VG-201

从瘤内 “精准点射” 到全身 “精准爆破”，溶瘤病毒正迎来静脉给药的临床爆发期。作为能选择性裂解肿瘤、激活全身抗肿瘤免疫的 “活药物”，静脉注射突破了瘤内注射仅适用于局部肿瘤的局限，可覆盖全身转移灶，成为晚期难治性癌症治疗的核心方向。截至 2026 年 3 月，全球已有新城疫病毒（NDV）、呼肠孤病毒、腺病毒、甲病毒、疱疹病毒（HSV）、痘苗病毒等多类溶瘤病毒进入静脉临床，中国原创项目领跑全球，多项 II/III 期数据验证了静脉给药的安全性与突破性疗效。一、静脉注射：溶瘤病毒的 “进化必由之路”1. 为什么必须走向静脉？瘤内注射的天然局限 仅适用于浅表 / 可穿刺肿瘤，对脑转移、骨转移、腹腔广泛转移等深部 / 全身病灶无效；操作侵入性强、反复穿刺风险高。 静脉注射的核心价值全身覆盖 一次给药抵达所有肿瘤（原发 + 转移），是晚期 / 转移性癌症的唯一可行全身溶瘤方案。 免疫激活最大化 病毒随循环扩散，系统性释放肿瘤抗原与危险信号，将 “冷肿瘤” 转为 “热肿瘤”，诱导持久全身免疫记忆。 临床便捷性 标准化静脉输注，无需影像引导穿刺，适合大规模临床应用与联合治疗。 2. 静脉给药的核心挑战（已逐步攻克）中和抗体 预先存在 / 治疗后产生的抗体清除循环病毒，降低疗效（NDV、呼肠孤病毒等 RNA 病毒天然抗性更强；HSV、腺病毒通过基因改造突破该瓶颈）。 非特异性清除 肝脾网状内皮系统截留、补体激活导致病毒半衰期短。 安全性 全身细胞因子释放风险（经改造与剂量优化后已可控）。 二、全球静脉溶瘤病毒临床项目全景（按病毒类型分类，2026 最新）（一）新城疫病毒（NDV）：静脉临床最成熟、中国领跑1. NDV-GT（广西医科大学 + 柳药集团）改造 插入猪 α1,3 - 半乳糖转移酶（α1,3GT），触发肿瘤超急性排斥反应。 给药 静脉注射（IV），每周 1 次，共 8–12 周。 临床数据（Cell 2025，I 期完成） 23 例晚期难治癌（肝癌、卵巢癌、肺癌、黑色素瘤等），DCR 90%，1 例 CR，6 例 PR，无 3 级以上严重不良反应，无临床意义中和抗体。 研发主体 广西医科大学赵永祥团队原创，柳药集团为核心产业化企业，上海医药、乐普医疗参与临床推进。 阶段 II/III 期临床进行中，计划入组 500 例患者。 2. MEDI5395（阿斯利康）改造 NDV 表达 GM-CSF，增强免疫激活。给药 静脉注射，6 剂 / 15–18 天，联合度伐利尤单抗。阶段 II 期，用于晚期实体瘤，I 期显示安全可控、部分患者肿瘤缩小。 3. PV701（NDV-HUJ，美国）类型 NDV 野生型（HUJ 株）。给药 静脉注射（两步脱敏方案）。意义 2006 年完成 I 期（79 例晚期癌），验证 NDV 静脉安全性，奠定 NDV 静脉临床基础。 （二）呼肠孤病毒：天然溶瘤、无基因改造、静脉经典Pelareorep（Reolysin，Oncolytics Biotech）类型 呼肠孤病毒血清 3 型，天然溶瘤、无基因改造。给药 静脉注射，联合化疗 + 贝伐珠单抗 / 免疫检查点抑制剂。核心突破 2026 年获 FDA快速通道资格，二线治疗 KRAS 突变转移性结直肠癌，ORR 33%（历史标准方案仅 10%），中位生存期达 27 个月（历史 11.2 个月）。阶段 II 期（快速通道），全球多中心推进。 （三）腺病毒：基因改造成熟、静脉优化加速1. VG201（中生复诺健 + 梁廷波团队）类型 第四代溶瘤腺病毒，专为静脉注射优化（抗中和抗体、肿瘤靶向增强）。给药 静脉注射，携带 IL-12、PD-L1 抗体等多免疫因子。特点 逆转免疫耐药，可用于肝癌、实体瘤等多癌种。阶段 I 期临床。 2. CVA21（Coxsackievirus A21，美国）类型 柯萨奇病毒 A21（小 RNA 病毒），天然靶向 ICAM-1 高表达肿瘤。给药 静脉注射，联合帕博利珠单抗。临床数据（2025，Clinical Cancer Research） 10 例晚期非小细胞肺癌，临床获益率 80%，2 例既往 PD-1 耐药患者实现 PR。阶段 II 期。 （四）甲病毒：中国原创、静脉精准靶向VRT106（威溶特，M1 溶瘤甲病毒）类型 甲病毒 M1（中国原创，全球首个基于 M1 骨架的溶瘤病毒）。给药 静脉注射，联合卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼。最新进展 2026 年 3 月获批II/III 期，用于免疫耐药晚期肝癌，获 FDA 孤儿药资格。机制 精准靶向 ZAP 缺陷肿瘤细胞，静脉给药可穿透血脑屏障，治疗脑转移瘤。 （五）疱疹病毒（HSV-1）：静脉破冰者，亦诺微领跑1. MVR-T3011 IV（亦诺微医药）病毒类型 改造 HSV-1（三合一设计：溶瘤骨架 + 表达 PD-L1 抗体 + IL-12）。给药方式 静脉注射（IV），全球首个在 FDA 完成静脉 I 期的 HSV-1 溶瘤病毒。核心突破 通过病毒骨架优化解决 HSV-1 静脉给药的两大痛点 ——抗中和抗体清除与全身毒性，实现安全全身递送；自带双免疫因子，溶瘤与免疫激活协同增效。临床数据 美国 I 期（10 例晚期实体瘤：胰腺癌、结直肠癌、肺癌等），1×10⁶–1×10⁸ PFU 多次静脉输注，无 3 级以上 AE、无剂量限制性毒性（DLT），多例患者肿瘤缩小、外周血 IFN-γ 升高（免疫激活标志）；中国 I 期同步完成，验证中国人群安全性。研发主体 深圳亦诺微医药（中国原创头部企业），上海医药获大中华区瘤内商业化权（总金额 11.5 亿元，创国内溶瘤病毒授权纪录）。阶段 I 期完成，静脉版 II 期筹备中，计划联合 PD-1 / 化疗布局多癌种。 2. G47Δ（第一三共，日本）类型 第三代溶瘤 HSV-1，ICP34.5、ICP6、α47 三基因缺失。给药 静脉注射（探索性），联合免疫治疗，用于胶质母细胞瘤。获批 2021 年日本获批瘤内注射治疗胶质母细胞瘤，静脉临床正在推进。 3. T-VEC（Imlygic，Amgen）类型 溶瘤 HSV-1，表达 GM-CSF。现状 2015 年 FDA 获批瘤内注射治疗黑色素瘤；静脉给药临床终止（中和抗体清除 + 全身毒性未控制），反衬 MVR-T3011 IV 的技术突破价值。 （六）痘苗病毒（VV）：静脉探索、肝癌潜力JX-594（Pexa-Vec，SillaJen）类型 重组痘苗病毒，TK 基因缺失，表达 GM-CSF。给药 静脉注射，用于晚期肝癌。临床数据 II 期肝癌，肝内应答率 62%，高剂量组中位 OS 14.1 个月（低剂量 6.7 个月）。阶段 III 期临床推进中。 （七）项目核心对比表（2026 最新） 三、临床趋势与未来展望（2026–2030）1. 技术迭代：从 “能静脉” 到 “优静脉”抗中和抗体改造 HSV（MVR-T3011 IV）、腺病毒（VG201）通过衣壳修饰降低免疫清除；NDV、呼肠孤病毒利用天然低免疫原性优势。靶向递送升级 血小板 / 巨核细胞载体、纳米包裹、细胞膜包被（iNV-GOV 平台），实现肿瘤精准富集，减少肝脾截留。多免疫因子武装 携带 IL-12、GM-CSF、PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体，溶瘤 + 免疫双效，提升全身疗效（MVR-T3011 IV、VG201 为典型代表）。 2. 临床策略：联合治疗成主流溶瘤病毒 + 免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1） 解除 T 细胞耗竭，放大免疫应答（MEDI5395、VRT106、CVA21、MVR-T3011 IV 均采用此方案）。溶瘤病毒 + 化疗 / 靶向 逆转耐药，协同杀伤（Pelareorep 联合 FOLFIRI + 贝伐珠单抗、VRT106 联合阿帕替尼）。“三明治疗法” 标准治疗→溶瘤病毒→标准治疗，逆转耐药、延长生存期（VG161 临床验证）。 3. 中国优势：原创领跑、产业化加速技术标杆 亦诺微 MVR-T3011 IV 是全球 HSV-1 静脉给药破冰者，NDV-GT 是全球首个进入 II/III 期的静脉 NDV 项目，VRT106 是全球首个静脉甲病毒项目，三大中国原创覆盖 DNA/RNA 病毒核心路线。产业化提速 柳药集团、亦诺微、威溶特、中生复诺健等企业推进 GMP 生产，静脉溶瘤病毒有望 2028–2030 年在中国率先获批上市。 四、总结 溶瘤病毒静脉注射已从临床探索走向成熟应用，NDV、呼肠孤病毒、腺病毒、甲病毒、疱疹病毒、痘苗病毒六大技术路线齐头并进，覆盖多癌种、多机制。中国原创项目（MVR-T3011 IV、NDV-GT、VRT106、VG201）领跑全球，其中亦诺微 MVR-T3011 IV 作为疱疹病毒静脉给药的 “破冰者”，与 NDV-GT、Pelareorep 共同构成全球静脉溶瘤病毒三大标杆案例。 关注「CellTech 细胞技术与生产（CTM）」，第一时间获取生物医药 & 合成生物学前沿技术。 商务合作与咨询方式 邮箱：leo09032024@163.com 微信二维码：

在亦诺微医药（Immvira Bioscience Inc. ，下称“亦诺微”）在继2025年6月首次递表失效后，第二次尝试向港交所提交上市申请书。其致力于发现、开发、生产及商业化新型溶瘤免疫疗法和工程化外泌体疗法。目前已建立一条产品管线，包括：两款针对实体瘤的溶瘤免疫疗法产品，及五款具临床应用前景或可直接商业化的工程化外泌体产品。溶瘤病毒MVR-T3011作为亦诺微的首个、即将商业化的核心产品，还是需要介绍一下机理。 溶瘤病毒大体上有三个作用：直接溶瘤、免疫调节、肿瘤疫苗 直接溶瘤：通过溶瘤病毒产品的肿瘤选择性，直接破坏肿瘤、促使肿瘤细胞大量裂解，且不损伤正常组织。 免疫调节：免疫原性细胞死亡后，释放肿瘤相关抗原（TAA）及促炎因子。使肿瘤对免疫检查点抑制剂及其他在非炎症性肿瘤 环境中显示出有限疗效的免疫疗法敏感。 肿瘤疫苗：TAA被抗原呈递细胞（如树突状细胞）捕获并呈递，随后活化肿瘤特异性细胞毒性T细胞，最终产生持久、强劲的抗肿瘤作用。 目前亦诺微旗下溶瘤产品采取三种给药形式，肿瘤内给药、静脉给药和腔内给药。静脉给药被认为是系统给药的突破方向，由于其最高药物暴露、全身注射最广泛等特点，具有治疗转移性及深层的肿瘤潜力，曾是亦诺微首推的给药方案。招股书承认该途径面临重大障碍，包括循环过程中的剂量稀释、快速免疫清除、免疫原性毒性及脱靶效应。  在美国进行的MVR-T3011（肿瘤内给药）单药及联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性实体瘤患者的合并I/IIa期临床试验，11名晚期黑色素瘤患者中，3名患者实现部分缓解，客观缓解率为27.3% (3/11)。为了优先布局单药治疗潜力更突出的适应症，并优化资源以推进头颈鳞癌和膀胱癌项目，管理层暂停了IIa期临床试验。招股书指出，试验药物的安全性与疗效均未出现异常，也未收到监管机构的负面意见。 全球头颈鳞癌药物市场从2019年的30亿美元成长至2024年的50亿美元，复合年增长率为11.1%，预计于2028年及2033年将分别达到69亿美元及103亿美元，2024年至2028年 的复合年增长率为8.2%，2028年至2033年的复合年增长率为8.4%。但当前有137种处于II期或更后期临床阶段的头颈鳞癌治疗药物与MVR-T3011竞争。 头颈鳞癌通常根据疾病的部位及阶段进行治疗。根据肿瘤是否起源于鼻咽部，治疗策略有所不同。对于复发性、非转移性头颈鳞癌患者， 无论是原发病灶或颈部淋巴结，根治性手术通常是首选方案。如果手术不可行，则考虑挽救性放射治疗或其他局部治疗。对于转移性病例，姑息化疗仍然是主要治疗方法。 头颈鳞癌具有免疫治疗应答特性、存在大量适合局部注射的浅表病灶，且在铂类化疗联合抗PD-(L)1治疗失败的患者群体中存在显著未被满足的医疗需求。目前MVR-T3011计划用于铂类化疗及至少一线抗PD-(L)1治疗失败的头颈鳞癌患者的三线治疗。 截至2023年11月14日，20名可评估的头颈鳞癌受试者（均曾接受含铂化疗及抗PD-(L)1治疗但无明显疗效者）中，在已确立的RP2D剂量组1×108PFU/毫升（最多4毫升）下接受MVR-T3011治疗，完全缓解率为20%，DCR则为65%，无进展生存期中位数为3.88个月，总生存期中位数为10.38个月。 2024年康方生物公布了依沃西±莱法利单抗一线治疗PD‑L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的数据，依沃西单药DCR为80%（8/10），联合治疗的DCR为90%（18/20）。 目前仍需考虑MVR-T3011联合免疫治疗的可能，2025年上旬康方生物与复诺健生物共同宣布，双方将携手推进依沃西联合复诺健生物创新溶瘤病毒VG201治疗晚期结直肠癌肝转移（CRLM）的开放性、多中心Ib/II期临床研究。 2024年，全球、美国及中国膀胱癌发病率分别达到63.74万例、8.32万例及9.88万例，预计2033年将分别增加至79.77万例、10.28万例及12.34万例。 2024年，生物制剂（包括卡介苗）是全球膀胱癌药物市场中规模最大且成长最迅速的，占市场约58.1%，而化学药物占剩余市场的41.9%。 膀胱癌根据肿瘤侵袭深度广泛分为以上两种主要类型。目前卡介苗主要应用在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中。中风险患者占NMIBC病例的比例约为40%，通常建议接受为期一年的全剂量卡介苗(BCG)治疗或膀胱内灌注化疗。高风险患者占NMIBC病例的比例也约为40%。建议接受为期三年的全剂量卡介苗灌注治疗，随后进行维持治疗，以优化长期疗效。但卡介苗的供应严重不足，在美国卡介苗的供应满足总需求不足30%。在中国，2024年合共有6万名卡介苗未治型NMIBC患者，对于卡介苗未应答的患者或接受免疫治疗或手术治疗。 针对膀胱癌的膀胱内给药是成熟的临床实践，且膀胱是一个独立且封闭的腔体器官，相比全身给药，MVR-T3011利用HSV-1病毒通过糖胺聚糖(GAG)介导的机制靶向尿路上皮细胞，实现直接膀胱组织渗透，能在提高局部药物暴露的同时，提升安全边界，且无预先清洗工序。目前MVR-T3011的重要适应症为NMIBC，转移性MIBC的针对性治疗及临床试验方案正在探索阶段。 截至2025年9月19日，在16例可评估的卡介苗失效乳头状癌患者（接受2×109 PFU剂量MVR-T3011治疗）中，3个月、6个月、9个月及12个月无复发生存率分别为87.1%、80.4%、80.4%及71.4%，无复发生存期中位数为22.01个月(95% CI）。 因此以CG Oncology的CG 0070溶瘤病毒作为参考。CG0070通过靶向柯萨奇腺病毒受体（CAR）与整合素αvβ5，可在所有分期的膀胱癌中稳健表达；同时，其复制受人类E2F-1启动子调控，可以选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制。此外，该溶瘤病毒还携带GM-CSF基因，能够有效激活肿瘤微环境中的免疫应答，目前乐普生物已获得其大中华区独家权益。 高危、卡介苗不响应的伴原位癌（CIS）患者的Cohort C队列数据显示，CG0070的主要终点任何时间CR率为75.5%，12个月CR率为50.7%，24个月CR率为42.3%。24个月时，97.3%的患者没有进展到MIBC，响应患者中84.5%的患者避免了根治性膀胱切除术。截至2月13日收盘，CG Oncology（NASDAQ: CGON）市值达41.5亿美元，股价报51.5美元，较19美元的发行价已实现超170%的涨幅，彰显了市场对其CG0070管线的高度认可。 亦诺微的另一款溶瘤病毒产品MVR-C5252，其适应症为胶质母细胞瘤，目前仍处于Ⅰ期临床阶段；而公司的工程化外泌体疗法则均处于临床前研究阶段，相关临床数据尚未公布。 自成立以来，亦诺微共完成了A1轮、A2轮、A+轮、B轮、B+轮、C轮和C+轮共七轮投资，所得款项总额为约1.5亿美元。此外根据独家许可协议，上海医药分别向亦诺微支付了合计人民币五千万元的两笔款项。 亦诺微于2023年、2024年及截至2025年9月30日止九个月的平均每月现金消耗分别为人民币880万元、人民币1120万元及人民币1080万元。2023年末现金及现金等价物为2.325亿，截至2025年9月30日，现金及现金等价物及定期存款为人民币6860万元，2年时间现金储备减少70.5%，仅可支撑约6个月运营。目前其融资渠道收窄，公司赎回全部3572万元定期存款，新增银行借款2000万元，已开始动用低流动性资产和债权融资补充现金流。 最近CG Oncology向投资者展示的膀胱癌适应症患者覆盖路径与市场空间演示图，从末线到前线，逐步覆盖全层级非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者、最终触达超15万可治疗人群。高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）已获批疗法的WAC在20～69万美元之间。招股书中，亦诺微也提到希望将MVR-T3011治疗NMIBC拓展至全球市场，而主要商业推动力将来自美国及欧洲市场。 2025年1月18日广西医科大学赵永祥团队《Cell》发表重大突破，其利用对新城疫病毒（NDV）作为载体，插入猪的α1,3-半乳糖转移酶（α1,3GT）基因，构建出新型溶瘤病毒NDV-GT。在感染肿瘤细胞后，病毒使肿瘤表面表达异种抗原α Gal，触发超急性免疫排斥反应，从而引导免疫系统精准消灭肿瘤细胞。多家溶瘤病毒企业加速推进临床试验，入组速度迎来显著提升。目前还是不清楚，NDV-GT登上Cell是溶瘤病毒产业的小高潮，OR...