Guselkumab

大国名医 陈旻湖 教授 主任医师 消化内科首席专家 学科带头人 国务院特殊津贴专家 中华医学会消化病学分会主任委员 中国医师协会消化医师分会副会长 第九届亚洲炎症性肠病协会主席 中华消化杂志副总编辑 中华炎性肠病杂志副总编辑 Journal of Digestive Disease共同主编 1 炎症性肠病 陈旻湖教授介绍，炎症性肠病虽然病变在胃肠道，但会累及全身，包括皮肤、关节、眼睛和肝脏都可能有损伤，临床上称为肠外表现。炎症性肠病的并发症很多，可以引起肠梗阻、肠穿孔、肠瘘，病史较长的患者可能癌变。炎症性肠病需要和其它疾病做鉴别，临床上易被误诊。　　 炎症性肠病的发病与自身免疫功能紊乱有关，目前临床上多针对免疫紊乱进行治疗，其他的治疗方法如粪菌移植、干细胞移植等疗法还都处于研究阶段。　 对于在国内已经开始较大范围应用的粪菌移植疗法，陈旻湖教授认为走的太快了一点，他不主张现在就大规模的开展临床应用，因为还有很多问题没有搞清楚。　　 陈旻湖教授解释，研究发现，炎症性肠病患者的肠道会发生菌群紊乱，或者叫微生态失衡。研究显示，接受健康人的粪菌移植后，部分溃疡性结肠炎患者症状可以得到不同程度的缓解，部分患者内镜下黏膜炎症也有改善。　　 但问题在于一是移植不方便，二是效果不能持久，停止粪菌移植后病人很快复发。人体肠道微生态十分复杂，我们不知道该移植什么菌种、移植多少菌量、多久移植一次，也许每个患者都不一样，需要进行个体化研究。现在不清楚的问题还太多，粪菌移植应该限于临床研究。　　 在国际上，公认的粪菌移植临床应用仅限于难辨梭状芽孢杆菌感染。“国际公认粪菌移植可用于难治性的难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗，而且是一线治疗后复发的病人才需要使用粪菌移植来治疗，在其它疾病领域，欧美国家都没有批准用于临床治疗。”　　 得了炎症性肠病的患者，意味着要长期与药物相伴。陈旻湖教授表示，炎症性肠病患者没有统一的固定疗程。目前认为，当病人治疗后症状得到完全缓解，内镜下看到黏膜愈合，炎症生物指标正常后，最好再维持用药1-2年，化验检查依然正常，方可考虑逐渐停药并随访。 炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一组慢性、复发性肠道疾病，近年来在全球范围内发病率呈上升趋势。数据显示，中国的IBD患者数量不断增加，给患者的生活质量及医疗系统带来了巨大的挑战。 2 治疗炎症性肠病 克罗恩病，是一种典型的炎症性肠病（IBD），发病高峰年龄是15- 35岁，病因及发病机制尚未完全明确、易反复发作，目前没有治疗手段可以完全根治。一旦确诊，就意味着患者需终生与该疾病为伴，虽不致命，但严重影响生活质量，所以克罗恩病也被称为“绿色癌症”、“不死的癌症”。 “克罗恩病影响着整个消化道，主要症状为胃肠道溃疡，可以导致肠道狭窄和穿孔，非常容易复发且致残率高，超过一半的患者需要进行多次手术治疗。”陈旻湖道。 2023年由中山大学附属第一医院消化内科学科带头人陈旻湖牵头完成的研究，验证了全球首个白细胞介素-6（IL-6）反式信号通路抑制剂-Olamkicept（奥拉奇西普或TJ301）可有效治疗中重度溃疡性结肠炎，显著提高IBD患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好。 陈旻湖表示，该研究将为中国炎症性肠病患者带来更有效、更安全的治疗方案，奥拉奇西普总体安全性、耐受性良好，更适合于早期及长期使用，可有效减少炎症性肠病疾病并发症和死亡率。 2024年是IBD治疗领域的关键之年，多种靶向机制的生物制剂获得全球范围的批准，彰显出治疗策略的多样性与精细化。紧随米利珠单抗（Mirikizumab）的上市，其他生物制剂，包括古塞奇尤单抗（Guselkumab）、利生奇珠单抗（Risankizumab）也在2024年相继获美国食品与药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于中重度UC患者的治疗。 这些药物通过阻断IL-23的信号通路，调控过度活跃的免疫反应，为患者提供了一种高效、可控的新选择。而作为选择性 S1P1受体调节剂（sphingosine-1-phosphate receptor modulator）的伊曲莫德（etrasimod）也在欧洲药品管理局（European Medicines Agency ，EMA)批准下用于中重度UC患者的治疗。此外，多款生物类似药（biosimilars）兴起，如Otulfi、Fymskina等（Ustekinumab生物类似药）在美国和欧洲地区获批中重度UC和CD的适应证。这些药物在疗效、安全性与原研药相当的同时，大幅降低了治疗成本，为患者提供了更多选择。 3 推动中国炎症性肠病诊疗水平 陈旻湖为进一步推动我国IBD诊疗水平的全面提升，成立了中国炎症性肠病诊治质控评估中心（Inflammatory Bowel Disease Quality of Care Center，IBDQCC）。 自2018年成立以来，在中华医学会消化病学分会和IBD学组的指导下，致力于构建符合我国国情的IBD规范化诊疗体系。其核心任务包括制定内镜、病理及影像学检查的质量控制标准，规范化IBD药物治疗流程，推进IBD中心建设，培养IBD专科医生，以及建立分级诊疗制度，以满足全国各级医疗机构服务IBD患者的需求。 2024年，IBDQCC进一步深化其工作内容，通过加强区域协作，推动多级质控体系建设，并积极促进IBD诊疗的精准化和高质量发展。具体举措包括组织区域内的互动交流与学术会议，发起和支持IBD科研基金项目，提升基层和专科医生的科研能力，以及系统化开展专科医师培训。 2024年，IBDQCC专家组正式发布了《乌帕替尼治疗IBD患者临床规范化使用流程（SOP）》。这是我国首个针对小分子药物治疗IBD的规范性指导意见，为未来更多新型药物在中国的推广和应用奠定了基础。此外，IBDQCC成功将全国29家医疗单位纳入2024年度IBD区域中心名单。这一举措不仅进一步完善了IBD区域诊疗中心的覆盖范围，也为构建全国IBD专病医联体提供了有力支持。 通过持续优化标准、加强合作和推动科研创新，IBDQCC正在逐步引领中国IBD诊疗迈向高质量、国际化的道路，为患者提供更加精准和个体化的诊疗方案，也标志着中国IBD规范化管理水平正在稳步提升至国际前沿。 “一名优秀的医生，不能只考虑治疗某个患者，还要考虑如何通过个人能力影响到广大同行，继而为更多患者带来健康。”正是基于这样的医者担当与社会责任，陈旻湖推动我国在IBD领域直追西方甚至赶超西方。 【护卫通医事服务公司介绍】

作者 | 草履虫  编辑 | 郑瑶 随着MNC2025年财报季进入尾声，全球制药营收榜单尘埃落定（表1）。礼来凭借651.79亿美元的制药业务收入首次登顶，打破辉瑞、强生、罗氏等传统巨头长达二十年的头部垄断。代谢性疾病领域尤其是GLP-1及其多重激动剂赛道，已正式取代肿瘤免疫，成为当下驱动巨头座次洗牌的最直接因素。 此外，透过榜单我们看到，成功穿越“修美乐悬崖”的艾伯维凭借自免双星稳居前三；默沙东以K药单品种守住基本盘，却难掩后继乏力；BMS在O药突破百亿美元的同时，正经历新的阵痛期；而诺和诺德与GSK因业务结构单一被拦在十强之外。 表1.2025年MNC 制药收入排名 数据来源：医药魔方、各公司财报整理 本文基于2025年各大MNC财报数据，整理了2025年MNC制药收入排名TOP 12榜单，并从多个维度对全球制药营收榜单进行分析。 01GLP-1双雄对决 2025年，代谢药物从降糖主战场全面溢出至泛减重市场。在这一赛道，礼来以替尔泊肽系列近365亿美元的年销售额成为“新晋药王”；礼来也因此登顶2025年全球制药业务营收榜首。 礼来的登顶几乎完全由替尔泊肽驱动。2025年，降糖版Mounjaro和减重版Zepbound两款产品合计贡献365亿美元，占礼来制药业务总收入的56%。 替尔泊肽凭借GLP-1/GIP双靶点机制在减重幅度、起效速度及心血管获益上的全面优势迅速抢占市场份额，对竞品形成碾压式替代。面临来自礼来的竞争压力，诺和诺德在全球GLP-1糖尿病药物市场的份额从2024年的55.1%骤降至45.8%，五年连增曲线首次掉头向下，礼来正以替尔泊肽GLP-1/GIP双靶点技术红利系统性扩张其代谢版图。 然而，诺和诺德并未溃败。其仅以13亿美元之差被BMS挡在十强门外，其中，中国成为其稳住基本盘的关键避风港。2025年，诺和诺德在华GLP-1市场份额高达83.1%，相较2024年（79.6%）不降反升，司美格鲁肽在中国凭借品牌认知度的先发积累及医保准入优势，对替尔泊肽形成有效防御。 此外，辉瑞以近626亿美元营收位居第二，但其处境略显尴尬。2025年，辉瑞非新冠业务同比增长6%，罕见病药物Vyndaqel family（63.8亿美元）、疫苗Prevnar家族（64.94亿美元）及肿瘤产品表现稳健。 然而，辉瑞在GLP-1赛道已明显掉队。目前其全力推进的超长效GLP-1激动剂PF'3944尚处II期阶段，2026年将启动10项III期临床，同时，辉瑞的2026年营收预期为595-625亿美元，已明确释放增长放缓信号。 代谢赛道的洗牌说明，在现象级大品种的竞争中，先发优势往往不等于终局胜势。 2025年H1，司美格鲁肽凭借先发红利以微弱优势超越K药，成为“药王”的头号种子；然而待到年报落定，替尔泊肽凭借GLP-1/GIP双靶点的代际优势完成全年反超，且领先幅度远超预期。 02肿瘤免疫权力交接 2025年，肿瘤板块正在进行权力交接。K药以316.80亿美元（+7%）刷新单药销售纪录，独撑默沙东制药业务54%营收，筑起肿瘤免疫时代难以超越的业绩峰值。 然而除K药外，默沙东其余肿瘤产品合计仅贡献约25亿美元，折射出默沙东长期依赖单一产品的脆弱性；HPV疫苗Gardasil系列因中国区需求萎缩，销售额同比下降39%至52.33亿美元；虽然心血管新药Winrevair上市首年即斩获14.43亿美元，但肿瘤领域的后继者尚无法弥补未来K药专利悬崖将撕开的巨大缺口。 默沙东将2026年营收预期定在655-670亿美元，微幅增长背后是对新增长引擎的急切渴求。 相比之下，BMS的肿瘤业务呈现出截然不同的境况。其重磅产品Opdivo（O药）在2025年首次突破百亿美元大关，达到100.49亿美元，同比增长8%。 这一成绩主要受益于在MSI-high结直肠癌、肝癌和一线非小细胞肺癌等适应症中的强势表现。其皮下注射版本Opdivo Qvantig在第四季度表现不俗，全年共收入2.38亿美元。 与此同时，BMS的血液学与细胞治疗管线开始真正贡献规模营收，CD19 CAR-T Breyanzi销售额同比暴涨82%至13.58亿美元；Reblozyl以23.27亿美元销售额（+31%）巩固了BMS在骨髓增生异常综合征相关贫血市场的领导地位。 另外，BMS将PD-L1/VEGF双抗pumitamig定位为下一代核心资产，已启动针对一线NSCLC的III期临床，预示着肿瘤免疫治疗正从单靶点抑制向多靶点协同的升级。 阿斯利康的肿瘤业务依然保持稳健，Enhertu与Datroway两款ADC药物合计贡献超51亿美元，增速均超过40%。 Enhertu在HER2低表达乳腺癌领域的适应症拓展已完全确立其作为DS-8201迭代品种的临床地位，49.82亿美元的年销售额已逼近T-DM1的历史峰值，且远未见顶。 罗氏尽管未进入营收前三，但其眼科双抗Vabysmo在2025年大卖近50亿美元，Polivy、Phesgo等肿瘤药物增速均超30%，显示出多元化产品矩阵在面对生物类似药冲击时的缓冲能力。 肿瘤免疫领域正面临ADC与双抗对PD-1/L1单药疗法的系统性替代，对于所有身处榜单的MNC而言，单纯依靠一款PD-1打天下的时代已正式终结。 03不把鸡蛋放一个篮子里 从整个榜单来看，真正决定MNC巨头整体营收正向增长的核心竞争力，是在专利悬崖、商业化阵痛、医保支付三重压力下的抗风险能力。艾伯维、强生、诺华成为榜单上的典型代表。 2025年，艾伯维以611.6亿美元营收位列第三，同比增长8.6%，实现了后修美乐时代的平稳着陆。 2023年修美乐销售额尚占免疫板块半壁江山，2025年已骤降至45.40亿美元，同比下滑49.5%。然而，艾伯维免疫业务总收入不降反升，同比大增14%至304.06亿美元。Skyrizi以175.62亿美元（+49.9%）接棒成为新一代基石产品，Rinvoq以83.04亿美元（+39.1%）构成第二增长曲线。 这两款产品合计贡献近260亿美元，驱动艾伯维免疫板块整体跨越300亿美元门槛。 与此同时，艾伯维在神经科学领域的布局同样成效显著，Botox创收37.69亿美元，偏头痛产品组合Ubrelvy与Qulipta分别实现26.4%和57.3%的增长，后者首次突破10亿美元。通过收购ImmunoGen获得的FRα ADC Elahere也交出6.90亿美元（+44%）的亮眼成绩单。艾伯维凭借Skyrizi和Rinvoq免疫双星，以及在神经科学和ADC领域的深度布局，开启全新的增长篇章。 强生的制药业务以604亿美元紧随其后。其肿瘤板块Darzalex达到144亿美元，同比增长22.1%，成为强生的现金流支柱。其BCMA CAR-T产品Carvykti收入18.88亿美元，同比增长95.9%。自免板块Tremfya以51.55亿美元（+40.5%）成功接棒Stelara，神经科学板块Spravato在抑郁症领域同比增长57.4%。强生六大治疗领域除自免与感染板块下滑外，其余四个板块均保持正增长。这种多元化的业务结构，使其在面临任何单一产品专利到期或竞争加剧时，均拥有充足缓冲空间。 诺华则通过聚焦心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学、肿瘤四大核心领域，构建起以Entresto为现金牛、以Kisqali与Pluvicto为增长点、以核药平台为未来储备的三层管线结构。 2025年，受专利到期及医保谈判影响，Entresto销售额小幅下滑至77.48亿美元。但诺华整体营收仍实现8%的增长，展现出良好的抗风险能力。 其中，CDK4/6抑制剂Kisqali销售额达48亿美元，同比增速超57%，挑战Ibrance在该领域的长期主导地位；Pluvicto作为首款靶向PSMA的核药，年收入已达28亿美元，增长势头强劲；Leqvio在2025年首次跨入10亿美元门槛，成为诺华又一重要增长力量。 形成鲜明对比的是诺和诺德与GSK。诺和诺德的GLP-1产品线贡献了高达75%的制药营收，GSK的重组带状疱疹疫苗与HIV业务也占据核心。 这种极度依赖单一产品线的业务结构，在面临新一代分子带来的代际优势时，几乎不具备战略回旋余地。两家公司最终被挤出TOP10，并非产品力不足，而是业务组合的宽度与厚度在巨头对抗中暴露短板。 04结语 2025年，礼来凭借替尔泊肽实现单点突破，印证了现象级大品种依然具备颠覆市场的能力；而艾伯维、强生、诺华则在专利悬崖、商业化阵痛与医保支付的三重压力下，用多元化的产品矩阵守住了营收基本盘。 2026年牌局已开。代谢赛道的技术代际优势尚在持续，肿瘤免疫的旧秩序逐步瓦解，专利悬崖不会消失，没有人能永远手握王牌，但总有人手里永远有牌可打。 参考资料：各企业官网 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732