MRG-001

12月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准注射用德曲妥珠单抗（DS-8201a，T-DXd）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab）用于经FDA批准的检测方法确诊为不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗。 HER2阳性治疗困境 乳腺癌是全球五大常见癌种之一，位居女性癌症发病率的首位。2022年中国乳腺癌新发病例数为35.72万例，在女性癌症中仅次于肺癌，占癌症新发病例数的15.6%，是中国女性发病率非常高的癌症。 人表皮生长因子受体-2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体。多年前被发现在人乳腺癌细胞系中扩增，并且这种扩增被证明在乳腺癌的发病机制和进展中很重要。它的主要功能是接收生长信号，调控细胞的增殖、分化和存活。 尽管HER2靶向治疗改善了转移性乳腺癌多线治疗的效果，但预后仍然不佳。十多年来，THP方案一直是标准的一线治疗方案，然而大多数患者在接受一线治疗后两年内会出现疾病进展。 Dana-Farber癌症研究所乳腺肿瘤科主任、DESTINY-Breast09试验的主要研究者Sara Tolaney医学博士表示，“德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是十多年来首个获批的一线治疗，可显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，具有统计学意义，优于当前标准方案。” DESTINY-Breast09研究数据亮眼 此次德曲妥珠单抗联合方案获批主要基于DESTINY-Breast09的研究结果。2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了德曲妥珠单抗的DESTINY-Breast09 III期研究（NCT04784715）成果。该研究旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相较标准治疗方案THP在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的有效性和安全性。 研究结果显示：与THP方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低44%，中位无进展生存期延长至40.7个月，而THP组仅为26.9个月。 德曲妥珠单抗联合方案不仅在无进展生存期方面表现卓越，在肿瘤缓解方面同样取得显著成果。 经确认的客观缓解率方面，联合方案组达到85.1%，显著高于THP组的78.6%。更为重要的是，完全缓解患者数量大幅提升：联合方案组有58例患者实现完全缓解，而THP组仅为33例。 缓解持续时间方面，联合方案组中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。这一数据表明新方案不仅能带来更深度的肿瘤缩小，还能实现更持久的疗效。 临床试验招募中 目前DS-8201正在全国范围内寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。这对于很多癌症患者来说，无疑是一个难得的机会。 如果您或者您身边的人是HER2过表达的实体瘤患者，对临床试验有兴趣或者需要帮助，可以致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。 关于德曲妥珠单抗 德曲妥珠单抗为何实现如此突破？这要归功于其生物导弹（ADC药物）的设计。德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它由抗HER2单克隆抗体、可切割连接子和拓扑异构酶I抑制剂小分子负载药物组成，通过定向输送细胞毒药物至HER2高表达肿瘤细胞实现精准杀伤。 关于抗体偶联药物（ADC） 抗体-药物偶联物（ADCs）由单克隆抗体（mAb）通过连接子与细胞毒性小分子药物（即“有效载荷”）连接组成。 ADC的抗体能够识别癌细胞表面的靶抗原形成ADC-抗原复合物，该复合物通过内吞作用进入细胞。在溶酶体中，ADC通过化学降解或酶切作用释放有效载荷，进而发挥细胞毒性效应。通过融合抗体的选择性与小分子药物的高效力，ADC能够将有效载荷精准递送至靶向癌细胞，同时最大限度地降低全身毒性。 ADC的概念并非新兴事物。早在1913年，保罗·埃尔利希便提出了这一设想，但经过数十年的研究探索，ADC才得以实现。 阅读延伸：部分已获批与在研ADC药物 抗体偶联药物（ADC）能够靶向超过50种已知的不同抗原，其中主要靶点包括ERBB2、CD33、CD19、CD22、TROP2、HER2、MSLN（间皮素）、CLDN18.2等。其核心理念既精妙又复杂：通过精心设计的连接子将抗体与细胞毒性药物结合，从而精准地将药物导向肿瘤靶点。目前全球已获批数十款ADC药物，覆盖血液肿瘤和实体瘤。以下列举部分药物及其靶点： 维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）是一款靶向Nectin-4的ADC药物，已经获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。 Gemtuzumabozogamicin（吉妥珠单抗，MYLOTARG）是一种靶向CD33的ADC药物，已获批用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）。 索米妥昔单抗注射液（爱拉赫/ELAHERE）是一款针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC创新药，已获批用于既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款新型人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)抗体药物偶联物(ADC)，获批用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。 维替索妥尤单抗（TIVDAK，tisotumab vedotin）是一种针对细胞表面组织因子（TF）的ADC药物，已获批用于治疗化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。 德曲妥珠单抗（优赫得，DS-8201）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），已获批用于乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌。 如果您希望了解更多ADC药物的信息，请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。 结语 ADC药物的研发前景仍然十分广阔。礼新医药的LM-350、复宏汉霖的HLX43和乐普生物的MRG001等ADC药物的研发进展，为晚期实体瘤、非小细胞肺癌和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤等癌症的治疗带来了新的希望。随着德曲妥珠单抗等新型ADC药物不断获批新的适应症，越来越多的癌症患者将有机会从这一“生物导弹”技术中获益。 参考资料 1.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-pertuzumab-unresectable-or-metastatic-her2-positive 2.ENHERTU Plus Pertuzumab Approved by US FDA as First-Line Treatment of HER2 Positive Metastatic Breast Cancer (daiichisankyo.com) 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌路上，“益”起守护你的免疫力！ 🌿 您的口腔黏膜细胞，藏着肠道健康的密码！北京实验室精准检测菌群状态，为您量身定制专属益生菌，助力肿瘤患者提升免疫战斗力！ ✨康和源免疫之家——用科学定制健康，让益生菌成为您的抗癌盟友！✨ 📞立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部为您解答私人益生菌定制方案，为免疫力按下“增强键”！ 💪从“肠”计议，为生命加“菌”力量！💪 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

第67届美国血液学会（ASH）年会已于2025年12月6日至9日于美国奥兰多举行。本次大会作为全球血液病治疗领域的顶级学术盛会，河南省肿瘤医院周可树主任团队‌牵头或深度参与‌的8项研究成果成功入选，其中包括‌2项口头报告和6项壁报展示。这些研究涵盖新型药物研发、靶向治疗机制、联合治疗方案优化等关键方向，充分展现了中国学者在淋巴瘤精准治疗领域的研究实力与学术影响力。 01新型BCL-2抑制剂突破：破解耐药困境，重塑治疗格局 Oral摘要号：88 标题：Results of a registrational Phase 2 study of lisaftoclax monotherapy for treatment of patients (pts) with Relapsed/Refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who had failed Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis) 中文标题：利沙托克拉单药治疗既往BTK抑制剂（BTKi）治疗失败的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的注册II期研究结果 报告人：周可树主任 研究结果： 该研究为一项关键II期研究(APG2575CC201；NCT05147467)，纳入既往BTKi和免疫化疗均难治、复发或者不耐受；或者≥1种BTKi治疗失败且合并免疫化疗失败或高危（HR）因素（如del[17p]/TP53突变、IGHV未突变、复杂核型[CK]等）的R/R CLL/SLL患者，采用利沙托克拉治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）。 疗效数据：截至2025年7月25日，在72例可评估患者中，独立审查委员会（IRC）评估ORR为62.5%；中位无进展生存期（mPFS）23.89个月，中位缓解持续时间（mDOR）18.53个月，总生存期（OS）尚未达到；55例可评估微小残留病（MRD）患者中，21.8%达到MRD阴性，其中11例骨髓MRD可评估患者中54.5%为MRD阴性，显示出有临床意义的深度缓解。33例（42.9%）携带CK，30例（39%）携带del(17p)/TP53突变，41例（53.2%）为未突变IGHV。尤其在携带CK患者中，63.6%患者还同时合并del(17p)/TP53突变，63.6%的患者为高度CK（≥5个染色体异常），这两组患者约占总人群的30%，远高于既往其他研究，代表了真正对BTKi治疗耐药和极高危的患者群体，这两类人群的mPFS分别为11.2个月和12.9个月，远低于无此类高危因素的人群。 安全性数据：74%患者发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs），53.2%患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（27.3%）、血小板减少（16.9%）、白细胞减少（7.8%）等；未报告肿瘤溶解综合征（TLS），无利沙托克拉相关死亡。 研究结论：利沙托克拉单药疗法在经多线治疗、对BTKi难治的R/R CLL/SLL患者中，取得了显著的ORR和持久的PFS，且安全性特征可接受。 Oral摘要号：887 标题：Efficacy and tolerability of mesutoclax monotherapy in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma patients: High remission rates even in prior BTKi-refractory patients 中文标题：mesutoclax单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的疗效与耐受性：即使在BTKi难治患者中也能实现高缓解率 报告人：周可树主任 研究结果： 该研究为两项正在进行的I期研究的汇总分析，分别针对中国和高加索人群的B细胞恶性肿瘤患者，含剂量递增和拓展部分。本文报告了这两项研究中mesutoclax治疗MCL患者的疗效和安全性汇总分析结果。 安全性数据：截至2025年7月10日，mesutoclax中国人群研究（ICP-CL-01201）共入组43例MCL患者，其中32例为BTKi难治，35例对最后一线治疗难治。分析显示mesutoclax耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），未达最大耐受剂量（MTD）。常见≥3级TEAE为中性粒细胞减少（18.6%）、白细胞减少（16.3%）、血小板减少（14.0%），无≥3级贫血报告，严重不良事件（SAEs）发生率23.3%。 疗效数据：125mg剂量组（推荐II期剂量）32例可评估患者中，ORR为87.5%，完全缓解率（CRR）为46.9%；25例BTKi难治患者ORR为84.0%， CRR为36.0%，mPFS为8.3个月。 研究结论：mesutoclax单药治疗MCL患者的临床数据显示低毒性，且在经多线治疗的BTKi难治患者中表现突出，这些发现支持进一步研发mesutoclax以满足R/R MCL患者未被满足的治疗需求 02靶向机制与联合治疗创新：精准攻坚淋巴瘤诊疗难点 Poster摘要号：2098 标题：SAT1, a novel target of SF3B1 K700E mutant in chronic lymphocytic leukemia, facilitates disease development via regulating T-cell function 中文标题：SAT1作为SF3B1 K700E突变的新靶点通过调节T细胞功能促进CLL进展 报告人：郭豪博士 研究结论：SAT1作为SF3B1 K700E突变体的新靶点，在SF3B1突变型CLL中具有双重作用机制：一方面通过增强多胺代谢诱导代谢重编程支持白血病细胞存活；另一方面通过提高IL18BP启动子区域组蛋白乙酰化水平，促进IL18BP表达，进而抑制IL18介导的CD8 T细胞活化，助力肿瘤免疫逃逸。这些研究表明，靶向SAT1有望通过增强T细胞介导的免疫应答，改善SF3B1突变型CLL患者的疗效和预后。 Poster摘要号：3889 标题：Phase 1/2 Studies of DZD8586 in CLL/SLL Patients After Covalent and Non-covalent BTK Inhibitors and BTK Degraders – Extended Follow-up Report 中文标题：DZD8586用于经共价及非共价BTK抑制剂、BTK降解剂治疗后的CLL/SLL患者的1/2期研究——延长随访报告 报告人：周可树主任 研究结论：Birelentinib（DZD8586）作为一种新型的LYN/BTK双靶点抑制剂，治疗多线失败（包括经共价/非共价BTK抑制剂、BTK降解剂及BCL-2抑制剂）的R/R CLL/SLL患者观察到持久的肿瘤缓解，在推荐3期剂量下总缓解率达84.2%，预估12个月PFS率61.9%；≥3级TRAEs以中性粒细胞减少为主，未报告严重出血、心房颤动或治疗相关死亡，整体耐受性良好。 Poster摘要号：1914 标题：The preliminary results of MRG001-C002: A phase II Study of MRG001 combined with Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL) 中文标题：MRG001-C002研究初步结果：MRG001联合奥布替尼治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的II期研究 报告人：周可树主任 研究结论：MRG001联合奥布替尼治疗R/R DLBCL具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。在疗效可评估的患者中，该联合方案的总缓解率为75%，疾病控制率（DCR）达93.8%，在接受过≥3线治疗、暴露于抗CD3/CD20双特异性抗体、伴大包块型等高危亚组中也表现出良好活性。TRAEs以血液学毒性为主，无治疗相关TLS发生，也无TRAEs导致治疗中断或死亡，安全性可控且患者耐受性良好，该试验仍在持续进行中。 Poster摘要号：1823 标题：Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study 中文标题：含泽布替尼方案治疗初治MCL患者的疗效和安全性探索：一项研究者发起的II期临床研究中期结果 第一作者：张青博士   报告人：周可树主任 研究结论：含泽布替尼的联合方案作为初治MCL的一线治疗展现出卓越的疗效和可控的安全性。在老年患者中，泽布替尼联合利妥昔单抗实现了100%的总缓解率和88.9%的CRR，且无3-4级TRAEs发生。在年轻高危患者中，泽布替尼联合R-BAC方案同样取得100%的总缓解率和84.6%的CRR，并诱导出较高的MRD阴性率，尽管出现与化疗相关的血液学毒性，但整体可控。该研究为含泽布替尼方案成为特定MCL患者群体的一线治疗选择提供了有力证据。 Poster摘要号：5470 标题：Efficacy and safety of polatuzumab vedotin-based regimens for elderly/frail DLBCL patients: A real-world study 中文标题：维泊妥珠单抗为基础的方案治疗老年/虚弱DLBCL患者的疗效与安全性：一项真实世界研究 第一作者：刘星辰博士   报告人：周可树主任 研究结论：维泊妥珠单抗为基础的无化疗、轻化疗方案（pola-BTKi-R、pola-R2、pola-R-miniCHP）治疗初治老年/虚弱DLBCL患者显示出令人鼓舞的疗效且毒性可控。患者完成6周期治疗后总缓解率达90.6%，CRR为84.4%（其中pola-BTKi-R组CRR为91.7%，pola-R2组85.7%，pola-R-miniCHP组76.9%）；该类方案对双表达淋巴瘤、MCD亚型等高危亚组患者也有明显获益；且整体安全性可控，治疗中断率低；仍需更大样本量和更长随访时间来进一步验证。 Poster摘要号：1847 标题：Bendamustine, gemcitabine, and vincristine (BeGEV) regimen followed by ASCT Induces Durable Remissions in PD-(L)1 inhibitor-resistant Refractory/relapsed classical Hodgkin lymphoma: A single-center, long-term study 中文标题：苯达莫司汀、吉西他滨和长春新碱（BeGEV）方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）诱导PD-(L)1抑制剂耐药的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者获得持久缓解：一项单中心、长期研究 第一作者：刘星辰博士   报告人：周可树主任 研究结论：BeGEV方案序贯ASCT能为PD-(L)1单抗耐药R/R cHL患者带来持久缓解。BeGEV方案治疗后总缓解率达100%，CRR为62.5%，序贯ASCT后CRR提升至87.5%，中位随访32个月时仍未达到mPFS和OS，其中1例患者最长随访已50个月仍无病生存。另外该方案安全性良好，且治疗成本可控，为资源有限地区提供了可行的治疗选择。但样本量有限，需多中心前瞻性研究进一步验证。 参考文献： 1. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Oral 88. 2. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Oral 887. 3. Hao Guo, et al. ASH. 2025. Poster 2098. 4. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Poster 3889. 5. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Poster 1914. 6. Qing Zhang, et al. ASH. 2025. Poster 1823. 7. Xingchen Liu, et al. ASH. 2025. Poster 5470. 8. Xingchen Liu, et al. ASH. 2025. Poster 1847.