Guselkumab

4月10日，艾伯维宣布NMPA批准瑞福®（乌帕替尼缓释片）更新溃疡性结肠炎与克罗恩病的适应症描述，即在原有TNF抑制剂失败条件外，新增一条并行路径：临床上若不建议使用TNF抑制剂，患者仅需对一种传统治疗或生物制剂应答不充分即可启用。这意味着，乌帕替尼在IBD领域的准入窗口从“严格二线”拓宽至“有条件一线替代”。 表1：乌帕替尼国内适应症获批情况 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-中国上市药品，中国医药工业信息中心 01 改几行字，藏着什么后招？ 艾伯维为乌帕替尼制定的“三波战略”轮廓清晰：先以类风湿关节炎等大适应症打开市场，再以特应性皮炎和IBD巩固核心地位，最后向巨细胞动脉炎、斑秃等蓝海领域延伸。IBD适应症描述的此番调整，恰恰印证了第二波攻势正在奏效，而这次“奏效”体现在何处？答案藏在临床数据里。 本次适应症描述的更新，其关键循证依据来自III期维持研究U-ENDURE的事后分析数据。研究纳入673名经诱导治疗应答的患者，52周数据显示：15mg与30mg维持剂量下的临床缓解率分别为36.2%和51.5%，较安慰剂组的15.2%形成鲜明对比；内镜应答率亦呈现同样趋势。 表2：乌帕替尼试验关键信息与第52周主要疗效指标 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 安全性方面，乌帕替尼组总体不良事件发生率在数值上低于安慰剂组（15mg组351.3/百患者年，30mg组324.5/百患者年，安慰剂组462.8/百患者年），但带状疱疹发生率更高，所有病例均未发展为严重事件且多局限于单个皮节。 然而促使说明书更新的，是一篇发表于JCC的一项涵盖1021名CD患者和1097名UC患者的Ⅱb/Ⅲ期的事后分析。研究者将逾千名患者按基线心血管风险、年龄分层及既往治疗失败线数重新切片后发现，乌帕替尼相对安慰剂的获益并未局限于某一特定亚组。也就是说，乌帕替尼对TNF初治与经治人群存在一致的疗效趋势。在药物经济学与临床实践的双重考量下，既然获益具有普适性，便不必强制患者先经历一轮TNF失败。这是乌帕替尼能够在IBD领域向前“迈步”的循证基础。 表3：乌帕替尼研究关键信息和研究人群 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 02 艾伯维用什么对战IBD赛道的群狼？ IBD赛道的拥挤程度正在加剧，单纯依靠某一靶点或剂型切割市场的阶段正在过去，体系化布局成为头部玩家的共同选择。 艾伯维已率先完成梯队重构。2025年财报显示，利生奇珠单抗和乌帕替尼两款产品在美国IBD市场新患者启动率介于40%~50%，覆盖近半数克罗恩病及约三分之一溃疡性结肠炎患者。强生则处于产品迭代期，乌司奴单抗受生物类似药冲击，全年收入约61亿美元，同比大幅收窄；古塞奇尤单抗以51.55亿美元接棒，并在国内获批CD与UC双适应症。武田维得利珠单抗以约61亿美元维持肠道特异性优势。礼来凭借IL-23p19抑制剂米吉珠单抗于2026年2月在国内获批CD与UC适应症，2025年全球收入2.65亿美元，同比增长逾100%，体量尚小但增速显著。 牌桌下的竞争同样精彩。根据Pharma ONE显示，礼来近两年先后收购Morphic Therapeutic（口服α4β7整合素抑制剂）、Organovo FXR项目及Ventyx Biosciences（NLRP3、S1P1R、TYK2等口服管线），并传出拟收购Abivax（口服miR-124靶向药Obefazimod），目的在于构建多靶点口服矩阵，卡位注射向口服切换的窗口。默沙东与罗氏则聚焦TL1A靶点，默沙东tulisokibart已同步推进三项Ⅱb期临床；罗氏以71亿美元收购Telavant获得afimkibart权益，并于2025年9月追加超4.2亿美元布局口服小分子。赛诺菲的duvakitug在Ⅱb期维持数据中也展现出持久疗效。 国内企业也在加快布局差异化靶点，智翔金泰TL1A单抗GR2303、明济生物FG-M701（与艾伯维达成17.1亿美元授权协议）、正大天晴TQH-3906、亚虹药业APL-1401、海思科HSK45019等逐步进入临床。IBD领域的“群狼环伺”，已上升至靶点组合、剂型协同与医保准入卡位的系统性博弈。乌帕替尼本次适应症拓展，是抢占TNF不耐受与传统治疗失败之间的空白地带。 03 乌帕替尼这道防线，巧在哪？ 在修美乐（阿达木单抗）因生物类似药冲击告别200亿美元峰值后，艾伯维的“JAK+IL-23+Skyrizi”免疫管线重构策略堪称教科书级的接棒，乌帕替尼（JAK1抑制剂）覆盖口服治疗需求，利生奇珠单抗（IL-23抑制剂）在CD领域树立内镜疗效标杆（半年销售额近80亿美元），瑞莎珠单抗（IL-23抑制剂）在银屑病和IBD领域同步推进。3款产品形成“不同靶点、不同剂型、不同适用场景”形成矩阵化互补，共同构成了对竞争对手的多层防御。2025年的财报验证了这一策略有效性，乌帕替尼全球销售额达83.04亿美元，同比增长39.1%；利生奇珠单抗175.62亿美元，增幅近五成。 矩阵优势在国内市场也有体现。乌帕替尼通过医保谈判迅速起量，根据PDB数据，2024年国内院端销售突破3亿元，2025年同比增长117%。与此同时，斑秃、白癜风两项新适应症已纳入优先审评，预计获批后会打开新增量空间。此次IBD适应症描述的更新，虽未直接扩大患者基数，却通过降低临床使用门槛，让更多传统治疗或生物制剂应答不充分的患者可以更早启用，在不增加适应症数量的情况下，做深了存量市场渗透率。 图1：乌帕替尼国内医院销售数据 数据来源：PDB药物综合数据库-国内院端放大板块，中国医药工业信息中心 此外，专利壁垒也为乌帕替尼赢得了更长的时间窗口。去年9月，艾伯维与多家仿制药企业达成和解，将该药在美国的市场独占期延长至2037年4月，较原专利到期时间多出4年。准入前移+医保放量+专利延长，这便是乌帕替尼的“巧守”之道。 修美乐翻篇了，艾伯维的接力方式的是一个互相支撑的免疫产品集群。在这个集群中，任一产品适应症描述的调整，比新适应症获批更具商业杀伤力，它改写了临床决策的入口位置。 互动投票 END 👇欢迎扫码入群 ①权威报告获取 ②医药行业情报 ③专属交流平台 戳“阅读原文”试用数据库

#荃信生物##荃信生物B#一、公司概览：自免赛道的全布局者荃信生物是一家专注于自身免疫性疾病及过敏性疾病领域的创新生物药企，总部位于江苏泰州中国医药城。公司已构建起涵盖单抗、双抗、生物类似药的完整产品矩阵，覆盖皮肤科、风湿科、呼吸科、消化科四大治疗领域。截至2026年初，公司已实现一款产品商业化上市、三款产品处于NDA/III期阶段、多款早期管线通过BD出海兑现价值的立体化布局。从投资视角看，荃信生物的核心逻辑可概括为“国内商业化基本盘+海外BD价值兑现”的双轮驱动模式——前者通过已上市及临近上市的单抗产品提供稳健现金流，后者通过早期双抗管线的对外授权实现研发价值的提前变现。2025年，公司凭借与罗氏、WindwardBio、Caldera的三笔BD交易，合计潜在总金额超过22亿美元，已一跃成为中国自免领域最具出海活力的biotech之一。核心判断二、商业化核心：赛乐信®——首个国产乌司奴单抗生物类似药2.1产品定位与市场地位赛乐信®（QX001S）是国内首个获批的乌司奴单抗生物类似药，于2024年10月获NMPA批准上市，原研药为强生的喜达诺®（Stelara）。喜达诺®2024年全球销售额高达103.61亿美元，是银屑病治疗领域的重磅炸弹药物。赛乐信®的上市填补了国产乌司奴单抗的空白，目前获批适应症为成人及儿童斑块状银屑病，克罗恩病适应症的补充申请已提交，正在审批中。产品定价为3795元/支，采用“首次注射→第4周第二次注射→此后每12周一次”的维持方案。在银屑病治疗的市场分层中，乌司奴单抗定位为介于“老牌安全+中等疗效”的中间层产品——疗效优于传统药物，安全性优于部分新一代IL-17抑制剂，价格介于两者之间。荃信生物采用“生产供应+利润分成”的轻资产商业化模式，由合作伙伴中美华东负责销售推广。公司对2026年赛乐信®的收益预测如下：投资判断：赛乐信®的商业化价值在于“确定性”而非“爆发力”。作为首个国产乌司奴单抗，在医保覆盖和渠道铺货的加持下，有望稳健放量，但生物类似药的本质决定了其难以贡献超额弹性。从估值角度看，该资产更适合视为“低毛利现金流工具”，稳态年利润贡献约0.6–0.8亿元，对整体估值的支撑有限（约5–8亿元）。三、后期管线：三款NDA/III期产品构筑第二增长曲线3.1QX005N（IL-4Rα单抗）——AD市场的“覆盖广度之王”，但竞争激烈产品定位：对标度普利尤单抗（Dupilumab，赛诺菲/再生元），后者2024年全球销售额超130亿美元，是自免领域头号重磅药物。QX005N通过阻断IL-4Rα，同时抑制IL-4和IL-13两条信号通路，对2型炎症过敏性疾病发挥治疗作用。核心优势——适应症广度：截至目前，QX005N已获得7项IND许可，覆盖成人中重度AD、12-17岁青少年AD、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、哮喘及COPD，是国产IL-4Rα单抗中适应症布局最广的产品。临床进度：AD的III期临床试验已完成入组，预计2026年下半年递交NDA，上市时间约为2027H2-2028。PN的III期临床试验已完成入组（国内首个由中国企业开展的PNIII期），CRSwNP的II期已完成。竞争格局：IL-4Rα赛道竞争激烈，康方生物（AK120）已于2025年递交NDA，预计2026H2率先上市；恒瑞、信达、麦济、三生国健、智翔金泰等均在III期或NDA阶段，实际玩家不少于6家。行业历史显示：在自免领域，先发优势可锁定30%-40%的市场份额，康方将享受这一红利，而荃信作为第二梯队，上市时间晚约18个月，稳态份额可能落在8–12%。疗效判断：机制相同，大概率“等效”于度普利尤单抗，无明显差异化优势。给药方案同为Q2W，无更优方案。其真正价值在于适应症覆盖广度带来的平台价值，而非单一适应症的突破性疗效。估值：综合考虑竞争激烈、上市时间偏晚、价格战加剧等因素，预计稳态市场份额约8–12%，销售峰值预期10–15亿元。成功概率约70%（考虑上市后价格及竞争风险），rNPV贡献约15–25亿元。属于“中等确定性、中等偏上商业上限”的防御型资产。3.2QX002N（IL-17A单抗）——AS市场的“尾部玩家”产品定位：靶向IL-17A的单克隆抗体，用于治疗强直性脊柱炎（AS）。IL-17A是AS发病机制中的核心驱动因子，已上市的司库奇尤单抗（诺华）、依奇珠单抗（礼来）已验证该靶点的临床价值。III期数据解读：2025年2月公布的顶线结果显示，160mgQ4W组第16周ASAS40应答率为40.4%，显著高于安慰剂组的18.9%（P<0.0001）；ASAS20应答率为65.2%。这一数据属于“标准合格，但不突出”——与司库奇尤单抗的40-45%基本持平，无me-better优势。竞争格局——极度拥挤：截至2026年初，国内IL-17A单抗市场已有诺华、礼来、恒瑞（夫那奇珠单抗）、三生国健（安沐奇塔单抗）四款产品上市；智翔金泰（赛立奇单抗）和荃信（QX002N）的NDA已获受理，预计2026年底获批；信达生物等仍在III期。QX002N将是第5-6家上市的IL-17A单抗，先发优势为零。价格战已提前到来：司库奇尤单抗医保支付价已降至779-870元/支，年费用约1.3万元；依奇珠单抗年费用约1.5-2万元。后续进入者只能在此价格带竞争，稳态年费用预计进一步压缩至5000-8000元。估值判断：在6家以上竞争者的AS市场中，头部集中效应明显，尾部份额被严重压缩。预计QX002N稳态市场份额仅3-5%，按AS领域IL-17A总市场60-80亿元计算，销售峰值约2-5亿元。成功概率极高（>85%，NDA已受理），但爆发力极低，rNPV贡献约5–8亿元，属于防御型底仓资产，非弹性标的。3.3QX004N（IL-23p19单抗）——被翰森“锁仓”的优质核心资产产品定位：IL-23p19抑制剂，用于治疗中重度斑块状银屑病（Ps），潜在第二适应症为克罗恩病（CD）。IL-23p19是银屑病核心驱动因子，靶点成熟且已验证（代表药物：艾伯维Skyrizi、强生Tremfya）。II期疗效——全球第一梯队：2025年3月在AAD年会公布的II期数据显示，治疗16周PASI90（银屑病面积及严重程度指数改善≥90%）达到76.9%，24周升至89.7%，28周维持87.2%。起效速度极快——4周PASI降幅超40%，8周降幅超70%，优于多数同类产品。这一数据已达到甚至部分超越全球IL-23p19三巨头（Skyrizi/Tremfya/Ilumya）的水平。商业化伙伴：翰森制药：2024年4月，荃信与翰森达成授权协议，翰森支付7500万元首付款，获得中国大陆及港澳台的独家研发、生产及商业化权益。后续里程碑付款不超过10.32亿元，加上高个位数至两位数的分级特许权使用费。荃信保留授权地区以外的所有权利。截至2025年底，荃信已收到5800万元III期里程碑付款。竞争格局——信达先发优势明显：信达生物的匹康奇拜单抗（IL-23p19）预计2025年下半年获批，将率先锁定市场。未来3-5年预计有≥5家IL-23抑制剂上市，赛道同样拥挤。但QX004N凭借顶尖疗效数据，有望在“疗效优先”的细分市场占据一席之地。CD适应症——潜在第二增长曲线：IL-23在克罗恩病中已被Skyrizi验证，若QX004N成功拓展CD适应症，管线价值将倍增。但CD适应症需要额外的III期临床，成功率及时间表存在不确定性，估值中应做折现处理。估值判断：QX004N是荃信管线中确定性最强的核心资产。预计Ps单适应症峰值销售12–18亿元，叠加CD后提升至20–35亿元。考虑翰森分成（10–15%royalty）及12%折现率，rNPV贡献约25–40亿元。成功概率>80%。这是公司估值的压舱石。四、BD价值兑现：三笔交易合计超22亿美元荃信生物2025年完成了三笔重磅海外授权交易，是公司投资价值最大的弹性来源。三笔交易的共同特点是：均为临床前或临床I期早期管线，却获得了MNC或顶级风投支持的新Co的青睐，体现了市场对公司双抗技术平台的高度认可。4.1QX031N（TSLP/IL-33双抗）——与罗氏的交易（最大亮点）交易概述：2025年10月，荃信与罗氏达成全球独家合作，授予罗氏QX031N的全球权益。交易总额高达10.7亿美元，包括7500万美元首付款、最高9.95亿美元里程碑付款及梯度销售特许权使用费。这是2025年中国自免领域金额最大的BD项目。产品亮点：QX031N同时靶向TSLP和IL-33两条“警报素”通路，拟用于COPD及哮喘等呼吸系统疾病。双靶点同时阻断有望产生协同效应，具备First-in-class潜力。罗氏的战略意图：罗氏子公司基因泰克的ST2单抗Astegolimab已完成COPDIII期临床。在此背景下，QX031N对罗氏兼具双重价值——既是现有单抗管线的“战略备份”，也是未来的“管线接力者”。交易效率：整个交易历时不到5个月，由罗氏主动发起。2025年12月，荃信已收到7500万美元首付款。4.2QX027N（TSLP/IL-13双抗）——与WindwardBio的交易交易概述：2025年12月，荃信与WindwardBio附属公司LE2025Therapeutics达成授权合作，授予QX027N的全球独家权利（不含大中华区）。交易总价值最高7亿美元（含首付款、股权、里程碑付款）+分级销售特许权使用费。产品进度：QX027N于2025年11月获NMPA临床试验默示许可（哮喘+AD），12月12日启动中国I期临床并完成首例入组。战略协同：WindwardBio的核心管线WIN378（长效抗TSLP单抗）正处于哮喘II期临床，收购QX027N后可形成双管线覆盖，构建TSLP领域的竞争壁垒。4.3QX030N（IL-23p19/TL1A双抗）——与Caldera的NewCo交易交易概述：2025年4月，荃信与CalderaTherapeutics达成授权协议，授予QX030N全球独家权益（不含大中华区）。交易结构：1000万美元预付款+约24.88%的Caldera股权+最高5.45亿美元里程碑付款+分级特许权使用费。产品定位：靶向IL-23p19及TL1A通路的长效双特异性抗体，用于治疗炎症性肠病（IBD），被视为IBD治疗的新方向。里程碑进展：2025年12月，QX030N获澳大利亚HRECI期临床伦理许可，触发500万美元里程碑付款；2026年1月完成首批健康志愿者给药。Caldera融资背景：截至2026年1月，Caldera累计完成融资1.125亿美元，投资者包括AtlasVenture、LAV、venBio、OmegaFunds等顶级机构。荃信持有的24.88%股权具备增值潜力。投资判断：BD板块是荃信生物最大的弹性来源，但需理性看待。考虑到上述三个管线都处于相对早期阶段，参照一级市场该阶段产品估值多在5-10亿之间，三个管线现阶段估值15-30亿。五、其他管线：期权价值与风险并存5.1QX008N（TSLP单抗）——COPD的“高波动期权”QX008N是一款靶向TSLP的人源化单抗，由合作伙伴健康元负责中国内地、香港及澳门的开发及商业化，荃信保留海外权益。目前健康元正在进行COPD的中国II期临床试验，官网进度显示已进入III期。机制价值：TSLP是炎症级联反应的“上游开关”，位于IL-4/IL-5/IL-13等下游通路的上游。TSLP靶向治疗（以Tezepelumab为代表）是目前全球唯一获批用于全表型哮喘的生物制剂。COPD的成败是关键——此处需显著下调预期：Tezepelumab在COPD领域的III期结果被行业评价为“不稳定/未显著”，这是非常强的负面先验。COPD并非单通路疾病，吸烟、感染、环境等多重驱动因素使得单一生物制剂难以覆盖全人群。因此，QX008N在COPD中成功的概率按照相对较低的10–15%估计。估值情景（中国峰值销售）：投资判断：QX008N是荃信管线中风险收益比最极端的资产——荃信以“零成本”持有（健康元承担全部开发费用），下行风险极低，但COPD若成功将贡献数十亿弹性。建议将其视为免费期权，而非核心估值支撑。关键催化剂为COPDII期数据读出，需重点关注非嗜酸性粒细胞人群是否有效。5.2QX013N（c-Kit单抗）——国内首个肥大细胞耗竭疗法QX013N靶向c-Kit，是国内首款针对该靶点的候选生物药物，拟用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）。c-Kit是肥大细胞的主调节器，QX013N通过抑制肥大细胞的分化、成熟、存活及脱颗粒，从根本上治疗肥大细胞介导的疾病。竞争格局：全球范围内，Celldex的Barzolvolimab在CSU中已进入III期，12周完全缓解率显著；Jasper的Briquilimab在I/II期显示6周93%缓解率。c-Kit抗体正从“抑制KIT”向“清除肥大细胞”的机制升级，CSU是最大的增量市场。荃信的QX013N已完成Ia期，是国内最早布局该赛道的产品。投资判断：属于早期高风险高回报资产，当前阶段不确定性过高，暂不计入主力估值模型。建议保持跟踪，待II期数据读出后再做重估。六、财务与估值展望