The purpose of this study is to assess the long-term safety and tolerability of reldesemtiv in patients with ALS who have successfully completed dosing in the Phase 3 clinical trial, CY 5031 (also known as COURAGE-ALS)

开始日期2022-08-04

申办/合作机构

Cytokinetics, Inc.

NCT04944784

/ Terminated临床3期

A Phase 3, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Reldesemtiv in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

The purpose of this study is to assess the effect of reldesemtiv versus placebo on functional outcomes in ALS.

开始日期2021-08-16

申办/合作机构

Cytokinetics, Inc.

NCT03160898

/ Completed临床2期

A Phase 2, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Dose-Ranging, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of CK-2127107 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

The purpose of this study was to assess the effect of CK-2127107 (hereafter referred to as reldesemtiv) versus placebo on respiratory function and other measures of skeletal muscle function in patients with ALS.

开始日期2017-07-24

申办/合作机构

Cytokinetics, Inc.

[+1]

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2026-04-01·MUSCLE & NERVE

The Use of Durable Medical Equipment in COURAGE ‐ ALS , a Phase 3, Multicentre, Randomized Clinical Trial for ALS

Article

作者: Rudnicki, Stacy A. ; Simkins, Tyrell ; Shefner, Jeremy M. ; Kupfer, Stuart ; Ingre, Caroline ; Giacomelli, Elisa ; Schellenberg, Kerri ; Paganoni, Sabrina ; Malik, Fady I. ; Scirocco, Erica ; Meng, Lisa ; Herder, Katherine ; Wei, Jenny

ABSTRACT:

Introduction/Aims:

Durable medical equipment (DME)—wheelchairs, non‐invasive ventilation, gastrostomy tubes, and communication devices—provides vital support for individuals with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Here, we describe DME use in COURAGE‐ALS evaluating reldesemtiv's efficacy and safety in ALS, to evaluate if DME use can be considered an endpoint of interest in ALS trials.

Methods:

COURAGE‐ALS, a multicentre, double‐blind, randomized, placebo‐controlled clinical trial was conducted at 83 sites in the United States, Canada, Europe, and Australia. Participants were randomized 2:1 to receive reldesemtiv or placebo for 24 weeks, followed by 24 weeks of active drug treatment. Exploratory outcomes included reasons for prescribing, extent of use, DME types, and regional differences.

Results:

Among 482 participants, 166 (34.4%) were using at least one DME item at baseline. Among 276 participants completing study visits through Week 24, 130 (47.1%) initiated use of a total of 188 new DME items post‐baseline through 24 weeks. Manual wheelchairs were most used at baseline (89 items) and initiated (47 items) during the trial. Both baseline DME use and initiating a new item were associated with lower ALS Functional Rating Scale‐Revised scores and worse quality of life. The trial was terminated early due to futility. Treatment assignment did not impact DME use. Regional disparities were noted.

Discussion:

This study shows that DME is commonly prescribed to ALS trial participants. Further understanding of geographic differences in DME access and their impact on clinical outcomes is warranted prior to including DME use as an endpoint in ALS trials.Trial Registration:ClinicalTrials.gov identifier: (NCT04944784)

2025-10-02·Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

Participant, site personnel and sponsor perspectives on decentralized trial features in COURAGE-ALS: a randomized clinical trial

Article

作者: Fady I. Malik ; Jenny Wei ; Stuart Kupfer ; Lisa Meng ; Paulos Gebrehiwet ; Andrew A. Wolff ; Jeremy M. Shefner ; Tyrell Simkins ; Stacy A. Rudnicki

OBJECTIVES:

To describe participant, site personnel (SP) and sponsor perspectives regarding their experiences with a decentralized clinical trial (DCT).

METHODS:

COURAGE-ALS was a 48-week, double-blind, randomized, phase III, hybrid DCT of reldesemtiv versus placebo for ALS. Fifty participants completed semi-structured interviews at Week ∼22; the majority provided feedback on DCT features. Subsequently, a planned interim analysis led to termination of COURAGE-ALS for futility; 486 participants were randomized and dosed. SP completed an online survey focusing on operational aspects of the hybrid design.

RESULTS:

RVs influenced the decision to pursue the trial in 13/31 participants. Remotely performing forced vital capacity (FVC) was a concern for 17/43 (40%). Survey response rate for SP was 41% (141/344). The trial was viewed as less time/labour for the site versus a traditional design by 52/136 (38%) of SP. Twenty percent (25/125) agreed their participants liked doing remote FVC assessments; 6% (7/109) of SP reported no challenges in obtaining FVC remotely. Technological problems were commonly reported by SP (71/109, 65%). Biospecimen collection and Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale done at in-clinic visits (ICVs) and return visits (RVs) had similar completion rates, FVCs were missed more often at RVs than ICVs (completion rates 82% vs. 96%, p < 0.001).

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

Participants and SP viewed RVs favorably, despite common technical challenges. RV FVC assessments were more likely to be missed. COURAGE-ALS demonstrated that an interventional hybrid DCT is feasible in ALS but limitations remain that will need to be considered when designing future DCTs.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov (NCT04944784).

2025-10-02·Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

Hospitalizations as an outcome measure in COURAGE-ALS

Article

作者: Ludolph, Albert ; Couratier, Philippe ; Simmons, Zachary ; Cudkowicz, Merit E. ; Malik, Fady I. ; Heiman-Patterson, Terry ; Kupfer, Stuart ; Herder, Katherine E. ; Shefner, Jeremy M. ; Mora, Jesus S. ; Corcia, Philippe ; Johnston, Wendy ; Genge, Angela ; Rudnicki, Stacy A. ; Maragakis, Nicholas J. ; Henderson, Robert D. ; Wolff, Andrew A. ; Al-Chalabi, Ammar ; Andrews, Jinsy A. ; Hardiman, Orla ; Zinman, Lorne ; Simkins, Tyrell J. ; Petri, Susanne ; De Carvalho, Mamede ; Miller, Timothy M. ; Chio, Adriano ; Ingre, Caroline ; Meng, Lisa ; Van Den Berg, Leonard H. ; Wei, Jenny

Objective: To describe the development of a methodology to characterize hospitalizations and their relationship to amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and provide results using this process in a phase 3 trial of reldesemtiv in ALS. Methods: ALS clinical trialists assisted in developing a classification system to determine if a hospitalization was related to ALS (HR-ALS), unrelated (HU-ALS), or if the relationship was indeterminate (HI-ALS) and this was applied by the investigators to hospitalizations in COURAGE-ALS. Time to first hospitalization and number of hospitalizations were compared between those assigned reldesemtiv or placebo for up to 48 weeks. Demographic and clinical features were evaluated for prediction of hospitalization risk; this analysis was limited to those participants who completed the first 24-week double-blind placebo-controlled portion of the trial. Results: COURAGE-ALS terminated early due to futility. Time to first hospitalization was similar in the reldesemtiv compared to placebo arms as was the incidence, with 86 of the participants (17.6% of those originally assigned placebo and 18.0% originally on reldesemtiv) experiencing an event. The largest percentage of events was classified as HR-ALS for both placebo (64%, 18/28) and reldesemtiv (76%, 44/58). In a multivariate model, only bulbar or respiratory onset disease was a significant risk factor for hospitalization. Conclusion: While most hospitalizations in COURAGE-ALS were HR-ALS, HU-ALS and HI-ALS also occurred. When using hospitalization as an endpoint in an ALS clinical trial, recording its relationship to ALS provides additional details to characterize disease burden and clinical meaningfulness of the endpoint.

项与 Reldesemtiv 相关的新闻（医药）

2026-04-01

·久谦中台丨海外生科

Cytokinetics：肌球蛋白抑制剂验证后的战略纵深与边界

超过25年对肌肉收缩基本单元——肌节的研究，构成了Cytokinetics从研发型生物技术公司向商业化阶段转型的基础。该公司的核心价值在于其肌肉调节平台，通过小分子药物直接干预作为分子马达的肌球蛋白与肌钙蛋白，从而精准调节肌肉收缩力。其领先资产Aficamten在症状性梗阻性肥厚型心肌病领域的成功获批，标志着该平台在心血管领域的科学可行性已获确证。然而，公司在神经肌肉疾病领域的探索遭遇了明确挫折。本文旨在评估其技术平台的独特性、核心资产的差异化定位、管线扩展的商业逻辑，并剖析其面临的关键临床与商业化风险。核心平台：直接靶向肌节动力学的机制优势 Cytokinetics的肌节动力学调节策略提供了区别于传统间接路径的精准干预方式，其科学基础在于对肌肉超松弛状态或动力增强的调控。长期以来，针对心力衰竭或肥厚型心肌病的药物干预主要依赖肾上腺素能受体阻滞剂或钙通道阻滞剂等间接路径。此类方法能缓解症状，但常伴随副作用且无法直接纠正肌肉收缩的分子缺陷。Cytokinetics的平台则直接干预肌节内肌球蛋白与肌动蛋白的相互作用循环，其优势体现在降低或增强收缩力两个方向。在需要增强收缩力的疾病中，肌球蛋白/肌钙蛋白激活剂以不加钙方式增强动力。针对收缩力不足的情况，公司的激活剂策略旨在不增加细胞内钙离子浓度的前提下提升肌肉性能。心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv Mecarbil通过增加肌球蛋白向产生动力的结合状态转变的速率来增强收缩。快骨骼肌肌钙蛋白激活剂则通过减缓钙离子从肌钙蛋白复合物中的解离速率，使骨骼肌对神经输入更敏感。此类不加钙的强化方式，在理论上避免了传统强心药可能引发的室性心律失常风险。然而，这一理论优势尚未在关键III期临床试验中被完全验证。 Aficamten在oHCM领域的差异化优势基于SEQUOIA-HCM与MAPLE-HCM两项关键试验的数据，Aficamten确立了其在oHCM治疗中相对于首个获批同类药物Mavacamten的差异化临床定位。 Aficamten的获批主要基于III期SEQUOIA-HCM试验的数据，而活性对照研究MAPLE-HCM则进一步明确了其相对于标准治疗的优越性。与Mavacamten相比，Aficamten在滴定速度、药物相互作用风险和特定安全性事件管理上表现出潜在优势，这些差异源于其独特的分子设计和代谢途径。 MAPLE-HCM活性对照研究确立了Aficamten相对于β-受体阻滞剂的优效性。该研究直接对比了Aficamten与美托洛尔单药治疗的疗效。结果显示，在改善最大摄氧量和缓解症状方面，Aficamten显著优于美托洛尔。值得注意的亚组分析显示，无论患者是否伴有高血压病史，Aficamten均表现出一致的疗效。与Mavacamten的横向对比揭示了Aficamten在临床实践中的潜在便利性与安全性优势。尽管两者均属心肌肌球蛋白抑制剂，但分子层面的差异导致了不同的临床特征。 Aficamten半衰期更短，可在6-8周内完成剂量滴定达到稳态；Mavacamten通常需要12周。在代谢方面，Mavacamten严重依赖CYP2C19酶途径，与许多常用药物存在显著的相互作用风险；Aficamten的代谢途径更为多样，降低了联合用药的复杂性。在最核心的安全性指标——左心室射血分数下降的发生率与处理方式上，SEQUOIA-HCM试验中仅5.6%的Aficamten患者出现左心室射血分数低于50%，且均通过剂量调整解决；相比之下，Mavacamten的关键试验中该比例更高，且部分病例需中断治疗。管线扩张：同一平台机制下的风险平衡 Cytokinetics的管线扩张严格遵循其肌节动力学调节平台的逻辑，围绕心脏收缩力过强与不足两个方向进行适应症拓展，旨在最大化平台价值，但同时将风险分散于多个未经验证的疾病领域。公司正将Aficamten的适应症从梗阻性肥厚型心肌病扩展至非梗阻性肥厚型心肌病，并平行推进针对不同心衰类型的肌球蛋白激活剂与新型抑制剂。每一项新适应症的验证都伴随着独立的失败风险。在肥厚型心肌病领域，向非梗阻性肥厚型心肌病的扩展是Aficamten商业潜力的关键杠杆。目前，针对非梗阻性肥厚型心肌病尚无获批的药物疗法。Cytokinetics正在进行的III期ACACIA-HCM试验，旨在评估Aficamten在这一患者群体中的疗效。据估计，非梗阻性肥厚型心肌病患者数量与梗阻性肥厚型心肌病相当。若ACACIA-HCM试验在2026年第二季度获得积极顶线结果，Aficamten将成为该领域的首创疗法。然而，非梗阻性肥厚型心肌病的病理生理与治疗靶点与梗阻性肥厚型心肌病存在差异，其临床获益尚未被证实。在神经肌肉领域遭遇重大挫折后，公司仍保留了早期骨骼肌项目。在核心资产Reldesemtiv于肌萎缩侧索硬化症的III期COURAGE-ALS试验失败并终止后，公司并未完全放弃骨骼肌靶点。早期资产CK-089正处于I期临床阶段，旨在探索治疗一般性肌肉无力及相关虚弱症状的潜力。该项目的存在表明公司对骨骼肌激活机制仍抱有一定期待，但其前景远不明朗。风险聚焦：从临床失败到商业化的现实挑战 Reldesemtiv在肌萎缩侧索硬化症领域的III期失败，划定了Cytokinetics技术平台在复杂神经退行性疾病中的应用边界；同时，Aficamten的商业化成功面临来自市场竞争、财务压力与监管执行的多重挑战。技术平台并非万能，其在肌萎缩侧索硬化症适应症上的挫败揭示了机制转化中的困难。而在已获验证的梗阻性肥厚型心肌病市场，Aficamten需要在一个由制药巨头主导的竞争环境中争夺份额。 Reldesemtiv的失败揭示了快骨骼肌肌钙蛋白激活剂在肌萎缩侧索硬化症疾病背景下的局限性。尽管在II期FORTITUDE-ALS试验中观察到了在疾病进展较快患者亚组中的积极趋势，但随后的III期COURAGE-ALS试验在独立数据监测委员会的中期分析中因无效性而被提前终止。该药物未能证明其能延缓以ALSFRS-R评分衡量的功能衰退。该失败直接导致Cytokinetics终止了Reldesemtiv项目并将资源重新聚焦于心血管领域。 Aficamten的商业化面临与先行者Mavacamten的直接竞争。百时美施贵宝的Mavacamten拥有近三年的市场先发优势，积累了更长期的真实世界用药经验，且其背后是强大的商业化团队。尽管Aficamten在部分临床便利性指标上可能占优，但百时美施贵宝有能力通过积极的市场策略、更完善的长期安全性数据以及支付方关系来巩固其市场地位。Cytokinetics虽然设定了到2026年底在美国获得超过50%新患者首选份额的目标，但实现此目标需要持续且巨大的市场投入。公司严峻的财务状况构成了商业化道路上的根本性制约。 Cytokinetics仍处于深度亏损状态。2025年全年净亏损高达7.85亿美元。随着Aficamten在美国的商业化启动以及多项III期试验的同步推进，2026年的运营费用预计将进一步攀升。尽管公司拥有约18.3亿美元的现金及等价物，但高昂的现金消耗率意味着其可能在未来18-24个月内面临进一步的融资需求。全球合作架构在分散风险的同时也限制了利润空间。为缓解财务与运营压力，Cytokinetics将Aficamten在美国以外主要市场的权益授权给了合作方。此类模式降低了自建全球团队的成本与风险，但也意味着公司将大部分海外市场的销售利润与合作伙伴分享，长期收入潜力受到制约。后续关键临床试验的结果将直接影响公司估值与未来。 2026年第二季度预期的ACACIA-HCM顶线数据，以及未来的COMET-HF结果，是决定公司管线深度和长期增长故事的关键催化剂。若这些试验失败，将暴露公司对单一已上市资产Aficamten的过度依赖。以上是久谦的生物医药研究团队本次针对Cytokinetics的主要内容。之后我们还会继续推出一系列海外生科公司前沿生物医药研究文章。获取更多深度解析，敬请关注我们的公众号。我们将为您带来更多独家的海外创新药数据解读、管线与机制拆解、真实世界研究与交易案例分析与前沿趋势研判，助您保持领先认知，掌握全球生物医药信息差。我们自 2023 年起开始持续、系统性地追踪海外生物医药领域的创新药研发演进，重点覆盖创新药物作用机制（MOA）、平台型技术路径及其临床与商业化验证进展，涵盖上百家欧美及其他海外市场的主流 / 前沿生物科技公司。我们已逐步构建起一套以机制可重复性与商业可扩展性为核心的研究分析框架，完善了针对不同技术平台、适应症与研发阶段的多维度评估指标，并基于大量横向机制对比与临床、BD 及商业化场景的交叉验证，沉淀出对技术成熟度、应用边界与长期价值创造潜力的专业洞见。关于我们：我们是久谦旗下的生物医药研究团队，专注于创新药研发、生命科学工具、医疗技术平台及生物医药产业链等领域的研究，提供包含但不限于商业尽职调查、管线与机制评估、竞争格局分析、行业与赛道研究等服务类型。我们致力于对早期技术路径与行业演进过程进行系统性研究与持续跟踪，助力投资人与企业在关键技术周期中形成认知优势与高质量决策支持。我们相信，唯有基于一线研究与数据与事实驱动的真实洞察，才能为客户提供真正可落地、可验证的研究结论。若您有意向与我们进一步交流或合作，请扫描下方二维码联系我们：您最看好哪家生物技术公司？您对肌球蛋白抑制剂在心血管疾病的应用有何见解？欢迎在评论区与我们交流！

临床3期引进/卖出临床结果临床2期

2024-05-14

·BioSpace

Cytokinetics’ Phase III Aficamten Data Sets Up Cardiomyopathy Challenge to BMS

Pictured: Ultrasound machine showing a heart scan/iStock, sudok1 Cytokinetics on Monday unveiled primary data from its highly anticipated Phase III SEQUOIA-HCM study, showing that its investigational cardiac myosin blocker aficamten significantly improved exercise capacity in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. At 24 weeks, peak oxygen uptake increased by 1.8-mL/kg/min in patients treated with aficatmen, while placebo counterparts saw zero change in this metric. This effect was statistically significant, according to Cytokinetics, and aficamten’s therapeutic benefits were consistent across different subgroups, including age, sex and background use of beta-blockers. The drug candidate also met its key secondary endpoints, significantly reducing symptom burden in treated patients versus placebo, as quantified by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score. At 24 weeks, aficamten substantially lowered the levels of NT-proBNP, an indicator of cardiac wall stress. In terms of safety, SEQUIOA-HCM found that aficamten was well-tolerated and its adverse event pro comparable to that of the placebo group. There were no instances of worsening heart failure and none of the patients had to stop treatment due to side effects. Cytokinetics also published these data on Monday in The New England Journal of Medicine. Fady Malik, executive vice president of R&D at Cytokinetics, in a statement said these data from SEQUIOA-HCM show that “aficamten is associated with statistically significant, rapid and sustained improvements in exercise capacity, symptoms, cardiac function and cardiac biomarkers” in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM). These findings “are strongly supportive of the potential approval of aficamten,” Malik continued, adding that Cytokinetics currently plans to submit regulatory filings for the drug candidate in the U.S. and Europe later this year. Monday’s readout brings Cytokinetics one step closer to a first approval and a positive ending to what has been a difficult road for the company. In February 2023, the FDA rejected Cytokinetics’s small molecule cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil, which it proposed as a treatment for heart failure. At the time, the FDA said that the Phase III data supporting omecamtiv mecarbil was not enough to establish its clinical benefit and requested another trial. However, Cytokinetics indicated that it had no plans to conduct an additional clinical trial for the candidate and about a month later the biotech announced that it was discontinuing the development of its amyotrophic lateral sclerosis candidate reldesemtiv after disappointing Phase III findings. If approved, aficamten will compete with Bristol Myers Squibb and its oral drug Camzyos (mavacamten), which was approved in April 2022 for obstructive HCM patients of New York Heart Association Class II to III. Camzyos comes with a boxed warning for heart failure due to systolic dysfunction. Tristan Manalac is an independent science writer based in Metro Manila, Philippines. Reach out to him on LinkedIn or email him at tristan@tristanmanalac.com or tristan.manalac@biospace.com.

临床3期临床结果上市批准AHA会议申请上市

2024-04-23

·同写意

爆卖27亿后沉寂：渐冻症新药的市场奇迹与退市现实

本次直播免费参加，点击上方链接马上报名！2014年，一场由社交网络发起的冰桶挑战席卷全球，渐冻症患者开始进入公众视野。当年，肌萎缩侧索硬化症（简称ALS）协会将冰桶挑战筹得的220万美元投资于一款渐冻症新药的研发。8年后，这款由善款资助研发的药物Relyvrio获批上市，并迅速获得了商业化成功。尽管定价高达15.8万美元，ALS也属罕见病，但Relyviro仍创造了一个市场奇迹，2023年销售额达3.8亿美元，约合人民币27亿元。根据华尔街分析师预测，Relyvrio在巅峰时期有望为Amylyx创造超过10亿美元的年收入，妥妥的重磅炸弹。如今，这一切随着Relyvrio三期临床的失败，Amylyx决定将其撤出市场，戛然而止。可以说，Relyvrio的上市与退市，是患者迫切需求与科学严谨性博弈的结果，过程充满了期待与争议。它的上市，是在患者强烈呼声和未满足的临床需求推动下，FDA做出的一次妥协。然而，科学的严谨性不容忽视。Relyvrio在关键的三期临床试验中失败，主要终点、次要终点均未达成，亚组分析同样未能得到验证，最终导致了其退市的必然命运。尽管Relyvrio的故事似乎已经落幕，但它留给我们的启示却是深远的。在面对复杂疾病时，需要选择合适的主要终点和次要终点，需要更加重视患者个体差异，也需要对疾病机制进行更加深入的研究以寻求真正的突破。对于ALS这样的疾病，每一次药物研发的尝试都是对患者希望的承载，每一次失败都是对科学极限的探索。尽管道路漫长且充满挑战，但我们仍期待药企能够不断突破，为患者带来真正的希望。1渐冻症的市场奇迹渐冻症是一种不可逆的致死性运动神经元病，主要症状为四肢和躯干肌肉表现进行性加重的肌肉无力和萎缩，逐渐失去运动功能，就像被“冻住”一般。该病一般进展迅速，半数以上患者确诊后平均生存时间为3-5年，最后多死于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭。据估计，ALS在全球范围内的发病率约为十万分之二。渐冻症与阿尔茨海默症一样，至今发病机制尚不明确。科学家普遍认为其病因是基因与环境共同作用的结果，还有专家曾试图用氨基酸毒性学说、人体免疫学说、神经微丝的新陈代谢异常学说等来解释渐冻症的发病原理，但均无统一定论。总而言之，这是一种致病机制十分复杂，没有明确靶点的疾病，这也导致ALS新药的研发失败率高，治疗药物十分有限。FDA分别于上世纪90年代和2017年批准两款ALS治疗药物利鲁唑和依达拉奉，但它们对患者生存和症状管理的影响不大。而Amylyx研发的Relyvrio，曾被不少人视为ALS患者的救星。这是一种由苯丁酸钠和牛磺酸二醇组成的专有口服固定剂量复方制剂，苯丁酸钠是一种小分子伴侣，旨在减少未折叠蛋白反应（UPR），防止因UPR导致的细胞死亡；牛磺酸二醇是一种Bax抑制剂，旨在通过凋亡减少细胞死亡。二者在固定剂量配方中联合使用，靶向ALS和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性变通路，减少神经元死亡和功能障碍。事实上，ALS不是Amylyx的最初目标，最初是阿尔茨海默氏症，而当得知该药也可能对ALS有效，且临床二期就可能获得FDA的批准，Amylyx决定优先转向ALS。随后，Relyvrio通过一个数据解读颇有争议的二期临床试验结果，与FDA反复周旋。起初，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会并不打算批准这款药。在2期临床试验中，Relyvrio能减少与神经退行性疾病相关的标志物，如Tau和YKL-40。2期临床试验对比了Relyvrio与安慰剂的效果。结果显示，服药组肌肉功能和运动功能下降速度明显慢于安慰剂组，达到临床主要终点。2021年4月，FDA对Relyvrio的试验设计与操作提出质疑，提出需要等招募人数更多的三期试验结束才能接受申请。但是，在“生命倒计时”的渐冻症患者声讨中，FDA最终做出妥协，于同年9月允许Relyvrio以二期试验结果申请上市。而在上市专家委员会的讨论中，专家们再次表达了对Relyvrio现有数据说服力的怀疑——试验规模小、缺失数据、用于分析主要终点的统计方法的适当性以及随机化方案等问题。也就是说，专家们认为，二期结果虽具有统计学意义，但仍不足以确定Relyvrio可以改善疾病进展。2022年9月8日，FDA不顾专家委员会的反对，提前批准Relyvrio上市。由于Relyviro的研发、上市都获得了渐冻症患者组织的大力支持，这也使得该药上市前就在渐冻症患者群体中知名度很高，上市后也迅速获得市场青睐。此前，Relyvrio的定价为每年15.8万美元（约合人民币114万元）。财报显示，2023年，Relyviro销售额达3.8亿美元（约合人民币27亿元）。尽管定价高昂，ALS也属于罕见病，Relyviro仍创造了一个市场奇迹。而根据华尔街分析师预测，该药在巅峰时期有望创造超过10亿美元的年收入，妥妥的重磅炸弹。遗憾的是，上市仅一年半，Relyviro就从云端坠落。2走向退市尽管Relyvrio在早期研究中展现了一定潜力，但在更大规模、更长时间的试验中，其疗效并未得到充分验证。3月8日，Amylyx宣布Relyvrio在3期临床试验失败，公司股价暴跌82%，从近20美元/股跌至3.36美元/股，最新股价仅1.87美元/股，市值仅剩1.27亿美元。4月4日，Amylyx也宣布了一个被很多人认为是必然的动作，Relyvrio将退市。Relyvrio已获批上市还被要求做临床三期，这是因为其上市本身充满争议。当初，由于没有看到生物标记物差异无法以替代终点做加速审批，因此Relyviro已经获得了完全批准。两者的区别在于，加速批准建立在后期验证性临床试验成功，才能转为全面批准。FDA针对该药召开的专家听证会里，不少专家对Relyvrio全面获批后，其后续3期临床试验的意义和可行性表达了深切的担忧。而FDA则是基于强烈未满足的临床需求和患者呼声，决定批准其上市。当然，FDA也做好了药物无效时撤市的准备。为了消除监管顾虑，Amylyx在专家听证会上表态称，如果三期试验不成功，公司自愿将产品撤出市场。如今，Amylyx履行了当初的承诺。与此同时，Amylyx表示，若后续患者希望继续治疗，可通过医生联系过渡到免费药物计划。Relyviro退市背后，一个不容忽视的因素是，其试验结果过于失败。根据Amylyx在2024年美国神经学学会年会上提交的数据，在48周内，接受Relyvrio的患者在修订的肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R）中下降了14.98点。在后期试验中，安慰剂组患者的分数比基线下降了15.32点。由此产生的治疗效果为0.343，统计显著性的P值高达0.667，没有统计学意义，距离显著差异的距离更是过大。主要终点之外，次要终点也全部错过。甚至于，亚组分析同样没有发现显著功效的信号，也就是说，根据现有数据无法推断Relyviro在某些患者中可能的有效性。尽管已经决定从加拿大和美国退市，但Amylyx仍在试图找出Relyviro失败的原因。“可能有某些生物标志物，可能有某些生物差异，还是其他？还是只是统计问题？我认为所有这些都是可能的，也是我们想继续了解更多的事情。”Amylyx联席CEO表示。Relyviro的退市，对于Amylyx这家之前日入斗金的biotech来说，无疑是重大打击。在宣布退市的同时，公司也宣布了裁员70%的决定，以节约现金流，确保公司至少能够维持运作至2026年。3Relyvrio带来的启示创新药总是承载着无数患者的希望。但像Relyviro这样与患者深度“绑定”，甚至上市，也是在患者的强烈请愿下，才让FDA改变主意的并不多见。而Relyviro的失败，似乎也不会令人太意外。当初FDA专家一致反对其上市，认为二期临床数据不足以证明其有效性；到了2023年10月，欧洲药品管理局人用药品委员会也建议拒批Relyvrio在欧洲上市。如果从ALS新药研发层面出发，Relyvrio也只是众多失败者中的一员。仅在2023年，就有多个ALS新药研发遭遇失败。从Cytokinetics的reldesemtiv未能通过中期分析，到Apellis和Sobi宣布停止pegcetacoplan的开发，再到BrainStorm Cell Therapeutics撤回NurOwn的上市申请，这无不映射出ALS药物研发的艰难。到了今年，坏消息还在接踵而至。一个多月前，Denali Therapeutics透露，其与赛诺菲合作研发的药物DNL788治疗ALS的二期HIMALAYA研究未能达到ALSFRS-R评分的主要终点。而对于渐冻症患者来说，Relyviro的失败及退市，将使他们面对更有限的治疗选择，新的有效药物还需要漫长的等待与不确定性的煎熬。尽管失败在ALS领域似乎成了常态，但Relyviro的经历仍为我们带来了启示。首先，设计ALS临床试验时，选择合适的主要终点和次要终点颇为重要。为了确保试验的有效性，选择的临床终点应具有临床意义、可准确测量，并对药物的效应具有足够的敏感性。一般情况，主要终点通常包括延缓疾病进展、提高患者生存率或生活质量等，而次要终点可以是生物学指标，比如生物标志物的变化等。Relyviro提示着我们，如果能够发现和利用这些生物标志物，可以更早地诊断ALS、预测疾病进展并评估治疗效果，指导临床。其次，由于ALS患者表现出极高的临床异质性，包括症状的种类和程度、病情进展速度的不同，因此，同一种药物或许很难对所有患者都产生显著疗效。这种情况下，筛选对药物治疗敏感的患者亚群进行临床试验显得尤为重要。可惜的是，Relyviro的亚组分析同样没有发现显著功效的信号。或许，在设计神经退化性疾病药物临床试验方案时，需要特别重视患者个体差异的影响，通过加大样本量或是优化研究方法、反复评估，来提高研究的准确性和可靠性。同时，在临床阶段早期，就需要受试者的生物标志物、临床指标及其他相关的生理学和分子学数据，以便更好地识别出对治疗方法有积极反应的患者亚群，为后期的临床试验选择更合适的患者。当然，更重要的是，ALS发病机制复杂，其中遗传性ALS大约占10%，散发性则高达90%，因此，在早期药物研发阶段，明确药物的作用机理，理解其如何影响ALS的病理生理过程，并设定明确的治疗目标。这也是所有ALS新药需要为之努力的。尽管研发困难重重，但全球药企对于ALS的研发仍保持较高的热情。据医药魔方数据库的不完全统计，针对ALS适应症且处于III期临床阶段的药物近20个。面临相当的未满足临床需求，渐冻症患者迫切需要创新治疗药物。期待医学界能够早日找到攻克渐冻症的关键钥匙，为患者带来新生的希望。近期直播推荐:

临床3期医药出海

100 项与 Reldesemtiv 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11363	-	-	DB15256

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌萎缩侧索硬化	临床3期	美国	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	澳大利亚	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	比利时	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	加拿大	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	丹麦	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	法国	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	德国	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	爱尔兰	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	意大利	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16
肌萎缩侧索硬化	临床3期	荷兰	Cytokinetics, Inc.	2021-08-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04944784 (COURAGE-ALS, Pubmed \| Muscle Nerve)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	482	Reldesemtiv	艱醖糧繭築製觸願鹽鬱(觸願遞鑰窪窪蓋繭膚簾) = Manual wheelchairs were most used at baseline (89 items) and initiated (47 items) during the trial. 糧鹹網淵憲鬱壓淵積齋 (膚選膚選餘壓淵醖窪鑰 )	不佳	2026-01-19
NCT04944784 (COURAGE-ALS, Pubmed \| Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	112	Reldesemtiv	選廠醖醖觸簾糧鏇鏇範(鏇艱獵鑰繭廠壓顧窪蓋) = 衊鹹糧獵選膚憲觸積遞廠顧糧艱蓋願壓醖鹹顧 (顧夢顧鹽觸襯遞範選構 ) 更多	不佳	2025-10-02
				Placebo	選廠醖醖觸簾糧鏇鏇範(鏇艱獵鑰繭廠壓顧窪蓋) = 築襯艱鹽鏇願鏇憲醖遞廠顧糧艱蓋願壓醖鹹顧 (顧夢顧鹽觸襯遞範選構 ) 更多
NCT04944784 (COURAGE-ALS, CTgov)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	489	Reldesemtiv (Reldesemtiv Group, Double-Blind Period)	繭壓遞齋鹽網製網窪壓(淵觸築製顧顧鹽鑰蓋製) = 願艱鬱築夢範廠窪獵齋廠艱餘糧廠遞繭襯夢顧 (廠觸簾壓鏇夢網觸壓窪, 5.307) 更多	-	2024-12-05
				Placebo (Placebo Group, Double-Blind Period)	繭壓遞齋鹽網製網窪壓(淵觸築製顧顧鹽鑰蓋製) = 鹽窪艱蓋餘範衊膚衊齋廠艱餘糧廠遞繭襯夢顧 (廠觸簾壓鏇夢網觸壓窪, 4.420) 更多
NCT05442775 (CTgov)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	71	reldesemtiv	積選淵襯憲鹽襯獵廠製 = 範獵顧鬱顧蓋範製鏇簾蓋網鹹醖鑰構獵壓網鑰 (窪鬱壓憲遞憲膚製廠顧, 繭壓鑰繭艱獵構醖壓餘 ~ 齋齋範醖鑰夢簾築壓築) 更多	-	2024-08-13
NCT04944784 (COURAGE-ALS, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	486	reldesemtiv 300mg	製選襯築艱繭艱觸鹽廠(鏇襯獵繭築構願壓鏇廠) = 鬱選膚醖夢顧糧夢構鹹艱繭膚願廠夢獵顧壓廠 (積襯衊鬱觸觸齋簾淵鬱, 5.3) 更多	不佳	2023-12-07
				placebo	製選襯築艱繭艱觸鹽廠(鏇襯獵繭築構願壓鏇廠) = 衊衊網蓋衊鏇顧餘選簾艱繭膚願廠夢獵顧壓廠 (積襯衊鬱觸觸齋簾淵鬱, 4.4) 更多
NCT03160898 (Pubmed \| Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener) 人工标引	临床2期	肌萎缩侧索硬化	458	Reldesemtiv	壓鹽獵積壓鹹獵築鹹網(艱觸鑰窪襯蓋憲遞觸膚): P-Value = 0.11 更多	不佳	2021-05-01
				Placebo
NCT02662582 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	46	placebo (Placebo)	構淵餘鑰糧夢觸餘簾鑰(憲衊醖網窪憲製觸壓壓) = 繭鑰積範窪願觸範鏇醖壓壓遞鑰廠製鏇構襯壓 (觸淵鹹築顧齋遞壓選顧, 22.2) 更多	-	2021-02-05
				CK-2127107 (CK-2127107)	構淵餘鑰糧夢觸餘簾鑰(憲衊醖網窪憲製觸壓壓) = 積顧衊蓋膚齋範獵簾網壓壓遞鑰廠製鏇構襯壓 (觸淵鹹築顧齋遞壓選顧, 21.2) 更多
NCT03160898 (FORTITUDE-ALS, CTgov)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	458	Placebo (Placebo)	糧顧積鏇襯繭遞窪糧構(膚鏇蓋糧鏇選糧艱窪醖) = 蓋襯壓鹽選膚範製醖鬱鹽齋鑰積鹽獵鹹膚鏇獵 (顧觸積鹽艱顧夢積夢願, 0.964) 更多	-	2020-09-11
				Reldesemtiv (Reldesemtiv 150 mg Twice Daily)	糧顧積鏇襯繭遞窪糧構(膚鏇蓋糧鏇選糧艱窪醖) = 積壓襯齋鏇夢鏇鹹鏇構鹽齋鑰積鹽獵鹹膚鏇獵 (顧觸積鹽艱顧夢積夢願, 0.952) 更多
NCT02644668 (CTgov)	临床2期	脊髓性肌萎缩	70	Placebo (Placebo)	選鏇構遞鬱鑰築製糧憲(網觸襯鑰簾鏇壓醖襯鹽) = 築網衊繭簾製繭繭網鑰築鹽艱膚觸鏇艱淵衊窪 (遞鬱顧範夢顧簾獵廠觸, 0.042) 更多	-	2020-08-31
				Reldesemtiv 150 mg (Reldesemtiv 150 mg Twice Daily)	選鏇構遞鬱鑰築製糧憲(網觸襯鑰簾鏇壓醖襯鹽) = 網壓窪鑰鏇顧鑰構築築築鹽艱膚觸鏇艱淵衊窪 (遞鬱顧範夢顧簾獵廠觸, 0.043) 更多