Adalimumab-ATTO(Amgen)

临床数据国产PDE4B抑制剂III期头对头：银屑病赛道再添变数 607例中重度患者16周数据壁报发布，与阿普米司特对照结果积极，但统计结论尚待全文披露 2026年10月10日，cAMPfield Therapeutics与恒翼生物宣布，口服PDE4B选择性抑制剂普瑞非司特（prifemilast）在中重度斑块状银屑病治疗领域交出了一份令业界关注的三项研究结果。这项纳入607例患者、为期16周的III期头对头研究，以壁报形式在2026年秋季临床皮肤病学会议上发布摘要——标题明确提及与安进阿普米司特（apremilast）的对照比较。然而，截至发稿，摘要及壁报尚未披露完整的PASI-75应答率、具体p值及预设的非劣或优效界值，统计结论仍待进一步核实。01试验设计与患者基线 此次公布的三项临床研究均围绕普瑞非司特（研发代号HY1999/HPP737）在中重度斑块状银屑病成人患者中的疗效与安全性展开。公开信息显示，主要研究（NCT07712731）采用随机、开放标签、阳性对照设计，纳入607例符合条件的中重度银屑病患者，按2:1比例随机分配——试验组接受普瑞非司特20 mg每日一次口服，对照组接受阿普米司特30 mg每日两次口服，治疗周期为16周。 研究设计选择了与阿普米司特的正面头对头比较，这在国产银屑病口服药物研发中尚属首次。阿普米司特作为PDE4抑制剂领域的首款口服小分子药物，自2014年获FDA批准以来，已成为中重度银屑病系统治疗的重要选项之一，尤其适用于需要长期用药且对生物制剂存在顾虑的患者群体。选择与已上市标准疗法直接对比，而非安慰剂对照，显示出申办方对自身化合物竞争力的信心，但同时也意味着研究需要达到预设的非劣或优效统计学门槛，才能被视为具有临床意义的成功。 从患者基线特征来看，中重度斑块状银屑病的定义通常要求银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分达到一定阈值（如PASI≥12），同时累及体表面积（BSA）超过一定比例（如BSA≥10%）。尽管此次摘要未披露详细的基线数据，但607例的样本量规模在III期研究中属于合理范围，能够为疗效和安全性评估提供充分的统计学效力。三项研究的同时发布也暗示，研究终点可能涵盖疗效（PASI-75、PASI-90、PASI-100）、生活质量（DLQI）、安全性及药代动力学等多个维度，形成相对完整的证据链。 研究的局限性同样值得注意。壁报形式发布意味着这些数据经过了初步同行评议，但尚未经历完整口头报告或期刊同行评审的严格审视。摘要中通常只呈现主要结果的关键数字，缺失数据处理、亚组分析等细节需要等待完整论文发表后才能全面评估。此外，开放标签设计虽然在实际操作中更易执行，但可能引入一定程度的主观偏倚，尤其是当评估者知晓分组情况时。02疗效数据：积极信号与信息空白 根据公司公告及摘要措辞，普瑞非司特与阿普米司特头对头比较的疗效数据"积极"。然而，在缺乏具体数字的情况下，这一表述的临床意义仍需谨慎解读。银屑病治疗的疗效评估通常以PASI-75（即治疗后PASI评分较基线改善至少75%的患者比例）作为主要疗效终点，PASI-90和PASI-100分别代表接近完全缓解和完全缓解，是评估创新药物竞争力的关键指标。 阿普米司特在三项关键III期研究（ESTEEM 1和ESTEEM 2）中，16周PASI-75应答率约为27%-28%，PASI-90应答率约为8%-12%。作为首个获批的口服PDE4抑制剂，阿普米司特的疗效定位介于传统系统治疗（如甲氨蝶呤）与生物制剂之间，主要优势在于口服给药便利性和较好的安全性特征，尤其是无肝毒性和无骨髓抑制风险。如果普瑞非司特在头对头研究中展现出更高的应答率，其价值将不仅体现在数值优势，更在于验证PDE4B选择性策略是否能够带来超越PDE4泛抑制剂的临床获益。 PDE4B亚型选择性是普瑞非司特区别于阿普米司特的关键药理学特征。阿普米司特作为PDE4泛抑制剂，对PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D四个亚型均有抑制作用，而普瑞非司特选择性靶向PDE4B亚型。这一设计理念基于PDE4B在炎症细胞（尤其是中性粒细胞、单核细胞和T细胞）中高度表达的理论，而PDE4D则与中枢神经系统副作用（如恶心、呕吐、腹泻）密切相关。理论上，PDE4B选择性抑制剂有望在保持抗炎疗效的同时，减少胃肠道不耐受的发生率，这正是阿普米司特最常见的不良反应类型。 然而，截至发稿，摘要及公司公告均未披露PASI-75、PASI-90的具体应答率数值，也未提供统计检验的p值或置信区间。素材中"待核查"的项目——主要终点数值及是否达到预设界值——经一手材料核查，确认未找到公开结论，依据层级为"无"。这意味着我们目前无法判断研究是否达到了预设的主要终点，也无从得知优效性或非劣效性假设是否成立。因此，在写作中必须严格区分"疗效数据积极"与"达到主要终点"这两个截然不同的表述——前者仅指数据显示出有利于普瑞非司特的趋势，后者则需要明确的统计结论支撑。03安全性信号与耐受性比较 银屑病是一种慢性复发性疾病，患者往往需要长期用药，因此安全性与耐受性是评价治疗药物的核心维度之一。阿普米司特作为已上市近十年的成熟药物，其安全性特征已被广泛研究，最常见的不良反应为胃肠道事件（恶心、腹泻、呕吐），发生率约为15%-20%，多数出现在治疗初期并随时间推移逐渐减轻。严重不良反应相对罕见，但偶有报道的抑郁及自杀风险事件引发了持续的关注。 从现有公开信息来看，普瑞非司特在16周治疗期间的安全性数据同样被纳入了研究终点范畴。PDE4B选择性的理论基础提示，该药物在胃肠道耐受性方面可能优于阿普米司特，但这一假设需要头对头安全性数据的直接验证。如果普瑞非司特的恶心、腹泻发生率显著低于阿普米司特，将成为其商业化竞争的重要差异化优势——尤其是针对需要快速起效但又担心口服药物耐受性的患者群体。 除了胃肠道安全性，中枢神经系统（CNS）安全性也是PDE4抑制剂领域的重要考量。虽然PDE4D亚型与CNS副作用的关联尚存争议，但选择性PDE4B抑制剂在理论上有望规避情绪障碍、认知影响等潜在风险。银屑病患者常合并焦虑、抑郁等精神心理问题，药物对情绪的潜在影响不容忽视。此外，肝功能异常、血液系统毒性等系统性安全信号也需在完整数据发布后予以关注。 研究设计中的16周治疗期足以评估急性期疗效和常见不良事件，但要全面评估长期安全性（包括肿瘤风险、心血管事件等），仍需要更长期的随访数据支持。三项研究的同步发布可能意味着部分研究聚焦于安全性扩展队列或长期维持治疗阶段，但具体细节有待完整披露。04市场格局与竞争态势 银屑病治疗市场近年来经历了深刻变革，生物制剂的崛起重塑了治疗格局。以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）、白介素-12/23（IL-12/23）抑制剂（如乌司奴单抗）、白介素-17A（IL-17A）抑制剂（如司库奇尤单抗、ixekizumab）和白介素-23（IL-23）抑制剂（如古塞奇尤单抗、risankizumab）为代表的生物制剂，在中重度银屑病治疗中展现出卓越的疗效，PASI-90甚至PASI-100应答率已成为可及的现实目标。 在这一背景下，口服小分子药物的定位面临挑战。阿普米司特虽然疗效数据不及生物制剂亮眼，但其口服给药便利性和可控的安全性，使其在轻中度患者、生物制剂既往治疗失败者、以及对注射治疗存在心理障碍的患者群体中仍占有一席之地。普瑞非司特若要在这一细分市场中脱颖而出，需要在疗效和/或安全性两个维度上提供切实的改善证据。 国产创新药在自身免疫疾病领域近年来取得了显著进展，但在银屑病口服药物赛道，成功上市的国产PDE4抑制剂尚属空白。普瑞非司特若能最终获批，将成为中国首个PDE4B选择性抑制剂，具有里程碑意义。然而，从临床数据发布到上市申请再到最终获批，仍有漫长的道路要走。III期研究数据的完整性、注册申报策略、与监管机构的沟通进展，都将影响该药物最终能否进入市场。 值得注意的是，PDE4抑制剂并非银屑病领域唯一的口服小分子选择。JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞克替尼、乌帕替尼）已在银屑病关节炎及银屑病适应症获批，虽然带有关于血栓和癌症风险的黑框警告，但口服便利性同样吸引患者。TYK2抑制剂（如deucravacitinib）为银屑病口服治疗开辟了新赛道，其III期数据展现出优于阿普米司特的疗效，同时保持了口服给药的优势。普瑞非司特需要在这样一个竞争日益激烈的环境中找到自己的差异化定位。05下一步：数据完整性与监管路径 从当前到完整数据的发布，再到潜在的注册申报，普瑞非司特的商业化之路充满节点需要跟踪。首先，摘要及壁报预计发表于《Dermatology Online Journal》，全文的发布将提供更详细的数据披露，包括具体的疗效数字、安全性数据和分析方法。届时，研究是否达到预设终点、是否具备优效性，将有更明确的答案。 其次，NCT07712731作为主要研究的注册库信息显示，该试验目前状态和后续进展值得持续关注。如果研究达到主要终点，申办方需要决定是直接提交上市申请，还是启动额外的验证性研究。鉴于银屑病已有多种有效治疗手段，监管机构可能会要求更长期的疗效维持数据和安全性随访。 第三，海外市场拓展的可能性值得关注。cAMPfield Therapeutics与恒翼生物的合作模式、中国患者的临床数据能否被海外监管机构接受，都将影响该药物的全球商业化潜力。考虑到PDE4B抑制剂的差异化靶点特性，海外药企可能对该资产的授权或合作开发产生兴趣。 最后，竞争对手的进展同样影响普瑞非司特的市场前景。阿普米司特仿制药的上市时间表、其他PDE4B抑制剂的研发动态、以及生物制剂价格的持续下行压力，都将影响未来银屑病口服药物市场的竞争态势。 置信度说明本文中涉及的所有疗效数据表述均基于公开信息，未找到确切的PASI-75应答率、p值及预设界值。公司公告描述为"积极"，但统计结论（是否达到主要终点）尚待完整数据发布后确认。读者应区分"疗效数据积极"与"达到主要终点"两个不同层级的表述。 行业影响与未来展望 普瑞非司特的III期数据发布，标志着国产PDE4B抑制剂在中重度银屑病治疗领域迈出了重要一步。尽管完整的统计数据尚未公开，但头对头设计的选择本身已显示出申办方对候选药物竞争力的信心。如果最终数据能够在疗效或安全性维度展现出对阿普米司特的明确优势，普瑞非司特有望成为国产自身免疫疾病口服药物的突破性产品，为中国乃至全球银屑病患者提供新的治疗选择。然而，在完整数据发布之前，任何关于优效性或临床成功的确切结论都为时过早。建议投资者和业界人士密切关注《Dermatology Online Journal》的全文发表及后续注册申报进展，以获取更全面、可靠的信息来评估这一资产的潜在价值。 来源与核查口径：1. 来源：pharnexcloud（公司公告）｜2026-10-10｜链接：https://www.pharnexcloud.com/zixun/shiye/lcyj_3831022. 会议信息：2026年秋季临床皮肤病学会议（Fall Clinical Dermatology Conference）｜10月8日至11日｜拉斯维加斯3. 注册库信息：NCT07712731（ClinicalTrials.gov）

1｜恒瑞医药将口服周制剂 GLP-1/GIP 双激动剂授权诺和诺德，潜在总额最高 26 亿美元（重磅交易） 9 月 29 日，恒瑞医药公告与诺和诺德就潜在每周一次口服给药的 GLP-1/GIP 双受体激动剂 HRS-1596 达成许可协议：诺和诺德获大中华区以外全球独家开发、生产和商业化权利；潜在总交易额最高 26 亿美元，含 3 亿美元首付款及 23 亿美元开发、注册和商业化里程碑付款，另有销售提成，预计 2026 年 Q4 完成交割。HRS-1596 已在中国获批开展体重管理及 2 型糖尿病 I 期临床。 来源：公司公告 / 证券日报 / 动脉网 ｜ 2026-09-292｜阿斯利康 20 亿美元战略投资 Summit，主导推进依沃西联合疗法全球临床（重磅交易） 9 月 29 日，康方生物宣布海外合作伙伴 Summit Therapeutics 获阿斯利康 20 亿美元战略股权投资；双方将扩大全球临床合作，由阿斯利康主导推进依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合其 CLDN18.2 ADC（Sone-V）等抗肿瘤药物的联合疗法临床研究。消息公布后康方生物当日收涨 15.54%，市值单日增加逾 130 亿港元；依沃西联合化疗的 BLA 已获 FDA 受理，目标审评日期 2026 年 11 月 14 日。 来源：财联社 / 阿斯利康公告 ｜ 2026-09-293｜Mirum 丁肝单抗 brelovitug III 期 AZURE-1 达主要终点（关键临床数据） Mirum 宣布 brelovitug（抗乙肝表面抗原单抗）治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的 III 期 AZURE-1 研究在第 24 周达主要终点：300 mg 每周组 56%、900 mg 每 4 周组 45% 患者达病毒学应答 + ALT 正常化联合终点，延迟治疗组为 0%；48 周数据显示病毒抑制持续加深。公司预计美国上市时间在 2027 年 Q4，将挑战吉利德 Hepcludex。 来源：Mirum 公告 / Citeline / Nasdaq ｜ 2026-09-28（美东） Mirum Pharmaceuticals, Inc.CitelineNasdaq4｜Egetis Emcitate（tiratricol）获 FDA 批准，成为 MCT8 缺乏症首个获批疗法（新药获批） FDA 批准 Emcitate（tiratricol，甲状腺激素受体激动剂）用于 MCT8 缺乏症（Allan-Herndon-Dudley 综合征）患者，这是该极罕见神经发育疾病的首个获批治疗药物。Egetis 当日股价涨超 13%，创 52 周新高。 来源：FDA / Egetis 公告 / The Pharma Letter ｜ 2026-09-28/29 content.govdelivery.comEgetis TherapeuticsThe Pharma Letter5｜恩华药业与 Somnivera 达成独占许可，可获最高 5.07 亿美元里程碑付款（授权交易） 9 月 29 日，恩华药业公告与 Somnivera 签订独占许可协议，授予其除中国外全球范围开发、生产和商业化一款在研药物的独家权利；Somnivera 将支付 1050 万美元首付款，恩华药业有权获得最高 5.07 亿美元里程碑付款。 来源：公司公告 / 每日经济新闻 ｜ 2026-09-296｜健友股份阿达木单抗生物类似药获 FDA 批准扩大适应症（FDA 批准） 健友股份公告，全资子公司 EmergeBioscience 收到 FDA 签发的阿达木单抗注射液批件（40mg/0.4mL、80mg/0.8mL，BLA 761216）；该生物类似药（商品名 YUSIMRY）2021 年已在美国获批，本次补充申请将适应症扩展至类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病等多项适应症。 来源：公司公告 / 钛媒体 ｜ 2026-09-297｜Teva Degevma（denosumab-adet）获 FDA 批准（FDA 批准） FDA 批准 Teva 的 Degevma（denosumab-adet）为安进 Xgeva（地舒单抗）的生物类似药，覆盖参考产品全部适应症（预防晚期癌症骨转移相关骨并发症等），这是 Teva 2026 年获批的第二款地舒单抗生物类似药。 来源：Teva 公告 ｜ 2026-09-28可视化摘要（重要性阶梯）：