Guselkumab

9月25日，强生（Johnson & Johnson）宣布，其关键性4期STAR临床研究取得了顶线积极结果，证明TREMFYA®（古塞奇尤单抗，guselkumab）在治疗伴有轴向累及的活动性银屑病关节炎（axial PsA）且此前未接受过生物制剂治疗的成年患者中，达到了主要终点和主要次要终点。TREMFYA由此成为首个且唯一在专门的前瞻性研究中显示出能显著改善轴向银屑病关节炎患者脊柱疼痛与僵硬、并经磁共振成像（MRI）确认显著减轻轴向炎症的IL-23抑制剂。 STAR研究（NCT04929210）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的4期临床试验，共招募了全球411名此前使用非生物抗风湿药、阿普米斯特（apremilast）和/或非甾体抗炎药后仍有活动性病变，且经中心MRI确认有轴向炎症及C反应蛋白（CRP）升高的患者。该研究包含为期24周的安慰剂对照治疗期及随后的24周活性药物治疗期。 在第24周时，TREMFYA组在评估脊柱疼痛、僵硬、疲劳、关节症状和压痛区域的巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）复合评分改善方面显著优于安慰剂组，顺利达到主要终点。此外，该研究也达到了主要次要终点，包括通过结合患者报告症状与CRP实验室生物标志物的ASDAS-CRP量表所测得的轴向症状显著减轻，以及经MRI客观证实的骶髂关节炎症显著改善。 轴向银屑病关节炎主要累及脊柱和骶髂关节，引起炎性背痛、颈部僵硬、疲劳以及活动能力下降，影响约5%至28%的早期患者及高达25%至70%的长病程患者，严重损害患者的生活质量。 强生公司全球免疫学治疗领域负责人David M. Lee博士表示，STAR研究作为首个在该患者群体中开展的IL-23抑制剂4期研究，进一步巩固了TREMFYA作为一线治疗选择的证据，证明其有助于阻止进一步的关节损伤。风湿病学研究专家Philip J. Mease博士指出，STAR研究首次在前瞻性随机双盲试验中采用MRI客观评估作为入组标准，提供了对疾病活动度和治疗效果更全面的了解。 TREMFYA由强生旗下的Janssen Biotech, Inc.生产并由强生拥有全球独家销售权，是首个且唯一获批的人源化双作用单克隆抗体，能通过阻断IL-23并结合产生IL-23的细胞表面的CD64受体来从细胞源头中和炎症。 此前，美国FDA已批准其扩充标签用于抑制活动性银屑病关节炎成人的结构性关节损伤进展，且该药已在美国、欧洲、加拿大、日本等地获批用于斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病。在安全性方面，STAR研究中观察到的总体安全性与TREMFYA在银屑病关节炎中已建立的安全性特征一致，未发现新的安全信号，其常见不良反应包括呼吸道感染、头痛、注射部位反应、关节痛及腹泻等。

环肽这次真的爆了。 9月17日，诺和诺德跟Orbis Medicines签了一笔最高14亿美元的合作，做口服大环分子（nGen平台），方向对着心血管代谢。诺和这一手，一边是敏锐察觉到环肽的产业趋势，一边也透着危机，礼来在口服减重管线上的处方量步步逼近，它必须在下一代分子形式上卡住身位。 诺和和Orbis这件事不是孤例。2026年以来，MNC在真金白银押注，各路环肽Biotech疯狂吸金。据国金证券，截至2026年，全球环肽领域BD交易总额已达61.7亿美元（YTD），创下历史新高。 如果说前端在研的环肽分子正迎来井喷还不够，商业化产业端也进了收获期。默沙东的口服PCSK9环肽Lipfendra（enlicitide）已获FDA批准，强生的口服IL-23R环肽Icotrokinra上市后放量凶猛，武田的非经典环肽Rusfertide也在上个月获批。这些大品种放量，会成为上游卖水人受益、Biotech研发提速的强劲引擎。 除此之外，AI制药巨头正猛攻大分子抗体和多肽药物，环肽作为多肽领域最前沿的分子形式，创新分子的开发进程也在加快。 无论AI制药在前端把分子生成优化得多快多好，最终都要靠湿实验验证。环肽也一样，正当几个重磅炸弹商业化放量的萌芽期，它链更长、多一道环合、收率更低、纯化更难，单位成品消耗的合成试剂和填料被放大了数十倍，这正是卖水人的机会和红利，跟火热的AI4S在逻辑上有诸多相似。 01 环肽商业化大爆发前夕 MNC手里这三个环肽分子，几乎都是重磅炸弹级别，这直接决定了上游服务商的生产订单会被往上顶。 先看默沙东的Lipfendra，PCSK9本身是个巨大的存量市场，注射单抗已经跑了多年，enlicitide要抢的就是这块降脂蛋糕的口服替代。国金披露的CORALreef系列III期数据里，20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，疗效已经逼近注射型单抗。 而高盛的测算更直接，认为enlicitide降LDL-C的效果比阿斯利康的小分子PCSK9略胜一筹，按不调整风险口径，口服PCSK9赛道整体规模约80亿美元，2035年大致由默克和阿斯利康平分，每家约40亿美元。一个口服便利加上单抗级疗效的降脂药，落在慢病终身用药的场景里，放量的确定性很高。 再看强生的Icotrokinra，它可对标的是IL-23注射市场，Skyrizi峰值销售有望超200亿美元、Tremfya超100亿、Stelara超110亿，口服环肽要承接的就是这批注射患者的转换需求（研究显示约90%注射患者在疗效安全性相当时愿意转口服）。疗效上，银屑病III期16周PASI-90达50%、24周维持65%，超过当前所有已获批口服制剂；溃疡性结肠炎II期临床缓解率30%（较安慰剂差19个百分点），处第一梯队。强生给的指引是：Icotrokinra峰值销售额将超过50亿美元。 最后是武田的Rusfertide，真性红细胞增多症（PV）目前治疗手段有限，Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子），每周一次自行皮下注射，依从性和疗效优势都很明显，武田公开披露它的峰值销售潜力在10到20亿美元之间。 三个品种叠起来，峰值销售的量级超100亿美元。我们认为，只要这批分子按指引兑现放量，对应的上游原料需求就是实打实的持续订单，而不是一次性脉冲，这正是上游卖水人订单确定性的来源。 可以确定的是，MNC手里的三张牌全是重磅炸弹级的。下游终端放量越确定，上游合成试剂、氨基酸和纯化介质的订单曲线就越陡。 02 拆解环肽上游生产链难点，工艺放大 口服生物利用度低、用药频率高、单片剂量更大，这三条注定让口服环肽比注射肽消耗更多原料。 花旗在对Divi's（enlicitide、Icotrokinra的合作CMO）的研究里给过一组数字：高剂量替尔泊肽的单患者月度多肽用量约60毫克，Enlicitide约600毫克，Icotrokinra更是达到3000至12000毫克。也就是说，哪怕口服环肽只拿到较低的患者渗透率，折算到多肽需求量上也相当可观。 这个量级差距，是两层放大叠出来的。 第一层在终端剂量。替尔泊肽是皮下注射，生物利用度接近满打满算，打进去的几乎都算数；口服环肽要穿过胃酸和肠壁，生物利用度往往只有个位数到十几个百分点，同样想让血里浓度达标，绝对投料量就得放大5到几十倍。再叠加口服每天吃、注射每周打的约7倍频次差，以及口服单片剂量本身更高，60毫克到几千毫克的阶梯就出来了。 第二层在合成端，这才是卖水人真正赚钱的地方。环肽比线性肽多一道环合的鬼门关，为了防分子间二聚要走高稀释，溶剂负担陡增；长序列逐步偶联的效率会下降，粗肽纯度可能只有30%到60%，几十步走下来收率复利衰减，前段投的料一大半损耗在中途；而且环肽用的特种氨基酸比例更高（N-甲基、D-型、非天然AA）。造出1克环肽原料药，工厂要消耗数十克级的保护、非天然氨基酸、缩合试剂和溶剂。终端剂量放大在前，合成物料放大在后，两层相乘，就是“单位成品消耗被放大数十倍”的出处。 顺着成本往里看，用量最大的环节集中在氨基酸原料和纯化。按商业化放大口径的经验区间，氨基酸类原料约占COGS的30%到45%，制备纯化（色谱介质加乙腈加工时）约占25%到40%，两者合计常年是大头；树脂约5%到10%，试剂溶剂约10%到18%。 在早期或复杂环肽阶段，保护氨基酸（含非天然）单项就能占到25%到40%，制备纯化占20%到35%；据商业化文献数据，纯化往往是最大的单一成本项。 注意：上述占比为跨来源工程经验的方向性区间，随序列长度、成环方式、规模（克级 vs 十公斤级）与纯度标准剧烈变化，不能当作某家公司的毛利拆解。 我们再把市场空间折进来算一笔粗账。生产成本一般占终端药价的5%到10%，若口服环肽终端市场做到100亿美元量级，对应的原料药制造成本就在5到10亿美元级；其中氨基酸原料加纯化合计占到五成半到七成半，落到这两个环节的订单量约3到7亿美元。 上述只是示意性的量级测算，但足以说明，终端每放量一个百亿美元赛道，前段氨基酸和纯化介质接到的就是几亿美元级的持续订单。 口服环肽的原料消耗是终端剂量和合成损耗两层放大叠乘的结果。上游价值量最集中的两个桶，是氨基酸原料和制备纯化，一个百亿美元赛道能给这两个环节带来数亿美元级的订单弹性。 03 抓住上游主要矛盾，谁才是未来赢家？ 上游价值量最大的核心环节之一，是保护和非天然氨基酸，这一点在默沙东自己的论文里就能坐实。 默沙东2026年发在《Science》的大规模生物催化合成论文里，enlicitide结构中的8个氨基酸残基有6个是非天然氨基酸，且合成路线里近一半步骤都是保护基操作。 这两个细节直接说明，6个非天然氨基酸是绝对的原料成本核心，保护氨基酸模块是最大的成本项之一（环肽常用的特种AA，普遍比蛋白源氨基酸贵得多）。 顺着这条主要矛盾，在A股中我们找到了4家具备一定相关性的上市公司进行比较，分别是：昊帆生物、药石科技、诚达药业和毕得医药。 昊帆生物是多肽缩合、保护试剂的龙头，离子型缩合试剂国内市占率卖方口径超过60%、全球约25%，属SPPS刚需耗材。保护氨基酸处在研发导入期（赖、组、谷等做到小试中试），非天然AA已有工业化表述（砌块60余类、800余种）。它对环肽的参与以卖试剂给CDMO和药厂为主，属间接相关。 诚达药业老本行是医药中间体CDMO和左旋肉碱，近年把小核酸单体与递送、环肽类保护氨基酸、小分子GLP-1中间体列为新方向。它是这四家里唯一把“环肽类保护氨基酸”明确写进重点管线的公司，多个保护AA已完成研发，正逐个中试和商业化。 药石科技是分子砌块加CRDMO，Fmoc非天然氨基酸库最成体系，现货UAA曾披露扩至1600余种，其中150余种公斤级、30余种百公斤级；浙江晖石首个多肽GMP中试车间已投运，直接提供链状、环状肽、修饰肽和PDC服务，公司非天然AA库与多肽GMP能力均已落地。 毕得医药做的是科研试剂和分子砌块供应，有Fmoc保护氨基酸在研项目，但并非主航道，也基本不提供GMP多肽API。 依据相关性捋一遍，单看与“环肽保护和非天然氨基酸”这条上游主矛盾的业务贴合度，诚达药业（把环肽保护AA写进重点管线）和药石科技（UAA库最成熟、多肽GMP能力已落地）最直接，以上仅为业务相关性梳理。 不过，最正宗的受益者是未上市的泰和伟业、正原生科，它们是大宗Fmoc氨基酸上的供给龙头。 结语：三个重磅炸弹落地，一笔14亿美元的合作，加上创下历史新高的BD交易额，环肽这一次是真的爆了。 爆点在前端，红利在上游，AI4S的剧本正在环肽产业链重演，需求井喷时最先赚到确定性钱的，往往是幕后按吨供货的前端卖水人。 至于上游谁能真正接住这波订单，还要持续验证。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡”，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇