Adalimumab-ATTO(Amgen)

|一颗药丸背后，是一场价值千亿美元的倒计时| 2023年1月底，一则消息在华尔街引发震动： 安进公司的仿制药Amjevita正式在美国上市，目标直指艾伯维的"药王"修美乐。 这意味着，连续霸榜全球最畅销药物榜首十年、累计为艾伯维创造超过2000亿美元收入的修美乐，终于走到了命运的十字路口。 在制药行业，这个时刻有一个令人胆寒的名字——专利悬崖。01 什么是专利悬崖？ 专利悬崖（Patent Cliff），是制药行业特有的一种现象。 简单来说：当一款重磅药物的专利保护期届满，仿制药以更低的价格涌入市场，原研药的销量和价格会像跳崖一样断崖式下跌。 有多惨烈？ 研究数据显示，仿制药大量上市后的6个月内，原研药的价格通常会降到专利药的20%左右，而销售额会下降70%以上。 这还不是最可怕的。对于那些"重磅炸弹"级别的药物——年销售额超过10亿美元的明星产品——专利到期往往意味着一家药企核心收入的崩塌。 为什么会这样？ 制药行业的商业模式很特殊： 研发一款新药平均需要10-15年，投入20-30亿美元 专利保护期只有20年，扣除研发时间，真正的市场独占期可能只剩7-10年 一旦专利到期，仿制药几乎不需要研发成本，可以用极低的价格抢占市场 所以，药企的商业模式本质上是一场与时间赛跑的游戏：在专利保护期内尽可能多地收回研发成本、创造利润，同时研发下一代产品来接力。 一旦接力失败，就是万丈深渊。02 史上最惨烈的专利悬崖：立普妥 要说专利悬崖的教科书级案例，必须是辉瑞的立普妥（Lipitor）。 立普妥是一款降血脂药物，1997年获FDA批准上市。在它之前，市场上已经有4款同类药物，立普妥是第五个入场的"后来者"。 但辉瑞硬是把这个后来者，做成了医药史上最畅销的药物。 有多畅销？ 连续10年蝉联全球处方药销售冠军 2006年达到销售峰值：128.86亿美元 累计为辉瑞创造超过1600亿美元收入 至今仍是唯一一款年销售额突破100亿美元、并连续7年保持这一水平的药物 然后，2011年11月30日，这一切戛然而止。 立普妥的美国专利正式到期。 仿制药蜂拥而至。 发生了什么？ 年份 立普妥销售额 变化 2006 128.86亿美元 峰值 2011 95.77亿美元 专利到期前 2012 39.49亿美元暴跌59% 2013 23.15亿美元 继续下滑 2016 17.58亿美元 仅为峰值的14% 从近百亿跌到不足20亿，立普妥用亲身经历诠释了什么叫"悬崖"。 辉瑞当季利润直接下降了50%。 这还是在辉瑞拼命挣扎之后的结果——他们推出打折卡、与保险公司谈判、甚至尝试把立普妥转为非处方药，但都无法阻止仿制药的碾压。 为什么仿制药这么猛？ 因为立普妥定价每月约150美元，而仿制药只要10-20美元。 面对这种价格差，除了极少数对品牌有执念的患者，绝大多数人都会选择便宜80%以上的仿制药。03 药王陨落：修美乐的黄昏 如果说立普妥是上一代的悲剧英雄，那**修美乐（Humira）**就是这一代的主角。 修美乐是一款治疗自身免疫疾病的生物制剂，2002年上市，用于治疗类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病等十多种疾病。 它的销售曲线堪称完美： 年份 修美乐销售额 2005 14亿美元 2012 93亿美元 2014 成为全球最畅销药物 2021 首次突破200亿美元 2022212.37亿美元 （历史峰值） 20年间，修美乐累计创造了超过2000亿美元的收入，比很多国家的GDP还高。 但艾伯维的高管们心里清楚：悬崖迟早会来。 第一波冲击：2018年，欧洲专利到期 修美乐在欧洲的销售额从2017年的60多亿美元，一年内下降30%。到2019年，欧洲市场的阿达木单抗（修美乐的通用名）中，仿制药已经占据了**35%**的份额。 第二波冲击：2023年，美国专利到期 这才是真正的主战场——修美乐70%的销售额来自美国。 2023年1月，安进的仿制药Amjevita率先登陆美国市场。随后，辉瑞、山德士、勃林格殷格翰等7款仿制药陆续跟进。 结果如何？ 2023年，修美乐销售额从212亿美元暴跌至144亿美元，降幅32%。 艾伯维全年营收下滑6.4%，净利润暴跌58.91%。 修美乐正式交出了"药王"桂冠，由默沙东的K药接任。 但故事还没完—— 有意思的是，即便遭遇仿制药围剿一年后，截至2024年2月，修美乐仍然控制着美国阿达木单抗市场**96%**的份额。 数十家仿制药企业联手，只从艾伯维手中抢走了**4%**的市场。 这是怎么做到的？ 答案是：专利丛林。 艾伯维在修美乐身上构建了超过250项专利，从化合物、制剂、制备工艺到适应症，层层设防。核心专利虽然2016年就该到期，但艾伯维通过诉讼、和解、谈判等方式，硬是把美国市场的仿制药上市时间拖到了2023年——整整延后了7年。 这7年多赚了多少钱？超过1000亿美元。04 礼来的至暗时刻 2012年前后，礼来经历了公司历史上最严重的专利悬崖。 当时，礼来的几款核心产品接连遭遇专利到期：再普乐（Zyprexa） ：治疗精神分裂症的重磅药物欣百达（Cymbalta） ：抗抑郁药健择（Gemzar） ：抗癌药 更惨的是，礼来花了十几年研发的阿尔茨海默症新药Semagacestat，在三期临床试验中惨遭失败。 多重打击之下，礼来的股价跌至历史低点，不得不大规模裁员、架构重组。 那几年，礼来的日子过得紧巴巴。业界甚至有人预测，礼来会被其他药企收购。 但礼来没有躺平。 他们在一个当时看起来不起眼的领域悄悄布局——GLP-1药物。 十年后，这个赌注让礼来起死回生。2024年，礼来的减肥药Mounjaro和Zepbound合计卖出164亿美元。2025年11月，礼来市值突破一万亿美元，成为全球最大的医疗保健公司。 专利悬崖差点要了礼来的命，但也逼出了礼来的第二春。05 未来：3000亿美元的倒计时 如果你以为专利悬崖只是过去的故事，那就大错特错了。 2025年初，有研究者在LinkedIn上发布了一张"Pharma专利悬崖"图谱，引发行业震动： 未来几年，将有近200种药物失去专利保护。 其中包括至少69种年销售额超10亿美元的重磅药物，累计潜在损失超过3000亿美元。 哪些药企最危险？ 摩根士丹利2024年的报告显示，到2030年，面临最高收入风险的药企是：安进 ：67%的收入面临风险BMS ：63%的收入面临风险默沙东 ：56%的收入面临风险 哪些药物即将跌落悬崖？ 药物 公司 2024年销售额 专利到期时间 阿哌沙班（Eliquis） 辉瑞/BMS 超200亿美元 2026-2028年 K药 默沙东 超250亿美元 2028年 O药 BMS 超80亿美元 2028年 司美格鲁肽 诺和诺德 超210亿美元 2031-2032年 度普利尤单抗 赛诺菲 超130亿美元 2031年 没错，连当今最炙手可热的减肥神药司美格鲁肽，也终将面临专利悬崖。 只是时间问题。06 药企如何应对专利悬崖？ 面对这个行业的"生死劫"，各大药企都在使出浑身解数。 策略一：专利丛林战术 像艾伯维对修美乐做的那样，围绕核心药物构建多重专利保护，从化合物、晶型、制剂、制备工艺到新适应症，层层设防。 修美乐的核心专利本该2016年到期，但艾伯维通过250多项专利组成的"丛林"，硬是把美国仿制药上市时间拖到了2023年。 策略二：提前布局下一代产品 艾伯维在修美乐还如日中天时，就开始培育接班人。他们以5.95亿美元首付款拿下Skyrizi，又自研了JAK抑制剂Rinvoq。 2023年，这两款药合计卖出117亿美元，一定程度上对冲了修美乐的下滑。 艾伯维预计，到2027年，Skyrizi+Rinvoq的销售额将超过修美乐的历史峰值。 策略三：并购补血 辉瑞在立普妥专利到期后，斥资670亿美元收购惠氏，获得了普瑞巴林、沛儿等新的收入来源。 艾伯维更是在2019年以630亿美元收购艾尔建，拿下了医美巨头的保妥适、乔雅登等产品线，彻底摆脱了对修美乐的过度依赖。 BMS在2023年以140亿美元收购Karuna，押注神经科学领域的新药Cobenfy。 策略四：主动降价或授权 有些药企会在专利到期前主动降价，或者授权给仿制药企业生产，以换取一定的利益分成，同时保持市场控制力。 策略五：拓展新适应症 通过不断开发新的适应症，可以申请新的专利保护，延长药物的生命周期。 修美乐从最初的类风湿关节炎，逐步拓展到银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎等十多种适应症，每个新适应症都意味着新的专利保护窗口。07 结语：悬崖之下，也有新生 专利悬崖，听起来像是制药行业的噩梦。 但换个角度看，它也是推动整个行业不断创新的动力。 正是因为专利会过期、仿制药会涌入、旧的摇钱树会倒下，药企才不得不持续投入研发，寻找下一个突破口。 辉瑞在立普妥之后，押注新冠疫苗和mRNA技术；礼来在专利悬崖后绝地反击，用GLP-1减肥药创造了新的传奇；艾伯维在修美乐黄昏之际，已经布局好了下一代自免产品。 对于患者来说，专利悬崖更是一个好消息——原本天价的药物，在专利到期后价格会大幅下降，让更多人用得起救命药。 这就是制药行业的游戏规则： 没有永远的药王，只有永远的创新。 在悬崖边上，有人坠落，有人起飞。📌 专利悬崖大事记 时间 事件 2011年11月 辉瑞立普妥美国专利到期，次年销售额暴跌59% 2012年前后 礼来遭遇再普乐、欣百达等多款药物专利悬崖，被迫大规模重组 2018年10月 修美乐欧洲专利到期，生物类似药开始蚕食市场 2023年1月 修美乐美国专利到期，"药王"时代终结 2026-2028年 辉瑞/BMS的阿哌沙班将面临专利悬崖 2028年 默沙东K药、BMS的O药专利到期 2031-2032年 诺和诺德司美格鲁肽专利到期 — 完 —

截至2025年12月31日，国家药品监督管理局（NMPA）全年共批准44款抗体类新药上市，行业创新成果持续涌现。从品类分布来看，单克隆抗体（单抗）以34款的绝对数量占据主导地位，占比高达77.28%；双特异性抗体（双抗）与抗体偶联药物（ADC）则各有5款获批，分别占比11.36%，形成“单抗引领、双抗与ADC协同突破”的市场格局。一、单克隆抗体：品类占优，治疗领域持续拓宽 2025年获批的34款单抗中，按药品分类划分，3类药品（境内或境外已上市的生物制品）共计19款，占比居首，成为单抗上市的主要构成；1类创新型生物制品有8款，2类改良型生物制品7款，创新与改良产品协同发展，丰富了临床用药选择。 靶点分布呈现集中化与多元化并存的特点，IL23A和VEGF-A靶点表现最为突出，均有3款药物获批。其中，IL23A靶点涵盖1款1类新药与2款2类新药，创新属性显著；VEGF-A靶点则包含1款2类新药与2款3类新药，兼顾临床需求与可及性。此外，PCSK9、IL12B、HER2、EGFR、CD20等靶点各有2款药物获批，形成多靶点协同布局。 治疗领域方面，单抗类新药全面覆盖肿瘤、银屑病、关节炎、克罗恩病等重大疾病，其中肿瘤治疗领域占比最高，达14款；5款用于斑块状银屑病治疗，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗方案；另有2款分别用于骨质疏松症、克罗恩病、高胆固醇血症及关节炎治疗，实现多疾病领域的覆盖与突破。 值得关注的是，相较于2024年，2025年单抗类新药新增多项适应证，包括多发性硬化（奥瑞利珠单抗）、破伤风预防（斯泰度塔单抗）、葡萄膜炎（阿达木单抗）、心系疾病（阿利西尤单抗）以及血管性水肿（拉那利尤单抗），适应证范围持续拓宽，进一步满足临床未被满足的需求。二、双特异性抗体：5款获批，聚焦肿瘤治疗领域 2025年，NMPA共批准5款双抗药物上市，占全年抗体类新药总数的11.36%。从药品分类来看，1类与3类药品各2款，2类药品1款，所有获批双抗均聚焦肿瘤治疗领域，为肿瘤患者带来精准治疗新选择，具体详情如下： 1. 塔奎妥单抗注射液：首款GPRC5D/CD3双抗，攻克难治性多发性骨髓瘤 作为国内首款获批的靶向GPRC5D和CD3的双抗药物，塔奎妥单抗注射液适用于治疗已接受至少三线疗法（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。临床试验数据显示，该药物总体缓解率超70%，疗效持久，即便在既往接受过T细胞重定向治疗的患者中，病情缓解率仍达65%，为晚期骨髓瘤患者带来生存希望。2. 埃万妥单抗注射液：EGFR/c-MET双靶点阻断，破解非小细胞肺癌耐药难题 该品为全人源双抗，同时靶向EGFR和c-MET两个关键受体，主要用于治疗携带EGFR外显子20插入突变（Exon 20ins）的非小细胞肺癌患者。通过双重阻断EGFR与c-MET信号通路，埃万妥单抗注射液为传统疗法耐药或不敏感的非小细胞肺癌患者提供了全新的精准治疗方向，填补了该领域的治疗空白。3. 埃纳妥单抗注射液：BCMA/CD3双抗，优化给药方案提升安全性 靶向BCMA和CD3的埃纳妥单抗注射液，适用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。为降低细胞因子释放综合征风险，该药物创新采用皮下注射给药方式，并设计分阶梯剂量递增方案：起始剂量给药后需在医院严密监护48小时，后续阶梯剂量给药后建议继续观察24小时，在保障疗效的同时显著提升了用药安全性。4. 注射用泽尼达妥单抗：HER2双表位结合，引领胆道癌精准治疗革新 该品通过特异性结合HER2蛋白的ECD2和ECD4两个非重叠表位，实现对HER2信号通路的双重阻断。其作用机制不仅包括直接抑制肿瘤细胞增殖，还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖性细胞毒性作用（CDC）等激活多重免疫杀伤效应，协同诱导肿瘤细胞凋亡。在晚期胆道癌治疗领域，泽尼达妥单抗实现了从“化疗为主”向“精准靶向”的重大突破，且独特的双表位设计使其在临床研究中展现出更强的抗肿瘤活性。5. 格菲妥单抗注射液：CD20/CD3双抗，开启弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新里程 作为全球首个获批用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的双抗药物，格菲妥单抗注射液为该类血液肿瘤患者提供了全新治疗选择。该品为为人体源化双抗，通过同时结合B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，激活患者自身T细胞直接杀伤肿瘤细胞，在血液肿瘤治疗领域具有里程碑式的意义。三、抗体偶联药物（ADC）：5款上市，创新靶点与自主研发齐突破 2025年，NMPA批准5款ADC药物上市，占全年抗体类新药总数的11.36%。其中1类新药3款，2类新药2款，所有产品适应证均聚焦肿瘤疾病，展现出ADC领域“创新驱动、靶点多元”的发展态势。 1. 注射用瑞康曲妥珠单抗：HER2靶向ADC，旁观者杀伤效应提升疗效 作为靶向HER2的ADC创新药，瑞康曲妥珠单抗通过与表达HER2的肿瘤细胞结合并诱导细胞凋亡，适用于治疗存在HER2激活突变且接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性成人患者。其独特的分子结构设计使其能有效穿透细胞膜屏障并释放活性载荷，通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥旁观者杀伤效应，有效清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。临床数据显示，该药物客观缓解率达74.5%，疾病控制率高达98.9%，中位无进展生存期达11.5个月，且耐受性良好。2. 注射用德达博妥单抗：第三代Trop-2 ADC，延长乳腺癌患者生存期 该品由Daiichi Sankyo Europe GmbH公司基于DXd-ADC技术平台开发，为第三代ADC药物，靶向Trop-2靶点，通过释放强效拓扑异构酶I抑制剂杀伤肿瘤细胞。临床试验中，德达博妥单抗针对HR+/HER2-乳腺癌表现出显著疗效，可显著延长患者无进展生存期，并降低疾病进展或死亡风险，为乳腺癌治疗提供了新的有效手段。3. 注射用芦康沙妥珠单抗：国产Trop-2 ADC，填补国内靶点空白 作为国内首个获批上市、具有全球知识产权的Trop-2 ADC新型抗肿瘤药物，芦康沙妥珠单抗填补了我国在Trop-2靶点ADC领域的空白。该药物在三阴性乳腺癌治疗领域取得突破性进展，成为国内ADC领域自主创新的重要里程碑，为三阴性乳腺癌患者带来了精准治疗新选择。4. 注射用博度曲妥珠单抗：国产HER2 ADC，突破乳腺癌治疗瓶颈 该品是中国首个自主研发的HER2 ADC药物，适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。临床试验结果显示，博度曲妥珠单抗在无进展生存期和客观缓解率上均表现出显著优势，为抗HER2治疗失败的乳腺癌患者提供了新的治疗方向，彰显了国内ADC药物自主研发的实力。5. 注射用维贝柯妥塔单抗：全球首款EGFR ADC，攻克晚期鼻咽癌 由乐普生物自主研发的维贝柯妥塔单抗，是全球首个靶向EGFR的ADC药物，适用于治疗经多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌成人患者。EGFR在鼻咽癌中高表达，可通过激活促增殖信号通路驱动肿瘤进展。该药物通过抗体结合EGFR介导内吞，释放细胞毒性载荷诱导肿瘤细胞凋亡；同时，EGFR高表达可能通过释放肿瘤相关抗原激活免疫应答，触发旁观者杀伤效应，清除邻近肿瘤细胞。凭借显著的临床价值，该品已获NMPA药品审评中心突破性疗法认定，为晚期鼻咽癌患者带来新生希望。结语 科研工作者的坚守与创新，终将化作对抗疾病的利刃、守护生命的盾牌。2025年获批的44款抗体类新药，以精准靶向的核心优势攻克临床治疗难题，以技术迭代的丰硕成果拓宽患者生存边界，在肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域实现突破，为无数患者点亮了新生之路。未来，随着抗体药物研发技术的持续精进，有望涌现更多创新产品，为我国医药健康事业发展注入更强动力，为患者带来更优质、更多元的治疗选择。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。