Adalimumab-ATTO(Amgen)

会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会 本 文 目 录 1、科研助攻不容小觑!靶点药物筛选知多少? 2、自身免疫性疾病药物靶点格局的演进 3、5大潜力First-in-Class药物靶点 4、开发“first-in-class”药物的关键--近期哪些靶点值得关注? 一、科研助攻不容小觑!靶点药物筛选知多少? （原创 小M MCE 抑制剂） 新药发现有两种主要方式，一种是基于靶点的药物发现 (Target-based drug discovery, TDD)，一种是基于表型的药物发现 (Phenotypic drug discovery, PDD)。其中 TDD 是针对某个和疾病机理高度相关的特定靶点，有针对性地设计大分子或小分子药物的研发方式，也是药物发现最常用的方式，促进了过去三十年间药物研发的蓬勃发展。 上一次小M给大家介绍了ADC领域的明星靶点 ，而放眼整个药物筛选领域，有一些经典靶点的实力依然不容小觑。作为药物筛选领域的热门靶点，GPCR、激酶、离子通道和核受体这四类靶点占药物靶点总量的 44%，占据药物有效靶点的 70%，足以说明这四类靶点在药物研发中的地位[1]。 图 1. 作为药物靶点的主要蛋白家族[1]。 (a) 按基因家族划分的人类药物靶点分布; (b) 针对不同靶点的药物占比。 那么这四大类靶点都有什么特点呢？且看小 M 为大家一一道来！ ▐ GPCR G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族包括大约 800 个成员，是最庞大的膜蛋白家族，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管等器官和组织，在细胞信号转导过程中发挥重要生物学功能，是很多疾病的重要靶点。靶向 GPCR 的药物占全球治疗药物市场份额 30% 左右，被认为是已批准药物的最大靶点家族[1][2][3]。但即便如此，已批准的靶向 GPCR 的药物也仅仅涉及约 16% 的 GPCR 靶点，预示了 GPCR 靶向药物筛选的巨大潜力[3]。 图 2. 各数据库中已批准的 GPCR 靶向药物的百分比[3]。 ▐ 激酶 激酶广泛参与细胞周期、信号传导、蛋白调控等重要生理过程，是细胞功能的关键调节因子，是生物体内最大且功能最多样的基因家族之一。激酶功能的失调与许多疾病的发生发展密切相关，是重要的药物靶标。截至 2021 年，已有 87 种小分子激酶抑制剂获得 FDA 及其它监管机构的批准。这些小分子抑制剂靶向的激酶靶点以及正在进行临床试验的相关激酶靶点共涉及约 30% 的人类激酶，表明激酶作为药物靶点仍然有许多开发机会[4]。 图 3. FDA 批准的激酶抑制剂[4]。 ▐ 离子通道  离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能。钾、钠、钙等离子通道功能及表达异常可导致多种疾病，越来越多的新的离子通道靶点在疼痛、心血管疾病和神经系统疾病中被发现，迄今已发现 60 多种疾病与编码离子通道的基因相关。离子通道已成为当前药物研发中仅次于 GPCR、激酶的第三大类药物靶点[5]。此外，离子通道在评估药物安全性方面也至关重要，如在药物开发的临床前研究阶段需要评估药物的急性 hERG 抑制能力[6]。 图 4. 激活离子通道会导致离子顺着电化学浓度梯度流动[5]。 ▐ 核受体 核受体(Nuclear receptors, NR) 是在细胞中发现的一类蛋白质，负责感知雄激素、甲状腺激素和某些其他分子。人类核受体超家族具有 48 个关键的特征转录因子，调节多种重要基因的表达，在人体生理学和病理生理学的关键方面起着至关重要的作用。由于能够被配体调节，核受体作为炎症、癌症、代谢紊乱等疾病的治疗靶点有很好的成药性，已成为新药开发策略中的主要靶点之一[7]。FDA 有约 16% 的批准药物靶向核受体，如靶向 FXR 的 奥贝胆酸、靶向 PPARα 的非诺贝特等[1]。 图 5. 核受体的功能性结构域以及相关功能[7]。 看完小 M 的介绍，是不是对靶向这四类靶点的药物筛选跃跃欲试了呢？可是化合物千千万，要通过实验筛选出有效的化合物是一项耗时又费力的工作，有什么方法能够提高早期药物筛选效率呢？别着急，让小 M 来帮你！ 在 TDD 中，化合物与靶点作用后，可以通过荧光、吸收光、化学发光等方法定量测定化合物对靶点的作用效果，从而成为化合物筛选的依据。MCE 药筛平台拥有 GPCR 靶向药物筛选 、激酶谱筛选 、核受体药物筛选和离子通道筛选等基于靶点的药筛技术服务，结合多样化的实体化合物库及先导化合物优化平台，可为客户提供一站式的药筛服务！ 那么这些技术服务各自都有哪些特点呢，一起看看小 M 为大家列出的表格吧！ 除此之外，MCE 一站式药筛平台还提供虚拟筛选、分子动力学模拟、亲和质谱筛选 、DEL合成与筛选以及基于表型的药物筛选等技术服务，可为全球科研客户及新药研发客户提供一站式药物发现及研究服务！ 二、自身免疫性疾病药物靶点格局的演进 （原创 做科普的花儿 生物药学科普） 1 前言 自身免疫性疾病的治疗格局在过去二十五年中经历了深刻的变革，其核心驱动力在于对免疫信号通路的精准调控。以肿瘤坏死因子抑制剂为代表的细胞因子信号转导调控，已成为治疗创新的基石，并确立了多种适应症的标准治疗方案。然而，随着对疾病病理生理学理解的深入，药物靶点的开发正从广谱的免疫抑制转向更具疾病特异性的机制。 2 细胞因子信号转导调控 通过调节细胞因子信号转导来靶向免疫系统，已成为过去25年自身免疫性疾病治疗创新的基石。这一策略的成功典范，便是以英夫利昔单抗和阿达木单抗为代表的肿瘤坏死因子抑制剂，它们已成为多种适应症的标准治疗方案。TNF抑制剂的成功不仅验证了细胞因子作为有效靶点的可行性，更开创了通过中和关键促炎介质来控制自身免疫反应的治疗范式。 在此基础上，对细胞因子调控的兴趣进一步扩展至白细胞介素抑制剂，以及参与细胞因子受体下游信号转导的激酶，如Janus酪氨酸激酶。这一演进标志着治疗策略从单一靶点向多通路、多层次的免疫调控网络深入。例如，JAK抑制剂能够同时阻断多种细胞因子的信号传导，为那些对单一细胞因子抑制剂反应不佳的患者提供了新的治疗选择。因此，细胞因子信号转导的调控，从TNF这一“点”的突破，发展到了IL、JAK等“线”与“面”的覆盖，为自身免疫性疾病的治疗奠定了坚实的基础。 3 新兴治疗靶点 自2020年以来，自身免疫性疾病的治疗靶点格局呈现出显著的扩张和精细化趋势。分析显示，针对自身免疫性疾病的药物数量从2020年的131个增加到2024年的193个，增幅达47%。这一增长的动力主要源于对TNF超家族成员（除TNFα外）的深入探索，以及对疾病特异性机制的靶向。 1. TNF超家族的新兴靶点 最引人注目的发展发生在对TNF超家族其他成员的靶向上。2020年，CD40/CD40配体轴是唯一进入III期临床试验的此类靶点。然而，到2024年，包括OX40、TNF样配体1A（TL1A）、核因子-κβ受体激活剂（RANK）、B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和B细胞激活因子（BAFF）在内的多个靶点已推进至III期试验。例如，TL1A抑制剂正在被探索用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗，这表明对TNF超家族的靶向正从广谱抗炎转向对特定疾病病理生理的干预。 2. 白细胞介素靶向的精细化 IL靶向药物的创新正通过增强选择性、延长活性和采用新技术来实现。在已上市的药理学类别中，增强选择性的例子包括IL-17A/F抑制剂；延长活性的例子则有GSK的长效IL-5抑制剂depemokimab；而采用新技术的代表则是礼来的口服IL-17靶向小分子药物。此外，first-in-class的机会包括靶向IL-4、IL-33和IL-18。一个特别值得关注的靶点是IL-1受体相关激酶4（IRAK4），其潜力在于能够通过单一药物抑制整个IL-1家族（包括IL-1、IL-18、IL-33和IL-36，这些因子与银屑病和哮喘相关）以及Toll样受体。另一个吸引关注的靶点是胸腺基质淋巴生成素（TSLP），它通过靶向2型炎症的上游驱动因子（IL-5、IL-4和IL-13）来发挥作用。 3. 下游信号通路与组合策略 在免疫级联反应的下游，靶向IL-12和IL-23通路的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，因其相较于JAK抑制剂能避免对造血功能的影响，正获得良好发展。此外，组合策略，如共靶向IL-17和TNF，或双激酶抑制剂（如JAK1、2或3与TYK2、SYK或TEC的组合），正在进一步扩展治疗选择。 4 不同疾病领域的创新差异 药物靶点的创新在不同自身免疫性疾病领域中呈现出不均衡的分布和演进速度。 1. 皮肤病学 自2020年以来，皮肤病学领域见证了最显著的进展，引入了多种新型药物类别。这些新药包括用于中重度特应性皮炎的两种IL-13抑制剂tralokinumab和lebrikizumab，用于斑块型银屑病的IL-17A/F选择性抑制剂bimekizumab，用于结节性痒疹的IL-31抑制剂nemolizumab，以及用于泛发性脓疱型银屑病的IL-36抑制剂spesolimab。此外，用于银屑病的选择性TYK2抑制剂和用于斑秃的首个JAK3/TEC抑制剂也已上市。这一系列创新标志着皮肤病学已进入一个根据特定炎症通路进行精准分型和治疗的时代。 2. 风湿病学与胃肠病学 JAK抑制剂继续扩大其在风湿病学适应症中的治疗范围，特别是在强直性脊柱炎和类风湿性关节炎中。胃肠疾病也见证了创新，包括选择性JAK1抑制剂使用增加，以及用于嗜酸性食管炎的IL-4/IL-13靶向疗法的引入。 3. 呼吸系统疾病 呼吸系统疾病的进展包括首个靶向TSLP的药物tezepelumab获批用于重度哮喘，以及首个生物制剂获批用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）——dupilumab。 4. 2型炎症性疾病 创新治疗竞争最激烈的领域是2型炎症性疾病，如特应性皮炎、慢性痒疹、慢性荨麻疹、哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。IL-5、效应细胞因子（IL-4、IL-13）、警报素细胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）、IgE、IL-31、BTK和JAKs是其中的关键靶点。 5 下一波创新浪潮与未来挑战 1. 即将到来的创新浪潮 免疫学管线仍保持高度动态，并预计在未来几年内交付多种first-in-class疗法。在皮肤病学领域，安进的rocatinlimab和赛诺菲的amlitelimab是靶向OX40/OX40L T细胞激活轴的新型药物，有望解决IL-4和IL-13生产的关键上游调节问题。COPD也有望受益于一个新的治疗类别，两种竞争性药物候选靶向IL-33：赛诺菲的itepekimab和阿斯利康的双重IL-33/IL-1受体样1（ST2）抑制剂tozorakimab。此外，CD40/CD40L轴可能为系统性疾病的替代治疗选择，如用于干燥综合征的dazodalibep和用于系统性红斑狼疮的dapirolizumab。克罗恩病和溃疡性结肠炎则可能受益于一个新药物类别，即三个靶向TL1A的候选药物：默克的tulisokibart和罗氏/Roivant的RVT-3101目前处于III期，赛诺菲/梯瓦的duvakitug即将进入III期。 2. 从共同机制到疾病特异性 免疫学历史上受益于炎症级联反应的共同性，这使得广泛的临床应用成为可能。然而，该领域现在正朝着一种互补的方法演进，即专注于疾病特异性的作用机制，以应对不同的病理生理过程。 3. 药物定位的复杂挑战 制药工业必须在治疗策略内应对复杂的药物定位挑战，包括临床研究中治疗对照物的选择、组合疗法以及生物标志物驱动的患者亚细分。药物间的差异化将依赖于作用机制和创新的药物设计，例如改善的靶点选择性和耐受性特征、口服小分子与可注射细胞因子抑制剂在治疗方案便利性上的差异，特别是考虑到长效与短效药物制剂时。 4. 激烈的市场竞争 在抢占市场先机（如针对TL1A、OX40、TSLP、IL-33和TYK2等靶点）、实现同类最佳创新（如增强对IL-17、IL-23和JAK抑制剂的选择性）以及多适应症机会（如用于2型炎症性疾病的IL-4/13和IL-5抑制剂）方面的竞争日益激烈，这反映了先前在肿瘤学领域中观察到的挑战。 6 结语 自身免疫性疾病的药物靶点格局正经历一场从广谱免疫抑制向精准、疾病特异性干预的深刻变革。以TNF抑制剂为代表的细胞因子调控奠定了治疗的基石，而当前的创新浪潮则聚焦于TNF超家族的新成员、IL家族的精细化靶向、下游信号通路的优化以及创新的组合策略。不同疾病领域的创新步伐不一，皮肤病学一马当先，而2型炎症性疾病则成为竞争最激烈的战场。展望未来，药物开发将更加注重疾病特异性的作用机制，并面临在激烈竞争中实现差异化定位的复杂挑战。这些进展共同预示着自身免疫性疾病管理新纪元的到来。 三、5大潜力First-in-Class药物靶点 （原创 八角茴香 格药到剂） 当全球药企还在me-too药物的同质化竞争中内卷时，真正的创新者早已将目光投向“潜力靶点”的前瞻性布局。2025年4月，《Science》《Nature Communications》等顶刊接连发布重磅研究，揭开了跨肿瘤、免疫、代谢、神经、传染病等领域的5大颠覆性靶点。这些靶点不仅揭示了疾病新机制，更可能催生下一代first-in-class药物！本文结合其应用价值与机制研究，助您抢占创新药研发制高点。  靶点一：Casz1 应用领域：听力修复疗法 期刊：《Science》｜PMID：39883789 在内耳发育过程中，内毛细胞（IHCs）与外毛细胞（OHCs）的命运由不同转录因子主导。研究表明：Casz1是稳定IHC命运、维持OHC生存的关键因子。Casz1缺失→IHC会转化为OHC，但OHC生存率下降。Casz1缺失小鼠听力受损，补表达Gata3可部分恢复功能。 临床转化潜力：同时重建IHC与OHC的能力，让Casz1成为耳聋治疗的潜力靶点。 对应适应症：年龄相关性耳聋、基因性耳聋、突发性耳聋等。基因治疗、小分子调控双路径潜力巨大，或成听力修复领域“首个吃螃蟹者”。 靶点二：CHAC1 应用领域：慢性肾病（CKD）与急性肾损伤（AKI）  期刊：《Science Translational Medicine》｜PMID：40267214 CHAC1缺失使小鼠肾损伤模型中谷胱甘肽（GSH）水平飙升，铁死亡减少80%；对肾损伤表现出高度耐受 临床转化潜力：全球超10亿肾病患者等待新疗法，CHAC1是调控细胞氧化压力与铁死亡的核心通路，可能成为治疗CKD及AKI的突破靶标。联合现有疗法（如SGLT2抑制剂）可能产生协同效应。 靶点三：PRCAT71 应用领域：前列腺癌耐药与转移 期刊：《Science Advances》｜PMID：40203114 PRCAT71在前列腺癌患者中显著升高，具有双重功能：PRCAT71作为“分子支架”稳定AR mRNA，同时被AR反式激活，形成正反馈死亡循环。阻断PRCAT71-AR轴可打破耐药，为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）提供新解法。 临床转化潜力：适配RNA干扰药物（如Alnylam的AOC技术）或抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）。有望突破阿比特龙、恩扎卢胺等现有药物的耐药瓶颈。 靶点四：GHS-R1a 应用领域：焦虑障碍与压力反应的神经调控靶点 期刊：《Nature Communications》｜PMID：40274845 研究发现胃饥饿素受体GHS-R1a在下丘脑腹内侧核（VMH）活化，会强化压力引发的焦虑样行为。          敲除GHS-R1a可产生抗焦虑效应。表达GHS-R1a可抑制αCaMKII+神经元兴奋性→导致焦虑行为 。  临床转化潜力：GHS-R1a作为焦虑症、PTSD的神经调控型靶点，有别于传统 SSRI 机制，极具开发价值。 靶点五：SAMD9 应用领域：病毒免疫逃逸机制靶点 期刊：《Nature Communications》｜PMID：40138455     SAMD9 是一种细胞质核酸识别受体，可直接结合双链DNA/RNA，触发干扰素与炎症反应。          轮状病毒与呼肠孤病毒通过NSP1降解SAMD9，实现免疫逃逸。SAMD9缺失导致病毒复制暴增、病程加重。 临床转化潜力：SAMD9可作为感染性疾病与免疫调节靶点，亦可作为病毒抗药性设计平台。适合结合 mRNA疫苗或病毒载体平台进行抗逃逸设计。 四、开发“first-in-class”药物的关键--近期哪些靶点值得关注? （原创 药明康德 药明康德） 本文盘点了2025年6月发布于国际知名科研期刊中的潜力靶点，供各位医药界的朋友们参考。它们有的是既能调节干扰素表达，又能直接抑制病毒复制的抗病毒因子，有的在阿尔茨海默病（AD）中起关键的转录调控作用，有的在中枢神经系统的能量代谢调控中起重要作用。这些潜力靶点涵盖肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢类疾病、传染病、罕见病等多个方向，都具有潜在转化价值。在这篇文章中，我们优选5个值得关注的靶点做详细报道。文末附有6月潜在靶点列表。 图片来源：123RF 靶点：SP140 应用：具有双重作用的抗病毒因子 期刊 / PMID：《自然》/40500448 发现：I型干扰素对抗病毒免疫至关重要，其表达也受到严格调控。过往研究显示进化中保守的转录抑制因子SP140可以抑制干扰素β（Ifnb1）的表达，但机制尚不清楚。这项研究发现SP140不是直接抑制Ifnb1基因的启动子活性来发挥抑制作用，而是通过调控Ifnb1基因的mRNA稳定性来间接抑制其表达。具体而言，SP140抑制一个此前未被研究的调控因子RESIST。后者通过对抗TTP（tristetraprolin）家族RNA结合蛋白和CCR4–NOT去腺苷酸酶复合物介导的Ifnb1 mRNA降解，从而促进Ifnb1 mRNA的稳定性。SP140位于对抑制DNA病毒基因表达有重要作用的细胞核内的“核小体”点状结构中。研究人员发现SP140可以抑制γ疱疹病毒MHV68的复制，而这种抗病毒作用并不依赖于对Ifnb1基因的调控功能。这意味着SP140在抗病毒防御中具有双重功能：既能调节干扰素表达，又能直接抑制病毒复制。 ▲RESIST与CCR4–NOT复合体中的CNOT1和CNOT9相互作用以调节Ifnb1 mRNA的稳定性（图片来源：参考资料[1]）  靶点：GPR45 应用：调节能量代谢的关键因子 期刊 / PMID：《科学》/40472089 发现：黑皮质素系统在中枢神经系统的能量稳态调控中发挥重要作用，其关键组成成分，如MC4R和ADCY3，位于神经元的初级纤毛。尽管MC4R、ADCY3基因的突变及纤毛功能障碍均可导致肥胖，但黑皮质素信号通路在纤毛中的具体机制仍不清楚。通过小鼠随机种系突变筛选，作者鉴定出GPR45基因的两个错义突变通过促进摄食导致肥胖。分子机制上，GPR45蛋白在下丘脑室旁核（PVH）中表达，定位于神经元纤毛，募集Gαs蛋白，通过ADCY3上调纤毛内cAMP水平。而GPR45在PVH神经元中与MC4R共定位，能增加纤毛内MC4R的激活。PVH区域或MC4R阳性神经元中的GPR45缺失会导致肥胖，进一步证实其重要性。综上，这项研究发现GPR45是黑皮质素纤毛信号通路中的关键调控因子，在MC4R与ADCY3间起桥梁作用。通过调节该局部信号通路，GPR45控制食物摄入，参与维持能量稳态，这些发现为抗肥胖药物的研发提供了新思路。 ▲GPR45将Gαs运送到初级纤毛中以调节食物摄入（图片来源：参考资料[2]） 靶点：PHGDH 应用：阿尔茨海默病的转录调控因子 期刊 / PMID：《细胞》/40273909 发现：几乎所有65岁及以上的个体都存在阿尔茨海默病的早期病理变化，然而他们大多没有APP、PSEN或MAPT等已知的致病基因突变，也有相当一部分人不携带APOE4的风险基因型。这一现象引出了一个关键科学问题，即散发性阿尔茨海默病（LOAD）在一般人群中的发病机制究竟为何。尽管传统上不认为转录调控异常是AD的核心特征，但近年来的研究表明LOAD患者中存在显著的表观基因组改变。本研究发现LOAD生物标志物磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）可以通过其非酶功能调节AD病理进程，这在小鼠模型和人脑类器官中均能得到验证。在机制上，PHGDH在星形胶质细胞中具有此前未知的转录调控作用，能上调IKKα和HMGB1转录，从而抑制自噬功能并加速淀粉样蛋白的病理积累。研究人员进一步开发出一种可穿越血脑屏障的小分子抑制剂，特异性靶向PHGDH的转录调控功能，发现该分子可显著减少淀粉样蛋白病理并改善AD相关的行为缺陷。综上，这项研究显示转录调控在LOAD发病机制中的重要性，并为治疗散发性AD提供了新靶点。 ▲PHGDH可通过其非酶功能调节AD病理进程（图片来源：参考资料[3]） 靶点：ADAMTS-5 应用：杜氏肌营养不良症的潜在靶点 期刊 / PMID：Science Translational Medicine/40531968 发现：杜氏肌营养不良症（DMD）患者的肌肉中，细胞外基质蛋白酶和蛋白多糖，包括ADAMTS-5及其底物多功能蛋白聚糖（versican）和纤连蛋白（fibronectin）的表达水平升高。而ADAMTS-5的蛋白酶活性升高会产生具有促炎作用的matrikine，如versikine。这篇论文的作者提出假说，认为使用靶向ADAMTS-5的小分子抑制剂GLPG1972，或许可以减轻肌肉病理损伤。在接受GLPG1972治疗最长达52周的人体血清中，研究人员观察到versikine水平显著下降，证实该药物有效抑制了ADAMTS-5。在C57.mdx小鼠模型中，GLPG1972单药或联合标准治疗药物泼尼松，都显著增强了小鼠的前肢握力与膈肌离体收缩力，且功能改善伴随膈肌炎症和纤维化的减轻。相比之下，单独使用泼尼松虽减少了膈肌炎症，但在握力、膈肌力量输出和纤维化方面与对照组无显著差异。D2.mdx小鼠模型中，GLPG1972也显著提升了前肢握力与悬挂能力。此外，GLPG1972还增强了体内腓肠前肌（快肌）和离体条件下比目鱼肌（慢肌）的收缩力。这些改善与炎症减轻、肌膜损伤降低及纤连蛋白沉积减少密切相关。综上，抑制ADAMTS-5有望同时取得抗炎与抗纤维化效果，改善骨骼肌的收缩功能，研究人员认为其值得作为一种DMD的治疗策略进行后续研发。 图片来源：123RF 靶点：TRMT6 应用：癌细胞组蛋白翻译过程中的检查位点 期刊 / PMID：Nature Cancer/40461825 发现：转运RNA（tRNA）修饰已被证明是蛋白质翻译重编程的重要调控因子，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不明确。在这项研究中，作者发现tRNA的N1-甲基腺苷（m¹A）甲基转移酶TRMT6在人类结直肠癌组织中表达上调，且它的高表达与不良预后显著相关。研究人员使用多种小鼠模型确定了TRMT6在CRC中的致癌作用。在机制上，TRMT6通过维持其与TRMT61A蛋白形成的复合物稳定性，提高tRNA的m¹A修饰水平。在CRC细胞中靶向抑制TRMT6介导的tRNA m¹A修饰，可导致tRNA-Lys-TTT-1-1不稳定，并以密码子偏倚的方式抑制组蛋白mRNA的翻译，从而限制组蛋白合成并阻碍细胞周期进程。综上，本研究显示TRMT6在CRC细胞的组蛋白加速合成中起到翻译检查位点的作用，是潜在的治疗靶点。 图片来源：123RF 限于篇幅，本文无法对所有靶点进行介绍，如需获取完整信息，请参阅下图6月潜在靶点列表。 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。

2月3日，安进（Amgen）公布2025年第四季度及全年业绩，营收和盈利均超预期，降胆固醇药物依洛尤单抗成为主要增长引擎。 公司管理层在财报电话会上反复强调其每月一次用药的减重与代谢疾病管线的差异性优势潜力，定位2026年为“未来增长的跳板年”。 因疗效未达预期，公司终止了FGFR2b 的单抗 bemarituzumab的开发。 2 月 3 日，生物制药巨头安进（Amgen）发布 2025 年第四季度及全年财报，一系列亮眼数据勾勒出这家企业在全球医药市场的稳健身姿。营收与非 GAAP 每股收益（EPS）双双实现 10% 的同比增长，18 款产品创下年度销售纪录，14 款产品年销售额突破 10 亿美元，13 款产品达成双位数增长 —— 这组沉甸甸的数字背后，是安进在研发投入、管线布局与商业化运营上的多维深耕。 财务表现：稳健增长与结构优化并行 2025 年，安进全年总营收达 367.51 亿美元，同比增长 10%；产品销售额同比攀升 10% 至 351.48 亿美元，占总营收的九成以上，核心业务的增长韧性尽显。第四季度表现同样可圈可点，总营收 98.66 亿美元，同比增长 9%，产品销售贡献 93.67 亿美元，同比增长 7%，其他营收则以 35% 的同比增幅成为意外亮点。 盈利端，公司展现出强大的成本控制能力。尽管全年研发投入同比激增 22% 至 71.83 亿美元，占产品销售额的 20.4%，但非 GAAP 运营利润率仍稳定在 46.1%。值得一提的是，销售、一般及管理费用（SG&A）同比仅增长 2%，占产品销售额的比例从 21.2% 降至 19.8%，效率提升成效显著。第四季度非 GAAP 每股收益 5.29 美元，虽较上年同期微降 0.4%，但全年非 GAAP 每股收益达 21.84 美元，同比增长 10%，与营收增速完美匹配。 现金流与资产结构上，安进全年自由现金流 81 亿美元，虽较上年有所回落，但仍足以支撑其研发投入与股东回报 —— 全年股息每股增长 6% 至 2.38 美元，展现出对投资者的持续回馈。截至 2025 年末，公司现金及现金等价物为 91.29 亿美元，债务总额降至 546.04 亿美元，债务杠杆率 3.2 倍，财务状况趋于稳健。 研发管线：四大治疗领域构筑增长护城河 安进 2025 年在研发上的 70 亿美元投入，正转化为管线中源源不断的创新动力。公司围绕一般医学、罕见病、炎症、肿瘤四大治疗领域，构建了兼具广度与深度的 Phase 3 管线矩阵，5 项 FDA 批准、Repatha® 的里程碑式临床数据、6 项 MariTide 全球 Phase 3 研究的启动，共同勾勒出未来增长的清晰路径。 一般医学领域，MariTide（maridebart cafraglutide, AMG 133）无疑是最耀眼的明星。这款针对肥胖、2 型糖尿病（T2D）及相关并发症的候选药物，已启动 6 项全球 Phase 3 研究，覆盖慢性体重管理、心血管结局、心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停等多个适应症。Phase 2 研究数据显示，多数患者在低剂量维持治疗下仍能保持 15% 以上的体重降幅，且安全性良好，胃肠道不良反应发生率极低；针对 T2D 的 Phase 2 研究更实现了血红蛋白 A1c（HbA1c）与体重的双重显著下降，公司计划 2026 年启动其 T2D 适应症的 Phase 3 研究。 MariTide 的多适应症布局，使其有望成为横跨代谢与心血管领域的超级重磅产品。 Repatha® 的 Phase 3 VESALIUS-CV 临床试验则为心血管领域再添重磅证据。在超过 1.2 万名无既往心梗或中风史的动脉粥样硬化或糖尿病患者中，Repatha® 使 3-P MACE（冠心病死亡、心梗或缺血性中风复合终点）风险相对降低 25%，心梗风险更是大幅下降 36%，研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》，为其市场拓展注入强劲动力。此外，针对Lp (a) 相关心血管风险的 Olpasiran，其两项 Phase 3 预防研究正在推进，有望填补该领域的治疗空白。 罕见病领域，安进持续收获监管突破与销售增长。UPLIZNA® 年内斩获欧盟与 FDA 的两项新适应症批准，年销售额同比暴涨 73% 至 6.55 亿美元；TAVNEOS® 销售额同比增长 62% 至 4.59 亿美元，针对 6 至 18 岁 ANCA 相关性血管炎患者的 Phase 3 研究正在招募。TEPEZZA® 在甲状腺眼病（TED）领域的皮下给药 Phase 3 研究预计 2026 年下半年完成，有望进一步提升用药便利性与患者依从性。而 dazodalibep 针对干燥综合征的两项 Phase 3 研究、daxdilimab 在盘状红斑狼疮中的阳性 Phase 2 数据，也彰显了公司在罕见自身免疫性疾病领域的深度布局。 炎症领域，TEZSPIRE® 表现抢眼，年销售额同比增长 52% 至 14.78 亿美元，针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）与嗜酸性食管炎的 Phase 3 研究正在推进。不过，公司也对管线进行了策略性调整，终止了与 Kyowa Kirin 合作的 rocatinlimab 开发与商业化，将资源聚焦于更具潜力的项目。 肿瘤领域，创新疗法与适应症拓展双线并进。IMDELLTRA®（tarlatamab）获得 FDA 完全批准用于铂类化疗进展后的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），全年销售额达 6.27 亿美元，全球多区域监管审查正在推进，公司更在布局 ES-SCLC 与局限期 SCLC 的全面临床开发。BLINCYTO® 年销售额同比增长 28% 至 15.59 亿美元，针对老年新诊断 CD19 阳性 Ph 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的 Phase 3 研究正在招募。Xaluritamab 围绕转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）开展了多项 Phase 3 与 Phase 1b 研究，覆盖不同治疗阶段与联合用药方案，展现出成为前列腺癌领域核心疗法的潜力。 商业化表现：明星产品引领，多领域协同增长 2025 年，安进四大治疗领域均实现稳健增长，明星产品的引领作用与新兴产品的爆发式增长形成良性互补。 一般医学领域贡献超 110 亿美元收入，Repatha® 以 30.16 亿美元的年销售额同比增长 36%，成为该领域的核心增长引擎；EVENITY® 同比增长 34% 至 21 亿美元，两款产品均受益于 volume 增长与适应症拓展。唯一略显遗憾的是 Prolia®，全年销售额微增 1% 至 44.14 亿美元，公司预计 2026 年其将面临 biosimilar 竞争带来的销售压力。 罕见病领域创收超 50 亿美元，UPLIZNA® 与 TAVNEOS® 的爆发式增长成为最大亮点，KRYSTEXXA® 也以 13% 的同比增幅实现 13.4 亿美元销售额，受益于 volume 增长与净售价提升。Ultra-Rare 产品虽同比下滑 5%，但整体仍贡献 7.19 亿美元收入，构成罕见病业务的稳定基石。 炎症领域合计收入超 70 亿美元，TEZSPIRE® 与 PAVBLU® 的强劲表现对冲了 Enbrel® 与 AMJEVITA®/AMGEVITA 的下滑。Enbrel® 年销售额同比下降 33% 至 22.26 亿美元，AMJEVITA®/AMGEVITA 同比下滑 22%， biosimilar 竞争带来的冲击已显现。 肿瘤领域全年收入约 100 亿美元，BLINCYTO®、Vectibix®、IMDELLTRA® 等产品的增长势头良好，XGEVA® 则因 volume 下滑同比下降 6%，同样面临 2026 年 biosimilar 竞争加剧的挑战。 从区域表现看，美国市场仍是核心支柱，贡献 256.56 亿美元产品销售额，占比超七成；海外市场（ROW）销售额 94.92 亿美元，虽占比较小，但部分产品在海外市场的增长潜力值得期待，如 Repatha® 海外销售额达 13.53 亿美元，同比增长显著。 2026 展望：机遇与挑战并存 安进为 2026 年设定了稳健的增长目标：预计营收区间为 370 亿至 384 亿美元，非 GAAP 每股收益 21.60 至 23.00 美元，非 GAAP 税率 16.0% 至 17.5%，资本支出约 26 亿美元。这一目标既反映了公司对核心产品持续增长的信心，也暗含对 biosimilar 竞争、研发进展不确定性等风险的考量。 未来一年，安进的增长将主要依赖三大驱动力：一是 MariTide、Olpasiran 等重磅候选药物的临床推进与潜在获批；二是 Repatha®、TEZSPIRE®、IMDELLTRA® 等现有明星产品的适应症拓展与市场渗透；三是罕见病领域新兴产品的持续爆发。但挑战同样不容忽视，Prolia® 与 XGEVA® 面临的 biosimilar 竞争、研发投入持续高企带来的成本压力、全球医疗保健成本控制趋势下的定价压力，都将考验公司的运营与应变能力。 从行业视角看，安进的 2025 年业绩与管线布局，印证了生物制药企业 “创新为王、管线为纲” 的生存法则。在全球医药市场竞争日趋激烈的背景下，公司既保持了对核心治疗领域的深耕，又通过策略性并购与合作扩充管线边界，这种 “深度 + 广度” 的布局思路，或许正是其穿越行业周期、实现长期增长的关键。 2026 年，MariTide 的 Phase 3 研究数据、IMDELLTRA® 的全球市场拓展、罕见病与肿瘤领域新适应症的获批进展，将成为衡量安进增长潜力的核心看点。这家生物制药巨头能否在创新与商业化的平衡中持续领跑，值得行业持续关注。 安进电话会议全文 2025年我们保持了一贯的优良业绩，实现了年初设定的各项指标。我们有决心在2026年再创佳绩。新的一年，我们开局势头良好，对未来充满信心。朱利安，现在开始进入问答环节吧。我们非常乐意回答各位的问题。 谢谢。如果您想撤回您的问题，请按星号键加1。再次提醒，提问请按星号键加1。下面我们来听取来自瑞银金融的Michael Yee的问题。请开始。 各位好，下午好。感谢提供如此详尽的信息。尽管面临生物类似药的挑战，但公司全年业绩指引依然显示增长，这非常好。显然，生物类似药是目前大家最关心的问题。最近你们也披露了一些关于Meritide的信息。我想请教一下，考虑到目前一些公司正在公布月度给药方案，甚至是联合疗法，你们如何看待公司在肥胖症领域的整体产品组合？特别是，鉴于你们似乎非常关注Meritide，那么对于该产品组合中的其他产品，公司有何规划？谢谢。 罗伯特·A·布拉德韦：好的，谢谢你，迈克尔。我们尽力回答您的问题。刚才信号不太好，但我认为我们基本听清了您的问题。Jay，你先来吧。 好的，我很乐意。谢谢你，迈克尔。安进公司可以说是为此而生的。我们一直在多个适应症上开发Meritide，而且安进本身就是领先的心血管和呼吸系统疾病公司，Meritide在这里有诸多机会。正如大家所知，我们在肥胖症领域深耕已久，最早可以追溯到瘦素的研究阶段。自那时起，我们的新药研发领导团队一直保持稳定。在公司内部，我们还有另一款处于临床阶段的药物，名为AMG 513。该药物正在进行一期临床研究，其作用机制我们尚未对外披露。在临床前研究方面，我们还有一系列令人振奋、极具潜力的项目，包括基于肠促胰素和非肠促胰素的疗法，剂型涵盖注射剂和口服药。我们始终对外部创新持开放态度。迈克尔，我认为大家可以期待我们在这个领域展开全面竞争。好的，我们继续，下一个问题。 朱莉安：谢谢迈克尔。下面请TD Cowen的亚伦·韦伯提问，请讲。 好的，非常感谢。我有一个关于dasodilumab治疗原发性干燥综合征的问题。目前看来，研究已经完成全部入组，你们也提到下半年会完成。基于二期临床数据，你们是唯一一家同时进行系统性和症状性三期临床研究的公司。我们今年能看到数据吗？考虑到原发性干燥综合征比较复杂，二期临床数据对三期临床的预测性如何？您能否详细谈谈？谢谢。 感谢亚伦，也感谢您对tesotali的关注。这是我们产品组合中一款非常令人期待的药物，它是一种靶向CD40配体的生物疗法。长期以来，人们认为CD40通路是驱动干燥综合征炎症级联反应的关键。但难点在于，其生物学机制尚不完全明确，因此，我们针对多系统疾病采取了一种非常精准且深入的方法。正如您所提到的，我们正在进行的两个干燥综合征三期临床试验，目标人群一是中重度症状活跃的患者，目标人群二是症状负担非常重的患者。干燥综合征的药物研发一直极具挑战，但我们对这一假设非常有信心。第二项研究已经完成了患者招募，该研究针对的是症状负担为中度至重度，但全身性疾病活动度较低的患者。我们预计这些临床试验将于今年晚些时候完成，届时我们将公布信息发布计划。至于二期临床结果能否在三期临床中得到验证，这确实存在历史挑战。但这款药物在SI评分上的表现——SI评分是临床和监管机构普遍接受的审批标准——是首批能够改善该疾病领域SI评分的药物之一。因此，我们对进入三期临床试验充满信心，并期待看到最终结果。 谢谢Yaron。下面请Piper Sandler的David Amsellem提问，请讲。 大卫·阿姆塞尔姆：谢谢。我有几个关于PlozNet的问题想请教。首先，能否请您详细谈谈，IgG相关疾病的潜在患者群体是否比既往文献显示的规模更大？如果确实如此，这对PlozNet的潜在市场机会意味着什么？其次，我知道PlozNet在治疗重症肌无力(gMG)方面还处于早期阶段，能否请您介绍一下目前该产品的使用情况，以及您认为它将在竞争日益激烈的治疗方案中发挥怎样的作用？谢谢。 我分两部分来回答这个问题。Jay，你先回答第一部分，然后Murdo你补充第二部分。请开始。在医学上，有一种现象：当某种靶向疗法，一种非常有效的疗法出现后，由于对疾病的认知度提高，反而可能导致疾病的诊断率上升。如果没有有效的治疗手段，谁又会主动去诊断呢？长期来看，我们现在讨论的也可能面临类似的情况。之所以难以精确描述过去五到十年间的流行病学特征，是因为我们缺乏连贯的注册登记数据，以及合适的编码，而这些都是从电子病历数据进行分析的必要条件。所以，这个问题提得很好，但情况在不断变化，就像一个移动的靶子。未来几年，我们在这方面的认识会更加准确。Murdo，你有什么补充吗？ 穆尔多·戈登：杰伊，我觉得你描述得非常清楚。正如你所说，ICD-10编码的应用已经有大约三年时间。目前我们估计，已确诊患者人数在3.5万左右，而且正如你所说，这个数字还有增长空间。虽然文献中有提到更高的数字，但我们目前主要关注的是那些已经确诊并接受治疗的患者，并努力提高大家对这种疾病的认知度。詹姆斯，目前一切进展顺利。在IgG4相关疾病方面，Plasma的市场表现非常好。由于这种炎症会影响多个器官，因此我们看到很多不同专科的医生都在开具Plasma的处方。我们会继续努力，提高疾病认知度和诊断率。这类患者的就医过程非常复杂，因为这种疾病的症状容易与其他疾病混淆。但总的来说，进展不错，我们很高兴能帮助这些患者获得治疗，这是目前唯一一款获得FDA批准的疗法，可以有效缓解症状，并改善患者的长期健康状况，特别是对受累器官而言。关于Neplizumab和gMG（全身型重症肌无力），我们对上市初期的市场表现感到满意。戴夫，正如你所说，现在还处于上市初期，但我们很高兴的是（我在开场白中也提到过），大约一半的患者是首次使用生物制剂，另一半是从其他疗法转换过来的。正如我们之前所说，这是一个市场潜力巨大，但患者满意度仍然不高的领域，因为现有疗法存在局限性，比如给药不便、疗效持续时间不足，以及可能出现的疗效减退等问题。到目前为止，我们看到市场对Plasma的作用机制及其为患者带来的便利性表现出浓厚的兴趣。总而言之，一切顺利。我们对Aplisna以及整个罕见病产品组合都感到非常兴奋。好的，谢谢。请问下一个问题。 谢谢，David。下一个问题来自高盛的Salveen Richter。请提问，您的线路已接通。我想继续追问一下Neplinza。是什么让您对推进Neplinza在CIDP（慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病）的三期临床研究如此有信心？您如何看待这个适应症的市场潜力？另外，请您也谈谈Repatha。您认为默沙东的口服PCSK9抑制剂上市会对Repatha产生什么影响？你们将如何调整商业策略来应对？谢谢。这两个药物分别代表了罕见病和常见病，覆盖了市场两端。 好的，那我们先请Jay提第一个问题，然后请Murdo接上。 好的，Salveen。正如Murdo所说，我们非常看好aplisna。特别是它独特的机制，能够靶向并清除CD19阳性的致病性B细胞。大家知道，CD19这个B细胞区室，不仅在成熟B细胞上表达，就像利妥昔单抗等药物靶向的CD20一样，也在前B细胞，也就是那些更幼稚、能够扩增并产生大量自身抗体的B细胞上表达。目前，我们已经观察到aplisna在多种免疫球蛋白相关疾病中的疗效，例如IgG4相关疾病、重症肌无力等。这为我们提供了一个绝佳的机会，将它应用于更多自身抗体介导的免疫疾病，从而帮助这些重症患者。在某些情况下，CD20靶向药物已经显示出一些信号，我们计划用覆盖面更广、活性更强，且更方便的aplisna进行进一步研究。我之前提到的自身免疫性肝炎也与自身抗体相关，例如ANA、抗平滑肌抗体、抗肌动蛋白抗体和抗LC1抗体。同样，在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）中，虽然比例较低，约5%到10%的患者也存在针对旁结蛋白的自身抗体，例如NF155、CNTM1等等。这样的例子还有很多。因此，aplisna所靶向的B细胞区室驱动的这种生物学机制，为我们提供了一个很好的机会，将B细胞靶向疗法的益处扩展到这两种疾病。Murdo？ Murdo Gordon：是的，这个市场的潜力非常可观。据估计，美国现有患者大约3万5千人，每年新增确诊病例在7千到1万人之间。我们希望能成功开发出这款药物，为这些患者带来福音。这又是一种需要大量使用类固醇的疾病，我们相信能提供更优的治疗方案。所以，我们期待临床试验能取得最佳结果。关于瑞百安（Repatha），我在开场白中已简要介绍了我们的策略。去年11月在美国心脏协会上公布的里程碑式数据，让我们备受鼓舞。现在，我们可以明确地推广瑞百安用于高风险患者以及高风险一级预防人群，以预防首次心脏病发作或首次中风。这是我们目前的工作重点，而且我们是唯一一个在药品标签上同时拥有二级预防和一级预防数据的PCSK9抑制剂。Vesalius研究的数据受到了心脏科医生和基层医生的积极评价，特别是参与试验并获得良好疗效的糖尿病患者，尤其受到基层医生的关注。因此，我们正专注于提高这些数据的认知度。瑞百安的市场准入情况良好，已被全国乃至全球的药品福利管理机构（PBM）和各大医保计划广泛列为首选药物。当然，我们也清楚，医生们对瑞百安的特性和疗效已经建立了高度信任。数百万接受过瑞百安治疗的患者，对每两周一次的注射方案接受度很高，该方案能将胆固醇降至Vesalius研究中瑞百安组达到的45毫克/分升的目标水平，从而有效降低心血管疾病风险。所以，我们有很多可以讨论的内容。我们始终认为，这个市场有足够的空间容纳其他疗法，但它们不会拥有瑞百安已经建立的数据和特性优势，我们将继续向医生和其他相关方强调这一点。好的，请问下一个问题。 谢谢 Salveen。接下来请富国银行的 Mohit Bansal 提问，请讲。 Mohit Bansal：好的，非常感谢您解答我的提问，也祝贺贵公司取得的良好进展。我想再次请教关于PCSK9的问题，特别是目前的情况。Murdo，能否请您告知，目前有多少比例的处方来自初级保健医生？结合Vesilius的数据，您认为初级保健市场的未来发展趋势如何？谢谢。 好的，谢谢 Mohit。在 Vesalius 数据推广之前，我们公布过一个数据：大约 40% 的处方来自一级预防患者，也就是尚未发生过心血管事件的患者。医生希望通过药物来降低这些患者的低密度脂蛋白胆固醇。我预计这个比例会随着时间推移而增长。坦率地说，心脏科医生也对此表现出极大的兴趣，他们对 Vesalius 数据感到非常兴奋，因为主要终点、次要终点，甚至心肌梗死亚组的结果都显示出高度一致性。而且，试验中总死亡率的表现也同样吸引了专科医生的注意。因此，心脏科医生认为这进一步肯定了他们积极治疗低密度脂蛋白胆固醇的策略。正如我之前提到的，全科医生也更倾向于在患者现有的优化他汀治疗方案中加入瑞百安（Repatha）。关于具体销售额，我们不提供产品层面的业绩指引。但我希望大家能感受到，我对瑞百安目前的发展势头感到非常振奋。我对全球团队的执行力非常满意。我们已经提前为 Vesalius 数据的推广机会增加了投资，并且预计这种势头会持续下去。好的，谢谢。下一个问题。 谢谢 Mohit。下面请 ScotiaBank 的 Louise Chen 提问，请讲。 您好，感谢您接受我的提问。我想请教一下关于TEPEZZA的问题，以及您如何看待未来潜在的竞争对手进入市场。另外，请问AMG 732在治疗TED（甲状腺眼病）方面的进展如何？谢谢。 好的，很好。我们这次还是分成两部分来讲吧。Jay，你先谈谈临床方面，然后Mirko谈谈商业方面，可以吗？ 谢谢，Louise。TEPEZZA 已经证明是一种非常重要的甲状腺眼病治疗药物。无论是在临床活动评分较高还是较低的患者群体中，我们都建立了非常强大的证据基础。我们对这些数据成果感到非常自豪，同时也看到了它对目前接受治疗的患者产生的显著积极影响。我们正在进行一项针对中重度活动性甲状腺眼病的皮下注射三期临床研究，正如之前所说，该研究已经完成全部患者招募，预计将在今年下半年完成。总而言之，TEPEZZA 是一种非常优秀的药物，并且日益成为标准疗法，帮助了大量患者，并有强大的数据作为支撑。在交给 Myrtle 之前，我简单提一下 AMG 732。感谢大家的关注。这是一种靶向 IGF-1R 的单克隆抗体，同样可以进行皮下注射。二期临床研究正在招募患者，初期主要针对中重度活动性甲状腺眼病患者。未来我们将公布更多相关信息。 好的，谢谢Jay。正如Jay所说，我们正在扩大甲状腺眼病（TED）的治疗范围，将临床活动评分（CAS）较低的患者群体纳入其中。这类患者通常由与高CAS患者不同的专科医生管理。过去，我们在眼整形外科医生和普通眼科医生中实现了非常高的渗透率。现在，我们正积极拓展处方医生群体，将内分泌科医生也纳入进来。我们于去年初进行了相关投资，目前已开始看到回报，越来越多的内分泌科医生开始开具我们的药物处方，尤其是在美国市场。我们预计，在保持高临床活动评分患者市场份额的同时，将继续扩大对低临床活动评分患者的治疗覆盖。另外，我们的国际市场拓展进展顺利，尤其是在日本的上市非常成功，产品接受度很高，高临床活动评分患者对我们的产品反响热烈。目前，我们正在全球多个市场陆续推出产品。总而言之，TEPEZZA今年将成为我们重要的增长动力。谢谢。我们进入下一个问题。 Julianne：谢谢路易丝。下面请摩根士丹利的Terence Flynn提问。 谢谢您提供提问机会。我有一个关于Miratide三期项目的问题。感谢今天提供的详细信息。我想了解一下，关于二型糖尿病心血管结局试验(CVOT)的设计，目前有什么新的进展或考虑吗？特别是对照组的设计，我知道在看到一些竞争对手的数据后，公司内部可能一直在讨论。想了解一下，目前你们对对照组有什么想法？谢谢。 好的，杰伊，你来说吧。 好的，Terrence，很高兴能和大家分享。我们对于有机会开发Miratide来治疗二型糖尿病患者感到非常激动。我们认为这款药物有望彻底改变二型糖尿病的治疗模式。回顾我的从医经历，过去我们常常使用胰岛素，但口服药物效果不佳，而且剂量调整非常繁琐。现在，我们有了一种可以每月给药一次的药物。研究显示，每两个月给药一次，在长期体重管理方面效果显著。最近，我们还提出了每季度给药一次的维持治疗方案。这确实是糖尿病管理的一个新模式。在摩根大通的会议上，我们已经分享了正在进行的二期二型糖尿病研究的主要发现。这项试验还在进行中，更重要的是，它让我们积累了低BMI患者的经验，并观察到不同剂量下的糖化血红蛋白（A1c）水平。这项试验的可靠数据为我们启动三期临床研究奠定了坚实的基础。关于这些研究的具体设计、对照组以及患者招募等细节，我们将在后续再做详细沟通。好的，谢谢。我们来看下一个问题。 谢谢Terrence。下面请摩根大通的Chris Schott提问。请讲。 好的，非常感谢。再问一个重要的问题，关于给药频率低于每月一次的情况。更长的给药间隔无疑会带来巨大优势，即使体重减轻效果略有降低，这其中可能存在某种权衡。那么，在考虑将给药周期延长至超过每月一次时，您认为需要达到怎样的疗效水平，才能确保产品在市场上具有竞争力？是否有最低疗效标准？总的来说，您对实现更长给药周期的产品有多大信心？非常感谢。 好的，这个问题很有意思。Murdo，你是否愿意谈谈你对市场的看法，以及我们为什么认为Meritide有潜力满足这一领域中日益增长的巨大未满足需求？ 好的，Bob，我来补充几句。感谢提供这次机会。目前市场上的情况很明显，大家对每周一次的GLP-1药物存在不满。口服司美格鲁肽的快速普及就充分说明了这一点，表明患者和医生都在寻求其他治疗方案。我们非常有希望提供一种能够改变现有治疗模式的疗法，正如本次会议多次提到的。具体而言，我们有机会进入目前以每周用药为主的市场，并推出每月一次的疗法，在实现相似减重效果的同时，保持良好的患者耐受性。更重要的是，对于达到理想体重的患者，可以转换为每八周或每十二周一次的给药方案，以维持体重和/或治疗带来的代谢获益。我认为这是一个非常有竞争力的方案。我们正朝着这个方向努力，并将通过多种方式收集相关数据来证实其有效性。 克里斯，不如我们请Jay也简单谈谈这方面的情况？ Chris，谢谢你的提问。不过，我想先稍微纠正一下你问题的前提。你提到降低给药频率一定会牺牲疗效，对此我们并不确定。我们观察到，绝大多数患者即使在低剂量或每季度给药的情况下，也能维持体重。在肥胖症领域，这被称为“防御性脂肪量”。避免体重反弹，表明体重重置已经成功。到目前为止，所有药物在减重方面都存在剂量范围效应，而在这里，我们可能会看到给药周期对减重产生影响，并且会根据患者的具体情况进行个体化调整。因此，我不认为降低miratide的给药频率一定会显著影响疗效。好的，谢谢。我们看下一个问题。 Julianne：谢谢Chris。下一个问题来自Evercore ISI的Umer Raffat，请提问。 各位好，感谢解答我的问题。我今天实在是很困惑，想弄清楚到底发生了什么。FDA为什么突然要求你们撤回ChemoCentryx的药物？是不是有什么诉讼或者事先的沟通？究竟是什么促使他们做出这个决定的？更具体地问，他们说有九名患者需要重新裁定，指的是26周的主要终点缓解率，还是52周的持续缓解率？我问的原因是，26周的终点本来就显示非劣效。即使重新裁定这些患者，结果应该仍然是非劣效。说实话，我今天完全摸不着头脑。 罗伯特·A·布拉德韦：好的，杰伊，你来回答这个问题。你可以先从宏观层面介绍一下 Tavneos 是什么，以及它针对的疾病。相对于我们其他的在研项目，Tavneos 目前的规模还很小，可能很多参会者对这款药不太熟悉。 好的，谢谢Umer。我先简单介绍一下背景情况。ANCA相关性血管炎是一类非常严重、罕见且具有破坏性的炎症性疾病，它主要侵犯血管，从而损害肾脏、肺、皮肤、神经甚至心脏等重要器官。在Tavneos（通用名：avacopan）上市之前，ANCA相关性血管炎的传统治疗方案毒性较大，通常采用环磷酰胺化疗，联合硫唑嘌呤和利妥昔单抗，并长期使用类固醇。长期使用类固醇非常普遍，但也带来诸多挑战，例如高血糖、肌营养不良、骨骼健康问题、情绪障碍和免疫抑制等副作用。Tavneos（avacopan）是一种口服补体C5a受体抑制剂，通过阻断补体介导的组织破坏发挥作用。我们在2022年从ChemoCentryx收购了Tavneos，当时该药已上市一年，其获批上市是基于发表在《新英格兰医学杂志》上的ADVOCATE III期临床研究结果，这项研究表明，在当时的标准化诱导治疗方案（利妥昔单抗和环磷酰胺）基础上，联合使用Tavneos，与泼尼松逐渐减量方案相比，能更有效地实现长达52周的持续缓解。正如我们之前披露的，FDA于1月16日要求我们主动撤回该药，对此我们感到非常意外。FDA的担忧主要集中在ChemoCentryx对331名患者中9名患者的主要终点结果进行重新评估的流程上。目前我们正在与FDA进行沟通，并将积极解答他们提出的问题。好的，我们进入下一个问题。 谢谢，Umer。下面请Wolfe Research的Alex Hammond提问。请讲。 各位好，感谢提问。Pav Lu本季度表现强劲。下半年其他厂商将推出生物类似药，公司打算如何保持领先地位？能否请就今年的增长预期给出更明确的指引？ 罗伯特·A·布拉德韦：好的，亚历山大，显然我们不会针对单一产品提供指引。默多，请你介绍一下我们帕妥珠单抗生物类似药目前为止的强劲表现。 Murdo Gordon：是的。我认为到目前为止，我们做得不错的一点是，已经与最大的几家全国性视网膜专科医生集团建立了良好的合作关系。我想说的是，他们通常倾向于选择能够帮助他们有效管理患者的产品。我们相信我们的设备在这方面做得很好。显然，我们目前正在有效地与原研产品竞争。而且，鉴于我们在生物类似药方面拥有丰富的经验，无论何时有其他竞争者进入市场，我们都有信心能够有效应对。好的。时间差不多到了，已经接近三十分钟了。我们再提最后一个问题。和往常一样，如果这次电话会议中还有问题没有解答，Casey和他的团队会随时为大家提供后续支持。Julian，最后一个问题。 朱丽安：谢谢亚历克斯。最后一个问题来自伯恩斯坦的考特尼·布林。请提问。 好的，Courtney。太棒了，非常感谢您抽出时间。我们回到Maritide的话题，考虑到维持治疗以及减少给药频率的可能性，您认为这款产品在市场中应该扮演什么角色？它是否只适用于Maritide治疗后的体重维持？或者，我们应该如何看待转换用药的市场机会？未来，您会提供哪些数据来支持该产品的市场定位？谢谢。 Robert A. Bradway：嗯，我想大家可能对这个很感兴趣。Murdo，你现在有什么想法要分享吗？ 谢谢 Courtney。很明显，正如我们多次强调的，我再重申一遍，我们的产品将彻底改变体重管理、糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭的治疗模式，是颠覆性的。我们认为，无论是帮助患者达到初期体重目标，还是为需要长期治疗的患者，这款产品都能提供有效的解决方案。Maritide 的独特之处在于，它能提供一种便捷、耐受性良好、疗效显著的治疗方案，给药周期灵活，可以是每月一次、每八周一次，甚至每季度一次。我们认为这非常令人振奋。当然，正如您所暗示的，可能还有一些正在接受其他疗法的患者，他们会希望转用像 Maritide 这样更便捷、耐受性更好的产品。所以，答案是以上所有情况都有可能。好的。再次感谢各位的关注，也感谢大家参加本次电话会议。我再次强调，如果本次会议未能解答您的问题，请直接联系 Casey 和他的团队。同时，我希望今天的会议能让大家对我们迈向 2026 年的势头充满信心。我再次重申，我们对即将到来的这一年充满期待。正如 Peter 所描述的，我们视今年为安进公司未来增长的跳板。我们对目前所拥有的优势充满信心，并期待在今年与大家分享更多进展。谢谢大家。 安进公司2025年第四季度财报电话会议到此结束。请各位挂断。