Zoster vaccine live(Merck Sharp & Dohme Corp.)

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的疼痛性皮疹，据统计全球约1/3的人一生中会患带状疱疹，其中约10%-30%的患者会发展为带状疱疹后神经痛（PHN），疼痛可持续数月甚至数年，严重影响生活质量。 5月9日发表在柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的最新研究显示，GSK的佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV）在接种后11年内仍能提供高达79.8%的保护效力，且对并发症的预防效果显著！RZV“超长待机”11年的保护效力这项研究是ZOE-50和ZOE-70两项III期临床试验的长期随访扩展，共纳入7273名接种过RZV的受试者，随访时间长达11年。研究的主要发现包括：总体保护效力：在≥50岁人群中，RZV对带状疱疹的保护效力为79.8%（95% CI: 73.7, 84.6）；在≥70岁人群中为73.2%。  长期保护：从接种后1个月到第11年，总体保护效力为87.7%，且在第11年仍高达82%。对带状疱疹后神经痛（PHN）的保护效力为87.5%，对其他并发症（如播散性感染、眼部或神经系统疾病）的保护效力为91.7%。  免疫原性持久：抗gE抗体水平在接种后12年仍保持为接种前的5.8倍，gE特异性CD4+ T细胞频率在接种后12年仍显著高于基线水平。  安全性良好：ZOE-LTFU研究显示，RZV在长期随访中未出现与疫苗相关的严重不良事件（SAEs），常见不良反应仅为短暂的注射部位疼痛或发热，安全性可控。为何RZV能后来居上成为全球大单品？带状疱疹的疾病负担沉重，这也意味着市场潜力巨大。2006年，FDA在批准MSD的4价HPV疫苗的当年也批准了它另外一款当时可谓重磅的疫苗——减毒带状疱疹疫苗（ZVL，商品名：Zostavax）。尽管当时填补了预防带状疱疹的空白，但价格昂贵的同时保护效力下降明显：5年后降至51.3%。去年发表在BMJ的真实世界研究显示，接种ZVL疫苗10年后的保护效力仅剩15%。此外，减毒工艺还进一步限制了这款疫苗在免疫力低下或免疫抑制人群中的应用，而这一人群恰恰也是带状疱疹的高危人群。2017年，FDA批准另一款佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV）在美上市。而仅仅过去不到1年时间，RZV便被纳入我国第一批临床急需境外新药名单。当年另外一款比之更加打破常规进入国内的是MSD的9价HPV疫苗，用时不到10天就完成了从申请到批准上市的全过程。也足以可见，国家对带状疱疹疫苗需求的急迫性，以及这款疫苗的市场预期。此后的2020年，距离在美上市不到3年时间后这款疫苗就在国内获批上市使用，是继美国、加拿大、德国、日本后第五个上市的国家，GSK对中国市场准入的优先性和重视性可见一斑。根据GSK财报，2022年RZV全球销售额超30亿美元，成为仅次于MSD的Gardasil/Gardasil9的疫苗大单品。而直到2023年，中国研发的减毒带状疱疹疫苗才开始获批上市，适用于≥40岁人群。尽管保护效果略有折扣，但整体价格更友好。 怎么到了中国带疱疫苗就“哑火”了？尽管疫苗的保护效果数据很好，也被一众资本和智飞生物寄予厚望，但RZV在国内始终难见起色，与MSD的九价HPV疫苗相比更是相差甚远。盖因目标人群老年群体的主动健康消费力太弱，而中国的老龄化来的太快——与发达国家不同，中国属于典型的“未富先老”。与国外上百年的经济转型和消费习惯转化不同，我国几十年间从贫穷的农业社会跨越到现代信息化社会。绝大多数60岁以上老人出生在动荡和物质极大匮乏的年代，与生活的苦相比，带疱的痛可能根本不值一提。相比于年轻女性对HPV疫苗旺盛的健康消费力（不只是HPV疫苗消费力强）和超前的消费观，带状疱疹疫苗只能干着急。2023年一项研究显示，42.67%的受访者有接种带状疱疹疫苗的意愿，57%拒绝或犹豫不决。另外一项深度定性访谈研究结果更难看——59名参与者只有16人（27.1%）受访时表示愿意接种带状疱疹疫苗。其他因素是阻碍接种的第一道关，而价格则是阻碍接种的最后一道断龙石！2020年上海市的一项研究显示，50-69岁的受试者中，16.57%表示愿意为自己接种，愿意为伴侣和父母接种的比例分别为13.88%、8.49%。然而如果疫苗在保险范围内，这些数字分别增加到72.25%、62.50%和29.96%。2022年对国内多个城市的调研结果显示，缺乏对带状疱疹的了解、价格昂贵是主要阻碍因素。上海作为我国经济TOP1的省市，如果上海人都觉得带状疱疹疫苗贵，那这款疫苗的初始定位或定价可能就存在很大问题，其他阻碍因素都将成为“聊胜于无”的陪衬。最近一项针对全国层面的调查研究也同样能成为一例佐证：0.79%的40岁以上受访者接种了带状疱疹疫苗，其中接种减毒带状疱疹疫苗的比例高于接种重组带状疱疹疫苗者（35.96%vs.29.82%，～￥1400vs.￥3200）。 核心竞争力：持久有效、有效推荐和额外获益重组带状疱疹疫苗全程费用约3200元，减毒带状疱疹疫苗全程费用约1400元。因此，持久保护效力数据对于约1600元/针（全程2剂）的预防性疫苗来说是极为重要的关键证据！没有人希望花了3200元还没等到预防发病，便错过有效保护期！当下医防融合、成人疫苗处方的制度设计，可能也是是对冲疫苗犹豫的重要途径：国外一项研究显示，在无医护人员推荐下的接种意愿约为49.4%，而如果有医护人员推荐则接种意愿可提升至75.2%。而对于生产企业来说，增加这款疫苗的额外获益可能是对冲价格太贵的重要途径。这两年来，关于带状疱疹疫苗似乎与更低的老年痴呆发病率有关的研究开始喷涌。今年GSK的高管更是雄心勃勃的宣称要开展一项涉及数百万人的临床研究，以期证实它与更低的老年痴呆症发病率之间的因果关系。谁该接种？何时接种？≥40岁健康成年人，无论是否患过水痘或带状疱疹，均建议接种。 对于糖尿病患者、慢性肾病或心血管疾病患者建议接种，免疫功能低下者（如肿瘤患者）可接种RZV。 此外，带状疱疹疫苗还有两个常见接种误区：一是“患过带状疱疹无需接种”，事实上病毒可多次激活，接种仍能预防复发。 二是“疫苗价格高不值得接种”，相比治疗费用（如PHN年均治疗费超万元），接种更具性价比。  参考资料：https://doi.org/10. 1016/j.eclinm.2025. 103241BMJ 2023;383:e076321.BMJ Open. 2023 Dec 7;13(12):e079115.Glob Health Res Policy. 2025 Apr 18;10(1):19.Hum Vaccin Immunother. 2021 Nov 2;17(11):4163-4170.Vaccine. 2025 Apr 19;56:127122. JMIR Public Health Surveill. 2023 Mar 9;9:e43893.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

导语 　　带状疱疹疫苗可能有 “意外收获”!最新研究发现，接种带状疱疹疫苗不仅能预防带状疱疹，还可能降低痴呆发病风险。来自斯坦福大学等机构的研究团队通过分析近30 万人群数据发现，接种疫苗者 7 年内不仅新发带状疱疹患病风险降低37.2%，而且新诊断痴呆的概率也降低了 20%，尤其对女性效果更显著。这一发现为预防痴呆提供了新的思路，相关研究已发表在《自然》子刊。 　　论文首页截图 　　带状疱疹疫苗有效降低患带状疱疹风险 　　核心发现：疫苗带来双重保护 　　1. 痴呆风险显著下降 　　研究团队追踪了 2013-2020 年威尔士地区 近30万名 50 岁以上人群，发现接种带状疱疹减毒疫苗(Zostavax)的人群，7 年内新诊断痴呆的概率比未接种者降低 20%(绝对风险降低 3.5 个百分点)。 　　带状疱疹疫苗降低痴呆症风险 　　2. 带状疱疹与痴呆的潜在关联 　　带状疱疹由水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)引起，病毒潜伏在神经节，免疫力下降时复发。既往研究发现，VZV 感染可能通过神经炎症、血管损伤等机制促进痴呆发生。而疫苗通过抑制病毒再激活，或间接降低了这种风险。 　　3. 女性受益更明显进一步分析显示，疫苗对女性的保护效果更强，痴呆风险降低幅度高于男性。研究者推测，这可能与男女免疫系统差异有关 —— 女性对疫苗的免疫反应更敏感，尤其是减毒疫苗的非特异性免疫调节作用。 　　男性与女性保护作用的区别 　　研究如何开展?用 “出生日期” 做 “天然实验” 　　独特的 “自然实验” 设计 　　威尔士 2013 年推出带状疱疹疫苗时，以 1933 年 9 月 2 日 为分界点： 　　出生日期在此之后(≥80 岁)的人群有资格接种; 　　在此之前出生的人群无资格接种这种 “一刀切” 的政策形成了天然对照：两组人群除接种资格外，年龄、健康习惯等基线特征几乎一致，排除了混杂因素干扰。 　　数据支撑的严谨性 　　样本量覆盖 近30万人，随访时间7年; 　　双重验证在英格兰和威尔士联合人群中，通过死亡证明数据再次证实，接种疫苗与 “痴呆相关死亡” 减少相关; 　　排除干扰分析显示，疫苗效果与其他疾病(如流感、肺炎)无关，也不受其他疫苗接种或医疗行为影响。 　　对普通人意味着什么? 　　1. 老龄化社会的新希望 　　随着全球老龄化加剧，痴呆已成为重大公共卫生问题。目前尚无特效药物，但疫苗作为低成本干预手段，若能证实长期有效，将具有重大意义。 　　2. 疫苗的 “额外价值” 　　带状疱疹疫苗(如 Shingrix 重组疫苗)在国内已上市，主要用于 50 岁以上人群预防带状疱疹。此次研究提示，其可能带来 “附加保护” 　　专家解读：谨慎乐观，期待更多验证 　　“这项研究通过严谨的自然实验设计，为带状疱疹疫苗与痴呆的关联提供了迄今最强的因果证据。” 研究负责人 Pascal Geldsetzer 表示，“虽然无法断言疫苗能‘预防痴呆’，但至少提示其可能通过抑制病毒感染和调节免疫，对大脑健康产生积极影响。” 　　值得注意的是，研究未发现疫苗对其他疾病(如心血管病、癌症)的影响，说明其保护作用可能与 VZV 病毒控制或特异性免疫调节相关。 　　结语 　　从预防疱疹到潜在的 “护脑” 作用，带状疱疹疫苗的新发现让我们看到，疫苗的价值可能远超预期。随着全球对 “感染 - 神经退行性疾病” 关联的深入研究，未来或许会有更多 “老疫苗” 焕发新用途。 　　提醒：50 岁以上人群(在国内甚至40岁人群也应开始提高警惕)仍是带状疱疹和痴呆的高危群体，接种疫苗、控制慢性病、保持认知活跃，仍是目前最可靠的健康策略。 　　参考文献Eyting, M., Xie, M., Michalik, F. et al. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08800-x 文献链接：https://rdcu.be/eh4cl