Adalimumab-ATTO(Amgen)

▲点击图片，了解详情 作者：贝壳社 3月4日，德琪医药宣布与优时比（UCB）达成全球独家授权协议，将自主研发的CD19/CD3双特异性T细胞连接抗体ATG-201的开发、生产及商业化的独家权益，并包括与ATG-201相关的生产技术授予优时比。 本次交易首付款+近期里程碑达8000万美元，潜在总交易额最高超11.8亿美元，成为2026年开年以来中国创新药出海最重磅交易之一。消息公布后，德琪医药-B(06996)高开逾11%。 01 为何是UCB？ 在当前的医药资本环境中，License-out（海外授权）已经成为检验一家Biotech创新成色的最高标准之一。德琪医药与UCB的这笔交易，无论从金额还是合作模式上，具有一定的借鉴意义。 根据协议披露，德琪医药将获得总计8000万美元的首付款及近期里程碑付款，包括6000万美元首付款以及额外2000万美元近期里程碑付款 (需满足若干条件)，对于任何一家Biotech来说都是极高昂的安全垫，支撑其核心管线的持续推进和底层技术平台的进一步迭代。 此外，协议还规定了最高约11亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及基于未来净销售额的分级特许权使用费。这种“首付+里程碑+销售分成”的标准结构，不仅最大化了分担了早期研发的风险，也确保了德琪医药能够长效分享ATG-201未来在全球商业化成功后的红利。 被许可方UCB（优时比）是一家全球性生物医药公司，专注于开发治疗免疫系统和神经系统重症疾病的创新药物和疗法。2025年，优时比全球销售额达77.4亿欧元。 对于UCB而言，自身免疫疾病是其核心基本盘。面对自免领域日益激烈的竞争（如各类单抗、JAK抑制剂以及新兴的CAR-T疗法），引入一款具有极高差异化潜力的CD19/CD3双抗，能够无缝衔接并强化其现有的免疫学管线。 值得注意的是，协议中明确了开发路径的分工：德琪医药计划于2026年第一季度在中国及澳大利亚提交ATG-201的临床试验申请（IND），并在上述两个地区完成首次人体（一期）临床研究后，才把后续临床及其他相关开发工作移交予UCB。 由Biotech完成最高效的概念验证（PoC）或一期安全性验证，再将耗资巨大、需要庞大全球临床网络的晚期临床（PhaseII/III）和商业化交棒给MNC。这种“接力跑”模式，有利于将资本效率与各自比较优势发挥到极致。 02 解码ATG-201：缘何突围自免“内卷”？ 任何一笔高溢价的BD交易，其底层支撑必然是扎实的科学突破。ATG-201能够获得UCB的青睐，核心在于其通过巧妙的结构设计，直击了自身免疫疾病治疗中最大的痛点——安全性（毒性）与疗效的平衡。 T细胞衔接器（TCE，T-cellEngager）原本在血液瘤（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）中大放异彩。其机制是同时结合肿瘤细胞表面的抗原（如CD19）和T细胞表面的CD3，将T细胞“拉”到肿瘤细胞身边并激活，从而杀伤靶细胞。 近年来，医学界发现，许多严重的自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮SLE、类风湿性关节炎RA等）其罪魁祸首是异常活跃的B细胞。传统的抗CD20单抗（如利妥昔单抗）可有效清除外周血中的成熟B细胞，但对组织深处、骨髓中的幼稚B细胞 / 浆细胞样B细胞等致病B细胞亚群清除不彻底，因此在部分自免疾病中易出现复发。而CAR-T疗法虽然在自免中展现出了“治愈性”的潜力，但其高昂的成本、复杂的自体细胞制备流程以及潜在的严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（ICANS），极大限制了其在非致死性自免疾病中的广泛应用。 于是，现货型（Off-the-shelf）、成本更低、能够深度清除B细胞的CD19/CD3双抗（TCE），成为了自免赛道最受瞩目的潮流之一。 然而，将TCE应用于自免疾病，最大的挑战在于“脱靶激活”和“细胞因子风暴（CRS）”。自免患者的身体原本就处于免疫失调状态，如果双抗药物在没有遇到靶细胞的情况下就过度激活T细胞，将引发灾难性的炎症反应。 其中，ATG-201是一款靶向CD19带有空间位阻遮蔽技术的双特异性T细胞衔接器，旨在清除表达CD19的B细胞。该分子通过同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD19，实现T细胞与B细胞之间的双重特异性连接，从而调动机体自身免疫系统，对B细胞驱动的疾病进行精准且强效的干预。 03 下一个“新肿瘤”战场 跳出单一管线，我们从宏观产业视角来看，这笔交易折射出的是整个医健产业风向的深刻变迁。 过去十年，肿瘤免疫（IO）占据了几乎所有的资本和研发资源。但随着PD-1/L1、ADC等赛道的极度内卷，自身免疫性疾病成为下一个能够支撑起千亿美金市值的领域。 全球约有近百种自身免疫性疾病，影响着全球约5%~8%的人口。这类疾病往往病程漫长，难以治愈，患者需要终身用药。从早期的激素，到革命性的TNF-α抑制剂（如昔日的全球“药王”阿达木单抗/修美乐，巅峰期年销售额超210亿美元），再到IL-17/IL-23抑制剂和JAK抑制剂，自免赛道历来是诞生“超级重磅炸弹”药物的摇篮。 而当下，自免领域正在经历一场由“靶点”和“模态”共同驱动的新革命。 过去自免药物多为“免疫抑制”或“调节”，患者停药即复发。现在的研发趋势是通过深度清除致病B细胞/浆细胞（如CD19、BCMA靶点），追求“免疫重启”，甚至达到无药缓解的临床治愈。 血液瘤中的“核武器”——CAR-T、TCE双抗，正在向自免领域发起降维打击。相比于几十万美元一针的CAR-T，双抗类药物凭借其标准化大批量生产的优势，有望成为自免患者更具普适性、更具药物经济学价值的终极解决方案。 在此背景下，不仅是UCB，包括诺华、强生、安进在内的所有跨国巨头都在疯狂扫货或自研CD19双抗及自免相关的创新管线。德琪医药此时的成功出海，正是踏准了这一波巨大的时代红利。 德琪医药ATG-201的成功License-out，源于坚持“源头创新”与“差异化设计”。MNC不缺管线，他们愿意花大价钱买单的，一定是能解决未满足临床需求的创新产品。ATG-201之所以脱颖而出，并非因为它是首个CD19双抗，而是因为它通过精妙的空间位阻设计，实质性地解决了TCE在自免领域的安全性痛点。  值得关注的是，ATG-201并非偶然的孤立产物，它是诞生于德琪医药AnTenGager平台。一个被MNC认可的核心管线，往往意味着其背后的底层技术平台在逻辑和工艺上得到了全球最高标准的验证。基于这一平台，德琪医药未来有望在实体瘤、血液瘤以及更多自免细分领域衍生出源源不断的高价值管线。 在当前的融资环境下，将BD作为核心商业模式，而非退路。“全球视野，本土研发，早期借力资本，后期借力MNC”，有望成为新一代Biotech的商业闭环新模式。 小结：德琪医药与优时比的近12亿美元合作，是中国创新药在自免深水区的一次破局。它证明了在中国土壤上孵化出的前沿生物技术，完全具备参与全球最前沿疗法竞争的实力。随着2026年第一季度IND的提交，ATG-201的临床之旅即将正式启航。 凛冬总会过去，而那些潜心于底层技术创新、具备国际化战略视野并勇于在坚硬岩石上凿开光芒的企业，终将迎来属于他们的春天。 往 期 推 荐 1 医健企业前沿动态 2 医健行业BD/出海/投融资洞察 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。 素材来源官方媒体/网络新闻 关于贝壳社 贝壳社（Bioclub）是国内领先的医健创新创业服务平台。构建了"产业空间+创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培育、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

作者 | 草履虫  编辑 | 郑瑶 自身免疫疾病是由于免疫系统失调并攻击自身组织所引发的一类复杂疾病，其全球市场规模庞大，是仅次于肿瘤的第二大治疗领域。 据Frost&Sullivan数据，2022年全球自免市场规模已达1323亿美元，预计到2030年将增长至1767亿美元，年复合增长率为3.68%。当前的自免治疗格局仍由靶向TNF-α、白介素等细胞因子的抗体类药物主导，并诞生了如度普利尤单抗、利生奇珠单抗等年销售额超百亿美元的“重磅炸弹”。 图1.自免市场规模（亿美元）及增速（%） 图片来源：华创证券研报 近期，2025年全球自免药物TOP10榜单正式揭晓，修美乐（Humira）这个在过去十年几乎垄断全球药品销售榜首的传奇药物，以45.40亿美元的成绩滑落至第十位，彻底退出核心竞争圈。取而代之的是以度普利尤单抗（Dupixent）和利生奇珠单抗（Skyrizi）为代表的新一代精准疗法。 表1.2025年全球自免药物TOP10 数据来源：各企业财报整理 01TNF-α时代终结 回顾历史，以Humira、Enbrel和Remicade为代表的TNF-α抑制剂曾构建自免治疗的铜墙铁壁。尤其是艾伯维的Humira，凭借着极强的专利布局和适应症拓展能力，在2022年仍创212.37亿美元的销售神话。 然而，进入2025年，生物类似药的洪流已彻底冲垮了这座堡垒。 2025年，Humira销售额仅剩45.40亿美元，相较于巅峰期萎缩近80%。虽然艾伯维通过抬高价格、捆绑医保等手段延缓了崩盘速度，但当类似物全面铺货后，这种下滑依然不可逆转。 与之形成鲜明对比的是IL通路抑制剂的全面繁荣。从靶点分布来看，TOP10中仅有Humira一款TNF-α药物，其余几乎被IL-4R、IL-23、IL-17等细分靶点瓜分。这标志着自免治疗已从广谱的炎症抑制，迈入了针对特定炎症通路的精准治疗时代。 榜首的Dupixent（IL-4R）以185.46亿美元的销售额一骑绝尘，证明了2型炎症通路在哮喘、特应性皮炎及鼻窦炎等多种疾病中的核心地位。赛诺菲/再生元对其适应症进行持续深挖，使其覆盖从婴儿到成人的全年龄段患者，构筑了宽广的护城河。 然而，艾伯维的Skyrizi（IL-23）以175.62亿美元的成绩紧逼Dupixent，同比增长高达49.9%，成为榜单中增速最猛烈的炸弹。这一方面得益于其在中重度银屑病领域对Humira和Stelara的快速替代；另一方面得益于艾伯维将其与口服JAK抑制剂Rinvoq搭配，形成了针对风湿免疫疾病的“双璧”组合。 艾伯维在Humira凋零之际，凭借Skyrizi和Rinvoq两款自免双子星再造了一个更强大的自免帝国。2025年，仅这两款药的销售额合计已超过258亿美元，远超当年Humira的巅峰时刻。 此外，IL-17阵营的Cosentyx虽仍位居第五，但增速已明显放缓至8%，且面临着来自IL-23和JAK抑制剂的双重夹击。这也解释了为何诺华急于为其拓展新的适应症。 02 口服制剂逆袭 在生物制剂大放异彩的同时，2025年全球自免药物TOP10榜单还释放出另一个关键信号，口服小分子药物正在从注射剂手中夺回市场。 其中，JAK抑制剂虽然早年曾因黑框警告而被视为二线用药，但随着临床数据的积累和医生处理经验的丰富，其在类风湿关节炎、特应性皮炎乃至溃疡性结肠炎中的应用边界不断拓宽，正从“后线”向“前线”移动。 第四名Rinvoq（乌帕替尼）作为一种口服的选择性JAK抑制剂，用于治疗多种自免疾病。据艾伯维2025年业绩报告，Rinvoq销售额为83.04亿美元，同比增长39.1%；第八名Jakafi（芦可替尼）由Incyte公司开发，用于治疗中危或高危骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症骨髓纤维化和原发性血小板增多症骨髓纤维化。 JAK抑制剂与生物制剂之间存在激烈竞争。 强生的老牌重磅生物制剂Stelara在2023年仍处于108.58亿美元的巅峰，但在2025年却骤降至60.78亿美元。随着Skyrizi和Tremfya这类更精准的IL-23抑制剂崛起，Stelara被迅速边缘化。 值得注意的是，武田的肠道选择性生物制剂Entyvio（维得利珠单抗）在2025年创下61.13亿美元的销售额，位居全球药品销售榜第六位，并保持了稳健的增长态势。 其成功的关键得益于Entyvio在炎症性肠病治疗领域树立起的卓越安全性口碑。作为一种肠道选择性生物制剂，它的作用机制精准定位于肠道黏膜，避免了全身性的广泛免疫抑制。因此，对于那些需要长期用药来控制病情的年轻克罗恩病或溃疡性结肠炎患者，医生在制定治疗方案时，往往会优先考虑Entyvio，以最大程度降低长期全身性免疫抑制可能带来的感染和恶性肿瘤风险。 03 神经免疫蓝海 罗氏的Ocrevus（奥瑞利珠单抗）2025年卖了90.18亿美元，稳稳坐在第三把交椅上。 有意思的是，它是前十名里唯一一个主攻神经系统免疫疾病的，多发性硬化症涉及神经中枢，发病机制复杂，临床试验周期长、风险高，很多药企未必愿意砸钱进去。不过，一旦药品做出来了，患者往往需要长期甚至终身用药，黏性极高。 Ocrevus能守住这个位置，关键一招是它不仅拿下了复发型的适应症，还成为了首个获批原发进展型多发性硬化的药物。这个差异化的布局让它有了先发优势，就算诺华、渤健那边盯着这块肉想分一杯羹，2025年还是没能撼动它90亿美元的基本盘。 再看榜单末端，强生的Tremfya（古塞奇尤单抗）2025年卖了51.55亿美元，同比增长40.5%，在Stelara（喜达诺）增长放缓之后，强生把Tremfya推成了新的王牌，走的路线和艾伯维的Skyrizi几乎一模一样。 IL-23抑制剂这个赛道，现在已经成了艾伯维和强生正面较量的主战场，谁能拿下银屑病这块更大的蛋糕，未来几年会很关键。 最后不得不提修美乐，Humira（修美乐）是一种TNF - α单克隆抗体，用于治疗多种自免疾病，它能特异性地与TNF - α结合，从而抑制炎症反应。 1998年，Humira在美国获批上市，之后在全球众多国家和地区广泛应用，极大地改善了患者的病情和生活质量。近年来，阿达木单抗一直是全球销售额领先的药物之一，为艾伯维创造了巨大的收益。然而，修美乐2025年只卖了45.40亿美元，勉强挤进第十。 不过，如果把安进的Amgevita、勃林格殷格翰的Cyltezo这些生物类似药的销售额都算上，整个阿达木单抗分子在全球的实际用量可能一点都没少，只是销量被严重分流了。 04 结语 纵观2025年全球自免药物TOP10榜单，以Dupixent、Skyrizi为代表的精准生物制剂，以及以Rinvoq为代表的口服小分子，共同构建了自免领域的新金字塔。 这一趋势清晰表明，自免治疗正迈向以机制驱动、患者为中心的新时代。展望未来，随着疾病特异性靶点的深入解析，以及基因编辑、多组学等高精度技术在临床转化中的加速落地，真正意义上的个体化治疗将逐步成为现实。 参考资料： [1]华创证券研报 [2]各大企业财报、公开资料整理 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732