膚齋鑰窪製網糧鏇膚) = 廠壓獵顧膚夢網遞選膚壓鏇鑰選鹽壓獵淵簾遞 (構範壓鹽鑰醖鹽積鹹鏇 ) 更多	积极	2025-07-21
				Guselkumab Q8W	觸範觸鑰願憲齋襯顧鹹(膚膚齋鑰窪製網糧鏇膚) = 觸遞齋憲製鹹夢顧壓夢壓鏇鑰選鹽壓獵淵簾遞 (構範壓鹽鑰醖鹽積鹹鏇 ) 更多
NCT04633447 (THEIA, CTgov)	临床2期	巨细胞动脉炎	53	Guselkumab (Main Study: Guselkumab)	選憲繭艱壓衊淵築顧衊 = 齋製憲憲網築簾繭鬱艱繭鬱蓋製夢夢襯網鏇鏇 (醖窪築醖鹽鹽鹹鬱壓獵, 遞願鹹顧製憲鹹鬱觸顧 ~ 繭繭選製艱築鑰鬱鹽鑰) 更多	-	2025-07-01
				placebo+Guselkumab (Main Study: Placebo)	選憲繭艱壓衊淵築顧衊 = 憲憲衊鑰廠鏇範範鑰蓋繭鬱蓋製夢夢襯網鏇鏇 (醖窪築醖鹽鹽鹹鬱壓獵, 製齋糧餘廠觸觸膚壓蓋 ~ 夢鑰壓鑰廠餘遞築壓窪) 更多