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近年来，各类创新疗法在临床端的广泛应用，推动银屑病治疗领域发生了根本性变革，患者需求与临床治疗目标也随之迭代升级。 首先，强生调研数据显示，约75%正在使用生物制剂的银屑病患者，在药物安全性与疗效相当的前提下，愿意切换为口服制剂，凸显出口服给药方式的市场需求潜力。其次，世界卫生组织（WHO）报告指出，约93%的银屑病患者期望实现PASI 100（皮损完全清除），而需求核心源于IL-17/IL-23等生物制剂的临床应用大幅提升了治疗疗效。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》已明确将PASI 100/PASI 90纳入核心临床评价指标，标志着银屑病治疗正式确立了“追求完全缓解”的全新目标。 这意味着，一款银屑病新药若想在商业化竞争中成功突围，必须同时具备“口服给药的顺应性革新”与“对标生物制剂的强效疗效”。但长期以来，包括银屑病在内的免疫炎症药物市场，始终存在一道难以逾越的核心鸿沟，具体表现为： 生物制剂：具备极高的靶点特异性与优异的疗效数据，但严格依赖注射给药，且运输成本居高不下，其与银屑病、炎症性肠病等自免慢性病的基本属性匹配度不足。 小分子靶向制剂：虽一定程度上拥有口服给药的便利性及胞内靶点穿透能力的优势，但受限于疗效数据不足、脱靶毒性等问题，难以精准满足临床需求。 因此，科学界多年来持续深耕，致力于突破“疗效与给药便利性不可兼得”的行业困局，打造兼具口服便捷性、高特异性、强效疗效及低毒性的新一代治疗方案，填补市场空白。 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，强生（Johnson & Johnson）申报的1类新药icotrokinra因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”拟纳入优先审评，适用于治疗适合接受系统性治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者和年满12岁的儿童患者。公开资料显示，icotrokinra是一款靶向口服多肽，能够选择性阻断白细胞介素-23受体（IL-23R）。该产品曾在今年被知名产业媒体猎药人（Drug Hunter）评为2024年度十大明星分子之一。 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病。斑块状银屑病是其中最常见的类型，患者皮肤上会出现覆有灰色或银色鳞屑的干燥隆起的斑块，生物制剂虽然较为有效，但普遍为注射制剂，而现有口服疗法的疗效尚有局限。 Icotrokinra是一款新型口服靶向多肽，通过选择性阻断IL-23R发挥作用。IL-23在中重度斑块状银屑病的致病性T细胞活化中起着关键作用，是银屑病和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以高亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。 今年7月，强生与Protagonist Therapeutics已向美国FDA递交新药申请（NDA），寻求批准其联合开发的icotrokinra用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病（PsO）成人与儿科患者。 今年11月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表3期临床试验ICONIC-LEAD的结果。这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入684名12岁及以上中重度斑块型银屑病患者，这些患者体表面积中皮损≥10%、银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12分且研究者总体评估得分（IGA）≥3分。患者以2:1比例随机分组，分别接受每日一次200 mg的icotrokinra或安慰剂治疗，安慰剂组在16周后转为icotrokinra，治疗整体为期24周。 研究结果显示，治疗16周时，icotrokinra组65%的患者实现IGA 0/1应答（IGA评分0/1分且较基线下降≥2分），即皮损完全清除或几乎清除，显著高于安慰剂组的8%；icotrokinra组50%的患者实现PASI 90应答（PASI得分基线下降90%以上），而安慰剂组仅4%。 第16周时，按IGA评估，icotrokinra组33%患者实现皮损完全清除（IGA 0），按PASI评估，27%皮肤症状完全消退（PASI 100）；均显著优于安慰剂组的1%和不足1%。 除此之外，icotrokinra起效迅速，在治疗第4周即可观察到PASI 75应答显著改善（15% vs 2%），治疗第8周即可观察到PASI 90应答显著改善（21% vs 1%）。药物的疗效在研究期间始终维持。截至第24周，icotrokinra组患者各项指标应答率都持续增加。在青少年亚组中，第16周时，接受icotrokinra治疗的患者也有更高比例实现IGA 0/1应答（84% vs 27%），更高比例实现PASI 90应答（70% vs 14%）。 目前ICONIC-LEAD研究仍在进行中，旨在收集长达3年的数据，将有助于更全面地了解icotrokinra的获益-风险比。 此次icotrokinra在中国拟纳入优先审评，将有望加速该产品在中国的上市审批进程，早日为更多银屑病患者带来新的治疗选择。 进化史：从肠道限制性环肽到JNJ-2113 IL-23作为驱动银屑病为代表的诸多自身免疫性疾病的核心通路，其通过激活Th17细胞、促进IL-17释放，持续加剧炎症反应，是临床治疗的关键靶点。但长期以来，该靶点领域始终缺乏疗效媲美生物制剂的靶向口服治疗药物，临床需求亟待满足。 JNJ-2113（通用名：Icotrokinra）作为强生与Protagonist Therapeutics联合开发的口服IL-23受体（IL-23R）环肽拮抗剂，其研发历程完整覆盖“分子发现—候选药物研发—临床迭代—分子突破”全流程，最终实现了“高亲和力、高胃肠道稳定性、高疗效、可口服”的核心突破，填补了口服IL-23靶向治疗的市场空白。 直面抗体与小分子的双面夹击 严格意义而言，Icotrokinra要同时满足“强效疗效”与“口服便捷”两大核心需求，面临的是来自两大技术路线的双重压力，一面是IL-23生物制剂（抗体）的疗效压制，另一面是口服小分子疗法的赛道竞争。 IL-23口服环肽 vs IL-23生物制剂 在有效性层面，随着研发迭代，IL-23生物制剂的有效性数据持续攀升，形成了较强的疗效壁垒。而JNJ-2113的出现，彻底打破了“口服制剂疗效不及生物制剂”的刻板印象，作为IL-23靶点的口服环肽拮抗剂，其有效性数据已无限贴近已上市IL-23生物制剂，尤其在当前临床高度关注的PASI 100响应率上，实现了口服剂型与生物制剂的疗效对等，成为其突破生物制剂垄断的核心底气。 产品 古塞奇尤单抗 匹康奇拜单抗 Icotrokinra 类型 IL-23单抗 IL-23单抗 IL-23口服肽 企业 强生 信达 强生 实验 VOYAGE 1 CLEAR-1 ICONIC-LEAD (n=426) 服药 注射 注射 BID 时间 24周 16周 24周 PASI 100 44% 41% 48% 数据来源：公开数据整理 相较于生物制剂依赖注射给药、运输成本高、患者依从性有限的短板，JNJ-2113的口服剂型优势显著，既能满足患者对便捷给药的需求，又能规避注射给药带来的临床可及性限制，形成“疗效对标抗体、便捷优于抗体”的差异化竞争力。 IL-23口服环肽 vs 口服小分子 在自免口服制剂赛道，IL-23口服肽的主要竞争对手来源两者，一者是IL-23靶向小分子疗法，二者是靶外小分子抑制剂。 就前者而言，目前全球范围内IL-23靶向小分子疗法（如华海思科的HSK47388、凌科药业的LNK010）多处于临床前研究阶段，尚未有具有代表性的临床数据公布，短期内难以对JNJ-2113构成实质性威胁。 而后者方面，尤其是TYK2抑制剂一定程度上对IL-23口服肽的威胁最大。TYK2作为JAK家族重要成员，是IL-23/IL-17炎症通路的关键上游激酶，可直接调控IL-17等炎症因子的下游生成，负责传递细胞因子信号、调控免疫细胞的活化、分化与功能，是自身免疫疾病口服赛道的核心靶点，长期以来成为全球药企的重点布局方向。 产品 Deucravacitinib Envudeucitinib Zasocitinib Icotrokinra 类型 TYK2抑制剂 TYK2抑制剂 TYK2抑制剂 IL-23口服肽 企业 BMS Alumis、海思科 武田 强生 实验 POETYK PSO-1/2 ONWARD1与ONWARD2 LATITUDE ICONIC-LEAD (n=426) 服药 QD BID QD BID 时间 24周 24周 16周 24周 PASI 100 15% 40% 30% 48% 数据来源：公开数据整理 目前，氘可来昔替尼（Deucravacitinib，商品名：Sotyktu）是全球唯一获批的TYK2变构抑制剂，非头对头疗效数据来看，其PASI 100响应率与Icotrokinra尚存在较大差距；但其之后的诸多在研TYK2抑制剂管线中，却不乏具备潜在威胁的候选药物，例如Alumis从海思科引进的Envudeucitinib、武田的Zasocitinib等，PASI 100响应率直追Icotrokinra。 而其实除上述口服肽与口服小分子制剂外，在自免口服领域中还存在另外两大类型，形成差异化的技术方向，且各自具备特色的技术特点、临床潜力及市场前景。 药物类型 优势 劣势 口服小分子 技术成熟、成本低、易规模化生产 靶点特异性不足，可能伴随多靶点副作用（如JAK抑制剂的血栓风险） 口服多肽 高生物活性、低免疫原性，适合复杂靶点调控 口服稳定性差，需通过环肽修饰或递送技术优化 口服核酸 精准靶向致病基因，从源头阻断疾病进程（如TNF-α相关炎症） 递送系统（如LNP）效率待提升，长期安全性数据仍需积累 口服抗体 高特异性结合靶点，肠道局部给药可规避全身暴露风险 大分子吸收障碍显著，需依赖单域抗体或片段化设计突破生物利用度难题 来源：口服自免！又一个医药爆点正在崛起 而更关键的一点，在疗法安全性方面，在安全性层面，一项Icotrokinra与Deucravacitinib的头对头临床试验数据显示，Icotrokinra治疗组未出现新的安全信号，常见不良事件为鼻咽炎（Icotrokinra组6% vs Deucravacitinib组5% vs 安慰剂组9%）和上呼吸道感染（Icotrokinra组4% vs Deucravacitinib组3% vs 安慰剂组5%）。 在严重不良事件（SAE）发生率上，JNJ-2113为2.8%，与已上市IL-23抗体Skyrizi（Risankizumab）及TYK2抑制剂Sotyktu处于同一水平，且未观察到剂量限制性毒性。这一数据充分证明，依托大环化技术的IL-23口服环肽，在维持高活性的同时，成功规避了传统小分子药物常见的脱靶风险，兼顾疗效与安全性，筑牢了其核心竞争根基。 总体上来看，口服自免细分领域中，口服小分子靶向药作为口服自免领域主要组成，临床项目数量、靶点方向与临床进展都处于领跑地位；而口服肽则作为领域新的突破点，在拥有比肩生物制剂的有效数据外，其整体副作用也更小，是现阶段最可能满足患者需求的载体。 扫码报名临床，免费用新药，当地三甲医院用药 扫码进银屑病/银屑病关节炎病友交流群