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2月11日，礼来官方宣布，其IL-23单抗米吉珠单抗（mirikizumab）静脉注射剂型（商品名：安妥来利）和皮下注射剂型（商品名：安妥来）在华获批上市，用于治疗克罗恩病（CD）及溃疡性结肠炎（UC）。 此次“双适应症”同步获批不仅再次验证了 IL-23 靶点在炎症性肠病领域的核心地位，也彰显了其在精准调控免疫反应、改善长期疾病结局方面的卓越潜力。[1] 01 解码IL-23：从结构到信号通路 白介素-23（IL-23）是一种重要的促炎细胞因子，属于白介素-12家族。它由巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞产生。 IL-23由两个亚基组成：IL-12p40和IL-23p19，p40亚基是一个与IL-12共享的亚基结构，而 p19 是其特异性功能亚基。IL-23 通过与IL-23R/IL-12Rβ1 受体复合物结合，激活细胞内信号通路，并促进Th17细胞的增殖和分化，这一过程对炎症反应的形成和放大具有核心作用。 IL-23的信号通路包括两条受体链和胞内的信号蛋白，分别是 Jak2 和 Tyk2，以及 JAK 激酶下游的 STAT3 和 STAT4。当受体复合物受到 IL-23 刺激时，会激活 Jak2 和 Tyk2，导致受体复合物磷酸化，并形成 STAT 蛋白的对接位点。随后，STAT 蛋白被磷酸化、二聚化并转运到细胞核中，然后激活靶基因。STAT4的磷酸化对IFN-γ的分泌以及后续Th1细胞的分化至关重要，而STAT3的磷酸化对于Th17细胞的发育至关重要。[3] 总之，IL-23通路可以通过激活 STAT3 和 STAT4，诱导细胞因子的级联反应，增强免疫细胞活性，促进炎症反应的持续存在。 02 自身免疫疾病的关键推手 IL-23 是连接先天性免疫反应和适应性免疫反应的主要细胞因子，促进黏膜组织的初期防御和局部炎症放大，在早期免疫反应中起到至关重要的调控作用。 在最初研究中，IL-23还被证明能诱导产生IFN-γ，而IFN-γ在Th1反应和细胞介导的抗细胞内病原体免疫中非常重要。此外，IL-23 在激活 NK 细胞、增强 T 细胞增殖和调节抗体产生方面也起着主导作用。 大量临床与基础研究证据表明，IL-23 的增加与多种自身免疫性疾病有关，包括牛皮癣、炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）。 同时，IL-23 被充分证明是 Th17 细胞的成熟因子，而后者又被证明为自身免疫的主要参与者，因此，IL-23也是自免疾病信号通路的重要组成部分。IL-23作为IL-17的上游靶点，成为了自免药物开发的重要靶点。 更重要的是，IL-23 被明确为 Th17 细胞的核心成熟和维持因子，而 Th17 是驱动慢性自身免疫炎症的主要效应细胞，因此 IL-23 被视为自免疾病炎症通路中的关键上游节点。正因如此，作为 IL-17 通路的上游调控靶点，IL-23 已成为当前自身免疫疾病治疗领域的重要药物开发方向。 03 全球IL-23药物格局与创新管线 随着自身免疫疾病治疗领域的迅猛发展，IL-23作为关键靶点，已吸引了众多国内外药企的广泛关注与布局。   全球范围内，已有多款IL-23抗体药物获批上市，可大致分为两类： 一类是靶向IL-23 p19亚基的抑制剂，目前全球共5款靶向IL-23p19亚基的药物获批上市，分别为信达生物的匹康奇拜单抗、艾伯维的利生奇珠单抗、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗、强生的古塞奇尤单抗，以及礼来此次获批的米吉珠单抗。 另一类是通过结合IL-12/23共有p40亚基发挥作用的药物，这类药物不仅能抑制IL-23，还能一定程度上抑制IL-12介导的免疫反应，目前代表性药物包括如康方的依若奇单抗、以及强生的原研乌司奴单抗。 礼来开发的米吉珠单抗于2023年3月在日本首次获批上市（商品名Omvoh），适应症为对现有疗法反应不充分的中重度溃疡性结肠炎（UC）的诱导和维持治疗。 克罗恩病（CD）III期VIVID-1研究显示，与安慰剂组相比，米吉珠单抗组在第12周获得临床应答（大便频率和腹痛评估）和第52周临床缓解的患者比例更高,达到45.4%，而安慰剂组为19.6%。第12周临床应答及第52周内镜应答的比例达到38%，远超安慰剂组的9%。。在临床缓解方面，米吉珠单抗与乌司奴单抗具有非劣效性，但在内镜应答上未显示优势。 溃疡性结肠炎（UC）III期LUCENT研究显示，LUCENT-1诱导期第12周，米吉珠单抗组临床缓解率高于安慰剂（24.2% vs 13.3%，P<0.001）；LUCENT-2维持期第40周，临床缓解率亦明显提高（49.9% vs 25.1%，P<0.001）。[3] 总体来看，米吉珠单抗在中重度CD和UC中均展现出显著疗效，为IL-23p19靶向治疗增添了重要新方案。 值得注意的是，恒瑞医药的SHR-1139具有前瞻性意义的。作为全球首款进入临床Ⅱ期的IL-23双靶点（IL1RL2和IL23A）药物，不仅有望在IL-23信号通路上发挥更广泛的抑制作用，还可能在克服单靶点药物耐药性和提升临床疗效方面展现优势。2025年3月13日刚进入II期临床阶段，针对的适应症为斑块状银屑病。目前，该药物正在针对自身免疫性疾病的多个适应症开展临床研究。[4] 除此之外，还有大量管线处在临床开发阶段，显示出广阔的研发潜力（如图所示） 吉满生物推出了一系列IL-23工程化改造细胞系及相关抗体、蛋白产品，为IL-23靶向药物研发提供强有力的技术支持。如需了解更多，可联系吉满生物客服：18916119826。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 产品列表 数据展示 GM-C38080:H_IL-23 Reporter 293 DDX35™ Cell Line 经连续传代 ≥36 代验证，Reporter 信号保持高度稳定，具备卓越的长期实验一致性。 使用Recombinant Human IL-23验证结果 GM-C06722：H_IL-23 Reporter 293 Cell Line 经验证，功能活性稳定、结果可靠，可高效支持IL-23靶点验证、药物筛选等研究。 使用Anti-IL-12/23(p40) hIgG1 Reference Antibody (Ustebio) 验证结果 GM-C37886：H_IL-23R HEK-293 Cell Line 经 Anti-IL-23R hIgG1 Antibody 抗体验证，该细胞系产品表达稳定。 使用Anti-IL-23R hIgG1 Antibody验证结果 GM-C40167：Membrane bound H_IL-23 CHO-K1 Cell Line Membrane-bound IL-23 与 Reporter 共培养测试显示：体系响应稳定、结果高度可靠 与H_IL-23 Reporter 293 Cell Line 共培养激活验证结果 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 [1]https://mp.weixin.qq.com/s/CberEPILM1osWirG11mrDg [2]Tang C, Chen S, Qian H, Huang W. Interleukin-23: as a drug target for autoimmune inflammatory diseases. Immunology. 2012 Feb;135(2):112-24. doi: 10.1111/j.1365-2567.2011.03522.x. PMID: 22044352; PMCID: PMC3277713. [3]Ferrante M, Tron E, Emiliano T, et al. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423–2436. doi:10.1016/S0140-6736(24)01234-5. [4]https://mp.weixin.qq.com/s/Asuhj3G3P54SNRPDy1Dbxw